Razlike v debelosti med ženskami in moškimi v strukturi možganov in pri usmerjenem cilju (2011)

Sprednji Hum Neurosci. 2011; 5: 58.

Objavljeno na spletu 2011 junij 10. doi:  10.3389 / fnhum.2011.00058

PMCID: PMC3114193

Razlike, povezane z debelostjo, med moškimi in ženskami v možganski zgradbi in ciljno usmerjenem vedenju

Annette Horstmann,1,2, * Franziska P. Busse,3 David Mathar,1,2 Karsten Müller,1 Jöran Lepsien,1 Haiko Schlögl,3 Stefan Kabisch,3 Jürgen Kratzsch,4 Jane Neumann,1,2 Michael Stumvoll,2,3 Arno Villringer,1,2,5,6 in Burkhard Pleger1,2,5,6

Podatki o avtorju ► Opombe o členih ► Informacije o avtorskih pravicah in licenci ►

Ta članek je bil citira drugi členi v PMC.

Pojdi na:

Minimalizem

Razlike med spoloma pri uravnavanju telesne teže so dobro dokumentirane. Tu smo ocenili vplive spola, povezane z debelostjo, na strukturo možganov in uspešnost v Igre na srečo v Iowi. Ta naloga zahteva oceno tako neposrednih nagrad kot dolgoročnih rezultatov in tako odraža kompromis med takojšnjo nagrado zaradi prehranjevanja in dolgoročnim učinkom prenajedanja na telesno težo. Pri ženskah, ne pa pri moških, dokazujemo, da je prednost pred vidnimi takojšnjimi nagradami ob negativnih dolgoročnih posledicah večja pri debelih kot pri vitkih osebah. Poleg tega poročamo o strukturnih razlikah levega hrbtnega striatuma (tj. Putamen) in desne dorzolateralne prefrontalne skorje samo za ženske. Funkcionalno je znano, da imata obe regiji brezplačni vlogi v običajnem in ciljno usmerjenem nadzoru vedenja v motivacijskem kontekstu. Tako pri moških kot pri moških je volumen sive snovi pozitivno povezan z merili debelosti v regijah, ki kodirajo vrednost in pomembnost hrane (tj. Nucleus accumbens, orbitofrontalna skorja), pa tudi v hipotalamusu (tj. Osrednjem homeostatskem središču možganov). Te razlike med vitkimi in debelimi osebami v hedonskih in homeostatičnih nadzornih sistemih lahko odražajo pristranskost v prehranjevalnem vedenju do vnosa energije, ki presega dejansko homeostatsko povpraševanje. Čeprav iz naših rezultatov ne moremo sklepati na etiologijo opaženih strukturnih razlik, so naši rezultati podobni nevronskim in vedenjskim razlikam, ki so dobro znane iz drugih oblik odvisnosti, vendar z izrazitimi razlikami med ženskami in moškimi. Te ugotovitve so pomembne za oblikovanje spola ustreznega zdravljenja debelosti in po možnosti za njeno prepoznavanje kot oblike odvisnosti.

ključne besede: razlika med spoloma, morfometrija na osnovi vokselov, debelost, možganska struktura, igralniške naloge v Iowi, sistem nagrad

Pojdi na:

Predstavitev

Uravnavanje telesne mase in vnosa energije je zapleten postopek, ki vključuje humoralni kot tudi centralni homeostatski in hedonski sistem. Razlike v regulaciji telesne teže, ki zajemajo te domene, so opisane v literaturi. Prevalenca debelosti je nekoliko večja pri ženskah (v Nemčiji, kjer je bila opravljena ta raziskava, ženske 20.2%, moški = 17.1%, Svetovna zdravstvena organizacija oz. 2010) in razlike med spoloma glede biološke regulacije telesne mase so opisane za prebavne hormone (Carroll et al., 2007; Beasley in sod., 2009; Edelsbrunner et al., 2009) in zaradi prehranjevalnih družbenih in okoljskih dejavnikov ter prehranskega vedenja (Rolls et al., 1991; Provencher et al., 2003).

Nedavna študija je pokazala, da se dejavniki tveganja za debelost pri ženskah in moških močno razlikujejo, čeprav imajo enak učinek na telesno težo: pri moških je bila večina razlik med skupinami z visokim in nizkim zdravstvenim tveganjem razloženo z variabilnostjo v prehranjevalni sposobnosti (ocena zajema odnos do prehranjevanja, sprejemanje hrane, notranjo ureditev in kontekstualne veščine, kot je načrtovanje obrokov) in zavestno omejevanje vnosa hrane. Ženska je nezmožnost upiranja čustvenim znakom in nenadzorovanemu prehranjevanju pojasnila večino razlik v skupini (Greene et al., 2011).

Ta opažanja namigujejo na temeljne razlike v načinu, kako ženske in moški obdelujejo informacije, povezane s hrano, in nadzorujejo vnos hrane, kar je podprto z dokazi o delno ločenih nevronskih mehanizmih kot odziv na hrano in pri nadzoru prehranjevalnega vedenja obeh spolov (Parigi et al ., 2002; Smeets et al., 2006; Uher et al., 2006; Wang et al., 2009). Ker pa lahko moški in ženske postanejo debeli, se zdi, da noben od teh načinov ne ščiti pred odvečno telesno težo.

V tej raziskavi smo preučili dva vidika razlik v debelosti zaradi spola. Najprej smo z uporabo morfometrije na osnovi voksela (VBM) ocenili razlike v strukturi možganov pri vitkih in debelih moških in ženskah. Drugič, raziskali smo možne razlike, povezane s spolom, v kognitivnem nadzoru nad prehranjevalnim vedenjem z uporabo spremenjene različice naloge na srečo iz Iowe (Bechara et al., 1994).

Nedavna študija z uporabo MRI je pokazala, da so razlike v spolu pri ad libitum vnos energije po dnevih evkaloričnega hranjenja 6 kot tudi pri možganski aktivaciji možganov pri osebah z normalno telesno maso (Cornier et al., 2010). V tej študiji je aktivacija v dorsolateralnem prefrontalnem korteksu (DLPFC) negativno korelirala z vnosom energije, vendar s povečano stopnjo aktivacije pri ženskah v primerjavi z moškimi. Avtorja sta predlagala, da ti večji prefrontalni nevronski odzivi pri ženskah odražajo povečano kognitivno obdelavo, povezano z izvršilno funkcijo, kot sta vodenje ali ocena prehranjevalnega vedenja. Pri debelosti pa lahko okvara teh mehanizmov nadzora prispeva k presežku vnosa energije.

Za raziskavo možnih razlik v kognitivnem nadzoru vedenja pri prehranjevanju pri debelosti smo uporabili spremenjeno različico IGT. Ta naloga zahteva oceno takojšnjih nagrad in dolgoročnih rezultatov in tako odraža kompromis med takojšnjo nagrado zaradi prehranjevanja in dolgoročnim vplivom prenajedanja na telesno težo. Ob predpostavki, da imajo debeli preiskovanci raje visoke takojšnje nagrade tudi ob dolgoročnem negativnem izidu, smo svoje raziskave osredotočili na kartico B. V tej krovi visoke neposredne nagrade spremljajo redke, a visoke kazni, ki vodijo do negativnega dolgoročnega izida. Da bi lahko vsako drugo ploščo primerjali s ploščo B posebej, smo kadar koli predstavili le dve, namesto štiri alternativne kartice. S hipotezo, da debelost različno vpliva na kognitivni nadzor nad vedenjem pri moških in ženskah, smo pričakovali, da bomo našli učinke tako spola kot debelosti na vedenjske ukrepe v IGT.

Morfometrija na osnovi voksela je dragoceno orodje za ugotavljanje razlik v strukturi možganske sive snovi (GM), ki niso povezane samo z boleznimi, temveč tudi z uspešnostjo nalog (Sluming et al., 2002; Horstmann in sod., 2010). Poleg tega se v zadnjem času kaže, da se gostota gensko spremenjenih snovi in ​​strukturni parametri bele snovi hitro spreminjajo kot odgovor na spremenjeno vedenje, kot je obvladovanje nove veščine - z drugimi besedami, kažejo, da so možgani plastični organ (Draganski et al., 2004; Scholz et al., 2009; Taubert in sod., 2010). Zato bi se prilagoditve v funkcionalnih vezjih zaradi spremenjenega vedenja, kot je vztrajno prenajedanje, lahko odražale v strukturi gensko spremenjenih organizmov.

Prve pionirske študije, ki so raziskovale strukturo možganov pri debelosti, so pokazale razlike, povezane z debelostjo, v različnih možganskih sistemih (Panakleulli et al., 2006, 2007; Taki idr., 2008; Raji idr., 2010; Schäfer in sod., 2010; Walther et al., 2010; Stanek in sod., 2011) Čeprav so bile zelo pronicljive pri prepoznavanju možganskih struktur, ki se razlikujejo glede na debelost, te študije niso preučile možnih učinkov na spol. Ena od študij je poročala o vplivu spola in debelosti na difuzijske lastnosti bele snovi (Mueller et al., 2011).

Preučevali smo razmerje med možgansko strukturo in debelostjo (merjeno z indeksom telesne mase (BMI) in leptinom) z uporabo VBM pri moških in ženskah v običajnem starem, zdravem vzorcu, ki se ujema glede na spol in porazdelitev BMI. Glede na zgoraj omenjene razlike med spoloma pri obdelavi informacij, povezanih s hrano, smo postavili hipotezo, da bomo poleg spola neodvisnih korelatov debelosti v možganski strukturi ugotovili tudi spol.

Pojdi na:

Materiali in metode

Predmeti

Vključili smo zdrave kavkaške preiskovance 122. Moške in samice smo primerjali glede na porazdelitev in razpon BMI kot tudi glede na starost [61 samice (pred menopavzo), BMI (f) = 26.15 kg / m2 (SD 6.64, 18 – 44), BMI (m) = 27.24 kg / m2 (SD 6.13, 19 – 43), χ2 = 35.66 (25), p = 0.077; starost (f) = 25.11 let (SD 4.43, 19–41), starost (m) = 25.46 leta (SD 4.25, 20–41), χ2 = 11.02 (17), p = 0.856; glej sliko Slika11 za porazdelitev ITM in starost v obeh skupinah]. Merila za vključitev so bila starost med 18 in 45 let. Merila za izključitev so bili hipertenzija, dislipidemija, metabolični sindrom, depresija (Beckov popis depresije, mejna vrednost 18), anamneza nevropsihiatričnih bolezni, kajenje, diabetes mellitus, stanja, ki so kontraindikacije za MR- slikanje in nepravilnosti pri T1-uteženem MR-pregledu. Študija je bila izvedena v skladu z Helsinško deklaracijo in jo je odobril lokalni odbor za etiko Univerze v Leipzigu. Vsi udeleženci so dali pisno soglasje pred udeležbo v študiji.

Slika 1

Slika 1

Porazdelitev indeksa telesne mase [v kg / m2 (A)] in starost [v letih (B)] za ženske in moške.

Pridobitev MRI

Slike, utežene T1, so bile pridobljene na skenerju 3T TIM Trio na celotnem telesu (Siemens, Erlangen, Nemčija) s tuljavo glave XRUMX s kanalom 12 z uporabo zaporedja MPRAGE [TI = 650 ms; TR = 1300 ms; posnetek FLASH, TRA = 10 ms; TE = 3.93 ms; alfa = 10 °; pasovna širina = 130 Hz / pixel (tj. skupaj 67 kHz); matrika slike = 256 × 240; FOV = 256 mm × 240 mm; debelina plošče = 192 mm; 128 predelne stene; 95% ločljivost rezine; sagitalna orientacija; prostorska ločljivost = 1 mm × 1 mm × 1.5 mm; Pridobitve 2].

Obdelava slik

SPM5 (Wellcome Trust Center for Neuroimaging, UCL, London, UK; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) je bil uporabljen za T1 tehtano predobdelavo slike in statistično analizo. MR slike so bile obdelane z uporabo pristopa DARTEL (Ashburner, 2007) s standardnimi parametri za VBM, ki deluje pod MatLab 7.7 (Mathworks, Sherborn, MA, ZDA). Vse analize so bile izvedene na korigiranih, segmentiranih, registriranih (preoblikovanje togega telesa), interpoliranih izotropnih (1.5 mm × 1.5 mm × 1.5 mm) in zglajenih (FWHM 8 mm) slik. Vse slike so bile narisane na osnovi preoblikovanja predloge DARTEL, specifične za skupino, v GM predhodno sliko, ki jo je zagotovil SPM5, da bi zadostili standardnemu stereotaktičnemu prostoru Montreal Neurological Institute (MNI). GM-segmenti so bili modulirani (tj. Spremenjeni) z jakovskimi determinanti deformacij, uvedenih z normalizacijo, da bi upoštevali lokalno stiskanje in razširitev med transformacijo.

Statistične analize

Ocenjeni so bili naslednji statistični modeli: celostna faktorska zasnova z enim faktorjem (spol) in dvema stopnjama (ženske in moški), vključno z BMI kot kovariata, osredotočenega na faktor, pomeni brez interakcije. Dodatni modeli so vključevali interakcije med BMI ali centralno raven leptina in spolom, da bi preučili različne učinke teh kovariatov v obeh skupinah. Vsi statistični modeli so vključevali kovarijate glede na starost in celotno količino sive in bele snovi, da bi upoštevali zmedene učinke starosti in velikosti možganov. Rezultati so bili ocenjeni kot pomembni na pragu, ki temelji na voxlu p <0.001 z dodatnim pragom na ravni grozda p  <0.05 (popravljeno s FWE, celotni možgani). Ta skupna statistika na ravni voksela in grozda dejansko odraža verjetnost, da bo grozd določene velikosti, sestavljen samo iz vokselov z p <0.001, bi se zgodilo naključno pri podatkih dane gladkosti. Rezultati so bili nadalje popravljeni zaradi neizotropne gladkosti (Hayasaka et al., 2004).

Analitični postopki

Leptin, hormon, ki izvira iz adipocitov, je dobro znan, da korelira s odstotkom telesne maščobe (Considine et al., 1996; Marshall in sod., 2000). Centralni učinki leptina so bili obsežno opisani (Fulton et al., 2006; Hommel in sod., 2006; Farooqi in sod., 2007; Dileone, 2009). Zato smo vključili ocenjeno centralno raven leptina (tj. Naravni logaritem perifernega leptina, Schwartz et al., 1996) poleg BMI kot merila debelosti. Za podvzorec je bila določena serumska koncentracija leptina (z encimski imunosorbent test, Mediagnost, Reutlingen, Nemčija) [n = 56 (24 žensk), ITM (f) = 27.29 kg / m2 (SD 6.67, 19 – 44), BMI (m) = 30.13 (SD 6.28, 20 – 43); starost (f) = 25.33 let (SD 5.27, 19 – 41), starost (m) = 25.19 let (SD 4.5, 20 – 41)].

Spremenjena igra na srečo v Iowi

udeleženci

Petindvajset zdravih udeležencev je bilo testirano s prirejeno igro na srečo Iowa [samice 34, vitkost 15 (povprečna BMI 21.9 kg / m2 ± 2.2; povprečna starost 24.1 leta ± 2.8) in 19 debelih (povprečni ITM 35.4 kg / m2 ± 3.9; povprečna starost 25.4 leta ± 3.4); 31 moških, 16 vitkih (povprečni ITM 23.8 kg / m2 ± 3.2; povprečna starost 25.2 leta ± 3.8) in 15 debelih (povprečni ITM 33.5 kg / m2 ± 2.4; povprečna starost 26.7 leta ± 4.0)]. Preiskovanci z ITM večjim ali enakim 30 kg / m2 so bili uvrščeni med debele. Štiri podskupine so se ujemale glede na izobrazbo. Ena debela ženska je bila izključena iz analize zaradi hipofunkcije ščitnice.

eksperimentalni postopek

Spremenjena različica IGT in pridobivanje vedenjskih podatkov so bili izvedeni v Presentation 14.1 (Neurobehavioral Systems Inc., Albany, Kalifornija, ZDA). Naša spremenjena različica opravil je bila v svoji splošni sestavi krovu podobna prvotni IGT (Bechara et al., 1994). Palice A in B so bile neugodne, kar je povzročilo dolgoročno izgubo, krovi C in D pa so imeli dolgoročni pozitiven rezultat. Naše spremembe naloge so se nanašale le na število različnih krovov kartic, predstavljenih hkrati, ter na frekvenco dobička / izgube in velikost dobitka / izgube v vsaki palubi. Udeleženci so morali v vsakem bloku izbirati med dvema različnima kockama kart (npr. Krovom B + C). Krov A in C sta imela frekvenco dobička / izgube 1: 1 s takojšnjim povečanjem + 100 (+ 70) in takojšnjo izgubo –150 (−20). Krovi B in D so imeli frekvenco dobička / izgube 4: 1 in so takoj prinesli nagrade + 100 (+ 50) in izgube v vrednosti −525 (−75). Zato sta krov A in B privedla do skupne čiste izgube, medtem ko sta stolpec C in D privedla do čistega dobička.

V vsakem preskusu sta bili na zaslonu prikazani dve krovi kart z vmesnim vprašanjem, ki nakazujeta, da morajo subjekti izbrati eno karto. Po tem, ko so se udeleženci odločili, so vprašalnik zamenjali z belim križem. V vsakem preskusu so se morali udeleženci odločiti v manj kot 3. Če preiskovanci niso uspeli izbrati kartice v tej meji, se je pojavil nasmeh z vprašanji, in začelo se je naslednje preskušanje. Ti poskusi so bili zavrženi.

Udeleženci so zaključili preskuse 90, razdeljene na 3 randomizirane bloke (AB / BC / BD) od 30 preskusov. Po vsakem bloku je bil uveden prelom 30 s, v katerem so bili subjekti obveščeni, da bi se predstavljeni krovi kartic v naslednjem bloku razlikovali. Analogno prvotnemu IGT-ju so subjektom rekli, da dosežejo čim boljši izid z ugodnimi izbirami na krovu.

Za motivacijska vprašanja je bil udeležencem dodeljen bonus v višini do 6 € poleg osnovnega plačila glede na njihovo uspešnost v nalogi.

Analiza podatkov

Vsi rezultati so bili izračunani s PASW Statistics 18.0 (IBM Corporation, Somers, NY, ZDA). Število kart, odvzetih s krova B, smo analizirali glede na debelost in razlike med spoloma, vključno s starostjo kot kovariatom v splošnem linearnem modelu. Poleg tega smo raziskovali krivulje učenja z uporabo ponavljajočih se ukrepov ANOVA. Izvedeni so bili tudi dodatki ANOVA za pridobitev ločenih skupinskih učinkov za oba spola glede na debelost. Povezava med BMI in prednostjo za ploščo B je bila izračunana z uporabo linearnega modela.

Pojdi na:

Rezultati

Struktura sive snovi

Za raziskovanje korelatov debelosti v možganski strukturi smo uporabili DARTEL za VBM celotnih možganov (Ashburner, 2007) na osnovi T1 tehtane MRI. Podrobni rezultati so prikazani na sliki Slika22 in Tabela Tabela1.1. Ugotovili smo pozitivno povezanost med BMI in volumnom sive snovi (GMV) v medialni posteriorni orbitofrontalni skorji (OFC), dvostransko jedru (NAcc), hipotalamusu in levem utripu (tj. Dorzalni striatum, vršni vokseli p <0.05, popravljeno s FWE za večkratne primerjave na ravni voksela), ko so bili v analizo vključeni moški in ženske (glej sliko Figure2) .2). Izvedba iste analize v enako velikih skupinah (n  = 61) za ženske in moške ločeno, smo dobili primerljive rezultate za ženske, ne pa tudi za moške: Zlasti smo ugotovili pomembno pozitivno povezavo med GMV v OFC / NAcc in ITM v obeh skupinah (slika (Figure33 zgornja vrsta, samice r = 0.48, p <0.001, moški r = 0.48, p <0.001), vendar pomembna povezava med GMV v putamenu in ITM samo za ženske (slika (Figure33 srednja vrsta, ženske r = 0.51, p <0.001; moški r = 0.003, p = 0.979).

Slika 2

Slika 2

Debelost je povezana s strukturnimi spremembami možganske strukture sive snovi. Rezultati so podrobno prikazani za celotno skupino (n = 122), vključno z moškimi in ženskami. Zgornja vrstica: kronične rezine, številke označujejo lokacijo rezine v ...

Tabela 1

Tabela 1

Korelacije med sivo snovjo in merili debelosti.

Slika 3

Slika 3

Povezava debelosti z globokimi, od spola odvisnimi strukturnimi spremembami v možganskih regijah, vključenih v procesiranje nagrad, kognitivni in homeostatski nadzor. Volumen zadnjega medialnega orbitofrontalnega korteksa (OFC), nucleus accumbens (NAcc), ...

Za debele osebe je značilno povišano periferno raven leptina, ki kroži hormon, ki izvira iz adipocitov in je močno povezan s količino telesne maščobe (Marshall et al., 2000; Park in sod., 2004). Zato povišana raven leptina odraža količino odvečne telesne maščobe. Ker povišan indeks telesne mase (BMI) ne odraža nujno presežne telesne maščobe, smo uporabili leptin kot dodatno merilo stopnje debelosti, da bi zagotovili, da visok BMI v našem vzorcu res odraža odvečno telesno maščobo in ne odvečno pusto maso. Ugotovili smo, da so imele ženske višjo absolutno koncentracijo leptina v serumu v primerjavi z moškimi [ženske 30.92 ng / ml (SD 26.07), moški 9.65 ng / ml (SD 8.66), p <0.0001]. ANCOVA je pokazala pomembno interakcijo med ITM (2 ravni: normalna teža ≤ 25; debeli ≥ 30), spolom in koncentracijo leptina v serumu (F1,41 = 16.92, p <0.0001).

Tako pri moških kot pri ženskah smo ugotovili pozitivno povezavo med leptinom in GMV v NAcc in ventralnem striatumu dvostransko (ženske r = 0.56, p = 0.008; moški r = 0.51, p = 0.005), pa tudi v hipotalamusu (slika (Figure33 tretja vrsta). Samo ženske kažejo dodatne leptinske povezane strukturne razlike v levem času in fornixu (slika (Figure3,3, območja so v tretji vrsti prikazana z rdečo barvo). Grozdi v NAcc in moški kažejo veliko prekrivanje regij, ki so bile ugotovljene s korelacijo BMI z GMV (slika (Figure33 prva do tretja vrsta). Poleg tega smo našli le za ženske inverzna (tj. negativna) korelacija med nivojem leptina in GMV v desnem DLPFC (r = -0.62, p <0.001; Slika Slika3,3, spodnja vrstica).

Povezava med igralniškim vedenjem, spolom in debelostjo

V IGT krovu B prinaša visoke takojšnje nagrade z vsako kartico, vendar nizke frekvence visoke izgube, kar na koncu povzroči negativen dolgoročni rezultat. Zato možnosti na krovu B odražajo konflikt med zelo vidnimi takojšnjimi nagradami in doseganjem dolgoročnih ciljev. V sedanji različici naloge za igro na srečo Iowa so debele ženske izbrale bistveno več kart iz kroga B, ko so bile v nasprotju z vsako koristno ploščo (tj. C ali D) kot vitke ženske v vseh poskusih (F1,32 = 8.68, p  = 0.006). Pri nasprotovanju obeh neugodnih krovov (tj. A in B) nismo našli razlike med vitkimi in debelimi ženskami. Poleg tega je obstajala pomembna povezava med ITM in skupnim številom izbranih kart iz krova B za ženske (slika (Figure4A) .4A). Če primerjamo vitkost z debelimi moškimi, nismo ugotovili nobene pomembne razlike glede na skupno število izbranih kart s palube B (F1,29 = 0.51, p = 0.48) niti pomembne korelacije z ITM.

Slika 4

Slika 4

Razlike v vitkih in debelih ženskah v njihovi sposobnosti prilagajanja izbire vedenja, da ustreza dolgoročnim ciljem. () Prednost za krov B pred vsemi preskusi je v korelaciji z BMI v skupini žensk. Siva črta: linearna regresija. (B) Razlika med vitko ...

Da bi preizkusili razlike v učnem vedenju med vitkimi in debelimi udeleženci, smo skozi čas analizirali izbire krova B. Tekom učenja debele ženske niso pokazale prilagoditve pri izbiri. Nasprotno pa smo pri vitkih ženskah opazili postopno zmanjševanje naklonjenosti karticam s palube B (glej sliko Slika4B) .4B). Debele ženske tako svojega vedenja niso prilagodile splošnemu ugodnemu izidu v primerjavi s vitkimi ženskami. Analiza učnega vedenja je pokazala le pomemben učinek na debelost pri ženskah (F1,30 = 6.61, p = 0.015), pri moških pa ne.

Ta učinek spola je bil še posebej izrazit v zadnji fazi učenja (tj. Preskušanja 25 – 30), kjer smo opazili pomembno interakcijo med spolom in debelostjo pri izbiranju vedenja na krovu B (F1,59 = 6.10; p = 0.02). Tu so debele ženske iz kroga B izbrale več kot dvakrat toliko kart kot vitke ženske (F1,33 = 17.97, p <0.0001). Pri moških preiskovanci niso opazili nobene pomembne razlike (slika (Slika4C, 4C, F1,29 = 0.13, p = 0.72). Poleg tega je korelacijska analiza pokazala močno korelacijo (r = 0.57, p  <0.0001) med ITM in številom izbranih kart v krovu B v zadnjem bloku za ženske. Tudi pri moških ni bilo opaziti pomembne korelacije (r = 0.17, p = 0.35).

Pojdi na:

Razprava

Tako za moške kot za ženske prikazujemo povezavo med GMV in meritvami debelosti v zadnjem medialnem OFC (mOFC) in v ventralnem striatumu (tj. NAcc), kar je v skladu s predhodno poročanimi skupinskimi razlikami v GM, če primerjamo pusto pri prekomernih osebah (Pangeonulli et al., 2006). Medsebojna interakcija teh dveh regij je ključnega pomena za oceno motivacijsko vidnih dražljajev (kot je hrana) in za posredovanje teh informacij za namene odločanja. Funkcionalno te regije kodirajo izrazitost in subjektivno vrednost dražljajev (Plassmann et al., 2010). Pri bulimiji nervoze (BN), pri kateri se vedenje prehranjevanja, vendar NE BMI razlikuje od običajnega, je GMV istih struktur pri bolnikih višji kot pri bolnikih (Schäfer in sod., 2010). To kaže, da na strukturo teh regij vpliva ali pa je predispozicija za spremenjeno prehranjevalno vedenje, namesto da bi bila fiziološko določena glede na odstotek telesne maščobe.

Poleg mOFC in NAcc sta oba spola pokazala povezavo med možgansko strukturo in debelostjo znotraj hipotalamusa. Hipotalamus je ključno območje, ki nadzoruje lakoto, sitost, prehranjevalno vedenje, pa tudi porabo energije in je neposredno povezano s sistemom nagrajevanja (Philpot et al., 2005). Predpostavljamo, da lahko te razlike med vitkimi in debelimi subjekti tako v hedoničnem kot v homeostatskem nadzornem sistemu odražajo eno od ključnih značilnosti debelosti, in sicer pristranskost v prehranjevalnem vedenju do bolj hedonske izbire hrane, kadar vnos energije presega dejansko homeostatsko potrebo.

Samo pri ženskah prikazujemo tudi povezavo med GMV in meritvami debelosti (BMI kot tudi centralne ravni leptina) v dorzalnem striatumu (tj. V levem kazalcu) in v desnem DLPFC. Zanimivo je, da te strukture igrajo pomembne, komplementarne vloge pri običajnem (samodejnem) in ciljno usmerjenem (kognitivnem) nadzoru vedenja v motivacijskih kontekstih: mOFC in NAcc signalizirata prednost in pričakovano vrednost nagrade, igralci v dorsolateralnem striatumu so domnevno šifrirajo (med številnimi drugimi funkcijami) vedenjske okoliščine, da bi pridobili določeno nagrado, in DLPFC zagotavlja ciljno usmerjen kognitivni nadzor nad vedenjem (Jimura idr., 2010). Za ciljno usmerjeno vedenje je značilna močna odvisnost med verjetnostjo odziva in pričakovanim izidom (npr. Daw et al., 2005). Nasprotno pa je za običajno (ali avtomatsko) vedenje značilna močna povezava med dražljajem (npr. Hrana) in odzivom (npr. Njegovo porabo). V tem primeru na verjetnost odziva komaj vpliva rezultat samega delovanja, pa naj bo to kratkoročno (zasičenost) ali dolgoročno (debelost).

Nedavno so Tricomi in sod. (2009) raziskala nevronske osnove pojava običajnega vedenja pri ljudeh. Uporabili so paradigmo, ki je znana po tem, da izzove navado, podobno navadi pri živalih, in pokazali, da se bazalne aktivacije ganglij (zlasti v dorzalnem času, glej tudi Yin in Knowlton, 2006) povečano med usposabljanjem, kar kaže na vlogo v postopnem učnem procesu okrepitve. Funkcionalna vloga igralcev v tem kontekstu je lahko, da vzpostavijo senzijsko-motorične zanke, ki jih vodijo na iztočnice, in tako pomagajo avtomatizirati pretirano naučeno vedenje. Poleg tega so se v pričakovanju nagrade na vseh sejah še naprej povečevale predstavitve ukrepov in izidov na mOFC. Ti rezultati kažejo, da običajno odzivanje ni posledica zmanjšanja pričakovanja nagradnih izidov med učenjem, temveč krepitve povezav med odzivi na spodbude (Daw et al., 2005; Frank in Claus, 2006; Frank, 2009). V okviru debelosti sta Rothemund in sod. (2007) je že prej z uporabo paradigme fMRI dokazal, da BMI napoveduje aktivacijo pri možganih med ogledom visokokalorične hrane pri ženskah. Poleg tega Wang in sod. (2007) so pokazale razliko med spoloma v možganih glede sprememb CBF kot odziva na stres: Stres pri ženskah je primarno aktiviral limbični sistem, vključno z ventralnim striatumom in možgami.

Bazalni gangliji so močno povezani s PFC (Alexander et al., 1986), vzpostavljanje integrativnih kortiko-striato-kortikalnih poti, ki povezujejo učenje, ki temelji na nagradi, motivacijski kontekst in ciljno usmerjeno vedenje (npr. Draganski idr., 2008). Miller in Cohen (2001) navedel, da kognitivni nadzor nad vedenjem v glavnem zagotavlja PFC. Zaključijo, da aktivnost v PFC podpira izbiro odziva, ki je v dani situaciji primeren tudi ob močnejši (npr. Bolj samodejni / običajni ali zaželeni) alternativi. Nedavno je bilo dokazano, da DLPFC usmerja predvidevanje uresničevanja vedenjskih ciljev znotraj delovnega spomina v nagrajevanje in motivacijski kontekst (Jimura idr., 2010). Razlike med spoloma glede aktivnosti v tej regiji v zvezi s hrano in nadzorovanjem prehranjevalnega vedenja so pokazali tudi Cornier et al. (2010). Ugotovili so, da je pravilno aktiviranje DLPFC kot odgovor na hedonsko hrano očitno le pri ženskah, moški pa so pokazali deaktivacijo. Aktivacija v DLPFC je bila negativno povezana z naslednjo ad libitum vnos energije, kar kaže na posebno vlogo te kortikalne regije pri kognitivnem nadzoru prehranjevalnega vedenja. Če se domneva funkcionalni pomen spremenjene možganske strukture, lahko negativno razmerje med GMV v desnem DLPFC in debelostjo, ugotovljeno v tej študiji, razlaga kot oslabitev v zmožnosti prilagajanja trenutnih ukrepov dolgoročnim ciljem ali, z drugimi besedami, izguba kognitivnega nadzora nad prehranjevalnim vedenjem pri debelih v primerjavi s vitkimi ženskami.

Z uporabo poenostavljene različice igralniške naloge Iowa, učne naloge z zelo vidnimi takojšnjimi nagradami, ki so v nasprotju z doseganjem dolgoročnih ciljev, smo opazili, da vitke ženske sčasoma zmanjšujejo izbiro krova B, medtem ko debele ženske ne. Ta ugotovitev lahko podpira funkcionalno pomembnost opazovanih razlik v strukturi možganov pri nagrajevanju kontekstov. Nedavno so se pokazale razlike v klasičnem IGT med bolno debelimi in zdravimi telesi (Brogan et al., 2011). Vendar pa rezultati omenjene študije niso bili analizirani glede vpliva spola. Naše ugotovitve kažejo na večjo občutljivost za takojšnje nagrade pri debelih kot pri vitkih ženskah, skupaj z morebitnim pomanjkanjem zaviralno usmerjenega nadzora. Dodatne dokaze o vplivu debelosti na odločanje so podali Weller in sod. (2008), ki je ugotovil, da debele ženske kažejo večje zamude pri znižanju kot vitke ženske. Zanimivo je, da med debelimi in vitkimi moškimi niso našli razlik v zamudnem popuščanju, kar potrjuje naše rezultate glede na spol. Druga študija, ki je vključevala samo ženske, je preizkusila vpliv debelosti na učinkovitost zaviranja odziva in ugotovila, da so debele ženske pokazale manj učinkovito zaviranje odziva kot vitke ženske pri nalogi za zaustavitev signala (Nederkoorn et al., 2006). V primeru prehranjevalnega vedenja lahko manj učinkovito vedenjsko zaviranje v kombinaciji z večjo občutljivostjo za takojšnje nagrade olajša prenajedanje, zlasti kadar se soočamo s stalno ponudbo hrane, ki je zelo prijetna.

Koob in Volkow (2010) so pred kratkim predlagali ključne vloge striatuma, OFC in PFC v fazi preokupacije / pričakovanja in motenega zaviralnega nadzora v odvisnosti. Opažajo, da prehod na zasvojenost (tj. Obvezno jemanje drog) vključuje nevroplastičnost v več osrednjih strukturah in sklepajo, da so te nevro-prilagoditve ključni dejavnik ranljivosti za razvoj in vzdrževanje zasvojenostnega vedenja. Zato lahko naše ugotovitve podpirajo hipotezo, da debelost spominja na obliko zasvojenosti (Volkow in Wise, 2005), vendar z izrazitimi razlikami med ženskami in moškimi.

Čeprav glede na naše ugotovitve glede zgradbe možganov ne moremo sklepati na funkcionalne razlike, je možno, da imajo strukturne razlike tudi funkcionalni pomen. To podpirajo tudi poskusi, ki prikazujejo modulacijske učinke centralno delujočih črevesnih hormonov, kot so grelin, PYY in leptin na te regije (Batterham et al., 2007; Farooqi in sod., 2007; Malik idr., 2008). V zadnjem času se kaže, da so dinamične spremembe možganske strukture vzporedne učne procese in spremljajo škodljive napredovanja, kot je atrofija (Draganski idr., 2004; Horstmann in sod., 2010; Taubert in sod., 2010). Ker je naša raziskava, čeprav je bila v preseku, vključevala niz zdravih mladih preiskovancev, upamo, da smo zmanjšali morebitne zmedene učinke, kot je staranje, in maksimirali zanimanje, ki je značilno za debelost. Kolikor vemo, smo prvi, ki opisujemo pozitivno povezanost med GM in markerji debelosti. Razlikovanje med dosedanjimi rezultati o možganski strukturi in debelost in našimi ugotovitvami je mogoče razložiti z razlikami v sestavi vzorca in zasnovi študije. Študije, ki poročajo o negativnih korelacijah med debelostjo in strukturo možganov, so bile bodisi vključene pri osebah, ki so bile precej starejše od osebkov v našem vzorcu, bodisi so vključevale osebe s splošno velikim starostnim razponom (Taki idr. 2008; Raji idr., 2010; Walther et al., 2010). Škodljivi učinki debelosti se lahko pojavijo pozneje v življenju, tako da lahko naše ugotovitve opisujejo zgodnjo fazo sprememb v možganski strukturi, povezane z debelostjo. Ker te študije niso bile zasnovane za raziskovanje razlik med spoloma, razporeditev spolov po vitkih in debelih skupinah ni bila izrecno uravnotežena, kar bi lahko vplivalo na rezultate (Panakleulli idr., 2006, 2007).

Ker je bila naša raziskava presečna, nismo sposobni sklepati, ali naši izvidi odražajo vzrok ali posledico debelosti. Enako verjetno je, da možganska struktura napoveduje razvoj debelosti ali da debelost, ki jo spremlja spremenjeno prehranjevalno vedenje, povzroči spremembo strukture možganov. V prihodnosti bodo longitudinalne študije lahko odgovorile na to odprto vprašanje.

Če povzamemo, predlagamo, da lahko razlike v hedonskem in homeostatskem nadzornem sistemu pri obeh spolih odražajo pristranskost v prehranjevalnem vedenju. Šele pri ženskah pokažemo, da debelost modulira vedenjsko prednost do vidnih takojšnjih nagrad ob negativnih dolgoročnih posledicah. Ker so bili na različnih vzorcih izvedeni vedenjski poskusi in strukturni MRI (gl Materiali in metode) teh vedenjskih razlik nismo mogli neposredno povezati s strukturnimi spremembami. Vendar domnevamo, da je mogoče dodatne strukturne razlike, ki jih opazimo pri debelih ženskah, razlagati kot odraz vedenja, ki je vzporedno z debelostjo, in sicer, da vedenjski nadzor postopoma prevladuje navadno podobno vedenje v nasprotju s ciljno usmerjenimi dejanji. Poleg tega so naše ugotovitve morda pomembne za prepoznavanje debelosti kot oblike zasvojenosti. Dodatne študije razlik med spoloma v vedenjskem nadzoru bodo pomembne za raziskovanje etiologije motenj hranjenja in telesne teže ter za načrtovanje zdravljenja, primernega za spol (Raji et al., 2010).

Pojdi na:

Izjava o konfliktu interesov

Avtorji izjavljajo, da je bila raziskava izvedena v odsotnosti komercialnih ali finančnih odnosov, ki bi se lahko razumeli kot potencialno navzkrižje interesov.

Pojdi na:

Priznanja

To delo je podprlo zvezno ministrstvo za izobraževanje in raziskave [BMBF: Nevrocirkuti pri debelosti z Annette Horstmann, Michaelom Stumvollom, Arnom Villringerjem, Burkhardom Plegerjem; IFB AdiposityDiseases (FKZ: 01EO1001) Annette Horstmann, Jane Neumann, David Mathar, Arno Villringer, Michael Stumvoll] in Evropske unije (GIPIO Michael Stumvoll). Zahvaljujemo se Rosie Wallis za lektoriranje rokopisa.

Pojdi na:

Reference

  1. Alexander GE, DeLong MR, Strick PL (1986). Vzporedna organizacija funkcionalno ločenih vezij, ki povezujejo bazalne ganglije in skorjo. Annu Rev. Neurosci. 9, 357 – 381 [PubMed]
  2. Ashburner J. (2007). Hiter algoritem za registracijo slike. Neuroimage 38, 95 – 11310.1016 / j.neuroimage.2007.07.007 [PubMed] [Cross Ref]
  3. Batterham RL, ffytche DH, Rosenthal JM, Zelaya FO, Barker GJ, Withers DJ, Williams SC (2007). PYY modulacija kortikalnih in hipotalamičnih možganskih področij napoveduje prehranjevalno vedenje pri ljudeh. Narava 450, 106 – 10910.1038 / narava06212 [PubMed] [Cross Ref]
  4. Beasley JM, Ange BA, Anderson CA, Miller Iii ER, Holbrook JT, Appel LJ (2009). Karakteristike, povezane s hormoni apetita na tešče (obestatin, grelin in leptin). Debelost (srebrna pomlad) 17, 349 – 35410.1038 / oby.2008.627 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  5. Bechara A., Damasio AR, Damasio H., Anderson SW (1994). Neobčutljivost za prihodnje posledice po poškodbi človeškega prefrontalnega korteksa. Kognicija 50, 7 – 1510.1016 / 0010-0277 (94) 90018-3 [PubMed] [Cross Ref]
  6. Brogan A., Hevey D., O'Callaghan G., Yoder R., O'Shea D. (2011). Oslabljeno odločanje med bolno debelimi odraslimi. J. Psihosom. Res. 70, 189–196 [PubMed]
  7. Carroll JF, Kaiser KA, Franks SF, Deere C., Caffrey JL (2007). Vpliv BMI in spola na postprandialne odzive hormonov. Debelost (srebrna pomlad) 15, 2974 – 298310.1038 / oby.2007.355 [PubMed] [Cross Ref]
  8. Razmislite RV, Sinha MK, Heiman ML, Kriauciunas A., Stephens TW, Nyce MR, Ohannesian JP, Marco CC, McKee LJ, Bauer TL (1996). Koncentracije imunoreaktivnega leptina v serumu pri ljudeh z normalno telesno maso in debelostmi. N. Engl. J. Med. 334, 292 – 295 [PubMed]
  9. Cornier MA, Salzberg AK, Endly DC, Bessesen DH, Tregellas JR (2010). Razlike v vedenjskih in nevronskih odzivih na hrano na podlagi spola. Fiziol. Behav. 99, 538 – 543 [PMC brez članka] [PubMed]
  10. Daw ND, Niv Y., Dayan P. (2005). Konkurenca med predfrontalnim in dorsolateralnim striatalnim sistemom za negotovost temelji na negotovosti. Nat. Nevrosci. 8, 1704 – 1711 [PubMed]
  11. Dileone RJ (2009). Vpliv leptina na dopaminski sistem in posledice pri zaužitju. Int. J. Obes. 33, S25 – S29 [PMC brez članka] [PubMed]
  12. Draganski B., Gaser C., Busch V., Schuierer G., Bogdahn U., maj A. (2004). Spremembe sive snovi, ki jih povzroči treniranje na novo odkritih žonglerskih veščin, se kažejo kot prehodna značilnost pri slikanju možganov. Narava 427, 311 – 31210.1038 / 427311a [PubMed] [Cross Ref]
  13. Draganski B., Kherif F., Klöppel S., Cook PA, Alexander DC, Parker GJ, Deichmann R., Ashburner J., Frackowiak RS (2008). Dokazi za ločene in integrativne vzorce povezovanja v človeških bazalnih ganglijih. J. Nevrosci. 28, 7143 – 715210.1523 / JNEUROSCI.1486-08.2008 [PubMed] [Cross Ref]
  14. Edelsbrunner ME, Herzog H., Holzer P. (2009). Dokazi o knockout miših, ki peptid YY in nevropeptid Y vsiljujeta mišično lokomotiranje, raziskovanje in zaužitje obnašanja na cirkadianski način, odvisno od cikla in spola. Behav. Možgani Res. 203, 97 – 107 [PubMed]
  15. Farooqi IS, Bullmore E., Keogh J., Gillard J., O'Rahilly S., Fletcher PC (2007). Leptin uravnava striatne regije in človeško prehranjevalno vedenje. Znanost 317, 1355. [PMC brez članka] [PubMed]
  16. Frank MJ (2009). Suženj strijatalni navadi (komentar Tricomi in sod.). EUR. J. Nevrosci. 29, 2223 – 2224 [PubMed]
  17. Frank MJ, Claus ED (2006). Anatomija odločitve: striato-orbitofrontalne interakcije pri učenju okrepitve, odločanju in preobratu. Psihola. Rev. 113, 300 – 326 [PubMed]
  18. Fulton S., Pissios P., Manchon RP, Stiles L., Frank L., Pothos EN, Maratos-Flier E., Flier JS (2006). Uravnavanje leptinske poti dopaminskih mezoakumulacij. Neuron 51, 811 – 82210.1016 / j.neuron.2006.09.006 [PubMed] [Cross Ref]
  19. Greene GW, Schembre SM, White AA, Hoerr SL, Lohse B., Shoff S., Horacek T., Riebe D., Patterson J., Phillips BW, Kattelmann KK, Blissmer B. (2011). Prepoznavanje skupin študentov s povečanim tveganjem za zdravje na podlagi vedenja pri prehranjevanju in gibanju ter psihosocialnih dejavnikov telesne teže. J. Am. Dieta. Izr. 111, 394 – 400 [PubMed]
  20. Hayasaka S., Phan KL, Liberzon I., Worsley KJ, Nichols TE (2004). Nestacionarno sklepanje o velikosti grozda z metodami naključnega polja in permutacije. Neuroimage 22, 676 – 68710.1016 / j.neuroimage.2004.01.041 [PubMed] [Cross Ref]
  21. Hommel JD, Trinko R., Sears RM, Georgescu D., Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M., DiLeone RJ (2006). Signalizacija leptinskih receptorjev v nevronih srednjega mozga uravnava hranjenje. Neuron 51, 801 – 81010.1016 / j.neuron.2006.08.023 [PubMed] [Cross Ref]
  22. Horstmann A., Frisch S., Jentzsch RT, Müller K., Villringer A., ​​Schroeter ML (2010). Oživljanje srca, vendar izguba možganov: atrofija možganov po srčnem zastoju. Nevrologija 74, 306 – 31210.1212 / WNL.0b013e3181cbcd6f [PubMed] [Cross Ref]
  23. Jimura K., Locke HS, Braver TS (2010). Prefrontalna korteksa posredovanje kognitivne krepitve pri nagrajevanju motivacijskega konteksta. Proc. Natl. Acad. Sci. ZDA 107, 8871 – 8876 [PMC brez članka] [PubMed]
  24. Koob GF, Volkow ND (2010). Nevroskopi odvisnosti. Nevropsihofarmakologija 35, 217 – 23810.1038 / npp.2009.110 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  25. Malik S., McGlone F., Bedrossian D., Dagher A. (2008). Ghrelin modulira možgansko aktivnost na področjih, ki nadzorujejo apetitno vedenje. Celični metab. 7, 400 – 40910.1016 / j.cmet.2008.03.007 [PubMed] [Cross Ref]
  26. Marshall JA, Grunwald GK, Donahoo WT, Scarbro S., Shetterly SM (2000). Odstotna telesna maščoba in vitka masa pojasnjujeta razliko med spoloma leptina: analiza in interpretacija leptina pri belcih in ne Hispanci. Obes. Res. 8, 543 – 552 [PubMed]
  27. Miller EK, Cohen JD (2001). Integrativna teorija funkcije predfrontalne skorje. Annu Rev. Neurosci. 24, 167 – 202 [PubMed]
  28. Mueller K., Anwander A., ​​Möller HE, Horstmann A., Lepsien J., Busse F., Mohammadi S., Schroeter ML, Stumvoll M., Villringer A., ​​Pleger B. (2011). Spolno odvisni vplivi debelosti na cerebralno belo snov so raziskovali z difuzijsko tenzorskim slikanjem. PLOS ONE 6, e18544.10.1371 / journal.pone.0018544 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  29. Nederkoorn C., Smulders FT, Havermans RC, Roefs A., Jansen A. (2006). Impulzivnost pri debelih ženskah. Apetit 47, 253 – 25610.1016 / j.appet.2006.05.008 [PubMed] [Cross Ref]
  30. Pankujuulli N., Del Parigi A., Chen K., Le DS, Reiman EM, Tataranni PA (2006). Motnje v možganih pri človeški debelosti: morfometrična študija na osnovi vokselov. Neuroimage 31, 1419 – 142510.1016 / j.neuroimage.2006.01.047 [PubMed] [Cross Ref]
  31. Pankujuulli N., Le DS, Chen K., Reiman EM, Krakoff J. (2007). Razmerje med koncentracijo leptina v plazmi in strukturo človeških možganov: morfometrična študija na osnovi voxlov. Nevrosci. Lett. 412, 248 – 253 [PMC brez članka] [PubMed]
  32. Parigi AD, Chen K., Gautier JF, Salbe AD, Pratley RE, Ravussin E., Reiman EM, Tataranni PA (2002). Spolne razlike v odzivu človeških možganov na lakoto in sitost. Am. J. Clin. Nutr. 75 1017–1022 [PubMed]
  33. Park KG, Park KS, Kim MJ, Kim HS, Suh YS, Ahn JD, Park KK, Chang YC, Lee IK (2004). Razmerje med koncentracijo adiponektina in leptina v serumu in porazdelitvijo maščob v telesu. Diabetes Res. Clin. Vadite. 63, 135 – 142 [PubMed]
  34. Philpot KB, Dallvechia-Adams S., Smith Y., Kuhar MJ (2005). Projekcija peptida s transkripcijo kokaina in amfetamina iz lateralnega hipotalamusa v ventralno tegmentalno območje. Nevroznanost 135, 915 – 92510.1016 / j.nevroznanost.2005.06.064 [PubMed] [Cross Ref]
  35. Plassmann H., O'Doherty JP, Rangel A. (2010). Vrednosti apetitivnih in averzivnih ciljev so v času odločanja kodirane v medialni orbitofrontalni skorji. J. Neurosci. 30, 10799–1080810.1523 / JNEUROSCI.0788-10.2010 [PubMed] [Cross Ref]
  36. Provencher V., Drapeau V., Tremblay A., Després JP, Lemieux S. (2003). Prehranjevalno vedenje in indeksi telesne sestave pri moških in ženskah iz študije družine Québec. Obes. Res. 11, 783 – 792 [PubMed]
  37. Raji CA, Ho AJ, Parikshak NN, Becker JT, Lopez OL, Kuller LH, Hua X., Leow AD, Toga AW, Thompson PM (2010). Struktura možganov in debelost. Hum. Možganska karta. 31, 353 – 364 [PMC brez članka] [PubMed]
  38. Rolls BJ, Fedoroff IC, Guthrie JF (1991). Razlike med spoloma v prehranjevalnem vedenju in uravnavanju telesne teže. Zdravstveni psihohol. 10, 133 – 14210.1037 / 0278-6133.10.2.133 [PubMed] [Cross Ref]
  39. Rothemund Y., Preuschhof C., Bohner G., Bauknecht HC, Klingebiel R., Flor H., Klapp BF (2007). Diferencialna aktivacija dorzalnega striatuma z visokokaloričnimi vizualnimi dražljaji hrane pri debelih osebah. Neuroimage 37, 410 – 42110.1016 / j.neuroimage.2007.05.008 [PubMed] [Cross Ref]
  40. Schäfer A., ​​Vaitl D., Schienle A. (2010). Regionalne nepravilnosti v količini sive snovi pri bulimiji nervozi in motnji prehranjevanja. Neuroimage 50, 639 – 64310.1016 / j.neuroimage.2009.12.063 [PubMed] [Cross Ref]
  41. Scholz J., Klein MC, Behrens TE, Johansen-Berg H. (2009). Usposabljanje povzroča spremembe v arhitekturi bele snovi. Nat. Nevrosci. 12, 1370 – 1371 [PMC brez članka] [PubMed]
  42. Schwartz MW, Peskind E., Raskind M., Boyko EJ, Porte D. (1996). Ravni leptina v cerebrospinalni tekočini: razmerje do ravni plazme in adipoznosti pri ljudeh. Nat. Med. 2, 589 – 593 [PubMed]
  43. Sluming V., Barrick T., Howard M., Cezayirli E., Mayes A., Roberts N. (2002). Morfometrija na osnovi Voxela razkriva povečano gostoto sive snovi na območju Broce pri glasbenikih moških simfoničnih orkestrov. Neuroimage 17, 1613–162210.1006 / nimg.2002.1288 [PubMed] [Cross Ref]
  44. Smeets PA, de Graaf C., Stafleu A., van Osch MJ, Nievelstein RA, van der Grond J. (2006). Vpliv sitosti na aktivacijo možganov med degustacijo čokolade pri moških in ženskah. Am. J. Clin. Nutr. 83, 1297 – 1305 [PubMed]
  45. Stanek KM, Grieve SM, Brickman AM, Korgaonkar MS, Paul RH, Cohen RA, Gunstad JJ (2011). Debelost je povezana z zmanjšano celovitostjo bele snovi pri sicer zdravih odraslih. Debelost (srebrna pomlad) 19, 500 – 50410.1038 / oby.2010.312 [PubMed] [Cross Ref]
  46. Taki Y., Kinomura S., Sato K., Inoue K., Goto R., Okada K., Uchida S., Kawashima R., Fukuda H. (2008). Razmerje med indeksom telesne mase in količino sive snovi pri zdravih posameznikih 1,428. Debelost (srebrna pomlad) 16, 119 – 12410.1038 / oby.2007.4 [PubMed] [Cross Ref]
  47. Taubert M., Draganski B., Anwander A., ​​Müller K., Horstmann A., Villringer A., ​​Ragert P. (2010). Dinamične lastnosti možganske strukture možganov: spremembe, povezane s kortikalnimi območji in z njimi povezane vlakne, povezane z učenjem. J. Nevrosci. 30, 11670 – 1167710.1523 / JNEUROSCI.2567-10.2010 [PubMed] [Cross Ref]
  48. Tricomi E., Balleine BW, O'Doherty JP (2009). Posebna vloga zadnjega dorsolateralnega striatuma pri učenju človeških navad. EUR. J. Neurosci. 29, 2225–223210.1523 / JNEUROSCI.3789-08.2009 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  49. Uher R., Treasure J., Heining M., Brammer MJ, Campbell IC (2006). Cerebralna predelava dražljajev, povezanih s hrano: učinki posta in spola. Behav. Možgani Res. 169, 111 – 119 [PubMed]
  50. Volkow ND, Wise RA (2005). Kako nam lahko odvisnost od drog pomaga razumeti debelost? Nat. Nevrosci. 8, 555 – 560 [PubMed]
  51. Walther K., Birdsill AC, Glisky EL, Ryan L. (2010). Strukturne razlike v možganih in kognitivno delovanje pri indeksu telesne mase pri starejših ženskah. Hum. Možganska karta. 31, 1052 – 106410.1002 / hbm.20916 [PubMed] [Cross Ref]
  52. Wang GJ, Volkow ND, Telang F., Jayne M., Ma Y., Pradhan K., Zhu W., Wong CT, Thanos PK, Geliebter A., ​​Biegon A., Fowler JS (2009). Dokazi o razlikah med spoloma v sposobnosti zaviranja možganske aktivacije, ki jo povzroči stimulacija hrane. Proc. Natl. Acad. Sci. ZDA 106, 1249 – 1254 [PMC brez članka] [PubMed]
  53. Wang J., Korczykowski M., Rao H., Fan Y., Pluta J., Gur RC, McEwen BS, Detre JA (2007). Razlika med spoloma v nevronskem odzivu na psihološki stres. Soc. Znan. Učinek. Nevrosci. 2, 227 – 239 [PMC brez članka] [PubMed]
  54. Weller RE, Cook EW, Avsar KB, Cox JE (2008). Debele ženske kažejo večje zamude pri zamudah kot ženske z zdravo težo. Apetit 51, 563 – 56910.1016 / j.appet.2008.04.010 [PubMed] [Cross Ref]
  55. Svetovna zdravstvena organizacija. (2010). Globalna baza podatkov WHO. Ženeva: Svetovna zdravstvena organizacija
  56. Yin HH, Knowlton BJ (2006). Vloga bazalnih ganglijev pri oblikovanju navad. Nat. Rev. Neurosci. 7, 464 – 476 [PubMed]