Študija odvisnosti od živil z uporabo živalskih modelov popivanja (2010)

. Avtorski rokopis; na voljo v PMC 2015 marca 10.

PMCID: PMC4354886

NIHMSID: NIHMS669566

Minimalizem

Ta pregled povzema dokaze o "odvisnosti od hrane" z uporabo živalskih modelov prenajedanja. V našem modelu pikanja saharoze so prikazani vedenjski sestavni deli odvisnosti in povezani z nevrokemičnimi spremembami, ki se pojavljajo tudi pri odvisniških zdravilih. Dokazi podpirajo hipotezo, da lahko podgane postanejo odvisne od saharoze in "zasvojene". Opisani so rezultati, ko živali pivajo drugo okusno hrano, vključno s hrano, bogato z maščobami, in nakazujejo, da lahko pride do povečane telesne teže. Kljub temu pa je treba pri opisovanju vedenjskega profila podobnega zasvojenosti pri živalih, ki imajo dostop do maščobe, nadalje raziskovati, da se učinek povečane telesne mase loči od prehrane ali urnika hranjenja.

ključne besede: Popivanje, hrepenenje, odvzem, navzkrižna preobčutljivost, telesna teža, maščoba, sladkor, debelost, podgane

Koncept odvisnosti od hrane

Kot so poročali na seminarju o Appetitivnem vedenju na univerzi Columbia, ima epidemija debelosti različne predlagane vzroke, od katerih je eden koncept "odvisnosti od hrane". Ta teorija določa, da lahko ljudje postanejo zasvojeni s hrano na načine, podobne načinom, kako nekateri ljudje zasvojen z drogami. Menijo, da odvisnost od hrane lahko vodi do prenajedanja, kar lahko pri izbranih posameznikih povzroči povečano telesno težo ali debelost. Zgodbe o "odvisnosti od hrane", zlasti "odvisnosti od sladkorja", so v množičnem tisku obilice (; ; ). Obstajajo klinični podatki, v katerih samoidentificirani odvisniki od hrane uporabljajo hrano za samozdravljenje; pogosto jedo, da uidejo negativnemu stanju razpoloženja (). Zamisel o hrani kot zasvojenosti je celo prežela trženje hrane, v eni od raziskav pa trdijo, da nekatere reklame, namenjene otrokom, hrano prikazujejo kot vir izjemnega užitka in zasvojenosti ().

Z znanstvenega stališča je bila resničnost zasvojenosti s hrano pri ljudeh, kar se nanaša na odvisnost od drog, tema razprave (). Merila iz Priročnika za diagnostiko in statistiko duševnih motenj, četrta izdaja (DSM-IV), ki se nanašajo na zlorabo snovi, so bila uporabljena za zasvojenost s hrano pri ljudeh z razvojem lestvice odvisnosti od hrane v Yaleu (). V podporo teoriji odvisnosti od hrane, kot se lahko nanaša na debelost, so klinične študije pokazale, da hrepenenje po hrani pri normalni teži in pri debelih bolnikih aktivira možganska območja, podobna tistim, ki jih navaja hrepenenje po drogah (; ). To je očitno vedno večja raziskovanje, ki bo še naprej naraščalo, saj se bo pojavilo več posledic v zvezi z odvisnostjo od prenajedanja.

Modeliranje odvisnosti od hrane pri laboratorijskih živalih: poudarek na prehranjevanju s popivanjem

Za proučevanje odvisnosti od hrane so bili uporabljeni laboratorijski modeli živali. Začetek v laboratoriju Bart Hoebel smo prilagodili modele, ki so jih razvili s podganami za preučevanje odvisnosti od drog, da bi preizkusili znake odvisnosti od hrane, s končnim ciljem prepoznati nevrokemijo, povezano s tem vedenjem. Zasvojenost pri ljudeh je zapletena motnja; zaradi enostavnosti se razpravlja v treh stopnjah (; ). Bingeing je opredeljen kot zaužitek v relativno kratkem času, običajno po abstinenci ali pomanjkanju. Znaki umik lahko postane očitno, ko zlorabljena snov ni več na voljo ali je kemično blokirana; razpravljamo o umiku v smislu umika opiata, ki ima jasno opredeljen nabor vedenjskih znakov (; ). Končno, hrepenenje se pojavi, ko se motivacija za pridobitev določene snovi poveča, običajno po obdobju abstinence.

Verjamemo, da je prehranjevanje s popivanjem izrazit sestavni del odvisnosti od hrane. Prehranjevanje je mogoče opaziti pri debelih osebah (), populacija kandidatov za odvisnost od hrane. Poleg tega je znano, da lahko omejitev hrane poveča vnos in okrepi učinke mnogih zlorab drog (), faza pihanja / opijanja pa je del cikla zasvojenosti (). Prav tako je bilo predlagano, da bi prenajedanje delilo podobnosti kot običajna odvisnost od drog (; ). Zato tukaj opisani modeli vključujejo prehranjevanje s prenajedanjem in izsledki kažejo, da je ta prepoznavna značilnost povezana s posledičnim stanjem, ki je podobno odvisnosti.

Živalski model sladkornega piranja

Naš najbolj raziskani model je pikanje saharoze. V tem modelu podgane vzdržujejo na prehrani 12-h dostopa do raztopine saharoze 10% (ali 25% glukoze v prejšnjih študijah) in standardnega glodavca, nato pa 12-h saharoze in odvzema čokole, približno en mesec . Obsežno smo objavili ta model in ga povezali z različnimi dejavniki, ki so povezani z odvisniškim vedenjem. Sledi povzetek teh ugotovitev (glej tudi Tabela 1); podrobnosti najdete v naših preglednih dokumentih (; ).

Tabela 1 

Povzetek ugotovitev v podporo zasvojenosti s sladkorjem pri podganah z uporabo živalskega modela saharoze ali glukoze.

Vedenjski znaki odvisnosti po piranju s sladkorjem

Po enem mesecu preganjanja, ki jedo sladkor (saharozo ali glukozo), podgane kažejo vrsto vedenj, podobnih učinkom zlorabe drog, vključno s stopnjevanjem dnevnega vnosa sladkorja in povečanjem vnosa sladkorja v prvi uri vsakodnevnega dostopa (tj. popivanje). Podgane, ki pičejo saharozo, uravnavajo vnos kalorij tako, da zmanjšajo njihovo zaužitje, ki kompenzira odvečne kalorije, pridobljene iz sladkorja, kar ima za posledico normalno telesno težo ().

Ob dajanju sorazmerno visokega odmerka naloksona z opioidnim antagonistom opazimo somatske znake odtegnitve, kot so škripanje zob, tresenje sprednje šape in tresenje glave, pa tudi tesnoba, saj so ukrepi z zmanjšanim časom, ki ga preživimo na izpostavljenem, zvišani plus- labirint (). Znaki opijatnega odtegnitve se pojavijo tudi, ko odstranimo vso hrano 24 h; ti vključujejo somatske znake, kot so opisani kot odgovor na nalokson () in anksioznost (). Drugi so poročali o odstranjevanju sladkorja, da so pri podganah znižali telesno temperaturo (), kar je še en znak opijatskega umika in znaki agresivnega vedenja se lahko pojavijo pri podganah z zgodovino prekinitve dostopa do sladkorja ().

Hrepenenje se meri med abstinenco sladkorja kot okrepljeno odzivanje na sladkor (). Po 2 tednih prisilne abstinence od sladkorja podgane z vzvodnim gumbom pritiskajo na 23% več sladkorja kot kadar koli prej (), kar kaže na spremembo motivacijskega vpliva sladkorja, ki vztraja v celotnem obdobju abstinence in vodi do povečanega vnosa. Raziskave drugih laboratorijev kažejo, da motivacija za pridobivanje sladkorja narašča s trajanjem abstinence ().

Prisilna abstinenca pri podganah, ki premetavajo sladkor, povzroči tudi hiperaktivnost in nadomešča drugo zlorabo, če je na voljo. Hiperaktivnost kot znak dopaminergične preobčutljivosti je bila prikazana pri podganah, ki so se prehranjevale s sladkorjem, ki so prejele izzivni odmerek amfetamina (). Poročali so tudi o preobčutljivosti sistema dopamin (DA) s sladkorjem, ki je kot izziv drogo uporabljala kokain (). Poleg tega podgane, ki so se pred tem pivile na sladkor, popijo več 9% alkohola v primerjavi s kontrolnimi skupinami, ki imajo dostop do ad libitum sladkor, ad libitum chow ali binge (12 h) samo čebulo (). Tako je mogoče sklepati, da prenajedanje sladkorja deluje kot prehod k večji uporabi alkohola.

Nevrokemične spremembe, ki so podobne zasvojenosti, so posledica pojesti sladkorja

Za razliko od zlorabe drog, ki vplivajo na sproščanje DA vsakič, ko jih dajemo (; ; ), učinek uživanja okusne hrane na sprostitev DA se s ponavljajočim se dostopom zmanjša, razen če je žival prikrajšana za hrano (; ). Vendar podgane, ki pivijo sladkor, še naprej sproščajo DA, merjeno s vivo mikrodijaliza na dneve dostopa 1, 2 in 21 () in to nehajno sproščanje DA lahko izzove okus saharoze () in se krepi, kadar so podgane zmanjšane telesne teže (). Po drugi strani pa se podgane, ki pičejo samo na črevesje, hranijo s sladkorjem in / ali pa se redijo ad libitumali pa samo dvakrat okusite sladkor, razvijete izmučen odziv DA, značilen za živilo, ki izgubi novost. Ti rezultati so podprti z ugotovitvami sprememb v prometu DA in prevoznikov DA pri podganah, ki se vzdržujejo ob vmesnem urniku hranjenja s sladkorjem (; ).

Dostop do sladkorja zaradi sladkorja povzroča ponavljajoče se povečanje zunajcelične DA na način, ki je bolj podoben zlorabi drog kot hrani. Posledično se pojavijo spremembe v izražanju ali razpoložljivosti receptorjev DA. Avtoradiografija razkriva povečan D1 v nukleus accumbens (NAc) in zmanjšan D2 vezava receptorja v striatumu (). Drugi so poročali o zmanjšanju vrednosti D2 vezava receptorjev v NAc podgan s prekinitvenim dostopom saharoze (). Pihanje podgan na sladkorju kaže, da se v D zmanjšuje2 receptorska mRNA v NAc in povečana D3 mRNA receptorja v NAc ().

Kar zadeva opioidne receptorje, se vezava mu-receptorjev poveča kot odziv na kokain in morfij (; Unterwald, Kreek in Cuntapay, 2001; ) in enkefalinove mRNA v striatumu in NAc se zmanjša kot odziv na ponavljajoče se injekcije morfija (; ; ). Prav tako se pri podganah, ki se prehranjujejo s sladkorjem, močno povečuje vezava mu-opioidnih receptorjev v lupini živine po 3 tednih dostopa (). Tudi podgane, ki pičijo sladkor, imajo znatno zmanjšanje mRNA enkefalina v NAc (), kar je skladno z ugotovitvami pri podganah, ki jim je bil omejen dnevni dostop do tekoče prehrane s sladko-maščobo ().

Umik zdravila lahko spremljajo spremembe v ravnovesju DA / acetilholina (ACh) v NAc, pri čemer se ACh povečuje, medtem ko se DA zavira, in to neravnovesje DA / ACh se je pokazalo med odvzemom več zdravil zlorabe (). S pomočjo našega modela sladkornega pihanja smo pokazali, da imajo podgane z vmesnim dostopom do sladkorja enako nevrokemično neravnovesje v DA / ACh med umikom: (1), kadar podgane preganjajo nalokson, da oborijo odvzem opioidov () in (2) po 36 h skupnega pomanjkanja hrane (). Tako so lahko nevrokemične spremembe, ki so podobne zasvojenosti, posledica prekomernega uživanja sladkorne raztopine.

Popivanje na hrani, ki je bogata z maščobami

Kot že omenjeno, podgane, ki se pičijo s saharozo, ne pridobijo prekomerne telesne teže, kar kaže na to, da lahko saharozno pikanje spodbudi značilnosti zasvojenosti, vendar samo po sebi verjetno ni odgovorno za debelost ali povečanje telesne teže. Vendar pa smo pokazali, da ko podgane ponujajo zelo okusno kombinacijo sladkorja in maščobe, spodbudi požiranje in poveča telesno težo (). Zmanjšali smo trajanje prijetnega dostopa do hrane s 12 na 2 h, da bi naredili napitke napitkov bolj vidne. Drugi so uporabljali isti urnik dostopa z maščobo (krajšanje), vendar niso opazili sprememb v telesni sestavi (). V naši raziskavi so podgane vzdrževali približno en mesec na: (1) sladko-maščobni kravi za 2-h / dan, nato pa ad libitum standardni chow, (2) 2-h sladko-maščobni chow 3 dnevi / teden in dostop do standardnega chow vmesnega časa (3) ad libitum sladke maščobe ali (4) ad libitum standardni chow. Obe skupini z omejenim (2-h) dostopom do sladkega maščobnega črevesja sta se ponašali s pikom in telesna teža teh podgan se je po pivu povečala in nato zmanjšala med popivanjem zaradi samoomejenega vnosa običajnega črevesa po pivu. Kljub tem nihanjem telesne teže pa je skupina z vsakodnevnim dostopom do sladkega maščobnega črevesja pridobila bistveno večjo težo kot kontrolna skupina, ki ima na voljo standardni čow ad libitum.

Medtem ko so dokazi o zasvojenosti pri podganah, ki preganjajo sladkor, dobro dokumentirani, vedenjske in nevrokemične spremembe, povezane z zasvojenostjo, pa so povezane z napitkom, ki jedo hrano, bogato z maščobo, še niso v celoti označene. Drugi so poročali, da lahko pivanje maščobe (koruzno olje) povzroči spremembe pri izpustu DA, podobno kot pri živalih, ki preganjajo sladkor (). Poleg tega podgane, ki so opredeljene kot nagnjene k jedi, bodo prenašale višje stopnje šoka stopala, če so v paru s hrano, ki vsebuje maščobo (), kar kaže na to, da je lahko prejedanje povezano z nenormalno motivacijo za uživanje okusne hrane. V našem modelu z omejenim dostopom nismo opazili vedenjskih znakov opijatskega umika pri podganah, ki se mašijo. Možno je, da lastnosti, ki so lastne maščobam, vplivajo na nekatere učinke na opioidni sistem (; ). Medtem ko je potrebno več dela, da bi razumeli vedenjske učinke jemanja hrane, ki je bogata z maščobami, in kako se lahko razlikujejo od popivanja drugih hranil, so modeli dostopnosti do sladkih živil koristni, saj lahko obveščajo o raziskavi debelosti do lastnosti, podobnih odvisnosti.

Raziskav o učinkih prenajedanja na hrano, bogato z maščobami, je zelo malo, vendar je vse več raziskav ocenilo učinek ad libitum dostop do živil, bogatih z maščobami Podgane s ad libitum dostop do prehrane v kavarni kaže znake obstojnosti, merjene z vnosom hrane v času počitka in spremembami v mikrostrukturi krmljenja (). Ad libitum Poročalo se je, da je dostop do prehrane v kavarni ustvaril znake opijatskega umika (). Tudi ob dajanju ad libitum miši, ki imajo dostop do prehrane z veliko maščobami, kažejo na občutek tesnobe in pripravljenosti, da zdržijo averzivno okolje, da bi dobili dostop do hrane z veliko maščob, pa tudi spremembe limbičnega faktorja, ki sprošča kortikotropin (CRF), in signalizacije, povezane z nagradami izraz (; ). Za sisteme CRF je bilo ugotovljeno, da imajo ključno vlogo pri odtegnitvenem sindromu, ki se pojavi po odstranitvi okusne hrane (). Pred kratkim je Kennyjeva skupina poročala o dokazu znižanja D2 receptorji pri podganah z ad libitum ali omejen dostop do prehrane v kavarni, pri čemer so učinki najbolj izraziti pri podganah, ki so bile debele ().

Povzetek in sklepi

Tu opisani modeli prehranjevanja s podganami pri podganah ponujajo orodja, s katerimi lahko preučujemo koncept odvisnosti od hrane in njene nevrokemije. Podatki kažejo, da ima lahko zaužitje sladkorja prekomerno delovanje dopaminergične, holinergične in opioidne učinke, podobne učinkom, ki jih opazimo kot odziv na nekatera zloraba drog, čeprav manjše. Novejši podatki, pridobljeni s študijami pihanja na sladki maščobi, kažejo, da proizvaja povečano telesno težo, kar zagotavlja potencialno povezavo z debelostjo. Ti poskusi iz našega laboratorija skupaj z raziskavami drugih prispevajo k vse večjemu številu dokazov v podporo konceptu odvisnosti od hrane.

Opombe

 

Na podlagi predstavitve Nicole Avene na seminarju o privlačnem vedenju na univerzi Columbia. September 17, 2009, Harry R. Kissileff, predsednik, ki sta ga delno podprla GlaxoSmithKline in New York Obesity Research Center, bolnišnica St. Luke's / Roosevelt. Raziskavo so podprli štipendije USPHS DK-079793 (NMA), MH-65024 (Bartley G. Hoebel) in AA-12882 (BGH). Bart Hoebel in Miriam Bocarsly se zahvaljujeta za predloge o rokopisu.

 

Reference

  • Ameriško psihiatrično združenje. Diagnostični in statistični priročnik duševnih motenj. 4. Washington, DC: Ameriško psihiatrično združenje; 2000. Revizija besedila (DSM-IV-TR)
  • Appleton N. Lizujte navado sladkorja. Santa Monica: Nancy Appleton; 1996.
  • Avena NM. Preučitev zasvojenosti podobnih lastnosti prehranjevanja z živalskim modelom na živalskem modelu odvisnosti od sladkorja. Eksperimentalne in klinične raziskave. 2007; 15 (5): 481 – 491. [PubMed]
  • Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, Kim A, Hoebel BG. Po vsakodnevnem popivanju raztopine saharoze pomanjkanje hrane povzroča tesnobo in kopiči neravnovesje dopamin / acetilholin. Fiziologija in vedenje. 2008; 94 (3): 309–315. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Avena NM, Carrillo CA, Needham L, Leibowitz SF, Hoebel BG. Podgane, odvisne od sladkorja, kažejo povečan vnos nesladkanega etanola. Alkohol. 2004; 34 (2 – 3): 203 – 209. [PubMed]
  • Avena NM, Hoebel BG. Prehrana, ki spodbuja odvisnost od sladkorja, povzroča vedenjsko navzkrižno senzibilizacijo na nizek odmerek amfetamina. Nevroznanost. 2003; 122 (1): 17-20. [PubMed]
  • Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Podgane, odvisne od sladkorja, kažejo močnejši odziv na sladkor po abstinenci: dokazi o učinku pomanjkanja sladkorja. Fiziologija in vedenje. 2005; 84 (3): 359–362. [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Dokazi za odvisnost od sladkorja: vedenjski in nevrokemični učinki prekinitve, prekomernega vnosa sladkorja. Nevroznanost in biobehevioralni pregledi. 2008a; 32 (1): 20 – 39. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Podgane s premajhno telesno težo so povečale sproščanje dopamina in izginile odziv acetilholina v jedru jedra med pikom saharoze. Nevroznanost. 2008b; 156 (4): 865 – 871. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Popivanje sladkorja in maščob ima občutne razlike v vedenju, podobnem zasvojenosti. Časopis za prehrano. 2009; 139 (3): 623 – 628. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Nehajno hranjenje po saharozi sprošča sproščanje dopamina in odpravlja odzivnost na acetilkolin. Nevroznanost. 2006; 139 (3): 813 – 820. [PubMed]
  • Bailey A, Gianotti R, Ho A, Kreek MJ. Vztrajna ugulacija mu-opioidnih receptorjev, vendar ne adenozina, v možganih dolgotrajno umaknjenih stopnjevajočih odmerkov podgan, ki so jih zdravili s kokainom. Sinopsija. 2005; 57 (3): 160 – 166. [PubMed]
  • Bassareo V, Di Chiara G. Modulacija hranjenja zaradi aktiviranja prenosa mezolimbičnega dopamina z apetitivnimi dražljaji in njegova povezava z motivacijskim stanjem. Evropski časopis za nevroznanost. 1999; 11 (12): 4389 – 4397. [PubMed]
  • Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Večkratni dostop saharoze vpliva na gostoto receptorja dopamina D2 v striatumu. Neuroreport. 2002; 13 (12): 1575 – 1578. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Omejeno hranjenje z načrtovanim dostopom saharoze povzroči uravnavanje prenašalca dopamina podgane. Ameriški časopis za fiziologijo-regulativna integrativna in primerjalna fiziologija. 2003; 284 (5): R1260 – 1268. [PubMed]
  • Bennett C, Sinatra S. Sladkorni šok! New York: Penguin Group; 2007.
  • Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Popivanje, samoomejevanje in povečana telesna teža pri podganah z omejenim dostopom do prehrane s sladko maščobo. Debelost (srebrna pomlad) 2008; 16 (9): 1998 – 2002. [PubMed]
  • Carr K. Kronična omejitev hrane: povečan učinek na nagrajevanje zdravil in signalizacijo striatnih celic. Fiziologija in vedenje. 2007; 91 (5): 459–472. [PubMed]
  • Cassin SE, von Ranson KM. Ali je prenajedanje doživljano kot zasvojenost? Apetit 2007; 49 (3): 687 – 690. [PubMed]
  • Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A in sod. Dokazi, da pretirani vnos sladkorja povzroča endogeno odvisnost od opioidov. Raziskave debelosti. 2002; 10 (6): 478 – 488. [PubMed]
  • Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL idr. Prevelik vnos sladkorja spremeni vezavo na dopamin in mu-opioidne receptorje v možganih. Neuroreport. 2001; 12 (16): 3549 – 3552. [PubMed]
  • Corwin RL, Wojnicki FH, Fisher JO, Dimitriou SG, Rice HB, Young MA. Omejen dostop do prehranske maščobe vpliva na zaužitje, ne pa tudi na telesno sestavo samcev podgan. Fiziologija in vedenje. 1998; 65 (3): 545–553. [PubMed]
  • Bombaž P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB idr. Zaposlovanje v sistemu CRF posreduje temno plat kompulzivnega prehranjevanja. Zbornik Nacionalne akademije znanosti Združenih držav Amerike. 2009; 106 (47): 20016 – 20020. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Davis C, Carter JC. Prisilno prenajedanje kot motnja zasvojenosti. Pregled teorije in dokazov. Apetit 2009; 53 (1): 1 – 8. [PubMed]
  • Di Chiara G, Imperato A. Zdravila, ki jih ljudje zlorabljajo, prednostno povečujejo sinaptične koncentracije dopamina v mezolimbičnem sistemu prosto gibajočih se podgan. Zbornik Nacionalne akademije znanosti Združenih držav Amerike. 1988; 85 (14): 5274 – 5278. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Di Chiara G, Tanda G. Zatemnitev reaktivnosti prenosa dopamina na okusno hrano: biokemični marker anhedonije v modelu CMS? Psiho-farmakologija (Berlin) 1997; 134 (4): 351 – 353. (razprava 371 – 357) [PubMed]
  • Galič MA, Persinger MA. Voluminozna poraba saharoze pri samicah podgan: povečana "nežnost" v obdobjih odstranjevanja saharoze in možna periodičnost estrusa. Psihološka poročila. 2002; 90 (1): 58 – 60. [PubMed]
  • Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Predhodna potrditev lestvice zasvojenosti s hrano Yale. Apetit 2009; 52 (2): 430 – 436. [PubMed]
  • Georges F, Stinus L, Bloch B, Le Moine C. Kronična izpostavljenost morfiju in spontani umik sta povezana s spremembami izražanja gena za receptorje dopamina in nevropeptida v striatumu podgane. Evropski časopis za nevroznanost. 1999; 11 (2): 481 – 490. [PubMed]
  • Gold MS, Graham NA, Cocores JA, Nixon SJ. Zasvojenost s hrano? Časopis za medicino zasvojenosti. 2009; 3: 42 – 45. [PubMed]
  • Gosnell BA. Vnos saharoze poveča vedenjsko preobčutljivost, ki jo proizvaja kokain. Raziskave možganov 2005; 1031 (2): 194 – 201. [PubMed]
  • Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Inkubacija hrepenenja po saharozi: učinki zmanjšanega treninga in predobremenitve s saharozo. Fiziologija in vedenje. 2005; 84 (1): 73–79. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Heyne A, Kisselbach C, Sahun I, McDonald J, Gaiffi M, Dierssen M et al. Živalski model kompulzivnega vedenja hrane. Zasvojevalna biologija. 2009; 14 (4): 373 – 383. [PubMed]
  • Hajnal A, Norgren R. Ponavljajoč se dostop do saharoze poveča promet dopamina v jedru. Neuroreport. 2002; 13 (17): 2213 – 2216. [PubMed]
  • Hawes JJ, Brunzell DH, Narasimhaiah R, Langel U, Wynick D, Picciotto MR. Galanin ščiti pred vedenjskimi in nevrokemičnimi korelati opiatnega nagrajevanja. Nevropsihofarmakologija. 2008; 33 (8): 1864-1873. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Hoebel BG, Avena NM, Rada P. V pristopu in izogibanju se kopiči dopaminsko-acetilholin. Trenutno mnenje iz farmakologije. 2007; 7 (6): 617 – 627. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K et al. Rafinirana odvisnost od hrane: klasična motnja uporabe snovi. Medicinske hipoteze. 2009; 72 (5): 518 – 526. [PubMed]
  • Johnson PM, Kenny PJ. Dopaminski D2 receptorji v odvisnosti od nagradne disfunkcije in kompulzivnega prehranjevanja pri debelih podganah. Naravna nevroznanost. 2010; 13 (5): 635 – 641. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Omejena vsakodnevna poraba zelo prijetnega živila (čokolada Ensure®) spreminja izraženost gena strike enkefalina. Evropski časopis za nevroznanost. 2003; 18 (9): 2592 – 2598. [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Zloraba drog: hedonska homeostatska disregulacija. Znanost. 1997; 278 (5335): 52 – 58. [PubMed]
  • Koob GF, Volkow ND. Nevrocircuitry odvisnosti. Neuropsychopharma-cology. 2010; 35 (1): 217 – 238. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Le Magnen J. Vloga opiatov pri nagrajevanju hrane in odvisnosti od hrane. V: Capaldi PT, urednik. Okus, izkušnje in hranjenje. Ameriško psihološko združenje; 1990. strani 241 – 252.
  • Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Sham s hranjenjem koruznega olja povečujejo dopamin pri podganah. Ameriški časopis za fiziologijo-regulativna integrativna in primerjalna fiziologija. 2006; 291 (5): R1236 – 1239. [PubMed]
  • Martin WR, Wikler A, Eades CG, Pescor FT. Toleranca na morfi in fizična odvisnost od morfija pri podganah. Psihofarmakologija. 1963; 4: 247 – 260. [PubMed]
  • Oswald KD, Murdaugh DL, King VL, Boggiano MM. Motivacija za okusno hrano kljub posledicam na živalskem modelu prejedanja. Mednarodni časopis o motnji hranjenja. 2010 (Epub pred tiskom) [PMC brez članka] [PubMed]
  • Page RM, Brewster A. V televizijskih oglasih, namenjenih otrokom, je prikazano, da ima hrana podobne drogam lastnosti: portreti kot užitek in zasvojenost. Časopis za otroško zdravstveno varstvo. 2009; 23 (3): 150 – 157. [PubMed]
  • Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Slike želje: aktivacija hrepenenja po hrani med fMRI. Neuroimage. 2004; 23 (4): 1486 – 1493. [PubMed]
  • Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Med akutnim in kroničnim odstranjevanjem morfija, odvzemom naloksona in klonidinom se mikrodializa dopamina v jedru pojavlja. Raziskave možganov 1991; 566 (1 – 2): 348 – 350. [PubMed]
  • Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Vsakodnevno pivanje sladkorja večkrat sprošča dopamin v lupini. Nevroznanost. 2005; 134 (3): 737 – 744. [PubMed]
  • Rufus E. Odvisnost od sladkorja: navodila po korakih za premagovanje odvisnosti od sladkorja. Bloomington, IN: Elizabeth Brown Rufus; 2004.
  • Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Opiati podobni učinki sladkorja na izražanje genov na območjih, ki nagrajujejo podgane možganov. Molekularne raziskave možganov. 2004; 124 (2): 134 – 142. [PubMed]
  • Stunkard AJ. Jedilni vzorci in debelost. Psihiatrična četrtletje. 1959; 33: 284 – 295. [PubMed]
  • Teegarden SL, Bale TL. Zmanjšanje prehranske preference povzroča povečano čustvenost in tveganje za prehranski recidiv. Biološka psihiatrija. 2007; 61 (9): 1021 – 1029. [PubMed]
  • Teegarden SL, Nestler EJ, Bale TL. Delta FosB-posredovane spremembe pri dopaminskem signaliziranju se normalizirajo s prijetno prehrano z veliko maščobami. Biološka psihiatrija. 2008; 64 (11): 941 – 950. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Turchan J, Lason W, Budziszewska B, Przewlocka B. Učinki enkratnega in ponavljajočega dajanja morfija na ekspresijo gena receptorjev prodinnorfina, proenkefalina in dopamina D2 v mišjih možganih. Nevropeptidi. 1997; 31 (1): 24 – 28. [PubMed]
  • Uhl GR, Ryan JP, Schwartz JP. Morfin spreminja izražanje gena predproenkefalina. Raziskave možganov 1988; 459 (2): 391 – 397. [PubMed]
  • Unterwald GR, Ryan JP, Schwartz JP. Morfin spreminja izražanje gena predproenkefalina. Raziskave možganov 1988; 459 (2): 391 – 397. [PubMed]
  • Vigano D, Rubino T, Di Chiara G, Ascari I, Massi P, Parolaro D. Mu opioidni receptorji signalizirajo pri preobčutljivosti za morfij. Nevroznanost. 2003; 117 (4): 921 – 929. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Podobnost debelosti in odvisnosti od drog, ocenjena z nevrofunkcionalnim slikanjem: pregled koncepta. Časopis za odvisnost. 2004; 23 (3): 39 – 53. [PubMed]
  • Pot EL, Loh HH, Shen FH. Hkrati kvantitativna ocena tolerance do morfija in fizične odvisnosti. Časopis za farmakološko in eksperimentalno terapijo. 1969; 167 (1): 1 – 8. [PubMed]
  • Wideman CH, Nadzam GR, Murphy HM. Posledice živalskega modela zasvojenosti s sladkorjem, umika in ponovitve za zdravje ljudi. Prehranska nevroznanost. 2005; 8 (5 – 6): 269 – 276. [PubMed]
  • Wise RA, Newton P, Leeb K, Burnette B, Pocock D, Justice JB., Jr Nihanja v jedru povečujejo koncentracijo dopamina med intravenskim samokopiranjem kokaina pri podganah. Psihoparmakologija (Berlin) 1995; 120 (1): 10 – 20. [PubMed]