Nevronske korelacije odvisnosti od hrane (2011)

PRIPOMBE: Za boljše razumevanje si lahko preberete spodnje prispevke. Kot kažejo sklepi, so imeli tisti, ki so na testu zasvojenosti s hrano visoko ocenili, možgani na hrano podobni odzivu na droge. Obe podobnosti sta bili: 1) Prekomerna aktivacija nagradnega vezja, ki smo mu dali naloge (slike hrane) 2) Nizka aktivacija kontrolnih in posledicnih delov možganov (hipofrontalnost). KLJUČNA TOČKA: Te podobnosti s 2 so bile ugotovljene tako pri vitkih kot pri prekomernih težah. V preteklih testih so bile značilnosti odvisnosti od hrane le pri posameznikih s prekomerno telesno težo. To pomeni, da debelost ni vzrok za možganske spremembe. Tako zaužijemo močno spodbudno hrano, ki spremeni možgane.

CELO ŠTUDIJ - PDF


ČLEN ČLENA: Odvisnost od hrane deluje v možganih kot odvisnost od drog

Je Häagen-Dazs sladoled enako zasvojen kot heroin? Ali povedano drugače, je heroin zasvojenost kot Häagen-Dazs?

Glede na to, kako zastavite vprašanje, se sprašujete, ali odvisnost od heroina ni resnejša od ljubezni do nezdrave hrane, ali pa se sprašujete, ali imajo odvisniki od junk hrane resno motnjo, ki jo je treba posredovati. Zdaj nova študija kaže, da med zasvojenostjo in običajnimi odzivi morda ni jasne, svetle meje - in dodaja dokazom, da vse "odvisnosti" delujejo na isti motivacijski sistem v možganih.

V raziskavi, objavljeni v ponedeljek v Arhivu splošne psihiatrije, je sodelovalo zdravih žensk 39, ki so se gibale od vitke do prekomerne teže ali debele. Udeleženci so morali izpolniti lestvico odvisnosti od Yale, ki testira znake odvisnosti od hrane. V raziskavo niso bile vključene ženske s popolnimi motnjami hranjenja katere koli vrste.

Nato so z uporabo fMRI raziskovalci pod vodstvom Yale Ashley Gearhardt in Kelly Brownell preučili možgansko aktivnost žensk kot odziv na hrano. V eni nalogi so ženske prosili, naj si ogledajo slike slastnega čokoladnega napitka ali nežne kalorične raztopine. Za drugo nalogo skeniranja možganov so ženske dejansko popile šejk - narejen s štirimi kepicami vanilijevega sladoleda Häagen-Dazs, 2% mleka in 2 žlicama Hersheyjevega čokoladnega sirupa - ali raztopino za nadzor kalorij, ki je bila zasnovana tako, da brez okusa (vode ni bilo mogoče uporabiti, ker dejansko aktivira receptorje okusa).

Znanstveniki so ugotovili, da so ženske, ki so imele tri ali več simptomov zasvojenosti s hrano, med gledanjem posnetkov sladoleda - stvari, kot so pogosto zaskrbljujoče prenajedanje, jedo do te mere, da se počutijo slabo in težko delujejo zaradi poskusov nadzora samo prenajedanja ali prenajedanja - so pokazale večjo možgansko aktivnost v regijah, ki so se ukvarjale z veseljem in hrepenenjem kot ženske, ki so imele enega ali nič takšnih simptomov.

Ta področja so vključevala amigdalo, sprednjo cingulatno skorjo in medialno orbitofrontalno skorjo - iste regije, ki zasvetijo pri odvisnikih od drog, ki so prikazane slike pripomočkov za droge ali drog.

Tako kot ljudje, ki trpijo zaradi zlorabe snovi, so tudi udeleženci s hrano pokazali zmanjšano aktivnost v možganskih regijah, vključenih v samokontrolo (stranski orbitofrontalni korteks), ko so dejansko pojedli sladoled.

Z drugimi besedami, ženske z simptomi zasvojenosti s hrano so imele višja pričakovanja, da bo čokoladni shake presunljiv in prijeten, ko bodo pričakovale, da ga bodo pojedle, in manj so ga mogle prenehati jesti, ko začnejo.

Zanimivo pa je, da v nasprotju z odvisniki od drog udeleženci z več znaki odvisnosti od hrane niso pokazali zmanjšanja aktivnosti v možganih, povezanih z užitkom, ko so dejansko jedli sladoled. Ljudje, ki so odvisni od mamil, sčasoma uživajo vedno manj užitka zaradi uživanja drog - bolj si želijo drog, vendar jih manj uživajo, kar ustvarja kompulzivno vedenje. Možno pa je, da to toleranco lahko vidimo le pri resnih odvisnostih, ne pa pri ljudeh z le nekaj simptomi.

Raziskava je pokazala tudi, da simptomi odvisnosti od hrane in odzivi možganov na hrano niso povezani s težo: bilo je nekaj žensk s prekomerno telesno težo, ki niso kazale simptomov zasvojenosti s hrano, in nekaj žensk z normalno telesno težo.

Zato odvisnosti niso preproste: vključujejo razlike ne le v stopnjah želje, ampak tudi v stopnjah sposobnosti nadzora nad to željo. Ti dejavniki se lahko spremenijo glede na socialne razmere in stres.

Niti heroin niti Häagen-Dazs pri večini uporabnikov ne privede do odvisnosti, vendar kljub temu obstajajo določene situacije, ki lahko spodbudijo napitke pri ljudeh, ki imajo sicer visoko raven samokontrole. Zato se odgovori na zasvojenost morda ne nahajajo v samih snoveh, temveč v odnosu, ki ga imajo ljudje do njih, in v nastavitvah, v katerih jih uživajo.


 

 

Nevronski korelati "zasvojenosti s hrano"

. Avtorski rokopis; na voljo v PMC 2014 Apr 9.

Objavljeno v končni obliki:

PMCID: PMC3980851

NIHMSID: NIHMS565731

 

Minimalizem

Ozadje

Raziskave so vključevale zasvojen proces pri razvoju in vzdrževanju debelosti. Čeprav so bile ugotovljene vzporednice v nevronskem delovanju med debelostjo in odvisnostjo od snovi, nobena študija ni preučila nevronskih korelatov zasvojenostnega prehranjevalnega vedenja.

Cilj

Za preizkus hipoteze, da so povišane ocene „odvisnosti od hrane“ povezane s podobnimi vzorci nevronske aktivacije kot odvisnost od snovi.

Oblikovanje

Študija fMRI med subjekti.

udeleženci

Oseminštirideset zdravih mladostniških žensk, ki segajo od vitkih do debelih, ki jih pridobijo za preskus vzdrževanja zdrave teže.

Glavni izid ukrepa

Razmerje med zvišanimi rezultati "odvisnosti od hrane" in aktiviranjem fMRI, odvisnega od nivoja kisika v krvi, kot odgovor na prejem in pričakovano prejemanje okusne hrane (čokoladni milkshake).

Rezultati

Rezultati odvisnosti od hrane (N = 39) so bili povezani z večjo aktivacijo v sprednji cingulativni skorji (ACC), medialni orbitofrontalni skorji (OFC) in amigdali kot odgovor na pričakovani prejem hrane (P <0.05, popravljena stopnja lažnega odkrivanja (FDR) za večkratne primerjave v majhnih količinah). Udeleženci z višjimi (n = 15) v primerjavi z nižjimi (n = 11) ocenami odvisnosti od hrane so pokazali večjo aktivacijo dorzolateralne prefrontalne skorje (DLPFC) in kavdate kot odgovor na pričakovani prejem hrane, vendar manj aktivacije v lateralnem OFC kot odgovor na prejem hrane (pFDR <0.05).

Sklepi

Podobni vzorci nevronske aktivacije so vpleteni v odvisnost od prehranjevanja in odvisnosti od odvisnosti; povišana aktivacija v nagradnem krogu kot odziv na prehrano in zmanjšano aktiviranje zaviralnih regij kot odziv na vnos hrane.

Tretjina odraslih Američanov je zdaj debelih bolezen, povezana z debelostjo, je drugi vodilni vzrok preprečljive smrti. Na žalost večina zdravljenja debelosti ne povzroči trajne izgube teže, saj večina bolnikov izgubi kilograme v petih letih.

Temelji na številnih vzporednicah nevronskega delovanja, povezanih z odvisnostjo od snovi1 in debelost so teoretiki predlagali, da se v etiologijo debelosti vključijo zasvojenski procesi,. Uporaba hrane in drog povzroči sproščanje dopamina v mezolimbičnih regijah, stopnja sproščanja pa je v korelaciji s subjektivno nagrajevanjem tako hrane kot drog.,. Najdeni so bili tudi podobni vzorci možganske aktivacije kot odziv na prehrano in zdravila. Posamezniki z odvisnostjo od odvisnosti od snovi kažejo večjo aktivacijo v možganskih regijah, ki kodirajo nagrajeno vrednost dražljajev (npr. Orbitofrontalna skorja (OFC), amigdala, insula, striatum, prednja cingulatna skorja (ACC) in dorsolateralna predfrontalna skorja (DLPFC)), in večje sproščanje dopamina v dorzalnem striatumu kot odziv na zdravila. Podobno se pri debelih in vitkih osebah pojavi večja aktivacija OFC, amigdale, ACC, striatum in mediodorzalnega talamusa kot odgovor na prehranske napotke in večja aktivacija v regijah, povezanih s hrepenenjem po drogu, kot so ACC, striatum, insula in DLPFC kot odgovor na pričakovano prejemanje okusne hrane,,.

Čeprav pri debelih in odvisnih od snovi posamezniki kažejo hiper-odzivnost regij, ki učijo nagrad, na prehrano in snovi, je dejanski vnos hrane in drog povezan z zmanjšano aktivacijo nagradnih vezij. Debeli in vitki posamezniki kažejo manj dorzalnega strijatalnega in medialnega aktiviranja OFC kot odgovor na prijeten vnos hrane,, odmevajoč dokazi, da posamezniki, odvisni od snovi, izkazujejo prikrajšano dopaminergično sproščanje med dejanskim uživanjem drog in poročajo o šibkejšem subjektivnem nagrajevanju glede na zdrav nadzor,,,. Rezultati dovetail z dokazi o zmanjšanju D2 razpoložljivost receptorjev pri debelih in odvisnih od snovi posameznikih v primerjavi z zdravimi kontrolami,. Te ugotovitve so spodbudile teorijo, da lahko posamezniki, ki uživajo manj nagrade od zaužite hrane, prenajedajo, da nadomestijo ta primanjkljaj nagrade,.

Čeprav obstajajo močne vzporednice v možganskih regijah, ki kodirajo nagrado zaradi drog in okusne hrane ter pri nevronskih nepravilnostih, povezanih z odvisnostjo od snovi in ​​debelosti, nam te ugotovitve lahko malo povejo o resnični "zasvojenosti s hrano" (FA). Debelost je močno povezana s čezmerno porabo hrane, vendar k nezdravemu povečanju telesne mase prispevajo tudi drugi dejavniki, na primer telesna neaktivnost. Poleg tega presežna poraba ne pomeni nujno odvisnosti od snovi; ker 40% študentov pije pijačo, le 6% izpolnjuje merila za odvisnost od alkohola. Zato je za bolj neposredno oceno FA koristno ugotoviti udeležence, ki lahko kažejo znake odvisnosti v svojem prehranjevalnem vedenju. Trenutno je postavljena diagnoza odvisnosti od snovi, ko so izpolnjeni zadostni vedenjski kriteriji (glej Tabela 1). Yale lestvica zasvojenosti s hrano (YFAS) je bila razvita za operacionalizacijo konstrukta prijetne odvisnosti od hrane na podlagi DSM-IV-TR merila odvisnosti od snovi. Identifikacija posameznikov, ki kažejo simptome FA, bi omogočila bolj neposreden pregled nevrobioloških podobnosti med odvisnostjo od snovi in ​​kompulzivnim uživanjem hrane.

Tabela 1  

Diagnostična merila za odvisnost od snovi, kot jih je določil DSM-IV-TR

V pričujoči študiji smo preučili razmerje med simptomi odvisnosti od hrane, ki jih je ocenil YFAS, z nevronsko aktivacijo kot odziv na: 1) signalizacijo, ki nakazuje na nujno dostavo zelo prijetnega živila (čokoladni mlečni kolač) v primerjavi z okusno raztopino nadzora in vnosom 2) čokoladnega mlečnega kolača v primerjavi z okusno raztopino pri zdravih ženskah, ki segajo od pusto do debelih. Na podlagi predhodnih ugotovitev smo domnevali, da bi udeleženci, ki kažejo povišane simptome FA, pokazali večjo aktivacijo kot odziv na prehrano v amigdali, striatumu, OFC, DLPFC, talamu, srednjem možganu, insuli in sprednjem cingulatskem girusu. Nadalje smo domnevali, da bi med uživanjem zelo okusnega živila skupina visoko v primerjavi z nizko vrednostjo FA pokazala manjšo aktivacijo v dorzalnem striatumu in OFC, podobno zmanjšani aktivaciji, ki se je pokazala pri udeležencih, odvisnih od snovi, ob prejemu zdravila.

METODE

udeleženci

Udeleženke so bile mlade ženske 48 (starost M = 20.8, SD = 1.31); M indeks telesne mase [BMI; Kg / M2] = 28.0, SD = 3.0, razpon 23.8 - 39.2), ki so se vključili v program, razvit za dolgoročno lažje doseganje in vzdrževanje zdrave telesne teže. Podatki iz tega vzorca so bili že objavljeni,. Posamezniki, ki so poročali o prehranjevanju z DSM-IV ali kompenzacijskem vedenju (npr. Bruhanje za uravnavanje telesne teže), uživanju psihotropnih zdravil ali prepovedanih drog v zadnjih treh mesecih, kajenju, poškodbi glave z izgubo zavesti ali trenutnem (v zadnjih treh mesecih) Psihična motnja osi I je bila izključena. Udeleženci so dobili pisno informirano soglasje. Lokalni odbor za pregled institucij je odobril to študijo.

Ukrepi

Telesna masa

Indeks telesne mase (BMI = kg / m)2) je bil uporabljen za izražanje privrženosti. Po odstranitvi čevljev in plaščev smo s stadiometrom izmerili višino na najbližji milimeter in s pomočjo digitalne lestvice ocenili težo na najbližji 0.1 kg. Dobljeni sta bili dve merili višine in teže.

Yale lestvica zasvojenosti s hrano (YFAS)

Yale lestvica odvisnosti od hrane je ukrep s postavko 25, ki je bil razvit za operacionalizacijo FA z oceno znakov odvisnosti od snovi (npr. toleranca, odvzem, izguba nadzora) v prehranjevalnem vedenju. YFAS je pokazal notranjo skladnost (α = .86), pa tudi konvergentno in inkrementalno veljavnost. YFAS ponuja dve možnosti ocenjevanja; različico števila simptomov in diagnostično različico. Za prejem „diagnoze“ FA je treba poročati o treh ali več simptomih v zadnjem letu in klinično pomembni okvari ali stiski. Različica YFAS, uporabljena v trenutni študiji, je merila vse postavke po Likertovi lestvici. V skladu z YFAS-ovimi točkovalnimi točkami je bilo pet postavk Likertove lestvice dihotomiziranih, tako da so udeleženci, ki so navedli, da "nikoli" niso doživeli simptoma, dobili vrednost nič, tistim, ki poročajo, da so simptom opazili v preteklem letu, pa so bili dodeljeni vrednost ena.

Data management

YFAS je pokazal normalno porazdelitev (koeficienti naklona in kurtoze <2). Štirje udeleženci s pomembnimi manjkajočimi podatki o YFAS in pet udeležencev, ki so med skeniranjem pokazali prekomerno gibanje glave, je končno doseglo N = 39. Primarni cilj je bil preizkusiti, ali rezultati YFAS korelirajo z živčno aktivacijo v možganskih regijah, povezanih s snovjo odvisnost. Pričakovali smo, da bodo rezultati YFAS pozitivno korelirali z aktivacijo v regijah, ki kodirajo vrednost nagrajevanja dražljajev kot odziv na pričakovani prejem okusne hrane, negativno pa z aktivacijo v teh regijah kot odziv na vnos hrane. Sekundarne analize so raziskale potencialne razlike v aktivaciji udeležencev, ki so verjetno imeli FA v primerjavi z zdravimi kontrolami. Le malo udeležencev je poročalo o klinično pomembni okvari ali stiski YFAS (n = 2), ki bi lahko bila posledica izključitve udeležencev z motnjami hranjenja in motnjami osi I. Da bi natančneje približali tiste, ki kažejo znake odvisnosti od snovi, povezane s hrano, v primerjavi z vedenjem zdrave prehrane, so bili udeleženci uvrščeni v visoko skupino FA s tremi ali več simptomi (n = 15) in skupino nizke FA z enim ali manj simptomi (n = 11 ). Udeleženci, ki so poročali o dveh simptomih, so bili v teh analizah izpuščeni (n = 13), da bi zagotovili ustrezno ločitev med skupinami z visoko in nizko FA.

Postopki

paradigma fMRI

Udeleženci so bili pregledani na začetku. Udeleženci so bili pozvani, da uživajo redne obroke, vendar naj se vzdržijo uživanja in pitja (vključno s kofeinskimi pijačami) za ure 4-6 neposredno pred sejo slikanja. To obdobje pomanjkanja je bilo izbrano tako, da zajame stanje lakote, ki ga večina posameznikov izkusi, ko pride do naslednjega obroka, to je čas, ko bi posamezne razlike v nagradi s hrano logično vplivale na vnos kalorij. Večina udeležencev je zaključila paradigmo med 10: 00 am in 1: 00 pm, vendar je podmnožica zaključila skeniranje med 2: 00 in 4: 00 pm Pred sejo slikanja so se udeleženci seznanili s paradigmo fMRI skozi prakso na ločenem računalniku.

Paradigma mlečnega kolača je bila zasnovana za preučitev aktivacije kot odziva na uživanje in pričakovano uživanje okusne hrane (Slika 1). Stimuli so sestavljali slike 2 (kozarec mlečnega kolača in kozarec vode), ki so nakazovali dostavo 0.5 ml čokoladnega mlečnega kolača (zajemalke 4 vanilijevega sladoleda Häagen-Daz, 1.5 skodelice mleka 2% mleka in 2 žlice Hersheyjeve čokolade sirup) ali brez kalorične raztopine brez okusa, zasnovane tako, da posnema naravni okus sline (25 mM KCl in 2.5 mM NaHCO3 razredčeno v 500ml destilirane vode). Uporabili smo umetno slino, ker ima voda okus, ki aktivira skorjo okusa. Vrstni red predstavitve je bil naključno razporejen med udeleženci. Slike so bile predstavljene za 2 sekunde z uporabo MATLAB, ki ji je sledil drsenje sekvenc 1-3, med katerim je bil predstavljen prazen zaslon s prečnim lasem na sredini za fiksacijo (za odpravo naključnega premikanja oči). Dobava okusa se je zgodila 5 sekund po začetku iztočnice in je trajala 5 sekunde. Pri preskušanjih z 40% čokolade in brez okusa okus ni bil dostavljen, kot je bilo pričakovano, da bi omogočil preiskavo nevronskega odziva na pričakovanje okusa, ki ni bil mešan z dejanskim prejemom hrane (neparne preskuse). Vsaka izvedba je bila sestavljena iz dogodkov 30, vsaka od mulčnega potresa in vnosa mlečnega potreska in dogodkov 20, vsaka z izvlekom neokusne raztopine in vnosa raztopine brez okusa. Tekočine so bile dobavljene s pomočjo programirljivih črpalk za brizgo (Braintree Scientific BS-8000), ki jih nadzira MATLAB, da se zagotovi konstantna količina, hitrost in čas dostave okusa. Šestdeset ml brizg, napolnjenih s čokoladnim mlečnim potresom in brez okusa, je bilo preko vodilnega sistema Tygon preko vodilnega vala povezano z razdelilnikom, pritrjenim na tuljavo glave optičnega bralnika. Razdelilnik se je prilepil v usta udeležencev in dal okus na dosleden segment jezika. Udeleženci so dobili navodila, da pogoltnejo, ko so zagledali iztočnico za požiranje. Slike so bile predstavljene z digitalnim sistemom zaslona projektorja / vzvratnega zaslona na koncu izvrtine MRI skenerja, vidnim preko ogledala, nameščenega na glavo. Pred pregledovanjem so udeleženci zaužili mlečni kolač in brez okusa raztopino in ocenili željo po, zaznani prijetnosti, užitnosti in intenzivnosti okusov na križni modalni vizualni analogni lestvici. Ta postopek smo v preteklosti uspešno uporabljali za dovajanje tekočin v optični bralnik, kot je podrobno opisano drugje.

Slika 1  

Primer časovnega razporeda in vrstnega reda predstavitve slik in pijač med tekom. Kapljice predstavljajo dostavo čokoladnega mlečnega kolača (rjava) ali brez okusa (modre barve).

Imaging in statistična analiza

Optično branje je bilo izvedeno z MRI optičnim bralnikom 3 Tesla. Običajna tuljava za ptičje kletke je pridobila podatke iz celotnih možganov. Vakuumska blazina iz termo pene in oblazinjenje omejuje gibanje glave. Skupno je bilo zbranih količin 229 med vsakim funkcionalnim potekom. Funkcionalni pregledi so uporabili zaporedje eho-planarnega slikanja ehoplanarnega slikovnega slikanja (EPI) s T2 * (TE = 30 ms, TR = 2000 ms, flip kota = 80 °) z ravninsko ravnino 3.0 × 3.0 mm2 (Matrica 64 × 64; 192 × 192 mm2 vidno polje). Za pokrivanje celotnih možganov smo pridobili rezine 32 4mm (prepleteno pridobivanje, brez preskoka) vzdolž prečne, poševne ravnine AC-PC, kot je določeno v odseku midsagittal. Strukturni pregledi so bili zbrani z inverzijskim obnovljenim zaporedjem T1 (MP-RAGE) v isti orientaciji kot funkcionalne sekvence za zagotovitev podrobnih anatomskih slik, prilagojenih funkcionalnim pregledom. Strukturne zaporedje MRI z visoko ločljivostjo (FOV = 256 × 256 mm)2, Pridobljena je matrica 256 × 256, debelina = 1.0 mm, številka rezine ≈ 160).

Podatki so bili predhodno obdelani in analizirani s programsko opremo SPM5 v MATLAB,. Slike so bile popravljene s časovnim zajemom na rezino, pridobljeno pri 50% TR. Funkcionalne slike so bile poravnane na sredino. Anatomske in funkcionalne slike so bile normalizirane na standardne možganske predloge MNI, implementirane v SPM5 (ICBM152, ki temelji na povprečju 152 običajnih MRI pregledov). Normalizacija je povzročila velikost voksela 3 mm3 za funkcionalne slike in 1 mm3 za strukturne slike. Funkcionalne slike smo zgladili s 6 mm FWHM izotropnim Gaussovim jedrom. Prekomerno gibanje je bilo sondirano s pomočjo parametrov preusmeritve in je bilo med paradigmo opredeljeno kot premik> 1 mm v katero koli smer. Da bi prepoznali možganske regije, ki se aktivirajo s pričakovanjem prejema hrane, smo med neuparenim znakom za milkshake nasprotovali BOLD odzivu in neparnemu navodilu za brez okusa. Analizirali smo podatke iz neparne predstavitve iztočnic, pri katerih okusi niso bili dostavljeni, da zagotovimo, da prejem okusa ne bo vplival na našo definicijo vnaprejšnje aktivacije. Med prejemanjem mlečnega napitka smo kontrastirali BOLD odziv in neokusno raztopino, da bi prepoznali možganske regije, ki se aktivirajo kot odziv na uživanje hrane. Prihod okusa v usta smo šteli za dopolnilno nagrado, ne pa za pogoltnitev raztopine, vendar priznavamo, da učinki po zaužitju prispevajo k nagradni vrednosti hrane. Učinek, specifičen za stanje, na vsak voxel je bil ocenjen z uporabo splošnih linearnih modelov. Vektorji napadov za vsak dogodek, ki vas zanima, so bili sestavljeni in vneseni v matriko oblikovanja, da bi lahko odzive, povezane z dogodki, modelirali kanonična funkcija hemodinamičnega odziva (HRF), kot jo izvaja SPM5, sestavljena iz mešanice funkcij 2 gama, ki posnemajte zgodnji vrhunec pri 5 sekundah in poznejše podčutje. Za upoštevanje variacije, ki jo povzroči požiranje raztopin, smo čas kontrolne spremenljivke vključili kot kontrolno spremenljivko. Vključili smo tudi časovne derivate hemodinamične funkcije za pridobitev boljšega modela podatkov. Drugi visokofrekvenčni filter 128 (po konvenciji SPM5) je odstranil nizkofrekvenčni hrup in počasne premike v signalu.

Posamezni zemljevidi so bili narejeni za primerjavo aktivacij znotraj vsakega udeleženca za kontraste "neparjena milkshake iztočnica - neprimerna iztočnica brez okusa" in "milkshake potrdilo - potrdilo brez okusa", ki so bili nato regresirani glede na skupne ocene YFAS z uporabo SPM5. Za zaznavanje razlik v skupinah sta bili izvedeni dve drugi stopnji 2 × 2 ANOVA: (visoka skupina FA v primerjavi z nizko skupino FA) s (prejem mlečnega potresa - preliv brez okusa) in (visoka skupina FA v primerjavi z nizko skupino FA) s strani (parni mlečni stisk - nepar brez okusa). Prag T-zemljevida je bil nastavljen na P uncorrected = 0.001 in velikost grozda 3-voxel. Naredili smo majhne korekcije volumna (SVC) z uporabo vrhov z največjimi volumni (mm)3) in z-vrednosti, ki so bile predhodno opredeljene v literaturi, ki jo povzročajo hrepenenje in dajanje drog,, kot tudi v študijah o vzorcu hrane / preučevanju hrane, , . Da bi preizkusili našo hipotezo, da bi udeleženci, ki kažejo več simptomov FA, pokazali večjo aktivacijo kot odziv na namige hrane, so bili obsegi iskanja omejeni v radiju 10 mm od koordinat v OFC (42, 46, -16; -8, 60, -14 ), kavdata (9, 0, 21), amigdala (-12, -10, -16), ACC (-10,24, 30; -4, 30, 16), DLPFC (-30, 36, 42), talamus (-7, -26,9), srednji možgani (-12, -20, -22; 3, -28, -13) in otoki (36, 12, 2). Da bi preizkusili našo hipotezo, da bi med uživanjem zelo okusne hrane skupina z visokim in nizkim FA pokazala manj aktivacije v možganskih regijah, povezanih z nagrado, so bili obsegi iskanja omejeni v 10-milimetrskem polmeru koordinat v OFC (± 42,46 , -16; ± 41, 34, -19; ± 8, 60, -14) in repa (± 9, 0, 21; ± 2, -9, 34). Napovedane aktivacije so bile pomembne pri p <0.05 po popravku za več primerjav (pFDR) med vokseli znotraj a priori določene majhne količine. Bonferronovi popravki so bili nato uporabljeni za določitev števila testiranih regij. Ker Dreher in sod. (2007) poročali, da ženske v srednji folikularni fazi (4-8 d po prvem obdobju) kažejo večji odziv v nagradnih regijah v primerjavi s tistimi v lutealni fazi, poskušali smo opraviti preiskave za vse ženske v istem obdobju menstrualnega cikla. Toda zaradi težav s načrtovanjem sta bila dva udeleženca skenirana med fazo srednjega folikula. Ko so bili ti posamezniki izključeni, so odnosi med odzivi YFAS in BOLD na vnos hrane in pričakovanim vnosom ostali pomembni.

Rezultati

V povprečju so visoki udeleženci FA potrdili približno štiri simptome FA (M = 3.60, SD = .63), medtem ko je skupina z nizko FA vsebovala en simptom FA. Med starostnimi skupinami visokih in nizkih FA niso bile ugotovljene bistvene razlike (F (1, 24) = 2.25, p = .147), BMI (F (1, 24) = 1.14, p = .296) ali o ocenah prijetnosti mlečnega potreska, ki so ga uporabili med študijo (F (1, 24) = .013, p = .910). Rezultati trenutne študije YFAS so povezani s čustvenim prehranjevanjem (rs = .34, p = .03) in zunanja prehrana (rs = .37, p = .02) podskle nizozemskega vprašalnika o prehranskem vedenju.

Korelacije med simptomi FA in odzivom na pričakovanje in zaužitje hrane, ki jo lahko okusite2

YFAS rezultati (N = 39) so pokazali pozitivne korelacije z aktivacijo v levem ACC (Slika 2), levi medial OFC (Slika 3) in zapustila amigdalo kot odgovor na pričakovani vnos okusne hrane (Tabela 2). Aktivacija v levem ACC in levem OFC je preživela strožjo korekcijo Bonferronija (zanimiva področja 0.05 / 11 = 0.0045). Izvedli smo velikosti učinka (r) iz Z-vrednosti (Z / √N). Velikosti učinka so bile po Cohenovih merilih vse srednje in velike (M r = .60). V hipoteziziranih regijah odziva na uživanje okusne hrane ni bilo pomembnih korelacij.

Slika 2  

Aktivacija v predelu sprednje cingulativne skorje (-9, 24, 27, Z = 4.64, pFDR <.001) med znaki milkshake - neokusni znaki v odvisnosti od rezultatov YFAS z grafom ocen parametrov (PE) s tega vrha .
Slika 3  

Aktivacija med območjem medialne orbitofrontalne skorje (3, 42, -15, Z = 3.47 pFDR = .004) med milkshake signali - brez okusa kot funkcija YFAS ocenjuje z grafom ocen parametrov (PE) s tega vrha.
Tabela 2  

Regije, ki se odzivajo med pričakovano nagrajevanjem hrane in nagradno hrano kot funkcijo ocen YFAS (N = 39)

Odziv na pričakovanje in zaužitje okusne hrane za udeležence z visokimi in nizkimi ocenami FA

Udeleženci skupine High FA v primerjavi s skupino Low FA so pokazali večjo aktivacijo v levi DLPFC (Slika 4) in desnega kaudata (Slika 5). Aktivacija v desnem kavdatu je preživela Bonferronijev popravek (0.05 / 11 območja, ki vas zanimajo = 0.0045). Nadalje je skupina High FA pokazala manj aktivacije v levem bočnem OFC (Slika 6) med zaužitjem hrane kot skupina z nizko stopnjo FA (Tabela 3). Ta vrh je preživel tudi Bonferronijev popravek (0.05 / 3 območja zanimanja = 0.017). Velikosti učinkov teh analiz so bile velike (M r = .71).

Slika 4  

Aktivacija v območju dorsolateralne prefrontalne skorje (-27, 27, 36, Z = 3.72, pFDR = .007) med predhodno nagrado za hrano (milkshake cue - neokusna iztočnica) v skupini High FA v primerjavi z nizko FA skupino ocene parametrov ...
Slika 5  

Aktivacija v območju kaudata (9, -3, 21, Z = 3.96, pFDR = .004) med pričakovanjem nagrade za hrano (milkshake cue - neokusna iztočnica) v skupini High FA v primerjavi z nizko FA skupino s črtnimi grafi parametra ocene z tega vrha.
Slika 6  

Aktivacija v območju lateralne orbitofrontalne skorje (-42, 42, -12, Z = -3.45, pFDR = .009) med nagrajevanjem (mlečni potres - prejemanje brez okusa) v skupini High FA v primerjavi z nizko FA skupino graf ocen parametrov ...
Tabela 3  

Regije, ki prikazujejo aktivacijo med predhodno nagrajevanjem hrane in potrošno hrano pri posameznikih z visokim številom FA (N = 15) v primerjavi s posamezniki z nizkim številom FA (N = 11)

Razprava

V trenutni študiji so vitki in debeli udeleženci z višjimi ocenami FA pokazali različen vzorec aktivacije nevronov od udeležencev z nižjimi ocenami FA. Čeprav študije raziskujejo povezavo pričakovane in potrošniške nagrade z BMI ,,, to je prva študija, ki je preučila odnos med FA in nevronsko aktivacijo nagradnega vezja do vnosa in pričakovanega vnosa okusne hrane. Rezultati FA so bili pozitivno povezani z aktivacijo v ACC, medialnem OFC in amigdali kot odgovor na pričakovani vnos okusne hrane, vendar niso bili pomembno povezani z aktivacijo kot odziv na vnos hrane. Nadalje so visoki v primerjavi z nizko udeleženci FA pokazali večjo aktivacijo DLPFC in kaudata med pričakovanim okusnim vnosom hrane in zmanjšano aktivacijo v stranskem OFC med vnosnim okusom hrane.

Po napovedi so bili povišani rezultati FA povezani z večjo aktivacijo regij, ki igrajo vlogo pri kodiranju motivacijske vrednosti dražljajev kot odziv na prehranske znake. ACC in medial OFC sta bila vpletena v motivacijo za hranjenje,in uživanje drog med posamezniki z odvisnostjo od snovi. Zvišana aktivacija ACC kot odziv na alkoholne znake je povezana tudi z zmanjšanim D2 razpoložljivosti receptorjev in povečano tveganje za ponovitev. Podobno je povečana aktivacija amigdale povezana s povečano apetitno motivacijo in izpostavljenost živilom z večjo motivacijsko in spodbujevalno vrednostjo. Poleg tega je DLPFC povezan s pomnjenjem, načrtovanjem, pozorni nadzorin ciljno usmerjeno vedenje. Zajček in sodelavci ugotovili, da so udeleženci, ki so se poskušali upreti prijetni hrani, pokazali tudi povišano aktivacijo DLPFC, ki je bila povezana z zmanjšano aktivnostjo na področjih, povezanih z kodiranjem nagrade za hrano, kot je ventromedialna prefrontalna skorja. Tako se lahko udeleženci z višjimi ocenami FA odzovejo na povečano privlačno motivacijo za hrano s poskusom izvajanja strategij samokontrole. Prav tako je bilo predlagano, da se aktiviranje DLPFC s pomočjo orodij nanaša na vključevanje informacij o notranjem stanju (hrepenenje, umik), motivaciji, pričakovani življenjski dobi in napotkih pri urejanju in načrtovanju vedenja, ki išče drogo. Podobno se zdi, da tudi kaudat igra pomembno vlogo pri motiviranosti. Povišana aktivacija kaudata je povezana s pričakovanjem pozitivne nagrade, izpostavljenost znakom s povečano spodbujevalno vrednostjoter izpostavljenost dražiteljem, odvisnim od snovi. Tako so lahko večji rezultati FA povezani z močnejšimi motivacijami za iskanje hrane kot odziv na prehrano.

Nevronska aktivacija regij, za katere se zdi, da igrajo vlogo pri kodiranju hrepenenja, je bila tudi pozitivno povezana z rezultati FA. Na primer, aktivacija v ACC in medialnem OFC je povezana s hrepenenjem pri motnjah uporabe snovi,. Amigdala je pogosto vključena v reaktivnost iztočnic in hrepenenje po drogah. Nadalje je aktivacija v kavatu povezana s hrepenenjem po okusni hrani, pa tudi hrepenenje kot odziv na droge pri odvisnih od snovi, . Rezultat FA je torej lahko povezan z večjo hrepenenjem po živilih.

Končno so bili rezultati FA povezani z aktiviranjem v regijah, ki igrajo vlogo pri razkuževanju in sitosti. Zanimivo je, da je bil rezultat FA med sprejemanjem hrane pozitivno povezan z aktivacijo v medialnem OFC med pričakovano nagrado za hrano, vendar so bili rezultati FA negativno povezani z aktivacijo v stranskem OFC med prejemom hrane. Te ugotovitve so skladne z raziskavami, ki kažejo zelo različne vzorce odzivanja v teh regijah. Konkretno, Small et al. (2001) ugotovili, da sta medialni in bočni kaudalni OFC med uživanjem čokolade kazali nasprotne vzorce delovanja, kar je spodbudilo namigovanje, da se ta vzorec pojavlja, ko se želja udeležencev po jedi zmanjšuje in njihovo vedenje (prehranjevanje) ni v skladu z njihovimi željami. Tako se lateralna aktivnost OFC pojavi, ko je potisnjena želja po prenehanju jesti. Podobne disociacije med medialnim in lateralnim OFC so bile ugotovljene tudi v odvisnosti od snovi. Za razliko od medialnega OFC, ki je bolj povezan s subjektivnim ocenjevanjem nagrade, povečana aktivacija v lateralnem OFC je povezana z večjim zaviralnim nadzorom, in večjo sposobnost zatiranja predhodno nagrajenih odzivov. Udeleženci, odvisni od snovi, ponavadi pokažejo povečano aktivacijo v medialnem OFC kot odziv na zdravila,, pa tudi hipoaktivacijo v stranskem OFC, kar kaže na manj zaviralnega nadzora kot odziv na nagrade. Tu je zmanjšana aktivacija lateralnega OFC pri osebah z visokim številom FA lahko povezana z manj zaviralnim nadzorom med zaužitjem okusne hrane ali z zmanjšanim odzivom sitosti med vnosom okusne hrane.

Skratka, te ugotovitve podpirajo teorijo, da lahko kompulzivno uživanje hrane deloma temelji na izboljšanem pričakovanju o koristnih lastnostih hrane. Podobno je večja verjetnost, da bodo zasvojeni posamezniki fiziološko, psihološko in vedenjsko reaktivni na snovi, povezane s snovmi, . Ta postopek je lahko delno posledica spodbujevalnega učinka, ki kaže na to, da lahko znaki, povezani s snovjo (v tem primeru hrana), začnejo sprožiti sproščanje dopamina in povečati porabo,. Možganske regije, povezane z dopaminergičnim sproščanjem, so pokazale tudi znatno večjo aktivacijo med izpostavljenostjo izrezu pri visokih udeležencih FA. Možnost, da lahko s hrano razvijejo patološke lastnosti, je še posebej zaskrbljujoče v trenutnem okolju hrane, kjer so okusna živila nenehno na voljo in se močno tržijo.

V nasprotju z našimi začetnimi hipotezami so bile med vnosom hrane omejene razlike v aktivaciji nagradnih vezij med visokimi in nizkimi udeleženci FA. Te ugotovitve ne podpirajo domneve, da nenormalni odziv na zaužitje hrane poganja zasvojenost s hrano. Namesto tega je skupina visoke FA pokazala vzorce nevronske aktivacije, povezane z zmanjšanim zaviralnim nadzorom. Prejšnje študije so pokazale, da lahko uporaba odmerka odmerka sproži prekomerno uživanje pri udeležencih s težavami z uživanjem snovi, in prehranjevalne patologije ,,. Trenutni rezultati, usklajeni s temi dosedanjimi ugotovitvami, kažejo, da lahko uživanje okusne hrane prevlada nad željami po omejevanju kalorične porabe hrane pri visokih udeležencih FA, kar povzroči prepovedano uživanje hrane.

Zanimivo je, da med rezultati YFAS in indeksom BMI ni bilo pomembne korelacije. Tako trenutne ugotovitve kažejo, da se lahko rezultati FA in s tem povezano nevronsko delovanje pojavijo pri posameznikih z različno telesno maso. V prvotni validaciji YFAS prav tako ni bil pomembno povezan z indeksom telesne mase, je bil pa povezan s prenajedanjem, čustvenim prehranjevanjem in problematičnim prehranjevalnim odnosom. Podobno je tudi tu YFAS koreliral s čustvenim prehranjevanjem in zunanjim prehranjevanjem. Možno je, da nekateri posamezniki doživljajo kompulzivno prehranjevalno vedenje, vendar se za ohranitev manjše teže vključijo v kompenzacijsko vedenje. Druga možnost je, da vitki udeleženci, ki podpirajo FA, ogrožajo prihodnje povečanje telesne teže. Glede na mladost vzorca je verjetno še posebej verjetno prihodnje povečanje telesne mase. Vsaka možnost kaže, da bi lahko bilo preverjanje vrednosti FA v pusto udeležencev koristno pri prepoznavanju oseb, ki jim grozi povečanje telesne teže ali neurejeno prehranjevanje, in da lahko YFAS zagotavlja pomembne informacije nad in nad trenutnim indeksom telesne mase.

Pomembno je upoštevati omejitve te študije. Prvič, potencialno zaradi izključitve udeležencev z motnjami hranjenja in motnjami osi I je le malo udeležencev izpolnilo klinično pomembna merila stiske ali okvare YFAS, ki so potrebna za diagnozo FA. "Tako bi bilo treba trenutno študijo obravnavati kot konzervativni test in prihodnje študije nevronskih korelatov FA bi morale vključevati udeležence s težjimi rezultati. Drugič, čeprav smo udeležence prosili, da se vzdržijo uživanja 4-a do 6-ure pred njihovo sejo skeniranja, nismo merili lakote. Na tešče in lakota sta povezana podobna vzorca nevronskega odziva, kot sta povečana aktivacija v medialnem OFC in amigdala,. Mogoče je, da so udeleženci z višjimi ocenami FA doživeli več lakote. Če bi bilo tako, bi morda prispevali k nekaterim opaženim učinkom. Možno je tudi, da lahko povečana lakota vpliva na FA, saj sta odvisnost in lakota povezana s povišanim nagonom. Prihodnje študije bi morale preučiti razmerje med odzivnostjo FA, lakoto in odzivnim vezjem na vnos hrane in pričakovanim vnosom. Tretjič, trenutna študija je bila izvedena samo z udeleženkami žensk, zato je treba rezultate previdno posploševati pri moških. Četrtič, ta študija je presečnega preseka, kar nam ni omogočilo ocene časovnega poteka razvoja FA in z njimi povezanih nevronskih korelatov. Vzdolžna zasnova bi omogočila večje razumevanje predhodnih posledic in posledic FA. Petič, regije, vključene v sedanjo študijo, so vpletene tudi v vedenje, ki ni povezano z nagradami, zato bi prihodnje študije imele koristi od zbiranja ukrepov, povezanih z odvisnostjo med pregledovanjem, kot sta hrepenenje in izguba nadzora. Končno je velikost vzorca trenutne študije sorazmerno majhna, zato je bilo mogoče zaznati druge učinke, na primer posamezne razlike v nevronskem odzivu na vnos hrane.

Sedanje ugotovitve vplivajo na prihodnje smeri raziskovanja. Prvič, glede na to, da nekatere vrste prehranjevalnega vedenja lahko vplivajo nakazila hrane, bo pomembno, da se preuči nevronska aktivacija kot odgovor na reklame o živilih. Poleg tega bo koristno za nadaljnje raziskovanje vloge razkuževanja pri FA-jih izmeriti občutke izgube nadzora in ad libitum uživanje hrane. Poleg tega uporaba fMRI tehnologije ne omogoča neposrednega merjenja sproščanja dopamina ali dopaminskih receptorjev. Pomembno bo preučiti inducirano sproščanje dopamina in D2 razpoložljivost receptorjev pri udeležencih, ki poročajo o kazalnikih FA. Nazadnje, čeprav je dopamin vpleten tako v hranjenje kot v odvisniško vedenje, bodo verjetno pomembno vlogo igrali tudi drugi nevrotransmiterji (npr. Opioid, GABA). Tako bodo pomembne tudi prihodnje študije o povezavi med FA in nevronsko aktivacijo, povezanimi s temi nevrotransmiterji.

Kljub zgoraj omenjenim omejitvam trenutne ugotovitve kažejo, da je FA povezana z nagradno nevronsko aktivacijo, ki je pogosto vpletena v odvisnost od snovi. To je prva študija, ki povezuje kazalnike zasvojenega prehranjevalnega vedenja s specifičnim vzorcem nevronske aktivacije. Trenutna študija prav tako zagotavlja dokaze, da so objektivno izmerjene biološke razlike povezane z nihanjem v rezultatih YFAS, kar zagotavlja nadaljnjo podporo veljavnosti lestvice. Če določena živila zasvojijo, to lahko delno razloži težave, ki jih imajo ljudje pri doseganju trajnostne izgube teže. Če nasveti za hrano pridobijo izboljšane motivacijske lastnosti na način, ki je analogen načinom uživanja drog, so lahko prizadevanja za spremembo trenutnega prehranskega okolja ključnega pomena za uspešno hujšanje in preprečevanje. Vseprisotno oglaševanje hrane in razpoložljivost poceni okusnih živil lahko izredno težko upoštevata bolj zdravo izbiro hrane, ker vseprisotni nasveti za hrano sprožijo sistem nagrajevanja. Nazadnje, če prijetno uživanje hrane spremlja razkuževanje, ima lahko trenutni poudarek na osebni odgovornosti, saj je anekdota o povečanju stopnje debelosti lahko minimalna.

Priznanja

Ta projekt je bil podprt z naslednjo donacijo: Dodatek k načrtu R1MH64560A.

Gospa Gearhardt je ustrezna avtorica in prevzema odgovornost za celovitost podatkov in točnost analize podatkov ter navaja, da so imeli vsi avtorji popoln dostop do vseh podatkov v študiji.

Opombe

1V trenutnem prispevku se izraza odvisnost od odvisnosti od odvisnosti in odvisnosti uporabljata tako, da predstavljata diagnozo odvisnosti od snovi, kot jo določa Priročnik za diagnostiko in statistiko IV-TR.

2Vsi vrhovi so ostali pomembni, ko smo v analizah BMI statistično nadzirali.

 

Vsi avtorji poročajo o navzkrižju interesov glede vsebine tega prispevka.

 

Reference

1. Yach D, Stuckler D, Brownell KD. Epidemiološke in gospodarske posledice svetovnih epidemij debelosti in sladkorne bolezni. Narava. 2006; 12: 62 – 65. [PubMed]
2. Mokdad AH, Marks JS, Stroup MF, Gerberding JL. Dejanski vzroki smrti v Združenih državah Amerike, 2000. JAMA. 2004; 291: 1238 – 1245. [PubMed]
3. Wadden TA, Butryn ML, Byrne KJ. Učinkovitost spreminjanja življenjskega sloga za dolgoročno uravnavanje teže. Obes Res. 2004; 12: 151 – 162. [PubMed]
4. Volkow ND, O'Brien CP. Vprašanja za DSM-V: Ali je treba debelost vključiti kot možgansko motnjo? Am J Psychiatry. 2007, 164: 708 – 10. [PubMed]
5. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Prekrivanje nevronskih vezij pri odvisnosti in debelosti: dokazi patologije sistemov. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3191 – 3200. [PMC brez članka] [PubMed]
6. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. "Nonhedonic" motivacija hrane pri ljudeh vključuje dopamin v dorzalnem striatumu in metvlphenidate to še povečuje. učinek. Sinopsija. 2002; 44: 175 – 180. [PubMed]
7. McBride D, Barrett SP, Kelly JT, Aw A, Dagher A. Vplivi pričakovane življenjske dobe in abstinence na nevronski odziv na kajenje pri kadilcih cigaret: Študija fMRI. Nevropsihoparmakologija. 2006; 31: 2728 – 2738. [PubMed]
8. Franklin TF, Wang Z, Wang J, Sciortino N, Harper D, Li Y, Ehrman R, Kampman K, O'Brien C, Detre JA, Childress AR. Limbična aktivacija na cigarete za kajenje cigaret, neodvisna od odtegnitve nikotina: perfuzijska fMRI študija. Neuorpsychopharmacology. 2007; 32: 2301 – 9. [PubMed]
9. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kokain in dopamin v dorzalnem striatumu: mehanizem hrepenenja pri odvisnosti od kokaina. J Nevrosci. 2006; 26: 6583 – 6588. [PubMed]
10. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht H, Klingebiel R, Flor H, Klapp BF. Diferencialna aktivacija dorzalnega striatuma z visokokaloričnimi vizualnimi dražljaji hrane pri debelih osebah. NeuroImage. 2007; 37: 410 – 421. [PubMed]
11. Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JF. Široka aktivacija sistema nagrajevanja pri debelih ženskah kot odziv na slike visoko kalorične hrane. NeuroImage. 2008; 41: 636 – 647. [PubMed]
12. Stice E, Spoor S, Ng J, Zald DH. Razmerje debelosti do nagradne in napovedne nagrade za hrano. Fiziologija in vedenje. 2009; 97: 551–560. [PMC brez članka] [PubMed]
13. Stice E, Spoor S, Bohon C, Majhen DM. Razmerje med debelostjo in okrnjenim strijatalnim odzivom na hrano moderira gen TaqlA1 DRD2. Znanost. 2008; 322: 449 – 452. [PMC brez članka] [PubMed]
14. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen M, Small DM. Razmerje med nagrajevanjem in vnosom hrane s predvidenim vnosom v debelost: Študija funkcionalne magnetne resonance. J Abnorm Psychol. 2008; 117: 924 – 935. [PMC brez članka] [PubMed]
15. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Decreasd striatalna dopaminergična odzivnost pri razstrupljenem uživalcih kokaina. Narava. 1997; 386: 830 – 33. [PubMed]
16. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Pri razstrupljenih alkoholikih se močno zmanjša sproščanje dopamina v striatumu: možno orbitofronalno vpletenost. J Nevrosci. 2007; 27: 12700 – 12706. [PubMed]
17. Martinez D, Gil R, Slifstein M, Hwang DR, Huang YY, Perez A, Kegeles L, Talbot P, Evans S, Krystal J, Laruelle M, Abi-Dargham A. Odvisnost od alkohola je povezana z motenim prenosom dopamina v ventralnem striatumu . Biološka psihiatrija. 2005; 58: 779 – 786. [PubMed]
18. Martinez D, Narendran R, Foltin RW, Slifstein M, Hwang DR, Broft A, Huang Y, Cooper TB, Fischman MW, Kleber HD, Laruelle M. Amphetamine-inducirano sproščanje dopamina: izrazito zamegljeno v odvisnosti od kokaina in napovedi izbire do kokain, ki samo daje zdravilo. Am J Psihiatrija. 2007; 164: 622 – 629. [PubMed]
19. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Možganski dopamin in debelost. Lancet. 2001; 357: 354 – 357. [PubMed]
20. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM. Dopamin pri zlorabi drog in zasvojenosti: izhaja iz slikovnih študij in posledic zdravljenja. Mol psihiatrija. 2004; 9: 557 – 569. [PubMed]
21. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, Alexoff D, Ding YS, Wong C, Ma Y, Pradhan K. Nizki dopaminski striptični receptorji D2 so povezani s predfrontalno presnovo pri debelih osebah: možni dejavniki, ki prispevajo . NeuroImage. 2008; 42: 1537 – 1543. [PMC brez članka] [PubMed]
22. Marcus MD, Wildes JE. Debelost: Ali gre za duševno motnjo? Mednarodni časopis o motnjah hranjenja. 2009; 42: 739 – 53. [PubMed]
23. O'Malley PM, Johnston LD. Epidemiologija uživanja alkohola in drugih drog med ameriškimi študenti. J Stud Alkohol. 2002; 14: 23 – 39. [PubMed]
24. Knight JR, Wechsler H, Kuo M, Seibring M, Weitzman ER, Schuckit MA. Zloraba alkohola in odvisnost med ameriškimi študenti. J Stud Alkohol. 2002; 63 (3): 263 – 270. [PubMed]
25. Ameriško psihiatrično združenje. Diagnostični in statistični priročnik duševnih motenj. 4. Washington, DC: 2000. revizija besedila.
26. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Predhodna potrditev lestvice zasvojenosti s hrano Yale. Apetit 2009; 52: 430 – 436. [PubMed]
27. Stice E, Yokum S, Blum K, Bohon C. Povečanje telesne mase je povezano z zmanjšanim strijatalnim odzivom na okusno hrano. J Nevrosci. 2010; 30: 13105 – 13109. [PMC brez članka] [PubMed]
28. Zald DH, Pardo JV. Kortikalna aktivacija, ki jo povzroči introralna stimulacija z vodo pri ljudeh. Chem Senses. 2000; 25: 267 – 75. [PubMed]
29. Wellcome oddelek za slikovno nevroznanost. London, Združeno kraljestvo:
30. Mathworks, Inc .; Sherborn, MA:
31. Worsley KJ, Marrett S, Neelin P, Vandal AC, Friston KJ, Evans AC. Poenoten statistični pristop za določanje signalov na slikah cerebralne aktivacije. Zemljevid možganov Hum. 1996; 4: 58 – 73. [PubMed]
32. O'Doherty JP, Deichmann R, Critchley HD, Dolan RJ. Nevronski odzivi med predvidevanjem primarnega nagrajevanja okusa. Neuron. 2002, 33: 815 – 826. [PubMed]
33. Henson RN, cena CJ, Rugg MD, Turner R, Friston KJ. Zaznavanje razlik v zakasnitvi v dogodkih povezanih BOLD odzivov: uporaba besed proti besedam in začetna v primerjavi s ponavljajočimi se obraznimi predstavitvami. NeuroImage. 2002; 15: 83 – 97. [PubMed]
34. Gilman JM, Ramchandani VA, Davis MB, Bjork JM, Hommer DM. Zakaj radi pijemo: Funkcijska magnetna resonančna študija koristnih in anksiolitičnih učinkov alkohola. J Nevrosci. 2008; 28: 4583 – 4591. [PMC brez članka] [PubMed]
35. Risinger RC, Salmeron BJ, Ross TJ, Amen SL, Sanfilipo M, Hoffmann RG, Bloom AS, Garavan H, Stein EA. Nevronski korelati med visokim in hrepenečim med kokainim dajanjem z BOLD fMRI. Neuroimage. 2005; 26: 1097 – 1108. [PubMed]
36. Majhni DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Spremembe možganske aktivnosti, povezane z uživanjem čokolade: od užitka do averzije. Možgani 2001; 124: 1720 – 1733. [PubMed]
37. Friston KJ, Buechel C, Fink GR, Morris J, Rolls E, Dolan RJ. Psihofiziološke in modulacijske interakcije pri nevro-slikanju. Neuroimage. 1997; 6: 218 – 229. [PubMed]
38. Dreher JS, Schmidt PJ, Kohn P, Furman D, Rubinow D, Berman KF. Faza menstrualnega cikla pri ženskah modulira nevronsko funkcijo, povezano z nagrajevanjem. PNAS. 2007; 104: 2465 – 70. [PMC brez članka] [PubMed]
39. Van Strien T, Frijters JER, Van Staveren WA, Defares PB, Deurenberg P. Nizozemski vprašalnik o prehranskem vedenju za oceno zadrževalnega, čustvenega in zunanjega prehranjevalnega vedenja. IJED. 1986; 5: 295 – 315.
40. Cohen J. Statistična analiza moči za vedenjske vede. 2. Hillsdale, NJ: Erlbaum; 1988.
41. Rolls ET. Orbitofrontalna skorja in nagrada. Možganska skorja. 2000; 10: 284 – 294. [PubMed]
42. de Araujo IET, Rolls ET. Zastopanost teksture hrane in ustnih maščob v človeških možganih. J Nevrosci. 2004; 24: 3086 – 3093. [PubMed]
43. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamin pri zlorabi drog in odvisnosti. Arch Neurol. 2007; 64: 1575 – 9. [PubMed]
44. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S, Grüsser-Sinopoli SM, Flor H, Braus DF, Buchholz HG, Gründer G, Schreckenberger M, Smolka MN, Rösch F, Mann K, Bartenstein P. Korelacija med dopaminom D2 receptorjev v ventralnem striatumu in centralni obdelavi alkoholnih nagnjenj in hrepenenja. Am J Psihiatrija. 2004; 161: 1783 – 1789. [PubMed]
45. Grüsser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus DF, Heinz A. Cue-inducirana aktivacija striatuma in medialnega predfrontalnega korteksa je povezana z naknadno recidivi pri abstinentnih alkoholikih. Psihoparmakologija. 2004; 175: 296 – 302. [PubMed]
46. Goldstein RZ, Tomasi D, Alia-Klein N, Cottone LA, Zhang L, Telang F, Volkow ND. Subjektivna občutljivost denarnih gradientov je povezana s frontolimbsko aktivacijo za nagrajevanje pri uživalcih kokaina. Odvisi od alkohola drog. 2007; 87: 233 – 40. [PMC brez članka] [PubMed]
47. Arana FS, Parkinson JA, Hinton E, Holland AJ, Owen AM, Roberts AC. Nezdružljivi prispevki človeške amigdale in orbitofrontalne skorje k motivacijski motivaciji in izbiri ciljev. J Neurosci. 2003, 23: 9632 – 9638. [PubMed]
48. Petrides M. Čelne mešičke in delovni spomin: dokazi iz raziskav učinkov kortikalne ekscizije pri nečloveških primatih. V: Boller F, Grafman J, uredniki. Priročnik nevropsihologije. Elsevier; Amsterdam: 1994. strani 59 – 82.
49. Heller W. Čustva. V: Banich MT, urednik. Kognitivna nevroznanost in nevropsihologija. Boston, MA: Houghton Mifflin Company; 2004. strani 393 – 428.
50. Hare TA, Camerer CF, Rangel A. Samokontrola pri sprejemanju odločitev vključuje modulacijo sistema vrednotenja vmPFC. Znanost. 2009; 324: 646 – 648. [PubMed]
51. Kawagoe R, Takikawa Y, Hikosaka Nagrajena aktivnost dopaminskih in kaudatskih nevronov - možen mehanizem motivacijskega nadzora sakadskega gibanja oči. J Nevrofiziol. 2004; 91: 1013 – 1024. [PubMed]
52. Delagado MR, Stenger VA, Fiez JA. Motivacijsko odvisni odzivi v jedru človeškega kaudata. Možganska skorja. 2004; 14: 1022 – 1033. [PubMed]
53. Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho J, Sperry L, Ross TJ, Salmeron BJ, Risinger R, Kelley D, Stein EA. Žganje po kokainu, ki ga povzroča kava: nevroanatomska specifičnost za uporabnike drog in hrepenenje po kokainu: nevroanatomska specifičnost za uporabnike drog in dražljaje. Am J Psihiatrija. 2000; 157: 1789 – 1798. [PubMed]
54. Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Aktiviranje pomnilniških vezij med hrepenenjem po kokainu. Proc Natl Acad Sci ZDA. 1996; 93: 12040 – 12045. [PMC brez članka] [PubMed]
55. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Cervany P, Hitzemann RJ, Pappas N, Wong CT, Felder C. Regionalna presnovna aktivacija možganov med hrepenenjem, ki se sproži s spominjanjem prejšnjih izkušenj z drogami. Life Sci. 1999; 64: 775 – 784. [PubMed]
56. Wilson SJ, Sayette MA, Fieze JA. Prefrontalni odzivi na napotke zdravil: nevrokognitivne analize. Nat Neurosci. 2004; 7: 211 – 214. [PMC brez članka] [PubMed]
57. Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Limbična aktivacija med hrepenenjem po kokainu, ki ga povzroča iztočnica. Am J Psihiatrija. 1999; 156: 11 – 18. [PMC brez članka] [PubMed]
58. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Slike želje: aktivacija hrepenenja po hrani med fMRI. Neuroimage. 2004; 23: 1486 – 1493. [PubMed]
59. Modell JG, Mountz JM. Fokalni možganski pretok krvi se spremeni med hrepenenjem po alkoholu, merjenim s SPECT. J Klinika za nevropsihiatrijo N. 1995; 7: 15 – 22. [PubMed]
60. Berridge KC, Kringlebach ML. Učinkovita nevroznanost užitka: Nagrada pri ljudeh in živalih. Psihoparmakologija. 2008; 199: 457 – 480. [PMC brez članka] [PubMed]
61. Boettiger CA, Mitchell JM, Tavares VC, Robertson M, Joslyn G, D'Esposito M, Fields HL. Takojšnja pristranskost nagrade pri ljudeh: fronto-parietalne mreže in vloga kateholnih oz.O-metiltransferaza. J Nevrosci. 2007; 27: 14383 – 14391. [PubMed]
62. Elliot R, Dolan RJ, Frith CD. Disociativne funkcije v medialni in lateralni orbitofrontalni skorji: Dokazi iz študij človeških nevrografij. Možganska skorja. 2000; 10: 308 – 317. [PubMed]
63. Chiamulera C. reaktivnost Cue v odvisnosti od nikotina in tobaka: model z večkratnim delovanjem nikotina kot primarna okrepitev in kot ojačevalec učinkov kajenja, povezanih s kajenjem. Brain Res Rev. 2005; 48: 74 – 97. [PubMed]
64. Shalev U, Grimm JW, Shaham Y. Nevrobiologija relapsa pri iskanju heroina in kokaina: pregled. Pharmacol Rev. 2002; 54: 1 – 42. [PubMed]
65. Robinson TE, Berridge KC. Spodbuda-preobčutljivost in odvisnost. Zasvojenost 2001; 96: 103 – 114. [PubMed]
66. Robinson TE, Berridge KC. Psihologija in nevrobiologija odvisnosti: pogled na spodbudno-senzibilizacijo. Zasvojenost 2000; 95: 91 – 117. [PubMed]
67. Fillmore MT, Rush CR. Alkohol vpliva na zaviralne in aktivacijske strategije odziva pri pridobivanju alkohola in drugih ojačevalcev: priprava motivacije za pitje. J Stud Alc. 2001; 62: 646 – 656. [PubMed]
68. Fillmore MT. Kognitivna preokupacija z alkoholom in pitjem alkohola pri študentih: alkohol zaradi motiviranja za pitje. Psihološki odvisnik Behav. 2001; 15: 325 – 332. [PubMed]
69. Fedoroff IDC, Polivy J, Herman CP. Vpliv pred izpostavljanjem prehrambnim napovedim na prehranjevalno zadrževanje in neomejeno jedlo. Apetit. 1997; 28: 33 – 47. [PubMed]
70. Jansen A, van den Hout M. Potem ko se je pripeljal v skušnjavo: "Protiregulacija" dietetičkov po vonju po "prednapetosti" zasvojenost z vedenjem. 1991; 16: 247 – 253. [PubMed]
71. Rogers PJ, Hill AJ. Razčlenitev prehranske omejitve zaradi zgolj izpostavljenosti živilskim dražljajem: Povezava med zadrževanjem, lakoto, slinjenjem in zaužitjem hrane. Zasvojevalna vedenja. 1989; 14: 387 – 397. [PubMed]
72. Führer D, Zysset S, Stumvoll M. Možganska aktivnost pri lakoti in sitosti: raziskovalna vizualno stimulirana fMRI raziskava. Debelost. 2008; 16: 945 – 950. [PubMed]
73. Siep N, Roefs A, Roebroeck A, Havermans R, Bonte ML, Jansen A. Lačna je najboljša začimba: raziskava o vplivu pozornosti, lakote in vsebnosti kalorij na predelavo hrane v amigdali in orbitofrontalni skorji. Behav možgani Res. 2009; 109: 149 – 158. [PubMed]
74. Berridge KC, Ho CY, Richard JM, DiFeliceantonio AG. Skušeni možgani jedo: v debelosti in motnjah prehranjevanja krožijo užitki in želje. Možgani Res. 2010; 1350: 43 – 64. [PMC brez članka] [PubMed]