Prispevek vezij možganskega nagrajevanja k epidemiji debelosti (2013)

Eric Stice,^a Dianne P. Figlewicz,^b Blake A. Gosnell,^c Allen S. Levine,^d in Wayne E. Pratt^e

Podatki o avtorju ► Informacije o avtorskih pravicah in licenci ►

Ena izmed pomembnih značilnosti raziskav Ann E. Kelley je bilo njeno priznanje, da nevroznanost, na kateri temeljijo osnovni učni in motivacijski procesi, prav tako osvetljuje mehanizme, ki temeljijo na odvisnosti od drog in napak pri prehranjevanju. V tem pregledu preučujemo vzporednice, ki obstajajo v nevronskih poteh, ki obdelujejo nagrajevanje s hrano in drogami, kot so določile nedavne študije na živalskih modelih in poskusi človeškega nevro slikanja. Razpravljamo o sodobnih raziskavah, ki kažejo, da je hiperfagija, ki vodi do debelosti, povezana s pomembnimi nevrokemičnimi spremembami v možganih. Te ugotovitve preverjajo pomen načinov nagrajevanja za spodbujanje uživanja okusne, kalorično goste hrane in vodijo do pomembnega vprašanja, ali spremembe nagradnih shem kot odziv na vnos takšnih živil služijo vzročno vlogo pri razvoju in vzdrževanju nekaterih primerov debelost. Na koncu razpravljamo o potencialni vrednosti prihodnjih študij na presečišču epidemije debelosti in nevroznanosti motivacije, pa tudi o morebitnih pomislekih, ki izhajajo iz tega, da bi čezmerni vnos hrane videli kot "zasvojenost". Predlagamo, da bi se bilo bolj koristno osredotočiti na prenajedanje, ki ima za posledico odkrito debelost ter številne zdravstvene, medosebne in poklicne negativne posledice kot obliko zlorabe hrane.

3.1. Učinki uživanja drog in zaužitja vnosa hrane na mezolimbični krog

V živalskih in človeških modelih je bilo prikazanih več vzporednic med učinki uporabe drog zaradi zlorabe in prijetnim vnosom hrane na mezolimbični krog. Prvič, akutno dajanje zlorabljenih zdravil povzroči aktiviranje VTA, jedrskih živalskih območij in drugih strijatalnih regij v skladu s študijami na ljudeh in drugih živalih (Volkow et al., 2002; Koob in Bloom, 1988). Uživanje hrane z okusom povzroča tudi povečano aktivacijo v možganih, inzulini, dorzalnem striatumu, subkallosalnem cingulatu in prefrontalni skorji pri ljudeh, ti odzivi pa se zmanjšajo kot funkcija sitosti in zmanjšajo prijetnost zaužite hrane (Small et al., 2001; Kringelbach et al., 2003).

Drugič, ljudje z različnimi motnjami v uživanju snovi kažejo večjo aktivacijo nagradnih regij (npr. Amigdala, dorsolateralna prefrontalna skorja [dlPFC], VTA, predfrontalna skorja) in regije pozornosti (sprednja cingulatna skorja [ACC]) in poročajo o večji hrepenenju kot odziv na uporabo snovi (npr. Due et al., 2002; George et al., 2001; Maas et al., 1998; Myrick et al., 2004; Tapert et al., 2003). Hrepenenje po odzivu je povezano z obsegom sproščanja dopamina dorzalnega striatuma (slednji je sklepan iz ukrepa ¹¹Vnos C-rakloprida; Volkow et al., 2006) in z aktivacijo v amigdali, dlPFC, ACC, jedrskih jezerih in orbitofrontalni skorji (OFC; Childress et al., 1999; Maas et al., 1998; Myrick et al., 2004). Na podoben način pri debelih in vitkih ljudeh je večja aktivacija regij, ki igrajo vlogo pri kodiranju nagradne vrednosti dražljajev, vključno s striatumom, amigdalo, orbitofrontalno skorjo [OFC] in srednjo insulo; v regijah pozornosti (ventralna lateralna prefrontalna skorja [vlPFC]); in v somatosenzoričnih regijah kot odgovor na slike hrane z veliko maščob / sladkorja glede na kontrolne slike (npr. Bruce in sod. 2010; Martin et al., 2009; Nummenmaa in sod., 2012; Rothemund et al., 2007; Stoeckel et al., 2008; Stice in sod., 2010). Te ugotovitve pri ljudeh tesno vzporednih regijah, ki jih aktivirajo podobe, povezane z drogami in okusno hrano pri podganah (Kelley in sod., 2005b). Obstaja tudi nekaj dokazov, da pri debelih in vitkih ljudeh kažejo zmanjšano aktivacijo v zaviralnih kontrolnih območjih kot odgovor na prijetne slike hrane v primerjavi s kontrolnimi slikami (npr. Nummenmaa in sod., 2012; Stice in sod., 2008). Debelost in vitki ljudje prav tako kažejo povečano aktivacijo na področju vrednotenja nagrad in regij pozornosti kot odziv na napotke, ki signalizirajo bližajoče se prejemanje hrane z veliko maščob / visoko vsebnostjo sladkorja v primerjavi s kontrolnimi znaki, ki signalizirajo, da je treba sprejeti raztopino okusaNg et al., 2011; Stice in sod., 2008). Metaanalitični pregled je ugotovil občutno prekrivanje v regijah za vrednotenje nagrad, ki so se aktivirale kot odgovor na prijetne slike hrane pri ljudeh in regije nagrad možganov, ki jih aktivirajo droge med ljudmi, odvisnimi od drog (Tang et al., 2012).

Ti podatki potrjujejo, da droge, ki zlorabljajo drogo, in prijetna hrana, pa tudi napisi, ki napovedujejo nagrado drog in hrane, aktivirajo podobne regije, ki so vključene v učenje nagrajevanja in nagrajevanja. Vključena vezja vključujejo mezolimbični dopaminski sistem, ki štrli iz VTA v medialni ventralni striatum. Naslednji razdelki poudarjajo prekrivajoče se učinke nagrajevanja s hrano in zdravili na dopaminergično in opioidno signalizacijo na tej kritični poti nagrajevanja.

3.2. Vplivi uživanja drog in zaužitja hrane na dopamin

Poleg vzporednic, ki jih opazimo pri uživanju hrane in drog na nevronskih aktivnostih, obstajajo tudi presenetljive vzporednice v smislu učinkov zlorabe drog in prijetnega vnosa hrane na signalizacijo dopamina. Prvič, vnos pogosto zlorabljenih zdravil povzroči sproščanje dopamina v striatumu in pripadajočih mesolimbičnih regijah (Dayas in sod., 2007; Di Chiara, 2002; Heinz et al., 2004; Kalivas in O'Brian, 2008; Volkow et al., 2002, 2008). Tudi živilski vnos hrane povzroči sproščanje dopamina v jedru pri živalih (Bassareo in Di Chiara, 1999). Uživanje živil z okusom maščob in sladkorja z visokim sladkorjem je podobno povezano tudi z sproščanjem dopamina v dorzalnem striatumu, količina sproščanja pa je v korelaciji z ocenami prijetnosti obrokov pri ljudeh (Small et al., 2003). Drugič, dopamin se sprošča v dorzalnem striatumu podgane med vedenjem, ki išče drogo (Ito et al., 2002). Podobno je odzivanje na zasluženo okusno hrano povezano tudi s povečano fazno signalizacijo dopamina (Schultz et al., 1993). Tretjič, izpostavljenost signalom, ki signalizirajo razpoložljivost dajanja pogosto zlorabljenih zdravil, na primer tonov ali svetlobe, povzroči fazno signaliziranje dopamina po obdobju kondicioniranja pri glodalcih (Schultz et al., 1993). Vendar pa v dveh ločenih študijah ni bilo dokazano, da vizualna in vohalna izpostavljenost okusni hrani spreminja razpoložljivost receptorjev D2 v striatumu (Volkow et al., 2002; Wang et al., 2011), kar kaže na to, da izpostavljenost izrezu hrane ne povzroča zaznavnih učinkov na zunajcelični dopamin v striatumu, vsaj v študijah na ljudeh z zelo majhnimi vzorci.

3.3. Vloga opioidov v nagradi s hrano

Raziskave so pokazale, da opioidni peptidi in njihovi receptorji igrajo vlogo pri uravnavanju vnosa hrane in da se zdi, da je mu opioidni sistem še posebej vključen v posredovanje nagrade za hrano (glej Bodnar, 2004; Gosnell in Levine, 1996, 2009; Kelley et al., 2002; Le Merrer in sod., 2009 za preglede). Dokazi za to vpletenost vključujejo ugotovitve, da so opioidni agonisti in antagonisti na splošno bolj učinkoviti pri povečanju in zmanjšanju vnosa okusne hrane ali tekočin kot pri običajni prigrizki ali vodi. Študije na ljudeh kažejo, da antagonisti opioidov na splošno znižajo oceno prijetnosti okusa, ne da bi vplivali na zaznavanje okusa (Yeomans in Grey, 2002). V živalskih modelih bo mu opioidni agonist DAMGO spodbudil vnos hrane, ko se mikroinjenira na več možganskih mest, vključno z jedrom solitarnega trakta, parabrahialnim jedrom, različnimi jedri znotraj hipotalamusa (predvsem paraventrikularno jedro), amigdalo (predvsem osrednje jedro) ), nucleus accumbens in VTA (gl Bodnar, 2004; Gosnell in Levine, 1996; Le Merrer in sod., 2009). Nazadnje, več raziskav kaže na razlike v možganskih opioidnih peptidih in receptorjih pri podganah, ki so bile izpostavljene zelo prijetni hrani (v primerjavi s podganami, ki so jih hranili papriki; Alsio in sod., 2010; Barnes in sod., 2003; Colantuoni et al., 2001; Kelley et al., 2003; Olszewski in sod., 2009; Smith et al., 2002).

Na splošno je zaužitje zelo prijetne hrane povezano s povečano izražanjem gena mu opioidnih receptorjev na več možganskih območjih in spreminja (povečuje ali zmanjšuje) mRNA predhodnika opioidnega peptida na mnogih istih območjih. Predlagano je, da lahko povečanje mu opioidnih receptorjev odraža zmanjšano sproščanje peptidov (Smith et al., 2002) in da je zmanjšano izražanje enkefalina lahko kompenzacijska ureditev (Kelley et al., 2003). Obstaja tudi nekaj dokazov o razlikah v izražanju genov za opioidni peptid ali receptorje, ki jih je mogoče pripisati prednostim določene prehrane in ne dejanskemu uživanju te diete. Na primer Chang in sod. (2010) izbrane podgane z visoko ali nizko prednostjo prehrane z veliko maščobami, ki temelji na ukrepih vnosa v obdobju 5. Po obdobju 14 vzdrževanja samo pri podganah, je pri podganah prišlo do povečane izraženosti proenkefalina v PVN, jedrnih jezmih in osrednjem jedru amigdale, pri čemer so imeli veliko prednost prehrane z veliko maščobami. Avtorji nakazujejo, da ta učinek predstavlja lastnost podgan, ki imajo raje maščobe, v nasprotju z učinkom zaradi vnosa s prehrano. Podobno so tudi podgane Osborne-Mendel, za katere je znano, da so dovzetne za prehrano zaradi debelosti, v primerjavi s podganami seva, za katerega je znano, da je odporen na prehrano zaradi debelosti (S5B / Pl), pokazale povečano raven mRNA mu opioidnega receptorja v hipotalamusu (Barnes in sod., 2006).

Kompleksna vloga opioidov pri nadzoru hranjenja ima velik pomen za razumevanje motenj hranjenja in debelosti. Pri kratkotrajnih preskušanjih so pokazali, da antagonisti opioidov, zlasti nalokson in naltrekson, zmanjšujejo vnos hrane pri normalni teži in debelih udeležencev (Yeomans in Grey, 2002; de Zwaan in Mitchell, 1992). Na žalost imajo ti antagonisti neželene učinke (npr. Slabost in zvišanje testov delovanja jeter), ki preprečujejo njihovo široko uporabo pri zdravljenju debelosti in motenj hranjenja; predlagalo se je, da novejši opioidni antagonisti lahko ponudijo ugodnejše razmerje med tveganjem in koristjo (de Zwaan in Mitchell, 1992). Ena spojina, ki v zvezi s tem kaže obljubo, je GSK1521498, inverzni agonist mu opioidnih receptorjev. Pokazalo se je, da je to zdravilo, ki ima ugoden profil varnosti in prenašanja, zmanjšalo hedonsko oceno mlečnih izdelkov z visoko vsebnostjo sladkorja in veliko maščob, zmanjšalo kalorični vnos prigrizkov in zmanjšalo aktivacijo amigdala, ki jo povzroča okusna hrana (Nathan in sod., 2012; Rabiner in sod., 2011). Nazadnje nedavne genetske analize kažejo, da so različice gena za človeški mu opioidni receptor (OPRM1) povezane z variabilnostjo v prednosti sladki in mastni hrani. Ljudje z genotipom G / G funkcionalnega označevalca A118G tega gena so poročali o višjih željah za živila z veliko maščob in / ali sladkorja kot ljudje z genotipi G / A in A / A (Davis et al., 2011a). Opaženo je bilo tudi, da je pri debelih ljudeh podskupina z motnjo prehranjevanja povišala pogostnost alela G na markerju A118G gena mu opioidnih receptorjev v primerjavi s prekomernimi preiskovanci brez motenj prehranjevanja (Davis et al., 2009). Tako človeške genetske analize podpirajo rezultate farmakoloških študij, ki kažejo na vlogo opioidov pri posredovanju okusnosti hrane in nagrajevanja ter nakazujejo, da so variacije mu opioidnih receptorjev povezane z neurejenim prehranjevanjem. Poleg vloge opioidov pri posredovanju hrane lahko tudi olajšajo prehranjevanje z zmanjšanjem sitosti in / ali averzije. Ta učinek se lahko posreduje z inhibicijo centralnega sistema oksitocina (OT). OT zmanjšuje vnos hrane, aktiviranje OT nevronov pa je večje proti koncu hranjenja kot na začetku hranjenja (Sabatier in sod., 2006; Olszewski in Levine, 2007). Opioidni agonist butorphanol je zmanjšal to aktivacijo OT (Olszewski in Levine, 2007). Glede na to, da je to lahko povezano, naj bi OT prispeval k nastanku pogojene averzije okusa in predhodna obdelava z različnimi ligandi opioidnih receptorjev zavira aktivnost OT nevronov, oborjenih z litijevim kloridom, v postopku pogojene averzije okusa (CTA) (Olszewski in sod., 2010; Olszewski in sod., 2000). To opioidno znižanje nevronske aktivnosti OT je bilo povezano z zmanjšano odporno odzivnostjo pri podganah. V skladu s predlagano povezavo med nagrado za hranjenje z opioidi in sistemom OT je dolgotrajna izpostavljenost dieti z visokim sladkorjem povzročila znižanje odzivnosti nevronskih OT na obremenitev s hrano, kar lahko prispeva k povečanim vnosom nagrajevanje okusov (Mitra in sod., 2010). Ta ideja je podprta s poročilom, da OT knockout miši preveč porabijo raztopine ogljikovih hidratov, ne pa tudi lipidnih emulzij (Sclafani in sod., 2007).

3.4. Pozitivni odnosi med preferencami glede hrane / okusa in zlorab drog

Študije vedenja na podganah kažejo, da je sorazmerna nagnjenost k uživanju (ali samo-dajanju) okusne hrane pogosto pozitivno povezana s samo-dajanjem zdravil. Podgane, selektivno vzrejene zaradi visokih ali nizkih sladkih preferenc ali izbrane na podlagi njihovega vnosa saharina ali saharoze, kažejo ustrezne visoke ali nizke vnose alkohola, kokaina, amfetamina in morfija (Carroll et al., 2002; DeSousa in sod., 2000; Gosnell in sod., 1995; Kampov-Polevoy in sod., 1999). Vnos saharoze prav tako povečuje koristne in analgetične učinke morfija (D'Anci in sod. 1997; Lett 1989), povečuje vedenjsko preobčutljivost za agonist DR2 kinpirol, kokain in amfetamin (Foley et al., 2006; Gosnell, 2005; Avena in Hoebel, 2003) in povečuje diskriminatorne spodbujevalne učinke nalbufina, agonista mu opioidnih receptorjev (Jewett in sod., 2005). Kot je bilo omenjeno, vnos saharoze in drugih zelo prijetnih živil povzroča povečano regulacijo mu opioidnih receptorjev; ta sprememba lahko temelji na mnogih zgoraj omenjenih vedenjskih učinkih.

Pri ljudeh so opazili povečano prednost sladkih raztopin pri osebah z alkoholizmom in / ali družinsko anamnezo v družini (Kampov-Polevoy in sod., 1997, 2003; Krahn in sod., 2006), čeprav v drugih študijah tega razmerja niso opazili (Kranzler in sod., 2001; Scinska in sod., 2001). Zanimivo je, da je bila velika prednost sladkim okusom predlagana kot možni napovedovalec neustreznosti pri osebah, odvisnih od alkohola (Krahn in sod., 2006) in kot možni napovedovalec učinkovitosti naltreksona pri zmanjšanju recidivov pri močnih pitjih (Laaksonen in sod., 2011). Preiskovanci, odvisni od opioidov, poročajo tudi o povečanem hrepenenju, vnosu in / ali preferencah za sladko hrano (Morabia in sod., 1989; Willenbring in sod., 1989; Weiss, 1982; Zador in sod., 1996).

3.5. Povezava odzivnosti regije nagrajevanja s prihodnjim povečevanjem uživanja drog in povečanja telesne teže

Pojavljajoči se dokazi kažejo na vzporednice med posameznimi razlikami v odzivnosti regij, ki nagrajujejo, do prihodnjega začetka uporabe snovi in ​​začetnega nezdravega povečanja telesne teže. Velika prospektivna študija mladostnikov 162 je pokazala, da povečana odzivnost kaudata in moških za denarno nagrado napoveduje začetni začetek uživanja snovi med prvotno neuporabnimi najstniki (Stice, Yokum in Burger, v tisku). Ti rezultati so povezani z dobro ponovljeno ugotovitvijo, da je večja odzivnost regij za nagrajevanje in pozornost na opozorila o uporabi drog pri ljudeh povezana tudi s povečanim tveganjem za poznejši ponovitev (Gruser in sod., 2004; Janes in sod., 2010; Kosten et al., 2006; Paulus et al., 2005). Čeprav povečana odzivnost regije nagrajevanja ni napovedala začetnega nezdravega povečanja telesne teže med mladostniki, Stice idr., (V tisku), ti podatki razširijo predhodne dokaze, ki so pokazali, da je večja odzivnost regije, ki je vpletena v vrednotenje nagrad (orbitofrontalna skorja), na iztočnico, ki sporoča, da bo treba predstaviti prijetne slike hrane, napovedovati prihodnje povečanje telesne maseYokum in sod., 2011).

3.6. Učinki običajne uporabe drog in zaužitja vnosa hrane na kroženje in signalizacijo dopamina

Obstajajo tudi dokazi, da sta običajna uporaba drog in prijeten vnos hrane povezana s podobno nevronsko plastičnostjo nagradnih vezij. Poskusi na živalih kažejo, da redna uporaba snovi zmanjšuje strijatalne D2 receptorje (Nader et al., 2006; Porrino et al., 2004) in občutljivost nagradnega vezja (Ahmed et al., 2002; Kenny in sod., 2006). Podatki kažejo tudi, da običajna uporaba psihostimulantov in opiatov povzroči povečano vezavo DR1, zmanjšano občutljivost na receptorje DR2, povečano vezavo mu-opioidnih receptorjev, zmanjšan bazalni prenos dopamina in povečan odziv dopamina (Imperato et al., 1996; Unterwald et al., 2001; Vanderschuren in Kalivas, 2000). Skladno s tem odrasli z odvisnostjo od alkohola, kokaina, heroina ali metamfetamina kažejo zmanjšano razpoložljivost in občutljivost receptorjev D2 strija (Volkow et al., 1996, 1997, 2001; Wang et al., 1997). Nadalje ljudje, ki zlorabljajo kokain, pokažejo moten izpust dopamina kot odziv na stimulativna zdravila glede na kontrolo (Martinez et al., 2007; Volkow et al., 2005) in toleranco do evforičnih učinkov kokaina (O'Brian in sod., 2006).

Kar zadeva debelost, so tri študije na ljudeh odkrile, da so debeli in vitki posamezniki v striatumu pokazali zmanjšan potencial vezave D2 (de Weijer in sod., 2011; Wang et al., 2001; Volkow et al., 2008; čeprav se udeleženci debelih in zdravih telesnih teles niso sistematično ujemali več ur od zadnjega vnosa kalorij v prejšnji študiji in je pri udeležencih v zadnjih dveh študijah prišlo do prekrivanja), kar kaže na zmanjšano razpoložljivost receptorjev D2, učinek, ki se je pojavil tudi pri debelih v primerjavi z vitke podgane (Thanos et al., 2008). Zanimivo je, Thanos in sod. (2008) ugotovili so tudi, da so podgane z večjo težo pokazale nadaljnje zmanjšanje potenciala vezave D2, kar kaže, da prenajedanje prispeva k zmanjšanju razpoložljivosti receptorjev D2. Colantuoni in sod. (2001) ugotovili, da redni vnos glukoze na urniku z omejenim dostopom poveča povezavo DR1 v striatumu in jedru ter zmanjša vezavo DR2 v striatumu in jedru, poleg drugih sprememb CNS pri podganah. Zanimivo je, da je vnos okusne hrane pri podganah zmanjšal regulacijo striptičnih receptorjev D1 in D2 glede na izokalorični vnos maščob / sladkorja, ki je bil kos (Alsio in sod., 2010), kar pomeni, da je vnos prijetne energijsko goste hrane v primerjavi s pozitivnim energijskim ravnovesjem, ki povzroča plastičnost nagradne sheme. Ti rezultati so spodbudili študijo, v kateri so primerjali odzivnost vitkih mladostnikov v regiji nagrajevanja (n = 152) in njihov poročani vnos sladoleda v zadnjih 2 tednih (Burger in Stice, 2012). Preučevali so vnos sladoleda, ker je še posebej bogat z maščobami in sladkorjem in je bil glavni vir teh hranil v mlečnem napitku, uporabljenem v tej paradigmi fMRI. Vnos sladoleda je bil obratno povezan z aktivacijo v striatumu (dvostranski putamen: desno r = -31; levi r = -30; kavdata: r = -28) in insula (r = -35) kot odziv na milkshake potrdilo (> brez okusa). Kljub temu pa skupni vnos kcal v zadnjih 2 tednih ni bil povezan z aktivacijo hrbtnega striatuma ali otoka kot odziv na prejem mlečnega napitka, kar kaže na to, da gre za vnos energijsko goste hrane in ne za vnos kalorij, ki je povezan z aktivacijo vezja. Te ugotovitve so v skladu z zgoraj opisanimi opažanji endokrine regulacije motivacije saharoze - natančneje, da se učinki insulina in leptina pojavijo pri odmerkih, ki so pod pragom za zmanjšanje celotnega vnosa kalorij in telesne teže, in poudarja izjemno občutljivost nagradnih vezij njegova plastičnost glede nagrad za hrano.

Treba je opozoriti, da večina uporabnikov drog ne izpolnjuje merila za odvisnost in kljub temu uživa droge, ki škodujejo sebi in družbi. Argument "odvisnosti od hrane" je morda manj sporen, če bi uporabili klasifikacijo zlorabe snovi DSM-IV-TR, ki se osredotoča na negativne posledice uporabe posameznika in njihove družine, ne pa na fiziološko odvisnost od snovi (toleranca in umik). V tej shemi razvrščanja je mogoče izpolniti katero koli od meril DSV-IV-TR, ki izpolnjuje pogoje za zlorabo snovi; dva pomembna merila sta:

„Ponavljajoča se uporaba snovi, ki povzroči neizpolnjevanje glavnih nalog vloge na delovnem mestu, v šoli ali doma (npr. Ponavljajoče se odsotnosti ali slaba delovna uspešnost, povezana z uživanjem snovi; odsotnosti snovi, odvzemi snovi ali izgon iz šole ali zanemarjanje otrok ali gospodinjstvo) ”P. 199.

in

"Nadaljevanje uživanja snovi kljub stalnim ali ponavljajočim se socialnim ali medosebnim težavam, ki jih povzročajo ali poslabšajo učinki snovi (na primer prepiri zakonca o posledicah zastrupitve in fizičnih spopadov)." P. 199.

Glede na to, da je bilo težko predložiti dokaze o ključnih značilnostih EU odvisnost kar zadeva hrano (toleranca in odvzem), bi bilo morda bolj uporabno hevristično glede vedenjskih vzorcev, ki vodijo do prevelike porabe hrane, uporaba merila DSM za snov zloraba. Predlagamo naslednjo začasno opredelitev "zlorabe hrane": kronični vzorec prenajedanja, ki ima za posledico ne le prekomerni ITM (> 30), temveč tudi več negativnih zdravstvenih, čustvenih, medosebnih ali poklicnih (šolskih ali službenih) posledic. Jasno je, da je veliko dejavnikov, ki lahko vodijo do nezdravega povečanja telesne mase, vendar je skupno to, da povzročijo dolgotrajno pozitivno energijsko ravnovesje. Številne zdravstvene posledice so pogosto povezane z debelostjo, vključno s sladkorno boleznijo tipa 2, srčnimi boleznimi, dislipidemijo, hipertenzijo in nekaterimi oblikami raka. Negativne čustvene posledice prekomerne telesne teže / debelosti vključujejo nizko lastno vrednost, občutke krivde in sramu ter pomembne skrbi za podobo telesa. Medosebne težave lahko vključujejo ponavljajoče se konflikte z družinskimi člani zaradi nezmožnosti vzdrževanja zdrave teže. Primer poklicne posledice debelosti je odpuščanje iz vojaške službe zaradi prekomerne teže, kar vsako leto prizadene več kot 1000 vojaških uslužbencev. Nekateri posamezniki se lahko preveč najedo in ne doživijo nezdravega povečanja telesne mase; in nekateri posamezniki morda ne bi imeli nezdravega povečanja telesne mase, vendar bi jim bilo primerneje diagnosticirati prehranjevalno motnjo, kot je bulimija (ki vključuje nezdravo kompenzacijsko vedenje, kot je bruhanje ali pretirana vadba za nadzor telesne teže) ali motnje prehranjevanja (kar morda ni povezana z debelostjo v začetni fazi tega stanja). Zavedamo se, da poleg prenajedanja tudi drugi dejavniki (npr. Genetika) prispevajo k tveganju za obolevnost, povezano z debelostjo. Vendar dejavniki, ki niso prekomerna uporaba alkohola in mamil, prispevajo k negativnim posledicam zlorabe substanc, na primer primanjkljaji vedenjskega nadzora, ki povečujejo tveganje za pravne težave, povezane z uporabo.

4.1 Lekcije iz raziskav odvisnosti od drog

Kljub potencialnim negativnim posledicam pri opredelitvi vzorcev hranjenja, ki vodijo k debelosti kot "podobni odvisnosti", je prišlo do pozitivnih gibanj, ki izhajajo iz opaženih vedenjskih in fizioloških vzporednic, ki obstajajo med hranjenjem (zlasti na okusni hrani) in vnosom zlorabe drog. V zadnjih 50 letih je področje zlorabe drog razvilo in / ali izpopolnilo veliko število živalskih modelov in vedenjskih paradigem, ki so jih nedavno raziskovalci, ki jih zanima motivirano vedenje, uporabljali širše. Na primer, obstajajo številni laboratoriji, ki preučujejo ekvivalente prenajedanja hrane na okusnih dietah, kadar so takšne diete omejene (kot je to običajno v študijah zlorabe drog; npr. Corwin in sod., 2011). Poleg tega so bili sprejeti modeli „hrepenenja“, ki so bili prvotno razviti v študijah o vnosu zdravil, da bi preučili hrepenenje po saharozi in drugi okusni hrani (npr. Grimm et al., 2005, 2011). Tako pri živalskih modelih kot pri ljudeh lahko ponovitev vedenja, ki išče drogo, povzroči izpostavljenost naporom, ki napoveduje zdravilo, stresne življenjske okoliščine ali napolnitev z enim nepričakovanim odmerkom droge. Podobne obnovitve lahko opazimo pri živalskih modelih vedenja, ki iščejo hrano, in takšne paradigme o ponovni vzpostavitvi se uporabljajo za preučevanje vloge vezja za nagrajevanje možganov pri spodbujanju ponovitve, ki je pogosto pri ljudeh, ki poskušajo vzdrževati prehrano (Floresco et al., 2008; Nair et al., 2009; Pickens in sod., 2012; Guy in sod., 2011). Ker je mogoče trditi, da ima motivacija za hrano vsebujoče „apetitne“ sestavine in komponento hranjenja za hranjenje, so bile razvite različne vedenjske paradigme, ki lahko ločijo vpliv farmakoloških načinov zdravljenja na te ločene sestavine (glej Baldo et al, to vprašanje; Berridge, 2004; Kelley in sod., 2005a). Nadaljnji poskusi z uporabo teh in drugih paradigem lahko dajo vpogled v okoliščine in nevronske mehanizme, ki prispevajo k redni porabi hrane, kar lahko v nekaterih primerih vodi do debelosti.

Kar zadeva sodobne študije na ljudeh, je priznanje vloge vezja bazalnih ganglijev v procesih nagrajevanja, ki prispevajo k vnosu hrane, zlasti ob okusni hrani, pripeljalo do vznemirljivega obdobja preučevanja vloge tega vezja pri predelavi nagrada za hrano in znaki, ki jo napovedujejo. Poleg tega so številni nedavni poskusi nevrografiranja uporabili podobno metodologijo glede izpostavljenosti izzivom in dražljajem, kot je bilo to storjeno v literaturi o zlorabi drog. Tako v živalskih kot pri človeških modelih je hevristika gledanja tako prekomerne porabe okusne hrane in odvisnosti od drog kot "motenj apetitne motivacije" (ne glede na to, ali je razvrščena kot "odvisnost" ali česa drugega) pripeljala do novih pristopov in vpogled v to, kako lahko nagradni krogi prispevajo k nastanku in vzdrževanju nezdravih navad hranjenja ob prisotnosti gosto kaloričnih virov hrane.

4.2 Težave z gledanjem na debelost kot "zasvojenost" motnjo

Malo ljudi lahko prepozna debelost in vzorce zaužite hrane, ki lahko prispevajo k debelosti kot izrazite pojave, pri čemer je prvi presnovna motnja, drugi pa „zasvojenost s hrano“ (in potencialno ne). Tako je, kot je navedeno, tudi če je ugotovljeno, da ima nekatera hrana potencialno zlorabo, verjetno posameznike z debelostjo označiti kot "odvisnike od hrane", kadar to morda ni ali ne. Pri takšni karakterizaciji obstaja nekaj potencialnih nevarnosti. Domnevanje, da imajo posamezniki bolezen ali duševno bolezen, lahko povzroči socialno stigmatizacijo (in debeli posamezniki so že podvrženi družbenim stigmam in pristranskostim), občutku pomanjkanja nadzora ali izbire svojega vedenja ali opravičevanju vedenja na oznaki bolezni ("I ne morem si pomagati, zasvojen sem ”). Razumevanje omejitev ugotovitev raziskav na tem področju je prav tako pomembno kot same ugotovitve raziskav, zato je treba te pripombe javno objaviti.

Druga previdnost tega področja je, da se je treba izogibati antropomorfni razlagi študij na živalih in pripisovanju motivov živalim, ki očitno ni mogoče potrditi. Nadaljnja omejitev študij na živalih je, da vprašanj nadzora in izbire, ki igrajo pomembno vlogo pri prehrani ljudi od zgodnjega otroštva naprej, ni in jih ni mogoče obravnavati pogosto. Zagotovo kompleksnost človeškega okolja v večini študij na živalih do zdaj ni simulirana in zato predstavlja izziv in priložnost za prihodnje študije na živalih. Za neposredno primerjavo se lahko ameriški najstnik v šoli odloči za šport, igranje video iger, domačo nalogo ali 'druženje' in uživanje prigrizkov. Vse te izbire so lahko enakovredne stroškovne vrednosti, zato uživanje prigrizkov ni nujno privzeto. V študijah na živalih lahko žival izbira, ali je jedla okusno hrano, vendar nima nadzora nad tem, kaj je hrana, ima omejene možnosti vedenja in ima malo ali nič nadzora nad tem, kdaj je ta hrana na voljo.

Še več, če kažejo, da je hrana "zasvojenost", bo verjetno prišlo do vprašanj, "katera živila zasvojijo?" S stališča epidemije debelosti taka vprašanja premaknejo pozornost s spodbujanja zdrave prehrane in vadbenih navad ter izogibanja specifičnim živila. Kot je bilo že predlagano (Rogers and Smit, 2000), če označite naklonjenost določeni vrsti hrane (tudi tisti, ki je kalorična in je zelo prijetna) kot "zasvojenost", trivializira resno in moteče naravo stanja pri osebah, ki trpijo zaradi odvisnosti od odvisnosti ali odvisnosti. Zelo malo ljudi je zaradi hrepenenja po čokoladi usmerjenih v nasilno kriminalno vedenje.

4.3. Končne misli in prihodnje usmeritve

Glede na to, da je uživanje hrane nujno za preživetje in je verjetno, da se je takšen krog nagrajevanja usmeril v to preživetveno vedenje, bi bila kritika prehranjevalne dejavnosti (tudi obilne količine prijetne, a nezdrave hrane) očitno napačna družbena tarča. Kot zgoraj omenjeno, se zdi ustreznejši poudarek razjasnitev, zakaj se posamezniki ukvarjajo s prenajedanjem ali uživanjem drog do te mere, da je nevronsko vezje spremenjeno na način, ki jih daljša časovna obdobja vključi v vedenje. Vendar bi lahko drugi poudarek na raziskavah, izobraževanju in morda terapiji bil na prehranski izbiri in ravnotežju s poudarkom ne na vedenju ("odvisnosti"), temveč na patofizioloških posledicah, ki se kažejo v večji meri pri trenutni populaciji. , in v mlajši starosti (pediatrična populacija). Velik poudarek je bil na fruktozi, ki ima edinstvene presnovne posledice, čeprav nekatere ugotovitve temeljijo na uživanju zelo velikih količin fruktoze v živalih ali kliničnih študijah (glej nedavni pregled iz Stanhope, 2012). Splošno motivirajoči prispevek saharoze k vnosu okusnih pijač in povečanje motivacije saharoze s prehrano v ozadju z veliko maščob (Figlewicz et al., 2006, 2008, 2012) predlaga, da se raziskovanje in izobraževanje o presnovnih posledicah teh makrohranil nenehno osredotoči, zato je treba razviti pristope za učinkovito sporočanje v različnih ciljnih skupinah.

Dodatne raziskave na ljudeh prav tako niso samo zaželene, ampak zelo potrebne. Zdaj, ko je bila izvedena začetna „generacija“ študij, ki potrjujejo pričakovano aktiviranje nagradnega vezja, je čas za druge in tretjo generacijo študij, ki so veliko težje: preučitev nevronske osnove izbire poleg osnovne motivi. Prav tako zahtevna in potrebna bo razširitev študij znotraj predmetov skozi čas, pa tudi prepoznavanje ranljivih populacij za študij pred pojavom nezdravih prehranjevalnih navad, odkrito debelostjo ali obojega. Navedeno drugače, področje se mora premakniti od opazovalnih študij do študij, ki se začnejo ukvarjati z vzročnostjo (tj. Ali spremembe CNS posredujejo spremembe vedenja ali so sočasne ali posledica vedenjskih sprememb) z uporabo perspektivnih in eksperimentalnih zasnov.

Potrebna je tudi nadaljnja ocena sprememb, povezanih z debelostjo, in primernimi spremembami v zvezi s hrano, na kar so poudarili novi izsledki Sticeja in kolegov. Kot že omenjeno, študije pri glodalcih kažejo na učinek prehrane z veliko maščobami, da poveča motivacijo za saharozo, neodvisno od debelosti ali presnovnih sprememb, s poudarkom na učinku hranil ali makrohranil, kot tak, da modulirajo nagradne kroge CNS. To predstavlja še eno raziskovalno smer, v kateri se lahko konvergirajo translacijske študije na živalih in človeške / klinične raziskave. Nazadnje, čeprav lahko pride do nekaterih pogostih dogodkov, ki v okoliščinah visoke razpoložljivosti hrane sprožijo prenajedanje, verjetno obstajajo ključni „dejavniki ranljivosti“, ki imajo lahko vlogo pri posameznem izražanju prehranjevalnih vzorcev. Ta hipotetična zahteva nadaljnje študije, ki bi združile genetiko in morda epigenetiko, s slikanjem možganov in kliničnimi psihološkimi študijami. Identifikacija genov za „ranljivost“ bi lahko pri živalih privedla do „povratnih translacijskih“ študij z uporabo ustreznih oblikovanih modelov ali paradigem, da bi ugotovili vlogo takšnih genov pri na primer enostavni izbiri hrane. Jasno je, da je to področje študija na mestu, kjer je mogoče uporabiti sodobne rezultate raziskav, pa tudi orodja in tehnologije za raziskave na ljudeh in živalih.

Eric Stice je višji znanstveni znanstvenik na raziskovalnem inštitutu v Oregonu; njegove raziskave so bile podprte z donacijami NIH R1MH064560A, DK080760 in DK092468. Dianne Figlewicz Lattemann je višja znanstvena raziskovalna kariera, program za biomedicinske laboratorijske raziskave, oddelek za veteranske zadeve Puget Sound Health Care System, Seattle, Washington; in njene raziskave, naštete v tem prispevku, so bile podprte z donacijo NIH DK40963. Raziskave Blakea A. Gosnell in Allena S. Levina sta podprli NIH / NIDA (R01DA021280) (ASL, BAG) in NIH / NIDDK (P30DK50456) (ASL). Wayne E. Pratt trenutno podpira DA030618.

Omejitev odgovornosti založnika: To je PDF datoteka neurejenega rokopisa, ki je bil sprejet za objavo. Kot storitev za naše stranke nudimo to zgodnjo različico rokopisa. Rokopis bo podvržen kopiranju, stavljanju in pregledu dobljenega dokaza, preden bo objavljen v končni obliki. Upoštevajte, da se med proizvodnim procesom lahko odkrijejo napake, ki bi lahko vplivale na vsebino, in vse pravne omejitve, ki veljajo za revijo.

1. Ahmed S, Kenny P, Koob G, Markou A. Nevrobiološki dokazi hedonske alostaze, povezane z naraščajočo uporabo kokaina. Narava Nevrosci. 2002; 5: 625 – 626. [PubMed]
2. Alsio J, Olszewski PK, Norback AH, Gunnarsson ZE, Levine AS, Pickering C, Schioth HB. Ekspresija genov receptorja dopamina D1 se v jedru accumbens zmanjša po dolgotrajni izpostavljenosti okusni hrani in se razlikuje glede na prehranjevalni fenotip debelosti pri podganah. Nevroznanost. 2010, 171: 779 – 87. [PubMed]
3. Ameriško psihiatrično združenje. Diagnostični in statistični priročnik duševnih motenj. 4th ed. Avtor; Washington, DC: 2000. vrt. besedila
4. Anthony J, Warner L, Kessler R. Primerjalna epidemiologija odvisnosti od tobaka, alkohola, nadzorovanih snovi in ​​inhalacij: Osnovne ugotovitve Nacionalne študije o komorbidnosti. Eksperimentalna in klinična psihofarmakologija, 1994; 2: 244 – 268.
5. Aponte Y, Atasoy D, Sternon SM. AGRP nevroni zadostujejo za hitro in brez treninga. Narava Nevrosci. 2011; 14: 351 – 355. [PMC brez članka] [PubMed]
6. Avena NM, Hoebel BG. Podgane, občutljive za amfetamin, kažejo na hiperaktivnost, ki jo povzroča sladkor (navzkrižna preobčutljivost) in sladkorno hiperfagijo. Farmakol Biochem Behav. 2003; 74: 635 – 9. [PubMed]
7. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Dokazi za zasvojenost s sladkorjem: vedenjski in nevrokemični učinki intermitentnega, prekomernega vnosa sladkorja. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20 – 39. [PMC brez članka] [PubMed]
8. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Popivanje sladkorja in maščob ima občutne razlike v vedenju, podobnem zasvojenosti. J Nutr. 2009; 139: 623 – 628. [PMC brez članka] [PubMed]
9. Barnes MJ, Holmes G, Primeaux SD, York DA, Bray GA. Povečano izražanje mu opioidnih receptorjev pri živalih, dovzetnih za prehrano zaradi debelosti. Peptidi. 2006; 27: 3292 – 8. [PubMed]
10. Barnes MJ, Lapanowski K, Conley A, Rafols JA, Jen KL, Dunbar JC. Hranjenje z veliko maščobe je povezano s povišanim krvnim tlakom, simpatično živčno aktivnostjo in hipotalamičnimi mu opioidnimi receptorji. Brain Res Bull. 2003; 61: 511 – 9. [PubMed]
11. Bassareo V, Di Chiara G. Diferencialna odzivnost prenosa dopamina na dražljaje s hrano v delih lupine / jedra. Nevroznanost. 1999; 89 (3): 637 – 41. [PubMed]
12. Baunez C, Amalric M, Robbins TW. Večja motivacija, povezana s hrano, po dvostranskih lezijah subtalamičnega jedra. J Nevrosci. 2002; 22: 562 – 568. [PubMed]
13. Baunez C, Dias C, Cador M, Amalric M. Subtalamično jedro izvaja nasproten nadzor nad kokainom in „naravnimi“ nagradami. Nat Neurosci. 2005; 8: 484 – 489. [PubMed]
14. Benton D. Verjetnost odvisnosti od sladkorja in njegova vloga pri debelosti in motnjah hranjenja. Clin Nutr. 2010; 29: 288 – 303. [PubMed]
15. Berridge KC. Motivacijski koncepti v vedenjski nevroznanosti. Physiol Behav. 2004; 81: 179 – 209. [PubMed]
16. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Podgane, ki se prehranjujejo, jedo hrano, ki je bogata z maščobo, ne kažejo somatskih znakov ali tesnobe, povezane z odtegnitvijo podobnim opijatom: posledice za vedenje odvisnosti od hrane s hrano. Physiol Behav. 2011; 104: 865 – 872. [PMC brez članka] [PubMed]
17. Bodnar RJ. Endogeni opioidi in hranjenje: zgodovinska perspektiva 30 let. Peptidi. 2004; 25: 697 – 725. [PubMed]
18. Bruce A, Holsen L, Chambers R, Martin L, Brooks W, Zarcone J, et al. Debeli otroci kažejo hiperaktivacijo na slike hrane v možganskih omrežjih, povezane z motivacijo, nagrajevanjem in kognitivnim nadzorom. Mednarodni časopis za debelost. 2010; 34: 1494 – 1500. [PubMed]
19. Burger KS, Stice E. Pogosto uživanje sladoleda je povezano z zmanjšanim strijatalnim odzivom na prejem mlečnega kolača na osnovi sladoleda. Am J Clin Nutr. 2012; 95 (4): 810 – 7. [PMC brez članka] [PubMed]
20. Cantin L, Lenoir M, Augier E, Vanhille N, Dubreucq S, Serre F, Vouillac C, Ahmed SH. Kokaina je na lestvici vrednosti podgan malo: možni dokazi za odpornost na zasvojenost. PLOS One. 2010; 5: e11592. [PMC brez članka] [PubMed]
21. Carelli RM, Ijames SG, Crumling AJ. Dokazi, da ločeni živčni krogi v nucleus accumbens kodirajo kokain v primerjavi z „naravno“ (vodo in hrano) nagrado. J Neurosci. 2000, 20: 4255 – 4266. [PubMed]
22. Carroll ME, Meisch RA. Povečano vedenje, okrepljeno z drogami zaradi pomanjkanja hrane. Napredek vedenjske farmakologije. 1984; 4: 47 – 88.
23. Carroll ME, Morgan AD, Lynch WJ, Campbell UC, Dess NK. Intravenska samouprava kokaina in heroina pri podganah selektivno vzrejena zaradi diferencialnega vnosa saharina: fenotip in razlike med spoloma. Psihoparmakol. (2002; 161: 304 – 13. [PubMed]
24. Center za nadzor bolezni (spletna stran CDC) [dostop do 7 / 30 / 2012]; http://www.cdc.gov/obesity/
25. Chang GQ, Karatayev O, Barson JR, Chang SY, Leibowitz SF. Povečan enkefalin v možganih podgan, nagnjenih k čezmernemu uživanju prehrane, bogate z maščobami. Physiol Behav. 2010; 101: 360 – 9. [PMC brez članka] [PubMed]
26. Childress A, Mozley P, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Limbična aktivacija med hrepenenjem po kokainu, ki ga povzroča iztočnica. Ameriški časopis za psihiatrijo. 1999; 156: 11 – 18. [PMC brez članka] [PubMed]
27. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Dokaz, da presihajoči vnos sladkorja povzroča endogeno odvisnost od opioidov. Obes Res. 2002, 10: 478 – 488. [PubMed]
28. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Prekomerno uživanje sladkorja spremeni vezavo na dopaminske in mu-opioidne receptorje v možganih. Nevroport. 2001, 12: 3549 – 52. [PubMed]
29. Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM. Hranjenje in nagrada: perspektive treh modelov podgan pri prehranjevanju s podganami. Physiol Behav. 2011; 104: 87 – 97. [PMC brez članka] [PubMed]
30. Cunningham KA, Fox RG, Anastasio NC, Bubar MJ, Stutz SJ, Moeller FG, Gilbertson SR, Rosenzweig-Lipson S. Selektivna aktivacija receptorjev serotonina 5-HT (2C) zavira krepitev učinkovitosti kokaina in saharoze, vendar različno vpliva na spodbudno vrednost znamenja znakov, povezanih s kokainom in saharozo Nevrofarmakologija. 2011; 61: 513 – 523. [PMC brez članka] [PubMed]
31. Degenhardt L, Bohnert KM, Anthony JC. Ocenjevanje odvisnosti od kokaina in drugih drog v splošni populaciji: pristop "odstranjen" v primerjavi z "nevezanimi" pristopi. Odvisnost od drog in alkohola. 2008; 93: 227 – 232. [PMC brez članka] [PubMed]
32. D'Anci KE, Kanarek RB, Marks-Kaufman R. Poleg sladkega okusa: saharin, saharoza in polkoza se razlikujejo po učinkih na analgezijo, ki jo povzroča morfin. Farmakol Biochem Behav. 1997; 56: 341 – 5. [PubMed]
33. Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, King N, Curtis C. Dopamin za "hočejo" in opioidi za "všeč": primerjava debelih odraslih z in brez prenajedanja. Debelost. 2009; 17: 1220 – 1225. [PubMed]
34. Davis C, Zai C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter JC, Reid-Westoby C, Curtis C, Wight K, Kennedy JL. Opiati, prenajedanje in debelost: psihogenetska analiza. Int J Debelost. 2011a; 35: 1347 – 1354. [PubMed]
35. Davis JF, Choi DL, Schurdak JD, Fitzgerald MF, Clegg DJ, Lipton JW, Figlewicz DP, Benoit SC. Leptin uravnava energijsko ravnovesje in motivacijo z delovanjem na različne nevronske tokokroge. Biološka psihiatrija. 2011b; 69: 668 – 674. [PMC brez članka] [PubMed]
36. Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Clegg DJ, Benoit SC, Lipton JW. Izpostavljenost povišani ravni prehranske maščobe zmanjšuje nagrado psihostimulantov in promet mezolimbičnega dopamina pri podganah. Vedenjska nevroznanost, 2008; 122: 1257 – 1263. [PMC brez članka] [PubMed]
37. Dayas C, Liu X, Simms J, Weiss F. Razločljivi vzorci nevronske aktivacije, povezane z iskanjem etanola: Učinki naltreksona. Biološka psihiatrija. 2007; 61: 8979 – 8989. [PMC brez članka] [PubMed]
38. DeSousa NJ, Bush DE, Vaccarino FJ. Samo-dajanje intravenskega amfetamina napovedujejo posamezne razlike pri hranjenju saharoze pri podganah. Psihoparmakol. 2000; 148: 52 – 8. [PubMed]
39. de Weijer B, van de Giessen E, van Amelsvoort T, Boot E, Braak B, Janssen I in sod. Razpoložljivost D2 / 3 receptorjev nižje striatalne dopamina pri debelih v primerjavi z osebami, ki niso debele. EJNMMI.Res. 2011; 1: 37. [PMC brez članka] [PubMed]
40. de Zwaan M, Mitchell JE. Antagonisti opiata in prehranjevalno vedenje pri ljudeh: pregled. J Clin Pharmacol. 1992; 1992; (32): 1060 – 1072. [PubMed]
41. Di Chiara G. Nucleus obdaja lupino in jedro dopamina: Diferencialna vloga v vedenju in odvisnosti. Raziskovanje vedenjskih možganov. 2002; 137: 75 – 114. [PubMed]
42. Due DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Aktivacija v mezolimbičnih in vizualno prostranskih nevronskih vezjih, ki nastanejo pri kajenju: dokazi o funkcionalnem slikanju z magnetno resonanco. Ameriški časopis za psihiatrijo. 2002; 159: 954 – 960. [PubMed]
43. Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Leptin uravnava strijatalne regije in človekovo prehranjevalno vedenje. Znanost. 2007; 317: 1355. [PMC brez članka] [PubMed]
44. Flegal KM, Carroll MD, Kit BK, Ogden CL. Razširjenost debelosti in trendi pri porazdelitvi indeksa telesne mase med odraslimi v ZDA, 1999-2010. Jama 2012; 307: 491 – 497. [PubMed]
45. Figlewicz DP, Bennett JL, Aliakbari S, Zavosh A, Sipols AJ. Insulin deluje na različnih mestih centralnega živčnega sistema, da zmanjša akutno hranjenje saharoze in samo-dajanje saharoze pri podganah. Ameriški časopis za fiziologijo. 2008; 295: 388 – R394. [PMC brez članka] [PubMed]
46. Figlewicz DP, Bennett J, Evans SB, Kaiyala K, Sipols AJ, Benoit SC. Intraventrikularni inzulin in leptin sta pri podganah pogojena s prehrano z veliko maščobami. Vedenjska nevroznanost. 2004; 118: 479 – 487. [PubMed]
47. Figlewicz DP, Bennett JL, Naleid AM, Davis C, Grimm JW. Intraventrikularni inzulin in leptin zmanjšujejo samo dajanje saharoze pri podganah. Fiziologija in vedenje. 2006; 89: 611 – 616. [PubMed]
48. Figlewicz DP, Benoit SB. Insulin, leptin in nagrada za hrano: Posodobite 2008. Ameriški časopis za fiziologijo. 2009; 296: 9 – R19. [PMC brez članka] [PubMed]
49. Figlewicz Lattemann D, Sanders NMNM, Sipols AJ. Peptidi v energijskem ravnovesju in debelosti. CAB International; 2009. Energetski regulativni signali in nagrada za hrano; strani 285 – 308.
50. Figlewicz DP, Sipols AJ. Energetski regulativni signali in nagrada za hrano. Farmakologija, biokemija in vedenje. 2010; 97: 15 – 24. [PMC brez članka] [PubMed]
51. Figlewicz DP, Bennett-Jay JL, Kittleson S, Sipols AJ, Zavosh A. Samo-dajanje saharoze in aktivacija CNS pri podganah. Ameriški časopis za fiziologijo. 2011; 300: 876. [PMC brez članka] [PubMed]
52. Figlewicz DP, Jay JL, Acheson MA, Magrisso IJ, West CH, Zavosh A, Benoit SC, Davis JF. Zmerna dieta z veliko maščob poveča samoupravo saharoze pri mladih podganah. Apetit. 2012 v tisku (na voljo na spletu) [PMC brez članka] [PubMed]
53. Finkelstein EA, Trogdon JG, Cohen JW, Dietz W. Letni stroški zdravljenja, ki jih je mogoče pripisati debelosti: ocene za plačnike in storitve. Health Aff (Millwood) 2009; 28: 822 – 831. [PubMed]
54. Fletcher PJ, Chintoh AF, Sinyard J, Higgins GA. Vbrizgavanje agonista receptorja 5-HT2C Ro60-0175 v ventralno tegmentalno območje zmanjša lokomotorno aktivnost, ki jo povzroča kokain, in samo-dajanje kokaina. Nevropsihoparmakologija. 2004; 29: 308 – 318. [PubMed]
55. Floresco SB, McLaughlin RJ, Haluk DM. Nasprotujoče si vloge jedra in lupine pri nastajanju, ki ga povzroča obnašanje vedenja, ki išče hrano. Nevroznanost. 2008; 154: 877 – 884. [PubMed]
56. Foley KA, Fudge MA, Kavaliers M, Ossenkopp KP. Vedenjsko preobčutljivost, ki jo povzroča kvinpirol, je izboljšana s predhodno načrtovano izpostavljenostjo saharozi: več spremenljiv pregled lokomotorne aktivnosti. Behav možgani Res. 2006; 167: 49 – 56. [PubMed]
57. George M, Anton R, Bloomer C, Teneback C, Drobes D, Lorberbaum J in sod. Aktiviranje predfrontalne skorje in sprednjega talamusa pri alkoholnih osebah, ki so izpostavljeni alkoholnim znakom. Arhivi splošne psihiatrije. 2001; 58: 345 – 352. [PubMed]
58. Gosnell BA. Vnos saharoze poveča vedenjsko preobčutljivost, ki jo proizvaja kokain. Raziskave možganov 2005; 1031: 194 – 201. [PubMed]
59. Gosnell BA, Lane KE, Bell SM, Krahn DD. Intravensko dajanje morfija pri podganah z nizkimi in visokimi preferencami saharina. Psihoparmakol. 1995; 117: 248 – 252. [PubMed]
60. Gosnell BA, Levine AS. Spodbujanje zaužitnega vedenja s prednostnimi in selektivnimi opioidnimi agonisti. V: Cooper SJ, Clifton PG, uredniki. Podtipi in receptorji za zaužitje zdravil. Akademski tisk; San Diego, Kalifornija: 1996. strani 147 – 166.
61. Gosnell BA, Levine AS. Nagradni sistemi in vnos hrane: vloga opioidov. Int J Obes. 2009; 33 (2): S54 – 8. [PubMed]
62. Žar HJ. Leptin in sistemska nevroznanost nadzora velikosti obrokov. Meja v nevroendokrinologiji. 2010; 31: 61 – 78. [PMC brez članka] [PubMed]
63. Grimm JW, Barnes J, North K, Collins S, Weber R. Splošna metoda za ocenjevanje inkubacije saharoze pri podganah. J Vis Exp, 2011: e3335. [PMC brez članka] [PubMed]
64. Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. Neuroadaptacija. Inkubacija hrepenenja po kokainu po umiku. Narava. 2001, 412: 141 – 142. [PMC brez članka] [PubMed]
65. Grusser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN in sod. Cue-inducirana aktivacija striatumov in medialnega prefrontalnega korteksa je povezana z naknadnim recidivom pri abstinentnih alkoholikih. Psihoparmakologija. 2004; 175: 296 – 302. [PubMed]
66. Guy EG, Choi E, Pratt WE. Nucleus accumbens dopamin in mu-opioidni receptorji modulirajo ponovno vzpostavljanje vedenja, ki iščejo hrano, s pomočjo znakov, povezanih s hrano. Behav možgani Res. 2011; 219: 265 – 272. [PubMed]
67. Heinz A, Siessmeier R, Wrase J, Hermann D, Klein S, Gruzzer S in sod. Korelacija med dopaminskimi receptorji D2 v ventralnem striatumu in centralni predelavi alkoholnih napojev in hrepenenja. Ameriški časopis za psihiatrijo. (2004; 161: 1783 – 1789. [PubMed]
68. Hoebel BG. Nagrada za spodbujanje možganov in naklonjenost do vedenja. V: Wauquier A, Rolls ET, uredniki. Nagrada za spodbujanje možganov. North Holland Press; 1976. strani 335 – 372.
69. Imperato A, Obinu MC, Casu MA, Mascia MS, Carta G, Gessa GL. Kronični morfij poveča sproščanje hipokampalnega acetilholina: Možen pomen pri odvisnosti od drog. Eur J Pharmacol. 1996; 302: 21 – 26. [PubMed]
70. Ito R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. Sprostitev dopamina v dorzalnem striatumu med vedenjem kokaina pod nadzorom izvlečka droge. J. Nevrosci. 2002; 22: 6247 – 6253. [PubMed]
71. Janes A, Pizzagalli D, Richardt S, Frederick B, Chuzi S, Pachas G et al. Reaktivnost možganov na kajenje pred opustitvijo kajenja napoveduje sposobnost vzdrževanja tobačne abstinence. Biološka psihiatrija. 2010; 67: 722 – 729. [PMC brez članka] [PubMed]
72. Jewett DC, Grace MK, Levine AS. Kronično zaužitje saharoze poveča učinke mu-opioidnih diskriminatornih spodbud. Možgani Res. 2005; 1050: 48 – 52. [PubMed]
73. Kalivas P, O'Brian C. Zasvojenost z drogami kot patologija postopne nevroplastičnosti. Nevropsihoparmakologija. 2008; 33: 166 – 180. [PubMed]
74. Kampov-Polevoy A, Garbutt JC, Janowsky D. Dokazilo o prednostni raztopini saharoze v visoki koncentraciji pri moških v alkoholu. Am J Psihiatrija. 1997; 154: 269 – 70. [PubMed]
75. Kampov-Polevoy AB, Garbutt JC, Janowsky DS. Povezava med prednostjo sladkarijam in prekomernim vnosom alkohola: pregled študij na živalih in ljudeh. Alkohol Alkohol. 1999; 34: 386 – 95. [PubMed]
76. Kampov-Polevoy AB, Garbutt JC, Khalitov E. Družinska zgodovina alkoholizma in odziv na sladkarije. Klinika za alkohol Exp Res. 2003; 27: 1743 – 9. [PubMed]
77. Kelley AE. Spomin in zasvojenost: skupna živčna vezja in molekularni mehanizmi. Neuron. 2004, 44: 161 – 179. [PubMed]
78. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Opioidna modulacija okusne hedonije znotraj ventralnega striatuma. Physiol Behav. 2002, 76: 365 – 377. [PubMed]
79. Kelley AE, Berridge KC. Nevroznanost naravnih nagrad: pomembnost odvisnosti od odvisnosti. J Nevrosci. 2002; 22: 3306 – 3311. [PubMed]
80. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ. Kortikostriatalno-hipotalamično vezje in motivacija hrane: integracija energije, akcije in nagrajevanja. Physiol Behav. 2005a; 86: 773 – 795. [PubMed]
81. Kelley AE, Schiltz CA, Landry CF. Nevronski sistemi, ki jih pridobivajo z napisi, povezanimi z drogami in hrano: študije aktivacije genov v kortikolimbičnih regijah. Physiol Behav. 2005b; 86: 11 – 14. [PubMed]
82. Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Omejena dnevna poraba zelo okusne hrane (čokolada Ensure (R)) spremeni ekspresijo striatnih enkefalinskih genov. Eur J Neurosci. 2003, 18: 2592 – 8. [PubMed]
83. Kenny P, Chen S, Kitamura O, Markou A, Koob G. Kondicionirani odvzem vodi v porabo heroina in zmanjša občutljivost nagrad. Časopis za nevroznanost. 2006; 26: 5894 – 5900. [PubMed]
84. Koob G, Bloom F. Celični in molekularni mehanizmi odvisnosti od drog. Znanost. 1988; 242: 715 – 723. [PubMed]
85. Kosten T, Scanley B, Tucker K, Oliveto A, Prince C, Sinha R in sod. Pri bolnikih, odvisnih od kokaina, se možganske aktivnosti spreminjajo in se ponavljajo. Nevropsihoparmakologija. 2006; 31: 644 – 650. [PubMed]
86. Krahn D, Grossman J, Henk H, Mussey M, Crosby R, Gosnell B. Vnos sladkega, sladkega všečka, nagovarjanja k uživanju hrane in spremembe telesne teže: Odnos do odvisnosti od alkohola in abstinence. Zasvojevalna vedenja. 2006; 31: 622 – 631. [PubMed]
87. Kranzler HR, Sandstrom KA, Van Kirk J. Sladek okus kot dejavnik tveganja za odvisnost od alkohola. Am J Psihiatrija. 2001; 158: 813 – 5. [PubMed]
88. Kringelbach ML, O'Doherty J, Rolls ET, Andrews C. Aktivacija človeške orbitofrontalne skorje na dražilni živčni dražljaj je povezana z njegovo subjektivno prijetnostjo. Možganska skorja. 2003; 13: 1064 – 1071. [PubMed]
89. Krashes MJ, Koda S, Ye CP, Rogan SC, Adams AC, Cusher DS, Maratos-Flier E, Roth BL, Lowell BB. Hitra reverzibilna aktivacija AgRP nevronov povzroča hranjenje pri miših. Časopis za klinične preiskave. 2011; 121: 1424 – 1428. [PMC brez članka] [PubMed]
90. Laaksonen E, Lahti J, Sinclair JD, Heinälä P, Alho H. Napovedniki učinkovitosti zdravljenja z naltreksonom pri odvisnosti od alkohola: sladka prednost. Alkohol Alkohol. 2011; 46: 308 – 11. [PubMed]
91. Le Merrer J, Becker JA, Befort K, Kieffer BL. Predelava opioidnega sistema v možganih. Physiol Rev. 2009; 89: 1379 – 412. [PMC brez članka] [PubMed]
92. Lett BT. Zaužitje sladke vode okrepi učinek morfija na podganah. Psihobiol. 1989; 17: 191 – 4.
93. Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss RD, Daniels SL, Rogers VW et al. Renshaw PF. Funkcijsko slikanje z magnetno resonanco aktivacije človeških možganov med hrepenenjem po kokainu, ki ga povzroči iztočnica. Ameriški časopis za psihiatrijo. 1998; 155: 124 – 126. [PubMed]
94. Mahler SV, Smith RJ, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones G. Več vlog za oreksin / hipokretin v odvisnosti. Napredek v raziskavah možganov. 2012; 198: 79 – 121. [PMC brez članka] [PubMed]
95. Margules DL, Olds J. Identični sistemi hranjenja in nagrajevanja v stranskem hipotalamusu podgan. Znanost. 1962; 135: 374 – 375. [PubMed]
96. Martin LE, Hosen LM, Chambers RJ, Bruce AS, Brooks WM, Zarcone JR in sod. Nevronski mehanizmi, povezani z motivacijo hrane pri odraslih z debelo in zdravo težo. Debelost. 2009; 18: 254 – 260. [PubMed]
97. Martinez D, Narendran R, Foltin R, Slifstein M, Hwang D, Broft A in sod. Izpuščanje dopamina, ki ga povzročajo amfetamin: je močno odvisen od odvisnosti od kokaina in napoveduje izbiro za samo-dajanje kokaina. Ameriški časopis za psihiatrijo. 2007; 164: 622 – 629. [PubMed]
98. Mebel DM, Wong JCY, Dong YJ, Bogland SL. Inzulin v ventralnem tegmentalnem območju zmanjšuje hedonsko hranjenje in zavira koncentracijo dopamina s povečanim vnosom. Evropski časopis za nevroznanost. 2012; 36: 2236 – 2246. [PubMed]
99. Mena JD, Sadeghian K, Baldo BA. Indukcija hiperfagije in vnosa ogljikovih hidratov z stimulacijo mu-opioidnih receptorjev v omejenih predelih čelne skorje. J Nevrosci. 2011; 31: 3249 – 3260. [PMC brez članka] [PubMed]
100. Mitra A, Gosnell BA, Schioth HB, Grace MK, Klockars A, Olszewski PK, Levine AS. Kronični vnos sladkorja blaži povezano hranjenje nevronov, ki sintetirajo mediator sitosti, oksitocin. Peptidi. 2010; 31: 1346 – 52. [PMC brez članka] [PubMed]
101. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. Od motivacije do akcije: funkcionalni vmesnik med limbičnim sistemom in motoričnim sistemom. Prog Neurobiol. 1980; 14: 69 – 97. [PubMed]
102. Morabia A, Fabre J, Chee E, Zeger S, Orsat E, Robert A. Dieta in odvisnost od opiatov: kvantitativna ocena prehrane neinstitucionaliziranih odvisnikov od opiatov. Br J odvisnik. 1989; 84: 173 – 80. [PubMed]
103. Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Diferencialna možganska aktivnost alkoholikov in družabnikov, ki pijejo alkoholne pijače: odnos do hrepenenja. Nevropsihoparmakologija. 2004; 29: 393 – 402. [PubMed]
104. Nader MA, Morgan D, Gage H, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N in sod. PET-slikanje dopaminskih receptorjev D2 med kronično samo-uporabo kokaina pri opicah. Naravna nevroznanost. 2006; 9: 1050 – 1056. [PubMed]
105. Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y. Nevrofarmakologija recidiva pri iskanju hrane: metodologija, glavne ugotovitve in primerjava s ponovnim iskanjem drog. Prog Neurobiol. 2009; 89: 18 – 45. [PMC brez članka] [PubMed]
106. Nathan PJ, O'Neill BV, Bush MA, Koch A, Tao WX, Maltby K, Napolitano A, Brooke AC, Skeggs AL, Herman CS, Larkin AL, Ignar DM, Richards DB, Williams PM, Bullmore ET. Modulacija opioidnih receptorjev za hedonsko preferenco okusa in vnos hrane: zaščita z enim odmerkom, farmakokinetična in farmakodinamična preiskava z GSK1521498, novim obratnim agonistom µ-opioidnih receptorjev. J Clin Pharmacol. 2012; 52: 464 – 74. [PubMed]
107. Ng J, Stice E, Yokum S, Bohon C. Študija fMRI o debelosti, nagradi s hrano in zaznani kalorični gostoti. Ali nalepka z nizko vsebnostjo maščob naredi hrano manj privlačno? Apetit. 2011; 57: 65 – 72. [PMC brez članka] [PubMed]
108. Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen J, Immonen H, Lindroos M, Salminen P in sod. Spodnji striatum in njegova limbična povezanost posredujejo pri nenormalni predvideni predelavi nagrade pri debelosti. PLOŠČE ENO. 2012; 7: e31089. [PMC brez članka] [PubMed]
109. O'Brian C, Volkow N, Li T. Kaj je z besedo? Odvisnost od odvisnosti od DSM-V. Ameriški časopis za psihiatrijo. 2006; 163: 764 – 765. [PubMed]
110. Ogden CL, Carroll MD, komplet BK, Flegal KM. Razširjenost debelosti in trendi v indeksu telesne mase pri ameriških otrocih in mladostnikih, 1999-2010. Jama 2012; 07: 483 – 490. [PubMed]
111. Olds J, Allan WS, Briese E. Diferenciacija hipotalamičnih pogonov in nagradnih centrov. Am J Physiol. 1971; 221: 368 – 375. [PubMed]
112. Olszewski PK, Grace MK, Fard SS, Le Greves M, Klockars A, Massi M, Schioth HB, Levine AS. Centralni nociceptin / siročinski sistem FQ povečuje porabo hrane tako, da poveča vnos energije in zmanjša odporno odzivnost. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010; 99: 655 – 63. [PMC brez članka] [PubMed]
113. Olszewski PK, Fredriksson R, Olszewska AM, Stephansson O, Alsio J, Radomska KJ in sod. Hipotalamični FTO je povezan z uravnavanjem vnosa energije, ki ne nagrajuje prehranjevanja. BMC Nevrosci. 2009; 10: 129. [PMC brez članka] [PubMed]
114. Olszewski PK, Levine AS. Centralni opioidi in uživanje sladkih okusov: ko nagrada odtehta homeostazo. Physiol Behav. 2007; 91: 506 – 12. [PubMed]
115. Olszewski PK, Shi Q, Billington CJ, Levine AS. Opioidi vplivajo na pridobivanje kondicionirane averzije okusa, ki jo povzroči LiCl: vključevanje sistemov OT in VP. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2000; 279: R1504 – 11. [PubMed]
116. Overduin J, Figlewicz DP, Bennett J, Kittleson S, Cummings DE. Ghrelin povečuje motivacijo za jesti, vendar ne spreminja okusnosti hrane. Ameriški časopis za fiziologijo. 2012 v tisku. [PMC brez članka] [PubMed]
117. Paulus M, Tapert S, Schuckit M. Vzorci nevronske aktivacije preiskovancev, odvisnih od metamfetamina, med odločanjem napovedujejo ponovitev. Arhivi splošne psihiatrije. 2005; 62: 761 – 768. [PubMed]
118. Perelló M, Zigman JM. Vloga grelina pri prehranjevanju, ki temelji na nagradi. Biološka psihiatrija. 2012; 72: 347 – 353. [PMC brez članka] [PubMed]
119. Phillips AG, Fibiger HC. Dopaminergični in noradrenergični substrati s pozitivno okrepitvijo: različni učinki d- in l-amfetamina. Znanost. 1973; 179: 575 – 577. [PubMed]
120. Pickens CL, Cifani C, Navarre BM, Eichenbaum H, Theberge FR, Baumann MH, Calu DJ, Shaham Y. Vpliv fenfluramina na ponovno namestitev hrane pri samcih in samcih podgan: posledice za napovedno veljavnost modela ponovne namestitve. Psihoparmakologija (Berl) 2012; 221: 341 – 353. [PMC brez članka] [PubMed]
121. Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Kokainska samouprava povzroča postopno vključevanje limbičnih, asociacijskih in senzoričnih motoričnih domen. Časopis za nevroznanost. 2004; 24: 3554 – 3562. [PubMed]
122. Pratt WE, Choi E, Guy EG. Pregled učinkov inhibicije subtalamičnega jedra ali stimulacije mu-opioidnih receptorjev na motivacijo, usmerjeno s hrano, pri podganah, ki niso prikrajšani. Behav možgani Res. 2012; 230: 365 – 373. [PMC brez članka] [PubMed]
123. Rabiner EA, Beaver J, Makwana A, Searle G, Long C, Nathan PJ, Newbould RD, Howard J, Miller SR, Bush MA, Hill S, Reiley R, Passchier J, Gunn RN, Matthews PM, Bullmore ET. Farmakološka diferenciacija antagonistov opioidnih receptorjev z molekularnim in funkcionalnim slikanjem ciljne zasedenosti in možganske aktivacije, povezane z nagrajevanjem hrane, pri ljudeh. Mol psihiatrija. 2011; 16: 826 – 835. [PMC brez članka] [PubMed]
124. Roberts DC, Corcoran ME, Fibiger HC. O vlogi naraščajočih kateholaminergičnih sistemov pri intravenski samoupravi kokaina. Farmakologija, biokemija in vedenje. 1977; 6: 615 – 620. [PubMed]
125. Rogers PJ, Smit HJ. Hrepenenje po hrani in "zasvojenost s hrano": kritični pregled dokazov z biopsihosocialne perspektive. Farmakol Biochem Behav. 2000; 66: 3 – 14. [PubMed]
126. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht HC, Klingebiel R, Flor H in sod. Diferencialna aktivacija dorzalnega striatuma z visokokaloričnimi vizualnimi dražljaji hrane pri debelih osebah. Neuroimage. 2007; 37: 410 – 421. [PubMed]
127. Rouaud T, Lardeux S, Panayotis N, Paleressompoulle D, Cador M, Baunez C. Zmanjšanje želje po kokainu s globoko možgansko stimulacijo subtalamičnega jedra. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 1196 – 1200. [PMC brez članka] [PubMed]
128. Sabatier N. alfa-melanocitni stimulirajoči hormon in oksitocin: kaskada peptida, ki signalizira hipotalamus. Nevroendokrinol. 2006; 18: 703 – 10. [PubMed]
129. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Odzivi opičjih dopaminskih nevronov za nagrajevanje in pogojevanje dražljajev med zaporednimi koraki učenja naloge z zapoznelim odzivom. Časopis za nevroznanost. 1993; 13: 900 – 913. [PubMed]
130. Scinska A, Bogucka-Bonikowska A, Koros E, Polanowska E, Habrat B, Kukwa A, Kostowski W, Bienkowski P. Okusi odzivov pri sinovih moških alkoholikov. Alkohol Alkohol. 2001; 36: 79 – 84. [PubMed]
131. Sclafani A, Rinaman L, Vollmer RR, Amico JA. Oksitocin knockout miši kažejo povečan vnos sladkih in nesladkih raztopin ogljikovih hidratov. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2007; 292: R1828 – 33. [PMC brez članka] [PubMed]
132. Majhni DM, Jones-Gotman M, Dagher A. S sproščanjem dopamina, ki ga povzroča hranjenje v dorzalnem striatumu, je v korelaciji z oceno prijetnosti obrokov pri zdravih človeških prostovoljcih. Neuroimage. 2003; 19: 1709 – 1715. [PubMed]
133. Majhni DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Spremembe možganske aktivnosti, povezane z uživanjem čokolade: Od užitka do averzije. Možgani 2001; 124: 1720 – 1733. [PubMed]
134. Smith KS, Berridge KC. Opioidno limbično vezje za nagrado: interakcija med hedonskimi žarišči jedrnih jeder in ventralnim pallidumom. J Nevrosci. 2007; 27: 1594 – 1605. [PubMed]
135. Smith SL, Harrold JA, Williams G. Prekomerna debelost, ki jo povzroča dieta, poveča vezavo mu opioidnih receptorjev na specifičnih območjih možganov podgane. Možgani Res. 2002; 953: 215 – 22. [PubMed]
136. Stanhope KL. Vloga sladkorja, ki vsebuje fruktozo, v epidemijah debelosti in presnovnega sindroma. Ann Rev Med. 2012; 63: 329 – 43. [PubMed]
137. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, Small DM. Odnos nagrade od vnosa hrane in pričakovanega vnosa hrane do debelosti: študija funkcionalne magnetne resonance. Časopis za nenormalno psihologijo. 2008; 117: 924 – 935. [PMC brez članka] [PubMed]
138. Stice E, Yokum S, Burger K. Povišana odzivnost regije nagrajevanja napoveduje prihodnjo uporabo snovi, ne pa tudi prekomerne teže / debelosti. Biološka psihiatrija. v tisku. [PMC brez članka] [PubMed]
139. Stice E, Yokum S, Bohon C, Marti N, Smolen A. Odzivnost nagradnih vezij na hrano napoveduje prihodnje povečanje telesne mase: Zmanjševanje učinkov DRD2 in DRD4. Neuroimage. 2010; 50: 1618 – 1625. [PMC brez članka] [PubMed]
140. Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Široka aktivacija sistema nagrajevanja pri debelih ženskah kot odziv na slike visoko kalorične hrane. Neuroimage. 2008; 41: 636 – 647. [PubMed]
141. Tapert SF, Cheung EH, Brown GG, Frank LR, Paulus MP, Schweinsburg AD, Meloy MJ, Brown SA. Nevronski odziv na alkoholne dražljaje pri mladostnikih z motnjo uporabe alkohola. Arhivi splošne psihiatrije. 2003; 60: 727 – 735. [PubMed]
142. Tang DW, Fellows LK, Small DM, Dagher A. Oznake hrane in zdravil aktivirajo podobne možganske regije: metaanaliza funkcionalnih MRI študij. Fiziologija in vedenje. 2012 doi: 10.1016 / j.physbeh.2012.03.009. [PubMed]
143. Thanos PK, Michaelides M in sod. Omejitev hrane izrazito poveča dopaminski receptor D2 (D2R) v modelu debelosti pri podganah, ocenjenega s slikanjem in vivo muPET ([11C] rakloprid) in avtoradiografijo in vitro ([3H] spiperon). Sinopsija. 2008; 62: 50 – 61. [PubMed]
144. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Pogostost uporabe kokaina vpliva na spremembe, ki jih povzroča kokain. Brain Res. 2001, 900: 103 – 109. [PubMed]
145. Uslaner JM, Yang P, Robinson TE. Subtalamične lezije jedra krepijo psihomotorno, spodbudno motivacijske in nevrobiološke učinke kokaina. J Nevrosci. 2005; 25: 8407 – 8415. [PubMed]
146. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Spremembe dopaminergičnega in glutamatergičnega prenosa pri indukciji in izražanju vedenjske senzibilizacije: kritični pregled predkliničnih študij. Psihofarmakologija (Berl) 2000, 151: 99 – 120. [PubMed]
147. Volkow ND, Chang L, Wang G, Fowler JS, Ding Y, Sedler M in sod. Nizka raven možganskega dopamina D₂ receptorji za zlorabe metamfetamina: povezava s presnovo v orbitofrontalni skorji. Ameriški časopis za psihiatrijo. 2001; 158: 2015 – 2021. [PubMed]
148. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Goldstein RZ. Vloga dopamina, čelnega korteksa in spominskega vezja pri odvisnosti od drog: Vpogled iz slikovnih študij. Nevrobiologija učenja in spomina. 2002; 78: 610 – 624. [PubMed]
149. Volkow ND, Wang G, Fowler JS, Logan J. Merjenje starostnih sprememb dopamina D₂ receptorji z -2-2C-raklopridom in -2-8F-N-metilspiroperidolom. Psihiatrijske raziskave: Neuroimaging. 1996; 67: 11 – 16. [PubMed]
150. Volkow ND, Wang G, Fowler JS, Logan J. Vplivi metilfenidata na regionalni metabolizem glukoze v možganih pri ljudeh: odnos do dopamina D₂ receptorji. Ameriški časopis za psihiatrijo. 1997; 154: 50 – 55. [PubMed]
151. Volkow N, Wang G, Ma Y, Fowler J, Wong C, Ding Y in sod. Aktivacija orbitalne in medialne prefrontalne skorje z metilfenidatom pri osebah, odvisnih od kokaina, vendar ne pri kontrolah: Ustreznost dodajanju. Časopis za nevroznanost. 2005; 25: 3932 – 3939. [PubMed]
152. Volkow ND, Wang G, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress A in sod. Kokain in dopamin v dorzalnem striiju: mehanizem hrepenenja v odvisnosti od kokaina. Časopis za nevroznanost. 2006; 26: 6583 – 6588. [PubMed]
153. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J in sod. Strialni D2 receptorji z nizkim dopaminom so povezani s prefrontalno presnovo pri debelih osebah: Možni dejavniki, ki prispevajo. Neuroimage. 2008; 42: 1537 – 1543. [PMC brez članka] [PubMed]
154. Wang G, Volkow ND, Fowler JS, Logan J. Dopamine D₂ razpoložljivost receptorjev pri osebah, odvisnih od opiata, pred in po odvzemu naloksona. Nevropsihoparmakologija. 1997; 16: 174 – 182. [PubMed]
155. Wang GJ, Volkow ND, Logan J in sod. Možganski dopamin in debelost. Lancet. 2001; 357: 354 – 357. [PubMed]
156. Wang GJ in sod. Izboljšano sproščanje stripam dopamina med stimulacijo hrane pri motnji prehranjevanja. Debelost (srebrna pomlad) 2011; 19 (8): 1601 – 8. [PMC brez članka] [PubMed]
157. Weiss G. Prehrambene fantazije uživalcev mamil. Int J Addict. 1982; 17: 905 – 12. [PubMed]
158. Willenbring ML, Morley JE ,, Krahn DD, Carlson GA, Levine AS, Shafer RB. Psihoneuroendokrini učinki vzdrževanja metadona. Psychoneuroendocrinol. 1989; 14: 371 – 91. [PubMed]
159. Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) [dostop do 7 / 30 / 2012]; Spletna stran, http://www.euro.who.int/en/what-we-do/health-topics/noncommunicable-diseases/obesity.
160. Yeomans MR, Grey RW. Opioidni peptidi in nadzor človekovega zaužitnega vedenja. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 713 – 728. [PubMed]
161. Yokum S, Ng J, Stice E. Pozorna nagnjenost k slikam hrane, povezana s povišano težo in prihodnjim povečanjem telesne mase: študija fMRI. Debelost. 2011; 19: 775 – 1783. [PMC brez članka] [PubMed]
162. Zador D, premier Lyons Wall, Webster I. Visok vnos sladkorja v skupini žensk na vzdrževanju metadona v South Western Sydneyu v Avstraliji. Zasvojenost 1996; 91: 1053 – 61. [PubMed]
163. Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Debelost in možgani: kako prepričljiv je model zasvojenosti? Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 279 – 286. [PubMed]