Ali je zasvojenost s hrano veljaven in uporaben koncept? (2013)

Obes Rev. 2013 januar; 14 (1): 19 – 28.

Objavljeno na spletu 2012 oktober 12. doi:  10.1111 / j.1467-789X.2012.01046.x

H Ziauddeen1,2,3 in PC Fletcher1,2,3

Minimalizem

V tem prispevku obravnavamo koncept odvisnosti od hrane s kliničnega in nevroznanstvenega vidika. Zasvojenost s hrano ima uveljavljeno in rastočo valuto v okviru modelov prenajedanja in debelosti, njeno sprejemanje pa oblikuje razprave in raziskave. Trdimo pa, da so dokazi o njegovem obstoju pri ljudeh dejansko precej omejeni, poleg tega pa obstajajo temeljne teoretične težave, ki jih je treba razmisliti.

Zato zasvojenost s hrano pregledujemo kot fenotipski opis, ki temelji na prekrivanju med določenim načinom prehranjevanja in odvisnostjo od snovi. Za začetek pomislimo na omejitve splošne uporabe tega koncepta za debelost. Strinjamo se s široko razširjenim stališčem, da tako široka perspektiva ni trajnostna, in menimo, da je bolj osredotočen pogled: da je podlaga določenim prehranjevalnim vzorcem, zlasti prehranjevanju. Vendar pa tudi s tem bolj specifičnim poudarkom še vedno obstajajo težave. Validacija odvisnosti od hrane na nevrobiološki ravni je absolutno kritična, vendar v ljudeh obstajajo nedoslednosti, ki kažejo, da je treba biti previden pri sprejemanju odvisnosti od hrane kot veljavnem konceptu. Trdimo, da so trenutni dokazi predhodni in predlagajo navodila za prihodnje delo, ki bi lahko ponudile bolj uporabne preizkuse koncepta.

ključne besede: Zasvojenost, popivanje, debelost

Pojdi na:

Predstavitev

Koncept odvisnosti od hrane (FA) pritegne veliko znanstvenega in priljubljenega medijskega zanimanja. Vendar pa se o njeni veljavnosti vztrajno razpravlja. To je pomembna razprava, ki jo je treba voditi in razrešiti zaradi potencialne vloge FA pri epidemiji debelosti. Čeprav ima ideja intuitivno klinično in znanstveno privlačnost in lahko daje razlago za posameznike, ki se borijo z nadzorom teže in prehrane, je pridobila veliko valut z relativno malo podpornih dokazov. Kljub nenehni negotovosti glede koncepta in relativno pomanjkljive podpore ima izjemen in po našem mnenju neupravičen vpliv pri razvoju nevrobioloških modelov debelosti (1) in pri oblikovanju razprav o oblikovanju javne zdravstvene politike (2,3). V tem prispevku smo raziskovali teoretične in empirične temelje FA in podvomili o tem vplivu.

Mi in drugi smo predhodno preučevali nevroznanstvene (4), vedenjski in klinični dokazi (5,6) za model zasvojenosti. Tu bomo na kratko povzeli te dokaze. Na začetku je pomembno povedati, da z mnogimi drugimi delimo stališče, da pri večini ljudi z debelostjo FA verjetno ne bo vzročna pot, kar je zelo heterogen sindrom. Dejansko je s preučitvijo možnih poti k debelosti jasno razvidno, da ima model zasvojenosti, če sploh, omejen prostor za razumevanje debelosti (4,7). Čeprav so bili argumenti, da nekateri vidiki prehranjevanja pri debelosti "zasvojijo" (8,9), bi opozorili na manj stroge aplikacije modela zasvojenosti, saj lahko izgubijo razlagalno moč in nevrobiološko utemeljenost modela (1). Nadalje tvegajo, da bodo mehanizme in nevronsko vezje napačno pripisali opazovanemu vedenju. Zato se osredotočimo na možno veljavnost modela FA v okviru podskupine posameznikov, v katerih prekomerna debelost prevladuje: zlasti tistih, ki trpijo zaradi prekomerne prehranjevalne motnje (BED) (10-12). n BED, imamo fenotip, ki presega debelost z vedenjskim profilom motenega in kompulzivnega prehranjevanja, in to je ključnega pomena za začetek ocene osnovnih procesov in nevronskega vezja. Naš cilj tukaj je bil preučiti, v kolikšni meri je ta model morda uporabnejši v tem ožjem kontekstu in razmisliti, kakšna nadaljnja dela bodo potrebna za njegovo potrditev.

Pojdi na:

Kaj je zasvojenost?

Preden bomo lahko začeli odgovarjati ali celo postavljati vprašanje, ali je FA veljavna klinična entiteta, je treba upoštevati nekaj predhodnih vprašanj. Splošno mnenje, izraženo v literaturi, je jasno, da je FA podobna zasvojenosti s snovmi, ne pa vedenjskim odvisnostim, kot so patološka igra na srečo, saj v možganih obstaja sredstvo, ki ima nevrokemični učinek. Tnjegova domnevno zahteva prisotnost jasno prepoznavnega odvisnika. Delo na živalih zagotovo podpira argument, da kombinacija visoke maščobe in visokega sladkorja, ki prevladuje v sodobni predelani hrani, pri glodalcih povzroči pojav, ki je podoben odvisnosti (13), thKoncept FA pri ljudeh pogosto temelji na manj dobro raziskani ekstrapolaciji: namreč, da nekatere visoko predelane hrane zasvojijo (2,14). Obstoječi modeli še ne morejo preseči odvisnosti od širokih kategorij živil z veliko maščob, visoko vsebnostjo sladkorja ali hiperpalabilnih izdelkov, poleg tega pa še ni trenutnih idej o določeni koncentraciji hranilnih snovi, ki bi lahko sprožile proces zasvojenosti. Čeprav je seveda mogoče, da so ti razredi hrane škodljivi za zdravje z metaboličnega in srčno-žilnega stališča, pa to ne pomaga opredeliti zasvojenosti. Verjamemo, da je nujna uvodna izjava pri preučevanju koncepta FA prepoznavanje treh pomembnih trenutnih omejitev našega razumevanja, kaj lahko predstavlja zasvojenost s hrano.

Najprej če nameravamo preučiti model in njegove nevrobehevioralne komponente, bi bilo pomembno natančno kategorizirati, kaj je ta kritični zasvojevalni element.

drugi, kot vemo iz odvisnosti od odvisnosti od drog, se droge razlikujejo po svoji moči in zasvojenosti (tudi znotraj razreda snovi), kar se deloma odraža v njihovi pravni klasifikaciji (15). Ali govorimo o FA, ali govorimo o številnih zasvojenih snoveh ali eni skupni snovi (maščoba? Sladkor?), Ki zasvojenost poganja pri številnih živilih?

tretjaOd tistih, ki uživajo droge, se odstotek posameznikov, ki postanejo odvisni, razlikuje in je pri večini drog majhen (16). Hiperpalatna živila, za katera velja, da zasvojijo, so široko dostopna in uživajo veliko. Če upoštevamo, da lahko pri nekaterih posameznikih postanejo zasvojenost, bo treba določiti značilnost (ali več značilnosti) teh živil, ki deluje skladno z določenimi posameznimi ranljivostmi.

Ne verjamemo, da je bil pri odgovorih na vprašanja, ki jih postavljajo te negotovosti, še vedno zadovoljiv napredek. Kljub temu je klinična literatura o FA v zadnjih letih hitro napredovala (12,17), podprto z naraščajočim številom študij nevrografskih slik, katerih cilj je sestaviti vidike kliničnega fenotipa debelosti in osnovne nevrobiologije (glej (4) za pregled). To vidimo kot posebej pozitiven korak, saj mora biti FA, ki je veljaven koncept, v smislu nevronskih sprememb gotovo podoben odvisnosti od drog. Do zdaj pa so poskusi vzpostavitve povezave ovirali neskladnost med študijami (4). To podrobneje preučimo v naslednjih razdelkih, začenši s pregledom kliničnega fenotipa in kako se na splošno uporablja.

Pojdi na:

Prepoznavanje in merjenje odvisnosti od hrane: težave s fenotipskimi markerji

Prevladujoči fenotipski model FA temelji na podobnosti med nekaterimi vidiki prenajedanja in merilih za odvisnost od snovi v četrti izdaji (DSM-IV) v diagnostični in statistični priročniki.9,18). To podobnost je bila formalizirana na lestvici odvisnosti od hrane v Yaleu (YFAS) (19), ukrep, ki je temelj človeške literature o FA. Načrtovanje te lestvice se je moralo soočiti s številnimi težavami, ki jih prinaša dejstvo, da najprej hrano, za razliko od drog, uživamo vseprisotno in nima preprostega neposrednega farmakološkega delovanja.

Zato njegove uporabe in zlorabe ni mogoče preprosto količinsko opredeliti, prav tako ni mogoče določiti značilnosti njene porabe, ki kažejo na jasen prehod iz uporabe v zlorabo / odvisnost. Poleg tega je treba nekatere uporabne kazalnike odvisnosti od snovi, kot so toleranca, umik in poraba napora za pridobitev zasvojenosti, skrbno preučiti, ko so prevedeni na področje hrane. Pri odpravljanju teh težav je moral načrt YFAS sprejeti nekatere prilagoditve, ki imajo svoje omejitve. Glede na to, da na primer, kot smo že razpravljali, ni splošno dogovorjenih dokazov o odvisniškem povzročitelju in da je prehranjevalno vedenje nujno del kontinuuma, lestvica ne koristi, da bi lahko dihotomizirali (je sredstvo za zasvojenost - ja ali ne?). Namesto tega mora uporabiti mejne vrednosti resnosti in splošno merilo okvare (tj. Vedenje, povezano s hrano, povzroča veliko stisko ali okvaro), da bi razlikovali med nekdo, ki je zasvojen, in nekdo, ki ni. V zvezi z odtegnitvenimi simptomi se lestvica sprašuje o „tesnobi, vznemirjenosti ali odtegnitvenih simptomih…“, vendar slednji niso in še ne morejo biti natančno opredeljeni.

YFAS je bil razvit z namenom identifikacije in količinske opredelitve posebne klinične fenotipske enote. Za diagnozo FA je potreben rezultat ≥3 z izpolnjenim merilom za okvaro (prikazan prej). Vendar se ocena uporablja tudi kot kontinuirana mera resnosti pri posameznikih, ki ne potrjujejo zadostnih meril za diagnozo (glej (20)) čeprav ni jasno, ali obstajajo dokazi, ki bi podpirali to implicitno kontinuiteto.

YFAS je nedvomno pomembno raziskovalno orodje; vendar ne sledi, da je sindrom, ki ga zajame, nujno FA. Verjetno pa imajo posamezniki, ki podpirajo merila YFAS za FA, vedenjski fenotip z bistveno motenim prehranjevalnim vedenjem. Ali je to dovolj za opredelitev sindroma FA, je sporno.

Velja opozoriti na nekaj pomembnih točk glede tolerance in odtegnitve. Čeprav so to pomembni dejavniki klinične odvisnosti od zdravil, se zaveda, da niso nujno ključni elementi sindroma (21,22), rraje predstavlja lastnosti, ki kažejo na dolgotrajno uživanje s psihološkimi in fiziološkimi prilagoditvami. V resnici gre za kritiko meril DSM-IV za odvisnost od snovi, da združujejo osnovne lastnosti, kot je vzdrževana uporaba kljub negativnim posledicam, z označevalci dolgotrajne uporabe, kot so toleranca in resnost okvare, npr. Napor, porabljen za pridobivanje snovi . Toleranca in odtegnitev sta močno povezana z mehanskim delovanjem odvisniške snovi. Nadalje izpostavljajo ključni vidik, ki do zdaj v literaturi FA ni bil zelo izrazit: zasvojenost s snovmi je motnja z naravno zgodovino in potekom ter nizom ranljivosti ali dejavnikov tveganja. Če upoštevamo, da je FA motnja, bi bilo treba podobno opisati.

Preden nadaljujemo, bi bilo smiselno na kratko razmisliti o sorodnem in bolj zatemnjenem pogledu, ki vodi drugo vzporednico z motnjami uporabe snovi: možnost zlorabe ali zlorabe hrane, torej škodljive uporabe, ki je neustrezna, vendar ne izpolnjuje meril za odvisnost . Za zlorabo snovi je značilna ponavljajoča se uporaba snovi z eno ali več naslednjimi značilnostmi: neizpolnjevanje obveznosti vlog, uporaba v škodljivih situacijah, posledične pravne težave in vztrajna uporaba kljub negativnim posledicam (23). Glede na to, da so vedenja v zvezi s hrano del kontinuuma potrošniškega vedenja, bi lahko obstajali sindrom zlorabe hrane bodisi kot vmesna faza pred prehodom na FA ali kot manj hud vzorec motenega prehranjevanja. Po našem mnenju bo takšno raziskovanje postalo ključno pri opisovanju naravne zgodovine in nevronske osnove FA. To pomeni, da bo natančen pregled prehoda iz uporabe v zlorabo v odvisnost ključnega pomena za razjasnitev razvoja sindroma. Vendar pa že najmanjši pogled na merila za zlorabo snovi jasno kaže, da bo prevajanje teh meril na hrano podobne težave kot pri modelu FA. To nas privede do zadnjega pomisleka glede na fenotipu utemeljene definicije FA: klinični sindrom odvisnosti od snovi morda ni najboljši okvir za karakterizacijo FA. Morda bi lahko pot usmerili v natančnejši nevrobehevioralni sindrom, v katerem je jasno opredeljen temeljni sklop merljivih vedenj (nezmožnost nadzora nad porabo, večja motivacija za uživanje in vztrajno uživanje kljub negativnim posledicam (21,22)). To bi zajelo vrsto problematičnega vedenja, vključno z, vendar ne omejeno na, pojestim prehranjevanjem.

Pri preučevanju povezave z debelostjo je lahko FA vzrok, komorbidnost ali morda posledica debelosti, zato lahko prevladuje pri osebah, ki niso debele in še niso debele. To pa ne pomeni, da debelost ni potencialni nadomestni označevalec sindroma, če imamo v mislih posamezno ranljivost ter trajanje in resnost povečanja telesne teže. Vendar se zdi, da, kot že trdimo, BED je bolj plodno območje za nadaljnje raziskovanje FA, saj po definiciji vključuje neobičajno kompulzivno prehranjevalno vedenje, ki povzroča znatne okvare in stiskes. Prav tako ima močno povezanost z debelostjo (24,25). Zato se osredotočamo na BED in to ožjo uporabo modela FA.

Pojdi na:

Zoženje fokusa: popivanje

Nedavno delo na FA se je osredotočilo na povezavo z BED (10-12). To stanje je v DSM-IV razvrščeno kot motnja prehranjevanja in je za katero so značilne ponavljajoče se epizode („napitki“) nenadzorovanega, pogosto hitrega uživanja večjih količin hrane, običajno izolirano, tudi brez lakote. Takšno prehranjevanje vztraja kljub fizičnemu neugodju, napitki pa so povezani z izrazito stisko in občutki krivde in gnusa. Binge lahko sprožijo negativna stanja razpoloženja, ki jih popivanje ni nujno izboljšano (26). Pomembno opozorilo je, da kljub temu, da je BED povezan z debelostjo, veliko ljudi, ki se ponašajo s prenajedanjem, ni debelih in večina debelih nima BED (25). To opazovanje poudarja pomen izogibanja preprosti uporabi indeksa telesne mase (ITM) kot splošnega kazalca za kompulzivno prekomerno porabo in podobno odvisnost. Uporaba YFAS, Davis sod. ugotovili visoko komorbidnost FA z BED (72% ljudi s FA-kriteriji za BED v primerjavi z 24% tistih brez FA) kot tudi večjo nagnjenost k impulzivnosti in hedonskemu prehranjevanju v vzorcu debelih posameznikov 72 (12). Kljub temu je treba opozoriti, da so se samo osebe 18 v vzorcu usposobile za diagnozo FA. Gearhardt sod. (11) je pokazal, da je 56.8% vzorca 81 oseb z BED izpolnjevalo merila YFAS za FA (zaskrbljujoča je ugotovitev, da je 54.9% vzorca podprl odtegnitvene simptome, kljub pomanjkljivi jasnosti glede tega, kako so opredeljeni. manjša obravnava udeležencev ima lahko zelo različne poglede na to, kaj pomeni „simptom umika“). Zanimivo je, da je vzorec, ki ga je pregledal Gearhardt sod. so imeli povprečno starost 47 in povprečno BMI 40.58 pri vseh udeležencih študije v primerjavi s povprečno starostjo 33.58 in povprečno BMI 38.48 v Davisu sod.vzorec. Ob upoštevanju zgoraj omenjenih opozoril glede merilnega instrumenta in različnih značilnosti vzorca obstaja predlog, da so prepričljivejša vedenja, podobna zasvojenosti, pogostejša pri starejših posameznikih z višjim ITM, kot bi lahko napovedali pri motnji, ki se razvije in postane bolj hudo s časom. Ti podatki poudarjajo pomen upoštevanja naravne zgodovine tega stanja in primerjave z BED.

Ne glede na te točke lahko nadaljnja opažanja podpirajo predlagano povezavo med BED in FA. Na primer, BED je povezan tudi s polimorfizmi gena za muški opioidni receptor OPRM1 (A118G) in gena za dopaminski receptor DRD2 (Taq1A A1), ki sta vpletena v odvisnost od snovi, kar morda kaže na to, da se genetska ranljivost za to stanje lahko nanaša na povečano hedonsko prehranjevanje in večji nagon k hrani (27). Zdi se, da lahko pri nadaljnjem raziskovanju FA posamezniki z BED predstavljajo najboljšo ciljno populacijo. Vendar pa je treba razjasniti nosološko prednost: ali en pojav zajema drugega? Se pravi, ali se mi zdi, da BED nastane, ker je nekdo postal zasvojen s hrano? Ali, nasprotno, se zasvojenost pojavlja kot posledica BED? Seveda bodo ta vprašanja groba poenostavitev zapletenega odnosa in glede na številke, ki jih je določil Gearhardt sod., ker 56.8% ljudi z BED kaže FA, je prekrivanje le delno, pogoji / vedenja pa so ločljivi. Ključnega pomena za nadaljnje preučevanje bi bilo razjasnjevanje fenotipa in naravne zgodovine FA, da bi ugotovili, ali gre res za ločeno motnjo in ne le za niz lastnosti, na katere je občutljiv YFAS, ki prevladujejo v podskupini posameznikov z debelostjo in BED.

Pojdi na:

Če presežete fenotipsko prekrivanje

Če povzamem dosedanji argument, je lahko FA pomembna za podskupino posameznikov z debelostjo. Veliko debelih ljudi ne kaže znakov vedenja in izkušenj, ki bi jih napovedoval pojav FA, in čeprav je uporabnejša podskupina za preučevanje tiste z BED, je tudi res, da vsi z BED ne izpolnjujejo meril za FA in obratno. Klinični markerji nas vodijo le do prepoznavanja FA in vzpostavljanja njegove povezave z obstoječimi kliničnimi konstrukti in kategorijami motenj hranjenja. Takšne težave je mogoče premagati s pomočjo dobro raziskanih kadrovanj in ocenjevanja ustreznih diagnostičnih podskupin. Vendar obstaja težava: predhodna potreba po potrditvi samega koncepta FA. Premalo je predvidevati, ker nekateri ljudje visoko ocenjujejo YFAS, da je FA nujno veljaven in enoten koncept. Lestvica ne more hkrati meriti vedenja in potrjevati patofiziološki proces, za katerega je veroval. Zdi se nam, da je za takšno potrditev treba preseči površinsko fenotipsko prekrivanje in ugotoviti, ali so nevronske spremembe, ki se pojavljajo pri ljudeh, ki kažejo na FA, primerljive s tistimi, ki jih najdemo pri bolj uveljavljenih odvisnostih. To je mogoče storiti na več načinov.

Doslej je bil razširjen pristop za široko oceno, ali se iste vrste vezja, ki so motene v odvisnosti od snovi, spreminjajo tudi pri debelosti in prehranjevanju. Vendar pa, kot smo že zatrdili (4), to je prineslo malo soglasja in nas je na splošno postavilo v zelo nezadovoljiv položaj razpravljanja o tem, ali so dokazi tako nedosledni, da ne moremo sprejeti obstoja FA, ali tako predhodni, da jih ne moremo zavrniti (10,28). Zato predlagamo, da bo teoretično močnejša perspektiva izhajala iz uporabe popolnejših procesov specifičnih modelov, ki temeljijo v glavnem na živalski nevroznanosti, v katerih obravnavamo proces zasvojenosti z vidika natančnih in dinamičnih nevronskih in vedenjskih značilnosti, ki jih je treba vzdolžno opredeliti z ustreznimi natančnimi orodji kognitivne nevroznanosti. V naslednjem razdelku bomo podrobneje obravnavali takšen teoretično usmerjen pristop.

Pojdi na:

Nevroznanstveni model zasvojenosti s hrano

Če zaradi razprave sprejmemo, da FA obstaja (začasno odpravi prej omenjene pomisleke) in je podobna odvisnosti od drog, kakšne napovedi bi sledile v tem nevroznanstvenem modelu?

Koristno bi bilo na kratko pregledati nevroznanost odvisnosti od snovi. Seminarski modeli odvisnosti od drog so zaznamovali niz temeljnih procesov, ki so vključeni v prehod od jemanja drog do odvisnosti od drog. Kot del tega prehodnega ciljno usmerjenega jemanja drog pod ventralno strijatalnim in predfrontalnim nadzorom postane običajno in kompulzivno iskanje prekomernih drog začne prevladovati, ki ga poganja predvsem dorzalni striatum, pri čemer je izgubil nadzorni nadzor nad takšnim vedenjem (22). Na začetku akutna uporaba zlorabe povzroči zvišanje dopamina. Sledi preobčutljivost mezolimbičnih dopaminergičnih sistemov, kar vodi do večje vidnosti in posledične motivacije za zdravila, povezane z drogami (29). Vendar se odziv dopamina prikrajša z razvojem zasvojenosti in namesto z drogami namige povzročajo povečanje dopamina, ki ga spremlja močno, morda premočno hrepenenje po drogah. To je bilo označeno kot povečanje pričakovane nagrade z zmanjšanjem potrošniške nagrade. Ttu so tudi pridružene okvare predfrontalne skorje (povečana plovnost in kompulzivnost), dorsolateralna prefrontalna in inferiorna čelna kortiksa (zmanjšan izvršilni nadzor), ključna področja, ki se povezujejo s striatumom (30).

Razvoj odvisnosti je bil povezan tudi z zmanjšanjem strijatalnih D2 receptorjev (31), ugotovitev, ki je bila povezana s sindromom pomanjkanja nagrad (32), kjer jemljemo večje količine drog, da dosežemo enako raven nagrade. Vendar se to stališče deloma ne sklada z modelom prehoda na običajno jemanje drog, ki postane neobčutljiv na dejansko vrednost nagrade. TKljub temu, argument, da se okrepljena uporaba drog pojavlja kot nadomestilo za zmanjšan uživalni užitek, ne ustreza lepo ugotovitvam, da so običajni odzivi neobčutljivi na posledice uživanja. Kljub temu povečan vnos zdravil vodi v nevronske prilagoditve striatuma (nadaljnje znižanje D2 receptorjev), ki poslabšajo kompulzivno iskanje in oslabitev zaviralnega nadzora (31) in v amigdali, ki se soočajo z negativnimi stanji disforije in odtegnitve (33). Te prilagoditve služijo za krepitev sindroma in Koob je to označil za 'temno stran zasvojenosti', kjer uživanje snovi še naprej preprečuje disforijo in umik. Zanimivo je, da se je pokazalo, da lastnost impulzivnosti, ki se nanaša na nižje ravni striatalnih D2 receptorjev za dopamin, povečuje ranljivost za prehod na običajno zdravilo, ki jemlje vsaj spodbujevalna zdravila (34). OPRM1 (35,36) in DRD2 geni (37-40) so bili vpleteni v odvisnosti. Kot smo že omenili, so bili ti geni in lastnost impulzivnosti povezani z BED (27). Polimorfizem receptorja CB1 s kanabinoidom CNR1 je bil povezan tudi z uživanjem snovi (41) in debelost (42), vendar ne BED po sebi.

Mogoče je treba omeniti, da se prejšnji povzetek dotika različnih modelov zasvojenosti s snovmi, ki se ne dopolnjujejo v celoti, in to je treba upoštevati, če te ugotovitve iz modelov odvisnosti od snovi razširimo na FA. V zvezi z modelom zasvojenosti s hrano so podane naslednje napovedi: pričakovali bi, da bomo opazili okrepljen strijski odziv na prehranjevalne napotke in izmučen odziv na porabo dejanskih nagrad za hrano. Ni jasno, kateri konkretni nakazili bi bili ustrezni in verjetno bi bili precej individualizirani. Model tudi ni dovolj natančno opredeljen, da bi lahko napovedoval vpliv trenutnega stanja (npr. Lačen ali nasičen), zato je treba mimogrede omeniti, da se zdi vse bolj verjetno, da bodo potrebne natančne, individualno prilagojene študije. Lahko bi tudi napovedali, da se bo z razvojem običajnega prehranjevanja spremenil k večji dorzalni strijatalni vlogi (ponovno bi bilo treba natančno določiti posamezne spremembe v naravi, trajanju in obsegu spremenjenega prehranjevanja). Sočasno bi lahko prišlo do okvar pri prefrontalni, dorsolateralni in inferiorni dejavnosti čelne skorje v povezavi s prehranskimi pripomočki s povezano kompulzivnostjo in oslabljenim zaviralnim nadzorom. Ravni receptorjev D2 v striatumu bi se zmanjšale kot del nevronske prilagoditve povečani porabi, z razvojem negativnega anhedonskega stanja. Genotipi, kot sta OPRM1 in DRD2 Taq1A polimorfizem, lahko določijo posamezne ranljivosti teh procesov.

Upoštevajoč to perspektivo, štejemo do zdaj dokaze za sindrom FA, začenši z literaturo o živalih, ki zagotavlja najmočnejše dokaze doslej.

Pojdi na:

Živalski modeli odvisnosti od hrane

Daleč najbolj prepričljiv dokaz za model FA prihaja iz živalskih modelov, kjer glodalci, izpostavljeni dieti z veliko sladkorja, veliko maščob in kombinacijo prehrane z visoko vsebnostjo maščob (kafeterija), razvijejo vedenja, ki spominjajo na zasvojenost.

Ta vedenja vključujejo popivanje, kompulzivno iskanje hrane in odtegnitvene simptome (13,43). Spremljajo jih sočasne nevronske spremembe: povišani pragovi samo-stimulacije, nižji strijatalni D2 receptorji (kar kaže na anhedonsko stanje) (13) kot tudi zmanjšano število dopamina (44) in povišan acetilholin, ki sta morda lastnosti odtegnitvel (45,46). V modelih zasvojenosti s sladkorjem je dokazan opiatski odtegnitveni sindrom (46), vendar to ni bilo prikazano za maščobe ali kombinirane modele prehranjevanja z visoko vsebnostjo maščob in sladkorja (47). Razvoj kompulzivnega iskanja hrane, odpornega proti averzivnim udarcem stopal (13) je močan kazalec za razvoj kompulzivnosti (22). Obstajajo tudi dokazi o okrepljenem prenosu dopaminergikov v okolju ob uživanju saharoze (48), vendar je to lahko posledica okusnosti in ne vsebnosti hranil, saj se pojavlja tudi pri lažnem hranjenju saharoze (49) (glej (50)).

Na splošno torej obstajajo prepričljivi dokazi, da lahko živali postanejo zasvojene s hrano, ki je okusna. Vendar pa je pri ocenjevanju podatkov o živalih na FA treba upoštevati nekaj pomembnih pripomb. Živali, predstavljene bodisi z visoko vsebnostjo sladkorja bodisi z visoko vsebnostjo maščob, jedo prekomerno, vendar ne pridobijo teže, ker povečajo vnos z uživanjem manj črevesa (43,51). Povečanje telesne mase je le kombinacija z veliko maščob in sladkorja (13,52,53). Poleg tega je bila večina teh poskusov izvedena na modelih prehranjevanja s popivanjem, kjer te spremembe vedenja povzročajo posebni režimi dostopa, ki ne prenašajo zlahka na prosto živeče ljudi. Tu so ugotovitve Kennyja in Johnsona še posebej vidne, saj so podgane razširile dostop do prehrane v kavarnah (npr. Slanina, sira) in razvile kompulzivno prehranjevanje, s povečanjem porabe in povečanjem telesne teže. Te živali so tudi uživale prehrano iz kavarne pred običajnim čow-jem. INa kratko, živalski modeli nam govorijo, da je možno ustvariti sindrom, podoben odvisnosti, ki vodi v debelost, z določenimi kombinacijami hranil in določenimi režimi dostopa. Ti modeli potrjujejo nekatere napovedi iz nevroznanstvenega modela. Ugotovitve, čeprav nam govorijo, da hiperpalatna hrana, ki jo uživajo zlasti pogosto zelo omejeni režimi, povzroča sindrom, podoben odvisnosti, ne privošči enostavno prevajanja na ljudi, ki niso podvrženi takšnim omejitvam.

Najbolj viden zaključek je, da lahko vedenje in živčno vezje, ki ohranjata nagrado za hrano, spremenita z razpoložljivostjo zelo prijetne hrane na načine, ki jih lahko smiselno primerjamo s spremembami, ki jih povzročijo zlorabe drog. Toda vprašanje ostaja: ali se ljudje v svojih zelo različnih okoljih resnično zasvojijo z določenimi hranili? Tu se bomo obrnili na literaturo človeške nevroznanosti: delo, ki bo ključnega pomena pri odgovoru na to vprašanje.

Pojdi na:

Dokazi človeške nevroznanosti

Na žalost je literatura o človeški nevroznanosti nedosledna in včasih nasprotujoča si (glej (4)). Res je bilo le nekaj raziskav, ki so raziskovale nevronsko osnovo za fenotip FA, bodisi z opisovanjem možganskih regij, ki so v korelaciji z vedenjem FA (20) ali s preučevanjem ustrezne klinične populacije (na primer z vedenjem pri prehranjevanju (54,55)). Pred njimi so številne raziskave poskušale ugotoviti razmerje med možgansko strukturo ali funkcijo in ITM. Najstarejši dokazi so bili s skeniranjem pozitronsko-emisijske tomografije (PET): seminarska študija Wang-a sod (56) pri posameznikih s hudo debelostjo pokazali zmanjšan strijatalni D2 receptorje in sprožil vrsto nadaljnjih raziskav, ki so raziskovale dopaminergično funkcijo, povezano s prehranjevanjem in debelostjo. Najzgodnejše delo je morda namignilo, da nastajajoča slika ne bo enostavna zaradi velikega prekrivanja ravni receptorjev med debelimi udeleženci (vsi z ITM> 40) in zdravo kontrolno skupino v tej študiji..

Nato je bila ugotovitev ponovljena, spet z velikim prekrivanjem med skupinami, v eni študiji (57), čeprav je treba opozoriti, da so bile tukaj razlike v skupinah mešane s stanjem kot debelo, vendar se med postenjem niso pregledali kontrolni ukrepi. Ote študije, ki raziskujejo vezavo dopaminskih receptorjev pri debelosti ali popivanju, čeprav so ugotovile številne intrigantne razlike v skupinah, vključno s spremenjenim odzivom na farmakološki izziv, te ugotovitve niso ponovile in ni mogoče nedvoumno sklepati, da se ravni dopaminskih receptorjev neposredno spremenijo ali vzrok za debelost. Enako velja za študije, ki raziskujejo funkcionalne odzive v vezju nagrajevanja ljudi, bodisi na živčne dražljaje, znake, ki napovedujejo hrano, bodisi na slikovne predstavitve hrane. Prej smo jih pregledali (4) sklepamo, da je v teh različnih študijah malo doslednih podatkov in dosedanje ugotovitve ne podpirajo modela zasvojenosti ali nobenega modela spremenjene možganske funkcije pri debelosti.

Ne zanikamo, da bi bilo mogoče zbrati kakšen majhen izbor ugotovitev v podporo posameznim različicam modela zasvojenosti, vendar je težko zaobiti dejstvo, da je najbolj presenetljiva ugotovitev, da so razlike med skupinami, ki jih najdemo v študijah, v veliki meri nasprotujoče si. Ker ima večina teh raziskav fenotipizirane osebe v glavnem glede na indeks telesne mase, je vsaka razlaga teh podatkov omejena na razmerja samo z BMI. Študije, ki raziskujejo spremenljivost znotraj skupine in jo na primer povezujejo z genetskimi dejavniki, lahko ponudijo večje možnosti za vpogled v osnovne nevronske vzroke in posledice debelosti (58). V nekaterih od teh študij so bile podprte različne napovedi iz modela zasvojenosti, kot so povečana strijatalna in orbitofrontalna aktivacija ob gledanju slik hrane (59,60) ali v pričakovanju dejanskih nagrad za hrano (61), zmanjšano aktivacijo nagrajene potrošnje (62) in zmanjšano prefrontalno presnovo (63) pri debelih v primerjavi s vitkimi posamezniki. Vendar še enkrat, to niso dosledne ugotovitve in še ni nastala nobena resnično koherentna slika.

Glede na globoke omejitve pri ocenjevanju nevronskih sprememb zgolj v skladu z indeksom BMI, na kratko pogledamo te podatke z vidika modela FA. Če konkretno pogledamo študije, ki so koncept FA bodisi posebej preučile bodisi preučile ciljno skupino interesov, tj. BED, je literatura veliko bolj omejena (55). Samo ena študija funkcionalnega slikanja z magnetno resonanco (fMRI) je posebej preučila ljudi z BED in poročala o povečani orbitofrontalni aktivaciji pri gledanju slik hrane glede na kontrolne skupine. Podobno obstaja tudi ena študija PET, ki je preučila ljudi z BED, kar je pokazalo, da je pri teh ljudeh kombinacija metilfenidata in stimulacije hrane zmanjšala vezavo dopamina v kavatu, medtem ko tega pri debelih osebah, ki ne preganjajo, ni bilo opaziti (54). Do zdaj je bila ena študija, ki je FA preučevala z uporabo YFAS kot kliničnega instrumenta za postavitev diagnoze. Vendar nobena od preiskovancev v študiji ni izpolnjevala meril YFAS za FA, končne analize pa so predpostavljale kontinuiteto in preučevale nevronske odzive, povezane z ocenami simptomov YFAS. Ugotovitve ne podpirajo napovedi študije o povečani predvidevalni in zmanjšani nagradni koristi (20).

Če povzamemo, obstoječa literatura o neznanskih slikah ponuja malo v podporo modelu FA in trdno nasprotujemo njegovi selektivni predstavitvi v podporo modelu FA, saj menimo, da bo to na koncu zakrivilo zelo zapleteno situacijo. Glede na to, da je bilo hipoteze FA malo natančno raziskano, je to, kot je bilo že trdljeno (10) pušča zelo omejen nabor podatkov, s katerim lahko sklepamo o modelu FA. Toda vsekakor kaže, da je zelo dober čas za pripravo načrtov za sistematično raziskovanje koncepta z uporabo natančnejših, teoretično vodenih pristopov. To upoštevamo v naslednjem razdelku.

Pojdi na:

Raziskovanje nevroznanstvenih dokazov za model: prihodnje študije?

V tem predzadnjem delu razmislimo o nekaterih nadaljnjih področjih za raziskovanje. Dve kritični vprašanji sta vprašanja, kaj povzroča zasvojenost in ali je odvisnost od snovi DSM-IV najboljši okvir za preučevanje zlorabe / zlorabe / odvisnosti od hrane. Ta vprašanja bodo zahtevala nadaljnjo razpravo in raziskave, vendar bi bilo treba pragmatično upoštevati, da se lahko ti koncepti razvijejo in postanejo jasnejši z nadaljnjimi raziskavami fenotipa in njegove osnovne nevrobiologije. V ta raziskovanja bodo vključene longitudinalne študije, ki bodo preučile naravno zgodovino sindroma. Endofenotipske raziskave in tista, ki so osredotočena na simptome / vedenja, lahko pomagajo odpraviti težave pri karakterizaciji fenotipa. Na primer, impulzivnost in kompulzivnost bi bili pomembni endofenotipi, ki jih je treba upoštevati v okviru modela zasvojenosti. Impulzivnost je lahko ključni dejavnik ranljivosti pri prehranjevanju z debelostjo in popivanjem ter kritični dejavnik pri razvoju FA. Po drugi strani pa bi v zgodovini stanja lahko napovedali, da se bo kompulzivnost povečala kot funkcija časa, pojav, ki bi ga bilo mogoče pregledati v prihodnosti ali povezati retrospektivno s trajanjem bolezni. OPomembni dejavniki, ki jih je treba upoštevati, so občutljivost za nagrajevanje in hedonsko prehranjevanje ter, predvsem, občutljivost za učinke okoljskih znakov na prehranjevalno vedenje. Če bi nadaljevali tudi od modela zasvojenosti, bi lahko predvideli, da bodo takšni odvisniki od hrane bolj dovzetni za vplive okoljskih izzivov, povezanih s hrano, kot pa osebe, ki niso zasvojeni. Tako kot lahko nastane alkoholno pivo kot odziv na subtilno in osebno iztočnico, tako lahko, kot si zamislimo, izzove prehranjevanje. Podobno je povezava z negativnimi čustvenimi stanji, za katera je znano, da sprožijo prenajedanje pri prehranjevanju z BED (26). Vloga genotipov, kot sta OPRM1 in polimorfizem DRD2 Taq1A, ki lahko posredujejo pri teh nevropsiholoških dejavnikih, bo zahtevala natančen pregled.

Prvi korak, ki je nedvomno že narejen, je treba pri preučevanju raziskav nevro-slikanja preučiti skupino posameznikov, ki izpolnjujejo pogoje za diagnozo FA, in preučiti njihove možganske odzive na hrano z različnimi kognitivnimi izzivi za oceno izrazitost namigov za hrano, motivacija za hrano in odzivi na pričakovanje in uživanje hrane. Te odzive bi bilo koristno povezati z ukrepi resnosti, kompulzivnosti in hrepenenja simptomov. Seveda, glede na to, da odnos med FA in BED še ni v celoti razjasnjen (glej prej), bi bila potrebna natančna disociacija teh konstruktov pri razlagi takega dela. Tu velja omeniti, da v Davisu sod. raziskali, da se je nabor debelih oseb, ki niso BED, kvalificirali tudi za diagnozo FA. Čeprav se strinjamo s poudarkom na BED, lahko tovrstni posamezniki, ki niso BED, izkažejo informativno razumevanje FA in vedenja, ki jih YFAS zajame. Če želimo preučiti nevronske korelate FA, je ključno, da določimo funkcionalno nevroanatomijo in nevrokemijo nevronskega vezja, ki podreja vpletene procese, kot so manjša nagrada za uživanje in povečana motivacija za hrano. Farmakološki fMRI bi lahko bil koristen pripomoček za preučevanje nevrokemije opredeljenih vezij tako za razmejitev funkcionalne nevrokemije in mehanizmov procesa, kot tudi za razmislek o terapevtskih strategijah. Čeprav je, razumljivo, veliko pozornosti usmerjeno v vlogo dopaminergičnih in opioidergičnih sistemov v procesu odvisnosti, je pomembno upoštevati endokanabinoidni sistem. Glede na razočaranje izkušenj z antagonisti CB1 (64), morda ni presenetljivo, da kanabinoidni sistem pri ljudeh ne preiskuje širokega raziskovanja. Vendar imajo endokanabinoidi pomembno vlogo tako pri hedonskem kot tudi homeostatskem prehranjevanju (65) in CB1 signalizacija v črevesju poveča vnos maščob, mehanizem, ki bi bil zelo pomemben, če hrana z veliko maščobami potencialno zasvoji (66). Pomembno upoštevanje teh študij je modulacija procesov, ki nas zanimajo, zaradi presnovnih dejavnikov, kot so notranja stanja lakote, hrepenenja, vitkost in raven hormonov v črevesju ter razlike z BMI.

Pojdi na:

Bo model zasvojenosti s hrano pomagal zdraviti debelost?

Vpliv modela zasvojenosti za zdravljenje debelosti in BED obravnava elegantno in podrobno Wilson, zlasti v zvezi s psihološkim zdravljenjem (5). Tv primerjavi s konstruktom FA je precej prekleta ugotovitev, da so uspešni terapevtski pristopi k zdravljenju na primer prenajedanja precej drugačni od tistega, kar bi bilo predlagano, če bi bil pogoj smiselno razložen z zasvojenostnim postopkom. Kar zadeva farmakološko zdravljenje, je trenutno vprašanje nesporno, saj je malo farmakološkega zdravljenja odvisnosti ali debelosti malo. Moorealizacija mu-opioidov je bila vpletena v jedo popivanja, mu-opioidni antagonisti, kot je naltrekson, pa so bili preizkušeni za zdravljenje prekomernega uživanja hrane z zelo omejenim uspehom (67). Vendar je to zelo pomembno vprašanje, saj če ima FA kakršno koli klinično vrednost, mora pri zdravljenju obolelih dodati še nekaj v smislu razvoja / izbire ustrezne psihološke terapije ali pravega farmakološkega zdravljenja. Čeprav je za zdaj to morda še prezgodaj, da bi to resno obravnavali, možnost raziskovanja možnosti OPRM1 in DRD2, ki olajšuje farmakogenetske pristope k zdravljenju, morda vseeno koristi raziskavi.

Pojdi na:

zaključek

Ta članek je bil napisan tako, da prispeva k kratki in, upam, koristni razpravi o FA - dokazih za in proti njegovi veljavi in ​​uporabnosti kot konstruktu, da nas pelje naprej v času, ko spremenjeni vzorci prehrane ljudi predstavljajo veliko in globalno grožnja zdravju. Verjamemo, da je razprava, ki presega tukaj predstavljene prispevke, na dovolj zreli stopnji, da bi odpravila potrebo po poenostavljenih in dihotomiziranih stališčih. Čeprav je naše izhodišče, da mora vsak razumno izčrpen pregled ugotoviti, da je FA grob in nepopoln opisni pojav, ki ga ne podpirajo obstoječi dokazi, takšna perspektiva predstavlja izhodišče in ne zaključek. Zato smo poskušali biti bolj pozitivni in poskušali predlagati nekatere načine, kako bi lahko model še raziskali z namenom določitve njegove veljavnosti. Zelo resno jemljemo nedavno opozorilo, da "otroka ne vržemo ven s kopalno vodo" (10) s preprosto zavrnitvijo koncepta, preden so bile izvedene ustrezne neznanstvene študije pri ljudeh. Vendar ponavljamo, da bodo delni in selektivni pogledi na obstoječo literaturo, ki se sklicuje na podporo modelu, ne glede na to, kako idejno prepričljiv bo ta model videti, globoka ovira. Nadalje trdimo proti širšim in manj strogim aplikacijam modela za debelost kot celoto in poudarjamo, da je zelo pomembno, da model zasvojenosti doda nekaj dragocenega za razumevanje in zdravljenje debelosti.

Preden zaključimo, bi radi stopili izven nevroznanstvenega pregleda v širši družbeni kontekst. Pomembno je razmisliti, zakaj je ta model zbral tak zagon na terenu in v medijih. Zdi se precej intuitivno, da model ponuja nekaj tolažbe posameznikom, ki se borijo s prehrano in težo, in nudi protiutež prevladujočemu pogledu na debelost kot na moralni neuspeh debelega posameznika. Zagotovo so bila povezana (in veljavna) kritika podjetij s hitro prehrano zaradi spodbujanja prekomerne porabe in gibanja za spodbujanje večje industrijske odgovornosti pri proizvodnji hrane, kot je „dogovor o odgovornosti“ v Združenem kraljestvu (čeprav se nobeno od teh posebej ne nanaša na FA). Čeprav je to hvalevredno, glede na to, da trenutno ni dovolj dokazov, ki bi podkrepili pojem FA, je zaskrbljujoče, da znanstvena skupnost predlaga, da FA pooblasti za spremembo javne zdravstvene politike na podoben način kot nikotin zasvojenost s kajenjem (2). Z veseljem priznavamo, da so dokazi preliminarni, da bi zavrgli koncept FA (10) iz tega izhaja, da takšno stanje nasprotuje uporabi takšnega preizkušenega pojma pri poskusih vodenja politike.

Toda v prihodnje je vredno razmisliti o idejah, ki se predlagajo za spremembe politike, kot so omejitve za hrano z veliko maščob in visoko sladkorjem. Navdušujoče bo videti učinke predlaganih naravnih poskusov, kot so prepovedi velikih pijač v New Yorku ali tistih, ki že potekajo, kot je davek na maščobe na Danskem. Zavedati bi se morali dragocenih spoznanj iz sveta zasvojenosti s snovmi. Klasifikacije zlorabe drog (in s tem povezane pravne posledice) se redno pregledujejo, ne pa nujno temeljijo samo na znanstvenih dokazih (saj presoje družbene vrednosti igrajo pomembno vlogo (68)). Priporočljivo je vedeti, da so v takšnem primeru sredstva, ki zasvojijo, v nasprotju s hrano že jasna. Uveljavljanje ustrezne zakonodaje ni vedno preprosto z drogami, ki so jasno opredeljene in bo verjetno z živili veliko bolj problematična. Čeprav si je zamisliti nezakonitega prodajalca sirarne težko predstavljati, ni pretežko razmisliti o težavah, ki se lahko pojavijo pri omejevanju nekaterih živil nekaterih ljudi / skupin in ne drugih. Zaključujemo s tem previdnim zapisom, ki poudarja, da tudi če bi FA potrdili kot motnjo, je treba še veliko narediti, da postane klinično uporabna in nestrpno predlagana formulacija javnozdravstvene politike okoli takega modela bi bila precej zapletena. Morda bo navsezadnje znanstveno prizadevanje najbolje usmerjeno v razvoj baze dokazov, ki bi lahko vodila pri oblikovanju zakonodaje, pomembne za prakse živilske industrije.

Pojdi na:

Priznanja

HZ je štipendist za klinično translacijsko medicino in terapevte, financiran s strani Wellcome Trust in GlaxoSmithKline. PCF podpirata zdravstveni sklad Bernard Wolfe Health Neuroscience in raziskovalna štipendija Wellcome Trust iz klinične znanosti.

Pojdi na:

Izjava o konfliktu interesov

Nikogar, da se prijavi.

Pojdi na:

Reference

1. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Debelost in zasvojenost: nevrobiološka prekrivanja. Obes Rev. 2012 [Epub pred tiskom]

2. Gearhardt AN, Grilo CM, DiLeone RJ, Brownell KD, Potenza MN. Ali lahko hrana zasvoji? Posledice za javno zdravje in politike. Zasvojenost 2011; 106: 1208 – 1212. [PMC brez članka] [PubMed]

3. Gearhardt AN, Bragg MA, Pearl RL et al. Debelost in javna politika. Annu Rev Clin Psychol. 2012; 8: 405 – 430. [PubMed]

4. Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Debelost in možgani: kako prepričljiv je model zasvojenosti? Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 279 – 286. [PubMed]

5. Wilson GT. Motnje hranjenja, debelost in zasvojenost. Eur Eat Disord Rev. 2010; 18: 341 – 351. [PubMed]

6. Rogers PJ. Debelost - je kriva zasvojenost s hrano? Zasvojenost 2011; 106: 1213 – 1214. [PubMed]

7. Vandenbroeck P, Goossens J, Clemens M. Predvidevanje, spopadanje z debelostmi: prihodnje izbire - izdelava zemljevida sistema debelosti. London: Vladna služba za znanost; 2007.

8. Davis C, Carter JC. Prisilno prenajedanje kot motnja zasvojenosti. Pregled teorije in dokazov. Apetit 2009; 53: 1 – 8. [PubMed]

9. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Zasvojenost s hrano: pregled diagnostičnih meril za odvisnost. J odvisnik med. 2009; 3: 1 – 7. [PubMed]

10. Avena NM, Gearhardt AN, Gold MS, Wang GJ, Potenza MN. Po krajšem izpiranju otroka dovajate s kopalno vodo? Na podlagi omejenih podatkov lahko odpustite zasvojenost s hrano. Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 514. [PubMed]

11. Gearhardt AN, White MA, Masheb RM, Morgan PT, Crosby RD, Grilo CM. Pregled konstrukcije odvisnosti od hrane pri debelih bolnikih z motnjo prehranjevanja. Int J Jejte neskladje. 2012; 45: 657 – 663. [PMC brez članka] [PubMed]

12. Davis C, Curtis C, Levitan RD, Carter JC, Kaplan AS, Kennedy JL. Dokaz, da je 'zasvojenost s hrano' veljaven fenotip debelosti. Apetit 2011; 57: 711 – 717. [PubMed]

13. Johnson PM, Kenny PJ. Receptorji dopamina D2 v odvisnosti od nagnjene disfunkcije in kompulzivnega prehranjevanja pri debelih podganah. Nat Neurosci. 2010, 13: 635 – 641. [PMC brez članka] [PubMed]

14. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT in sod. Rafinirana odvisnost od hrane: klasična motnja uporabe snovi. Med hipotezami. 2009; 72: 518 – 526. [PubMed]

15. Nutt PDJ, King LA, Phillips LD. Neodvisni znanstveni odbor za droge. Škoda zaradi drog v Veliki Britaniji: večkritična analiza odločitve. Lancet. 2010; 376: 1558 – 1565. [PubMed]

16. Anthony JC, Warner LA, Kessler RC. Primerjalna epidemiologija odvisnosti od tobaka, alkohola, nadzorovanih snovi in ​​inhalacij: osnovne ugotovitve Nacionalne raziskave o komorbidnosti. Exp Clin Psychopharmacol. 1994; 2: 244 – 268.

17. Meule A. Kako razširjena je "zasvojenost s hrano"? Sprednja psihiatrija. 2011; 2: 61. doi: 10.3389 / fpsyt.2011.00061. [PMC brez članka] [PubMed]

18. Volkow ND, O'Brien CP. Vprašanja za DSM-V: Ali je treba debelost vključiti kot možgansko motnjo? Am J Psihiatrija. 2007; 164: 708–710. [PubMed]

19. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Predhodna potrditev lestvice zasvojenosti s hrano Yale. Apetit 2009; 52: 430 – 436. [PubMed]

20. Gearhardt AN, Yokum S, Orr PT, Stice E, Corbin WR, Brownell KD. Nevronski korelati odvisnosti od hrane. Psihiatrija arh. 2011; 68: 808 – 816. [PubMed]

21. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Dokazi za podobnost odvisnosti pri podganah. Znanost. 2004; 305: 1014 – 1017. [PubMed]

22. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Pregled RTW. Nevronski mehanizmi, na katerih temelji ranljivost za razvijanje kompulzivnih navad in odvisnosti od drog. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125 – 3135. [PMC brez članka] [PubMed]

23. Ameriško psihiatrično združenje. Diagnostični in statistični priročnik duševnih motenj DSM-IV-TR Četrta izdaja (revizija besedila) Washington, DC: Ameriški psihiatrični tisk; 2000.

24. Fairburn CG, Cooper Z, Doll HA, Norman P, O'Connor M. Naravni potek bulimije in motnje prehranjevanja pri mladih ženskah. Arch Gen Psihiatrija. 2000; 57: 659–665. [PubMed]

25. Striegel-Moore RH, Cachelin FM, Dohm FA, Pike KM, Wilfley DE, Fairburn CG. Primerjava motnje hranjenja zaradi napitkov in bulimija nervoze v vzorcu skupnosti. Int J Jejte neskladje. 2001; 29: 157 – 165. [PubMed]

26. Stein RI, Kenardy J, Wiseman CV, Dounchis JZ, Arnow BA, Wilfley DE. Kaj spodbuja prenapetost pri motnjah prehranjevanja?: Prospektivni pregled predhodnih sestavin in posledic. Int J Eat Disord. 2007; 40: 195–203. [PubMed]

27. Davis CA, Levitan RD, Reid C et al. Dopamin za "željo" in opioidi za "všeč": primerjava debelih odraslih z in brez pojedosti. Debelost (srebrna pomlad) 2009; 17: 1220 – 1225. [PubMed]

28. Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Zasvojenost s hrano: ali je otrok v kopalni vodi? Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 514. [PubMed]

29. Robinson TE, Berridge KC. Pregled. Teorija spodbujevalne senzibilizacije odvisnosti: nekatera aktualna vprašanja. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3137 – 3146. [PMC brez članka] [PubMed]

30. Koob GF, Volkow ND. Nevrocircuitry odvisnosti. Nevropsihoparmakologija. 2009; 35: 217 – 238. [PMC brez članka] [PubMed]

31. Volkow ND, Chang L, Wang GJ in sod. Nizka raven D2 receptorjev za možgane pri zlorabah metamfetamina: povezava s presnovo v orbitofrontalni skorji. Am J Psihiatrija. 2001; 158: 2015 – 2021. [PubMed]

32. Prihaja DE, Blum K. Sindrom pomanjkanja nagrade: genetski vidiki vedenjskih motenj. Prog možganov Res. 2000; 126: 325 – 341. [PubMed]

33. Koob GF, Le Moal M. Pregled. Nevrobiološki mehanizmi za nasprotnikove motivacijske procese v odvisnosti. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3113 – 3123. [PMC brez članka] [PubMed]

34. Dalley JW, Fryer TD, Brichard L in sod. Nucleus accumbens D2 / 3 receptorji napovedujejo lastnosti impulzivnosti in okrepitve kokaina. Znanost. 2007; 315: 1267 – 1270. [PMC brez članka] [PubMed]

35. Miranda R, Ray L, Justus A in sod. Začetni dokazi o povezavi med OPRM1 in zlorabo alkohola pri mladostnikih. Klinika za alkohol 2010; 34: 112 – 122. [PMC brez članka] [PubMed]

36. Ramchandani VA, Umhau J, Pavon FJ in sod. Genetska določitev strijatalnega dopaminskega odziva na alkohol pri moških. Mol psihiatrija. 2011; 16: 809 – 817. [PMC brez članka] [PubMed]

37. Munafò MR, Matheson IJ, Flint J. Združenje gena DRD2 Taq1A polimorfizma in alkoholizma: metaanaliza študij nadzora primerov in dokazi o pristranskosti objav. Mol psihiatrija. 2007; 12: 454 – 461. [PubMed]

38. Zuo Y, Gilbert DG, Rabinovich NE, Riise H, Needham R, Huggenvik JI. DRD2, povezan s TaqIA polimorfizmom modulira motivacijo za kajenje. Nikotin Tob Res. 2009; 11: 1321 – 1329. [PMC brez članka] [PubMed]

39. Doehring A, Hentig N, Graff J in sod. Genske različice, ki spreminjajo izražanje ali delovanje dopaminskih receptorjev D2, povečujejo tveganje za odvisnost od opiata in odmerjanje potreb nadomeščanja metadona. Farmakogenetična genomika. 2009; 19: 407 – 414. [PubMed]

40. Noble EP, Blum K, Khalsa ME in sod. Alelna povezava gena za dopaminski receptor D2 z odvisnostjo od kokaina. Odvisi od alkohola drog. 1993; 33: 271 – 285. [PubMed]

41. Benyamina A, Kebir O, Blecha L, Reynaud M, Krebs MO. Polimorfizmi genov CNR1 pri odvisniških motnjah: sistematični pregled in metaanaliza. Zasvojeni Biol. 2010; 16: 1 – 6. [PubMed]

42. Benzinou M, Chevre JC, Ward KJ in sod. Spremembe genov endokkanabinoidnega receptorja 1 povečujejo tveganje za debelost in modulirajo indeks telesne mase v evropski populaciji. Hum Mol Genet. 2008; 17: 1916 – 1921. [PubMed]

43. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Dokazi za odvisnost od sladkorja: vedenjski in nevrokemični učinki prekinitve, prekomernega vnosa sladkorja. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20 – 39. [PMC brez članka] [PubMed]

44. Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Primanjkljaji mezolimbične nevrotransmisije dopamina pri prehranski debelosti podgan. Nevroznanost. 2009, 159: 1193 – 1199. [PMC brez članka] [PubMed]

45. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J in sod. Prevelik vnos sladkorja spremeni vezavo na dopamin in mu-opioidne receptorje v možganih. Neuroreport. 2001; 12: 3549 – 3552. [PubMed]

46. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J in sod. Dokazi, da pretirani vnos sladkorja povzroča endogeno odvisnost od opioidov. Obes Res. 2002; 10: 478 – 488. [PubMed]

47. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Podgane, ki se prehranjujejo, jedo hrano, ki je bogata z maščobo, ne kažejo somatskih znakov ali tesnobe, povezane z odtegnitvijo podobnim opijatom: posledice za vedenje odvisnosti od hrane s hrano. Physiol Behav. 2011; 104: 865 – 872. [PMC brez članka] [PubMed]

48. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Vsakodnevno pivanje sladkorja večkrat sprošča dopamin v lupini. Nevroznanost. 2005; 34: 737 – 744. [PubMed]

49. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Nehajno hranjenje po saharozi sprošča sproščanje dopamina in odpravlja odzivnost na acetilkolin. Nevroznanost. 2006; 139: 813 – 820. [PubMed]

50. Benton D. Verjetnost odvisnosti od sladkorja in njegova vloga pri debelosti in motnjah hranjenja. Clin Nutr. 2010; 29: 288 – 303. [PubMed]

51. Corwin RL, Wojnicki FH, Fisher JO, Dimitriou SG, Rice HB, Young MA. Omejen dostop do prehranske maščobe vpliva na zaužitje, ne pa tudi na telesno sestavo pri samcih podgan. Physiol Behav. 1998; 65: 545 – 553. [PubMed]

52. Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Popivanje, samoomejevanje in povečana telesna teža pri podganah z omejenim dostopom do prehrane s sladko maščobo. Debelost (srebrna pomlad) 2008; 16: 1998 – 2002. [PubMed]

53. Pickering C, Alsiö J, Hulting AL, Schiöth HB. Umik iz diete z visoko vsebnostjo maščob z nizko vsebnostjo maščob sproži hrepenenje samo pri živalih, nagnjenih k debelosti. Psihoparmakologija (Berl) 2009; 204: 431 – 443. [PubMed]

54. Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND et al. Izboljšano sproščanje strijatalnega dopamina med stimulacijo hrane pri prekomernem prehranjevanju. Debelost (srebrna pomlad) 2011; 19: 1601 – 1608. [PMC brez članka] [PubMed]

55. Schienle A, Schäfer A, Hermann A, Vaitl D. Motnja hranjenja: občutljivost in aktivacija možganov na slike hrane. Biološka psihiatrija. 2009; 65: 654 – 661. [PubMed]

56. Wang GJ, Volkow ND, Logan J in sod. Možganski dopamin in debelost. Lancet. 2001; 357: 354 – 357. [PubMed]

57. de Weijer BA, van de Giessen E, van Amelsvoort TA, et al. Razpoložljivost D2 / 3 receptorjev nižje striatalne dopamina pri debelih v primerjavi z osebami, ki niso debele. EJNMMI Res. 2011; 1: 37. [PMC brez članka] [PubMed]

58. Stice E, Spoor S, Bohon C, Mala DM. Povezanost med debelostjo in zatrtim striatnim odzivom na hrano obvladuje alel TaqIA A1. Znanost. 2008, 322: 449 – 452. [PMC brez članka] [PubMed]

59. Stoeckel L, Weller R, Cookiii E, Twieg D, Knowlton R, Cox J. Široka aktivacija sistema nagrajevanja pri debelih ženskah kot odziv na slike visoko kalorične hrane. Neuroimage. 2008; 41: 636 – 647. [PubMed]

60. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G et al. Diferencialna aktivacija dorzalnega striatuma z visokokaloričnimi vizualnimi dražljaji hrane pri debelih osebah. Neuroimage. 2007; 37: 410 – 421. [PubMed]

61. Ng J, Stice E, Yokum S, An BC. fMRI študija debelosti, nagrade za hrano in zaznane kalorične gostote. Ali nalepka z nizko vsebnostjo maščob naredi hrano manj privlačno? Apetit. 2011; 57: 65 – 72. [PMC brez članka] [PubMed]

62. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, Small DM. Razmerje med nagrajevanjem in pričakovanim vnosom hrane z debelostjo: funkcionalna študija slikanja z magnetno resonanco. J Abnorm Psychol. 2008; 117: 924 – 935. [PMC brez članka] [PubMed]

63. Volkow ND, Wang GJ, Telang F in sod. Strialni D2 receptorji z nizkim dopaminom so povezani s prefrontalnim metabolizmom pri debelih osebah: možni dejavniki, ki prispevajo. Neuroimage. 2008; 42: 1537 – 1543. [PMC brez članka] [PubMed]

64. Christensen R, Kristensen PK, Bartels EM, Bliddal H, Astrup A. Učinkovitost in varnost rimonabanta za hujšanje: metaanaliza naključnih preskušanj. Lancet. 2007; 370: 1706 – 1713. [PubMed]

65. Di Marzo V, Ligresti A, Cristino L. Endokanabinoidni sistem kot vez med homoeostatičnimi in hedonskimi potmi, ki sodelujejo pri uravnavanju energetske bilance. Int J Obes (Lond) 2009; 33 (Suppl. 2): S18 – S24. [PubMed]

66. Dipatrizio NV, Astarita G, Schwartz G, Li X, Piomelli D. Endokanabinoidni signal v črevesju nadzoruje vnos maščob v prehrani. Proc Natl Acad Sci US A. 2011; 108: 12904 – 12908. [PMC brez članka] [PubMed]

67. Nathan PJ, Bullmore ET. Od hedonike okusa do motivacijske vožnje: osrednji μ-opioidni receptorji in vedenje. Int J Neuropsychopharmacol. 2009; 12: 995 – 1008. [PubMed]

68. Nutt D. Equasy - spregledana odvisnost s posledicami sedanje razprave o škodi zaradi drog. J Psychopharmacol. 2008; 23: 3 – 5. [PubMed]