Hiperaktivni hipotalamus, motivirana in nerazkrmljiva kronična prekomerna prehrana pri transgenih miših ADAR2 (2013)

Geni Brain Behav. 2013 Apr;12(3):311-22. doi: 10.1111/gbb.12020.

Akubuiro A1, Bridget Zimmerman M, Boles Ponto LL, Walsh SA, Sunderland J, McCormick L, Singh M.

Minimalizem

ADAR2 transgene mišične misekspresije encima za urejanje RNA ADAR2 (Adenosin Deaminaza, ki delujejo na RNA) kažejo značilnosti prenajedanja in doživljajo debelost pri odraslih. Preučeni so bili vedenjski vzorci in možganske spremembe, povezane z možnim zasvojenim prenajedanjem pri teh transgenih miših, če so transgeni miši pokazali kronično hiperfagijo. Transgenične miši ADAR2 so bile ocenjene glede njihove prehranske preference in motivacije za prenajedanje v konkurenčnem nagradnem okolju z dostopom ad lib do tekaškega kolesa in hrane. Presnovna aktivnost možganskega in perifernega tkiva je bila ocenjena s [(18) F] fluorodeoksiglukozno pozitronsko emisijsko tomografijo (FDG-PET) in RNK izražanjem povezanih sorodnih genov, ADAR2, dopaminskih in opiatskih receptorjev iz hipotalamusa in striatuma. Rezultati kažejo, da so transgenične miši ADAR2 pokazale, da je (1) prehranska prehrana za diete z večjo vsebnostjo maščob (2) bistveno povečal vnos hrane, ki je v konkurenčnem okolju nagrajevanja ni mogoče omejevati, (3) pa je znatno povečal RNA (mRNA) izrazi ADAR2, receptor za serotoninski 2C (5HT2C R), D1, D2 in mu opioidni receptorji in brez spremembe mRNA, ki sprošča kortikotropin, in bistveno zmanjšajo izražanje proteinov ADAR2 v hipotalamusu, z 4X in 1X) sprememba izražanja mRNA ADR2, mu opioidov in D2 receptorja v striatumu in (5) bistveno večja presnova glukoze v hipotalamusu, možganskem steblu, desnem hipokampusu, levem in desnem srednjem možganskem predelu ter supskaskapularnem perifernem tkivu kot pri kontrolah. TRezultati hese kažejo, da je visoko motivirano in ciljno usmerjeno vedenje prenajedanja transgenih miši ADAR2 povezano s spremenjenim hranjenjem, mRNA, povezanimi z nagrajevanjem, in hiperaktivno možgansko mesolimbično regijo.

PMID: 23323881

PMCID: PMC4589229

DOI: 10.1111 / gbb.12020