Okusna hrana z visoko kalorično vrednostjo vpliva na plastičnost nevronov (2017)

Minimalizem

Nevronska plastičnost je bistvena in bistvena značilnost živčnega sistema, ki omogoča, da se živali »samonastavijo«, da se v času njihovega življenja prilagodijo okolju. Sinaptična plastičnost v osrednjem živčevju odvisna od aktivnosti je oblika nevronske plastičnosti, ki je podlaga za učenje in oblikovanje spomina, pa tudi dolgotrajna, okoljsko povzročena slaba vedenja, kot sta odvisnost od drog in prenajedanje prijetne hiperkalorične (PHc) hrana. V zahodnih družbah je obilo PHc hrane povzročilo močno povečanje pojavnosti prekomerne teže / debelosti in z njimi povezanih motenj. V zvezi s tem se domneva, da lahko povečana prizadetost vsaj deloma povzroči vedenjske spremembe pri prizadetih posameznikih, ki jih povzroči kronično uživanje PHc hrane; nekateri avtorji so celo opozorili na podobnost med pretiranim popuščanjem in odvisnostjo od drog. Dolgotrajna zloraba nekaterih prehranskih sestavin je bila povezana tudi s kronično nevroimunsko prizadetostjo, ki lahko posameznike nagne pred nevrodegenerativnimi stanji, kot je Alzheimerjeva bolezen. V tem preglednem članku obravnavamo nedavne dokaze, ki kažejo, kako lahko uživanje PHc hrane povzroči slabo depresivno nevronsko plastičnost, ki pretvori kratkotrajne zaužitne pogone v kompulzivno vedenje. Razpravljamo tudi o nevronskih mehanizmih, kako lahko kronično uživanje PHc hrane spremeni delovanje možganov in privede do kognitivnih motenj, pri čemer se osredotočimo na prenatal, otroštvo in mladostništvo kot ranljive nevrorazvojne faze do prehranskih okoljskih žalitev. Na koncu smo predstavili družbeno agendo za izkoriščanje permisivnih obesogenih okolij.

ključne besede: debelost, prekomerna teža, prizadetost, zasvojenost s hrano, popustljivo prehranjevanje, hedonika, nevro vnetje, nevronska plastičnost

Predstavitev

Glede na številčnost in vseprisotnost okusne hiperkalorične hrane (PHc) sta prekomerna teža in debelost v velikem delu svetovnega prebivalstva postala pandemični fenotip (). Tako je za boljše preprečevanje in zdravljenje tega naraščajočega in globalnega zdravstvenega problema zagotovljeno večje razumevanje osnovnih vzrokov debelosti.

Za preživetje živali je ključnega pomena kratkotrajna homeostatska kontrola vnosa hrane. Poleg tega modulacija homeostatskih vezij od zgoraj navzdol, vključno z okusi in učinki nagrajevanja po prandialu, modulira zaužitje hrane in išče vedenje (Tulloch et al., ). Ti pogoni lahko podpirajo in motivirajo dolgoročne strategije in načrtovanje krmljenja. V sodobnih družbah, ki vsebujejo kalorije, v katerih so potrebne manjše energijske naložbe za pridobivanje PHc hrane, so tiste trdožične zmogljivosti, ki so se nekoč razvijale, da bi se spoprijele z negotovo kalorično razpoložljivostjo v puščavi in ​​so bile evolucijsko pridobljene kot prilagodljivi znaki, zdaj očitno postale neprilagodljive. in ne promovirajo zdravja. Tu predstavljeni dokazi kažejo, da se poraba hrane s PHC samo okrepi in lahko nadalje privede do zdravstvenih težav, vključno s kognitivnimi okvarami in morda nevrodegenerativnimi boleznimi, ki povzročajo zmanjšanje splošnega počutja in produktivnosti. Toda kako lahko uživanje gosto kalorične hrane na tako drastične načine spremeni možgane in vedenje?

V tem preglednem članku bomo raziskali mehanizem plastičnosti možganov, ki prispevajo k vztrajni prenajedanju in s tem povzročajo prekomerno telesno težo / debelost, osredotočili pa se bomo na prekrivanje učenja in spomina, zasvojenost z vedenjem in prizanesljivo prehranjevanje. Prav tako določimo kritična nevrorazvojna obdobja za prehranske okoljske žalitve. Grafični povzetki so prikazani na slikah Številke1,1, , 22 Ključne opredelitve pojmov najdete kot glosar v tabeli Tabela11.

Slika 1 

Teoretični okvir kot Vennov diagram, ki prikazuje presečišča učenja in spomina, odvisnosti od drog in užitnega prehranjevanja (za podrobnosti glej besedilo).
Slika 2 

() Kadar se obesogeno okolje prekriva v kritičnih nevrorazvojnih obdobjih, je mogoče pričakovati povečano slabo depresivno nevralno plastičnost; kar bi lahko sčasoma privedlo do nenadzorovanega zaužitnega vedenja (odvisnosti od hrane). Prepletanje nagrade za hrano in homeostatika ...
Tabela 1 

Slovar.

Nevronska plastičnost in zasvojenost z vedenjem

Ena najbolj izstopajočih lastnosti živčnega sistema je njegova sposobnost spreminjanja strukture in delovanja kot odziv na izkušnje, s čimer posameznikovi okoljski vozniki omogočajo ontogeno "samonastavitev". Znano je, da pojav nevronske plastičnosti temelji na učenju, utrjevanju in izpopolnjevanju prilagodljivega in neprilagodljivega vedenja (Abbott in Nelson, ; Citri in Malenka, ; Sehgal et al., ). Na sinaptični ravni spreminjajo moč ali učinkovitost sinaptičnega prenosa odvisne od aktivnosti oblikovanje odzivnih lastnosti nevronskih vezij. Vsestranskost in zapletenost nevronskih izračunov omogoča velika raznolikost mehanizmov celične plastičnosti (Nelson in Turrigiano, ). Mednje spadajo plastičnost hebbijskega tipa, kot so dolgotrajno potenciranje (LTP) in dolgotrajna depresija (LTD), pa tudi homeostatsko sinaptično skaliranje in metaplastičnost (Pérez-Otaño in Ehlers, ).

Nekatere študije kažejo, da ima razvoj vedenja odvisnosti skupne lastnosti s tradicionalnimi učnimi modeli (Slika (Slika1; 1; Jones in Bonci, ). Na primer, blokirajo receptorje N-metil-D-aspartata (NMDA), ki učinkovito blokirajo LTP in LTD v mnogih možganskih regijah (Malenka in Bear, ), prav tako preprečuje številne vedenjske prilagoditve, ki so običajno povezane z okrepitvijo drog, kot so na primer prednostni pogoj, preobčutljivost za vedenje in samo-dajanje (Mameli in Lüscher, ). Poleg tega je recidiv, ki ga povzročajo izpostavljenosti povezavam z izkušnjami z mamili, velik klinični problem, ki prispeva k vztrajanju odvisnosti, za njegove osnovne mehanizme pa velja, da so deloma vsaj odvisni od pojava dokončanja vzorca v hipokampalni regiji CA3, ki je znak za iskanje kontekstualnega spomina (Kauer in Malenka, ; Kesner in sod., ). Po drugi strani so s pojavom zasvojenosti (sonce in sonce) opazili sinaptično skaliranje α-amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazolepropionske kisline (AMPA) -receptorjev površinske ekspresije v nevronih nukleus acumbens (NAcc). Wolf, ; Tang in Dani, ; Reimers et al., ). Poleg tega enotno dajanje kokaina povzroči metaplastičnost na ventralnem tegmentalnem območju (VTA) s pomočjo povečanih sinaptičnih receptorjev AMPA, ki ne vsebujejo GluA2, in NMDA receptorjev, ki vsebujejo NR2B, kar prispeva k preobčutljivosti ob nadaljnji izpostavljenosti in morda zniža prag za nadaljnje delovanje plastični dogodki na poti VTA – NAcc (Creed in Lüscher, ). Bolj sporna pa je ideja, da lahko ljudje z učenjem in oblikovanjem navad razvijejo "odvisnost od hrane" in da je debelost vsaj v nekaterih primerih videti kot klinična manifestacija "odvisnosti od hrane" (Volkow in Wise , ; Blumenthal in zlato, ; Volkow idr., ; García-García in sod., ; Carlier in sod., ). Čeprav je hrana v nasprotju z zlorabo drog potrebna za preživetje organizma, je odvisnost od hrane na PHc pri ljudeh in na živalskih modelih značilnosti odvisnosti od drog (slika (Figure1) .1). Sem spadajo aktivacija mezolimbičnega dopaminergičnega sistema (Blackburn et al., ; Hernandez in Hoebel, ), aktiviranje podobnih možganskih struktur (Robinson et al., ), pa tudi prekrivajočo se simptomatologijo, kot so pojav tolerance, kompulzivno vedenje (Johnson in Kenny, ; Rossetti in sod., ) in odtegnitvenih simptomov v povezavi s hrano PHc, ki jo pri debelih nenehno opažamo (Iemolo in sod., ; García-García in sod., ). V zvezi s tem je veliko podobnosti med prehranjevalnim vedenjem nekaterih debelih posameznikov in diagnostičnimi merili odvisnosti snovi od Diagnostični in statistični priročnik duševnih motenj (DSM -IV, -5). Na primer, oba vzorca vedenja kažeta znake: strpnosti; umik; snovi, vzete v večjih količinah ali dlje, kot je bilo načrtovano; neuspešna prizadevanja za nadzor uporabe; veliko časa, porabljenega za pridobitev, uporabo ali obnovitev snovi iz uporabe; zanemarjanje socialnih, poklicnih ali rekreacijskih dejavnosti; in nadaljnja uporaba kljub ponavljajočim se fizičnim ali psihološkim težavam, ki jih snov povzroča ali poslabšuje (Davis et al., ). Na podlagi te utemeljitve in s ciljem oblikovanja zanesljivega orodja za diagnosticiranje odvisnosti od hrane so bila merila DSM-IV za odvisnost od snovi prilagojena tako, da so ustvarili Lestvica odvisnosti od hrane Yale (YFAS, Gearhardt in sod., , ).

Poleg tega je pomembno vedeti, da očiščene in koncentrirane sestavine, ki se uporabljajo za proizvodnjo hrane iz PHc, spominjajo na proizvodnjo odvisnih zdravil, ki kokain rafinirajo iz kokinega lista ali heroina iz makov (Ifland et al., ). Še vedno obstaja znanstvena razprava in ni bilo doseženo soglasje o etiološki razsežnosti odvisnosti od hrane glede pojasnjevanja debelosti (Carter et al., ), vendar je že zdaj jasno, da lahko zlasti PHC živila, podobno kot zasvojenost z drogami, povzročijo močne spremembe v vezju za nagrajevanje možganov, za katere se nismo razvijali, kar vodi do prekomerne porabe in povečanja telesne teže. V podporo temu stališču nedavni dokazi kažejo, da je odvisni učinek hrane, tako kot drog, lahko odvisen od hitrosti njegove absorpcije in presnove; hrana, za katero poročajo, da povzroča zasvojenost, se hitro prebavi in ​​absorbira (Schulte idr., ; Criscitelli in Avena, ) in so tudi zelo koristni, saj bomo komentirali naslednji razdelek.

Nagrajen vnos hranil

Poleg homeostatskega vezja, ki je podlaga za prehranjevanje (pregledano v Morton et al., ), vnos hrane močno urejajo hedonski ali nagradni signali, ki lahko pogosto preglasijo homeostatske poti v obdobjih relativnega izobilja energije s povečanjem želje po zaužitju okusne hrane (Lutter in Nestler, ). Predstavitev okusne hrane povzroči močan izpust dopamina v NAcc, ki izvira iz projekcije VTA, prispeva k motivacijski in koristni vrednosti hrane (slika (Figure2B) .2B). Ključno je, da je aktiviranje te poti med obroki povezano z izgubo nadzora nad vnosom hrane pri nekaterih posameznikih (Stoeckel idr., ).

Hedonsko komponento vnosa hrane lahko še dodatno razdelimo v okusnost in post-prandialno nagrado. Podkomponenta okusnosti je mogoče sklepati, ker imajo sesalci prirojeno prednost raztopinam sladkega okusa nad grenkimi rastlinami, ne glede na njihovo kalorično vsebnost, podgane pa se naučijo, da raje raztopino sladkanega saharina nad vodo, ko je prepoznana kot varna (Bermúdez-Rattoni, ; Yarmolinsky et al., ; Drewnowski idr., ). Uživanje sukroloze, nekaloričnega umetnega sladila, povzroči povečanje sproščanja doccina NAcc na ravni, ki je primerljiva s saharozo (de Araujo in sod., ). Vendar pa samo okus okusnosti, neodvisno od njegovih hranilnih lastnosti, ne prinese polnega učinka "dobrega obroka", katerega integracija je odvisna od seštevanja sorazmerno neodvisnih multisenzornih "plati nagrajevanja", ki ne vključujejo le prijetnosti okusa in post -pripravljena nagrada, pa tudi vizualni in vohalni predvideni nakazili (de Araujo, ).

Šteje se, da zaznavanje post-prandialnih nagrad igra osrednjo vlogo pri modulaciji prehranjevalnih navad (Antoni et al., ). Pravzaprav so nedavni dokazi pokazali, da se glodalci lahko naučijo prepoznati hrano kot koristno samo na podlagi njene kalorične vsebnosti, ne glede na njihov okus. Na primer ageusic trpm5- / - miši, čeprav sprva ne ločijo vode in raztopine saharoze, pozneje razvijejo prednost za saharozo, ki se ne razlikuje od divje vrste (de Araujo in sod., ; Simon et al., ; Domingos in sod., ). Predvideni so pre - in absorpcijski signali iz črevesja, ki bi lahko spremenili dopaminergično aktivnost in posledično predstavljali vrednost, ki je od sladkorja odvisna od okusa, in ne vključujejo (de Araujo idr., ). Nedavni dokazi kažejo, da hormon leptin moti sposobnost saharoze, da proizvaja okusa neodvisne dopaminergične nevrone. Nasprotno pa drugi dokazi kažejo, da ima lahko poleg že uveljavljenih oreksigenih učinkov tudi črevesni peptid grelin vlogo pri pre-prandialni predelavi nagrade (Müller et al., ; Reichelt in sod., ).

PHc Poraba hrane in nevronska plastičnost

Post-prandialna predelava nagrad pri uživanju hrane vključuje dopaminski izliv v dorzalnem striatumu (de Araujo in sod., ). Pri glodalcih to območje vsebuje različne nevronske kroge, ki so vpleteni v ciljno usmerjeno vedenje, v primeru dorsomedial striatuma, medtem ko pri navadnem vedenju, pri dorsolateralnem striatumu (slika (Figure2B) .2B). Menijo, da neravnovesje teh sistemov za nadzor delovanja temelji na številnih nevropsihiatričnih motnjah (Balleine in O'Doherty, ). Dejansko obstaja veliko prekrivanje med nevronskimi vezji, ki jih aktivira PHc hrana in zloraba zdravil (Kenny, ). V zadnjih letih si prizadevajo razkriti, ali imata debelost in odvisnost od drog nekatere skupne mehanizme, na primer pri dolgoročnem spreminjanju vedenja, ki iščejo nagrado (Benton in Young, ). V zvezi s tem je ključno vprašanje, ali lahko izpostavljenost živilom PHc povzroči dolgotrajne plastične spremembe v nevronskem vezju, ki so osnova ciljno usmerjenega in navadnega vedenja? Če hrana s PHc povzroči nekakšno zasvojenost, pričakujemo premik k vedenju, ki temelji na navadi. To vprašanje je pred kratkim obravnavala skupina raziskovalcev, ki so podgane izpostavile omejenemu dostopu do sladkanega kondenziranega mleka (tj. Hrane s PHc) med tedni 5 in nato izmerile njihovo občutljivost na razvrednotenje rezultatov (Furlong et al., ). V tem primeru naloga razvrednotenja rezultatov uporablja instrumentalno paradigmo učenja, v kateri se živali naučijo pritiskati na vzvod za nagrado za hrano; ko je naloga dobro izvedena, se rezultat - peletna hrana - naknadno razvrednoti z omogočanjem prostega dostopa do nje ali z združevanjem z averzivno posledico, kot je na primer želodčno slabo počutje; zato se pričakuje, da se bo pri pritisku na vzvod pri živalih zmanjšala uporaba ciljno usmerjene strategije. Če je bila naloga opravljena s strategijo, ki temelji na navadi, devalvacija izida ne bo vplivala na odziv uporabnika, kot je pritisk na ročico. Zanimivo je, da so opazili, da so živali, ki so bile predhodno izpostavljene hrani PHC, pokazale večjo obstojnost pritiska na ročico v primerjavi s kontrolo, kar kaže, da so te živali pridobile strategijo, ki temelji na navadi. Pokazali so tudi okrepljeno aktiviranje dorsolateralnega striatuma, regije, ki je vključena v običajno vedenje. V skladu s tem so antagonističnost AMPA ali dopaminskih (D) 1-receptorjev v dorsolateralnem striatumu obnašali vedenje do ravni kontrol. Zato ti rezultati kažejo, da lahko zgodovina uživanja PHC hrane olajša premik k običajnemu nadzoru vedenja (Furlong et al., ). Pomembno je, da se je pred kratkim pokazalo, da je vedenjska občutljivost za devalvacijo rezultatov ogrožena tudi pri debelih mladičih (Horstmann idr., ). Študija, ki je modelirala hrano na PHc pri podganah, je pokazala, da je izpostavljenost prehrani z veliko maščob (HFD) od odstavljanja do odraslega življenja zmanjšala instrumentalno delovanje in zmanjšala občutljivost na razvrednotenje rezultatov, kar kaže na oslabljeno motivacijo, povečano navadno vedenje ali oboje (Tantot in sod., ). Pomembno je, da bi te vedenjske okvare lahko odpravili z usposabljanjem odraslih z nalogo, ki krepi ciljno usmerjeno vedenje (Tantot idr., ).

Kronično uživanje hrane s PHc, tako kot to velja za droge, lahko privede do dolgoročnih sprememb v možganskih krogih, ki sodelujejo pri vedenju, ki išče nagrade (Kenny, ; Volkow idr., ). Toda zaužitje hrane, kot smo omenili, je zapleteno vedenje, ki vključuje številne večsezonske "plaste". Torej katera značilnost hrane za PHc verjetno povzroči spremembe v možganskem vezju in navsezadnje v vedenju? Nedavna študija je za reševanje tega vprašanja presodila, ali so spremembe nevronov, ki jih opazimo po trajnem uživanju PHc, povezane s hedonsko vrednostjo hrane ali z njeno kalorično vsebnostjo (Guegan et al., ). Za to so usposobili miši, da so prestavljali pritisk na roko za nagrado s hrano, ki je bila bodisi običajna čokoladna, hiperkalorična ali okusna izokalorična hrana in analizirali dendritično morfologijo hrbtenice. Poleg tega so primerjali vztrajanje vedenja, ki iščejo hrano v treh skupinah miši, ko je bila omejitev hrane olajšana. Zanimivo je, da so mišje, usposobljene za pridobivanje izokalorične okusne hrane, pokazale večjo obstojnost pritiska na vzvod kot druge druge skupine, hkrati pa so imele dostop do hrane ad libitum. Poleg tega je bil neobeljen stiskalni vzvod višji tudi pri miših, ki so bile deležne prijetne izokalorične hrane, kar kaže na to, da je ta dieta spodbujala tudi impulzivno vedenje. Pomembno je, da takšne vedenjske spremembe pri miših KO niso opazili pri kanabinoidnem receptorju tipa 1 (CB1- / -), kar kaže na vlogo teh endokanabinoidnih receptorjev pri impulzivnem iskanju hrane. Pri preučevanju dendritične morfologije v treh skupinah so avtorji opazili, da se gostota dendritične hrbtenice v medialni prefrontalni skorji (PFC) in lupini NAcc, regijah, ki so povezane z zasvojenim vedenjem, poveča v skupini z okusno izokalorično hrano v primerjavi z mišmi, ki so jedle hiperkalorično hrano ali običajni chow. Dosledno se je pokazalo, da je ta pojav odvisen tudi od CB1 receptorjev (Guegan in sod., ). Vendar je treba določiti stopnjo, v kateri mehanizmi nevronske plastičnosti, ki jih poganja post-prandialna nagrada, medsebojno vplivajo na tiste, povezane z naučeno prijetnostjo zaznavanja okusa. Zanimivo je, da lahko kirurško zdravljenje, pri katerem je dokazano, da učinkovito zdravi debelost pri ljudeh (npr. Bypass operacija), učinkovito blaži sladko apetit z vmešavanjem post-prandialnega sproščenega dopamina, kar je razvidno iz študije o glodavcih (Han et al., ). Poleg tega Roux-En-Y Pokazalo se je, da kirurgija želodčnega bajsa pri podganah spreminja nevronsko aktivnost v možganskih regijah, povezanih z zaznavanjem okusa in nagrajevanjem (Thanos et al., ).

Kot smo pregledali, lahko nekateri okoljski dejavniki in vzorci vedenja vodijo do "zasvojenosti s hrano" in na koncu do debelosti. Poleg tega nekateri dokazi kažejo, da lahko nekateri genski grozdi predisponirajo prehrano zaradi debelosti (DIO) in vnetje možganov (Heber in Carpenter, ). Nekateri ljudje so zato lahko genetsko nagnjeni k temu, da bi maščobe učinkoviteje absorbirali. Poleg tega je bilo nedavno izpostavljeno, da je izpostavljenost DIO zaradi HFD odvisna od nevrotenzina, nevropeptida s pomembnimi dopaminergičnimi interakcijami in vzdolžnih študij na ljudeh, ki kažejo, da je raven pro-nevrotenzina v plazmi zanesljiv napovedovalec za morebitni razvoj debelosti (Li et al. , ). Čeprav lahko tak dedni pogled na debelost nekoliko zmanjšuje vlogo vedenja in prehranjevanja pri debelosti, jasno poudarja dejstvo, da sta sedeči življenjski slog in zahodna prehrana v nasprotju z našo evolucijsko zmožnostjo optimalnega absorpcije maščob (Bellisari, ). Poleg tega določa jasne farmakološke strategije, ki se lahko uporabljajo poleg sprememb v načinu življenja in prehrane.

Kognitivne posledice izpostavljenosti hrani PHC in povečana telesna sposobnost

Poročali so, da je hrana s PHc, ki vodi v debelost, povezana z zmanjšano sposobnostjo izražanja sinaptične plastičnosti na določenih možganskih območjih, povezanih s kognicijo (Dingess et al., ; Klein et al., ; Tran in sod., ). Na primer, kronično uživanje HFD moti medcelične kaskade, ki sodelujejo v sinaptični plastičnosti in inzulinski signalizaciji / homeostazi glukoze (Dutheil idr., ) in vpliva na koncentracijo beljakovin, povezanih s plastičnostjo nevronov (Cai et al., ). Prehransko neravnovesje, ki ga sproži ta dieta, sčasoma vpliva na živčne poti glutamatov, do uravnavanja glialnih glutamatnih prenašalcev (GLT-1 in GLAST), do uravnavanja encimov, ki razgrajujejo glutamat, zmanjšuje bazalni sinaptični prenos in ovira LTD, ki ga povzroča NMDA (Valladolid-Acebes idr., ).

V skladu s tem so obesogeni prehranski dejavniki, kot so preprosti ogljikovi hidrati in nasičene maščobne kisline, povezani z motnjami spomina in disfunkcijo hipokampa (Kanoski, ; Sobesky et al., ) in dokazi kažejo, da so možgani v občutljivih nevrorazvojnih obdobjih, kot so predporodna, dojenčkova in mladostniška obdobja, še posebej ranljivi za obesogene diete (slika (Slika2A; 2A; Valladolid-Acebes in sod., ; Plemeniti in Kanoski, ; Reichelt, ). Pri glodalcih dokazi kažejo, da izpostavljenost HFD poslabša spomin na različne vedenjske teste, kot so Morrisov vodni labirint, Barnes-ov labirint, radialni labirint, Y-in T-labirint ter prepoznavanje novih predmetov (Cordner in Tamashiro, ). Zanimivo je, da obširni dokazi kažejo, da HFD poslabša dolgoročni spomin in kognitivno prožnost pri nalogah prostorskega učenja (večinoma odvisnih od integritete hipokampusa), nekateri učni procesi, na primer tisti, ki vključujejo anksiogeno ali averzivno komponento (amigdala odvisna), pa dejansko okrepljena s takimi dietami (slika (Figure2B) .2B). Na primer nedavna študija je pokazala, da se pri podganah, ki so bile izpostavljene HFD, od odstavljanja do odrasle dobe, povečajo čustveni spomin in plastičnost amigdale, in sicer prek mehanizma, ki je odvisen od glukokortikoidnih receptorjev v amigdali (Boitard et al., ).

Študije na ljudeh so pokazale, da so uživanje HFD, debelost in presnovni sindrom pri otrocih povezani s slabo kognitivno zmogljivostjo (Bauer et al., ; Martin et al., ) in odrasli (Singh-Manoux et al., ; Papachristou in sod., ; Lehtisalo in sod., ; Yao idr., ) in povečuje tveganje za razvoj demence (Francis in Stevenson, ; Freeman in sod., ). Vnos HFD, ki vključuje večinoma omega-6 in nasičene maščobne kisline, je povezan s slabšim delovanjem kognitivnih nalog (Kalmijn et al., ) in s povečanim tveganjem za Alzheimerjevo bolezen (Kalmijn et al., ; Luchsinger in sod., ) hipertenzija in diabetes (Fowler, ). Glede tega se je pokazalo, da kalorična omejitev delno povrne učinke HFD (Murphy in sod., ). Posamezniki, ki se držijo antihipertenzivne prehrane v kombinaciji z omejevanjem kalorij in vadbo, kažejo bistvene izboljšave tako pri učenju spomina na funkcijo izvršilne funkcije kot hitrosti psihomotorja, ko so bili ocenjeni v mesecih 4 po posegu (Smith in sod., ). Zanimivo je, da obstajajo trdni dokazi, ki kažejo, da ima prehranska omejitev pri odraslih primatih, razen človeka, koristne učinke na ohranjanje kognitivne učinkovitosti med staranjem (Colman in sod., ; Mattison in sod., ). Poleg tega je nedavna metaanaliza pokazala, da bariatrični operaciji običajno sledijo izboljšane kognitivne funkcije pri človeških bolnikih (Handley et al., ), čeprav je treba opozoriti, da se lahko v določenih okoliščinah po tem kirurškem zdravljenju pojavijo tudi nevropsihiatrični zapleti, kot je povečano tveganje za samomor (Peterhänsel idr., ; Yen in sod., ).

Nove raziskave na živalskih modelih so začele osvetljevati nevroinflamatorne mehanizme, ki so lahko podlaga za kognitivne okvare, opažene pri debelih osebah (Castanon in sod., ). Nedavni dokazi na podganah so na primer pokazali, da presaditev maščobe povzroči mikroglivo aktivacijo v hipokampusu, medtem ko ima lipektomija nasprotne učinke. Avtorji so nadalje pokazali, da je citokinski interlevkin (IL) -1 pozitivno koreliral s stopnjo adipoznosti kot tudi s kognitivnimi okvarami in antagonizmom receptorjev IL-1 rešil kognitivni primanjkljaj, opažen pri teh živalih (Erion et al., ; Sobesky et al., ). Poleg tega se je nedavno pokazalo, da izpostavljenost HFD povzroči zmanjšanje dendritične hrbtenice hipokampale in tudi sinaptično pomanjkanje plastičnosti zaradi sinaptičnega odstranjevanja mikroglije, kar bi lahko odpravili s prekinitvijo diete (Hao et al., ).

Preprečevanje in občutljiva obdobja do prehranskih okoljskih vplivov

Kot velja za številne druge bolezni, se zdi, da so tudi za razvoj debelosti kritična obdobja. Zgodnje študije so pokazale, da so gestacija, obdobje med 5 in 7 letom in adolescenco ključnega pomena za tveganje za razvoj dolgotrajne debelosti (Dietz, ), čeprav novejša longitudinalna študija kaže, da je debelost pri otrocih sama močno odvisna od prehrane matere med nosečnostjo (Glavin in sod., ). Študije na podganah so pokazale, da imajo potomci jezov, hranjenih s HFD, višjo koncentracijo leptina in intoleranco za glukozo, skupaj s povečano adipoziteto (Tamashiro et al., ). Podobno pri miših imajo potomci jezov, hranjenih z HFD, izrazito povečano prednost saharozi, kot tudi kalorični raztopini sladila, ko so testirani kot odrasli. Zanimivo je, da te miši kažejo tudi povečano občutljivost na kokain in amfetamin, pa tudi znižano bazalno raven dopamina v striatumu in VTA, kar je skladno z višjo motivacijo za pridobitev nagrade za hrano (Peleg-Raibstein et al., ).

Na nevrorazvojni ravni je za adolescenco značilno veliko izkušenj odvisnega sinaptičnega obrezovanja (Petanjek et al., ), pa tudi spremembe gliogeneze in mielinacije (polja, ; Barbarich-Marsteller et al., ; Estes in McAllister, ). Poleg tega so pred kratkim domnevali, da se lahko prepustnost krvno-možganske pregrade poveča z izpostavljenostjo HFD (Kanoski in sod., ; Hsu in Kanoski, ) in se med adolescenco različno modulira (Brenhouse in Schwarz, ). Nekatere regije, kot je PFC, ki dozori do zgodnje odraslosti, so v tem obdobju podvržene obsežnemu preoblikovanju in funkcionalni plastičnosti (Reichelt, ). V zadnjih letih se mladostništvo uveljavlja tudi kot kritično obdobje za razvoj kognitivnih motenj pri debelosti in debelosti, saj nekateri osnovni nevronski mehanizem začenjajo razjasniti (Labouesse et al., ; Reichelt, ). V vrsti eksperimentov smo miši hranili HFD v mladostniškem obdobju in jih kasneje preizkusili v novem spominu prepoznavanja lokacij, naloge, ki je zelo odvisna od pravilne funkcije hipokampusa in ki je še posebej občutljiva na manipulacije v hrbtenici CA1 (Assini et al., ; Vogel-Ciernia in Les, ). Ko so bile te miši testirane kot odrasli, so bile pri tej nalogi manj učinkovite kot njihovi nadzorni kolegi in ta razlika je bila opazna tudi po prehodu na omejitev hrane med tednom 5. Nasprotno pa isto zdravljenje HFD ni imelo učinka, če so ga uporabljali v odrasli dobi. Intrigantno je to okvaro prostorskega spomina spremljalo povečano adhezijska molekula nevronskih celic (NCAM, znana tudi kot CD56) in povečanje dendritične gostote hrbtenice v hipokampalni regiji CA1 (Valladolid-Acebes idr., ). Pred kratkim je bilo prikazano tudi, da mladostniška izpostavljenost HFD spreminja ravni glikoproteinskega reelina zunajceličnega matriksa in poslabša LTD pri PFC sinapsah (Labouesse et al., ). Opazili so tudi zmanjšano nevrogenezo in vedenjsko gibljivost pri nalogah, ki so odvisne od hipokampusa, pri miših, ki so bile med mladostjo izpostavljene HFD (Boitard et al., ). V podporo mnenju, da hrana s PHc vodi v kognitivne okvare, zlasti v ranljivih obdobjih, je bilo ugotovljeno, da je dokazano, da tudi HFD, dopolnjen s 10% saharoze, povzroča motnje učenja in spomina pri mladoletnih miših (Xu et al., ). Nedavno je raziskava pokazala, da so podgane, ki so se med mladostjo hranile s tako imenovano zahodno prehrano (tj. S PHc hrano), posttravmatske stresne odzivnosti kot odrasli. Študija je pokazala tudi znatno zmanjšanje obsega hipokampale in povečanih stranskih ventriklov pri teh živalih (Kalyan-Masih idr., ). Pomembno je, da je obetavna raziskava pokazala, da se zdi, da se s popuščanjem izpostavljenosti HFD v odrasli dobi nevrokognitivno poslabšanje pri podganah obnovi, tudi ko so bili v mladosti kronično izpostavljeni tej dieti (Boitard et al., ).

Videti, živeti in uporabljati permisivna obezogena okolja

Ti podatki skupaj utemeljujejo posebne blagodejne učinke zgodnjih izobraževalnih / psihosocialnih intervencij, pa tudi bolj agresivno kampanjo opozarjajo na učinke uživanja hrane iz PHc, ki so usmerjeni na občutljiva nevrorazvojna obdobja; tj. nosečnost, otroštvo in mladostništvo. Pred kratkim je bilo na primer dokazano, da je zdrava prehrana predstavljena kot izbira, ki je skladna z mladostniškimi vrednotami (na primer neodvisnostjo od staršev ali drugih osebnih avtoritet in svobodo vpliva množičnega oglaševanja velikanskih družb velikanke) bolj verjetno so se držali zdrave prehranske izbire (Bryan et al., ). Poleg tega so se pokazale tudi neposredne negativne denarne spodbude, ki modulirajo izbiro potrošnikov z obdavčitvijo. Na primer, v drzni potezi, ki poskuša nadzorovati izjemno visoko razširjenost prekomerne teže / debelosti, in ob upoštevanju, da so bili kalorični napitki glavni vir energije med otroki in odraslimi (Stern et al., ) je mehiška vlada napovedala, da bo z januarjem 10 napovedala uvedbo davka v višini 2014% za sladkane pijače, pa tudi na nebistvena živila z visoko kalorično gostoto. Nedavna analiza je potrdila, da je do decembra 2014 prodaja že padla za 12% in podatki kažejo, da so mehiški potrošniki resnično prešli na cenejše in bolj zdrave alternative (Colchero idr., ).

Industrijska hrana za povečanje prodaje poveča lastnosti nagrajevanja z manipulacijo s soljo, sladkorjem, maščobo, aromami in drugimi aditivi za živila, da bi takšna živila postala bolj podobna proizvodu (Cocores in Gold, ; Gearhardt in sod., ; Carter et al., ). Po drugi strani minimalna ureditev vladnih zdravstvenih agencij omejuje prehrambeno industrijo in do zdaj ni javno opozorilo o potencialni zasvojenosti in zdravstvenih težavah s porabo hrane s PHC. V zvezi s tem bi lahko, tako kot za druge odvisne snovi, kot sta nikotin ali alkohol, dodatna družbena podpora spodbudila organe, ki oblikujejo politike, da: (a) začnejo opozarjati na potencialno zasvojenost s hrano, ki vsebuje PHc; (b) uravnavanje porabe hrane iz PHc za otroke kot prvi korak pri modulaciji dostopa odraslih do zasvojene hrane (Carter et al., ); (c) spodbujanje dodatnih raziskav, katerih namen je opredeliti zasvojenost različnih rafiniranih sestavin / aditivov za živila in njihove mešanice; in (d) opolnomočiti potrošnike z zagotavljanjem jasnih in jasnih zdravstvenih informacij na etiketah živil ter v oglaševalskih akcijah.

Če povzamemo, nedavni, vendar neobvladljivi eksperimentalni in klinični dokazi dokumentirajo škodljive učinke na zdravje permisivnega obesogenega okolja, s katerimi se srečuje večina zahodnih držav, kot smo pregledali tukaj, ki se zdaj očitno širijo na duševno zdravje zaradi motenj plastičnosti nevronov (slika (Figure2A) .2A). Jasno je, da se naša človeška fiziologija ni razvila, da bi se soočila s stalnimi in vseprisotnimi izzivi, ki jih postavljajo obesogena okolja, kar je povzročilo pandemijo prekomerne teže / debelosti (WHO, ), ki izziva zdravstvene sisteme, saj nalaga gospodarske obremenitve brez primere (OECD, ). Zato je nujno in potrebno razviti celovite, dolgotrajne in večdimenzionalne družbene programe za nadzor in vračanje obesogenih okolij z: (a) opolnomočenjem državljanov, da sprejmejo odločitve, ki temeljijo na znanju, in postanejo odgovorni potrošniki; (b) varstvo potrošnikov v ranljivih fazah (tj. nosečnice, otroci in mladostniki) bodisi z obdavčitvijo, predpisi bodisi s prepovedmi (WHO, ); in nenazadnje (c) spodbujanje gospodarske rasti, ki temelji na inovativnih alternativah za zdravo hrano.

Prispevki avtorjev

Vsi našteti avtorji so bistveno, neposredno in intelektualno prispevali k delu in ga odobrili za objavo. Zlasti: J-PM, LFR-D, GP-L, SD-C, GF, CP-C in KG-R so opravili pregled literature. J-PM, GP-L, SD-C in CP-C so napisali rokopis. GP-L je oblikoval figure.

Izjava o konfliktu interesov

Avtorji izjavljajo, da je bila raziskava izvedena v odsotnosti komercialnih ali finančnih odnosov, ki bi se lahko razumeli kot potencialno navzkrižje interesov.

Priznanja

To delo je bilo podprto z donacijami Mehiškega sveta za znanost in tehnologijo (CONACYT) št. 273553 in 255399 za GP-L, generalni direktorat za osebno osebje Académico-Universidad Nacional Autónoma de México (DGAPA-UNAM) IN-203616-2 za SD -C in Association Nationale de la Recherche et de la Technologie (ANR-15-CE17-0013 OBETEEN) do GF. Delo je delno financiralo sredstva za raziskave in mobilnost Metropolitanske avtonomne univerze (UAM) na GP-L, podoktorsko štipendijo pa J-PM. Dodatno finančno podporo so prispevali CONACYT, sklad DAAD-PROALMEX št. 267761 za GP-L in Svet za znanost in tehnologijo zvezne države Mehika (COMECYT), ki je ostal znanstveni in tehnološki raziskovalni sklad GP-L.

Reference

  • Abbott LF, Nelson SB (2000). Sinaptična plastičnost: ukroti zver. Nat. Nevrosci. 3, 1178 – 1183. 10.1038 / 81453 [PubMed] [Cross Ref]
  • Antoni R., Johnston KL, Collins AL, MD Robertson (2016). Preiskava akutnih učinkov skupne in delne omejitve energije na postprandialni metabolizem med udeleženci s prekomerno telesno težo / debelostjo. Br. J. Nutr. 115, 951 – 959. 10.1017 / s0007114515005346 [PubMed] [Cross Ref]
  • Assini FL, Duzzioni M., Takahashi RN (2009). Pomnilnik lokacije predmetov na miših: farmakološka validacija in nadaljnji dokazi o udeležbi hipokampa CA1. Behav. Možgani Res. 204, 206 – 211. 10.1016 / j.bbr.2009.06.005 [PubMed] [Cross Ref]
  • Balleine BW, O'Doherty JP (2010). Homologije človeka in glodavcev pri nadzoru nad delovanjem: kortikostriatalni dejavniki ciljno usmerjenega in običajnega delovanja. Neuropsychopharmacology 35, 48 – 69. 10.1038 / npp.2009.131 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Barbarich-Marsteller NC, Fornal CA, Takase LF, Bocarsly ME, Arner C., Walsh BT in sod. . (2013). Anoreksija na podlagi aktivnosti je povezana z zmanjšano razmnoževanjem celic hipokampa pri mladostniških podganah. Behav. Možgani Res. 236, 251 – 257. 10.1016 / j.bbr.2012.08.047 [PubMed] [Cross Ref]
  • Bauer CCC, Moreno B., González-Santos L., Concha L., Barquera S., Barrios FA (2015). Otroška prekomerna teža in debelost sta povezana z zmanjšano kognitivno zmogljivostjo in spremembami možganov: študija slikanja z magnetno resonanco pri mehiških otrocih. Pediater. Obes. 10, 196 – 204. 10.1111 / ijpo.241 [PubMed] [Cross Ref]
  • Bellisari A. (2008). Evolucijski izvor debelosti. Obes. Rev. 9, 165 – 180. 10.1111 / j.1467-789x.2007.00392.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Benton D., mladi HA (2016). Metaanaliza razmerja med receptorji možganskega dopamina in debelostjo: vprašanje sprememb v vedenju in ne odvisnosti od hrane? Int. J. Obes. (Lond) 40, S12 – S21. 10.1038 / ijo.2016.9 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Bermúdez-Rattoni F. (2004). Molekularni mehanizmi spomina za prepoznavanje okusa. Nat. Rev. Neurosci. 5, 209 – 217. 10.1038 / nrn1344 [PubMed] [Cross Ref]
  • Blackburn J., Phillips A., Jakubovic A., Fibiger H. (1986). Povečan metabolizem dopamina v jedru nastane in striatum po zaužitju hranilnega obroka, vendar ne po okusni nehranilni raztopini saharina. Farmakol. Biochem. Behav. 25, 1095 – 1100. 10.1016 / 0091-3057 (86) 90091-2 [PubMed] [Cross Ref]
  • Blumenthal DM, Gold MS (2010). Nevrobiologija odvisnosti od hrane. Curr Mnenje. Clin. Nutr. Metab. Nega 13, 359 – 365. 10.1097 / MCO.0b013e32833ad4d4 [PubMed] [Cross Ref]
  • Boitard C., Etchamendy N., Sauvant J., Aubert A., Tronel S., Marighetto A. et al. . (2012). Mladoletna, vendar ne odrasla izpostavljenost dieti z veliko maščob poslabša relacijski spomin in nevrogenezo hipokampa pri miših. Hipokampus 22, 2095 – 2100. 10.1002 / hipo.22032 [PubMed] [Cross Ref]
  • Boitard C., Maroun M., Tantot F., Cavaroc A., Sauvant J., Marchand A. et al. . (2015). Juvenilna debelost krepi čustveni spomin in plastičnost amigdale z glukokortikoidi. J. Nevrosci. 35, 4092 – 4103. 10.1523 / JNEUROSCI.3122-14.2015 [PubMed] [Cross Ref]
  • Boitard C., Parkes SL, Cavaroc A., Tantot F., Castanon N., Layé S. et al. . (2016). Prehod mladostniške diete z visoko vsebnostjo maščob na prehrano za odrasle obnovi nevrokognitivne spremembe. Spredaj. Behav. Nevrosci. 10: 225. 10.3389 / fnbeh.2016.00225 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Brenhouse HC, Schwarz JM (2016). Imunoadolescenca: nevroimunski razvoj in mladostniško vedenje. Nevrosci. Biobehav. Rev. 70, 288 – 299. 10.1016 / j.neubiorev.2016.05.035 [PubMed] [Cross Ref]
  • Bryan CJ, Yeager DS, Hinojosa CP, Chabot A., Bergen H., Kawamura M. et al. . (2016). Izkoriščanje mladostniških vrednosti za motiviranje bolj zdrave prehrane. Proc. Natl. Acad. Sci. ZDA 113, 10830 – 10835. 10.1073 / pnas.1604586113 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Cai M., Wang H., Li J., Zhang Y.-L., Xin L., Li F. in sod. . (2016). Signalni mehanizmi hipokampalnega endoplazmatskega retikuluma, ki vplivajo na beljakovine, povezane s plastičnostjo nevronov, pri debelih podganah, ki jih povzroča dieta z veliko maščobo, in na regulacijo aerobne vadbe. Možgani Behav. Immun. 57, 347 – 359. 10.1016 / j.bbi.2016.05.010 [PubMed] [Cross Ref]
  • Carlier N., Marshe VS, Cmorejova J., Davis C., Müller DJ (2015). Genske podobnosti med kompulzivnim prenajedanjem in fenotipi odvisnosti: ali gre za "zasvojenost s hrano"? Curr Poročilo o psihiatriji 17: 96. 10.1007 / s11920-015-0634-5 [PubMed] [Cross Ref]
  • Carter A., ​​Hendrikse J., Lee N., Yücel M., Verdejo-Garcia A., Andrews Z. et al. . (2016). Nevrobiologija "odvisnosti od hrane" in njeni vplivi na zdravljenje in politiko debelosti. Annu Rev. Nutr. 36, 105 – 128. 10.1146 / annurev-nutr-071715-050909 [PubMed] [Cross Ref]
  • Castanon N., Luheshi G., Layé S. (2015). Vloga nevro vnetja v čustvenih in kognitivnih spremembah, ki jih prikazujejo živalski modeli debelosti. Spredaj. Nevrosci. 9: 229. 10.3389 / fnins.2015.00229 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Citri A., Malenka RC (2008). Sinaptična plastičnost: več oblik, funkcij in mehanizmov. Neuropsychopharmacology 33, 18 – 41. 10.1038 / sj.npp.1301559 [PubMed] [Cross Ref]
  • Cocores JA, Gold MS (2009). Hipoteza o zasoljeni odvisnosti od hrane lahko razloži prenajedanje in epidemijo debelosti. Med. Hipoteze 73, 892 – 899. 10.1016 / j.mehy.2009.06.049 [PubMed] [Cross Ref]
  • Colchero MA, Popkin BM, Rivera JA, Ng SW (2016). Nakupi pijač iz trgovin v Mehiki v okviru trošarine za sladkane pijače: opazovalna študija. BMJ 352: h6704. 10.1136 / bmj.h6704 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Colman RJ, Anderson RM, Johnson SC, Kastman EK, Kosmatka KJ, Beasley TM, et al. . (2009). Kalorična omejitev zavira začetek bolezni in umrljivost pri rezijanskih opicah. Znanost 325, 201 – 204. 10.1126 / znanost.1173635 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Cordner ZA, Tamashiro KLK (2015). Učinki izpostavljenosti dieti z veliko maščob na učenje in spomin. Fiziol. Behav. 152, 363 – 371. 10.1016 / j.physbeh.2015.06.008 [PubMed] [Cross Ref]
  • Creed MC, Lüscher C. (2013). Sinoptična plastičnost, ki jo povzroča droga: presega metaplastičnost. Curr Mnenje. Neurobiol. 23, 553 – 558. 10.1016 / j.conb.2013.03.005 [PubMed] [Cross Ref]
  • Criscitelli K., Avena NM (2016). Nevrobiološka in vedenjska prekrivanja nikotina in odvisnosti od hrane. Prev. Med. 92, 82 – 89. 10.1016 / j.ypmed.2016.08.009 [PubMed] [Cross Ref]
  • Davis C., Curtis C., Levitan RD, Carter JC, Kaplan AS, Kennedy JL (2011). Dokaz, da je 'zasvojenost s hrano' veljaven fenotip debelosti. Apetit 57, 711 – 717. 10.1016 / j.appet.2011.08.017 [PubMed] [Cross Ref]
  • de Araujo IE (2011). "Večkratne nagradne plasti pri okrepitvi hrane", v Neurobiology of Sensation and Reward, ed. Gottfried JA, urednik. (Boca Raton, FL: CRC Press;), 263 – 286.
  • de Araujo IE, Ferreira JG, Tellez LA, Ren X., Yeckel CW (2012). Os dopamina med črevesjem in možgani: regulativni sistem za vnos kalorij. Fiziol. Behav. 106, 394 – 399. 10.1016 / j.physbeh.2012.02.026 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • de Araujo IE, Oliveira-Maia AJ, Sotnikova TD, Gainetdinov RR, Caron MG, Nicolelis MAL in sod. . (2008). Nagrada za hrano, če ni signala za receptorje okusa. Nevron 57, 930 – 941. 10.1016 / j.neuron.2008.01.032 [PubMed] [Cross Ref]
  • Dietz WH (1994). Kritična obdobja v otroštvu za razvoj debelosti. Am. J. Clin. Nutr. 59, 955 – 959. [PubMed]
  • Dingess PM, Darling RA, Kurt Dolence E., Culver BW, Brown TE (2016). Izpostavljenost dieti z veliko maščob zmanjšuje dendritično gostoto hrbtenice v medialni predfrontalni skorji. Struktura možganov Deluj. [Epub pred tiskom]. 10.1007 / s00429-016-1208-y [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Domingos AI, Vaynshteyn J., Voss HU, Ren X., Gradinaru V., Zang F. in sod. . (2011). Leptin uravnava nagradno vrednost hranila. Nat. Nevrosci. 14, 1562 – 1568. 10.1038 / nn.2977 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Drewnowski A., Mennella JA, Johnson SL, Bellisle F. (2012). Sladkost in naklonjenost hrani. J. Nutr. 142, 1142S – 1148S. 10.3945 / jn.111.149575 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Dutheil S., Ota KT, Wohleb ES, Rasmussen K., Duman RS (2016). Prehrana z veliko maščobami povzroča tesnobo in anhedonijo: vpliv na homeostazo in vnetje možganov. Neuropsychopharmacology 41, 1874 – 1887. 10.1038 / npp.2015.357 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Erion JR, Wosiski-Kuhn M., Dey A., Hao S., Davis CL, Pollock NK et al. . (2014). Debelost povzroča interleukin 1, ki ga povzroča pomanjkanje sinaptične plastičnosti hipokampa. J. Nevrosci. 34, 2618 – 2631. 10.1523 / JNEUROSCI.4200-13.2014 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Estes ML, McAllister AK (2016). Matična imunska aktivacija: posledice za nevropsihiatrične motnje. Znanost 353, 772 – 777. 10.1126 / science.aag3194 [PubMed] [Cross Ref]
  • Polja RD (2005). Mielinacija: spregledan mehanizem sinaptične plastičnosti? Nevroznanstvenik 11, 528 – 531. 10.1177 / 1073858405282304 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Fowler SPG (2016). Uporaba nizkokaloričnih sladil in energetsko ravnovesje: rezultati eksperimentalnih študij na živalih in obsežnih prospektivnih študij pri ljudeh. Fiziol. Behav. 164, 517 – 523. 10.1016 / j.physbeh.2016.04.047 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Francis H., Stevenson R. (2013). Dolgoročnejši vplivi zahodne prehrane na človeško spoznanje in možgane. Apetit 63, 119 – 128. 10.1016 / j.appet.2012.12.018 [PubMed] [Cross Ref]
  • Freeman LR, Haley-Zitlin V., Rosenberger DS, Granholm A.-C. (2014). Škodljivi učinki prehrane z veliko maščob na možgane in spoznanje: pregled predlaganih mehanizmov. Nutr. Nevrosci. 17, 241 – 251. 10.1179 / 1476830513Y.0000000092 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Furlong TM, Jayaweera HK, Balleine BW, Corbit LH (2014). Popuščanje okusne hrane pospeši običajni nadzor vedenja in je odvisno od aktiviranja dorsolateralnega striatuma. J. Nevrosci. 34, 5012 – 5022. 10.1523 / JNEUROSCI.3707-13.2014 [PubMed] [Cross Ref]
  • García-García I., Horstmann A., Jurado MA, Garolera M., Chaudhry SJ, Margulies DS, et al. . (2014). Predelava nagrad pri debelosti, odvisnosti od snovi in ​​nesnovnih odvisnosti. Obes. Rev. 15, 853 – 869. 10.1111 / obr.12221 [PubMed] [Cross Ref]
  • Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD (2009). Predhodna potrditev lestvice zasvojenosti s hrano Yale. Apetit 52, 430 – 436. 10.1016 / j.appet.2008.12.003 [PubMed] [Cross Ref]
  • Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD (2016). Razvoj lestvice Yale po meri odvisnosti od hrane 2.0. Psihola. Zasvojenec. Behav. 30, 113 – 121. 10.1037 / adb0000136 [PubMed] [Cross Ref]
  • Gearhardt AN, Davis C., Kuschner R., Brownell KD (2011). Potencial zasvojenosti s hiperpalabilnimi živili. Curr Zloraba drog. Rev. 4, 140 – 145. 10.2174 / 1874473711104030140 [PubMed] [Cross Ref]
  • George O., Le Moal M., Koob GF (2012). Alostaza in odvisnost: vloga sistemov faktorjev, ki sproščajo dopamin in kortikotropin. Fiziol. Behav. 106, 58 – 64. 10.1016 / j.physbeh.2011.11.004 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Glavin K., Roelants M., Strand BH, Júlíusson PB, Lie KK, Helseth S. et al. . (2014). Pomembna obdobja razvoja telesne teže v otroštvu: populacijska longitudinalna študija. BMC za javno zdravje 14: 160. 10.1186 / 1471-2458-14-160 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Guegan T., Cutando L., Ayuso E., Santini E., Fisone G., Bosch F. in sod. . (2013). Odprto obnašanje za pridobivanje prijetne hrane spremeni plastičnost nevronov v krogu nagrajevanja možganov. EUR. Neuropsychopharmacol. 23, 146 – 159. 10.1016 / j.euroneuro.2012.04.004 [PubMed] [Cross Ref]
  • Han W., Tellez LA, Niu J., Medina S., Ferreira TL, Zhang X. et al. . (2016). Strialni dopamin povezuje preusmerjanje prebavil v spremenjen sladki apetit. Celični metab. 23, 103 – 112. 10.1016 / j.cmet.2015.10.009 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Handley JD, Williams DM, Caplin S., Stephens JW, Barry J. (2016). Spremembe kognitivnih funkcij po bariatrični operaciji: sistematični pregled. Obes. Kirurg. 26, 2530 – 2537. 10.1007 / s11695-016-2312-z [PubMed] [Cross Ref]
  • Hao S., Dey A., Yu X., Stranahan AM (2016). Prehranska debelost reverzibilno povzroči sinaptično odstranjevanje zaradi mikroglije in poslabša plastičnost hipokampala. Možgani Behav. Immun. 51, 230 – 239. 10.1016 / j.bbi.2015.08.023 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Heber D., mizar CL (2011). Geni zasvojenosti in odnos do debelosti in vnetja. Mol. Neurobiol. 44, 160 – 165. 10.1007 / s12035-011-8180-6 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Horstmann A., Dietrich A., Mathar D., Pössel M., Villringer A., ​​Neumann J. (2015). Suženj navadi? Debelost je povezana z zmanjšano vedenjsko občutljivostjo za razvrednotenje nagrade. Apetit 87, 175 – 183. 10.1016 / j.appet.2014.12.212 [PubMed] [Cross Ref]
  • Hernandez L., Hoebel B. (1988). Nagrada za hrano in kokain povečujeta zunajcelični dopamin v jedrih, merjeno z mikrodializo. Life Sci. 42, 1705 – 1712. 10.1016 / 0024-3205 (88) 90036-7 [PubMed] [Cross Ref]
  • Hsu TM, Kanoski SE (2014). Motnje krvno-možganske pregrade: mehanične povezave med zahodno prehrano in demenco. Spredaj. Staranje Nevrosci. 6: 88. 10.3389 / fnagi.2014.00088 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Iemolo A., Valenza M., Tozier L., Knapp CM, Kornetsky C., Steardo L. et al. . (2012). Umik iz kroničnega, občasnega dostopa do zelo prijetne hrane povzroči depresivno vedenje pri kompulzivnem prehranjevanju podgan. Behav. Farmakol. 23, 593 – 602. 10.1097 / FBP.0b013e328357697f [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K. et al. . (2009). Rafinirana odvisnost od hrane: klasična motnja uporabe snovi. Med. Hipoteze 72, 518 – 526. 10.1016 / j.mehy.2008.11.035 [PubMed] [Cross Ref]
  • Johnson PM, Kenny PJ (2010). Dopaminski D2 receptorji v odvisnosti od nagradne disfunkcije in kompulzivnega prehranjevanja pri debelih podganah. Nat. Nevrosci. 13, 635 – 641. 10.1038 / nn.2519 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Jones S., Bonci A. (2005). Sinaptična plastičnost in odvisnost od drog. Curr Mnenje. Farmakol. 5, 20 – 25. 10.1016 / j.coph.2004.08.011 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kalmijn S., Feskens EJ, Launer LJ, Kromhout D. (1997). Vzdolžna študija vpliva alela apolipoproteina e4 na povezavo med izobraževanjem in kognitivnim padcem pri starejših moških. BMJ 314, 34 – 35. 10.1136 / bmj.314.7073.34 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Kalyan-Masih P., Vega-Torres JD, Miles C., Haddad E., Rainsbury S., Baghchechi M., et al. . (2016). Uživanje diete z visoko vsebnostjo maščob v adolescenci povečuje dovzetnost za travmatični stres, hkrati pa selektivno moti količino hipokampov in ventrikul. eneuro 3: e0125-16.2016 10.1523 / ENEURO.0125-16.2016 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Kanoski SE (2012). Kognitivni in nevronski sistemi, na katerih temelji debelost. Fiziol. Behav. 106, 337 – 344. 10.1016 / j.physbeh.2012.01.007 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Kanoski SE, Zhang Y., Zheng W., Davidson TL (2010). Učinki visokoenergijske prehrane na delovanje hipokampa in celovitost krvno-možganske pregrade pri podganah. J. Alzheimers Dis. 21, 207 – 219. 10.3233 / JAD-2010-091414 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Kauer JA, Malenka RC (2007). Sinaptična plastičnost in odvisnost. Nat. Rev. Neurosci. 8, 844 – 858. 10.1038 / nrn2234 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kenny PJ (2011a). Skupni celični in molekularni mehanizmi pri debelosti in odvisnosti od drog. Nat. Rev. Neurosci. 12, 638 – 651. 10.1038 / nrn3105 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kenny PJ (2011b). Mehanizmi za nagrajevanje pri debelosti: nova spoznanja in prihodnje usmeritve. Nevron 69, 664 – 679. 10.1016 / j.neuron.2011.02.016 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Kesner RP, Kirk RA, Clark JK, Moore A., Keefe K. (2016). Injekcije naloksona v CA3 motijo ​​dokončanje vzorca, povezanih s ponovitvijo pri iskanju kokaina. Hipokampus 26, 892 – 898. 10.1002 / hipo.22570 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Klein C., Jonas W., Iggena D., Empl L., Rivalan M., Wiedmer P. in sod. . (2016). Vaja preprečuje, da bi dieta z veliko maščobe povzročila oslabljeno izražanje spomina v vodnem labirintu in modulirala nevrogenezo hipokampala odraslih pri miših. Neurobiol. Naučite se. Mem. 131, 26 – 35. 10.1016 / j.nlm.2016.03.002 [PubMed] [Cross Ref]
  • Labouesse MA, Lassalle O., Richetto J., Iafrati J., Weber-Stadlbauer U., Notter T., et al. . (2016). Preobčutljivost mladostniške prefrontalne skorje na prehranski stres zaradi pomanjkanja reelina. Mol. Psihiatrija [Epub pred tiskom]. 10.1038 / mp.2016.193 [PubMed] [Cross Ref]
  • Lehtisalo J., Lindström J., Ngandu T., Kivipelto M., Ahtiluoto S., Ilanne-Parikka P. in sod. . (2016). V finski študiji preprečevanja sladkorne bolezni je povezano dolgoročno uživanje maščob, telesne vadbe in teže s kasnejšo kognitivno funkcijo. J. Nutr. Zdravstveno staranje 20, 146 – 154. 10.1007 / s12603-015-0565-1 [PubMed] [Cross Ref]
  • Li J., Song J., Zaytseva YY, Liu Y., Rychahou P., Jiang K. et al. . (2016). Obvezna vloga nevrotenzina pri debelosti, ki jo povzroča dieta z veliko maščob. Narava 533, 411 – 415. 10.1038 / narava17662 [PubMed] [Cross Ref]
  • Lisman JE, Grace AA (2005). Zanka hippocampal-VTA: nadzor nad vnosom informacij v dolgoročni pomnilnik. Nevron 46, 703 – 713. 10.1016 / j.neuron.2005.05.002 [PubMed] [Cross Ref]
  • Luchsinger JA, Tang M.-X., Shea S., Mayeux R. (2002). Kalorični vnos in tveganje za nastanek Alzheimerjeve bolezni. Arh. Nevrol. 59, 1258 – 1263. 10.1001 / archneur.59.8.1258 [PubMed] [Cross Ref]
  • Lutter M., Nestler EJ (2009). Homeostatični in hedonski signali vplivajo na regulacijo vnosa hrane. J. Nutr. 139, 629 – 632. 10.3945 / jn.108.097618 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Malenka RC, medved MF (2004). LTP in LTD: zadrega bogastva. Nevron 44, 5 – 21. 10.1016 / j.neuron.2004.09.012 [PubMed] [Cross Ref]
  • Mameli M., Lüscher C. (2011). Sinaptična plastičnost in odvisnost: mehanizmi učenja so se razšli. Nevrofarmakologija 61, 1052 – 1059. 10.1016 / j.neuropharm.2011.01.036 [PubMed] [Cross Ref]
  • Martin A., Booth JN, Young D., Revie M., Boyter AC, Johnston B. et al. . (2016). Povezave med debelostjo in spoznavanjem v predšolskih letih. Debelost (srebrna pomlad) 24, 207 – 214. 10.1002 / oby.21329 [PubMed] [Cross Ref]
  • Mattison JA, Roth GS, Beasley TM, Tilmont EM, Handy AM, Herbert RL et al. . (2012). Vpliv omejevanja kalorij na zdravje in preživetje pri opicah rezus iz študije NIA. Narava 489, 318 – 321. 10.1038 / narava11432 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Morton GJ, Meek TH, Schwartz MW (2014). Nevrobiologija vnosa hrane v zdravje in bolezni. Nat. Rev. Neurosci. 15, 367 – 378. 10.1038 / nrn3745 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Müller TD, Nogueiras R., Andermann ML, Andrews ZB, Anker SD, Argente J. et al. . (2015). Ghrelin Mol. Metab. 4, 437 – 460. 10.1016 / j.molmet.2015.03.005 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Murphy T., Dias GP, Thuret S. (2014). Učinki prehrane na plastičnost možganov v raziskavah na živalih in ljudeh: upoštevajte vrzel. Nevronski plast. 2014: 563160. 10.1155 / 2014 / 563160 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Nelson SB, Turrigiano GG (2008). Moč skozi raznolikost. Nevron 60, 477 – 482. 10.1016 / j.neuron.2008.10.020 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Plemeniti EE, Kanoski SE (2016). Zgodnja življenjska izpostavljenost obesogenim dietam ter učenje in disfunkcija spomina. Curr Mnenje. Behav. Sci. 9, 7 – 14. 10.1016 / j.cobeha.2015.11.014 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • OECD (2014). OBVEZNOST posodobitev. Pariz: OECD Publishing.
  • Papachristou E., Ramsay SE, Lennon LT, Papacosta O., Iliffe S., Whincup PH, et al. . (2015). Povezava med značilnostmi telesne sestave in kognitivnim delovanjem v populacijskem vzorcu starejših britanskih moških. BMC Geriatr. 15: 172. 10.1186 / s12877-015-0169-y [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Peleg-Raibstein D., Sarker G., Litwan K., Krämer SD, Ametamey SM, Schibli R. et al. . (2016). Izboljšana občutljivost na droge za zlorabo in okusno hrano po materini prenajedenosti. Prevedi Psihiatrija 6: e911. 10.1038 / tp.2016.176 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Pérez-Otaño I., dr. Ehlers (2005). Homeostatska plastičnost in trgovanje z receptorji NMDA. Trendi Nevrosci. 28, 229 – 238. 10.1016 / j.tins.2005.03.004 [PubMed] [Cross Ref]
  • Petanjek Z., Juda M., Simič G., Rasin MR, Uylings HBM, Rakić P. et al. . (2011). Izredna neoteza sinaptičnih bodic v človekovi prefrontalni skorji. Proc. Natl. Acad. Sci. ZDA 108, 13281 – 13286. 10.1073 / pnas.1105108108 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Peterhänsel C., Petroff D., Klinitzke G., Kersting A., Wagner B. (2013). Nevarnost dokončnega samomora po bariatrični operaciji: sistematični pregled. Obes. Rev. 14, 369 – 382. 10.1111 / obr.12014 [PubMed] [Cross Ref]
  • Reichelt AC (2016). Mladostni dozorevalni prehodi v predfrontalni skorji in dopaminski signalizaciji kot dejavnik tveganja za razvoj debelosti in prehrane z veliko maščobami / sladkorjem so povzročili kognitivne primanjkljaje. Spredaj. Behav. Nevrosci. 10: 189. 10.3389 / fnbeh.2016.00189 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Reichelt AC, Westbrook RF, Morris MJ (2015). Vključevanje nagradne signalizacije in peptidnih sistemov, ki uravnavajo apetit, v nadzor nad odzivi hrane. Br. J. Pharmacol. 172, 5225 – 5238. 10.1111 / bph.13321 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Reimers JM, Loweth JA, Wolf ME (2014). BDNF prispeva k hitrim in homeostatskim spremembam v površinski ekspresiji receptorjev AMPA v jedru, ki obdaja srednje hrbtenice. EUR. J. Nevrosci. 39, 1159 – 1169. 10.1111 / ejn.12422 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Robinson MJ, Fischer AM, Ahuja A., Lesser EN, Maniates H. (2016). Vloge "hoče" in "všeč" v motivacijskem vedenju: igre na srečo, odvisnosti od hrane in drog. Curr Na vrh. Behav. Nevrosci. 27, 105 – 136. 10.1007 / 7854_2015_387 [PubMed] [Cross Ref]
  • Rossetti C., Spena G., Halfon O., Boutrel B. (2014). Dokazi za kompulzivno vedenje pri podganah, ki so bile izpostavljene nadomestnemu dostopu do zelo zaželene okusne hrane. Zasvojenec. Biol. 19, 975 – 985. 10.1111 / adb.12065 [PubMed] [Cross Ref]
  • Russo S., Nestler E. (2013). Vezje nagrajevanja možganov pri motnjah razpoloženja. Nat. Rev. Neurosci. 14, 609 – 625. 10.1038 / nrn3381 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Schulte EM, Avena NM, Gearhardt AN (2015). Katera hrana lahko zasvoji? Vloge predelave, vsebnosti maščob in obremenitve glikemije. PLOS One 10: e0117959. 10.1371 / journal.pone.0117959 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Sehgal M., Song C., Ehlers VL, Moyer JR, Jr. (2013). Učenje učenja - notranja plastičnost kot mehanizem metaplastičnosti za oblikovanje spomina. Nevrobiol. Nauči se. Mem. 105, 186–199. 10.1016 / j.nlm.2013.07.008 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Simon SA, de Araujo IE, Stapleton JR, Nicolelis MAL (2008). Multisenzorna obdelava gustatornih dražljajev. Kemosen. Zaznavanje. 1, 95 – 102. 10.1007 / s12078-008-9014-4 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Singh-Manoux A., Czernichow S., Elbaz A., Dugravot A., Sabia S., Hagger-Johnson G. et al. . (2012). Fenotipi debelosti v srednjem veku in kognicije v zgodnji starosti: kohortna študija Whitehall II. Nevrologija 79, 755 – 762. 10.1212 / WNL.0b013e3182661f63 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Smith PJ, Blumenthal JA, Babyak MA, Craighead L., Welsh-Bohmer KA, Browndyke JN et al. . (2010). Učinki prehranskih pristopov za ukinitev hipertenzivne diete, telesne vadbe in omejitve kalorij na nevroznanje pri odraslih s prekomerno telesno težo z visokim krvnim tlakom. Hipertenzija 55, 1331 – 1338. 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.109.146795 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Sobesky JL, Barrientos RM, De May HS, Thompson BM, Weber MD, Watkins LR in sod. . (2014). Uživanje diete z veliko maščob moti spomin in napolni zvišanje hipokampalne IL-1β, učinka, ki ga je mogoče preprečiti s prehransko preobrazbo ali antagonizmom receptorjev IL-1. Možgani Behav. Immun. 42, 22 – 32. 10.1016 / j.bbi.2014.06.017 [PubMed] [Cross Ref]
  • Stern D., Piernas C., Barquera S., Rivera JA, Popkin BM (2014). Kalorične pijače so bile glavni vir energije med otroki in odraslimi v Mehiki, 1999 – 2012. J. Nutr. 144, 949 – 956. 10.3945 / jn.114.190652 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, III, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE (2008). Široka aktivacija sistema nagrajevanja pri debelih ženskah kot odziv na slike visoko kalorične hrane. Neuroimage 41, 636 – 647. 10.1016 / j.neuroimage.2008.02.031 [PubMed] [Cross Ref]
  • Sonce X., Wolf ME (2009). Nuvrous acumbens nevroni kažejo sinaptično skaliranje, ki je okluzirano s ponavljajočo se predhodno izpostavitvijo dopaminu. EUR. J. Nevrosci. 30, 539 – 550. 10.1111 / j.1460-9568.2009.06852.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Takeuchi T., Duszkiewicz AJ, Sonneborn A., Spooner PA, Yamasaki M., Watanabe M. et al. . (2016). Locus coeruleus in dopaminergična konsolidacija vsakdanjega spomina. Narava 537, 357 – 362. 10.1038 / narava19325 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Tamashiro KLK, Terrillion CE, Hyun J., Koenig JI, Moran TH (2009). Prenatalni stres ali prehrana z visoko vsebnostjo maščob poveča dovzetnost za prehrano pri potomcih podgan. Diabetes 58, 1116 – 1125. 10.2337 / db08-1129 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Tang J., Dani JA (2009). Dopamin omogoča vivo sinaptično plastičnost, povezano z zasvojenim nikotinom. Nevron 63, 673 – 682. 10.1016 / j.neuron.2009.07.025 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Tantot F., Parkes SL, Marchand AR, Boitard C., Naneix F., Layé S. in sod. . (2017). Vpliv uživanja prehrane z veliko maščob na privlačno instrumentalno vedenje pri podganah. Apetit 108, 203 – 211. 10.1016 / j.appet.2016.10.001 [PubMed] [Cross Ref]
  • Thanos PK, Michaelides M., Subrize M., Miller ML, Bellezza R., Cooney RN in sod. . (2015). Želodčni obvod Roux-en-Y spremeni možgansko aktivnost v regijah, na katerih temelji nagrada in dojemanje okusa. PLOS One 10: e0125570. 10.1371 / journal.pone.0125570 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Tran DQ, Tse EK, Kim MH, Belsham DD (2016). Dietno povzročena celična nevroinflamacija v hipotalamusu: mehanična spoznanja iz raziskovanja nevronov in mikroglij. Mol. Celica. Endokrinol. 438, 18 – 26. 10.1016 / j.mce.2016.05.015 [PubMed] [Cross Ref]
  • Tulloch AJ, Murray S., Vaicekonyte R., Avena NM (2015). Nevronski odzivi na makronutriente: hedonski in homeostatski mehanizmi. Gastroenterologija 148, 1205 – 1218. 10.1053 / j.gastro.2014.12.058 [PubMed] [Cross Ref]
  • Valladolid-Acebes I., Fole A., Martín M., Morales L., Cano MV, Ruiz-Gayo M. et al. . (2013). Okvare prostorskega spomina in spremembe v morfologiji hipokampa sprožijo diete z veliko maščob pri mladostniških miših. Ali obstaja vloga leptina? Neurobiol. Naučite se. Mem. 106, 18 – 25. 10.1016 / j.nlm.2013.06.012 [PubMed] [Cross Ref]
  • Valladolid-Acebes I., Merino B., Principato A., Fole A., Barbas C., Lorenzo MP in sod. . (2012). Diete z veliko maščobe povzročajo spremembe v presnovi hipokampalnih glutamatov in nevrotransmisiji. Am. J. Physiol. Endokrinol. Metab. 302, E396 – E402. 10.1152 / ajpendo.00343.2011 [PubMed] [Cross Ref]
  • Vogel-Ciernia A., MA MA (2014). Pregled lokacije predmeta in pomnilnika za prepoznavanje predmetov pri miših. Curr Protoc. Nevrosci. 69, 8.31.1 – 8.31.17. 10.1002 / 0471142301.ns0831s69 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Volkow ND, Wang G.-J., Tomasi D., Baler RD (2013a). Zasvojenost z debelostjo. Biol. Psihiatrija 73, 811 – 818. 10.1016 / j.biopsych.2012.12.020 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D., Baler RD (2013b). Debelost in zasvojenost: nevrobiološka prekrivanja. Obes. Rev. 14, 2 – 18. 10.1111 / j.1467-789x.2012.01031.x [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Volkow ND, Wise RA (2005). Kako nam lahko odvisnost od drog pomaga razumeti debelost? Nat. Nevrosci. 8, 555 – 560. 10.1038 / nn1452 [PubMed] [Cross Ref]
  • WHO (2016a). KDO | Debelost in prekomerna teža. Ženeva: Svetovna zdravstvena organizacija.
  • WHO (2016b). KDO | WHO poziva k globalnemu ukrepanju za zmanjšanje porabe sladkornih pijač na potrošnjo in zdravje. Ženeva: Svetovna zdravstvena organizacija.
  • Xu B.-L., Wang R., Ma L.-N., Dong W., Zhao Z.-W., Zhang J.-S., et al. . (2015). Učinki vnosa kalorij na učenje in delovanje spomina pri mladoletnih miših C57BL / 6J. Biomed Res. Int. 2015: 759803. 10.1155 / 2015 / 759803 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Yao Q., Jiang G.-X., Zhou Z.-M., Chen J.-M., Cheng Q. (2016). Presnovni sindrom in blaga kognitivna okvara: študija primera med starejšimi v šangajskem predmestju. J. Alzheimers Dis. 51, 1175 – 1182. 10.3233 / JAD-150920 [PubMed] [Cross Ref]
  • Yarmolinski DA, Zuker CS, Ryba NJP (2009). Zdrav okus glede okusa: od sesalcev do žuželk. Celica 139, 234 – 244. 10.1016 / j.cell.2009.10.001 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Yen Y.-C., Huang C.-K., Tai C.-M. (2014). Psihiatrični vidiki bariatrične kirurgije. Curr Mnenje. Psihiatrija 27, 374 – 379. 10.1097 / YCO.0000000000000085 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]