Sistem nagrajevanja hrane: trenutne perspektive in prihodnje raziskovalne potrebe (2015)

Minimalizem

Ta članek pregleduje trenutne raziskave in meddisciplinarne perspektive o nevroznanosti nagrajevanja s hrano pri živalih in ljudeh, preučuje znanstveno hipotezo o odvisnosti od hrane, obravnava metodološke in terminološke izzive ter opredeljuje vrzeli v znanju in prihodnje potrebe po raziskavah. Teme, obravnavane v tem dokumentu, vključujejo vlogo nagrajevanja in hedonske vidike pri uravnavanju vnosa hrane, nevroanatomijo in nevrobiologijo sistema nagrajevanja pri živalih in ljudeh, odzivnost sistema nagrajevanja možganov na okusno hrano in zdravila, prevod hrepenenja v odvisnost in kognitivnih sposobnosti nadzor nad nagrajevanjem hrane. Vsebina temelji na delavnici v 2013, ki jo je organizirala Severnoameriška izpostava Mednarodnega inštituta za znanost o življenju.

UVOD

Povečanje znanja o vlogi sistema nagrajevanja hrane za človeštvo pri urejanju zaužite hrane in špekuliranju o povezavi med sistemom nagrajevanja hrane in odvisnosti je spodbudilo večje zanimanje in raziskave v znanstveni skupnosti. Številne običajne živilske snovi so primerjale z drogami, ki jih ljudje običajno zlorabljajo, kot so nikotin, alkohol, marihuana, metamfetamin, kokain in opioidi (Slika 1). Ta zdravila so pogosto povezana z običajno uporabo, za katero so značilne ponavljajoče se negativne posledice (zloraba) in fiziološka odvisnost (toleranca). Novejša vprašanja se osredotočajo na to, ali živilske snovi (npr. Sladkorji, sladila, sol in maščobe) lahko spodbudijo podobne zasvojenostne procese. Hedonske lastnosti hrane lahko spodbudijo hranjenje, tudi če so energijske potrebe izpolnjene, kar prispeva k povečanju telesne teže in debelosti.¹ Zadnje nacionalne ocene otroške in odrasle debelosti v Združenih državah kažejo, da se je stopnja debelosti po zadnjem desetletju po desetih desetletjih rasti znižala.² Kljub temu je razširjenost debelosti še vedno zelo velika, saj Američane ogroža širok razpon zdravstvenih težav in povečuje stroške zdravstvenega varstva v državi.

Zdravila in okusna hrana imajo več lastnosti. Obe imata močne okrepitvene učinke, ki jih deloma posreduje nenadno povečanje dopamina v sistemu nagrajevanja možganov.³ Ta pregled se osredotoča na te podobnosti in potencialni vpliv hedonskih odzivov na hrano na zaužitno vedenje, vnos energije in debelost. Obravnavane teme vključujejo hedonski prispevek k uravnavanju vnosa hrane pri ljudeh, nevroanatomijo in splošna načela sistema nagrajevanja možganov, odzive možganskih nagrad na hrano kot tudi vzporednice med hrano in drogami, genetski prispevek k prenajedanju in debelosti, kognitivni nadzor nad nagrajevanjem hrane, prevajalske aplikacije in izzivi pri opredelitvi "zasvojenosti" v primeru hrane. Čeprav to delo izboljšuje razjasnitev pojma odvisnosti od hrane in njene etiologije, manifestacij in upravljanja, je jasno, da kritična vprašanja o posebnih poteh in vzporednih odzivih med drogami in živilskimi snovmi ter njihovih vplivih na vedenje pri vnosu ostajajo brez odgovora in zahtevajo prihodnje raziskave na ljudeh.

HEDONIČNI PRISPEVEK UREDBE VLADE HRANE V ČLOVEKE

Razširjenost debelosti in poraba hrane na prebivalca v ZDA sta se od poznih 1970 močno povečala,⁴ poudarjajo potrebo po popolnejšem razumevanju nevronskih substratov, na katerih temelji vnos hrane. Ureditev vnosa hrane vključuje tesno povezavo med homeostatskimi in nehomoostatičnimi dejavniki. Prvi so povezani s prehranskimi potrebami in spremljajo razpoložljivo energijo v zalogah krvi in ​​maščob, medtem ko slednji veljajo za nepovezane s prehranskimi ali energijskimi potrebami, čeprav obe vrsti dejavnikov delujeta v ključnih možganskih krogih. Ohranjanje konstantne energijske uravnoteženosti zahteva zelo natančno raven nadzora: celo tanko, a trajno neskladje med vnosom energije in porabo energije lahko povzroči povečanje telesne teže.⁵ Pozitivno ravnovesje že 11 kalorij na dan glede na dnevno porabo energije (ki narašča s težo) ali približno 4000 kcal na leto^6-8 bi lahko pri povprečni osebi v enem letu prinesel 1 kilogram več kot eno leto. Da bi ohranili povečanje telesne mase skozi leta, je treba ohraniti pozitivno ravnovesje, ki povzroči bistveni porast absolutnega vnosa (kot je opaženo pri splošni populaciji, pri kateri se je v zadnjih 200 letih vnos povečal za> 35 kcal / d); vendar mora biti ravnovesje dnevno pozitivno le za majhno količino.

Eksperimentalne študije v nadzorovanih okoljskih razmerah (npr. Živali v laboratorijskih okoljih) kažejo, da obstajajo homeostatični dejavniki, ki se ujemajo z vnosom energije in energijo, ki je potrebna za natančno uravnavanje telesne teže skozi dolga obdobja.⁹ Nasprotno pa podatki o populaciji iz epidemioloških študij kažejo na močno nagnjenje k telesni teži pri ljudeh. V zadnjih 30 letih se je stopnja debelosti pri odraslih več kot podvojila, od 15% v 1976 do 35.7% v 2009 – 2010. Povprečna ameriška odrasla oseba je danes več kot 24 kilogramov težja kot pri 1960,¹⁰ in 68.7% odraslih v ZDA so prekomerne teže ali debele.¹¹ Ta porast povprečne teže najverjetneje odraža spremembo okolja. Prav tako predlaga, da so sčasoma nehomoostatični prispevalci k vnosu hrane lahko bolj vplivni od homeostatskih (Slika 2).

Večina nehomoostatičnih mehanizmov je povezanih s sistemom nagrajevanja možganov. Razumevanje njihove vloge je na tem področju raziskovanja prednostna naloga. Do nedavnega se je večina raziskav osredotočala na vlogo regulacije apetita in homeostatskih signalov, kot so presnovni hormoni in razpoložljivost hranilnih snovi v krvi.¹² Vendar je zanimanje za razumevanje, kako živali in ljudje jedo neregulirano ali presegajo presnovne potrebe, v zadnjih letih postalo prednostna naloga.¹² Sledijo razdelki, ki sledijo nevrotransmiterju dopaminu, ki se proizvaja v srednjem možganu in stimulira limbična področja, kot je jedro. Dopamin se je pojavil kot glavni nehomostatični vpliv na vnos hrane.

Signalni mehanizmi, ki sprožijo obrok, so na splošno nehomostatični, medtem ko so tisti, ki določajo velikost obroka, pogosto homeostatični (tj. Dejavniki, ki vplivajo na začetek obroka, so kvalitativno drugačni od tistih, ki določajo, kdaj se bo obrok končal). Predvideni obroki sledijo nevronsko nadzorovanemu, usklajenemu izločanju hormonov, ki prebavni sistem sprožijo pričakovano energijsko obremenitev¹³ in jih modulirajo zaznana nagrada, učenje, navade, praktičnost, priložnost in socialni dejavniki. Nasprotno pa prenehanje obroka (tj. Velikost obroka in občutek polnosti ali nasičenosti) deloma nadzirajo signali iz prebavil (npr. Holecistokinin, glukagonu podoben peptid-1, grelin, apolipoprotein A-IV, peptid YY) sorazmerno z zaužitimi hranili, deloma pa z nehomostatičnimi signali.⁹ Nekateri hormonski mediatorji (npr. Grelin in leptin) delujejo z usklajenimi vplivi na možganske regije, ki so vključene tako v homeostatično kot v nehomoostatično regulacijo.

Homeostatični nadzor nad vnosom hrane je običajno sekundarni kot nehomostatični nadzor, tudi za določitev, koliko bo človek pojedel v katerem koli obroku. Ti signali so verjetni in jih zlahka spremenijo nehomoostatični dejavniki. Vse večja razpoložljivost energijsko goste in zelo prijetne hrane v zadnjih nekaj desetletjih kaže na vpliv, ki ga lahko imajo signali, povezani z nagrajevanjem. V bistvu lahko nagradni signali preglasijo homeostatske signale, ki bi sicer delovali za ohranjanje stabilne teže in tako prispevali k prenajedanju.¹³

Zdravila in hrana imajo določene lastnosti, vendar se med seboj razlikujejo tudi kvalitativno in količinsko. Droge zlorabe, kot so kokain in amfetamin, neposredno vplivajo na možganska dopaminska vezja; druga zdravila vplivajo na podobna možganska vezja in imajo tudi neposreden, hiter dostop do možganskih nagradnih vezij. Hrana na enaka vezja vpliva na dva neposrednejša načina. Prvi je preko nevronskih vložkov iz okusnih brstov do nevronov, ki izločajo dopamin v možganih, drugi pa skozi poznejšo fazo, ki jo prenašajo hormoni in drugi signali, ki nastanejo s prebavo in absorpcijo zaužite hrane. Pomembno pa je, da različni vplivi na vnos hrane in njihove pogosto citirane dihotomije (npr. Homeostatični nehomostatični ali apetitni v primerjavi z nagradami) zavajajoče, ker so kontrole tako popolnoma povezane tako na ravni nevronskega vezja kot na specifični vključeni nevrotransmiterji. Prihodnje študije morajo neposredno oceniti te koncepte, če primerjajo učinek zdravil ali živil pri istem posamezniku. Na splošno so potrebni boljši vedenjski ukrepi za proučevanje regulacije vnosa hrane pri ljudeh.

SISTEM ZA NAVOJENJE MOČA: NEVROANATOMIJA IN SPLOŠNA NAČELA

Skoraj karkoli v človeških izkušnjah je lahko koristno in daje potencial, da postane zasvojen, in to je očitno v kulturah in znotraj njih. Glede na 5th izdajo Ameriško psihiatrično združenje Diagnostični in statistični priročnik duševnih motenj (DSM-5),¹⁴ diagnoza zasvojenosti zahteva vsaj dve od naslednjih: umik, toleranca, uporaba večjih količin snovi v daljših obdobjih, poraba veliko časa za pridobitev in / ali uporabo snovi, večkratni poskusi opustitve, opuščene dejavnosti, in nadaljnja uporaba kljub škodljivim posledicam (Slika 3).¹⁴ Tako je hrana, tako kot kateri koli drug dražljaj, sumljiva.

Nevronski sistem, ki posreduje izkušnjo nagrajevanja, je sestavljen iz mreže možganskih regij, ki kažejo raziskave, narašča tako po številu kot po zahtevnosti.¹⁵ Mezokortikolimbična pot je osrednja sestavina tega sistema. Izhaja iz dopaminergičnih nevronov, ki se nahajajo v ventralnem tegmentalnem območju srednjega možganov, ki pošiljajo projekcije na ciljna območja v limbičnem prednjem možganu, zlasti na jedro jedra, pa tudi v predfrontalno skorjo.¹⁶ Prefrontalna skorja pa omogoča padajoče štrleče vezike jedra in ventralno tegmentalno območje.¹⁷ Ta mezokortikolimbični tokokrog je torej ključni igralec končne skupne poti, ki obdeluje nagradne signale in uravnava motivirano vedenje pri podganah in, glede na slikovne podatke, pri ljudeh.¹⁸

V podporo osrednji vlogi, ki je predlagana za mezolimbično pot, študije kažejo povišano raven dopamina v jedrih podgan pri podganah po izpostavitvi hrani,¹⁹ sladkarije,²⁰ in seks.²¹ Zdravila, ki jih dajemo sami (npr. Kokain, morfin in etanol), pri podganah povzročijo tudi zvišanje števila dopamina v jedru.²² Rast dopamina je višja tudi z naraščajočimi koncentracijami sladkega²³ in droga pri podganah.²² Končno slikarske študije pri ljudeh poročajo o aktiviranju striatuma kot odziva na hrano,²⁴ droge,²⁵ denar,²⁶ in romantična ljubezen.²⁷

Ljudje in živali sčasoma ne izkušajo zgolj nagrade: predvidevajo jih. Kot del učnega procesa se raven dopamina v jedru povečuje in aktivnost nevronov jedrskih žarnic poveča kot odziv na napotke za hrano,²⁸ sladkarije,²⁹ spol,²¹ ali drog.³⁰ Nevronska aktivnost v jedru jedra se poveča tudi kot odgovor na napovedi za večje v primerjavi z manjšimi nagradami.²⁹ Kot možgani podgane so tudi človeški možgani zelo odzivni na napotke za hrano, droge ali alkohol.^3,31

V nekaterih primerih lahko iztočnica signalizira takojšnjo razpoložljivost nagrade. V drugih primerih lahko to sporoči, da je nagrada skorajšnja, vendar bo moral subjekt počakati na dostop. Medtem ko znaki, ki sporočajo, da je nagrada na voljo takoj, povišajo raven dopamina, pri podganah tisti, ki signalizirajo čakanje, vodijo k zmanjšanju ravni jedra, ki obdaja dopamin.³² Dejansko je čakanje na drogo neugodno stanje tako pri podganah kot pri ljudeh, njegov začetek pa je povezan z razvrednotenjem nadomestnih nagrad. Nepazljivost do alternativnih nagrad je znak zasvojenosti. Tako se podgane izogibajo vnosu sicer prijetne saharinske iztočnice, medtem ko čakajo na priložnost, da sami dajo kokain. Večji kot je izogibanje okusni iztočnici, bolj intenzivno jemanje drog.^33-35 Prav tako ljudje, ki čakajo na kajenje, kažejo averzivno afektivno vedenje in ne dobijo normalnega striktnega odziva na zmago in izgubo denarja. Pomembno je, da so bili ti rezultati povezani z večjim iskanjem cigaret in z dvema izbirama testa.^26,36,37 V teh pogojih je jemanje droge (kokain v raziskavah na glodalcih in nikotin v študijah na ljudeh) najboljši popravek za kondicijsko averzivno stanje, s čimer se okrepi (tj. "Vtiskovanje") nadaljnje vedenje drog z negativno okrepitvijo.³⁸

Posamezni odzivi se močno razlikujejo, nekateri ljudje in živali pa so bolj odzivni od drugih. Zato je mogoče dramatično spremeniti odzivnost na nagrade, zlasti droge, z izkušnjami. Po izpostavljenosti obogatenemu okolju se močno zmanjša vnos drog in alkohola³⁹ in dostop do tekaškega kolesa⁴⁰ pri podganah ali po izpostavljenosti telesni aktivnosti.⁴¹ Nasprotno pa kronično pomanjkanje spanja izrazito poveča odziv na dražljaje s hrano pri ljudeh in odziv na kokain pri podganah.^42,43 Prav tako pri ljudeh obstaja velika komorbidnost med zlorabo substanc in motnjami hranjenja, za katero je značilno prepovedano prehranjevanje.⁴⁴ Pri podganah se vedenje, ki je podobno odvisnosti od kokaina, poveča (več kot potrojilo) zaradi anamneziranja maščob,⁴⁵ odziv na etanol pa je povečan zaradi preobilice sladkorja.⁴⁶

Če povzamemo, dopamin ne samo da spremlja vse naravne nagrade in droge, preizkušene na podganah in ljudeh, temveč tudi naloge za te snovi. Cue-inducirano pričakovanje zelo prijetnega sladkega^47,48 ali zlorabe drog^26,49 vodi v devalvacijo manjših nagrad. Namigi za droge ne prinašajo samo razvrednotenja, temveč tudi naklonjenost, ko je treba čakati na dostop do želene nagrade. To stanje lahko vključuje pogojeno hrepenenje in / ali umik. Nedavni podatki kažejo, da se lahko to pogojeno averzivno stanje razvije po enkratni izpostavljenosti drogam in lahko napove, kdo bo jemal drogo, kdaj in koliko.⁵⁰ Kljub temu je, kot je bilo že prej opisano, posamezne ranljivosti pri podganah in ljudeh mogoče zmanjšati ali povečati s številnimi dejavniki, vključno z izkušnjami (npr. Razpoložljivost alternativne nagrade, možnost telovadbe, kronično pomanjkanje spanja ali zgodovina prepiranja na maščobi).

Pomembno je opozoriti, da lahko v vseh vrstah človeškega vedenja vsi dražljaji postanejo koristni (npr. Sončenje, nakupovanje, igre na srečo, prebadanje, tetoviranje, vadba, hrana, pijača, seks in droge). Vsak od teh dražljajev lahko podpira razvoj zasvojenosti, vključno z iskanjem, jemanjem in / ali angažiranjem, včasih z veliko ceno. Nekateri od teh dražljajev so potencialno bolj zasvojevalni od drugih, nekateri posamezniki pa so bolj ranljivi. Hrana, kot vsaka druga spodbudna spodbuda, tako lahko podpira razvoj zasvojenosti. Zdravje pa nasprotno spodbujajo zmernost, razpoložljivost nadomestnih nagrad in ravnovesje po celotnem področju motiviranega vedenja.

ODGOVORI PREHRANE ŽIVILA NA HRANO IN PARALELE Z ODGOVORI Z ZAVAROVANJEM MOŽA DROGOM

Zdravila, ki zlorabljajo droge, in živila, ki so prijetna za uživanje, kažejo podobnosti v smislu vključevanja nagrad pri živalih in ljudeh. Prvič, droge aktivirajo regije za učenje nagrad in signalizacijo dopamina⁵¹; prijeten vnos hrane deluje po isti poti.²⁴ Drugič, ljudje povečujejo uporabo drog zaradi tolerance, ki jo povzročajo spremembe plastičnosti dopaminergičnega sistema (upadanje D2 receptorjev in uregulacija D1 receptorjev)^52,53; vnos okusne hrane povzroči podobne učinke.^54,55 Tretjič, težave pri opuščanju uživanja drog so povezane s hiper odzivnostjo možganskih regij, povezanih z nagrajevanjem in pozornostjo,^56,57; debeli preiskovanci kažejo podoben vzorec aktivacije, kadar so izpostavljeni okusnim prehranskim namigom.^58,59

Kronična uporaba drog vodi v nevroadaptacijo v nagradnih krogih na način, da se poveča vnos. Poskusi na živalih dokumentirajo, da običajni vnos drog zaradi zlorabe povzroči zmanjšanje stpamarnih D2 receptorjev dopamina in ravni dopamina.⁵³ Habitualni vnos vodi tudi do zmanjšane občutljivosti regij nagrajevanja za vnos drog in električno stimulacijo pri poskusnih živalih v primerjavi s kontrolnimi živalmi.^52,60 Te ugotovitve so skladne s podatki v preseku, ki kažejo, da posamezniki, odvisni od drog, kažejo manjšo razpoložljivost receptorjev D2 in občutljivost regije nagrad, nižje sproščanje dopamina iz zdravil in zmanjšano evforijo glede na ugotovitve pri zdravih kontrolah.^61,62 Prav tako so poskusi na živalih dokumentirali, da dodelitev pogojev za čezmerno hranjenje v primerjavi s ponovnim hranjenjem povzroči zmanjšanje razpoložljivosti D2 receptorjev, zmanjšanje razpoložljivosti in prometa dopamina in zmanjšano odzivnost regij, ki nagrajujejo hrano, vnos zdravil in električno stimulacijo.^54,63

Zgornji podatki so skladni s prečnim presekom dokazov, da imajo debeli ljudje manj D2 receptorjev kot vitki ljudje in imajo zmanjšan odziv regij nagrad na prijeten vnos hrane.^64,65 Poleg tega longitudinalne študije pri ljudeh kažejo, da lahko takšen izbruhnjen odziv možganov na hrano povzroči prenajedanje in povečanje telesne teže.⁶⁶ Ta zaključek podpira eksperimentalna indukcija debelosti pri živalih, kot so glodalci in prašiči.⁶⁷ Nadaljnji dokazi pri ljudeh prihajajo iz eksperimentalnih raziskav, v katerih so bili udeleženci naključno deležni vsakodnevne prebavljive hrane s stabilno težo ali debelosti. V zadnji skupini je to povzročilo manjšo naklonjenost hrani, povečano pa je bilo tudi željo.⁶⁸ Nedavno delo kaže, da ima zaznamovana odzivnost v striatumu, opažen s funkcijskim slikanjem z magnetno resonanco (fMRI) pri ljudeh, visoko specifičnost. Preiskovanci, ki poročajo o rednem vnosu sladoleda, kažejo manj odzivnega območja na prejem mlečnega kolača na osnovi sladoleda v primerjavi z mladostniki, ki sladoled jedo le redko; poraba drugih energijsko gostih živil, kot sta čokolada in sladkarije, ni bila povezana z odzivom regij na prejem sladoleda.⁶⁹ Ta selektivnost kaže na vzporednice s pojavom tolerance, ki ga opazimo pri odvisnosti od drog.

Drugo zanimivo področje se nanaša na napovedovanje povečanja telesne teže v prihodnosti. Študije pri mladih ljudeh, ki jim grozi povečanje telesne teže, kažejo, da povišana spodbujevalna značilnost, ki se kaže kot hiper-odzivnost na prehrano na možganskih območjih, povezana z vrednotenjem nagrade in pozornostjo, napoveduje prihodnje povečanje telesne teže.^70-72 To je lahko dejavnik vzdrževanja, ki se pojavi po obdobju prenajedanja, namesto začetne ranljivosti. Mehanizmi, na katerih temelji razvoj spodbudne preobčutljivosti, so videti, da so povezani s prvotno večjimi odzivi na nagrado na okusno hrano in povečano asociativno sposobnost učenja.⁷³

TNa splošno so zbrani dokazi skladni z dinamičnim modelom ranljivosti, pri katerem posamezniki ogrožajo debelost, ko začetna odzivnost na vnos hrane zaradi zaužite hrane vodi do prenajedanja, ko se strijatalna gostota receptorjev D2 in signalizacija DA zmanjšata kot odziv na vnos hrane, in ko se pojavi hiper-odzivnost regij, ki kodirajo spodbudno izrazitost prehranjevalnih izdelkov⁷⁴ (Slika 4).

V prihodnosti bodo študije slikanja možganov, ki uporabljajo zasnove ponavljajočih se ukrepov, koristne za testiranje dinamičnih hipotez o ranljivosti, na primer, ali povečana odzivnost na prehranske napovedi napoveduje večje tveganje za povečanje telesne teže v prihodnosti. Ključnega pomena bo preiskava preprečevanja in zdravljenja, ki temelji na nevroznanosti (npr. Popravljanje prignjenega strijnega odziva na hrano), prav tako eksperimentalna potrditev hipotetiziranih razmerij.

Vzporednice med nevronskimi učinki prenajedanja in uživanja drog so podobne, vendar niso enake. Zloraba drog vodi v umetno potenciranje signala dopamina, ki se ne pojavi pri hrani. Kljub tem in drugim razlikam obstaja dovolj podobnosti, ki kažejo na to, da imajo droge in okusna hrana zmožnost vključevanja sistema nagrajevanja na način, ki spodbuja povečanje vnosa. Vendar ni koristno ugotoviti, ali določena živila zasvojijo; le majhno število ljudi, ki poskusijo prijetno vedenje, postane zasvojeno. Namesto tega so bolj produktivne poti osredotočiti se na razumevanje mehanizmov, s katerimi zloraba drog in prijetna hrana vključijo sistem nagrajevanja možganov v smeri povečane porabe in na preučevanje posameznih razlik, ki so podlaga za dva prispevajoča procesa (okrnjeni odzivi na prejem živila oz. drog in hiper-odzivnost regij, ki so povezane z nagrajevanjem in pozornostjo, ki jih sprožijo anticipirane naloge). Nazadnje bi bilo morda bolj koristno razmisliti o pojmu "zloraba" s hrano, ne pa o hrano "zasvojenosti" (tj. O odvisnosti od odvisnosti), ker so dokazi o odvisnosti nekoliko mešani in ne prepričljivi, vendar obsežne raziskave jasno kažejo, da debelost povzroči negativno zdravstvene in socialne posledice.

GENETIČNI PRISPEVKI PREKO PREHODNOSTI IN PRESOŽNOSTI

Nedavne raziskave kažejo na ključno vlogo, ki jo ima človeška genetika pri določanju možganskih mehanizmov nagrajevanja s hrano. Študije hudih oblik debelosti, povezane z ekstremnimi fenotipi prenajedanja, omogočajo sledljiv kompleksnim heterogenim motnjam, kot sta debelost in diabetes. Lahko ugotovijo načelo enotnega gena / poti kot tudi vpogled v mehanizme, ki uravnavajo telesno težo in s tem povezane fenotipe. Ta pristop lahko spodbudi odkrivanje zdravil z potrjevanjem starih in novih ciljev in postavljanjem temeljev za stratificirano zdravilo. Pacientom lahko prinese tudi koristi z napredkom v diagnostiki, svetovanju in intervencijah.

Študije dvojčkov, družin in posvojitev kažejo, da je telesna teža zelo dedna. Običajna debelost je poligenska, njen genetski prispevek k interindividualnim spremembam pa je ocenjen na 40% –70%.⁷⁵ Trenutna molekularna genetika je identificirala običajne variante DNK, ki vplivajo na telesno težo. Študije za povezavo z genomi so preučile genetski material sto tisoč posameznikov po vsem svetu. Vendar vsi doslej ugotovljeni dedni dejavniki predstavljajo le približno 5% variabilnosti indeksa telesne mase (BMI).⁷⁶ Pri hudo debelih bolnikih je bilo ugotovljenih več redkih zelo penetrantnih genskih različic s povezanimi spremembami v sistemu nagrajevanja možganov.

Peptidi in hormoni, zlasti leptin, lahko delujejo kot modulatorji energijskega ravnovesja. Leptin je glavni regulator človekovega energijskega ravnovesja z vplivi na možganske regije, ki sodelujejo pri nagrajevanju hrane. Pomanjkanje leptina poveča apetit in vnos hrane. Ta hormon modulira tudi hrano za hrano, kar je v povezavi z aktiviranjem jedra, pridobljenega z dopaminom. Znane mutacije na poti leptin-melanokortin v hipotalamusu vodijo v hiperfagijo (Slika 5). Študije so ocenile fenotipe pri bolnikih s pomanjkanjem leptina, ki uporabljajo fMRI. Farooqi in sod.⁷⁷ ovrednotili možganske odzive pri bolnikih s človekom 2 s prirojenim pomanjkanjem leptina. Slike hrane pred in po dnevih 67 nadomestne terapije z leptinom so pokazale oslabitev nevronske aktivacije ključnih strijnih področij, kar kaže na to, da je terapija zmanjšala dojemanje nagrade za hrano, hkrati pa povečala odziv na signale sitosti, ki nastanejo med uživanjem hrane.⁷⁷

Mutacije v receptorju za melanokortin 4 (MC4R) geni so najpogostejši genetski vzrok za človeško debelost.⁷⁸ Preučenih je bilo več možnosti zdravljenja (npr. Sibutramin, serotonin in zaviralci privzema noradrenalina) pri ljudeh z MC4R mutacije. Vendar dolgoročno vzdrževanje telesne teže redko dosežemo.⁷⁸ Uporaba podatkov fMRI za primerjavo aktivacije strija pri bolnikih z 10, ki so heterorozni MC4R pomanjkanje in kontrole 20 (10 debelo in vitkost 10) so to pokazale MC4R pomanjkanje je bilo povezano s spremenjeno strijatalno aktivacijo in nagrajevanjem s hrano.⁷⁹ To nakazuje, da lahko melanokortinergični ton modulira dopaminergične spremembe, ki se pojavijo s povečanjem telesne teže.

Dodatne genetske mutacije, zlasti tiste, ki povzročajo hiperfagijo skupaj z avtonomno disfunkcijo, čustveno labilnostjo in vedenjem avtističnega tipa, so bile pred kratkim povezane z enotnim 1 - osnovnim faktorjem transkripcije helix-zanka-helix, ki sodeluje pri razvoju in delovanju paraventrikularnega jedra. hipotalamusa (Slika 5).⁸⁰

Farmakološke manipulacije možganskih načinov nagrajevanja pri debelosti uporabljajo študije fMRI, da preučijo korelate v sistemu nagrajevanja možganov, povezane z rezultati zdravljenja po vnosu sibutramina⁸¹ ali nov antagonist µ-opioidnih receptorjev.⁸²

Verjetno je več razlik v povezavi med nagrajevanjem drog in nagrado za hrano, kot je trenutno predlagano, zaradi česar je treba debelost preučiti sam. Poskus klasifikacije živil kot zasvojenosti na splošno ni koristen. Razumevanje nevronskega prispevka k prehranjevanju v različnih fenotipih je ključni korak k napredku na tem področju. Treba je razviti orodja za boljšo opredelitev vedenjske heterogenosti na občutljiv in objektiven način ter za razumevanje biologije osnovnega vedenja.

KOGNITIVNI NADZOR PREHRANE HRANE: PRIJAVNE PRIJAVE

Pri ljudeh vedenjski nagon za okusno hrano umirja spoznanje, zlasti izvršilne funkcije. Te duševne funkcije na visoki ravni podpirajo samoregulacijo prehranjevalnega vedenja in se usmerjajo v omrežja, ki vključujejo stranske in dorsomedialne predele možganov, kot so dorsolateralna prefrontalna skorja, sprednji dorzalni cingulat in parietalna skorja. Okolje, v katerem živimo, izziva naše omejene fiziološke vire za zatiranje vnosa hrane. Osrednja dilema v vsakdanjem življenju vključuje usklajevanje notranjih ciljev (tj. Znanja, načel ali norm, ki se uporabljajo za usmerjanje vedenja, na primer dobro prehranjevanje, da ostanemo zdravi ali obvladujemo težo), s posledicami uživanja hrane, ki je privlačna in takoj na voljo. Ta konflikt je še posebej zahteven pri zaželeni ali hrenovki; medsebojna povezanost med spoznanjem in nagrajevanjem je temeljna sestavina uravnavanja vnosa hrane pri ljudeh.

Nedavne študije s fMRI kažejo sposobnost zatiranja koristnih učinkov hrane. Ta poročila so pokazala zaposlovanje možganskih regij, povezanih z izvršilnimi funkcijami / kognitivnim nadzorom, ko so udeležence prosili, da si zamislijo, kako bi zamudili uživanje okusne hrane, prikazane na slikah, ali da bi razmišljali o dolgoročnih koristih, če ne bi pojedli te posebne hrane.⁸³ Podobno ukvarjanje teh možganskih regij je opaziti, ko moški prosijo, da prostovoljno zatrejo lakoto.⁸⁴ Obstajajo tudi dokazi, da hrepenenje po hrani posega v konkurenčne kognitivne potrebe zaradi samodejne usmeritve kognitivnih virov na hrepenenje,⁸⁵ in tako lahko pozorna nagnjenost k nezdravi hrani sčasoma napoveduje povečanje BMI.⁸⁶

Prizadetost stranskih sektorjev predfrontalne skorje je lahko nevronski znak kompenzacijskih mehanizmov za premagovanje posameznikove nagnjenosti k prenajedanju in pridobivanju teže. Opazovalne študije so pokazale večjo aktivacijo teh možganskih regij pri uspešnih vzdrževalcih hujšanja v primerjavi z manj uspešnimi debelimi preiskovanci.^87,88 Ta ugotovitev ima nekaj podobnosti s tistim, kar opazimo na področju alkoholizma, saj prizadetci sorodnikov alkoholikov prve stopnje kažejo močno prefrontalno aktivnost v mirovanju, tudi na višji ravni kot pri zdravih posameznikih.⁸⁹ Zaradi omejenih vzdolžnih in eksperimentalnih podatkov je specifična usmeritev povezave med prenajedanjem / debelostjo in spoznanjem le delno znana. Potencialne študije poročajo, da imajo posamezniki z zmanjšano zmogljivostjo pri testih, ki merijo izvršilne funkcije, zlasti zaviralno kontrolo, večjo verjetnost prihodnjega povečanja telesne teže.⁹⁰ Vendar pa bi lahko dodana teža tudi oslabila ali vplivala na te kompenzacijske mehanizme in ustvarila začaran krog. Naraščajoči presečni dokazi kažejo, da je debelost (ITM> 30 kg / m²) je povezana z oslabljenim kognitivnim delovanjem, vključno z izvršilnimi funkcijami, pozornostjo in spominom.⁹¹ Celo perfuzija možganov v mirovanju je negativno povezana z indeksom telesne mase v regijah, povezanih z izvršilnimi funkcijami, kot je na primer možganska skorja.⁹² To vidimo tudi na živalskih modelih eksperimentalne debelosti.⁶⁷ Izguba telesne teže je povezana z majhnimi izboljšavami izvršilne funkcije in spomina pri debelih (a ne prekomerno težkih) osebah.⁹³ Akumulirani dokazi iz nevrokognitivnih testov in osebnostne literature kažejo, da so lateralne predfrontalne regije, na katerih temelji samoregulacija, skupaj s strijatalnimi regijami, vpletenimi v motivacijo hrane, kritični nevronski sistemi, povezani s posameznimi razlikami v prehranjevalnem vedenju in občutljivosti na debelost.⁹⁴

V prihodnosti bi lahko uporabili številne potencialne strategije za povečanje aktivnosti možganskih regij, povezanih s kognitivnim nadzorom, vključno s kognitivno-vedenjsko terapijo, kognitivnim treningom, vadbo, neinvazivno stimulacijo možganov, nevrofeedback, spremembo prehrane in zdravili. Čeprav je to področje še vedno mlado, je mogoče, da bi določena živila ali prehranski izdelki vsaj olajšali takšne možganske spremembe. Tehnike nevroznanosti se lahko uporabljajo za pregled potencialnih spojin ali intervencij in zagotavljajo objektivne in občutljive informacije.

Nedavne randomizirane placebo nadzorovane študije poročajo o povečani aktivaciji stranskih prefrontalnih regij z vnosom omega-8 dokosaheksaenojske kisline v tednu 3 pri otrocih,⁹⁵ 7-dnevni vnos bistvenih piščančjih dodatkov pri zdravih starejših posameznikih,⁹⁶ in 24 urno visoko nitratno dieto (listnata zelena zelenjava in sok pese) pri starejših osebah.⁹⁷ Ti rezultati prikazujejo potencialno modulacijsko vlogo živil in hranil v možganskih regijah, kar bi lahko olajšalo nadzor nad nagrajevanjem hrane. Edwards et al.⁹⁸ poročajo, da je uživanje diete z visoko vsebnostjo maščob (74% kcal) za dneve 7 krepko kognitivno funkcijo pri sedečih moških. Nadomestne strategije za povečanje prispevka kognitivnega nadzora pri vnosu hrane vključujejo kombinacijo kognitivnega treninga in neinvazivne možganske stimulacije.⁹⁹

Interakcije med možganskimi sistemi, povezane s spoznanjem, nagrajevanjem in homeostazo, ne potekajo osamljeno; raje so vpeti v okolje in situacijske dejavnike, ki izhajajo iz njega (Slika 6).¹⁰⁰ Obstaja potreba po več študijah, ki se izvajajo v ekološko veljavnih okoljih, pa tudi raziskave, ki lahko vključijo vidike, ki so blizu dejanskemu interakciji posameznika in hrane. Na primer, malo se ve, kako kulturne vrednote oblikujejo sistem nagrajevanja s hrano, kar se verjetno zgodi prek možganskih podlag za spoznanje. Kulturno določeni odnosi in pogledi na hrano lahko vplivajo na predelavo in izražanje nagrade za hrano.

V splošnem polje zahteva metodološke novosti, da znanstveni napredek iz laboratorija prinese kliniko. Sem spadajo nastajajoče nevrotehnologije, kot so prenosna, neinvazivna orodja in računalniške ocene za preučevanje ključnih nevrokognitivnih komponent prehranjevalnega vedenja. Te metodologije lahko pomagajo sestaviti bazo znanja o vplivu hranil, prehrambenih izdelkov in prehrane na možgane glede na zdravo prehranjevanje in uravnavanje telesne teže.

IZZIVI, KI OPREDELITE DODATEK V PRIMERU HRANE

Številni viri skupne zmede so povezani z izrazom zasvojenosti in se osredotočajo na naslednje štiri besede: všeč, nagrada, želja in hrepenenje. Všečnost je opredeljena kot hedonski odziv na dražljivost ali prijetnost dražljaja. Nagrada se pogosto domneva, da je sinonim za užitek, vendar ga behavioristi definirajo kot tisto, ki krepi dejanje, ki je bilo pred njim. Tako lahko ojačevalci delujejo brez zavestnega uživanja ali užitka (npr. Energijska kondicija pri postingvenalnem učenju). Želiti je enako želji. Predmet naj bi s prehodom na nekaj želenega pridobil spodbujevalno pomembnost, ki je posledica združevanja nagrade s predmeti ali napisi. Hrepenenje je zelo močna želja.

Hrepenenje po hrani (tj. Intenzivna želja po uživanju določene hrane) je zelo pogosta¹⁰¹ in niso nujno patološke narave. Za hrano ni treba, da je okusna. Hrepenenje po hrani je povezano z visokim indeksom telesne mase (BMI) in z vedenjem, ki lahko privede do povečanja telesne teže, vključno s povečano prigrizek, slabo skladnostjo s prehranskimi omejitvami in jedo / bulimijo.^102,103 Nasprotno pa mnogi verjamejo, da hrepenenje odraža "modrost telesa" (tj. Prehranske potrebe). Vendar pa lahko monotonost ali omejenost brez pomanjkanja prehrane prinese tudi hrepenenje. V študiji mladih odraslih Pelchat in Shaefer je dr.¹⁰⁴ preiskovanci so med manipulacijo z monotonijo poročali o bistveno več hrepenenja kot v izhodiščnem obdobju.

Glede na vrsto hrepenenja po hrani se vrsta hrane razlikuje glede na kulturo. Ni znano, ali obstajajo ključne značilnosti hrane (npr. Okusnost, energija, maščoba ali sladkor), ki vodijo do hrepenenja, ali je to način uživanja hrane (npr. Če je zaznana kot prepovedana, ali če ga uživamo občasno, omejeno). Vloga omejenega dostopa pri ljudeh je šele začela eksperimentalno ocenjevati. Ta mehanizem je bil na primer predlagan za razlago naraščanja hrepenenja po sušiju med japonskimi ženskami.¹⁰⁵ Reševanje teh vprašanj je še posebej pomembno in bi lahko vplivalo na politiko (npr. Ali naj bodo sladke pijače ali diete prepovedane).

V semenski študiji smo uporabili fMRI, da smo preučili aktivacijo možganov med indukcijo hrepenenja po hrani. Pelchat in sod.¹⁰⁶ ugotovili, da so se pojavile spremembe na mestih hipokampusa, otoka in kaudata - 3, vključenih v hrepenenje po drogah. Aktivacija v istih substratih za nagrado možganov je povsem običajna in jo lahko opazimo zaradi neškodljivih prijetnih dražljajev, kot je glasba.¹⁰⁷ Takšen vzorec možganske aktivacije ne pomeni odvisnosti. Aktivacija na načinih nagrajevanja možganov kot odziv na hrano je občutljiv parameter z nizko specifičnostjo, saj veliko virov užitka in motiviranega vedenja vodi v aktiviranje tega sistema. Neuroimaging je koristno za razumevanje mehanizmov; vendar pa ni veljavna metodologija za diagnosticiranje odvisnosti sama.

Ameriško psihiatrično združenje zasvojenosti s hrano ni prepoznalo kot motnjo prehranjevanja ali motnjo zlorabe snovi. Vendar se merila DSM uporabljajo kot lestvica odvisnosti od hrane.¹⁰⁸ Da bi sprejeli ta ukrep, je treba ugotoviti, ali diagnoza ustreza neurejenemu odzivu na vso hrano ali na določeno vrsto živila. Prav tako ni negotovo, kaj lahko pomenijo koncepti strpnosti in umika za hrano. Pragovi za disfunkcijo so tudi nejasni in niso opredeljeni za hrano in droge. Konec koncev bi bila odvisnost od hrane diagnoza, ki temelji na negativnih posledicah nelagodnega vedenja, sama odvisnost od hrane pa ne povzroča ničesar.

ZAKLJUČEK

Ta pregled razkriva več ključnih ugotovitev. Prvič, regulacija vnosa hrane je zapletena in vključuje več ravni nadzora s pomočjo okoljskih znakov in kognitivnih, senzoričnih, presnovnih, endokrinih in nevronskih poti. Nagrajene lastnosti hrane lahko preglasijo osnovne signale nasičenosti, ki nastanejo v homeostatskih centrih. Drugič, hrana in droge vključujejo prekrivajoče se poti nagrajevanja možganov in tako sproščajo dopamin. Vendar obstajajo temeljne razlike, kvalitativne in kvantitativne. Pogosto zlorabljene droge umetno podaljšajo signalizacijo dopamina, medtem ko zaužitje okusne hrane ne. Tretjič, zasvojenost določa subjektivna izkušnja posameznika. Določena količina sproščanja dopamina in aktiviranje sistema za nagrajevanje možganov nista potrebna ali zadostna pogoja za zasvojenost. Nazadnje posamezne izkušnje in genske variacije temeljijo na razlikah v tem, kako se možgani odzivajo na koristne lastnosti hrane. V resničnem življenju te možganske odzive moderirajo dodatni dejavniki (npr. Alternative nagrajevanja, spoznanja in vplivi okolja).

Spodaj je več opredeljenih raziskovalnih potreb, ki jih je mogoče najbolje rešiti s sodelovalnimi pristopi.

• Širitev področja uporabe. Obseg raziskav na področju nagrajevanja s hrano je treba razširiti na oceno fenotipov vedenja pri prehranjevanju in njihovih možgansko / nevrokognitivnih podlag ter preučiti posebnost fenotipa odvisnosti od hrane in njegove splošne ustreznosti / posledic.

• Mehanizmi odvisnosti od hrane do drog. Razpoložljive informacije je treba dopolniti s širitvijo raziskav o razlikah med odvisnostmi in mehanizmom, ki so podobni odvisnosti od hrane in drog. Verjetno je več razlik v povezavi z drogami in hrano, kot je trenutno znano.

• Nagrada za hrano v primerjavi z lastno ranljivostjo posameznika. Prispevek koristnih lastnosti hrane je treba ločiti od lastnih posameznih dejavnikov ranljivosti z določeno interakcijo in dinamiko med komponentami 2. Treba je določiti živila ali značilnosti hrane, ki so lahko posebne tarče za nagrajevanje in zasvojenost. Ali lahko katera koli hrana ali, bolj verjetno, živilska sestavina "zasvoji"? Kakšni so konteksti in izkušnje?

• Človeško prehranjevalno vedenje. Treba je razviti nove metodologije in orodja za boljše opredelitev in razumevanje heterogenosti človekovega prehranjevalnega vedenja in osnovne biologije, vključno s fenotipom odvisnosti od hrane. Te metode bi morale biti ponovljive in veljavne ter zagotavljajo občutljive in objektivne informacije. Natančneje, treba je prepoznati in razviti nove označevalce, ki lahko v primeru prehranjevanja razlikujejo prehode od impulzivnega do kompulzivnega do zasvojenega vedenja.

• Pojasnitev terminologije in metrik. Potrebna sta boljša skladnost in uskladitev semantike, definicij in metrik za opis spremenljivosti v človekovem prehranjevalnem vedenju. Zlasti je treba razjasniti, kako sta koncept in opredelitev odvisnosti, kot je navedeno v DSM-5 (Slika 3)¹⁴ se lahko uporablja ali celo mora biti uporabljen za živila. To je potrebno, da se izognemo napačnim označevanjem živil in / ali drugih snovi, če se dogovor o potrjenih metrikah ni. Treba je določiti jasnost, ali definicija DSM-5 ustreza neurejenemu odzivu na vsa živila ali na določeno vrsto živila ali sestavin. Prav tako ni negotovo, kaj lahko pomenijo koncepti strpnosti in umika v primeru hrane. Pragovi za disfunkcijo so prav tako nejasni in neopredeljeni, prav tako povezava z posledicami za zdravje (npr. Debelost).

• Etiologija, vzročnost in vzdrževanje prenajedanja. Opraviti bi bilo treba več raziskav za obveščanje o vzročnosti etioloških procesov, ki vodijo do prenajedanja, in vzdrževalnih procesov, ki ga vzdržujejo pri ljudeh. Za razjasnitev natančnega časovnega poteka odzivov na dopamin in aktiviranja sistema nagrad možganov je potrebna nadaljnja študija. Eksperimentalne raziskave, na primer randomizirana kontrolirana preskušanja, lahko pomagajo ugotoviti, ali odvisnost od hrane in / ali debelost vpliva na spremembo vrednosti nagrajevanja ali obratno.

• Razvoj sistema nagrajevanja hrane. V tem okviru je potrebno boljše razumevanje evolucijskih vidikov nagrajevanja hrane. Ali se je človeški sistem nagrajevanja razvil za predvidevanje in odzivanje na hrano in s tem za ohranitev preživetja ali pa ga je oblikovalo / preoblikovalo prehrambeno okolje in če je tako, v kolikšni meri?

Nazadnje je na splošno potrebna inovativna metoda za boljše vrednotenje nevrokognitivnih komponent človekovega prehranjevalnega vedenja. Razvoj novih metod na tem področju lahko poveča odkritje in na koncu pomaga sestaviti bazo znanja o vplivu hranil, prehrambenih izdelkov in prehrane na možgane. Prav tako lahko daje osnovo za nove načine stimulacije zaviralnih mehanizmov in zatiranje mehanizmov aktivacije, kar lahko vpliva na področja hrane in prehrane, medicine in javnega zdravja.

Priznanja

Severnoameriška izpostava Mednarodnega inštituta za znanost o življenju (ILSI North America) je maja 9, 2013, v šolskem muzeju in arhivih Charlesa Sumnerja v Washingtonu, DC, organizirala delavnico Podatki o znanju o trenutni perspektivi sistema za nagrajevanje človeške hrane. . Ta članek povzema predstavitve predavateljev, vsebina vsake predstavitve pa odraža stališča avtorjev. Avtorji se zahvalijo Riti Buckley, Christini West in Margaret Bouvier iz Meg Bouvier Medical Writing za zagotavljanje uredniških storitev pri razvoju rokopisa ter Davidu Klurfeldu iz ameriškega ministrstva za kmetijstvo / kmetijski raziskovalni službi za službo v odboru za načrtovanje programa delavnic. Avtorja se tudi zahvaljujeta Ericu Hentgesu in Heather Steele iz ILSI North America za načrtovanje delavnic in komentarje tega dela.

Financiranje. Delavnico so sponzorirali Ameriško ministrstvo za kmetijstvo / Kmetijska raziskovalna služba, ILSI Severna Amerika, Center Monell Chemical Senses in Raziskovalno središče univerze Purdue University. Sredstva za uredniške storitve in za govorce, ki so sodelovali na delavnici in prispevali k temu članku, je zagotovila organizacija ILSI North America.

Izjava o interesu. MA-A. prejema raziskovalno podporo Ajinomoto in inštituta za življenjski slog Rippe ter je znanstveni svetovalec za Wrigley in ILSI North America. GKB je v skrbniškem odboru ILSI North America.

VIRI

1. ↵
   1. Kenny PJ

   . Mehanizmi za nagrajevanje pri debelosti: nova spoznanja in prihodnje usmeritve. Nevron. 2011, 69: 664 – 679.

   CrossRefMedlineSpletna znanost
2. ↵
   1. Ogden CL,
   2. Carroll MD,
   3. Komplet BK,
   4. sod

   . Razširjenost debelosti v odraslih in odraslih v ZDA, 2011 – 2012. JAMA. 2014, 311: 806 – 814.

   CrossRefMedlineSpletna znanost
3. ↵
   1. Volkow ND,
   2. Wang GJ,
   3. Tomasi D,
   4. sod

   . Debelost in zasvojenost: nevrobiološka prekrivanja. Obes Rev. 2013, 14: 2 – 18.

   CrossRefMedline
4. ↵
   1. Kanoski SE

   . Kognitivni in nevronski sistemi, na katerih temelji debelost. Physiol Behav. 2012, 106: 337 – 344.

   CrossRefMedlineSpletna znanost
5. ↵
   1. Hagan S,
   2. Niswender KD

   . Nevroendokrina regulacija vnosa hrane. Pediatr rak krvi. 2012, 58: 149 – 153.

   CrossRefMedline
6. ↵
   1. Thomas DM,
   2. Martin CK,
   3. Lettieri S,
   4. sod

   . Ali lahko s pomanjkanjem 3500-kcal dosežemo izgubo kilograma na teden? Komentar splošno sprejetega pravila. Int J Obes. 2013, 37: 1611 – 1613.

   CrossRef
7. ↵
   1. Thomas DM,
   2. Martin CK,
   3. Lettieri S,
   4. sod

   . Odgovor na "Zakaj je pravilo za izgubo teže 3500 kcal na kilogram?". Int J Obes. 2013, 37: 1614 – 1615.

    
8. ↵
   1. Dvorana KD,
   2. Chow CC

   . Zakaj je pravilo za izgubo teže 3500 kcal na kilogram?Int J Obes. 2013; 37. doi: 10.1038 / ijo.2013.112.

    
9. ↵
   1. Woods SC

   . Nadzor vnosa hrane: vedenjska v primerjavi z molekularno perspektivo. Cell Metab. 2009, 9: 489 – 498.

   CrossRefMedlineSpletna znanost
10. ↵
    1. Ogden CL

    . Otroška debelost v Združenih državah Amerike: obseg težave. Na voljo na: http://www.cdc.gov/cdcgrandrounds/pdf/gr-062010.pdf. Dostopno marca 13, 2015.

     
11. ↵
    1. Fryar CD,
    2. Carroll MD,
    3. Ogden CL

    . Razširjenost prekomerne teže, debelosti in ekstremne debelosti med odraslimi: ZDA, 1960 – 1962 Preko 2011 – 2012. Na voljo na: http://www.cdc.gov/nchs/data/hestat/obesity_adult_11_12/obesity_adult_11_12.pdf. Dostopno marca 13, 2015.

     
12. ↵
    1. Monteleone P,
    2. Maj M

    . Disfunkcije leptina, grelina, BDNF in endokanabinoidov pri motnjah prehranjevanja: zunaj homeostatskega nadzora nad vnosom hrane. Psihoneuroendokrinologija. 2013, 38: 312 – 330.

    CrossRefMedlineSpletna znanost
13. ↵
    1. Begg DP,
    2. Woods SC

    . Endokrinologija vnosa hrane. Nat Rev Endokrinol. 2013, 9: 584 – 597.

    CrossRefMedline
14. ↵
    Ameriško psihiatrično združenje. Diagnostični in statistični priročnik duševnih motenj. 5th ed. Arlington, VA: Ameriško psihiatrično združenje; 2013.

     
15. ↵
    1. Wise RA,
    2. Koob GF

    . Razvoj in vzdrževanje odvisnosti od drog. Neuropsychopharmacology. 2014, 39: 254 – 262.

    CrossRefMedline
16. ↵
    1. Nestler EJ

    . Zgodovinski pregled: molekularni in celični mehanizmi odvisnosti od opiatov in kokaina. Trends Pharmacol Sci. 2004, 25: 210 – 218.

    CrossRefMedlineSpletna znanost
17. ↵
    1. Scofield MD,
    2. Kalivas PW

    . Astrocitna disfunkcija in zasvojenost: posledice motene homeostaze glutamata. Nevroznanstvenik. 2014, 20: 610 – 622.

    Povzetek / prosti tekst
18. ↵
    1. Weiland BJ,
    2. Heitzeg MM,
    3. Zald D,
    4. sod

    . Povezava med impulzivnostjo, predfrontalno anticipirajočo aktivacijo in strijatalnim sproščanjem dopamina med nagrajenim izvajanjem naloge. Psychiatry Res. 2014, 223: 244 – 252.

    CrossRefMedline
19. ↵
    1. Hernandez L,
    2. Hoebel BG

    . Hranjenje in hipotalamična stimulacija povečujeta promet dopamina v okoliščinah. Physiol Behav. 1988, 44: 599 – 606.

    CrossRefMedlineSpletna znanost
20. ↵
    1. Hajnal A,
    2. Norgren R

    . Nabira dopaminske mehanizme pri vnosu saharoze. Brain Res. 2001, 904: 76 – 84.

    CrossRefMedlineSpletna znanost
21. ↵
    1. Pfaus JG,
    2. Damsma G,
    3. Wenkstern D,
    4. sod

    . Spolna aktivnost povečuje prenašanje dopamina v jedrih in striatum samic podgan. Brain Res. 1995, 693: 21 – 30.

    CrossRefMedlineSpletna znanost
22. ↵
    1. Di Chiara G,
    2. Acquas E,
    3. Carboni E

    . Motivacija in zloraba drog: nevrobiološka perspektiva. Ann NY Acad Sci. 1992, 654: 207 – 219.

    CrossRefMedline
23. ↵
    1. Hajnal A,
    2. Smith GP,
    3. Norgren R

    . Peroralna stimulacija saharoze poveča podobo dopamina pri podganah. Am J Physiol Regul Integral Comp Fiziol. 2004; 286: R31 – R37.

    Povzetek / prosti tekst
24. ↵
    1. Majhen DM,
    2. Jones-Gotman M,
    3. Dagher A

    . S sproščanjem dopamina, ki ga povzroča hrano v dorzalnem striatumu, je v korelaciji z oceno prijetnosti obrokov pri zdravih človeških prostovoljcih. Neuroimage. 2003, 19: 1709 – 1715.

    CrossRefMedlineSpletna znanost
25. ↵
    1. Breiter HC,
    2. Gollub RL,
    3. Weisskoff RM,
    4. sod

    . Akutni učinki kokaina na človeške možganske aktivnosti in čustva. Nevron. 1997, 19: 591 – 611.

    CrossRefMedlineSpletna znanost
26. ↵
    1. Wilson SJ,
    2. Sayette MA,
    3. Delgado MR,
    4. sod

    . Vpliv možnosti kajenja na odzive na denarni dobiček in izgubo v kvasnem jedru. J Abnorm Psychol. 2008, 117: 428 – 434.

    CrossRefMedline
27. ↵
    1. Acevedo BP,
    2. Aron A,
    3. Fisher HE,
    4. sod

    . Nevronski korelati dolgotrajne intenzivne romantične ljubezni. Soc Cogn vpliva na Neurosci. 2012, 7: 145 – 159.

    Povzetek / prosti tekst
28. ↵
    1. Označi GP,
    2. Smith SE,
    3. Rada PV,
    4. sod

    . Prijetno pogojen okus povzroči prednostno povečanje sproščanja mezolimbičnega dopamina. Pharmacol Biochem Behav. 1994, 48: 651 – 660.

    CrossRefMedlineSpletna znanost
29. ↵
    1. Tobler PN,
    2. CD Fiorillo,
    3. Schultz W

    . Prilagodljivo kodiranje vrednosti nagrade dopaminskih nevronov. Znanost. 2005, 307: 1642 – 1645.

    Povzetek / prosti tekst
30. ↵
    1. Carelli RM,
    2. Kralj VC,
    3. Hampson RE,
    4. sod

    . Vzorčni vzorci jedra obkrožajo nevrone med samokokacijo kokaina pri podganah. Brain Res. 1993, 626: 14 – 22.

    CrossRefMedlineSpletna znanost
31. ↵
    1. Bunce SC,
    2. Izzetoglu K,
    3. Izzetoglu M,
    4. sod

    . Status zdravljenja napoveduje različne prefrontalne kortikalne odzive na alkohol in naravne ojačitvene odzive med osebami, odvisnimi od alkohola. V: Zhang H, Hussain A, Liu D in sod., Eds. Zbornik napredkov kognitivnih sistemov, ki jih navdihujejo možgani: 5th International Conference, BICS 2012, Shenyang, Kitajska, julij 11 – 14, 2012. Berlin: Springer; 2012: 183 – 191.

     
32. ↵
    1. Wheeler RA,
    2. Aragona BJ,
    3. Fuhrmann KA,
    4. sod

    . Znaki kokaina vodijo v nasprotujoče si spremembe v kontekstu predelave nagrad in čustvenega stanja. Biol Psychiatry. 2011, 69: 1067 – 1074.

    CrossRefMedlineSpletna znanost
33. ↵
    1. Grigson PS,
    2. Twining RC

    . Kokain zaradi zaviranja vnosa saharina: model devalvacije naravnih nagrad zaradi drog. Behav Neurosci. 2002, 116: 321 – 333.

    CrossRefMedlineSpletna znanost
34. ↵
    1. Twining RC,
    2. Bolan M,
    3. Grigson PS

    . Dobava kokaina je naklonjena in ščiti pred motivacijo za droge pri podganah. Behav Neurosci. 2009, 123: 913 – 925.

    CrossRefMedline
35. ↵
    1. Wheeler RA,
    2. Twining RC,
    3. Jones JL,
    4. sod

    . Vedenjski in elektrofiziološki indeksi negativnega učinka napovedujejo samo dajanje kokaina. Nevron. 2008, 57: 774 – 785.

    CrossRefMedline
36. ↵
    1. Sayette MA,
    2. Wertz JM,
    3. Martin CS,
    4. sod

    . Učinki priložnosti kajenja na nagon, ki ga povzročajo: analiza obraznega kodiranja. Exp Clin Psychopharmacol. 2003, 11: 218 – 227.

    CrossRefMedlineSpletna znanost
37. ↵
    1. Wilson SJ,
    2. Delgado MR,
    3. McKee SA,
    4. sod

    . Slabi ventralni odzivi na denarne izide napovedujejo nepripravljenost, da bi se uprli kajenju cigaret. Cogn vpliva na Behav Neurosci. 2014, 14: 1196 – 1207.

    CrossRefMedline
38. ↵
    1. Grigson PS

    . Primerjava nagrad: Ahilova peta in upanje na zasvojenost. Odkrivanje drog danes Dis modeli. 2008, 5: 227 – 233.

    CrossRefMedline
39. ↵
    1. Puhl MD,
    2. Blum JS,
    3. Acosta-Torres S,
    4. sod

    . Obogatitev okolja ščiti pred pridobivanjem kokaina pri odraslih samskih podganah, vendar ne odpravlja izogibanja saharinam, ki so povezane z drogami. Behav Pharmacol. 2012, 23: 43 – 53.

    CrossRefMedline
40. ↵
    1. Zlebnik NE,
    2. Anker JJ,
    3. Carroll ME

    . Vaja za zmanjšanje stopnjevanja samo-dajanja kokaina pri mladostniških in odraslih podganah. Psihofarmakologija. 2012, 224: 387 – 400.

    CrossRefMedline
41. ↵
    1. Rjavi RA,
    2. Abrantes AM,
    3. Preberi JP,
    4. sod

    . Aerobna vadba za zdravljenje alkohola: utemeljitev, opis programa in predhodne ugotovitve. Behav Modif. 2009, 33: 220 – 249.

    Povzetek / prosti tekst
42. ↵
    1. Benedikt C,
    2. Brooks SJ,
    3. O'Daly OG,
    4. sod

    . Akutno pomanjkanje spanja poveča odziv možganov na hedonske dražljaje s hrano: študija fMRI. J Clin Endocrinol Metab. 2012; 97: E443 – E447.

    CrossRefMedlineSpletna znanost
43. ↵
    1. Puhl MD,
    2. Boisvert M,
    3. Guan Z,
    4. sod

    . Nov model kronične omejitve spanja razkriva povečanje zaznane spodbujevalne vrednosti kokaina pri podganah z veliko drogami. Pharmacol Biochem Behav. 2013, 109: 8 – 15.

    CrossRefMedline
44. ↵
    1. Swanson SA,
    2. Vrana SJ,
    3. Le Grange D,
    4. sod

    . Razširjenost in korelati motenj hranjenja pri mladostnikih. Rezultati nacionalnega dopolnila za raziskovanje raziskovanja komorbidnosti. Arch Gen Psychiatry. 2011; 68: 714-723.

    CrossRefMedlineSpletna znanost
45. ↵
    1. Puhl MD,
    2. Cason AM,
    3. Wojnicki FH,
    4. sod

    . Zgodovina pihanja maščob povečuje iskanje in uživanje kokaina. Behav Neurosci. 2011, 125: 930 – 942.

    CrossRefMedline
46. ↵
    1. Avena NM,
    2. Carrillo CA,
    3. Needham L,
    4. sod

    . Podgane, odvisne od sladkorja, kažejo povečan vnos nesladkanega etanola. Alkohol. 2004, 34: 203 – 209.

    CrossRefMedlineSpletna znanost
47. ↵
    1. Flaherty CF,
    2. Checke S

    . Pričakovanje dobitka spodbud. Anim Learn Behav. 1982, 10: 177 – 182.

    CrossRef
48. ↵
    1. Flaherty CF,
    2. Grigson PS,
    3. Checke S,
    4. sod

    . Stanje odvzema in časovna obzorja v pričakovanem nasprotju. J Exp Psychol Animacijski proces. 1991, 17: 503 – 518.

    CrossRef
49. ↵
    1. Grigson PS,
    2. Hajnal A

    . Enkrat je preveč: pogojene spremembe v akumuliranem dopaminu po enotnem seznamu saharina in morfija. Behav Neurosci. 2007, 121: 1234 – 1242.

    CrossRefMedlineSpletna znanost
50. ↵
    1. Colechio EM,
    2. Imperio CG,
    3. Grigson PS

    . Enkrat je preveč: kondicijska odpornost se takoj razvije in napoveduje prihodnje vedenje kokaina pri podganah. Behav Neurosci. 2014, 128: 207 – 216.

    CrossRefMedline
51. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. O'Brien C

    . Zasvojenost z drogami kot patologija postopne nevroplastičnosti. Neuropsychopharmacology. 2008, 33: 166 – 180.

    CrossRefMedlineSpletna znanost
52. ↵
    1. Ahmed SH,
    2. Kenny PJ,
    3. Koob GF,
    4. sod

    . Nevrobiološki dokazi za hedonsko alostazo, povezano z naraščajočo uporabo kokaina. Narava Nevrosci. 2002, 5: 625 – 626.

    CrossRefMedlineSpletna znanost
53. ↵
    1. Nader MA,
    2. Morgan D,
    3. Gage HD,
    4. sod

    . PET-slikanje dopaminskih receptorjev D2 med kronično samo-uporabo kokaina pri opicah. Narava Nevrosci. 2006, 9: 1050 – 1056.

    CrossRefMedlineSpletna znanost
54. ↵
    1. Johnson PM,
    2. Kenny PJ

    . Dopaminski D2 receptorji v odvisnosti od nagradne disfunkcije in kompulzivnega prehranjevanja pri debelih podganah. Narava Nevrosci. 2010, 13: 635 – 641.

    CrossRefMedlineSpletna znanost
55. ↵
    1. Stice E,
    2. Yokum S,
    3. Blum K,
    4. sod

    . Povečanje telesne mase je povezano z zmanjšanim odzivnim strijcem na okusno hrano. J Neurosci. 2010, 30: 13105 – 13109.

    Povzetek / prosti tekst
56. ↵
    1. Janes AC,
    2. Pizzagalli DA,
    3. Richardt S,
    4. sod

    . Reaktivnost možganov na kajenje pred opustitvijo kajenja napoveduje sposobnost vzdrževanja tobačne abstinence. Biol Psychiatry. 2010, 67: 722 – 729.

    CrossRefMedlineSpletna znanost
57. ↵
    1. Kosten TR,
    2. Scanley BE,
    3. Tucker KA,
    4. sod

    . Pri bolnikih, odvisnih od kokaina, se možganske aktivnosti spreminjajo in se ponavljajo. Neuropsychopharmacology. 2006, 31: 644 – 650.

    CrossRefMedlineSpletna znanost
58. ↵
    1. Stoeckel LE,
    2. Weller RE,
    3. Cook EW III,
    4. sod

    . Široka aktivacija sistema nagrajevanja pri debelih ženskah kot odziv na slike visoko kalorične hrane. Neuroimage. 2008, 41: 636 – 647.

    CrossRefMedlineSpletna znanost
59. ↵
    1. Stice E,
    2. Yokum S,
    3. Bohon C,
    4. sod

    . Odzivnost nagradnih vezij na hrano napoveduje prihodnje povečanje telesne mase: umirjanje učinkov DRD2 in DRD4. Neuroimage. 2010, 50: 1618 – 1625.

    CrossRefMedlineSpletna znanost
60. ↵
    1. Kenny PJ,
    2. Chen SA,
    3. Kitamura O,
    4. sod

    . Kondicionirani umik povzroči uživanje heroina in zmanjša občutljivost nagrad. J Neurosci. 2006, 26: 5894 – 5900.

    Povzetek / prosti tekst
61. ↵
    1. Martinez D,
    2. Narendran R,
    3. Foltin RW,
    4. sod

    . Izpuščanje dopamina, ki ga povzročajo amfetamin: je močno povečano v odvisnosti od kokaina in napoveduje izbiro za samo-dajanje kokaina. Am J Psychiatry. 2007, 164: 622 – 629.

    CrossRefMedlineSpletna znanost
62. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Fowler JS,
    4. sod

    . Zmanjšana striptična dopaminergična odzivnost pri osebah, ki so odvisne od razstrupljanja kokaina. Narava. 1997, 386: 830 – 833.

    CrossRefMedlineSpletna znanost
63. ↵
    1. Geiger BM,
    2. Haburčak M,
    3. Avena NM,
    4. sod

    . Primanjkljaji nevrotransmisije mezolimbičnega dopamina pri prehranski debelosti podgan. Nevroznanost. 2009, 159: 1193 – 1199.

    CrossRefMedlineSpletna znanost
64. ↵
    1. Wang GJ,
    2. Volkow ND,
    3. Logan J,
    4. sod

    . Možganski dopamin in debelost. Lancet. 2001, 357: 354 – 357.

    CrossRefMedlineSpletna znanost
65. ↵
    1. Stice E,
    2. Spoor S,
    3. Bohon C,
    4. sod

    . Razmerje med debelostjo in okrnjenim strijnim odzivom na hrano moderira alel TaqIA A1. Znanost. 2008, 322: 449 – 452.

    Povzetek / prosti tekst
66. ↵
    1. Stice E,
    2. Figlewicz DP,
    3. Gosnell BA,
    4. sod

    . Prispevek možganskih nagrad je v epidemiji debelosti. Neurosci Biobehav Rev. 2012, 37: 2047 – 2058.

    Medline
67. ↵
    1. Val-Laillet D,
    2. Layec S,
    3. Guerin S,
    4. sod

    . Spremembe možganske aktivnosti po debelosti zaradi debelosti. Debelost. 2011, 19: 749 – 756.

    CrossRefMedline
68. ↵
    1. Tempelj JL,
    2. Bulkley AM,
    3. Badawy RL,
    4. sod

    . Diferencialni učinki vsakodnevnega vnosa hrane na prigrizek na krepitev vrednosti hrane pri debelih in neobolelih ženskah. Am J Clin Nutr. 2009, 90: 304 – 313.

    Povzetek / prosti tekst
69. ↵
    1. Burger KS,
    2. Stice E

    . Pogosto uživanje sladoleda je povezano z zmanjšanim strijatalnim odzivom na prejem mlečnega kolača na osnovi sladoleda. Am J Clin Nutr. 2012, 95: 810 – 817.

    Povzetek / prosti tekst
70. ↵
    1. Demos KE,
    2. Heatherton TF,
    3. Kelley WM

    . Posamezne razlike v aktivnosti jeder do hrane in spolnih podob napovedujejo povečanje telesne teže in spolno vedenje. J Neurosci. 2012, 32: 5549 – 5552.

    Povzetek / prosti tekst
71. ↵
    1. Yokum S,
    2. Ng J,
    3. Stice E

    . Pozorna nagnjenost k slikam s hrano, povezana s povečano telesno težo in prihodnjim povečanjem telesne teže: študija fMRI. Debelost. 2011, 19: 1775 – 1783.

    CrossRefMedlineSpletna znanost
72. ↵
    1. Geha PY,
    2. Aschenbrenner K,
    3. Felsted J,
    4. sod

    . Spremenjen hipotalamični odziv na hrano pri kadilcih. Am J Clin Nutr. 2013, 97: 15 – 22.

    Povzetek / prosti tekst
73. ↵
    1. Burger KS,
    2. Stice E

    . Večje striatopallidalno prilagodljivo kodiranje med učenjem podeljevanja nagrad in nagradom za hrano napovedujeta prihodnje povečanje telesne teže. Neuroimage. 2014, 99: 122 – 128.

    CrossRefMedline
74. ↵
    1. Burger KS,
    2. Stice E

    . Spremenljivost odzivnosti nagrad in debelost: dokazi iz študij slikanja možganov. Curr Drug Abuse Rev. 2011, 4: 182 – 189.

    CrossRefMedline
75. ↵
    1. Paquot N,
    2. De Flines J,
    3. Rorive M

    . Debelost: model zapletenih interakcij med genetiko in okoljem [v francoščini]. Rev Med Liege. 2012, 67: 332 – 336.

    Medline
76. ↵
    1. Hebebrand J,
    2. Hinney A,
    3. Knoll N,
    4. sod

    . Molekularno genetski vidiki uravnavanja teže. Dtsch Arztebl Int. 2013, 110: 338 – 344.

    Medline
77. ↵
    1. Farooqi IS,
    2. Bullmore E,
    3. Keogh J,
    4. sod

    . Leptin ureja strijatalne regije in človekovo prehranjevalno vedenje [objavljeno na spletu pred tiskom avgusta 9, 2007]. Znanost. 2007;317:1355. doi:10.1126/science.1144599.

    Povzetek / prosti tekst
78. ↵
    1. Hainerova IA,
    2. Lebl J

    . Možnosti zdravljenja za otroke z monogenimi oblikami debelosti. Svetovna dieta prehrane. 2013, 106: 105 – 112.

    Medline
79. ↵
    1. van der Klaauw AA,
    2. von dem Hagen EA,
    3. Keogh JM,
    4. sod

    . Mutacije receptorja melanokortina-4-receptorja so povezane s spremembami možganskega odziva na prehranske znake. J Clin Endocrinol Metab. 2014; 99: E2101 – E2106.

    CrossRefMedline
80. ↵
    1. Ramachandrappa S,
    2. Raimondo A,
    3. Cali AM,
    4. sod

    . Redke variante enosmernega 1-a (SIM1) so povezane s hudo debelostjo. J Clin Invest. 2013, 123: 3042 – 3050.

    CrossRefMedlineSpletna znanost
81. ↵
    1. Fletcher PC,
    2. Napolitano A,
    3. Skeggs A,
    4. sod

    . Razločni modulacijski učinki sitosti in sibutramina na odzive možganov na slike hrane pri ljudeh: dvojna disociacija čez hipotalamus, amigdalo in ventralni striatum. J Neurosci. 2010, 30: 14346 – 14355.

    Povzetek / prosti tekst
82. ↵
    1. Cambridge VC,
    2. Ziauddeen H,
    3. Nathan PJ,
    4. sod

    . Nevronski in vedenjski učinki novega antagonista mu opioidnih receptorjev pri prekomernih jedeh. Biol Psychiatry. 2013, 73: 887 – 894.

    CrossRefMedlineSpletna znanost
83. ↵
    1. Yokum S,
    2. Stice E

    . Kognitivna regulacija hrepenenja po hrani: učinki treh strategij kognitivne ponovne ocene na nevronski odziv na okusno hrano. Int J Obes. 2013, 37: 1565 – 1570.

    CrossRef
84. ↵
    1. Wang GJ,
    2. Volkow ND,
    3. Telang F,
    4. sod

    . Dokazi o razlikah med spoloma v sposobnosti zaviranja možganske aktivacije, ki jo povzroči stimulacija hrane. Proc Natl Acad Sci ZDA. 2009, 106: 1249 – 1254.

    Povzetek / prosti tekst
85. ↵
    1. Kemps E,
    2. Tiggemann M,
    3. Grigg M

    . Hrepenenje po hrani porabi omejene kognitivne vire. J Exp Psychol Appl. 2008, 14: 247 – 254.

    CrossRefMedlineSpletna znanost
86. ↵
    1. Calitri R,
    2. Pothos EM,
    3. Tapper K,
    4. sod

    . Kognitivne nagnjenosti k zdravi in ​​nezdravi hrani besede napovedujejo spremembo ITM. Debelost. 2010, 18: 2282 – 2287.

    CrossRefMedline
87. ↵
    1. McCaffery JM,
    2. Haley AP,
    3. Sladki LH,
    4. sod

    . Diferencialni funkcionalni odziv magnetne resonance na slike hrane pri uspešnih vzdrževalcih izgube teže glede na normalno težo in debelo kontrolo. Am J Clin Nutr. 2009, 90: 928 – 934.

    Povzetek / prosti tekst
88. ↵
    1. DelParigi A,
    2. Chen K,
    3. Salbe AD,
    4. sod

    . Uspešni dietetiki so povečali nevronsko aktivnost na kortikalnih območjih, ki sodelujejo pri nadzoru vedenja. Int J Obes. 2007, 31: 440 – 448.

    CrossRefMedlineSpletna znanost
89. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Begleiter H,
    4. sod

    . Visoka raven D2 receptorjev dopamina pri prizadetih članih družin alkoholikov: možni zaščitni dejavniki. Arch Gen Psychiatry. 2006, 63: 999 – 1008.

    CrossRefMedlineSpletna znanost
90. ↵
    1. Nederkoorn C,
    2. Houben K,
    3. Hofmann W,
    4. sod

    . Nadzorujte se ali samo jejte, kar vam je všeč? Povečanje telesne mase v enem letu napovedujejo interaktivni učinki zaviranja odziva in implicitna prednost pred jedmi. Zdravstveni psihohol. 2010, 29: 389 – 393.

    CrossRefMedline
91. ↵
    1. Gunstad J,
    2. Paul RH,
    3. Cohen RA,
    4. sod

    . Povišan indeks telesne mase je povezan z izvršeno disfunkcijo pri sicer zdravih odraslih. Compr Psihiatrija. 2007, 48: 57 – 61.

    CrossRefMedlineSpletna znanost
92. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Telang F,
    4. sod

    . Obratna povezava med BMI in prefrontalno presnovno aktivnostjo pri zdravih odraslih. Debelost. 2009, 17: 60 – 65.

    CrossRefMedline
93. ↵
    1. Siervo M,
    2. Arnold R,
    3. Wells JC,
    4. sod

    . Namenoma izguba teže pri posameznikih s prekomerno telesno težo in debelostjo ter kognitivne funkcije: sistematičen pregled in metaanaliza. Obes Rev. 2011, 12: 968 – 983.

    CrossRefMedline
94. ↵
    1. Vainik U,
    2. Dagher A,
    3. Dube L,
    4. sod

    . Nevrobehevioralni korelati indeksa telesne mase in vedenja prehranjevanja pri odraslih: sistematični pregled. Neurosci Biobehav Rev. 2013, 37: 279 – 299.

    CrossRefMedline
95. ↵
    1. McNamara RK,
    2. Sposoben J,
    3. Jandaček R,
    4. sod

    . Dodatek dokozaheksaenojske kisline poveča zdravilo prefrontalne skorje med trajno pozornostjo pri zdravih fantih: študija slikanja funkcionalne magnetne resonance s placebom pod nadzorom placeba. Am J Clin Nutr. 2010, 91: 1060 – 1067.

    Povzetek / prosti tekst
96. ↵
    1. Konagai C,
    2. Watanabe H,
    3. Abe K,
    4. sod

    . Vplivi bistva piščanca na kognitivno delovanje možganov: skoraj infrardeča spektroskopska študija. Biosci Biotechnol Biochem. 2013, 77: 178 – 181.

    CrossRef
97. ↵
    1. Presley TD,
    2. Morgan AR,
    3. Bechtold E,
    4. sod

    . Akutni učinek prehrane z visoko vsebnostjo nitratov na perfuzijo možganov pri starejših odraslih. Dušikov oksid. 2011, 24: 34 – 42.

    CrossRefMedlineSpletna znanost
98. ↵
    1. Edwards LM,
    2. Murray AJ,
    3. Holloway CJ,
    4. sod

    . Kratkoročno uživanje diete z veliko maščob poslabša učinkovitost telesa in kognitivne funkcije pri sedečih moških. FASEB J. 2011, 25: 1088 – 1096.

    Povzetek / prosti tekst
99. ↵
    1. Alonso-Alonso M

    . Prevajanje tDCS v področje debelosti: mehanizmi usmerjeni. Spredaj Hum Neurosci. 2013; 7: 512. doi: 10.3389 / fnhum.2013.00512.

    Medline
100. ↵
     1. Gidding SS,
     2. Lichtenstein AH,
     3. Vera MS,
     4. sod

     . Izvajanje ameriških smernic za otroško prehrano in prehrano odraslih: znanstvena izjava Odbora za prehrano Ameriškega združenja za srce pri prehrani, telesni dejavnosti in presnovi, Svetu za bolezni srca in ožilja pri mladih, Svetu za arteriosklerozo, trombozo in vaskularno biologijo, Svetu za Srčno-žilno nego, Svet za epidemiologijo in preprečevanje in Svet za raziskave krvnega tlaka. Kroženje. 2009, 119: 1161 – 1175.

     Brezplačno polno besedilo
101. ↵
     1. Weingarten HP,
     2. Elston D

     . Hrepenenje po hrani v univerzitetni populaciji. Appetite. 1991, 17: 167 – 175.

     CrossRefMedlineSpletna znanost
102. ↵
     1. Delahanty LM,
     2. Meigs JB,
     3. Hayden D,
     4. sod

     . Psihološki in vedenjski korelati izhodiščnega BMI v programu preprečevanja diabetesa (DPP). Diabetes Care. 2002, 25: 1992 – 1998.

     Povzetek / prosti tekst
103. ↵
     CrossRefMedlineSpletna znanost