Emocionalni fenotip prehranjevanja je povezan z neodvisnim receptorjem za vezanje osrednjega dopamina D2 od indeksa telesne mase (2015)

Pojdi na:

Minimalizem

Študije PET so podale mešane dokaze o vezavi centralnega D2 / D3 receptorja za dopamin in njegovem odnosu do debelosti, merjeno z indeksom telesne mase (BMI). Drugi vidiki debelosti so lahko tesneje povezani z dopaminergičnim sistemom. Karakterizirali smo vedenje, povezano z debelostjo, in ugotovili, ali se nanašajo na specifično vezavo D2 receptorja (D2R), neodvisno od BMI. Dvaindvajset debelih in 17 udeležencev z normalno telesno maso je izpolnilo vprašalnike, povezane z prehrano in nagradami, in opravilo PET skeniranje z uporabo D2R-selektivnega in nenadomestljivega radioliganda (N-[11C] metil) benperidola. Vprašalniki so bili razvrščeni po domeni (prehranjevanje, povezano s čustvi, prehranjevanje, povezano z nagrajevanjem, neživljenje, motivirano z nagrado ali občutljivostjo na kazen). Normalizirane in seštete ocene za vsako domeno so primerjale med skupinami debelih in z normalno telesno maso ter jih korelirale z vezanjem D2R s strijatalnimi in srednjimi možgani. V primerjavi s posamezniki z normalno telesno težo je debela skupina sama poročala o višjih stopnjah prehranjevanja, povezanih s čustvi in ​​nagrajevanjem (p <0.001), večja občutljivost na kaznovanje (p = 0.06) in nižje vedenje nagrajevanja za neživila (p  <0.01). Pri udeležencih z normalno telesno težo in debelostjo je čustveno prehranjevanje in nagradno vedenje, ki ni povezano s hrano, pozitivno povezano s striatalnim (p <0.05) in srednji možgani (p <0.05) vezava D2R. Na koncu fenotip čustvenega prehranjevanja lahko odraža spremenjeno osrednjo funkcijo D2R bolje kot drugi pogosto uporabljeni ukrepi, povezani z debelostjo, kot je ITM.

Z nagradami povezane vedenjske in nevrocircuitrijske disfunkcije lahko prispevajo k debelosti1 in zagotoviti terapevtske cilje za preprečevanje in zdravljenje bolezni. Vendar pa vloga signalizacije progastega dopamina pri človeški debelosti ostaja nejasna zaradi mešanih rezultatov študij PET / SPECT, ki ocenjujejo razmerje med indeksom telesne mase (BMI) in D2 / D3 DA receptorjem (D2 / D3R). Nekatere raziskave so odkrile, da je prosta D2 / D3R razpoložljivost nižja pri debelosti in negativno korelira z ITM2,3,4 medtem ko drugi ne najdejo nobene razlike5,6,7 ali višja razpoložljivost D2 / D3R pri debelih v primerjavi z normalno telesno težo8 ali s povečanjem BMI9. Z uporabo zelo specifičnega in ne-premičnega liganda nismo ugotovili pomembnih povezav podtipa receptorjev D2 (D2R), ki se vežejo z debelostjo ali BMI10.

Razlike v ugotovitvah študije DA PET študije so lahko posledica več dejavnikov. Na primer, uporabljeni študijski vzorci so imeli različne stopnje debelosti, od prekomerne teže (BMI 25.0-29.9 kg / m2)3,6,9 in blag razred I (BMI 30.0-34.9 kg / m)2)3 debelost do težjega razreda III (BMI ≥ 40.0 kg / m)2)2,4,5,8,9,10 debelost. Fenotip debelosti in nepravilnosti signalizacije DA se lahko razlikujejo glede na razrede debelosti1,6. Za dodatno zapleteno razlago je večina teh raziskav uporabljala radioligande s pomembnimi omejitvami. Konkretno, [11C] rakloprid in [18F] fallypride ne razlikujeta med D2R in D3R11, ki so različno lokalizirani v možganih in so lahko funkcionalno ločeni12. Poleg tega te radioligande izpodriva DA, zato na ukrepe razpoložljivosti D2 / D3R vplivajo endogena sprostitev DA in vezava D2 / D3R po sebi13,14,15.

Čeprav BMI ni skladno povezan z razpoložljivostjo D2 / D3R16, vedenjski vidiki debelosti so lahko tesneje povezani s signalizacijo DA. Da bi rešili to vprašanje in zgoraj opisane omejitve, smo ocenili značilnosti, povezane z debelostjo, ki se lahko nanašajo na signalizacijo DA, kot sta prehranjevanje in vedenje, ki temelji na čustvih in nagradah, motivirano z nagrado zaradi neživila in občutljivostjo na kazen, pri debelih in normalni teži udeležencev. Raziskali smo, ali so te lastnosti povezane s strijatalnim D2R z uporabo (N-[11C] metil) benperidol ([11C] NMB), antagonist receptorja PET D2 za PET, ki je zelo selektiven za D2R nad D3R17 in drugih G-beljakovinskih receptorjev in se ne izpodrine z sproščanjem endogenega DA18. Poleg tega je, ker je vedenje, ki išče novost, povezano z vezanjem D2 / D3R srednjih možganov19, raziskali smo odnos med vezanjem D2R srednjih možganov in vedenjem, povezano z debelostjo.

Metode

udeleženci

Udeleženci so vključevali 17 normalne teže in 22 debele osebe (glej Tabela 1). En posameznik v skupini z normalno težo je imel nekoliko prekomerno telesno težo (BMI = 25.9 kg / m)2), vendar je odstotek telesne maščobe in drugi parametri teže ustrezali merilom normalne teže. O izbranih podatkih udeležencev 15-a iz vsake skupine smo že poročali10. Po nočnem postu (vsaj 8 ur) so udeleženci opravili celovito medicinsko oceno, rutinske preiskave krvi, hemoglobin A1C in oralni test tolerance za glukozo (OGTT). Izključeni so bili posamezniki z anamnezo diabetesa v preteklosti, A1C ≥ 6.5% ali rezultati OGTT, ki kažejo na oslabljeno glukozo na tešče, oslabljeno oralno toleranco za glukozo ali diabetes. Posamezniki so bili tudi pregledani in izključeni zaradi IQ <8020 (WASI), in stanja, ki vključujejo parkinsonizem, psihozo vseživljenjske dobe, manijo, odvisnost od snovi, veliko depresijo, socialno fobijo, motnje prehranjevanja (vključno z motnjo prehranjevanja) in panično motnjo z nevrološkim pregledom in psihiatričnim intervjujem (Strukturirani klinični intervju za DSM-IV21). Tudi kajenje in zdravila, povezana s funkcijo DA, so bila izključujoča. V preteklem letu 11 noben udeleženec ni kadil tobaka. ali uporabljena zdravila, povezana s funkcijo DA v zadnjem mesecu. Vsi udeleženci so dali pisno informirano soglasje. Vsi postopki so bili izvedeni v skladu s Helsinško deklaracijo, odobril pa jih je Urad za zaščito človeških raziskav in Odbor za raziskave radioaktivnih zdravil na univerzi Washington.

Tabela 1 

Značilnosti udeležencev

Vprašalniki

Tekom dneva OGTT, takoj in 1 h, po katerem so bili zagotovljeni lahki prigrizek in kosilo, so udeleženci izpolnili vprašalnike, ki so naslovili konstrukcije, povezane z DA, ki jih zanimajo: 1) prehranjevalno vedenje, povezano z čustvi, vključno z izogibanjem negativnemu vplivu ; 2) prehranjevalno vedenje, povezano z nagrajevanjem, vključno s hrepenenjem po okusni hrani in nezmožnostjo omejitve vnosa sladke hrane; 3) neživilsko vedenje za nagrajevanje, vključno s pristopom, občutljivostjo, motivacijo in pričakovanjem za spodbude za neživila; in 4) izogibanje kazni, vključno z inhibicijo, občutljivostjo in pričakovano življenjsko dobo. V teh različnih domenah so bili vključeni vprašalniki za samoporočanje ali podvrste vprašalnikov o samoporočanju (Tabela 2) na podlagi njihovih opisov v izvirnih rokopisih, ki predstavljajo in potrjujejo vprašalnik. Rezultati za vsak vprašalnik ali podkalnik so bili spremenjeni v z- ocene in seštejejo skupaj z drugimi ukrepi, ki so vključeni v domeno, da dobite končne ocene domene za vsakega posameznika.

Tabela 2 

Vedenjske domene. Normalna teža n = 17; Debel n = 21-22.

V področje Prehranjevanje, povezano s čustvi, so bili vključeni naslednji vprašalniki: Lestvica čustvenega prehranjevanja22 (EES) ocenjuje potrebo po jedi zaradi negativnih čustev. Podstolja nizozemske prehranjevalne prehrane "Emotional"23 (DEBQ ES) je sestavljen iz seštetih samoocenitev nagnjenosti k prehranjevanju kot odziva na "razpršena" (npr. Dolgčas) in na "jasno označena" (npr. Jeza) čustva. Podkale "Učinek spreminjanja razpoloženja" v vprašalniku o sladkem okusu24 (STQ MAE) oceni stopnjo, do katere uživanje sladke hrane pozitivno spreminja razpoloženje.

Naslednji vprašalniki so bili vključeni v področje Prehranjevanje, povezano z nagrajevanjem: lestvica Binge Eating25 (BES) oceni stopnjo do poživljanja, vključno z vedenjem (npr. Tajnim prehranjevanjem) in čustvi, ki se pojavijo pred in po piku (npr. Pomanjkanje nadzora). Podkategorija STQ "oslabljen nadzor nad uživanjem sladkarij"24 (STQ IC) je merilo sposobnosti, da se vzdržimo uživanja sladkarij. Skupni rezultat smo uporabili v inventarju hranjenja hrane26 (FCI) za merjenje splošnega hrepenenja po sladki in visoko ogljikovi hidrati ali mastni hrani.

V področje Non-Food Reward so bili vključeni naslednji vprašalniki: Del sistema za vedenjsko aktivacijo BIS / BAS27 Vprašalnik je sestavljen iz treh podrazredov: vožnje, zabave in odzivnosti nagrad. Namenjen je merjenju občutljivosti BAS. Posamezniki z močnejšim BAS bi morali biti bolj občutljivi in ​​si ob izpostavljanju nagrad nagraditi več veselja28,29. Občutljivost za nagrajevanje dela vprašalnika o občutljivosti za kazen in občutljivosti za nagrajevanje30 (SPSRQ) ocenjuje tudi delovanje BAS. Del pričakovanih nagrad Splošnih lestvic nagrajevanja in kaznovanja31 meri optimizem in pričakovano trajanje pozitivnih življenjskih dogodkov. Dimenzija inventarja temperamenta in znakov „radovednostnega vedenja“ ali iskanje novosti32 (TCI-R) odraža pristranskost do aktivnega iskanja novosti, impulzivnosti in pristopa do nagrad. Dimenzija „odvisnosti od nagrajevanja“ TCI odraža pristranskost do prosocialnega vedenja in družbene odobravanja. Dimenzija „vztrajnosti“ TCI odraža stopnjo vztrajnosti, kljub utrujenosti in drugim oviram.

V domensko kazen so bili vključeni naslednji vprašalniki: Del sistema za zaviranje vedenja (BIS) dela BIS / BAS27 vprašalnik meri občutljivost BIS. Ljudje z močnejšo občutljivostjo za BIS bi morali biti bolj odzivni in občutiti večjo tesnobo kot odgovor na kaznovalne naloge28,29. Kazenski deli GRAPOV31 in SPSRQ30 oceni pričakovano trajanje kazni in občutljivost. Razdelek „Izogibanje škode“ v TCI-R32 oceni pristranskost do vedenja, katerega cilj je preprečiti škodo.

Nakup MRI in PET

Na dan, ločen od dneva OGTT, so udeleženci opravili MRI in 2 hr PET skeniranje, ki je potekalo med 0900 in 1700. Metode za [11C] Pridobitve sinteze NMB, MRI in PET so opisane prej10. Vsak udeleženec je intravensko prejel 6.4 - 18.1 mCi, ki je vseboval <7.3 μg neoznačenega NMB. [11C] Čistost NMB je bila ≥96%, specifična aktivnost pa ≥1066 Ci / mmol (39 TBq / mmol). Od [11C] NMB ni mogoče odstraniti z endogenim DA18Udeleženci niso bili pozvani, naj hitro ali drugače spremenijo vnos hrane v noči pred ali na dan skeniranja.

Analize na osnovi ROI

Metode za naše analize, ki temeljijo na ROI, so opisane v Eisensteinu et al.10,33. Za segmentacijo striatalnih regij smo uporabili nevro-slikovno programsko opremo FreeSurfer (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu)34. Če želite omejiti več primerjav, specifično D2R vezavo (BP)ND) za vsako donosnost naložbe smo povprečno izračunali na levi in ​​desni polobli. Putamen in kaudata D2R BPNDs povprečili, da smo dobili sestavljen dorzalni strični BPND in ventral striatal BPND vključeni povprečni jedrni atomi D2R BPND. Področje srednjega možganov je bilo ugotovljeno na MPRAGE vsakega posameznika, kot je že opisano33.

Voxel-based Analysis

Izvedli smo analize na osnovi voxlov, da smo ugotovili, ali so določeni striptični ali srednji možganski grozdi vezave D2R povezani z BMI ali prehranjevanjem, povezanim s čustvi, z jedjo, povezano z nagrajevanjem, z neživili in nagrajevanjem z vedenjskimi domenami. Slike D2R BPND po možganih smo ustvarili za vsakega udeleženca in jih zgladili s polno širino 6 mm na pol največjega jedra. Te slike so povprečno merili pri normalnih telesnih in debelih posameznikih in mejno vrednostjo BPND = 0 za uporabo kot eksplicitna maska ​​samo za regije, vključno s striatumom ali subkortikalnimi regijami. Pozitivne in negativne povezave med vezavno D2R in odvisnimi spremenljivkami so bile preizkušene na ravni voksela z uporabo SPM8 (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm).

Primarne statistične analize

Velik del podatkov je bil urejen z elektronskimi orodji za zajem podatkov REDCap, ki jih je gostil Biostatistični oddelek Medicinske fakultete Univerze v Washingtonu35. Demografske spremenljivke skupine so primerjale s Pearson Chi Square, Mann Whitney Uali t-testov. Dorzalni in ventralni striatalni BPND primerjali smo ga s ponavljajočimi se ukrepi ANCOVA, ki se povezujejo na starost, narodnost in izobrazbo. Srednji možgan D2R BPND in ocene domen so primerjali med skupinami z normalno telesno maso in debelostmi z ANCOVA, ki kovarirajo glede na starost, narodnost in izobrazbo. Pomembne ugotovitve vedenjske domene so spremljale raziskovalne ANCOVA vsakega vprašalnika, ki je prispeval k tej domeni. Ločeni hierarhični modeli linearne regresije z ustreznimi kovarijati (starost, etnična pripadnost, stopnja izobrazbe in / ali BMI) so bili uporabljeni za analizo sposobnosti vsake interesne spremenljivke za napovedovanje strijnega ali srednjega možganov D2R BPND. Te analize so prinesle tudi delne korelacije, ki opisujejo edinstveno odstopanje, ki ga je prispevala vsaka spremenljivka, ki zanima BPND. Za glasovne analize so bile korelacije med oceno vezave D2R in indeksom BMI in vedenjske domene izračunane kot Pearsonove r in preizkušena za pomembnost z študentskim enim vzorcem t-testov, ki so prilagojeni starosti, etnični pripadnosti, izobrazbi in za vedenjske domene, BMI, za vsak voxel. Za analize SPM p  ≤ 0.001, po večkratni korekciji primerjave, na voxelwise ravni se je zdelo pomembno. Za vse druge analize je bila stopnja pomembnosti nastavljena na α ≤ 0.05.

Rezultati

Značilnosti udeležencev

Skupine z normalno težo in debelostjo so opisane v Tabela 1. Nismo imeli popolnih nizov podatkov o vprašanjih o nagradi in kazni za enega debelega posameznika, drugi debeli posameznik pa ni bil opravljen PET-preiskave. Zato analizirani nabor podatkov, vključno s temi spremenljivkami, sestoji iz debelih 21 in debelih z normalno telesno maso 17. Srednji možgan D2R BP z normalno težoND je bila prenizka, da bi jo lahko količinsko opredelili naša programska oprema za obdelavo in analize, vključno s to spremenljivko, ki so vključevali 20 ali 21 debele in 16 udeležence z normalno težo.

Specifična vezava BMI in D2R

Kot v prejšnjem poročilu o podskupini teh posameznikov10Po prekrivanju glede na starost, etnično pripadnost in stopnjo izobrazbe se skupine debelih in z normalno telesno maso niso razlikovale v strijnem BPND (normalna teža pomeni skupni strijatalni BPND = 10.30, SD = 1.17; debeli povprečni celotni striatni BPND = 10.22, SD = 1.34; F1,33 = 1.98, p = 0.17). V obeh skupinah je hrbtni striatal D2R BPND je bila večja od ventralne strijatalne BPND na mejno pomembni ravni (hrbtni povprečni BPND = 4.09, SD = 0.52; ventralna srednja BPND = 2.08, SD = 0.29; F1,33 = 3.87, p = 0.06) in ni prišlo do pomembne interakcije med skupino in progasto mrežo (F1,33 = 1.98, p = 0.17). Srednji možgani D2R BPND se ni razlikoval med skupinami z normalno telesno maso in debelostmi (povprečna telesna teža z normalno telesno maso)ND = 0.27, SD = 0.14; debeli povprečni BPND = 0.27, SD = 0.09; F1,32 = 0.15, p = 0.70).

Z nadzorom starosti, narodnosti in izobrazbe BMI ni napovedoval strijatalnega krvnega tlakaND med vsemi udeleženci (hrbtno R2 sprememba = 0.07. F1,33 = 2.61, p = 0.12; trebušno R2 sprememba = 0.00. F1,33 = 0.02, p = 0.90) (Slika 1) ali znotraj katere koli skupine (normalna teža: hrbtenica R2 sprememba = 0.01; F1,12 = 0.19, p = 0.67, ventralno R2 sprememba = 0.00. F1,12 = 0.002, p = 0.97; debeli: hrbtni R2 sprememba = 0.03; F1,16 = 0.62, p = 0.44, ventralno R2 sprememba = 0.04; F1,16 = 0.99, p = 0.33). Podobno BMI ni napovedal D2R BP srednjega mozgaND med udeleženci z normalno težo in debelo (R2 sprememba = 0.00. F1,32 = 0.001, p = 0.98) ali znotraj ene ali druge skupine (normalna teža: R2 sprememba = 0.05; F1,11 = 0.55, p = 0.48; debel: R2 sprememba = 0.12; F1,16 = 2.51, p = 0.13).

Slika 1 

BMI in progasti D2R nista bistveno povezana v skupinah z normalno telesno maso (jasni krogi) in debelimi (napolnjeni krogi).

Obnašanje, povezano z debelostjo

Tabela 2 predstavlja seštevek povprečja skupine (SD) z- ocene za vsako domeno in surove ocene za vsak vprašalnik.

Debela skupina je imela višje povprečne ocene domene pri prehranjevanju, povezanem s čustvi (F1,34 = 11.62, p <0.01; Slika 2A) in prehranjevanje, povezano z nagradami (F1,34 = 28.47, p <0.001; Slika 2B) in nižjo povprečno oceno domene za neživilske nagrade (F1,33 = 5.37, p = 0.03; Slika 2C). Rezultati kazenske domene so bili višji pri debelih glede na normalno težo na mejno pomembni ravni (F1,33 = 3.69, p = 0.06; Slika 2D).

Slika 2 

Obnašanja, za katera velja, da so tesno povezana z dopaminsko signalizacijo, se med posamezniki z normalno telesno težo in debelo razlikujejo.

V domeni Eating Related to Emotion so bili rezultati na vseh treh vprašalnikih medsebojno korelirani (0.63 ≤ r39 ≤ 0.80, p <0.001) in skupina z debelostjo dosegla znatno višjo vrednost od skupine z normalno težo na EES (F1,33 = 6.42, p = 0.02) in DEBQ ES (F1,33 = 4.75, p = 0.04) in nekoliko višje na STQ MAE (F1,33 = 3.48, p = 0.07). ITM je bil povezan z vsoto ocenjenih domen v celotnem vzorcu (r39 = 0.46, p <0.01), vendar ne pri pregledu v predebelosti (r22 = -0.24, p = 0.29) ali normalne teže (r17 = 0.09, p = 0.74).

O z- ocene treh vprašalnikov, vključenih v domeno prehranjevanja, povezanih z nagrajevanjem, so med seboj korelirane (r39 = 0.43, p ≤ 0.01). Skupina debelih je dosegla višji rezultat na BES (F1,34 = 19.57, p <0.001), STQ IC (F1,34 = 14.77, p = 0.001) in FCI (F1,34 = 10.35, p = 0.003). ITM, povezan s skupnim rezultatom domene v celotnem vzorcu (r39 = 0.37, str 0.02), vendar ne znotraj debelih (r22 = 0.07, p = 0.78) ali štrmajhna teža (r17 = -0.03, p = 0.91).

Na področju nagrajevanja za neživila posamezni vprašalniki niso korelirali (0.03 ≤ r38 ≤ 0.28, p  ≥ 0.09). Skupina debelih je imela nižjo povprečno oceno kot skupina z normalno težo na podkali vedenjskega pristopa BIS / BAS (F1,33 = 6.47, p = 0.02). Skupine se niso bistveno razlikovale na nobeni drugi lestvici nagrajevanja (SPSRQ: F1,33 = 0.21, p = 0.65; TCI-R: F1,33 = 0.44, p = 0.51), razen na rahlo pomembni ravni na podkali pričakovane nagrade GRAPES (debeli <normalna teža, F1,33 = 3.25, p = 0.08). ITM ni bistveno koreliral s seštevkom točk domene v celotnem vzorcu (r38 = -0.11, p = 0.51) ali znotraj normalne teže (r17 = 0.39, p = 0.12; Slika 3A). Kljub temu je bil indeks BMI povezan z oceno domene, povzeto z nagradami znotraj debelih (r21 = 0.54, p = 0.01; Slika 3B).

Slika 3 

Čeprav so debele skupine samo poročale o nižjih stopnjah obnašanja neživilskih nagrad v primerjavi s skupino z normalno telesno maso, je bil višji indeks telesne mase povezan z višjimi stopnjami obnašanja neživilskih nagrad pri debelih.

Znotraj področja kaznovanja so bili rezultati vseh vprašalnikov medsebojno korelirani (0.54 ≤ r39 ≤ 0.79, p ≤ 0.001). Skupina debelih je navadno dosegala višje rezultate na delu vedenjskega zaviranja BIS / BAS (F1,33 = 3.11, p = 0.09) in subskala izogibanja škodi TCI-R (F1,33 = 3.17, p  = 0.08) od skupine z normalno težo; te razlike so bile obrobno pomembne. Skupine z debelostjo in normalno težo se niso razlikovale glede podkale pričakovane kazni za GRAPES (F1,33 = 1.10, p = 0.30) ali subskala SPRSQ za kaznovanje (F1,33 = 2.30, p = 0.14). ITM ni bistveno koreliral s seštevkom točk domene v celotnem vzorcu (r38 = 0.15, p = 0.37) ali znotraj normalne teže (r17 = 0.21, p = 0.43) ali debelih (r21 = -0.35, p = 0.12).

Debelost, povezano z vedenjem in centralnim D2R BPND

Po sorodni starosti, etnični pripadnosti, stopnji izobrazbe in indeksu telesne mase je bil rezultat domene prehranjevanje povezan s čustvi hrbtenica striatalni BPND (R2 sprememba = 0.13. F1,32 = 7.51, p = 0.01; delno r = 0.44; Slika 4A), vendar jedo povezano z nagrajevanjem (R2 sprememba = 0.02. F1,32 = 1.15, p = 0.29), neživilska nagrada (R2 sprememba = 0.01. F1,31 = 0.31, p = 0.58) in kazen (R2 sprememba = 0.00. F1,31 = 0.06, p = 0.81) ocene domene niso. V domeni Eating Related to Emotion je EES (R2 sprememba = 0.08. F1,32 = 5.48, p = 0.03, parcial r = 0.38), DEBQ ES (R2 sprememba = 0.12. F1,32 = 6.88, p = 0.01, parcial r = 0.42) in STQ MAE (R2 sprememba = 0.10. F1,32 = 4.48, p = 0.04, parcial r = 0.35) ocene so bile povezane s hrbtnim striatnim BPND .

Slika 4 

Čustveno prehranjevanje, ki ga poroča samostojno, je povezano s strijatalno vezavo D2R, neodvisno od BMI, pri posameznikih z normalno telesno maso (jasni krogi) in pri debelih (napolnjeni krogi).

Po sorodni starosti, etnični pripadnosti, stopnji izobrazbe in ITM, prehranjevanje, povezano z ocenami domen Emotion (R2 sprememba = 0.11. F1,32 = 5.18, p = 0.03) v zvezi z ventralno striatalni BPND (Slika 4B), vendar jedo povezano z nagrajevanjem (R2 sprememba = 0.05. F1,32 = 2.33, p = 0.14), neživilska nagrada (R2 sprememba = 0.00. F1,31 = 0.19, p = 0.67) in kazen (R2 sprememba = 0.02. F1,31 = 0.72, p = 0.40) ocene domene niso. V domeni Eating Related to Emotion je DEBQ ES (R2 sprememba = 0.10. F1,32 = 4.71, p = 0.04, delno r = 0.36) rezultati so pomembno povezani z ventralno striatnim BPND. STQ MAE (R2 sprememba = 0.08. F1,32 = 3.93, p = 0.06; delno r = 0.33) in EES (R2 sprememba = 0.07. F1,32 = 3.17, p = 0.09; delno r = 0.33) ocene korelirajo z ventralno striatnim BPND na mejno pomembni ravni.

Po starostni starosti, narodnosti, stopnji izobrazbe in ITM, srednji možgan D2R BPND je bilo povezano z rezultati prehranjevanja, povezanih z domeno Emotion (R2 sprememba = 0.10. F1,31 = 4.88, p = 0.04; delno r = 0.37, Slika 5A). Znotraj te domene višji srednji možgan D2R BPND pomembno povezan z višjim EES (R2 sprememba = 0.14. F1,31 = 6.48, p = 0.02; delno r = 0.42) in DEBQ ES (R2 sprememba = 0.09. F1,31 = 4.71, p = 0.04; delno r = 0.36), vendar ni bil povezan s STQ MAE (R2 sprememba = 0.03. F1,31 = 1.23, p = 0.28) ocene. Srednji možgani D2R BPND je bila povezana tudi z ocenami domen za neživila nagrad (R2 sprememba = 0.13. F1,30 = 4.82, p = 0.04; delno r = 0.37, Slika 5B). Znotraj domene Non-Food Reward višji srednji možgan D2R BPND povezane z višjimi ocenami na BAS (R2 sprememba = 0.10. F1,30 = 3.83, p = 0.06; delno r = 0.34) in podkalo SPSRQ za občutljivost nagrad (R2 sprememba = 0.09. F1,30 = 3.73, p = 0.06; delno r = 0.33) na rahlo pomembnih ravneh, vendar niso bili povezani z rezultati na podkali pričakovane nagrade GRAPES (R2 sprememba = 0.01. F1,30 = 0.30, p = 0.59) ali nagradne lestvice TCI-R (R2 sprememba = 0.02. F1,30 = 0.78, p = 0.38). Srednji možgani D2R BPND ni bil povezan z jedjo, povezano z nagrajevanjem (R2 sprememba = 0.00. F1,31 = 0.01, p = 0.93) ali kazen (R2 sprememba = 0.00. F1,3 = 0.05, p = 0.83) ocene domene.

Slika 5 

Vezava na srednji možgan D2R je v korelaciji s samoprijavljenimi nagradami in vedenjem prehranjevanja, neodvisno od indeksa telesne mase pri normalni teži (jasni krogi) in pri debelih (napolnjeni krogi).

Voxel-based analiza

Medtem ko je pozitiven BPND- vedenjski odnosi so bili v striatumu in srednjem možganu navzoči pri manj strogih merilih za statistično pomembnost, ni bilo opaziti pomembnih razmerij med vezavo D2R in BMI ali katerega koli od rezultatov vedenjske domene na ravni voksela (p > 0.001 za vse teste).

Razprava

Naše trenutne ugotovitve prispevajo k literaturi o debelosti in nevrografiji na več pomembnih načinov. Najprej opredelimo štiri različne tipe domnevne vedljivosti DA pri rigorozno pregledanih, zmerno debelih in z normalno težo udeležencev z uporabo dobro potrjenih in zanesljivih vprašalnikov. Kolikor vemo, nobena druga študija ni preučila tega vedenja hkrati pri debelih in normalnih ljudeh v enaki meri. Drugič, naše meritve vezave D2R niso vezane z D3R in konkurenco z endogenim DA, ker smo uporabili relativno nov radioligand [11C] NMB, ki je edinstven zaradi svoje visoke afinitete in selektivnosti za D2R, ki se zdi neprosen za endogeni DA. Te lastnosti radioligandov nam omogočajo količinsko določitev specifičnih nivojev vezave D2R in ne razpoložljivosti D2 / D3R ter preprečujejo vpliv endogenih ravni DA. Končno smo zaznali povezavo med vezavo D2R in vedenjskimi fenotipi, merjeno z več potrjenimi in zanesljivimi vprašalniki o samoporočanju. Ti odnosi so bili značilni za dve od štirih vedenjskih področij, ki smo jih raziskovali in neodvisni od ITM. Poleg tega BMI sam ni povezan s specifično vezavo D2R. Ti podatki poudarjajo zapleteno interakcijo med vedenjem, povezanim s prehrano in nagrajevanjem, indeksom telesne mase in meritvami ključnega osrednjega sistema nagrajevanja (specifična vezava D2R na striga in srednji možgan). Naše ugotovitve, da se vedenje, povezano s prehranjevanjem in nagrajevanjem, linearno nanaša na D2R s črtami in srednjimi možgani, podpirajo idejo, da uravnavanje vnosa hrane in vedenje, ki temelji na nagradni poti, vključujeta osrednji sistem nagrajevanja, motorike in oblikovanja navad, čeprav vezana na D2R specifično ni bil povezan z BMI.

Z našimi analizami, ki temeljijo na ROI, dokazujemo, da vedenje, povezano z debelostjo, zlasti višje stopnje prehranjevanja, da bi se izognili negativnim čustvom, korelira z višjimi strijskimi vezmi D2R vivo pri debelih in z normalno telesno težo, neodvisno od ITM. Ta ugotovitev je skladna z nedavnim poročilom, da je prosta D2 / D3R razpoložljivost pozitivno povezana z dimenzijo trifaktorskega vprašalnika o prehrani, "oportunističnega prehranjevanja"9, ki odraža navadno, čustveno in situacijsko dovzetnost za onemogočeno prehranjevanje36. Naše ugotovitve so skladne z njihovimi, vendar rezultate razširijo z uporabo več potrjenih vprašalnikov, povezanih s čustvenim prehranjevanjem in D2-selektivnim radioligandom. Naši rezultati so v skladu s tistimi iz študije, ki je pokazala rezultate lociranja genetskega profila z več lokusi, ki odražajo izboljšano funkcijo DA (vključno z ANKK polimorfizem posameznih nukleotidov, povezan z nivoji D2R), se nanaša na bolj čustveno in prenajedanje37. Naše ugotovitve se razlikujejo od Volkowa et al.38 v katerem je bila povezana večja čustvenost nižje razpoložljivost dorzalnega strij D2 / D3 receptorja. Vendar pa je Volkov proučeval le neobolele udeležence et al.38 in presejalna merila ter lastnosti uporabljenega PET radioliganda so bile drugačne od tistih v naši raziskavi. Čeprav ni statistično pomembna, se je v našem vzorcu višja dorzalna strijska vezava D2R ponavadi nanašala na več BMI pri posameznikih z normalno težo in zmerno debelostjo, podobno kot Dunn et al.8. Morda, kot predlagajo drugi1,6,7, prekomerna aktivacija strijatalnega sistema DA, ki jo povzroči ponavljajoče se čustveno prenajedanje pri manj hudih oblikah prekomerne teže ali debelosti, sčasoma zniža strijatalni D2 / D3R, kar predstavlja manjšo razpoložljivost receptorjev pri izjemno debelih posameznikih kot pri Wang-u et al.4 in de Weijer sod2. Druga možnost je, da so debeli posamezniki z razmeroma višjo strijatalno vezavo D2R zaščiteni pred razvojem težjih oblik debelosti. Na žalost je omejitev teže skenerja in velikosti izvrtine preprečila vključitev hudo ali smrtno debelih oseb v trenutno študijo. Prihodnje preiskave bi morale uporabiti vzdolžne in / ali presečne študije, da bi ugotovili, ali se strijatalni D2R in vedenja, povezana z debelostjo, spreminjajo v skladu z velikimi spremembami BMI (tj. Od zmerne do hude debelosti).

To so pokazale tudi naše analize na podlagi ROI midbrain Vezava D2R se nanaša na pozitivno vedenje o čustvenem prehranjevanju in neživilih v skupinah z normalno telesno težo in pri debelih. To ni presenetljivo glede na vlogo srednjih možganov pri motivaciji, oblikovanju navad39in dejavnost, usmerjena k pridobitvi nagrade40. Naši rezultati so v očitnem nasprotju z rezultati Savge et al.19, v katerem a negativna razmerje med razpoložljivostjo, ki išče novost, in razpoložljivostjo D2 / D3R, merjeno z [18F] fallypride, opazili pri normalni telesni masi, vendar ne pri debelih. Vendar iskanje novosti v naši raziskavi ni bilo posebej obravnavano - obsegalo je eno podkalkolo vprašalnika TCI-R. Poleg tega za razliko od D2R-selektivnega [11C] NMB, [18F] fallypride se veže na D2R in D3R in je občutljiv na konkurenco z endogenim DA41. Naši rezultati so v skladu s tistimi iz prejšnje študije, v kateri je bila večja motivacija lastnosti povezana z višjo razpoložljivostjo srednjega in možganskega in ventralnega striatalnega D2 / D3R, merjeno z [11C] racloprid42. V naši raziskavi se zdi, da razmerje med srednjim možganom D2R in vedenjem neživilskih nagrad temelji na rezultatih na BAS27 in SPSRQ30, ki naj bi odražale odzivnost in občutljivost za nagrajevanje oz. V nasprotju s strijatalnim D2R se domneva, da je srednji možgan D2R skoraj izključno lociran presinaptično in, če se aktivira s prenosom DA, ki nastane lokalno in iz aferentnih projekcij, deluje kot zaviralni receptorji na celičnih telesih in dendriti dopaminergičnih nevronov, kar ima za posledico zmanjšano sproščanje DA v srednjem možganu in striatum43,44,45,46. Zato lahko srednji možgan modulira prenos DA v mesostriatalnem nagradnem vezju s pomočjo te negativne povratne zanke45. Ker smo opazili pozitivne korelacije med vedenjem in D2R tako v strijnem kot v srednjem možganu, neodvisno od BMI, naši podatki kažejo, da lahko ravni D2R na tej poti nagrajevanja odražajo stopnjo motivacije za občutljivost ali občutljivost za pridobitev neživilske nagrade in ublažijo negativna čustva s prehranjevanjem v normalne in debele osebe. Vendar je treba naše ugotovitve razlagati previdno, saj so korelacijske in bodoče študije lahko to hipotezo in alternativne razlage poskusno preizkusijo.

Naši zmerno debeli udeleženci so sami poročali o višjih stopnjah prehranjevalnega vedenja, ki temelji na čustvih in nagradah, vendar manj obnašanja pri nagrajevanju neživila v primerjavi s posamezniki z normalno telesno težo. Debele osebe so se tudi same bolj prijavile občutljivosti na kaznovanje kot osebe z normalno težo. Druge študije kažejo tudi višjo stopnjo prehranjevanja zaradi čustvene stiske pri debelosti7,47,48,49,50 kot tudi pozitivne korelacije med vedenjem o nagrajevanju s hrano in ITM26,51,52,53. Vendar pa so naši rezultati v nasprotju s prejšnjo raziskavo, ki je pokazala obratno povezavo med BMI in vedenjem neživila pri debelih ljudeh54. Čeprav je naša skupina debelih poročala o nižjih stopnjah obnašanja nagrad za neživila v primerjavi s skupino z normalno telesno maso, je bil BMI še vedno pozitivno povezan z vedenjem nagrajevanja neživil pri udeležencih. Ena od možnih razlag za našo ugotovitev je, da čeprav zmerno debeli posamezniki samoporočamo o zmanjšanem vedenju neživilskih nagrad v primerjavi z udeleženci z normalno telesno težo, ostaja gradient, v katerem je občutljivost za hrano in neživilo večja pri debelih osebah z višji indeks telesne mase. Lahko pa obstajajo tudi podtipi zmerne debelosti, ki niso občutljivi za nagrajevanje in so občutljivi na nagrade. Nazadnje je malo študij ovrednotilo vedenje kazni, povezano s debelostjo, vendar Franken in Muris55 niso ugotovili pomembne povezave med občutljivostjo na kaznovanje in hrepenenjem po hrani pri udeležencih, od nižje telesne teže do debelih, medtem ko je druga študija pokazala, da je pri debelih posameznikih nižja vedenjska inhibicija.7. Naše ugotovitve vedenja skupaj podpirajo idejo, da lahko pri debelih posameznikih pride do "sindroma pomanjkanja nagrade"56, pri katerem lahko čezmerna poraba hrane nadomesti kompenzacijo sposobnosti drugih užitkov. Druga možnost je, da je RDS pri debelosti sekundarno močnejši hedonski odziv na hrano pri posameznikih z okrepljeno striatalno funkcijo DA37, ogrožajo jih prenajedanje in sčasoma prevladajo želje po drugih spodbudnih dražljajih. Dolgoročne raziskave učinka sprememb, ki jih povzročajo intervencije, na BMI na vedenje, povezano z nagradami, bodo pomagale razjasniti ta odnos.

V trenutni študiji obstajajo nekatere omejitve. Najprej zahtevamo previdnost pri razlagi naših ugotovitev glede razmerja med centralno vezavo D2R in vedenjem, ker je bilo resnično izvedeno več hierarhičnih linearnih regresijskih analiz brez stroge korekcije večkratnih primerjav. Vendar pa naše ugotovitve podpirajo prejšnje študije: Guo et al.9 zaznali podobno razmerje med zadnjim vezanjem D2 / D3R in „oportunističnim prehranjevanjem“, znano je, da srednji možgan deluje kot modulator motivacije za nagrajevanje hrane in neživila39,40,57. Kljub temu pa bo zaradi nove narave naših ugotovitev in majhnega vzorca, na katerem temeljijo, potrebna ponovitev. Nadalje nismo našli nobenih posebnih grozdov vezave D2R znotraj striatumov ali srednjih možganov, ki bi se nanašali na prehranjevanje ali vedenje na osnovi nagrajevanja. Naše analize voxelwise so bile verjetno manj občutljive na ta razmerja zaradi spremenljivosti vezave D2R na ravni voxwise; nasprotno je analiza na podlagi ROI zmanjšala variabilnost teh ukrepov zaradi uporabe srednjega potenciala vezave v regijah, ki so bili erodirani, da se zmanjšajo učinki delnih količin sosednjih regij, za katere je znano, da imajo manj vezave na D2R. Drugič, naši rezultati ne morejo razložiti, ali čustveno prehranjevanje ali neživilo pred nagradami pred višjo osrednjo zavezanostjo D2R ali obratno, ključno vprašanje v smislu razumevanja, preprečevanja ali zdravljenja debelosti. Prav tako zaradi časovnih omejitev nismo nadzirali, ali so bili udeleženci postini ali sitni med izpolnjevanjem ustreznih vprašalnikov in računalniških nalog. Čeprav je to pomemben dejavnik nadzora v prihodnosti, ne moremo vedeti, kako bi lahko stanje lakote vplivalo na naše rezultate tukaj, saj udeležencev nismo prosili, da ocenijo sitost. Kar zadeva skeniranje PET, [11C] endogenega DA ni mogoče nadomestiti z NMB, zato stanje sitosti ne sme vplivati ​​na potencial vezave D2R. Nazadnje je bila ta študija zasnovana za pridobitev izhodiščnega strijnega D2R vezave pri normalnih težah in pri debelih ljudeh, ki niso zdravstveno pogojeni in zdravila, ki vplivajo na signalizacijo DA ali vplivajo nanjo. Posledično naši rezultati ne posplošujejo ljudi z normalno telesno težo ali debelih s psihičnimi motnjami na ravni klinične diagnoze, za katere se domneva, da temeljijo na nekaterih vrstah prehranjevalnega vedenja, ki lahko vključujejo signalizacijo DA, vključno z depresijo, impulzivnostjo, prehranjevanjem in zlorabo snovi. Učinki interakcij med debelostjo in temi motnjami na osrednji D2R so zelo pomembni in zaslužijo nadaljnjo preiskavo. Kljub tem omejitvam naši rezultati ponujajo predlogo za preizkusne hipoteze, ki obravnavajo opisane omejitve.

Če povzamemo, glede na skupino z normalno telesno težo je debela skupina sama poročala o nižjih stopnjah obnavljanja neživila in višjih stopnjah prehranjevalnega vedenja, povezanih z negativnim vplivom, občutljivostjo za nagrajevanje lastnosti okusne hrane in občutljivost na kaznovanje. Čustveno prehranjevanje, ki se je samo poročalo, je bilo pozitivno povezano z vezanjem D2R s strijatalnimi in srednjimi možgani pri posameznikih z normalno težo in pri debelih. Višje stopnje vedenja, ki niso povezane z nagrajevanjem hrane, so bile povezane z višjo vezavo D2R na srednji možgan. Naše ugotovitve skupaj so pokazale, da obstajajo temeljne razlike v prehrani, ki jo poročajo sami, in vedenju, povezano z nagradami, med posamezniki z normalno telesno težo in debelostmi in da lahko pri obeh skupinah posameznikov stopnja vezave D2R v mesostriatalnem DA sistemu odraža stopnjo motiviranosti ublažiti negativna čustva s prehranjevanjem in pridobitvijo neživilske nagrade. Vzdolžne preiskave, kako te spremenljivke medsebojno vplivajo in prispevajo k čezmerni telesni teži, bodo pomagale določiti potencialne farmakološke in vedenjske cilje za preprečevanje in / ali zdravljenje debelosti.

Dodatne informacije

Kako citirati ta članek: Eisenstein, SA et al. Fenotip čustvenega prehranjevanja je povezan z vezanjem receptorjev centralnega dopamina D2, neodvisno od indeksa telesne mase. Sci. Rep. 511283; doi: 10.1038 / srep11283 (2015).

Priznanja

Sarah A. Eisenstein in dr. Tamara Hershey sta porok za to delo, imela sta popoln dostop do vseh podatkov in prevzela polno odgovornost za celovitost podatkov in natančnost analize podatkov. To delo so podprli Nacionalni inštituti za zdravje (R01 DK085575, T32 DA007261, T32 DA007313, K24 MH087913 in R21 MH098670), Nagrada za klinično in prevajalsko znanost (UL1 TR000448), Center za spremljanje raka in Semand PNS , Fundacija židovske bolnišnice Barnes (Družinski sklad Elliot Stein) in McDonnell Center za višje delovanje možganov.

Avtorji se udeležencem zahvaljujejo za njihovo udeležbo. Zahvaljujemo se tudi Samanthi Ranck in Emily Bihun za pomoč pri zaposlovanju in zbiranju podatkov ter Heather Lugar, Jerrell Rutlin in Johanni Hartlein (Medicinska šola v Washingtonu) za pomoč pri skeniranju udeležencev in obdelavi podatkov.

Opombe

Prispevki avtorjev SAE in TH sta napisala rokopis. SAE, ANB, DMG, JVAD, JMK in AAL so raziskali in obdelovali podatke. SAE, DMG, JVAD, MYP, SK, JSP, SMM, KJB in TH so prispevali k študiji zasnove in metod. Vsi avtorji so rokopis pregledali in uredili.

Reference

  1. Burger KS & Stice E. Variabilnost pri odzivnosti na nagrade in debelosti: dokazi iz študij slikanja možganov. Curr. Zloraba drog, Rev. 4, 182–189 (2011). [PMC brez članka] [PubMed]
  2. de Weijer BA et al. Razpoložljivost D2 / 3 receptorjev nižje striatalne dopamina pri debelih v primerjavi z osebami, ki niso debele. EJNMMI Res. 1, 37 (2011). [PMC brez članka] [PubMed]
  3. Haltia LT et al. Učinki intravenske glukoze na dopaminergično delovanje v človeških možganih vivo. Synapse 61, 748 – 756 (2007). [PubMed]
  4. Wang GJ et al. Možganski dopamin in debelost. Lancet 357, 354 – 357 (2001). [PubMed]
  5. Steele KE et al. Spremembe centralnih dopaminskih receptorjev pred in po operaciji obvodov želodca. Obes. Kirurg. 20, 369 – 374 (2010). [PubMed]
  6. Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R. & Cowan RL Spremembe sproščanja dopamina in ravni receptorjev dopamina D2 / 3 z razvojem blage debelosti. Synapse 68, 317–320 (2014). [PubMed]
  7. Karlsson HK et al. Debelost je povezana z zmanjšano dostopnostjo μ-opioidnih, vendar nespremenjenih dopaminskih receptorjev D2 v možganih. J. Neurosci., 35, 3959 – 3965 (2015). [PubMed]
  8. Dunn JP et al. Povezava potenciala vezave receptorjev dopamina 2 z nevroendokrinimi hormoni na tešče in občutljivost na inzulin pri človeški debelosti. Skrb za diabetes 35, 1105 – 1111 (2012). [PMC brez članka] [PubMed]
  9. Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A. & Hall KD Striatalni korelacijski vzorci dopaminskih D2 podobnih receptorjev s človeško debelostjo in oportunističnim prehranjevalnim vedenjem. Mol. Psihiatrija 19, 1078–1084 (2014). [PMC brez članka] [PubMed]
  10. Eisenstein SA et al. Primerjava vezave receptorjev za D2 pri debelih in normalnih ljudeh, ki uporabljajo PET z (N - [(11) C] metil) benperidolom. Synapse 67, 748 – 756 (2013). [PMC brez članka] [PubMed]
  11. Elsinga PH, Hatano K. in Ishiwata K. PET sledilci za slikanje dopaminergičnega sistema. Curr. Med. Chem. 13, 2139–2153 (2006). [PubMed]
  12. Beaulieu JM & Gainetdinov RR Fiziologija, signalizacija in farmakologija dopaminskih receptorjev. Pharmacol. Rev. 63, 182–217 (2011). [PubMed]
  13. Cropley VL et al. Majhen učinek sproščanja dopamina in brez učinka izčrpavanja dopamina na vezavo [18F] fallyprida pri zdravih ljudeh. Synapse 62, 399 – 408 (2008). [PubMed]
  14. Dewey SL et al. Izmerjeno GABAergično inhibicijo sproščanja endogenega dopamina vivo z 11C-raklopridom in pozitronsko emisijsko tomografijo. J. Nevrosci. 12, 3773 – 3780 (1992). [PubMed]
  15. Laruelle M. et al. SPECT slikanje strijnega dopamina po zaužitju amfetamina. J. Nucl. Med. 36, 1182 – 1190 (1995). [PubMed]
  16. de Weijer BA et al. Strikalna vezava receptorjev dopamina pri obolelih debelih ženskah pred in po operaciji obvodov želodca ter njegova povezanost z občutljivostjo za inzulin. Diabetologia 57, 1078 – 1080 (2014). [PMC brez članka] [PubMed]
  17. Karimi M. et al. Zmanjšana vezava strijatalnih receptorjev dopamina pri primarni žariščni distoniji: okvara D2 ali D3? Mov Nesklad. 26, 100 – 106 (2011). [PMC brez članka] [PubMed]
  18. Moerlein SM, Perlmutter JS, Markham J. in Welch MJ In vivo kinetika [18F] (N-metil) benperidola: nov PET sledilnik za oceno vezave dopaminergičnih D2 podobnih receptorjev. J. Cereb. Metab krvnega pretoka. 17, 833 – 845 (1997). [PubMed]
  19. Savage SW et al. Uravnavanje novosti s pomočjo dopamina D2 / D3 v srednjem možganu in grelina je pri debelosti spremenjeno. Debelost (srebrna pomlad) 22, 1452 – 1457 (2014). [PMC brez članka] [PubMed]
  20. Wechsler D. Wechsler Skrajšana lestvica inteligence (WASI) (Harcourt Assessment, San Antonio, TX, 1999).
  21. First MB, Spitzer RL, Gibbon M. in Williams JBW Strukturirani klinični intervju za motnje osi I DSM-IV-TR, Raziskovalna različica, izdaja za bolnike. (SCID-I / NP). (Biometrics Research, New York State Psychiatric Institute, New York, 2002).
  22. Arnow B., Kenardy J. & Agras WS Emocionalna prehranjevalna lestvica: razvoj ukrepa za oceno spoprijemanja z negativnimi vplivi s hrano. Int. J. Jej. Disord. 18, 79–90 (1995). [PubMed]
  23. van Strien T., Frijters JER, Bergers GPA & Defares PB Nizozemski vprašalnik o prehranjevalnem vedenju (DEBQ) za oceno zadržanega, čustvenega in zunanjega prehranjevalnega vedenja. Int. J. Jej. Disord. 5, 295–315 (1986).
  24. Kampov-Polevoy AB, Alterman A., Khalitov E. & Garbutt JC Sweet preference napoveduje učinek spreminjanja razpoloženja in slabši nadzor nad uživanjem sladke hrane. Jej. Obnašaj se. 7, 181–187 (2006). [PubMed]
  25. Gormally J., Black S., Daston S. in Rardin D. Ocena resnosti prenajedanja pri debelih osebah. Odvisnik. Obnašaj se. 7, 47–55 (1982). [PubMed]
  26. White MA, Whisenhunt BL, Williamson DA, Greenway FL & Netemeyer RG Razvoj in potrditev inventarja, ki hrepeni po hrani. Obes. Res. 10, 107–114 (2002). [PubMed]
  27. Carver CS & White TL Zaviranje vedenja, aktivacija vedenja in afektivni odzivi na bližajočo se nagrado in kazen: lestvice BIS / BAS. J. Pers. Soc. Psychol. 67, 319–333 (1994).
  28. Grey JA Kritika Eysenckove teorije osebnosti. Model za osebnost. Eysenck HJ (ur.) 246 – 276. (Springer-Verlag, Berlin, 1981).
  29. Siva JA Nevropsihologija anksioznosti: raziskava funkcij septo-hipokampalnega sistema. (Oxford University Press, New York, 1982).
  30. Torrubia R., Ávila C., Moltó J. in Caserus X. Vprašalnik o občutljivosti na kazen in občutljivost na nagrado (SPSRQ) kot merilo Grayjeve dimenzije tesnobe in impulzivnosti. Pers. Ind. Dif. 31, 837–862 (2001).
  31. Ball SA & Zuckerman M. Iskanje senzacij, Eysenckove osebnostne dimenzije in ojačitvena občutljivost pri oblikovanju konceptov. Pers. Indiv. Dif. 11, 343–353 (1990).
  32. Cloninger CR, Przybeck TR, Svrakic DM & Wetzel RD Popis temperamentov in znakov (TCI): vodnik po njegovem razvoju in uporabi. (Center za psihobiologijo osebnosti, Univerza Washington, St. Louis, MO, 1994).
  33. Eisenstein SA et al. Karakterizacija ekstrastriatalnega D2 vivo specifična vezava [18F] (N-metil) benperidol z uporabo PET. Synapse 66, 770 – 780 (2012). [PMC brez članka] [PubMed]
  34. Fischl B. et al. Celotna segmentacija možganov: avtomatizirano označevanje nevroanatomskih struktur v človeških možganih. Nevron 33, 341 – 355 (2002). [PubMed]
  35. Harris PA et al. Raziskovalni elektronski podatki (REDCap). Metapodatki, ki temeljijo na metapodatkih in procesu dela za zagotavljanje podporne prevajalske raziskave. J. Biomed. Obveščajte. 42, 377 – 381 (2009). [PMC brez članka] [PubMed]
  36. Bond MJ, McDowell AJ in Wilkinson JY Merjenje zadrževanja v prehrani, razgradnje in lakote: pregled faktorske strukture vprašalnika s tremi faktorji prehranjevanja (TFEQ). Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 25, 900–906 (2001). [PubMed]
  37. Davis C. et al. „Zasvojenost s hrano“ in povezanost z dopaminergičnim genetskim profilom z več loki. Fiziol. Behav. 118, 63 – 69 (2013). [PubMed]
  38. Volkow ND et al. Možganski dopamin je povezan z vedenjem prehranjevanja pri ljudeh. Int. J. Eat. Nesklad. 33, 136 – 142 (2003). [PubMed]
  39. Mudra vezja za nagrado možganov RA: vpogled iz nenamernih spodbud. Neuron, 36, 229 – 240, 2002. [PubMed]
  40. Guitart-Masip M. et al. Ukrep nadzoruje dopaminergično povečanje predstavitve nagrad. Proc. Natl. Acad. Sci. ZDA, 109, 7511 – 7516 (2012). [PMC brez članka] [PubMed]
  41. Riccardi P. et al. Amfetaminski odmik [18F] fallyprida v striatumu in ekstrastriatalnih regijah pri ljudeh. Neuropsychopharmacology, 31, 1016 – 1026 (2006). [PubMed]
  42. Volkow ND et al. Motivacijski primanjkljaj pri ADHD je povezan z disfunkcijo poti za nagrajevanje z dopaminom. Mol. Psihiatrija, 16, 1147 – 1154 (2011). [PMC brez članka] [PubMed]
  43. Bowery B., Rothwell LA in Seabrook GR Primerjava med farmakologijo dopaminskih receptorjev, ki posredujejo zaviranje celičnega streljanja na rezinah možganov podgan skozi substantia nigra pars compacta in ventralno tegmentalno območje. Br. J. Pharmacol., 112, 873–880 (1994). [PMC brez članka] [PubMed]
  44. Lacey MG, Mercuri NB & North RA Dopamin deluje na receptorje D2, da poveča prevodnost kalija v nevronih podganjih kompaktnih substanc nigra. J. Physiol. 392, 397–416, (1987). [PMC brez članka] [PubMed]
  45. Bela FJ Sinaptična regulacija mezokortikolimimskih dopaminskih nevronov. Annu Rev. Neurosci., 19, 405 – 436, (1996). [PubMed]
  46. White FJ & Wang RY Farmakološka karakterizacija avtoreceptorjev dopamina v ventralnem tegmentalnem območju podgan: mikroiontoforetske študije. J. Pharmacol. Exp. Ther. 231, 275–280, (1984). [PubMed]
  47. Abilés V. et al. Psihološke značilnosti morbidno debelih kandidatov za bariatrično operacijo. Obes. Kirurg. 20, 161 – 167 (2010). [PubMed]
  48. Baños RM et al. Povezava med načinom prehranjevanja in temperamentom pri anoreksiji nervozi, zdravim nadzorom in morbidno debelostjo ženskega vzorca. Apetit 76, 76 – 83 (2014). [PubMed]
  49. Davis C., Strachan S. in Berkson M. Občutljivost na nagrado: posledice za prenajedanje in prekomerno telesno težo. Apetit 42, 131–138 (2004). [PubMed]
  50. Delahanty LM et al. Psihološki in vedenjski korelati izhodiščnega BMI v programu preprečevanja diabetesa (DPP). Skrb za diabetes 25, 1992 – 1998 (2002). [PMC brez članka] [PubMed]
  51. Epel ES et al. Lestvica pogona prehranjevanja na podlagi nagrad: indeks samostojnega poročila o nagradni prehrani. PloS ONE 9, e101350 (2014). [PMC brez članka] [PubMed]
  52. Pepino MY, Finkbeiner S. in Mennella JA Podobnosti pri hrepenenju po hrani in stanju razpoloženja med debelimi ženskami in ženskami, ki kadijo tobak. Debelost (srebrna pomlad) 17, 1158–1163 (2009). [PMC brez članka] [PubMed]
  53. Thomas EA et al. Z vedenjem vedenja in apetita med energijskim neravnovesjem pri nagnjenih k debelosti in debelosti odpornih posameznikov. Apetit 65, 96 – 102 (2013). [PMC brez članka] [PubMed]
  54. Davis C. in Fox J. Občutljivost na nagrado in indeks telesne mase (ITM): dokazi o nelinearnem razmerju. Apetit 50, 43–49 (2008). [PubMed]
  55. Franken IH in Muris P. Posamezne razlike v občutljivosti na nagrade so povezane s hrepenenjem po hrani in relativno telesno težo pri zdravih ženskah. Apetit 45, 198–201 (2005). [PubMed]
  56. Comings DE & Blum K. Sindrom pomanjkanja nagrade: genetski vidiki vedenjskih motenj. Prog. Brain Res. 126, 325–341 (2000). [PubMed]
  57. Meye FJ & Adan RA Občutki o hrani: ventralno tegmentalno področje pri nagrajevanju hrane in čustvenem prehranjevanju. Trendi Pharmacol. Sci., 35, 31–40 (2014). [PubMed]
Članki iz znanstvenih poročil so na voljo tukaj Nature Publishing Group