Eskalacija v visokem vnosu maščob v modelu prenajedanja različno vključuje dopaminske nevrone ventralnega tegmentalnega območja in zahteva signalizacijo grelina (2015)

Prenajedanje je vedenje, ki ga opazimo pri različnih motnjah prehranjevanja ljudi. Globoko hranjeni glodalci, ki so dnevno krmljeni in so izpostavljeni prehrani z visoko vsebnostjo maščob (HFD), prikazujejo močne prenajedanja, ki se postopoma stopnjujejo ob začetnih dostopih. Predlagano stopnjevanje sesanja je del prehoda iz nadzorovanega v kompulzivno ali izgubo nadzornega vedenja. Tu smo uporabili kombinacijo vedenjskih in nevroanatomskih študij na miših, ki so bile dnevno izpostavljene HFD in so bile časovno omejene, da smo določili možganske cilje nevronov, ki se v teh okoliščinah aktivirajo - kot kaže označevalec celične aktivacije c-Fos. Prav tako smo uporabili farmakološko ali gensko manipulirane miši za proučevanje vloge signalizacije oreksina oziroma grelina pri modulaciji tega vedenja.

Ugotovili smo, da štirje dnevni in časovno omejeni dostopi do HFD inducirajo: (i) robustno hiperfagijo z naraščajočim profilom, (ii) aktivacijo različnih subpopulacij ventralnega tegmentalnega območja, dopaminskih nevronov in akumbensovih nevronov, ki je na splošno , bolj izrazita kot aktivacija, opažena po enkratnem dogodku HFD, in (iii) aktivacija nevronov hipotalamičnega oreksina, čeprav blokiranje oreksina ne vpliva na povečanje vnosa HFD. Poleg tega smo ugotovili, da miši s pomanjkanjem ghrelinskega receptorja ne morejo tako povečati porabe HFD v zaporednih dneh izpostavljenosti in v celoti sprožiti aktivacijo mezolimbične poti kot odziv na porabo HFD. Trenutni podatki kažejo, da eskalacija visokega vnosa maščob med ponavljajočimi se pristopi različno zajema dopaminske nevrone ventralnega tegmentalnega območja in zahteva signalizacijo grelina.