Dopaminska genetika in funkcija v hrani in zlorabi snovi (2013)

J Genet Syndr Gene Ther. 2013 februar 10; 4(121): 1000121. doi:  10.4172 / 2157-7412.1000121

Minimalizem

Z vstopom v dobo genomike z zaupanjem v prihodnost medicine, vključno s psihiatrijo, je določitev vloge DNK in polimorfnih povezav z vezmi možganskih nagrad povzročila novo razumevanje vseh odvisniških vedenj. Omeniti velja, da lahko ta strategija obravnava milijone žrtev "nagradnega pomanjkljivega sindroma" (RDS) genetske motnje vezja nagrad možganov. Ta članek se bo osredotočil na droge in hrano, ki zasvojijo vzajemnost, ter vlogo genetike in delovanja dopamina pri odvisnostih, vključno z medsebojnim delovanjem prenašalca dopamina in natrijevo hrano. Na kratko bomo pregledali naš koncept, ki se nanaša na genetske antecedente več odvisnosti (RDS). Študije so tudi pokazale, da ocena skupine uveljavljenih nagradnih genov in polimorfizmov omogoča razslojevanje genetskega tveganja za RDS. Plošča se imenuje „ocena tveganja za genetsko odvisnost (GARS)“ in je orodje za diagnozo genetske nagnjenosti za RDS. Uporaba tega testa bi, kot so poudarili drugi, koristila zdravniški skupnosti z identifikacijo ogroženih posameznikov v zelo zgodnji starosti. V poglobljeno delo spodbujamo tako živalske kot človeške modele odvisnosti. Spodbujamo nadaljnje raziskovanje nevrogenetskih korelatov skupnosti med odvisnostjo od hrane in drog ter podpiramo naprej razmišljajoče hipoteze, kot je "Hipoteza zasoljene odvisnosti od hrane".

ključne besede: Zasvojenost s hrano, motnja uporabe snovi (SUD), sindrom pomanjkanja nagrade (RDS), polimorfizmi dopaminergičnih genov, nevrogenetika

Predstavitev

Dopamin (DA) je nevrotransmiter v možganih, ki nadzoruje občutke dobrega počutja. Ta občutek dobrega počutja je posledica interakcije DA in nevrotransmiterjev, kot so serotonin, opioidi in druge možganske kemikalije. Nizka raven serotonina je povezana z depresijo. Visoka raven opioidov (možganski opij) je povezana tudi z občutkom dobrega počutja [1]. Poleg tega so bili DA receptorji, razred receptorjev, vezanih na beljakovine (GPCR), usmerjeni v razvoj zdravil za zdravljenje nevroloških, psihiatričnih in očesnih motenj [2]. DA so poimenovali molekula antistresa in / ali užitka, vendar sta to pred kratkim razpravljala Salamone in Correa [3] in Sinha [4].

V skladu s tem smo trdili [5-8], da ima Nucleus accumbens (NAc) DA vlogo v motivacijskih procesih in da lahko mezolimbična disfunkcija prispeva k motivacijskim simptomom depresije, značilnosti zlorabe snovi in ​​drugih motenj [3]. Čeprav je že tradicionalno označevanje nevronov DA kot nagradnih nevronov, je to pretirano posploševanje, zato je treba upoštevati, kako dopaminergične manipulacije vplivajo na različne vidike motivacije. Na primer, NAc DA je vključen v Pavlovićeve procese in instrumentalno učenje apetitivnega pristopa, averzivna motivacija, vedenjski aktivacijski procesi so trajno vključevali naloge in vložili napor, čeprav ne posreduje začetne lakote, motivacije za jesti ali apetita [3,5-7].

Čeprav je res, da je NAc DA vključen v apetitne in averzivne motivacijske procese, pa trdimo, da je DA tudi pomemben posrednik pri primarni motivaciji hrane ali apetitu, podobnem zlorabi drog. Pregled literature vsebuje številne prispevke, ki prikazujejo pomen DA v vedenju hrepenenja po hrani in posredovanja po apetitu [6,7]. Zlato je vpeljalo koncept odvisnosti od hrane [5-8]. Avena in sod. [9] pravilno trdijo, da se zasvojenost s hrano zdi verjetna, ker zasvojenost z drogami povzroča iste nevrološke poti, ki so se razvile kot odgovor na naravne nagrade. Poleg tega je sladkor sam po sebi omembe vreden kot snov, ki sprošča opioide in DA, zato lahko pričakujemo, da ima zasvojenost. Konkretno, nevronske prilagoditve vključujejo spremembe v vezavi DA in opioidnih receptorjev, ekspresijo enkefalina mRNA ter DA in sproščanje acetilholina v NAc. Dokazi podpirajo hipotezo, da lahko podgane v določenih okoliščinah postanejo odvisne od sladkorja.

Delo Wang in sod. [10], ki vključuje študije slikanja možganov pri ljudeh, vključuje vezi z modulacijo DA-ja v patološka prehranjevalna vedenja. Njihove študije kažejo, da se DA v zunajceličnem prostoru striatuma poveča s pomočjo hrane, to je dokaz, da je DA potencialno vključen v nehedonske motivacijske lastnosti hrane. Ugotovili so tudi, da se presnova orbitofrontalne skorje poveča z napisi hrane, kar kaže na to, da je ta regija povezana z motivacijo za posredovanje pri uživanju hrane. Opaženo je zmanjšanje razpoložljivosti receptorjev DA D2 pri debelih osebah, podobno kot zmanjšanje oseb, odvisnih od drog, zato so lahko prekomerno preiskovanci nagnjeni k uporabi hrane za začasno nadomeščanje pod spodbudnimi nagradnimi vezji [11]. V bistvu močni okrepitveni učinki hrane in zdravil deloma posredujejo z naglim povečevanjem DA v mesolimbičnih centrih za nagrajevanje možganov. Volkow et al. [11] poudarjajo, da nenadna povečanja DA lahko preglasijo homeostatične mehanizme nadzora v možganih ranljivih posameznikov. Študije slikanja možganov so razmejile nevrološko disfunkcijo, ki ustvarja skupne značilnosti odvisnosti od hrane in drog. Temelj skupne vzroke odvisnosti so oslabitve dopaminergičnih poti, ki uravnavajo nevronske sisteme, povezane tudi s samokontrolo, kondicioniranjem, stresno reaktivnostjo, občutljivostjo nagrajevanja in spodbujevalno motivacijo [11]. Presnova v prefrontalnih regijah je vključena v nadzor zaviranja, pri debelih osebah nezmožnost omejitve vnosa hrane vključuje ghrelin in je lahko posledica zmanjšanih receptorjev DA D2, ki so povezani z zmanjšano prefrontalno presnovo [12]. Limbične in kortikalne regije, vključene v motivacijo, spomin in samokontrolo, se pri debelih osebah aktivirajo z želodčno stimulacijo [10] in med hrepenenjem po drogah pri osebah, odvisnih od drog. Povečana občutljivost za senzorične lastnosti hrane kaže povečana presnova v somatosenzorni skorji debelih oseb. Ta povečana občutljivost za okusnost hrane skupaj z zmanjšanimi DA-D2 receptorji lahko hrano naredi okrepitev za kompulzivno prehranjevanje in tveganje za debelost [10]. Ti rezultati raziskav kažejo, da so številni možganski krogi moteni zaradi debelosti in odvisnosti od drog ter da lahko preprečevanje in zdravljenje debelosti koristijo strategijam, usmerjenim na izboljšano delovanje DA.

Lindblom et al. [13] je poročala, da dieta kot strategija za zmanjšanje telesne teže pogosto ne uspe, saj povzroča hrepenenje po hrani, kar vodi v prejedanje in ponovno pridobivanje teže. Strinjajo se tudi, da dokazi iz več raziskav kažejo na prisotnost skupnih elementov v nevronski regulaciji hrepenenja po hrani in drogah. Lindblom et al. [13] količinsko opredelili ekspresijo osmih genov, vključenih v DA-signalizacijo v možganskih regijah, povezanih z mezolimbičnim in nigrostriatalnim sistemom DA, pri samcih podgan, ki so bile podvržene kronični omejitvi hrane s pomočjo količinske verižne reakcije polimeraze v realnem času. Ugotovili so, da so bile stopnje mRNA tirozin hidroksilaze in transporter dopamina v ventralnem tegmentalnem območju močno zvišane zaradi omejitve hrane in so bile s kvantitativno avtoradiografijo opažene tudi sočasna upravna regulacija DAT na ravni beljakovin v lupini NAc. Da so bili ti učinki opaženi po kronični in ne akutni omejitvi hrane, kaže na to, da bi lahko prišlo do preobčutljivosti mezolimbične dopaminske poti. Tako je lahko preobčutljivost zaradi povečanega očistka zunajceličnega dopamina iz lupine NAc eden glavnih vzrokov za hrepenenje po hrani, ki ovira prehransko skladnost. Te ugotovitve so v skladu s prejšnjimi ugotovitvami Patterson et al. [14]. Dokazali so, da neposredna intracerebroventrikularna infuzija insulina povzroči zvišanje ravni mRNA za DA-prenašalni transporter DAT. V študiji o odvzemu hrane za 24 do 36 smo uporabili hibridizacijo hrane situ za oceno ravni mRNA DAT pri podganah, prikrajšanih za hrano (hipoinsulinemične). Ravni v ventralnem tegmentalnem območju / substantia nigra pars compacta so se znatno zmanjšale, kar kaže na to, da lahko zmernost delovanja strijatalnih DAT vplivamo na prehranski status, na tešče in inzulin. Ifland et al. [15] je napredoval hipotezo, da so predelana živila z visoko koncentracijo sladkorja in drugih rafiniranih sladil, rafinirani ogljikovi hidrati, maščobe, sol in kofein zasvojenost. Druge študije so sol ocenile kot pomemben dejavnik vedenja, ki išče hrano. Roitman in sod. [16] poudarja, da je povečan prenos DA v NAc povezan z motiviranim vedenjem, vključno z apetitom Na. DA-ov prenos modulira DAT in ima lahko vlogo pri motiviranem vedenju. V svojih študijah in vivo, močno zmanjšanje vnosa DA prek DAT pri NAc pri podganah je bilo v korelaciji z Na apetitom, ki ga povzroča izčrpavanje Na. Po zmanjšanju aktivnosti DAT v NAc so opazili po in vitro Zdravljenje aldosterona. Tako je lahko zmanjšanje aktivnosti DAT v NAc posledica neposrednega delovanja Aldosterona in je lahko mehanizem, s katerim izčrpavanje Na povzroči nastanek povečanega prenosa NAc DA med apetitom Na. Povišan NAc DA je lahko motivacijska lastnost za podgana, ki je osiromašila Na. Nadaljnja podpora vlogi slane hrane kot možne snovi (hrane) zlorabe je povzročila "Hipotezo zasoljene odvisnosti od hrane", kot sta jo predlagala Cocores in Gold [17]. V pilotski študiji, s katero so ugotovili, ali slana hrana deluje kot blag opiotni agonist, ki povzroča prenajedanje in povečanje telesne teže, so ugotovili, da je skupina, odvisna od opiatov, med odtegnitvijo opiata razvila povečanje telesne mase 6.6, kar kaže na veliko prednost slani hrani. Na podlagi te in druge literature [18] predlagajo, da je Slana hrana lahko zasvojevalna snov, ki v središču nagrad in užitka v možganih spodbuja receptorje za opiate in DA. Lahko pa so prednost, lakota, nagon in hrepenenje po "okusni" slani hrani simptomi odvzema opiatov in podobnega opiata slane hrane. Tako slana hrana kot odvzem opiata spodbujata apetit Na, kar ima za posledico povečan vnos kalorij, prenajedanje in bolezni, povezane z debelostjo.

Možganska dopaminergična funkcija

Dopaminski receptorski gen D2 (DRD2)

Kadar sinaptik DA spodbuja DA receptorje (D1 – D5), posamezniki občutijo zmanjšanje stresa in občutke dobrega počutja [19]. Kot smo že omenili, mezokortikolimbična dopaminergična pot posreduje pri krepitvi nenaravnih in naravnih nagrad. Naravni nagoni so okrepljeni fiziološki nagoni, kot sta lakota in razmnoževanje, nenaravne nagrade pa vključujejo pridobljene naučene užitke, hedonske občutke, kot so tista, ki izhajajo iz drog, alkohola, iger na srečo in drugih vedenjskih tveganj [8,20,21].

Pomemben gen DA je gen DRD2, ki je odgovoren za sintezo DA D2 receptorjev [22]. Alelna oblika gena DRD2 (A1 v primerjavi z A2) narekuje število receptorjev na mestih, ki se spojijo, in hipodopaminergično funkcijo [23,24]. Slaba recepcija DA nagiba posameznike k iskanju katere koli snovi ali vedenja, ki stimulira dopaminergični sistem [25-27].

Gen DRD2 in DA sta že dolgo povezana z nagrado [28] kljub polemiki [3,4]. Čeprav je alel Taq1 A1 gena DRD2 povezan s številnimi nevropsihiatričnimi motnjami in sprva s hudim alkoholizmom, je povezan tudi z drugimi odvisnostmi od snovi in ​​procesov, pa tudi s Touretteovim sindromom, veliko novostjo pri iskanju vedenj, motnjo pozornosti in hiperaktivnost (ADHD) ter pri otrocih in odraslih s sočasnimi simptomi antisocialne osebnostne motnje [28].

Medtem ko se bo ta članek osredotočil na droge in hrano, ki so odvisnost od vzajemnosti, in vlogo genetike DA ter delovanja pri odvisnostih, za popolnost, bomo na kratko pregledali naš koncept, ki se nanaša na genetske antidecente več odvisnosti. "Sindrom nagradne pomanjkljivosti" (RDS) je bil v 1996 prvič opisan kot teoretični genetski napovedovalec kompulzivnega, zasvojenega in impulzivnega vedenja z zavedanjem, da je genetska varianta DRD2 A1 povezana s temi vedenji [29-32]. RDS vključuje mehanizme užitka ali nagrajevanja, ki temeljijo na DA. Vedenja ali stanja, ki so posledica odpornosti ali izčrpavanja DA, so manifestacija RDS [30]. Posameznikov biokemični primanjkljaj nagrad je lahko blag, posledica prekomerne popuščenosti ali stresa ali hujši, rezultat pomanjkanja DA na podlagi genske sestave. RDS ali poti proti nagrajevanju pomagajo razložiti, kako lahko nekatere genetske anomalije povzročijo zapleteno odklonsko vedenje. Obstajajo skupne nevrobiologije, nevro vezja in nevroanatomije za številne psihiatrične motnje in več odvisnosti. Dobro je znano, da droge zaradi zlorabe, alkohola, seksa, hrane, iger na srečo in agresivnih vznemirjenja resnično večina pozitivnih ojačevalcev povzroči aktivacijo in sproščanje nevronov možganske DA in lahko zmanjša negativne občutke. Nenormalno hrepenenje je povezano z nizko funkcijo DA [33]. Tu je primer, kako lahko kompleksna vedenja proizvedejo specifični genetski antitecedenti. Na primer pomanjkanje D2 receptorjev, ki je posledica tega, da ima A1 varianto gena DRD2 [34] lahko pri posameznikih izpostavijo veliko tveganje za hrepenenje, ki ga lahko zadovolji več odvisnih, impulzivnih in kompulzivnih vedenj. To pomanjkljivost bi se lahko še dodatno poostrilo, če bi posameznik imel drug polimorfizem, na primer gen DAT, ki je povzročil prekomerno odstranitev DA iz sinapse. Poleg tega uporaba snovi in ​​vedenje v aborantskih okoliščinah izčrpava tudi DA. Tako se lahko RDS manifestira v hudih ali blagih oblikah, ki so posledica biokemične nezmožnosti pridobitve nagrade iz običajnih, vsakodnevnih dejavnosti. Čeprav mnogi geni in polimorfizmi posameznike nagibajo k nenormalni funkciji DA, prenašalci alela Taq1 A1 gena DRD2 nimajo dovolj DA-receptorskih mest, da bi dosegli ustrezno občutljivost DA. Ta primanjkljaj DA na mestu nagrajevanja možganov lahko povzroči nezdrave apetite in hrepenenje. V bistvu iščejo snovi, kot so alkohol, opiati, kokain, nikotin, glukoza in vedenje; celo nenormalno agresivna vedenja, za katera je znano, da aktivirajo dopaminergične poti in povzročajo prednostno sproščanje DA pri NAc. Zdaj obstajajo dokazi, da je lahko sprednja cingulatna skorja namesto NAc vključena v operativno odločanje, ki temelji na naporih [35-37] in mesto ponovitve.

Oslabitev gena DRD2 ali drugih genov za receptorje DA, kot je DRD1, ki sodeluje v homeostazi in tako imenovanem normalnem delovanju možganov, bi lahko na koncu privedla do nevropsihiatričnih motenj, vključno z odstopanjem od drog in hrane. Pokazalo se je, da prenatalna zloraba drog pri nosečnicah močno vpliva na nevrokemično stanje potomcev. Sem spadajo etanol [38]; konoplja [39]; heroin [40]; kokain [41]; in zlorabe drog na splošno [42]. Pred kratkim Novak et al. [43] zagotovila trdne dokaze, ki kažejo, da je nenormalni razvoj strijatalnih nevronov del patologije, ki je osnova za večje psihiatrične bolezni. Avtorja sta pri podganah prepoznala nerazvito gensko mrežo (zgodaj), ki ji primanjkuje pomembnih progastih receptorskih poti (signalizacija). V dveh poporodnih tednih je mreža regulirana in nadomeščena z mrežo zrelih genov, ki izražajo striatalno specifične gene, vključno z receptorji DA D1 in D2 in tem nevronom zagotavlja njihovo funkcionalno identiteto in fenotipske značilnosti. Tako lahko to razvojno stikalo tako pri podganah kot pri ljudeh postane točka dovzetnosti za motnje rasti zaradi okoljskih dejavnikov, kot je prekomerno zatiranje hrane, kot so sol in zloraba drog.

Prenosnik dopamina (DAT)

Transporter DA (tudi aktivni transporter DA, DAT, SLC6A3) je membranski protein, ki črpa nevrotransmiter DA iz sinapse nazaj v citosol, iz katerega drugi znani transporterji sekvencirajo DA in norepinefrin v nevronske vezikle za kasnejše shranjevanje in nadaljnje sproščanje [44].

Protein DAT je kodiran z genom, ki se nahaja na človeškem kromosomu 5, dolg je približno 64 kbp in je sestavljen iz 15 kodirajočega eksona. Konkretno, gen DAT (SLC6A3 ali DAT1) je lokaliziran na kromosomu 5p15.3. Poleg tega v 3 'nekodirajočem območju DAT1 obstaja polimorfizem VNTR. Genetski polimorfizem gena DAT, ki vpliva na izraženo količino beljakovin, je dokaz za povezavo med motnjami, povezanimi z DA in DAT [45]. Dobro je ugotovljeno, da je DAT glavni mehanizem, ki odstranjuje DA iz sinaps, razen v predfrontalni skorji, kjer ponovni vnos DA vključuje norepinefrin [46,47]. DAT prekine signal DA tako, da DA odstrani sinaptično vrzel in jo odloži v okoliške celice. Pomembno je, da je več vidikov nagrajevanja in spoznavanja funkcij DA in DAT olajša regulacijo DA signalizacije [48].

Omeniti velja, da je DAT integralni membranski protein in velja za simporter in sovoznik, ki se DA giblje od sinaptične vrzeli skozi fosfolipidno celično membrano, tako da se pripelje na gibanje Na-ionov navzdol po elektrokemičnem gradientu (olajšana difuzija) in v celico.

Poleg tega funkcija DAT zahteva zaporedno vezavo in sočasno prevoz dveh Na-ionov in enega kloridnega iona s substratom DA. Gonilna sila za ponovni prevzem DA, posredovanega z DAT, je gradient koncentracije ionov, ki ga ustvarja plazemska membrana Na + / K + ATP-a [49].

Sonders et al. [50] je ovrednotil vlogo splošno sprejetega modela funkcije transporta monoamina. Ugotovili so, da za normalno delovanje monoaminovega transporta zahtevajo postavljena pravila. Na primer, Na ioni se morajo vezati na zunajcelično domeno transporterja, preden se DA lahko veže. Ko se DA veže, se protein zgodi konformacijsko, kar omogoča, da se Na in DA odvežeta na medcelični strani membrane. Številne elektrofiziološke študije so potrdile, da DAT prevaža eno molekulo nevrotransmiterja skozi membrano z enim ali dvema Na-ionoma, kot drugi prenašalci monoamina. Negativno nabiti kloridni ioni so potrebni za preprečitev kopičenja pozitivnega naboja. Te študije so uporabile radioaktivno označeno DA in pokazale tudi, da sta hitrost in smer prevoza popolnoma odvisna od gradienta Na [51].

Ker je dobro znano, da veliko zlorab povzroča sproščanje nevronskih DA [52], DAT ima lahko v tem smislu vlogo. Zaradi tesne povezave membranskega potenciala in gradienta Na lahko spremembe v polarnosti membrane, ki jih povzročajo aktivnosti, močno vplivajo na hitrost transporta. Poleg tega lahko transporter prispeva k sproščanju DA, ko nevro depolarizira [53]. V bistvu, kot poudarjata Vandenbergh et al. [54] protein DAT uravnava nevrotransmisijo, ki jo posreduje DA, tako da hitro nabira DA, ki se sprosti v sinago.

Topologija membran DAT je bila sprva teoretična, določena je bila na osnovi analize hidrofobnih sekvenc in podobnosti s prenosnikom GABA. Začetna napoved Kilty et al. [55] velike zunajcelične zanke med tretjo in četrto od dvanajstih transmembranskih domen sta potrdila Vaughan in Kuhar [56], ko so uporabili proteaze, za prebavo beljakovin v manjše fragmente in glikozilacijo, ki se pojavlja le na zunajceličnih zankah, da preverijo večino vidikov strukture DAT.

DAT so našli v regijah možganov, kjer obstaja dopaminergični krog, ta področja vključujejo mezokortikalne, mezolimbične in nigrostriatalne poti [57]. Jedra, ki sestavljajo te poti, imajo izrazite vzorce izražanja. DAT ni bil odkrit v nobeni sinaptični razcepu, kar kaže na to, da se strijatalni ponovni prevzem DA zgodi zunaj sinaptičnih aktivnih con, potem ko se DA razprši od sinaptične vrzeli.

Dva alela, ponovitev 9 (9R) in ponovitev 10 (10R) VNTR lahko povečata tveganje za vedenja RDS. Prisotnost 9R VNTR je povezana z alkoholizmom in motnjo uporabe snovi. Pokazalo se je, da povečujejo transkripcijo beljakovin DAT, kar ima za posledico povečan očistek sinaptičnega DA, kar ima za posledico zmanjšanje DA in DA aktiviranje postsinaptičnih nevronov [58]. Ponavljanja v tandemu DAT so bila povezana z občutljivostjo za nagrajevanje in velikim tveganjem za hiperaktivno motnjo s pomanjkanjem pozornosti (ADHD) pri otrocih in odraslih [59,60]. Alel ponovitve 10 ima majhno, vendar pomembno povezavo s simptomi hiperaktivnosti-impulzivnosti (HI) [61].

Kartiranje genov za nagrajevanje in RDS

Podpora za impulzivno naravo posameznikov, ki imajo dopaminergične genske različice in druge nevrotransmiterje (npr. DRD2, DRD3, DRD4, DAT1, COMT, MOA-A, SLC6A4, Mu, GABAB) izhaja iz številnih pomembnih raziskav, ki ponazarjajo genetsko tveganje za vedenje, ki išče droge, na podlagi študij povezav in povezav, ki vsebujejo te alele kot antidecente tveganja, ki vplivajo na mezokortikolimbični sistem (Tabela 1). Naš laboratorij skupaj z LifeGen, Inc. in Dominion Diagnostics, Inc. izvaja raziskave, v katerih je sodelovalo dvanajst izbranih centrov po Združenih državah Amerike, da bi potrdilo prvi patentirani genetski test za določitev pacientovega genetskega tveganja za RDS, imenovan Genetic Addiction risk Score ™ ( GARS).

Tabela1 

Geni za nagrajevanje kandidatov in RDS - (vzorčenje).

Predložite svoj naslednji rokopis in izkoristite predloge za oddajo skupine OMICS

edinstvene lastnosti

  • Uporabniku prijazen / izvedljiv spletni prevod prevod vašega prispevka v vodilne svetovne jezike 50
  • Zvočna različica objavljenega papirja
  • Digitalni članki za skupno rabo in raziskovanje

Posebnosti

  • 250 dnevniki z odprtim dostopom
  • Uredništvo 20,000
  • 21-dnevni postopek hitrega pregleda
  • Kakovostno in hitro urejanje, pregledovanje in objava
  • Indeksiranje pri PubMed (delno), Scopus, DOAJ, EBSCO, Index Copernicus in Google Scholar itd.
  • Možnost skupne rabe: omogočeno je socialno omrežje
  • Avtorji, recenzenti in uredniki so nagrajeni s spletnimi znanstvenimi priznanji
  • Boljši popust za naslednje izdelke

Pošljite rokopis na: http://www.editorialmanager.com/omicsgroup/

Priznanja

Avtorja cenita strokovni uredniški prispevek Margaret A. Madigan in Paula J. Edge. Cenimo komentarje Eric R. Braverman, Raquel Lohmann, Joan Borsten, BW Downs, Roger L. Waite, Mary Hauser, John Femino, David E Smith in Thomasa Simpatico. Marlene Oscar-Berman je prejemnica nepovratnih sredstev Nacionalnih zdravstvenih inštitutov, NIAAA RO1-AA07112 in K05-AA00219 ter Medicinske raziskovalne službe ameriškega ministrstva za veteranske zadeve. Priznamo tudi prispevek iz poročila o zadevi Karen Hurley, izvršna direktorica Nacionalnega inštituta za študije holistične odvisnosti, North Miami Beach Florida. Deloma je ta članek podprla velika podeljena fundaciji Path NY iz Life Extension Foundation.

Opombe

To je članek z odprtim dostopom, ki se distribuira pod pogoji licence Creative Commons Attribution, ki dovoljuje neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje na katerem koli nosilcu, pod pogojem, da sta originalni avtor in vir zaslužena.

Navzkrižje interesov Kenneth Blum, dr. Dr., Ima številne ameriške in tuje patente, povezane z diagnostiko in zdravljenjem RDS, za katere ima izključno licenco LifeGen, Inc. Lederach, PA. Dominion Diagnostics, LLC, North Kingstown, Rhode Island, skupaj z LifeGen, Inc., so aktivno vključeni v komercialni razvoj GARS. John Giordano je tudi partner družbe LifeGen, Inc. Nobenih drugih navzkrižij interesov ni in vsi avtorji so rokopis prebrali in odobrili.

Reference

1. Blum K, Payne J. Alkohol in možgani, ki povzročajo zasvojenost. Simon & Schuster Free Press; New York in London: 1990. s.
2. Platania CB, Salomone S, Leggio GM, Drago F, Bucolo C. Homološko modeliranje receptorjev dopamina D2 in D3: prečiščevanje molekularne dinamike in ocena docking. PLoS One. 2012;7: e44316. [PMC brez članka] [PubMed]
3. Salamone JD, Correa M. Skrivnostne motivacijske funkcije mezolimbičnega dopamina. Neuron. 2012;76: 470-485. [PubMed]
4. Sinha R. Stres in odvisnost. V: Brownell Kelly D., Gold Mark S., uredniki. Hrana in odvisnost: celovit priročnik. Oxford University Press; New York: 2012. 59 – 66.
5. Blum K, Werner T, Carnes S, Carnes P, Bowirrat A in sod. Seks, droge in rock 'n' roll: hipoteza o skupni mezolimbični aktivaciji kot funkciji polimorfizmov nagradnih genov. J Psihoaktivne droge. 2012;44: 38-55. [PubMed]
6. Zlata MS. Od postelje do klopi in spet nazaj: letošnja saga 30. Physiol Behav. 2011;104: 157-161. [PubMed]
7. Blumenthal DM, Gold MS. Odnosi med drogami zlorabe in prehranjevanjem. V: Brownell Kelly D., Gold Mark S., uredniki. Hrana in odvisnost: celovit priročnik. Oxford University Press; New York: 2012. 254 – 265.
8. Blum K, Gold MS. Nevro-kemična aktivacija mezo limbičnega vezja nagrad možganov je povezana s preprečevanjem recidivov in lakoto drog: hipoteza. Med Hipoteze. 2011;76: 576-584. [PubMed]
9. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Dokazi za zasvojenost s sladkorjem: vedenjski in nevrokemični učinki intermitentnega, prekomernega vnosa sladkorja. Neurosci Biobehav Rev. 2008;32: 20-39. [PMC brez članka] [PubMed]
10. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Slika možganskih poti dopamina: posledice za razumevanje debelosti. J Addict Med. 2009;3: 8-18. [PMC brez članka] [PubMed]
11. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Debelost in zasvojenost: nevrobiološka prekrivanja. Obes Rev. 2013;14: 2-18. [PubMed]
12. Skibicka KP, Hansson C, Egecioglu E, Dickson SL. Vloga grelina v nagradi s hrano: vpliv grelina na samo dajanje saharoze in izražanje gena mezolimbičnega dopamina in acetilholinskih receptorjev. Addict Biol. 2012;17: 95-107. [PMC brez članka] [PubMed]
13. Lindblom J, Johansson A, Holmgren A, Grandin E, Nedergård C et al. Zvišane ravni mRNA tirozin hidroksilaze in prenašalca dopamina v VTA samcev podgan po kronični omejitvi hrane. Eur J Neurosci. 2006;23: 180-186. [PubMed]
14. Patterson TA, Brot MD, Zavosh A, Schenk JO, Szot P, et al. Odvzem hrane zmanjšuje mRNA in aktivnost prenašalca dopamina podgane. Neuroendokrinologija. 1998;68: 11-20. [PubMed]
15. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, et al. Rafinirana odvisnost od hrane: klasična motnja uporabe snovi. Med Hipoteze. 2009;72: 518-526. [PubMed]
16. Roitman MF, Patterson TA, Sakai RR, Bernstein IL, Figlewicz DP. Izčrpavanje natrija in aldosteron zmanjšujeta aktivnost prenašalcev dopamina v jedrih, vendar ne striatumu. Am J Physiol. 1999;276: R1339 – 1345. [PubMed]
17. Cocores JA, Gold MS. Hipoteza o zasoljeni odvisnosti od hrane lahko razloži prenajedanje in epidemijo debelosti. Med Hipoteze. 2009;73: 892-899. [PubMed]
18. Roitman MF, Schafe GE, Thiele TE, Bernstein IL. Apetit za dopaminom in natrijem: antagonisti zatirajo sramotno pitje raztopin NaCl pri podganah. Behav Neurosci. 1997;111: 606-611. [PubMed]
19. Koob G, Kreek MJ. Stres, disregulacija poti nagrajevanja drog in prehod na odvisnost od drog. Am J Psychiatry. 2007;164: 1149-1159. [PMC brez članka] [PubMed]
20. Bruijnzeel AW, Zislis G, Wilson C, Gold MS. Antagonizem CRF receptorjev preprečuje pomanjkanje funkcije nagrajevanja možganov, povezano s odvajanjem oborjenega nikotina pri podganah. Nevropsihofarmakologija. 2007;32: 955-963. [PubMed]
21. Dackis CA, Gold MS. Psihopatologija, ki je posledica zlorabe snovi. V: Gold MS, Slaby AE, uredniki. Dvojna diagnoza pri zlorabi snovi. Marcel Dekker Inc .; New York: 1991. strani 205 – 220.
22. Olsen CM. Naravne nagrade, nevroplastičnost in odvisnosti od drog. Neurofarmakologija. 2011;61: 1109-1122. [PMC brez članka] [PubMed]
23. Bunzow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P, Salon J, et al. Kloniranje in ekspresija cDNA D2 receptorja dopamina. Narava. 1988;336: 783-787. [PubMed]
24. Blum K, Noble EP, Sheridan PJ, Montgomery A, Ritchie T in sod. Alelna povezava gena človeškega dopamina D2 pri alkoholizmu. JAMA. 1990;263: 2055-2060. [PubMed]
25. Plemeniti EP, Blum K, Ritchie T, Montgomery A, Sheridan PJ. Alelna povezava gena za dopaminski receptor D2 z značilnostmi vezave na receptorje pri alkoholizmu. Arch Gen Psychiatry. 1991;48: 648-654. [PubMed]
26. Conrad KL, Ford K, Marinelli M, Wolf ME. Ekspresija in porazdelitev dopaminskih receptorjev se dinamično spreminjata v jedru podgane po umiku iz kokaina. Nevroznanosti. 2010;169: 182-194. [PMC brez članka] [PubMed]
27. Heber D, mizar CL. Geni zasvojenosti in odnos do debelosti in vnetja. Mol Neurobiol. 2011;44: 160-165. [PMC brez članka] [PubMed]
28. Plemeniti EP. D2 receptorski gen za dopamin pri psihiatričnih in nevroloških motnjah in njegovih fenotipih. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2003;116B: 103-125. [PubMed]
29. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ in sod. Gen receptorja D2 kot receptor sindroma pomanjkanja nagrad. JR Soc Med. 1996;89: 396-400. [PMC brez članka] [PubMed]
30. Bowirrat A, Oscar-Berman M. Povezava med dopaminergičnim nevrotransmisijo, alkoholizmom in sindromom nagradne pomanjkljivosti. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2005;132B: 29-37. [PubMed]
31. Gardner EL. Zasvojenost in nagrada možganov ter protirekativne poti. Adv Psychosom Med. 2011;30: 22-60. [PubMed]
32. Blum K, Gardner E, Oscar-Berman M, Gold M. "Všečkanje" in "hočeš", povezan s sindromom nagrajevanja z nagradami (RDS): hipoteziranje diferencialne odzivnosti v nagradni shemi možganov. Curr Pharm Des. 2012;18: 113-118. [PubMed]
33. Blum K, Chen AL, Chen TJ, Braverman ER, Reinking J et al. Aktivacija namesto blokiranja mezolimbičnega dopaminergičnega nagradnega vezja je prednostna modulacija pri dolgoročnem zdravljenju sindroma pomanjkanja nagrad (RDS): komentar. Theor Biol Med Model. 2008;5: 24. [PMC brez članka] [PubMed]
34. Bau CH, Almeida S, Hutz MH. Alel TaqI A1 gena za dopaminski receptor D2 in alkoholizem v Braziliji: povezava in interakcija s stresom in izogibanje škode pri napovedi resnosti. Am J Med Genet. 2000;96: 302-306. [PubMed]
35. Nemoda Z, Szekely A, Sasvari-Szekely M. Psihopatološki vidiki polimorfizmov dopaminergičnih genov v adolescenci in mladi odrasli dobi. Neurosci Biobehav Rev. 2011;35: 1665-1686. [PMC brez članka] [PubMed]
36. Walton ME, Groves J, Jennings KA, Croxson PL, Sharp T in sod. Primerjava vloge prednjega cingulatskega korteksa in jedra 6-hidroksidopamina povečuje lezije pri operativnem odločanju, ki temelji na naporih. Eur J Neurosci. 2009;29: 1678-1691. [PMC brez članka] [PubMed]
37. Chen TJ, Blum K, Mathews D, Fisher L, Schnautz N in sod. Ali so dopaminergični geni vključeni v nagnjenost k patološki agresiji? Hipoteziranje pomena "super normalnih kontrol" v psihiatrični genetski raziskavi zapletenih vedenjskih motenj. Med Hipoteze. 2005;65: 703-707. [PubMed]
38. Rice JP, Suggs LE, Lusk AV, Parker MO, Candelaria-Cook FT in sod. Učinki izpostavljenosti zmernim stopnjam etanola med prenatalnim razvojem možganov na dendritično dolžino, razvejanje in gostoto hrbtenice v okrožjih jeder in hrbtni striatum odraslih podgan. Alkohol. 2012;46: 577-584. [PMC brez članka] [PubMed]
39. Shabani M, Hosseinmardi N, Haghani M, Shaibani V, Janahmadi M. Materina izpostavljenost kanabinoidnemu agonistu CB1 WIN 55212-2 povzroči močne spremembe motorične funkcije in lastne elektrofiziološke lastnosti cerebelarnih Purkinjevih nevronov pri potomcih podgan. Nevroznanosti. 2011;172: 139-152. [PubMed]
40. Ying W, Jang FF, Teng C, Tai-Zhen H. Ali lahko apoptoza pri prenatalno heroinu izpostavljena nevrobehevioralni teratogenosti? Med Hipoteze. 2009;73: 976-977. [PubMed]
41. Estelles J, Rodríguez-Arias M, Maldonado C, Aguilar MA, Miñarro J. Gestacijska izpostavljenost kokainu spremeni nagrado kokaina. Behav Pharmacol. 2006;17: 509-515. [PubMed]
42. Derauf C, Kekatpure M, Neyzi N, Lester B, Kosofsky B. Nevrografiranje otrok po prenatalni izpostavljenosti drogam. Semin Cell Dev Biol. 2009;20: 441-454. [PMC brez članka] [PubMed]
43. Novak G, Fan T, O'dowd BF, George SR. Strijatalni razvoj vključuje prehod v gensko ekspresijsko mrežo, ki mu sledi dogodek mielinacije: Posledice za nevropsihiatrično bolezen. Synapse. 2013;67: 179-188. [PMC brez članka] [PubMed]
44. Bannon MJ, Michelhaugh SK, Wang J, Sacchetti P. Gen gena za prenašanje človeškega dopamina: organizacija genov, regulacija transkripcije in morebitna vpletenost v nevropsihiatrične motnje. Eur nevropsihofarmakol. 2001;11: 449-455. [PubMed]
45. Inoue-Murayama M, Adachi S, Mishima N, Mitani H, Takenaka O in sod. Sprememba variabilnega števila ponovitev tandemskih ponovitev v 3 'neprevedenem območju genov transporterjev primata dopamina, ki vpliva na izražanje reporterskih genov. Neurosci Lett. 2002;334: 206-210. [PubMed]
46. Morón JA, Brockington A, Wise RA, Rocha BA, Hope BT. Prevzem dopamina prek prenašalca norepinefrina v možganskih regijah z nizko stopnjo prenašalca dopamina: dokazi iz mišičnih linij z izločanjem. J Neurosci. 2002;22: 389-395. [PubMed]
47. Yavich L, Forsberg MM, Karayiorgou M, Gogos JA, Männistö PT. Za mesto značilna vloga katehol-O-metiltransferaze pri prelivu dopamina znotraj prefrontalne skorje in hrbtnega striatuma. J Neurosci. 2007;27: 10196-10209. [PubMed]
48. Schultz W. Napovedni nagradni signal dopaminskih nevronov. J Neurofiziol. 1998;80: 1-27. [PubMed]
49. Torres GE, Gainetdinov RR, Caron MG. Prenašalci monoaminskih plazemskih membran: struktura, regulacija in delovanje. Nat Rev Neurosci. 2003;4: 13-25. [PubMed]
50. Sonders MS, Zhu SJ, Zahniser NR, Kavanaugh MP, Amara SG. Večkratna ionska prevodnost človeškega prenašalca dopamina: delovanje dopamina in psihostimulantov. J Neurosci. 1997;17: 960-974. [PubMed]
51. Wheeler DD, Edwards AM, Chapman BM, Ondo JG. Vzorec odvisnosti od natrija pri vnosu dopamina v strip sinaptitosome podgane. Neurochem Res. 1993;18: 927-936. [PubMed]
52. Di Chiara G. Vloga dopamina pri zlorabi drog gleda z vidika njegove vloge pri motivaciji. Od alkohola odvisni. 1995;38: 95-137. [PubMed]
53. Rodriguez PC, Pereira DB, Borgkvist A, Wong MY, Barnard C et al. Fluorescentni sledilnik dopamina rešuje posamezne dopaminergične sinapse in njihovo aktivnost v možganih. Proc Natl Acad Sci ZDA A. 2013;110: 870-875. [PMC brez članka] [PubMed]
54. Vandenbergh DJ. Molekularno kloniranje genov za prenašalce nevrotransmiterjev: izven kodirajočega področja cDNA. Metode Enzymol. 1998;296: 498-514. [PubMed]
55. Kilty JE, Lorang D, Amara SG. Kloniranje in izražanje transporterja dopamina na kokain, občutljivega na kokain. Znanost. 1991;254: 578-579. [PubMed]
56. Vaughan RA, Kuhar MJ. Ligand, ki se vežejo na ligand za transporter dopamina. Strukturne in funkcionalne lastnosti, razkrite z omejeno proteolizo. J Biol Chem. 1996;271: 21672-21680. [PubMed]
57. Sasaki T, Ito H, Kimura Y, Arakawa R, Takano H et al. Kvantifikacija prenašalca dopamina v človeških možganih z uporabo PET z 18F-FE-PE2I. J Nucl Med. 2012;53: 1065-1073. [PubMed]
58. Du Y, Nie Y, Li Y, Wan YJ. Povezava med SLC6A3 VNTR 9 - ponovitev alela in alkoholizmom - metaanaliza. Alkohol Clin Exp Res. 2011;35: 1625-1634. [PubMed]
59. Hahn T, Heinzel S, Dresler T, Plichta MM, Renner TJ in sod. Povezanost med aktivacijo, povezano z nagrajevanjem v ventralnem striatumu, in občutljivostjo za nagrajevanje z lastnostmi moderira genotip transporterja dopamina. Hum Brain Mapp. 2011;32: 1557-1565. [PubMed]
60. Drtilkova I, Sery O, Theiner P, Uhrova A, Zackova M in sod. Klinični in molekularno-genetski markerji ADHD pri otrocih. Neuro Endocrinol Lett. 2008;29: 320-327. [PubMed]
61. Yang B, Chan RC, Jing J, Li T, Sham P in sod. Metaanaliza študijskih povezav med ponavljajočim alelom 10 polimorfizma VNTR v 3'-UTR gena za prenašanje dopamina in motnjo hiperaktivnosti s pomanjkanjem pozornosti. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2007;144B: 541-550. [PubMed]
62. Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT. Identifikacija in karakterizacija ANKK1: novi kinazni gen, ki je tesno povezan z DRD2 na kromosomskem pasu 11q23.1. Hum Mutat. 2004;23: 540-545. [PubMed]
63. Blum K, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Sheridan PJ. Gen receptorjev D2 kot napovedovalec kompulzivne bolezni: Bayesov izrek. Funkcijo Neurol. 1995;10: 37-44. [PubMed]
64. Hoffman EK, Hill SY, Zezza N, Thalamuthu A, Weeks DE in sod. Dopaminergične mutacije: znotraj družinske povezanosti in povezanosti v družinah multipleksne odvisnosti od alkohola. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2008;147B: 517-526. [PMC brez članka] [PubMed]
65. Dahlgren A, Wargelius HL, Berglund KJ, Fahlke C, Blennow K et al. Ali imajo osebe, odvisne od alkohola, z alelom DRD2 A1 povečano tveganje za ponovitev? Pilotna študija. Alkoholni alkohol. 2011;46: 509-513. [PubMed]
66. Kraschewski A, Reese J, Anghelescu I, Winterer G, Schmidt LG in sod. Povezava gena receptorjev dopamina D2 z odvisnostjo od alkohola: haplotipi in podskupine alkoholikov kot ključni dejavniki za razumevanje delovanja receptorjev. Farmakogenetična genomika. 2009;19: 513-527. [PubMed]
67. Teh LK, Izuddin AF, MH FH, Zakaria ZA, Salleh MZ. Tridimenzionalne osebnosti in polimorfizem dopaminskih D2 receptorjev med odvisniki od heroina. Biol Res Nurs. 2012;14: 188-196. [PubMed]
68. Van Tol HH. Strukturne in funkcionalne značilnosti dopaminskega receptorja D4. Adv Pharmacol. 1998;42: 486-490. [PubMed]
69. Lai JH, Zhu YS, Huo ZH, Sun RF, Yu B, et al. Združitvena študija polimorfizmov v promocijski regiji DRD4 s shizofrenijo, depresijo in odvisnostjo od heroina. Brain Res. 2010;1359: 227-232. [PubMed]
70. Biederman J, Petty CR, Ten Haagen KS, Small J, Doyle AE in sod. Vpliv polimorfizmov kandidatnih genov na potek motnje hiperaktivnosti zaradi pomanjkanja pozornosti. Psihiatrija Res. 2009;170: 199-203. [PubMed]
71. Faraone SV, Doyle AE, Mick E, Biederman J. Metaanaliza povezave med 7-ponovnim alelom gena za receptorje dopamina D (4) in motnjo hiperaktivnosti s pomanjkanjem pozornosti. Am J Psychiatry. 2001;158: 1052-1057. [PubMed]
72. Grzywacz A, Kucharska-Mazur J, Samochowiec J. Študije združenja gena za dopamin D4 receptor ekson 3 pri bolnikih z odvisnostjo od alkohola. Psychiatr Pol. 2008;42: 453-461. [PubMed]
73. Kotler M, Cohen H, Segman R, Gritsenko I, Nemanov L et al. Prekomerni dopaminski receptorji D4 (D4DR) ekson III sedem ponovimo alel pri osebah, odvisnih od opioidov. Mol Psihiatrija. 1997;2: 251-254. [PubMed]
74. Byerley W, Hoff M, Holik J, Caron MG, Giros B. Polimorfizem VNTR za gen za prenos človeškega dopamina (DAT1) Hum Mol Genet. 1993;2: 335. [PubMed]
75. Galeeva AR, Gareeva AE, Iur'ev EB, Khusnutdinova EK. VNTR polimorfizmi genov za prenašalce serotonina in dopaminskih moških pri odvisnikih od opiatov. Mol Biol (Mosk) 2002;36: 593-598. [PubMed]
76. Reese J, Kraschewski A, Anghelescu I, Winterer G, Schmidt LG in sod. Haplotipi genov za prenašanje dopamina in serotonina so povezani z antisocialno osebnostno motnjo pri alkoholikih. Psihiatr Genet. 2010;20: 140-152. [PubMed]
77. Cook EH, Jr, Stein MA, Krasowski MD, Cox NJ, Olkon DM, et al. Povezava motnje pomanjkanja pozornosti in gena za prenos dopamina. Am J Hum Genet. 1995;56: 993-998. [PMC brez članka] [PubMed]
78. Lee SS, Lahey BB, Waldman I, Van Hulle CA, Rathouz P et al. V osmoletni longitudinalni študiji otrok in mladostnikov je genotip transporterja dopamina povezan z motnjami motenj vedenja. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2007;144B: 310-317. [PubMed]
79. Schellekens AF, Franke B, Ellenbroek B, Cools A, de Jong CA, et al. Zmanjšana občutljivost receptorjev za dopamin kot vmesni fenotip pri odvisnosti od alkohola in vloga genotipov COMT Val158Met in DRD2 Taq1A. Arch Gen Psychiatry. 2012;69: 339-348. [PubMed]
80. Nedic G, Nikolac M, Sviglin KN, Muck-Seler D, Borovecki F, et al. Pridružitvena študija funkcionalne katehol-O-metiltransferaze (COMT) Val108 / 158Met polimorfizma in poskusov samomora pri bolnikih z odvisnostjo od alkohola. Int J Neuropsihofarmakol. 2011;14: 377-388. [PubMed]
81. Demetrovic Z, Varga G, Szekely A, Vereczkei A, Csorba J in sod. Povezava med novostmi, ki iščejo opiate, odvisne od bolnikov, in polimorfizem met katehol-O-metiltransferaze Val (158). Compr Psihiatrija. 2010;51: 510-515. [PubMed]
82. Baransel Isir AB, Oguzkan S, Nacak M, Gorucu S, Dulger HE, et al. Polimorfizem katehol-O-metil-transferaza Val158Met in dovzetnost za odvisnost od konoplje. Am J Forensic Med Pathol. 2008;29: 320-322. [PubMed]
83. Merenäkk L, Mäestu J, Nordquist N, Parik J, Orska L in sod. Učinki prenašalcev serotonina (5-HTTLPR) in α2A-adrenoceptor (C-1291G) genotipov na uporabo snovi pri otrocih in mladostnikih: longitudinalna študija. Psihofarmakologija (Berl) 2011;215: 13-22. [PubMed]
84. van der Zwaluw CS, Engels RC, Vermulst AA, Rose RJ, Verkes RJ in sod. Polimorfizem prenašalcev serotonina (5-HTTLPR) napoveduje razvoj uživanja alkohola pri mladostnikih. Od alkohola odvisni. 2010;112: 134-139. [PubMed]
85. Kosek E, Jensen KB, Lonsdorf TB, Schalling M, Ingvar M. Genetska variacija gena za prenašanje serotonina (5-HTTLPR, rs25531) vpliva na analgetični odziv na kratko delujoči opioid Remifentanil pri ljudeh. Mol bolečina. 2009;5: 37. [PMC brez članka] [PubMed]
86. Ray R, Ruparel K, Newberg A, Wileyto EP, Loughead JW, et al. Polimorfizem humanega opioidnega receptorja (OPRM1 A118G) je pri kadilcih povezan s potencialom vezave možganskih mu-opioidnih receptorjev. Proc Natl Acad Sci ZDA A. 2011;108: 9268-9273. [PMC brez članka] [PubMed]
87. Szeto CY, Tang NL, Lee DT, Stadlin A. Povezava med polimorfizmi gena za opioidne receptorje in kitajskimi odvisniki od heroina. Nevroport. 2001;12: 1103-1106. [PubMed]
88. Bart G, Kreek MJ, Ott J, LaForge KS, Proudnikov D in sod. Povečano pripisano tveganje, povezano s polimorfizmom gena za mu-opioidni receptor v povezavi z odvisnostjo od alkohola v osrednji Švedski. Nevropsihofarmakologija. 2005;30: 417-422. [PubMed]
89. Hall FS, Sora I, Uhl GR. Pri miših, ki delujejo na mu-opiate, se poraba etanola in nagrada zmanjšata. Psihofarmakologija (Berl) 2001;154: 43-49. [PubMed]
90. Namkoong K, Cheon KA, Kim JW, Jun JY, Lee JY. Združitvena študija dopaminskega D2, gena za receptorje D4, gena beta podenote receptorja GABAA, polimorfizma gena za prenašalce serotonina pri otrocih alkoholikov v Koreji: predhodna študija. Alkohol. 2008;42: 77-81. [PubMed]
91. Mhatre M, Ticku MK. Kronično zdravljenje z etanolom uravnava ekspresijo beta podenote receptorja GABA. Brain Res Mol Brain Res. 1994;23: 246-252. [PubMed]
92. Young RM, Lawford BR, Feeney GF, Ritchie T, Noble EP. Pričakovane življenjske dobe, povezane z alkoholom, so povezane z geni podenote D2 dopamin in receptorjem GABAA receptorja beta3. Psihiatrija Res. 2004;127: 171-183. [PubMed]
93. Feusner J, Ritchie T, Lawford B, Young RM, Kann B in sod. GABA (A) receptor beta 3 podenota gena in psihiatrična obolevnost pri populaciji posttravmatskih stresnih motenj. Psihiatrija Res. 2001;104: 109-117. [PubMed]
94. Noble EP, Zhang X, Ritchie T, Lawford BR, Grosser SC, et al. D2 receptorji za dopamin in GABA (A) receptor beta3 podenota genov in alkoholizem. Psihiatrija Res. 1998;81: 133-147. [PubMed]
95. Nikulina V, Widom CS, Brzustowicz LM. Zloraba in zanemarjanje otrok, MAOA in rezultati duševnega zdravja: prospektivni pregled. Biol Psychiatry. 2012;71: 350-357. [PMC brez članka] [PubMed]
96. Alia-Klein N, Parvaz MA, Woicik PA, Konova AB, Maloney T, et al. Interakcije genske bolezni na orbitofrontalni sivi snovi v odvisnosti od kokaina. Arch Gen Psychiatry. 2011;68: 283-294. [PMC brez članka] [PubMed]
97. Nilsson KW, Comasco E, Åslund C, Nordquist N, Leppert J in sod. Genotip MAOA, družinski odnosi in spolna zloraba v zvezi z uživanjem alkohola v mladostnikih. Addict Biol. 2011;16: 347-355. [PubMed]
98. Treister R, Pud D, Ebstein RP, Laiba E, Gershon E in sod. Povezave med polimorfizmi v genih dopaminskih nevrotransmiterjev in odzivom na bolečino pri zdravih ljudeh. Bolečina. 2009;147: 187-193. [PubMed]
99. Tikkanen R, Auvinen-Lintunen L, Ducci F, Sjöberg RL, Goldman D in sod. Psihopatija, PCL-R in genotip MAOA kot napovedovalci nasilnih rekonstrukcij. Psihiatrija Res. 2011;185: 382-386. [PMC brez članka] [PubMed]
100. Gokturk C, Schultze S, Nilsson KW, von Knorring L, Oiland L in sod. Polimorfizmi pospeševalcev serotoninskih prenašalcev (5-HTTLPR) in monoaminooksidaze (MAOA) pri ženskah s hudim alkoholizmom. Arch Womens Ment Health. 2008;11: 347-355. [PubMed]
101. Contini V, Marques FZ, Garcia CE, Hutz MH, Bau CH. Polimorfizem MAOA-uVNTR v brazilskem vzorcu: nadaljnja podpora povezanosti z impulzivnim vedenjem in odvisnostjo od alkohola. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2006;141B: 305-308. [PubMed]
102. Lee SY, Chen SL, Chen SH, Chu CH, Chang YH in sod. Medsebojno delovanje genov DRD3 in BDNF pri podtipu bipolarne motnje. Psihiatrija Biol Prog Neuropsychopharmacol. 2012;39: 382-387. [PubMed]
103. Li T, Hou Y, Cao W, Yan CX, Chen T in sod. Vloga receptorjev dopamina D3 v regulaciji bazalne nocicepcije ter v toleranci in odvzemu, ki jih povzroča morfin. Brain Res. 2012;1433: 80-84. [PubMed]
104. Vengeliene V, Leonardi-Essmann F, Perreau-Lenz S, Gebicke-Haerter P, Drescher K et al. Dopaminski receptor D3 igra bistveno vlogo pri iskanju alkohola in ponovitvi. FASEB J. 2006;20: 2223-2233. [PubMed]
105. Mulert C, Juckel G, Giegling I, Pogarell O, Leicht G et al. Polimorfizem Ser9Gly v genu receptorjev dopamina D3 (DRD3) in potencialni P300 povezani z dogodki. Nevropsihofarmakologija. 2006;31: 1335-1344. [PubMed]
106. Limosin F, Romo L, Batel P, Adès J, Boni C in sod. Povezava med dopaminskim receptorjem D3 gena BalI polimorfizmom in kognitivno impulzivnostjo pri moških, odvisnih od alkohola. Eur Psychiatry. 2005;20: 304-306. [PubMed]
107. Duaux E, Gorwood P, Griffon N, Bourdel MC, Sautel F, et al. Homozigotičnost gena receptorja dopamina D3 je povezana z odvisnostjo od opiata. Mol Psihiatrija. 1998;3: 333-336. [PubMed]
108. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG et al. Opiati podobni učinki sladkorja na izražanje genov na območjih, ki nagrajujejo možgane podgan. Brain Res Mol Brain Res. 2004;124: 134-142. [PubMed]
109. Comings DE, Gonzalez N, Wu S, Saucier G, Johnson P in sod. Homozigotičnost gena za dopaminski DRD3 v odvisnosti od kokaina. Mol Psihiatrija. 1999;4: 484-487. [PubMed]