Regulacija faktorjev metilacije možganske DNA in oreksinergičnega sistema s kokainom in samoupravljanjem s hrano (2019): NE PREKRIVAJO

Mol Neurobiol. 2019 Jan 2. doi: 10.1007 / s12035-018-1453-6.

Saad L1,2, Sartori M1,3, Pol Bodetto S1, Romieu P1, Kalsbeek A2,4, Zwiller J1, Anglard P5,6.

Minimalizem

Zaviralci metilacije DNA in antagonisti receptorjev oreksina tipa 1 modulirajo nevrobiološke učinke, ki vodijo k zlorabi drog in naravnih ojačevalcev, tako da aktivirajo skupne možganske strukture mezolimbičnega sistema nagrajevanja. V tej raziskavi smo uporabili paradigmo samoupravljanja za oceno vključevanja dejavnikov, ki uravnavajo procese metilacije DNK in sitosti ali signala apetita. Ti dejavniki vključujejo gene Dnmts in Tets, miR-212 / 132, oreksine in orx-R1. Študija se je osredotočila na območja, ki štrlijo dopamin, kot sta predfrontalna skorja (PFCx) in kaudata putamen (CPu) ter hipotalamus (HP), ki je med seboj povezan s sistemom nagrajevanja. Odzivi na ojačitve so opazili presenetljive spremembe, vendar so se razlikovale glede na pogojne in nepredvidene dostave. Izraz se je razlikoval tudi v PFCx in CPU. Kokain in hrana sta povzročila nasprotne učinke na izražanje Dnmt3a v obeh možganskih strukturah, medtem ko sta oba miRs potlačila v različni meri, ne da bi to vplivalo na njihov primarni zapis v CPU. Nepričakovano so v CPu našli mRNA oreksina, kar kaže na prevoz s njihovega mesta za prepisovanje v HP. Ugotovljeno je bilo, da gen za oreksin1 povzroča kokain v PFCx, skladno z regulacijo z metilacijo DNA. Kokain na globalni ravni 5-metilcitozinov v PFCx ni bistveno spremenil, kar kaže na to, da k dolgotrajnemu vedenju prispeva njihova distribucija. Naši podatki skupaj kažejo, da se kokain in hrana različno spreminjata dejavniki, ki uravnavajo metilacijo DNA. Na molekularni ravni podpirajo idejo, da se nevronska vezja, ki jih aktivirata oba ojačevalca, popolnoma ne prekrivata.

KLJUČNE BESEDE: Zasvojenost; Kokain in hrana; Metilacija DNA; Zloraba drog; Epigenetika; Oreksini / hipokretini

PMID: 30603957

DOI: 10.1007/s12035-018-1453-6