GS 455534 selektivno zavira prekomerno uživanje okusne hrane in oslabi sproščanje dopamina v akumbensih podganjih sladkorjev (2014)

Behav Pharmacol. 2014 Apr;25(2):147-57. doi: 10.1097/FBP.0000000000000029.

Bocarsly ME1, Hoebel BG, Paredes D, von Loga I, Murray SM, Wang M, Arolfo MP, Yao L, Diamant I, Avena NM.

Minimalizem

Pokazalo se je, da je pojesti okusno hrano, ki ima vedenjsko in nevrokemično podobnost z odvisnostjo od drog. GS 455534 je visoko selektivni reverzibilni zaviralec aldehida dehidrogenaze 2, ki je dokazano zmanjšal vnos alkohola in kokaina pri podganah. Glede na prekrivanja med prenajedanjem in zlorabo drog smo preučili učinke GS 455534 na prehranjevanje z napitki in kasnejše sproščanje dopamina. Podgane Sprague-Dawley so vzdrževali na prehrani s sladkorjem (poskus 1) ali maščobo (poskus 2). Po dneh 25 so zdravilo GS 455534 dajali z zdravilom 7.5 in 15 mg / kg z intraperitonealno injekcijo, nadzirali pa smo vnos hrane. V poskusu 3 so podgane s kanili, usmerjenimi v lupino jedra jedra, ohranili na dieti popivanja sladkorja za 25 dni. Izvedena je bila mikrodijaliza, med katero so dajali GS 455534 15 mg / kg, sladkor pa je bil na voljo. Dializatne vzorce smo analizirali, da smo določili zunajcelične ravni dopamina. V poskusu 1 je GS 455534 selektivno zmanjšal vnos sladkorja, ki je bila na voljo v skupini Binge Sugar, ne pa v skupini sladkorja Ad libitum, brez vpliva na vnos črevesja. V poskusu 2 je GS 455534 zmanjšal vnos maščob v skupini Binge Fat, ne pa tudi skupine Ad libitum Fat, vendar je tudi zmanjšal vnos črevesja. V eksperimentu 3 je GS 455534 oslabel sproščanje dopamina za skoraj 50% pri podganah, ki so jedle podgane, v primerjavi z injiciranjem v vozilo. Ugotovitve kažejo, da imajo selektivni reverzibilni zaviralci 2 aldehid dehidrogenaze terapevtski potencial za zmanjšanje pojesti okusne hrane v kliničnih populacijah.

PMID: 24603339

DOI: 10.1097 / FBP.0000000000000029