Neuroimaging in neuromodulacijski pristopi za preučevanje prehranjevalnega vedenja in preprečevanje ter zdravljenje motenj hranjenja in debelosti (2015)

Pojdi na:

Minimalizem

Funkcionalno, molekularno in genetsko nevrografiranje je poudarilo obstoj možganskih anomalij in nevronskih dejavnikov ranljivosti, povezanih z debelostjo in motnjami hranjenja, kot sta prenajedanje ali anoreksija nervoza. Zlasti so bili pri debelih osebah opisani zmanjšan bazalni metabolizem v predfrontalni skorji in striatumu, pa tudi dopaminergične spremembe, vzporedno s povečano aktivacijo možganskih področij, ki so bile nagrajene kot odziv na okusno hrano. Večja odzivnost regije nagrajevanja lahko sproži hrepenenje po hrani in napoveduje prihodnje povečanje telesne teže. To odpira pot preventivnim študijam, ki uporabljajo funkcionalno in molekularno nevrografiranje za izvajanje zgodnje diagnostike in fenotipom ogroženih oseb z raziskovanjem različnih nevrobehevioralnih dimenzij izbire hrane in motivacijskih procesov. V prvem delu tega pregleda so prednosti in omejitve tehnik nevro-slikanja, kot so funkcionalno slikanje z magnetno resonanco (fMRI), pozitronsko-emisijska tomografija (PET), računalniška tomografija z enim fotonskim emisijam (SPECT), farmakogenetska fMRI in funkcionalna skoraj infrardeča spektroskopija ( fNIRS) bodo obravnavani v okviru nedavnega dela, ki obravnava prehranjevalno vedenje, s posebnim poudarkom na debelosti. V drugem delu pregleda bodo predstavljene neinvazivne strategije za modulacijo možganskih procesov in funkcij, povezanih s hrano. Na vodilnem robu neinvazivnih tehnologij, ki temeljijo na možganih, je nevrofeedback v realnem času fMRI (rtfMRI), ki je močno orodje za boljše razumevanje zapletenosti medčloveških odnosov med možgani in vedenjem. rtfMRI, samostojno ali v kombinaciji z drugimi tehnikami in orodji, kot sta EEG in kognitivna terapija, se lahko uporablja za spreminjanje nevronske plastičnosti in naučenega vedenja za optimizacijo in / ali ponovno vzpostavitev zdrave kognicije in prehranjevalnega vedenja. Drugi obetavni neinvazivni nevromodulacijski pristopi, ki se raziskujejo, so ponavljajoča se transkranialna magnetna stimulacija (rTMS) in transkranialna enosmerna stimulacija (tDCS). Zbliževanje dokazov kaže na vrednost teh neinvazivnih nevromodulacijskih strategij za proučevanje osnovnih mehanizmov, na katerih temelji prehranjevalno vedenje, in zdravljenje njihovih motenj. Obe teh pristopih bomo primerjali glede na nedavno delo na tem področju, obenem pa bomo obravnavali tehnična in praktična vprašanja. Tretji del tega pregleda bo namenjen invazivnim nevromodulacijskim strategijam, kot sta vagusna živčna stimulacija (VNS) in globoka možganska stimulacija (DBS). V kombinaciji z nevro-slikanjem pristopov so te tehnike obetavna eksperimentalna orodja za razplet zapletenih odnosov med homeostatskimi in hedoničnimi možganskimi vezji. O njihovem potencialu kot dodatnem terapevtskem orodju za boj proti farmakofrastrukturni morbidni debelosti ali akutnim motnjam prehranjevanja bomo razpravljali glede tehničnih izzivov, uporabnosti in etike. V splošni razpravi bomo možgane postavili v središče temeljnih raziskav, preventive in terapije v okviru debelosti in motenj hranjenja. Najprej bomo razpravljali o možnosti prepoznavanja novih bioloških označevalcev možganskih funkcij. Drugič, izpostavili bomo potencial nevrografiranja in nevromodulacije v individualizirani medicini.

Okrajšave: 5-HT, serotonin; ACC, sprednja cingulatna skorja; ADHD, motnja hiperaktivnosti s pomanjkanjem pozornosti; AN, anoreksija nervoza; ANT, sprednje jedro talamusa; BAT, rjavo maščobno tkivo; BED, motnja prehranjevanja; BMI, indeks telesne mase; BN, bulimija nervoza; BOLD, odvisno od stopnje oksigenacije v krvi; BS, bariatrična kirurgija; CBF, cerebralni pretok krvi; CCK, holecistokinin; Cg25, subgenualna cingulatna skorja; DA, dopamin; daCC, dorzalna sprednja cingulatna skorja; DAT, prevoznik dopamina; DBS, globoka stimulacija možganov; DBT, globoka terapija možganov; dlPFC, dorsolateralna prefrontalna skorja; DTI, difuzijsko tenzorsko slikanje; dTMS, globoka transkranialna magnetna stimulacija; ED, motnje prehranjevanja; EEG, elektroencefalografija; fMRI, funkcionalno slikanje z magnetno resonanco; fNIRS, funkcionalna skoraj infrardeča spektroskopija; GP, globus pallidus; HD-tDCS, visokoločljivostna transkranialna enosmerna stimulacija; HFD, dieta z veliko maščob; HHb, deoksigenirani-hemoglobin; LHA, lateralni hipotalamus; lPFC, lateralna prefrontalna skorja; MER, mikroelektronsko snemanje; MRS, magnetna resonančna spektroskopija; Nac, jedra; OCD, obsesivno-kompulzivna motnja; OFC, orbitofrontalna skorja; O2Hb, kisikov hemoglobin; pCC, zadnja čeljustna skorja; PD, Parkinsonova bolezen; PET, pozitronska emisijska tomografija; PFC, predfrontalna skorja; PYY, peptidni tirozin tirozin; rCBF, regionalni možganski pretok krvi; rtfMRI, slikanje magnetne resonance v realnem času; rTMS, ponavljajoča se transkranialna magnetna stimulacija; SPECT, računalniška tomografija z enim fotonom; STN, subtalamično jedro; tACS, transkranialna stimulacija z izmeničnim tokom; tDCS, transkranialna stimulacija enosmernega toka; TMS, transkranialna magnetna stimulacija; TRD, depresija, odporna na zdravljenje; tRNS, transkranialna naključna stimulacija hrupa; VBM, morfometrija na osnovi voksela; vlPFC, ventrolateralna predfrontalna skorja; vmH, ventromedijski hipotalamus; vmPFC, ventromedialna predfrontalna skorja; VN, vagusni živec; VNS, stimulacija vagusnega živca; VS, ventralni striatum; VTA, ventralno tegmentalno območje
ključne besede: Možgani, Neuroimaging, Nevromodulacija, Debelost, Motnje hranjenja, Človek

1. Uvod

Nedavna študija je ocenila, da je število odraslih s prekomerno telesno težo na svetu približno 2.1 milijard v 2013 (Ng et al., 2014). Samo v ZDA imajo debeli posamezniki višje stroške zdravstvene oskrbe za 42% kot tisti z zdravo težo (Finkelstein et al., 2009). Debelost narašča, močno debelost narašča z zelo zaskrbljujočo hitrostjo (Flegal et al., 2010; Finkelstein et al., 2012). Ker je debelost multifaktorialno stanje s kompleksno etiologijo in ker je uspeh intervencij odvisen od velike interindividualne variabilnosti, za debelost ne obstaja panaceja ali zdravljenje, ki ustreza vsem. Bariatrična kirurgija (BS) je zdravljenje izbire hude debelosti zaradi njene učinkovitosti v primerjavi z vedenjskimi in farmakološkimi posegi (Buchwald in Oien, 2013). Njegova uporabnost in stopnja uspešnosti je splošno sprejeta. Vendar 20 – 40% tistih, ki prejemajo BS, ne izgubi zadostne teže (Christou in sod., 2006; Livhits et al., 2012) ali po zdravljenju pridobiti veliko teže (Magro in sod., 2008; DiGiorgi in sod., 2010; Adams et al., 2012) in lahko pride do številnih zapletov med operacijo in po njej ali medicinskih in psihiatričnih sočasnih boleznih (Shah et al., 2006; Karlsson in sod., 2007; DiGiorgi in sod., 2010; Bolen in sod., 2012; Chang et al., 2014). Poleg obstoječih metod, kot je BS, ki letno pomaga na tisoče ljudi po vsem svetu, obstajajo jasne potrebe po novih pristopih k preprečevanju in zdravljenju debelosti, vključno z razvojem novih metod diagnostike in fenotipizacije, pa tudi po dopolnilnih terapijah, ki lahko privedejo do boljši rezultati zdravljenja za bolnike, ki morda zahtevajo invazivne postopke, kot je BS. V primerjavi z naraščajočo epidemijo debelosti so motnje prehranjevanja (ED) redkejše, vendar zagotovo podcenjene in naraščajo v presenetljivem stanju (Makino et al., 2004). V ZDA do EDN trpi do 24 milijonov ljudi vseh starosti in spolov (anoreksija - AN, bulimija - BN in motnja prehranjevanja - BED) (Renfrew Center Foundation za motnje prehranjevanja, 2003), in samo 1 pri osebah 10 z ED prejema zdravljenje (Noordenbox, 2002), čeprav ima ED najvišjo stopnjo umrljivosti pri kateri koli duševni bolezni (Sullivan, 1995). Epidemiologija ED je bila podrobno opisana (vključno z dejavniki tveganja, pojavnostjo, razširjenostjo in obolevnostjo) v zadnjih pregledih (glej Smink in sod., 2012; Mitchison in Hay, 2014).

V boju proti debelosti in motnjam hranjenja je potrebno boljše znanje o patofizioloških in nevrobehevioralnih mehanizmih, na katerih temeljijo te bolezni, da bi bolje preprečili tvegano vedenje, diagnosticirali in zdravili bolnike ter razvili nove terapije, ki so varnejše in prilagodljive za vsakega bolnika. Kot je zapisal Schmidt in Campbell (2013), zdravljenje motenj hranjenja ne more ostati "brez možganov", enako pa velja tudi za debelost, če upoštevamo naraščajočo količino literature, ki poudarja vedenjske in možganske spremembe / plastičnost, ki jih povzroča debelost (Wang et al., 2009b; Burger in Berner, 2014), učinkovita bariatrična kirurgija (Geliebter, 2013; Scholtz in sod., 2014) in nevromodulatorne intervencije (McClelland in sod., 2013a; Gorgulho in sod., 2014) na živalskih modelih in ljudeh.

Čeprav obstaja več odličnih recenzijskih člankov na to temo (gl McClelland in sod., 2013a; Sizonenko in sod., 2013; Burger in Berner, 2014; Gorgulho in sod., 2014) manjka obsežno delo, ki primerja velik spekter raziskovalnih in terapevtskih strategij z uporabo nevro-slikanja in nevromodulacijskih tehnologij glede prednosti in omejitev, stopnje invazivnosti in uporabnosti za individualizirano medicino od preprečevanja do zdravljenja in lahko pomaga pri pripravi načrta za prihodnje raziskave in aplikacije. Predvidevne in preventivne študije, ki koristijo nevrografiranju, se pojavljajo zaradi značilnosti dejavnikov nevronske ranljivosti, ki povečujejo tveganje za povečanje telesne teže in tvegano prehranjevalno vedenje. Prvi del našega pregleda bo posvečen temu vprašanju ter vlogi funkcionalnega, jedrskega in genetskega nevrografiranja v temeljnih raziskovalnih in preventivnih programih. Poseben poudarek bo na debelosti, ker je skrb številka ena, čeprav se bodo, kadar je to primerno, vključile sklicevanja na specifično ED. V tem prvem delu bomo prvič pregledali tudi prispevek manj dragega in prenosljivega kortikalnega funkcionalnega orodja za neznavanje slik (tj. FNIRS) v okviru raziskav prehranjevalnega vedenja. V drugem delu našega pregleda bo pregled neinvazivnih nevromodulatorskih pristopov za boj proti težavam s težavo in ED, vključno s predstavitvijo realnega časa fMRI nevrofeedback skupaj s kognitivno terapijo, kot tudi primerjava med transkranialno magnetno stimulacijo (TMS) in transkranialno enosmerno stimulacijo (tDCS). Tretji del bo namenjen bolj invazivnim nevromodulatornim pristopom za modulacijo homeostatskih in hedonskih mehanizmov s stimulacijo živca vagus ali globoko-možganskih struktur. Na koncu bomo razpravljali o vseh podatkih, predstavljenih v perspektivi fenotipizacije debelosti / ED in individualizirane medicine, obenem pa bomo obravnavali etična vprašanja, ki jih postavljajo novi terapevtski pristopi in njihova obljuba.

2. Uporabnost nevro-slikanja za raziskovanje prehranjevalnega vedenja in razjasnjevanje dejavnikov tveganja in vzdrževanja za povečanje telesne teže in motenj hranjenja: v smeri novih fenotipizacijskih in preventivnih strategij

2.1. Napovedovanje povečanja telesne mase v prihodnosti in vzdrževanje na podlagi nevronske odzivnosti in delovanja

Boljše razumevanje tveganih procesov, ki povzročajo povečanje telesne teže, bi moralo voditi k oblikovanju učinkovitejših preventivnih programov in zdravljenja, kar je ključnega pomena, saj imajo obstoječi posegi, z izjemo bariatrične kirurgije, omejeno učinkovitost. Teoretiki so se osredotočili na nagrajevalni krog, ker uživanje hrane, ki je okusna, poveča aktivacijo v regijah, ki so povezane z nagradami pri ljudeh in drugih živalih, vključno z ventralnim in dorzalnim striatumom, srednjim možganom, amigdalo in orbitofrontalno skorjo (OFC: Small et al., 2001; Avena et al., 2006; Berridge, 2009; Stice in sod., 2013) in povzroči sproščanje dopamina v dorzalnem striatumu, pri čemer se količina sprosti v korelaciji s prijetnostjo obroka (Small et al., 2003) in kalorična gostota živila (Ferreira in sod., 2012) pri ljudeh. Oronsorne lastnosti prijetne porabe hrane (gustatorna stimulacija) in neposredna intragastrična infuzija visoko kalorične hrane povzročajo sproščanje strijatalnega DA v regijah, ki prejemajo nagrade in raziskave na ljudeh in živalih (Avena et al., 2006; Tellez in sod., 2013).

2.1.1. Teorije o debelosti z nagradami in senzibilizacijo spodbud

Model nagrad za prehrano velja, da imajo osebe z večjo odzivnostjo regije na vnos hrane večje tveganje za prenajedanje (Stice in sod., 2008b). Model spodbudne preobčutljivosti navaja, da ponavljajoči vnos okusne hrane povzroči povečano odzivnost regij za nagrajevanje na naloge, ki so povezani s prijetnim vnosom hrane s kondicioniranjem, kar poviša vnos hrane, ko se srečujejo s temi (Berridge et al., 2010). Po študijah na živalih se odstranjevanje nevronov strijatalnega in ventralnega paliduma DA sprva pojavlja kot odziv na prejetje nove okusne hrane, vendar po večkratnem paru prijetnega vnosa hrane in namigov, ki signalizirajo o nujnem prejemu te hrane, DA nevroni začnejo streljati kot odgovor na Nagrade za napovedovanje nagrad in ne odpuščajo več kot odziv na prejem hrane (Schultz et al., 1997; Tobler et al., 2005). Zvišani odzivi, povezani z nagradami, na vnos hrane in namige verjetno prevladajo nad homeostatičnimi procesi sitosti, s čimer spodbujajo povečanje telesne mase.

Ta pregled se osredotoča na prospektivne študije, ker podatki iz preseka ne morejo razlikovati predhodnikov od posledic prenajedanja, s poudarkom na študijah na ljudeh, če ni navedeno drugače. Hiper-odzivnost regij za nagrajevanje (striatum, amigdala, OFC) na prijetne slike hrane (Demos et al., 2012), slastne televizijske reklame za hrano (Yokum in sod., 2014), geometrijske oznake, ki signalizirajo prijetno predstavitev slike s hrano (Yokum in sod., 2011), prijetne vonjave po hrani, ki napovedujejo skorajšnjo prijazno prejemanje hrane (Chouinard-Decorte in sod., 2010; Sun et al., 2013) in slikovni nasveti, ki napovedujejo bližajoč se prijeten sprejem hrane (Stice in sod., 2015) napoved prihodnjega povečanja telesne teže. Ljudje, ki kažejo povišano odzivnost hrbtnega striatuma na prijetnih slikah s hrano, kažejo večje povečanje telesne mase v prihodnosti, vendar le, če so izpostavljeni genetskemu tveganju za večjo zmogljivost signalizacije DA, ker imajo genotip A2 / A2 TaqIA polimorfizem ali ponovitev 6 ali krajša para 48 baz ekson 3 spremenljive številke tandem ponovitev (VNTR) polimorfizem gena DRD4 (Stice in sod., 2010b), ki sta povezana z večjo signalizacijo DA in odzivno regijo odzivnosti (Jonsson in sod., 1999; Bowirrat in Oscar-Berman, 2005). Dokazi neodvisnih laboratorijev, ki so povečali odzivnost regije na različne vrste hrane, vključno s tistimi, ki napovedujejo bližajoče se prejemanje hrane, predvidevajo, da bodo v prihodnosti povečali telesno težo, zagotavljajo vedenjsko podporo za teorijo spodbudne preobčutljivosti.

Povišana odzivnost srednjih možganov, talamusa, hipotalamusa in ventralnega striatuma na okus mlečnega tresenja je tudi napovedovala povečanje telesne teže v prihodnosti (Geha in sod., 2013; Sun et al., 2013). Nadalje, posamezniki, ki kažejo povišano odzivnost dorzalnega striatuma na prijetnem vnosu hrane, pokažejo večje povečanje telesne teže v prihodnosti, vendar le, če so izpostavljeni genetskemu tveganju za povišano DA-signalizacijsko zmogljivost, ker imajo genotip A2 / A2 TaqIA polimorfizem (Stice in sod., 2008a; Stice in sod., 2015). Dokazi, da imajo posamezniki, ki kažejo povečano odzivnost regije nagrajevanja za prijeten vnos hrane, bolj verjetno, da bodo vstopili v daljše obdobje pozitivne energijske uravnoteženosti in pridobili na teži, dajejo podatke o vedenju v podporo teoriji o nagradni naglici.

Čeprav obstoječi podatki podpirajo tako spodbudno preobčutljivost in teorije o debelosti nagrad, ki se med seboj ne izključujejo, bi morale prihodnje študije hkrati preučiti posamezne razlike v nevronskem odzivanju na okus okus hrane, znake, ki kažejo na bližajoč se okusen okus hrane in prijetne slike hrane zagotoviti celovitejšo preiskavo dejavnikov nevronske ranljivosti, ki napovedujejo povečanje telesne mase v prihodnosti. Rezultati kažejo, da bi morali preventivni programi, ki zmanjšajo običajni vnos visokokalorične hrane, zmanjšati postopek kondicioniranja, ki sčasoma vodi do večje odzivnosti regije nagrajevanja s prehranskimi pripomočki, kar lahko zmanjša prihodnje povečanje telesne teže. Kljub temu pa dejstvo, da vedenjski programi hujšanja običajno povzročijo prehodno zmanjšanje visokokaloričnega vnosa hrane, vendar ne povzročajo trajne izgube teže, pomeni, da je zelo težko zmanjšati hiper odzivnost regij nagrad na prehranske pripomočke, ko se pojavijo. Nenadzorovana raziskava je pokazala, da ljudje, ki so lahko dolgotrajno shujšali, skrbno omejijo vnos visokokalorične hrane, dnevno telovadijo in spremljajo svojo težo (Krilo in Phelan, 2005). Ta opažanja kažejo, da bi bilo koristno preizkusiti, ali posegi, ki povečujejo nadzor nad poslovodstvom, bodisi z neposredno spremembo funkcije vedenja možganov bodisi posredno s spremembo okolja (ki bi lahko nadomestilo tveganje zaradi povečane odzivnosti regije nagrajevanja) povzročijo dolgotrajnejšo težo izguba.

2.1.2. Teorija nagrajevanja z debelostjo

Model primanjkljaja nagrad pri debelosti navaja, da posamezniki z nižjo občutljivostjo nagradnih regij, ki temeljijo na DA, prenajedanje nadomestijo za to pomanjkanje (Wang et al., 2002). Obstajalo je le nekaj perspektivnih študij fMRI, ki bi lahko potencialno ugotovile, ali je zmanjšana odzivnost območja nagrajevanja pred povečanjem telesne mase in ni bilo nobenih prospektivnih študij, ki bi po oceni delovanja DA (npr. Ocenjene s PET) napovedovale prihodnjo spremembo teže. Od šestih perspektivnih študij, ki so preučile povezavo BOLD odziva na slike prijetnih živil, so bile zgoraj opisane naloge, ki signalizirajo bližajoče se prejemanje hrane, in dejanski prijeten sprejem hrane do prihodnjega povečanja telesne mase (Chouinard-Decorte in sod., 2010; Yokum in sod., 2011; Demos et al., 2012; Geha in sod., 2013; Yokum in sod., 2014; Stice in sod., 2015) nobena ni našla povezave med zmanjšano odzivnostjo regije nagrajevanja za te dražljaje na hrani in večjim povečanjem telesne teže v prihodnosti. Zanimiva pa je, da je prospektivna študija pokazala, da mladi odrasli, ki so pokazali nižji nabor strijatalnih regij kot odziv na prejem mleka (Stice in sod., 2008b, 2015) in prijetne slike hrane (Stice in sod., 2010b) so pokazale večje povečanje telesne mase v prihodnosti, če bi imele genetsko nagnjenost k zmanjšani zmogljivosti signalizacije DA. Interaktivni učinki pomenijo, da lahko obstajajo kvalitativno razločeni načini preseganja nagrad in primanjkljaja nagrad do debelosti, ki jih je treba še preučiti.

Debelost v primerjavi s vitkimi odraslimi je pokazala nižjo razpoložljivost traktorskih DA D2 receptorjev (Volkow et al., 2008; de Weijer in sod., 2011; Kessler et al., 2014) in manjša odzivnost na okus visokokaloričnih pijač (Stice in sod., 2008b). Zanimivo je, Guo in sod. (2014) je tudi predlagal, da imajo debeli ljudje spremembe v nevrocircuitriji DA, ki lahko povečajo dovzetnost za oportunistično prenajedanje, hkrati pa naredijo vnos hrane manj koristnega, manj usmerjenega na cilje in bolj običajnega. Ali opažene spremembe nevrocircuitrije obstajajo ali se pojavijo kot posledica razvoja debelosti, je še vedno sporno, vendar precej dokazov kaže, da prenajedanje prispeva k zmanjšanju regulacije nagradne sheme, ki temelji na DA. Vitkejši mlajši preiskovanci, ki jim grozi prihodnost debelosti zaradi starševske debelosti, kažejo hiper-in ne hipo-odzivnost regij za nagrajevanje za prijeten sprejem hrane (Stice in sod., 2011). Ženske, ki so v mesecu 6 pridobile na teži, so pokazale zmanjšanje odzivnosti strijcev do prijetnega prejemanja hrane glede na izhodišče in pri ženskah, ki so ostale stabilne teže (Stice in sod., 2010a). Podgane, randomizirane na pogoje prenajedanja, ki imajo za posledico povečanje telesne mase v primerjavi s pogoji nadzora, kažejo na nižjo regulacijo post-sinaptičnih D2 receptorjev in zmanjšano občutljivost D2, ravni zunajceličnih DA v jedru in pretok DA ter manjšo občutljivost nagradne sheme DA (Kelley et al., 2003; Davis et al., 2008; Geiger et al., 2009; Johnson in Kenny, 2010). Minipigsi, randomizirani na poseg v povečanje telesne mase v primerjavi s stabilno telesno težo, so pokazali zmanjšano delovanje predporodne skorje, srednjega možganov in jeder (Val-Laillet in sod., 2011). Zdi se, da se zmanjšana signalna zmogljivost DA pojavlja, ker običajni vnos diete z veliko maščob povzroči zmanjšano sintezo oleoiletanolamina, prebavnega lipidnega prebavil (Tellez in sod., 2013). Zanimivo je, da ljudje, ki poročajo o povišanem vnosu določene hrane, med zaužitjem te hrane kažejo zmanjšan odziv strijata, neodvisno od ITM (Burger in Stice, 2012; Green in Murphy, 2012; Rudenga in Small, 2012).

Geiger et al. (2009) domnevali, da lahko regulacija vezja DA, ki jo povzroča dieta, spodbudi prenajedanje za povečanje signalizacije DA. Kljub temu pa so miši, pri katerih je bila zmanjšana strijatalna signalizacija DA zaradi zaužite hrane, eksperimentalno povzročena s kronično intragastrično infuzijo maščobe, delovale manj na akutno znotraj želodčno infuzijo maščobe in so zaužile manj podganjih prigrizkov ad lib kot kontrolne miši (Tellez in sod., 2013). Nadalje, gensko inženirji miši, ki niso sposobni vzdrževati DA, ne morejo vzdrževati ustreznih ravni hranjenja (Sotak et al., 2005). Ti podatki se zdijo nezdružljivi s predstavo, da inducirana upravna regulacija nagradnih shem vodi k kompenzacijskemu prenajedanju. The Tellez in sod. (2013) Študija je predložila tudi nadaljnje dokaze, da lahko vnos maščobe zmanjša odziv DA na vnos hrane, ne glede na povečanje telesne teže.

2.1.3. Inhibicijski nadzor

Zdi se, da ranljivosti občutljivosti za nagrajevanje, navade in zaviralni nadzor vplivajo na dolgotrajno hiperfagijo zelo prijetne hrane, kar vodi v razvoj in vzdrževanje debelosti (Appelhans in sod., 2011). Z razširitvijo lahko manjša aktivacija predfrontalno-parietalnih možganskih regij, zajetih v zaviralnem nadzoru, povzroči večjo občutljivost na koristne učinke zelo prijetne hrane in večjo dovzetnost za prodorno skušnjavo apetitivnih živil v našem okolju, kar poveča prenajedanje v odsotnosti zadovoljevanje potreb homeostatske energije (Nederkoorn in sod., 2006). V resnici se zdi, da se ta vzorec obnašanja vnosa hrane pojavlja le z omejeno vlogo homeostatskega vnosa pri moduliranju obesogenega vedenja hrane (Hall et al., 2014). Neučinkovita ali premalo razvita funkcija zaviranja uravnavanja lahko poveča tveganje za debelost v zgodnjem otroštvu v času, ko se pojavi hiter razvoj v podkortičnih in prefrontalno-parietalnih možganskih sistemih, ki podpirajo nagradne in zaviralne nadzorne funkcije (glejte Reinert in sod., 2013; Miller in sod., 2015 za nedavne preglede). Poleg tega lahko spremembe debelosti v adipokinih, vnetnih citokinov in črevesnih hormonov vodijo do nadaljnjih motenj nevrorazvoja, zlasti pri nagradnih in zaviralnih funkcijah nadzora, kar lahko poveča tveganje za slabši akademski uspeh in celo tveganje za demenco v poznejšem življenju (Miller et al., 2015). Na primer, debeli in vitki najstniki so pokazali manjšo aktivacijo prefrontalnih regij (dorsolateralna prefrontalna skorja [dlPFC], ventralna lateralna prefrontalna skorja [vlPFC]), ko so poskušali zavreti odzive na visokokalorične slike hrane in vedenjske dokaze zmanjšanega zaviralnega nadzora (Batterink in sod., 2010) in odrasli, ki so imeli večjo aktivacijo dlPFC, ko so dobili navodila, da se "upirajo hrepenenju" med gledanjem slik hrane, so imeli boljši uspeh pri hujšanju po operaciji želodčnega obvoda (Goldman in sod., 2013). Druga študija je pokazala, da so udeleženci, ki so pokazali manj zaposlovanja zaviralnih kontrolnih regij (nižja, srednja in nadrejena čelna žirija) med težkimi in lažjimi odločitvami za nalogo z diskontiranjem, pokazali povečan prirast telesne teže v prihodnosti (Kishinevsky et al., 2012; r = 0.71); vendar posamezne razlike v vedenju diskontiranja z zamudo niso razložile rezultatov teže (Stoeckel in sod., 2013b). Ti rezultati se zbližajo z dokazi, da so debeli in vitki odrasli pokazali zmanjšan volumen sive maternice v predfrontalni skorji (Pankujuulli in sod., 2006), območje, ki modulira zaviralno kontrolo in z mejnim trendom zmanjšanja obsega sive snovi v predfrontalni skorji, da napoveduje povečanje telesne mase v obdobju spremljanja v letu 1 (Yokum in sod., 2011). Zanimivo je tudi, da so debeli in vitki ljudje pokazali manj zaposlovanja zaviralnih regij (ventral medial prefrontal cortex [vmPFC]) kot odgovor na visokokalorične slike hrane (Silvers in sod., 2014) in visokokalorične TV-reklame za hrano (Gearhardt et al., 2014). Poleg tega je nižji odziv dlPFC na slike z visoko kalorično hrano napovedal večji vnos hrane ad lib v naslednjih 3 dneh (Cornier in sod., 2010). Te ugotovitve so omembe vredne, ker so se vse, razen rezultatov študij Batterink, Kishinevsky in Stoeckel, pojavile v paradigmah, ki nimajo sestavine vedenjskega odziva. V nekaterih primerih (Kishinevsky et al., 2012; Stoeckel in sod., 2013b), podatki o neuradnih slikah so bili boljši napovedovalec rezultatov teže kot vedenjska mera. Ta primer poudarja prihodnost potenciala za „nevromarkerje“, da izboljšajo napovedovanje rezultatov in individualizirajo strategije intervencij za izboljšanje rezultatov teže (Gabrieli in sod., 2015). Nazadnje je možno tudi neposredno usmeriti in normalizirati te možganske sisteme z uporabo več nevromodulatornih orodij in tehnik, opisanih v tem članku, na primer transkranialno stimulacijo, za izboljšanje rezultatov zdravljenja (Alonso-Alonso in Pascual-Leone, 2007).

2.1.4. Teoretične posledice in prihodnje smeri raziskovanja

Tako večina perspektivnih in eksperimentalnih študij ni podprla teorije o primanjkljaju nagrad za debelost, in ker razpoložljivi podatki kažejo, da je lahko zmanjšana signalna zmogljivost DA v nagradnem vezju v veliki meri posledica prenajedanja, podatki v obsegu ne podpirajo pojma, da to prispeva k kompenzacijskemu prenajedanju. Kljub temu se pojavljajo vsi novi dokazi, da lahko obstajajo kakovostno razločeni načrti za zmanjšanje nagrad in primanjkljaj nagrad do debelosti, ki temeljijo na posameznih razlikah v genih, ki vplivajo na signalizacijo DA in odzivnost regije na odzivnost prejema hrane, kar pomeni, da bi bilo morda koristno izboljšati našo delovni model glede dejavnikov nevronske ranljivosti, ki prispevajo k debelosti. Glede na to, kar se lahko imenuje model dvojne poti debelosti, da posamezniki v nagrada surfeit pot na začetku kažejo na hiper-odzivnost nagrad, gustatornih in oralnih somatosenzornih regij do prijetnega vnosa hrane, kar poveča običajni vnos energijsko goste hrane. Pot do surfeta za nagrado je verjetno večja za tiste z genetskim tveganjem zaradi večje zmogljivosti signalizacije DA. Habitualni vnos okusne hrane teoretično vodi do razvoja hiperaktivnosti pozornosti in nagrajevanja regij za vrednotenje, ki napovedujejo nagrajevanje hrane s kondicioniranjem (Berridge, 2009), ki ohranja prenajedanje, ker izpostavljenost vseprisotnim znakom hrane povzroči hrepenenje, ki spodbudi prehranjevanje. Podatki kažejo, da preobčutljivost regij nagrajevanja za prijeten vnos hrane prispeva k izrazitejšemu učenju nagradne igre, kar povečuje tveganje za prihodnje povečanje telesne teže (Burger in Stice, 2014). Nadalje trdimo, da prenajedanje povzroči znižanje regulacije regij nagrad, ki temeljijo na DA, kar povzroči močan strijski odziv na vnos hrane, ki se pojavi z debelostjo, vendar to morda ne bo prispevalo k nadaljnjemu stopnjevanju prehranjevanja. Prav tako teoretiziramo, da primanjkljaj zaviralnega nadzora povečuje tveganje za prenajedanje, poleg tega pa prenajedanje vodi do naknadnega zmanjšanja zaviralnega odziva na dražljaje s hrano, kar lahko prispeva tudi k nadaljnjemu stopnjevanju prenajedanja. To napoved temelji na dokazih, da imajo posamezniki večji zaviralni primanjkljaj nadzora kot odziv na pogosto in redko izkušene nagrade; debelost in vitki posamezniki kažejo večje takojšnje nagnjenje k dražljajem za hrano, ne pa tudi denarne nagrade (Rasmussen et al., 2010). V nasprotju s tem pa posamezniki v pot primanjkljaja, kar je verjetno bolj pri tistih, ki imajo genetsko nagnjenost k nižji zmogljivosti signalizacije DA, lahko porabijo več kalorij na epizodo prehranjevanja, ker šibkejša signalizacija DA lahko zmanjša občutek sitosti, saj regije nagrad na hipotalamus. Možno je, da šibkejša DA-signalizacija nagradnih regij zmanjša učinke črevesnih peptidov, ki prenašajo sitost. Možno je tudi, da spodnja odzivnost območja DA za signalizacijo in območje nagrajevanja deluje s popolnoma drugačnim postopkom, na primer z zmanjšanjem telesne aktivnosti, ker se lahko pri teh osebah zdi, da je vadba manj koristna in prispeva k pozitivni energijski uravnoteženosti. Na splošno pa podatki kažejo, da je preveč ali premalo odzivnosti nagradnega vezja, ki mu rečemo kot Načelo zlatokosa, služi za motnjo homeostatskih procesov, ki so se razvili za spodbujanje zadostnega, a ne pretiranega vnosa kalorij. Ta pojem bi bil skladen z alostatskim modelom obremenitve.

Glede prihodnjih raziskav bi si morale dodatne velike perspektivne študije slikanja možganov prizadevati za določitev dejavnikov nevronske ranljivosti, ki napovedujejo prihodnje povečanje telesne mase. Drugič, okoljske, socialne in biološke dejavnike, vključno z genotipi, ki ublažijo vpliv teh dejavnikov ranljivosti na prihodnje povečanje telesne mase, je treba podrobneje preučiti. Tretjič, dodatne prospektivne študije z večkratnimi ukrepi bi morale poskušati zajeti plastičnost odzivnosti regije nagrajevanja za slike / podobe hrane in prejemanje hrane, kar se zdi, da je posledica prenajedanja. Za reševanje teh raziskovalnih vprašanj bi lahko uporabili naključno nadzorovane poskuse, ki bi omogočili veliko močnejša sklepanja o teh etioloških procesih. Pomembno bo razširiti tudi raziskave drugih pomembnih nevropsiholoških funkcij (npr. Motivacija, delovni spomin, multisenzorna obdelava in integracija, izvršna funkcija), nevronskih sistemov, ki te funkcije posredujejo, njihovo interakcijo z nagradnimi in homeostatičnimi (tj. Hipotalamičnimi, možganskimi možgani) možgani sistemov in kako lahko delovanje teh nevronskih sistemov in kognitivnih funkcij vpliva na nagrajevanje in homeostatske funkcije, da bi imeli bolj enoten model vedenja možganov glede vedenja zaužite hrane (Berthoud, 2012; Hall et al., 2014). Na primer, preučeni so bili inhibitorni nadzor in fronto-parietalni možganski sistemi, ki posredujejo pri tej funkciji; vendar obstajajo tudi drugi vidiki izvršilne funkcije (npr. premik miselnih sklopov, posodabljanje in spremljanje informacij; Miyake in sod., 2000), ki jih posredujejo ločena, vendar prekrivajoča se območja fronto-parietalne "izvršne" mreže in so preučena v okviru njihovega odnosa do vedenja hrane. Nazadnje naj bi preiskovalci nadaljevali s prevajanjem ugotovitev iz študij slikanja možganov v učinkovitejše posege za preprečevanje debelosti in zdravljenje.

2.2. Dopaminergično slikanje

Kot smo že pregledali, ima dopamin (DA) pomembno vlogo pri prehranjevalnem vedenju. Razumevanje nevrokognitivnih mehanizmov, s katerimi DA vpliva na prehranjevalno vedenje, je ključnega pomena za napovedovanje, preprečevanje in (farmakološko) zdravljenje debelosti. Za sklep o vpletenosti dopaminergičnega sistema je pomembno, da dejansko izmerimo predelavo DA. Ugotovitve povečanega metabolizma ali krvnega pretoka v dopaminergičnem ciljnem območju ne pomenijo nujno, da je DA neposredno vpleten. Na primer, aktiviranje v striatumu bi lahko odražalo opioidno modulacijo hedonske „všečnosti“ namesto dopaminergične modulacije „hočeš“ (Berridge, 2007). Tu se bomo podrobneje seznanili z rezultati študij, ki neposredno preiskujejo DA.

2.2.1. Jedrsko tomografsko slikanje

Tehnike jedrskega slikanja, kot sta pozitronsko-emisijska tomografija (PET) in računalniška tomografija z enim fotonskim emisijam (SPECT), uporabljajo radioaktivne sledilce in odkrivanje gama žarkov za slikanje tkivnih koncentracij molekul, ki nas zanimajo (npr. DA receptorji). PET in SPECT imata zelo nizko časovno ločljivost (več deset sekund do minut), ki običajno zahteva eno slikarsko sejo za eno podatkovno točko, kar omejuje vrsto raziskovalnih vprašanj, ki jih lahko s temi metodami usmerimo v cilj.

Tabela 1 ponuja pregled dopaminergičnih študij PET in SPECT, ki so ocenile razlike kot funkcijo BMI pri ljudeh. V skladu z znižanjem dopaminske signalizacije z debelostjo je razmerje med nižjo zmožnostjo sinteze dopamina v dorzalnem striatumu in povišanimi BMI (Wilcox et al., 2010; Wallace et al., 2014) in nižje strijatalne DA D2 / D3 receptorje pri debelih in vitkih posameznikih (Wang et al., 2001; Haltia in sod., 2007; Volkow et al., 2008; de Weijer in sod., 2011; Kessler et al., 2014; van de Giessen in sod., 2014). Vendar pa so drugi ugotovili pozitivne povezave med strij D2 / D3 receptorjem in BMI (Dunn et al., 2012; Caravaggio in sod., 2015) ali brez povezave (Eisenstein in sod., 2013). Tudi iz zgoraj omenjenih študij ni jasno, ali razlike v predelavi DA odražajo vzrok ali posledico povečanega ITM. Nekateri so se tega vprašanja dotaknili z oceno sprememb vezave na receptorje DA D2 / D3 po bariatrični operaciji in znatno izgubo teže. Medtem ko ena ugotovljena študija narašča, druga pa zmanjšuje vezavo receptorjev po operaciji (Dunn et al., 2010; Steele et al., 2010), raziskava z večjim vzorcem ni našla pomembnih sprememb (de Weijer in sod., 2014).

Tabela 1 

Povzetek študij, ki uporabljajo SPECT ali PET za dopaminergično slikanje pri ljudeh s vitko, prekomerno telesno težo ali debelostjo.

Drug način za raziskovanje vpletenosti DA v debelost je ocena sprememb v zunajcelični ravni DA, ki jo povzroča psihostimulant ali prehrambeni izziv (glej Tabela 1). V takšnih izzivnih študijah se vezava nižjih receptorjev razlaga kot večje sproščanje endogenega DA, kar vodi do večje konkurence z radioligandom na receptorjih. Izzivalne raziskave so opazile, da je povečanje zunajceličnega strijatalnega DA s hrano ali s psihostimulansom povezano z nižjim BMI (Wang et al., 2014), višji indeks telesne mase (Kessler et al., 2014) ali niso našli razlik med skupinami BMI (Haltia in sod., 2007).

Skratka, izsledki študij jedrskega slikanja, ki raziskujejo razlike v sistemu strijatalnega DA kot funkcije BMI, so zelo nedosledni. V poskusu zbliževanja z eno teorijo dopaminergične hipoaktivacije pri debelosti so različni avtorji za svoje rezultate uporabili različna pojasnila. Na primer, vezava receptorjev DA D2 / D3 je razlagana tako, da odraža razpoložljivost receptorjev DA (npr. Wang et al., 2001; Haltia in sod., 2007; Volkow et al., 2008; de Weijer in sod., 2011; van de Giessen in sod., 2014), Afiniteta DA receptorja (Caravaggio in sod., 2015) ali tekmovanje z endogenim DA (Dunn et al., 2010; Dunn et al., 2012). Na podlagi podatkov pogosto ni jasno, ali so takšne razlike v razlagi veljavne. Poleg tega je nedavno raziskava Karlssona in sodelavcev pokazala znatno zmanjšano razpoložljivost μ-opioidnih receptorjev pri debelih v primerjavi z ženskami z normalno telesno maso, brez sprememb razpoložljivosti D2-receptorjev, kar bi lahko bil dodaten kanal, ki bi lahko razložil nedosledne ugotovitve v veliko drugih študij (Karlsson in sod., 2015).

2.2.2. Genetski fMRI

Z raziskavo učinkov pogostih sprememb v genih DA lahko določimo vlogo predisponirane ranljivosti. Do danes je bilo le nekaj raziskav, ki so na področju nagrajevanja hrane združile genetiko z nevrografiranjem. Večina je študij funkcionalne magnetne resonance (fMRI).

Večina genetskih raziskav fMRI, ki preučujejo nagrado za hrano, je upoštevala skupno različico (tj. Polimorfizem), imenovano TaqIA, od katere je alel A1 v več zgodnjih genetskih študijah pozitivno povezan z BMI (Noble et al., 1994; Jenkinson et al., 2000; Spitz et al., 2000; Thomas et al., 2001; Southon et al., 2003). Polimorfizem TaqIA se nahaja v ANKK1 gen, ~ 10 kb navzdol od gena DRD2 (Neville et al., 2004). A1-alelni nosilci polimorfizma TaqIA kažejo zmanjšano strijsko D2R izražanje (Laruelle et al., 1998; Pohjalainen in sod., 1998; Jonsson in sod., 1999). Genetske študije fMRI so pokazale, da prenašalci A1 kažejo zmanjšane odzive na ravni kisika v krvi (BOLD) v možganskih regijah, bogatih z DA (dorzalni striatum, srednji možgan, talamus, orbitofrontalna skorja), kadar uživajo mlečni tresek proti neokusni raztopini glede na prevoznike (Stice in sod., 2008a; Felsted in sod., 2010). Pomembno je, da so ti zmanjšani odzivi na uživanje hrane in na domišljeni vnos hrane napovedovali povečanje telesne mase v nosilcih alelov tveganja A1 v prihodnosti (Stice in sod., 2008a; Stice in sod., 2010b). To je v skladu z zamislijo, da DA modulira zatajen odziv na nagrado s hrano pri debelosti. V nasprotju s tem so pokazali, da so A1 nosilci mleka pred pretresom mleka in brez okusa povečal Krepki odzivi v srednjem možganu (Stice in sod., 2012). Sestavljena ocena multiloksov dopaminergičnih genotipov - vključno ANKK1 in še štirje drugi - niso napovedali zmanjšanih strijatalnih odzivov na nagrado za uživanje hrane, ampak le za prejem denarne nagrade (Stice in sod., 2012).

Tako genetske raziskave fMRI kažejo, da posamezne razlike v dopaminergičnih genih igrajo vlogo pri odzivu možganov na nagrado s hrano, vendar se njihovi učinki ne ponavljajo vedno in so videti, da so odvisni od pričakovanja ali nagrajevanja s hrano.

2.2.3. Prihodnja navodila za dopaminergično slikanje

Študije SPECT, PET in genetske fMRI skupaj kažejo, da je možganski DA vključen v debelost. Vendar teh nevro-slikovnih ugotovitev ni enostavno razlagati kot preprosto hipo- ali hiperaktivacijo sistema DA pri debelosti. Poleg tega obstaja veliko ne ponovitev in ničelnih ugotovitev, morda zaradi majhnih velikosti vzorcev. Za uporabo dopaminergičnega slikanja kot metode fenotipizacije, ki kaže na ranljivost za debelost ali za napovedovanje učinkovitosti zdravljenja, je treba zanesljivost povečati. Analize genetskih poti (npr Bralten in sod., 2013) ali študije povezave z genomi (npr El-Sayed Moustafa in Froguel, 2013; Stergiakouli in sod., 2014) je morda bolj občutljiv in natančen pri razkrivanju vloge DA pri debelosti. V okviru personalizirane medicine bi lahko genetske študije fMRI DA kombinirali s farmakologijo (glej Kirsch in sod., 2006; Cohen et al., 2007; Aarts in sod., 2015) razkriti mehanizme zdravil proti debelosti kot tudi posamezne razlike v odzivu na zdravljenje.

Drugi razlog za opažene neskladnosti je lahko dejstvo, da je debelost (tj. ITM) preveč zapletena in nespecifična kot fenotip (glej tudi Ziauddeen in sod., 2012), kar je razvidno tudi iz dejstva, da so študije z uporabo poligenskih ocen tveganja pridobile le majhne povezave s fenotipi debelosti (npr. Domingue in sod., 2014). Študije nevro-slikanja bi lahko bolj jasno pokazale dopaminergične učinke pri uporabi kognitivnih paradigem, ki manipulirajo z motivacijo hrane (tj. Zagotavljanjem truda) ali pri učenju asociacij, ki se ponašajo z nagradami, saj je striatal DA dobro znan po svoji vlogi v teh procesih (Robbins in Everitt, 1992; Schultz et al., 1997; Berridge in Robinson, 1998). Ocenjevanje odgovorov, povezanih z nalogami, pa je med PET in SPECT izziv zaradi njihove nizke časovne ločljivosti. Kljub temu bi lahko bili ukrepi PET / SPECT povezani z vedenjem zunaj nalog (glej npr Wallace et al., 2014). Poleg tega ima kombinacija modalitet slik, kot sta PET in fMRI, močan potencial za prihodnje študije (glej npr Sander in sod., 2013 pri primatih, razen človeka), kar optimalno izkorišča specifičnost PET in časovno in prostorsko ločljivost fMRI.

2.3. Prispevek funkcionalne skoraj infrardeče spektroskopije (fNIRS)

Za razliko od drugih tehnik nevroslikovanja, kot sta PET in fMRI, fNIRS ne zahteva, da so osebe v ležečem položaju in ne omejuje strogo gibov glave, kar omogoča sprejemanje širokega nabora eksperimentalnih nalog, primernih za pravilno preučevanje prehranjevalnih motenj in vnosa hrane / dražljaji. Poleg tega fNIRS uporablja sorazmerno poceni instrumentacijo (s časom vzorčenja v vrstnem redu ms in prostorsko ločljivostjo do približno 1 cm). Po drugi strani pa je EEG koristna elektrofiziološka tehnika, vendar zelo nizka prostorska ločljivost otežuje natančno identifikacijo aktiviranih področij možganov in omejuje njegovo uporabo na posebna raziskovalna vprašanja, povezana z motnjami hranjenja (Jauregui-Lobera, 2012). V zadnjem času je bil EEG uspešno kombiniran s fMRI, da bi premagal prostorske omejitve EEG in časovne omejitve fMRI z uporabo njihovih komplementarnih lastnosti (Jorge in sod., 2014). Vzporedna ali zaporedna uporaba EEG in fMRI v študijah, povezanih s hrano, lahko da dodatni vpogled v kaskade nevronske obdelave. Vendar o kombiniranih študijah, povezanih z EEG-fMRI v zvezi s hrano, še niso poročali. Na koncu vse zgoraj omenjene prednosti uporabe fNIRS in EEG ponujajo veliko obljubo, da bomo raziskali višje kognitivne možganske funkcije, povezane z okusom, ki zahtevajo naloge, ki vključujejo celo zaužitje hrane / pijač v bolj naravnih situacijah.

2.3.1. Kratek pregled načel, prednosti in omejitev FNIRS

Načela, prednosti in omejitve fNIRS ali optične topografije ali slik v bližini infrardečega (NIR) so povzeti v zadnjih pregledih (Hoshi, 2011; Cutini in sod., 2012; Ferrari in Quaresima, 2012; Scholkmann in sod., 2014). fNIRS je neinvazivna tehnologija nevro-slikanja na vaskularni osnovi, ki meri spremembe koncentracije oksigeniranega hemoglobina (O2Hb) in deoksigenirani-hemoglobin (HHb) v krvnih žilah kortikalne mikrocirkulacije. fNIRS se zanaša na nevrovaskularno sklopitev, da bi sklepal na spremembe nevronske aktivnosti, kar se odraža s spremembami oksigenacije krvi v območju aktiviranega kortikalnega območja (tj. povečanje O2Hb in znižanje HHb). Za razliko od BOLD signala fMRI, ki je zbran iz paramagnetnih lastnosti HHb, signal fNIRS temelji na spremembah lastne optične absorpcije HHb in O2Hb (Steinbrink in sod., 2006). Sistemi fNIRS se razlikujejo po zapletenosti, od dvojnih kanalov do nizov več deset kanalov za celo glavo. Metode obdelave / analize omogočajo topografsko oceno regionalnih kortikalnih hemodinamičnih sprememb v realnem času. Toda razmeroma nizka prostorska ločljivost fNIRS otežuje natančno identifikacijo aktiviranih kortikalnih regij. Poleg tega meritve fNIRS, omejene na kortikalno površino, ne morejo preučiti primarnih in sekundarnih območij okusa, ki se nahajajo globoko v možganih (Okamoto in Dan, 2007). Zato lahko globja področja možganov, kot sta ventralni striatum in hipotalamus, ki bi bila ključna za raziskovanje prehranjevalnega vedenja, raziskujejo le fMRI in / ali PET.

2.3.2. Uporaba fNIRS za preslikavo kortikalnih odzivov ljudi v povezavi z živčnimi dražljaji / motnjami vnosa in prehranjevanja

Uporaba fNIRS v okviru študij dražljajev hrane / vnosa in motenj hranjenja predstavlja razmeroma novo aplikacijo, o čemer priča omejeno število objav: 39 v zadnjih 10 letih. Tabela 2 povzame te študije. Povezani rezultati fNIRS večinoma vključujejo: 1) nižjo aktivacijo čelne kortiksa pri različnih kognitivnih stanjih / dražljajih pri bolnikih z ED in 2) različne vzorce aktivacije za čelne in časovne kortikse ob različnih pogojih / dražljajih (tj. Okus hrane, okus hrane , sestavine hrane z vonjem, zaužitje prehrane / sestavin hrane in slike hrane) pri zdravih osebah. Do zdaj je bilo na FNIRS preiskanih nekaj oblik ED. Samo ena študija je poročala o odzivih PFC na vizualne dražljaje pri bolnikih z AN (Nagamitsu in sod., 2010). V drugih raziskavah, povezanih z 4 ED, so poročali v Tabela 2in obsežna literatura o fMRI (glej García-García in sod., 2013 pregled, ki povzema študije 86) kažejo na obstoj nevronskih razlik med normalnim in nenormalnim prehranjevalnim vedenjem kot odziv na videnje hrane. Nedavno je dr. Bartholdy in sod. (2013) so pregledali študije, v katerih je bil nevrofeedback kombiniran s tehnikami neoblikovanja slik, kar kaže na potencialno uporabo fNIRS za oceno zdravljenja z ED. Vendar bi lahko razlaga ugotovitev fNIRS zapletla daljša razdalja od skalpa do korteksa pri nekaterih bolnikih s hudim AN, ki so posledica sprememb možganov zaradi zmanjšanja količine sive snovi in ​​/ ali povečanja volumna cerebrospinalne tekočine (Bartholdy in sod., 2013; Ehlis et al., 2014). Zato je ocena stopnje, do katere atrofija kortiksa in perfuzija lasišča lahko vplivata na občutljivost fNIRS, bistvenega pomena za oceno uporabnosti te tehnike najprej kot raziskovalnega orodja pri bolnikih s hudo AN.

Tabela 2 

študije kognitivne predelave fNIRS pri bolnikih z motnjami hranjenja, pa tudi pri zdravih osebah / bolnikih ob vnosu hrane ali dražljajih hrane.

Triindvajset od študij 39 je bilo opravljenih le pri zdravih osebah (Tabela 2). Dvajset študij je pokazalo, kako lahko fNIRS koristno prispeva k preslikavi okusa, ki je večinoma lokaliziran v lateralni prefrontalni skorji (lPFC). Enajst študij je povezanih z uporabo fNIRS v prehranskih intervencijskih študijah tako v akutnih kot kroničnih intervencijskih paradigmah (Jackson in Kennedy, 2013; Sizonenko in sod., 2013 za preglede). Te študije kažejo, da je fNIRS sposoben zaznati učinek hranil in komponent hrane na aktivacijo PFC.

Na žalost je večina študij, o katerih so poročali v Tabela 2 so bili opravljeni v majhni velikosti vzorca, primerjava med bolniki in kontrolnimi skupinami pa je bila pogosto nezadostna. Poleg tega je samo ena študija fNIRS, izvedena z uporabo dragega instrumenta fNIRS, ki temelji na časovno ločeni spektroskopiji, poročala o absolutnih vrednostih koncentracije O2Hb in HHb.

V večini prijavljenih študij sonde fNIRS zajemale samo čelna področja možganov. Zato vpletenost drugih kortikalnih področij, vključno s parietalnimi, sprednje-časovnimi in okcipitalnimi regijami, ki bi bila lahko povezana z vizualno prostorsko obdelavo, pozornostjo in drugimi zaznavnimi mrežami, ni bila raziskana. Poleg tega je večina raziskav poročala le o spremembah O2Hb otežuje primerjavo z ugotovitvami fMRI.

Te predhodne študije kažejo, da je lahko, če se uporabljajo v dobro zasnovanih študijah, slikanje fNIRS koristno orodje za razjasnitev učinkov prehranskega vnosa / dopolnjevanja. Poleg tega bi lahko fNIRS zlahka sprejeli za: 1) za oceno učinkovitosti programov zdravljenja ED in programov vedenjskega treninga in 2) za preiskavo zaviralnega nadzora dlPFC za vizualne prehrambene izdelke pri zdravih osebah in pri bolnikih z ED.

3. Neinvazivni nevromodulacijski pristopi: nedavni razvoj in trenutni izzivi

3.1. Real-time fMRI nevrofeedback in kognitivna terapija

3.1.1. Uvod v nevrofeedback pri kognitivni ponovni oceni

Kognitivna ponovna ocena je izrecna strategija uravnavanja čustev, ki vključuje spreminjanje kognitivnih procesov, da bi spremenili smer in / ali obseg čustvenega odziva (Ochsner et al., 2012). Možganski sistemi, ki ustvarjajo in uporabljajo strategije ponovne ocene, vključujejo predfrontalni, dorzalni anteriorni cingulat (dACC) in nižje parietalne kortikse (Ochsner et al., 2012). Te regije delujejo na modulacijo čustvenih odzivov v amigdali, ventralnem striatumu (VS), insuli in ventromedialnem predfrontalnem korteksu (vmPFC) (Ochsner et al., 2012; Slika 1). Končno se je pokazala uporaba strategij kognitivne ponovne ocene za uravnavanje apetitnih odzivov na zelo okusno hrano prek istih nevronskih sistemov (Kober et al., 2010; Hollmann in sod., 2012; Siep in sod., 2012; Yokum in Stice, 2013).

Slika 1 

Model kognitivnega nadzora čustva (MCCE). (A) Diagram korakov obdelave, ki nastajajo pri ustvarjanju čustev, in načinov, kako bi lahko uporabili kognitivne nadzorne procese (modra škatla) za njihovo regulacijo. Kot je opisano v besedilu, učinki ...

Nevrofeedback s podatki funkcionalnega slikanja z magnetno resonanco (fMRI) je neinvazivna metoda vadbe, ki se uporablja za spreminjanje nevronske plastičnosti in naučenega vedenja, tako da posameznikom v realnem času zagotavlja informacije o njihovih možganskih aktivnostih za podporo naučeni samoregulaciji te nevronske aktivnosti (Sulzer et al., 2013; Stoeckel et al., 2014; Slika 2). Združevanje nevrofeedback v realnem času s fMRI (rtfMRI) s kognitivnimi strategijami ponovnega ocenjevanja je najsodobnejša strategija za prevajanje najnovejših napredkov nevroznanosti, klinične psihologije in tehnologije v terapevtsko orodje, ki lahko izboljša učenje (Birbaumer et al., 2013), nevroplastičnost (Sagi in sod., 2012) in klinične rezultate (deCharms in sod., 2005). Ta pristop dopolnjuje druge obstoječe nevroterapevtske tehnologije, vključno z globoko možgansko in transkranialno stimulacijo, saj ponuja neinvazivno alternativo za možganske motnje in lahko doda vrednost nad samo psihoterapijo, vključno s kognitivno vedenjsko terapijo, z zagotavljanjem informacij o tem, kako in kje so spremembe kognicije povzroča spremembe v delovanju možganov (Adcock in sod., 2005).

Slika 2 

Shema kontrolne zanke za magnetno resonanco (rtfMRI) v realnem času. Slike ehoplanarnega slikanja (EPI) običajno izvlečejo iz optičnega bralnika magnetne resonance (MR), analizirajo jih s programsko opremo drugih proizvajalcev in nato predstavijo nazaj ...

Zdi se, da pri uporabi kognitivnih strategij ponovne ocene in možganskih sistemov, ki jih izvajajo, prihaja do nepravilnosti, ki prispevajo k motnjam zaužitnega vedenja, vključno z AN, BN, BED, debelostjo in zasvojenostjo (Kelley in sod., 2005b; Aldao in Nolen-Hoeksema, 2010; Kaye in sod., 2013). Med temi motnjami pogosto prihaja do motenj v dveh glavnih možganskih sistemih, ki imata tudi ključno vlogo pri kognitivni ponovni oceni: ena vključuje preobčutljivost za nagrajevanje (npr. VS, amigdala, sprednja izola, vmPFC, vključno z orbitofrontalno skorjo) in druga, ki vključuje pomanjkljiv kognitivni nadzor čez hrano ali drugo snov (npr. sprednji cingulat, stranski prefrontalni korteks - lPFC, vključno z dorsolateralno prefrontalno skorjo - dlPFC). Novi posegi, namenjeni neposredno usmerjanju nefunkcionalnih strategij uravnavanja čustev in vzorcev nevronske aktivnosti, lahko dajo novo smer in upanje za te težko zdravljive motnje.

3.1.2. Kognitivna ponovna ocena, debelost in motnje hranjenja

Debelost je ena od motenj kandidatov, ki jo bomo uporabili za ponazoritev, kako je mogoče izvajati ta nov, nevroznanski interventni pristop. Različne študije kažejo, da imajo debeli in vitki posamezniki povišano odzivnost regije nagrajevanja za slike živil z veliko maščob / sladkorja, kar povečuje tveganje za povečanje telesne teže (prim. Oddelek 2.1). Na srečo kognitivne ponovne ocene, na primer razmišljanje o dolgoročnih zdravstvenih posledicah uživanja nezdrave hrane ob ogledu slik takšnih živil, povečajo zaviralno območje (dlPFC, vlPFC, vmPFC, stranski OFC, superiorni in slabši čelni črevesni) aktivacijo in zmanjšajo območje nagrajevanja (ventralni striatum, amigdala, ACC, VTA, zadnja insula) in aktivacija pozornosti (precuneus, posteriorni cingulatni korteks - PCC) glede na kontrastne pogoje (Kober et al., 2010; Hollmann in sod., 2012; Siep in sod., 2012; Yokum in Stice, 2013). Ti podatki kažejo, da lahko kognitivne ponovne ocene zmanjšajo preobčutljivost regij nagrad na prehranske izdelke in povečajo aktivacijo zaviralnega nadzornega območja, kar je ključno, saj je naše okolje polno slik in namigov hrane (npr. Oglasov na televiziji), ki prispevajo k prenajedanju. Skladno s tem Stice et al. (2015) razvili program za preprečevanje debelosti, ki je udeležence usposobil za uporabo kognitivnih ponovnih ocen, ko se soočajo z nezdravo hrano, z utemeljitvijo, da se bodo udeleženci, če se bodo naučili samodejno uporabljati ta ponovna ocenjevanja, pokazali zmanjšano nagrajevanje in odzivnost regije ter povečano odzivnost regije na slike hrane in znake -maščoba / hrana z visoko vsebnostjo sladkorja, kar naj bi zmanjšalo vnos kalorij. Mladi odrasli, ki ogrožajo povečanje telesne teže zaradi skrbi zaradi teže (N = 148) so bili randomizirani na to novo Mind Health preventivni program, preventivni program, ki spodbuja postopno zmanjševanje kaloričnega vnosa in povečuje telesno aktivnost ( Zdrava teža intervencija) ali pogoj za video nadzor izobraževanja o debelosti (Stice in sod., 2015). Podmnožica Mind Health in kontrolni udeleženci so opravili pregled fMRI pred in po posegu za oceno nevronskih odzivov na slike hrane z veliko maščob / sladkorja. Mind Health Udeleženci so pokazali bistveno večje zmanjšanje telesne maščobe kot kontrolni delež in odstotek kaloričnega vnosa iz maščob in sladkorja kot Zdrava teža udeležencev, čeprav so ti učinki oslabljeni z mesečnim spremljanjem 6. Nadalje Mind Health Udeleženci so pokazali večjo aktivacijo zaviralnega kontrolnega območja (inferior frontal gyrus) in zmanjšano aktiviranje regije pozornosti / pričakovanja (srednji cingulati gyrus) kot odgovor na prijetne slike hrane glede na predtestiranje in nadzor. Čeprav je Mind Health intervencija je prinesla nekatere hipotezirane učinke, vplivala je le na nekatere izide in učinki so pogosto kazali omejeno vztrajnost.

Možno je, da dodajanje rtfMRI nevrofeedback usposabljanja na Mind Health intervencija lahko privede do trajnejših učinkov in izboljšanih rezultatov zdravljenja. Glede na poudarek na uporabi kognitivne ponovne ocene v Mind Health intervencija, nevrofeedback, ki temelji na fMRI, je bil boljši v primerjavi z drugimi dopolnilnimi tehnologijami, kot je elektroencefalografija (EEG), zaradi vrhunske prostorske ločljivosti fMRI, vključno z zmožnostjo ciljanja na podkortične možganske strukture, ki so kritične za uravnavanje vedenja vnosa hrane za nevrofeedback. Prva študija, ki prikazuje terapevtski potencial rtfMRI nevrofeedback je bil objavljen v 2005 (deCharms in sod., 2005). Zdaj je bilo izvedenih več raziskav, ki kažejo na rtfMRI nevrofeedback spremembe možganske funkcije v več strukturah, pomembnih za motnje ingestivnega vedenja, vključno z amigdalo (Zotev idr., 2011; Zotev idr., 2013; Bruhl in sod., 2014), insula (Caria in sod., 2007; Caria in sod., 2010; Frank et al., 2012), ACC (deCharms in sod., 2005; Chapin in sod., 2012; Li et al., 2013) in PFC (Rota in sod., 2009; Sitaram in sod., 2011). Več skupin je poročalo tudi o uspešni uporabi rtfMRI za spreminjanje kognitivnih in vedenjskih procesov, pomembnih za zdravljenje kliničnih motenj (za pregled teh študij glej deCharms, 2007; Weiskopf in sod., 2007; deCharms, 2008; Birbaumer et al., 2009; Caria in sod., 2012; Chapin in sod., 2012; Weiskopf, 2012; Sulzer et al., 2013), vključno z vlogo na področju debelosti (Frank et al., 2012). Za pregled možnih aplikacij nevrofeedback rtfMRI za motnje zaužitnega vedenja glejte Bartholdy in sod. (2013).

3.1.3. Dokazilo o uporabi rtfMRI nevrofeedback s kognitivno ponovno oceno za uravnavanje obnašanja vnosa hrane

Kot dokaz koncepta, Stoeckel in sod. (2013a) zaključil študijo, ki je združevala uporabo kognitivnih strategij ponovne ocene (opisane zgoraj) in rtfMRI nevrofeedback pri 16 udeležencih z zdravo telesno težo (ITM <25) brez anamneze motenega prehranjevanja, ki se je močno postilo. V pilotni študiji je neodvisni vzorec 5 udeležencev lahko izboljšal nadzor, povezan z zaviranjem (stranska spodnja čelna skorja), vendar ne z nagradami (ventralni striatum), možganska aktivacija z rtfMRI nevrofeedbackom (Stoeckel et al., 2011). Zato je bila kot ciljna možganska regija, ki je zanimiva za nevrofeedback, izbrana stranska spodnja čelna skorja. Udeleženci so opravili dva obiska z nevrofeedbackom v razmiku 1 tedna. Ob vsakem obisku so udeleženci sprva izvedli funkcijsko nalogo lokalizatorja, nalogo zaustavitve, ki je dobro znan test zaviralnega nadzora (Logan et al., 1984), ki aktivira bočno inferiorno čelno skorjo (Xue et al., 2008). Nato so udeleženci poskušali samoregulirati možgansko aktivnost znotraj tega zanimivega območja s pomočjo strategij kognitivne regulacije, medtem ko so si ogledali zelo okusne slike hrane. Med ogledom slik s hrano so bili udeleženci pozvani, naj bodisi mentalizirajo svojo željo po zaužitju hrane (hrepenijo ali 'povišajo uravnavanje') bodisi razmislijo o dolgoročnih prihodnjih posledicah prekomernega uživanja hrane (kognitivna ponovna ocena ali 'znižanje regulacije'). Na koncu vsakega preskusa usposabljanja za nevrofeedback so udeleženci prejeli povratne informacije iz možganske regije, ugotovljene s skeniranjem lokalizatorja, s pomočjo lastne lastne programske opreme, razvite na Massachusetts Institute of Technology (za tehnične podrobnosti glejte Hinds in sod., 2011). Udeleženci so tudi zapisali svoje subjektivno hrepenenje kot odziv na slike hrane skozi celotno sejo. V primerjavi s preskusi uregulacije so imeli udeleženci manj nagradnih vezij (ventralno tegmentalno območje (VTA), VS, amigdala, hipotalamus in vmPFC) in zmanjšali hrepenenje pri uporabi strategij ponovne ocene (ps <0.01). Poleg tega je razlika v aktivnosti VTA in hipotalamusa med pregulacijo vs ponovna ocena je bila povezana s hrepenenjem (rs = 0.59 in 0.62, ps <0.05). Vadba z nevrofeedbackom je privedla do boljšega nadzora stranske spodnje čelne skorje; vendar to ni bilo povezano z aktivacijo ali hrepenenjem mezolimbičnega nagradnega kroga. Izobraževanje z rtfMRI z nevro povratnimi informacijami je pri udeležencih z zdravo težo povečalo nadzor možganske aktivnosti; vendar nevrofeedback ni okrepil učinka strategij kognitivne regulacije na aktivnost mezolimbičnega nagradnega kroga ali hrepenenje po dveh sejah (Stoeckel in sod., 2013a).

3.1.4. Upoštevanje poskusov rtfMRI z nevrofeedbackom, namenjenih motnjam zaužitnega vedenja

Pred testiranjem tega protokola pri posameznikih z motnjami zaužitnega vedenja, vključno z debelostjo, bo pomembno razmisliti, katera možganska regija je dobra tarča za rtfMRI nevrofeedback trening in kako najbolje predstavljati nevropsihološke funkcije na ravni nevronskih sistemov. Na primer, hipotalamus ima osrednjo vlogo pri uravnavanju zaužitnega vedenja; vendar gre za sorazmerno majhno strukturo z več podjedlemi z raznovrstnimi funkcionalnimi lastnostmi, ki prispevajo k uravnavanju lakote, sitosti in presnovi, pa tudi manj tesno povezane funkcije, kot je spanec. Glede na ločljivost rtfMRI je možno, da bi nevrofeedback signal hipotalamusa vključeval informacije iz kombinacije teh podjedel, kar lahko vpliva na učinkovitost prizadevanj za izboljšanje prostovoljne regulacije določene funkcije (npr. Lakote). Pomembno je upoštevati tudi verjetnost, da je ciljna funkcija primerna za usposabljanje. Na primer, možno je, da usmerjanje homeostatskega nadzora hranjenja, zastopanega v hipotalamusu in možganskem deblu, privede do kompenzacijskega vedenja za obrambo nastavljene točke telesne teže, glede na to, da gre za osrednja, visoko ohranjena nevronska vezja, ki nadzorujejo normalno energijsko homeostazo. Lahko pa je mogoče ciljati na hedonsko, kognitivno kontrolo ali druge "ne-homeostatske" mehanizme (in njihove podporne nevronske kroge), ki bi lahko pomagali posameznikom, da se učinkoviteje prilagodijo svojemu okolju, hkrati pa zmanjšajo kompenzacijsko vedenje, ki lahko privede do trajne debelosti. Prav tako ni jasno, ali bi bilo mogoče pričakovati boljše rezultate od nevrofeedback-a iz anatomsko omejenega možganskega območja ali nabora možganskih regij ali pa je morda bolj priporočljiv omrežni pristop, ki temelji na povezavah na podlagi povezav ali povratne klasifikacije (MVPA), če je ureditev ingestivno vedenje vključuje tako homeostatske kot tudi ne-homeostatske mehanizme, ki so predstavljeni v porazdeljenem nevronskem vezju v možganih (Kelley in sod., 2005a). Pristop, ki temelji na donosnosti naložbe, bi se lahko uporabil za ciljanje na določeno možgansko regijo (npr. VmPFC za uravnavanje subjektivne vrednosti nagrajevanja zelo okusnih živilskih izbir). Druga možnost je normalizacija motenih funkcionalnih povezav med naborom možganskih regij, ki sprožijo dobro označeno funkcijo (npr. Celoten sistem mezokortikolimbičnega nagrajevanja, sestavljen iz VTA-amigdala-VS-vmPFC). MVPA je morda boljše, če obstaja porazdeljen nabor več možganskih mrež, ki so v osnovi zapletenega nevropsihološkega konstrukta, kot je hrepenenje po hudi, ki povzroča hrano. Morda bo treba povečati rtfMRI nevrofeedback trening z vključitvijo psihološkega ali kognitivnega treninga, kot je npr. Mind Health, pred nevrofeedbackom. Nazadnje bo morda treba povečati psihološki ali kognitivni trening s pomočjo dodatne farmakoterapije ali z nevromodulacijo, ki temelji na napravi, kot je TMS, da bi povečali učinkovitost usposabljanja z nevrofeedbackom. Za podrobnejšo razpravo o teh in drugih vprašanjih, pomembnih za oblikovanje rtfMRI študij nevrofeedback motenj ingestivnega vedenja, glejte Stoeckel in sod. (2014).

3.2. Transkranialna magnetna stimulacija (TMS) in transkranialna enosmerna stimulacija (tDCS)

3.2.1. Uvod v TMS in tDCS

Neinvazivne nevromodulacijske tehnike omogočajo zunanjo manipulacijo človeških možganov na varen način, ne da bi pri tem potrebovali nevrokirurški poseg. V zadnjih dveh desetletjih je bilo vse več zanimanja za uporabo neinvazivne nevromodulacije v nevrologiji in psihiatriji, ki jo je motiviralo pomanjkanje učinkovitih načinov zdravljenja. Najpogosteje uporabljene tehnike so transkranialna magnetna stimulacija (TMS) in transkranialna enosmerna simulacija (tDCS). TMS temelji na uporabi magnetnih polj, ki se hitro spreminjajo, ki se dovajajo s plastično navitjem, vgrajenim v plastiko, nameščenim čez lasišče predmeta (Slika 3A). Ta različna magnetna polja povzročajo indukcijo sekundarnih tokov v sosednji skorji, ki so lahko dovolj močni, da sprožijo nevronske akcijske potenciale (Barker, 1991; Pascual-Leone et al., 2002; Hallett, 2007; Ridding in Rothwell, 2007). TMS se lahko daje v enem ali več impulzih, imenovanih tudi ponavljajoči se TMS (rTMS). V primeru tDCS se blagi enosmerni tokovi (običajno v velikosti 1-2 mA) nanesejo neposredno na glavo skozi par elektrodnih blazinic, prepojenih s fiziološko raztopino, priključenih na baterijsko podobno napravo (Slika 3B). Približno 50% toka, ki ga oddaja tDCS, prodre v lasišče in lahko poveča ali zmanjša potencial nevronov v mirovanju za počitek v spodnjih območjih (anodalna ali katodna tDCS stimulacija), kar povzroči spremembe pri spontanem streljanju (Nitsche et al., 2008). rTMS in tDCS lahko inducirata prehodne / trajne spremembe, za katere se verjame, da jih posredujejo spremembe v sinaptični jakosti. Obsežen pregled teh tehnik in njihovih mehanizmov delovanja je zunaj obsega tega oddelka in ga je mogoče najti drugje (Pascual-Leone et al., 2002; Wassermann in sod., 2008; Stagg in Nitsche, 2011). Tabela 3 predstavlja povzetek ključnih razlik med TMS in tDCS. Čeprav sta TMS in tDCS še vedno prevladujoči tehniki na terenu, so se v zadnjih letih razvile druge nove ali spremenjene oblike neinvazivne nevromodulacije in jih aktivno preiskujejo, na primer globoko TMS (dTMS) (Zangen et al., 2005), tDCS visoke ločljivosti (HD-tDCS) (Datta in sod., 2009), transkranialna simulacija z izmeničnim tokom (tACS) (Kanai in sod., 2008) ali čezkranialna naključna stimulacija hrupa (tRNS) (Terney in sod., 2008). Dodatne tehnike za nevromodulacijo so tiste, ki so invazivne (prim. Oddelek 4), kot je globoka možganska stimulacija (DBS) ali tista, ki ciljajo na periferne živce, na primer na vagusno živčno stimulacijo (VNS).

Slika 3 

Slike (A) metuljnih tuljav za transkranialno magnetno stimulacijo (TMS) in (B) elektrod in baterija za transkranialno enosmerno tok (tDCS).
Tabela 3 

Primerjava med TMS in tDCS.

V zadnjih dveh desetletjih je bil opazen napredek v našem razumevanju nevrokognitivne osnove človekovega prehranjevalnega vedenja, debelosti in motenj hranjenja. Številne študije nevrografiranja in nevropsihologije so opredelile vmesni odnos med nagrajevanjem in spoznanjem kot osrednjo sestavino pri uravnavanju prehranjevalnega vedenja in telesne teže pri ljudeh (Alonso-Alonso in Pascual-Leone, 2007; Wang et al., 2009a; Kober et al., 2010; Hollmann in sod., 2012; Siep in sod., 2012; Vainik in sod., 2013; Yokum in Stice, 2013). Medtem ko se na tem področju nadaljujejo raziskave, razpoložljivo znanje omogoča začeti raziskovanje intervencij, ki iz vedenja prehajajo v nevroznanje kot osnovni cilj. Na splošno lahko nevromodulacijske tehnike prinesejo dragocen vpogled in odprejo nove terapevtske poti v tem novem scenariju, ki postavlja nevroznanje kot osrednjo sestavino prehranjevalnega vedenja človeka.

3.2.2. Povzetek kliničnih študij za spreminjanje prehranjevalnega vedenja in motenj hranjenja

Prehranjevalno vedenje je nedavna uporaba na področju neinvazivne nevromodulacije, najzgodnejša študija pa izhaja iz 2005 (Uher in sod., 2005). TMS in tDCS sta edini uporabljeni tehniki v tem kontekstu. Tabela 4 vsebuje povzetek randomiziranih, nadzorovanih študij, ki ne temeljijo na konceptu. Do danes so te študije preizkušale samo akutne učinke ene same seje, z dvema izjemama: eno študijo z rTMS pri bulimičnih bolnikih (3 tedne) in nedavno študijo s tDCS pri zdravih moških (8 dni). Ciljno območje, dorsolateralna predfrontalna skorja (dlPFC), je kompleksna možganska regija, povezana z izvršilnimi funkcijami, ki podpira kognitivni nadzor nad vnosom hrane. Na splošno je osnovna hipoteza, da lahko krepitev aktivnosti dlPFC spremeni ravnovesje med nagrado in kognicijo v smeri olajšanja kognitivnega nadzora in morda zatiranja mehanizmov, povezanih z nagradami, ki spodbujajo hrepenenje po hrani in prenajedanje. Specifični kognitivni procesi, odvisni od dlPFC, na katere vplivajo rTMS ali tDCS in posredovanje opaženih vedenjskih učinkov ostajajo večinoma neznani. Možnosti vključujejo spremembe mehanizmov za ocenjevanje nagrad (Camus in sod., 2009), pozorna pristranskost (Fregni in sod., 2008) ali zaviralni nadzor (Lapenta in sod., 2014). Študije rTMS so usmerile le levi dlPFC prek ekscitacijskih protokolov (10 in 20 Hz). Študije tDCS so usmerile desni in levi dlPFC z nekoliko drugačnimi pristopi / montažami. Večina študij - vse s tDCS in ena z rTMS - je ocenila učinke na hrepenenje po hrani, subjektivni apetit in vnos hrane. Skupaj so dosledno ugotavljali akutno zatiranje v ocenah hrepenenja in apetita po hrani, ki so jih poročali sami, merjenih z ocenami ali vizualnimi analognimi lestvicami (VAS). Obstaja nekaj znakov, da je učinek s tDCS morda bolj specifičen za hrepenenje po sladkem. Spremembe v vnosu hrane so bile precej neskladne z eno samo sejo rTMS ali tDCS. V najdaljši študiji do zdaj s tDCS (8 dni) so avtorji ugotovili 14-odstotno zmanjšanje porabe kalorij (Jauch-Chara in sod., 2014). Pomembna pristranskost nekaterih študij je uporaba lažnega postopka brez kakršnega koli trenutnega pretoka kot nadzora, namesto lažne stimulacije na območjih, ki na primer niso pomembna za vnos hrane. Ker stimulacija včasih zazna bolnik, v nekaterih primerih ne moremo izključiti placebo učinka.

Tabela 4 

Povzetek študij s TMS in tDCS na področju prehranjevanja ljudi.

Študije pri bolnikih z motnjo prehranjevanja do zdaj uporabljajo samo rTMS. Več poročil o primerih (Kamolz in sod., 2008; McClelland in sod., 2013b) in odprto študijo (Van den Eynde in sod., 2013) (niso vključeni v tabelo) kažejo na možnost rTMS pri anoreksiji nervozi, vendar je treba ugotovitve ponoviti v preskušanjih s placebom. V primeru BN je zgodnje poročilo o primerih nakazalo morebitne koristi z rTMS (Hausmann in sod., 2004), vendar to ni bilo potrjeno v nadaljnjem kliničnem preskušanju, ki je uporabljalo to tehniko v treh tednih (Walpoth in sod., 2008). Nedavna študija primera je poročala o koristnih učinkih z uporabo 10 Hz rTMS, ki je bila uporabljena na drugem tarču, dorsomedialni predfrontalni skorji, pri ognjevzdržnem bolniku z BN (20 sej, 4 tedne) (Downar et al., 2012). Ta možganska regija predstavlja obetaven cilj glede na njeno splošno vlogo pri kognitivnem nadzoru, zlasti pri spremljanju uspešnosti in izbiri ukrepov (Bush et al., 2000; Krug in Carter, 2012) in njeno povezavo s kliničnim potekom AN in BN (McCormick et al., 2008; Goddard in sod., 2013; Lee et al., 2014).

3.2.3. Prihodnje potrebe: od empirijsko usmerjenih študij do racionalnih in mehaničnih pristopov

Rezultati teh začetnih študij so dober dokaz koncepta za prevajanje neinvazivne nevromodulacije na področje prehranjevalnega vedenja. Potencialne aplikacije so lahko izboljšanje kognitivnega nadzora in osnovne možganske regije, ki podpirajo uspešno vzdrževanje hujšanja pri debelosti (DelParigi in sod., 2007; McCaffery in sod., 2009; Hassenstab in sod., 2012) ali uravnotežijo ventralni in dorzalni možganski sistem v AN in BN (Kaye in sod., 2010). Medtem ko je splošna utemeljitev povsem jasna, pa se specifičnosti uporabe neinvazivne nevromodulacije pri zdravljenju debelosti in motenj hranjenja trenutno preiskujejo, še naprej pa je treba določiti najboljše pristope in protokole. Neinvazivno nevromodulacijo je mogoče uporabiti samostojno ali v kombinaciji z drugimi strategijami, kot so vedenjska terapija, kognitivni trening, telesna pripravljenost in prehrana, da se ustvarijo sinergijski učinki. Poleg terapevtskih aplikacij se lahko nevromodulacijske tehnike uporabljajo za obveščanje o bolezenskih mehanizmih, npr. Za preučevanje vzročne vpletenosti določene regije v določen kognitivni proces ali vedenjsko manifestacijo (Robertson et al., 2003). Nedavne študije so preučile potencial TMS za količinsko opredelitev odzivov na nagrade (Robertson et al., 2003) in rezultati na tem področju bi lahko sčasoma privedli do razvoja objektivnih biomarkerjev, ki lahko pomagajo pri proučevanju prehranjevalnih fenotipov.

Čeprav obstaja velika možnost za prihodnjo uporabo nevromodulacije na področju prehranjevalnega vedenja, je še vedno veliko omejitev in odprtih vprašanj. Zaslepljenost je ključno vprašanje, ki ga postavlja pod vprašaj ena študija rTMS o hrepenenju po hrani in tDCS študija, kjer so preiskovanci lahko uganili stanje, ki so ga prejeli z 79% natančnostjo (Barth et al., 2011; Goldman in sod., 2011). Prihodnje študije bi morale razmisliti o vzporednih modelih, da bi odpravile to težavo ali vsaj izključile možnost nepopolne zaslepljenosti, kadar se uporabljajo križni modeli. V prihodnjih študijah je treba obravnavati še več klinično pomembnih rezultatov. rTMS in tDCS sta povzročila spremembe ukrepov, ki so občutljivi in ​​veljavni v eksperimentalnih okoljih, npr. vizualne analogne lestvice, vendar njihov klinični pomen ostaja negotov.

Vse dosedanje študije so bile usmerjene na DLPFC, tako kot pri drugih aplikacijah tDCS in rTMS v nevropsihiatriji. Treba je raziskati dodatne cilje; dorsomedial prefrontalna možganska skorja / dorzalna anteriorna cingulatna skorja (daCC), parietalne regije in sprednja otočna skorja so še posebej obetavne. Tako rTMS kot tDCS sta trenutno optimizirana za ciljno možgansko regijo, ki se nahaja na površini. Doseganje globljih možganskih struktur je morda bolj izvedljivo s HD-tDCS ali z dTMS v primeru območij srednje globine, kot je otoška skorja (Zangen et al., 2005). Nedavno opisana metoda za rTMS je sestavljena iz vodilne stimulacije na podlagi notranje funkcionalne povezanosti, določene s fMRI v mirovanju (Fox in sod., 2012a; Fox in sod., 2012b). Poleg ciljanega možganskega področja lahko neinvazivno nevromodulacijo izvajamo ob hkratnem kognitivnem treningu. Ta pristop lahko privede do bolj funkcionalnih učinkov (Martin et al., 2013; Martin et al., 2014) in je posebej primerna za motnje hranjenja in debelost, kadar obstajajo okvare na določenih nevrokognitivnih področjih, kot so izvršilne funkcije, čeprav je slika zapletena (Alonso-Alonso, 2013; Balodis et al., 2013). Uporaba kognitivne uspešnosti in / ali načinov merjenja možganske aktivnosti lahko tudi olajša ciljno spremljanje in na splošno prispeva k optimizaciji izvajanja nevromodulacije. Nedavna študija tDCS kaže v to smer s kombinacijo potencialov, povezanih z EEG, in vedenjskih ukrepov hrepenenja po hrani in vnosa hrane (Lapenta in sod., 2014).

Potrebno je več dela, da bi razumeli potencialne vire spremenljivosti v odzivu na nevromodulacijo. Večina udeležencev teh raziskav rTMS / tDCS so bile mlade ženske z variabilnim indeksom telesne mase. Učinki na spol ostajajo brez obravnave, brez neposrednih primerjav med ženskami in moškimi, vendar razlike verjetno temeljijo na vplivu spola na možganske korelate apetita (Del Parigi in sod., 2002; Wang et al., 2009a). Pri preučevanju procesov in mehanizmov, povezanih s hrano, je pomembno upoštevati tudi osnovno spremenljivost možganske aktivnosti, povezano s presnovnim stanjem. Kot je omenjeno v Tabela 4, osebe so bile običajno stimulirane v vmesnem stanju, to je približno 2–4 ure po obroku. Ni znano, ali lahko različni pogoji povzročijo boljše rezultate. Še en potencialni spopad, ki ostaja nenaslovljen, je vloga diete. Bolniki z motnjami hranjenja in debelostjo običajno sledijo dietam, ki so lahko precej restriktivne in, kar je še pomembneje, lahko bistveno vplivajo na razdražljivost možganov in tudi na občutljivost / odziv na nevromodulacijo (Alonso-Alonso, 2013). Dodaten dejavnik je, ali oseba prejema TMS ali tDCS v stanju z zmanjšano telesno težo ali v stanju, ki ima težo, kar bi lahko vplivalo tudi na stanje možganov v mirovanju in nevromodulatorni odziv (Alonso-Alonso, 2013). Končno lahko na bolj tehnični ravni posamezna anatomija glave spremeni električni ali elektromagnetni prenos. To vprašanje je bilo obširno obravnavano z uporabo računskih modelov tDCS (Bikson in sod., 2013). V zvezi s tem je še posebej zaskrbljujoče, ali lahko maščoba glave, razmeroma uporovno tkivo, vpliva na porazdelitev gostote toka (Nitsche et al., 2008; Truong in sod., 2013).

Kar zadeva neželene učinke, sta TMS in tDCS neinvazivna, varna in dokaj neboleča tehnika, ki ju v veliki večini primerov zelo dobro prenašamo (Nitsche et al., 2008; Rossi in sod., 2009). Najpogostejši neželeni učinki rTMS so glavobol, ki se pojavi približno pri bolnikih z 25 – 35 med stimulacijo dlPFC, čemur sledi bolečina v vratu (12.4%) (Machii in sod., 2006). Pri tDCS znaten delež ljudi (> 50%) poroča o prehodnih občutkih pod elektrodo, ki jih lahko opredelimo kot mravljinčenje, srbenje, pekoč občutek ali bolečino in so običajno blagi ali zmerni (Brunoni in sod., 2011). Pri načrtovanju študije je pomembno izključiti udeležence s kontraindikacijami, ki bodo prejemali TMS ali tDCS, in zbirati neželene učinke na sistematičen način. V ta namen so na voljo standardizirani vprašalniki (Rossi in sod., 2009; Brunoni in sod., 2011). Najbolj zaskrbljujoč neželeni učinek neinvazivne nevromodulacije je indukcija epileptičnega napada, o čemer so pri rTMS poročali le nekajkrat (Rossi in sod., 2009).

Področje nevromodulacije se zelo hitro širi in začelo je presegati meje izven medicinske in raziskovalne skupnosti radovednim posameznim potrošnikom in rekreativcem. Pomembno je, da smo mi, skupnost znanstvenikov, ki se ukvarjajo z nevromodulacijo, še naprej zavezani zagotavljanju celovitosti raziskav in ohranjanju visokih etičnih standardov pri uporabi teh metod. Možnost manipulacije s človeškimi možgani je lahko tako fascinantna in mamljiva kot poskus nove diete za omejitev apetita, vendar je treba opozoriti, da trenutno stanje znanosti na tem področju še zdaleč ni prepričljivo. In kar je najpomembneje, transkranialne naprave niso igrače (Bikson in sod., 2013).

4. Invazivne nevromodulacijske strategije: nedavni razvoj in trenutni izzivi

4.1. Pregled strategij periferne nevromodulacije v okviru vnosa hrane in nadzora teže

4.1.1. Spremembe vagalne signalizacije med debelostjo

Homeostatična kontrola vnosa hrane vključuje zapleten dvosmerni komunikacijski sistem med periferijo in centralnim živčnim sistemom, ki je bil podrobno pregledan (Williams in Elmquist, 2012). Vagusni živec, ker vsebuje predvsem aferentne nevrone, ki nastanejo iz črevesja, trebušne slinavke in jeter, igra ključno vlogo pri tej komunikaciji. Pri osebah, ki niso debeli, kemosenzorni (kislinski ionski kanali) in mehanosenzorni vagalni receptorji signalizirajo takojšnjo razpoložljivost hrane (Page et al., 2012). Poleg tega lahko več hormonov, vključno z grelinom, holecistokininom (CCK) in peptidnim tirozinom tirozinom (PYY), aktivira vagalne afere (Blackshaw in sod., 2007).

Poleg prekomernega kopičenja maščobe veliko dokazov kaže na to, da je debelost in / ali prehrana z veliko maščobami povezana s spremembami obrobnih odzivov na hranila. Študije pri glodalcih, ki so bili podvrženi dieti z veliko maščobami (HFD) ali pri debelosti, ki jih povzroča dieta, vedno kažejo zmanjšane zaviralne učinke črevesnih hranil na vnos hrane v primerjavi s kontrolnimi živalmi (Covasa in Ritter, 2000; Malo, 2010). To je povezano z zmanjšano občutljivostjo jejunalnih aferentov (predvsem vagalnih) na distenzijo na nizki ravni in zmanjšano ekscitabilnost identificiranih jejunalnih vagalnih aferentov znotraj nodosnega gangliona na izpostavljenost CCK in 5-HT (Daly in sod., 2011). V nodoznem gangliju so poročali o ustreznem zmanjšanju vagalne aferentne ekspresije receptorjev za CCK, 5-HT in druge anoreksične GI peptide (Donovan in Bohland, 2009). Poleg tega je HFD zmanjšal odziv receptorjev za želodčno vagalno napetost na distenzijo in povečal zaviralni učinek grelina na vagalne afere. Medtem ko so se na leptin potencirali odzivi na vagalno sluznico, se je po HFD izgubil potencial aferentov sluznice z leptinom (Kentish et al., 2012). Izguba vagalne aferentne signalizacije in spremenjena obdelava vagalnih signalov znotraj dorzalnega vagalnega kompleksa kažeta, da ponastavitev teh občutljivosti s kronično vagalno stimulacijo (VNS) lahko zmanjša prenajedanje.

4.1.2. Učinki vagalne stimulacije

Enostransko spodbudo leve materničnega vratu je odobreno za zdravljenje odporne depresije in neprebavljive epilepsije v Evropski uniji, ZDA in Kanadi. Epileptični bolniki so poročali o pogostih spremembah prehranjevalnega vedenja s spremembo prehranskih preferenc (Abubakr in Wambacq, 2008). Ta poročila so sprožila nadaljnje preiskave, sprva s čisto serendipity, ki so pozneje uporabili živalske modele za oceno učinkov VNS na vnos hrane in s tem povezano uravnavanje teže (za sintetične tabele na študijah VNS glejte Val-Laillet in sod., 2010; McClelland in sod., 2013a). Prvotne študije v 2001 za Roslin in Kurian (2001) pri psih in drugi iz Krolczyk in sod. (2001) pri podganah so predlagali zmanjšanje telesne mase ali izgubo teže med kronično vagalno stimulacijo. Presenetljivo so bili rezultati, ki so jih pokazali ti avtorji, kljub različnim kirurškim pristopom enaki. Prav zares, Roslin in Kurian (2001) uporabil dvostransko namestitev manšete v prsnem košu (s čimer stimulira tako hrbtni kot tudi ventralni vagalni trup), medtem ko Krolczyk in sod. (2001) uporabil je postavitev materničnega vratu na levem vagusu, da bi bila podobna kliničnim načrtom za vnetljivo epilepsijo. Od teh pionirskih raziskav je več raziskovalnih skupin, vključno z nami, objavilo pozitivne rezultate z različnimi lokacijami elektrod, nastavitvijo elektrod in parametri stimulacije. Prvi poskus ocenjevanja ustrezne lokacije elektrod za nadzor nad vnosom hrane je izvedel Laskiewicz et al. (2003). Dokazali so, da je dvostranski VNS učinkovitejši od enostranske stimulacije. Z uporabo velikega predkliničnega modela na živalih smo uporabili juksta-trebušno dvostransko vagalno stimulacijo na najdaljši vzdolžni študiji, opravljeni do zdaj. Pokažemo, da je kronična stimulacija živčnega vagusa zmanjšala povečanje telesne teže, uživanje hrane in sladko hrepenenje pri odraslih debelih minipigsih (Val-Laillet in sod., 2010). Dalje, za razliko od drugih raziskav, opravljenih na manjših živalskih modelih, se učinkovitost sčasoma izboljša na način, ki je primerljiv kot že pri bolnikih z neznosno epilepsijo (Arle in Šils, 2011).

Na žalost pozitivni rezultati, opaženi v skoraj vseh predkliničnih študijah na živalih, pri ljudeh niso bili potrjeni. Zaradi regulativnih omejitev so bile izvedene vse študije na ljudeh z uporabo leve maternične vaginalne manšete samo z nastavitvami stimulacije, ki so podobne ali popolnoma enake tistim, ki se uporabljajo za depresijo ali epilepsijo. Kljub uporabi dolgotrajne stimulacije so pri približno polovici preiskovancev odkrili hujšanje (Burneo in sod., 2002; Pardo et al., 2007; Verdam in sod., 2012). Trenutno ni mogoče dati jasne razlage za te neodgovorne teme. Nedavna študija Bodenlos et al. (2014) kaže, da so velike osebe z ITM manj odzivne na VNS kot vitki ljudje. Dejansko je v svoji študiji VNS zaviral vnos hrane samo pri vitkih bolnikih.

Več avtorjev je preučilo fiziološko osnovo VNS s posebnim poudarkom na levi cervikalni namestitvi elektrode. Vijgen et al. (2013) so v elegantni študiji, ki je združevala PET slikanje rjavega maščobnega tkiva (BAT) in kohorte bolnikov z epileptiko VNS, znatno povečali porabo energije. Poleg tega je bila sprememba izdatkov za energijo povezana s spremembo dejavnosti najboljših razpoložljivih tehnologij, kar kaže na vlogo BAT pri povečanju izdatkov za energijo. Dokazano je, da VNS spreminja možgansko aktivnost skozi celoten možgan (Conway in sod., 2012) in modulirajo monoaminergične sisteme (Manta in sod., 2013). Pri človeku se rCBF, ki ga povzroča levi VNS (regionalni možganski možganski tok), zmanjša v levem in desnem bočnem OFC ter levem spodnjem temporalnem režnju. Znatno povečanje je bilo ugotovljeno tudi v desnem hrbtnem sprednjem cingulatu, levem zadnjem kraku notranje kapsule / medialnega putamena, desnem zgornjem temporalnem girusu. Kljub kritičnemu pomenu teh področij za nadzor vnosa hrane in depresije po 12 mesecih zdravljenja z VNS niso ugotovili korelacije med aktivacijo možganov in rezultatom depresije. Zato je treba še dokazati, da so opažene spremembe možganske aktivnosti vzročni dejavniki za razlago učinkov VNS. Demonstracija pri podganah, da VNS modulira visceralni afektivni spomin, povezan z bolečino (Zhang et al., 2013) lahko predstavlja alternativno pot, ki bi lahko pojasnila koristne učinke, opažene na približno polovici bolnikov. Naše zgodnje študije o aktivaciji možganov po juksta-abdominalnem dvostranskem VNS, opravljenih pri gojenju prašičev (Biraben in sod., 2008) z uporabo enojne scintigrafije fotona je bila prva, ki je ocenila učinke VNS na nepatološke možgane. Prikazali smo aktiviranje dveh omrežij. Prva je povezana z območji vonjav in čebulic, ki se nanašajo na voh. Druga zadeva področja, ki so ključnega pomena za vključitev gastroinododenalnih mehanosenzornih informacij (hipokampus, pallidum), da bi jim dali hedonsko vrednost. Podobne rezultate so poročali pri podganah bodisi z uporabo PET (Dedeurwaerdere in sod., 2005) ali MRI (Reyt in sod., 2010). Za razliko od vedenjskih učinkov, ki jih je treba določiti nekaj tednov, so bile spremembe v možganskem metabolizmu, ugotovljene s slikanjem s PET, prisotne 1 teden šele po začetku zdravljenja z VNS. V našem prašičjem modelu juxta-abdominalnega VNS so cingula skorje, putamen, kavdatno jedro in substantia nigra / tegmentalni ventralni del, tj. Glavna nagrada mezo-limbična dopaminergična mreža, predstavili spremembe v možganskem metabolizmu (Malbert, 2013; Divoux in sod., 2014) (Slika 4). Množično aktiviranje mreže nagrad v zgodnji fazi kronične stimulacije kaže na to, da se lahko slikanje možganov uporablja kot orodje za optimizacijo parametrov vagalne stimulacije.

Slika 4 

Spremembe presnove glukoze, opažene s slikanjem pozitronsko-emisijske tomografije (PET) po injiciranju 18FDG (fluorodeoksiglukoza) med vagalno stimuliranimi in lažnimi živalmi. N = 8 mini prašičev Yucatán v obeh skupinah. VNS (vagusni živec ...

Tako kot pri več drugih terapijah lahko tudi razmeroma slab uspeh VNS pri debelih ljudeh razložimo z nezadostnim razumevanjem delovanja VNS na možganska omrežja, ki nadzorujejo vnos hrane. Prevajanje živalskih modelov v klinično prakso je bilo (pre) hitro brez eksperimentalnih namigov za normaliziran postopek stimulacije. Na primer, kot je bilo že omenjeno, so bile zgodnje študije na ljudeh izvedene z enostransko stimulacijo materničnega vratu, medtem ko vse študije na živalih kažejo, da je dvostransko juksta-trebušno mesto primernejše za spodbudne manšete. Poleg tega še vedno potrebujemo zgodnje namige za izpopolnitev parametrov stimulacije, ne da bi morali čakati na spremembe telesne teže. Špekuliramo lahko, da metode slikanja možganov skupaj z računalniškim modelom VNS (Helmers et al., 2012) bi lahko v veliko pomoč pri tej klinični potrebi.

4.1.3. Učinki vagalne blokade

Več bolnikov po vagotomiji, ki so jih zdravili za ulkusno bolezen, poroča o kratkotrajni izgubi apetita; redkeje so opazili dolgotrajno izgubo apetita in nadaljnjo izgubo teže ali neuporabo teže (Gortz in sod., 1990). Dvostranska trunkalna vagotomija se je v preteklosti uporabljala kot zdravljenje za odpornost proti debelosti drugim terapijam in je bila povezana s sitostjo in hujšanjem (Kral et al., 2009). Na podlagi tega opažanja in čeprav poročajo, da se vplivi na telesno težo sčasoma izgubijo (Camilleri in sod., 2008) in da je trunkalna vagotomija praktično neučinkovita za zmanjšanje vnosa trdne hrane (Gortz in sod., 1990), je bila pri ljudeh preizkušena terapija vagalne blokade s primarnim ciljem zmanjšati težo bolnih debelih posameznikov. Vagalno blokado smo izvedli dvostransko na nivoju trebuha z uporabo visokofrekvenčnih (5 kHz) tokovnih impulzov. Obsežna, dolgotrajna študija z imenom EMPOWER (Sarr in sod., 2012) dokazali, da izguba telesne teže pri zdravljenju ni večja. Kljub tej terapevtski odpovedi zdravljenje z zdravilom Vbloc pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 (DM2) znižuje raven HbA1c hipertenzija kmalu po aktiviranju naprave (Shikora in sod., 2013). Ta korist in stabilnost izboljšanja sčasoma kažeta, da so mehanizmi delovanja vsaj deloma neodvisni od hujšanja. Ker so ti parametri v celoti povezani z odlaganjem maščob in deblačno vagotomijo, je prišlo do občutnega zmanjšanja odlaganja visceralne trebušne maščobe z dieto (Stearns in sod., 2012), povsem verjetno je, da bi lahko eferentni nevroni, ki jih blokira terapija, odgovorni za izboljšave, opažene pri bolnikih z DM2.

4.2. Stanje globoke možganske stimulacije (DBS) in njen potencial za reševanje debelosti in motenj hranjenja

4.2.1. Pregled stanja v DBS

4.2.1.1. Trenutna terapevtska uporaba DBS

Globoka možganska stimulacija (DBS) je tehnika, ki temelji na implantiranih elektrodah za zdravljenje nevromotornih motenj, kot je Parkinsonova bolezen (PD), pa tudi epilepsije, obenem pa obljublja psihološke motnje, kot je depresija, odporna proti zdravljenju (TRD), in obsesivno-kompulzivne motnje ( OCD) (Perlmutter in Mink, 2006).

Subtalamično jedro (STN) je običajno ciljno usmerjeno na PD, medtem ko so sprednje jedro talamusa (ANT), subgenualni cingulat (Cg25) in nukleus accumbens (Nac) ciljno usmerjeni na epilepsijo, TRD in OCD (Slika 5). Penetracija DBS, približno približno bolnikov z 10,000 na leto po vsem svetu, je v primerjavi s razširjenostjo PD, epilepsije in psihiatričnih motenj majhna (glejte allcountries.org; TRD: Fava, 2003; PD: Tanner et al., 2008; OCD: Denys et al., 2010). Ta razdelek je namenjen prepoznavanju teh tehnoloških sprememb in njihovega potenciala za boj proti debelosti in motnjam prehranjevanja.

Slika 5 

Cilji DBT: (A) subtalamično jedro (koronalni pogled, rumena, z oznako "STN"); (B) sprednje jedro talamusa (upodabljanje 3D, temno modro, z oznako "spredaj"); (C) subgenualni anteriorni cingulat (medialni pogled, regija osvetljena ...
4.2.1.2. Načrtovanje tradicionalnega kirurškega posega v DBS

V okviru tradicionalne terapije z globoko možgansko terapijo (DBT) pridobimo predoperativno možgansko magnetno resonanco, bolniku se pritrdi stereotaktični okvir, ki nato opravi CT, in vstavna pot se nastavi na podlagi registriranih modalitet in globokega možganskega atlasa v tiskani obliki (Sierens in sod., 2008). Ta okvir postavlja omejitve pri izbiri pristopa, kirurško načrtovanje pa vključuje kirurg veliko miselno računanje. Sodobna praksa DBS se opira na medoperativne posnetke mikroelektrode (MER), ki jih potrjujejo zaradi podaljšanega obratovalnega časa in večje možnosti za zaplete (Lyons et al., 2004). Medtem ko je uporaba MER pogosta pri PD, povratne informacije o uspešnosti ciljanja pri mnogih nemotoričnih motnjah niso možne.

4.2.1.3. Možni zapleti DBS

V tradicionalnih in slikovno vodenih pristopih ciljanje ne upošteva premika možganov in to zanemarjanje vodi do povečanega tveganja za zaplete. Medtem ko je možganski premik pod določenimi pogoji morda zanemarljiv (Petersen in sod., 2010), druge študije kažejo, da lahko pride do premikov do 4 mm (Miyagi in sod., 2007; Khan et al., 2008). Najslabši primer je cerebrovaskularni zaplet, zlasti kadar med raziskovanjem uporabimo več poti (Hariz, 2002). Poleg tega je pomembno upoštevati tveganje za prodor prekatne stene (Gologorsky et al., 2011), kar je močno povezano z nevrološkimi posledicami. Kljub zgoraj navedenemu ima DBS še vedno razmeroma nizek zaplet v primerjavi z bariatričnimi operacijami (Gorgulho in sod., 2014) in nedavne novosti DBS bodo znatno izboljšale varnost in natančnost te operacije.

4.2.2. Nedavne novosti DBS in nove DBS terapije

V slikovno vodenem DBS so predlagali številne inovativne tehnike, ki izboljšujejo funkcionalno opisne vidike načrtovanja kirurgije. Večina skupin naenkrat poudari le majhno število teh tehnik, ki vključujejo 1) digitalni atlas globokih možganov, ki prikazuje globoko-možganske strukture pri ljudeh (D'Haese idr., 2005; Chakravarty in sod., 2006) in živalskih modelov, kot je prašič (Saikali in sod., 2010); 2) površinski model s statističnimi podatki o obliki za registracijo atlasa na podatke o bolniku (Patenaude in sod., 2011); 3) elektrofiziološka baza podatkov z uspešnimi ciljnimi koordinatami (Guo in sod., 2006); 4) model venskih in arterijskih struktur, identificiran iz kombinacije slik občutljivega občutljivosti in angiografskega slikanja z magnetno resonanco (Bériault in sod., 2011); 5) večkontrastni MRI, ki neposredno razmejuje bazalne strukture ganglij s pomočjo jedrinsko registriranih slik, tehtanih na T1, R2 * (1 / T2 *), in faze / obsega občutljivosti (Xiao et al., 2012); 6) potrditev globinske terapije možganov s preskušanji na živalih, večinoma omejenih na glodalce (Bove in Perier, 2012), vendar se uporablja tudi za (mini) prašiče (Sauleau in sod., 2009a; Knight et al., 2013); 7) računalniška simulacija DBS (McNeal, 1976; Miocinovic in sod., 2006) z uporabo modela končnih elementov porazdelitve napetosti spodbudne elektrode in anatomskega modela stimuliranega živčnega tkiva; in 8) koneomsko kirurško načrtovanje za DBS (Henderson, 2012; Lambert in sod., 2012), kjer se za učinkovito ciljanje uporabljajo trakti bele snovi, specifične za bolnika, prepoznani iz difuzijskega tenzor / spektralnega slikanja (DTI / DSI).

Zgornje tehnologije se nanašajo na predoperativno načrtovanje; Medtem je bilo zelo malo truda namenjenega intraoperativni natančnosti. Glavna izjema je intraoperativni MBS (ioMRI) voden DBS, ki je bil predlagan v Starr in sod. (2010), z uporabo MRI-kompatibilnega okvira. Še en nedavni intraoperativni razvoj je Dostava z globoko možgansko terapijo, ki temelji na električnih ali nevrokemičnih povratnih informacijah (Rosin in sod., 2011; Chang et al., 2013).

Nazadnje so bile predlagane zelo selektivne terapije za zdravljenje epilepsije, ki ciljajo na mutirane gene, ki modulirajo ionske kanale (Pathan in sod., 2010).

Terapije, ki obravnavajo molekularne poti, specifične za PD (LeWitt in sod., 2011) in TRD (Alexander et al., 2010) se prav tako razvijajo. Pri tovrstni terapiji z globokimi možgani se električna stimulacija nadomesti z infuzijo snovi, ki lokalno modulirajo nevrotransmisijo.

4.2.3. Uporabnost DBS v primeru debelosti in motenj hranjenja

4.2.3.1. Učinki DBS na prehranjevalno vedenje in telesno težo

V obsežnem pregledu je dr. McClelland in sod. (2013a) predstavili dokaze iz študij na ljudeh in živalih o učinkih nevromodulacije na prehranjevalno vedenje in telesno težo. Štiri študije so opazovale klinične izboljšave in povečanje telesne mase pri bolnikih z anoreksijo nervozo (AN), zdravljenih z DBS (v Cg25, Nac ali ventralni kapsuli / striatumu - VC / VS) (Israel et al., 2010; Lipsman in sod., 2013; McLaughlin et al., 2013; Wu et al., 2013); posamezno poročilo primera je pokazalo znatno izgubo telesne teže pri bolniku, ki je zdravil DBS, ki trpi zaradi obsesivno-kompulzivnih motenjMantione in sod., 2010); in o enajstih študijah poročali o prekomernem uživanju in / ali povečanju hrepenenja, povečanju telesne mase in ITM po DBS STN in / ali globus pallidusa - GP (Macia in sod., 2004; Tuite in sod., 2005; Montaurier in sod., 2007; Novakova in sod., 2007; Bannier in sod., 2009; Sauleau in sod., 2009b; Walker et al., 2009; Strowd in sod., 2010; Locke in sod., 2011; Novakova in sod., 2011; Zahodne in sod., 2011). Pri bolnikih, ki se zdravijo zaradi PD, lahko domnevamo, da lahko zmanjšanje motorične aktivnosti in s tem poraba energije razloži del povečanega povečanja telesne teže, čeprav Amami in sod. (2014) nedavno predlagali, da je kompulzivno prehranjevanje lahko posebej povezano s stimulacijo STN.

Med raziskavami na živalih 18 (predvsem podgane), ki so ocenile vnos hrane in teže DBS (McClelland in sod., 2013a), le dva sta stimulirala Nac ali dorzalni striatum, druga pa sta se osredotočila na lateralni (LHA) ali ventromedialni (vmH) hipotalamus. Halpern in sod. (2013) je pokazal, da lahko DBS of Nac zmanjša uživanje popivanja, medtem ko van der Plasse in sod. (2012) zanimivo so razkrili različne učinke na motivacijo sladkorja in vnos hrane v skladu s podobmočjem, ki ga stimulira Nac (jedro, stranska ali medialna lupina). Stimulacija LHA je večinoma povzročila vnos hrane in povečanje telesne mase (Delgado in Anand, 1953; Mogenson, 1971; Stephan in sod., 1971; Schallert, 1977; Halperin et al., 1983), čeprav Sani in sod. (2007) so pri podganah zmanjšali povečanje telesne teže stimulacija vmH je v večini primerov zmanjšala vnos hrane in / ali povečanje telesne mase (Brown et al., 1984; Stenger in sod., 1991; Bielajew in sod., 1994; Ruffin in Nicolaidis, 1999; Lehmkuhle in sod., 2010), vendar sta dve študiji pokazali povečan vnos hrane (Lacan in sod., 2008; Torres et al., 2011).

Tomycz et al. (2012) objavil teoretične osnove in zasnovo prve pilotne študije o človeku, katere namen je bil, da se DBS posebej bori proti debelosti. Predhodni rezultati te študije (Whiting et al., 2013) navajajo, da se DBS LHA lahko varno uporablja pri ljudeh z nedopustno debelostjo in povzroči nekaj izgube teže v presnovno optimiziranih nastavitvah. V skladu s tem pa potekata tudi dva klinična preskušanja DBS za AN Gorgulho in sod. (2014), ki dokazujejo, da je DBS vroča tema in obetavna alternativna strategija za boj proti debelosti in motnjam prehranjevanja.

4.2.3.2. Kaj lahko ponuja prihodnost

Večina raziskav DBS, namenjenih spreminjanju prehranjevalnega vedenja ali telesne teže na živalskih modelih, je bila izvedena pred enim do več desetletiji in skoraj izključno osredotočena na hipotalamus, ki ima osrednjo vlogo v homeostatskih predpisih. Eksplozija funkcionalnih študij slikanja možganov in opis možganskih anomalij v nagrajevanju in dopaminergični krogi oseb, ki trpijo za debelostjo ali motnjami hranjenja, kažejo, da so hedonski predpisi izjemnega pomena za nadzor nad vnosom hrane.

Najučinkovitejše zdravljenje proti debelosti ostaja bariatrična operacija, predvsem pa operacija obvodov želodca. Iz učinkovitosti tega zdravljenja se moramo veliko naučiti v smislu možganskih mehanizmov in potencialnih ciljev na DBS, nedavne študije pa so uspele opisati kirurško preoblikovanje možganskih odzivov na nagrado s hrano, lakoto ali sitost (Geliebter, 2013; Frank et al., 2014; Scholtz in sod., 2014). Nac in PFC sta prizadeta območja možganov. Knight et al. (2013) pri prašičih je pokazal, da lahko DBS Nac modulira aktivnost psihiatrično pomembnih možganskih področij, kot je PFC, za katere so bile pri debelih ljudeh opisane nepravilnosti (Le et al., 2006; Volkow et al., 2008) in minipigje (Val-Laillet in sod., 2011). Vse predhodno opisane izboljšave DBS bodo pomagale pri usmerjanju najboljših struktur in obvladovanju premikov možganov, veliki živalski modeli, kot je minipig, pa so prednost pri izpopolnjevanju kirurških strategij.

Bazalna jedra imajo zapleteno „somatotopijo“ (Choi et al., 2012), prostorsko in časovno sproščanje DA pa vključuje različne nevronske mikrovezje znotraj podregij teh jeder (Besson in sod., 2010; Bassareo et al., 2011; Saddoris in sod., 2013), kar pomeni, da imajo lahko majhne napake pri ciljanju dramatične posledice v smislu vpliva na nevronske mreže in nevrotransmisijske procese. Ko bo ta izziv dosežen, bi lahko visoko inovativne terapije z globokimi možgani usmerile na nekatere funkcije dopaminergičnega sistema, na primer, kar je spremenjeno pri bolnikih z debelostjo (Wang et al., 2002; Volkow et al., 2008) in živalski modeli hrepenenja ali pihanja, ki so podobni zasvojenosti (Avena et al., 2006; Avena et al., 2008), s ciljem normalizacije funkcionalnih procesov sistema DA (kot pri Parkinsonovi bolezni pri motoričnih motnjah). Čeprav se zdi, da so ugotovitve v zvezi z debelostjo in nepravilnostmi DA včasih neskladne, je to verjetno zato, ker so bile narejene napačne interpretacije ali primerjave. Večina razhajanj v literaturi o DA je nastala zaradi različnih patoloških stopenj (različne stopnje debelosti z različnimi komorbidnostmi, primanjkljaj nagrade v primerjavi s presežnimi fenotipi), možganski procesi (bazalna aktivnost v primerjavi z odzivom na prehranske dražljaje) ali kognitivni procesi (všečnost vs. občasne in običajne porabe). Preden predlagamo strategijo DBS, moramo bolnike fenotipizirati glede na vpliv nevronskih vezij / funkcij. Na primer, posamezni fenotip občutljivosti na nagrado lahko določi cilj zdravljenja glede na ciljno spremembo možganov (tj. Povečana / zmanjšana odzivnost regij DA za primanjkljaj v primerjavi s prekomernimi fenotipi). Pri drugih bolnikih, pri katerih ni spremembe nagradnega kroga, temveč nevronske nenormalnosti v presnovnih centrih (kot je hipotalamus), je strategija DBS lahko popolnoma drugačna (npr. Moduliranje aktivnosti LHA ali vMH pri AN ali debelih bolnikih, da stimulira ali zmanjšati vnos hrane).

Real-time fMRI neurofeedback v kombinaciji s kognitivno terapijo (prim. Oddelek 3.1) se lahko uporablja tudi za zdravljenje DBS v zaprtem krogu. Čeprav po naših informacijah še nikoli ni bil preizkušen, se lahko učinkovitost ciljanja na specifična jedra za DBS potrdi s pomočjo njegove sposobnosti za izboljšanje možganskih in kognitivnih procesov v realnem času, povezanih s samokontrolo nad nadvse prijaznimi živčnimi dražljaji (Mantione in sod., 2014). Ta pristop bi lahko uporabili za natančno nastavitev parametrov in lokacije DBS, da bi povečali njegov vpliv na posebne kognitivne naloge ali procese (npr. Samokontrolo nad okusno hrano).

Na splošno ti podatki ponujajo veliko področje raziskav in razvoja, da bi izboljšali operacijo DBS in jo nekega dne naredili za varnejšo, fleksibilno in reverzibilno alternativo klasični bariatrični kirurgiji.

5. Splošna razprava in zaključki: možgani v središču raziskav, preprečevanja in terapije v okviru debelosti in motenj hranjenja

Kot je opisano v tem pregledu, so nevro-slikanje in nevromodulacijski pristopi nastajajoča in obetavna orodja za raziskovanje dejavnikov nevronske ranljivosti in možganske anomalije, povezane z debelostjo, ter sčasoma za zagotavljanje inovativnih terapevtskih strategij za boj proti debelosti in ED. Različni razdelki tega preglednega članka lahko sprožijo več vprašanj glede izvajanja teh orodij v temeljnih raziskovalnih, preventivnih programih in terapevtskih načrtih. Kako lahko te nove tehnologije in raziskovalni pristopi najdejo mesto v trenutnem medicinskem toku dela, od preventive do zdravljenja? Kateri so predpogoji za njihovo izvajanje, za katera dodana vrednost v primerjavi z obstoječimi rešitvami in kje bi jih lahko vključili v trenutni terapevtski načrt? Za odgovor na ta vprašanja predlagamo, da sprožimo tri razprave, ki bodo neizogibno potrebovale nadaljnje delo in razmislek. Najprej bomo razpravljali o možnosti prepoznavanja novih bioloških označevalcev ključnih možganskih funkcij. Drugič, izpostavili bomo potencialno vlogo nevro-slikanja in nevromodulacije v individualizirani medicini za izboljšanje kliničnih poti in strategij. Tretjič, uvedli bomo etična vprašanja, ki so neizogibno povezana s pojavom novih nevromodulacijskih terapij pri ljudeh.

5.1. Proti novim biološkim označevalcem?

"Veliko pomembneje je vedeti, kakšno osebo ima bolezen kot bolezen." Ta citat Hipokrata nosi bistvo preventivne medicine. Dejansko sta zanesljiv napoved in učinkovito preprečevanje najpomembnejši cilj javnega zdravja. Prav tako so za dobro medicinsko prakso natančne diagnoze, prognoze in zdravljenje obvezne. Vendar vsega tega ne moremo doseči brez dobrega poznavanja zdravih in bolnih (ali ogroženih) posameznih fenotipov, kar lahko dosežemo z opisom in potrjevanjem doslednih bioloških označevalcev.

Psihiatrične študije so obširno opisale simptomatologijo, pa tudi okoljske in vedenjske dejavnike tveganja, na katerih temelji ED, medtem ko je debelost opisana skozi leče več disciplin kot multifaktorialna bolezen s kompleksno etiologijo. Kljub vsem tem znanjem še vedno ne obstajajo natančni biomarkerji ali klinična merila, zastareli indeksi (kot je BMI) pa se še vedno uporabljajo po vsem svetu za določanje in kategorizacijo bolnikov. Vendar, kot je opozoril Denis in Hamilton (2013), Številne osebe, ki so razvrščene kot debele (ITM> 30), so zdrave in jih ne bi smeli zdraviti in kategorizirati kot bolne. Nasprotno, osebe, ki jih s klasičnimi kliničnimi merili ne štejejo za ogrožene, lahko pokažejo resnično ranljivost z natančnejšimi označevalci, kot je opisano za podfenotip TOFI (tj. Tanke zunaj, maščobe znotraj ), ki označuje posameznike s povečanim metaboličnim tveganjem z normalno telesno maso, ITM in obsegom pasu, vendar z maščobo v trebuhu in zunajmaternično maščobo, s katero lahko MRI in MRS fenotipizacija pomagata diagnosticirati (Thomas et al., 2012). V okviru nevrografskih slik lahko dejavniki nevronske ranljivosti pomagajo napovedati tveganje za nadaljnje povečanje telesne teže ali dovzetnost za sklenitev spornega odnosa s hrano, kot je opisano v Burger in stice (2014). Zaradi očitnih praktičnih in ekonomskih razlogov tega pristopa ni bilo mogoče uporabiti za sistematično presejanje, vendar bi ga lahko predlagali osebam, ki so še posebej ogrožene, zaradi neugodnih genetskih ali okoljskih razlogov. Ker je bilo ugotovljeno, da so biomarkerji, povezani z debelostjo, povezani z debelostjo, črevesjem in debelostjo povezani z nevrokognitivnimi znanji (Miller et al., 2015), njihovo odkrivanje bi lahko zagovarjalo zbiranje nadaljnjih funkcionalnih biomarkerjev na ravni možganov in prispevalo k postopni diagnozi. Ugotavljanje nevronskih dejavnikov tveganja pri ogroženih ljudeh, po možnosti v mladosti, lahko vodi k nadaljnjim posegom (npr. Kognitivna terapija) za predsimptomatsko zdravljenje debelosti ali motenj hranjenja. Na primer, fenotip občutljivosti za nagrado lahko narekuje cilj zdravljenja glede na ciljno spremembo možganov (tj. Povečana / zmanjšana odzivnost regij nagrad za primanjkljaj v primerjavi s fenotipi surfeta). Drug primer je primer bolnikov s simptomi, ki so skupni različnim boleznim in za katere so potrebne posebne raziskave. Nekatere bolezni prebavil navadno posnemajo prikaz motenj hranjenja, zaradi česar mora klinik upoštevati široko diferencialno diagnozo pri oceni pacienta zaradi prehranjevalne motnje (Bern in O'Brien, 2013). Posledično bi novi nevropsihiatrični markerji pomagali pri postavitvi diagnoze in jih je treba dodati v sklop meril, ki so na voljo.

Omics pristopi, ki se nanašajo na inovativne tehnološke platforme, kot so genetika, genomika, proteomika in metabolomika, lahko zagotovijo obsežne podatke, katerih izračuni bi lahko privedli do oblikovanja novih biomarkerjev za napovedovanje in diagnozo (Katsareli in Dedoussis, 2014; Cox et al., 2015; van Dijk in sod., 2015). Toda vključitev omic in tehnologij za slikanje bi morala povečati opredelitev teh biomarkerjev z identifikacijo organskih (predvsem možgansko specifičnih) presnovkov in krivcev, povezanih z boleznimi (Hannukainen in sod., 2014). Kot je opisano v prvem oddelku tega pregleda, bi se lahko nevralni dejavniki ranljivosti pojavili pred pojavom težav z ED ali telesno težo, ki bi poudarili možen obstoj subliminalnih prediktorjev, ki jih lahko razkrijejo samo slikanje možganov.

Radiomika je nova disciplina, ki se nanaša na ekstrakcijo in analizo velikih količin naprednih količinskih značilnosti z visokim pretokom iz medicinskih slik, pridobljenih z računalniško tomografijo, PET ali strukturno in funkcionalno MRI (Kumar et al., 2012; Lambin in sod., 2012). Radiomika je bila sprva razvita za dekodiranje tumorskih fenotipov (Aerts in sod., 2014), vključno z možganskimi tumorji (Coquery in sod., 2014), vendar bi ga bilo mogoče uporabiti na drugih medicinskih področjih razen onkologije, kot sta motnja hranjenja in debelost. Kot je spomnil v Oddelek 2.2kombinacija modalitet slikanja lahko v prihodnjih študijah razširi nevropatološke mehanizme bolezni ali motnje. Radiomika (oz nevromike če se uporablja za slikanje možganov) bi lahko pri istem posamezniku združilo nekaj informacij o možganski aktivnosti in kognitivnih procesih (prek fMRI, fNIRS, PET ali SPECT) (glej Oddelek 2.1), razpoložljivost nevrotransmiterjev, prenašalcev ali receptorjev (prek PET ali SPECT) (glej Oddelek 2.2), žariščne razlike v anatomiji možganov (prek morfometrije na osnovi voksela - VBM) ali povezanosti (prek slikanja difuzorskih tenzorjev - DTI) (Karlsson in sod., 2013; Shott in sod., 2015), vnetni status možganov (s pomočjo PET ali MRI) (Cazettes et al., 2011; Amhaoul in sod., 2014) itd. Na podlagi teh multimodalnih informacij bi lahko nevromiki nadalje ustvarili sintetično preslikavo možganov, da bi zagotovili integrativni / celostni vpogled v možganske anomalije, povezane z izgubo nadzora nad vnosom hrane ali ED. Poleg tega lahko ta kombinacija nevroloških informacij pomaga razjasniti nekatera odstopanja med študijami ali navidezno nedoslednimi ugotovitvami, kot so na primer poudarjene literature, ki se nanašajo na signalizacijo BMI in DA. Dejansko so lahko ta odstopanja odvisna od razlage raziskav, ki so preučile različne vidike signala dopamina ali primerjale procese (povezane s kognitivnimi funkcijami), ki niso bili primerljivi.

Te biomarkerje je mogoče uporabiti za fenotipiziranje bolnikov z diagnozo debelosti in / ali ED, pa tudi za določitev prognoze nadaljnjih specifičnih posegov. Lahko bi jih uporabili tudi v preventivnih programih za prepoznavanje oseb z živčnimi dejavniki ranljivosti in podali nekatera priporočila za preprečevanje nastanka vedenjskih in zdravstvenih težav. Kar zadeva terapijo, se lahko pred izbiro možganskih ciljev za nevromodulacijo uporabi tudi radiomika / nevromika, saj lahko informacije, zbrane s to metodo, pomagajo napovedati posledice nevrostimulacije na aktivacijo nevronskih mrež ali modulacijo nevrotransmisije.

5.2. Nevroimaging in nevromodulacija na področju personalizirane medicine

Personalizirano (ali individualizirano) zdravilo je medicinski model, ki predlaga prilagoditev zdravstvenega varstva z uporabo vseh razpoložljivih kliničnih, genetskih in okoljskih informacij, pri čemer so medicinske odločitve, prakse in / ali izdelki prilagojeni posameznemu pacientu. Kot je spomnil Korteščina (2007), individualizirana medicina je v razvoju nacionalnega in globalnega zdravstvenega varstva v 21st stoletju ključnega pomena, in ta trditev še posebej velja za prehranske motnje in bolezni, glede na družbeno in ekonomsko breme, ki ga debelost predstavlja na svetu, na primer kot tudi kompleksnost in raznolikost debelih fenotipov (Blundell in hlajenje, 2000; Pajunen in sod., 2011). Napredek v računalniški moči in medicinskem slikanju utira pot osebnim zdravstvenim postopkom, ki upoštevajo pacientove genetske, anatomske in fiziološke značilnosti. Poleg teh meril so se kognitivne meritve nanašale na prehranjevalno vedenje (glej Gibbons in sod., 2014 za pregled) je treba uporabiti skupaj s slikanjem možganov, ker povezovanje slikovnih podatkov s kognitivnimi procesi (ali biološkimi ukrepi) lahko poveča analizo in diskriminacijo.

Ko bolnik in bolezen dobro prikazujeta, se postavlja vprašanje najustreznejše terapije. Seveda je še posebej pomemben posamezen anamneza (in predvsem prej neuspešni terapevtski poskusi). Obstaja stopnja stopnje resnosti bolezni in stopnje invazivnosti zdravljenja, ki je na voljo (Slika 6A). Očitno je, da so osnovne zahteve za zdrav življenjski slog (tj. Uravnotežena prehrana, minimalna telesna aktivnost, dober spanec in družabno življenje itd.) Za marsikoga včasih težko doseči in nikoli ne zadostujejo za tiste, ki so presegli določen prag pri napredovanju bolezni . Klasični načrt terapevtskega zdravljenja nato vključuje psihološke in prehranske posege, farmakološke obravnave, pri farmakofraktorskih pacientih pa je logičen naslednji korak bariatrična operacija (za obolelo debelost) ali hospitalizacija (za hude motnje prehranjevanja). Vse strategije slikanja in nevromodulacije, predstavljene v tem pregledu, se lahko vključijo v terapevtski načrt na različnih ravneh, torej na različnih stopnjah bolezni, od prepoznavanja lastnosti nevronske ranljivosti do zdravljenja hudih oblik bolezni (Slika 6A). Še več, kot je prikazano v Slika 6B, vsi predstavljeni nevromodulacijski pristopi ne ciljajo na iste možganske strukture ali omrežja. PFC, ki je glavni cilj transkranialnih nevromodulacijskih strategij (npr. TMS in tDCS), pošilja zaviralne projekcije v orexigensko omrežje, ima pa tudi veliko vlogo pri razpoloženju, vrednotenju dražljajev za hrano, postopkih odločanja itd. Medtem ko bi rtfMRI nevrofeedback lahko ciljajo na praktično katero koli možgansko regijo zmerne velikosti, obstoječe študije so se osredotočale predvsem na PFC, ventralni striatum, pa tudi na cingulatno skorjo, kar je zelo pomembno za procese pozornosti. Nazadnje lahko DBS sam v okviru prehranskih motenj cilja na zelo različne globoke možganske strukture, kot so nagrade ali homeostatične regije (Slika 6B). Posledično izbira strategije nevromodulacije ne more temeljiti na enem samem kriteriju (npr. Ravnotežje med resnostjo bolezni - npr. Visok ITM s spremljajočimi obolenji - in invazivnostjo terapije), temveč na več ocenjevalnih merilih, med katerimi je nekaj neposredno povezan s pacientovim fenotipom, nekateri drugi pa z interakcijo med pacientom in terapevtsko možnostjo (Slika 6C). Za nekatere debele bolnike je na primer stimulacija hipotalamusa prek DBS lahko neučinkovita ali kontraproduktivna, če njihovo stanje korenini v anomalijah možganskega nagradnega kroga. Posledično obstaja velika nevarnost (najmanj zapravljanje časa in denarja, najhujša pa poslabšanje bolnikovega stanja) pri testiranju nevromodulacije pri pacientih, preden vemo, na kateri regulacijski postopek naj se usmerimo - in če se pri bolniku res pojavijo iatrogene nevro vedenjske anomalije, povezane s tem procesom.

Slika 6 

Shematski prikaz, ki prikazuje, kako bi lahko potencialne nevroterapevtske strategije vključili v načrt terapevtskega zdravljenja za bolnike, ki trpijo zaradi debelosti in / ali motenj hranjenja. (A) Poenostavljeni načrt terapevtskega zdravljenja, ki kategorizira različne ...

V prihodnosti naj bi računalniški modeli možganskih omrežij igrali pomembno vlogo pri vključevanju, rekonstrukciji, računanju, simuliranju in napovedovanju strukturnih in funkcionalnih možganskih podatkov iz različnih modalitet slik, od posameznih oseb do celotne klinične populacije. Takšni modeli bi lahko vključevali funkcionalnosti za rekonstrukcijo strukturne povezljivosti iz traktografskih podatkov, simulacijo modelov nevronskih mas, povezanih z realnimi parametri, izračun individualiziranih meritev, ki se uporabljajo pri slikanju človeških možganov, in njihovo spletno znanstveno vizualizacijo 3D (npr. Virtualni možgani, Jirsa in sod., 2010), kar sčasoma vodi do predoperativnega modeliranja in napovedi na področju terapevtske nevromodulacije.

5.3. Etika, povezana z novimi diagnostičnimi in terapevtskimi orodji

Kot je opisano v tem prispevku, je boj proti debelosti in motnjam hranjenja povzročil številne nove interdisciplinarne dogodke. Precej manj invazivna zdravljenja (na primer v primerjavi s klasično bariatrično kirurgijo) so pod nadzorom raziskav in klinik. Vendar pa je treba ohraniti trden kritičen odnos do teh novih tehnik, še posebej pred njihovo klinično uporabo. Kot je spomnil v Oddelek 3.2, tudi minimalno invazivne nevromodulacijske tehnike niso igranja (Bikson in sod., 2013) in ima lahko nevropsihološke posledice, ki niso anodinske. Zaradi trenutne nezmožnosti razumevanja zapletenosti modulacij možganov in njihovih posledic na kognitivne procese, prehranjevalno vedenje in telesne funkcije je ključnega pomena, da se spomnimo še enega Hipokratovega aforizma: »prvi ne škoduj«. Nadaljnje predklinične študije na ustreznih živalskih modelih (npr. Sauleau in sod., 2009a; Clouard in sod., 2012; Ochoa in sod., 2015) so tako obvezni, skupaj z obsežnimi programi za slikanje možganov razkrivajo posamezne fenotipe in zgodovine (Slika 6D), ki bi lahko oblikovali programe preprečevanja in morda upravičili uporabo nevromodulacijske terapije.

Za izvajanje načrta terapevtskega zdravljenja proti debelosti in motenj hranjenja morajo imeti nevromodulacijske strategije višje ocene kot klasične možnosti, ta ocena pa mora vključevati različna merila, kot so sprejemljivost, invazivnost, tehnična narava (tj. Potrebne tehnologije in veščine), reverzibilnost, stroškov, učinkovitosti, prilagodljivosti in na koncu, ustreznosti s pacientom (Slika 6C). Glavne prednosti nevromodulacijskih pristopov v primerjavi s klasično bariatrično kirurgijo so: minimalna invazivnost (npr. DBS sistematično ne zahteva splošne anestezije in vodi v manj komorbidnosti kot želodčni obvod), velika reverzibilnost (nevromodulacijo lahko takoj zaustavimo, če je problematična - celo čeprav lahko vstavitev globoko-možganskih elektrod povzroči preostale poškodbe po celotnem spustu), prilagodljivost / prilagodljivost (možganske ciljne in / ali spodbujevalne parametre je mogoče enostavno in hitro spremeniti). Vendar te prednosti ne zadostujejo. Razmerje med stroški in prednostmi vsakega pristopa je treba natančno preučiti, učinkovitost (navzkriž med učinkovitostjo in stopnjo naložbe, tj čas, denar, energija) alternativne tehnike za izboljšanje življenjske dobe pa mora biti v primerjavi s klasično tehniko. Minimalno invazivne in cenejše nevro-slikanje in nevromodulacijske metode morajo biti deležne posebnega zanimanja, ker bodo omogočile pomembnejšo in širšo penetracijo v zdravstvene sisteme in prebivalstvo. Navedli smo primer fNIRS in tDCS kot neinvazivne, relativno poceni in prenosne tehnologije v primerjavi z drugimi načini slikanja in nevromodulacije, ki so dragi, odvisni od visokotehnološke infrastrukture in posledično niso na voljo. Pomembno je tudi opozoriti, da cilj v primeru bariatričnih operacij ni izgubiti največje možne teže, temveč omejiti smrtnost in sorodne bolezni, povezane z debelostjo. Nekatere terapevtske možnosti so lahko manj učinkovite od klasičnih bariatričnih operacij za hitro hujšanje, vendar bi lahko bile enako učinkovite (ali še boljše) za dolgoročno izboljšanje zdravja, kar pomeni, da je treba merila uspešnosti (pred) kliničnih preskušanj včasih pregledati oz. dopolnjena s kriteriji, povezanimi z izboljšanjem nevrokognitivnih procesov in vedenja nadzora, ne pa zgolj s hujšanjem (kar je zelo pogosto).

Ponovno je veliko debelih ljudi zadovoljnih s svojim življenjem / razmerami (včasih napačno) in nekateri debeli so res popolnoma zdravi. Dejansko so nedavni sociološki pojavi, zlasti v Severni Ameriki, na primer privedli do nastanka gibi sprejemanja maščobe (Kirkland, 2008). Tak pojav še zdaleč ni anekdotičen ali manj pomemben v smislu sociološkega vpliva na politiko in zdravstvene sisteme, ker se osredotoča na zavest o državljanskih pravicah, prostovoljnost in diskriminacijo, torej vprašanja, ki neposredno prizadenejo veliko ljudi (v ZDA dve tretjini prebivalstvo ima prekomerno telesno težo, ena tretjina je debelih). Prvič, nekateri ljudje lahko preventivo in diagnozo, ki temelji na nevrosliko, dojemajo kot stigmatizirajoča orodja, zaradi česar je treba znanstveno komuniciranje osredotočiti na glavne cilje tega pristopa, tj. Na izboljšanje rešitev za odkrivanje ranljivosti in zdravstveno varstvo. Drugič, ne glede na uporabljeno metodo umetno spreminjanje možganske aktivnosti ni nepomembno, ker lahko poseg spremeni zavestne in nezavedne funkcije, samokontrolo in procese odločanja, kar je zelo drugačno kot cilj popravljanja motoričnih funkcij, na primer za DBS in Parkinsonova bolezen. Davki na sodo in drugi odvračilni ukrepi za boj proti debelosti so ponavadi nepriljubljeni in očitani, ker se včasih dojemajo kot paternalizem in nasprotovanje svobodni volji (Parmet, 2014). Toda pomislimo na nevromodulacijo: namesto da bi povečali denarno vrednost okusnih živil, je cilj nevromodulacije zmanjšati hedonsko vrednost, ki jo ljudje pripisujejo tem živilom, v njihovi možgani. Predvideti moramo, da bo tehnologija, ki bi lahko spremenila ali popravila duševne procese, neizprosno sprožila resno razpravo o bioetiki, podobno kot kloniranje, matične celice, gensko spremenjeni organizmi in genska terapija. Znanstveniki, sociologi in bioetiki morajo biti pripravljeni na ta vprašanja, saj nova raziskovalna orodja in terapije ne morejo najti svojega mesta, ne da bi bili sprejeti na vseh ravneh družbe, tj. Na posameznih pacientih, zdravstvenih organih, politiki in javnem mnenju. Tudi če na odločitev, da se bo podvrgel določeni terapiji, pripada bolniku, na posamezne odločitve vedno vplivajo ideje, ki jih posredujejo na vseh ravneh družbe, medicinske oblasti pa morajo odobriti vse terapije. V nedavnem prispevku je dr. Petersen (2013) je izjavil, da je hiter razvoj znanosti o življenju in sorodnih tehnologij (vključno z nevrosliko) poudaril omejitve perspektive bioetike in utemeljitev za obravnavanje novih normativnih vprašanj. Avtor se zavzema za normativno sociologijo biološkega znanja, ki bi ji lahko koristila načela pravice, dobrotnost in nemastnost, pa tudi o konceptu človekovih pravic (Petersen, 2013). Tudi če nekateri pristopi niso biološko invazivni, so lahko psihološko in filozofsko invazivni.

5.4. Zaključek

Tehnologije in ideje, predstavljene v tem prispevku, se ponovno strinjajo z izjavo in sklepi Schmidt in Campbell (2013)tj. zdravljenje prehranjevalnih motenj in debelosti ne more ostati "brez možganov". Pristop z biomarkerji, ki združuje genetske, nevro-slikanje, kognitivne in druge biološke ukrepe, bo olajšal razvoj zgodnjih učinkovitih natančnih zdravljenj (Insel, 2009; Insel et al., 2013) in služijo individualizirani preventivi in ​​zdravilom. Čeprav nedavna znanstvena odkritja in inovativni tehnološki preboj utirajo pot novim medicinskim aplikacijam, je naše nevropsihološke mehanizme, ki urejajo prehranjevalno vedenje in spodbujajo nastanek bolezni, še vedno embrionalno. Temeljne raziskave na živalskih modelih in strog pristop k bioetiki so torej za dobro prevajalsko znanost na tem področju obvezni.

Priznanja

To temo za pregled je predlagal Mednarodni konzorcij NovaBrain, ki je bil ustanovljen leta 2012 z namenom spodbujanja inovativnih raziskav za raziskovanje odnosov med možganskimi funkcijami in prehranjevalnim vedenjem (koordinator: David Val-Laillet, INRA, Francija). Ustanovni člani konzorcija NovaBrain so bili: Institut National de la Recherche Agronomique (INRA, Francija), INRA Transfert SA (Francija), Univerza Wageningen (Nizozemska), Inštitut za kmetijstvo in prehrano, raziskave in tehnologijo (IRTA, Španija), Univerza Bolnišnica Bonn (Nemčija), Inštitut za evropske zadeve (INSEAD, Francija), Univerza v Surreyju (Velika Britanija), Univerza Radboud Nijmegen, Nizozemska, Noldus Information Technology BV (Nizozemska), Univerza v Queenslandu (Avstralija), Oregon Raziskovalni inštitut (ZDA), Pennington Biomedical Research Center (ZDA), Center National de La Recherche Scientifique (CNRS, Francija), Univerza Old Dominion (ZDA), Stichting Dienst Landbouwkundig Onderzoek - Food & Biobased Research, Nizozemska, Univerza Aix-Marseille (Francija), i3B Innovations BV (Nizozemska), Institut Jožef Stefan (Slovenija), Univerza v Bologni (Italija). Priprave in začetna srečanja konzorcija NovaBrain sta sofinancirali INRA in Regija Bretanja (Francija) v okviru evropskega programa FP7. Dr. Alonso-Alonso je prejemnik nepovratnih sredstev iz Bostonskega raziskovalnega centra za prehrano in debelost (BNORC), 5P30 DK046200, in Raziskovalnega centra za prehransko debelost na Harvardu (NORCH), P30 DK040561. Dr. Eric Stice je prejel naslednje donacije za raziskave, omenjene v tej publikaciji: Dodatek k načrtu R1MH64560A; R01 DK080760; in R01 DK092468. Bernda Weberja je podprla donacija Heisenberga nemškega raziskovalnega sveta (DFG; We 4427 / 3-1). Dr. Esther Aarts je bila podprta z donacijo VENI Nizozemske organizacije za znanstvene raziskave (NWO) (016.135.023) in štipendijo AXA Research Fund (Ref: 2011). Luke Stoeckel je prejel finančno podporo Nacionalnega inštituta za zdravje (K23DA032612; R21DA030523), štipendije Normana E. Zinberga iz psihiatrije odvisnosti na Medicinski fakulteti Harvard, sklada Charles A. King, Nevrotehnološkega programa inštituta McGovern in zasebnih skladov Oddelek za psihiatrijo splošne bolnišnice v Massachusettsu. Nekatere raziskave, predstavljene v tem prispevku, so bile delno izvedene v Centru za biomedicinsko slikanje Athinoula A. Martinos pri Inštitutu za raziskave možganov McGovern na Tehnološkem inštitutu v Massachusettsu. Vsi avtorji trdijo, da nimajo navzkrižja interesov, povezanih s tem rokopisom.

Reference

  • Aarts E., Van Holstein M., Hoogman M., Onnink M., Kan C., Franke B., Buitelaar J., Cools R. Nagradna modulacija kognitivnih funkcij pri motnji pomanjkanja pozornosti / hiperaktivnosti odraslih: pilotna študija o vloga strijnega dopamina. Behav. Farmakol. 2015;26(1–2):227–240. 25485641 [PubMed]
  • Abubakr A., ​​Wambacq I. Dolgotrajni izid vagustalne stimulacijske terapije pri bolnikih z refraktorno epilepsijo. J. Clin. Nevrosci. 2008;15(2):127–129. 18068991 [PubMed]
  • Adams TD, Davidson LE, Litwin SE, Kolotkin RL, LaMonte MJ, Pendleton RC, Strong MB, Vinik R., Wanner NA, Hopkins PN, Gress RE, Walker JM, Cloward TV, Nuttall RT, Hammoud A., Greenwood JL, Crosby RD, McKinlay R., Simper SC, Smith SC Zdravstvene koristi pri operaciji želodčnega obvoda po 6 letih. JAMA. 2012;308(11):1122–1131. 22990271 [PubMed]
  • Adcock RA, Lutomski K., Mcleod SR, Soneji DJ, Gabrieli JD fMRI v realnem času med psihoterapevtsko sejo: proti metodologiji za povečanje terapevtske koristi, zgledni podatki. 2005. Konferenca o človeškem možganskem preslikavanju.
  • Aerts HJ, Velazquez ER, Leijenaar RT, Parmar C., Grossmann P., Cavalho S., Bussink J., Monshouwer R., Haibe-Kains B., Rietveld D., Hoebers F., Rietbergen MM, Leemans CR, Dekker A., Quackenbush J., Gillies RJ, Lambin P. Dešifriranje tumorskega fenotipa z neinvazivnim slikanjem z uporabo kvantitativnega radiomističnega pristopa. Nat. Komun. 2014; 5: 4006. 24892406 [PubMed]
  • Aldao A., Nolen-Hoeksema S. Specifičnost strategij uravnavanja kognitivnih čustev: transdiagnostični pregled. Behav. Res. Ther. 2010;48(10):974–983. 20591413 [PubMed]
  • Alexander B., Warner-Schmidt J., Eriksson T., Tamminga C., Arango-Lievano M., Arango-Llievano M., Ghose S., Vernov M., Stavarache M., Stavarche M., Musatov S., Flajolet M., Svenningsson P., Greengard P., Kaplitt MG Odprava depresivnega vedenja pri miših z gX terapijo p11 v nukleusu. Sci. Prevedi Med. 2010;2(54):54ra76. 20962330 [PMC brez članka] [PubMed]
  • Allcountries.org. Epilepsija: etiologija, epidemiologija in prognoza. Na voljo: http://www.allcountries.org/health/epilepsy_aetiogy_epidemiology_and_prognosis.html
  • Alonso-Alonso M. Prevajanje tDCS v polje debelosti: mehanizmi, ki jih poganja mehanizem. Spredaj. Hum. Nevrosci. 2013; 7: 512. 23986687 [PubMed]
  • Alonso-Alonso M., Pascual-Leone A. Desna možganska hipoteza za debelost. JAMA. 2007;297(16):1819–1822. 17456824 [PubMed]
  • Amami P., Dekker I., Piacentini S., Ferré F., Romito LM, Franzini A., Foncke EM, Albanese A. Obnašanje nadzora impulzov pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo po subtalamični globoki stimulaciji možganov: de novo primeri in 3-letni nadaljnje ukrepanje. J. Neurol. Nevrosurg. Psihiatrija. 2014 25012201 [PubMed]
  • Amhaoul H., Staelens S., Dedeurwaerdere S. Slikovno vnetje možganov pri epilepsiji. Nevroznanost. 2014; 279: 238-252. 25200114 [PubMed]
  • Appelhans BM, Woolf K., Pagoto SL, Schneider KL, Whited MC, Liebman R. Zaviranje nagrajevanja s hrano: zamudni popust, občutljivost za nagrajevanje hrane in prijeten vnos hrane pri ženskah s prekomerno telesno težo in debelostjo. Debelost srebrne pomladi. 2011;19(11):2175–2182. 21475139 [PubMed]
  • Arle JE, Shils JL Esencialna nevromodulacija. Academic Press; 2011.
  • Avena NM, Rada P., Hoebel BG Podgane s premajhno telesno težo so izboljšale sproščanje dopamina in odpihnili odziv acetilholina v jedru, medtem ko pivijo saharozo. Nevroznanost. 2008;156(4):865–871. 18790017 [PubMed]
  • Avena NM, Rada P., Moise N., Hoebel BG Sucrose lažno hranjenje po urniku popivanja večkrat sprošča akumulatorje dopamina in odpravlja odzivnost na acetilholinu. Nevroznanost. 2006;139(3):813–820. 16460879 [PubMed]
  • Azuma K., Uchiyama I., Takano H., Tanigawa M., Azuma M., Bamba I., Yoshikawa T. Spremembe možganskega krvnega pretoka med olfaktorno stimulacijo pri bolnikih z večkratno kemično občutljivostjo: večkanalni skoraj infrardeči spektroskopski študij. PLOS One. 2013, 8 (11): e80567. 24278291 [PubMed]
  • Balodis IM, Molina ND, Kober H., Worhunski PD, White MA, Rajita Sinha S., Grilo CM, Potenza MN Divergentni nevralni substrati zaviralnega nadzora pri prenajedanju zaradi prehranjevanja v primerjavi z drugimi manifestacijami debelosti. Debelost srebrne pomladi. 2013;21(2):367–377. 23404820 [PubMed]
  • Bannier S., Montaurier C., Derost PP, Ulla M., Lemaire JJ, Boirie Y., Morio B., Durif F. Prekomerna telesna teža po globoki možganski stimulaciji subtalamičnega jedra pri Parkinsonovi bolezni: dolgoročno spremljanje. J. Neurol. Nevrosurg. Psihiatrija. 2009;80(5):484–488. 19060023 [PubMed]
  • Barker AT Uvod v osnovna načela magnetne stimulacije živcev. J. Clin. Nevrofiziol. 1991;8(1):26–37. 2019648 [PubMed]
  • Barth KS, Rydin-Gray S., Kose S., Borckardt JJ, O'Neil PM, Shaw D., Madan A., Budak A., George MS Hrepenenje po hrani in učinki leve prefrontalne ponavljajoče se transkranialne magnetne stimulacije z uporabo izboljšane lažno stanje. Spredaj. Psihiatrija. 2011; 2: 9. 21556279 [PubMed]
  • Bartholdy S., Musiat P., Campbell IC, Schmidt U. Potencial nevrofeedback pri zdravljenju motenj hranjenja: pregled literature. EUR. Jejte. Neskladje. Rev. 2013;21(6):456–463. 24115445 [PubMed]
  • Bassareo V., Musio P., Di Chiara G. Vzajemna odzivnost lupin in jedra dopamina na dražljaje, pogojene s hrano in zdravili. Psihoparmakologija (Berl.) 2011;214(3):687–697. 21110007 [PubMed]
  • Batterink L., Yokum S., Stice E. Telesna masa je obratno povezana z zaviralnim nadzorom kot odziv na hrano med mladostnicami: raziskava fMRI. Neuroimage. 2010;52(4):1696–1703. 20510377 [PubMed]
  • Bembich S., Lanzara C., Clarici A., Demarini S., Tepper BJ, Gasparini P., Grasso DL Posamezne razlike v aktivnosti predfrontalne skorje med zaznavanjem grenkega okusa z metodologijo fNIRS. Chem. Občutki. 2010;35(9):801–812. 20801896 [PubMed]
  • Bériault S., Al Subaie F., Mok K., Sadikot AF, Pike GB Medical Image Computing in računalniško podprta intervencija - MICCAI. Springer; Toronto: 2011. Samodejno načrtovanje nejekirurške operacije DBS iz multi-modalnih MRI naborov; strani 259 – 267. [PubMed]
  • Bern EM, O'Brien RF Ali gre za motnje hranjenja, prebavne motnje ali oboje? Curr. Mnenje. Pediatrinja. 2013;25(4):463–470. 23838835 [PubMed]
  • Berridge KC Razprava o vlogi dopamina pri nagrajevanju: primer spodbujevalne izpostavljenosti. Psihofarmakologija (Berl.) 2007;191(3):391–431. 17072591 [PubMed]
  • Berridge KC Nagrade "všeč" in "hočeš" hrano: možganske podlage in vloge pri motnjah hranjenja. Fiziol. Behav. 2009;97(5):537–550. 19336238 [PubMed]
  • Berridge KC, Ho CY, Richard JM, Difeliceantonio AG Skušeni možgani jedo: užitke in želje krožijo pri debelosti in motnjah hranjenja. Možgani Res. 2010; 1350: 43-64. 20388498 [PubMed]
  • Berridge KC, Robinson TE Kakšna je vloga dopamina pri nagrajevanju: hedonski vpliv, učenje nagrajevanja ali spodbudna spodbuda? Možgani Res. Možgani Res. Rev. 1998;28(3):309–369. 9858756 [PubMed]
  • Berthoud HR Nevrobiologija vnosa hrane v obesogenem okolju. Proc. Nutr. Soc. 2012;71(4):478–487. 22800810 [PubMed]
  • Besson M., Belin D., Mcnamara R., Theobald DE, Castel A., Beckett VL, Crittenden BM, Newman AH, Everitt BJ, Robbins TW, Dalley JW Disociable nadzor impulzivnosti pri podganah z dopamin d2 / 3 receptorji v jedro in lupina podregij nukleus. Nevropsihoparmakologija. 2010;35(2):560–569. 19847161 [PubMed]
  • Bielajew C., Stenger J., Schindler D. Dejavniki, ki prispevajo k zmanjšanemu povečanju telesne mase po kronični ventromedialni hipotalamični stimulaciji. Behav. Možgani Res. 1994;62(2):143–148. 7945964 [PubMed]
  • Bikson M., Bestmann S., Edwards D. Nevroznanost: transkranialne naprave niso igrače. Narava. 2013, 501 (7466): 167. 24025832 [PubMed]
  • Biraben A., Guerin S., Bobillier E., Val-Laillet D., Malbert CH Centralna aktivacija po kronični stimulaciji živčnega vaga pri prašičih: prispevek funkcionalnega slikanja. Bik. Acad. Vet. Fr. 2008; 161
  • Birbaumer N., Ramos Murguialday A., Weber C., Montoya P. Nevrofeedback in klinične aplikacije vmesnikov med možgani in računalniki. Int. Rev. Neurobiol. 2009; 86: 107-117. 19607994 [PubMed]
  • Birbaumer N., Ruiz S., Sitaram R. Učena regulacija metabolizma možganov. Trendi Cogn. Sci. 2013;17(6):295–302. 23664452 [PubMed]
  • Blackshaw LA, Brookes SJH, Grundy D., Schemann M. Senzorični prenos v prebavilih. Neurogastroenterol. Motil. 2007;19(1 Suppl):1–19. 17280582 [PubMed]
  • Blundell JE, hlajenje J. Poti do debelosti: fenotipi, izbira hrane in aktivnost. Br. J. Nutr. 2000;83(Suppl. 1):S33–SS38. 10889790 [PubMed]
  • Bodenlos JS, Schneider KL, Oleski J., Gordon K., Rothschild AJ, Pagoto SL Stimulacija živčevja in vnos hrane: učinek indeksa telesne mase. J. Diabetes Sci. Technol. 2014;8(3):590–595. 24876624 [PubMed]
  • Bolen SD, Chang HY, Weiner JP, Richards TM, Shore AD, Goodwin SM, Johns RA, Magnuson TH, Clark JM Klinični rezultati po bariatrični operaciji: petletna kohortna analiza v sedmih ameriških zveznih državah. Obes. Kirurg. 2012;22(5):749–763. 22271357 [PubMed]
  • Bové J., Perier C. Modeli Parkinsonove bolezni na osnovi nevrotoksinov. Nevroznanost. 2012; 211: 51-76. 22108613 [PubMed]
  • Bowirrat A., Oscar-Berman M. Povezava med dopaminergičnim nevrotransmisijo, alkoholizmom in sindromom pomanjkanja nagrad. Am. J. Med. Genet. B Nevropsihiatr. Genet. 2005;132B(1):29–37. 15457501 [PubMed]
  • Bralten J., Franke B., Waldman I., Rommelse N., Hartman C., Asherson P., Banaschewski T., Ebstein RP, Gill M., Miranda A., Oades RD, Roeyers H., Rothenberger A., Sergeant JA, Oosterlaan J., Sonuga-Barke E., Steinhausen HC, Faraone SV, Buitelaar JK, Arias-Vásquez A. Kandidatski genetski poti za motnjo pomanjkanja pozornosti / hiperaktivnosti (ADHD) kažejo na povezanost s hiperaktivnimi / impulzivnimi simptomi pri otrocih z ADHD. J. Am. Acad. Otrok mladostnik. Psihiatrija. 2013;52(11):1204–1212. 24157394 [PubMed]
  • Brown FD, Fessler RG, Rachlin JR, Mullan S. Spremembe vnosa hrane z električno stimulacijo ventromedialnega hipotalamusa pri psih. J. Neurosurg. 1984;60(6):1253–1257. 6726369 [PubMed]
  • Brühl AB, Scherpiet S., Sulzer J., Stämpfli P., Seifritz E., Herwig U. Nevrofeedback v realnem času z uporabo funkcionalne MRI lahko izboljšajo znižanje regulacije aktivnosti amigdale med čustveno stimulacijo: študija, ki dokazuje koncept. Možgani Topogr. 2014;27(1):138–148. 24241476 [PubMed]
  • Brunoni AR, Amadera J., Berbel B., Volz MS, Rizzerio BG, Fregni F. Sistematičen pregled poročanja in ocene škodljivih učinkov, povezanih s transkranialnim enosmernim tokom. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2011;14(8):1133–1145. 21320389 [PubMed]
  • Buchwald H., Oien DM Metabolična / bariatrična kirurgija po vsem svetu. Obes. Kirurg. 2013, 2011: 427 – 436. [PubMed]
  • Burger KS, Berner LA Funkcionalni nevro-slikovni pregled debelosti, apetitnih hormonov in zaužitnega vedenja. Fiziol. Behav. 2014; 136: 121-127. 24769220 [PubMed]
  • Burger KS, Stice E. Pogosto uživanje sladoleda je povezano z zmanjšanim strijatalnim odzivom na prejem mlečnega kolača na osnovi sladoleda. Am. J. Clin. Nutr. 2012;95(4):810–817. 22338036 [PubMed]
  • Burger KS, Stice E. Večje striatopallidalno prilagodljivo kodiranje med učenjem podeljevanja nagrad in prehrana s hrano napovedujejo prihodnje povečanje telesne teže. Neuroimage. 2014; 99: 122-128. 24893320 [PubMed]
  • Burneo JG, Faught E., Knowlton R., Morawetz R., Kuzniecky R. Hujšanje, povezano z vagusno živčno stimulacijo. Nevrologija. 2002;59(3):463–464. 12177391 [PubMed]
  • Bush G., Luu P., Posner MI Kognitivni in čustveni vplivi v sprednji cingulatni skorji. Trendi Cogn. Sci. 2000;4(6):215–222. 10827444 [PubMed]
  • Camilleri M., Toouli J., Herrera MF, Kulseng B., Kow L., Pantoja JP, Marvik R., Johnsen G., Billington CJ, Moody FG, Knudson MB, Tweden KS, Vollmer M., Wilson RR, Anvari M. Blokada intraabdominalne vage (terapija z VBLOC): klinični rezultati z novim medicinskim pripomočkom za vsaditev. Operacija. 2008;143(6):723–731. 18549888 [PubMed]
  • Camus M., Halelamien N., Plassmann H., Shimojo S., O'Doherty J., Camerer C., Rangel A. Ponavljajoča se transkranialna magnetna stimulacija nad desno dorsolateralno predfrontalno skorjo zmanjša vrednotenje med izbiro hrane. EUR. J. Neurosci. 2009;30(10):1980–1988. 19912330 [PubMed]
  • Caravaggio F., Raitsin S., Gerretsen P., Nakajima S., Wilson A., Graff-Guerrero A. Ventralni striatumski vezavi agonista dopaminskih receptorjev D2 / 3, ne pa antagonista, napoveduje normalen indeks telesne mase. Biol. Psihiatrija. 2015; 77: 196-202. 23540907 [PubMed]
  • Caria A., Sitaram R., Birbaumer N. fMRI v realnem času: orodje za lokalno regulacijo možganov. Nevroznanstvenik. 2012;18(5):487–501. 21652587 [PubMed]
  • Caria A., Sitaram R., Veit R., Begliomini C., Birbaumer N. Prostovoljna kontrola delovanja prednjih inzul modulira odziv na averzivne dražljaje. Študija slikanja z magnetno resonanco v realnem času. Biol. Psihiatrija. 2010;68(5):425–432. 20570245 [PubMed]
  • Caria A., Veit R., Sitaram R., Lotze M., Weiskopf N., Grodd W., Birbaumer N. Regulacija aktivnosti prednjih možganskih skorj z uporabo fMRI v realnem času. Neuroimage. 2007;35(3):1238–1246. 17336094 [PubMed]
  • Cazettes F., Cohen JI, Yau PL, Talbot H., Convit A. Vnetje, ki ga povzroča debelost, lahko poškoduje možgansko vezje, ki uravnava vnos hrane. Možgani Res. 2011; 1373: 101-109. 21146506 [PubMed]
  • Chakravarty MM, Bertrand G., Hodge CP, Sadikot AF, Collins DL Izdelava možganskega atlasa za slikovno vodeno nevrokirurgijo z uporabo serijskih histoloških podatkov. Neuroimage. 2006;30(2):359–376. 16406816 [PubMed]
  • Chang SH, Stoll CR, Song J., Varela JE, Eagon CJ, Colditz GA Učinkovitost in tveganja bariatrične kirurgije: posodobljen sistematičen pregled in metaanaliza, 2003 – 2012. JAMA Surg. 2014;149(3):275–287. 24352617 [PMC brez članka] [PubMed]
  • Chang SY, Kimble CJ, Kim I., Paek SB, Kressin KR, Boesche JB, Whitlock SV, Eaker DR, Kasasbeh A., Horne AE, Blaha CD, Bennet KE, Lee KH Razvoj preiskovalnega sistema za nadzor nevromodulacije Mayo: proti elektrokemični sistem povratnih informacij z zaprto zanko za globoko možgansko stimulacijo. J. Neurosurg. 2013;119(6):1556–1565. 24116724 [PubMed]
  • Chapin H., Bagarinao E., Mackey S. FMRI v realnem času uporabljen za zdravljenje bolečine. Nevrosci. Lett. 2012;520(2):174–181. 22414861 [PubMed]
  • Chen PS, Yang YK, Yeh TL, Lee IH, Yao WJ, Chiu NT, Lu RB Korelacija med indeksom telesne mase in razpoložljivostjo strijatalnih prenašalcev dopamina pri zdravih prostovoljcih - študija SPECT. Neuroimage. 2008;40(1):275–279. 18096411 [PubMed]
  • Choi EY, Yeo BT, Buckner RL Organizacija človeškega striatuma, ocenjena z lastno funkcionalno povezanostjo. J. Nevrofiziol. 2012;108(8):2242–2263. 22832566 [PubMed]
  • Chouinard-Decorte F., Felsted J., Small DM Povečan odziv amigdale in zmanjšan vpliv notranjega stanja na odziv amigdale na hrano s prekomerno telesno težo v primerjavi z zdravimi osebami. Apetit. 2010, 54 (3): 639.
  • Christou NV, Poglej D., Maclean LD Povečanje telesne mase po želodčnem obvodu s kratkimi in dolgimi udi pri bolnikih, ki so sledili dlje kot 10 leta. Ann Kirurg. 2006;244(5):734–740. 17060766 [PubMed]
  • Clouard C., Meunier-Salaün MC, Val-Laillet D. Preferenci do hrane in naklonjenosti zdravju in prehrani ljudi: kako lahko prašiči pomagajo pri biomedicinskih raziskavah? Žival. 2012;6(1):118–136. 22436160 [PubMed]
  • Cohen MX, Krohn-Grimberghe A., Elger CE, Weber B. Dopaminski gen napoveduje odziv možganov na dopaminergično zdravilo. EUR. J. Neurosci. 2007;26(12):3652–3660. 18088284 [PubMed]
  • Conway CR, Sheline YI, Chibnall JT, Bucholz RD, Price JL, Gangwani S., Mintun MA Sprememba krvnega pretoka možganov z akutno stimulacijo živca vagusa pri veliki depresivni motnji, neodzivni na zdravljenje. Spodbujanje možganov 2012;5(2):163–171. 22037127 [PubMed]
  • Coquery N., Francois O., Lemasson B., Debacker C., Farion R., Rémy C., Barbier EL Mikrovaskularni MRI in nenadzorovano združevanje prinašajo slike, podobne histologiji, v dveh modelih podgan glioma. J. Cereb. Metab krvnega pretoka. 2014;34(8):1354–1362. 24849664 [PubMed]
  • Cornier MA, Salzberg AK, Endly DC, Bessesen DH, Tregellas JR Razlike v vedenjskih in nevronskih odzivih na hrano na podlagi spola. Fiziol. Behav. 2010;99(4):538–543. 20096712 [PubMed]
  • Cortese DA Vizija individualizirane medicine v kontekstu globalnega zdravja. Clin. Farmakol. Ther. 2007;82(5):491–493. 17952101 [PubMed]
  • Covasa M., Ritter RC Prilagajanje prehrani z veliko maščobami zmanjša zaviranje praznjenja želodca s CCK in črevesnim oleatom. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Fiziol. 2000;278(1):R166–RR170. 10644635 [PubMed]
  • Cox AJ, West NP, Cripps AW Debelost, vnetja in mikrobiota črevesja. Endokrinola z diabetesom Lancet. 2015, 3: 207 – 215. [PubMed]
  • Cutini S., Basso Moro S., Bisconti S. Pregled: Funkcionalno blizu infrardečega optičnega slikanja v kognitivni nevroznanosti: uvodni pregled. J. Blizu infrardečega spektra. 2012;20(1):75–92.
  • D'Haese PF, Cetinkaya E., Konrad PE, Kao C., Dawant BM Računalniško podprta postavitev globokih možganskih stimulatorjev: od načrtovanja do intraoperativnega vodenja. IEEE Trans. Med. Slikanje. 2005;24(11):1469–1478. 16279083 [PubMed]
  • Daly DM, Park SJ, Valinsky WC, Beyak MJ Moteno črevesno aferentno živčno signalizacijo signala in vagalno aferentnost pri prehrani zaradi mišične debelosti. J. Physiol. 2011;589(11):2857–2870. 21486762 [PubMed]
  • Datta A., Bansal V., Diaz J., Patel J., Reato D., Bikson M. Gyri-natančen model glave stimulacije čezkranialnega enosmernega toka: izboljšana prostorska fokalnost z uporabo obročne elektrode v primerjavi z običajnimi pravokotnimi ploščicami. Spodbujanje možganov 2009;2(4):201–207. 20648973 [PubMed]
  • Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschöp MH, Lipton JW, Clegg DJ, Benoit SC Izpostavljenost povišani ravni prehranske maščobe zmanjšuje nagrado psihostimulantov in mezolimbični promet dopamina pri podganah. Behav. Nevrosci. 2008;122(6):1257–1263. 19045945 [PubMed]
  • De Weijer BA, Van De Giessen E., Janssen I., Berends FJ, Van De Laar A., ​​Ackermans MT, Fliers E., La Fleur SE, Booij J., Serlie MJ Striptalni receptor za dopaminski strip pri morbidno debelih ženskah pred in po operaciji želodčnega bypass-a in njegove povezave z občutljivostjo za inzulin. Diabetologia. 2014;57(5):1078–1080. 24500343 [PubMed]
  • De Weijer BA, Van De Giessen E., Van Amelsvoort TA, Boot E., Braak B., Janssen IM, Van De Laar A., ​​Fliers E., Serlie MJ, Booij J. Spodnji strijatalni dopaminski receptorji D2 / 3 na voljo v debelih v primerjavi z osebami, ki niso debele. EJNMMI Res. 2011, 1 (1): 37. 22214469 [PMC brez članka] [PubMed]
  • Izklopi RC Branje in nadzor aktivacije človeških možganov s pomočjo slik v realnem času z magnetno resonanco. Trendi Cogn. Sci. 2007;11(11):473–481. 17988931 [PubMed]
  • Izklopi RC aplikacije v realnem času fMRI. Nat. Rev. Neurosci. 2008;9(9):720–729. 18714327 [PubMed]
  • Decharms RC, Maeda F., Glover GH, Ludlow D., Pauly JM, Soneji D., Gabrieli JD, Mackey SC Nadzor nad aktivacijo možganov in bolečino, pridobljeno s pomočjo realnočasovne funkcionalne MRI. Proc. Natl. Acad. Sci. ZDA 2005;102(51):18626–18631. 16352728 [PubMed]
  • Dedeurwaerdere S., Cornelissen B., Van Laere K., Vonck K., Achten E., Slegers G., Boon P. Emisijska tomografija pozitronskih emisij pri živalih med stimulacijo živčnega živca pri podganah: pilotna študija. Epilepsija Res. 2005;67(3):133–141. 16289508 [PubMed]
  • Del Parigi A., Chen K., Gautier JF, Salbe AD, Pratley RE, Ravussin E., Reiman EM, Tataranni PA Spolne razlike v odzivu človeških možganov na lakoto in sitost. Am. J. Clin. Nutr. 2002;75(6):1017–1022. 12036808 [PubMed]
  • Delgado JM, Anand BK Povečanje vnosa hrane, ki ga povzroča električna stimulacija lateralnega hipotalamusa. Am. J. Physiol. 1953;172(1):162–168. 13030733 [PubMed]
  • Delparigi A., Chen K., Salbe AD, Hill JO, Wing RR, Reiman EM, Tataranni PA Uspešni dietetiki so povečali nevronsko aktivnost na kortikalnih območjih, ki sodelujejo pri nadzoru vedenja. Int. J. Obes. (Lond) 2007;31(3):440–448. 16819526 [PubMed]
  • Demos KE, Heatherton TF, Kelley WM Posamezne razlike v aktivnosti jeder do hrane in spolnih podob napovedujejo povečanje telesne teže in spolno vedenje. J. Nevrosci. 2012;32(16):5549–5552. 22514316 [PubMed]
  • Denis GV, Hamilton JA Zdrave debele osebe: kako jih lahko prepoznamo in presnovni profili stratificirajo tveganje? Curr Mnenje. Endokrinol. Diabetična debelost. 2013;20(5):369–376. 23974763 [PubMed]
  • Denys D., Mantione M., Figee M., Van Den Munckhof P., Koerselman F., Westenberg H., Bosch A., Schuurman R. Globoka stimulacija možganov v jedru, ki se pojavlja zaradi neodzivnih obsesivno-kompulzivnih motenj zdravljenja. Arh. Psihiatrija gene. 2010;67(10):1061–1068. 20921122 [PubMed]
  • Digiorgi M., Rosen DJ, Choi JJ, Milone L., Schrope B., Olivero-Rivera L., Restuccia N., Yuen S., Fisk M., Inabnet WB, Bessler M. Ponovni pojav sladkorne bolezni po želodčnem bypassu pri bolnikih s srednje- do dolgoročnim spremljanjem. Kirurg. Obes. Relat. Dis. 2010;6(3):249–253. 20510288 [PubMed]
  • Divoux JL, [! (% XInRef | ce: priimek)!] B., [! (% XInRef | ce: priimek)!] M., Malbert CH, Watabe K., Matono S., Ayabe M., Kiyonaga A ., Anzai K., Higaki Y., Tanaka H. Zgodnje spremembe v možganskem metabolizmu po vagalni stimulaciji. Obes. Dejstva. 2014;7(1):26–35. [PubMed]
  • Domingue BW, Belsky DW, Harris KM, Smolen A., Mcqueen MB, Boardman JD Poligensko tveganje napoveduje debelost pri belih in črnih mladih odraslih. PLOS One. 2014, 9 (7): e101596. 24992585 [PubMed]
  • Donovan CM, Bohland M. Odkrivanje hipoglikemije v portalni veni: odsoten pri ljudeh ali še ni treba razjasniti? Sladkorna bolezen. 2009;58(1):21–23. 19114726 [PubMed]
  • Downar J., Sankar A., ​​Giacobbe P., Woodside B., Colton P. Nepričakovana hitra remisija ognjevzdržne bulimije nervoze med ponavljajočim se transkranialnim magnetnim stimulacijam dorzomedialnega predfrontalnega korteksa z veliko odmerkom: poročilo primera. Spredaj. Psihiatrija. 2012; 3: 30. 22529822 [PubMed]
  • Dunn JP, Cowan RL, Volkow ND, Feurer ID, Li R., Williams DB, Kessler RM, Abumrad NN Zmanjšana razpoložljivost receptorjev za dopaminski tip 2 po bariatrični operaciji: predhodni izvidi. Možgani Res. 2010; 1350: 123-130. 20362560 [PubMed]
  • Dunn JP, Kessler RM, Feurer ID, Volkow ND, Patterson BW, Ansari MS, Li R., Marks-Shulman P., Abumrad NN Povezava potenciala vezave receptorja dopamina 2 na tešče z nevroendokrinimi hormoni na tešče in občutljivost na inzulin pri človeški debelosti. Nega sladkorne bolezni. 2012;35(5):1105–1111. 22432117 [PubMed]
  • Ehlis AC, Schneider S., Dresler T., Fallgatter AJ Uporaba funkcionalne skoraj infrardeče spektroskopije v psihiatriji. Neuroimage. 2014;85(1):478–488. 23578578 [PubMed]
  • Eisenstein SA, Antenor-Dorsey JA, Gredysa DM, Koller JM, Bihun EC, Ranck SA, Arbeláez AM, Klein S., Perlmutter JS, Moerlein SM, Black KJ, Hershey T. Primerjava vezave specifičnih receptorjev D2 pri debelih in normalnih osebe s težo, ki uporabljajo PET z (N - [(11) C] metil) benperidolom. Sinopsija. 2013;67(11):748–756. 23650017 [PubMed]
  • El-Sayed Moustafa JS, Froguel P. Od genetike debelosti do prihodnosti personaliziranega zdravljenja debelosti. Nat. Rev. endokrinola. 2013;9(7):402–413. 23529041 [PubMed]
  • Fava M. Diagnoza in opredelitev depresivno odporne depresije. Biol. Psihiatrija. 2003;53(8):649–659. 12706951 [PubMed]
  • Felsted JA, Ren X., Chouinard-Decorte F., Small DM Genetsko določene razlike v odzivu možganov na primarno nagrado za hrano. J. Nevrosci. 2010;30(7):2428–2432. 20164326 [PubMed]
  • Ferrari M., Quaresima V. Kratek pregled zgodovine razvoja človeške funkcionalne bližnje infrardeče spektroskopije (fNIRS) in področja uporabe. Neuroimage. 2012;63(2):921–935. 22510258 [PubMed]
  • Ferreira JG, Tellez LA, Ren X., Yeckel CW, de Araujo IE Uredba o vnosu maščob v odsotnosti signalne arome. J. Physiol. 2012;590(4):953–972. 22219333 [PubMed]
  • Finkelstein EA, Khavjou OA, Thompson H., Trogdon JG, Pan L., Sherry B., Dietz W. Debelost in resne napovedi debelosti s pomočjo 2030. Am. J. Prev. Med. 2012;42(6):563–570. 22608371 [PubMed]
  • Finkelstein EA, Trogdon JG, Cohen JW, Dietz W. Letni stroški zdravljenja, ki jih je mogoče pripisati debelosti: ocene za plačnike in storitve. Zdravstvena pomoč (Millwood) 2009;28(5):w822–ww831. 19635784 [PubMed]
  • Fladby T., Bryhn G., Halvorsen O., Rosé I., Wahlund M., Wiig P., Wetterberg L. Olfaktorski odziv v temporalni skorji starejših, merjen s skoraj infrardečo spektroskopijo: predhodna študija izvedljivosti. J. Cereb. Metab krvnega pretoka. 2004;24(6):677–680. 15181375 [PubMed]
  • Flegal KM, Carroll MD, Ogden CL, Curtin LR Razširjenost in trendi debelosti med odraslimi v ZDA, 1999 – 2008. JAMA. 2010;303(3):235–241. 20071471 [PubMed]
  • Fox MD, Buckner RL, White MP, Greicius MD, Pascual-Leone A. Učinkovitost transkranialnih magnetnih stimulacijskih ciljev za depresijo je povezana z lastno funkcionalno povezanostjo s subgeneracijskim cingulatom. Biol. Psihiatrija. 2012;72(7):595–603. 22658708 [PubMed]
  • Fox MD, Halko MA, Eldaief MC, Pascual-Leone A. Merjenje in manipulacija možganske povezljivosti s funkcijo povezovanja z magnetno resonanco (fcMRI) in transkranialno magnetno stimulacijo (TMS) Neuroimage. 2012;62(4):2232–2243. 22465297 [PubMed]
  • Frank S., Lee S., Preissl H., Schultes B., Birbaumer N., Veit R. Debeli možganski športnik: samoregulacija sprednje insule v adipositi. PLOS One. 2012, 7 (8): e42570. 22905151 [PubMed]
  • Frank S., Wilms B., Veit R., Ernst B., Thurnheer M., Kullmann S., Fritsche A., Birbaumer N., Preissl H., Schultes B. Spremenjena možganska aktivnost pri hudo debelih ženskah se lahko po Rouxu okreva -en Y želodčni bypass operacija. Int. J. Obes. (Lond) 2014;38(3):341–348. 23711773 [PubMed]
  • Fregni F., Orsati F., Pedrosa W., Fecteau S., Tome FA, Nitsche MA, Mecca T., Macedo EC, Pascual-Leone A., Boggio PS Transkranialna neposredna tokovna stimulacija predfrontalne skorje modulira željo po specifični živila. Apetit 2008;51(1):34–41. 18243412 [PubMed]
  • Gabrieli JD, Ghosh SS, Whitfield-Gabrieli S. Napoved kot humanitarni in pragmatični prispevek človekove kognitivne nevroznanosti. Neuron. 2015;85(1):11–26. 25569345 [PubMed]
  • Gagnon C., Desjardins-Crépeau L., Tournier I., Desjardins M., Lesage F., Greenwood CE, Bherer L. Skoraj infrardeče slikanje učinkov zaužitja glukoze in regulacije na predfrontalno aktivacijo med izvajanjem dvojnih nalog pri zdravih na tešče starejši odrasli. Behav. Možgani Res. 2012;232(1):137–147. 22487250 [PubMed]
  • García-García I., Narberhaus A., Marqués-Iturria I., Garolera M., Rădoi A., Segura B., Pueyo R., Ariza M., Jurado MA Nevronski odzivi na vizualne vzorce hrane: vpogled v funkcionalno magnetno resonanco slikanje. EUR. Jejte. Nesklad. Rev. 2013;21(2):89–98. 23348964 [PubMed]
  • Gearhardt AN, Yokum S., Stice E., Harris JL, Brownell KD Razmerje debelosti in nevronske aktivacije kot odgovor na reklame o živilih. Soc. Znan. Učinek. Nevrosci. 2014;9(7):932–938. 23576811 [PubMed]
  • Geha PY, Aschenbrenner K., Felsted J., O'Malley SS, Small DM Spremenjen hipotalamični odziv na hrano pri kadilcih. Am. J. Clin. Nutr. 2013;97(1):15–22. 23235196 [PubMed]
  • Geiger BM, Haburcak M., Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN Primanjkljaji mezoimbinske nevrotransmisije dopamina pri prehranski debelosti podgan. Nevroznanost. 2009;159(4):1193–1199. 19409204 [PubMed]
  • Geliebter A. Nevro-slikanje želodčne distenzije in operacij želodčnega obvoda. Apetit 2013; 71: 459-465. 23932915 [PubMed]
  • Gibbons C., Finlayson G., Dalton M., Caudwell P., Blundell JE Metabolične fenotipizirane smernice: preučevanje prehranjevalnega vedenja pri ljudeh. J. Endokrinol. 2014;222(2):G1–G12. 25052364 [PubMed]
  • Goddard E., Ashkan K., Farrimond S., Bunnage M., Treasure J. Glioma desnega prednjega režnja, ki se predstavlja kot anorexia nervosa: nadaljnji dokazi, ki vključujejo zadnjični dorzalni cingulat kot območje disfunkcije. Int. J. Eat. Nesklad. 2013;46(2):189–192. 23280700 [PubMed]
  • Goldman RL, Borckardt JJ, Frohman HA, O'Neil PM, Madan A., Campbell LK, Budak A., George MS Prefrontalna skorja transkranialna stimulacija enosmernega toka (tDCS) začasno zmanjša hrepenenje po hrani in poveča sposobnost, da se sami uprejo hrani pri odraslih s pogosto hrepenenjem po hrani. Apetit. 2011;56(3):741–746. 21352881 [PubMed]
  • Goldman RL, Canterberry M., Borckardt JJ, Madan A., Byrne TK, George MS, O'Neil PM, Hanlon CA Izvršno krmilno vezje razlikuje stopnjo uspešnosti pri izgubi teže po operaciji obvoda želodca. Debelost srebrna pomlad. 2013;21(11):2189–2196. 24136926 [PubMed]
  • Gologorsky Y., Ben-Haim S., Moshier EL, Godbold J., Tagliati M., Weisz D., Alterman RL Prestopanje prekatne stene med subtalamičnimi operacijami globoke možganske stimulacije za Parkinsonovo bolezen poveča tveganje za neželene nevrološke posledice. Nevrokirurgija. 2011;69(2):294–299. 21389886 [PubMed]
  • Gorgulho AA, Pereira JL, Krahl S., Lemaire JJ, De Salles A. Nevromodulacija zaradi motenj hranjenja: debelost in anoreksija. Nevrosurg. Clin. N. Am. 2014;25(1):147–157. 24262906 [PubMed]
  • Gortz L., Bjorkman AC, Andersson H., Kral JG Truncal vagotomija zmanjšuje vnos hrane in tekočine pri človeku. Fiziol. Behav. 1990;48(6):779–781. 2087506 [PubMed]
  • Green E., Murphy C. Spremenjena predelava sladkega okusa v možganih pitnih pivcev sode. Fiziol. Behav. 2012;107(4):560–567. 22583859 [PubMed]
  • Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A., Hall KD Striatal dopamin D2-podobni vzorci korelacije receptorjev s človeško debelostjo in oportunističnim prehranjevalnim vedenjem. Mol. Psihiatrija. 2014;19(10):1078–1084. 25199919 [PubMed]
  • Guo T., Finnis KW, Parrent AG, Peters TM Razvoj vizualizacijskih in navigacijskih sistemov in uporaba za stereotaktične globoko-možganske nevrokirurgije. Računalništvo. Kirurški pomoč. 2006;11(5):231–239. 17127648 [PubMed]
  • Hall KD, Hammond RA, Rahmandad H. Dinamična interakcija med homeostatičnimi, hedoničnimi in kognitivnimi povratnimi vezji, ki uravnavajo telesno težo. Am. J. Javna. Zdravje. 2014;104(7):1169–1175. 24832422 [PubMed]
  • Hallett M. Transkranialna magnetna stimulacija: temeljni premaz. Neuron. 2007;55(2):187–199. 17640522 [PubMed]
  • Halperin R., Gatchalian CL, Adachi TJ, Carter J., Leibowitz SF Razmerje med odzivi na hranjenje, ki jih povzročajo adrenergična in električna stimulacija možganov. Farmakol. Biochem. Behav. 1983;18(3):415–422. 6300936 [PubMed]
  • Halpern CH, Tekriwal A., Santollo J., Keating JG, Wolf JA, Daniels D., Bale TL Amelioration of binge prehranjevanje z jedrom acumbens lupina globoko možgansko stimulacijo pri miših vključuje modulacijo D2 receptorjev. J. Nevrosci. 2013;33(17):7122–7129. 23616522 [PubMed]
  • Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H., Maguire RP, Savontaus E., Helin S., Någren K., Kaasinen V. Vplivi intravenske glukoze na dopaminergično delovanje v človeških možganih in vivo. Sinopsija. 2007;61(9):748–756. 17568412 [PubMed]
  • Hannukainen J., Guzzardi M., Virtanen K., Sanguinetti E., Nuutila P., Iozzo P. Slikanje metabolizma organov pri debelosti in diabetesu: perspektive zdravljenja. Curr Pharm. Des. 2014 24745922 [PubMed]
  • Harada H., Tanaka M., Kato T. Možganska aktivacija možganov, merjena s infrardečo spektroskopijo pri ljudeh. J. Laryngol. Otol. 2006;120(8):638–643. 16884548 [PubMed]
  • Hariz MI Zapleti kirurgije globoke možganske stimulacije. Mov Nesklad. 2002;17(Suppl. 3):S162–SS166. 11948772 [PubMed]
  • Hasegawa Y., Tachibana Y., Sakagami J., Zhang M., Urade M., Ono T. Modulacija možganskega krvnega pretoka med žvečenjem dlesni z okusom. PLOS One. 2013, 8 (6): e66313. 23840440 [PubMed]
  • Hassenstab JJ, Sweet LH, Del Parigi A., Mccaffery JM, Haley AP, Demos KE, Cohen RA, Wing RR Kortikalna debelina kognitivne nadzorne mreže pri debelosti in uspešnem vzdrževanju hujšanja: predhodna študija MRI. Psihiatrija Res. 2012;202(1):77–79. 22595506 [PubMed]
  • Hausmann A., Mangweth B., Walpoth M., Hoertnagel C., Kramer-Reinstadler K., Rupp CI, Hinterhuber H. Ponavljajoča se transkranialna magnetna stimulacija (rTMS) pri dvojno slepem zdravljenju depresivnega bolnika, ki trpi za bulimijo nervozo: poročilo o primeru. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2004;7(3):371–373. 15154975 [PubMed]
  • Helmers SL, Begnaud J., Cowley A., Corwin HM, Edwards JC, Holder DL, Kostov H., Larsson PG, Levisohn PM, De Menezes MS, Stefan H., Labiner DM Uporaba računalniškega modela stimulacije živca vagus. Acta Neurol. Skand. 2012; 126: 336-343. 22360378 [PubMed]
  • Henderson JM „Connectomska kirurgija“: traktografija difuzijskih tenzorskih slik (DTI) kot ciljni modalitet za kirurško modulacijo nevronskih mrež. Spredaj. Integr. Nevrosci. 2012; 6: 15. 22536176 [PubMed]
  • Higashi T., Sone Y., Ogawa K., Kitamura YT, Saiki K., Sagawa S., Yanagida T., Seiyama A. Spremembe regionalnega obsega možganske krvi v čelni skorji med duševnim delom z in brez vnosa kofeina: funkcionalno spremljanje z uporabo skoraj infrardeče spektroskopije. J. Biomed. Opt. 2004;9(4):788–793. 15250767 [PubMed]
  • Hinds O., Ghosh S., Thompson TW, Yoo JJ, Whitfield-Gabrieli S., Triantafyllou C., Gabrieli JD Računalništvo iz trenutka v trenutek BOLD aktivacija za nevrofeedback v realnem času. Neuroimage. 2011;54(1):361–368. 20682350 [PubMed]
  • Hollmann M., Hellrung L., Pleger B., Schlögl H., Kabisch S., Stumvoll M., Villringer A., ​​Horstmann A. Nevronski korelati voljne regulacije želje po hrani. Int. J. Obes. (Lond) 2012;36(5):648–655. 21712804 [PubMed]
  • Hoshi Y. K naslednji generaciji skoraj infrardeče spektroskopije. Philos. Trans Math. Phys. Inž. Sci. 2011;369(1955):4425–4439. 22006899 [PubMed]
  • Hosseini SM, Mano Y., Rostami M., Takahashi M., Sugiura M., Kawashima R. Dešifriranje tistega, kar je nekomu všeč ali mu ni všeč merjenje z enkratnimi preskusi fNIRS. Neuroreport. 2011;22(6):269–273. 21372746 [PubMed]
  • Hu C., Kato Y., Luo Z. Aktivacija človeškega prefrontalnega korteksa za prijeten in averziven okus z uporabo funkcionalne bližnje infrardeče spektroskopije. FNS. 2014;5(2):236–244.
  • Insel TR Prevajanje znanstvene priložnosti v vpliv na javno zdravje: strateški načrt za raziskave duševnih bolezni. Arh. Psihiatrija gene. 2009;66(2):128–133. 19188534 [PubMed]
  • Insel TR, Voon V., Nye JS, Brown VJ, Altevogt BM, Bullmore ET, Goodwin GM, Howard RJ, Kupfer DJ, Malloch G., Marston HM, Nutt DJ, Robbins TW, Stahl SM, MD Tricklebank, Williams JH, Sahakian BJ Inovativne rešitve za razvoj novih zdravil na področju duševnega zdravja. Nevrosci. Biobehav. Rev. 2013;37(10 1):2438–2444. 23563062 [PubMed]
  • Ishimaru T., Yata T., Horikawa K., Hatanaka S. Blizu infrardeče spektroskopije človeškega korteksa pri odraslih. Acta Otolaringol. Suppl. 2004;95–98(553):95–98. 15277045 [PubMed]
  • Israël M., Steiger H., Kolivakis T., Mcgregor L., Sadikot AF Globoka stimulacija možganov v subgenualnem cingulatskem korteksu zaradi nepopustljive prehranjevalne motnje. Biol. Psihiatrija. 2010;67(9):e53–ee54. 20044072 [PubMed]
  • Jackson PA, Kennedy DO Uporaba skoraj infrardeče spektroskopije v študijah prehranskih intervencij. Spredaj. Hum. Nevrosci. 2013; 7: 473. 23964231 [PubMed]
  • Jackson PA, Reay JL, Scholey AB, Kennedy DO Ribje olje, bogato z dokosaheksaenojsko kislino, modulira možganski hemodinamični odziv na kognitivne naloge pri zdravih mladih odraslih. Biol. Psihola. 2012;89(1):183–190. 22020134 [PubMed]
  • Jauch-Chara K., Kistenmacher A., ​​Herzog N., Schwarz M., Schweiger U., Oltmanns KM Ponavljajoča se električna stimulacija možganov zmanjša vnos hrane pri ljudeh. Am. J. Clin. Nutr. 2014; 100: 1003-1009. 25099550 [PubMed]
  • Jáuregui-Lobera I. Elektroencefalografija pri motnjah hranjenja. Nevropsihiatr. Dis. Privoščite si. 2012; 8: 1-11. 22275841 [PubMed]
  • Jenkinson CP, Hanson R., Cray K., Wiedrich C., WC z znanjem, Bogardus C., Baier L. Združenje polimorfizmov receptorjev za dopamin D2 Ser311Cys in TaqIA z debelostjo ali tipa 2 diabetes mellitus pri Pima Indijancih. Int. J. Obes. Relat. Metab. Nesklad. 2000;24(10):1233–1238. 11093282 [PubMed]
  • Jirsa VK, Sporns O., Breakspear M., Deco G., Mcintosh AR Navidezni možgani: mrežno modeliranje nepoškodovanih in poškodovanih možganov. Arh. Ital. Biol. 2010;148(3):189–205. 21175008 [PubMed]
  • Johnson PM, Kenny PJ Dopamin D2 receptorji v odvisnosti od nagradne disfunkcije in kompulzivnega prehranjevanja pri debelih podganah. Nat. Nevrosci. 2010;13(5):635–641. 20348917 [PubMed]
  • Jönsson EG, Nöthen MM, Grünhage F., Farde L., Nakashima Y., Propping P., Sedvall GC Polimorfizmi v genom receptorjev dopamina D2 in njihova povezanost z gostoto receptorjev dopamina zdravih prostovoljcev. Mol. Psihiatrija. 1999;4(3):290–296. 10395223 [PubMed]
  • Jorge J., Van Der Zwaag W., Figueiredo P. EEG-fMRI integracija za preučevanje možganskih funkcij. Neuroimage. 2014; 102: 24-34. 23732883 [PubMed]
  • Kamolz S., Richter MM, Schmidtke A., Fallgatter AJ Transkranialna magnetna stimulacija za komorbidno depresijo pri anoreksiji. Nervenarzt. 2008;79(9):1071–1073. 18661116 [PubMed]
  • Kanai R., Chaieb L., Antal A., Walsh V., Paulus W. Frekvenčno odvisna električna stimulacija vidne skorje. Curr Biol. 2008;18(23):1839–1843. 19026538 [PubMed]
  • Karlsson HK, Tuominen L., Tuulari JJ, Hirvonen J., Parkkola R., Helin S., Salminen P., Nuutila P., Nummenmaa L. Debelost je povezana z zmanjšano razpoložljivostjo μ-opioidnih, a nespremenjenih dopaminskih D2 receptorjev v možganih . J. Nevrosci. 2015;35(9):3959–3965. 25740524 [PubMed]
  • Karlsson HK, Tuulari JJ, Hirvonen J., Lepomäki V., Parkkola R., Hiltunen J., Hannukainen JC, Soinio M., Pham T., Salminen P., Nuutila P., Nummenmaa L. Debelost je povezana z belo snovjo atrofija: kombinirano difuzijsko tenzorsko slikanje in morfometrična študija na osnovi voksela. Debelost srebrne pomladi. 2013;21(12):2530–2537. 23512884 [PubMed]
  • Karlsson J., Taft C., Rydén A., Sjöström L., Sullivan M. Desetletni trendi kakovosti življenja, povezanih z zdravjem, po kirurškem in konvencionalnem zdravljenju hude debelosti: intervencijska študija SOS. Int. J. Obes. (Lond) 2007;31(8):1248–1261. 17356530 [PubMed]
  • Katsareli EA, Dedoussis GV Biomarkerji na področju debelosti in z njimi povezanih komorbidnosti. Mnenje strokovnjaka. Ther. Cilji. 2014;18(4):385–401. 24479492 [PubMed]
  • Kaye WH, Wagner A., ​​Fudge JL, Paulus M. Nevrocircuitry motenj hranjenja. Curr Topol. Behav. Nevrosci. 2010, 6: 37 – 57. [PubMed]
  • Kaye WH, Wierenga CE, Bailer UF, Simmons AN, Wagner A., ​​Bischoff-Grethe A. Ali skupna nevrobiologija za hrano in zdravila zlorablja prispeva k ekstremom zaužite hrane pri anoreksiji in bulimiji nervozi? Biol. Psihiatrija. 2013;73(9):836–842. 23380716 [PubMed]
  • Kekic M., Mcclelland J., Campbell I., Nestler S., Rubia K., David AS, Schmidt U. Vplivi prekranialnega direktnega toka na skorjo korteksa (tDCS) na hrepenenje po hrani in časovno popuščanje pri ženskah s pogostim hrepenenjem po hrani . Apetit. 2014; 78: 55-62. 24656950 [PubMed]
  • Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ Corticostriatal-hypotalamic vezje in motivacija hrane: integracija energije, akcije in nagrade. Fiziol. Behav. 2005;86(5):773–795. 16289609 [PubMed]
  • Kelley AE, Schiltz CA, Landry CF Nevronski sistemi, ki jih pridobivajo z napisi, povezanimi z mamili in hrano: študije aktivacije genov v kortikolimbičnih regijah. Fiziol. Behav. 2005;86(1–2):11–14. 16139315 [PubMed]
  • Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M., Haber SN Omejeno vsakodnevno uživanje zelo okusnega živila (čokolada zagotavlja (R)) spremeni strijčno izražanje gena enkefalina. EUR. J. Nevrosci. 2003;18(9):2592–2598. 14622160 [PubMed]
  • Kennedy DO, Haskell CF Cerebralni pretok krvi in ​​vedenjski učinki kofeina pri običajnih in neobičajnih uživalcih kofeina: bližnja infrardeča spektroskopska študija. Biol. Psihola. 2011;86(3):298–306. 21262317 [PubMed]
  • Kennedy DO, Wightman EL, Reay JL, Lietz G., Okello EJ, Wilde A., Haskell CF Vplivi resveratrola na spremenljivke možganskega krvnega pretoka in kognitivne lastnosti pri ljudeh: dvojno slepa, s placebom nadzorovana navzkrižna preiskava. Am. J. Clin. Nutr. 2010;91(6):1590–1597. 20357044 [PubMed]
  • Kentish S., Li H., Philp LK, O'Donnell TA, Isaacs NJ, Young RL, Wittert GA, Blackshaw LA, Page AJ Prilagoditev vaginalne aferentne funkcije zaradi prehrane. J. Physiol. 2012;590(1):209–221. 22063628 [PubMed]
  • Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R., Cowan RL Spremembe sproščanja dopamina in receptorjev dopamina D2 / 3 z razvojem blage debelosti. Sinopsija. 2014;68(7):317–320. 24573975 [PubMed]
  • Khan MF, Mewes K., Gross RE, Skrinjar O. Ocena možganskih premikov, povezanih z operacijo globoke možganske stimulacije. Stereotakt. Deluj. Nevrosurg. 2008;86(1):44–53. 17881888 [PubMed]
  • Kirkland A. Pomislite na povodnega konja: zavest o pravicah pri sprejemanju maščob. Zakon Soc. Rev. 2008;42(2):397–432.
  • Kirsch P., Reuter M., Mier D., Lonsdorf T., Stark R., Gallhofer B., Vaitl D., Hennig J. Slikovne interakcije med gensko snovjo: učinek polimorfizma DRD2 TaqIA in bamokrpina agonista dopamina na možganska aktivacija med pričakovanjem nagrade. Nevrosci. Lett. 2006;405(3):196–201. 16901644 [PubMed]
  • Kishinevsky FI, Cox JE, Murdaugh DL, Stoeckel LE, Cook EW, 3rd, Weller RE fMRI reaktivnost pri nalogi za znižanje z zamudo napoveduje povečanje telesne mase pri debelih ženskah. Apetit. 2012;58(2):582–592. 22166676 [PubMed]
  • Knight EJ, Min HK, Hwang SC, Marsh MP, Paek S., Kim I., Felmlee JP, Abulseoud OA, Bennet KE, Frye MA, Lee KH Nucleus ima globoko možgansko stimulacijo, ki ima za posledico izolo in predfrontalno aktivacijo: velika žival FMRI študij. PLOS One. 2013, 8 (2): e56640. 23441210 [PubMed]
  • Kobayashi E., Karaki M., Kusaka T., Kobayashi R., Itoh S., Mori N. Funkcionalno optično hemodinamsko slikanje olfaktorne skorje pri osebah normosmije in dizosmije. Acta Otolaringol. Suppl. 2009: 79-84. 19848246 [PubMed]
  • Kobayashi E., Karaki M., Touge T., Deguchi K., Ikeda K., Mori N., Doi S. Olfactory ocena z uporabo skoraj infrardeče spektroskopije. ICME Mednarodna konferenca o kompleksnem medicinskem inženiringu. (Kobe, Japonska) 2012
  • Kobayashi E., Kusaka T., Karaki M., Kobayashi R., Itoh S., Mori N. Funkcionalno optično hemodinamično slikanje vohalne skorje. Laringoskop. 2007;117(3):541–546. 17334319 [PubMed]
  • Kober H., Mende-Siedlecki P., Kross EF, Weber J., Mischel W., Hart CL, Ochsner KN Prefrontalno-strijska pot temelji na kognitivni regulaciji hrepenenja. Proc. Natl. Acad. Sci. ZDA 2010;107(33):14811–14816. 20679212 [PubMed]
  • Kokan N., Sakai N., Doi K., Fujio H., Hasegawa S., Tanimoto H., Nibu K. ​​Blizu infrardeča spektroskopija orbitofrontalne skorje med odorantno stimulacijo. Am. J. Rhinol. Alergija. 2011;25(3):163–165. 21679526 [PubMed]
  • Konagai, C., Watanabe, H., Abe, K., Tsuruoka, N., Koga, Y., Vplivi bistva piščanca na kognitivno delovanje možganov: skoraj infrardeča spektroskopska študija, vol. 77 (1) (2013a). Biosci Biotechnol Biochem, str. 178 – 181 [PubMed]
    10.1271 / bbb.120706] [Objavljeno: 23291775].
  • Konagai C., Yanagimoto K., Hayamizu K., Han L., Tsuji T., Koga Y. Vplivi kril olja, ki vsebuje n-3 polinenasičene maščobne kisline v fosfolipidni obliki na delovanje človeških možganov: naključno kontrolirano preskušanje pri zdravih starejših prostovoljcih . Clin. Interv. Staranje. 2013; 8: 1247-1257. 24098072 [PubMed]
  • Kral JG, Paez W., Wolfe BM Funkcija vagalnega živca pri debelosti: terapevtske posledice. Svet J. Surg. 2009;33(10):1995–2006. 19618240 [PubMed]
  • Krolczyk G., Zurowski D., Sobocki J., Słowiaczek MP, Laskiewicz J., Matyja A., Zaraska K., Zaraska W., Thor PJ Vplivi neprekinjene mikročipa (MC) vagalne nevromodulacije na delovanje prebavil pri podganah. J. Physiol. Farmakol. 2001;52(4 1):705–715. 11787768 [PubMed]
  • Krug ME, Carter CS Conflict nadzorna zanka teorije kognitivnega nadzora. V: Mangun GR, urednik. Nevroznanost pozornosti: pozorni nadzor in selekcija. Oxford University Press; New York: 2012. 229 – 249.
  • Kumar V., Gu Y., Basu S., Berglund A., Eschrich SA, Schabath MB, Forster K., Aerts HJ, Dekker A., ​​Fenstermacher D., Goldgof DB, Hall LO, Lambin P., Balagurunathan Y. , Gatenby RA, Gillies RJ Radiomics: postopek in izzivi. Magn. Reson. Slikanje. 2012;30(9):1234–1248. 22898692 [PubMed]
  • Laćan G., De Salles AA, Gorgulho AA, Krahl SE, Frighetto L., Behnke EJ, Melega WP Modulacija vnosa hrane po globoki možganski stimulaciji ventromedijalnega hipotalamusa v vervetovi opici. Laboratorijska preiskava. J. Neurosurg. 2008;108(2):336–342. 18240931 [PubMed]
  • Lambert C., Zrinzo L., Nagy Z., Lutti A., Hariz M., Foltynie T., Draganski B., Ashburner J., Frackowiak R. Potrditev funkcionalnih con znotraj človekovega subtalamičnega jedra: vzorci povezanosti in sub -razdelitev z uporabo difuzijsko tehtanih slik. Neuroimage. 2012;60(1):83–94. 22173294 [PubMed]
  • Lambin P., Rios-Velazquez E., Leijenaar R., Carvalho S., Van Stiphout RG, Granton P., Zegers CM, Gillies R., Boellard R., Dekker A., ​​Aerts HJ Radiomics: pridobivanje več informacij iz medicinskih slike z uporabo napredne analize funkcij. EUR. J. Rak. 2012;48(4):441–446. 22257792 [PubMed]
  • Lapenta OM, Sierve KD, de Macedo EC, Fregni F., Boggio PS Transkranialna stimulacija enosmernega toka modulira zaviralno kontrolo, indeksirano z ERP, in zmanjša porabo hrane. Apetit. 2014; 83: 42-48. 25128836 [PubMed]
  • Laruelle M., Gelernter J., Invis RB D2 receptorski vez ne vpliva na polimorfizem Taq1 na genu D2 receptorjev. Mol. Psihiatrija. 1998;3(3):261–265. 9672902 [PubMed]
  • Laskiewicz J., Królczyk G., Zurowski G., Sobocki J., Matyja A., Thor PJ Vplivi vagalne nevromodulacije in vagotomije na nadzor nad vnosom hrane in telesne mase pri podganah. J. Physiol. Farmakol. 2003;54(4):603–610. 14726614 [PubMed]
  • Le DS, Pankujuulli N., Chen K., Del Parigi A., Salbe AD, Reiman EM, Krakoff J. Manjša aktivacija levega dorsolateralnega predfrontalnega korteksa kot odgovor na obrok: značilnost debelosti. Am. J. Clin. Nutr. 2006;84(4):725–731. 17023697 [PubMed]
  • Lee S., Ran Kim K., Ku J., Lee JH, Namkoong K., Jung YC Sinhronost počitka v stanju med sprednjo cingulatno skorjo in precuneusom se nanaša na zaskrbljenost oblike telesa pri anoreksiji nervozi in bulimiji nervozi. Psihiatrija Res. 2014;221(1):43–48. 24300085 [PubMed]
  • Lehmkuhle MJ, Mayes SM, Kipke DR Enostransko nevromodulacijo ventromedialnega hipotalamusa podgane s pomočjo globoke možganske stimulacije. J. Nevronski inž. 2010, 7 (3): 036006. 20460691 [PubMed]
  • LeWitt PA, Rezai AR, Leehey MA, Ojemann SG, Flaherty AW, Eskandar EN, Kostyk SK, Thomas K., Sarkar A., ​​Siddiqui MS, Tatter SB, Schwalb JM, Poston KL, Henderson JM, Kurlan RM, Richard IH, Van Meter L., Sapan CV, Med MJ, genska terapija Kaplitt MG AAV2-GAD za napredno Parkinsonovo bolezen: dvojno slepo, randomizirano preskušanje pod nadzorom lažne kirurgije. Lancet Neurol. 2011;10(4):309–319. 21419704 [PubMed]
  • Li X., Hartwell KJ, Borckardt J., Prisciandaro JJ, Saladin ME, Morgan PS, Johnson KA, Lematty T., Brady KT, George MS Prostovoljno znižanje aktivnosti korteksa sprednjega cingulata povzroči zmanjšano hrepenenje po prekinitvi kajenja: predhodna resničnost -časovna študija fMRI. Zasvojeni Biol. 2013;18(4):739–748. 22458676 [PubMed]
  • Lipsman N., Woodside DB, Giacobbe P., Hamani C., Carter JC, Norwood SJ, Sutandar K., Staab R., Elias G., Lyman CH, Smith GS, Lozano AM Subcallosal cingulate globoka možganska stimulacija za zdravljenje, ognjevzdržno anoreksija nervoza: fazna poskusna poskusna faza 1. Lancet. 2013;381(9875):1361–1370. 23473846 [PubMed]
  • Little TJ, Feinle-Bisset C. Peroralno in prebavno zaznavanje prehranske maščobe in regulacija apetita pri ljudeh: sprememba prehrane in debelost. Spredaj. Nevrosci. 2010; 4: 178. 21088697 [PubMed]
  • Livhits M., Mercado C., Yermilov I., Parikh JA, Dutson E., Mehran A., Ko CY, Gibbons MM Predoperativni napovedovalci izgube teže po bariatrični operaciji: sistematični pregled. Obes. Kirurg. 2012;22(1):70–89. 21833817 [PubMed]
  • Locke MC, Wu SS, Foote KD, Sassi M., Jacobson CE, Rodriguez RL, Fernandez HH, Okun MS Spremembe teže v subtalamičnem jedru vs globus pallidus internus globoka možganska stimulacija: izhaja iz skupine PRIMERJA Parkinsonova bolezen, ki je globoka možganska stimulacija možganov. Nevrokirurgija. 2011;68(5):1233–1237. 21273927 [PubMed]
  • Logan GD, Cowan WB, Davis KA O sposobnosti zaviranja enostavnih in izbranih reakcijskih časovnih odzivov: model in metoda. J. Exp. Psihola. Hum. Zaznavanje. Izvedite. 1984;10(2):276–291. 6232345 [PubMed]
  • Luu S., Chau T. Nevronska reprezentacija stopnje prednosti v medialni prefrontalni skorji. Neuroreport. 2009;20(18):1581–1585. 19957381 [PubMed]
  • Lyons KE, Wilkinson SB, Overman J., Pahwa R. Kirurški in strojni zapleti subtalamične stimulacije: vrsta postopkov 160. Nevrologija. 2004;63(4):612–616. 15326230 [PubMed]
  • Machii K., Cohen D., Ramos-Estebanez C., Pascual-Leone A. Varnost rTMS na nemotorična kortikalna območja pri zdravih udeležencih in bolnikih. Clin. Nevrofiziol. 2006;117(2):455–471. 16387549 [PubMed]
  • Macia F., Perlemoine C., Coman I., Guehl D., Burbaud P., Cuny E., Gin H., Rigalleau V., Tison F. Parkinsonova bolezen bolniki z obojestransko subtalamično globoko stimulacijo možganov pridobivajo na teži. Gl. Disord. 2004;19(2):206–212. 14978678 [PubMed]
  • Magro DO, Geloneze B., Delfini R., Pareja BC, Callejas F., Pareja JC Dolgotrajna teža se povrne po želodčnem bypassu: 5-letna študija. Obes. Kirurg. 2008;18(6):648–651. 18392907 [PubMed]
  • Makino M., Tsuboi K., Dennerstein L. Razširjenost motenj hranjenja: primerjava zahodnih in nezahodnih držav. MedGenMed. 2004, 6 (3): 49. 15520673 [PubMed]
  • Malbert CH slikanje možganov med obnašanjem hranjenja. Fundam. Clin. Farmakol. 2013; 27: 26.
  • Manta S., El Mansari M., Debonnel G., Blier P. Elektrofiziološki in nevrokemični učinki dolgotrajne stimulacije živcev vagusa na monoaminergične sisteme podgane. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2013;16(2):459–470. 22717062 [PubMed]
  • Mantione M., Nieman DH, Figee M., Denys D. Kognitivno-vedenjska terapija povečuje učinke globoke možganske stimulacije pri obsesivno-kompulzivnih motnjah. Psihola. Med. 2014; 44: 3515-3522. 25065708 [PubMed]
  • Mantione M., Van De Brink W., Schuurman PR, Denys D. Prenehanje kajenja in izguba telesne teže po kronični globoki možganski stimulaciji jedra: terapevtske in raziskovalne posledice: poročilo primera. Nevrokirurgija. 2010; 66 (1): E218. 20023526 [PubMed]
  • Martin DM, Liu R., Alonzo A., Green M., Loo CK Uporaba transkranialnega direktnega toka (tDCS) za izboljšanje kognitivnega treninga: učinek časovne stimulacije. Exp Možgani Res. 2014; 232: 3345-3351. 24992897 [PubMed]
  • Martin DM, Liu R., Alonzo A., Green M., Player MJ, Sachdev P., Loo CK Ali lahko transkranialna enosmerna stimulacija izboljša rezultate iz kognitivnega treninga? Naključno kontrolirano preskušanje pri zdravih udeležencih. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2013;16(9):1927–1936. 23719048 [PubMed]
  • Matsumoto T., Saito K., Nakamura A., Saito T., Nammoku T., Ishikawa M., Mori K. Aroma, sestavljeni iz arome posušenega bonita, povečajo hemodinamski odziv sline v okusu juhe, zaznane s skoraj infrardečo spektroskopijo. J. Agric. Hrana Kem. 2012;60(3):805–811. 22224859 [PubMed]
  • Mccaffery JM, Haley AP, Sweet LH, Phelan S., Raynor HA, Del Parigi A., Cohen R., Wing RR Diferencialna funkcionalna magnetna resonanca odziv na slike hrane pri uspešnih vzdrževalcih izgube teže glede na normalno težo in debelo kontrolo . Am. J. Clin. Nutr. 2009;90(4):928–934. 19675107 [PubMed]
  • Mcclelland J., Bozhilova N., Campbell I., Schmidt U. Sistematičen pregled učinkov nevromodulacije na prehranjevanje in telesno težo: dokazi iz študij na ljudeh in živalih. EUR. Jejte. Motnje Rev. 2013;21(6):436–455. [PubMed]
  • Mcclelland J., Bozhilova N., Nestler S., Campbell IC, Jacob S., Johnson-Sabine E., Schmidt U. Izboljšanje simptomov po nevronagigirani ponavljajoči se transkranialni magnetni stimulaciji (rTMS) pri hudi in trajni anoreksiji nervosa: ugotovitve dveh Študije primerov. EUR. Jejte. Neskladje. Rev. 2013;21(6):500–506. 24155247 [PubMed]
  • Mccormick LM, Keel PK, Brumm MC, Bowers W., Swayze V., Andersen A., Andreasen N.. Posledice sprememb, ki jih povzroča stradanje v desnem hrbtnem prednjem cingulatu volumna pri anoreksiji nervozi. Int. J. Eat. Neskladje. 2008;41(7):602–610. 18473337 [PubMed]
  • Mclaughlin NC, Didie ER, Machado AG, Haber SN, Eskandar EN, Greenberg BD Izboljšave simptomov anoreksije po globoki možganski stimulaciji zaradi nepopustljive obsesivno-kompulzivne motnje. Biol. Psihiatrija. 2013;73(9):e29–ee31. 23128051 [PubMed]
  • Mcneal DR Analiza modela vzbujanja mieliniziranega živca. IEEE Trans. Biomed. Inž. 1976;23(4):329–337. 1278925 [PubMed]
  • Miller AL, Lee HJ, Lumeng JC Biomarkerji, povezani z debelostjo in izvršilno funkcijo pri otrocih. Pediater. Res. 2015;77(1–2):143–147. 25310758 [PubMed]
  • Miocinovic S., starš M., Butson CR, Hahn PJ, Russo GS, Vitek JL, Mcintyre CC Računalniška analiza aktiviranja subtalamičnega jedra in lentikularnega fascikulusa med terapevtsko globoko možgansko stimulacijo. J. Nevrofiziol. 2006;96(3):1569–1580. 16738214 [PubMed]
  • Mitchison D., Hay PJ Epidemiologija motenj hranjenja: genetski, okoljski in družbeni dejavniki. Clin. Epidemiol. 2014; 6: 89-97. 24728136 [PubMed]
  • Miyagi Y., Shima F., Sasaki T. Premik možganov: faktor napake med implantacijo globokih možganskih stimulacijskih elektrod. J. Neurosurg. 2007;107(5):989–997. 17977272 [PubMed]
  • Miyake A., Friedman NP, Emerson MJ, Witzki AH, Howerter A., ​​Wager TD Enotnost in raznolikost izvršilnih funkcij in njihovi prispevki k zapletenim nalogam frontalnega režnja: latentna spremenljiva analiza. Znan. Psihola. 2000;41(1):49–100. 10945922 [PubMed]
  • Mogenson GJ Stabilnost in modifikacija potrošniškega vedenja, ki jo povzroči električna stimulacija hipotalamusa. Fiziol. Behav. 1971;6(3):255–260. 4942176 [PubMed]
  • Montaurier C., Morio B., Bannier S., Derost P., Arnaud P., Brandolini-Bunlon M., Giraudet C., Boirie Y., Durif F. Mehanizmi povečanja telesne teže pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo po subtalamični stimulaciji . Možgani. 2007;130(7):1808–1818. 17535833 [PubMed]
  • Črna gora RA, Okano AH, Cunha FA, Gurgel JL, Fontes EB, Farinatti PT Prekranialna stimulacija direktnega toka predfrontalne skorje, povezane z aerobno vadbo, spreminjajo vidike občutka apetita pri odraslih s prekomerno telesno težo. Apetit. 2012;58(1):333–338. 22108669 [PubMed]
  • Nagamitsu S., Araki Y., Ioji T., Yamashita F., Ozono S., Kouno M., Iizuka C., Hara M., Shibuya I., Ohya T., Yamashita Y., Tsuda A., Kakuma T ., Matsuishi T. Prefrontalna možganska funkcija pri otrocih z anoreksijo nervozo: skoraj infrardeča spektroskopska študija. Možgani Dev. 2011;33(1):35–44. 20129748 [PubMed]
  • Nagamitsu S., Yamashita F., Araki Y., Iizuka C., Ozono S., Komatsu H., Ohya T., Yamashita Y., Kakuma T., Tsuda A., Matsuishi T. Karakteristični predfrontalni volumen krvi pri slikanju tip telesa, visoko kalorična hrana in navezava matere in otroka na otroško anoreksijo nervozo: skoraj infrardeča študija spektroskopije. Možgani Dev. 2010;32(2):162–167. 19216042 [PubMed]
  • Nakamura H., Iwamoto M., Washida K., Sekine K., Takase M., Park BJ, Morikawa T., Miyazaki Y. Vplivi zaužitja kazein hidrolizata na možgansko aktivnost, avtonomno živčno aktivnost in tesnobo. J. Physiol. Antropol. 2010;29(3):103–108. 20558968 [PubMed]
  • Nederkoorn C., Smulders FT, Havermans RC, Roefs A., Jansen A. Impulzivnost pri debelih ženskah. Apetit. 2006;47(2):253–256. 16782231 [PubMed]
  • Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT Identifikacija in karakterizacija ANKK1: nov kinazni gen, ki je tesno povezan z DRD2 na kromosomskem pasu 11q23.1. Hum. Mutat. 2004;23(6):540–545. 15146457 [PubMed]
  • Ng M., Fleming T., Robinson M., Thomson B., Graetz N., Margono C., Mullany EC, Biryukov S., Abbafati C., Abera SF, Abraham JP, Abu-Rmeileh NM, Achoki T., Albuhairan FS, Alemu ZA, Alfonso R., Ali MK, Ali R., Guzman NA, Ammar W., Anwari P., Banerjee A., Barquera S., Basu S., Bennett DA, Bhutta Z., Blore J. , Cabral N., Nonato IC, Chang JC, Chowdhury R., Courville KJ, Criqui MH, Cundiff DK, Dabhadkar KC, Dandona L., Davis A., Dayama A., Dharmaratne SD, Ding EL, Durrani AM, Esteghamati A ., Farzadfar F., Fay DF, Feigin VL, Flaxman A., Forouzanfar MH, Goto A., Green MA, Gupta R., Hafezi-Nejad N., Hankey GJ, Harewood HC, Havmoeller R., Hay S., Hernandez L., Husseini A., Idrisov BT, Ikeda N., Islami F., Jahangir E., Jassal SK, Jee SH, Jeffreys M., Jonas JB, Kabagambe EK, Khalifa SE, Kengne AP, Khader YS, Khang YH , Kim D., Kimokoti RW, Kinge JM, Kokubo Y., Kosen S., Kwan G., Lai T., Leinsalu M., Li Y., Liang X., Liu S., Logroscino G., Lotufo PA, Lu Y., Ma J., Mainoo NK, Mensah GA, Merriman TR, M okdad AH, Moschandreas J., Naghavi M., Naheed A., Nand D., Narayan KM, Nelson EL, Neuhouser ML, Nisar MI, Ohkubo T., Oti SO, Pedroza A. Globalna, regionalna in nacionalna razširjenost prekomerne teže in debelost pri otrocih in odraslih med 1980-2013: sistematična analiza za študijo globalnega bremena bolezni. Lancet. 2014, 384: 766 – 781. [PubMed]
  • Nitsche MA, Cohen LG, Wassermann EM, Priori A., Lang N., Antal A., Paulus W., Hummel F., Boggio PS, Fregni F., Pascual-Leone A. Transkranialna enosmerna stimulacija: najsodobnejše 2008. Spodbujanje možganov 2008;2008(3):206–223. 20633386 [PubMed]
  • Noble EP, Noble RE, Ritchie T., Syndulko K., Bohlman MC, Noble LA, Zhang Y., Iskrice RS, Grandy DK D2 receptorski gen za dopamin in debelost. Int. J. Eat. Neskladje. 1994;15(3):205–217. 8199600 [PubMed]
  • Noordenbos G., Oldenhave A., Muschter J., Terpstra N. Značilnosti in zdravljenje bolnikov s kroničnimi motnjami hranjenja. UEDI. 2002;10(1):15–29. [PubMed]
  • Novakova L., Haluzik M., Jech R., Urgosik D., Ruzicka F., Ruzicka E. Hormonski regulatorji vnosa hrane in povečanja telesne mase pri Parkinsonovi bolezni po stimulaciji subtalamičnega jedra. Nevro endokrinola. Lett. 2011;32(4):437–441. 21876505 [PubMed]
  • Novakova L., Ruzicka E., Jech R., Serranova T., Dusek P., Urgosik D. Povečanje telesne teže je nemotorični stranski učinek globoke možganske stimulacije subtalamičnega jedra pri Parkinsonovi bolezni. Nevro endokrinola. Lett. 2007;28(1):21–25. 17277730 [PubMed]
  • Ochoa M., Lallès JP, Malbert CH, Val-Laillet D. Dietni sladkorji: njihovo odkrivanje po osi črevesja in možganov ter njihovi periferni in osrednji učinki na zdravje in bolezni. EUR. J. Nutr. 2015;54(1):1–24. 25296886 [PubMed]
  • Ochsner KN, Silvers JA, Buhle JT Funkcionalne slikovne študije regulacije čustev: sintetični pregled in razvijajoči se model kognitivnega nadzora čustva. Ann NY Acad. Sci. 2012; 1251: E1 – E24. 23025352 [PubMed]
  • Okamoto M., Dan H., Clowney L., Yamaguchi Y., Dan I. Aktivacija v ventro-lateralni prefrontalni skorji med dejanjem degustacije: študija fNIRS. Nevrosci. Lett. 2009;451(2):129–133. 19103260 [PubMed]
  • Okamoto M., Dan H., Singh AK, Hayakawa F., Jurčak V., Suzuki T., Kohyama K., Dan I. Prefrontalna aktivnost med preskusom razlike v okusu: uporaba funkcionalne bližnje infrardeče spektroskopije za študije senzoričnega vrednotenja. Apetit. 2006;47(2):220–232. 16797780 [PubMed]
  • Okamoto M., Dan I. Funkcionalna skoraj infrardeča spektroskopija za preslikavo človeških možganov kognitivnih funkcij, povezanih z okusom. J. Biosci. Bioeng. 2007;103(3):207–215. 17434422 [PubMed]
  • Okamoto M., Matsunami M., Dan H., Kohata T., Kohyama K., Dan I. Prefrontalna aktivnost med kodiranjem okusa: študija fNIRS. Neuroimage. 2006;31(2):796–806. 16473020 [PubMed]
  • Okamoto M., Wada Y., Yamaguchi Y., Kyutoku Y., Clowney L., Singh AK, Dan I. Predhodni prispevki za epizodno kodiranje in iskanje okusov, specifični za postopek: funkcionalna študija NIRS. Neuroimage. 2011;54(2):1578–1588. 20832483 [PubMed]
  • Ono Y. Prefrontalna aktivnost v korelaciji z zaznavo sladkosti med jedjo. ICME Mednarodna konferenca o kompleksnem medicinskem inženiringu. (Kobe, Japonska) 2012: 2012.
  • Stran AJ, Symonds E., Peiris M., Blackshaw LA, Young RL Periferne nevronske tarče pri debelosti. Br. J. Pharmacol. 2012;166(5):1537–1558. 22432806 [PubMed]
  • Pajunen P., Kotronen A., Korpi-Hyövälti E., Keinänen-Kiukaanniemi S., Oksa H., Niskanen L., Saaristo T., Saltevo JT, Sundvall J., Vanhala M., Uusitupa M., Peltonen M. Presnovno fenotipi debelosti v splošni populaciji: raziskava FIN-D2D. BMC javno. Zdravje. 2011; 11: 754. 21962038 [PMC brez članka] [PubMed]
  • Pankujuulli N., Del Parigi A., Chen K., Le DS, Reiman EM, Tataranni PA Motnje v možganih pri človeški debelosti: morfometrična študija na osnovi voksela. Neuroimage. 2006;31(4):1419–1425. 16545583 [PubMed]
  • Pardo JV, Sheikh SA, Kuskowski MA, Surerus-Johnson C., Hagen MC, Lee JT, Rittberg BR, Adson DE Izguba teže med kronično stimulacijo živčnega vratu v materničnem vratu pri depresivnih bolnikih z debelostjo: opazovanje. Int. J. Obes. (Lond.) 2007; 31: 1756-1759. 17563762 [PubMed]
  • Parmet, WE (2014), onkraj paternalizma: ponovno razmišljanje mej javnega zdravstvenega prava. Študijski zakon št. 194-2014, Študijski zakon o univerzi na severovzhodni univerzi v Northeastern University School of Law
  • Pascual-Leone A., Davey N., Rothwell J., Wassermann E., Puri B. Priročnik transkranialne magnetne stimulacije. Arnold; London: 2002.
  • Patenaude B., Smith SM, Kennedy DN, Jenkinson M. Bayesov model oblike in videza za podkortično segmentacijo možganov. Neuroimage. 2011;56(3):907–922. 21352927 [PubMed]
  • Pathan SA, Jain GK, Akhter S., Vohora D., Ahmad FJ, Khar RK Vpogleda v tri nove "D epilepsije zdravljenja: droge, dostavni sistemi in naprave. Droga Discov. Danes. 2010;15(17–18):717–732. 20603226 [PubMed]
  • Perlmutter JS, Mink JW Globoka stimulacija možganov. Annu Rev. Neurosci. 2006; 29: 229-257. 16776585 [PubMed]
  • Petersen A. Od bioetike do sociologije bioznanja. Soc. Sci. Med. 2013; 98: 264-270. 23434118 [PubMed]
  • Petersen EA, Holl EM, Martinez-Torres I., Foltynie T., Limousin P., Hariz MI, Zrinzo L. Zmanjšanje možganskega premika v stereotaktični funkcionalni nevrokirurgiji. Nevrokirurgija. 2010;67(3 Suppl):213–221. 20679927 [PubMed]
  • Pohjalainen T., Rinne JO, Någren K., Lehikoinen P., Anttila K., Syvälahti EK, Hietala J. Alel A1 človeškega gena za dopaminski receptor D2 napoveduje nizko razpoložljivost receptorjev D2 pri zdravih prostovoljcih. Mol. Psihiatrija. 1998;3(3):256–260. 9672901 [PubMed]
  • Rasmussen EB, odvetnik SR, Reilly W. Odstotek telesne maščobe je povezan z zamudo in verjetnim popuščanjem hrane pri ljudeh. Behav. Procesi. 2010;83(1):23–30. 19744547 [PubMed]
  • Reinert KR, Po'e EK, Barkin SL Razmerje med izvršilno funkcijo in debelostjo pri otrocih in mladostnikih: sistematični pregled literature. J. Obes. 2013; 2013: 820956. 23533726 [PubMed]
  • Renfrew Center fundacija za motnje hranjenja. Motnje prehranjevanja 101 Vodnik: povzetek vprašanj, statistike in virov. Fundacija Renfrew Center za motnje hranjenja; 2003.
  • Reyt S., Picq C., Sinniger V., Clarençon D., Bonaz B., David O. Dinamično vzročno modeliranje in fiziološke zmede: funkcionalna MRI študija stimulacije živca vagusa. NeuroImage. 2010; 52: 1456-1464. 20472074 [PubMed]
  • Ridding MC, Rothwell JC Ali obstaja prihodnost za terapevtsko uporabo transkranialne magnetne stimulacije? Nat. Rev. Neurosci. 2007;8(7):559–567. 17565358 [PubMed]
  • Robbins TW, Everitt BJ Funkcije dopamina v dorzalnem in ventralnem striatumu. Seminarji iz Nevroznanosti. 1992;4(2):119–127.
  • Robertson EM, Théoret H., Pascual-Leone A. Študije kognicije: težave, ki jih rešuje in ustvarja transkranialna magnetna stimulacija. J. Cogn. Nevrosci. 2003;15(7):948–960. 14614806 [PubMed]
  • Rosin B., Slovik M., Mitelman R., Rivlin-Etzion M., Haber SN, Israel Z., Vaadia E., Bergman H. Globoka stimulacija možganov je v izboljševanju parkinsonizma boljše. Neuron. 2011;72(2):370–384. 22017994 [PubMed]
  • Roslin M., Kurian M. Uporaba električne stimulacije vagusnega živca za zdravljenje morbidne debelosti. epilepsija &. Obnašanje. 2001; 2: S11 – SS16.
  • Rossi S., Hallett M., Rossini PM, Pascual-Leone A., Varnost konsenzusne skupine TMS, etična vprašanja in smernice za uporabo transkranialne magnetne stimulacije v klinični praksi in raziskavah. Clin. Nevrofiziol. 2009;120(12):2008–2039. 19833552 [PubMed]
  • Rota G., Sitaram R., Veit R., Erb M., Weiskopf N., Dogil G., Birbaumer N. Samoregulacija regionalne kortikalne aktivnosti z uporabo fMRI v realnem času: desna inferiorna frontalna gyrus in jezikovna obdelava. Hum. Možganska karta. 2009;30(5):1605–1614. 18661503 [PubMed]
  • Rudenga KJ, Majhen DM Amygdala odziv na uživanje saharoze je v obratni povezavi z uporabo umetnih sladil. Apetit 2012;58(2):504–507. 22178008 [PubMed]
  • Ruffin M., Nicolaidis S. Električna stimulacija ventromedialnega hipotalamusa povečuje izkoriščenost maščob in presnovo, ki sta pred in vzporedno z zaviranjem vedenja pri hranjenju. Možgani Res. 1999;846(1):23–29. 10536210 [PubMed]
  • Saddoris MP, Sugam JA, Cacciapaglia F., Carelli RM Hitra dinamika dopamina v jedru in lupini akumens: učenje in delovanje. Spredaj. Biosci. Elite Ed. 2013; 5: 273-288. 23276989 [PubMed]
  • Sagi Y., Tavor I., Hofstetter S., Tzur-Moryosef S., Blumenfeld-Katzir T., Assaf Y. Učenje na hitrem pasu: nova spoznanja nevroplastičnosti. Neuron. 2012;73(6):1195–1203. 22445346 [PubMed]
  • Saikali S., Meurice P., Sauleau P., Eliat PA, Bellaud P., Randuineau G., Vérin M., Malbert CH Tridimenzionalni digitalni segmentirani in deformabilni možganski atlas domačega prašiča. J. Nevrosci. Metode. 2010;192(1):102–109. 20692291 [PubMed]
  • Saito-Iizumi K., Nakamura A., Matsumoto T., Fujiki A., Yamamoto N., Saito T., Nammoku T., Mori K. Vonj etilmaltola krepi hemodinamske odzive sline na okus saharoze, kot jih odkrije skoraj infrardeča spektroskopija. Chem. Zaznavanje. 2013;6(2):92–100.
  • Sander CY, Hooker JM, Catana C., Normandin MD, Alpert NM, Knudsen GM, Vanduffel W., Rosen BR, Mandeville JB Nevrovaskularna sklopitev na zasedenost D2 / D3 receptorjev dopamina z istočasno PET / funkcionalno MRI. Proc. Natl. Acad. Sci. ZDA 2013;110(27):11169–11174. 23723346 [PubMed]
  • Sani S., Jobe K., Smith A., Kordower JH, Bakay RA Globoka stimulacija možganov za zdravljenje debelosti pri podganah. J. Neurosurg. 2007;107(4):809–813. 17937228 [PubMed]
  • Sarr MG, Billington CJ, Brancatisano R., Brancatisano A., Toouli J., Kow L., Nguyen NT, Blackstone R., Maher JW, Shikora S., Reeds DN, Eagon JC, Wolfe BM, O'Rourke RW, Fujioka K., Takata M., Swain JM, Morton JM, Ikramuddin S., Schweitzer M. Študija EMPOWER: randomizirano, prospektivno, dvojno slepo, multicentrično preskušanje vagalne blokade za povzročanje izgube teže pri bolni debelosti. Obes. Kirurg. 2012;22(11):1771–1782. 22956251 [PubMed]
  • Sauleau P., Lapouble E., Val-Laillet D., Malbert CH Model prašičev v slikanju možganov in nevrokirurgiji. Žival. 2009;3(8):1138–1151. 22444844 [PubMed]
  • Sauleau P., Leray E., Rouaud T., Drapier S., Drapier D., Blanchard S., Drillet G., Péron J., Vérin M. Primerjava povečanja telesne mase in vnosa energije po subtalamični in pallidalni stimulaciji pri Parkinsonovi bolezni . Gl. Disord. 2009;24(14):2149–2155. 19735089 [PubMed]
  • Schallert T. Reaktivnost na vonjave po hrani med hipotalamično stimulacijo pri podganah, ki niso doživele prehranjevanja, ki ga povzroča stimulacija. Fiziol. Behav. 1977;18(6):1061–1066. 928528 [PubMed]
  • Schecklmann M., Schaldecker M., Aucktor S., Brast J., Kirchgässner K., Mühlberger A., ​​Warnke A., Gerlach M., Fallgatter AJ, Romanos M. Vplivi metilfenidata na olfakcijo ter čelno in časovno oksigenacijo možganov pri otroci z ADHD. J. Psychiatr. Res. 2011;45(11):1463–1470. 21689828 [PubMed]
  • Schecklmann M., Schenk E., Maisch A., Kreiker S., Jacob C., Warnke A., Gerlach M., Fallgatter AJ, Romanos M. Spremenjena frontalna in temporalna možganska funkcija med olfaktorno stimulacijo pri pomanjkanju pozornosti / hiperaktivnosti odraslih motnja. Nevropsibiobiologija. 2011;63(2):66–76. 21178380 [PubMed]
  • Schmidt U., Campbell IC Zdravljenje motenj hranjenja ne more ostati "brez možganov": primer za zdravljenje možganov. EUR. Jejte. Neskladje. Rev. 2013;21(6):425–427. 24123463 [PubMed]
  • Scholkmann F., Kleiser S., Metz AJ, Zimmermann R., Mata Pavia J., Wolf U., Wolf M. Pregled neprekinjene valovne funkcionalnosti v bližini infrardeče spektroskopije in instrumentacije in metodologije slikanja. Neuroimage. 2014;85(1):6–27. 23684868 [PubMed]
  • Scholtz S., Miras AD, Chhina N., Prechtl CG, Sleeth ML, Daud NM, Ismail NA, Durighel G., Ahmed AR, Olbers T., Vincent RP, Alaghband-Zadeh J., Ghatei MA, Waldman AD, Frost GS, Bell JD, Le Roux CW, Goldstone AP Debeli bolniki po operaciji obvoda želodca imajo manjše možganske hedonske odzive na hrano kot po zaužitju želodca. Črevesje. 2014;63(6):891–902. 23964100 [PubMed]
  • Schultz W., Dayan P., Montague PR Nevronski substrat napovedovanja in nagrajevanja. Znanost. 1997;275(5306):1593–1599. 9054347 [PubMed]
  • Shah M., Simha V., Garg A. Pregled: dolgoročni vpliv bariatričnih operacij na telesno težo, komorbidnosti in prehranski status. J. Clin. Endokrinol. Metab. 2006;91(11):4223–4231. 16954156 [PubMed]
  • Shikora S., Toouli J., Herrera MF, Kulseng B., Zulewski H., Brancatisano R., Kow L., Pantoja JP, Johnsen G., Brancatisano A., Tweden KS, Knudson MB, Billington CJ Vagal blokiranje izboljša glikemijo kontrola in zvišan krvni tlak pri debelih osebah z diabetesom mellitusom tipa 2. J. Obes. 2013; 2013: 245683. 23984050 [PubMed]
  • Shimokawa T., Misawa T., Suzuki K. Nevronska reprezentacija preferenčnih odnosov. Neuroreport. 2008;19(16):1557–1561. 18815582 [PubMed]
  • Shott ME, Cornier MA, Mittal VA, Pryor TL, Orr JM, Brown MS, Frank GK Obseg orbitofrontalne skorje in odziv na možgane pri debelosti. Int. J. Obes. (Lond) 2015; 39: 214-221. 25027223 [PubMed]
  • Siep N., Roefs A., Roebroeck A., Havermans R., Bonte M., Jansen A. Boj proti skušnjavam s hrano: modulacijski učinki kratkotrajne kognitivne ponovne presoje, supresije in nadzorovanja mezokortikolimbične aktivnosti, povezane z motivacijo apetita. Neuroimage. 2012;60(1):213–220. 22230946 [PubMed]
  • Sierens DK, Kutz S., Pilitsis JG, Bakay RaE Stereotaktična kirurgija z mikroelektronskimi posnetki. V: Bakay RaE, urednik. Kirurgija gibalne motnje. Osnove Medicinski založniki Thieme; New York: 2008. strani 83 – 114.
  • Silvers JA, Insel C., Powers A., Franz P., Weber J., Mischel W., Casey BJ, Ochsner KN Zaviranje hrepenenja: vedenjski in možganski dokazi, da otroci uravnavajo hrepenenje po navodilih za to, vendar imajo večje izhodiščno hrepenenje kot odrasli. Psihola. Sci. 2014;25(10):1932–1942. 25193941 [PubMed]
  • Sitaram R., Lee S., Ruiz S., Rana M., Veit R., Birbaumer N. Klasifikacija vektorjev podpor v realnem času in povratna informacija o več čustvenih stanjih možganov. Neuroimage. 2011;56(2):753–765. 20692351 [PubMed]
  • Sizonenko SV, Babiloni C., De Bruin EA, Isaacs EB, Jönsson LS, Kennedy DO, Latulippe ME, Mohajeri MH, Moreines J., Pietrini P., Walhovd KB, Winwood RJ, Sijben JW Slikanje možganov in prehrana ljudi: ki meri uporabljati v intervencijskih študijah? Br. J. Nutr. 2013;110(Suppl. 1):S1–S30. 23902645 [PubMed]
  • Majhna DM, Jones-Gotman M., Dagher A. S sproščanjem dopamina, ki ga povzroča hranjenje v dorzalnem striatumu, je v korelaciji z oceno prijetnosti obrokov pri zdravih človeških prostovoljcih. Neuroimage. 2003;19(4):1709–1715. 12948725 [PubMed]
  • Majhni DM, Zatorre RJ, Dagher A., ​​Evans AC, Jones-Gotman M. Spremembe možganske aktivnosti, povezane z uživanjem čokolade: od užitka do averzije. Možgani 2001;124(9):1720–1733. 11522575 [PubMed]
  • Smink FR, Van Hoeken D., Hoek HW Epidemiologija motenj hranjenja: pojavnost, razširjenost in umrljivost. Curr Rep. Psihiatrije 2012;14(4):406–414. 22644309 [PubMed]
  • Sotak BN, Hnasko TS, Robinson S., Kremer EJ, Palmiter RD Disregulacija signala dopamina v dorzalnem striatumu zavira hranjenje. Možgani Res. 2005;1061(2):88–96. 16226228 [PubMed]
  • Southon A., Walder K., Sanigorski AM, Zimmet P., Nicholson GC, Kotowicz MA, Collier G. Polimorfizmi Taq IA in Ser311 Cys v genu receptorjev dopamina D2 in debelost. Diabetes Nutr. Metab. 2003;16(1):72–76. 12848308 [PubMed]
  • Spitz MR, Detry MA, Pillow P., Hu Y., Amos CI, Hong WK, Wu X. Variantni aleli gena za receptorje D2 za dopamin in debelost. Nutr. Res. 2000;20(3):371–380.
  • Stagg CJ, Nitsche MA Fiziološka podlaga transkranialnega enosmernega toka. Nevroznanstvenik. 2011;17(1):37–53. 21343407 [PubMed]
  • Starr PA, Martin AJ, Ostrem JL, Talke P., Levesque N., Larson PS Subtalamično jedro globoko postavitev možganskega stimulatorja z uporabo interventnega magnetnega resonančnega slikanja z visokim poljem in ciljno napravo, nameščeno na lobanji: tehnika in natančnost uporabe. J. Neurosurg. 2010;112(3):479–490. 19681683 [PubMed]
  • Stearns AT, Balakrishnan A., Radmanesh A., Ashley SW, Rhoads DB, Tavakkolizadeh A. Relativni prispevki aferentnih vagalnih vlaken k odpornosti na debelost, ki jo povzroča debelost. Dig. Dis. Sci. 2012;57(5):1281–1290. 22138962 [PubMed]
  • Steele KE, Prokopowicz GP, Schweitzer MA, Magunsuon TH, Lidor AO, Kuwabawa H., Kumar A., ​​Brasic J., Wong DF Spremembe centralnih receptorjev za dopamin pred in po operaciji obvoda želodca. Obes. Kirurg. 2010;20(3):369–374. 19902317 [PubMed]
  • Steinbrink J., Villringer A., ​​Kempf F., Haux D., Boden S., Obrig H. Osvetlitev BOLD signala: kombinirane študije fMRI-fNIRS. Magn. Reson. Slikanje. 2006;24(4):495–505. 16677956 [PubMed]
  • Stenger J., Fournier T., Bielajew C. Učinki kronične ventromedijalne hipotalamične stimulacije na povečanje telesne teže pri podganah. Fiziol. Behav. 1991;50(6):1209–1213. 1798777 [PubMed]
  • Stephan FK, Valenstein ES, Zucker I. Kopulacija in prehranjevanje med električno stimulacijo hipotalamusa podgane. Fiziol. Behav. 1971;7(4):587–593. 5131216 [PubMed]
  • Stergiakouli E., Gaillard R., Tavaré JM, Balthasar N., Loos RJ, Taal HR, Evans DM, Rivadeneira F., St Pourcain B., Uitterlinden AG, Kemp JP, Hofman A., Ring SM, Cole TJ, Jaddoe VW, Davey Smith G., Timpson NJ Študija zveze z genom v otroštvu z višino prilagojenega BMI v otroštvu prepozna funkcionalno varianto v ADCY3. Debelost srebrne pomladi. 2014; 22: 2252-2259. 25044758 [PubMed]
  • Stice E., Burger KS, Yokum S. Relativna sposobnost okusa maščob in sladkorja aktivira regije nagrad, gustatorij in somatosenzorjev. Am. J. Clin. Nutr. 2013;98(6):1377–1384. 24132980 [PubMed]
  • Stice E., Spoor S., Bohon C., Small DM Razmerje med debelostjo in okrnjenim strijnim odzivom na hrano moderira alel TaqIA A1. Znanost. 2008;322(5900):449–452. 18927395 [PubMed]
  • Stice E., Spoor S., Bohon C., Veldhuizen MG, Small DM Razmerje med nagrajevanjem od zaužite hrane in predvidenim vnosom hrane do debelosti: funkcionalna študija slikanja z magnetno resonanco. J. Abnorm. Psihola. 2008;117(4):924–935. 19025237 [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Blum K., Bohon C. Povečanje telesne mase je povezano z zmanjšanim strijatalnim odzivom na okusno hrano. J. Nevrosci. 2010;30(39):13105–13109. 20881128 [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Bohon C., Marti N., Smolen A. Odzivnost nagradnih vezij na hrano napoveduje prihodnje povečanje telesne mase: umirjanje učinkov DRD2 in DRD4. Neuroimage. 2010;50(4):1618–1625. 20116437 [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Burger K., Epstein L., Smolen A. Večgelonski genetski sestav, ki odraža zmogljivost signala dopamina, napoveduje odzivnost vezja. J. Nevrosci. 2012;32(29):10093–10100. 22815523 [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Burger KS, Epstein LH, Small DM Mladi, ogroženi zaradi debelosti, kažejo večjo aktivacijo strijatalnih in somatosenzoričnih regij na hrano. J. Neurosci. 2011;31(12):4360–4366. 21430137 [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Burger KS, Rohde P., Shaw H., Gau JM Pilotno randomizirano preskušanje programa kognitivne ponovne ocene debelosti. Fiziol. Behav. 2015, 138: 124 – 132. [PubMed]
  • Stoeckel LE, Garrison KA, Ghosh S., Wighton P., Hanlon CA, Gilman JM, Greer S., Turk-Browne NB, deBettencourt MT, Scheinost D., Craddock C., Thompson T., Calderon V., Bauer CC , George M., Breiter HC, Whitfield-Gabrieli S., Gabrieli JD, LaConte SM, Hirshberg L. Optimiziranje fMRI nevrofeedback v realnem času za terapevtsko odkrivanje in razvoj. NeuroImage Clin. 2014; 5: 245-255. 25161891 [PubMed]
  • Stoeckel LE, Ghosh S., Hinds O., Tighe A., Coakley A., Gabrieli JDE, Whitfield-Gabrieli S., Evins A. v realnem času fMRI nevrofeedback, namenjen nagradnim in zaviralnim nadzorom možganskih regij pri kadilcih cigaret. 2011. Ameriški kolegij za nevropsihoparmakologijo, 50th letno srečanje.
  • Stoeckel LE, Ghosh S., Keshavan A., Stern JP, Calderon V., Curran MT, Whitfield-Gabrieli S., Gabrieli JDE, Evins AE 2013. (2013a). "Vpliv nevrofeedback fMRI v realnem času na reaktivnost hrane in cigaret" Ameriški koledar za nevropsihoparmakologijo, 52nd letno srečanje.
  • Stoeckel LE, Murdaugh DL, Cox JE, Cook EW, 3rd, Weller RE Večja impulzivnost je povezana z zmanjšano aktivacijo možganov pri debelih ženskah med zamudo z diskontiranjem. Možganska slika. 2013;7(2):116–128. 22948956 [PubMed]
  • Strowd RE, Cartwright MS, Passmore LV, Ellis TL, Tatter SB, Siddiqui MS Sprememba teže po globoki možganski stimulaciji zaradi motenj gibanja. J. Neurol. 2010;257(8):1293–1297. 20221769 [PubMed]
  • Suda M., Uehara T., Fukuda M., Sato T., Kameyama M., Mikuni M. Nagnjenost k prehrani in težave z vedenjem pri prehranjevalni motnji so v korelaciji z desnim frontotemporalnim in levim orbitofrontalnim korteksom: skoraj infrardeča spektroskopska študija. J. Psychiatr. Res. 2010;44(8):547–555. 19962158 [PubMed]
  • Sullivan PF Smrtnost pri anoreksiji nervozi. Am. J. Psihiatrija. 1995;152(7):1073–1074. 7793446 [PubMed]
  • Sulzer J., Haller S., Scharnowski F., Weiskopf N., Birbaumer N., Blefari ML, Bruehl AB, Cohen LG, Decharms RC, Gassert R., Goebel R., Herwig U., Laconte S., Linden D ., Luft A., Seifritz E., Sitaram R. Nevarna povratna informacija o fMRI v realnem času: napredek in izzivi. Neuroimage. 2013; 76: 386-399. 23541800 [PubMed]
  • Sun X., Veldhuizen MG, Wray A., De Araujo I., Small D. Amygdala odziv na prehrambene namige v odsotnosti lakote napoveduje spremembo teže. Apetit 2013;60(1):168–174. [PubMed]
  • Sutoh C., Nakazato M., Matsuzawa D., Tsuru K., Niitsu T., Iyo M., Shimizu E. Spremembe predfrontalnih aktivnosti, povezanih s samoregulacijo, pri motnjah hranjenja: skoraj infrardeča študija spektroskopije. PLOS One. 2013, 8 (3): e59324. 23527162 [PubMed]
  • Tanner CM, Brandabur M., Dorsey ER 2008. Parkinsonova bolezen: globalni pogled. na voljo: http://www.parkinson.org/NationalParkinsonFoundation/files/84/84233ed6-196b-4f80-85dd-77a5720c0f5a.pdf.
  • Tellez LA, Medina S., Han W., Ferreira JG, Licona-Limón P., Ren X., Lam TT, Schwartz GJ, De Araujo IE A lipidi prebavil črevesja povezujejo odvečno prehransko maščobo z pomanjkanjem dopamina. Znanost. 2013;341(6147):800–802. 23950538 [PubMed]
  • Terney D., Chaieb L., Moliadze V., Antal A., Paulus W. Povečanje ekscitabilnosti človeških možganov s transkranialno visokofrekvenčno stimulacijo hrupa. J. Nevrosci. 2008;28(52):14147–14155. 19109497 [PubMed]
  • Thomas EL, Parkinson JR, Frost GS, Goldstone AP, Doré CJ, Mccarthy JP, Collins AL, Fitzpatrick JA, Durighel G., Taylor-Robinson SD, Bell JD Manjkajoče tveganje: MRI in MRS fenotipizacija trebušne adiposity in zunajmaternične maščobe. Debelost srebrne pomladi. 2012;20(1):76–87. 21660078 [PubMed]
  • Thomas GN, Critchley JA, Tomlinson B., Cockram CS, Chan JC Povezave med taqI polimorfizmom dopaminskega D2 receptorja in krvnim tlakom pri hiperglikemičnih in normoglikemičnih kitajskih preiskovancih. Clin. Endokrinol. (Oxf) 2001;55(5):605–611. 11894971 [PubMed]
  • Thomsen G., Ziebell M., Jensen PS, Da Cuhna-Bang S., Knudsen GM, Pinborg LH Povezava med indeksom telesne mase in strijatalnim prenašalcem dopamina pri zdravih prostovoljcih, ki uporabljajo SPECT in [123I] PE2I. Debelost. 2013, 21: 1803 – 1806. [PubMed]
  • Tobler PN, CD Fiorillo, Schultz W. Prilagodljivo kodiranje vrednosti nagrade dopaminskih nevronov. Znanost. 2005;307(5715):1642–1645. 15761155 [PubMed]
  • Tomycz ND, Whiting DM, Oh MY Močna stimulacija možganov za debelost - od teoretičnih temeljev do oblikovanja prve pilotne študije pri ljudeh. Nevrosurg. Rev. 2012;35(1):37–42. 21996938 [PubMed]
  • Torres N., Chabardès S., Benabid AL Utemeljitev možganske stimulacije možganov pri hipotalamusu pri motnjah vnosa hrane in debelosti. Adv. Teh. Stojalo. Nevrosurg. 2011; 36: 17-30. 21197606 [PubMed]
  • Truong DQ, Magerowski G., Blackburn GL, Bikson M., Alonso-Alonso M. Računalniško modeliranje transkranialnega direktnega toka (tDCS) pri debelosti: vpliv naglavnih maščob in smernice odmerjanja. Neuroimage Clin. 2013; 2: 759-766. 24159560 [PubMed]
  • Tuite PJ, Maxwell RE, Ikramuddin S., Kotz CM, Kotzd CM, Billington CJ, Billingtond CJ, Laseski MA, Thielen SD Indeks teže in telesne mase pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo po operaciji globoke možganske stimulacije. Parkinsonizem Relat. Disord. 2005;11(4):247–252. 15878586 [PubMed]
  • Uehara T., Fukuda M., Suda M., Ito M., Suto T., Kameyama M., Yamagishi Y., Mikuni M. Cerebralne spremembe krvnega obsega pri bolnikih z motnjami hranjenja med tekočim besedo: predhodna študija z uporabo več- kanal v bližini infrardeče spektroskopije. Jejte. Teža neskladja 2007;12(4):183–190. 18227640 [PubMed]
  • Uher R., Yoganathan D., Mogg A., Eranti SV, Treasure J., Campbell IC, Mcloughlin DM, Schmidt U. Vpliv leve predfrontalne ponavljajoče se transkranialne magnetne stimulacije na hrepenenje po hrani. Biol. Psihiatrija. 2005;58(10):840–842. 16084855 [PubMed]
  • Vainik U., Dagher A., ​​Dubé L., Fellows LK Nevrobehavioralni korelati indeksa telesne mase in vedenja prehranjevanja pri odraslih: sistematični pregled. Nevrosci. Biobehav. Rev. 2013;37(3):279–299. 23261403 [PubMed]
  • Val-Laillet D., Biraben A., Randuineau G., Malbert CH Kronično vagusno živčno stimulacija je zmanjšala povečanje telesne teže, uživanje hrane in sladko hrepenenje pri odraslih debelih minipigsih. Apetit 2010;55(2):245–252. 20600417 [PubMed]
  • Val-Laillet D., Layec S., Guérin S., Meurice P., Malbert CH Spremembe možganske aktivnosti po debelosti zaradi prehrane. Debelost srebrne pomladi. 2011;19(4):749–756. 21212769 [PubMed]
  • Van De Giessen E., Celik F., Schweitzer DH, Van Den Brink W., Booij J. Dopamin D2 / 3 receptorji in sproščanje amfetamina dopamina pri debelosti. J. Psychopharmacol. 2014;28(9):866–873. 24785761 [PubMed]
  • Van De Giessen E., Hesse S., Caan MW, Zientek F., Dickson JC, Tossici-Bolt L., Sera T., Asenbaum S., Guignard R., Akdemir UO, Knudsen GM, Nobili F., Pagani M ., Vander Borght T., Van Laere K., Varrone A., Tatsch K., Booij J., Sabri O. Ni povezave med vezanjem strijatalnega dopamina in indeksom telesne mase: večcentrična evropska študija pri zdravih prostovoljcih. Neuroimage. 2013; 64: 61-67. 22982354 [PubMed]
  • Van Den Eynde F., Guillaume S., Broadbent H., Campbell IC, Schmidt U. Ponavljajoča se čezkranialna magnetna stimulacija pri anorexia nervosa: pilotna študija. EUR. Psihiatrija. 2013;28(2):98–101. 21880470 [PubMed]
  • Van Der Plasse G., Schrama R., Van Seters SP, Vanderschuren LJ, Westenberg HG Globoka stimulacija možganov razkrije disociacijo potrošniškega in motiviranega vedenja v medialnem in lateralnem jedru, ki obdaja lupino podgane. PLOS One. 2012, 7 (3): e33455. 22428054 [PubMed]
  • Van Dijk SJ, Molloy PL, Varinli H., Morrison JL, Muhlhausler BS, člani EpiSCOPE Epigenetika in človeška debelost. Int. J. Obes. (Lond) 2014; 39: 85-97. 24566855 [PubMed]
  • Verdam FJ, Schouten R., Greve JW, Koek GH, Bouvy ND Posodobitev o manj invazivnih in endoskopskih tehnikah, ki posnemajo učinek bariatrične kirurgije. J. Obes. 2012; 2012: 597871. 22957215 [PubMed]
  • Vijgen GHEJ, Bouvy ND, Leenen L., Rijkers K., Cornips E., Majoie M., Brans B., Van Marken Lichtenbelt WD Vagus živčna stimulacija povečuje porabo energije: glede na aktivnost rjavega maščobnega tkiva. PLOS One. 2013, 8 (10): e77221. 24194874 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Thanos PK, Logan J., Alexoff D., Ding YS, Wong C., Ma Y., Pradhan K. Nizki dopaminski striptični receptorji D2 so povezani s predfrontalno presnovo pri debelih subjekti: možni dejavniki, ki prispevajo. Neuroimage. 2008;42(4):1537–1543. 18598772 [PubMed]
  • Walker HC, Lyerly M., Cutter G., Hagood J., Stover NP, Guthrie SL, Guthrie BL, Watts RL Spremembe teže, povezane z enostranskim STN DBS in naprednim PD. Parkinsonizem Relat. Neskladje. 2009;15(9):709–711. 19272829 [PubMed]
  • Wallace DL, Aarts E., Dang LC, Greer SM, Jagust WJ, D'Esposito M. Dorsal striatal dopamine, preferenca hrane in zaznavanje zdravja pri ljudeh. PLOS One. 2014, 9 (5): e96319. 24806534 [PubMed]
  • Walpoth M., Hoertnagl C., Mangweth-Matzek B., Kemmler G., Hinterhölzl J., Conca A., Hausmann A. Ponavljajoča se čezkranialna magnetna stimulacija pri bulimiji nervozi: predhodni rezultati enocentričnega, randomiziranega, dvojno slepega , lažno kontrolirano preskušanje pri ženskah v ambulantah. Psihoter. Psihosom. 2008;77(1):57–60. 18087209 [PubMed]
  • Wang GJ, Tomasi D., Convit A., Logan J., Wong CT, Shumay E., Fowler JS, Volkow ND BMI modulira spremembe, povezane s kalorijami dopamina v akumulacijah od vnosa glukoze. PLOS One. 2014, 9 (7): e101585. 25000285 [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS Vloga dopamina pri motivaciji hrane pri ljudeh: posledice za debelost. Mnenje strokovnjaka. Ther. Cilji. 2002;6(5):601–609. 12387683 [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., Netusil N., Fowler JS Možganski dopamin in debelost. Lancet. 2001;357(9253):354–357. 11210998 [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Telang F., Jayne M., Ma Y., Pradhan K., Zhu W., Wong CT, Thanos PK, Geliebter A., ​​Biegon A., Fowler JS Dokazi o razlikah med spoloma v zmožnosti zavirajo možgansko aktivacijo, ki jo povzroči stimulacija hrane. Proc. Natl. Acad. Sci. ZDA 2009;106(4):1249–1254. 19164587 [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS Slikanje možganskih dopaminskih poti: posledice za razumevanje debelosti. J. odvisnik med. 2009;3(1):8–18. 21603099 [PubMed]
  • Wassermann E., Epstein C., Ziemann U. Oxford Priročnik transkranialne stimulacije. [! (sb: ime)!]; Pritisnite: 2008.
  • Watanabe A., Kato N., Kato T. Vplivi kreatina na duševno utrujenost in cerebralno hemoglobinsko oksigenacijo. Nevrosci. Res. 2002;42(4):279–285. 11985880 [PubMed]
  • Weiskopf N. FMRI v realnem času in njegova uporaba za nevrofeedback. Neuroimage. 2012;62(2):682–692. 22019880 [PubMed]
  • Weiskopf N., Scharnowski F., Veit R., Goebel R., Birbaumer N., Mathiak K. Samoregulacija lokalne možganske aktivnosti z uporabo slikanja v realnem času z magnetno resonanco (fMRI) J. Physiol. Pariz. 2004;98(4–6):357–373. 16289548 [PubMed]
  • Weiskopf N., Sitaram R., Josephs O., Veit R., Scharnowski F., Goebel R., Birbaumer N., Deichmann R., Mathiak K. Realno časovno funkcionalno slikanje z magnetno resonanco: metode in aplikacije. Magn. Reson. Slikanje. 2007;25(6):989–1003. 17451904 [PubMed]
  • Whiting DM, Tomycz ND, Bailes J., De Jonge L., Lecoultre V., Wilent B., Alcindor D., Prostko ER, Cheng BC, Angle C., Cantella D., Whiting BB, Mises JS, Finnis KW, Ravussin E., Oh MY Lateralna možganska stimulacija hipotalamike za globinsko debelost: pilotna študija s predhodnimi podatki o varnosti, telesni teži in presnovi energije. J. Neurosurg. 2013;119(1):56–63. 23560573 [PubMed]
  • Wightman EL, Haskell CF, Forster JS, Veasey RC, Kennedy DO Epigallocatechin galat, parametri možganskega krvnega pretoka, kognitivne zmogljivosti in razpoloženje pri zdravih ljudeh: dvojno slepa, s placebom nadzorovana navzkrižna preiskava. Hum. Psihoparmakol. 2012;27(2):177–186. 22389082 [PubMed]
  • Wilcox CE, Braskie MN, Kluth JT, Jagust WJ Obnašanje pri prenajedanju in striptizni dopamin z 6- [F] -fluoro-l-m-tirozin PET. J. Obes. 2010; 2010 [PMC brez članka] [PubMed]
  • Williams KW, Elmquist JK Od nevroanatomije do vedenja: centralna integracija perifernih signalov, ki uravnavajo hranjenje. Nat. Nevrosci. 2012;15(10):1350–1355. 23007190 [PubMed]
  • Wing RR, Phelan S. Dolgotrajno vzdrževanje hujšanja. Am. J. Clin. Nutr. 2005;82(1 Suppl):222S–225S. 16002825 [PubMed]
  • Wu H., Van Dyck-Lippens PJ, Santegoeds R., Van Kuyck K., Gabriëls L., Lin G., Pan G., Li Y., Li D., Zhan S., Sun B., Nuttin B. Globoko-možganska stimulacija zaradi anoreksije nervoze. Svetovni nevrosurg. 2013;80(3–4):S29.e1–S29.e10. 22743198 [PubMed]
  • Xiao Y., Beriault S., Pike GB, Collins DL Multicontrast multiecho FLASH MRI za ciljanje na subtalamično jedro. Magn. Reson. Slikanje. 2012;30(5):627–640. 22503090 [PubMed]
  • Xue G., Aron AR, Poldrack RA Skupne nevronske podlage za zaviranje govornih in ročnih odzivov. Cereb. Cortex. 2008;18(8):1923–1932. 18245044 [PubMed]
  • Yimit D., Hoxur P., Amat N., Uchikawa K., Yamaguchi N. Vplivi sojinega peptida na imunsko funkcijo, delovanje možganov in nevrokemijo pri zdravih prostovoljcih. Prehrana. 2012;28(2):154–159. 21872436 [PubMed]
  • Yokum S., Gearhardt AN, Harris JL, Brownell KD, Stice E. Posamezne razlike v striatumski aktivnosti pri živilskih reklamah napovedujejo povečanje telesne teže pri mladostnikih. Debelost (srebrna pomlad) 2014; 22: 2544-2551. 25155745 [PubMed]
  • Yokum S., Ng J., Stice E. Pozorna nagnjenost k slikam hrane, povezana s povišano težo in prihodnjim povečanjem telesne teže: študija fMRI. Debelost srebrne pomladi. 2011;19(9):1775–1783. 21681221 [PubMed]
  • Yokum S., Stice E. Kognitivna regulacija hrepenenja po hrani: učinki treh kognitivnih strategij ponovne ocene na nevronski odziv na okusno hrano. Int. J. Obes. (Lond) 2013;37(12):1565–1570. 23567923 [PubMed]
  • Zahodne LB, Susatia F., Bowers D., Ong TL, Jacobson CET, Okun MS, Rodriguez RL, Malaty IA, Foote KD, Fernandez HH Prenajedanje pri Parkinsonovi bolezni: razširjenost, korelati in prispevek globoke možganske stimulacije. J. Klinika za nevropsihiatrijo. Nevrosci. 2011;23(1):56–62. 21304139 [PubMed]
  • Zangen A., Roth Y., Voller B., Hallett M. Transkranialna magnetna stimulacija globokih možganskih regij: dokazi za učinkovitost H-tuljave. Clin. Nevrofiziol. 2005;116(4):775–779. 15792886 [PubMed]
  • Zhang X., Cao B., Yan N., Liu J., Wang J., Tung VOV, Li Y. Vagus živčna stimulacija modulira afektivni spomin, povezan z bolečino. Behav. Možgani Res. 2013;236(1):8–15. 22940455 [PubMed]
  • Ziauddeen H., Farooqi IS, Fletcher PC Debelost in možgani: kako prepričljiv je model zasvojenosti? Nat. Rev. Neurosci. 2012;13(4):279–286. 22414944 [PubMed]
  • Zotev V., Krueger F., Phillips R., Alvarez RP, Simmons WK, Bellgowan P., Drevets WC, Bodurka J. Samoregulacija aktivacije amigdale z uporabo nevrofeedback v realnem času FMRI. PLOS One. 2011, 6 (9): e24522. 21931738 [PubMed]
  • Zotev V., Phillips R., Young KD, Drevets WC, Bodurka J. Prefrontalni nadzor amigdale med realnim časom fMRI neurofeedback treningom regulacije čustev. PLOS One. 2013, 8 (11): e79184. 24223175 [PubMed]