PRIPOMBE: pregled vodilnega raziskovalca o debelosti in odvisnosti od hrane.
Zvezek 69, izdaja 4, 24 februar 2011, strani 664 – 679
http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.02.016,
pregled
Paul J. Kenny1, ,
1 Laboratorij za vedenjsko in molekularno nevroznanost, Oddelek za molekularno terapijo, Raziskovalni inštitut Scripps, Jupiter, FL 33458, ZDA
________________________________________
Hrana se porabi, da se ohrani energetsko ravnovesje na homeostatskih ravneh. Poleg tega se užitna hrana uživa tudi zaradi svojih hedonskih lastnosti, neodvisnih od energetskega statusa. Takšna potrošnja, povezana z nagrajevanjem, lahko povzroči, da vnos kalorij presega zahteve in se šteje kot glavni krivec v hitro naraščajočih stopnjah debelosti v razvitih državah. V primerjavi z homeostatskimi mehanizmi hranjenja je veliko manj znano, kako hedonični sistemi v možganih vplivajo na vnos hrane. Zanimivo je, da lahko prekomerno uživanje okusne hrane sproži nevroadaptivne odzive v vezjih za nagrajevanje možganov, ki so podobni zlorabi drog. Poleg tega lahko podobne genetske ranljivosti v sistemih nagrajevanja možganov povečajo nagnjenost k odvisnosti od drog in debelosti. Tukaj bomo pregledali nedavni napredek v našem razumevanju možganskih vezij, ki urejajo hedonistične vidike prehranjevalnega vedenja. Prav tako bodo upoštevani tudi novi dokazi, ki kažejo, da lahko debelost in zasvojenost z drogami delita skupne hedonične mehanizme.
________________________________________
Glavno besedilo
"Ni bolj iskrene ljubezni kot ljubezen do hrane."
-George Bernard Shaw
Predstavitev
Debelost, opredeljena kot indeks telesne mase (ITM)> 30, je stanje, pri katerem je maščoba nenormalno visoka in je lahko posledica hiperfagije ali zmanjšane hitrosti presnove (O'Rahilly, 2009). Prekomerna maščoba je glavni dejavnik tveganja za bolezni srca in ožilja, rak, sladkorno bolezen tipa 2 in motnje, povezane z razpoloženjem, saj debeli posamezniki pogosto trpijo zaradi socialne stigmatizacije ([Bean et al., 2008], [Centri za nadzor in preprečevanje bolezni, 2009] in [Luppino et al., 2010]). Po podatkih Centra za nadzor bolezni (CDC) so stroški zdravstvenega varstva, povezani z debelostjo, v ZDA med letoma 1998 in 2000 znašali približno 213 milijard USD. Poleg tega lahko 300,000 smrtnih primerov v ZDA vsako leto pripišemo boleznim, povezanim s prekomerno telesno težo in debelostjo (Allison et al., 1999), pri čemer je debelost drugi glavni vzrok smrti, ki jo je mogoče preprečiti, za uživanjem tobaka. Kljub temu se razširjenost debelosti v zahodnih družbah še naprej dramatično povečuje, pri čemer sedanje ocene kažejo, da je več kot 30% odraslih v ZDA debelih (Flegal et al., 2010).
Večina konceptualizacij regulacije krme predlaga, da medsebojno vplivajo dva vzporedna sistema, ki vplivajo na vnos hrane ([Hommel in sod., 2006], [Lutter in Nestler, 2009] in [Morton in sod., 2006]). Homeostatični sistem obsega hormonske regulatorje lakote, sitosti in pripravljenosti, kot so leptin, grelin in inzulin, ki delujejo na hipotalamične in možganske kroge, da spodbudijo ali zavirajo hranjenje, da se ohrani ustrezna raven energijskega ravnovesja. Disfunkcija komponent homeostatskega sistema, kot je prirojena pomanjkljivost leptina, lahko povzroči vztrajno stanje pozitivnega energijskega ravnovesja in razvoj debelosti ([Campfield in sod., 1995], [Halaas et al., 1995] in [Pelleymounter et al., 1995]). Mehanizmi, s pomočjo katerih hormonski regulatorji lakote in sitosti delujejo na hipotalamična in možganska matična vezja za vzdrževanje energijske homeostaze, so podrobno opisani drugje, bralci, ki jih zanima ta tematika, pa se sklicujejo na številne odlične kritike na to temo (na primer [Abizaid et al., 2006a] in [Gao in Horvath, 2007]).
Poleg presnovnih sistemov imajo pri obnašanju hranjenja pomembno vlogo tudi sistemi nagrajevanja možganov ([Lutter in Nestler, 2009] in [Saper et al., 2002]). Na splošno se živil neokusnega okusa ne zaužije preveč, medtem ko se okusna živila pogosto zaužijejo tudi po izpolnitvi energetskih potreb. Enostaven dostop do okusne energetsko goste hrane velja za glavni okoljski dejavnik tveganja za debelost (Volkow in Wise, 2005), prekomerna poraba okusne hrane pa za glavni dejavnik, ki prispeva k nedavnemu povečanju debelosti ([Finkelstein in sod., 2005], [Hill et al., 2003] in [Swinburn et al., 2009]). Dejansko je doseganje prijetnih učinkov okusne hrane močna motivacijska sila, ki lahko pri nekaterih posameznikih preglasi homeostatske signale ([Shomaker et al., 2010], [Sunday et al., 1983] in [Zheng et al., 2009]) . Kadar jim podlaga izbira, v veliki večini raje zaužijejo raztopino saharina brez kalorij, kot pa dajejo intravenske infuzije kokaina sami sebi (Lenoir in sod., 2007). Poleg tega se bodo dobro podhranjene podgane prostovoljno izpostavile ekstremnemu mrazu (-15 ° C), škodljivi vročinski bolečini ali neugodnemu nožnemu udarcu, da bodo lahko uživale v okusnih živilih, kot so pecivo, mesna pašteta, arašidovo maslo, Coca-Cola, bonboni M&M, čokolada čips ali jogurtove kapljice, tudi če je manj okusen standardni chow prosto dostopen ([Cabanac in Johnson, 1983], [Foo in Mason, 2005] in [Oswald et al., 2010]). Te ugotovitve poudarjajo, kako močno lahko makrohranila v okusni hrani spodbujajo sisteme nagrajevanja možganov, neodvisno od njihove kalorične vrednosti ([Wang et al., 2004a] in [Wang et al., 2004b]) in kako visoka je lahko motivacija za uživanje okusne hrane. tudi če ni homeostatskih potreb po energiji. Zlorabe drog, kot sta kokain ali nikotin, lahko podobno povzročijo visoko stopnjo vedenja v uživanju, čeprav nimajo kalorične ali hranilne vrednosti. Pravzaprav se zaradi številnih podobnosti med prenajedanjem pri debelosti in prekomerni uporabi drog pri zasvojenosti (Volkow in Wise, 2005) trdi, da je treba debelost obravnavati kot možgansko motnjo in jo vključiti kot diagnostično kategorijo v prihodnjo peto izdajo. Diagnostičnega in statističnega priročnika duševnih motenj (DSM-V) ([Devlin, 2007] in [Volkow in O'Brien, 2007]). V primerjavi z homeostatskimi mehanizmi vedenja pri hranjenju se veliko manj ve o tem, kako hedonski sistemi vplivajo na vnos hrane. Podobno ostaja nejasen vpliv notranjih sprememb, ki jih povzročajo prehrane, na odzivnost možganskih sistemov nagrajevanja in kako ti učinki prispevajo k prenajedanju in debelosti. Spodaj so povzeti nedavni podatki, ki poudarjajo napredek v našem razumevanju hedonskih mehanizmov prehranjevanja in spremembe v nagrajevanju možganov, ki bi lahko prispevale k razvoju debelosti
Aktiviranje sistemov za nagrajevanje možganov kot odziv na hrano, ki jo lahko kupite: interakcije s hormonskimi regulatorji energijske bilance
Uživanje okusne hrane lahko izboljša razpoloženje pri ljudeh ([Dallman et al., 2003] in [Macht in Mueller, 2007]) ter podpira vzpostavitev preferenčnega pogoja v laboratorijskih živalih ([Imaizumi et al., 2001] in [ Sclafani in sod., 1998]). Ti učinki so verjetno povezani s stimulacijo sistemov nagrajevanja možganov s pomočjo prijetne hrane (slika 1). Študije slikanja možganov človeških možganov so pokazale, da lahko s hrano in s hrano povezane vizualne ali vohalne naloge aktivirajo kortikolimbične in mezoambanizirane možganske sklope, ki so vpleteni v nagrado, predvsem orbitofrontalno skorjo (OFC), insolo, amigdalo, hipotalamus, striatum in srednji del možganov vključno z ventralno tegmentalnim območjem (VTA) in substantia nigra (SN) ([Bragulat et al., 2010], [Pelchat et al., 2004], [Schur et al., 2009] in [Simmons et al., 2005]) ). Strukture striatuma, inzule, sprednje cingulatne skorje in srednjih možganov kodirajo subjektivno vrednost nagrade ne glede na njihovo vrsto (npr. Hrana, spol, denarne nagrade), skladno z vlogo te mreže nevronov v splošni hedonski reprezentaciji (Sescosese et al. , 2010). V nasprotju s tem se zdi, da ima OFC posebno vidno vlogo pri reprezentacijah, povezanih z vrednostjo posebnih vrst nagrad, vključno s okusno hrano ([Man et al., 2009], [Rolls, 2008] in [Sescosese et al., 2010]] ). Lakota lahko poveča pri ljudeh aktivacijo kortikolimimbičnih in srednjih možganov pri ljudeh (LaBar et al., 2001). Na primer, intenzivnost aktivacije ventralnega striatuma, amigdale, insule in OFC kot odziv na visoko kalorično okusno hrano je bila veliko večja, ko so bili ljudje lačni in ne dobro hranjeni (Goldstone et al., 2009). To je skladno z dejstvom, da obdobja lakote in diete povečujejo oceno "moči" prijetne hrane in hrepenenja po "mamljivi" hrani ([Hofmann et al., 2010] in [Rolls et al., 1983]) ). Nasprotno pa lahko prekomerno hranjenje zmanjša nevronske odzive na okusno hrano, zlasti v otoški skorji in hipotalamusu (Cornier et al., 2009). Zato na hedonsko vrednost hrane vpliva presnovno stanje, kar kaže na to, da lahko regulatorji presnove, kot sta leptin in grelin, vplivajo na delovanje hedonskih sistemov v možganih. V skladu s tem stališčem so bili ljudje, ki so se zdravili z leptinom ali peptidom postprandialnega faktorja YY3-36 (PYY) ([Batterham et al., 2007] in [Farooqi et al., 2007]), ali tistih, pri katerih so bili podvrženi želodčni distanci. oponašanje zaužitega obroka (Wang in sod., 2008) je imelo zmanjšano aktivnost v možganskih regijah, povezanih z nagradami. Nasprotno pa hiperfagični človeški bolniki s prirojenim pomanjkanjem leptina kažejo povečano aktivnost v možganski skorji in striatumu kot odziv na slike hrane ([Baicy et al., 2007] in [Farooqi idr., 2007]). Pri teh ljudeh je nadomestno zdravljenje z leptinom zmanjšalo okrepljeno otožno in striatalno aktivnost ter zmanjšalo samo-prijavo všečkov hrani ([Baicy et al., 2007] in [Farooqi et al., 2007]). Zdravljenje z leptinom blokira tudi koristne lastnosti saharoze pri podganah s hrano, ki so podobne antagonistu dopaminskih receptorjev α-flupentiksol (Figlewicz et al., 2001). Poleg tega so receptorji za leptin izraženi na nevronih srednjega možganov v VTA in SN (Figlewicz et al., 2003), kar kaže, da lahko leptin vpliva na hedonske vidike obnašanja s hranjenjem z modulacijo mesistriatalnega prenosa dopamina. Potrjujejo to možnost, da je infuzija leptina v VTA zavirala aktivnost dopaminskih nevronov in zmanjšala vnos hrane pri podganah (Hommel in sod., 2006; glej tudi Krügel in sod., 2003). Nasprotno pa je odvračanje receptorjev za leptin v VTA povečalo vnos hrane, povečalo lokomotorno aktivnost in povečalo prednost pri okusni hrani pri podganah (Hommel in sod., 2006). Leptin zato zavira vpliv na prenašanje dopamina mezoakumulacij, nevrotransmiterjev sistem, ki se močno vključuje v nagrajevanje in motivacijo, manj pa na energijsko homeostazo ([de Araujo idr., 2010] in [Vucetic in Reyes, 2010]). V zadnjem času se je pokazalo, da je z lakoto povezan hormon ghrelin ([Kojima in sod., 1999] in [Nakazato idr., 2001]) potenciral aktiviranje hedonskih sistemov v možganih kot odgovor na prehrano (Malik in sod. , 2008). Konkretno je grelin okrepil aktivacijo OFC, amigdale, insule, striatum, VTA in SN kot odziv na slike zelo prijetne hrane pri debelih osebah (Malik in sod., 2008). Pri podganah ghrelin stimulira na dopaminske sisteme srednjih možganov ([Abizaid et al., 2006b], [Jerlhag et al., 2006] in [Jerlhag idr., 2007]) in poveča nagrajevalno vrednost okusne hrane (Perello et al., 2010).
Slika 1. Področja človeških možganov, ki se aktivirajo kot odziv na okusno hrano ali namige, povezane s hrano. V orbitofrontalni skorji in amigdali naj bi kodirali informacije, povezane z vrednostjo nagrade za hrano ([Baxter in Murray, 2002], [Holland in Gallagher, 2004], [Kringelbach et al., 2003], [O'Doherty et al. , 2002] in [Rolls, 2010]). Insula obdeluje informacije, povezane z okusom hrane in njenim hedonskim vrednotenjem ([Balleine in Dickinson, 2000] in [Small, 2010]). Nucleus accumbens in hrbtni striatum, ki prejemajo dopaminergični vložek iz ventralnega tegmentalnega območja in substantia nigra, uravnavata motivacijske in spodbudne lastnosti hrane ([Baicy et al., 2007], [Berridge, 1996], [Berridge, 2009], [Farooqi in sod., 2007], [Malik in sod., 2008] in [Söderpalm in Berridge, 2000]). Lateralni hipotalamus lahko uravnava koristne odzive na okusno hrano in spodbuja vedenja, ki iščejo hrano (Kelley et al., 1996). Te možganske strukture usklajeno uravnavajo učenje o hedonskih lastnostih hrane, usmerjajo pozornost in prizadevanja k pridobivanju nagrad za hrano in uravnavajo spodbudno vrednost okoljskih dražljajev, ki napovedujejo razpoložljivost nagrad za hrano (Dagher, 2009). Zaradi jasnosti niso prikazane vse medsebojne povezave med temi strukturami.
Podobna možganska območja aktivirajo okusno hrano v možganih podgan kot tista, ki se aktivirajo pri ljudeh, merjeno z izražanjem neposrednih zgodnjih genov (IEG), kot so c-fos, lok ali zif268. Zares prijetna hrana aktivira dorzalni in ventralni striatum, VTA, lateralni hipotalamus (LH) ter osrednja in bazolateralna jedra amigdale in kortikalne strukture, povezane z nagradami, pri podganah ([Angeles-Castellanos et al., 2007], [Park in Carr, 1998] in [Schiltz et al., 2007]). Zanimivo je, da se je imunska reaktivnost Fos dejansko zmanjšala v lateralni in medialni habenuli pri podganah po prijetni porabi hrane (LHb) (Park in Carr, 1998). Pri nečloveških primatih se LHb aktivira z averzivnimi dražljaji ali izpuščanjem pričakovanih nagrad in jih zavira z oddajo plačljivega soka (Matsumoto in Hikosaka, 2007). Poleg tega aktivnost LHb zavira povezane z nagradami nevrone, ki vsebujejo mezoakumulacije dopamina, s pomočjo posredne poti, ki vključuje rostromedialno tegmentalno jedro (RMTg) (Jhou in sod., 2009). Habenularna aktivnost je torej obratno povezana s hedonici hrane, kar kaže, da lahko habenularni kompleks vpliva na nehomostatsko prehranjevanje. Dejansko se je pokazalo, da aktiviranje LHb zmanjšuje porabo saharoze pri podganah, medtem ko lezije LHb povečujejo vedenje saharoze (Friedman et al., 2011). Glede na to, da je habenularni kompleks majhen in zahteven za prepoznavanje in funkcionalno podobo pri ljudeh (Salas et al., 2010), lahko to pojasni, zakaj v študijah slikanja pri ljudeh kot odziv na okusno hrano niso poročali o spremembah habenularne aktivnosti.
Možganski krogi, ki uravnavajo hedonsko prehranjevanje: srednji možganski dopaminski sistemi
Dopaminska pot mesoaccumbens se pri ljudeh in laboratorijskih živalih aktivira kot odziv na okusno hrano ali apetitivne znake, povezane s hrano, in na delovanje leptina, grelina in drugih regulatorjev apetita v tem sistemu. To kaže na to, da imajo dopaminski sistemi srednjega možganov pomembno vlogo pri uživanju prijetne hrane. Morda najbolj jasen znak, da prenos dopamina v srednjem možganu vpliva na prijeten vnos hrane pri ljudeh, je dejstvo, da bolniki s Parkinsonovo boleznijo (PD), pri katerih pride do degeneracije nevronov, ki vsebujejo dopamin, v povprečju zaužijejo manj hrane kot neokrnjeni posamezniki (Nirenberg in Vode, 2006). Poleg tega lahko zdravljenje bolnikov s PD z agonisti dopaminskih receptorjev sproži kompulzivno uživanje okusne hrane ([Dagher in Robbins, 2009] in [Nirenberg in Waters, 2006]). Dejansko lahko agonisti dopaminskih receptorjev povzročijo hedonsko prenajedanje tudi pri posameznikih, ki niso PD (Cornelius et al., 2010). Okusne raztopine saharoze pri živalih spodbujajo prenos dopamina v NAc (Hernandez in Hoebel, 1988), kar je v skladu s študijami slikanja človeških možganov (Small et al., 2003). Z uporabo ciklične voltametrije s hitrim skeniranjem je bilo dokazano, da napovedi, ki napovedujejo dostavo nagrade za saharozo ali nepričakovano oddajanje saharoze, povzročajo prenos dopamina pri NAc ([Roitman et al., 2004] in [Roitman et al., 2008]). Poleg tega je nepričakovano dajanje škodljivih raztopin kinina imelo nasprotni učinek in zmanjšalo prenos akumbalnega dopamina (Roitman et al., 2008). Na koncu miši, pri katerih je bil encim tirozin hidroksilaza (TH) inaktiviran, zaradi česar jim primanjkuje dopamina, še vedno kažejo izrazito prednost pred raztopinami saharoze (ali saharina) v primerjavi z vodo, vendar porabijo manj skupnih količin saharoze kot kontrolne miši ( Cannon in Palmiter, 2003). To kaže na to, da lahko miši z pomanjkanjem dopamina še vedno zaznajo okusnost saharoze in imajo raje te raztopine kot vodo, vendar ne morejo vzdrževati uživanja okusnih raztopin. Zato je bilo predlagano, da prenos mezoakumenskega dopamina uravnava motivacijske vidike vedenja pri hranjenju, ki sodelujejo pri nabavi hrane, drugi sistemi nevrotransmiterjev pa verjetno uravnavajo hedonske vidike uživanja okusne hrane.
Možganski krogi, ki uravnavajo hedonsko prehranjevanje: striatohypothalamic Systems
Infuzija agonisov μ-opioidnih receptorjev, kot je [D-Ala2-N-Me-Phe4-gli-ol5] -enkefalin (DAMGO) v NAc, spodbuja vedenje hranjenja pri podganah z dostopom ad libituma do hrane (tj. Nehomoostatično krmljenje) ( [Peciña in Berridge, 2005] in [Zhang in sod., 1998]). Nasprotno pa antagonisti opioidnih receptorjev, infundirani v NAc, zmanjšajo porabo prednostne hrane, ne da bi vplivali na vnos manj prijetnih alternativ (Kelley in sod., 1996). Ti podatki so skladni s stališčem, da striptični opioidni sistemi uravnavajo hedonske lastnosti okusne hrane. Območje lupine NAc in zlasti hedonske "vroče točke" v rostrodorsalnem območju medialne lupine ([Peciña in Berridge, 2005] in [Peciña et al., 2006b]) igrajo posebno pomembno vlogo pri nehomostatskem hranjenju. Ker aktiviranje μ-opioidnih receptorjev povzroči inhibicijo aktivnosti srednjih bodicastega nevrona v NAc, je bilo predlagano, da luska NAc vpliva na zaviranje tonika na prijetno uživanje hrane (Kelley in sod., 2005). V skladu s tem stališčem je stimulacija zaviralnih receptorjev GABAA ali GABAB ([Basso in Kelley, 1999] in [Stratford in Kelley, 1997]) ali blokada ekscitacijskih ionotropnih receptorjev glutamata (Maldonado-Irizarry idr., 1995) v lupini NAc. povečuje porabo hrane. Podobno ekscitotoksična lezija lupine NAc tudi poveča porabo hrane in poveča občutljivost za nagrajevanje hrane ([Johnson et al., 1996] in [Maldonado-Irizarry in Kelley, 1995]). Zlasti te manipulacije prednostno sprožijo porabo energijsko goste okusne hrane ([Basso in Kelley, 1999], [Kelley et al., 2005] in [Zhang in sod., 1998]).
Ob upoštevanju velikega vpliva akumbalne signalizacije na hedonsko hranjenje sta Thompson in Swanson (2010) uporabila postopek sledenja tokokroga, da sta natančno identificirala natančna anatomska omrežja, prek katerih NAc lahko vpliva na okusno porabo hrane. V teh elegantnih študijah so podgane prejele dve nepovratni injekciji anterogradnih / retrogradnih sledilcev (imenovanih COIN) na mesta lupine NAc, ki močno vplivajo na uživanje hrane in so bile ugotovljene aferentne / eferentne povezave. Pokazalo se je, da mesta, povezana s hranjenjem, v NAc razširijo zaviralne projekcije pretežno na sprednji LH in ventralni palidum (VP) (Thompson in Swanson, 2010). Za razliko od preostalega NAc, ki projicira na VTA, hedonske vroče točke v lupini NAc projicirajo na medfascikularno jedro (IFN), strukturo, ki je v bližini VTA, ki vzajemno razširi dopaminergične projekcije Lupina NAc (Thompson in Swanson, 2010). Poleg tega sprednji LH projicira na LHb (Thompson in Swanson, 2010), kar spet nakazuje, da lahko habenularni kompleks igra vlogo v hedonici hrane (Friedman et al., 2011).
Zgornji podatki kažejo, da LH prejema izrazit zaviralni vnos iz mest v NAc, ki vplivajo na tonik na prijetno uživanje hrane. LH ima tudi funkcionalno povezanost z drugimi možganskimi in limbičnimi možganskimi mesti, ki so vključena v organiziranje in usmerjanje vedenja k pridobivanju prijetne hrane (slika 1), kot so OFC, insula in amigdala. Pomembno je, da inaktivacija LH odpravi spodbujevalne učinke manipulacij NAc na vnos hrane ([Maldonado-Irizarry et al., 1995] in [Will in sod., 2003]). Poleg tega inaktivacija lupine NAc poveča aktivnost LH, zlasti LH nevronov, ki sintetizirajo nevropeptidni hipokretin (znan tudi kot oreksin), merjeno z Fos imunoreaktivnostjo ([Baldo et al., 2004] in [Stratford in Kelley, 1999 ]). Dejansko infuzija agonista µ-opioidnih receptorjev DAMGO v lupino NAc aktivira nevrone, ki vsebujejo hipokretin v hipotalamusu (Zheng in sod., 2007), in motenje prenosa hipocretina v VTA odpravi prijeten vnos hrane, ki ga sprožijo intrauzijske infuzije DAMGO. (Zheng in sod., 2007). Tako hedonske žarišča v lupini NAc vplivajo na tonično zaviralno delovanje na nevrone LH in zlasti na nevrone, ki vsebujejo hipokretin (Louis in sod., 2010) in s tem omejijo uživanje okusne hrane. Motnje tega akumbalnega "signala zaustavitve", na primer z izboljšano signalizacijo opioidnih receptorjev, povzroči povečano LH aktivnost, ki poganja nehomoostatično uživanje okusne hrane (slika 2).
Slika 2. Organizacija hedonskih "vročih točk" v lupini nakopičenih jeder, ki regulirajo hedonsko prehranjevanje
Lupinsko območje nucleus accumbens (NAc) dobiva inervacijo od kortikalnih in limbičnih možganskih mest in projektov do lateralnega hipotalamusa in ventralnega paliduma. Po drugi strani bočni hipotalamus štrli tudi v ventralni palidum ter v jedro PAG, IFN, VTA in dorzalnega raphe. IFN in dorzalni raphe podaljšujeta dopaminergične in serotonergične projekcije nazaj na NAc. Bočni hipotalamus tudi inervira talamske (PVN in PON) in epitelamične (LHb) strukture. Manjše projekcije od lateralnega hipotalamusa do možganskih področij niso prikazane. 5-HT, serotonin; IFN, interfascikularno jedro; LHb, stranska habenula; PON, preoptično jedro; PVN, paraventrikularno jedro talamusa; VTA, ventralno tegmentalno območje. Slika je prilagojena z dovoljenjem Thompsona in Swansona (2010).
Možganski krogi, ki uravnavajo hedonsko prehranjevanje: Striatopallidalni sistemi
Poleg LH nevroni lupine NAc štrlijo tudi v VP (slika 2). V zanimivi seriji eksperimentov je bilo prikazano, da lahko akumbalne projekcije na VP in LH uravnavajo ločljive vidike nehomostatičnega prehranjevanja (Smith in Berridge, 2007). Infuzija DAMGO v lupino NAc ali VP povečala orofacialne reakcije na raztopine saharoze, ki hipotetizirajo, da odražajo "všečne" reakcije pri podganah (tj. Odzivnost okusov) in tudi povečajo porabo hrane (Smith in Berridge, 2007). Infuzija naloksona v NAc ali VP je zmanjšala obrambne reakcije na saharozo, kar kaže, da je za obdelavo okusov hrane, povezane s podatki, potreben sinhroniziran prenos opioidov v NAc in VP. Vendar je nalokson, infuziran v NAc, ne pa tudi VP, zmanjšal nehomoostatično prehranjevanje (Smith in Berridge, 2007), kar kaže, da se nehomostatsko prehranjevanje zgodi neodvisno od te NAc → VP povezave in se namesto tega verjetno naslanja na pot NAc → LH ([Smith in Berridge, 2007] in [Taha et al., 2009]). Skladno s domnevo, da se vidiki nehomostatičnega prehranjevanja lahko ločijo, so posnetki z eno enoto pokazali, da populacija nevronov NAc selektivno kodira informacije, povezane z relativnimi krepitvenimi lastnostmi hrane (tj. Okusnost) (Taha in polja, 2005) . Pri istih podganah se je pokazalo, da so spremembe v aktivnosti druge populacije nevronov NAc sovpadale z začetkom prehranjevanja (Taha in Fields, 2005).
Možganski krogi, ki uravnavajo hedonsko prehranjevanje: amigdalarni sistemi
Nadaljnja podpora mnenju, da so vidiki nehomostatičnega prehranjevanja ločljivi, je infuzija naloksona v lupino NAc ali VP, ne pa bazolateralna amigdala (BLA), zmanjšala okus raztopin saharoze (Wassum et al., 2009). Ko pa smo antagoniste β-opioidnih receptorjev nalokson ali CTOP vlili v BLA, ne pa lupine NAc ali VP, je prišlo do izrazitega slabljenja povečane motivacije za odziv na raztopine saharoze, ki jih običajno opazimo v lačnem stanju ([Wassum et al ., 2011] in [Wassum et al., 2009]). To kaže, da spodbujevalne lastnosti saharoze uravnavajo amigdalarna vezja. Na splošno zgornji izsledki kažejo, da se različni vidiki hedonskega prehranjevanja, kot je obdelava informacij, povezanih z okusno hrano, pristopom vedenja in povečanjem spodbujevalne vrednosti okusne hrane pri lačnih živalih, diferencirajo z diskretnimi mikrocirkutji v okviru večje kortikolimbično-striatopallidalno-hipotalamično-talamokortikalno vezje (slika 2).
Ali prilagoditve v možganskih hedonskih vezjih poganjajo kompulzivno prehranjevanje?
Kelley in sod. Sta preučila funkcionalni pomen hedonskih žarišč v lupini NAc in njihov vpliv na širše možganske vezi. (2005). Hipotetizirajo, da pot NAc lupine → LH, skupaj z zgornjimi in navzdol regulativnimi možganskimi območji (slika 2) služi "namenskemu" namenu (Kelley in sod., 2005). Konkretno predlagajo, da je treba pri nevarnostih okolja pri lačnih živalih, ko je težnja po jedi močna, ohraniti sposobnost prenehanja obnašanja hranjenja (Kelley in sod., 2005). Aktivacija NAc lupinskih nevronov in sočasno inhibicija LH nevronov lahko motita tekoče hranjenje in olajšata prehod vedenja na ustreznejše prilagodljive odzive, kot sta zamrznitev ali beg (Kelley et al., 2005). Če je res tako, bo treba raziskati, ali je ta kontrolna pot lupine NAc → LH ogrožena zaradi prevelike porabe okusne hrane ali zaradi genetskih dejavnikov, ki vplivajo na občutljivost na debelost. Glede na to so naši laboratoriji in drugi pred kratkim poročali, da je prekomerna poraba hrane, ki je prijetna s kalorijami, povezana s pojavom kompulzivnega hranjenja pri podganah ([Johnson in Kenny, 2010], [Latagliata et al., 2010] in [Oswald in sod., 2010]). Konkretno smo ugotovili, da je prijetno uživanje hrane pri debelih podganah odporno na motnje z averzivnim pogojenim dražljajem, ki je napovedoval negativni izid (električni šok) (Johnson in Kenny, 2010). Zato bo pomembno preizkusiti, ali primanjkljaji v lupini NAc → LH, ki se sprožijo s prenajedanjem, vsaj deloma prispevajo k očitni odpovedi prekomerne teže in debelih oseb pri uporabi informacij o škodljivih posledicah njihovega vnetnega vedenja, da bi zmerno zaužili vnos hrane. .
Aktivnost spremenjene možganske nagrajevanja pri debelosti: študije slikanja človeškega možganov
Pomemben motivacijski dejavnik, ki prispeva k prenajedanju, je pridobitev spodbujevalnih učinkov prijetne hrane na sisteme nagrajevanja možganov. Pomembno vprašanje je torej, ali lahko spremembe v funkciji nagrajevanja možganov prispevajo k razvoju debelosti. Intuitivno napoved je, da bi okrepljena konstitutivna odzivnost sistemov nagrajevanja možganov na okusno hrano povzročila prenajedanje in povečanje telesne teže. V skladu s to hipotezo posamezniki z visoko stopnjo občutljivosti za nagrajevanje lastnosti kažejo povečano aktivnost v možganskih regijah, povezanih z nagrado za hrano, vključno z NAc, amigdalo, OFC in VP, ob izpostavljenosti okusni hrani, kot so čokoladna torta in pica (Beaver et al. , 2006). Debeli posamezniki podobno kažejo povečano aktiviranje vezij za nagrajevanje možganov kot odziv na okusno hrano ali prehrano, povezano s prehrano v primerjavi s pusto kontrolo ([Gautier et al., 2000], [Karhunen et al., 1997] in [Rothemund et al., 2007 ]). Visoka raven občutljivosti za nagrajevanje lastnosti je bila povezana tudi s povečano telesno maso pri ljudeh ([Davis in sod., 2004] in [Franken in Muris, 2005]). Pomembno pa je, da so debele ženske (ITM> 30) imele višjo raven anhedonije (tj. Zmanjšano izhodiščno občutljivost na nagrado) kot ženske s prekomerno telesno težo (ITM> 25 <30) (Davis et al., 2004). Podobno so Stice in sodelavci (2008b) pokazali, da so debele pubertetne deklice povečale aktivacijo insule in drugih kortikalnih regij možganov kot odziv na okusno hrano ali živila, povezana z vitkami, vendar da je aktivacija področja kaudata striatum kot odgovor na okusno hrano je bil pri debelih osebah obratno povezan z BMI. Poleg tega so imele ženske, ki so v mesečnem obdobju 6 pridobile na teži, izrazito upadanje strijatalne aktivnosti kot odziv na okusno hrano v tem časovnem obdobju v primerjavi z ženskami, ki niso pridobivale teže (Stice in sod., 2010a). Če vse to povežemo skupaj, se zdi, da lahko preobčutljivost nagradnih sistemov posameznika nagne k prenajedanju in povečanju telesne teže (Stice in sod., 2010b). Ker pa se povečanje telesne mase povečuje, se lahko začne pojavljati primanjkljaj v aktivnosti določenih komponent sistema nagrajevanja možganov, zlasti striatuma. Predlagano je, da lahko pojav te hiposenzitivnosti nagrad utrdi prekomerno porabo okusne hrane, da se odpravi takšen primanjkljaj nagrajevanja ([Stice et al., 2008a] in [Wang in sod., 2002]). Zato se zdi, da premajhna ali previsoka nagrada za hrano poveča ranljivost za prenajedanje in debelost (Stoeckel, 2010). Privlačen konceptualni okvir za uskladitev teh na videz nasprotujočih si stališč je, da kortikolimbična področja, ki sodelujejo pri organiziranju vedenja do pridobitve nagrad za hrano in napovedovanju pričakovane prihodnje nagrade za hrano, lahko postanejo hiperaktivna pri posameznikih s prekomerno težo in tistih, ki so nagnjeni k debelosti. Nasprotno pa lahko strijatalna možganska mesta, ki obdelujejo dejansko izkušnjo užitka zaradi hedonskega prehranjevanja, pri teh istih ljudeh postanejo postopoma manj funkcionalna. Pričakuje se, da se bo med razvojem debelosti relativna motivacijska vrednost hrane, ki jo je mogoče pojesti, hkrati povečala, ko se hedonska vrednost, pridobljena z uživanjem okusne hrane, zmanjšuje.
Aktivnost spremenjene možganske nagrajevanja pri debelosti: študije na glodavcih
Učinke uživanja hrane, ki jo je mogoče okusiti, na sisteme nagrajevanja možganov, smo neposredno ocenili pri laboratorijskih živalih s postopkom nagrajevanja z možgansko stimulacijo (BSR). Dobro je znano, da je električna stimulacija LH, ki prejema tonik zaviralno iz akumbalnih hedonskih vročih točk (slika 2), zelo koristna in podgane si bodo močno prizadevale za samo-stimuliranje tega področja možganov, npr. (Markou in Frank, 1987 ). Poleg podpiranja samo-stimulacijskega vedenja lahko električna stimulacija LH povzroči tudi intenzivne napake pri hranjenju (Margules in Olds, 1962), zato je bilo predlagano, da bi bile nagrajevalne lastnosti stimulacije LH povezane z notranjo vlogo tega mesto možganov v apetitnih in spodbudnih lastnostih hrane (Margules in Olds, 1962). V skladu s tem stališčem lakota in izguba teže povečujeta občutljivost podgan na samo-stimulacijo LH ([Blundell in Herberg, 1968], [Carr in Simon, 1984] in [Margules in Olds, 1962]), učinek ki se lahko blokira z intracerebroventrikularno infuzijo leptina (Fulton et al., 2000). Nasprotno je električna samo-stimulacija LH zavirana pri nasičenih živalih (Wilkinson in Peele, 1962). Dejansko je prekomerno hranjenje podgan skozi intragastrično krmno cev (Hoebel in Teitelbaum, 1962), želodčna distenzija ali intravenska infuzija glukagona, ki posnema postprandialno sitost ([Hoebel, 1969], [Hoebel in Balagura, 1967] in [Mount in Hoebel, 1967]) ), vsi oslabljeni, ki se odzivajo na stimulacijo LH. Pravzaprav se podgane, ki so se prej odločno odzvale na nagrajevanje stimulacije LH, odzovejo, kot da bi bila ta stimulacija averzivna po vnosu hrane ali razvoju debelosti (Hoebel in Thompson, 1969). Zato se kronično omejevanje hrane in izguba teže povečata, medtem ko se prekomerno hranjenje zmanjša občutljivost mest, povezanih z nagrajevanjem, v LH. Občutljivost LH nevronov za nagrajevanje električne samo-stimulacije lahko zato nudi pomemben vpogled v delovanje možganskega vezja, ki uravnava hedonske odzive na hrano.
Ker enostavnost dostopa do energijsko goste okusne hrane in posledična prekomerna poraba veljata za glavni okoljski dejavnik, ki prispeva k debelosti (Volkow in Wise, 2005), je naš laboratorij pred kratkim uporabil postopek BSR za oceno aktivnosti nagrajevanja možganov pri podganah z razširjenim dostopom do okusne hrane . Zlasti smo zabeležili odziv na električno stimulacijo LH pri podganah, ki so imele ad libitum dostop do prehranske črevesa same ali dojice v kombinaciji z dnevnim dostopom 18 – 23 hr do okusne prehrane. Ta dieta je bila sestavljena iz sira, slanine, klobas in drugih okusnih živilskih izdelkov (Johnson in Kenny, 2010). Ugotovili smo, da so podgane z razširjenim dostopom do okusne hrane hitro pridobile veliko teže in pokazale postopno poslabšujoč se primanjkljaj možganske nagrade (ki se odraža kot zmanjšana odzivnost na nagrajevanje stimulacije LH) (Johnson in Kenny, 2010; slika 3). To kaže, da je razvoj debelosti zaradi prehrane povezan s postopnim zmanjševanjem odzivnosti nagradnih mest v LH (Johnson in Kenny, 2010). O odraslih podganah, ki so v mladostništvu prej imele neomejen dostop do saharoze ali hrane z veliko maščob ([Teegarden idr., 2009], [Vendruscolo et al., 2010a] in [Vendruscolo et al., 2010b]). Ti učinki pri podganah spominjajo na zmanjšano aktivacijo strij kot odgovor na nagrado s hrano, opisano zgoraj pri človeških osebah, ko so v mesecu 6 pridobili na teži (Stice in sod., 2010a; glej sliko 4). Takšen prehranski primanjkljaj nagrad pri podganah s prekomerno telesno težo in morda pri ljudeh, ki pridobivajo na teži, verjetno odraža protiupravičen odziv v verigah za nagrajevanje hrane, da nasprotujejo njihovi preveliki stimulaciji s okusno hrano (Johnson in Kenny, 2010). Pomemben vidik te ugotovitve je, da se podobni primanjkljaji v funkciji nagrajevanja zaznajo tudi pri podganah, ki prekomerno uživajo kokain ali heroin ([Ahmed in sod., 2002], [Kenny et al., 2006] in [Markou in Koob, 1991]); Slika 3). Pravzaprav je bilo domnevano, da lahko delovanje nagrad, ki ga povzroča droga, prispeva k prehodu od nadzorovane do nenadzorovane uporabe drog z zagotavljanjem novega vira motivacije za uživanje droge, da se ublaži trdovratno stanje zmanjšane nagrade ([Ahmed in Koob , 2005] in [Koob in Le Moal, 2008]). Zato je možno, da lahko primanjkljaj občutljivosti nagradnih mest v LH, ki ga povzroča prenajedanje, poveča dolgotrajno vztrajanje okusne porabe hrane pri podganah s prekomerno telesno težo s preusmeritvijo prehranske preference k hrani z večjim hedonskim učinkom, da ublaži obstojno negativno stanje nagrada.
Slika 3. Nagradijo pragove pri podganah s podaljšanim dnevnim dostopom do živil, hrane, kokaina ali heroina
Za merjenje nagradnih pragov se stimulacijska elektroda kirurško vsadi v stranski hipotalamus podgan, območje, v katerem električna stimulacija močno nagradi in lahko sproži intenzivne krče obnašanja. Po okrevanju lahko živali s samo obračanjem kolesa to območje samo stimulirajo. Ko se vzpostavi stabilno samo-stimulacijsko vedenje, se določi najmanjša intenzivnost stimulacije, ki je ohranila samo-stimulacijsko vedenje (tj. Prag nagrajevanja). Ta prag nagrad zagotavlja operativni ukrep aktivnosti sistema nagrad. Pragi za nagrajevanje ostajajo stabilni in nespremenjeni pri kontrolnih podganah, ki imajo dostop do standardnega laboratorijskega privida in ostajajo navadne. Vendar pa se podgane postopoma dvignejo pri podganah s podaljšanim vsakodnevnim dostopom do energijsko goste okusne prehrane, ki jo sestavljajo okusni prehrambeni izdelki (npr. Sira, slanina, čokolada itd.). Prav tako se postopno zvišujejo pragovi nagrad pri podganah, ki imajo vsakodnevni dostop do intravenskih infuzij kokaina ali heroina. Zvišan prag nagrad se razlaga tako, da odraža zmanjšano občutljivost sistema nagrajevanja možganov. Ti učinki kažejo, da lahko čezmerna poraba prijetne hrane in s tem povezano povečanje telesne mase povzročita velik primanjkljaj v možganski nagradi, podoben tistemu, ki ga povzroča prekomerno uživanje zasvojenih zdravil
Slika 4. Strijalna plastičnost pri debelostiIzvišanje telesne mase je povezano z zmanjšano aktivacijo strijata kot odziv na okusno hrano, merjeno s fMRI, in nižjo razpoložljivostjo strijatalnega dopaminskega D2 receptorja (D2R) pri ljudeh (za podrobnosti glejte besedilo).
Pomanjkljiv Dopamin D2 receptor signalizira pri debelosti
Več nedavnih poročil je razkrilo potencialne mehanizme, s pomočjo katerih se lahko pojavijo primanjkljaji nagrajevanja kot odziv na preveliko porabo okusne hrane med razvojem debelosti. Kot je navedeno zgoraj, so imele ženske, ki so v mesečnem obdobju 6 pridobile na teži, izrazito upadanje strijatalne aktivnosti kot odziv na okusno hrano v tem časovnem obdobju v primerjavi z ženskami, ki niso pridobivale teže (Stice in sod., 2010a; slika 4). Pohranjeni posamezniki, ki jim je dovoljeno jesti svoj najljubši obrok do sitosti, so imeli nižjo raven vezave antagonista rakloprida antagonista D2 (D2R) v striatumu (Small et al., 2003), kar kaže na to, da se signalizacija D2R zmanjša kot odziv na uživanje hrane. Dejanski posamezniki imajo v primerjavi s pusto kontrolo nižjo stopnjo progastega D2R ([Barnard et al., 2009], [Stice et al., 2008a] in [Wang in sod., 2001]; slika 4), medtem ko je izguba teže pri debelih bolnikih je povezana s povečano striatalno gostoto D2R (Wang in sod., 2008). Glede na to, da ima strijatalni prenos dopamina ključno vlogo pri uravnavanju hedonske prehrane, bi lahko prilagodljivo zmanjšanje signala D2R prispevalo k manjši odzivnosti striatuma na okusno hrano pri debelih ljudeh. Da bi preizkusili to možnost, so majhni in sodelavci pregledali aktivnost v vezjih za nagrajevanje možganov kot odgovor na prijeten mlečni potres pri kontrolnih osebah in tistih, ki nosijo alel TaqIA A1 (Felsted et al., 2010). Polimorfizem dolžine restrikcijskega fragmenta TaqIA je nizvodno od gena D2R (Neville et al., 2004), posamezniki, ki prenašajo A1 alel polimorfizma, pa imajo med 30% –40% manj progastih D2Rs v primerjavi s tistimi, ki ne nosijo alela ([Jönsson et al., 1999], [Ritchie in Noble, 2003] in [Stice et al., 2010b]). Poleg tega imajo prenašalci alelov A1 tudi zmanjšan metabolizem glukoze v strijatalnih in kortikalnih možganskih območjih, ki sodelujejo pri hedonskih odzivih na hrano (Jönsson in sod., 1999). Posamezniki, ki imajo alel TaqIA A1, so pri debelih populacijah pretirano zastopani ([Barnard et al., 2009], [Stice et al., 2008a] in [Wang in sod., 2001]). Poleg tega alel A1 povečuje občutljivost na odvisnost od alkohola, opioidov in psihomotornih stimulansov ([Lawford in sod., 2000], [Noble et al., 1993] in [Noble et al., 2000]). Ugotovljeno je bilo, da so območja srednjih možganov, ki verjetno vključujejo VTA in SN, ki zagotavljajo dopaminergični vnos v striatum, aktivirana kot odziv na mlečni potres v kontrolnih posameznikih (Felsted in sod., 2010). In obratno, aktivnost na teh možganskih mestih se je dejansko zmanjšala kot odziv na nagrado s hrano v alelih nosilcih A1 (Felsted et al., 2010). Podobni inverzni odzivi pri aktivaciji možganov med alelnimi nosilci A1 in nenosilci so bili zaznani tudi na talamičnih in kortikalnih možganskih mestih (Felsted et al., 2010). Ti podatki so zelo skladni s ključno vlogo za D2Rs pri urejanju mezstriatalne odzivnosti na okusno hrano. Stice in sodelavci (2008a) so ugotovili obratno korelacijo med BMI in aktivacijo striatuma (kaudata in čajnika) kot odgovor na čokoladni mlečni kolač pri človeških bolnikih. Poleg tega je bilo to obratno razmerje najbolj očitno pri posameznikih, ki nosijo alel TaqIA A1 (Stice et al., 2008a). Prihodnje povečanje telesne teže pri teh posameznikih, merjeno z 1 letom po začetnem slikanju možganov, je pokazalo, da je bila velikost aktivacije proge kot odgovor na okusno hrano negativno povezana s povečanjem telesne mase pri osebah z alelom A1 in pozitivno povezana pri osebah, ki niso alelu A1 ( Stice in sod., 2008a). V nadaljnji študiji so poročali, da je bila velikost aktivacije proge kot odgovor na domišljeno uživanje okusne hrane v nasprotju z njeno dejansko porabo obratno povezana s povečanjem telesne mase v naslednjem letu pri osebah z alelom A1, vendar pozitivno korelirani pri ne-A1 preiskovancih (Stice et al., 2010b). Te ugotovitve kažejo, da D2R uravnavajo odzivnost strij na hrano, ki je prijetna, in da zmanjšana D2R signalizacija, ki jo povzroči povečanje telesne mase ali genetski dejavniki, lahko poveča ranljivost za debelost.
Pomanjkljivo D2R signaliziranje prispeva k primanjkljaju pri debelosti
Podobno kot znižani nivoji striga D2R pri prekomernih ljudeh je tudi raven D2R znižana pri miših in podganah, ki so se prehranjevale s hrano (npr. [Colantuoni et al., 2001], [Geiger et al., 2009] ter [Johnson in Kenny] , 2010]) in pri podganah, ki so genetsko nagnjeni k debelosti (podgane Zucker) (Thanos et al., 2008). Naš laboratorij je neposredno preučil vlogo za moten strijatalni prenos dopamina na splošno in zmanjšuje zlasti signalizacijo D2R, v odvisnosti kot primanjkljaj nagrajevanja, ki se pojavi pri podganah med razvojem debelosti (glej sliko 5). Konkretno smo preizkusili učinke zmanjšanja izražanja strijatalnih D2Rs pri podganah z uporabo virusno posredovanih RNA motenj, nato pa smo ocenili BSR pragove, ko so podgane imele dostop samo do pahljanja ali čevlja v kombinaciji z dnevnim dostopom 18 – 23 hr do prijetnega visoko energijskega dieta (tj. prehrana iz kavarne) (Johnson in Kenny, 2010). Ugotovili smo, da se je odzivnost za nagrajevanje stimulacije LH skoraj takoj zmanjšala po izpostavitvi prehrani kafeterije pri podiranih podganah D2R (Johnson in Kenny, 2010; Slika 5). Zmanjšanje ravni progastega nivoja D2R tako hitro pospeši pojav hipofunkcionalnosti nagrad pri podganah s podaljšanim dostopom do zelo prijetne hrane, kar običajno traja več tednov pri nadzornih podganah z razširjenim dostopom do okusne prehrane. Vendar pa odstranjevanje progastih D2Rs pri podganah, ki imajo dostop do črevesa, ni spremenilo odziva na nagrajevanje stimulacije LH, kar kaže na to, da zmanjšano strijatalno signaliziranje D2R vpliva na druge prehranske prilagodljive odzive v nagradnih sklopih možganov, da sproži nagradno hiposenzibilnost. Poleg znižane ravni D2R se v možganih debelih podgan spreminjajo tudi drugi vidiki strijnega dopaminergičnega prenosa. Na primer, podgane Sprague-Dawley so vzgajale selektivnost za hitro pridobivanje teže na visokoenergijski dieti (podgane za nagnjenost k debelosti) imajo nižje bazalne vrednosti in izzvale ravni dopamina v NAc kot podgane, ki so odporne na povečanje telesne mase (podgane, odporne na debelost) (Geiger et al., 2008; glej tudi Rada et al., 2010). Podgane, nagnjene k debelosti, imajo tudi zmanjšano raven strojev za biosintetiko in shranjevanje dopamina, kar kaže na to, da neuspeh pri proizvodnji in sproščanju dopamina prispeva k pomanjkanju prenosa dopamina v striatumu pri debelih podganah (Geiger et al., 2008). Podgane, ki so razvile debelost zaradi prekomerne porabe okusne prehrane z visoko energijo, so imele tudi nižjo bazalno raven in izzvale ravni dopamina v NAc v primerjavi s podganami, ki so imele dostop samo do standardnega črevesja ([Davis in sod., 2008] in [Geiger et al., 2009]). Pomembno je, da je obrok običajnega čokolade zadostoval za zvišanje ravni dopamina v NAc kontrolnih podgan, medtem ko so bili samo zelo okusni živilski izdelki dovolj, da sprožijo akumbalno sproščanje dopamina pri debelih podganah, ki so imele v preteklosti razširjen dostop do okusne hrane (Geiger in sod., 2009). Te ugotovitve kažejo, da je razvoj debelosti pri podganah povezan z disfunkcijo pri mesostriatalnem prenosu dopamina, najpomembneje pri strijatalnih D2R in da pomanjkljivo signaliziranje D2R prispeva k nastanku primanjkljaja nagrajevanja med razvojem debelosti pri podganah. To je skladno z dejstvom, da je upadanje strij D2R izrazit nevroadaptivni odziv na povečanje telesne mase pri ljudeh ([Barnard et al., 2009], [Stice in sod., 2008a] in [Wang et al., 2001]), in da pomanjkljivo striatalno D2R signaliziranje lahko pri ljudeh prikrije strijatalne odzive na hedonsko hrano in s tem nagni posameznika k prihodnjemu povečanju telesne teže ([Stice et al., 2008a] in [Wang in sod., 2001]).
Slika 5. D2-receptorji za dopamin, nagradna disfunkcija in kompulzivnost pri debelosti - knockdown dopaminskih receptorjev D2 (D2R) v striatumu podgan pospeši pojav nagradne disfunkcije in kompulzivnega prehranjevanja pri podganah z razširjenim dostopom do okusne hrane.
Pomanjkljivo D2R signalizacija lahko sproži kompulzivno prehranjevanje pri debelosti
Za debelost je značilno prenajedanje, ki traja kljub izraženi želji po omejevanju uživanja in poznavanju globokih negativnih zdravstvenih in socialnih posledic nenehnega čezmernega uživanja ([Booth et al., 2008], [Delin et al., 1997] in [Puhl et al., 2008]). To kaže na dejstvo, da se bodo mnogi debeli bolniki podvrgli potencialno nevarni bariatrični (želodčni bypass) operaciji, da bi nadzirali svojo težo (Yurcisin et al., 2009), vendar se pogosto pojavijo pri prenajedanju, čeprav operacija zmanjša subjektivno oceno lakote in zmanjša zmogljivost za uživanje velikih količin hrane ([Kalarchian et al., 2002] in [Saunders, 2001]). Zasvojenost z drogami je podobno opredeljena kot izguba zaviralnega nadzora nad uživanjem drog in vztrajanje v navadi kljub zavedanju o potencialno uničujočih zdravstvenih, socialnih ali finančnih posledicah (DSM-IV; Ameriška psihiatrična zveza, 1994). Debelost in zasvojenost z mamili imata značilnosti kompulzivnih motenj, ker očitno ni mogoče uporabiti informacij o prihodnjih škodljivih posledicah do zmernega uživanja in vztrajanja pri uživanju kljub razpoložljivosti manj škodljivega alternativnega vedenja.
Obvezno jemanje drog je pri glodalcih operativno opredeljeno kot uživanje, odporno proti zatiranju s kaznijo ali okoljskih dražljajih, ki napovedujejo kazen ([Pelloux et al., 2007] in [Vanderschuren in Everitt, 2004]). Obdobje razširjenega dostopa do kokaina in drugih drog lahko povzroči pojav kompulzivnega vedenja drog pri podganah ([Ahmed in Koob, 1998], [Deroche-Gamonet et al., 2004] in [Vanderschuren in Everitt, 2004]) ). Podgane z zgodovino obsežnega uživanja kokaina kažejo, da je odporen na motnje z averzivnim pogojenim dražljajem (CS), ki napoveduje negativni izid (tj. Lučka, ki napoveduje oddajo averzivnega stopalnega stopala) ([Belin et al., 2008] in [Vanderschuren in Everitt, 2004]). Nasprotno pa lahko isti averzivni CS močno zmanjša reakcije, ki iščejo droge, pri podganah z relativno omejenim dostopom do zdravila. Glede na podobnost med kompulzivno uporabo drog pri odvisnosti in prenajedanje pri debelosti smo pred kratkim raziskali, ali bodo debele podgane zaužile okusno hrano na kompulzivno všečen način in ali imajo strijski D2R v tem procesu vlogo (Johnson in Kenny, 2010). Ugotovili smo, da debele podgane z zgodovino razširjenega dostopa do okusne hrane še naprej jedo okusno hrano tudi v prisotnosti škodljivega CS (lahka iztočnica), ki je napovedovala oddajo averzivnega stopala (Johnson in Kenny, 2010). V nasprotju s tem je isti averzivni CS motil uživanje hrane v vitkih podganah z zelo omejeno izpostavljenostjo energijsko gosti okusni hrani. Zaužitje uživanja hrane lahko pri debelih podganah postane kompulzivno na podoben način, da lahko uživanje kokaina postane kompulzivno. V skladu s to razlago podatkov so miši, ki so prej imele dostop do prijetne prehrane z veliko maščobami, preživele več časa v averzivnem okolju (močno osvetljenem), da so pridobile okusno hrano, kot miši, ki prej niso imele prehrane (Teegarden in Bale , 2007). Zaradi strahu pred plenilstvom so močno osvetljene odprte arene zelo naklonjene miši (Suarez in Gallup, 1981). Miške bodo zato postale odporne na potencialno negativne posledice njihovega vedenja in bodo tvegale plenidbo, da bi pridobile okusno hrano, tudi če je na voljo manj prijetna hrana s precej manjšo nevarnostjo.
Intrigantno je, da je alel A1 polimorfizma TaqIA, ki ima za posledico znižano strijčno gostoto D2R (Noble, 2000) in zakrčeno strialno aktivacijo kot odgovor na okusno hrano (Stice et al., 2008a), prav tako povezan s pomanjkanjem pri učenju, da bi se izognili dejanjem, ki imajo negativne posledice (Klein in sod., 2007). Ravno ta vrsta neuporabe informacij, povezanih s prihodnjimi negativnimi posledicami prenajedanja, lahko pripomore k razvoju kompulzivnega prehranjevanja pri debelih ljudeh. Ugotovili smo, da se je pojav striptiznega prehranjevanja pri podganah z dostopom do okusne hrane dramatično pospešil po strijatalnem knockdownu D2R (Johnson in Kenny, 2010). Pravzaprav so podgane z strijnim D2R knockdownom, ki so prej imele samo 14 dni daljši dostop do energijsko goste okusne hrane, prikazale prijetno uživanje hrane, ki je bila odporna na motenj zaradi averzivnega CS (Johnson in Kenny, 2010; slika 5). Vendar to časovno obdobje omejene izpostavljenosti okusni hrani ni bilo dovolj, da bi pri kontrolnih podganah (Johnson in Kenny, 14) sprožilo kompulzivno prehranjevanje. Te ugotovitve kažejo, da se pri debelih podganah lahko pojavi prisilni vnos okusne hrane, ki je podoben odvisnosti. Poleg tega pomanjkanje strijatalne D2010R signalizacije, ki pospeši nastanek nagradne hiposenzitivnosti kot odgovor na prekomerno uživanje hrane, prav tako pospeši pojav kompulzivno podobnega prehranjevanja (slika 2).
Interakcije med D2R in hormonskimi regulatorji energijske uravnoteženosti pri debelosti
Eksogeni leptin, ki ga dajemo v VTA, zavira prenašanje in obnašanje hranjenja mezoakumulacij dopamina ([Hommel et al., 2006] in [Krügel et al., 2003]). Poleg akutnega zaviralnega učinka na dopaminske sisteme srednjih možganov obstaja veliko dokazov, da je tonik leptin signalizacija potrebna tudi za vzdrževanje ustreznih ravni mesostriatalne signalizacije dopamina. Flier in sodelavci so ugotovili, da imajo ob / ob miši nižjo raven tirozin hidroksilaze v nevronih srednjega mozga, kar je ključni encim pri biosintezi dopamina (Fulton et al., 2006). Poleg tega so ob / ob miši zmanjšale sproščeno dopamin v NAc (Fulton in sod., 2006) in zmanjšale somatodendritične vezikularne zaloge dopamina v VTA in SN (Roseberry et al., 2007). Te pomanjkljivosti v strojih za proizvodnjo dopamina in miših za prenos signala v ob / ob miškah smo odpravili z zdravljenjem z leptinom ([Fulton et al., 2006] in [Pfaffly et al., 2010]). Dejansko je leptin, ki se vliva le v LH, zadostoval za popravljanje nefunkcionalnega prenosa dopamina pri miših ob / ob (Leinninger et al., 2009), kar kaže na to, da celice, ki izražajo leptinske receptorje v LH, delujejo za vzdrževanje ustrezne ravni signala dopamina. Poleg zmanjšanja proizvodnje in sproščanja dopamina so ob / ob miške ponavadi imele tudi nižje ravni izražanja D2R v striatumu (Pfaffly et al., 2010). Poleg tega je eksogeno zdravljenje z leptinom v režimu, ki ima za posledico razvoj neobčutljivosti na signalizacijo leptina (tj. Odpornost na leptin), pri mišjih divjem tipu (Pfaffly et al., 2) izrazito znižalo ravni striga D2010R. Debele podgane razvijejo odpornost proti leptinu v VTA ([Matheny et al., 2011] in [Scarpace et al., 2010]) in imajo tudi nižje ravni TH v VTA, zmanjšano sproščanje dopamina v striatumu in znižano strijatalno raven D2R (Geiger et al., 2008). Skupaj ti podatki kažejo, da ima leptin zapletene ukrepe na dopaminskih sistemih srednjega možganov. Po eni strani ima akutna aktivacija leptinskih receptorjev v VTA zaviralni učinek na prenos dopamina mezoakumulacij in lahko zavira hranjenje ([Hommel et al., 2006] in [Krügel et al., 2003]). Po drugi strani je signalizacija leptina v srednjem možganu potrebna za vzdrževanje ustrezne proizvodnje dopamina in prenosa signala, genetski primanjkljaji signalizacije leptina ali razvoj odpornosti na leptin pri debelosti pa močno moti dopaminske sisteme mezoakumulacije. Kot taka je zanimiva možnost, da ima lahko razvoj odpornosti na leptin v dopaminergičnih nevronih srednjega možganov med razvojem debelosti osrednjo vlogo pri motenju strijatalnega signalizacije D2R, ki kaže, da povzroča nastanek zasvojenosti kot nagradne disfunkcije in kompulzivno prenajedanje. (Slika 5) pri debelih podganah.
Poleg zapletenih učinkov leptinske signalizacije na mesostriatalni dopaminergični prenos, obstaja veliko dokazov, da lahko D2R uravnavajo signalizacijo leptina. Agonist BXokumina agonist D2R zmanjšuje kroženje leptina v obtoku ([Doknic et al., 2002], [Kok et al., 2006] in [Mastronardi idr., 2001]), kar kaže, da D2Rs vplivajo na zaviralno raven. Poleg tega so miši z ničelno mutacijo v genu D2R izboljšale signalizacijo leptina v hipotalamusu in so bolj občutljive na anorektične učinke leptina (Kim in sod., 2010). Dobro je znano, da se raven leptina med razvojem debelosti (hiperleptinemija) poveča, vendar je hkrati sočasno zmanjšanje občutljivosti na signalizacijo leptina (tj. Odpornost na leptin) (Hamilton et al., 1995). Tako je zanimiva možnost, da lahko zmanjšanje strijatalne D2R signalizacije med razvojem debelosti predstavlja kompenzacijski odziv na prekomerno porabo okusne hrane in povečanje telesne mase, ki poveča koncentracijo leptina v obtoku in poveča njeno signalno učinkovitost za premagovanje razvoja odpornosti na leptin. Takšno delovanje lahko poveča zaviralne učinke leptina na strijatalne sisteme, ki uravnavajo odzivnost na okusno hrano ([Farooqi et al., 2007], [Fulton et al., 2006] in [Hommel et al., 2006]) in s tem delujejo. da ublaži hedonske odzive na okusno hrano. Če ugotovimo to ugotovitev in regulativno vlogo leptina na zgoraj opisanih D2R, se zdi, da sta lahko leptin in D2R signalizacija vzajemno povezana, da bi uravnavala homeostatični in hedonski vidik obnašanja hranjenja.
Disregulirani možganski stresni sistemi pri debelosti
Signalnost leptina v srednjem možganu deluje na uravnavanje prenosa dopamina mezoakumulacij in odzivnost na hedonsko hrano. Vendar nevroni v VTA, ki izražajo receptorje za leptin, projicirajo na NAc in namesto tega kažejo izrazitejše projekcije na osrednje jedro amigdale (CeA) (Leshan et al., 2010). V okviru prehranjevalnega vedenja je znano, da CeA uravnava zaviralne učinke škodljivih okoljskih dražljajev na uživanje hrane (Petrovich et al., 2009). Natančneje, lezije celice CeA, vendar ne bazolateralne amigdale (BLA), odpravijo zaviralne učinke pogojene spodbude, povezane s stopalnimi udarci na hranjenje, kar kaže na to, da je CeA kritičen za inhibicijski nadzor nad obnašanjem krme kot odziv na okoljske napovedi, ki napovedujejo negativni izid ( Petrovich et al., 2009). Debele podgane ali neobolele podgane z strijcem D2R in z dostopom do okusne hrane še naprej uživajo okusno hrano na kompulzivno podoben način v prisotnosti averzivnega CS. Ti učinki so presenetljivo podobni motenju reaktivnosti na averzivni CS pri podganah, ki so bile poškodovane s CeA (Petrovich et al., 2009). Tako bo pomembno ugotoviti, ali spremembe v aktivnosti CeA, morda kot posledica strijnega zniževanja D2R ali razvoja odpornosti na leptin v srednjem možganu, prispevajo k pojavu kompulzivne prehrane pri debelih podganah.
Poleg uravnavanja učinkov škodljivih okoljskih dražljajev na vedenje hranjenja ima lahko CeA tudi ključno vlogo pri hedonskem prehranjevanju, povezanem s stresom. Pri ljudeh stres močno motivira izbiro in porabo energijsko goste okusne hrane, neodvisno od kaloričnih potreb ([Gluck et al., 2004], [Kandiah et al., 2006] in [O'Connor et al., 2008]) , debelost pa je povezana s povišanim izločanjem glukokortikoidov, povezanim s stresom ([Björntorp in Rosmond, 2000] in [la Fleur, 2006]). Okoljski in socialni stresorji povzročajo tudi hiperfagijo energijsko goste okusne hrane pri glodalcih in opicah, pri čemer uživanje okusne hrane lahko omili škodljive učinke stresa ([Dallman et al., 2003], [Dallman et al., 2006], [Pecoraro et al., 2004] in [Wilson et al., 2008]). Poleg tega lahko zdravilo johimbin, ki povzroča stres, obnovi predhodno ugasnjeno okusno hrano pri iskanju odzivov (pritiskanje vzvoda) pri podganah, učinek, ki ga oslabi antalarmin receptorja za sproščanje kortikotropin-1 (CRF-1) antalarmin (Ghitza et al., 2006 ). Pomembno je poudariti, da so natančni učinki stresa na uživanje hrane pri ljudeh in laboratorijskih živalih odvisni od narave in velikosti stresorja, vrste hrane, ki je na voljo za uživanje (okusna v primerjavi z blagimi), telesne teže in spola (Dallman , 2010).
Mišice z razširjenim dostopom do prijetne diete z veliko maščob so imele zmanjšano izražanje stresnega hormona CRF v ceA (Teegarden in Bale, 2007). Nasprotno, miši, ki so se "umaknile" iz okusne prehrane, so povečale izražanje CRF v celicah CeA (Teegarden in Bale, 2007). Ta učinek je zelo podoben povečanemu izražanju CRF pri CeA, odkritem pri podganah, ki so se umaknile od vseh večjih zlorab (Koob, 2010). Ker lahko nadaljnja uporaba drog normalizira ta averzivni nevrobiološki odziv na odvzem zdravila, je hipoteza, da lahko hiperaktivni prenos CRF v CeA in drugih limbičnih strukturah olajša razvoj kompulzivne uporabe drog (Koob in Zorrilla, 2010). V skladu s tem stališčem so miši, ki so se umaknile iz prijetne energijsko goste hrane, ki je imela v CeA povišane ravni CRF, preživele bistveno več časa v averzivnem (močno osvetljenem) okolju, da so pridobile okusno hrano, kot miši, ki s hrano nimajo predhodnih izkušenj. čeprav je bil manj prijeten na voljo v neaktivnem (temno osvetljenem) okolju (Teegarden in Bale, 2007). Miše zato postanejo odporne na potencialno negativne posledice njihovega obnavljanja in tvegajo, da bodo dobile okusno hrano, tudi če je na voljo manj prijetna hrana na veliko nižji nevarnosti, kar bo delno zmanjšalo prenos CRF v CeA (Teegarden in Bale, 2007). Več nadaljnjih dokazov podpira vlogo prenosa CRF pri kompulzivnem prehranjevanju. Nedavna študija je zlasti ocenila učinke antagonista receptorja CRF-1 na R121919 na porabo hrane pri podganah, pri katerih so bile ciklične razlike v njihovi prehrani, pri katerih so imele dostop do običajnih dnevnih zaužitih 5 dni na teden in dostop do okusne sladkorne diete 2 dni na teden (Cottone et al., 2009). Po 7 tednih tega cikličnega odstopanja v prehrani je R121919 zmanjšal prekomerno uživanje zelo okusne prehrane in povečal porabo blage chow (Cottone et al., 2009). Poleg tega so se ravni CRF v celičnih podganah med odtegnitvijo iz okusne prehrane povečale, vendar so se po ponovni izpostavitvi okusni prehrani vrnili na izhodiščne ravni (Cottone in sod., 2009). Končno je bila CRF regulacija prenosa GABAergike v CeA okrepljena pri kolesarjenih podganah, ki so bile deležne umika iz okusne prehrane, v primerjavi s kontrolnimi podganami, ki so prej imele dostop le do govejega paprika, kar se odraža v dejstvu, da je R121919 motil vzbujanje zaviralnega potenciala GABAergic v post-sinaptičnem potencialu v Rezine CeA iz cikliranih podgan v koncentraciji, ki ni spremenila prenosa v rezinah pri kontrolnih podganah (Cottone et al., 2009). Zanimivo je, da je bil podoben učinek CRF na GABAergični prenos pri CeA opažen tudi pri podganah, ki so se umaknile zaradi kronične izpostavljenosti etanolu (Roberto in sod., 2010). Nazadnje CeA, posteljno jedro stria terminalis (BNST) in NAc lupina tvorita večjo sosednjo strukturo, imenovano "razširjena amigdala". Infuzija CRF v lupino NAc na mestih, ki spodbujajo hedonsko prehranjevanje, poveča motivacijsko moč okolja izvleček, ki je bil prej seznanjen z razpoložljivostjo okusne hrane (Peciña in sod., 2006a). Stres lahko zato poveča vidnost okoljskih napak, povezanih s hrano, s spreminjanjem aktivnosti nevronov lupine NAc. Skupaj te ugotovitve kažejo, da lahko prekomerno uživanje hrane ali zlorabe drog, ki povzroči zlorabo, povzroči podobne nevroadaptivne odzive v ekstrahipotalamičnih stresnih poteh v možganih, kar lahko prispeva k kompulzivnemu vedenju.
Sklepi
V zadnjem času je bil dosežen velik napredek pri prepoznavanju možganskih sistemov, vključenih v hedonske učinke okusne hrane, in prilagoditev, ki se pojavijo v teh vezjih kot odziv na prekomerno uživanje okusne hrane in povečanje telesne mase. Presenetljivo je, da se podobni možganski sistemi in običajni prilagodljivi odzivi sprožijo kot odziv na uživanje tako okusne hrane kot zdravil, ki povzročajo zasvojenost. Zlasti prekomerno uživanje okusne hrane ali zlorabe mamil povzroča podobne pomanjkljivosti v odzivnosti možganskih sistemov nagrajevanja. Okusna hrana in zdravila, ki povzročajo zasvojenost, povzročajo primanjkljaj pri prenosu dopamina skozi striat in izražanju striatalnih D2R. Okusna hrana in zdravila, ki povzročajo zasvojenost, pri glodalcih sprožijo tudi kompulzivno podobno obnašanje in vključijo ekstrahipotalamični stresni odziv. Nazadnje, pogoste genetske ranljivosti v sistemih nagrajevanja možganov lahko posameznike povzročijo prenajedanje in debelost, pa tudi uživanje drog in zasvojenost. Na podlagi teh in drugih podobnosti med debelostjo in odvisnostjo od drog se trdi, da je treba debelost vključiti kot diagnostično kategorijo v prihodnji DSM-V ([Devlin, 2007] in [Volkow in O'Brien, 2007] ). Ob upoštevanju tega bodo kritična področja prihodnjih raziskav vključevala nadaljnje preiskovanje možnih nevrobioloških prekrivanj med kompulzivnim prenajedanjem in uživanjem drog. Pomembno bo na primer preizkusiti, ali je debelost povezana z razvojem navadam podobnega vedenja, ki je posledica plastičnosti v hrbtnem striatumu, na enak način, kot je odvisnost od drog lahko povezana s preoblikovanjem striat in pojavom navadam podobnega iskanja drog. vedenja ([Everitt in Robbins, 2005], [Hollander et al., 2010] in [Kasanetz et al., 2010]). Tudi kortikalne možganske regije, ki sodelujejo pri izvršilnem nadzoru in odločanju (tj. Predfrontalna skorja) in pri interoceptivni obdelavi (otočna skorja), so bile močno vpletene v zasvojenost z drogami ([Everitt et al., 2008], [Fineberg et al., 2010 ], [Koob in Volkow, 2010] in [Naqvi in Bechara, 2009]), vendar je malo znano o njihovi natančni vlogi pri kompulzivnem prehranjevanju in debelosti, npr. ([Nair et al., 2011] in [Volkow et al. , 2009]). Zgoraj pregledani podatki skupaj podpirajo idejo, da lahko debelost in odvisnost od drog izvirajo iz podobnih nevroadaptivnih odzivov v možganskih nagrajevalnih vezjih, in nakazujejo, da znani mehanizmi zasvojenosti lahko predstavljajo hevristični okvir za razumevanje debelosti.
Priznanja
Avtorja podpirajo štipendije Nacionalnega inštituta za zlorabo drog (NIDA). Avtor se zahvaljuje Paulu Johnsonu in Christie Fowler za dragocene vpoglede in komentarje o rokopisu. To je številka rokopisa 21042 iz Raziskovalnega inštituta Scripps.
Reference
1.
o Abizaid et al., 2006a
o A. Abizaid, Q. Gao, TL Horvath
o Misli za hrano: Možganski mehanizmi in obrobno energijsko ravnovesje
o Neuron, 51 (2006), str. 691 – 702
o
2.
o Abizaid et al., 2006b
o A. Abizaid, ZW Liu, ZB Andrews, M. Shanabrough, E. Borok, JD Elsworth, RH Roth, MW Sleeman, MR Picciotto, MH Tschöp idr.
o Ghrelin modulira aktivnost in sinaptično vnosno organizacijo dopaminskih nevronov srednjega mozga, hkrati pa spodbuja apetit
o J. Clin. Invest., 116 (2006), str. 3229 – 3239
o
3.
o Ahmed in Koob, 1998
o SH Ahmed, GF Koob
o Prehod z zmernega na prekomerni vnos drog: Sprememba hedonske nastavljene vrednosti
o Znanost, 282 (1998), str. 298 – 300
o
4.
o Ahmed in Koob, 2005
o SH Ahmed, GF Koob
o prehod na zasvojenost z drogami: negativni okrepitveni model, ki temelji na alostatskem zmanjšanju funkcije nagrajevanja
o Psihofarmakologija (Berl.), 180 (2005), str. 473 – 490
o
5.
o Ahmed in sod., 2002
o SH Ahmed, PJ Kenny, GF Koob, A. Markou
o Nevrobiološki dokazi za hedonsko alostazo, povezano z naraščajočo uporabo kokaina
o Nat. Nevrosci., 5 (2002), str. 625 – 626
o
6.
o Allison in sod., 1999
o DB Allison, KR Fontaine, JE Manson, J. Stevens, TB VanItallie
o Letne smrti, ki jih je mogoče pripisati debelosti v ZDA
o JAMA, 282 (1999), strani 1530 – 1538
o
7.
o Ameriško psihiatrično združenje, 1994
o Ameriško psihiatrično združenje
o Diagnostični in statistični priročnik duševnih motenj
o (četrta izdaja) Ameriško psihiatrično združenje, Washington, DC (1994)
o
8.
o Angeles-Castellanos in sod., 2007
o M. Angeles-Castellanos, J. Mendoza, C. Escobar
o Omejeni načini hranjenja dnevni ritmi c-Fos in imunske reaktivnosti proteina Per1 v kortikolimbičnih regijah pri podganah
o Nevroznanost, 144 (2007), str. 344 – 355
o
9.
o Baicy et al., 2007
o K. Baicy, ED London, J. Monterosso, ML Wong, T. Delibasi, A. Sharma, J. Licinio
o Nadomeščanje leptina spremeni odziv možganov na prehrano pri odraslih z pomanjkanjem leptina
o Proc. Natl. Acad. Sci. ZDA, 104 (2007), str. 18276 – 18279
o
10.
o Baldo in sod., 2004
o BA Baldo, L. Gual-Bonilla, K. Sijapati, RA Daniel, CF Landry, AE Kelley
o Aktivacija subpopulacije hipotalamičnih nevronov, ki vsebujejo oreksin / hipokretin, z inhibicijo lupine okroglinskega jedra, ki ga posreduje GABAA, vendar ne z izpostavljenostjo novemu okolju
o Eur. J. Neurosci., 19 (2004), str. 376 – 386
o
11.
o Balleine in Dickinson, 2000
o BW Balleine, A. Dickinson
o Vpliv poškodb možganske skorje na instrumentalno kondicioniranje: dokazi za vlogo v spodbujevalnem spominu
o J. Neurosci., 20 (2000), str. 8954 – 8964
o
12.
o Barnard in sod., 2009
o ND Barnard, EP Noble, T. Ritchie, J. Cohen, DJ Jenkins, G. Turner-McGrievy, L. Gloede, AA Green, H. Ferdowsian
o D2 receptor za dopamin Taq1A polimorfizem, telesna teža in prehranski vnos pri diabetesu tipa 2
o Prehrana, 25 (2009), str. 58 – 65
o
13.
o Basso in Kelley, 1999
o AM Basso, AE Kelley
o Hranjenje, ki ga povzroča stimulacija GABA (A) receptorjev znotraj lupine jedra jedra: Regionalno preslikava in karakterizacija makronutrientov in okus
o Behav. Nevrosci., 113 (1999), str. 324 – 336
o
14.
o Batterham et al., 2007
o RL Batterham, DH ffytche, JM Rosenthal, FO Zelaya, GJ Barker, DJ Withers, SC Williams
o PYY modulacija kortikalnih in hipotalamičnih možganskih področij napoveduje hranjenje pri ljudeh
o Narava, 450 (2007), str. 106 – 109
o
15.
o Baxter in Murray, 2002
o MG Baxter, EA Murray
o Amigdala in nagrada
o Nat. Rev. Neurosci., 3 (2002), str. 563 – 573
o
16.
o Bean in sod., 2008
o MK Bean, K. Stewart, ME Olbrisch
o Debelost v Ameriki: posledice za klinične in zdravstvene psihologe
o J. Clin. Psihola. Med. Nastavitve, 15 (2008), str. 214 – 224
o
17.
o Beaver in sod., 2006
o JD Beaver, AD Lawrence, J. van Ditzhuijzen, MH Davis, A. Woods, AJ Calder
o Posamezne razlike v nagrajevanju napovedujejo nevronske odzive na slike hrane
o J. Neurosci., 26 (2006), str. 5160 – 5166
o
18.
o Belin et al., 2008
o D. Belin, AC Mar, JW Dalley, TW Robbins, BJ Everitt
o Velika impulzivnost napoveduje prehod na kompulzivno jemanje kokaina
o Znanost, 320 (2008), str. 1352 – 1355
o
19.
o Berridge, 1996
o KC Berridge
o Nagrada za hrano: Brain substrati želja in všečkov
o Nevrosci. Biobehav. Rev., 20 (1996), str. 1 – 25
o
20.
o Berridge, 2009
o KC Berridge
o Nagrade "všeč" in "hočejo" hrano: možganske podlage in vloge pri motnjah hranjenja
o Fiziol. Behav., 97 (2009), str. 537 – 550
o
21.
o Björntorp in Rosmond, 2000
o P. Björntorp, R. Rosmond
o Debelost in kortizol
o Prehrana, 16 (2000), str. 924 – 936
o
22.
o Blundell in Herberg, 1968
o JE Blundell, LJ Herberg
o Relativni učinki prehranskega primanjkljaja in obdobja pomanjkanja na stopnjo električne samo-stimulacije lateralnega hipotalamusa
o Narava, 219 (1968), str. 627 – 628
o
23.
o Booth et al., 2008
o ML Booth, RL Wilkenfeld, DL Pagnini, SL Booth, LA King
o Dojemanje mladostnikov o prekomerni teži in debelosti: Študija o teži mnenja
o J. Paediatr. Otroško zdravje, 44 (2008), str. 248 – 252
o
24.
o Bragulat in sod., 2010
o V. Bragulat, M. Dzemidzic, C. Bruno, CA Cox, T. Talavage, RV Considine, DA Kareken
o Ženske sonde vonja možganov v možni gladi: pilotska študija fMRI
o Debelost, Srebrna pomlad, MD (2010)
o
25.
o Cabanac in Johnson, 1983
o M. Cabanac, KG Johnson
o Analiza konflikta med okusnostjo in izpostavljenostjo mrazu pri podganah
o Fiziol. Behav., 31 (1983), str. 249 – 253
o
26.
o Campfield in sod., 1995
o LA Campfield, FJ Smith, Y. Guisez, R. Devos, P. Burn
o rekombinantni mišji OB protein: dokazi za periferni signal, ki povezuje adipoznost in centralne nevronske mreže
o Znanost, 269 (1995), str. 546 – 549
o
27.
o Cannon in Palmiter, 2003
o CM Cannon, RD Palmiter
o Nagrada brez dopamina
o J. Neurosci., 23 (2003), str. 10827 – 10831
o
28.
o Carr in Simon, 1984
o KD Carr, EJ Simon
o Povečanje nagrade z lakoto je opioidno posredovano
o Možganska rez., 297 (1984), str. 369 – 373
o
29.
o centri za nadzor in preprečevanje bolezni, 2009
o centri za nadzor in preprečevanje bolezni (2009). Ameriški trendi debelosti (Atlanta: centri za nadzor in preprečevanje bolezni).
o
30.
o Colantuoni in sod., 2001
o C. Colantuoni, J. Schwenker, J. McCarthy, P. Rada, B. Ladenheim, JL Cadet, GJ Schwartz, TH Moran, BG Hoebel
o Prekomerni vnos sladkorja spremeni vezavo na dopamin in mu-opioidne receptorje v možganih
o Neuroreport, 12 (2001), str. 3549 – 3552
o
31.
o Cornelius in sod., 2010
o JR Cornelius, M. Tippmann-Peikert, NL Slocumb, CF Frerichs, MH Silber
o Motnje nadzora nad impulzi z uporabo dopaminergičnih zdravil pri sindromu nemirnih nog: Študija o nadzoru primerov
o Sleep, 33 (2010), str. 81 – 87
o
32.
o Cornier in sod., 2009
o MA Cornier, AK Salzberg, DC Endly, DH Bessesen, DC Rojas, JR Tregellas
o Učinki prekomerne hranjenja na nevronski odziv na vizualne znake hrane pri tankih in zmanjšanih debelih ljudeh
o PLOS ONE, 4 (2009), str. e6310 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0006310
o
33.
o Cottone et al., 2009
o P. Cottone, V. Sabino, M. Roberto, M. Bajo, L. Pockros, JB Frihauf, EM Fekete, L. Steardo, KC Rice, DE Grigoriadis idr.
o Zaposlovanje v sistemu CRF posreduje temno stran kompulzivnega prehranjevanja
o Proc. Natl. Acad. Sci. ZDA, 106 (2009), str. 20016 – 20020
o
34.
o Krog, 2009
o A. Dagher
o Nevrobiologija apetita: lakota kot odvisnost
o Int. J. Obes. (Lond.), 33 (Suppl 2) (2009), str. S30 – S33
o
35.
o Dagher in Robbins, 2009
o A. Dagher, TW Robbins
o Osebnost, odvisnost, dopamin: vpogled v Parkinsonovo bolezen
o Neuron, 61 (2009), str. 502 – 510
o
36.
o Dallman, 2010
o MF Dallman
o Stresno povzročena debelost in čustveni živčni sistem
o Trendi endokrinola. Metab., 21 (2010), str. 159 – 165
o
37.
o Dallman in sod., 2003
o MF Dallman, N. Pecoraro, SF Akana, SE La Fleur, F. Gomez, H. Houshyar, ME Bell, S. Bhatnagar, KD Laugero, S. Manalo
o Kronični stres in debelost: nov pogled na "udobno hrano"
o Proc. Natl. Acad. Sci. ZDA, 100 (2003), str. 11696 – 11701
o
38.
o Dallman in sod., 2006
o MF Dallman, NC Pecoraro, SE La Fleur, JP Warne, AB Ginsberg, SF Akana, KC Laugero, H. Houshyar, AM Strack, S. Bhatnagar, ME Bell
o Glukokortikoidi, kronični stres in debelost
o Prog. Brain Res., 153 (2006), str. 75 – 105
o
39.
o Davis in sod., 2004
o C. Davis, S. Strachan, M. Berkson
o Občutljivost za nagrajevanje: Posledice prenajedanja in prekomerne teže
o Apetit, 42 (2004), str. 131 – 138
o
40.
o Davis in sod., 2008
o JF Davis, AL Tracy, JD Schurdak, MH Tschöp, JW Lipton, DJ Clegg, SC Benoit
o Izpostavljenost povišani ravni prehranske maščobe zmanjšuje nagrado psihostimulantov in promet mezolimbičnega dopamina pri podganah
o Behav. Nevrosci., 122 (2008), str. 1257 – 1263
o
41.
o de Araujo in sod., 2010
o IE de Araujo, X. Ren, JG Ferreira
o Presnavljanje v možganskih dopaminskih sistemih
o Rezultati Probl. Cell Differ., 52 (2010), str. 69 – 86
o
42.
o Delin in sod., 1997
o CR Delin, JM Watts, JL Saebel, PG Anderson
o prehranjevalno vedenje in izkušnja lakote po operaciji obvodov želodca zaradi morbidne debelosti
o Obes. Surg., 7 (1997), strani 405 – 413
o
43.
o Deroche-Gamonet in sod., 2004
o V. Deroche-Gamonet, D. Belin, PV Piazza
o Dokazi za podobnost odvisnosti pri podganah
o Znanost, 305 (2004), str. 1014 – 1017
o
44.
o Devlin, 2007
o MJ Devlin
o Ali v DSM-V obstaja mesto za debelost?
o Int. J. Eat. Disord., 40 (Suppl) (2007), strani S83 – S88
o
45.
o Doknic in sod., 2002
o M. Doknič, S. Pekić, M. Žarković, M. Medic-Stojanoska, C. Dieguez, F. Casanueva, V. Popovic
o Dopaminergični ton in debelost: vpogled v prolaktinom, zdravljen z bromokriptinom
o Eur. J. Endokrinol., 147 (2002), str. 77 – 84
o
46.
o Everitt in Robbins, 2005
o BJ Everitt, TW Robbins
o Nevronski sistemi okrepitve zaradi odvisnosti od drog: Od dejanj do navad do prisile
o Nat. Nevrosci., 8 (2005), str. 1481 – 1489
o
47.
o Everitt in sod., 2008
o BJ Everitt, D. Belin, D. Economidou, Y. Pelloux, JW Dalley, TW Robbins
o Pregled. Nevronski mehanizmi, na katerih temelji ranljivost za razvijanje kompulzivnih navad in odvisnosti od drog
o Philos. Trans R. Soc. Lond. B Biol. Sci., 363 (2008), str. 3125 – 3135
o
48.
o Farooqi in sod., 2007
o IS Farooqi, E. Bullmore, J. Keogh, J. Gillard, S. O'Rahilly, PC Fletcher
o Leptin uravnava strijatalne regije in človekovo prehranjevalno vedenje
o Znanost, 317 (2007), str. 1355
o
49.
o Felsted in sod., 2010
o JA Felsted, X. Ren, F. Chouinard-Decorte, DM Small
o Gensko določene razlike v odzivu možganov na primarno nagrado za hrano
o J. Neurosci., 30 (2010), str. 2428 – 2432
o
50.
o Figlewicz in sod., 2001
o DP Figlewicz, MS Higgins, SB Ng-Evans, PJ Havel
o Leptin pri podganah z omejeno hrano obrne prednost mestu, ki je pogojeno s saharozo
o Fiziol. Behav., 73 (2001), str. 229 – 234
o
51.
o Figlewicz in sod., 2003
o DP Figlewicz, SB Evans, J. Murphy, M. Hoen, DG Baskin
o Izražanje receptorjev za inzulin in leptin v ventralnem tegmentalnem območju / substantia nigra (VTA / SN) podgane
o Možganska rez., 964 (2003), str. 107 – 115
o
52.
o Fineberg in sod., 2010
o NA Fineberg, MN Potenza, SR Chamberlain, HA Berlin, L. Menzies, A. Bechara, BJ Sahakian, TW Robbins, ET Bullmore, E. Hollander
o Sondiranje kompulzivnega in impulzivnega vedenja, od modelov živali do endofenotipov: narativni pregled
o Neuropsychopharmacology, 35 (2010), str. 591 – 604
o
53.
o Finkelstein in sod., 2005
o EA Finkelstein, CJ Ruhm, KM Kosa
o Ekonomski vzroki in posledice debelosti
o Annu. Rev. Public Health, 26 (2005), str. 239 – 257
o
54.
o Flegal et al., 2010
o KM Flegal, dr. Carroll, CL Ogden, LR Curtin
o Razširjenost in trendi debelosti med odraslimi v ZDA, 1999-2008
o JAMA, 303 (2010), strani 235 – 241
o
55.
o Foo in Mason, 2005
o H. Foo, P. Mason
o Senzorično zatiranje med hranjenjem
o Proc. Natl. Acad. Sci. ZDA, 102 (2005), str. 16865 – 16869
o
56.
o Franken in Muris, 2005
o IH Franken, P. Muris
o Posamezne razlike v občutljivosti nagrad so povezane s hrepenenjem po hrani in relativno telesno težo pri zdravih ženskah
o Apetit, 45 (2005), str. 198 – 201
o
57.
o Friedman in sod., 2011
o A. Friedman, E. Lax, Y. Dikshtein, L. Abraham, Y. Flaumenhaft, E. Sudai, M. Ben-Tzion, G. Yadid
o Električna stimulacija stranske habenule zavira učinek na samo dajanje saharoze
o Nevrofarmakologija, 60 (2011), str. 381 – 387
o
58.
o Fulton in sod., 2000
o S. Fulton, B. Woodside, P. Shizgal
o Modulacija vezja nagrad možganov z leptinom
o Znanost, 287 (2000), str. 125 – 128
o
59.
o Fulton in sod., 2006
o S. Fulton, P. Pissios, RP Manchon, L. Stiles, L. Frank, EN Pothos, E. Maratos-Flier, JS Flier
o Leptinska ureditev poti dopamina mezoakumulacij
o Neuron, 51 (2006), str. 811 – 822
o
60.
o Gao in Horvath, 2007
o Q. Gao, TL Horvath
o Nevrobiologija hranjenja in porabe energije
o Annu. Rev. Neurosci., 30 (2007), str. 367 – 398
o
61.
o Gautier in sod., 2000
o JF Gautier, K. Chen, AD Salbe, D. Bandy, RE Pratley, M. Heiman, E. Ravussin, EM Reiman, PA Tataranni
o Diferencialni možganski odzivi na satje pri debelih in vitkih moških
o Diabetes, 49 (2000), str. 838 – 846
o
62.
o Geiger in sod., 2008
o BM Geiger, GG Behr, LE Frank, AD Caldera-Siu, MC Beinfeld, EG Kokkotou, EN Pothos
o Dokazi o pomanjkljivi mezolimbični eksocitozi dopamina pri podganah, nagnjenih k debelosti
o FASEB J., 22 (2008), str. 2740 – 2746
o
63.
o Geiger in sod., 2009
o BM Geiger, M. Haburčak, NM Avena, MC Moyer, BG Hoebel, EN Pothos
o Primanjkljaji nevrotransmisije mezolimbičnega dopamina pri prehranski debelosti pri podganah
o Nevroznanost, 159 (2009), str. 1193 – 1199
o
64.
o Ghitza in sod., 2006
o UE Ghitza, SM Grey, DH Epstein, KC Rice, Y. Shaham
o Nevropsihoparmakologija
o Anksiogena droga johimbin ponovno vzpostavi prijazno iskanje hrane v modelu ponovitve podgan: Vloga receptorjev CRF (1), 33 (2006), str. 2188 – 2196
o
65.
o Gluck in sod., 2004
o ME Gluck, A. Geliebter, J. Hung, E. Yahav
o Kortizol, lakota in želja po prenajedanju po hladnem stresnem testu pri debelih ženskah z motnjo prehranjevanja
o Psihosom. Med., 66 (2004), str. 876 – 881
o
66.
o Goldstone et al., 2009
o AP Goldstone, CG Prechtl de Hernandez, JD Beaver, K. Muhammed, C. Croese, G. Bell, G. Durighel, E. Hughes, AD Waldman, G. Frost, JD Bell
o Nagnjeni predlogi za nagrajevanje možganov na visoko kalorično hrano
o Eur. J. Neurosci., 30 (2009), str. 1625 – 1635
o
67.
o Halaas et al., 1995
o JL Halaas, KS Gajiwala, M. Maffei, SL Cohen, BT Chait, D. Rabinowitz, RL Lallone, SK Burley, JM Friedman
o Učinki na zmanjšanje teže plazemskega proteina, ki ga kodira debeli gen
o Znanost, 269 (1995), str. 543 – 546
o
68.
o Hamilton in sod., 1995
o BS Hamilton, D. Paglia, AY Kwan, M. Deitel
o Povečana ekspresija debele mRNA v maščobnih celicah v omentalu pri množično debelih ljudeh
o Nat. Med., 1 (1995), str. 953 – 956
o
69.
o Hernandez in Hoebel, 1988
o L. Hernandez, BG Hoebel
o Nagrada za hrano in kokain povečujeta zunajcelični dopamin v jedrih, merjeno z mikrodializo
o Life Sci., 42 (1988), str. 1705 – 1712
o
70.
o Hill et al., 2003
o JO Hill, HR Wyatt, GW Reed, JC Peters
o Debelost in okolje: Kam gremo od tu?
o Znanost, 299 (2003), str. 853 – 855
o
71.
o Hoebel, 1969
o BG Hoebel
o Hranjenje in samo-stimulacija
o Ann NY Acad. Sci., 157 (1969), str. 758 – 778
o
72.
o Hoebel in Balagura, 1967
o BG Hoebel, S. Balagura
o Samo stimuliranje lateralnega hipotalamusa, spremenjenega z insulinom in glukagonom
o Fiziol. Behav., 2 (1967), str. 337 – 340
o
73.
o Hoebel in Teitelbaum, 1962
o BG Hoebel, P. Teitelbaum
o Hipotalamični nadzor hranjenja in samo-stimulacija
o Znanost, 135 (1962), str. 375 – 377
o
74.
o Hoebel in Thompson, 1969
o BG Hoebel, RD Thompson
o Averzija do lateralne hipotalamične stimulacije, ki jo povzroča intragastrično hranjenje ali debelost
o J. Comp. Fiziol. Psychol., 68 (1969), str. 536 – 543
o
75.
o Hofmann in sod., 2010
o W. Hofmann, GM van Koningsbruggen, W. Stroebe, S. Ramanathan, H. Aarts
o Ko se veselje odvija: hedonski odzivi na mamljivo hrano
o Psihola. Sci., 21 (2010), str. 1863 – 1870
o
76.
o Holland in Gallagher, 2004
o PC Holland, M. Gallagher
o Amigdala-čelne interakcije in pričakujemo pričakovano pričakovano pričakovanje
o Curr. Mnenje. Neurobiol., 14 (2004), str. 148 – 155
o
77.
o Hollander in sod., 2010
o JA Hollander, HI Im, AL Amelio, J. Kocerha, P. Bali, Q. Lu, D. Willoughby, C. Wahlestedt, dr. Conkright, PJ Kenny
o Striatalna mikroRNA nadzoruje vnos kokaina s pomočjo CREB signalizacije
o Narava, 466 (2010), str. 197 – 202
o
78.
o Hommel in sod., 2006
o JD Hommel, R. Trinko, RM Sears, D. Georgescu, ZW Liu, XB Gao, JJ Thurmon, M. Marinelli, RJ DiLeone
o Signalizacija leptinskih receptorjev v nevronih srednjega mozga uravnava hranjenje
o Neuron, 51 (2006), str. 801 – 810
o
79.
o Imaizumi in sod., 2001
o M. Imaizumi, M. Takeda, A. Suzuki, S. Sawano, T. Fushiki
o Prednost za hrano z veliko maščob pri miših: ocvrt krompir v primerjavi s kuhanim krompirjem
o Apetit, 36 (2001), str. 237 – 238
o
80.
o Jerlhag in sod., 2006
o E. Jerlhag, E. Egecioglu, SL Dickson, M. Andersson, L. Svensson, JA Engel
o Ghrelin spodbuja lokomotorno aktivnost in akumbalno prelivanje dopamina prek centralnih holinergičnih sistemov pri miših: posledice za njegovo sodelovanje pri nagrajevanju možganov
o odvisnik. Biol., 11 (2006), str. 45 – 54
o
81.
o Jerlhag in sod., 2007
o E. Jerlhag, E. Egecioglu, SL Dickson, A. Douhan, L. Svensson, JA Engel
o Dajanje Ghrelina v tegmentalna območja spodbuja lokomotorno aktivnost in poveča zunajcelično koncentracijo dopamina v jedrih
o odvisnik. Biol., 12 (2007), str. 6 – 16
o
82.
o Jhou in sod., 2009
o TC Jhou, HL Fields, MG Baxter, CB Saper, PC Holland
o Rostromedialno tegmentalno jedro (RMTg), GABAergično vpliva na dopaminske nevrone srednjega možganov, kodira averzivne dražljaje in zavira motorične odzive
o Neuron, 61 (2009), str. 786 – 800
o
83.
o Johnson in Kenny, 2010
o PM Johnson, PJ Kenny
o Dopaminski D2 receptorji pri odvisnosti od nagradne disfunkcije in kompulzivnega prehranjevanja pri debelih podganah
o Nat. Nevrosci., 13 (2010), str. 635 – 641
o
84.
o Johnson in sod., 1996
o PI Johnson, MA Parente, JR Stellar
o NMDA povzročene lezije jedrnih jeder ali ventralni palidum povečajo koristno učinkovitost hrane prikrajšanim podganim
o Možganska rez., 722 (1996), str. 109 – 117
o
85.
o Jönsson in sod., 1999
o EG Jönsson, MM Nöthen, F. Grünhage, L. Farde, Y. Nakashima, P. Propping, GC Sedvall
o Polimorfizmi v genu receptorja D2 za dopamin in njihova razmerja do gostote receptorjev strijatalnih zdravih prostovoljcev
o Mol. Psihiatrija, 4 (1999), str. 290 – 296
o
86.
o Kalarchian in sod., 2002
o MA Kalarchian, dr. Marcus, GT Wilson, EW Labouvie, RE Brolin, LB LaMarca
o Prehranjevanje med bolniki z želodčnim obhodom pri dolgotrajnem spremljanju
o Obes. Surg., 12 (2002), strani 270 – 275
o
87.
o Kandiah in sod., 2006
o J. Kandiah, M. Yake, J. Jones, M. Meyer
o Stres vpliva na apetit in ugodje prehranjevalnih preferenc pri ženskah na univerzah
o Nutr. Res., 26 (2006), str. 118 – 123
o
88.
o Karhunen in sod., 1997
o LJ Karhunen, RI Lappalainen, EJ Vanninen, JT Kuikka, MI Uusitupa
o Regionalni možganski pretok krvi med izpostavljenostjo hrani pri debelih in normalnih težah
o Možgani, 120 (1997), strani 1675 – 1684
o
89.
o Kasanetz et al., 2010
o F. Kasanetz, V. Deroche-Gamonet, N. Berson, E. Balado, M. Lafourcade, O. Manzoni, PV Piazza
o Prehod v odvisnost je povezan z vztrajno slabitvijo sinaptične plastičnosti
o Znanost, 328 (2010), str. 1709 – 1712
o
90.
o Kelley in sod., 1996
o AE Kelley, EP Bless, CJ Swanson
o Raziskava učinkov antagonistov opiatov, infundiranih v jedro jeder na hranjenje in pitje saharoze pri podganah
o J. Pharmacol. Exp Ther., 278 (1996), str. 1499 – 1507
o
91.
o Kelley in sod., 2005
o AE Kelley, BA Baldo, WE Pratt, MJ Will
o Kortikostriatalno-hipotalamično vezje in motivacija hrane: integracija energije, delovanja in nagrajevanja
o Fiziol. Behav., 86 (2005), str. 773 – 795
o
92.
o Kenny in sod., 2006
o PJ Kenny, SA Chen, O. Kitamura, A. Markou, GF Koob
o Kondicionirani odvzem vodi do porabe heroina in zmanjša občutljivost nagrad
o J. Neurosci., 26 (2006), str. 5894 – 5900
o
93.
o Kim in sod., 2010
o KS Kim, YR Yoon, HJ Lee, S. Yoon, SY Kim, SW Shin, JJ An, MS Kim, SY Choi, W. Sun, JH Baik
o Izboljšana hipotalamična leptinska signalizacija pri miših, ki jim primanjkuje dopaminskih D2 receptorjev
o J. Biol. Chem., 285 (2010), str. 8905 – 8917
o
94.
o Klein in sod., 2007
o TA Klein, J. Neumann, M. Reuter, J. Hennig, DY von Cramon, M. Ullsperger
o Gensko določene razlike pri učenju napak
o Znanost, 318 (2007), str. 1642 – 1645
o
95.
o Kojima idr., 1999
o M. Kojima, H. Hosoda, Y. Date, M. Nakazato, H. Matsuo, K. Kangawa
o Ghrelin je acilirani peptid, ki sprošča rastni hormon iz želodca
o Narava, 402 (1999), str. 656 – 660
o
96.
o Kok in sod., 2006
o P. Kok, F. Roelfsema, M. Frölich, J. van Pelt, AE Meinders, H. Pijl
o Aktivacija receptorjev dopamina D2 zniža koncentracije cirkadianega leptina pri debelih ženskah
o J. Clin. Endokrinol. Metab., 91 (2006), str. 3236 – 3240
o
97.
o Koob, 2010
o GF Koob
o Vloga CRF in s CRF povezanih peptidov v temni strani zasvojenosti
o Možganska rez., 1314 (2010), str. 3 – 14
o
98.
o Koob in Le Moal, 2008
o GF Koob, M. Le Moal
o Zasvojenost in možganski antireward sistem
o Annu. Rev. Psychol., 59 (2008), str. 29 – 53
o
99.
o Koob in Volkow, 2010
o GF Koob, ND Volkow
o Nevrocircuitry odvisnosti
o Neuropsychopharmacology, 35 (2010), str. 217 – 238
o
100.
o Koob in Zorrilla, 2010
o GF Koob, EP Zorrilla
o Nevrobiološki mehanizmi odvisnosti: Osredotočenost na dejavnik, ki sprošča kortikotropin
o Curr. Mnenje. Raziščite Droge, 11 (2010), str. 63 – 71
o
101.
o Kringelbach in sod., 2003
o ML Kringelbach, J. O'Doherty, ET Rolls, C. Andrews
o Aktivacija človeške orbitofrontalne skorje na dražilni živčni dražljaj je povezana z njegovo subjektivno prijetnostjo
o Cereb. Cortex, 13 (2003), str. 1064 – 1071
o
102.
o Krügel in sod., 2003
o U. Krügel, T. Schraft, H. Kittner, W. Kiess, P. Illes
o Bazalno in sproženo dopaminsko sproščanje dopamina v podganah jedra podgane zmanjšuje leptin
o Eur. J. Pharmacol., 482 (2003), str. 185 – 187
o
103.
o la Fleur, 2006
o SE la Fleur
o Učinki glukokortikoidov na obnašanje hranjenja pri podganah
o Fiziol. Behav., 89 (2006), str. 110 – 114
o
104.
o LaBar et al., 2001
o KS LaBar, DR Gitelman, TB Parrish, YH Kim, AC Nobre, MM Mesulam
o lakota selektivno modulira aktivacijo kortikolimbika na dražitelje hrane pri ljudeh
o Behav. Nevrosci., 115 (2001), str. 493 – 500
o
105.
o Latagliata in sod., 2010
o ES Latagliata, E. Patrono, S. Puglisi-Allegra, R. Ventura
o Iskanje hrane kljub škodljivim posledicam je pod predfrontalnim kortikalnim noradrenergičnim nadzorom
o BMC Neurosci., 11 (2010), str. 15
o
106.
o Lawford in sod., 2000
o BR Lawford, RM Young, EP Noble, J. Sargent, J. Rowell, S. Shadforth, X. Zhang, T. Ritchie
o A (2) dopaminski receptor A (1) alel in odvisnost od opioidov: povezava z uporabo heroina in odziv na zdravljenje z metadonom
o Am. J. Med. Genet., 96 (2000), str. 592 – 598
o
107.
o Leinninger in sod., 2009
o GM Leinninger, YH Jo, RL Leshan, GW Louis, H. Yang, JG Barrera, H. Wilson, DM Opland, MA Faouzi, Y. Gong idr.
o Leptin deluje preko stranskih hipotalamičnih nevronov, ki izražajo leptinski receptor, in modulira mezolimbični dopaminski sistem in zavira hranjenje
o Cell Metab., 10 (2009), str. 89 – 98
o
108.
o Lenoir in sod., 2007
o M. Lenoir, F. Serre, L. Cantin, SH Ahmed
o Intenzivna sladkost presega nagrado kokaina
o PLOS ONE, 2 (2007), str. e698 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0000698
o
109.
o Leshan in sod., 2010
o RL Leshan, DM Opland, GW Louis, GM Leinninger, CM Patterson, CJ Rhodes, H. Münzberg, MG Myers Jr.
o Nevroni receptorjev za leptin v prekatnem tegmentalnem območju posebej načrtujejo in uravnavajo transkripcijske nevrone s kokainom in amfetaminom razširjenih osrednjih amigdala
o J. Neurosci., 30 (2010), str. 5713 – 5723
o
110.
o Louis in sod., 2010
o GW Louis, GM Leinninger, CJ Rhodes, MG Myers Jr.
o Neposredna inervacija in modulacija oreksinskih nevronov s stranskimi hipotalamičnimi LepRb nevroni
o J. Neurosci., 30 (2010), str. 11278 – 11287
o
111.
o Luppino in sod., 2010
o FS Luppino, LM de Wit, PF Bouvy, T. Stijnen, P. Cuijpers, BW Penninx, FG Zitman
o Prekomerna teža, debelost in depresija: sistematičen pregled in metaanaliza longitudinalnih študij
o Arch. Psihiatrija generacije, 67 (2010), str. 220 – 229
o
112.
o Lutter in Nestler, 2009
o M. Lutter, EJ Nestler
o Homeostatični in hedonski signali vplivajo na regulacijo vnosa hrane
o J. Nutr., 139 (2009), str. 629 – 632
o
113.
o Macht in Mueller, 2007
o M. Macht, J. Mueller
o Takojšnji učinki čokolade na eksperimentalno povzročena stanja razpoloženja
o Apetit, 49 (2007), str. 667 – 674
o
114.
o Maldonado-Irizarry in Kelley, 1995
o CS Maldonado-Irizarry, AE Kelley
o Excitotoksične lezije jedra in lupine podregij jedra vključujejo različno moteno uravnavanje telesne teže in motorične aktivnosti pri podganah
o Resničnost možganov Bull., 38 (1995), str. 551 – 559
o
115.
o Maldonado-Irizarry et al., 1995
o CS Maldonado-Irizarry, CJ Swanson, AE Kelley
o Glutamatski receptorji v jedru nadgradijo lupinsko vedenje prek stranskega hipotalamusa
o J. Neurosci., 15 (1995), str. 6779 – 6788
o
116.
o Malik in sod., 2008
o S. Malik, F. McGlone, D. Bedrossian, A. Dagher
o Ghrelin modulira možgansko aktivnost na področjih, ki nadzorujejo apetitno vedenje
o Cell Metab., 7 (2008), str. 400 – 409
o
117.
o Man in sod., 2009
o MS Man, HF Clarke, AC Roberts
o Vloga orbitofrontalne skorje in medialnega striatuma pri uravnavanju prepotentnih odzivov na nagrade s hrano
o Cereb. Cortex, 19 (2009), str. 899 – 906
o
118.
o Margules in Olds, 1962
o DL Margules, J. Olds
o identični sistemi za hranjenje in nagrajevanje v stranskem hipotalamusu podgan
o Znanost, 135 (1962), str. 374 – 375
o
119.
o Markou in Frank, 1987
o A. Markou, RA Frank
o Učinek nameščanja operaterja in elektrod na funkcije samod stimulacije odziva vlaka
o Fiziol. Behav., 41 (1987), str. 303 – 308
o
120.
o Markou in Koob, 1991
o A. Markou, GF Koob
o Postkokainska anhedonija. Živalski model umika kokaina
o Neuropsychopharmacology, 4 (1991), str. 17 – 26
o
121.
o Mastronardi in sod., 2001
o CA Mastronardi, WH Yu, VK Srivastava, WL Dees, SM McCann
o sproščanje leptina, ki ga povzroča lipopolisaharid, je nevronsko nadzorovano
o Proc. Natl. Acad. Sci. ZDA, 98 (2001), str. 14720 – 14725
o
122.
o Matheny in sod., 2011
o M. Matheny, A. Shapiro, N. Tumer, PJ Scarpace
o Celična odpornost celičnega leptina, ki je odvisna od prehrane, in podpor vključuje celično območje ventralnega tegmenta pri podganah
o Nevrofarmakologija (2011) http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2010.11.002 v tisku. Objavljeno na spletu november 5, 2010
o
123.
o Matsumoto in Hikosaka, 2007
o M. Matsumoto, O. Hikosaka
o Lateralna habenula kot vir negativnih nagradnih signalov v dopaminskih nevronih
o Narava, 447 (2007), str. 1111 – 1115
o
124.
o Morton in sod., 2006
o GJ Morton, DE Cummings, DG Baskin, GS Barsh, MW Schwartz
o Nadzor centralnega živčnega sistema glede vnosa hrane in telesne teže
o Narava, 443 (2006), str. 289 – 295
o
125.
o Mount and Hoebel, 1967
o G. Mount, BG Hoebel
o lateralna hipotalamična samo-stimulacija: samoodločanje praga zviša z vnosom hrane
o Psihona. Sci., 9 (1967), str. 265 – 266
o
126.
o Nair in sod., 2011
o SG Nair, BM Navarre, C. Cifani, CL Pickens, JM Bossert, Y. Shaham
o Vloga dorzalnega medialnega prefrontalnega korteksa dopaminskih družin D1 v relapsu do hrane z veliko maščob, ki jo povzroča anksiogena droga johimbina
o Neuropsychopharmacology, 36 (2011), str. 497 – 510
o
127.
o Nakazato et al., 2001
o M. Nakazato, N. Murakami, Y. Date, M. Kojima, H. Matsuo, K. Kangawa, S. Matsukura
o Vloga grelina pri osrednji ureditvi hranjenja
o Narava, 409 (2001), str. 194 – 198
o
128.
o Naqvi in Bechara, 2009
o NH Naqvi, A. Bechara
o Skriti otok odvisnosti: Insula
o Trendi Neurosci., 32 (2009), str. 56 – 67
o
129.
o Neville et al., 2004
o MJ Neville, EC Johnstone, RT Walton
o Identifikacija in karakterizacija ANKK1: Nov kinazni gen, tesno povezan z DRD2 na kromosomskem pasu 11q23.1
o Hum. Mutat., 23 (2004), str. 540 – 545
o
130.
o Nirenberg in Waters, 2006
o MJ Nirenberg, C. Waters
o Obvezno prehranjevanje in povečanje telesne teže, povezano z uporabo dopaminskih agonistov
o Mov. Disord., 21 (2006), str. 524 – 529
o
131.
o Plemenita, 2000
o EP Noble
o Zasvojenost in postopek nagrajevanja s polimorfizmi gena za receptorje D2: recept
o Eur. Psihiatrija, 15 (2000), str. 79 – 89
o
132.
o Noble et al., 1993
o EP Noble, K. Blum, ME Khalsa, T. Ritchie, A. Montgomery, RC Wood, RJ Fitch, T. Ozkaragoz, PJ Sheridan, MD Anglin idr.
o Alelna povezanost gena za dopaminski receptor D2 z odvisnostjo od kokaina
o odvisnost od drog, alkohol, 33 (1993), str. 271 – 285
o
133.
o Noble et al., 2000
o EP Noble, X. Zhang, TL Ritchie, RS Sparkes
o Haplotipi na mestu DRD2 in hud alkoholizem
o Am. J. Med. Genet., 96 (2000), str. 622 – 631
o
134.
o O'Connor in sod., 2008
o DB O'Connor, F. Jones, M. Conner, B. McMillan, E. Ferguson
o Učinki vsakodnevnih težav in načina prehranjevanja na prehranjevalno vedenje
o Health Psychol., 27 (1, Suppl) (2008), strani S20 – S31
o
135.
o O'Doherty idr., 2002
o JP O'Doherty, R. Deichmann, HD Critchley, RJ Dolan
o Nevronski odzivi med pričakovanjem osnovne nagrade za okus
o Neuron, 33 (2002), str. 815 – 826
o
136.
o O'Rahilly, 2009
o S. O'Rahilly
o Človeška genetika osvetljuje poti do presnovnih bolezni
o Narava, 462 (2009), str. 307 – 314
o
137.
o Oswald in sod., 2010
o KD Oswald, DL Murdaugh, VL King, MM Boggiano
o Motivacija za okusno hrano kljub posledicam na živalskem modelu prejedanja
o Int. J. Eat. Nesklad. (2010) http://dx.doi.org/10.1002/eat.20808 v tisku. Objavljeno v spletu februar 22, 2010
o
138.
o Park in Carr, 1998
o TH Park, KD Carr
o Nevroanatomski vzorci fosusu podobne imunoreaktivnosti, ki jih povzroča prijeten obrok in obroki, ki so v paru z obroki, pri podganah, zdravljenih s fiziološko raztopino in naltreksonom
o Možganska rez., 805 (1998), str. 169 – 180
o
139.
o Peciña in Berridge, 2005
o S. Peciña, KC Berridge
o Hedonska vroča točka v lupini jedra: kjer mu-opioidi povzročajo povečan hedonski vpliv sladkosti?
o J. Neurosci., 25 (2005), str. 11777 – 11786
o
140.
o Peciña in sod., 2006a
o S. Peciña, J. Schulkin, KC Berridge
o Faktor sproščanja kortikotropinov, ki sprošča jedro, poveča motivacijo za nagrado saharoze, ki jo sproži iztočnica: Paradoksalni pozitivni spodbujevalni učinki pri stresu?
o BMC Biol., 4 (2006), str. 8
o
141.
o Peciña in sod., 2006b
o S. Peciña, KS Smith, KC Berridge
o Hedonske vroče točke v možganih
o Nevroznanstvenik, 12 (2006), str. 500 – 511
o
142.
o Pecoraro in sod., 2004
o N. Pecoraro, F. Reyes, F. Gomez, A. Bhargava, MF Dallman
o Kronični stres spodbuja prijetno hranjenje, kar zmanjšuje znake stresa: Učinki kroničnega stresa in povratne informacije
o Endokrinologija, 145 (2004), str. 3754 – 3762
o
143.
o Pelchat in sod., 2004
o ML Pelchat, A. Johnson, R. Chan, J. Valdez, JD Ragland
o Slike poželenja: Aktivacija hranjenja hrane med fMRI
o Neuroimage, 23 (2004), str. 1486 – 1493
o
144.
o Pelleymounter in sod., 1995
o MA Pelleymounter, MJ Cullen, MB Baker, R. Hecht, D. Winters, T. Boone, F. Collins
o Učinki genskega izdelka za debelost na regulacijo telesne teže pri ob / ob miših
o Znanost, 269 (1995), str. 540 – 543
o
145.
o Pelloux in sod., 2007
o Y. Pelloux, BJ Everitt, A. Dickinson
o Obvezno iskanje drog, ki so ga podgane kaznovale: Učinki uživanja drog
o Psihofarmakologija (Berl.), 194 (2007), str. 127 – 137
o
146.
o Perello in sod., 2010
o M. Perello, I. Sakata, S. Birnbaum, JC Chuang, S. Osborne-Lawrence, SA Rovinsky, J. Woloszyn, M. Yanagisawa, M. Lutter, JM Zigman
o Ghrelin poveča nagradno vrednost prehrane z veliko maščobami na način, ki je odvisen od oreksina
o Biol. Psihiatrija, 67 (2010), str. 880 – 886
o
147.
o Petrovich et al., 2009
o GD Petrovich, CA Ross, P. Mody, PC Holland, M. Gallagher
o Osrednja, vendar ne bazolateralna, amigdala je kritična za nadzor hranjenja z averzivnimi učenci
o J. Neurosci., 29 (2009), str. 15205 – 15212
o
148.
o Pfaffly in sod., 2010
o J. Pfaffly, M. Michaelides, GJ Wang, JE Pessin, ND Volkow, PK Thanos
o Leptin poveča debelo (ob / ob) miško s pomanjkanjem leptina, povečuje strijatalno dopaminsko D2 receptorje
o Synapse, 64 (2010), str. 503 – 510
o
149.
o Puhl in sod., 2008
o RM Puhl, Kalifornija Moss-Racusin, MB Schwartz, KD Brownell
o Stigmatizacija teže in zmanjševanje pristranskosti: Perspektive prekomerne teže in debelih odraslih
o Health Educ. Res., 23 (2008), str. 347 – 358
o
150.
o Rada in sod., 2010
o P. Rada, ME Bocarsly, JR Barson, BG Hoebel, SF Leibowitz
o Zmanjšanje števila dopamina pri podganah Sprague-Dawley, nagnjenih k prenajedanju s prehrano, bogato z maščobami
o Fiziol. Behav., 101 (2010), str. 394 – 400
o
151.
o Ritchie in Noble, 2003
o T. Ritchie, EP Noble
o Združitev sedmih polimorfizmov gena za dopaminski receptor D2 z lastnostmi vezave možganskih receptorjev
o Nevrohem. Res., 28 (2003), str. 73 – 82
o
152.
o Roberto in sod., 2010
o M. Roberto, MT Cruz, NW Gilpin, V. Sabino, P. Schweitzer, M. Bajo, P. Cottone, SG Madamba, DG Stouffer, EP Zorrilla idr.
o sproščanje amigdala gama-aminobutirne kisline, ki ga sprošča kortikotropin, ima ključno vlogo pri odvisnosti od alkohola
o Biol. Psihiatrija, 67 (2010), str. 831 – 839
o
153.
o Roitman in sod., 2004
o MF Roitman, GD Stuber, PE Phillips, RM Wightman, RM Carelli
o Dopamin deluje kot podsekundni modulator iskanja hrane
o J. Neurosci., 24 (2004), str. 1265 – 1271
o
154.
o Roitman in sod., 2008
o MF Roitman, RA Wheeler, RM Wightman, RM Carelli
o Kemični odzivi v realnem času v jedru se razlikujejo med koristnimi in averzivnimi dražljaji
o Nat. Nevrosci., 11 (2008), str. 1376 – 1377
o
155.
o Rolls, 2008
o ET Rolls
o Funkcije orbitofrontalne in pregenualne cingulatske skorje v okusu, vonju, apetitu in čustvu
o Acta Physiol. Hung., 95 (2008), str. 131 – 164
o
156.
o Rolls, 2010
o ET Rolls
o Okus, vonjava in tekstura hrane nagrajujejo predelavo v možganih in debelost
o Int. J. Obes. (Lond.) (2010) http://dx.doi.org/10.1038/ijo.2010.155 v tisku. Objavljeno v spletu avgust 3, 2010
o
157.
o Rolls et al., 1983
o ET Rolls, BJ Rolls, EA Rowe
o senzorična in motivacijska specifična sitost za vid in okus hrane in vode pri človeku
o Fiziol. Behav., 30 (1983), str. 185 – 192
o
158.
o Roseberry et al., 2007
o AG Roseberry, T. Slikar, GP Mark, JT Williams
o Zmanjšane vezikularne somatodendritične dopamine shranjujejo v miši z pomanjkanjem leptina
o J. Neurosci., 27 (2007), str. 7021 – 7027
o
159.
o Rothemund in sod., 2007
o Y. Rothemund, C. Preuschhof, G. Bohner, HC Bauknecht, R. Klingebiel, H. Flor, BF Klapp
o Diferencialna aktivacija dorzalnega striatuma z visokokaloričnimi vizualnimi dražljaji hrane pri debelih osebah
o Neuroimage, 37 (2007), str. 410 – 421
o
160.
o Salas et al., 2010
o R. Salas, P. Baldwin, M. de Biasi, PR Montague
o Krepki odzivi na negativne napake napovedovanja nagrad pri človeški habenuli
o Spredaj. Hum. Neurosci., 4 (2010), str. 36
o
161.
o Saper in sod., 2002
o CB Saper, TC Chou, JK Elmquist
o Potreba po krmljenju: homeostatski in hedonski nadzor prehranjevanja
o Neuron, 36 (2002), str. 199 – 211
o
162.
o Saunders, 2001
o R. Saunders
o Obvezno hranjenje in operacija obvodov želodca: Kaj ima s tem lakota?
o Obes. Surg., 11 (2001), strani 757 – 761
o
163.
o Scarpace et al., 2010
o PJ Scarpace, M. Matheny, Y. Zhang
o Kolesni tek odpravlja prednost z visoko vsebnostjo maščob in izboljšuje signalizacijo leptina v ventralnem tegmentalnem območju
o Fiziol. Behav., 100 (2010), str. 173 – 179
o
164.
o Schiltz et al., 2007
o CA Schiltz, QZ Bremer, CF Landry, AE Kelley
o Napisi, povezani s hrano, spreminjajo funkcionalno povezanost prednjih možganov, ocenjeno s takojšnjo zgodnjo ekspresijo genov in proenkefalina
o BMC Biol., 5 (2007), str. 16
o
165.
o Schur in sod., 2009
o EA Schur, NM Kleinhans, J. Goldberg, D. Buchwald, MW Schwartz, K. Maravilla
o Aktiviranje možganske regulacije in centrov za nagrajevanje s pomočjo nabora hrane se razlikuje glede na izbiro vizualnih dražljajev
o Int. J. Obes. (Lond.), 33 (2009), str. 653 – 661
o
166.
o Sclafani in sod., 1998
o A. Sclafani, RJ Bodnar, AR Delamater
o Farmakologija prehranskih pogojev
o Apetit, 31 (1998), str. 406
o
167.
o Sescosese et al., 2010
o G. Sesokusse, J. Redouté, JC Dreher
o Arhitektura kodiranja nagradne vrednosti v človeški orbitofrontalni skorji
o J. Neurosci., 30 (2010), str. 13095 – 13104
o
168.
o Shomaker et al., 2010
o LB Shomaker, M. Tanofsky-Kraff, JM Zocca, A. Courville, M. Kozlosky, KM Columbo, LE Wolkoff, SM Brady, MK Crocker, AH Ali et al.
o Prehranjevanje pri pomanjkanju lakote pri mladostnikih: Zaužitje po obilnem obroku v primerjavi z obrokom po standardiziranem obroku
o Am. J. Clin. Nutr., 92 (2010), str. 697 – 703
o
169.
o Simmons et al., 2005
o WK Simmons, A. Martin, LW Barsalou
o Slike privlačne hrane aktivirajo okusne kortikse za okus in nagrado
o Cereb. Cortex, 15 (2005), str. 1602 – 1608
o
170.
o Majhna, 2010
o DM Majhna
o Okusna zastopanost v človeški izoli
o možganska struktura. Funk., 214 (2010), str. 551 – 561
o
171.
o Small et al., 2003
o DM Small, M. Jones-Gotman, A. Dagher
o S sproščanjem dopamina, ki ga povzroča hrano v dorzalnem striatumu, je v korelaciji z oceno prijetnosti obrokov pri zdravih človeških prostovoljcih
o Neuroimage, 19 (2003), str. 1709 – 1715
o
172.
o Smith in Berridge, 2007
o KS Smith, KC Berridge
o Opioidno limbično vezje za nagrado: interakcija med hedonskimi žarišči jedrnih jezgrov in ventralnim palidumom
o J. Neurosci., 27 (2007), str. 1594 – 1605
o
173.
o Söderpalm in Berridge, 2000
o AH Söderpalm, KC Berridge
o Vnos hrane po diazepamu, morfiju ali muscimolu: Mikroinjekcije V lupini jedra nastanejo
o Pharmacol. Biochem. Behav., 66 (2000), str. 429 – 434
o
174.
o Stice in sod., 2008a
o E. Stice, S. Spoor, C. Bohon, DM Small
o Razmerje med debelostjo in prikritim strijnim odzivom na hrano moderira alel TaqIA A1
o Znanost, 322 (2008), str. 449 – 452
o
175.
o Stice in sod., 2008b
o E. Stice, S. Spoor, C. Bohon, MG Veldhuizen, DM Small
o Razmerje med nagrajevanjem in vnosom hrane s predvidenim vnosom hrane v debelost: Študija funkcionalne magnetne resonance
o J. Abnorm. Psychol., 117 (2008), str. 924 – 935
o
176.
o Stice in sod., 2010a
o E. Stice, S. Yokum, K. Blum, C. Bohon
o Povečanje telesne mase je povezano z zmanjšanim odzivom na striptizno hrano
o J. Neurosci., 30 (2010), str. 13105 – 13109
o
177.
o Stice in sod., 2010b
o E. Stice, S. Yokum, C. Bohon, N. Marti, A. Smolen
o Odzivnost nagradnih vezij na hrano napoveduje, da se bo telesna masa v prihodnosti povečala: Zmanjševanje učinkov DRD2 in DRD4
o Neuroimage, 50 (2010), str. 1618 – 1625
o
178.
o Stoeckel, 2010
o Stoeckel, LE (2010). Načelo zlatoljubcev debelosti. Znanstveni ameriški. Junij 8, 2010. http://www.scientistamerican.com/article.cfm?id=the-goldilocks-principle-obesity.
o
179.
o Stratford in Kelley, 1997
o TR Stratford, AE Kelley
o GABA v lupini nukleus accumbens sodeluje pri osrednji ureditvi prehranjevanja
o J. Neurosci., 17 (1997), str. 4434 – 4440
o
180.
o Stratford in Kelley, 1999
o TR Stratford, AE Kelley
o Dokazi o funkcionalnem razmerju med lupino jedra jedra in stranskim hipotalamusom, ki ohranja nadzor nad obnašanjem hranjenja
o J. Neurosci., 19 (1999), str. 11040 – 11048
o
181.
o Suarez in Gallup, 1981
o SD Suarez, GGJ Gallup
o Etološka analiza vedenja na odprtem terenu pri podganah in miših
o Naučite se. Motiv., 12 (1981), str. 342 – 363
o
182.
o Sunday et al., 1983
o SR Nedelja, SA Sanders, G. Collier
o okusi in vzorci obrokov
o Fiziol. Behav., 30 (1983), str. 915 – 918
o
183.
o Swinburn et al., 2009
o B. Swinburn, G. Sacks, E. Ravussin
o Povečana oskrba s hrano več kot zadošča za razlago epidemije debelosti v ZDA
o Am. J. Clin. Nutr., 90 (2009), str. 1453 – 1456
o
184.
o Taha in polja, 2005
o SA Taha, HL polja
o Kodiranje okusnosti in privlačnega vedenja z različnimi nevronskimi populacijami v jedru
o J. Neurosci., 25 (2005), str. 1193 – 1202
o
185.
o Taha in sod., 2009
o SA Taha, Y. Katsuura, D. Noorvash, A. Seroussi, HL Fields
o Konvergentna, ne serijska, strijatalna in palidalna vezja uravnavajo vnos hrane, ki jo povzroča opioid
o Nevroznanost, 161 (2009), str. 718 – 733
o
186.
o Teegarden in Bale, 2007
o SL Teegarden, TL Bale
o Zmanjšanje prehranske preferenci povzroči povečano čustvenost in tveganje za prehransko ponovitev
o Biol. Psihiatrija, 61 (2007), str. 1021 – 1029
o
187.
o Teegarden in sod., 2009
o SL Teegarden, AN Scott, TL Bale
o Zgodnja življenjska izpostavljenost dieti z veliko maščob spodbuja dolgoročne spremembe prehranskih preferenc in osrednjo signalizacijo nagrade
o Nevroznanost, 162 (2009), str. 924 – 932
o
188.
o Thanos in sod., 2008
o PK Thanos, M. Michaelides, YK Piyis, GJ Wang, ND Volkow
o Omejevanje hrane izrazito poveča dopaminski receptor D2 (D2R) pri modelu debelosti pri podganah, ocenjenem s slikanjem in vivo muPET ([11C] rakloprid) in in vitro ([3H] spiperon) avtoradiografijo
o Synapse, 62 (2008), str. 50 – 61
o
189.
o Thompson in Swanson, 2010
o RH Thompson, LW Swanson
o Analiza strukturne povezanosti, ki temelji na hipotezi, podpira mrežo nad hierarhičnim modelom arhitekture možganov
o Proc. Natl. Acad. Sci. ZDA, 107 (2010), str. 15235 – 15239
o
190.
o Vanderschuren in Everitt, 2004
o LJ Vanderschuren, BJ Everitt
o Iskanje mamil postane dolgotrajno vsiljeno po dolgotrajni uporabi kokaina
o Znanost, 305 (2004), str. 1017 – 1019
o
191.
o Vendruscolo in sod., 2010a
o LF Vendruscolo, AB Gueye, M. Darnaudéry, SH Ahmed, M. Cador
o Prekomerna poraba sladkorja v mladostništvu selektivno spremeni motivacijo in nagrajevanje pri odraslih podganah
o PLOS ONE, 5 (2010), str. e9296 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0009296
o
192.
o Vendruscolo in sod., 2010b
o LF Vendruscolo, AB Gueye, JC Vendruscolo, KJ Clemens, P. Mormède, M. Darnaudéry, M. Cador
o Zmanjšano pitje alkohola pri odraslih podganah, izpostavljenih saharozi v adolescenci
o Nevrofarmakologija, 59 (2010), str. 388 – 394
o
193.
o Volkow in O'Brien, 2007
o ND Volkow, CP O'Brien
o Vprašanja za DSM-V: Ali je treba debelost vključiti kot možgansko motnjo?
o Am. J. Psihiatrija, 164 (2007), str. 708 – 710
o
194.
o Volkow in Wise, 2005
o ND Volkow, RA Wise
o Kako nam lahko odvisnost od drog pomaga razumeti debelost?
o Nat. Nevrosci., 8 (2005), str. 555 – 560
o
195.
o Volkow et al., 2009
o ND Volkow, GJ Wang, F. Telang, JS Fowler, RZ Goldstein, N. Alia-Klein, J. Logan, C. Wong, PK Thanos, Y. Ma, K. Pradhan
o obratna povezava med BMI in prefrontalno presnovno aktivnostjo pri zdravih odraslih
o Debelost (Srebrna pomlad), 17 (2009), str. 60 – 65
o
196.
o Vucetic in Reyes, 2010
o Z. Vučetić, TM Reyes
o Centralno dopaminergično vezje, ki nadzira vnos in nagrajevanje hrane: posledice za uravnavanje debelosti
o Wiley Interdiscip. Rev. Syst. Biol. Med., 2 (2010), str. 577 – 593
o
197.
o Wang in sod., 2001
o GJ Wang, ND Volkow, J. Logan, NR Pappas, CT Wong, W. Zhu, N. Netusil, JS Fowler
o možganski dopamin in debelost
o Lancet, 357 (2001), str. 354 – 357
o
198.
o Wang in sod., 2002
o GJ Wang, ND Volkow, JS Fowler
o Vloga dopamina pri motivaciji za hrano pri ljudeh: Posledice zaradi debelosti
o mnenje strokovnjakov. Ther. Cilji, 6 (2002), strani 601 – 609
o
199.
o Wang in sod., 2004a
o GJ Wang, ND Volkow, F. Telang, M. Jayne, J. Ma, M. Rao, W. Zhu, CT Wong, NR Pappas, A. Geliebter, JS Fowler
o Izpostavljenost privlačnim živilskim dražljajem izrazito aktivira človeške možgane
o Neuroimage, 21 (2004), str. 1790 – 1797
o
200.
o Wang in sod., 2004b
o GJ Wang, ND Volkow, PK Thanos, JS Fowler
o Podobnost debelosti in odvisnosti od drog, ocenjena z nevrofunkcionalnim slikanjem: pregled koncepta
o J. odvisnik. Dis., 23 (2004), str. 39 – 53
o
201.
o Wang in sod., 2008
o GJ Wang, D. Tomasi, W. Backus, R. Wang, F. Telang, A. Geliebter, J. Korner, A. Bauman, JS Fowler, PK Thanos, ND Volkow
o Prebavna distanca aktivira kroženje sitosti v človeških možganih
o Neuroimage, 39 (2008), str. 1824 – 1831
o
202.
o Wassum in sod., 2009
o KM Wassum, SB Ostlund, NT Maidment, BW Balleine
o Razločna opioidna vezja določajo okusnost in zaželenost nagrajevanja dogodkov
o Proc. Natl. Acad. Sci. ZDA, 106 (2009), str. 12512 – 12517
o
203.
o Wassum in sod., 2011
o KM Wassum, IC Cely, BW Balleine, NT Maidment
o Aktiviranje o-opioidnih receptorjev v bazolateralni amigdali posreduje pri povečanju, vendar ne zmanjšanju spodbujevalne vrednosti nagrade za hrano
o J. Neurosci., 31 (2011), str. 1591 – 1599
o
204.
o Wilkinson in Peele, 1962
o HA Wilkinson, TL Peele
o Sprememba intrakranialne samo-stimulacije z lakoto sitosti
o Am. J. Physiol., 203 (1962), str. 537 – 540
o
205.
o Will in sod., 2003
o MJ Will, EB Franzblau, AE Kelley
o mu-opioidi, ki vsebujejo jedro
o J. Neurosci., 23 (2003), str. 2882 – 2888
o
206.
o Wilson in sod., 2008
o ME Wilson, J. Fisher, A. Fischer, V. Lee, RB Harris, TJ Bartness
o Količinsko določanje vnosa hrane pri socialno nastanjenih opicah: vpliv družbenega statusa na porabo kalorij
o Fiziol. Behav., 94 (2008), str. 586 – 594
o člen | PDF (553 K) |
Ogled zapisa v Scopusu
| Citiral v Scopusu (22)
207.
o Yurcisin in sod., 2009
o BM Yurcisin, MM Gaddor, EJ DeMaria
o Debelost in bariatrična operacija
o Clin. Prsni med., 30 (2009), str. 539 – 553, ix
o
208.
o Zhang in sod., 1998
o M. Zhang, BA Gosnell, AE Kelley
o Vnos maščob z veliko maščobe je selektivno povečan z stimulacijo mu opioidnih receptorjev znotraj jedra
o J. Pharmacol. Exp Ther., 285 (1998), str. 908 – 914
o Oglejte si zapis v Scopusu
| Citiral v Scopusu (148)
209.
o Zheng in sod., 2007
o H. Zheng, LM Patterson, HR Berthoud
o signalizacija Orexina v ventralnem tegmentalnem območju je potrebna za apetit z visoko vsebnostjo maščob, ki ga povzroča opioidna stimulacija nukleusov
o J. Neurosci., 27 (2007), str. 11075 – 11082
o Oglejte si zapis v Scopusu
| Citiral v Scopusu (64)
210.
o Zheng in sod., 2009
o H. Zheng, NR Lenard, AC Shin, HR Berthoud
o Nadzor nad apetitom in uravnavanje energetske bilance v sodobnem svetu: Nagradi usmerjeni možgani preglasijo signale za polnjenje
o Int. J. Obes. (Lond.), 33 (Suppl 2) (2009), str. S8 – S13
o Oglejte si zapis v Scopusu
| Citiral v Scopusu (34)
;
