Dokazi za zasvojenost s sladkorjem: vedenjski in nevrokemični učinki intermitentnega, pretiranega vnosa sladkorja (2008)

Bingeing

Diagnostična merila za odvisnost lahko razdelimo v tri stopnje (Ameriško psihiatrično združenje, 2000, Koob in Le Moal, 1997). Prvi, bingeing, je opredeljen kot stopnjevanje vnosa z visokim deležem vnosa naenkrat, običajno po obdobju prostovoljne abstinence ali prisilnega prikrajšanja. Okrepljen vnos v obliki napihovanja je lahko posledica senzibilizacije in tolerance do senzoričnih lastnosti zlorabe snovi, do katere pride pri ponavljajoči se dostavi. Preobčutljivost, ki je podrobneje opisana v nadaljevanju, je povečanje odzivnosti na večkrat predstavljeni dražljaj. Toleranca postopno zmanjšanje odzivnosti, tako da je za dosego istega učinka potrebno več snovi (\ tMcSweeney et al., 2005). Oba sta verjetno vplivala na močne, akutne okrepitve učinkov drog in sta pomembna na začetku cikla zasvojenosti, saj lahko oba povečata odziv in vnos (Koob in Le Moal, 2005).

Odstop

Znaki umika se pojavijo, ko zlorabljena snov ni več na voljo ali kemično blokirana. O ukinitvi bomo govorili v smislu umika opiatov, ki ima jasno opredeljen niz simptomov (Martin et al., 1963, Way et al., 1969). Anksioznost lahko operativno opredelimo in izmerimo pri živalih z uporabo zvišanega labirinta, v katerem se bodo anksiozne živali izogibale porabi časa na odprtih krakih labirinta (File et al., 2004). Ta test je bil v veliki meri potrjen tako za splošno anksioznost (Pellow et al., 1985) in anksioznost, ki jo povzroča umik zdravil (Datoteka in Andrews, 1991). Vedenjska depresija pri živalih se lahko brez sklica na čustva izvede tudi s testom prisilnega plavanja, ki meri vaje za pobeg plavanja proti pasivnemu plavanju (Porsolt et al., 1978). Ko se znaki umika opiatov oborijo z naloksonom, kaže, da je vzrok za inaktivacijo opioidnih receptorjev. Ko se isti znaki pojavijo spontano med abstinenco, lahko domnevamo, da je to posledica pomanjkanja stimulacije nekega opioidnega sistema.

Craving

Tretja stopnja odvisnosti, hrepenenje, se pojavi, ko se motivacija poveča, običajno po abstinenčnem obdobju (Vanderschuren in Everitt, 2005, Weiss, 2005). "Hrepenenje" ostaja slabo opredeljen izraz, ki se pogosto uporablja za opis intenzivne želje po samo-dajanju zdravil pri ljudeh (Wise, 1988). Zaradi pomanjkanja boljše besede bomo uporabili izraz »hrepenenje«, kot je definirano s povečanimi prizadevanji za pridobitev snovi zlorabe ali z njo povezanih sledi zaradi zasvojenosti in abstinence. »Hrepenenje« se pogosto sklicuje na ekstremno motivacijo, ki jo lahko izmerimo z operantnim pogojem. Če abstinenca povzroči, da žival bistveno poveča pritisk vzvoda, lahko to vzamemo kot znak okrepljene motivacije.

Preobčutljivost

Poleg zgornjih diagnostičnih meril naj bi vedenjska senzibilizacija temeljila na nekaterih vidikih odvisnosti od drog (Vanderschuren in Kalivas, 2000). Vedenjska senzibilizacija se običajno meri kot povečana lokomocija kot odgovor na ponavljajoče se dajanje zdravila. Na primer, po ponavljajočih se odmerkih amfetamina, ki mu sledi abstinenca, izzivni odmerek, ki ima pri neživih živalih le malo ali nič učinka, povzroča izrazito hiperaktivnost (Antelman in Caggiula, 1996, Glick et al., 1986). Živali, občutljive na eno snov, pogosto kažejo navzkrižno senzibilizacijo, ki je opredeljena kot povečan lokomotorni odziv na drugo zdravilo ali snov. Navzkrižna senzibilizacija se lahko kaže tudi v obnašanju pri konzumacijiPiazza et al., 1989). Živali, ki so senzibilizirane za eno zdravilo, lahko kažejo povečan vnos drugačnega zdravila. Z drugimi besedami, eno zdravilo deluje kot "prehod" v drugo. Na primer, živali, občutljive na amfetamine, kažejo pospešeno povečanje vnosa kokaina (Ferrario in Robinson, 2007), in živali, občutljive na nikotin, porabijo več alkohola v primerjavi z živalmi, ki niso \ tBlomqvist et al., 1996). To vedenje naj bi se zgodilo, ko različna zdravila aktivirajo isto živčno vezje, in to je razlog, zakaj mnogi kliniki zahtevajo popolno vzdrževanje zdravil kot pogoj zdravljenja odvisnikov (Wise, 1988).

Prvo vprašanje, ki ga obravnava ta pregled, je, ali je katero od teh operativno določenih vedenjskih značilnosti odvisnosti od snovi mogoče najti z intermitentnim dostopom do sladkorja. Drugo vprašanje raziskuje nevronske sisteme, da bi odkrili, kako lahko sladkor učinkuje kot zloraba droge.

3.A. Dopamin

Ugotovljeno je, da odvisne droge aktivirajo nevrone, ki vsebujejo DA, v predelih možganov, ki procesirajo vedenje okrepitev. To je bilo prikazano za sistemsko dostavo zdravil (Di Chiara in Imperato, 1988, Radhakishun et al., 1983), in za zdravila, ki se injicirajo ali infundirajo lokalno (Hernandez in Hoebel, 1988, Mifsud et al., 1989). Mezolimbična projekcija DA iz ventralnega tegmentalnega območja (VTA) v NAc je pogosto vpletena v okrepitvene funkcije (Wise in Bozarth, 1984). NAc je pomemben za več sestavin „nagrajevanja“, vključno z iskanjem hrane in krepitvijo učenja, spodbujevalno motivacijo, poudarkom na spodbudah in signalizacijo spremembe spodbude (Bassareo in Di Chiara, 1999, Berridge in Robinson, 1998, Salamone, 1992, Schultz et al., 1997, Wise, 1988). Vsak nevrotransmiter, ki neposredno ali posredno stimulira telesa DA celic v VTA, krepi lokalno samo-dajanje, vključno z opioidi, kot je enkefalin (Glimcher et al., 1984), neopioidni peptidi, kot je nevrotensin (Glimcher et al., 1987) in številne zlorabe drog (Bozarth in Wise, 1981, Gessa et al., 1985, McBride et al., 1999). Nekatera odvisna zdravila delujejo tudi na terminalih DA (Cheer et al., 2004, Mifsud et al., 1989, Nisell et al., 1994, Westerink et al., 1987, Yoshimoto et al., 1992). Tako je lahko katera koli snov, ki večkrat povzroči sproščanje DA ali zmanjša ponovno prevzemanje DA na terminalih preko teh vezij, možna zloraba.

Različna živila lahko sproščajo DA v NAc, vključno z laboratorijsko krmo, sladkorjem, saharinom in koruznim oljem (Bassareo in Di Chiara, 1997, Hajnal et al., 2004, Liang et al., 2006, Mark et al., 1991, Rada et al., 2005b). Zvišanje zunajceličnega DA lahko preseže obrok pri podganah, ki so prikrajšane za hrano (Hernandez in Hoebel, 1988). Toda pri nasičenih živalih se zdi, da je to sproščanje DA odvisno od novosti, saj se zmanjšuje s ponavljajočim se dostopom, tudi če je hrana okusna (Bassareo in Di Chiara, 1997, Rada et al., 2005b). Izjema, ki je opisana v nadaljevanju (oddelek 5.C.), Je, ko so živali prikrajšane za hrano in krmijo s sladkorjem.

Zmanjšanje izvenceličnega DA v odzivu na prekinitev zdravljenja (Acquas et al., 1991, Acquas in Di Chiara, 1992, Rada et al., 2004, Rossetti et al., 1992). Simptomi odtegnitve od dopaminergičnih zdravil so manj natančno opredeljeni od tistih, ki so jih opazili med umikom opiatov. Zato je lažje prepoznati znake umika, kadar uporabljamo živila, ki sproščajo tako DA kot opioide. Sladkor je ena takšna hrana.

3.B. Opioidi

Opioidni peptidi so močno izraženi v limbičnem sistemu in povezani z DA sistemi v mnogih delih možganov (Haber in Lu, 1995, Levine in Billington, 2004, Miller in Pickel, 1980). Endogeni sistemi opioidov imajo nekatere učinke na obdelavo armature z interakcijo z sistemi DA (Bozarth in Wise, 1986, Di Chiara in Imperato, 1986, Leibowitz in Hoebel, 2004). Enkefalin opioidnega peptida v NAc je povezan z nagrado (Bals-Kubik et al., 1989, Bozarth in Wise, 1981, Olds, 1982, Spanagel et al., 1990) in lahko aktivirajo mu in delta receptorje za povečanje sproščanja DA (Spanagel et al., 1990). Morfij spremeni gensko ekspresijo endogenih opioidnih peptidov ob hkratnem povečanju proizvodnje opioidnih peptidov v NAc (Przewlocka et al., 1996, Spangler et al., 2003,Turchan et al., 1997). Opioidi so tudi pomembni sestavini tega sistema kot kototransmiterji z GABA pri nekaterih akumbensih in dorzalnih striatnih izidih (Kelley et al., 2005).

Ponavljajoča uporaba opiatov ali celo nekaterih opiatnih zdravil lahko povzroči preobčutljivost mu-opioidnih receptorjev v več regijah, vključno z NAc (Koob et al., 1992, Unterwald, 2001). Mu-receptor antagonist, injiciran v NAc, bo ublažil nagrajevalne učinke heroina (Vaccarino et al., 1985), in sistemsko so bila takšna zdravila uporabljena kot zdravilo za alkoholizem in odvisnost od heroina (Deas et al., 2005, Foster et al., 2003, Martin, 1975, O'Brien, 2005, Volpicelli et al., 1992).

Zaužitje okusnih živil ima učinke prek endogenih opioidov na različnih mestih (Dum et al., 1983, Mercer in Holder, 1997, Tanda in Di Chiara, 1998), in injekcija mu-opioidnih agonistov v NAc poveča vnos okusnih živil, bogatih z maščobo ali sladkorjem (Zhang et al., 1998, Zhang in Kelley, 2002). Po drugi strani opioidni antagonisti zmanjšajo zaužitje sladke hrane in skrajšajo obroke okusnih, prednostnih živil, tudi pri odmerkih, ki nimajo učinka na standardni vnos hrane (Glass et al., 1999). Za povezavo z opioidi in okusnostjo so nadalje značilne teorije, v katerih je učinek okrepitve ločen od dopaminergičnega sistema za spodbujevalno motivacijo in opioidnega sistema "naklonjenosti" ali "užitka" za hedonične odzive (Berridge, 1996, Robinson in Berridge, 1993, Stein, 1978). Dokazi, da opioidi v NAc vplivajo na hedonične reakcije, izvirajo iz podatkov, ki kažejo, da morfij povečuje pozitivno reakcijo na obrazni okus podgan za sladko raztopino v ustih (Pecina in Berridge, 1995). Razlikovanje med sistemi, ki si želijo in želijo, se kaže tudi v študijah na ljudeh (Finlayson et al., 2007).

3.C. Acetilholin

Več holinergičnih sistemov v možganih je bilo vpletenih v vnos hrane in zdravil ter povezanih z DA in opioidi (Kelley et al., 2005, Rada et al., 2000, Yeomans, 1995). Če se osredotočimo na interneurone ACh v NAc, sistemsko dajanje morfina zmanjša promet ACh (Smith et al., 1984), ugotovitev, ki jo je potrdil vivo mikrodializa pri prostih podganah (Fiserova et al., 1999, Rada et al., 1991a, 1996). Holinergični interneuroni v NAc lahko selektivno modulirajo ekspresijo gena enkefalina in sproščanje peptidov (Kelley et al., 2005). Med umikom morfija se zunajcelični ACh v NAc povečuje, medtem ko je DA nizka, kar kaže, da bi lahko bilo to nevrokemično stanje vključeno v neželene vidike umika (Pothos et al., 1991, Rada et al., 1991b, 1996). Podobno tudi odtegnitev nikotina in alkohola povečujeta izvencelični ACh, medtem ko se DA zmanjšuje v NAc (De Witte et al., 2003, Rada et al., 2001, 2004). To stanje odtegnitve lahko vključuje vedenjsko depresijo, ker lahko agonisti M1-receptorjev, injicirani v NAc, povzročijo depresijo pri testu prisilnega plavanja (Chau et al., 1999). Vloga ACh v prekinitvi zdravljenja je bila nadalje dokazana s sistemsko apliciranimi inhibitorji acetilholinesteraze, ki lahko povzročijo odtegnitvene znake pri neodstranljivih živalih (Katz in Valentino, 1984, Turski et al., 1984).

ACh v NAc je tudi vpleten v vnos hrane. Teoretiziramo, da njegov celotni muskarinski učinek zavira hranjenje na receptorjih M1, ker bo lokalna injekcija mešanega muskarinskega agonista areholina zavirala hranjenje, ta učinek pa lahko blokira relativno specifičen antagonist M1 pirenzapin (Rada in Hoebel, neobjavljen). Hranjenje do sitosti poveča zunajcelični ACh v NAc (Avena et al., 2006, Mark et al., 1992). Pogojna odpornost na okus prav tako poveča ACh v NAc in hkrati zniža DA (Mark et al., 1991, 1995). D-fenfluramin v kombinaciji s fenterminom (Fen-Phen) poveča zunajcelični ACh v NAc v odmerku, ki zavira tako uživanje kot samo-dajanje kokaina (Glowa et al., 1997, Rada in Hoebel, 2000). Podgane z akumalnimi lezijami, induciranimi s toksinom, so hiperfagične glede na podgane, ki niso bile poškodovane (Hajnal et al., 2000).

DA / ACh ravnotežje je delno nadzorovano s hipotalamičnimi sistemi za hranjenje in sitost. Norepinefrin in galanin, ki sprožita prehranjevanje, ko ju injiciramo v paraventricularno jedro (PVN), nižjo točko ACh (Hajnal et al., 1997, Rada et al., 1998). Izjema je nevropeptid-Y, ki spodbuja prehranjevanje, ko se vbrizga v PVN, vendar ne poveča sproščanja DA in ne zmanjša ACh (Rada et al., 1998). V skladu s teorijo kombinacija serotonina in CCK, ki proizvaja sitosti, v PVN poveča akumbens ACh (Helm et al., 2003).

Zelo zanimivo je, da kadar je DA nizek in da je zunajcelični ACh visok, to očitno ne ustvarja sitosti, ampak nasprotno stanje (Hoebel et al., 1999), kot med vedenjsko depresijo (Zangen et al., 2001, Rada et al., 2006), odvzem drog (Rada et al., 1991b, 1996, 2001, 2004) in pogojena averzija okusa (Mark et al., 1995). Ugotavljamo, da ko ACh deluje kot post-sinaptični agonist M1, ima učinke, ki so nasprotni DA, in tako lahko deluje kot "zavora" pri dopaminergičnih funkcijah (Hoebel et al., 1999, Rada et al., 2007) povzročanje sitosti, ko je DA visoka in vedenjska depresija, ko je DA relativno nizka.

4.A. “Bingeing”: Povečanje dnevnega vnosa sladkorja in velikih obrokov

Eskalacija vnosa je značilnost zlorabe drog. To je lahko kombinacija tolerance, pri kateri je potrebno več zlorabljenih snovi za doseganje enakih euforičnih učinkov (Koob in Le Moal, 2005), in preobčutljivost, kot je lokomotorna senzibilizacija, pri kateri snov povzroča povečano vedenjsko aktivacijo (Vezina et al., 1989). Študije, ki uporabljajo samoinjiciranje zdravil, običajno omejujejo dostop do nekaj ur na dan, med katerimi bodo živali samodejno aplicirale v rednih intervalih, ki se razlikujejo glede na prejeti odmerek (Gerber in Wise, 1989) in na način, ki ohranja zunajcelični DA nad osnovno vrednostjo, ali "začetno točko" v NAc (Ranaldi et al., 1999, Wise et al., 1995). Pokazalo se je, da dolžina dnevnega dostopa kritično vpliva na poznejše samoupravljanje. Na primer, večina kokaina se izvaja v prvih 10 min seje, ko je dostop vsaj 6 h na dan (Ahmed in Koob, 1998). Omejena obdobja dostopa, da bi ustvarili "binge", so bili koristni, ker je vzorec vedenja samouprave, ki se pojavi, podoben vzorcu "kompulzivnega" uživalca drog (Markou et al., 1993, Mutschler in Miczek, 1998, O'Brien et al., 1998). Tudi ko se droge, kot je kokain, dajejo z neomejenim dostopom, jih bodo ljudje ali laboratorijske živali sami ponavljali v ponavljajočih se epizodah ali »binganju« (Bozarth in Wise, 1985, Deneau et al., 1969). Vendar pa je občasen dostop, ki ga je izvajal eksperiment, boljši kot ad libitum dostop za poskusne namene, ker je zelo verjetno, da bo žival vzela vsaj eno veliko popivanje na začetku obdobja razpoložljivosti zdravil. Poleg tega lahko obdobje omejevanja hrane poveča vnos drog (\ tCarr, 2006, Carroll, 1985) in je dokazano, da proizvaja kompenzacijske neruoadaptacije v sistemu mesoaccumbens DA (Pan et al., 2006).

Vedenjske ugotovitve s sladkorjem so podobne tistim, ki so jih opazili pri zlorabi drog. Podgane, ki so se dnevno prehranjevale s presajenim sladkorjem, so povečale vnos sladkorja in povečale vnos v prvi uri dnevnega dostopa, ki ga definiramo kot »popivanje« (Colantuoni et al., 2001). Živali z ad libitum dostop do raztopine sladkorja ga običajno pije ves dan, vključno z neaktivnim obdobjem. Obe skupini povečata svoj celotni vnos, toda živali z omejenim dostopom porabijo toliko sladkorja v 12 h kot ad libitum-fed živali v 24 h. Podrobna analiza vzorcev obrokov z uporabo operantnega kondicioniranja (fiksno razmerje 1) razkriva, da omejene živali na začetku dostopa zaužijejo velik obrok sladkorja in več, manj obrokov sladkorja v obdobju dostopa, v primerjavi z živalmi, ki pijejo sladkor ad libitum (Slika 1; Avena in Hoebel, neobjavljena). Podgane, ki so jih hranile Daily Intermittent Sugar and Chow, uravnavajo vnos kalorij z zmanjševanjem vnosa hrane, da bi nadomestile dodatne kalorije, ki jih dobijo iz sladkorja, kar ima za posledico normalno telesno težo (Avena, Bocarsly, Rada, Kim in Hoebel, neobjavljeni, Avena et al., 2003b, Colantuoni et al., 2002).

 

Slika 1

Analiza moke dveh reprezentativnih podgan, ki živita v operantnih komorah. Tisti, ki se je uporabljal pri dnevni vmesni saharozi in čau (črne črte), je imel povečan vnos sladkorja v primerjavi z enim danim ad libitum saharozo in Chow (sive črte). Ura 0 je 4 ...

4.B. "Umik": anksioznost in vedenjska depresija, ki jo povzroča opioidni antagonist ali pomanjkanje hrane \ t

Kot je opisano v oddelku 2, lahko živali kažejo znake umika opiatov po ponavljajoči se izpostavljenosti, ko je snov zlorabe odstranjena ali če je blokiran ustrezen sinaptični receptor. Na primer, opioidni antagonist se lahko uporabi za sprožitev umika v primeru odvisnosti od opiatov (Espejo et al., 1994, Koob et al., 1992). Pri podganah umik opiatov povzroča hude somatske znake (Martin et al., 1963, Way et al., 1969), zmanjšanje telesne temperature (Ary et al., 1976), agresija (Kantak in Miczek, 1986) in tesnoba (Schulteis et al., 1998), kot tudi motivacijski sindrom, za katerega so značilni disforija in depresija (De Vries in Shippenberg, 2002, Koob in Le Moal, 1997).

Ti znaki umika opioidov so bili opaženi po intermitentnem dostopu do sladkorja, ko se umik obori z opioidnim antagonistom ali ko se odstranita hrana in sladkor. Kadar se daje relativno visok odmerek opioidnega antagonista naloksona (3 mg / kg, sc), opazimo somatske znake umika, kot so zobje, tremor prednje noge in tresenje glave (Colantuoni et al., 2002). Te živali so tudi anksiozne, merjene z zmanjšanim časom, porabljenim na izpostavljeni roki zvišanega labirinta (Colantuoni et al., 2002) (Slika 2).

 

Slika 2

Čas, porabljen na odprtih rokah zvišanega labirinta. Štiri skupine podgan so bile vzdrževane v ustreznih dietah za en mesec in so nato prejele nalokson (3 mg / kg, sc). Skupina Daily Intermittent Glucose and Chow je porabila manj časa za odprte roke ...

Vedenjska depresija je bila ugotovljena tudi med prekinjanjem, ki ga je povzročil nalokson, pri presadnih podganah, ki so se hranile s sladkorjem. V tem poskusu so podgane dobile začetni 5-min test prisilnega plavanja, v katerem so merili pobeg (plavanje in plezanje) in pasivno (plavajoče) vedenje. Potem so podgane razdelili v štiri skupine, ki so bile hranjene z dnevno vmesno saharozo in hrano, dnevnim občasnim obrokom, ad libitum saharozo in chow, ali Ad libitum Chow za 21 dni. Na dan 22, v času, ko so podgane, ki so se hranile s prekinitvami, običajno prejemale sladkor in / ali hrano, so vse podgane vbrizgali z naloksonom (3 mg / kg, sc), da bi pospešili umik in jih nato ponovno dali v vodo. drugi test. V skupini, ki je dobivala Daily Intermittent Saharozo in Chow, so bili pobegi v primerjavi z zdravilom Ad libitum Sucrose in Chow in Ad libitum Chow znatno zmanjšani (Slika 3; Kim, Avena in Hoebel, neobjavljena). To zmanjšanje prizadevanj za pobeg, ki so jih nadomestili pasivni plavajoči, kažejo, da so podgane med umikom doživljale vedenjsko depresijo.

 

Slika 3

Podgane, ki so bile vzdrževane na dnevni prekinitveni saharozi in čaju, so med preskusom prisilnega plavanja med umikanjem, ki ga obori nalokson, bolj nepremične kot kontrolne skupine. * p <0.05 v primerjavi s skupinama Ad libitum Sugar and Chow in Ad libitum Chow. ...

Znaki umika opiatov se pojavijo tudi, ko se vsa hrana odstrani za 24 h. Tudi to vključuje somatske znake, kot so brbljanje zob, tremor prednje noge in tresenje glaveColantuoni et al., 2002) in anksioznost, ki jo merimo s povišanim plus-labirintom (Avena, Bocarsly, Rada, Kim in Hoebel, neobjavljeni). Po spontanem umiku iz samega odstranjevanja sladkorja so kot merilo upoštevali zmanjšano telesno temperaturo (Wideman s sod., 2005). Tudi znaki agresivnega obnašanja so bili ugotovljeni med odvzemom diete, ki vključuje občasni dostop do sladkorja (Galic in Persinger, 2002).

4.C. »Hrepenenje«: okrepljen odziv na sladkor po abstinenci

Kot je opisano v oddelku 2, se lahko „hrepenenje“ pri laboratorijskih živalih opredeli kot povečana motivacija za pridobitev zlorabljene snovi (Koob in Le Moal, 2005). Po samomorilnem dajanju drog in nato prisiljeni, da se vzdržijo, živali pogosto vztrajajo v nenaročenem operantskem odzivu (tj. Odpornost proti izumrtju odziva) in povečajo odzivnost na znake, ki so bili prej povezani z zdravilom, ki raste s časom (tj. Inkubacijo). (Bienkowski et al., 2004, Grimm et al., 2001, Lu et al., 2004). Poleg tega, če bo zdravilo spet na voljo, bodo živali vzele več, kot so to storile pred abstinenco (tj. Učinek "odvzem") (Sinclair in Senter, 1968). To povečanje motivacije za pridobitev snovi zlorabe lahko prispeva k ponovitvi bolezni. Moč "hrepenenja" je dokazana z rezultati, ki kažejo, da se bodo živali včasih soočile s škodljivimi posledicami za pridobitev snovi zlorabe, kot so kokain ali alkohol (Deroche-Gamonet et al., 2004, Dickinson et al., 2002, Vanderschuren in Everitt, 2004). Ti znaki pri laboratorijskih živalih posnemajo tiste, ki so bili opaženi pri ljudeh, pri čemer je predstavitev dražljajev, ki so bila prej povezana z zdravilom, povečala samoprijavo o želji in verjetnosti ponovitve bolezni (O'Brien et al., 1977, 1998).

Uporabili smo paradigmo »učinka odvzema«, da bi raziskali porabo sladkorja po abstinenci pri podganah, ki so prenašale sladkor. Po vsakodnevnem dostopu do sladkorja 12-h, vzvod za podgane pritisne za 23% več sladkorja v testu po 2 tednih abstinence kot kdajkoli prej (Slika 4; Avena et al., 2005). Skupina z dnevnim dostopom 0.5-h do saharoze ni pokazala učinka. Tako je zagotovljena kogentna kontrolna skupina, pri kateri so podgane seznanjene z okusom saharoze, vendar ga niso zaužile na način, ki vodi do učinka odvzema. Rezultati kažejo na spremembo motivacijskega učinka sladkorja, ki traja dva tedna abstinence, kar vodi do povečanega vnosa.

 

Slika 4

Po 14 dnevih abstinence od sladkorja, so podgane, ki so prej imele 12-h dnevni dostop, znatno povečale vzvod za pritiskanje glukoze na 123% odziva pred abstinenco, kar kaže na povečano motivacijo za sladkor. Skupina z dnevnim dostopom 0.5-h je to storila ...

Poleg tega se zdi, da se motivacija za pridobivanje sladkorja, kot zgoraj opisana zdravila, »inkubira« ali raste z dolžino abstinence (Shalev et al., 2001). Uporaba operančne kondicije, Grimm in sodelavci (2005) Ugotavljamo, da se pri iskanju sladkorja (potiskanje vzvoda v izumrtju in nato za sladkorjem, ki je v paru) poveča med abstinenco pri podganah po intermitentnem dostopu sladkorja za 10 dni. Zanimivo je, da je bil odziv na iztočnico večji po 30 dnevih abstinence sladkorja v primerjavi z 1 tednom ali 1 danom. Ti rezultati kažejo na postopno pojavljanje dolgotrajnih sprememb v nevronskih vezjih, ki so podlaga za motivacijo zaradi samouprave in abstinence sladkorja.

4.D. „Navzkrižna senzibilizacija“: povečan lokomotorni odziv na psihostimulante med abstinenco sladkorja

Preobčutljivost, povzročena z drogami, lahko igra vlogo pri izboljšanju samo-dajanja zdravil in je vpletena kot dejavnik, ki prispeva k zasvojenosti z drogami (Robinson in Berridge, 1993). V tipičnem preizkusu preobčutljivosti žival dnevno prejme zdravilo približno teden dni, nato pa se postopek ustavi. Vendar pa v možganih trajajo, celo rastejo, spremembe so očitne teden dni ali kasneje, ko nizka, izzivna doza zdravila povzroči hiperlokomocijo (Kalivas et al., 1992). Poleg tega je bila dokazana navzkrižna senzibilizacija iz enega zdravila v drugo z več zlorabami drog, vključno s podganami, ki povzročajo preobčutljivost amfetamina, na kokain ali fenciklidin (Greenberg in Segal, 1985, Kalivas in Weber, 1988, Pierce in Kalivas, 1995, Schenk et al., 1991), navzkrižno senzibiliziranje kokaina z alkoholom (Itzhak in Martin, 1999) in heroin s kanabisom (Pontieri et al., 2001). Druge študije so ugotovile ta učinek pri zdravilih brez zdravil. Pokazala se je vedenjska navzkrižna senzibilizacija med kokainom in stresom (Antelman in Caggiula, 1977, Covington in Miczek, 2001, Prasad et al., 1998). Tudi povečanje vnosa hrane (Bakshi in Kelley, 1994) ali spolno vedenje (Fiorino in Phillips, 1999, Nocjar in Panksepp, 2002) so opazili pri živalih z anamnezo preobčutljivosti za zdravila.

Mi in drugi smo ugotovili, da vmesni vnos sladkorja navzkrižno senzibilizira z zlorabo drog. Podgane, senzibilizirane z dnevnimi injekcijami amfetamina (3 mg / kg, ip), so hiperaktivne en teden kasneje kot odgovor na degustacijo saharoze 10% (Avena in Hoebel, 2003a). Nasprotno pa podgane, hranjene z zdravilom Daily Intermittent Sugar and Chow, kažejo lokomotorno navzkrižno senzibilizacijo na amfetamin. Natančneje, takšne živali so hiperaktivne kot odziv na nizko, izzivno dozo amfetamina (0.5 mg / kg, ip), ki ne vpliva na živali, ki še niso bile okužene, niti po 8 dnevih abstinence od sladkorja (Slika 5; Avena in Hoebel, 2003b). Podgane, ki so jih vzdrževale v tem programu krmljenja, vendar so dajale fiziološko raztopino, niso bile hiperaktivne, niti niso bile podgane v kontrolnih skupinah (Daily Intermittent Chow, Ad libitum Sugar in Chow, Ad libitum Chow) glede na izzivno dozo amfetamina. Intermitentni dostop saharoze je tudi navzkrižno senzibiliziran s kokainom (Gosnell, 2005) in olajšuje razvoj preobčutljivosti na DA agonist quinpirole (Foley et al., 2006). Tako rezultati s tremi različnimi DA agonisti iz treh različnih laboratorijev podpirajo teorijo, da je DA sistem senzibiliziran z intermitentnim dostopom sladkorja, kar dokazuje navzkrižna senzibilizacija. To je pomembno, ker ima okrepljena mezolimbična dopaminergična nevrotransmisija pomembno vlogo pri vedenjskih učinkih senzibilizacije in navzkrižne senzibilizacije (Robinson in Berridge, 1993), in lahko prispeva k zasvojenosti in komorbidnosti pri zlorabi poli-tin.

 

Slika 5

Lokomotorna aktivnost v kletki fotocelice, ki je bila prikazana kot odstotek odlomkov izhodiščnega žarka na dan 0. Podgane smo vzdrževali 21 dni na določenih dietnih režimih. Podgane, ki so jih vzdrževali pri dnevni vmesni saharozi in Chowu, so bile devet dni pozneje hiperaktivne ...

4.E. »Učinek prehoda«: Povečani vnos alkohola med abstinenco sladkorja

Številne študije so pokazale, da lahko preobčutljivost za eno zdravilo povzroči ne le hiperaktivnost, temveč tudi poznejše povečanje vnosa drugega zdravila ali snovi (Ellgren et al., 2006, Henningfield et al., 1990, Hubbell et al., 1993, Liguori et al., 1997, Nichols et al., 1991, Piazza et al., 1989, Vezina, 2004, Vezina et al., 2002, Volpicelli et al., 1991). Ta pojav označujemo kot »kon- tmatorno navzkrižno senzibilizacijo«. V klinični literaturi, ko eno zdravilo vodi k jemanju drugega, je to znano kot »učinek prehoda«. Še posebej je treba omeniti, ko zakonito zdravilo (npr. Nikotin) deluje kot vstopna točka za nezakonito drogo (npr. Kokain) (Lai et al., 2000).

Podgane se vzdržujejo na presihajočem dostopu do sladkorja in nato prisilijo, da se vzdržijo, nato pa kažejo povečan vnos 9% alkohola (Avena et al., 2004). To nakazuje, da je občasni dostop do sladkorja lahko dostop do alkohola. Druge so pokazale, da bodo živali, ki imajo raje sladki okus, kokain samostojno dajale po višji stopnji (Carroll et al., 2006). Tako kot zgoraj opisana lokomotorna navzkrižna senzibilizacija, so v osnovi tega vedenja verjetno nevrokemične spremembe v možganih, kot so prilagoditve v DA in morda opioidne funkcije.

5.A. Vmesni vnos sladkorja spremeni D₁, D₂ in mu-opioidni receptorsko vezavo in ekspresijo mRNA

Droge zlorabe lahko spremenijo DA in opioidne receptorje v mezolimbičnih predelih možganov. Farmakološke študije s selektivnim D₁, D₂ in D₃ antagonisti receptorjev in študije o izločitvi genov so pokazale, da vsi trije podtipi receptorja posredujejo ojačitvene učinke zdravil zlorabe. Obstaja ureditev D₁ receptorji (Unterwald et al., 1994) in povečanje D₁ vezava receptorja (Alburges et al., 1993, Unterwald et al., 2001) kot odziv na kokain. Nasprotno pa D₂ gostota receptorjev je nižja v NAc opic, ki imajo v preteklosti uporabo kokaina (Moore et al., 1998). Droge zlorabe lahko povzročijo tudi spremembe v izražanju genov DA receptorjev. Morfij in kokain sta pokazala, da zmanjšujeta akumene D₂ receptorska mRNA (Georges et al., 1999, Turchan et al., 1997), in povečanje D₃ receptorska mRNA (Spangler et al., 2003). Te ugotovitve pri laboratorijskih živalih podpirajo klinične študije, ki so pokazale, da je D₂ zaviralci kokaina zmanjšujejo regulacijo (\ tVolkow et al., 1996a, 1996b, 2006).

O podobnih spremembah so poročali s prekinitvami dostopa do sladkorja. Avtoradiografija kaže povečano D₁ v NAc in zmanjšal D₂ vezava receptorja v striatumu (Slika 6; Colantuoni et al., 2001). To je bilo relativno glede na podgane, ki se hranijo s chow, zato ni znano, ali ad libitum Ta učinek bi pokazal tudi sladkor. Druge so poročale o zmanjšanju D₂ vezave receptorjev v NAc podgan z omejenim dostopom do saharoze in krme v primerjavi s podganami, hranjenimi le z omejeno količino hranjenja (Bello et al., 2002). Podgane z intermitentnim dostopom do sladkorja in hlebca imajo tudi zmanjšanje D₂ mRNA receptorja v NAc v primerjavi z ad libitum chow kontrole (Spangler et al., 2004). mRNA ravni D₃ receptorja mRNA v NAc se poveča v NAc in caudate-putamen.

 

Slika 6

Intermitentni dostop sladkorja spremeni vezavo DA receptorja na ravni striatuma. D₁ vezava receptorja (zgornja plošča) povečanje jedra NAc in lupine živali, ki so bile izpostavljene dnevnim intermitentnim glukozi in čau (črne palice) za 30 dni v primerjavi s kontrolnim ...

V zvezi z opioidnimi receptorji se poveča vezava mu-receptorja kot odziv na kokain in morfij (Bailey et al., 2005, Unterwald et al., 2001, Vigano et al., 2003). Vezava na Mu-opioidne receptorje se po treh tednih na dieti z intermitentnim sladkorjem bistveno poveča v primerjavi z ad libitum chow. Ta učinek je bil opažen v lupini accumbens, cingulatu, hipokampusu in locus coeruleus (Colantuoni et al., 2001).

5.B. Intermitentni vnos sladkorja spremeni izražanje mRNA enkefalina

Enkephalinova mRNA v striatumu in NAc se zmanjšata v odgovor na ponavljajoče injekcije morfina (Georges et al., 1999, Turchan et al., 1997, Uhl et al., 1988). Te spremembe v sistemih opioidov so podobne tistim, ki so jih opazili pri ljudeh, odvisnih od kokaina (Zubieta et al., 1996).

Podgane z intermitentnim dostopom do sladkorja kažejo tudi znatno zmanjšanje mRNA enkefalina, čeprav je težko oceniti njegov funkcionalni pomen (Spangler et al., 2004). To zmanjšanje mRNA enkefalina je skladno z ugotovitvami pri podganah z omejenim dnevnim dostopom do sladke maščobe, tekoče diete (Kelley et al., 2003). Ob predpostavki, da to zmanjšanje mRNA povzroči, da se sintetizira in sprosti manj enkefalinskega peptida, bi to lahko pomenilo kompenzacijsko povečanje mu-opioidnih receptorjev, kot je navedeno zgoraj.

5.C. Dnevni vmesni vnos sladkorja v akumbensu ponovno sprosti dopamin

Ugotovljeno je bilo, da je ena izmed najmočnejših nevrokemičnih razlik med dostopom do sladkorja in zlorabami vivo mikrodializa za merjenje zunajceličnega DA. Večkratno povečanje zunajceličnega DA je značilen znak zlorabe zdravil. Izvencelični DA se povečuje v NAc kot odziv na oba zdravila, ki povzročajo odvisnost (De Vries in Shippenberg, 2002, Di Chiara in Imperato, 1988, Everitt in Wolf, 2002, Hernandez in Hoebel, 1988, Hurd et al., 1988, Picciotto in Corrigall, 2002, Pothos et al., 1991, Rada et al., 1991a) in dražljaji, povezani z zdravili (Ito et al., 2000). Za razliko od drog za zlorabo, ki izvajajo svoje učinke na izdajo DA vsakič, ko jih upravljamo (Pothos et al., 1991, Wise et al., 1995), učinek uživanja okusne hrane na sproščanje DA preneha s ponovljenim dostopom, kadar živilo ni več novo, razen če je živilo prikrajšano za hrano (Bassareo in Di Chiara, 1999, Di Chiara in Tanda, 1997, Rada et al., 2005b). Zato je normalno hranjenje zelo drugačno od jemanja zdravil, ker se odziv DA med hranjenjem opusti.

Vendar pa je to zelo pomembno, da so podgane, ki se dnevno hranijo s presajenim sladkorjem in hrano, po vsej verjetnosti sproščale DA vsak dan, merjeno na dnevih 1, 2 in 21 dostopaSlika 7; Rada et al., 2005b). Kot kontrole so podgane krmili s sladkorjem ali hrano ad libitum, podgan z intermitentnim dostopom do samo hlebčkov ali podgan, ki imajo sladkor samo dva krat, razvijejo zatopljen odziv DA, kot je značilno za hrano, ki jo izgubi novost. Ti rezultati so podprti z ugotovitvami sprememb v obtoku DA in transporterja DA pri podganah, ki se vzdržujejo po intermitentnem urniku hranjenja s sladkorjem (Bello et al., 2003, Hajnal in Norgren, 2002). Skupaj ti rezultati kažejo, da intermitentni dostop do sladkorja in chow povzroča ponavljajoča povečanja zunajceličnega DA na način, ki je bolj podoben zlorabi kot hrana.

 

Slika 7

Podgane z intermitentnim dostopom do raztapljanja sladkorja DA kot odziv na pitje saharoze za 60 min na dan 21. Dopamin, izmerjen z vivo mikrodializo, povečanje za Daily Intermittent Sucrose in Chow podgane (odprti krogi) na dan 1, 2 in 21; v nasprotju, ...

Zanimivo vprašanje je, ali so nevrokemični učinki, ki so jih opazili pri intermitentnem dostopu do sladkorja, posledica njegovih postestestilnih lastnosti ali zadostnega okusa sladkorja. Za preiskavo orosenzornih učinkov sladkorja smo uporabili pripravek za prehrano. Podgane, ki so navidezno krmljene z odprto želodčno fistulo, lahko zaužijejo hrano, vendar jih ne popolnoma prebavijo (Smith, 1998). Nakljucno hranjenje ne odpravlja v celoti post-ingestivnih ucinkov (Berthoud in Jeanrenaud, 1982, Sclafani in Nissenbaum, 1985), vendar pa omogoča živalim, da poskusijo sladkor, medtem ko ohranijo skoraj nobenih kalorij.

Rezultati vnosa sladkorja za prvo uro dostopa vsak dan kažejo, da se DA sprosti v NAc, tudi po treh tednih dnevnega popivanja, preprosto zaradi okusa saharoze (Avena et al., 2006). Navidezno krmljenje ne povečuje tipičnega sproščanja DA, ki ga povzroča sladkor. To podpira drugo delo, ki kaže, da je količina sproščanja DA v NAc sorazmerna koncentraciji saharoze, ne pa porabljeni volumen (Hajnal et al., 2004).

5.D. Sproščanje acetilholina z zdravilom Accumbens se odloži med popuščanjem sladkorja in se izloči med lažnim krmljenjem

Sham-hranjenje je pokazalo zanimive rezultate z ACh. Kot je opisano v oddelku 3.C., Se accumbens ACh povečuje sredi obroka, ko se hranjenje upočasni in nato ustavi (Mark et al., 1992). Predvidevamo lahko, da je treba, ko žival vzame zelo velik obrok, kot pri prvem obroku sladkorne raztopine in hlebca, sproščanje ACh odložiti, dokler se ne začne proces sitosti, kar se odraža v postopnem prenehanju obroka. To je bilo opaziti; Sprostitev ACh se je zgodila, ko se je ta začetni obrok binge končal (Rada et al., 2005b).

Nato smo izmerili sproščanje ACh, ko je žival lahko vzela velik obrok sladkorja, medtem ko je bila navidezna hrana. Čiščenje vsebine želodca je močno zmanjšalo sproščanje ACh (Avena et al., 2006). To je predvidljivo na podlagi teorije, da je ACh običajno pomemben za proces zasedenosti (Hoebel et al., 1999, Mark et al., 1992). Predlaga tudi, da z odstranjevanjem odstranimo odziv ACh, ki nasprotuje DA. Tako, ko »prenarevanje« sladkorja spremlja čiščenje, je vedenje okrepljeno z DA brez ACh, kar je bolj kot jemanje zdravila in manj kot normalna prehrana.

5.E. Umik sladkorja vznemirja ravnotežje dopamina in acetilholina v akumbensih

Vedenjske znake odtegnitve drog navadno spremljajo spremembe v ravnotežju DA / ACh v NAc. Med umikom se DA zmanjša, medtem ko se ACh poveča. To neravnovesje se je pokazalo med kemično induciranim umikom s številnimi zlorabami zdravil, vključno z morfinom, nikotinom in alkoholom (Rada et al., 1996, 2001, 2004). Samo abstinenca zaradi zlorabljene snovi zadostuje tudi za pridobitev nevrokemičnih znakov umika. Na primer, podgane, ki so prisiljene vzdržati morfij ali alkohol, so zmanjšale zunajcelični DA v NAc (Acquas in Di Chiara, 1992, Rossetti et al., 1992) in ACh se poveča med spontanim umikom morfija (\ tFiserova et al., 1999). Čeprav umik anksiolitnega zdravila (diazepam), ki ga povzroča antagonist bendodiazepinskih receptorjev, ne zniža izvenceličnega DA, ne sproži akumbensa ACh, ki lahko prispeva k odvisnosti od benzodiazepina (Rada in Hoebel, 2005)

Podgane, ki imajo intermitentni dostop do sladkorja in krme, kažejo morfinsko podobne nevrokemične neravnovesje v DA / ACh med odvzemom. To je nastalo na dva načina. Kot je prikazano v Slika 8, ko dobijo nalokson, da pospeši umik opioidov, se zmanjša sproščanje akumensa DA, povezano s povečanjem sproščanja ACh (Colantuoni et al., 2002). Enako se zgodi po 36 h pomanjkanja hrane (Avena, Bocarsly, Rada, Kim, Hoebel, neobjavljeno). Eden od načinov za razlago odvzema, povzročenega z odvzemom, je, da brez hrane za sproščanje opioidov, žival trpi enako vrsto umika, ki je vidna, ko so up-regulirani mu-opioidni receptorji blokirani z naloksonom.

 

Slika 8

Zunajcelični DA (zgornji graf) se je po injiciranju z naloksonom (81 mg / kg, sc) zmanjšal na 3% izhodiščne vrednosti pri podganah z anamnezo Daily Intermittent Sucrose in Chow. Acetilholin (spodnji graf) se je povečal na 157% pri enakih podganjih podganjih sladkorjih. ...

6.A. Bulimija

Režim hranjenja dnevnih presihajočih sladkorjev in čauov deli nekatere vidike vedenjskega vzorca ljudi z diagnozo motnje prehranjevanja ali bulimije. Bulimiki pogosto omejijo uživanje že zgodaj v dnevu in nato popoldan zvečer, običajno na okusnih živilih (Drewnowski et al., 1992, Gendall et al., 1997). Ti bolniki kasneje očistijo hrano, bodisi z uporabo bruhanja ali odvajanja ali v nekaterih primerih z naporno vadbo (Ameriško psihiatrično združenje, 2000). Bolniki z bulimijo imajo nizko raven β-endorfina (Brewerton et al., 1992, Waller et al., 1986), ki lahko spodbujajo prehranjevanje s preferenco ali hrepenenjem po sladkarijah. Prav tako imajo zmanjšano vezavo mu-opioidnih receptorjev v insuli v primerjavi s kontrolami, kar je povezano z nedavnim vedenjem na tešče (Bencherif et al., 2005). To je v nasprotju s povečanjem, opaženo pri podganah po prenajedanju. Ciklično bingeing in pomanjkanje hrane lahko povzročijo spremembe v mu-opioidnih receptorjih, ki pripomorejo k ohranjanju bingeing vedenja.

Uporabili smo lažno pripravo za hranjenje, da bi posnemali čiščenje, povezano z bulimijo. Ugotovitev, opisana v oddelku 5.C., Da intermitentni dostop do sladkorja večkrat izpušča DA kot odziv na okus sladkorja, je lahko pomembna za razumevanje obnašanja bingeinga, povezanega z bulimijo. DA je bil vpleten v bulimijo tako, da ga primerjamo s samo-stimulacijo hipotalamusa, ki prav tako sprosti DA brez kalorij (Hoebel et al., 1992). Bulimični bolniki imajo nizko centralno aktivnost DA, kar se odraža v analizi metabolitov DA v spinalni tekočini, kar kaže tudi na vlogo DA pri nenormalnih odzivih na hrano (Jimerson et al., 1992).

Celotna podobnost v vedenju in prilagoditvah možganov s prenajedanjem sladkorja in vnosom drog, opisanimi zgoraj, podpira teorijo, da imajo debelost in motnje hranjenja, kot so bulimija in anoreksija, lastnosti »odvisnosti« pri nekaterih posameznikih (Davis in Claridge, 1998, Gillman in Lichtigfeld, 1986, Marrazzi in Luby, 1986, Mercer in Holder, 1997, Riva et al., 2006). Teorija avto-zasvojenosti je predlagala, da so lahko nekatere motnje hranjenja odvisnost od endogenih opioidov (Heubner, 1993, Marrazzi in Luby, 1986, 1990). V podpori lahko disfunkcije apetita v obliki prenajedanja in samo-stradanja spodbudijo endogeno aktivnost opioidov (Aravich et al., 1993).

Bulimični pacienti bodo prenašali prekomerno količino nekaloričnih sladil (Klein et al., 2006), kar nakazuje, da imajo koristi od sladke orosensorne stimulacije. Pokazali smo, da čiščenje DA ne povzroča zaspanosti ACh v sesutju (oddelek 5.D.). To nevrokemično stanje lahko vodi do pretirane prehranjevanja. Poleg tega so ugotovitve, da vmesni sladkorni vnos navzkrižno povzroča preobčutljivost na amfetamine in spodbuja uživanje alkohola (oddelki 4.D in 4.E.), Lahko povezani s komorbidnostjo med bulimijo in zlorabo snovi (Holderness et al., 1994).

6.B. Debelost

Ta raziskava je bila podprta s priznanjem USPHS MH-65024 (BGH), DA-10608 (BGH), DA-16458 (štipendija za NMA) in Lane Foundation.

Omejitev odgovornosti založnika: To je PDF datoteka neurejenega rokopisa, ki je bil sprejet za objavo. Kot storitev za naše stranke nudimo to zgodnjo različico rokopisa. Rokopis bo podvržen kopiranju, stavljanju in pregledu dobljenega dokaza, preden bo objavljen v končni obliki. Upoštevajte, da se med proizvodnim procesom lahko odkrijejo napake, ki bi lahko vplivale na vsebino, in vse pravne omejitve, ki veljajo za revijo.

1. Acquas E, Carboni E, Di Chiara G. Globoka depresija sproščanja mezolimbicnega dopamina po umiku morfija pri odvisnih podganah. Eur J Pharmacol. 1991, 193: 133 – 134. [PubMed]
2. Acquas E, Di Chiara G. Depresija mezolimbičnega prenosa dopamina in preobčutljivost na morfij med opiatno abstinenco. J Neurochem. 1992, 58: 1620 – 1625. [PubMed]
3. Ahmed SH, Koob GF. Prehod z zmernega na pretiran vnos droge: sprememba v hedonični nastavljeni vrednosti. Znanost. 1998, 282: 298 – 300. [PubMed]
4. Alburges ME, Narang N, Wamsley JK. Spremembe v sistemu dopaminergičnih receptorjev po kroničnem dajanju kokaina. Synapse. 1993, 14: 314 – 323. [PubMed]
5. Ameriško psihiatrično združenje. Diagnostični in statistični priročnik o duševnih motnjah za prvo izdajo besedila (DSM-IV-TR) Ameriško psihiatrično združenje; Washington, DC: 2000.
6. Antelman SM, Caggiula AR. Interakcije in vedenje norepinefrin-dopamina. Znanost. 1977, 195: 646 – 653. [PubMed]
7. Antelman SM, Caggiula AR. Nihanje sledi senzibilizaciji zdravila: posledice. Crit Rev Neurobiol. 1996, 10: 101 – 117. [PubMed]
8. Appleton N. Lizanje sladkorne navade. Nancy Appleton; Santa Monica: 1996.
9. Aravich PF, Rieg TS, Lauterio TJ, Doerries LE. Nenormalnosti beta-endorfina in dynorphina pri podganah, ki so bile izpostavljene telesni aktivnosti in omejenemu hranjenju: odnos do anoreksije? Brain Res. 1993, 622: 1 – 8. [PubMed]
10. Ary M, Chesarek W, Sorensen SM, Lomax P. Naltrekson povzročena hipotermija pri podganah. Eur J Pharmacol. 1976, 39: 215 – 220. [PubMed]
11. Avena NM, Carrillo CA, Needham L, Leibowitz SF, Hoebel BG. Podgane, odvisne od sladkorja, kažejo povečan vnos nesladkanega etanola. Alkohol. 2004, 34: 203 – 209. [PubMed]
12. Avena NM, Hoebel BG. Podgane, občutljive na amfetamin, kažejo hiperaktivnost (navzkrižno senzibilizacijo) in sladkorno hiperfagijo. Pharmacol Biochem Behav. 2003a, 74: 635 – 639. [PubMed]
13. Avena NM, Hoebel BG. Prehrana, ki spodbuja odvisnost od sladkorja, povzroča vedenjsko navzkrižno senzibilizacijo na nizek odmerek amfetamina. Nevroznanost. 2003b, 122: 17 – 20. [PubMed]
14. Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Podgane, odvisne od sladkorja, kažejo izboljšan odziv na sladkor po abstinenci: dokaz o učinku odvzema sladkorja. Physiol Behav. 2005, 84: 359 – 362. [PubMed]
15. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Saharoza, ki se hrani s popuščenim urnikom, ponavlja akumulacijo dopamina in odpravlja acetilholinski odziv. Nevroznanost. 2006, 139: 813 – 820. [PubMed]
16. Bailey A, Gianotti R, Ho A, Kreek MJ. Dolgotrajna upregulacija receptorjev mu-opioidov, ne pa tudi adenozina, v možganih dolgotrajno umaknjenih naraščajočih odmerkov "podganj" podgan s kokainom. Synapse. 2005, 57: 160 – 166. [PubMed]
17. Bakshi VP, Kelley AE. Preobčutljivost in pripravljenost za hranjenje po večkratnih mikroinjekcijah morfina v nucleus accumbens. Brain Res. 1994, 648: 342 – 346. [PubMed]
18. Bals-Kubik R, Herz A, Shippenberg TS. Dokazi, da so neželeni učinki opioidnih antagonistov in kapa-agonistov centralno posredovani. Psihofarmakologija (Berl) 1989; 98: 203 – 206. [PubMed]
19. Bancroft J, Vukadinovic Z. Spolna odvisnost, spolna kompulzivnost, spolna impulzivnost ali kaj? Proti teoretičnemu modelu. J Sex Res. 2004, 41: 225 – 234. [PubMed]
20. Bassareo V, Di Chiara G. Diferencialni vpliv asociativnih in neasociativnih mehanizmov učenja na odzivnost prefrontalnega in akumalnega prenosa dopamina na prehrambene dražljaje pri podganah, hranjenih ad libitum. J Neurosci. 1997, 17: 851 – 861. [PubMed]
21. Bassareo V, Di Chiara G. Modulacija hranjenje-inducirane aktivacije mezolimbičnega prenosa dopamina s apetitnimi dražljaji in njegova povezanost z motivacijskim stanjem. Eur J Neurosci. 1999, 11: 4389 – 4397. [PubMed]
22. Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Ponovljeni dostop saharoze vpliva na gostoto receptorja dopamin D2 v striatumu. Nevroport. 2002, 13: 1575 – 1578. [PMC brez članka] [PubMed]
23. Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Omejeno hranjenje z načrtovanim dostopom do saharoze povzroči povečano regulacijo transporterja dopaminskega dopamina. Am J Physiol Regul Integral Comp Fiziol. 2003; 284: R1260 – 1268. [PubMed]
24. Bencherif B, Guarda AS, Colantuoni C, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. Regionalno vezavo mu-opioidnih receptorjev v otočni skorji se zmanjša pri bulimiji in se obrne obratno na vedenje na tešče. J Nucl Med. 2005, 46: 1349 – 1351. [PubMed]
25. Berridge KC. Nagrada za hrano: možganski substrati zaželenih in všeč. Neurosci Biobehav Rev. 1996; 20: 1 – 25. [PubMed]
26. Berridge KC, Robinson TE. Kakšna je vloga dopamina pri nagrajevanju: hedonistični učinek, nagrajevanje ali spodbujevalni poudarek? Brain Res Brain Res Rev. 1998; 28: 309 – 369. [PubMed]
27. Berthoud HR, Jeanrenaud B. Osvoboditev sproščanja insulina pri podganah, ki jo povzroči lažna prehrana. Am J Physiol. 1982, 242: E280 – 285. [PubMed]
28. Bienkowski P, Rogowski A, Korkosz A, Mierzejewski P, Radwanska K, Kaczmarek L, Bogucka-Bonikowska A, Kostowski W. Časovno odvisne spremembe obnašanja alkohola med abstinenco. Eur Neuropsihofarmakol. 2004, 14: 355 – 360. [PubMed]
29. Blomqvist O, Ericson M, Johnson DH, Engel JA, Soderpalm B. Prostovoljni vnos etanola pri podganah: učinki blokade nikotinskih acetilholinskih receptorjev ali subkronične nikotinske terapije. Eur J Pharmacol. 1996, 314: 257 – 267. [PubMed]
30. Bock BC, Kanarek RB, Aprille JR. Mineralna vsebnost prehrane spreminja debelost, ki jo povzroča saharoza pri podganah. Physiol Behav. 1995, 57: 659 – 668. [PubMed]
31. Boggiano MM, Chandler PC, Viana JB, Oswald KD, Maldonado CR, Wauford PK. Kombinirana dieta in stres povzročata pretirane odzive na opioide pri podganjih podganah. Behav Neurosci. 2005, 119: 1207 – 1214. [PubMed]
32. Bozarth MA, Wise RA. Intrakranialno samo-dajanje morfina v ventralno tegmentalno področje pri podganah. Life Sci. 1981, 28: 551 – 555. [PubMed]
33. Bozarth MA, Wise RA. Strupenost, povezana z dolgotrajno intravensko uporabo heroina in kokaina pri podganah. JAMA. 1985, 254: 81 – 83. [PubMed]
34. Bozarth MA, Wise RA. Vključevanje ventralnega tegmentalnega dopaminskega sistema v okrepitev opioidnih in psihomotoričnih stimulansov. NIDA Res Monogr. 1986, 67: 190 – 196. [PubMed]
35. Bray GA, Nielsen SJ, Popkin BM. Poraba visoko fruktoznega koruznega sirupa v pijačah lahko igra vlogo pri epidemiji debelosti. Am J Clin Nutr. 2004, 79: 537 – 543. [PubMed]
36. Bray GA, York B, DeLany J. Pregled mnenj strokovnjakov za debelost o vzrokih in zdravljenju debelosti. Am J Clin Nutr. 1992, 55: 151S – 154S. [PubMed]
37. Brewerton TD, Lydiard RB, Laraia MT, Shook JE, Ballenger JC. Beta-endorfin CSF in dynorphin v bulimiji nervosa. Am J Psychiatry. 1992, 149: 1086 – 1090. [PubMed]
38. Buda-Levin A, Wojnicki FH, Corwin RL. Baclofen zmanjšuje vnos maščob pod pogoji binge. Physiol Behav. 2005, 86: 176 – 184. [PMC brez članka] [PubMed]
39. Carr KD. Kronična omejitev hrane: izboljšanje učinkov na nagrajevanje zdravil in signaliziranje striatnih celic. Physiol Behav 2006 [PubMed]
40. Carroll ME. Vloga pomanjkanja hrane pri vzdrževanju in ponovni vzpostavitvi obnašanja, ki išče kokain pri podganah. Od alkohola odvisni. 1985, 16: 95 – 109. [PubMed]
41. Carroll ME, Anderson MM, Morgan AD. Regulacija intravenske samo-dajanja kokaina pri podganah, selektivno vzgojenih za visok (HiS) in nizek (LoS) vnos saharina. Psihofarmakologija (Berl) 2006 [PubMed]
42. Chau D, Rada PV, Kosloff RA, Hoebel BG. Holinergični receptorji M1 v nucleus accumbens posredujejo vedenjsko depresijo. Možni cilj za fluoksetin. Ann NY Acad Sci. 1999, 877: 769 – 774. [PubMed]
43. Cheer JF, Wassum KM, Heien ML, Phillips PE, Wightman RM. Kanabinoidi povečajo subsecundno sproščanje dopamina v nucleus accumbens budnih podgan. J Neurosci. 2004, 24: 4393 – 4400. [PubMed]
44. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Dokaz, da presihajoči vnos sladkorja povzroča endogeno odvisnost od opioidov. Obes Res. 2002, 10: 478 – 488. [PubMed]
45. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Prekomerno uživanje sladkorja spremeni vezavo na dopaminske in mu-opioidne receptorje v možganih. Nevroport. 2001, 12: 3549 – 3552. [PubMed]
46. Prihaja DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, Wu S, Muhleman D, Chen C, Koh P, Farwell K, Blake H, Dietz G, MacMurray JP, Lesieur HR, Rugle LJ, Rosenthal RJ. Aditivni učinek genov nevrotransmiterjev pri patološkem hazardiranju. Clin Genet. 2001, 60: 107 – 116. [PubMed]
47. Corwin RL. Bingeing podgane: model presihajočega pretiranega vedenja? Apetit. 2006, 46: 11 – 15. [PMC brez članka] [PubMed]
48. Covington HE, Miczek KA. Ponavljajoči se družbeni poraz, kokain ali morfij. Vplivi na vedenjsko senzibilizacijo in intravenozno kokainsko samoprocesiranje “binges” Psihofarmakologija (Berl) 2001; 158: 388 – 398. [PubMed]
49. Curry DL. Učinki manoze in fruktoze na sintezo in izločanje insulina. Pankreas. 1989, 4: 2 – 9. [PubMed]
50. Davis C, Claridge G. Motnje hranjenja kot odvisnost: psihobiološka perspektiva. Addict Behav. 1998, 23: 463 – 475. [PubMed]
51. De Vries TJ, Shippenberg TS. Nevronski sistemi, ki so podlaga za odvisnost od opiatov. J Neurosci. 2002, 22: 3321 – 3325. [PubMed]
52. De Witte P, Pinto E, Ansseau M, Verbanck P. Alkohol in umik: od raziskav na živalih do kliničnih vprašanj. Neurosci Biobehav Rev. 2003; 27: 189 – 197. [PubMed]
53. Deas D, majski poslanec, Randall C, Johnson N, Anton R. Naltreksonsko zdravljenje mladostniških alkoholikov: odprta pilotna študija. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2005, 15: 723 – 728. [PubMed]
54. Deneau G, Yanagita T, Seevers MH. Samoupravljanje psihoaktivnih snovi z opico. Psychopharmacologia. 1969, 16: 30 – 48. [PubMed]
55. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Dokazi za obnašanje v odvisnosti od podgan. Znanost. 2004, 305: 1014 – 1017. [PubMed]
56. DesMaisons K. Vaš zadnji prehrana !: načrt za zmanjšanje telesne mase za odvisnika od sladkorja. Random House; Toronto: 2001.
57. Di Chiara G, Imperato A. Preferenčna stimulacija sproščanja dopamina v jedru accumbens z opiati, alkoholom in barbiturati: študije s transcerebralno dializo pri prosto gibljivih podganah. Ann NY Acad Sci. 1986, 473: 367 – 381. [PubMed]
58. Di Chiara G, Imperato A. Zdravila, ki jih ljudje zlorabljajo, prednostno povečajo koncentracijo sinaptičnih dopamina v mezolimbičnem sistemu prosto gibajočih se podgan. Proc Natl Acad Sci US A. 1988, 85: 5274-5278. [PMC brez članka] [PubMed]
59. Di Chiara G, Tanda G. Utrjevanje reaktivnosti prenosa dopamina na okusno hrano: biokemični marker anhedonije v modelu CMS? Psihofarmakologija (Berl) 1997; 134: 351 – 353. [PubMed]
60. Dickinson A, Wood N, Smith JW. Alkohol, ki ga iščejo podgane: delovanje ali navada? QJ Exp Psychol B. 2002, 55: 331 – 348. [PubMed]
61. Drewnowski A, Krahn DD, Demitrack MA, Nairn K, Gosnell BA. Odzivi na okus in želje za sladko hrano z visoko vsebnostjo maščob: dokazi za vključevanje opioidov. Physiol Behav. 1992, 51: 371 – 379. [PubMed]
62. Dum J, Gramsch C, Herz A. Aktiviranje bazenov beta-endorfina hipotalamusa z nagrajevanjem, ki ga povzroča zelo okusna hrana. Pharmacol Biochem Behav. 1983, 18: 443 – 447. [PubMed]
63. Ellgren M, Spano SM, Hurd YL. Izpostavljenost mladostnikom konoplje spremeni uživanje opiatov in populacije opioidnih limbičnih nevronov pri odraslih podganah. Nevropsihofarmakologija. 2006 Epub pred tiskanjem. [PubMed]
64. Elliott SS, Keim NL, Stern JS, Teff K, Havel PJ. Fruktoza, povečanje telesne mase in sindrom insulinske rezistence. Am J Clin Nutr. 2002, 76: 911 – 922. [PubMed]
65. Espejo EF, Stinus L, Cador M, Mir D. Učinki morfina in naloksona na obnašanje pri testu vroče plošče: ethopharmakološka študija pri podganah. Psihofarmakologija (Berl) 1994; 113: 500 – 510. [PubMed]
66. Everitt BJ, Wolf ME. Psihomotorična stimulativna stimulacija: perspektiva nevronskih sistemov. J Neurosci. 2002, 22: 3312 – 3320. [PubMed]
67. Ferrario CR, Robinson TE. Predhodna obdelava z amfetaminom pospešuje kasnejše stopnjevanje vedenja kokainske samouprave. Eur Neuropsihofarmakol. 2007, 17: 352 – 357. [PubMed]
68. Datoteka SE, Andrews N. Nizki, vendar ne visoki odmerki buspirona zmanjšujejo anksiogene učinke umika diazepama. Psihofarmakologija (Berl) 1991; 105: 578 – 582. [PubMed]
69. Datoteka SE, Lippa AS, pivo B, Lippa MT. Enota 8.4 Testi tesnobe na živalih. V: Crawley JN, et al., Uredniki. Trenutni protokoli v nevroznanosti. John Wiley & Sons, Inc .; Indianapolis: 2004.
70. Finlayson G, kralj N, Blundell JE. Ali je mogoče ločiti "všečnost" in "hrepenenje" za živila pri ljudeh? Nov poskusni postopek. Physiol Behav. 2007, 90: 36 – 42. [PubMed]
71. Fiorino DF, Phillips AG. Spodbujanje spolnega vedenja in povečanje iztoka dopamina v nukleus accumbens moških podgan po D-amfetamin-inducirani vedenjski senzibilizaciji. J Neurosci. 1999, 19: 456 – 463. [PubMed]
72. Fiserova M, Consolo S, Krsiak M. Kronični morfin povzroči dolgotrajne spremembe v sproščanju acetilholina v jedru in lupini podganjih nukleusov: in vivo mikrodializna študija. Psihofarmakologija (Berl) 1999; 142: 85 – 94. [PubMed]
73. Foley KA, Fudge MA, Kavaliers M, Ossenkopp KP. Kinpirolsko inducirana vedenjska senzibilizacija se poveča s predhodno načrtovano izpostavljenostjo saharozi: multivariabilna preiskava gibalne aktivnosti. Behav Brain Res. 2006, 167: 49 – 56. [PubMed]
74. Foster J, Brewer C, Steele T. Naltreksonski vsadki lahko popolnoma preprečijo zgodnjo (1-mesečno) ponovitev po odstranitvi opiatov: pilotna študija dveh kohort, ki skupaj sestavljajo bolnike z 101 z opombo o koncentraciji naltreksona v krvi. Addict Biol. 2003, 8: 211 – 217. [PubMed]
75. Fullerton DT, Getto CJ, Swift WJ, Carlson IH. Sladkor, opioidi in prenajedanje. Brain Res Bull. 1985, 14: 673 – 680. [PubMed]
76. Galic MA, Persinger MA. Obsežna poraba saharoze pri podganjih samicah: povečana "neprijetnost" v času odstranitve saharoze in možna periodičnost estrusa. Psychol Rep. 2002; 90: 58 – 60. [PubMed]
77. Gendall KA, Sullivan PE, Joyce PR, Carter FA, Bulik CM. Vnos hranil žensk z bulimijo. Int J Eat Disord. 1997, 21: 115 – 127. [PubMed]
78. Georges F, Stinus L, Bloch B, Le Moine C. Izpostavljenost kroničnemu morfinu in spontano umikanje so povezani z modifikacijo dopaminskega receptorja in genske ekspresije nevropeptidov v striatumu podgane. Eur J Neurosci. 1999, 11: 481 – 490. [PubMed]
79. Gerber GJ, Wise RA. Farmakološka regulacija intravenske uporabe kokaina in heroina pri podganah: paradigma spremenljive doze. Pharmacol Biochem Behav. 1989, 32: 527 – 531. [PubMed]
80. Gessa GL, Muntoni F, Collu M, Vargiu L, Mereu G. Nizki odmerki etanola aktivirajo dopaminergične nevrone v ventralnem tegmentalnem območju. Brain Res. 1985, 348: 201 – 203. [PubMed]
81. Gillman MA, Lichtigfeld FJ. Opioidi, dopamin, holecistokinin in motnje hranjenja. Clin Neuropharmacol. 1986, 9: 91 – 97. [PubMed]
82. Glass MJ, Billington CJ, Levine AS. Opioidi in vnos hrane: porazdeljene funkcionalne živčne poti? Neuropeptidi. 1999, 33: 360 – 368. [PubMed]
83. Glick SD, Shapiro RM, Drew KL, Hinds PA, Carlson JN. Razlike v spontanem in amfetaminsko induciranem rotacijskem obnašanju in pri preobčutljivosti na amfetamin med podgane Sprague-Dawley iz različnih virov. Physiol Behav. 1986, 38: 67 – 70. [PubMed]
84. Glimcher PW, Giovino AA, Hoebel BG. Nevrotenzinsko samo-injiciranje v ventralnem tegmentalnem območju. Brain Res. 1987, 403: 147 – 150. [PubMed]
85. Glimcher PW, Giovino AA, Margolin DH, Hoebel BG. Endogena nagrada za opiate, ki jo povzroči inhibitor enkefalinaze, thiorphan, vbrizga v ventralni srednji možgani. Behav Neurosci. 1984, 98: 262 – 268. [PubMed]
86. Glowa JR, Rice KC, Matecka D, Rothman RB. Phentermine / fenfluramin zmanjšuje samo-dajanje kokaina v opicah rezusov. Nevroport. 1997, 8: 1347 – 1351. [PubMed]
87. Gosnell BA. Vnos saharoze povečuje vedenjsko občutljivost, ki jo povzroča kokain. Brain Res. 2005, 1031: 194 – 201. [PubMed]
88. Greenberg BD, Segal DS. Akutne in kronične vedenjske interakcije med fenciklidinom (PCP) in amfetaminom: dokazi za dopaminergično vlogo pri nekaterih obnašanjih, ki jih povzroča PCP. Pharmacol Biochem Behav. 1985, 23: 99 – 105. [PubMed]
89. Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Inkubacija hrepenenja po saharozi: učinki zmanjšanega treninga in prednapetosti saharoze. Physiol Behav. 2005, 84: 73 – 79. [PMC brez članka] [PubMed]
90. Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. Neuroadaptacija. Inkubacija hrepenenja po kokainu po umiku. Narava. 2001, 412: 141 – 142. [PMC brez članka] [PubMed]
91. Haber SN, Lu W. Porazdelitev preproenkefalinske selitvene RNA v bazalnih ganglijih in limbično povezanih predelih opičjega telencefalona. Nevroznanost. 1995, 65: 417 – 429. [PubMed]
92. Hajnal A, Mark GP, Rada PV, Lenard L, Hoebel BG. Mikroinekcije norepinefrina v paravntricularnem jedru hipotalamusa povečajo zunajcelični dopamin in zmanjšajo acetilholin v jedru nucleus accumbens: pomen za ojačitev s hranjenjem. J Neurochem. 1997, 68: 667 – 674. [PubMed]
93. Hajnal A, Norgren R. Ponavljajoči se dostop do saharoze povečuje promet dopamina v nucleus accumbens. Nevroport. 2002, 13: 2213 – 2216. [PubMed]
94. Hajnal A, Smith GP, Norgren R. Oralna stimulacija saharoze poveča akumbens dopamin pri podganah. Am J Physiol Regul Integral Comp Fiziol. 2004, 286: R31 – R37. [PubMed]
95. Hajnal A, Szekely M, Galosi R, Lenard L. Accumbens holinergični interneuroni igrajo vlogo pri uravnavanju telesne teže in presnove. Physiol Behav. 2000, 70: 95 – 103. [PubMed]
96. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Vloga za lateralne hipotalamične oreksinske nevrone pri iskanju nagrad. Narava. 2005, 437: 556 – 559. [PubMed]
97. Helm KA, Rada P, Hoebel BG. Holekistokinin v kombinaciji s serotoninom v hipotalamusu omejuje sproščanje dopamina, medtem ko povečuje acetilholin: možen mehanizem zasičenja. Brain Res. 2003, 963: 290 – 297. [PubMed]
98. Henningfield JE, Clayton R, Pollin W. Vključevanje tobaka v alkoholizem in uživanje prepovedanih drog. Br J Addict. 1990, 85: 279 – 291. [PubMed]
99. Hernandez L, Hoebel BG. Nagrada za hrano in kokain povečata zunajcelični dopamin v nucleus accumbens, merjeno z mikrodializo. Life Sci. 1988, 42: 1705 – 1712. [PubMed]
100. Heubner H. Endorfini, motnje hranjenja in druga zasvojenost. WW Norton; New York: 1993.
101. Hoebel BG. Nevrotransmiterji možganov v nagradah za hrano in zdravila. Am J Clin Nutr. 1985, 42: 1133 – 1150. [PubMed]
102. Hoebel BG, Hernandez L, Schwartz DH, Mark GP, Hunter GA. Mikrodializne študije sproščanja noradrenalina, serotonina in dopamina v možganih med samim zaužitjem: teoretične in klinične posledice. V: Schneider LH, et al., Uredniki. Psihobiologija motenj v prehrani ljudi: predklinične in klinične perspektive. Vol. 575. Anali Newyorške akademije znanosti; New York: 1989. 171 – 193. [PubMed]
103. Hoebel BG, Leibowitz SF, Hernandez L. Nevrokemija anoreksije in bulimije. V: Anderson H, urednik. Biologija praznikov in lakote: pomembnost za motnje hranjenja. Academic Press; New York: 1992. 21 – 45.
104. Hoebel BG, Rada P, Mark GP, Pothos E. Nevronski sistemi za okrepitev in zaviranje vedenja: Ustreznost prehranjevanju, odvisnosti in depresiji. V: Kahneman D, et al., Uredniki. Dobro počutje: temelji hedonistične psihologije. Russell Sage Foundation; New York: 1999. 558 – 572.
105. Holderness CC, Brooks-Gunn J, Warren MP. Komorbidnost motenj hranjenja in pregled nad literaturo. Int J Eat Disord. 1994, 16: 1 – 34. [PubMed]
106. Howard BV, Wylie-Rosett J. Sladkor in bolezni srca in ožilja: izjava za zdravstvene delavce iz Odbora za prehrano Sveta za prehrano, telesno dejavnost in presnovo Ameriškega združenja za srce. Kroženje. 2002, 106: 523 – 527. [PubMed]
107. Hubbell CL, Mankes RF, Reid LD. Majhen odmerek morfina povzroči, da podgane pijejo več alkohola in dosežejo višje koncentracije alkohola v krvi. Alkohol Clin Exp Res. 1993, 17: 1040 – 1043. [PubMed]
108. Hurd YL, Kehr J, Ungerstedt U. mikrodializa in vivo kot tehnika za spremljanje transporta zdravil: korelacija ravni zunajceličnega kokaina in pretoka dopamina v možganih podgan. J Neurochem. 1988, 51: 1314 – 1316. [PubMed]
109. Ito R, Dalley JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. Disociacija v kondicioniranem sproščanju dopamina v jedru in lupini nucleus accumbens v odzivu na kokainske napake in med kokainskim obnašanjem pri podganah. J Neurosci. 2000, 20: 7489 – 7495. [PubMed]
110. Itzhak Y, Martin JL. Učinki kokaina, nikotina, dizociplina in alkohola na lokomotorno aktivnost miši: navzkrižna preobčutljivost kokainskega alkohola vključuje povečano regulacijo veznih mest za striatni dopamin. Brain Res. 1999, 818: 204 – 211. [PubMed]
111. Jimerson DC, Lesem MD, Kaye WH, Brewerton TD. Nizke koncentracije serotonina in dopaminskega presnovka v cerebrospinalni tekočini pri bolnikih s bulimijo s pogostimi epizodami prenajedanja. Arch Gen Psychiatry. 1992, 49: 132 – 138. [PubMed]
112. Kalivas PW. Glutamatni sistemi v odvisnosti od kokaina. Curr Opin Pharmacol. 2004, 4: 23 – 29. [PubMed]
113. Kalivas PW, CD Striplin, Steketee JD, Klitenick MA, Duffy P. Celični mehanizmi vedenjske senzibilizacije do zlorab drog. Ann NY Acad Sci. 1992, 654: 128 – 135. [PubMed]
114. Kalivas PW, Volkow ND. Nevronske osnove odvisnosti: patologija motivacije in izbire. Am J Psychiatry. 2005, 162: 1403 – 1413. [PubMed]
115. Kalivas PW, Weber B. Injekcija amfetamina v ventralno mesencefalono senzibilizira podgane za periferni amfetamin in kokain. J Pharmacol Exp Ther. 1988, 245: 1095 – 1102. [PubMed]
116. Kantak KM, Miczek KA. Agresija med umikom morfija: učinki metode umika, bojne izkušnje in družbena vloga. Psihofarmakologija (Berl) 1986; 90: 451 – 456. [PubMed]
117. Katherine A. Anatomija odvisnosti od hrane: učinkovit program za premagovanje kompulzivnega prehranjevanja. Gurze knjige; Carlsbad: 1996.
118. Katz JL, Valentino RJ. Sindrom opiatnega kvazi-izvlečka pri opicah rezus: primerjava prenehanja z naloksonom in učinkov holinergičnih učinkovin. Psihofarmakologija (Berl) 1984; 84: 12 – 15. [PubMed]
119. Kawasaki T, Kashiwabara A, Sakai T, Igarashi K, Ogata N, Watanabe H, Ichiyanagi K, Yamanouchi T. Dolgotrajno pitje saharoze povzroča povečano telesno težo in intoleranco za glukozo pri normalnih samcih podgan. Br J Nutr. 2005, 93: 613 – 618. [PubMed]
120. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Opioidna modulacija okusne hedonije znotraj ventralnega striatuma. Physiol Behav. 2002, 76: 365 – 377. [PubMed]
121. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE. Predlagana hipotalamično-talamsko-striatna os za integracijo energetske bilance, vzburjenosti in nagrajevanja hrane. J Comp Neurol. 2005, 493: 72 – 85. [PubMed]
122. Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Omejena dnevna poraba zelo okusne hrane (čokolada Ensure (R)) spremeni ekspresijo striatnih enkefalinskih genov. Eur J Neurosci. 2003, 18: 2592 – 2598. [PubMed]
123. Klein DA, Boudreau GS, Devlin MJ, Walsh BT. Uporaba umetnega sladila med posamezniki, ki imajo motnje hranjenja. Int J Eat Disord. 2006, 39: 341 – 345. [PubMed]
124. Koob GF, Le Moal M. Zloraba drog: hedonska homeostatska disregulacija. Znanost. 1997, 278: 52 – 58. [PubMed]
125. Koob GF, Le Moal M. Nevrobiologija odvisnosti. Academic Press; San Diego: 2005.
126. Koob GF, Maldonado R, Stinus L. Nevralni substrati odtegnitve opiatov. Trendi Neurosci. 1992, 15: 186 – 191. [PubMed]
127. Lai S, Lai H, Stran JB, McCoy CB. Povezava med kajenjem cigaret in zlorabo drog v Združenih državah. J Addict Dis. 2000, 19: 11 – 24. [PubMed]
128. Le KA, Tappy L. Presnovni učinki fruktoze. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2006, 9: 469 – 475. [PubMed]
129. Le Magnen J. Vloga opiatov pri nagrajevanju hrane in odvisnosti od hrane. V: Capaldi PT, urednik. Okus, izkušnje in hranjenje. Ameriško psihološko združenje; Washington, DC: 1990. 241 – 252.
130. Leibowitz SF, Hoebel BG. Vedenjska nevroznanost in debelost. V: Bray G, et al., Uredniki. Priročnik debelosti. Marcel Dekker; New York: 2004. 301 – 371.
131. Levine AS, Billington CJ. Opioidi kot povzročitelji nagrajevanja: obravnava dokazov. Physiol Behav. 2004, 82: 57 – 61. [PubMed]
132. Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. Sladkorji: hedonistični vidiki, nevroregulacija in energetska bilanca. Am J Clin Nutr. 2003, 78: 834S – 842S. [PubMed]
133. Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Sham hranjenje koruznega olja poveča accumbens dopamin pri podgani. Am J Physiol Regul Integral Comp Fiziol. 2006, 291: R1236 – R1239. [PubMed]
134. Liguori A, Hughes JR, Goldberg K, Callas P. Subjektivni učinki peroralnega kofeina pri nekdaj odvisnih od kokaina. Od alkohola odvisni. 1997, 49: 17 – 24. [PubMed]
135. Lu L, Grimm JW, Hope BT, Shaham Y. Inkubacija hrepenenja po kokainu po prekinitvi: pregled predkliničnih podatkov. Nevrofarmakologija. 2004; 47 (dodatek 1): 214 – 226. [PubMed]
136. Ludwig DS, Peterson KE, Gortmaker SL. Razmerje med uživanjem sladkanih pijač in debelostjo pri otrocih: prospektivna, opazovalna analiza. Lancet. 2001, 357: 505 – 508. [PubMed]
137. Mark GP, Blander DS, Hoebel BG. Pogojni stimulus zmanjša zunajcelični dopamin v nucleus accumbens po razvoju odpornosti na naučeni okus. Brain Res. 1991, 551: 308 – 310. [PubMed]
138. Mark GP, Rada P, Pothos E, Hoebel BG. Učinki hranjenja in pitja na sproščanje acetilholina v nucleus accumbens, striatum in hipokampus prostih podgan. Journal of Neurochemistry. 1992, 58: 2269 – 2274. [PubMed]
139. Mark GP, Weinberg JB, Rada PV, Hoebel BG. Ekstracelularni acetilholin se poveča v nucleus accumbens po predstavitvi averzivno pogojenega dražljaja okusa. Brain Res. 1995, 688: 184 – 188. [PubMed]
140. Markou A, Weiss F, Gold LH, Caine SB, Schulteis G, Koob GF. Živalski modeli hrepenenja po drogah. Psihofarmakologija (Berl) 1993; 112: 163 – 182. [PubMed]
141. Marrazzi MA, Luby ED. Samopodobni opioidni model kronične anoreksije. Int J Eat Disord. 1986, 5: 191 – 208.
142. Marrazzi MA, Luby ED. Nevrobiologija anoreksije: avto-odvisnost? V: Cohen M, Foa P, uredniki. Možgani kot endokrini organi. Springer-Verlag; New York: 1990. 46 – 95.
143. Martin WR. Zdravljenje odvisnosti od heroina z naltreksonom. Curr Psychiatr Ther. 1975, 15: 157 – 161. [PubMed]
144. Martin WR, Wikler A, Eades CG, Pescor FT. Toleranca in fizična odvisnost od morfina v podganah. Psychopharmacologia. 1963, 4: 247 – 260. [PubMed]
145. McBride WJ, Murphy JM, Ikemoto S. Lokalizacija mehanizmov okrepitve možganov: intrakranialna samouprava in intrakranialne študije klimatizacije. Behav Brain Res. 1999, 101: 129 – 152. [PubMed]
146. McSweeney FK, Murphy ES, Kowal BP. Regulacija uživanja drog s preobčutljivostjo in navadnostjo. Exp Clin Psychopharmacol. 2005, 13: 163 – 184. [PubMed]
147. Mercer ME, Holder MD. Željo po hrani, endogene opioidne peptide in uživanje hrane: pregled. Apetit. 1997, 29: 325 – 352. [PubMed]
148. Mifsud JC, Hernandez L, Hoebel BG. Nikotin, infundiran v nucleus accumbens, poveča sinaptično dopamin, merjeno z in vivo mikrodializo. Brain Res. 1989, 478: 365 – 367. [PubMed]
149. Miller RJ, Pickel VM. Imunohistokemična porazdelitev enkefalinov: interakcije s sistemi, ki vsebujejo kateholamin. Adv Biochem Psychopharmacol. 1980, 25: 349 – 359. [PubMed]
150. Mogenson GJ, Yang CR. Prispevek bazalnega prednjega meha k limbično-motorični integraciji in posredovanje motivacije za delovanje. Adv Exp Med Biol. 1991, 295: 267 – 290. [PubMed]
151. Mokdad AH, Marks JS, Stroup DF, Gerberding JL. Dejanski vzroki smrti v Združenih državah, 2000. Jama. 2004, 291: 1238 – 1245. [PubMed]
152. Moore RJ, Vinsant SL, Nadar MA, Poorino LJ, Friedman DP. Vpliv samo-dajanja kokaina na dopamin D₂ receptorje v opicah rezusov. Synapse. 1998, 30: 88 – 96. [PubMed]
153. Mutschler NH, Miczek KA. Umik iz samoplaščenega ali nepojasnjenega popuščanja kokaina: razlike v ultrazvočnih sokih v podganah. Psihofarmakologija (Berl) 1998; 136: 402 – 408. [PubMed]
154. Nelson JE, Pearson HW, Sayers M, Glynn TJ, uredniki. Vodnik za raziskovalno terminologijo zlorabe drog. Nacionalni inštitut za zlorabo drog; Rockville: 1982.
155. Nichols ML, Hubbell CL, Kalsher MJ, Reid LD. Morfij poveča vnos piva med podgane. Alkohol. 1991, 8: 237 – 240. [PubMed]
156. Nisell M, Nomikos GG, Svensson TH. Sistemsko sproščanje dopamina v nikotinu, povzročeno s nikotinom, v podganjih nukleusih accumbens regulirajo nikotinski receptorji v ventralnem tegmentalnem območju. Synapse. 1994, 16: 36 – 44. [PubMed]
157. Nocjar C, Panksepp J. Kronična intermitentna predobdelava z amfetaminom krepi prihodnje obnašanje apetita za droge in naravne nagrade: interakcija z okoljskimi spremenljivkami. Behav Brain Res. 2002, 128: 189 – 203. [PubMed]
158. O'Brien CP. Zdravila za preprečevanje povratnih bolezni: možen nov razred psihoaktivnih zdravil. Am J Psychiatry. 2005, 162: 1423 – 1431. [PubMed]
159. O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ. Pogojni dejavniki pri zlorabi drog: ali lahko pojasnijo prisilo? J Psychopharmacol. 1998, 12: 15 – 22. [PubMed]
160. O'Brien CP, Testa T, O'Brien TJ, Brady JP, Wells B. Pogojno odvzemanje narkotikov pri ljudeh. Znanost. 1977, 195: 1000 – 1002. [PubMed]
161. Olds ME. Krepitev učinkov morfija v nucleus accumbens. Brain Res. 1982, 237: 429 – 440. [PubMed]
162. Pan Y, Berman Y, Haberny S, Meller E, Carr KD. Sinteza, nivoji beljakovin, aktivnost in fosforilacijsko stanje tirozinske hidroksilaze v mezokakumbensih in nigrostriatalnih dopaminskih poteh kronično podgana pri živalih. Brain Res. 2006, 1122: 135 – 142. [PMC brez članka] [PubMed]
163. Pecina S, Berridge KC. Osrednje izboljšanje užitka okusa z intraventrikularnim morfinom. Nevrobiologija (Bp) 1995; 3: 269 – 280. [PubMed]
164. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Slike želje: aktivacija hrane hrepenenje med fMRI. Neuroimage. 2004, 23: 1486 – 1493. [PubMed]
165. Pellow S, Chopin P, File SE, Briley M. Potrditev odprtih: zaprtih vnosov v zvišanem plus-labirintu kot merilo anksioznosti pri podganah. J Neurosci metode. 1985, 14: 149 – 167. [PubMed]
166. Petry NM. Ali je treba razširiti obseg obnašanja, ki povzroča zasvojenost, in vključiti patološko igranje na srečo? Odvisnost. 2006; 101 (dodatek 1): 152 – 160. [PubMed]
167. Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M, Simon H. Dejavniki, ki napovedujejo posamezno ranljivost za samoprocesiranje amfetamina. Znanost. 1989, 245: 1511 – 1513. [PubMed]
168. Picciotto MR, Corrigall WA. Nevronski sistemi, na katerih temelji vedenje, povezano z odvisnostjo od nikotina: nevronski tokokrogi in molekularna genetika. J Neurosci. 2002, 22: 3338 – 3341. [PubMed]
169. Pierce RC, Kalivas PW. Amfetamin proizvaja senzibilizirano povečanje gibanja in zunajcelični dopamin, prednostno v lupini nucleus accumbens pri podganah, ki so prejemale ponavljajoči se kokain. J Pharmacol Exp Ther. 1995, 275: 1019 – 1029. [PubMed]
170. Pontieri FE, Monnazzi P, Scontrini A, Buttarelli FR, Patacchioli FR. Vedenjska preobčutljivost na heroin s predobdelavo kanabinoidov pri podganah. Eur J Pharmacol. 2001, 421: R1 – R3. [PubMed]
171. Porsolt RD, Anton G, Blavet N, Jalfre M. Vedenjski obup pri podganah: nov model, občutljiv na zdravljenje z antidepresivi. Eur J Pharmacol. 1978, 47: 379 – 391. [PubMed]
172. Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Mikrodializa dopamina v nucleus accumbens med akutnim in kroničnim morfinom, z odvzemom obolelih z naloksonom in s klonidinom. Brain Res. 1991, 566: 348 – 350. [PubMed]
173. Prasad BM, Ulibarri C, Sorg BA. Stresno povzročena navzkrižna senzibilizacija na kokain: učinek adrenalektomije in kortikosterona po kratkotrajnem in dolgoročnem umiku. Psihofarmakologija (Berl) 1998; 136: 24 – 33. [PubMed]
174. Przewlocka B, Turchan J, Lason W, Przewlocki R. Učinek enkratne in ponavljajoče se dajanja morfina na delovanje sistema prodinorfina v nucleus accumbens in striatum podgane. Nevroznanost. 1996, 70: 749 – 754. [PubMed]
175. Putnam J, Allhouse JE. Poraba hrane, cene in izdatki, 1970-1997. Oddelek za ekonomijo hrane in potrošnikov, Služba za ekonomska raziskovanja, Ministrstvo za kmetijstvo ZDA; Washington, DC: 1999.
176. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Adicción al azúcar: ¿Mito ó realidad? Revizija. Rev Venez Endocrinol Metab. 2005a, 3: 2 – 12.
177. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Vsakodnevno prenašanje sladkorja sprosti dopamin v lupini akumbensa. Nevroznanost. 2005b, 134: 737 – 744. [PubMed]
178. Rada P, Colasante C, Skirzewski M, Hernandez L, Hoebel B. Vedenjska depresija v testu plavanja povzroča dvofazno, dolgotrajno spremembo v sproščanju akumbens acetilholina, z delnim nadomestilom z acetilholinesterazo in muskarinskimi receptorji 1. Nevroznanost. 2006, 141: 67 – 76. [PubMed]
179. Rada P, Hoebel BG. Acetilholin v akumbensu se zmanjša z diazepamom in poveča z odvzemom benzodiazepina: možen mehanizem odvisnosti. Eur J Pharmacol. 2005, 508: 131 – 138. [PubMed]
180. Rada P, Jensen K, Hoebel BG. Vplivi nikotina in mekamilamina na umik ekstracelularnega dopamina in acetilholina v podganah. Psihofarmakologija (Berl) 2001; 157: 105 – 110. [PubMed]
181. Rada P, Johnson DF, Lewis MJ, Hoebel BG. Pri podganah, zdravljenih z alkoholom, nalokson zmanjša zunajcelični dopamin in poveča acetilholin v nucleus accumbens: dokaz o umiku opioidov. Pharmacol Biochem Behav. 2004, 79: 599 – 605. [PubMed]
182. Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Galanin v hipotalamusu vzbuja dopamin in znižuje sproščanje acetilholina v nucleus accumbens: možen mehanizem za hipotalamično iniciranje prehranjevalnega vedenja. Brain Res. 1998, 798: 1 – 6. [PubMed]
183. Rada P, Mark GP, Pothos E, Hoebel BG. Sistemski morfin istočasno zmanjša zunajcelični acetilholin in poveča dopamin v nucleus accumbens prosto gibajočih se podgan. Nevrofarmakologija. 1991a, 30: 1133 – 1136. [PubMed]
184. Rada P, Paez X, Hernandez L, Avena NM, Hoebel BG. Mikrodializa pri proučevanju okrepitve in inhibicije obnašanja. V: Westerink BH, Creamers T, uredniki. Priročnik za mikrodializo: metode, uporaba in perspektive. Academic Press; New York: 2007. 351 – 375.
185. Rada P, Pothos E, Mark GP, Hoebel BG. Mikrodializa dokazuje, da je acetilholin v nucleus accumbens vpleten v umik morfina in njegovo zdravljenje s klonidinom. Brain Res. 1991b, 561: 354 – 356. [PubMed]
186. Rada PV, Hoebel BG. Supraaditivni učinek d-fenfluramina plus fentermina na zunajcelični acetilholin v nucleus accumbens: možen mehanizem za zaviranje prekomernega krmljenja in zlorabe drog. Pharmacol Biochem Behav. 2000, 65: 369 – 373. [PubMed]
187. Rada PV, Mark GP, Taylor KM, Hoebel BG. Morfin in nalokson, ip ali lokalno, vplivata na zunajcelični acetilholin v akumbensih in prefrontalnem korteksu. Pharmacol Biochem Behav. 1996, 53: 809 – 816. [PubMed]
188. Rada PV, Mark GP, Yeomans JJ, Hoebel BG. Sproščanje acetilholina v ventralnem tegmentalnem območju s samozraževanjem hipotalamusa, jemanjem in pitjem. Pharmacol Biochem Behav. 2000, 65: 375 – 379. [PubMed]
189. Radhakishun FS, Korf J, Venema K, Westerink BH. Sproščanje endogenega dopamina in njegovih presnovkov iz striatuma podgane, kot je odkrito v potisnem povodju: učinki sistematično danih zdravil. Pharm Weekbl Sci. 1983, 5: 153 – 158. [PubMed]
190. Ranaldi R, Pocock D, Zereik R, Wise RA. Nihanje dopamina v nukleusu accumbens med vzdrževanjem, izumrtjem in ponovno uvedbo intravenskega dajanja D-amfetamina. J Neurosci. 1999, 19: 4102 – 4109. [PubMed]
191. Riva G, Bacchetta M, Cesa G, Conti S, Castelnuovo G, Mantovani F, Molinari E. Ali je huda debelost oblika zasvojenosti? Utemeljitev, klinični pristop in nadzorovano klinično preskušanje. Cyberpsychol Behav. 2006, 9: 457 – 479. [PubMed]
192. Robinson TE, Berridge KC. Nevronske osnove za hrepenenje po drogah: teorija o zasvojenosti, ki spodbuja občutljivost. Brain Res Brain Res Rev. 1993; 18: 247 – 291. [PubMed]
193. Rolls ET. Mehanizmi možganov, ki so osnova okusa in apetita. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006, 361: 1123 – 1136. [PMC brez članka] [PubMed]
194. Rossetti ZL, Hmaidan Y, Gessa GL. Označena inhibicija sproščanja mezolimbičnega dopamina: skupna značilnost abstinence etanola, morfija, kokaina in amfetamina pri podganah. Eur J Pharmacol. 1992, 221: 227 – 234. [PubMed]
195. Rufus E. Dodatek sladkorja: korak za korakom pri premagovanju zasvojenosti s sladkorjem. Elizabeth Brown Rufus; Bloomington, IN: 2004.
196. Saad MF, Khan A, Sharma A, Michael R, Riad-Gabriel MG, Boyadjian R, Jinagouda SD, Steil GM, Kamdar V. Fiziološka insulinemija močno modulira leptin v plazmi. Diabetes. 1998, 47: 544 – 549. [PubMed]
197. Salamone JD. Kompleksne motorične in senzorimotorne funkcije striatne in akumbensove dopamina: vključenost v instrumentalne procese obnašanja. Psihofarmakologija (Berl) 1992; 107: 160 – 174. [PubMed]
198. Sato Y, Ito T, Udaka N, Kanisawa M, Noguchi Y, Cushman SW, Satoh S. Imunohistokemična lokalizacija olajšanih difuzijskih transporterjev glukoze v pankreasnih otočkih pri podganah. Tkivna celica. 1996, 28: 637 – 643. [PubMed]
199. Schenk S, Snow S, Horger BA. Pred izpostavljenostjo amfetaminu, ne pa nikotinu, se podgane občutijo za motorični aktivacijski učinek kokaina. Psihofarmakologija (Berl) 1991; 103: 62 – 66. [PubMed]
200. Schoffelmeer AN, Wardeh G, Vanderschuren LJ. Morfij akutno in vztrajno oslabi sproščanje ne-venske GABA v nukleusu podganjih podgan. Synapse. 2001, 42: 87 – 94. [PubMed]
201. Schulteis G, Yackey M, Risbrough V, Koob GF. Anksiogeni podobni učinki spontanega in obarvanega z opojci, ki ga je povzročil nalokson, v povišanem plus-labirintu. Pharmacol Biochem Behav. 1998, 60: 727 – 731. [PubMed]
202. Schultz W, Dayan P, Montague PR. Nevralni substrat napovedovanja in nagrajevanja. Znanost. 1997, 275: 1593 – 1599. [PubMed]
203. Schwartz MW, Woods SC, Porte D, Jr, Seeley RJ, Baskin DG. Nadzor centralnega živčnega sistema pri vnosu hrane. Narava. 2000, 404: 661 – 671. [PubMed]
204. Sclafani A, Nissenbaum JW. Je gastrointestinalno hranjenje res navidezno hranjenje? Am J Physiol. 1985; 248: R387 – 390. [PubMed]
205. Shalev U, Morales M, Hope B, Yap J, Shaham Y. Časovno odvisne spremembe v obnašanju izumrtja in ponovni vzpostavitvi drog, ki jih povzroča stres, po umiku heroina pri podganah. Psihofarmakologija (Berl) 2001; 156: 98 – 107. [PubMed]
206. Sinclair JD, Senter RJ. Razvoj učinka odvzema alkohola pri podganah. QJ Stud Alcohol. 1968, 29: 863 – 867. [PubMed]
207. Smith GP. Naključno krmljenje podgan s kroničnimi, reverzibilnimi želodčnimi fistulami. V: Crawley JN, et al., Uredniki. Aktualni protokoli v Neruoscience. Vol. 8.6. John Wiley in Sons, Inc .; New York: 1998. D.1 – D.6.
208. Smith JE, Co C, Lane JD. Stopnje pretoka limbičnega acetilholina so korelirale z vedenjem za morfij pri podganah. Pharmacol Biochem Behav. 1984, 20: 429 – 442. [PubMed]
209. Spanagel R, Herz A, Shippenberg TS. Učinki opioidnih peptidov na sproščanje dopamina v nucleus accumbens: mikrodializna študija in vivo. J Neurochem. 1990, 55: 1734 – 1740. [PubMed]
210. Spangler R, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Povišana D3 dopaminska receptorska mRNA v dopaminergičnih in dopaminoceptivnih regijah možganov podgane kot odgovor na morfij. Brain Res Mol Brain Res. 2003, 111: 74 – 83. [PubMed]
211. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Učinki sladkorja na opiatov podobne učinke na ekspresijo genov v območjih nagrajevanja možganov podgan. Brain Res Mol Brain Res. 2004, 124: 134 – 142. [PubMed]
212. Stein L. možganski endorfini: možni posredniki užitkov in nagrad. Neurosci Res Program Bull. 1978, 16: 556 – 563. [PubMed]
213. Stein L, Belluzzi JD. Možganski endorfini: možna vloga pri nagrajevanju in oblikovanju spomina. Fed Proc. 1979, 38: 2468 – 2472. [PubMed]
214. Tanda G, Di Chiara G. Dopamin-mu1 opioidna povezava v podganah, ki je podvržena okusni hrani (Fonzies) in ne-psihostimulantnim drogam. Eur J Neurosci. 1998, 10: 1179 – 1187. [PubMed]
215. Teff KL, Elliott SS, Tschop M, Kieffer TJ, Rader D, Heiman M, Townsend RR, Keim NL, D'Alessio D, Havel PJ. Prehranska fruktoza zmanjšuje kroženje insulina in leptina, zmanjšuje postprandialno supresijo grelina in povečuje trigliceride pri ženskah. J Clin Endocrinol Metab. 2004, 89: 2963 – 2972. [PubMed]
216. Toida S, Takahashi M, Shimizu H, Sato N, Shimomura Y, Kobayashi I. Vpliv visoke saharoze na hranjenje maščobe pri samcih podganjih Wistar. Obes Res. 1996, 4: 561 – 568. [PubMed]
217. Turchan J, Lason W, Budziszewska B, Przewlocka B. Učinki enkratne in ponavljajoče se dajanja morfina na ekspresijo genov receptorja prodynorphin, proenkephalin in dopamin D2 v mišjih možganih. Neuropeptidi. 1997, 31: 24 – 28. [PubMed]
218. Turski WA, Czuczwar SJ, Turski L, Sieklucka-Dziuba M, Kleinrok Z. Študije o mehanizmu mokrih psov, ki jih proizvaja karbagol pri podganah. Farmakologija. 1984, 28: 112 – 120. [PubMed]
219. Uhl GR, Ryan JP, Schwartz JP. Morfij spremeni ekspresijo genov preproenkefalina. Brain Res. 1988, 459: 391 – 397. [PubMed]
220. Unterwald EM. Regulacija opioidnih receptorjev s kokainom. Ann NY Acad Sci. 2001, 937: 74 – 92. [PubMed]
221. Unterwald EM, Ho A, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Časovni potek razvoja vedenjske senzibilizacije in regulacije dopaminskih receptorjev med dajanjem kokaina. J Pharmacol Exp Ther. 1994, 270: 1387 – 1396. [PubMed]
222. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Pogostost uporabe kokaina vpliva na spremembe, ki jih povzroča kokain. Brain Res. 2001, 900: 103 – 109. [PubMed]
223. Vaccarino FJ, Bloom FE, Koob GF. Blokada opioatnih receptorjev nucleus accumbens zmanjša intravenozno nagrado heroina pri podganah. Psihofarmakologija (Berl) 1985; 86: 37 – 42. [PubMed]
224. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Po daljšem zdravljenju s kokainom je iskanje drog postalo kompulzivno. Znanost. 2004, 305: 1017 – 1019. [PubMed]
225. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Vedenjski in živčni mehanizmi kompulzivnega iskanja drog. Eur J Pharmacol. 2005, 526: 77 – 88. [PubMed]
226. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Spremembe dopaminergičnega in glutamatergičnega prenosa pri indukciji in izražanju vedenjske senzibilizacije: kritični pregled predkliničnih študij. Psihofarmakologija (Berl) 2000, 151: 99 – 120. [PubMed]
227. Vezina P. Senzibilizacija reverzibilnosti nevronskih dopaminov na srednji možgani in samouprava psihomotoričnih stimulansov. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27 (8): 827 – 839. [PubMed]
228. Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Okoljsko specifična navzkrižna senzibilizacija med lokomotornimi aktivacijskimi učinki morfina in amfetamina. Pharmacol Biochem Behav. 1989, 32: 581 – 584. [PubMed]
229. Vezina P, Lorrain DS, Arnold GM, Austin JD, Suto N. Senzibilizacija reverzibilnosti nevronov dopamina na srednjem mozgu spodbuja iskanje amfetamina. J Neurosci. 2002, 22: 4654 – 4662. [PubMed]
230. Vigano D, Rubino T, Di Chiara G, Ascari I, Massi P, Parolaro D. Signaliziranje opioidnih receptorjev v senzibilizaciji morfina. Nevroznanost. 2003, 117: 921 – 929. [PubMed]
231. Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Oba GLP-1 in GIP sta insulinotropna na ravni bazalne in postprandialne glukoze ter skoraj enako prispevata k učinkom inkretina obroka pri zdravih osebah. Regul Pept. 2003, 114: 115 – 121. [PubMed]
232. Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, Wang GJ. Kokainska odvisnost: hipoteza, ki izhaja iz slikarskih študij s PET. J Addict Dis. 1996a, 15: 55 – 71. [PubMed]
233. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS, Pappas N, Shea C, Piscani K. Zmanjšanje dopaminskih receptorjev, vendar ne v transporterjih dopamina pri alkoholikih. Alkohol Clin Exp Res. 1996b, 20: 1594 – 1598. [PubMed]
234. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kokainski znaki in dopamin v hrbtnem striatumu: mehanizem hrepenenja po odvisnosti od kokaina. J Neurosci. 2006, 26: 6583 – 6588. [PubMed]
235. Volkow ND, Wise RA. Kako nas zasvojenost z drogami pomaga razumeti debelost? Nat Neurosci. 2005, 8: 555 – 560. [PubMed]
236. Volpicelli JR, Alterman AI, Hayashida M, O'Brien CP. Naltrekson pri zdravljenju odvisnosti od alkohola. Arch Gen Psychiatry. 1992, 49: 876 – 880. [PubMed]
237. Volpicelli JR, Ulm RR, Hopson N. Pijača alkohola pri podganah med injekcijami morfina in po njem. Alkohol. 1991, 8: 289 – 292. [PubMed]
238. Waller DA, Kiser RS, Hardy BW, Fuchs I, Feigenbaum LP, Uauy R. Prehransko vedenje in plazemski beta-endorfin v bulimiji. Am J Clin Nutr. 1986, 44: 20 – 23. [PubMed]
239. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Možgani dopamin in debelost. Lancet. 2001, 357: 354 – 357. [PubMed]
240. Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, Zhu W, Wong CT, Pappas NR, Geliebter A, Fowler JS. Izpostavljenost apetitivnim dražljajem hrane izrazito aktivira človeške možgane. Neuroimage. 2004a, 21: 1790 – 1797. [PubMed]
241. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Podobnost med debelostjo in odvisnostjo od drog, ki jo ocenjuje nevrofunkcionalno slikanje: pregled koncepta. J Addict Dis. 2004b, 23: 39 – 53. [PubMed]
242. Way EL, Loh HH, Shen FH. Hkratna kvantitativna ocena tolerance morfina in fizične odvisnosti. J Pharmacol Exp Ther. 1969, 167: 1 – 8. [PubMed]
243. Weiss F. Nevrobiologija hrepenenja, pogojene nagrajevanja in ponovitve. Curr Opin Pharmacol. 2005, 5: 9 – 19. [PubMed]
244. Westerink BH, Tuntler J, Damsma G, Rollema H, de Vries JB. Uporaba tetrodotoksina za karakterizacijo sproščanja dopamina v zdravilnih podganah pri študijah možganske dialize. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1987, 336: 502 – 507. [PubMed]
245. Wideman CH, Nadzam GR, Murphy HM. Posledice živalskega modela zasvojenosti s sladkorjem, umika in ponovitve bolezni za zdravje ljudi. Nutr Neurosci. 2005, 8: 269 – 276. [PubMed]
246. Wise RA. Nevrobiologija hrepenenja: posledice za razumevanje in zdravljenje odvisnosti. J Abnorm Psychol. 1988, 97: 118 – 132. [PubMed]
247. Wise RA. Nagrada za opiate: mesta in substrati. Neurosci Biobehav Rev. 1989; 13: 129 – 133. [PubMed]
248. Wise RA. Samoupravljanje zdravil se obravnava kot zaužitje. Apetit. 1997, 28: 1 – 5. [PubMed]
249. Wise RA, Bozarth MA. Modul za nagrajevanje možganov: štiri elementa vezja, ki so v ožji seriji »ožičeni«. Brain Res Bull. 1984, 12: 203 – 208. [PubMed]
250. Wise RA, Newton P, Leeb K, Burnette B, Pocock D, pravosodje JB., Jr. Nihanja v koncentraciji dopamina med nukleusom med intravenskim samo-dajanjem kokaina pri podganah. Psihofarmakologija (Berl) 1995; 120: 10 – 20. [PubMed]
251. Yeomans JS. Vloga tegmentalnih holinergičnih nevronov pri dopaminergični aktivaciji, antimuskarinski psihozi in shizofreniji. Nevropsihofarmakologija. 1995, 12: 3 – 16. [PubMed]
252. Yoshimoto K, McBride WJ, Lumeng L, Li TK. Alkohol spodbuja sproščanje dopamina in serotonina v nucleus accumbens. Alkohol. 1992, 9: 17 – 22. [PubMed]
253. Zangen A, Nakash R, Overstreet DH, Yadid G. Povezava med depresivnim obnašanjem in odsotnostjo serotoninsko-dopaminske interakcije v nucleus accumbens. Psihofarmakologija (Berl) 2001; 155: 434 – 439. [PubMed]
254. Zhang M, Gosnell BA, Kelley AE. Vnos hrane z visoko vsebnostjo maščob se selektivno poveča s stimulacijo mu opioidnih receptorjev znotraj nucleus accumbens. J Pharmacol Exp Ther. 1998, 285: 908 – 914. [PubMed]
255. Zhang M, Kelley AE. Vnos raztopin saharina, soli in etanola se poveča z infuzijo mu opioidnega agonista v nucleus accumbens. Psihofarmakologija (Berl) 2002; 159: 415 – 423. [PubMed]
256. Zubieta JK, Gorelick DA, Stauffer R, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. Povečana vezava mu opioidnih receptorjev, ki jo PET zazna pri moških, odvisnih od kokaina, je povezana z željo po kokainu. Nat Med. 1996, 2: 1225 – 1229. [PubMed]