https://doi.org/10.1038/s41386-019-0550-1
- Catherine F. Moore,
- Michael Z. Leonard,
- Nikolaja M. Mićovića,
- Klaus A. Miczek,
- Valentina Sabino &
- Pietro Cottone
Neuropsychopharmacology (2019) |
Minimalizem
Predpostavlja se, da je kompulzivno prehranjevanje delno posledica primanjkljaja nagrajevanja, ki je verjetno posledica nevroadaptacij mesolimbičnega dopamina (DA). Zato je bil cilj te študije oceniti primanjkljaj v delovanju sistema nagrajevanja in mezolimbičnega DA po zamenjavi običajnega čokolade s okusno prehrano, modelom kompulzivnega prehranjevanja. V tem modelu podgane v kontrolni skupini (Chow / chow) imajo standardno dieto z zajtrkom 7 dni v tednu, medtem ko je poskusna skupina (Chow / Palatable) je na voljo pet mesecev na teden ("faza C"), nato pa 5 dni dostopa do zelo prijetne diete saharoze ("faza P"). Najprej smo preizkusili občutljivost na d-Stimulacijski učinki amfetamina, izboljšanje nagrad in primarni učinki nagrajevanja z uporabo preskusa lokomotorne aktivnosti, postopka intrakranialne samo-stimulacije (ICSS) in preskusa preferenčnih pogojev na pogojenem mestu. Nato smo količinsko opredelili sproščanje DA v lupini nucleus accumbens (NAc) po zdravljenju z d-Amfetamin z in vivo mikrodijalizo, količinsko določeno raven tirozin hidroksilaze (TH) in dopaminskega mRNA z uporabo mRNA s kvantitativno verižno reakcijo polimeraze (qPCR) in nazadnje količinsko opredeljeno izhodnocelično DA in funkcijo DAT in vivo z uporabo kvantitativnega "brez mreže" -flux ”mikrodijaliza. Chow / Palatable podgane so bile prikrite d- Lokomotorna aktivnost, ki jo povzroča amfetamin, neobčutljivost za d-Pojačanje amfetamina praga ICSS in zmanjšana prednostna mesta za d-Amfetamin v fazi P. To smo ugotovili Chow / Palatable podgane so sledile izlivu DA d-Zdravljenje z amfetaminom Poleg tega se je v DAT mRNA povečala Chow / Palatable podgane med fazo P. Nazadnje je kvantitativna mikrodiliza „brez neto toka“ pokazala, da sta DA in DAT zmanjšala zunajcelične izhodiščne vrednosti Chow / Palatable podgane. Skupno ti rezultati zagotavljajo dokaz zmanjšanja delovanja sistema nagrad in s tem povezanih nevroadaptacij v sistemih DA in DAT v tem modelu kompulzivnega prehranjevanja. Primanjkljaji nagrad, ki so posledica večkratnega prenajedanja, lahko posledično prispevajo k ohranjanju kompulzivnega prehranjevalnega vedenja.
;