Znanstveniki kažejo, da je beljakovina povezana z lakoto tudi vpletena v alkoholizem (2012)

PRIPOMBE: Več dokazov, da zasvojenosti s snovmi in vedenjske odvisnosti vključujejo iste možganske poti in mehanizme.

14. september 2012 v Psihologija in psihiatrija

Raziskovalci The Scripps Research Institute have našel nove povezave med beljakovinami, ki nadzirajo naš nagon za prehranjevanjem, in možganskimi celicami, ki sodelujejo pri razvoju alkoholizma. Odkritje kaže na nove možnosti oblikovanja drog za zdravljenje alkoholizma in drugih odvisnosti.

Nova študija, objavljena na spletu pred tiskom revije Neuropsychopharmacology, se osredotoča na peptid ghrelin, za katerega je znano, da spodbuja prehranjevanje.

»To je prva raziskava karakterizirajo učinke grelina na nevrone v možganski regiji, imenovani osrednje jedro amigdale, «Je povedala izredna profesorica raziskovalnega inštituta Scripps Research Marisa Roberto, ki jo je Italijanska republika lani nagradila za svoje delo na področju alkoholizma. »Vse več je dokazov, da so peptidni sistemi, ki uravnavajo uživanje hrane, tudi ključni dejavniki pri prekomernem uživanju alkohola. Ti peptidni sistemi lahko služijo kot tarča za nove terapije za zdravljenje alkoholizma. "

Prekomerna uporaba alkohola in alkoholizem povzročita približno 4 odstotek smrtnih žrtev na svetovni ravni vsako leto. V Združenih državah Amerike, ki vsako leto pomeni smrt zaradi smrti 79,000, in zdravstveno varstvo ter druge gospodarske stroške 224 milijard ameriških dolarjev, kaže poročilo 2011 Centra za nadzor in preprečevanje bolezni.

Ključna regija možganov

Predvidena je, da je možganska regija, osrednje jedro amigdale, ključna regija pri prehodu na odvisnost od alkohola, to je biološka sprememba od občutka prijetnega občutka ob uživanju alkohola do potrebe po uživanju alkohola za lajšanje neprijetnih , negativni občutki zaradi pomanjkanja njegove porabe. Pri živalih, odvisnih od alkohola, centralno jedro amigdale nadzoruje povečano uživanje.

"Glede na pomen osrednjega jedra amigdale pri odvisnosti od alkohola smo želeli preizkusiti učinke grelina v tej regiji,”Je dejala Maureen Cruz, prva avtorica študije in nekdanja raziskovalna sodelavka v laboratoriju Roberto, zdaj sodelavka pri Boozu Allenu Hamiltonu v Rockvilleu, dr.

Tpeptid grelin je najbolj znan po spodbujanju prehranjevanja s svojim delovanjem na receptor v hipotalamusu, imenovanem GHSR1A regija možganov. Toda znanstveniki so nedavno pokazali, da so genske napake tako v grelinu kot v receptorju GHSR1A povezane s hudimi primeri alkoholizma na živalskih modelih. Poleg tega imajo alkoholni bolniki višjo koncentracijo grelinskega peptida v krvi v primerjavi z nealkoholnimi bolniki. In višja kot je vrednost grelina, večja je želja bolnikov po alkoholu.

Novi dokazi

V novi raziskavi so Roberto, Cruz in sodelavci iz Scripps Research in Oregon Health and Sciences University prvič dokazali, da je GHSR1A prisotna na nevronih v osrednjem jedru amigdale v možganih podgane.

Z uporabo medceličnih tehnik zapisovanja je ekipa nato izmerila, kako se je ob uporabi ghrelina spremenila moč GABAergičnih sinapsov (območje med nevroni, ki prenašajo zaviralni nevrotransmiter GABA). Oni žound, ki je grelin povzročil povečan GABAergični prenos v osrednjih nevronih amigdale. Z nadaljnjim testiranjem so znanstveniki ugotovili, da je najverjetneje to posledica povečanega sproščanja nevrotransmiterja GABA.

Nato so raziskovalci blokirali GHSR1A receptor s kemičnim zaviralcem in izmerili zmanjšanje prenosa GABA. To je pokazalo tonično ali kontinuirano aktivnost grelina v teh nevronih.

V končnem nizu poskusov so raziskovalci pregledali nevrone odvisnikov od alkohola in kontrolnih podgan, ko sta bila dodana grelin in etanol. Najprej so znanstveniki dodali grelin, nato pa etanol. To je povzročilo še močnejši porast GABAergičnih odzivov na teh nevronih. Ko pa so znanstveniki obrnili vrstni red in dodali etanol in grelin drugi, grelin ni še povečal prenosa GABAergike. Tnakazuje, da bi grelin lahko vplival na alkohol v osrednjem jedru amigdale, tako da je sistem temeljil.

Nove možnosti

"Naši rezultati kažejo na skupne in različne mehanizme, ki sodelujejo pri učinkih grelina in etanola v osrednjem jedru amigdale," je dejal Roberto. „Pomembno je, da obstaja tonični grelinov signal, ki deluje v interakciji s potmi, ki se aktivirajo tako zaradi akutne kot kronične izpostavljenosti etanolu. Morda bi lahko, če bi našli način, kako blokirati delovanje grelina v tej regiji, ublažili ali celo izklopili hrepenenje alkoholikov. "

Roberto sicer opozarja, da trenutne terapije za alkoholizem delujejo le pri podskupini bolnikov.

"Ker alkohol prizadene veliko sistemov v možganih, ne bo nobene tablete, ki bi pozdravila številne in zapletene vidike te bolezni," je dejala. "Zato alkoholizem preučujemo iz različnih zornih kotov, da bi razumeli različne možganske cilje."

Več informacij: “Grelin poveča GABAergični prenos in sodeluje z etanolskimi učinki v osrednjem jedru amigdale podgan,” www.nature.com/npp. 012190a.html

Omogočil raziskovalni inštitut Scripps

"Znanstveniki kažejo, da so beljakovine povezane z lakoto tudi vpletene v alkoholizem." 14. september 2012. http://medicalxpress.com/news/2012-09-scientists-protein-linked-hunger-implicated.html

Avtor

Robert Karl Stonjek