Striatokortikalna disfunkcija poti v odvisnosti in debelosti: razlike in podobnosti (2013) Nora Volkow

. Avtorski rokopis; na voljo v PMC 2014 Jan 1.

PMCID: PMC3557663

NIHMSID: NIHMS411086

Minimalizem

Tehnike slikanja v nevrografiji začenjajo odkrivati ​​pomembno prekrivanje možganskega sklopa, ki temelji na odvisnosti in motnje diskontrole nad nagrajevanjem vedenja (na primer motnja prehranjevanja in debelost). Emisijska tomografija pozitrona (PET) je pokazala oslabljeno signalizacijo strijatalnega dopamina (DA) (zmanjšan D2 receptorji) pri odvisnosti od drog in debelosti, ki je povezana z zmanjšano osnovno presnovo glukoze v medialnih in ventralnih prefrontalnih možganskih regijah. Funkcijsko slikanje z magnetno resonanco (fMRI) je dokumentiralo nepravilnosti aktivacije možganov, ki implicirajo tudi DA-modulirane striato-kortikalne poti. V tem pregledu smo preslikali ugotovitve nedavnih študij nevrovizijskih slik, ki razlikujejo možgansko aktivacijo v odvisnosti od drog / hrane od tistih, ki jih nadzorujejo znotraj možganskih mrež, funkcionalno povezanih z ventralnim in dorzalnim striatumom. Pokažemo, da se regije, za katere je zasvojenost odvisna in so debele, pogosto nastajajo ob prekrivanju hrbtne in ventralne strijatalne mreže. Medialna časovna in nadrejena prednja področja, funkcionalno povezana z dorzalnim striatumom, kažejo večjo ranljivost pri debelosti in motnjah hranjenja kot pri odvisnostih od drog, kar kaže na bolj razširjene nepravilnosti pri debelosti in motnjah hranjenja kot pri odvisnostih. To potrjuje vpletenost tako ventralne strijatalne (večinoma povezane z nagrajevanjem in motivacijo) kot tudi dorzalnih strijatalnih mrež (povezane z navadami ali učenjem na odziv na stimulacijo) pri zasvojenosti in debelosti, hkrati pa prepoznava različne vzorce med tema dvema motnjama.

Dopamin (DA) kodira napovedne signale za naravne in ojačevalce zdravil ter olajša kondicijo (učenje nagrajevalnih združenj) z modulacijo možganske aktivnosti v podkortičnih in kortikalnih regijah (). Zloraba mamil ljudje prisilno zaužijejo ali jih sami upravljajo z laboratorijskimi živalmi, ker jih sama po sebi nagrajuje (;). Pokazalo se je, da zloraba drog povzroča nenadno povečanje zunajcelične DA v striatumu (), ki je vzporedna s časovnim potekom subjektivnega "visokega" (). Vendar pa imajo tudi drugi nevrotransmiterji, kot so kanabinoidi in opioidi, ter nevropeptidi pomembno vlogo pri nagrajevanju in zasvojenosti in so tesno vključeni v sprožitev nevroplastičnih sprememb, ki sledijo ponavljajoči se uporabi drog in vključujejo spremembe v glutamatergični signalizaciji v striatokortikalnih poteh (;;). Predklinične in klinične študije, ki so ocenile odziv na zdravila / živila, so pokazale povečanje zunajcelične DA v striatumu, ki je bila povezana z večjo motivacijo za uživanje drog / živil. To kaže na vpletenost DA pri prekomernem prenajedanju, tako kot je bilo dokazano, da je podrejen vpletenosti v izbruh izvlečkov pri odvisnosti od drog (;). Tako se domneva, da bi lahko vezja z modulacijo DA, ki kažejo na motnje odvisnosti od drog, vključena tudi v patološko, kompulzivno prehranjevalno vedenje (;).

V zadnjih dveh desetletjih so študije pozitronske emisijske tomografije (PET) ocenjevale vlogo DA v povezavi s presnovo glukoze pri nagrajevanju in zasvojenosti (;;). Vloga strijnega DA pri izhodiščni možganski aktivnosti, odzivih na droge in odzivih na zdravila je bila preučena s tehnologijo PET z uporabo več pristopov sledenja tako pri zasvojenih kot tudi ne zasvojenih osebah (Slika 1). Kombinirana uporaba D2 receptorja (tj., [11C] rakloprid, [18F] n-metilspiroperidol) in transporter DA (kot je [11C] kokain, [11C]d treo-metilfenidatni radioligandi s fludeoksiglukozo ([18F] FDG, ligand, ki se uporablja za merjenje metabolizma glukoze v možganih) je pokazal, da je razpoložljivost receptorjev DA D2 (D2R) in prenašalcev (DAT) v striatumu povezana s presnovno aktivnostjo v čelnem in časovnem kortiksu (;;;) (Slika 2). Te študije dosledno kažejo oslabljeno delovanje DA v striatumu (zmanjšanje D2R, zmanjšano sproščanje DA) in njegovo povezavo z zmanjšano osnovno presnovo glukoze (marker možganske funkcije) v čelnem (orbitofrontalna skorja, sprednji cingulat, dorsolateral prefrontalno) in temporalnih kortiksih (večina opazno pri insuli) ().

Slika 1 

Strikalne nepravilnosti pri nevrotransmisiji DA v odvisnosti in debelosti
Slika 2 

Povezava med možganskim metabolizmom in nevrotransmisijo DA: (A) Statistične aksialne karte povezav med relativno presnovo glukoze in receptorji DA D2 (D2R) v striatumu za osebe z družinsko anamnezo in družinsko anamnezo (B) raztresemo ploskve ...

V vzporednih študijah slikanja z magnetno resonanco (fMRI) so bile ocenjene spremembe v možganski funkciji in povezljivosti pri zasvojenih osebah (). Vloga možganske aktivacije so bile raziskave s fMRI z uporabo endogenega kontrasta (BOLD), odvisnega od ravni oksigenacije v krvi () in obilico paradigem aktiviranja nalog. Te študije so pokazale, da odvisnost ne vpliva samo na nagradni krog, ampak tudi na možganske regije, ki so vključene v pozornost, spomin, motivacijo, izvršilno funkcijo, razpoloženje in interocepcijo ().

Nedavno sta študiji multimodalnosti PET in fMRI dokumentirali povezavo med DA nevrotransmisijo v striatumu in fMRI odzivi v privzetem načinu delovanja (DMN; vključno z ventralno prefrontalno skorjo in precuneusom) (;), ki se med izvajanjem naloge pri zdravih kontrolah deaktivira (;) (Slika 2). Farmakološke študije fMRI z uporabo stimulativnih zdravil z izboljšanjem učinka DA, kot sta modafinil in metilfenidat, prav tako predlagajo povezavo med signalizacijo DA in funkcijo DMN (;). Druge farmakološke študije PET in fMRI so pokazale, da stimulansi (metilfenidat) lahko oslabijo limbične odzive možganov na kokain () in normalizirati odzive fMRI med kognitivno nalogo (;) v odvisnosti od kokaina. Vendar pa je povezava med okvarjenim nevrotransmisijo DA in nenormalno aktivacijo pri odvisnosti in debelosti še vedno slabo razumljena.

Dopaminergični odzivi na zdravila in hrano

Vsa zdravila, ki zasvojijo odvisnost, kažejo sposobnost povečanja DA v striatumu, zlasti v jedru jedra (ventral striatum), kar je podlaga za njihove koristne učinke (). DA nevroni, ki se nahajajo v ventralnem tegmentalnem območju (VTA) in substantia nigra (SN) v projektu srednjega možganov do striatuma po mezolimbični in nigrostriatalni poti. Zdi se, da učinke drog (in verjetno tudi na hrano) na učinke nagrajevanja in kondicioniranja večinoma poganjajo prehodna in izrazita povečanja odstranjevanja celic DA (), kar ima za posledico visoke koncentracije DA, ki so potrebne za spodbujanje D1 receptorjev z nizko afiniteto (). Študije PET so pri ljudeh pokazale, da več zdravil zvišuje DA v dorzalnem in ventralnem striatumu in da so ta povečanja povezana s subjektivnimi nagrajujočimi učinki zdravil [stimulansi (;), nikotin (), alkohol () in konoplja ()]. Dopaminergični odzivi lahko igrajo tudi vlogo pri nagrajevanju učinkov hrane in prispevajo k čezmernemu uživanju in debelosti (). Določena hrana, zlasti tista, ki so bogata s sladkorjem in maščobo, se lahko obrestuje in lahko spodbuja prekomerno uživanje () ker tako kot zdravila povečajo strijatalno sproščanje DA (). Poleg tega lahko hrana povečuje DA v ventralnem striatumu samo na podlagi njegove kalorične vsebnosti in neodvisno od okusov (). Medtem ko so bila združenja za nagrajevanje hrane ugodna v okoljih, kjer so bili viri hrane pomanjkljivi in ​​/ ali nezanesljivi, je ta mehanizem zdaj odgovornost v sodobnih družbah, kjer je hrana bogata in je stalno na voljo.

Drugi nevrotransmiterji razen dopamina (kanabinoidi, opioidi in serotonin) kot tudi nevropeptidni hormoni (inzulin, leptin, grelin, oreksin, glukagon kot peptid, beljakovine, povezani z agouti, PYY) so vključeni v učinke hrane in pri uravnavanju vnos hrane (;;). Poleg tega povečanje strijatalnega DA zaradi hrane ne more razložiti razlike med običajnim vnosom hrane in čezmernim kompulzivnim uživanjem hrane, saj se to pojavlja tudi pri zdravih ljudeh, ki ne prenajedajo. Zato bodo, kar zadeva zasvojenost, verjetno, da bodo nadaljnje prilagoditve izgubile nadzor nad vnosom hrane. Te nevroadaptacije lahko privedejo do zmanjšanja odstranjevanja toničnih DA celic, povečanega faznega streljanja DA celic kot odziva na droge ali živila in zmanjša izvršilne funkcije, vključno s slabšanjem samokontrole (;).

Striatokortikalna povezljivost

Kortikalni korelati strijatalnega dopaminergičnega primanjkljaja poleg tega niso nepričakovani. Anatomske študije pri primatih razen človeka in glodalcev so dokumentirale, da se motorični, somatosenzorni in dorsolateralni predfrontalni kortiksa usmerjajo v dorzalni striatum (;;;;;) in ta sprednji cingulat (ACC) in orbitofrontalni (OFC) kortikosa projicirata v ventralni striatum (;;;;;).

Pred kratkim so Di Martino in sodelavci lahko rekapitulirali ta striatokortikalna vezja z uporabo kratkih (<7 minut) slik MRI v mirovanju pri 35 človeških osebah) in podprl metaanalizo študij PET in fMRI, ki sta ugotovili funkcionalno povezanost med sprednjim dorzalnim striatumom in insulo (). Funkcija povezovanja v stanju počitka (RSFC) je koristna pri preučevanju bolnikov s funkcionalnim primanjkljajem, ker se podatki zbirajo v mirovanju, pri čemer se izogibajo uspešnosti (paradigme za spodbujanje nalog zahtevajo sodelovanje in motivacijo subjektov) in ima potencial kot biomarker za bolezni, ki prizadenejo možgane DA sistem.

Nedavne študije so dokumentirale okvaro funkcionalne povezanosti tako pri odvisnosti od drog kot pri debelosti. Poročali so o posebno nižji funkcionalni povezanosti med jedri dopaminergičnega srednjega možganov (VTA in SN) s striatumom in s talamusom (;), med poloblami () ter med striatumom in skorjo () v odvisnosti od kokaina. Nenormalna striatokortikalna povezanost je bila dokumentirana tudi pri družabnih pivcih (), zlorabe opioidov (;;;) in debelih oseb (;;). Na splošno te študije kažejo, da lahko nenormalna povezanost med kortikalnimi in podkortikalnimi regijami temelji na patoloških stanjih v odvisnosti od drog in debelosti. Odprti dostop do velikih zbirk podatkov RSFC, ki vključujejo nabore podatkov iz številnih študij, obljublja povečano statistično moč in občutljivost za značilnost povezljivosti človeških možganov (;). Tu reproduciramo vzorce RSFC iz dorzalnih in ventralnih strij semen, ki sta jih dokumentirala Di Martino in sodelavci () v velikem vzorcu zdravih oseb. Koordinate nenormalnih grozdov, ki so jih dokumentirali prejšnje nevro-slikovne študije o odvisnosti od hrane / drog, so bile projicirane v te striatalne mreže, da bi ocenili njihovo vplivanje na zasvojenost in debelost. Druga področja strij semen (npr. Dorzalni kaudat) niso bila potrebna, ker so bili njihovi funkcionalni vzorci povezovanja večinoma vključeni v združitev ventralnega in hrbtnega RSFC vzorca.

Vzorci RSFC so bili izračunani z uporabo treh največjih podatkovnih nizov (Peking: N = 198; Cambridge: N = 198; Oulu: N = 103) javnega skladišča slik "1000 Functional Connectomes Project" (http://www.nitrc.org/projects/fcon_1000/), ki je vključeval skupno zdrave preiskovance 499 (samci 188 in ženske 311; starost: 18-30 leta). Uporabili smo pristop Di Martino idr. za preslikavo hrbtne in ventralne strijatalne mreže. Standardna obdelava slike (prilagoditev in prostorska normalizacija v prostoru MNI) je potekala s paketom statističnega parametričnega preslikavanja (SPM5; Wellcome Trust Center za Neuroimaging, London, UK). Potem se korelacijska analiza semensko-voselskih vzorcev z ortogonalizacijo Grama-Schmidta (;) je bila uporabljena za izračun funkcionalne povezanosti dvostranskega hrbtenice (x = ± 28 mm, y = 1 mm, z = 3 mm) in ventralno (x = ± 9 mm, y = 9 mm, z = -8 mm) strijska semenska območja (0.73ml kubične količine). Poleg tega je funkcionalna povezanost dvostranskega semena primarne vidne skorje (x = ± 6 mm, y = -81 mm, z = 10 mm; kalkarinska skorja, BA 17) je bila izračunana kot nadzorna mreža. Ti zemljevidi RSFC so bili prostorsko zglajeni (8 mm) in vključeni v vokselsko enosmerno analizo variance (ANOVA) SPM5, neodvisno za dorzalna in ventralna striatna semena. Vokseli s T-oceno> 3 (vrednost p <0.001, nepopravljeno) so bili znatno povezani s semenskimi regijami in so bili vključeni kot del omrežij.

RSFC vzorec dorzalnih strij semen (Slika 3) je bila dvostranska in je vključevala dorsolateralno prefrontalno (BAs: 6, 8, 9, 44-46), inferiorno (BA: 47) in superiorno čelno (BAs: 8-10), časovno (BAs: 20, 22, 27, 28, 34, 36, 38, 41, 43, 2, 3, 4, 5, 7, 39 40, 19-23, 24-32), nižji in superiorni parietal (BA: 19, 30, 11, 8, 10, 20, 21), okcipitalni (BA: 27), in cingulati (BA, XNNXX) ), okcipitalni (BA 29) in limbični (BA: 34) kortikli, talamus, putamen, globus pallidus, kaudat, srednji možgan, pons in možganski žlez. RSFC vzorec semenčkastega strijnega semena je bil tudi dvostranski in je vključeval ventralno orbitofrontalno (BA: 36), vrhunsko frontalno (BAs: 38-39), časovno (BAs: 23, 26, 32-30, 47, 9, 20), inferior parietal (BA: 27) in cingulati (BAs: 28-34) in limbični (BA: 36) kortikli, talamus, putamen, globus pallidus, kaudat, srednji možgan, pons in cerebellum. Te ventralni in hrbtne vzorce prekriti s spodnje (BA: 38) in uslug prednjih (BAS: 23), časovne (BAS: 24, 32, 30, XNUMX, XNUMX, XNUMX), cingulusne (Bas: XNUMX, XNUMX, XNUMX) in limbični (BA: XNUMX) kortikli, talamus, putamen, globus pallidus, kaudat, srednji možgan, pons in možgan. Tako je prišlo do znatnega prekrivanja in tudi do pomembnih razlik med temi vzorci hrbtne in ventralne mreže, ki potrjujejo vzorce Di Martino idr. () in so skladni z vzorci, o katerih poročajo anatomske študije (). RSFC vzorec primarne vidne skorje (V1) je bil tudi dvostranski in je vključeval okcipitalno (BAs 17-19), temporalno (BA 37), superiorno parietalno (BA 7), slušno (BAs 22 in 42) in premotor (BA 6) kortiksi in dvostranski posteriorni nadrejeni cerebelum (Slika 3). Tako je bil vzorec povezovanja V1 manjši (prostornina omrežja V1 = 16% volumna sive snovi) in je delno prekrival dorzalno strijatalno omrežje (6% obsega sive snovi v BAs 6, 7, 19 in 37), ne pa tudi ventralno progastega omrežja .

Slika 3 

RSFC mreže iz hrbtnega in ventralnega striatuma

Metaanaliza

V nadaljevanju pregledamo funkcionalne študije nevrografiranja o alkoholu, kokainu, metamfetaminu in marihuani (Tabele 1--4), 4), pa tudi debelost in motnje prehranjevanja (Tabele 5 in In6) 6), ki so bili objavljeni med januarjem 1, 2001 in decembrom 31, 2011; nikotinska odvisnost ni bila vključena, ker je bilo le pet raziskav fMRI o nikotinski odvisnosti in nobena ni ocenila razlik v aktivaciji možganov med kadilci in nekadilci. Besede "aktivacija", "povezljivost", "dopamin", "kokain", "marihuana", "konoplja", "metamfetamin", "alkohol", "PET" in "MRI" so bile vključene v iskanje vrstnikov, pregledali publikacije v PubMedu (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/) za opredelitev ustreznih študij slikanja možganov. Samo študije, ki so poročale o prostorskih koordinatah skupin (v Montrealskem nevrološkem inštitutu (MNI) ali Talairachu v stereotaktičnih referenčnih okvirih), kažejo pomembne razlike v aktiviranju / presnovi med uživalci drog / debelimi bolniki in kontrolami (P <0.05, popravljeno za več primerjav) so bili vključeni v analizo.

Tabela 1 

Povzetek funkcionalnih slik z magnetno resonanco (opravljenih med 2001 in 2011) o vplivih odvisnosti od alkohola na delovanje možganov, ki so bile vključene v Figs 4 in In5.5. Študije so po paradigmi stimulacije razvrščene v štiri glavne ...
Tabela 4 

Povzetek študij slikanja funkcionalne magnetne resonance (opravljenih med 2001 in 2011) o učinkih zasvojenosti z marihuano na delovanje možganov, vključenih v Figs 4 in In5.5. Študije so po paradigmi stimulacije razvrščene v štiri glavne kategorije. ...
Tabela 5 

Povzetek študij slikanja funkcionalne magnetne resonance (opravljenih med 2001 in 2012) o učinkih debelosti na delovanje možganov, vključenih v Figs 4 in In6.6. Študije so po paradigmi stimulacije razvrščene v dve glavni kategoriji. Število ...
Tabela 6 

Povzetek funkcionalnih slik z magnetno resonanco (opravljenih med 2001 in 2011) o učinkih motenj hranjenja in prehranjevanja na delovanje možganov, vključenih v Figs 4 in In6.6. Število bolnikov (S) in kontrolnih (C) predmetov in nalog ...

Za oceno stopnje usklajenosti študij je bila uporabljena metaanaliza, ki temelji na koordinatih. Uporabili smo pristop ocenjevanja verjetnosti aktivacije () zgraditi verjetnostne funkcije za vsak prijavljeni grozd. Konkretno, Gaussova gostota 3D (polna širina-pol-največja vrednost 15-mm) je bila usmerjena na koordinate MNI vsake skupine, ki so poročale o pomembnih razlikah v aktivaciji glede kontrol uporabnikov drog, debelih posameznikov in bolnikov z motnjo prehranjevanja, ne glede na to so bila povečanja ali zmanjšanja. SpM5 enosmerna ANOVA je bila uporabljena za analizo statističnega pomena zemljevidov verjetnosti (izotropna ločljivost 3-mm), ki ustrezajo raziskavam 44 o odvisnosti od drog (Tabele 1--4), 4) in študije 13 o debelosti in motnjah hranjenja (Tabele 5 in In6) .6). Metaanaliza je pokazala, da sprednji in srednji cingulatni kortiksa pogosto kažeta na aktivacijske nepravilnosti v študijah nevro-slikanja o odvisnosti od drog ter da možganska / zadnja insula, hipokampus, nadrepni predpralni korteks (PFC), srednji in spodnji temporalni korteks in možganski črevesji pogosto kažejo aktivacijo nepravilnosti v študijah debelosti in motenj hranjenja (strFWE <0.05, popravljeno za večkratne primerjave v celotnih možganih z uporabo teorije naključnih polj z družinsko korekcijo napak; Slika 4; Tabela 7). Ta metaanaliza je tudi pokazala, da je verjetnost nenormalnih ugotovitev aktivacije pri možganih / zadnjični izoli, hipokampusu, parahippokampusu in temporalnem kortiksu običajno večja za študije o debelosti in motnjah prehranjevanja kot za študije odvisnosti od drog (PFWE <0.05; Slika 4; Tabela 7). Pri ACC (BA 24 in 32), PFC (BA 8), možganski / zadnjični izoli, hipokampusu (BA 20), možganski, srednji in nadrejeni temporalni (BAs 21, 41 in 42) in supramarginalni giri je bila moč funkcionalne povezljivosti močnejši za dorzalni kot za ventralni striatum in v sprednjem medialnem čelnem korteksu (BAs 10 in 11) je bil močnejši za ventralni kot za dorzalni striatum (PFWE <0.05; Tabela 7).

Slika 4 

Metaanaliza nevro-slikovnih študij o odvisnosti od drog, debelosti in motenj hranjenja, ki temelji na koordinatah
Tabela 7 

Metaanaliza na osnovi koordinat na osnovi nevrovizijskih študij odvisnosti od drog, debelosti in motenj hranjenja, objavljenih med 2001 in 2011 (Tabele 2-7). Koordinate MNI (x, y, z) in statistična pomembnost (T-ocena) za grozde, ki so se izkazale za pomembne ...

Alkohol

Pri alkoholikih so v postmortemskih študijah in študijah slikanja možganov poročali o zmanjšanju D2R v striatumu, vključno z NAc (). Študije fMRI na alkoholikih so poročale o nenormalnih odzivih na reakcijsko reakcijo, delovni spomin, inhibicijo in čustvene paradigme v kortikalnih in podkortikalnih možganskih regijah (Tabela 1). Med reakcijo pika ali z izpostavljenostjo alkoholu je bilo v striptična omrežja vključenih več kot 67% aktivacijskih grozdov, ki so razlikovali alkoholike od kontrol (Slika 5). Na primer, intravenski etanol je povečal aktivacijo v ventralnem striatumu in drugih limbičnih območjih pri družabnih pivcih, ne pa pri težkih pivcih () in okusi alkohola aktivirajo PFC, striatum in srednje mozak pri težkih pivcih (). Alkoholni požirki so povečali aktivacijo fMRI pri dorsolateralnem PFC (DLPFC) in sprednjem talamusu, ko so bili alkoholiki izpostavljeni znakom alkohola (). Alkoholiki so pokazali tudi večjo aktivacijo fMRI kot kontrola v kratkem, ACC in medialni PFC ter zmanjšanje ventralnega striatuma in PFC ob gledanju alkohola / kontrolnih signalov (;). Grozdi, ki poročajo o motnjah v aktivaciji zaradi alkohola med nalogami reaktivnosti po iztoku, so bili pogosteje locirani v mreži "prekrivanja", ki je bila določena s presečiščem hrbtne in ventralne mreže (Slika 3, magenta; 21% volumna sive snovi) kot v regijah, ki so bila funkcionalno povezana z V1, ne glede na to, ali so se prekrivale (rumeno) ali ne (zeleno) s progastimi mrežami. Ti podatki kažejo, da izpostavljenost povezavam z alkoholom vključuje presečišče ventralne in dorzalne strijatalne mreže v skladu z ugotovitvami PET, ki kažejo primanjkljaje ventralne in dorzalne strijatalne D2R in signalizacije DA pri alkoholikih ().

Slika 5 

Relativno število nenormalnih grozdov v mreži: odvisnost od drog

Striatal mreže so vključevale tudi velik del ugotovitev, povezanih z alkoholom, za naloge kodiranja delovnega spomina in pomnilnika. Za oceno učinka alkohola zastrupitve na kognitivne funkcije, Gundersen in sod. ovrednotili aktivacijo fMRI med delovnim spominom, ko so subjekti pili alkohol v primerjavi s pitjem brezalkoholnih pijač. Ugotovili so, da akutni vnos alkohola zmanjša aktivacijo v hrbteničnem ACC in možganov in da se ti zmanjšujejo odvisno od kognitivne obremenitve in koncentracije alkohola v krvi (). Alkoholiki, ocenjeni z delom spomina, so pokazali šibkejšo lateralizacijo aktivacije fMRI v parahippokampalnih regijah, kar podpira hipotezo, da je desna polobla bolj izpostavljena škodi zaradi alkohola kot leva () in večjo aktivacijo ACC v primerjavi s kontrolami (). Več kot 90% ugotovitev o aktivaciji z alkoholom se je zgodilo v strijatalnih mrežah. Ti izsledki močno podpirajo povezavo med motnjami aktivacije med delovnim spominom in striatalno disfunkcijo pri alkoholikih.

Strijatalne mreže so v raziskave o čustvenem in zaviralnem nadzoru vključile tudi pomemben del ugotovitev, povezanih z alkoholom. Med pričakovanjem denarnega dobitka so se razstrupljeni alkoholiki pokazali manjše aktivacije v ventralnem striatumu kot kontrolne skupine, vendar so pokazale višjo aktivacijo strijata med izpostavljenostjo alkoholu, ki so bile povezane s hrepenenjem alkohola pri alkoholikih, ne pa pri nadzorovanju (). Študije na mladostnikih, ki so izpostavljeni alkoholizmu (otroci alkoholikov ali COA), so poročali o večji aktivaciji v dorsomedial PFC in manjši aktivaciji v ventralnem striatumu in amigdali pri osebah, ki so izpostavljeni alkoholu, kot pri nadzoru, ki je odporen na alkohol (). Študije o impulzivnosti so poročale o večji aktivaciji fMRI v DLPFC in ACC med Stroop interference testom () in manjšo deaktivacijo v ventralnem striatumu, ventralnem PFC in OFC med nalogo zaviranja / ne-go () za COA kot za kontrolne mladostnike. Visoka razširjenost ugotovitev znotraj striatnih mrež med temi študijami (> 83%) močno nakazuje, da so ranljivost za alkohol in s tem povezane okvare v zaviralni sposobnosti in nadzornih mehanizmih povezane s striatalno disfunkcijo. Dejansko smo dokumentirali večjo od običajne razpoložljivosti D2R v hrbtnem in ventralnem striatumu, povezano z normalnim delovanjem v predfrontalnih možganskih regijah (OFC, ACC, DLPFC) in sprednji otoki v COA, ki kot odrasli niso bili alkoholiki (Slika 2) (). Postelirali smo, da jim je striatalno povečanje D2R omogočilo normalno delovanje v predfrontalnih možganskih regijah in jih zaščitilo pred alkoholizmom.

Kokain

Striatalne mreže so zajele 83% nenormalnih aktivacijskih grozdov pri osebah s kokainom, kar nakazuje na kortiko-strijatalno disfunkcijo pri odvisnosti od kokaina. Opozorila (besede) so pri rostralnem ventralnem in kaudalnem dorzalnem ACC pokazala nižjo aktivacijo fMRI kot nevtralne besede pri odvisnikih od kokaina (), ki so v teh ACC regijah pokazali nižjo aktivacijo kot kontrola (), vendar višja aktivacija v srednjem možganu (). Uporaba metilfenidata, ki izboljšuje DA (oralni 20 mg) je normalizirala aktivacijo hipo ACC pri odvisnikih od kokaina (). Med video posnetkom kokaina je bila aktivacija možganov v levem DLPFC in dvostranski okcipitalni skorji močnejša pri osebah s kokainom kot pri zdravih kontrolah (). Vendar je bil metabolizem glukoze v levi insuli, OFC in NAc ter desnem parahippokampusu nižji, ko so preiskovanci s kokainom gledali videoposnetek kokaina, kot pa ko so gledali video z nevtralno črto in metilfenidat (20 mg, oralno) zmanjšali nenormalni odziv na kokain -cuci (). Ko so dobili navodila, naj zavirajo svoje hrepenenje pred izpostavljenostjo kokain-drogam, so zlorabniki kokaina lahko zmanjšali metabolizem OFC in NAc (v primerjavi s stanjem, ko niso želeli nadzorovati svojega hrepenenja), učinek, ki ga je predvideval osnovni presnovo v desnem spodnjem čelnem korteksu (BA 44) (). Pri ženskah, odvisnih od kokaina, vendar ne pri moških, je bila izpostavljenost kokainom (video in merjena s PET in FDG) povezana s pomembnim zmanjšanjem metabolizma v kortikalnih možganskih regijah, ki se nahajajo znotraj strijatalnih mrež in so tudi del nadzora omrežja (). Ker DA modulira krmilna omrežja po progastih kortikalnih poteh, ti izsledki podpirajo vključevanje kontrolnih mrež v odvisnost. Po izpostavljenosti samemu stimulansu (intravenskemu metilfenidatu, za katerega so zlorabniki kokaina poročali o podobnih učinkih kot intravenski kokain) so uživalci kokaina pokazali povečano metabolično aktivacijo v OFC in ventralnem cingulatu, medtem ko so kontrolni subjekti v teh regijah zmanjšali presnovno aktivnost ().

Striatalne mreže so zajele tudi 71% nenormalnih aktivacijskih grozdov, povezanih s kokainom, med delovnimi spominskimi nalogami in nalogami vidne pozornosti ter kontrolnimi območji (funkcionalno povezana z V1), ki so prekrivale dorzalno strelično mrežo (Slika 3, rumena) je imela veliko večjo verjetnost nepravilnosti kot tiste, ki niso prekrivale progastih mrež (zelena). Med verbalnim n-back delovnim spominom so osebe s kokainom pokazale nižjo aktivacijo v talamu in srednjem možganu, hrbtni striatum, ACC in limbičnih regijah (amigdala in parahippokampus) ter hiper aktivacijo v PFC in parietalnih kortiksah (). Nekatere od teh nepravilnosti so bile v času študije poudarjene pri uživalcih kokaina s pozitivnimi urini za kokain, ki kažejo, da se primanjkljaji lahko delno odražajo zgodnja abstinenca s kokainom (). Dejansko je med posamezniki, ki so bili odvisni od kokaina, ki so iskali zdravljenje, opazili hipoaktivacijo v striatumu, ACC, nižji PFC, precentralni gyrus in talamus v primerjavi s kontrolami (). Druge študije delovnega spomina so pokazale, da lahko kokain povečuje aktivacijo možganov v okcipitalni skorji (). Med nalogami vizualne pozornosti so imeli uživalci kokaina nižjo talamično aktivacijo ter višjo okcipitalno skorjo in PFC aktivacijo kot kontrole (). Povezava med kortikostrijalno disfunkcijo in nenormalno aktivacijo fMRI med spominskimi in pozornimi nalogami se je pojavljala večinoma na presečišču hrbtne in ventralne mreže, ki je imela 3 krat večjo verjetnost (relativno število grozdov, normalizirano s količino omrežja) kot regije, ki niso funkcionalno povezane striatum (Slika 5).

Med odločanjem z igralniško nalogo v Iowi so uživalci kokaina pokazali večji regionalni možganski pretok krvi (rCBF; merjeno s 15O-voda PET) v desnem OFC-ju in nižji rCBF v DLPFC in medialni PFC v primerjavi s kontrolami (). Med nalogo prisilne izbire pod tremi pogoji denarne vrednosti so preiskovanci kokaina pokazali nižje odzive fMRI na denarno nagrado v OFC, PFC in okcipitalni skorji, srednjem možganu, talamu, insuli in možganskem deblu (). Manjša razpoložljivost D2R v dorzalnem striatumu je bila povezana z zmanjšanimi odzivi na talamično aktivacijo, medtem ko je bila v ventralnem striatumu povezana s povečano medialno PFC aktivacijo pri osebah, odvisnih od kokaina (). Podobno kot kognitivne naloge kažejo tudi ugotovitve na presečišču hrbtne in ventralne mreže večje verjetnosti kot tiste v regijah, ki niso funkcionalno povezane s striatumom.

Šestinštirideset odstotkov možganskih grozdov, o katerih so poročali s študijami fMRI o zaviralnih nalogah, je bilo vključenih v mreže strij. Med inhibicijo go / non-go so odvisniki od kokaina pokazali nižjo aktivacijo kot kontrola v OFC, dopolnilnem motornem območju in ACC, regijah, ki so lahko kritična za kognitivni nadzor (). Kratkoročno in dolgoročno abstinentni uporabniki kokaina so se pokazali različno aktivacijo v PFC, temporalni skorji, cingulumu, talamu in možganu (). Med različnimi zaviralnimi nalogami (motnja Stroop) so odvisniki od kokaina pokazali nižji rCBF v levem ACC in desnem PFC in višji rCBF v desnem ACC kot kontrolni (). Strijalna funkcionalna povezanost ni uspela pojasniti razlik v aktivaciji možganov v študijah, ki so uporabljale naloge stop-signala (). Te študije so pokazale nižjo aktivacijo ACC, parietalnih in okcipitalnih kortiksov pri uživalcih kokaina. Študije PET merjenje mu opioidnih receptorjev (z uporabo [11C] karfentanil) je pokazal višjo specifično vezavo pri čelnem in časovnem kortiksu pri enodnevnih abstinentno odvisnih od kokaina kot pri kontrolnih skupinah, te nepravilnosti pa so se zmanjšale z abstinenco in so povezane z uživanjem kokaina (;).

Metamfetamin

V primerjavi s kontrolnimi osebami so uživalci metamphetamina, testirani med zgodnjo razstrupljanjem, pokazali zmanjšano presnovo glukoze v striatumu in talamu, medtem ko so pokazali povečano aktivnost v parietalni skorji (). To je nakazovalo, da kronično uživanje metamphetamina vpliva tako na DA kot tudi na možganske regije, ki niso modulirane z DA (). Poleg tega je bila zmanjšana aktivnost strij DA povezana z večjo verjetnostjo ponovitve med zdravljenjem (), dolgotrajna abstinenca je bila povezana z delnim okrevanjem strij DAT () in o regionalnem metabolizmu možganov () in zmanjšanje strijatalnega D2R je bilo povezano tudi z zmanjšanjem metabolizma v OFC pri nedavno razstrupljenih metamfetaminov ().

Velik del (70%) ugotovitev fMRI, povezanih z metamfetaminom, je zajel strijatalna omrežja (Slika 5). V primerjavi s kontrolami so posamezniki, ki so odvisni od metamfetamina, med zaviranjem odziva / ne-govora odgovorli večjo aktivacijo ACC () in spodnje desno PFC aktiviranje med Stroop motnjami (). Večina teh nenormalnih aktivacijskih grozdov (88%) se je zgodila znotraj hrbtne mreže (vključno z njenim prekrivanjem z ventralno mrežo). Med odločanjem pa so striatalne mreže zajele manjši delež (64%) grozdov. Paulus in sodelavci so z dvo-izbiro napovedne naloge ugotovili, da je aktivacija fMRI nižja pri PFC (), OFC, ACC in parietalna skorja za osebe, odvisne od metamfetamina, kot za kontrolne skupine (). Poleg tega je kombinacija aktivacijskih odzivov v teh regijah najbolje predvidela čas ponovitve in pokazala različne aktivacijske vzorce kot funkcijo stopnje napake v levi insuli in DLPFC ().

Marihuana

Vključenost strijčne disfunkcije v odvisnost od marihuane je manj jasna, ker niti v zadnjih študijah PET niso opazili niti izhodiščnega strijnega D2R niti strijnega DA sproščanja (po zaužitju amfetamina).11C] racloprid;). Študija FDG je pokazala, da ko kronični uživalci marihuane s tetrahidrokanabinolom (THC) kažejo povečanje OFC in medialnega PFC ter v striatumu, medtem ko nadzor ne, je pa povečal presnovo cerebelarja tako pri zlorabah kot pri kontrolah, ki kažejo, da so strijatalne mreže vključene v odvisnost od marihuane (). Dokazano je, da so taktične povezave z marihuano in nevtralnimi znaki povečale aktivacijo fMRI v VTA, talamusu, ACC, insuli in amigdali, ki podpirajo vključevanje strijatalnih omrežij, pa tudi v drugih predfrontalnih, parietalnih in okcipitalnih kortiksah in možganov v nedavno abstinentni marihuani uporabnikov (). Med nalogo vizualne pozornosti so imeli uživalci marihuane nižjo aktivacijo fMRI v desnem PFC, parietalni skorji in možganov (normalizirano s trajanjem abstinence) in višjo aktivacijo v čelnem, parietalnem in okcipitalnem kortiksu kot pri kontrolah (). Med delovnim spominom pa so opazili, da so uživalci marihuane zmanjšali aktivacijo v temporalnih režnjah, ACC, parahippokampus in talamus s povečano uspešnostjo opravil, učinek interakcije med skupino in uspešnostjo, ki je bil nasproten pri kontrolah (). Med inhibicijo go / non-go so mladostniki z zgodovino uporabe marihuane pokazali večjo aktivacijo fMRI v DLPFC, parietalnih in okcipitalnih kortiksah in insuli kot mladostniki brez zgodovine uporabe marihuane (). Med vizualno motorično integracijo z vizualno tempom naloge sekvenciranja prstov, ki ga je zasvetil utripajoča šahovnica, so imeli uporabniki marihuane višjo aktivacijo PFC in nižjo aktivacijo vidnega korteksa kot kontrole (). Šestindevetdeset odstotkov nenormalnih aktivacijskih grozdov v študijah o vplivu marihuane na delovanje možganov je bilo v regijah, funkcionalno povezanih s striatumom.

Debelost

Obvezno podobno hranjenje pri debelih podganah je bilo povezano z zmanjšanjem regulacije strij D2R () in debelost je pri ljudeh povezana z nižjim strijatalnim D2R (), kar kaže na to, da lahko pogoste nevroadaptacije v strijatalni poti DA temeljijo na debelost in odvisnost od drog. Osnovne študije PET o presnovi glukoze v možganih pri debelih osebah so poročale o zmanjšanju presnovne aktivnosti pri OFC in ACC, ki so bila povezana z nižjo razpoložljivo strijatalno razpoložljivo D2R ().

Aktivacija možganov pri dorzalnem in ventralnem striatumu, insuli, hipokampusu, OFC, amigdali, medialnem PFC in ACC, ki se pojavljajo zaradi vizualne izpostavljenosti visokokaloričnim živilom, je bila pri debelih višja kot pri ženskah v kontrolni skupini (;). Podobno so vizualni napotki za hrano povzročili povečane odzive fMRI v frontalni, časovni in limbični regiji pri debelih odraslih kot pri kontrolah () in aktivacija hipokampala je pokazala povezavo z nivojem insulina in obsegom pasu na tešče pri mladostnikih (). Strikalna aktivacija kot odziv na vnos čokoladnega mlečnega potreska je bila povezana s povečanjem telesne teže in s prisotnostjo alela A1 polimorfizma dolžine frakcije restriktivne frakcije TaqIA, ki je povezan z vezavo gena D2R v striatumu in ogroženo striatalno signalizacijo DA (). Mladostniki z visokim tveganjem za debelost so pokazali večjo aktivacijo kaudata in operkuluma kot odziv na vnos čokoladnega mlečnega kolača kot tisti z majhnim tveganjem za debelost (). Med odvzemom želodca, kot se to zgodi med zaužitjem obroka, so imeli debeli preiskovanci povečano aktivacijo fMRI kot običajni preiskovanci v možganski in zadnjični insuli ter zmanjšano aktivacijo v amigdali, srednjem možganu, hipotalamusu, talamusu, ponsu in prednji insuli (). Osemindvajset% aktivacijskih grozdov iz teh raziskav reakcije reakcij se je pojavilo v regijah, funkcionalno povezanih s striatumom (Slika 6). V skladu s temi študijami odziva PET na merjenje D2R z [18F] fallypride pri debelih osebah je pokazal obratno korelacijo med grelinom in D2R v hrbtnem in ventralnem striatumu ter v nižji temporalni skorji, temporalnem polu, insuli in amigdali ().

Slika 6 

Relativno število nenormalnih grozdov v mreži: Debelost in motnje hranjenja

Zaznavanje hrane in nadzor vnosa hrane

V normalnih pogojih naj bi vnos hrane določil tako homeostatični (ravnovesje energije in hranilnih snovi v telesu) kot tudi ne-homeostatični (zadovoljstvo uživanja) dejavnikov, možganski DA pa je povezan z vedenjem prehranjevanja (). Farmakološke raziskave fMRI so pokazale, da hipotalamična aktivacija napoveduje vnos hrane, ko je koncentracija peptidnega hormona v plazmi PYY, peptidnega hormona, ki možganom zagotavlja fiziološki signal sitosti iz črevesja, nizka in da je aktivacija v OFC striatumu, VTA, SN, možganu, PFC, insula in cingulum lahko napovedujejo hranjenje, kadar je koncentracija PYY v plazmi visoka ().

Dogodkovne študije, ki so kontrastne možganski odzivi na okus saharoze in brez okusa vode, so pokazale, da je lakota povezana z aktivacijo fMRI v insoli, talamu, možganu, cingulumu, SN in kortikalnih možganskih regijah, medtem ko je bila sitost povezana z deaktivacijo v parahippokampusu, hipokampusu, amigdali in ACC (). V tej študiji je bil močan razliko med lakoto in sitostjo na aktivacijo možganov na okušalne dražljaje (slano, kislo, grenko, sladko) pri moških kot pri ženskah, zlasti pri dorzalnem striatumu, amigdali, parahippokampusu in zadnjem cingulu (). Študije PET o zaviralnem zatiranju lakote v pogojih lakote, ki so uporabile resnično stimulacijo hrane, so pokazale, da je namerno zaviranje želje po hrani zmanjšalo presnovo glukoze pri amigdali, hipokampusu, insuli, striatumu in OFC pri moških, ne pa pri ženskah (). Velik del (> 31%) aktivacijskih grozdov se je pojavil v regijah, ki so funkcionalno povezane tako s hrbtnim kot s trebušnim striatumom (Slika 6, magenta).

Motnje hranjenja

Farmakološke študije so pokazale, da lahko motnja signalizacije DA v striatumu zavira normalno hranjenje pri glodalcih (;) in da DA-signalizacija modulira reaktivnost na prehranske znake pri ljudeh (). Študije PET pri bolnikih, ki trpijo za anoreksijo (nadzorovanje prehranjevalnih navad), so pokazale višjo od običajne črtaste razpoložljivosti D2R (). V nasprotju s tem pa je nedavna študija pri debelih bolnikih z motnjo hranjenja zaradi prekomernega prehranjevanja pokazala, da se kljub temu, da se razpoložljivost D2R ni razlikovala od kontrol, kažejo na povečano strijalno sproščanje DA med stimulacijo hrane (). Študije fMRI so pokazale, da so imeli bolniki z motnjo prehranjevanja bolniki z motnjo hranjenja, ki so bili izpostavljeni prijetnim živilom, močnejše medijske odzive na OFC, ki imajo nadzor, medtem ko so imeli bolniki z bulimijo nervozo močnejši odziv ACC in insule kot kontrolni (). Med inhibicijo go / non-go je jelo / čiščenje prekomernih žensk pokazalo večjo aktivacijo v temporalni skorji, PFC in ACC kot nadzorovanje, bolniki z anoreksijo nervozo pa so pokazali večjo aktivacijo hipotalamusa in lateralnega PFC (). Ker je bil le eden od teh grozdov zunaj strijatalnih omrežij, ti podatki potrjujejo tudi vlogo kortiko-strijatalnih mrež pri motnjah hranjenja.

Predfrontalne regije

Predfrontalna skorja in striatum sta medsebojno modulirana s kortiko-strijatalnimi omrežji, ki jih modulira DA (). Čelna skorja igra kompleksno vlogo pri spoznavanju, vključno z zaviralnim nadzorom, odločanjem, čustveno uravnavanjem, namenskostjo, motivacijo in pripisovanjem strpnosti. Predpostavljeno je, da lahko disfunkcije v čelnih regijah oslabijo nadzor nad kompulzivnim vnosom drog (;) in da lahko motnje čelne skorje resno vplivajo na zasvojenost z drogami ().

Čelne nepravilnosti, ki jih je pokazala naša metaanaliza, so skladne s korelacijo med strijatalnim zmanjšanjem D2R in zmanjšano presnovno aktivnostjo pri ACC, OFC in DLPFC, o katerih so poročali prej zlorabniki kokaina in metamfetamina in alkoholiki (;;). Ker so ACC, bočni OFC in DLPFC vključeni v zaviralni nadzor in odločanje (;), to združenje predlaga izgubo nadzora nad uživanjem drog () lahko odraža nepravilno regulacijo DA v teh čelnih regijah. To hipotezo podpirajo študije, ki so povezale strijatalna znižanja D2R in ocene impulzivnosti pri zlorabah metamfetamina () in glodalci () in tiste, ki so povezale okvare ACC z obsesivno-kompulzivnim vedenjem in impulzivnostjo (). Vendar pa obstaja še ena možnost, da zgodnje nepravilnosti v čelnih regijah sprožijo ponavljajoče se uživanje drog in nevroadaptacije, ki zmanjšajo striatalni D2R. Na primer, brezalkoholni posamezniki z družinsko anamnezo so imeli višji od običajnega progastega D2R, ki je bil povezan z normalno presnovo v ACC, OFC in DLPFC, kar kaže na to, da bi lahko bila normalna aktivnost v predfrontalnih regijah, ki spodbujajo zaviralno kontrolo in čustveno uravnavanje. ki so te osebe zaščitile pred zlorabo alkohola (). Zanimivo je, da je nedavna študija, ki je primerjala sorodnike, ki se soočajo s stimulansom odvisnosti, pokazala znatne razlike v količini medialnega OFC (), kar kaže na to, da te razlike odražajo izpostavljenost zdravilu in ne genetski ranljivosti ().

Začasne regije

Striatum je povezan tudi z medialnimi strukturami temporalnega režnja (hipokampus parahippocampal gyrus), ki so bistvenega pomena za eksplicitni spomin, pa tudi za kondicioniranje (). Študije aktivacije možganov o nagradnem učenju so dokumentirale vključitev medialnih časovnih struktur v nadaljnje izboljšanje spomina (;). Tako bi lahko droge sprožile hrepenenje po spominu, ki aktivira učne sklope v medialnem temporalnem korteksu, ta okrepljena aktivacija pomnilniških vezij pa bi lahko prispevala k premagovanju zaviralnega nadzora, ki ga prefrontalna skorja izvaja pri odvisnosti od hrane in drog (). Naša metaanaliza je razkrila, da so zasvojenost z drogami, debelost in motnje hranjenja značilne običajne nepravilnosti aktivacije možganov v medialni temporalni skorji (hipokampus, parahippokampalni gyrus in amigdala), višji in slabši časovni kortiks in zadnja insula (PFWE<0.05). Vzorec nepravilnosti aktivacije možganov je delno prekrival hrbtno (40%), ventralno (10%) in prekrivajoče se (48%) mreže; le 2% nepravilnosti se ni prekrivalo s progastimi mrežami. Naša metaanaliza je pokazala tudi močnejše nepravilnosti v strukturah medialnega temporalnega režnja pri debelosti in prehranjevalnih motnjah v primerjavi z odvisnostjo od drog (Slika 4). To kaže, da so te časovne regije v večji meri vključene v regulacijo prehranjevalnega vedenja kot pri uravnavanju uživanja drog. Zlasti vnos hrane urejajo tako homeostatični kot načini nagrajevanja, in medtem ko homeostatski sistem modulira pot nagrajevanja, modulira tudi druga področja možganov s pomočjo različnih perifernih hormonov in nevropeptidov, ki uravnavajo lakoto in sitost. Dejansko medialna temporalna območja (hipokampus, parahippokampus) izražajo receptorje za leptin () in inzulinu podobni receptorji rastnega faktorja () kot tudi mRNA za grelinski receptorski gen (). Tako je večje vključevanje medialnih časovnih kortiksov v debelost kot pri zasvojenosti skladno s sodelovanjem hormonov in nevropeptidov, ki uravnavajo vnos hrane po homeostatični poti.

Nagrada in navade

Tako za postopke nagrajevanja kot za uživanje drog in hrane v ventralnem striatumu sprva spodbudi motivacija za ponovitev vedenja. Vendar s ponavljajočimi se odzivi, ki so pogojeni z izpostavljenostjo, in naučenimi asociacijami spodbudi motivacijo na pogojeni dražljaj, ki napoveduje nagrado. Ta prehod, skupaj s povezano okrepljeno motivacijo za vedenje, potrebno za uživanje nagrade (droga ali hrana), zahteva vključitev dorzalnega striatuma (). Poleg tega večkratna izpostavljenost povezanemu združevanju povzroči navade, ki lahko še naprej vodijo vedenje (vključno z uživanjem drog ali alkohola), ki vključujejo tudi dorzalna strijatalna območja. Kljub temu pa pri pregledu pomembnega prekrivanja med ventralno in dorzalno striatalno povezanostjo ni presenetljivo, da študije kažejo aktiviranje ventralnega in dorzalnega striatuma tako z nagrado kot s pogojem. Podobno je v tem, da je dorzalni striatum večinoma povezan z navadami, zato lahko njihov nastanek zahteva tudi prehod iz ventralnih v dorzalna strijatalna področja ().

Ranljive mreže v odvisnosti in debelosti

Pomembna ugotovitev te študije je, da se ponavadi pojavijo funkcionalne nepravilnosti v odvisnosti od hrane ali drog v možganskih regijah, ki so funkcionalno povezane tako z hrbtnim kot tudi z ventralnim striatumom. Te ranljive regije so bistvenega pomena za kognitivno kontrolo (sprednji cingulum in dopolnilno motorično območje), nagrajevanje in motivacijo (striatum in medialni OFC) ter učenje z motivacijo (hipokampus in parahippokampalni girus). Prekrivanje vzorcev strijatalne povezanosti kaže na to, da je dopaminergična modulacija tako iz hrbtnega kot tudi v ventralnem striatumu bistvenega pomena v teh regijah, njihova večja ranljivost pa kaže na to, da lahko odvisnost od hrane / drog spremeni občutljivo striatalno modulacijsko ravnovesje in možgansko aktivacijo v teh regijah.

Omejitve

Naša metaanaliza vključuje študije o akutnih učinkih drog in hrane (nakazila), pa tudi študije o kogniciji (spomin, pozornost, inhibicija, odločanje) in čustvovanju, kadar drog ali hrane ni. Ker so neposredni in dolgoročni učinki odvisnosti od hrane / drog različni, so udeleženci v prejšnjih raziskavah morda najbolj izpostavljeni možganskim spremembam. Te bi lahko povečale variabilnost in omejile razlago rezultatov. Prekomerna izraženost nepravilnosti medialnega temporalnega režnja pri debelosti in motnjah hranjenja v primerjavi z motnjami v odvisnosti od drog lahko odraža resnost motenj, saj intenzivnosti, trajanja ali starosti začetka motnje ni enostavno izenačiti.

Če povzamemo, ta analiza nedavnih študij slikanja možganov o različnih vrstah odvisnosti od drog in motenj, za katere je značilno vedenjsko diskontroliranje nad nagrajujočim vedenjem (prehranjevanjem), kaže, da obstaja prekomerna zastopanost nenormalne aktivacije (tako na signale kot med kognitivnimi nalogami), ki se pogosto pojavljajo na območjih, kjer se prekriva med ventralno in dorzalno striatalno potjo. To pri ljudeh potrjuje, da sta tako ventralni striatum (večinoma povezan s predelavo nagrad) kot tudi dorzalni striatum (večinoma povezan z navadami in rituali v odvisnosti) motena pri odvisnostnih motnjah () in da te nepravilnosti vplivajo na obdelavo nagrad (drog in hrane), povezanih z nagradami (dražljaji) in kognitivnih procesov, potrebnih za samokontrolo (izvršilna funkcija). Vendar pa so medialna temporalna kortikalna območja, ki so del dorzalnega striatalnega pota, pokazala večjo občutljivost na debelost in motnje hranjenja kot na odvisnost od drog (Slika 4), kar kaže, da obstajajo tudi različni vzorci nepravilnosti med temi skupinami motenj.

​,war 

Tabela 2 

Povzetek funkcionalnih študij nevro-slikanja (opravljenih med 2001 in 2011) o učinkih odvisnosti od kokaina na delovanje možganov, vključenih v Figs 4 in In5.5. Študije so po paradigmi stimulacije razvrščene v pet glavnih kategorij. Številka ...
Tabela 3 

Povzetek študij fMRI (opravljenih med 2001 in 2011) o učinkih odvisnosti od metamfetamina na delovanje možganov, vključenih v Figs 4 in In5.5. Študije so po paradigmi stimulacije razvrščene v dve glavni kategoriji. Število metamfetamina ...

Priznanja

To delo je bilo izvedeno s podporo Nacionalnih inštitutov za zlorabo alkohola in alkoholizem (2RO1AA09481).

Opombe

 

Izjava o interesu

Avtorji ne poročajo o prijavi interesa.

 

Reference

  • Adcock R, Thangavel A, Whitfield-Gabrieli S, Knutson B, Gabrieli J. Nagradno motivirano učenje: mezolimbična aktivacija pred nastankom spomina. Neuron. 2006; 50: 507 – 517. [PubMed]
  • Asensio S, Romero M, Romero F, Wong C, Alia-Klein N, Tomasi D, Wang G, Telang F, Volkow N, Goldstein R. Dostopnost receptorjev D2 v obliki črke dopamina napoveduje, da bodo talamični in medialni prefrontalni odzivi nagrajeni med zlorabniki kokaina tri leta kasneje. Sinopsija. 2010; 64: 397 – 402. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Atkinson T. Centralni in periferni nevroendokrini peptidi in signalizacija pri uravnavanju apetita: upoštevanje farmakoterapije pri debelosti. Obes Rev. 2008; 9: 108 – 120. [PubMed]
  • Avena N, Rada P, Hoebel B. Dokazi o odvisnosti od sladkorja: vedenjski in nevrokemični učinki prekinitve, prekomernega vnosa sladkorja. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20 – 39. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Batterham R, ffytche D, Rosenthal J, Zelaya F, Barker G, Withers D, Williams S. PYY modulacija kortikalnih in hipotalamičnih možganskih področij napoveduje prehranjevalno vedenje pri ljudeh. Narava. 2007; 450: 106 – 109. [PubMed]
  • Belin D, Everitt B. Navade, ki iščejo kokain, so odvisne od dopaminsko odvisne serijske povezljivosti, ki povezuje ventral z dorzalnim striatumom. Neuron. 2008; 57: 432 – 441. [PubMed]
  • Biswal B, Mennes M, Zuo X, Gohel S, Kelly C, Smith S, Beckmann C, Adelstein J, Buckner R, Colcombe S, Dogonowski A, Ernst M, Fair D, Hampson M, Hoptman M, Hyde J, Kiviniemi V , Kötter R, Li S, Lin C, Lowe M, Mackay C, Madden D, Madsen K, Margulies D, Mayberg H, McMahon K, Monk C, Mostofsky S, Nagel B, Pekar J, Peltier S, Petersen S, Riedl V, Rombouts S, Rypma B, Schlaggar B, Schmidt S, Seidler R, Siegle GJ, Sorg C, Teng G, Veijola J, Villringer A, Walter M, Wang L, Weng X, Whitfield-Gabrieli S, Williamson P, Windischberger C, Zang Y, Zhang H, Castellanos F, Milham M. Nauk o odkritju znanosti o človekovih možganskih funkcijah. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 4734 – 4739. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Boileau I, Assaad J, Pihl R, Benkelfat C, Leyton M, Diksic M, Tremblay R, Dagher A. Alkohol spodbuja sproščanje dopamina v človeških jedrih. Sinopsija. 2003; 49: 226 – 231. [PubMed]
  • Bolla K, Eldreth D, London E, Kiehl K, Mouratidis M, Contoreggi C, Matochik J, Kurian V, Cadet J, Kimes A, Funderburk F, Ernst M. Orbitofrontal cortex disfunkcija pri abstinentnih zlorabah kokaina, ki opravljajo odločitveno nalogo. Neuroimage. 2003; 19: 1085 – 1094. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Bolla K, Ernst M, Kiehl K, Mouratidis M, Eldreth D, Contoreggi C, Matochik J, Kurian V, Cadet J, Kimes A, Funderburk F, London E. Prefrontalna kortikalna disfunkcija pri abstinentnih uživalcih kokaina. J Klinika za nevropsihiatrijo Neurosci. 2004; 16: 456 – 464. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Bossong M, van Berckel B, Boellaard R, Zuurman L, Schuit R, Windhorst A, van Gerven J, Ramsey N, Lammertsma A, Kahn R. Delta 9-tetrahidrokanabinol povzroči sproščanje dopamina v človeškem striatumu. Nevropsihoparmakologija. 2009; 34: 759 – 766. [PubMed]
  • Braskie M, Landau S, Wilcox C, Taylor S, O'Neil J, Baker S, Madison C, Jagust W. Korelacije strijatalne sinteze dopamina s privzetimi deaktivacijami omrežja med delovnim spominom pri mlajših odraslih. Zemljevid možganov Hum. 2011; 32: 947 – 961. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Brody A, Mandelkern M, Olmstead R, Allen-Martinez Z, Scheibal D, Abrams A, Costello M, Farahi J, Saxena S, Monterosso J, London E. Ventralni strijatalni dopamin sproščajo kot odgovor na kajenje običajne cigarete z denicotinized cigareto. Nevropsihoparmakologija. 2009; 32: 282 – 289. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Cannon C, Abdallah L, Tecott L, med M, Palmiter R. Disregulacija strijalne dopaminske signalizacije z amfetaminom zavira hranjenje lačnih miši. Neuron. 2004; 44: 509 – 520. [PubMed]
  • Cason A, Smith R, Tahsili-Fahadan P, Moorman D, Sartor G, Aston-Jones G. Vloga oreksina / hipokretina pri iskanju nagrade in zasvojenosti: posledice za debelost. Physiol Behav. 2010; 100: 419 – 428. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Chang L, Yakupov R, Cloak C, Ernst T. Uporaba marihuane je povezana z reorganizirano mrežo vidne pozornosti in cerebelarno hipoaktivacijo. Možgani 2006; 129: 1096 – 1112. [PubMed]
  • Connolly C, Foxe J, Nierenberg J, Shpaner M, Garavan H. Nevrobiologija kognitivnega nadzora pri uspešni abstinenci s kokainom. Odvisi od alkohola drog. 2011 Epub pred tiskom. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Cota D, Tschop M, Horvath T, Levine A. Kanabinoidi, opioidi in prehranjevalno vedenje: molekularni obraz hedonizma? Brain Res Rev. 2006; 51: 85 – 107. [PubMed]
  • de Araujo I, Oliveira-Maia A, Sotnikova T, Gainetdinov R, Caron M, Nicolelis M, Simon S. Hrana nagradi zaradi pomanjkanja signala za receptorje okusa. Neuron. 2008; 57: 930 – 941. [PubMed]
  • Di Chiara G, Imperato A. Zdravila, ki jih ljudje zlorabljajo, prednostno povečajo koncentracijo sinaptičnih dopamina v mezolimbičnem sistemu prosto gibajočih se podgan. Proc Natl Acad Sci US A. 1988, 85: 5274-5278. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Di Martino A, Sheme A, Margulies D, Kelly A, Uddin L, Shehzad Z, Biswal B, Walters J, Castellanos F, Milham M. Funkcionalna povezanost človeškega striatuma: študija FMRI v mirovanju. Cereb Cortex. 2008; 18: 2735 – 2747. [PubMed]
  • Dimitropoulos A, Tkach J, Ho A, Kennedy J. Večja aktivacija kortikolimba na visoko kalorične prehrambene izdelke po jedi pri debelih v primerjavi z odraslimi z normalno telesno težo. Apetit 2012; 58: 303 – 312. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Drevets W, Gautier C, cena J, Kupfer D, Kinahan P, Grace A, Cena J, Mathis C. S sproščanjem amfetamina dopamin v človeškem ventralnem striatumu korelira z evforijo. Biološka psihiatrija. 2001; 49: 81 – 96. [PubMed]
  • Dunn J, Kessler R, Feurer I, Volkow N, Patterson B, Ansari M, Li R, Marks-Shulman P, Abumrad N. Povezava potenciala vezave receptorja dopamina 2 na recept z nevroendokrinimi hormoni na tešče in občutljivost na inzulin pri človeški debelosti. Nega sladkorne bolezni. 2012; 35: 1105 – 1111. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Ersche K, Jones P, Williams G, Turton A, Robbins T, Bullmore E. Nenormalna možganska struktura vpletena v odvisnost od stimulantov. Znanost. 2012; 335: 601 – 604. [PubMed]
  • Everitt B, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley J, Robbins T. Review. Nevronski mehanizmi, na katerih temelji ranljivost za razvijanje kompulzivnih navad in odvisnosti od drog. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125 – 3135. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Trajekt A, Ongür D, An X, cena J. Prefrontalne kortikalne projekcije na striatum pri makakovih opicah: dokazi za organizacijo, povezano s predfrontalnimi mrežami. J Comp Neurol. 2000; 425: 447 – 470. [PubMed]
  • Filbey F, Claus E, Audette A, Niculescu M, Banich M, Tanabe J, Du Y, Hutchison K. Izpostavljenost okusu alkohola sproži aktivacijo mezokortikolimbične nevrocircuitrije. Nevropsihoparmakologija. 2008; 33: 1391 – 1401. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Filbey F, Schacht J, Myers U, Chavez R, Hutchison K. Marihuana hrepeni v možganih. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106: 13016 – 13021. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Fox M, Snyder A, Vincent J, Corbetta M, Van Essen D, Raichle M. Človeški možgani so lastno organizirani v dinamična, antikorelirana funkcionalna omrežja. Proc Natl Acad Sci US A. 2005; 102: 9673 – 9678. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Frank G, Bailer U, Henry S, Drevets W, Meltzer C, cena J, Mathis C, Wagner A, Hoge J, Ziolko S, Barbarich-Marsteller N, Weissfeld L, Kaye W. Povečana vezava dopamina D2 / D3 po obnovitvi iz anoreksije nervoze, izmerjene s pozitronsko emisijsko tomografijo in [11c] raklopridom. Biološka psihiatrija. 2005; 58: 908 – 912. [PubMed]
  • Freund G, Ballinger WJ. Spremembe nevroreceptorjev v možganih uživalcev alkohola. Klinika za alkohol Exp Res. 1989; 13: 213 – 218. [PubMed]
  • García-García I, Jurado M, Garolera M, Segura B, Sala-Llonch R, Marqués-Iturria I, Pueyo R, Sender-Palacios M, Vernet-Vernet M, Narberhaus A, Ariza M, Junqué C. Spremembe vidljivosti mreža pri debelosti: študija fMRI v mirovanju. Zemljevid možganov Hum. 2012 doi: 10.1002 / hbm.22104. [PubMed] [Cross Ref]
  • George M, Anton R, Bloomer C, Teneback C, Drobes D, Lorberbaum J, Nahas Z, Vincent D. Aktivacija predfrontalne skorje in sprednjega talamusa pri alkoholnih osebah, ki so izpostavljeni alkoholnim znakom. Psihiatrija arh. 2001; 58: 345 – 352. [PubMed]
  • Ghitza U, Preston K, Epstein D, Kuwabara H, Endres C, Bencherif B, Boyd S, Copersino M, Frost J, Gorelick D. Vezava možganske opioidne receptorje na možgane napoveduje izid zdravljenja v ambulantah, ki zlorabljajo kokain. Biološka psihiatrija. 2010; 68: 697 – 703. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Gilman J, Ramchandani V, Crouss T, Hommer D. Subjektivni in nevronski odzivi na intravenski alkohol pri mladih z lahkimi in težkimi vzorci pitja. Nevropsihoparmakologija. 2012; 37: 467 – 477. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Goldstein R, Alia-Klein N, Tomasi D, Carrillo J, Maloney T, Woicik P, Wang R, Telang F, Volkow N. Hipoaktivacije korteksa sprednjega cingulata na čustveno vidno opravilo v odvisnosti od kokaina. Proc Natl Acad Sci US A. 2009a; 106: 9453 – 9458. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Goldstein R, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Bombaž L, Maloney T, Telang F, Caparelli E, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires N, Volkow N. Zmanjša se predfrontalna kortikalna občutljivost za denarno nagrado z oslabljeno motivacijo in samokontrolo pri odvisnosti od kokaina? Am J Psihiatrija. 2007a; 164: 1 – 9. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Goldstein R, Tomasi D, Alia-Klein N, Carrillo J, Maloney T, Woicik P, Wang R, Telang F, Volkow N. Dopaminergični odziv na besede droge v odvisnosti od kokaina. J Nevrosci. 2009b; 29: 6001 – 6006. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Goldstein R, Tomasi D, Rajaram S, Bombaž L, Zhang L, Maloney T, Telang F, Alia-Klein N, Volkow N. Vloga prednjega cingulata in medialnega orbitofrontalnega korteksa pri predelavi drog v odvisnosti od kokaina. Nevroznanost. 2007b; 144: 1153 – 1159. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Goldstein R, Volkow N. Zasvojenost z drogami in njena osnovna nevrobiološka podlaga: dokazi, ki kažejo na nevro, za vpletenost čelne skorje. Am J Psihiatrija. 2002; 159: 1642 – 52. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Goldstein R, Volkow N. Disfunkcija predfrontalne skorje pri odvisnosti: ugotovitve nevro slikanja in klinične posledice. Nat Rev Neurosci. 2011; 12: 652 – 669. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Goldstein R, Woicik P, Maloney T, Tomasi D, Alia-Klein N, Shan J, Honorio J, Samaras D, Wang R, Telang F, Wang G, Volkow N. Oralni metilfenidat normalizira aktivnost cingulata v odvisnosti od kokaina med izrazito kognitivno naloga. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 16667 – 16672. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Gorelick D, Kim Y, Bencherif B, Boyd S, Nelson R, Copersino M, Endres C, Dannals R, Frost J. Snemanje možganskih mu-opioidnih receptorjev pri abstinentnih uživalcih kokaina: časovni potek in odnos do hrepenenja po kokainu. Biološka psihiatrija. 2005; 57: 1573 – 1582. [PubMed]
  • Grace A. Tonični / fazni model regulacije dopaminskega sistema in njegove posledice za razumevanje hrepenenja po alkoholu in psihostimulantu. Zasvojenost 2000; 95 (Supp 2): S119 – S128. [PubMed]
  • Grüsser S, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka M, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus D, Heinz A. Cue-inducirana aktivacija striatuma in medialnega predfrontalnega korteksa je povezana z naslednjimi recidivi pri abstinentnih alkoholikih. Psihoparmakologija (Berl) 2004; 175: 296 – 302. [PubMed]
  • Gu H, Salmeron B, Ross T, Geng X, Zhan W, Stein E, Yang Y. Mesocorticolimbic vezja so pri kroničnih uživalcih kokaina oslabljena, kar dokazuje funkcionalna povezanost v mirovanju. Neuroimage. 2010; 53: 593 – 601. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Guan X, Yu H, Palyha O, McKee K, Feighner S, Sirinathsinghji D, Smith R, Van der Ploeg L, Howard A. Porazdelitev mRNA, ki kodira receptor za sekretogog rastnega hormona v možganih in perifernih tkivih. Brain Res Mol Brain Res. 1997; 48: 23 – 29. [PubMed]
  • Gundersen H, Grüner R, Specht K, Hugdahl K. Učinki alkoholne opijenosti na aktivacijo nevronov na različnih stopnjah kognitivne obremenitve. Odprite Neuroimag J. 2008; 2: 65 – 72. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Haase L, Cerf-Ducastel B, Murphy C. Kortikalna aktivacija kot odgovor na čiste okušalne dražljaje med fiziološkimi stanji lakote in sitosti. Neuroimage. 2009; 44: 1008 – 1021. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Haase L, Green E, Murphy C. Moški in samice kažejo različno aktivacijo možganov po okusu, ko so lačni in se prehranjujejo na območjih z gustatorji in nagradami. Apetit. 2011; 57: 421 – 434. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Haber S. Primalni bazalni gangliji: vzporedne in integrativne mreže. J Chem Neuroanat. 2003; 26: 317 – 330. [PubMed]
  • Haber S, Fudge J, McFarland N. Striatonigrostriatalne poti pri primatih tvorijo naraščajočo spiralo od lupine do dorsolateralnega striatuma. J Nevrosci. 2000; 20: 2369 – 2382. [PubMed]
  • Haber S, Kim K, Mailly P, Calzavara R. Kortikalni vložki, povezani z nagradami, definirajo veliko strijatalno regijo pri primatih, ki se povezujejo z asociativnimi kortikalnimi povezavami, kar zagotavlja substrat za motivacijsko učenje. J Nevrosci. 2006; 26: 8368 – 8376. [PubMed]
  • Hanlon C, Wesley M, Stapleton J, Laurienti P, Porrino L. Povezava med frontalno-strijalno povezljivostjo in senzimotornim nadzorom pri uporabnikih kokaina. Odvisi od alkohola drog. 2011; 115: 240 – 243. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Heitzeg M, Nigg J, Yau W, Zubieta J, Zucker R. Učinkovito vezje in tveganje za alkoholizem v pozni adolescenci: razlike v frontostriatalnih odzivih med ranljivimi in odpornimi otroki alkoholičnih staršev. Klinika za alkohol Exp Res. 2008; 32: 414 – 426. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Heitzeg M, Nigg J, Yau W, Zucker R, Zubieta J. Strijalna disfunkcija označuje predhodno tveganje, medialna prefrontalna disfunkcija pa je povezana s problemom pitja pri otrocih alkoholikov. Biološka psihiatrija. 2010; 68: 287 – 295. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Hester R, Garavan H. Izvršna disfunkcija pri odvisnosti od kokaina: dokazi za diskrentno frontalno, cingulatno in možgansko delovanje. J Nevrosci. 2004; 24: 11017 – 11022. [PubMed]
  • Hester R, Garavan H. Nevronski mehanizmi, na katerih temelji motenje drog, povezane z aktivnimi uporabniki kokaina. Farmakol Biochem Behav. 2009; 93: 270 – 277. [PubMed]
  • Ikemoto S. Vezje nagrajevanja možganov zunaj mezolimbičnega dopaminskega sistema: nevrobiološka teorija. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 129 – 150. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Ilinski I, Jouandet M, Goldman-Rakić P. Organizacija nigrotalamokortikalnega sistema pri opusu rezusu. J Comp Neurol. 1985; 236: 315 – 330. [PubMed]
  • Johnson P, Kenny P. Dopamin D2 receptorji v odvisnosti od nagradne disfunkcije in kompulzivnega prehranjevanja pri debelih podganah. Nat Neurosci. 2010; 13: 635 – 641. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Kalivas P. Sistemi glutamata v odvisnosti od kokaina. Curr Opin Pharmacol. 2004; 4: 23 – 29. [PubMed]
  • Kalivas P. Hipoteza odvisnosti o homeostazi glutamata. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 561 – 572. [PubMed]
  • Kelly C, Zuo X, Gotimer K, Cox C, Lynch L, Brock D, Imperati D, Garavan H, Rotrosen J, Castellanos F, Milham M. Zmanjšana interhemisferična funkcionalna povezanost v stanju kokaina. Biološka psihiatrija. 2011; 69: 684 – 692. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Kelly R, Strick P. Makro-arhitektura zank bazalnih ganglij z možgansko skorjo: uporaba virusa stekline za razkrivanje multisinaptičnih vezij. Prog možganov Res. 2004; 143 [PubMed]
  • King G, Ernst T, Deng W, Stenger A, Gonzales R, Nakama H, Chang L. Spremenjena možganska aktivacija med vizuomotorno integracijo pri kronično aktivnih uživalcih konoplje: odnos do ravni kortizola. J Nevrosci. 2011; 31: 17923 – 17931. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Koob G. Nevronski mehanizmi krepitve zdravil. Ann NY Acad Sci. 1992; 654: 171 – 191. [PubMed]
  • Koob G, Le Moal M. Zasvojenost in sistem proti možganov proti možganom. Annu Rev Psihola. 2008; 59: 29 – 53. [PubMed]
  • Kullmann S, Heni M, Veit R, Ketterer C, Schick F, Häring H, Fritsche A, Preissl H. Debeli možgani: povezava indeksa telesne mase in občutljivosti na inzulin s funkcionalno povezljivostjo omrežja v mirovanju. Zemljevid možganov Hum. 2012; 33: 1052 – 1061. [PubMed]
  • Künzle H. Dvostranske projekcije od precentralne motorične skorje do putamenov in drugih delov bazalnih ganglijev. Avtoradiografska študija v Macaca fascicularis. Možgani Res. 1975; 88: 195 – 209. [PubMed]
  • Künzle H. Projekcije od primarne somatosenzorične skorje do bazalnih ganglijev in talamusa v opici. Exp Brain Res. 1977; 30: 481 – 492. [PubMed]
  • Künzle H, Akert K. Različne povezave kortiksa, območje 8 (čelno očesno polje) v Macaca fascicularis. Ponovna preiskava z uporabo avtoradiografske tehnike. J Comp Neurol. 1977; 173: 147 – 164. [PubMed]
  • Lee B, London E, Poldrack R, Farahi J, Nacca A, Monterosso J, Mumford J, Bokarius A, Dahlbom M, Mukherjee J, Bilder R, Brody A, Mandelkern M. Striatal dopamin d2 / d3 receptorji so na razpolago v methamphetamine odvisnosti in je povezan z impulzivnostjo. J Nevrosci. 2009; 29: 14734 – 14740. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Leland D, Arce E, Miller D, Paulus M. Sprednja cingulatna skorja in koristi napovednega cueliranja na zaviranje odziva pri posameznikih, ki so od stimulansov odvisni. Biološka psihiatrija. 2008; 63: 184 – 190. [PubMed]
  • Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed S. Intenzivna sladkoba presega nagrado kokaina. Ploster ena. 2007; 2: e698. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Li C, Huang C, Yan P, Bhagwagar Z, Milivojevic V, Sinha R. Nevronski korelati nadzora impulzov med zaviranjem stop signala pri moških, odvisnih od kokaina. Nevropsihoparmakologija. 2008; 33: 1798 – 1806. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Li C, Morgan P, Matuskey D, Abdelghany O, Luo X, Chang J, Rounsaville B, Ding Y, Malison R. Biološki označevalci učinkov intravenskega metilfenidata na izboljšanje zaviralne kontrole pri bolnikih, odvisnih od kokaina. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 14455 – 14459. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Liu J, Liang J, Qin W, Tian J, Yuan K, Bai L, Zhang Y, Wang W, Wang Y, Li Q, Zhao L, Lu L, von Deneen K, Liu Y, Gold M. Disfunkcionalni vzorci povezovanja v kronični uporabniki heroina: študija fMRI. Nevrosci Lett. 2009; 460: 72 – 77. [PubMed]
  • Lock J, Garrett A, Beenhakker J, Reiss A. Aberantna možganska aktivacija med nalogami zaviranja odziva pri podtipih motnje hranjenja pri mladostnikih. Am J Psihiatrija. 2011; 168: 55 – 64. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Lüscher C, Malenka R. Sinaptična plastičnost pri odvisnosti: od molekularnih sprememb do preoblikovanja vezja. Neuron. 2011; 69: 650 – 663. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Ma N, Liu Y, Fu X, Li N, Wang C, Zhang H, Qian R, Xu H, Hu X, Zhang D. Nenormalno omrežno funkcionalno privzeto delovanje možganov pri odvisnikih od drog. Ploster ena. 2011; 6: e16560. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Ma N, Liu Y, Li N, Wang C, Zhang H, Jiang X, Xu H, Fu X, Hu X, Zhang D. Spremembe, povezane z odvisnostjo, v možganski povezanosti v mirovanju. Neuroimage. 2010: 738 – 744. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Margulies D, Kelly A, Uddin L, Biswal B, Castellanos F, Milham M. Kartiranje funkcionalne povezljivosti sprednje cingulatne skorje. Neuroimage. 2007; 37: 579 – 588. [PubMed]
  • Middleton F, Strick P. Basal-ganglia 'štrli' v predfrontalno skorjo primata. Cereb Cortex. 2002; 12: 926 – 935. [PubMed]
  • Minzenberg M, Yoon J, Carter C. Modafinil modulacija omrežja privzetih načinov. Psihoparmakologija (Berl) 2011; 215: 23 – 31. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Moeller F, Steinberg J, Schmitz J, Ma L, Liu S, Kjome K, Rathnayaka N, Kramer L, Narayana P. Aktivacija fMRI fMRI pri subjektih, odvisnih od kokaina: Združenje z odzivom na zdravljenje. Psych Res Neuroimaging. 2010; 181: 174 – 182. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Norgren R, Hajnal A, Mungarndee S. Gustatory nagradijo in nukleus pripoji. Physiol Behav. 2006; 89: 531 – 535. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen J, Immonen H, Lindroos M, Salminen P, Nuutila P. Dorsal striatum in njegova limbična povezljivost posredujejo pri nenormalni predvideni predelavi nagrad pri debelosti. Ploster ena. 2012; 7: e31089. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Ogawa S, Lee TM, Kay AR, Tank DW. Magnetnoresonančna slika možganov s kontrastom, ki je odvisen od oksigenacije krvi. Proc Nat Acad Sci US A. 1990; 87: 9868 – 9872. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Padula C, Schweinsburg A, Tapert S. Prostorska zmogljivost delovnega spomina in interakcija fMRI pri abstinentnih mladostniških uživalkah marihuane. Psihološki odvisnik Behav. 2007; 21: 478 – 487. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Paulus M, Hozack N, Frank L, Brown G, Schuckit M. Odločanje preiskovancev, ki so odvisni od metamfetamina, je povezano z zmanjšanjem stopnje napake v predfrontalni in parietalni aktivaciji. Biološka psihiatrija. 2003; 53: 65 – 74. [PubMed]
  • Paulus M, Hozack N, Zauscher B, Frank L, Brown G, Braff D, Schuckit M. Vedenjski in funkcionalni neurabni dokazi za prefrontalno disfunkcijo pri preiskovancih, odvisnih od metamfetamina. Nevropsihoparmakologija. 2002; 20: 53 – 63. [PubMed]
  • Paulus M, Tapert S, Schuckit M. Vzorci nevronske aktivacije preiskovancev, odvisnih od metamfetamina, med odločanjem napovedujejo ponovitev. Psihiatrija arh. 2005; 62: 761 – 768. [PubMed]
  • Phan K, Wager T, Taylor S, Liberzon I. Funkcionalna nevroanatomija čustev: metaanaliza študij aktivacije čustva pri PET in fMRI. Neuroimage. 2002; 16: 331 – 348. [PubMed]
  • Postuma R, Dagher A. Bazalna ganglijska funkcionalna povezanost, ki temelji na metaanalizi pozitronske emisijske tomografije 126 in publikacij s slikanjem funkcionalne magnetne resonance. Cereb Cortex. 2006; 16: 1508 – 1521. [PubMed]
  • Powell E, Leman R. Povezave jedra. Možgani Res. 1976; 105: 389 – 403. [PubMed]
  • Rolls E. Orbitofrontalna skorja in nagrada. Cereb Cortex. 2000; 10: 284 – 294. [PubMed]
  • Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht H, Klingebiel R, Flor H, Klapp B. Diferencialna aktivacija dorzalnega striatuma z visokokaloričnimi vizualnimi živilskimi dražljaji pri debelih osebah. Neuroimage. 2007; 37: 410 – 421. [PubMed]
  • Rzepecki-Smith C, Meda S, Calhoun V, Stevens M, Jafri M, Astur R, Pearlson G. Motnje funkcionalne omrežne povezljivosti med vožnjo v alkoholu. Klinika za alkohol Exp Res. 2010; 34: 479 – 487. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Salo R, Ursu S, Buonocore M, Leamon M, Carter C. Moteno delovanje predfrontalne kortikalne funkcije in moten prilagodljivi kognitivni nadzor pri zlorabah metamfetamina: funkcionalna študija slikanja z magnetno resonanco. Biol Psihiatrija 2009 [PMC brez članka] [PubMed]
  • Schienle A, Schäfer A, Hermann A, Vaitl D. Motnja hranjenja: občutljivost in aktivacija možganov na slike hrane. Biološka psihiatrija. 2009; 65: 654 – 661. [PubMed]
  • Selemon L, Goldman-Rakic ​​P. Vzdolžna topografija in interdigitacija kortikostriatalnih projekcij pri opusu. J Nevrosci. 1985; 5: 776 – 794. [PubMed]
  • Silveri M, Rogowska J, McCaffrey A, Yurgelun-Todd D. Mladostniki v nevarnosti zaradi zlorabe alkohola dokazujejo spremenjeno aktivacijo čelnega režnja med izvedbo stropa. Klinika za alkohol Exp Res. 2011; 35: 218 – 228. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Sotak B, Hnasko T, Robinson S, Kremer E, Palmiter R. Disregulacija dopaminskega signalizacije v dorzalnem striatumu zavira hranjenje. Možgani Res. 2005; 1061: 88 – 96. [PubMed]
  • Stice E, Spoor S, Bohon C, Majhna D. Odnos med debelostjo in okrnjenim strijnim odzivom na hrano moderira alel TaqIA A1. Znanost. 2008; 322: 449 – 452. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Stice E, Yokum S, Burger K, Epstein L, Small D. Mladi, ki jim grozi debelost, kažejo večjo aktivacijo strijatalnih in somatosenzoričnih regij na hrano. J Nevrosci. 2011; 31: 4360 – 4366. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Stoeckel L, Weller R, Cook Er, Twieg D, Knowlton R, Cox J. Široka aktivacija sistema nagrajevanja pri debelih ženskah kot odziv na slike visokokalorične hrane. Neuroimage. 2008; 41: 636 – 647. [PubMed]
  • Stokes P, Egerton A, Watson B, Reid A, Lappin J, Howes O, Nutt D, Lingford-Hughes A. Zgodovina uporabe konoplje ni povezana z spremembami razpoložljivosti receptorjev D2 / D3 v strij. J Psychopharmacol. 2012; 26: 144 – 149. [PubMed]
  • Tapert S, Schweinsburg A, Drummond S, Paulus M, Brown S, Yang T, Frank L. Funkcionalna MRI zaviralne predelave pri abstinentnih mladostniških uživalkah marihuane. Psihoparmakologija (Berl) 2007; 194: 173 – 183. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Tomasi D, Ernst T, Caparelli E, Chang L. Splošni vzorci deaktivacije med delovnim pomnilnikom in nalogami vidne pozornosti: Študija fMRI znotraj subjekta na 4 Tesla. Zemljevid možganov Hum. 2006; 27: 694 – 705. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Tomasi D, Goldstein R, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli E, Volkow N. Zlorabniki kokaina so zelo motili vzorce aktivacije možganov na delovno spominsko nalogo. Možgani Res. 2007a; 1171: 83 – 92. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Tomasi D, Goldstein R, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli E, Volkow N. Talamokortikalna disfunkcija pri zlorabah kokaina: posledice pozornosti in zaznave. Psych Res Neuroimaging. 2007b; 155: 189 – 201. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Tomasi D, Volkow N. Povezava med vozlišči funkcionalne povezljivosti in možganskim omrežjem. Cereb Cortex. 2011; 21: 2003 – 2013. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Tomasi D, Volkow N, Wang G, Wang R, Telang F, Caparelli E, Wong C, Jayne M, Fowler J. Metilfenidat izboljšuje možgansko aktivacijo in deaktivacijo na vizualno pozornost in naloge delovnega spomina pri zdravih kontrolah. Neuroimage. 2011; 54: 3101 – 3110. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Tomasi D, Volkow N, Wang R, Carrillo J, Maloney T, Alia-Klein N, Woicik P, Telang F, Goldstein R. Motena funkcionalna povezanost z dopaminergičnim srednjim možganom pri zlorabah kokaina. Ploster ena. 2010; 5: e10815. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Tomasi D, Volkow N, Wang R, Telang F, Wang G, Chang L, Ernst T, Fowler J. Transporterji dopamina v Striatumu so v korelaciji z deaktivacijo v privzeti mreži med vizualno prostorsko pozornostjo. PLOŠČE ENO. 2009a; 4: e6102. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Tomasi D, Wang G, Wang R, Backus W, Geliebter A, Telang F, Jayne M, Wong C, Fowler J, Volkow N. Zveza telesne mase in aktivacije možganov med želodčno distanco: posledice za debelost. PLOŠČE ENO. 2009b; 4: e6847. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Upadhyay J, Maleki N, Potter J, Elman I, Rudrauf D, Knudsen J, Wallin D, Pendse G, McDonald L, Griffin M, Anderson J, Nutile L, Renshaw P, Weiss R, Becerra L, Borsook D. Spremembe v možganska zgradba in funkcionalna povezanost pri bolnikih, odvisnih od opioidov na recept. Možgani 2010; 133: 2098 – 2114. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Urban N, Slifstein M, Thompson J, Xu X, Girgis R, Raheja S, Haney M, Abi-Dargham A. Sprostitev dopamina pri kroničnih uživalcih konoplje: študija [(11) c] rakloprida pozitronsko emisijsko tomografijo. Biološka psihiatrija. 2012; 71: 677 – 683. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Volkow N, Baler R. Nevroznanost. Ustaviti ali ne ustaviti? Znanost. 2012; 335: 546 – 548. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Volkow N, Chang L, Wang G, Fowler J, Ding Y, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Nizka raven receptorjev možganskega dopamina d (2) v zlorabe metamfetamina: povezava s presnovo v orbitofrontalni skorji. Am J Psihiatrija. 2001a; 158: 2015 – 2021. [PubMed]
  • Volkow N, Chang L, Wang GJ, Fowler J, Franceschi D, Sedler M, Gatley S, Miller E, Hitzemann R, Ding YS, Logan J. Izguba prenašalcev dopamina pri zastrupiteljih metamfetamina odpravi s dolgotrajno abstinenco. J Nevrosci. 2001b; 21: 9414 – 9418. [PubMed]
  • Volkow N, Ding Y, Fowler J, Wang G. Odvisnost od kokaina: hipoteza, ki izhaja iz slikovnih študij s PET. J odvisnik Dis. 1996a; 15: 55 – 71. [PubMed]
  • Volkow N, Fowler J. Zasvojenost, bolezen prisile in vožnje: vpletenost v orbitofrontalno skorjo. Cereb Cortex. 2000; 10: 318 – 325. [PubMed]
  • Volkow N, Fowler J, Wang G. Ljudski možgani zasvojeni: vpogledi v slikovne študije. J Clin Invest. 2003a; 111: 1444 – 1451. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Volkow N, Fowler J, Wang G, Telang F, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C, Swanson J. Kognitivni nadzor hrepenenja po drogah zavira možganske regije nagrajevanja kokaina. Neuroimage. 2010a; 49: 2536 – 2543. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Volkow N, Gillespie H, Mullani N, Tancredi L, Grant C, Valentine A, Hollister L. Presnova glukoze v možganih pri kroničnih uživalcih marihuane na začetku in med zastrupitvijo z marihuano. Psihiatrija Res. 1996b; 67: 29 – 38. [PubMed]
  • Volkow N, Li T. Nevroznanost odvisnosti. Nat Neurosci. 2005; 8: 1429 – 1430. [PubMed]
  • Volkow N, Tomasi D, Wang G, Fowler J, Telang F, Goldstein R, Alia-Klein N, Wong C. Zmanjšan metabolizem v "nadzornih mrežah" možganov po izpostavljenosti kokainom pri ženskah, ki zlorabljajo kokain. PLOS One. 2011a; 6: e16573. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Volkow N, Wang G, Baler R. Nagrada, dopamin in nadzor vnosa hrane: posledice za debelost. Trendi Cogn Sci. 2011b; 15: 37 – 46. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Volkow N, Wang G, Begleiter H, Porjesz B, Fowler J, Telang F, Wong C, Ma Y, Logan J, Goldstein R, Alexoff D, Thanos P. Visoka raven D2 receptorjev dopamina pri prizadetih članih družin alkoholikov: možno zaščitni dejavniki. Psihiatrija arh. 2006; 63: 999 – 1008. [PubMed]
  • Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, Hitzemann R, Chen A, Dewey S, Pappas N. Zmanjšana prosta dopaminergična odzivnost pri razstrupljenih oseb, odvisnih od kokaina. Narava. 1997a; 386: 830 – 833. [PubMed]
  • Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, MacGregor R, Schlyer D, Hitzemann R, Wolf A. Merjenje starostnih sprememb v dopaminskih D2 receptorjih z 11C-raklopridom in 18F-N-metilspiroperidolom. Psihiatrija Res. 1996c; 67: 11 – 16. [PubMed]
  • Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, Wong C, Hitzemann R, Pappas N. Okrepitveni učinki psihostimulantov pri ljudeh so povezani s povečanjem možganskega dopamina in zasedenost D (2) receptorjev. J Pharmacol Exp Ther. 1999; 291: 409 – 415. [PubMed]
  • Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley S, Gifford A, Ding Y, Pappas N. "Nonhedonic" motivacija hrane pri ljudeh vključuje dopamin v dorzalnem striatumu in metilfenidat to povečuje. učinek. Sinopsija. 2002; 44: 175 – 180. [PubMed]
  • Volkow N, Wang G, Fowler J, Telang F. Prekrivanje nevronskih vezij pri odvisnosti in debelosti: dokazi patologije sistemov. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008a; 363: 3191 – 3200. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D. vezje odvisnosti v človeških možganih. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2012a; 52: 321 – 336. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D, Baler R. Nagrada za hrano in droge: prekrivajoča se vezja pri človeški debelosti in odvisnosti. Curr Top Behav Neurosci. 2012b doi: 10.1007 / 7854_2011_169. Epub pred tiskom. [PubMed] [Cross Ref]
  • Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D, Telang F. Zasvojenost: presega vezje dopamina. Proc Natl Acad Sci US A. 2011c; 108: 15037 – 15042. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Volkow N, Wang G, Ma Y, Fowler J, Wong C, Ding Y, Hitzemann R, Swanson J, Kalivas P. Aktivacija orbitalne in medialne prefrontalne skorje z metilfenidatom pri osebah, odvisnih od kokaina, ne pa pri nadzoru: pomembnost za odvisnost. J Nevrosci. 1995; 25: 3932 – 3939. [PubMed]
  • Volkow N, Wang G, Maynard L, Jayne M, Fowler J, Zhu W, Logan J, Gatley S, Ding Y, Wong C, Pappas N. Možganski dopamin je povezan z vedenjem prehranjevanja pri ljudeh. Int J Jejte neskladje. 2003b; 33: 136 – 142. [PubMed]
  • Volkow N, Wang G, Telang F, Fowler J, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Pri razstrupljenih alkoholikih se globoko zmanjša sproščanje dopamina v striatumu: možna orbitofrontalna vpletenost. J Nevrosci. 2007; 27: 12700 – 12706. [PubMed]
  • Volkow N, Wang G, Telang F, Fowler J, Thanos P, Logan J, Alexoff D, Ding Y, Wong C, Ma Y, Pradhan K. Nizki dopaminski striatalni D2 receptorji so povezani s predfrontalno presnovo pri debelih osebah: možni prispevajoči dejavniki . Neuroimage. 2008b; 42: 1537 – 1543. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Volkow N, Wang G, Tomasi D, Telang F, Fowler J, Pradhan K, Jayne M, Logan J, Goldstein R, Alia-Klein N, Wong C. Metilfenidat zmanjšuje limbično inhibicijo možganov po izpostavljenosti kokainom, ki so zlorabili kokain. PLOŠČE ENO. 2010b; 5: e11509. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Zmanjšana razpoložljivost receptorjev D2 za dopamin je povezana z zmanjšano frontalno presnovo pri uživalcih kokaina. Sinopsija. 1993; 14: 169 – 177. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, Vitkun S, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Hitzemann R, Shea CE. Povezava med subjektivnimi učinki kokaina in zasedenostjo prevoznikov dopamina. Narava. 1997b; 386: 827 – 830. [PubMed]
  • Vollstädt-Klein S, Hermann D, Rabinstein J, Wichert S, Klein O, Ende G, Mann K. Povečana aktivacija ACC med prostorsko delovno spominsko nalogo v odvisnosti od alkohola v primerjavi z močnim družbenim pitjem. Klinika za alkohol Exp Res. 2010a; 34: 771 – 776. [PubMed]
  • Vollstädt-Klein S, Wichert S, Rabinstein J, Bühler M, Klein O, Ende G, Hermann D, Mann K. Za začetno, navadno in kompulzivno uporabo alkohola je značilen premik predelave izrezkov iz ventralnega v dorzalni striatum. Zasvojenost 2010b; 105: 1741 – 1749. [PubMed]
  • Wager T, Jonides J, branje S. Študije preusmerjanja nevro slikanja: metaanaliza. Neuroimage. 2004; 22: 1679 – 1693. [PubMed]
  • Wallner-Liebmann S, Koschutnig K, Reishofer G, Sorantin E, Blaschitz B, Kruschitz R, Unterrainer H, Gasser R, Freytag F, Bauer-Denk C, Schienle A, Schäfer A, Mangge H. Inzulina in aktivacija hipokampusa kot odgovor na slike visokokalorične hrane pri normalni teži in debelih mladostnikih. Debelost. 2010; 18: 1552 – 1557. [PubMed]
  • Wanat M, Willuhn I, Clark J, Phillips P. Fazično sproščanje dopamina pri apetitnem vedenju in odvisnosti od drog. Zloraba drog Curr Rev. 2009; 2: 195 – 213. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Wang G, Geliebter A, Volkow N, Telang F, Logan J, Jayne M, Galanti K, Selig P, Han H, Zhu W, Wong C, Fowler J. Povečano strijalno sproščanje dopamina med stimulacijo hrane pri motnji hranjenja zaradi napitkov. Debelost. 2011a; 19: 1601 – 1608. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Wang G, Smith L, Volkow N, Telang F, Logan J, Tomasi D, Wong C, Hoffman W, Jayne M, Alia-Klein N, Thanos P, Fowler J. Zmanjšana aktivnost dopamina napoveduje ponovitev pri zlorabah metamfetamina. Mol psihiatrija. 2011b doi: 10.1038 / mp.2011.86. [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Wang G, Volkow N, Chang L, Miller E, Sedler M, Hitzemann R, Zhu W, Logan J, Ma Y, Fowler J. Delna obnovitev možganskega metabolizma pri zlorabah metamfetamina po dolgotrajni abstinenci. Am J Psihiatrija. 2004; 161: 242 – 248. [PubMed]
  • Wang G, Volkow N, Logan J, Pappas N, Wong C, Zhu W, Netusil N, Fowler J. Dopamin in debelost v možganih. Lancet. 2001; 357: 354 – 357. [PubMed]
  • Wang G, Volkow N, Telang F, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Zhu W, Wong C, Thanos P, Geliebter A, Biegon A, Fowler J. Dokazi o razlikah med spoloma v sposobnosti zaviranja možganske aktivacije, ki jo povzroča hrana stimulacija. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106: 1249 – 1254. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Wilcox C, Teshiba T, Merideth F, Ling J, Mayer A. Izboljšana reaktivnost izvlečkov in fronto-strijčna funkcionalna povezanost pri motnjah uporabe kokaina. Odvisi od alkohola drog. 2011; 115: 137 – 144. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Wilczak N, De Bleser P, Luiten P, Geerts A, Teelken A, De Keyser J. Inzulinu podobni receptorji rastnega faktorja II v človeških možganih in njihova odsotnost v astrogliotskih plakih pri multipli sklerozi. Možgani Res. 2000; 863: 282 – 288. [PubMed]
  • Williams L, Adam C, Mercer J, Moar K, Slater D, Hunter L, Findlay P, Hoggard N. Leptin receptor in nevropeptidna Y ekspresija gena v ovčjih možganih. J Nevroendokrinol. 1999; 11: 165 – 169. [PubMed]
  • Wise R. Vloge za nigrostriatal - ne le mezokortikolimbik - dopamin v nagradi in odvisnosti. Trendi Nevrosci. 2009; 32: 517 – 524. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Wittmann B, Schott B, Guderian S, Frey J, Heinze H, Düzel E. Nagradna FMRI aktivacija dopaminergičnega srednjega mozga je povezana s povečanim oblikovanjem dolgoročnega spomina, ki je odvisen od hipokampusa. Neuron. 2005; 45: 459 – 467. [PubMed]
  • Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Ströhle A, Juckel G, Knutson B, Heinz A. Disfunkcija predelave nagrad je odvisna od hrepenenja po alkoholu pri razstrupljenih alkoholikih. Neuroimage. 2007; 35: 787 – 794. [PubMed]
  • Yeterian E, Van Hoesen G. Kortiko-strijske projekcije pri opicah rezus: organizacija nekaterih kortiko-hudatskih povezav. Možgani Res. 1978; 139: 43 – 63. [PubMed]
  • Yoon H, Chung J, Oh J, Min H, Kim D, Cheon Y, Joe K, Kim Y, Cho Z. Diferencialna aktivacija nalog za kodiranje obraznega spomina pri bolnikih, odvisnih od alkohola, v primerjavi z zdravimi osebami: študija fMRI. Nevrosci Lett. 2009; 450: 311 – 316. [PubMed]
  • Zweifel L, Parker J, Lobb C, Rainwater A, Wall V, Fadok J, Darvas M, Kim M, Mizumori S, Paladini C, Phillips P, Palmiter R. Motnja izbruha rafala, ki je odvisen od NMDAR, dopaminskih nevronov zagotavlja selektivno oceno fazično vedenje od dopamina. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106: 7281 – 7288. [PMC brez članka] [PubMed]