Nevrofarmakologija kompulzivnega prehranjevanja (2018)

Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2018 mar. 19; 373 (1742). pii: 20170024. doi: 10.1098 / rstb.2017.0024.

Moore CF1,2, Panciera JI1,3,4, Sabino V1, Koton P5.

Minimalizem

Kompulzivno prehranjevalno vedenje je transdiagnostični konstrukt, ki ga opazimo pri nekaterih oblikah debelosti in prehranjevalnih motenj, pa tudi pri predlaganem konstruktu "zasvojenosti s hrano". Kompulzivno prehranjevanje lahko pojmujemo tako, da vsebuje tri elemente: (i) običajno prenajedanje, (ii) prenajedanje za lajšanje negativnega čustvenega stanja in (iii) prenajedanje kljub škodljivim posledicam. Domneva se, da nevrobiološki procesi, ki vključujejo oblikovanje neprilagojenih navad, nastanek negativnega vpliva in motnje zaviralnega nadzora, spodbujajo razvoj in vztrajanje kompulzivnega prehranjevanja. Ti zapleteni psiho-vedenjski procesi so pod nadzorom različnih nevrofarmakoloških sistemov. Tu opisujemo trenutne dokaze, ki te sisteme vplivajo na kompulzivno prehranjevalno vedenje, in jih kontekstualiziramo znotraj treh elementov. Boljše razumevanje nevrofarmakoloških substratov kompulzivnega prehranjevanja lahko znatno izboljša farmakoterapijo pri patologijah, povezanih s hranjenjem. Ta članek je del diskusijskega vprašanja o miših in duševnem zdravju: olajšanje dialoga med osnovnimi in kliničnimi nevroznanstveniki.

KLJUČNE BESEDE:  zasvojenost; kompulziven; jesti; navada; zaviralni nadzor; umik

Ta članek je del diskusijskega srečanja "O miših in duševnem zdravju: olajšanje dialoga med osnovnimi in kliničnimi nevroznanstveniki".

1. Predstavitev

Prisilnost je opredeljena kot močan, neustavljiv notranji nagon za izvedbo nekega dejanja, ki je običajno v nasprotju z njegovo voljo [1]. V kontekstu hranjenja se kompulzivno prehranjevalno vedenje obravnava kot temeljni transdiagnostični konstrukt nekaterih oblik debelosti in motenj hranjenja ter odvisnosti od hrane [2-4]. Debelost je opredeljena kot indeks telesne mase (BMI), večji ali enak 30 kg m-2 [5], pogosto pa je posledica ponavljajočega se prenajedanja [6]. Motnja prehranjevanja (BED) je opredeljena z nenormalnim in pretiranim prehranjevalnim vedenjem v različnih hitrih obdobjih, med katerimi je tudi vnos prijetne hrane (tj. Hrane z veliko maščob in / ali sladkorja) [7]. V zadnjem času so bili pozorni na predlagani konstrukt zasvojenosti s hrano, ki izhaja iz koncepta, da lahko nekatera živila povzročajo zasvojenost in da lahko prenajedanje v nekaterih primerih pomeni vedenje odvisnosti [8]. Zasvojenost s hrano se diagnosticira s pomočjo lestvice odvisnosti od Yale (YFAS), ki uporablja merila za motnje uporabe snovi iz Diagnostičnega in statističnega priročnika duševnih motenj (DSM), ki so spremenjena tako, da odražajo zasvojenost z vedenjem glede hrane [7-9], čeprav je pomembno upoštevati, da ta koncept v DSM še ni priznan kot uradna motnja. Debelost, BED in zasvojenost s hrano so zelo pogosti, saj je na primer 40 – 70% oseb z BED debelih [10,11], pojavnost odvisnosti od hrane pa se ocenjuje na približno 25% pri debelih osebah [12,13]. Zato je ključnega pomena razumevanje nevrofarmakoloških mehanizmov, na katerih temeljijo potencialni transdiagnostični konstrukti, kot je kompulzivno prehranjevalno vedenje, da bi prepoznali potencialne skupne terapevtske cilje.

Pred kratkim smo zasnovali tri ključne in medsebojno izključujoče elemente, ki opisujejo kompulzivno prehranjevalno vedenje: (i) običajno prenajedanje, (ii) prenajedanje za lajšanje negativnega čustvenega stanja in (iii) prenajedanje kljub škodljivim posledicam [2]. V tem pregledu želimo preučiti trenutno razumevanje več nevrofarmakoloških sistemov, na katerih temeljijo trije elementi kompulzivnega prehranjevalnega vedenja. Za namen tega pregleda obravnavamo samo dokaze iz živalskih modelov, ki ne vključujejo odvzema hrane ali omejitve, če ni drugače navedeno, v upanju na zanesljivejši prevod opažene nevrofarmakologije kompulzivnega prehranjevalnega vedenja.

2. Psihobehevioralni procesi in nevrocircuitry, na katerih temeljijo elementi kompulzivnega prehranjevalnega vedenja

Tri elemente kompulzivnega prehranjevalnega vedenja je mogoče široko preslikati v disfunkcije treh ključnih možganskih regij, ki vključujejo učenje nagrad, čustveno obdelavo in zaviralni nadzor [2]. Prvi element, običajno prenajedanje, se nanaša na postopek, s katerim nekoč ciljno usmerjeno vedenje postane neprilagojena, spodbujevalna navada [14]. Bazalni gangliji, glavna mesta asociativnega učenja, vključujejo ventralni striatum (ali nucleus accumbens, NAc), znan po svoji vlogi pri nagrajevanju in krepitvi, in dorzalne komponente striatuma (npr. Dorsolateral striatum, DLS), ki veljajo za mesto oblikovanja navad [14]. Podobno kot pri hipotezah za zlorabe drog, kroničnih, ponavljajočih se stimulacij dopaminergičnega sistema v NAc z okusno hrano in s tem povezanimi signali preusmeri na dorso-striatalne dopaminergične poti, kar povzroči oblikovanje navad [15]. Zato naj bi kompulzivno prehranjevanje odražalo navado, usmerjeno v spodbudo, ki prevlada nad prostovoljnimi, ciljno usmerjenimi ukrepi.

Drugi element, prenajedanje za lajšanje negativnega čustvenega stanja, je opredeljen kot izvajanje vedenja (vnos prijetne hrane), da bi ublažilo negativno čustveno stanje [16,17]. Ta element ima zgodovinske korenine v simptomih, povezanih z obsesivno kompulzivno motnjo (OCD), in lahko vključuje vključevanje v kompulzivno vedenje, da se prepreči stiska, tesnoba ali stres pred udejstvovanjem ali zagotovi reševanje stiske, tesnobe ali stresa med in po vedenju vedenja [7,18,19]. Nevrobiološki procesi, na katerih temelji ta element, so dvojni: znotraj nevroadaptacije znotraj sistema, ki povzročajo funkcionalno desenzibilizacijo mezokortikolimbičnega dopaminergičnega sistema, in medsistemske nevroadaptacije, ki vključujejo zaposlovanje možganskih stresnih sistemov v razširjeni amigdali [20]. Tako negativno čustveno stanje, ki ga povzroči umik, vključuje manjšo nagrado, izgubo motivacije za navadne nagrade [17] in povečana tesnoba [20]. V skladu s tem je prehod na kompulzivno prehranjevanje predpostavljen, da hrana pridobi negativno okrepljive lastnosti (tj. Prenajedanje, ki ublaži negativno čustveno stanje) [17,20-22]. Pomembno je, da se umik v tem kontekstu razlikuje od bolj tradicionalnih opredelitev odvzema drog (tj. Čisto fizičnih simptomov odvisnosti) in se raje nanaša na motivacijski odtegnitveni sindrom, za katerega je značilna disforija, tesnoba in razdražljivost, kadar zahtevana nagrada ni na voljo [2,16].

Tretji element, prenajedanje kljub škodljivim posledicam, opisuje izgubo izvršilnega nadzora nad vnosom hrane, ki jo opažamo kot nadaljevanje neprilagojenega prenajedanja ob nastalih fizičnih, psihičnih in socialnih negativnih posledicah, kjer bi vedenje ponavadi zatrli [23-25]. „Izguba nadzora“ naj bi odražala primanjkljaje v inhibitornih nadzornih mehanizmih, namenjenih zatiranju neprimernih ukrepov. Inhibitorne nadzorne procese vzdržujeta dva glavna sistema v predfrontalni skorji (PFC), ki sta zasnovana kot sistem „GO“ (dorsolateralni PFC (dlPFC), prednja cingula (ACC) in orbitofrontalna (OFC) skorja) ter sistem „STOP“ ( ventromedial PFC, vmPFC). Hiperaktivnost sistema GO in hipoaktivnost sistema STOP naj bi bila osnova za izgubo nadzora, značilno za kompulzivno prenajedanje kljub posledicam [26].

3. Nevrofarmakološki sistemi, na katerih temeljijo elementi kompulzivnega prehranjevalnega vedenja

(a) Dopaminski sistem

Mezokortikolimbična dopaminergična pot ima glavno vlogo pri motiviranem vedenju, njegova disfunkcija pa domneva, da prispeva k vsem trem elementom kompulzivnega prehranjevanja: običajnemu prenajedanju, prenajedanju za lajšanje negativnega čustvenega stanja in prenajedanju kljub škodljivim posledicam. Pri okrepljenem učenju oblikovanje navad zahteva dopaminergično signalizacijo v sprednjem DLS [27]. Nevroni receptorjev za dopaminski tip-1 (D1R), ki sestavljajo neposredno, striatonigralno pot, povzročajo povečano dendritično ekscitabilnost [28], in njegova relativna prevlada v primerjavi s signalizacijo dopaminskega tipa-2 receptorja (D2R) je en hipotetiziran mehanizem pospešenega oblikovanja navad zaradi zlorabe drog in prijetne hrane [29,30]. Živali z zgodovinskim vmesnim dostopom do okusne hrane kažejo običajno prehranjevalno vedenje, medtem ko kontrole, ki jih hranijo s črevesjem, ohranijo ciljno usmerjeno hrano, ki se odziva po devalvaciji [29]. V DLS imajo živali, ki običajno prenajedajo, povečano aktivacijo c-fos v nevronih, ki ne vsebujejo D2R, kar kaže na to, da se nevroni D1R aktivirajo v običajnem prehranjevanju [29]. Poleg tega injekcije SCH-23390, antagonista D1R, v DLS blokirajo pridobljeno navadno prehranjevanje [29] in obnoviti občutljivost za razvrednotenje pri živalih z zgodovino dostopa do hrane.

Sčasoma je pretirano stimulacija mezokortikolimimbskega dopaminergičnega sistema od kronične izpostavljenosti zelo koristni, prijetni hrani predpostavljena, da povzroči desenzibilizacijo / znižanje regulacije, kar prispeva k nastanku anhedonije in motivacijskega primanjkljaja [16,21]. Obvezno prehranjevanje bi se zato pojavilo kot oblika paradoksalnega samozdravljenja za lajšanje teh simptomov. Obstaja nekaj dokazov o oslabljeni signalizaciji dopamina pri debelih osebah, kot razpoložljivost strijatalnih D2Rs [31-33] in zabrisani strijski odzivi na okusno hrano [34] so ugotovili, da je v obratni povezavi z ITM. Podobno je pri podganah, vzrejenih zaradi nagnjenosti k debelosti, zmanjšano delovanje sistema nagrad pred [35] in po razvoju debelosti [36]. Po dolgotrajnem dostopu do diete z visoko vsebnostjo maščob so debele podgane opazile tudi kompulzivno prehranjevalno vedenje in znižale strične D2R36]. Virusno podiranje D2R-jev znotraj striat podgan pred dostopom do maščob z veliko maščob je poslabšalo primanjkljaje nagrad in pospešilo pojav kompulzivnega prehranjevalnega vedenja [36], ki prikazuje funkcionalno vlogo strijatalnih D2Rs v kompulzivnem prehranjevanju. Tako lahko kompromitirana dopaminska signalizacija povzroči prenajedanje, da nadomesti tak primanjkljaj. Lisdexamfetamin (LDX), predzdravilo d-Amphetamin je edino farmacevtsko zdravilo, ki je trenutno odobreno za zdravljenje BED, in deluje z modulacijo prenosa monoamina, vključno z dopaminom. Dokazano je, da LDX neposredno zmanjšuje kompulzivno prehranjevanje pri podganah [37] kot tudi ljudi, merjeno z Yale-Brown obsesivno kompulzivno lestvico, prirejeno za prehranjevanje s popivanjem (Y – BOCS – BE) [38]. Dajanje LDX povzroča trajno povečanje striatalnega dopamina pri podganah [39], ki bi lahko okrevala nizka dopaminergična stanja, značilna za kompulzivno prenajedanje, da bi omilila negativno čustveno stanje.

Šteje se, da ranljivosti ali nevroadaptacije prefronto-kortikalne dopaminergične signalizacije temeljijo na izgubi nadzora, kar vodi k nadaljevanju vnosa, kljub negativnim posledicam [4,40]. Znotraj PFC, zlasti v OFC in ACC, je zmanjšana aktivnost dopamina, ki se kaže pri zasvojenosti in debelosti, povezana z zmanjšanim zaviralnim nadzorom [41]. Spodnji strijatalni D2R-ji, ki so posledica debelosti, so prav tako povezani z ustreznimi primanjkljaji v predfrontalni aktivnosti [32,42]. Poleg tega, verjetno s povečanjem zunajcelične koncentracije dopamina v PFC [39,43], LDX je izboljšal disfunkcije inhibicijskega nadzora pri ljudeh z BED [38], ki so kljub posledicam povezane s prenajedanjem. Tako lahko s povečanjem ravni zunajceličnega dopamina v bazalnih ganglijih in prefrontalnih območjih učinkovito obnovi dopaminergične disfunkcije, povezane z drugim in tretjim elementom kompulzivnega prehranjevanja.

(b) Opioidni sistem

Podtipi mu- in kappa-opioidnih receptorjev so v različni stopnji vpleteni v kompulzivno prehranjevalno vedenje. Mu-opioidni sistem je tradicionalno znan po svoji vlogi pri hedonskem hranjenju, čeprav je v zadnjem času pridobil pozornost kot regulator spodbujevalne motivacije za nagrajevanje s hrano in s tem povezane naloge [44-46], ki ključno prispeva k spremembam običajnega prenajedanja v ukrepih in rezultatih v primerjavi s spodbudami [47]. Pri ljudeh z BED je selektivni antagonist mu-opioidnih receptorjev GSK1521498 zmanjšal porabo okusne hrane in tudi pozorno pristranskost do okusnih živil [48,49]. Naltrekson, mešani antagonist opioidnih receptorjev, je pri zdravih osebah zmanjšal nevronske odzive na prehranske znake, kar kažeta zmanjšana aktivacija ACC in dorzalni striatum [50]. Naključno nadzorovana preskušanja, ki so ocenjevala naltrekson, so pokazala mešane učinke na prehranjevanje s popivanjem [51]. Kombinacija naltreksona in bupropiona, zaviralca ponovnega privzema norepinefrina in dopamina, je bil eden najuspešnejših pristopov [52,53], kar kaže na možne koristi kombinirane farmakoterapije, usmerjene na več poti nevrotransmiterja v primerjavi z običajnimi posameznimi zdravili.

Spremembe v sistemih mu-opioidnih receptorjev se pojavijo tudi med umikom iz okusne hrane in lahko igrajo vlogo pri nastanku negativnega čustvenega stanja, ki povzroča kompulzivno prehranjevalno vedenje. Podgane, ki jim je prisoten vmesni saharoza, kažejo uregulirano vezavo mu-opioidnih receptorjev in znižano mRNA enkefalina v NAc, kar se razlaga tako, da odraža kompenzacijski mehanizem za dolgotrajno sproščanje endogenega opioida po prijetni prekomerni porabi hrane [54]. Posledično lahko pri teh podganah obarvamo stanje odtegnitve z dajanjem mu-opioidnega antagonista naloksona, kar ima za posledico somatske znake in tesnobno vedenje [55]. Pokazalo se je tudi, da zdravljenje z naloksonom povzroči padec zunajceličnega dopamina (−18 na 27%) in poveča podvajanje acetilholina (+ 15 na 34%) pri podganah, umaknjenih s saharozo, v primerjavi s krmljenimi krmnimi obroki [55].

Obstajajo tudi dokazi za delovanje mu- in kappa-opioidnega sistema v PFC pri kompulzivnem prehranjevanju, pri čemer obstaja hipoteza, da je pod vplivom prenajedanja kljub negativnim posledicam primanjkljaj inhibicijskih kontrolnih procesov, na katerih temelji prenajedanje. Pokazalo se je, da stimulacija mu-opioidnih receptorjev v vmPFC spodbuja hranjenje [56] in povzroči primanjkljaj inhibicijskega nadzora [57], ki je posledica povečane motivacijske vrednosti hrane in onemogočenega vedenjskega učinka [58]. Poleg tega je v medialnem PFC (mPFC) uporaba odmerka naltreksona, odvisno od njega, in selektivno zmanjšala porabo in motivacijo za okusno hrano v živalskem modelu kompulzivnega prehranjevanja [59,60]. Nasprotno, mikroinfuzija naltreksona v NAc neselektivno potlači prirejeno moko in prijeten vnos hrane in motivacijo za hrano [60], ki prikazuje selektivnost manipulacij za predfrontalno opioidno signalizacijo (nasproti striatalni) pri pojemanju okusne hrane. Poleg tega so pri živalih z vmesnim dostopom do okusne prehrane prikazane povečana ekspresija gena, ki kodira opioidni peptid pro-dinnorfin (PDyn), in zmanjšana ekspresija gena pro-enkefalina (PEnk) v mPFC. Ti rezultati kažejo, da nevroadaptacije v predfrontalnem opioidnem sistemu prispevajo k neprilagojenemu vnosu hrane, verjetno zaradi disfunkcije zaviralnih nadzornih procesov [56].

(c) Receptorski sistem kortikotropinskega faktorja (CRF) -CRF1

Obstajajo prepričljivi dokazi, da je sistem za receptorje ekstrahipotalamičnega kortikotropina (CRF) –CRF1 gonilni dejavnik kompulzivnega prenajedanja za lajšanje negativnega čustvenega stanja [20,61]. Kronični prekinitveni cikli izpostavljenosti hrani in odvzem hrane so hipoteza, da se postopoma pridobiva receptorski sistem CRF – CRF1 [20], opaženo kot povečanje CRF v osrednjem jedru amigdale (CeA) živali med umikom iz okusne hrane [20,62]. Domneva se, da prekomerna regulacija sistema CRF – CRF1 povzroči negativno čustveno stanje, ki ga opazimo pri umiku, imenovano „temna stran“ zasvojenosti [17,20,61]. Podgane z zgodovino vmesne jedi z okusno hrano so pokazale anksiozno in depresivno vedenje, ko okusna hrana ni bila več na voljo (tj. Umik) [20,21,63,64]. Ponovni dostop je nato povzročil preveliko zaužitje okusne hrane in popolno ublažitev negativnega čustvenega stanja [21]. Skladno s tem je uporaba selektivnega antagonista receptorja CRF1 R121919 v CeA blokirala tako tesnobno vedenje kot tudi kompulzivno uživanje okusne hrane, ko je bil obnovljen dostop do okusne prehrane [20,61].

Sistem CRF – CRF1 v ležišču jedra stria terminalov (BNST) lahko tudi temelji na prehranjevanju, ki je obarvano s stresom v modelu pihanja z zgodovino omejitve hrane [65]. BNST je vključen v odziv na stres in se aktivira z vmesnim dostopom do okusne hrane v živalskem modelu, ki uporablja tudi cikle stresa [65]. Z infuzijo R121919 v BNST je bilo mogoče preprečiti prehranjevanje, ki ga povzroča stres; razvili skozi zgodovino omejevanja hrane [65]. V drugačnem živalskem modelu genske dovzetnosti za prehranjevanje, ki ga povzroča stres, je stres povečal izražanje mRNA CRF v možganih v BNST nagnjenih k preganjanju, vendar ne podaljšanih podgan [66]. Tako lahko CRF v BNST modulira kompulzivno prehranjevanje, ki ga povzročajo stresna stanja in lahko prepleta CeA, kar povzroči negativna čustvena stanja.

Leta 2016 je randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija pod vodstvom obetavnih dokazov na živalskih modelih analizirala učinke antagonista CRF1 peksacerfont na prehrano, ki jo povzroča stres, pri zdravih odraslih "zadržanih uživalcih". Čeprav je bila ta študija predčasno zaključena iz razlogov, ki niso povezani s kakršnimi koli škodljivimi učinki peksacerfonta, so raziskovalci ugotovili obetavne rezultate pri zmanjšanju ocen težav / zaskrbljenosti s hrano z uporabo sistema YFAS ter zmanjšanju hrepenenja po hrani in prehranjevanju, čeprav neodvisno od stresa [67]. Tudi z zmanjšano velikostjo vzorca je to klinično preskušanje pokazalo močan pozitiven potencial antagonistov CRF1 pri zmanjšanju hrepenenja po hrani pri kroničnih dietah, kar je zagotovilo za prihodnje, s polno močjo raziskave [67]. Za antagoniste CRF1 se predlaga, da so najučinkovitejši pri določenih psihiatričnih motnjah, posebej prikažejo prekomerno aktivacijo CRF; zato so bila potrebna prihodnja klinična preskušanja, ki bi ocenjevala učinkovitost antagonistov CRF1, značilnih za nekatere motnje, okoliščine ali pacientove podskupine [68,69].

(d) Sistem kanabinoidnih receptorjev 1

Kanabinoidni receptor-1 (CB1) receptorski sistem v amigdali modulira negativno čustveno stanje, povezano s kompulzivnim prehranjevanjem. Pri zasvojenosti z drogami ponavljajoči se cikli zastrupitve in umika povzročijo rekrutiranje endokanabinoidnega sistema znotraj amigdalarnih vezij, za katerega se domneva, da deluje kot „varovalni sistem“ za prekomerno aktiviranje receptorskega sistema CRF – CRF1 [70,71]. Podobno je bilo ugotovljeno, da se je med cepljenjem iz hrane, ki jo je treba pojesti, v CeA povečala izrazitost endokanabinoida 2-arachidonoilglicerola (2-AG) in kanabinoidnega tipa 1 (CB1).72]. Sistemska in CeA-specifična infuzija inverzivnega agonista rimonabanta receptorja CB1 je povzročila tesnobno vedenje in anoreksijo običajne prehrane z žrebom med umikom iz okusne hrane [72,73]. Pomembno je, da rimonabant ni povečal anksioznega vedenja pri kontrolnih živalih, hranjenih s črevo72,73]. Zato je domnevno, da se endokannabinoidni sistem amigdale uporablja med odvzemom iz okusne hrane kot kompenzacijski mehanizem za blaženje tesnobe. Tako lahko endokanabinoidi pomagajo preprečiti negativno čustveno stanje, povezano z odtegnitvijo iz hrane, rimonabant pa lahko spodbudi odtegnitveni sindrom pri podpopulaciji debelih posameznikov, ki se vzdržijo okusne hrane, ko poskušajo shujšati (npr. Z dieto). Ta mehanizem lahko zato pojasni pojav hudih psihiatričnih stranskih učinkov po zdravljenju z rimonabanti pri debelih bolnikih [74].

Sistem CB1 poleg negativnih posledic prispeva tudi k prenajedanju. Pri podganah z vmesnim dostopom do okusne hrane je rimonabant zmanjšal vnos hrane v večji meri kot pri krmljenih z zajtrkom, poleg tega pa je v konfliktu med svetlobo in temo preprečil kompulzivno uživanje okusne hrane [75]. Medtem ko natančno mesto delovanja tega učinka ni znano, je bilo ugotovljeno, da rimonabant selektivno poveča kateholamine, kot je dopamin v PFC [76], s čimer hipotetično obnovimo disfunkcije v zaviralnih postopkih nadzora, povezanih z nižjo prefrontalno signalizacijo dopamina.

(e) Glutamatergični sistem

Dva glavna razreda glutamatergičnih receptorjev (a-amino-3-hidrodoksi-5-metil-4izoksazolepropionska kislina (AMPA) in NUgotovljeno je bilo, da so receptorji za metil-d aspartat (NMDA) vpleteni v kompulzivno prehranjevalno vedenje, zlasti običajno prenajedanje in prenajedanje kljub averzivnim posledicam. Običajni vnos okusne hrane je odvisen od AMPAR-jev v DLS, enem od glavnih možganskih področij, ki sodeluje pri oblikovanju navad. Infuzija antagonista receptorja AMPA / kainata, CNQX (6-ciano-7-nitrokinoksalin-2,3-dion) v DLS blokira običajni vnos in ponovno vzpostavi občutljivost na devalvacijo okusne hrane [29].

Domneva se, da so NMDAR povezani z elementom prenajedanja kljub škodljivim posledicam zaradi interakcije z inhibitornimi nadzornimi procesi. Memantin, nekonkurenčni antagonist NMDAR, je v odprtem, bodočem preskusu z ljudmi zmanjšal prenajedanje in „razbremenil“ prehranjevalno vedenje [77]. Pokazalo se je tudi, da memantin zmanjšuje impulzivnost in izboljšuje kognitivni nadzor pri kompulzivnih kupcih [78], predlagana vedenjska odvisnost s podobnostjo kompulzivnemu prehranjevanju. Pri kompulzivnih prehranjevalnih živalih, ki so vsakodnevno vmesne dostopne do prijetne prehrane, je mikroinfuzija memantina v lupino NAc zmanjšala prehranjevanje v obliki pika [23], kar nakazuje, da je sistem NMDAR v lupini NAc vgrajen v kompulzivne prehranjevalne podgane. Aktivnost znotraj NAc se modulira z glutamatergičnimi projekcijami, ki izvirajo iz PFC [79-81]. Memantin je tudi preprečil uživanje hrane in vsiljivo uživanje okusne hrane [23].

V jedru NAc je debelost, ki jo je povzročila prehrana z veliko maščobami, povzročila spremembe v glutamatergični sinaptični plastičnosti, vključno s povečanim potenciranjem glutatergičnih sinaps, izgubo sposobnosti teh potenciranih sinaps, da bi bile podvržene dolgotrajni depresiji in počasnejšim tokom NMDA [82]. Sinaptične okvare so bile povezane z vedenjem, podobnim hrani, vključno s povečano motivacijo, prekomernim vnosom in povečano iskanje hrane, ko hrana ni bila na voljo [82]. Za disregulirano signalizacijo na kortiko-acunpskih sinapsih se domneva, da poslabša normalno akumulirano obdelavo motivacijskih informacij in zavira odzivanje [83], kar verjetno povzroči izgubo nadzora nad vnosom in prenajedanjem kljub posledicam.

(f) Signa-1 receptorski sistem

Sigma-1 receptorji (Sig-1R) so bili vpleteni v patofiziologijo odvisnih motenj, ki vključujejo več zlorab drog [84-90] in je bilo dokazano, da kljub škodljivim posledicam modulirajo kompulzivno prenajedanje [59]. Pri živalih z vsakodnevnim vmesnim dostopom do okusne hrane je sistemsko zdravljenje z antagonistom Sig-1R BD-1063 selektivno zmanjšalo vnos hrane v odvisnosti od odmerka [59]. Poleg tega je BD-1063 v isti študiji preprečil kompulzivno prehranjevalno vedenje ob neugodnih pogojih [59]. Podgane, kompulzivne prehranjevalne podgane so pokazale dvakratno zvišanje ravni beljakovin Sig-1R v ACC [59]. Tako lahko prefrontalni sistem Sig-1R igra pomembno vlogo pri kompulzivnem prehranjevanju [59], morda zaradi nevromodulacije signala dopamina in glutamata [91,92].

(g) holinergični sistem

Neuravnoteženost signalizacije acetilholina (ACh) v NAc je značilno za umik od zlorabe drog [93], opazili pa so ga tudi pri umiku iz okusne hrane [55], kar pomeni, da je ta sistem ključni akter v povezanem negativnem čustvenem stanju. Podobno je pri podganah z izmeničnim dostopom do raztopine saharoze in hranjene hrane, ki mu je sledil 12 h brez dostopa do hrane, da bi sprožil pihanje, tako spontani odvzem, ki je bil oborjen z naloksonom, povzročil povečanje zunajcelične ACh v NAc [55,94]. To povečano ACh je spremljalo tudi zmanjšana dopaminergična signalizacija, pa tudi somatski odtegnitveni znaki in tesnobno vedenje [55]. Znotraj NAc funkcionalna interakcija med dopaminergičnim in holinergičnim sistemom kritično vpliva na motivacijo za prehranjevanje [95,96], ko so lačne podgane prenehale hraniti, če se je ravnovesje med obema preusmerilo v holinergični ton [97]. Zvišane ravni ACh v NAc povzročajo tudi odpornost med stanji z nizkim dopaminom [96] in lahko zato prispevajo k averzivnemu umiku.

(h) Sistem s receptorji 1, povezan z aminom

Nedavni dokazi kažejo, da sistem z receptorji, povezanimi z aminom - 1 (TAAR1), kljub škodljivim posledicam sodeluje pri kompulzivnem prenajedanju, verjetno s sodelovanjem PFC vezij. TAAR1 je receptor, povezan z beljakovinami, aktiviran z amini v sledovih, pa tudi z drugimi nevrotransmiterji, kot sta dopamin in serotonin [98]. Sistem TAAR1 je pred kratkim bil pod nadzorom dokazov o njegovi vlogi pri urejanju vedenjskih dejanj psihostimulantov [99] pa tudi impulzivno vedenje [100]. Nedavna študija [101] raziskal vlogo sistema TAAR1 pri popivanju in kompulzivnem prehranjevanju pri podganah po vsakodnevnem vmesnem dostopu do okusne hrane. Sistemske injekcije selektivnega agonista TAAR1 RO5256390 v celoti in selektivno blokirajo popivanje okusne hrane, izražanje preferenčne hrane za okusno hrano, pa tudi kompulzivno prehranjevanje v preskusu med svetlobo in temo [101]. Poleg tega so živali, ki se prehranjujejo s preganjanjem, zmanjšale ekspresijo beljakovin receptorjev TAAR1 v PFC [101]. Injekcije mesta RO5256390 posebej v infralimbično, vendar ne prelimbično, je skorja rekapitulirala blokado pihanja pri vsiljivih podganjih za prehranjevanje [101]. Ti rezultati kažejo, da ima TAAR1 lahko zaviralno vlogo pri hranjenju in da je izguba te funkcije lahko odgovorna za kompulzivno pojestjo. Zanimivo je, da se TAAR1 aktivirajo tudi amfetamin [98], aktivni presnovek v terapevtskem LDX BED [102]. Agonizem LDX in TAAR1 lahko zato deluje prek podobnih mehanizmov za ponovno vzpostavitev motenega prefrontalnega nadzora nad zaviralnim vedenjem.

(i) Serotoninski sistem

Nevrotransmisija serotonina (5-hidroksitrptamin, 5-HT) je bila obsežno raziskana pri motnjah hranjenja in prehranjevanja, vključno z BED [103], in je bila povezana s kompulzivnim vedenjem OCD in bulimije nervoze [104,105]. Bolniki z BED kažejo zmanjšano sproščanje 5-HT v hipotalamusu, nižjo vezavo transporterja 5-HT v srednjem možganu in višjo vezavo 5-HT2a in 5-HT5 v lupini NAc [106-108]. Serotonergična zdravila, kot so selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina, so bili proučeni kot potencialni terapevtiki za BED [109,110]. Znana je vloga serotoninskega sistema pri anksioznih in depresivnih motnjah; in nižja aktivnost 5-HT je napovedovala negativno razpoloženje pred jedjo [111]. Ugotovljeno je bilo, da je mogoče z zdravili 5-HT za zmanjševanje popivanja pojesti z aktiviranjem receptorjev 5-HT2c receptorjev dopaminskih nevronov v ventralnem tegmentalnem območju (VTA) [112]. Dokazano je, da lorkaserin z debelostjo (selektivni agonist 5HT-2c) zmanjšuje tako homeostatsko hranjenje kot tudi spodbujevalno vrednost hrane z aktivacijo VTA 5-HT2c [113]. d-Zpokazalo se je, da amfetamin, ki zavira ponovni vnos monoamina, vključno s serotoninom, poveča koncentracijo 5-HT v striatumu [114]. Tako lahko LDX obnovi tudi serotonergično aktivnost, kar prispeva k njegovi sposobnosti zmanjšanja kompulzivnega prehranjevalnega vedenja.

(j) Oreksin

Vloga oreksina (hipokretina) ima hipotetizirano vlogo v odvisniškem vedenju [115], vključno s popivanjem in vsiljenim prehranjevanjem, verjetno z modulacijo prijetne okrepitve hrane in prijetnega vedenja, ki išče hrano [116]. Receptor za oreksin-1 (OX)1Izkazalo se je, da je antagonist selektivno zmanjšal pojesti okusno hrano [117,118]. Poleg tega se oreksinski nevroni v lateralnem hipotalamusu aktivirajo s pomočjo živil [119,120] in posredujejo tako z iztočnicami potencirano hranjenje [119] in ponazoritev, ki jo povzroča obnova vedenja, ki išče hrano [120]. Tako signalizacija oreksina neposredno modulira odzivnost na hrano, povezano z oblikovanjem navad, in ima lahko vlogo pri kompulzivnem, običajnem prenajedanju.

Znani so učinki oreksinskega sistema na depresijo in tesnobno vedenje [121]; čeprav to ni bilo natančno proučeno v okviru prijetnega umika hrane. Vendar pa pri živalskih modelih prehranjevanja s popivanjem, ki vključujejo preteklo kalorično omejitev in / ali stres, ugotovljeno povečanje izražanja oreksina v lateralnem hipotalamusu [117,122]. Predpostavljeno je, da kalorična omejitev in stres vplivata na reprogramiranje oreksigenih poti in spodbujata napitanje. Infuzije OX1R antagonist v tem modelu omejevanja, ki ga povzroča stresno prehranjevanje, blokira prehranjevanje s hrano [117]; demonstriranje hipotezirane vloge v kompulzivnem prehranjevanju za lajšanje tesnobe. Vendar je treba opozoriti, da lahko sama omejitev povzroči nevroadaptacije, ki spodbujajo kompulzivno prehranjevanje [123,124] ločeno od zgodovine izpostavljenosti in pihanju okusne hrane [23,59,64].

4. Diskusija

Patologija, ki je osnova kompulzivnega prehranjevalnega vedenja, vključuje nevroadaptacije v različnih sistemih nevrotransmiterjev in nevropeptidov. O zapletenosti teh vedenj in z njimi povezanih motenj ter bolezenskih procesov je še veliko. Konstrukt kompulzivnega prehranjevanja je šele pred kratkim pritegnil pozornost, razprave o definiciji kompulzivnega vedenja in njegovih osnovnih psihobehevioralnih procesov pa aktivno potekajo. Tako se pričujoči pregled osredotoča na trenutno prevzete nevrofarmakološke mehanizme, na katerih temeljijo elementi kompulzivnega prehranjevanja, kot so jih avtorji nedavno postavili [2]. Zadovoljevanje vsiljivega prehranjevanja s povečano raziskovalno pozornostjo in dialogom med znanstveniki bo verjetno pripeljalo do dokazov za dodatno vključevanje sistemov.

Kompleksne motnje, kot so debelost in prehranjevalne motnje, zahtevajo usklajena prizadevanja v predkliničnih in kliničnih raziskavah, da se nevrobiološki izsledki povežejo z indeksi vedenja (npr. Navadami, anksioznimi stanji, zaviralnim nadzorom), zlasti bistvenega pomena pri preučevanju debelosti, izjemno heterogene motnje, kjer je veliko študij ugotovili so nasprotujoče si nevrofarmakološke rezultate [125]. In končno, prepoznavanje novih načinov zdravljenja, ki bodo posebej usmerjeni na enega ali več elementov kompulzivnega prehranjevalnega vedenja, bo imelo ogromen terapevtski potencial za milijone ljudi z oblikami debelosti in / ali prehranjevalnih motenj.

Dostopnost podatkov

Ta članek nima dodatnih podatkov.

Prispevki avtorjev

Vsi avtorji so veliko prispevali k zasnovi in ​​zasnovi tega pregleda. CM in JP sta rokopis pripravila, PC in VS pa sta ga vsebinsko in kritično pregledala za intelektualno vsebino. Vsi avtorji so dali končno odobritev za njegovo oddajo

Konkurenčni interesi

Izjavljamo, da nimamo konkurenčnih interesov.

Financiranje

To delo so podprli Nacionalni inštituti za zdravje (številke donacij DA030425 (PC), MH091945 (PC), MH093650 (VS), AA024439 (VS), AA025038 (VS) in DA044664 (CM)); profesor poklicnega razvoja Peter Paul (PC); Dobrodelni sklad McManus (VS); in Burroughs Wellcome Fund (CM) s programom Transformativnega usposabljanja iz znanosti odvisnosti [številka nepovratnih sredstev 1011479]. Za njegovo vsebino so odgovorni izključno avtorji in ne predstavljajo nujno uradnih stališč Nacionalnih inštitutov za zdravje.

Priznanja

Hvaležni smo Kraljevskemu društvu za podporo stroškov udeležbe na srečanju o miših in duševnem zdravju: olajšanje dialoga med osnovnimi in kliničnimi nevroznanstveniki, ki sta ga sklicala Amy Milton in Emily A. Holmes.

  • Sprejeto avgusta 4, 2017.
http://royalsocietypublishing.org/licence 

Izdalo Kraljevo društvo. Vse pravice pridržane.

Reference

  1. Kompulzivno (nd). V spletnem slovarju Merriam-Webster (11. izdaja). Pridobljeno iz http://www.merriam-webster.com/dictionary/compulsive.
    1. Moore CF,
    2. Sabino V,
    3. Koob GF,
    4. Koton P

    . 2017 patološko prenajedanje: nastajajoči dokazi za konstrukt kompulzivnosti. Neuropsychopharmacology 42, 1375 – 1389. (doi: 10.1038 / npp.2016.269)

    1. Davis C

    . 2013 Od pasivnega prenajedanja do „odvisnosti od hrane“: spekter prisile in resnosti. ISRN Obes. 2013, 435027. (doi: 10.1155 / 2013 / 435027)

    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Tomasi D,
    4. Baler RD

    . 2013 Zasvojenost z debelostjo. Biol. Psihiatrija 73, 811 – 818. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.12.020)

  2. Svetovna zdravstvena organizacija. 2000 Debelost: preprečevanje in obvladovanje svetovne epidemije. Poročilo posvetovanja SZO. Serija tehničnih poročil Svetovne zdravstvene organizacije. 894, i-xii, 1 – 253.
    1. Hill JO,
    2. Wyatt HR,
    3. Reed GW,
    4. Peters JC

    . 2003 Debelost in okolje: kam gremo od tu? Znanost 299, 853 – 855. (doi: 10.1126 / science.1079857)

  3. Ameriško psihiatrično združenje. 2013 Diagnostični in statistični priročnik duševnih motenj, 5th edn. Washington, DC: Ameriško psihiatrično združenje.
    1. Gearhardt AN,
    2. Corbin WR,
    3. Brownell KD

    . 2009 Predhodna potrditev lestvice zasvojenosti s hrano v Yaleu. Appetite 52, 430 – 436. (doi: 10.1016 / j.appet.2008.12.003)

    1. Gearhardt AN,
    2. Corbin WR,
    3. Brownell KD

    . 2016 Razvoj lestvice zasvojenosti s hrano Yale 2.0. Psihol. Addict. Behav. 30, 113 – 121. (doi: 10.1037 / adb0000136)

    1. Dingemans AE,
    2. van Furth EF

    . 2012 Binge motnja hranjenja psihopatologija pri normalni teži in pri debelih ljudeh. Int. J. Eat. Neskladje. 45, 135 – 138. (doi: 10.1002 / jesti.20905)

    1. Kessler RC et al

    . 2013 Razširjenost in korelati prekomerne motnje prehranjevanja v svetovnih raziskavah o duševnem zdravju Svetovne zdravstvene organizacije. Biol. Psihiatrija 73, 904 – 914. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.11.020)

    1. Davis C,
    2. Curtis C,
    3. Levitan RD,
    4. Carter JC,
    5. Kaplan AS,
    6. Kennedy JL

    . 2011 Dokazi, da je „odvisnost od hrane“ veljaven fenotip debelosti. Appetite 57, 711 – 717. (doi: 10.1016 / j.appet.2011.08.017)

    1. Pursey KM,
    2. Stanwell P,
    3. Gearhardt AN,
    4. Collins CE,
    5. Burrows TL

    . 2014 Razširjenost odvisnosti od hrane, ocenjena z lestvico odvisnosti od hrane na Yale: sistematičen pregled. Hranila 6, 4552 – 4590. (doi: 10.3390 / nu6104552)

    1. Everitt BJ,
    2. Robbins TW

    . 2005 Nevronski sistemi okrepitve za odvisnost od drog: od dejanj do navad do prisile. Nat. Neurosci. 8, 1481 – 1489. (doi: 10.1038 / nn1579)

    1. Everitt BJ,
    2. Robbins TW

    . 2016 Zasvojenost z drogami: posodobitev ukrepov na navade na prisile deset let kasneje. Annu. Rev. Psychol. 67, 23 – 50. (doi: 10.1146 / annurev-psych-122414-033457)

    1. Koob GF,
    2. Volkow ND

    . 2010 Nevrocircuitry odvisnosti. Neuropsychopharmacology 35, 217 – 238. (doi: 10.1038 / npp.2009.110)

    1. Parylak SL,
    2. Koob GF,
    3. Zorrilla EP

    . 2011 Temna stran odvisnosti od hrane. Fiziol. Behav. 104, 149 – 156. (doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.063)

    1. el-Guebaly N,
    2. Mudry T,
    3. Zohar J,
    4. Tavares H,
    5. Potenza MN

    . 2012 Prisilne lastnosti pri vedenjskih odvisnostih: primer patoloških iger na srečo. Odvisnost 107, 1726 – 1734. (doi: 10.1111 / j.1360-0443.2011.03546.x)

    1. Abramowitz JS,
    2. Jacoby RJ

    . 2015 Obsesivno-kompulzivne in z njimi povezane motnje: kritični pregled novega diagnostičnega razreda. Annu. Rev. Clin. Psihol. 11, 165 – 186. (doi: 10.1146 / annurev-Clinpsy-032813-153713)

    1. Cotton P et al

    . Zaposlovanje v sistemu 2009 CRF posreduje temno stran kompulzivnega prehranjevanja. Proc. Natl Acad. Sci. ZDA 106, 20 016 – 20 020. (doi: 10.1073 / pnas.0908789106)

    1. Iemolo A,
    2. Valenza M,
    3. Tozier L,
    4. Knapp CM,
    5. Kornetsky C,
    6. Steardo L,
    7. Sabino V,
    8. Koton P

    . 2012 Umik iz kroničnega, občasnega dostopa do zelo prijetne hrane povzroči depresivno vedenje pri kompulzivnem prehranjevanju podgan. Behav. Pharmacol. 23, 593 – 602. (doi: 10.1097 / FBP.0b013e328357697f)

    1. Teegarden SL,
    2. Bale TL

    . 2007 Zmanjšanje prehranskih preferenc povzroča povečano čustvenost in tveganje za prehransko ponovitev. Biol. Psihiatrija 61, 1021 – 1029. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.09.032)

    1. Smith KL,
    2. Rao RR,
    3. Velazquez-Sanchez C,
    4. Valenza M,
    5. Giuliano C,
    6. Everitt BJ,
    7. Sabino V,
    8. Koton P

    . 2015 Nekonkurenčen memantin antagonista N-metil-D-aspartata zmanjšuje popivanje, vedenje hrane in kompulzivno prehranjevanje: vloga jedra nastanka jedra. Neuropsychopharmacology 40, 1163 – 1171. (doi: 10.1038 / npp.2014.299)

    1. Velazquez-Sanchez C,
    2. Ferragud A,
    3. Moore CF,
    4. Everitt BJ,
    5. Sabino V,
    6. Koton P

    . 2014 impulzivnost z visokimi lastnostmi napoveduje vedenje, podobno hrano pri podganah. Neuropsychopharmacology 39, 2463 – 2472. (doi: 10.1038 / npp.2014.98)

    1. Rossetti C,
    2. Spena G,
    3. Halfon O,
    4. Boutrel B

    . 2014 Dokazi za kompulzivno vedenje pri podganah, ki so izpostavljene alternativnemu dostopu do zelo zaželene okusne hrane. Addict. Biol. 19, 975 – 985. (doi: 10.1111 / adb.12065)

    1. Koob GF,
    2. Volkow ND

    . 2016 Nevrobiologija odvisnosti: nevrocircuitry analiza. Lancetova psihiatrija 3, 760 – 773. (doi:10.1016/S2215-0366(16)00104-8)

    1. Yin HH,
    2. Knowlton BJ

    . 2006 Vloga bazalnih ganglijev pri oblikovanju navad. Nat. Rev. Neurosci. 7, 464 – 476. (doi: 10.1038 / nrn1919)

    1. Surmeier DJ,
    2. Ding J,
    3. Dan M,
    4. Wang Z,
    5. Shen W

    . 2007 D1 in D2 dopamin-receptorska modulacija strijatalne glutamatergične signalizacije v striatalnih srednjih špičastih nevronih. Trendi Neurosci. 30, 228 – 235. (doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.008)

    1. Furlong TM,
    2. Jayaweera HK,
    3. Balleine BW,
    4. Corbit LH

    . 2014 Uživanje okusne hrane, ki je podobno pivu, pospeši običajni nadzor vedenja in je odvisno od aktiviranja dorsolateralnega striatuma. J. Neurosci. 34, 5012 – 5022. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3707-13.2014)

    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Tomasi D,
    4. Baler RD

    . 2013 Neuravnotežena nevronska vezja v odvisnosti. Curr Mnenje Neurobiol. 23, 639 – 648. (doi: 10.1016 / j.conb.2013.01.002)

    1. Wang GJ,
    2. Volkow ND,
    3. Logan J,
    4. Pappas NR,
    5. Wong CT,
    6. Zhu W,
    7. Netusll N,
    8. Fowler JS

    . 2001 Možganski dopamin in debelost. Lancet 357, 354 – 357. (doi:10.1016/S0140-6736(00)03643-6)

    1. Volkow ND et al

    . 2008 Strialni receptorji D2 z nizkim dopaminom so povezani s prefrontalno presnovo pri debelih osebah: možni dejavniki, ki prispevajo. Neuroimage 42, 1537 – 1543. (doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002)

    1. van de Giessen E,
    2. Čelik F,
    3. Schweitzer DH,
    4. van den Brink W,
    5. Booij J

    . Razpoložljivost receptorja 2014 dopamina D2 / 3 in sproščanje dopamina z amfetaminom pri debelosti. J. Psychopharmacol. 28, 866 – 873. (doi: 10.1177 / 0269881114531664)

    1. Stice E,
    2. Spoor S,
    3. Bohon C,
    4. Majhna DM

    . 2008 Razmerje med debelostjo in okrnjenim strijnim odzivom na hrano moderira alel TaqIA A1. Znanost 322, 449 – 452. (doi: 10.1126 / science.1161550)

    1. Valenza M,
    2. Steardo L,
    3. Bombaž P,
    4. Sabino V

    . 2015 Podgana, ki jo povzročata debelost in prehrana, odporna na prehrano: razlike v koristnih in anorektičnih učinkih D-amfetamina. Psihofarmakologija 232, 3215 – 3226. (doi:10.1007/s00213-015-3981-3)

    1. Johnson PM,
    2. Kenny PJ

    . 2010 receptorji za dopamin D2 v odvisnosti od nagradne disfunkcije in kompulzivno prehranjevanje pri debelih podganah. Nat. Neurosci. 13, 635 – 641. (doi: 10.1038 / nn.2519)

    1. Zdravi DJ,
    2. Goddard S,
    3. Brammer RJ,
    4. Hutson PH,
    5. Vickers SP

    . 2016 Lisdexamfetamin v novem modelu nagrajevanja s hrano / kaznovanem odzivanju na konflikte zmanjša kompulzivno in vztrajno vedenje podgan, ki se prehranjujejo s preganjanjem. J. Psychopharmacol. 30, 662 – 675. (doi: 10.1177 / 0269881116647506)

    1. McElroy SL,
    2. Mitchell JE,
    3. Wilfley D,
    4. Gasior M,
    5. Ferreira-Cornwell MC,
    6. McKay M,
    7. Wang J,
    8. Whitaker T,
    9. Hudson JI

    . Vpliv zdravila 2016 Lisdexamfetamin dimesilat na vedenje prehranjevanja in obsesivno-kompulzivne in impulzivne lastnosti pri odraslih z motnjo prehranjevanja. EUR. Jejte. Neskladje. Rev. 24, 223 – 231. (doi: 10.1002 / erv.2418)

    1. Rowley HL,
    2. Kulkarni R,
    3. Gosden J,
    4. Brammer R,
    5. Hackett D,
    6. Zdravite DJ

    . 2012 Lisdexamfetamin in d-amfetamin s takojšnjim sproščanjem - razlike v farmakokinetičnih / farmakodinamičnih odnosih, razkrite s striatalno mikrodializo pri prosto gibljivih podganah ob hkratnem določanju koncentracije zdravil v plazmi in gibalne aktivnosti. Neurofarmakologija 63, 1064 – 1074. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2012.07.008)

    1. Tomasi D,
    2. Volkow ND

    . 2013 Disfunkcija striatokortikalne poti pri odvisnosti in debelosti: razlike in podobnosti. Krit. Rev. Biochem. Mol. Biol. 48, 1 – 19. (doi: 10.3109 / 10409238.2012.735642)

    1. Volkow ND,
    2. Wise RA

    . 2005 Kako nam lahko odvisnost od drog pomaga razumeti debelost? Nat. Neurosci. 8, 555 – 560. (doi: 10.1038 / nn1452)

  4. doi:10.1002/(SICI)1096-8628(19970418)74:2<162::AID-AJMG9>3.0.CO;2-W)

    1. Zdravi DJ,
    2. Cheetham SC,
    3. Smith SL

    . 2009 Nevrofarmakologija zdravil ADHD in vivo: vpogled v učinkovitost in varnost. Neurofarmakologija 57, 608 – 618. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2009.08.020)

    1. Laurent V,
    2. Morse AK,
    3. Balleine BW

    . 2015 Vloga opioidnih procesov pri nagrajevanju in odločanju. Br. J. Pharmacol. 172, 449 – 459. (doi: 10.1111 / bph.12818)

    1. Giuliano C,
    2. Koton P

    . 2015 Vloga opioidnega sistema pri motnji prehranjevanja CNS Spectr. 20, 537 – 545. (doi: 10.1017 / S1092852915000668)

    1. Wassum KM,
    2. Cely IC,
    3. Maidment NT,
    4. Balleine BW

    . 2009 Motnje delovanja endogenih opioidov med instrumentalnim učenjem povečuje pridobivanje navad. Nevroznanost 163, 770 – 780. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.06.071)

    1. Corbit LH

    . 2016 Učinki obesogenih diet na učenje in običajno odzivanje. Curr Mnenje. Behav. Sci. 9, 84 – 90. (doi: 10.1016 / j.cobeha.2016.02.010)

    1. Chamberlain SR in sod

    . 2012 Učinki antagonizma mu opioidnih receptorjev na kognicijo pri osebah, ki jedo debelo pivo. Psihofarmakologija 224, 501 – 509. (doi: 10.1007 / s00213-012-2778-x)

    1. de Zwaan M,
    2. Mitchell JE

    . 1992 antagonisti opiata in prehranjevalno vedenje pri ljudeh: pregled. J. Clin. Farmakol. 32, 1060-1072.

    1. Murray E,
    2. Brouwer S,
    3. McCutcheon R,
    4. Harmer CJ,
    5. Cowen PJ,
    6. McCabe C

    . 2014 Nasprotujoči se nevronskim učinkom naltreksona na nagrajevanje in odpornost na hrano: posledice za zdravljenje debelosti. Psihofarmakologija 231, 4323 – 4335. (doi:10.1007/s00213-014-3573-7)

    1. Alger SA,
    2. Dr. Schwalberg,
    3. Bigaouette JM,
    4. Michalek AV,
    5. Howard LJ

    . 1991 Vpliv tricikličnega antidepresiva in opiatskega antagonista na vedenje zaradi prenajedanja pri normolahnih bulimičnih in debelih osebah, ki jedo prekomerno telesno težo. Am. J. Clin. Nutr. 53, 865-871.

    1. Greenway FL,
    2. Dunajevič E,
    3. Tollefson G,
    4. Erickson J,
    5. Guttadauria M,
    6. Fujioka K,
    7. Cowley MA

    . 2009 Primerjava kombiniranega zdravljenja z bupropionom in naltreksonom za debelost z monoterapijo in placebom. J. Clin. Endokrinol. Metab. 94, 4898 – 4906. (doi: 10.1210 / jc.2009-1350)

    1. Greenway FL,
    2. Fujioka K,
    3. Plodkowski RA,
    4. Mudaliar S,
    5. Guttadauria M,
    6. Erickson J,
    7. Kim DD,
    8. Dunajevič E

    . 2010 Vpliv naltreksona in bupropiona na izgubo teže pri odraslih s prekomerno telesno težo in debelimi telesnimi težavami (COR-I): multicentrično, randomizirano, dvojno slepo, s placebom kontrolirano fazno preskušanje 3. Lancet 376, 595 – 605. (doi:10.1016/S0140-6736(10)60888-4)

    1. Hoebel BG,
    2. Avena NM,
    3. Bocarsly ME,
    4. Rada P

    . 2009 Naravna zasvojenost: vedenjski in krožni model, ki temelji na odvisnosti od sladkorja pri podganah. J. odvisnik. Med. 3, 33 – 41. (doi:10.1097/ADM.0b013e31819aa621)

    1. Colantuoni C,
    2. Rada P,
    3. McCarthy J,
    4. Patten C,
    5. Avena NM,
    6. Chadeayne A,
    7. Hoebel BG

    . 2002 Dokazi, da pretirani vnos sladkorja povzroča endogeno odvisnost od opioidov. Obes. Res. 10, 478 – 488. (doi: 10.1038 / oby.2002.66)

    1. Mena JD,
    2. Sadeghian K,
    3. Baldo BA

    . 2011 Indukcija hiperfagije in vnosa ogljikovih hidratov z stimulacijo mu-opioidnih receptorjev v omejenih predelih čelne skorje. J. Neurosci. 31, 3249 – 3260. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2050-10.2011)

    1. Selleck RA,
    2. Jezero C,
    3. Estrada V,
    4. Riederer J,
    5. Andrzejewski M,
    6. Sadeghian K,
    7. Baldo BA

    . 2015 Endogena opioidna signalizacija v medialni prefrontalni skorji je potrebna za izražanje lakote zaradi impulzivnega delovanja. Neuropsychopharmacology 40, 2464 – 2474. (doi: 10.1038 / npp.2015.97)

    1. Selleck RA,
    2. Baldo BA

    . 2017 Hranjenje-modulacijski učinki mu-opioidov v medialni prefrontalni skorji: pregled nedavnih ugotovitev in primerjava z opioidnimi akcijami v jedru jedra. Psihofarmakologija 234, 1439 – 1449. (doi:10.1007/s00213-016-4522-4)

    1. Cotton P et al

    . 2012 Antagonizem sigma-1 receptorjev blokira kompulzivno prehranjevanje. Neuropsychopharmacology 37, 2593 – 2604. (doi: 10.1038 / npp.2012.89)

    1. Blasio A,
    2. Steardo L,
    3. Sabino V,
    4. Koton P

    . 2014 Opioidni sistem v medialni prefrontalni skorji posreduje prehranjevanje v obliki pika. Addict. Biol. 19, 652 – 662. (doi: 10.1111 / adb.12033)

    1. Iemolo A,
    2. Blasio A,
    3. St Cyr SA,
    4. Jiang F,
    5. Riž KC,
    6. Sabino V,
    7. Koton P

    . 2013 CRF-CRF1 receptorski sistem v osrednjem in bazolateralnem jedru amigdale različno posreduje prekomerno uživanje okusne hrane. Neuropsychopharmacology 38, 2456 – 2466. (doi: 10.1038 / npp.2013.147)

    1. Zorrilla EP,
    2. Logrip ML,
    3. Koob GF

    . 2014 Faktor sproščanja kortikotropina: ključna vloga v nevrobiologiji odvisnosti. Sprednji Neuroendocrinol. 35, 234 – 244. (doi: 10.1016 / j.yfrne.2014.01.001)

    1. Bombaž P,
    2. Sabino V,
    3. Steardo L,
    4. Zorrilla EP

    . 2008 Vmesni dostop do želene hrane zmanjšuje krepitev učinkovitosti paprike pri podganah. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Fiziol. 295, R1066 – R1076. (doi: 10.1152 / ajpregu.90309.2008)

    1. Bombaž P,
    2. Sabino V,
    3. Steardo L,
    4. Zorrilla EP

    . 2009 Priporočene, tesnobne in presnovne prilagoditve pri samicah podgan z izmeničnim dostopom do želene hrane. Psihoneuroendokrinologija 34, 38 – 49. (doi: 10.1016 / j.psyneuen.2008.08.010)

    1. Micioni Di Bonaventura MV et al

    . 2014 Vloga posteljnih jeder stria terminalis faktorjev, ki sproščajo kortikotropin faktorje pri frustracijskem stresu, ki ga povzroča prekomerno uživanje hrane pri samicah podgan z omejitvami hrane v preteklosti. J. Neurosci. 34, 11 316 – 11 324. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1854-14.2014)

    1. Calvez J,
    2. de Avila C,
    3. Guevremont G,
    4. Timofejeva E

    . 2016 Stres diferencialno uravnava izražanje kortikotropina v možganih pri možganskih nagnjenih in odpornih podganah. Appetite 107, 585 – 595. (doi: 10.1016 / j.appet.2016.09.010)

    1. Epstein DH,
    2. Kennedy AP,
    3. Furnari M,
    4. Heilig M,
    5. Shaham Y,
    6. Phillips KA,
    7. Preston KL

    . 2016 Vpliv antagonista peksacerfonta CRF1 receptorja na prehranjevanje in hrepenenje po hrani. Psihofarmakologija 233, 3921 – 3932. (doi:10.1007/s00213-016-4424-5)

    1. Spierling SR,
    2. Zorrilla EP

    . 2017 Ne poudarjajte CRF: ocena prevajalskih napak antagonistov CRF1. Psihofarmakologija 234, 1467 – 1481. (doi:10.1007/s00213-017-4556-2)

    1. Koob GF,
    2. Zorrilla EP

    . 2012 posodobitev o farmakoterapiji s kortikotropinom, ki sprošča faktorje psihiatričnih motenj: revizionistični pogled. Neuropsychopharmacology 37, 308 – 309. (doi: 10.1038 / npp.2011.213)

    1. Koob GF

    . 2015 Temna stran čustev: perspektiva odvisnosti. EUR. J. Pharmacol. 753, 73 – 87. (doi: 10.1016 / j.ejphar.2014.11.044)

    1. Patel S,
    2. Cravatt BF,
    3. Hillard CJ

    . 2005 Sinergistične interakcije med kanabinoidi in okoljskim stresom pri aktivaciji osrednje amigdale. Neuropsychopharmacology 30, 497 – 507. (doi: 10.1038 / sj.npp.1300535)

    1. Blasio A et al

    . 2013 Rimonabant izzove tesnobo pri podganah, umaknjenih iz okusne hrane: vloga osrednje amigdale. Neuropsychopharmacology 38, 2498 – 2507. (doi: 10.1038 / npp.2013.153)

    1. Blasio A,
    2. Riž KC,
    3. Sabino V,
    4. Koton P

    . 2014 Karakterizacija skrajšanega modela prehranjevanja pri samicah podgan: učinki rimonabanta antagonista receptorja CB1 na vnos hrane in podobno tesnobe. Behav. Pharmacol. 25, 609 – 617. (doi: 10.1097 / FBP.0000000000000059)

    1. Christensen R,
    2. Kristensen PK,
    3. Bartels EM,
    4. Bliddal H,
    5. Astrup AV

    . 2007 Metaanaliza učinkovitosti in varnosti sredstva proti debelosti Rimonabant. Ugeskr. Laeger. 169, 4360-4363.

    1. Dore R,
    2. Valenza M,
    3. Wang X,
    4. Riž KC,
    5. Sabino V,
    6. Koton P

    . 2014 Inverzni agonist receptorja CB1 SR141716 blokira kompulzivno uživanje okusne hrane. Addict. Biol. 19, 849 – 861. (doi: 10.1111 / adb.12056)

    1. Tzavara ET,
    2. Davis RJ,
    3. Perry KW,
    4. Li X,
    5. Salhoff C,
    6. Bymaster FP,
    7. Witkin JM,
    8. Nomikos GG

    . 2003 Antagonist receptorjev CB1 SR141716A selektivno poveča monoaminergično nevrotransmisijo v medialni prefrontalni skorji: posledice za terapevtsko delovanje. Br. J. Pharmacol. 138, 544 – 553. (doi: 10.1038 / sj.bjp.0705100)

    1. Brennan BP,
    2. Roberts JL,
    3. Fogarty KV,
    4. Reynolds KA,
    5. Jonas JM,
    6. Hudson JI

    . 2008 Memantine pri zdravljenju prekomerne motnje hranjenja: odprto, potencialno preskušanje. Int. J. Eat. Neskladje. 41, 520 – 526. (doi: 10.1002 / jesti.20541)

    1. Grant JE,
    2. Odlaug BL,
    3. Mooney M,
    4. O'Brien R,
    5. Kim SW

    . 2012 Odprta pilotna študija memantina pri zdravljenju kompulzivnega nakupa. Ann Clin. Psihiatrija 24, 119-126.

    1. Brog JS,
    2. Salyapongse A,
    3. Deutch AY,
    4. Zahm DS

    . 1993 Vzorci aferentne inervacije jedra in lupine v „akumenskem“ delu ventralnega striatuma podgane: imunohistokemično odkrivanje retrogradno transportiranega fluoro zlata. J. Comp. Neurol. 338, 255 – 278. (doi: 10.1002 / cne.903380209)

    1. McGeorge AJ,
    2. Faul RL

    . 1989 Organizacija projekcije od možganske skorje do striatuma pri podganah. Nevroznanost 29, 503 – 537. (doi:10.1016/0306-4522(89)90128-0)

    1. Zahm DS,
    2. Brog JS

    . 1992 O pomenu podteritrijev v "pristopnih" delih ventralnega striatuma podgane. Nevroznanost 50, 751 – 767. (doi:10.1016/0306-4522(92)90202-D)

    1. Brown RM et al.

    2015 Sinaptičnim okvaram, ki so podobne zasvojenosti, pri debelosti, ki jo povzroča prehrana. Biol. Psihiatrija 81, 797 – 806. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2015.11.019)

    1. Gipson CD,
    2. Kupčik YM,
    3. Kalivas PW

    . 2014 Hitra, prehodna sinaptična plastičnost v odvisnosti. Neurofarmakologija 76, 276 – 286. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.04.032)

    1. Valenza M,
    2. DiLeo A,
    3. Steardo L,
    4. Bombaž P,
    5. Sabino V

    . 2016 Z vedenjem etanola pri miših, ki nimajo sigma-1 receptorja. Behav. Brain Res. 297, 196 – 203. (doi: 10.1016 / j.bbr.2015.10.013)

    1. Sabino V,
    2. Hicks C,
    3. Koton P

    . 2017 Sigma receptorji in motnje uporabe snovi. Adv. Exp Med. Biol. 964, 177 – 199. (doi:10.1007/978-3-319-50174-1_13)

    1. Sabino V,
    2. Koton P

    . 2016 Sigma receptorji in motnje uporabe alkohola. Roka. Exp Farmakol. 244, 219 – 236. (doi: 10.1007 / 164_2016_97)

    1. Katz JL,
    2. Su TP,
    3. Hiranita T,
    4. Hayashi T,
    5. Tanda G,
    6. Kopajtić T,
    7. Tsai SY

    . 2011 Vloga za sigma receptorje pri stimulativnem dajanju in odvisnosti. Farmacevtski izdelki 4, 880 – 914. (doi: 10.3390 / ph4060880)

    1. Blasio A,
    2. Valenza M,
    3. Iyer MR,
    4. Riž KC,
    5. Steardo L,
    6. Hayashi T,
    7. Bombaž P,
    8. Sabino V

    . 2015 Sigma-1 receptor posreduje pri pridobivanju alkohola in iskanju vedenja pri podganah, ki raje uživajo alkohol. Behav. Brain Res. 287, 315 – 322. (doi: 10.1016 / j.bbr.2015.03.065)

    1. Sabino V,
    2. Bombaž P,
    3. Blasio A,
    4. Iyer MR,
    5. Steardo L,
    6. Riž KC,
    7. Conti B,
    8. Koob GF,
    9. Zorrilla EP

    . 2011 Aktivacija sigma-receptorjev povzroči pitje podobno pitju pri sardinskih alkoholnih podganah. Neuropsychopharmacology 36, 1207 – 1218. (doi: 10.1038 / npp.2011.5)

    1. Robson MJ,
    2. Noorbakhsh B,
    3. Seminerio MJ,
    4. Matsumoto RR

    . 2012 Sigma-1 receptorji: možne tarče za zdravljenje zlorabe snovi. Curr. Pharm. Des 18, 902 – 919. (doi: 10.2174 / 138161212799436601)

    1. Bastianetto S,
    2. Rouquier L,
    3. Perrault G,
    4. Sanger DJ

    . Obnašanje kroženja v podganah, ki ga povzroča 1995, lahko vključuje interakcijo med sigma mestoma in nigro-strijatalnimi dopaminergičnimi potmi. Neurofarmakologija 34, 281 – 287. (doi:10.1016/0028-3908(94)00156-M)

    1. Dong LY,
    2. Cheng ZX,
    3. Fu YM,
    4. Wang ZM,
    5. Zhu YH,
    6. Ned JL,
    7. Dong Y,
    8. Zheng P

    . 2007 Nevrosteroidni dehidroepiandrosteronov sulfat poveča spontano sproščanje glutamata v prelimbični skorji podgane z aktivacijo dopamina D1 in sigma-1 receptorja. Neurofarmakologija 52, 966 – 974. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2006.10.015)

    1. Rada PV,
    2. Označi GP,
    3. Taylor KM,
    4. Hoebel BG

    . 1996 Morfij in nalokson, ip ali lokalno, vplivata na zunajcelični acetilholin v okolju in prefrontalni skorji. Pharmacol. Biochem. Behav. 53, 809 – 816. (doi:10.1016/0091-3057(95)02078-0)

    1. Avena NM,
    2. Bocarsly ME,
    3. Rada P,
    4. Kim A,
    5. Hoebel BG

    . 2008 Po vsakodnevnem pivanju raztopine saharoze odvzem hrane povzroči tesnobo in povečuje neravnovesje dopamina / acetilholina. Fiziol. Behav. 94, 309 – 315. (doi: 10.1016 / j.physbeh.2008.01.008)

    1. Hernandez L,
    2. Hoebel BG

    . 1988 Nagrada za hrano in kokain povečujeta zunajcelični dopamin v jedru, kot ga merimo z mikrodializo. Life Sci. 42, 1705 – 1712. (doi:10.1016/0024-3205(88)90036-7)

    1. Hoebel BG,
    2. Avena NM,
    3. Rada P

    . 2007 Zmanjša ravnovesje dopamin-acetilholina v pristopu in izogibanju. Curr Opin Pharmacol. 7, 617 – 627. (doi: 10.1016 / j.coph.2007.10.014)

    1. Označi GP,
    2. Shabani S,
    3. Dobbs LK,
    4. Hansen ST

    . 2011 holinergična modulacija mezolimbične funkcije dopamina in nagrada. Fiziol. Behav. 104, 76 – 81. (doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.052)

    1. Borowsky B et al

    . 2001 sledovi amini: identifikacija družine sesalskih G-beljakovin receptorjev. Proc. Natl Acad. Sci. ZDA 98, 8966 – 8971. (doi: 10.1073 / pnas.151105198)

    1. Grandy DK,
    2. Miller GM,
    3. Li JX

    . 2016 „TAARgeting addiction“ - alamo priča o drugi revoluciji: pregled plenarnega simpozija konference o vedenju, biologiji in kemiji leta 2015. Od alkohola odvisni. 159, 9 – 16. (doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2015.11.014)

    1. Espinoza S et al

    . 2015 TAAR1 modulira delovanje kortikalnega glutamata NMDA receptorja. Neuropsychopharmacology 40, 2217 – 2227. (doi: 10.1038 / npp.2015.65)

    1. Ferragud A,
    2. Howell AD,
    3. Moore CF,
    4. Ta TL,
    5. Hoener MC,
    6. Sabino V,
    7. Koton P

    . 2016 Agonist RO1, povezan z aminom v sledovih, slednjim preprečuje kompulzivno prehranjevanje pri podganah. Neuropsychopharmacology 42, 1458 – 1470. (doi: 10.1038 / npp.2016.233)

    1. Goodman DW

    . 2010 Lisdeksamfetamin dimezilat (vyvanse), stimulans predzdravila za motnjo pomanjkanja pozornosti / hiperaktivnosti. Pharm. Ther. 35, 273-287.

    1. Jimerson DC,
    2. Lesem dr.
    3. Kaye WH,
    4. Brewerton TD

    . 1992 Nizke koncentracije presnovka serotonina in dopamina v cerebrospinalni tekočini pri bulimičnih bolnikih s pogostimi piki. Arch. Psihiatrija 49, 132 – 138. (doi: 10.1001 / archpsyc.1992.01820020052007)

    1. Fineberg NA,
    2. Roberts A,
    3. Montgomery SA,
    4. Cowen PJ

    . 1997 Brain 5-HT deluje v obsesivno-kompulzivni motnji. Odzivi prolaktina na d-fenfluramin. Br. J. Psihiatrija 171, 280 – 282. (doi: 10.1192 / bjp.171.3.280)

    1. Steiger H,
    2. Izrael M,
    3. Gauvin L,
    4. Ng Ying Kin NM,
    5. Mladi SN

    . 2003 Posledice kompulzivnih in impulzivnih lastnosti serotoninskega statusa pri ženskah z bulimijo nervozo. Psihiatrija Res. 120, 219 – 229. (doi:10.1016/S0165-1781(03)00195-1)

    1. De Fanti BA,
    2. Čevelj DA,
    3. Hamilton JS,
    4. Horwitz BA

    . 2000 Ravni zunajceličnega hipotalamičnega serotonina po stimulaciji dorzalnih jeder raphe vitkih (Fa / Fa) in debelih (fa / fa) Zuckerjevih podgan. Brain Res. 869, 6 – 14. (doi:10.1016/S0006-8993(00)02308-8)

    1. Ratner C,
    2. Ettrup A,
    3. Bueter M,
    4. Haahr ME,
    5. Compan V,
    6. le Roux CW,
    7. Levin B,
    8. Hansen HH,
    9. Knudsen GM

    . 2012 Cerebralni markerji serotonergičnega sistema pri podganah modelih debelosti in po želodčnem obvodu Roux-en-Y. Debelost 20, 2133 – 2141. (doi: 10.1038 / oby.2012.75)

    1. Kuikka JT et al.

    2001 Zmanjšana vezava prenašalcev serotonina pri preganjanju žensk. Psihofarmakologija 155, 310 – 314. (doi: 10.1007 / s002130100716)

    1. McElroy SL,
    2. Guerdjikova AI,
    3. Mori N,
    4. Keck Jr PE

    . 2015 Psihoparmakološko zdravljenje motenj hranjenja: nastajajoče ugotovitve. Curr Rep. Psihiatrije 17, 35. (doi:10.1007/s11920-015-0573-1)

    1. Milano W,
    2. Petrella C,
    3. Casella A,
    4. Capasso A,
    5. Carrino S,
    6. Milano L

    . 2005 Uporaba sibutramina, zaviralca ponovnega privzema serotonina in noradrenalina, pri zdravljenju prekomerne prehranjevalne motnje: s placebom nadzorovano študijo. Adv. Ter. 22, 25 – 31. (doi: 10.1007 / BF02850181)

    1. Steiger H,
    2. Gauvin L,
    3. Engelberg MJ,
    4. Ying Kin NM,
    5. Izrael M,
    6. Wonderlich SA,
    7. Richardson J

    . 2005 Antecedenti, ki temeljijo na razpoloženju in zadrževanju, za napade epizode pri bulimiji nervozi: možni vplivi serotoninskega sistema. Psihola. Med. 35, 1553 – 1562. (doi: 10.1017 / S0033291705005817)

    1. Xu P et al

    . 2017 Aktivacija serotoninskih receptorjev 2C v dopaminskih nevronih zavira prehranjevanje pri miših. Biol. Psihiatrija 81, 737 – 747. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2016.06.005)

    1. Valencia-Torres L,
    2. CM Olarte-Sanchez,
    3. Lyonski DJ,
    4. Georgescu T,
    5. Greenwald-Yarnell M,
    6. Myers mlajši MG,
    7. Bradshaw CM,
    8. Heisler LK

    . 2017 Aktivacija ventralno-tegmentalnega območja 5-HT2C receptorji zmanjšajo spodbujevalno motivacijo. Neuropsychopharmacology 42, 1511 – 1521. (doi: 10.1038 / npp.2016.264)

    1. Hernandez L,
    2. Lee F,
    3. Hoebel BG

    . 1987 Hkratna mikrodijaliza in amfetaminska infuzija v jedru se nahaja in striatum prosto gibajočih se podgan: povečanje zunajceličnega dopamina in serotonina. Možgani Res. Bik. 19, 623 – 628. (doi:10.1016/0361-9230(87)90047-5)

    1. Boutrel B,
    2. de Lecea L

    . 2008 Zasvojenost in vzburjenje: hipokretinska povezava. Fiziol. Behav. 93, 947 – 951. (doi: 10.1016 / j.physbeh.2007.11.022)

    1. Cason AM,
    2. Smith RJ,
    3. Tahsili-Fahadan P,
    4. Moorman DE,
    5. Sartor GC,
    6. Aston-Jones G

    . 2010 Vloga oreksina / hipokretina v iskanju nagrade in zasvojenosti: posledice za debelost. Fiziol. Behav. 100, 419 – 428. (doi: 10.1016 / j.physbeh.2010.03.009)

    1. Piccoli L in sod

    . 2012 Vloga mehanizmov receptorjev za oreksin-1 pri kompulzivnem uživanju hrane v modelu prehranjevanja pri samicah podgan. Neuropsychopharmacology 37, 1999 – 2011. (doi: 10.1038 / npp.2012.48)

    1. Alcaraz-Iborra M,
    2. Carvajal F,
    3. Lerma-Cabrera JM,
    4. Valor LM,
    5. Cubero I

    . 2014 Uživanje kalorij in nekaloričnih okusnih snovi v miškah, ki jih hrani C57BL / 6 J, podobno pijačam: farmakološki in molekularni dokazi o vpletenosti oreksina. Behav. Brain Res. 272, 93 – 99. (doi: 10.1016 / j.bbr.2014.06.049)

    1. Petrovič GD,
    2. Hobin poslanec,
    3. Reppucci CJ

    . 2012 Selektivna indukcija fos v nevronih hipotalamičnega oreksina / hipokretina, ne pa tudi nevronov, ki koncentrirajo melanin, s pomočjo izučene hrane, ki spodbuja hranjenje pri nasičenih podganah. Nevroznanost 224, 70 – 80. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2012.08.036)

    1. Campbell EJ,
    2. Barker DJ,
    3. Nasser HM,
    4. Kaganovsky K,
    5. Dayas CV,
    6. Marša NJ

    . 2017 Hue, ki jo povzroči kajenje, ki išče kazen, je povezan s povečano izražanjem fos v lateralnem hipotalamusu ter bazolateralni in medialni amigdali. Behav. Neurosci. 131, 155 – 167. (doi: 10.1037 / bne0000185)

    1. Yeoh JW,
    2. Campbell EJ,
    3. James MH,
    4. Graham BA,
    5. Dayas CV

    . 2014 antagonisti Oreksina za nevropsihiatrično bolezen: napredek in morebitne pasti. Spredaj. Nevrosci. 8, 36. (doi: 10.3389 / fnins.2014.00036)

    1. Pankevič DE,
    2. Teegarden SL,
    3. Hedin AD,
    4. Jensen CL,
    5. Bale TL

    . Kalorična omejitev 2010 izkušnje reprogramira stres in oreksigene poti in spodbuja prehranjevanje. J. Neurosci. 30, 16 399 – 16 407. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1955-10.2010)

    1. Shalev U

    . 2012 Kronično omejevanje hrane poveča podaljševanje ugasnjenega heroina, ki išče podgane. Addict. Biol. 17, 691 – 693. (doi: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00303.x)

    1. Carr KD

    . 2016 Nucleus obljublja trgovino z receptorji AMPA, ki jo ureja omejitev hrane: nenamerni cilj za zlorabe drog in prepovedane hrane. Curr Mnenje. Behav. Sci. 9, 32 – 39. (doi: 10.1016 / j.cobeha.2015.11.019)

    1. Karlsson HK,
    2. Tuominen L,
    3. Tuulari JJ,
    4. Hirvonen J,
    5. Parkkola R,
    6. Helin S,
    7. Salminen P,
    8. Nuutila P,
    9. Nummenmaa L

    . 2015 Debelost je povezana z zmanjšano razpoložljivostjo dopaminskih receptorjev D2 v možganih. J. Neurosci. 35, 3959 – 3965. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4744-14.2015)

  •