Vloga peptidov, ki uravnavajo apetit, v patofiziologiji odvisnosti: posledice za farmakoterapijo (2014)

Zdravila za CNS. 2014 Jun 24.

Engel JA1, Jerlhag E.

Minimalizem

Vnos hrane in apetit uravnavajo različni hormoni v obtoku, vključno z grelinom in glukagonu podobnim peptidom 1 (GLP-1). Grelin, ki se večinoma sprošča iz želodca, poveča vnos hrane, sproži apetit, poveča maščobo in sprosti rastni hormon. Hipotalamični "grelinski receptorji" (GHS-R1A) imajo ključno vlogo pri uravnavanju vnosa hrane, vendar se GHS-R1A izraža tudi na področjih, povezanih z nagrajevanjem. GLP-1 nastaja v črevesni sluznici in tudi v zadnjem možganu kot odgovor na zaužitje hranil. Ta črevesno-možganski hormon zmanjšuje vnos hrane in uravnava homeostazo glukoze, predvsem prek receptorjev GLP-1 v hipotalamusu in možganskem deblu. Vendar pa se receptorji GLP-1 izražajo na področjih, ki so tesno povezana z regulacijo nagrajevanja. Glede na to, da imata regulacija vnosa hrane in zdravil skupne nevrobiološke podlage, je treba upoštevati možnost, da grelin in GLP-1 igrata pomembno vlogo pri uravnavanju nagrad. Ta vodilni članek dejansko opisuje, da oreksigeni peptid grelin aktivira holinergično-dopaminergično nagradno povezavo, pomemben del sistemov nagrajevanja v možganih, povezanih z okrepitvijo, in s tem poveča spodbudnost za motivirano vedenje prek tega sistema. Prav tako preučujemo vlogo signala grelina za nagrajevanje, ki ga povzročajo alkohol in zdravila, ki povzročajo odvisnost, s predkliničnega, kliničnega in človeškega genetskega vidika. Poleg tega so tukaj pregledane nedavne ugotovitve, ki kažejo, da GLP-1 nadzoruje nagrajevanje, ki ga pri glodalcih povzročajo alkohol, amfetamin, kokain in nikotin. Na koncu je na kratko obravnavana vloga nekaterih drugih hormonov, ki uravnavajo apetit pri nagrajevanju in zasvojenosti. Ti podatki skupaj kažejo, da so receptorji za grelin in GLP-1 lahko novi cilji za razvoj farmakološkega zdravljenja odvisnosti od alkohola in drog.