Umik iz kroničnega, občasnega dostopa do zelo okusne hrane povzroča depresivno podobno vedenje pri kompulzivnih prehranskih podganah (2012).

Behav Pharmacol. Avtorski rokopis; na voljo v PMC 2014 Feb 25.

Objavljeno v končni obliki:

Behav Pharmacol. 2012 sep; 23 (0): 593 – 602.

doi: 10.1097 / FBP.0b013e328357697f

PMCID: PMC3934429

NIHMSID: NIHMS554308

Attilio Iemolo,^a,^b,^* Marta Valenza,^a,^b,^c,^* Lisa Tozier,^b Clifford M. Knapp,^b Conan Kornetsky,^b Luca Steardo,^d Valentina Sabino,^a,^b in Pietro Cottone^a,^b

Minimalizem

Povečana razpoložljivost zelo okusne hrane je glavni dejavnik pri razvoju kompulzivnega prehranjevanja pri debelosti in motnjah hranjenja. Predlagano je, da se lahko kompulzivno prehranjevanje razvije kot oblika samozdravljenja, da se ublaži negativno čustveno stanje, povezano z umikom iz zelo okusne hrane. Namen te študije je bil ugotoviti, ali je umik iz kroničnega, občasnega dostopa do zelo okusne hrane odgovoren za nastanek depresivnega vedenja. V ta namen je skupina moških podgan Wistar zagotavljala redno prehrano z zajtrkom 7 dni v tednu (Chow / chow), ker je bila druga skupina podgan oskrbljena z žrebom za 5 dni v tednu, čemur je sledil 2-dnevni dostop do zelo prijetne prehrane saharoze (Chow / Palatable). Po prehodu s prehrano 7 v tednih je bilo depresivno vedenje ocenjeno med umikom iz zelo prijetne prehrane in po ponovnem dostopu do nje s pomočjo prisilnega plavalnega testa, testa porabe saharoze in postopka intrakranialne mejne stimulacije. Ugotovljeno je bilo, da Chow / Palatable podgane, umaknjene iz zelo prijetne prehrane, so v testu prisilnega plavanja povečale čas nepremičnosti in zmanjšale vnos saharoze v testu porabe saharoze v primerjavi s kontrolo Chow / chow podgane. Zanimivo je, da se je povečana nepremičnost pri testu s prisilnim plavanjem odpravila s ponovnim dostopom do zelo prijetne prehrane. Pri postopku intrakranialnega samo-stimulacije ni bilo opaziti sprememb. Ti rezultati potrjujejo hipotezo, da je umik iz zelo prijetne hrane odgovoren za nastanek depresivnega vedenja, prav tako pa kažejo, da kompulzivno prehranjevanje lajša negativno čustveno stanje, ki ga povzroči umik.

ključne besede: anhedonija, nagrada za stimulacijo možganov, depresija, motnje hranjenja, odvisnost od hrane, prisilni test plavanja, podgana, saharoza

Predstavitev

Šteje se, da povečana razpoložljivost energijsko goste, zelo prijetne hrane (npr. Živila, bogata s sladkorjem in / ali maščobami) prispeva k nastanku nekaterih oblik debelosti in motenj hranjenja (Jahta et al., 2006). Prenajedanje zelo okusne hrane običajno zaznamujejo epizode prekomernega, hitrega in kompulzivnega uživanja hrane v kratkem času (APA, 2000; Corwin, 2006; Avena et al., 2007; Bombaž et al., 2012). Zaradi zaznanih kulturnih norm za tankost ali zdravje pri epizodu prenajedanja običajno sledi dieta in omejitev na „varno“ hrano. Omejenost prehrane pa vzdržuje hrepenenje po bolj privlačni okusni hrani in spodbuja naslednje napitke prepovedane hrane. Zato sistematična izmenjava živil z različnimi okusi povzroči samostojen začarani krog piva / omejevalnega vzorca uživanja (Polivy in Herman, 1985; Laessle et al., 1989; De Castro, 1995; Mela, 2001).

Ta kolesarski vzorec porabe je sprožil vprašanje, ali „zasvojenost s hrano“ resnično obstaja (Corwin in Grigson, 2009; Epstein in Shaham, 2010). Za debelost in motnje prehranjevanja, kot je odvisnost od drog, je bilo predlagano, da so kronična ponavljajoča se stanja z izmeničnimi obdobji abstinence in recidivi iz zelo prijetne hrane, ki se nadaljujejo kljub negativnim posledicam. Med odvisnostjo od drog in kompulzivnim prehranjevanjem pri debelosti in motnjami hranjenja je bilo izvedenih veliko analogij, vključno z izgubo nadzora nad drogami / hrano, nezmožnostjo prekinitve uporabe drog / prenajedanja kljub znanju škodljivih posledic, stiski in disforiji pri poskusu vzdržati. droga / hrana (Willard, 1991; Geliebter in Aversa, 2003; Steiger et al., 2005; Wolfe et al., 2009).

Prehod iz pozitivne na negativno okrepitev je domneven, da je odgovoren za prehod od priložnostne uporabe drog do odvisnosti od odvisnosti od drog. (Koob in Kreek, 2007; Koob, 2008). V fazi zasvojenosti verjamejo, da hrepenenje in kompulzivno uživanje drog vzdržujeta negativno čustveno stanje in disforija, povezana z abstinenco (npr. Umik). Podobno je bilo predlagano, da lahko kompulzivno prehranjevanje postane oblika samozdravljenja za ublažitev negativnega čustvenega stanja, povezanega z umikom iz zelo prijetne hrane (Bombaž et al., 2009a, 2009b; Parilak et al., 2011). Abstinenca od zelo prijetne hrane je potem lahko odgovorna za nastanek odtegnitvenega sindroma, za katerega so značilni disforija, tesnoba in anhedonija, kar lahko povzroči recidivo in jedo.

V tem kontekstu se je pred kratkim pokazalo, da kronični, občasni dostop do zelo okusne hrane povzroči ne le hiperfagijo zelo okusne prehrane, temveč tudi vedenje, odvisno od umika, ki vključuje hipofagijo, motivacijski primanjkljaj za pridobivanje manj prijetne hrane in anksiogeno vedenje (Bombaž et al., 2008, 2009a, 2009b). Vendar, ali negativno čustveno stanje, ki je bilo ugotovljeno ob odstranitvi zelo prijetne prehrane, vključuje tudi depresivno vedenje, še vedno ni znano. Zato je ta študija želela ugotoviti, ali se depresivno vedenje pojavi po umiku iz kroničnega, občasnega dostopa do zelo prijetne prehrane. Da bi preizkusili to hipotezo, smo ocenili nastanek (i) nemobilnosti s pomočjo prisilnega preizkusa plavanja, (ii) anhedonsko podobno vedenje, merjenje porabe raztopine saharoze in (iii) primanjkljaj možganske nagrade, merjenje praga za intrakranialne samo-stimulacija (ICSS), pri podganah, ki so se prehranjevali s prehrano, med umikom iz zelo prijetne prehrane in med ponovnim dostopom do nje.

Metode

Predmeti

Moške podgane Wistar, ki so ob prihodu tehtale 180 – 230 g in 41 – 47 (Charles River, Wilmington, Massachusetts, ZDA), so bile dvakrat nameščene v žice s plastičnimi kletkami (27 × 48 × 20 cm) na 12 h cikel povratne svetlobe (luči ugasnejo pri 9: 00 zjutraj), v vivariju z odobritvijo AAALAC (60%) in temperaturnim (22 ° C) vivarijem. Podgane so imele dostop do koruze na osnovi koruze (Harlan Teklad LM-485 dieta 7012; 65% kcal ogljikovih hidratov, 13% maščobe, 21% beljakovin, metabolizabilna energija 341 cal / 100 g; Harlan, Indianapolis, Indiana, ZDA) in prost dostop do vedno, če ni določeno drugače. Postopkov, uporabljenih v tej študiji, so upoštevali Nacionalni inštituti za zdravje Priročnik za nego in uporabo laboratorijskih živali (Številka publikacije NIH 85-23, spremenjeni 1996) in Načela oskrbe laboratorijskih živali odobril pa jih je Odbor za institucionalno oskrbo in uporabo živali Medical University Camping Boston (IACUC).

Zamenjava diete s prosto dostopom

Zamenjava diete s prosto dostopnim prostorom je bila izvedena, kot je opisano prej (Bombaž et al., 2008, 2009a, 2009b). Na kratko, po aklimatizaciji so podgane razdelili v dve skupini, ki sta ustrezali vnosu hrane, telesni teži in učinkovitosti krme iz prejšnjih dni 3 – 4. Eni skupini je bil nato dan prost dostop do prehrane z zajtrkom (Chow) 7 dni v tednu (Chow / chow, kontrolna skupina te študije) in drugi skupini je bil zagotovljen brezplačen dostop do krave za 5 dni v tednu, nato pa so ji sledili 2 dnevi brezplačnega dostopa do zelo prijetne prehrane z visoko saharozo z okusom čokolade (Palatable; Chow / Palatable). Vsi vedenjski testi so bili izvedeni na podganah, ki so bile dietalno ciklirane vsaj 7 tedne. Prehrana "chow" je bila zgoraj opisana koruzna moka iz Harlana, medtem ko je bila okusna prehrana prehransko popolna, visoko vsebnost saharoze v okusu čokolade (50% kcal), dieta na osnovi AIN-76A, ki je primerljiva z makronutrienti razmerja in energijska gostota prehrane z zajtrkom [formulacija z okusom čokolade 5TUL: 66.7% kcal ogljikovih hidratov, 12.7% maščobe, 20.6% beljakovin, metabolizabilna energija 344 kcal / 100 g; TestDiet, Richmond, Indiana, ZDA; formulirana kot 45mg natančna peletna hrana za večjo prednost (Cooper in Francis, 1979; Laboure et al., 2001)]. V kratkih poskusih se prvi 5 dnevi (samo za prigrizke) in zadnji dnevi 2 (čevlji ali v skladu z eksperimentalno skupino) vsakega tedna v vseh poskusih imenujejo faze C in P. Diete sočasno niso bile na voljo. Relativne prehranske preference, izračunane kot odstotek dnevnega vnosa (kcal) prve diete v primerjavi z drugo dieto, so bile naslednje: Čokoladna dieta 5TUL (sladkorna dieta s sladkorjem) proti Harlan LM-485 chow (M± SEM prednost 90.7 ± 3.6%), kot je bilo že objavljeno (Bombaž et al., 2009b). Učinkovitost dovajanja je bila izračunana kot mg telesne teže / kcal vnosa energije (Bombaž et al., 2009b).

Test prisilnega plavanja

Test prisilnega plavanja je bil prilagojen preizkusu, ki ga je opisal Porsolt et al. (1977) in Castagné et al. (2011), z uporabo cilindra večjega premera in globlje vode za povečanje občutljivosti, kot je opisano prej (Wieland in Lucki, 1990; Detke et al., 1995; Sabino et al., 2009a). Pod svetlobo podgane (n= 19) so bili posamično nameščeni v dva prozorna polipropilenska jeklenka (višina 38 cm, premer 27 cm), ki sta bila ločena z neprozornim zaslonom. Jeklenke so vsebovale 23 – 25 ° C, 24 cm globoko vodo. Na tej globini se podgane ne morejo podpirati s stojanjem (Wieland in Lucki, 1990; Detke et al., 1995). Voda je bila med subjekti spremenjena. Izvedeni sta bili dve plavalni seji: začetni preizkus 15-min, ki mu je sledil 24 h kasneje in 5-min test. Po vsaki seji plavanja so podgane odstranili iz jeklenk, jih posušili, postavili v ogrevane kletke 10 min in jih nato vrnili v svoje domače kletke. Preskusne seje so bile posnete na video posnetkih in kasneje ročno z uporabo časovnika; določen je bil čas preživetega nepremičnega, plavanje in plezanje. Chow / Palatable podgane so bile na tednih 7 narejene s prehrano, kot je opisano zgoraj. V 8. Tednu kolesarjenja je dr. Chow / Palatable podgane so testirali med C ali P fazo, s Chow / chow podgane sočasno testirane na medobjektivni zasnovi. Pretekst 15-min je bil izveden 1 dan po stikalih (P → C ali C → P), medtem ko je bil 5-min test opravljen 24 h kasneje. Chow / chow kontrolne podgane so bile testirane sočasno v zasnovi med osebami. Dotična dieta je bila do testiranja prosto dostopna. Podgane so bile v času testa prisilnega plavanja stare približno 4 mesece.

Test porabe saharoze

Test porabe saharoze je bil prilagojen iz Chen sod. (2012). Podgane iz študije ICSS (n= 15, je bila oseba odstranjena iz študije zaradi preferenc na mestu), bili so izpostavljeni 0.8% raztopini saharoze s hrano, vodo in sladko raztopino, ki je bila v domači kletki vsaj na voljo vsaj 1 teden, da jih je seznanil s sladkim napitkom . Prejšnja izpostavljenost se je pojavila med prehrano diete in je bila uporabljena za izogibanje morebitnemu izogibanju novemu okusu zaradi neofobije (D'Souza in Markou, 2010). Položaje saharoze in steklenic z vodo so se izmenično spreminjali vsak dan, da se prepreči prednost mestu. Prvi dan obeh faz P in C so podgane pustile, da so med temnim ciklom pile raztopino saharoze 0.8%, zagotovljeno v domači kletki, v temnem ciklu. Poraba saharoze je bila ovrednotena v fazah C in P pri istih živalih z uporabo zasnove znotraj subjektov. Vnos saharoze je bil izmerjen kot ml / kg telesne teže.

Intrakranialna samo-stimulacija

Kirurške operacije za namestitev elektrod

Po aklimatizaciji podgane (n= 16) je bil podvržen enostranskemu vsadku bipolarne elektrode premera 0.125mm (MS303 / 3-B / SPC, dolžina 10.5mm; Plastika ena, Roanoke, Virginija, ZDA) v levi ali desni snop prednjega možganov na ravni lateralni hipotalamus z naslednjimi koordinatami: AP - 0.5mm z bregme, ML ± 1.7mm, DV - 9.7mm z lobanje s sekalno palico, nastavljeno 5.0mm nad medvinsko linijo, v skladu z atlasom Pellegrino (1979). Štiri vijake iz nerjavečega jekla so bili pritrjeni na lobanjo podgane okoli elektrode. Zobna restavratorska napolnjena smola (Henry Schein Inc., Melville, New York, ZDA) in akrilni cement sta nanesla podstavek, ki je trdno zasidral elektrodo. Operacija je vključevala anestezijo podgan (izofluran, 2 – 3% v kisiku) in njihovo pritrditev v stereotaksični okvir Kopf Instruments (David Kopf Instruments, Tujunga, Kalifornija, ZDA; Bombaž et al., 2007). Preiskovanci so lahko začeli po operaciji vsaj 7 dni pred začetkom usposabljanja ICSS.

Aparati

Izobraževanje in testiranje ICSS je potekalo v prozornih komorah iz polikarbonata / aluminija z modulom, ki so nameščene v posameznih kabinah za slabljenje zvoka in prezračevanje (66 × 56 × 36 cm) (Med sodelavci, St Albans, Vermont, ZDA) (Blasio et al., 2011; Sabino et al., 2011). Vsaka komora je imela mrežasto mrežo, na stranski steni pa je bilo izvlečno ročico (Sabino et al., 2006, 2009b). Preiskovanci so bili z električnim stimulacijskim vezjem povezani z bipolarnimi vodniki (Plastika ena) in zlatimi kontaktnimi vrtljivimi komutatorji (Plastika ena). Stimulatorji stalnih kvadratnih valov (Med Associates) so bili uporabljeni za zagotavljanje električne možganske stimulacije. Vse programske funkcije je nadzoroval računalnik z ločljivostjo 10-ms.

Postopek intrakranialne samostimulacije

Po okrevanju po operaciji so bili določeni pragovi za nagrajevanje možganske stimulacije z uporabo neodvisno od hitrosti diskretnega preskusnega trenutnega intenzivnega postopka, ki so ga prvotno oblikovali Kornetsky in sodelavci (Marcus in Kornetsky, 1974; Esposito in Kornetsky, 1977; Kornetskega et al., 1979) in podrobno opisal Markou in Koob (1991, 1992). Podgane so bile usposobljene za ročno stiskanje s fiksnim časovnim razporedom ojačitve (FR) 1 za pridobitev vlakov z električno stimulacijo 500-ms. Vsak dražljaj je bil sestavljen iz vlaka 500-ms s širino impulza 0.2 ms in zamikom 0.2 ms med pozitivnimi in negativnimi impulzi. Vse podgane so bile najprej testirane na frekvenci 50 Hz, in če je bila trenutna raven, na katero so se odzvali, nižja od 80 ali nad 120 μA in nestabilna, potem so bile frekvence individualno prilagojene, da bi vsaka žival dosegla želeni razpon toka in vzdrževali konstantno za celoten poskusni postopek (Kenny in Markou, 2005). Ko je bil vzpostavljen stabilen operater FR1, ki se je odzval na električni dražljaj, so bili pragovi ICSS ocenjeni po naslednjem postopku. Na začetku vsakega preskušanja so podgane prejemale nekonkurentni dražljaj (S1), po katerem so imele v omejenem obdobju 7.5 prestaviti stiskalnico, kar je povzročilo oddajo pogojnega dražljaja (S2), ki je bil enak prejšnji S1. Čas 7.5 – 22.5 s (povprečno 15 s) je pretekel med dobavo S2 in dostavo naslednjega S1. Če se odziv ni zgodil, se je to obdobje začelo na koncu obdobja 7.5, ki je bilo dodeljeno za odziv. Ta časovna obdobja so bila randomizirana, tako da živali niso mogle „napovedati“ naslednje dobave S1. A'trial je bil sestavljen iz petih predstavitev S1 s fiksno jakostjo toka (v μA). Tri ali več odgovorov v tej intenzivnosti je bilo ocenjeno kot plus (+) za to preskušanje, medtem ko sta bila dva ali manj odgovorov ocenjena kot minus (-) za to preskušanje. Če je žival v prvem preskusu dosegla (+), se je drugo preskušanje začelo z intenzivnostjo 5 μA, manjšo od prve. Trenutna intenzivnost se je še naprej zmanjševala za isto fiksno intenzivnost, dokler žival v dveh zaporednih preskusih ni dosegla (-). Ko se je to zgodilo, se je trenutna intenzivnost v drugem preskusu, pri kateri je bil dosežen rezultat (-), ponovila in trenutne intenzivnosti nato za vsako preskušanje naraščala z 5 μA, dokler žival v dveh zaporednih preskusih ni dosegla (+). Vsak niz naraščajočih ali padajočih tokovnih intenzitet je bil opredeljen kot „stolpec“, za vsako sejo pa je bilo izvedenih šest šest izmeničnih padajočih / naraščajočih stolpcev. Intenzivnost v sredini med (+) in (-) je bila določena kot prag stolpca. Prag za vsako sejo je bil izračunan kot sredina zadnjih štirih pragov stolpcev; zato sta bila praga prvega in drugega stolpca izključena. Povišanje praga nagrad je kazalo, da intenzivnosti spodbud, ki so bile prej zaznane kot okrepitve, niso več dojemane kot nagrajujoče, kar kaže na zmanjšanje funkcije nagrajevanja in kaže na depresivno stanje. Nasprotno, znižanje praga nagrad odraža povečano funkcijo nagrajevanja (Markou in Koob, 1991).

Da bi odvrnili odzivnika med inter-preskusnim intervalom, je vsak odziv v tem obdobju odložil začetek S1 za dodatne 22.5 s (dolžino časa, ki je preseglo ali bilo enako prvotnemu naključnemu trajanju inter-preskusnega intervala. ). Ti "kaznovani" odzivi so bili zabeleženi kot časovni odzivi in so predstavljali merilo impulzivnosti kot razkritje odzivanja. Prekomerni odzivi vzvodi znotraj 2 s po prvotnem odzivu niso imeli posledic in so bili zabeleženi kot odzivi grozda.

Latenca odziva je bila določena kot čas med dostavo S1 in odzivom živali na ročici. Povprečna latenca odziva za vsako preskusno sejo je bila določena kot povprečna odzivnost v vseh preskusih, na katere se je odzvala žival. Po okrevanju po operaciji so podgane vsak dan usposabljali v postopku ICSS 2 h po prehrani. Po stabilizaciji praga so podgane prestavile prehrano s kolesom. Glede na dolžino prehranjevalne prehrane (tedne 7) so živali testirali le enkrat na teden, da se prepreči izguba elektrode. Podganah je bila dana možnost, da se v 7th tednu prehranjevalnega kolesarjenja vsak dan izpopolnjujejo in so jih končno testirali vsak dan v tednih 8, 9 in 10 postopka prehrane s kolesom.

Statistična analiza

Nepremičnost, plavanje in čas plezanja v testu prisilnega plavanja v prvem in drugem dnevu testa smo analizirali z enosmernimi analizami variance (ANOVA), stanje prehrane pa kot dejavnik med osebami. Za analizo časovnega gibanja nepremičnosti so bili uporabljeni dvosmerni ANOVA s prehranskim stanjem kot dejavnikom med subjekti in časom kot faktorjem znotraj subjektov. Poraba saharoze je bila analizirana z uporabo dvosmerne ANOVA z režimom prehrane kot faktorjem med preiskovanci in fazo kot dejavnikom znotraj subjektov. Načrtovan Bonferroni je popravljen t-testi so bili uporabljeni za primerjavo Ckako / chow in Chow / Palatable skupine v obeh fazah, pri čemer je stopnja pomembnosti določena na P vrednost manjša od 0.025. Dnevni pragovi in zamude pri odzivu ICSS so bili povprečno določeni v vsaki fazi med tedni 8, 9 in 10. Analizirali so jih s pomočjo tristranskih mešanih ANOVA z načrtom prehrane kot faktorjem med osebami in tednom in fazo kot dejavniki znotraj subjekta. Uporabljeni programski / grafični paketi so bili Systat 11.0, SigmaPlot 11.0 (Systat Software Inc., Chicago, Illinois, ZDA), InStat 3.0 (GraphPad, San Diego, Kalifornija, ZDA), Statistica 7.0 (Statsoft Inc., Tulsa, Oklahoma, ZDA) ), Statistika PASW 18.0 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, ZDA) in G * Power 3.1 (http://www.psycho.uni-duesseldorf.de/aap/projects/gpower/).

Rezultati

Učinki izmenične prehranjevalne prehrane na čas nepremičnosti v testu prisilnega plavanja

Kot je prikazano v Slika 1a, Chow/Palatable podgane, ki so se umaknile zaradi kroničnega, občasnega dostopa do okusne hrane, so pokazale povečan čas nepremičnosti v obeh predtestovih 15-min [F(2,16) = 4.37, P<0.05] in 5-minutni test [F(2,16) = 3.78, P<0.05] v primerjavi z Chow / chow podgane. Povečanje časa nepremičnosti podgan, umaknjenih s hrano, je bilo v preskusni seji ~ 97% in v testni seji ~ 187% v primerjavi s kontrolnimi podganami. Zanimivo je, da je bil čas nepremičnosti Chow / Palatable podgane, ko so bile testirane, ko je bila ponujena okusna prehrana (P faza), se niso razlikovale od kontrolne prehrane Chow / chow podgane bodisi s preskusom 15-min ali s testom 5-min. Ker preskusa prisilnega plavanja ni mogoče ponoviti na istih živalih, smo uporabili zasnovo med osebami. Vendar zaradi majhne velikosti vzorca Chow / chow predmeti, ki so na voljo za to študijo (n= 19, velikost učinka = 0.4, α verjetnostna napaka = 0.05, moč = 0.4), Chow / chow živali, testirane v obeh fazah, so bile združene v eno skupino, saj se statistično niso razlikovale. Za popolnost so bili podatki o prisilnem preskusu nepremičnosti plavanja, razčlenjeni v C in P fazah za vse skupine: (povprečje ± SEM): faza C predhodnega preizkusa 107.8 ± 16.4 v primerjavi z 323.3 ± 33.3, predtestiranje P faze 201.1 ± 33.5 v primerjavi z 180.4 ± 61.5; test C faza 23.8 ± 14.7 v primerjavi z 101.2 ± 19.1, test P faza 42.9 ± 4.8 v primerjavi z 61.0 ± 17.1, Chow / chow in Chow / Palatableoz. Poleg tega so dvosmerni ANOVA-i, opravljeni na časovnih mejah nepremičnosti v 15min predhodnega preskusa ali 5 min testa, pokazali pomembne glavne učinke diete [Pretest: F(2,16) = 4.37, P<0.05; test: F(2,16) = 3.78, P<0.05] in časa [predtestiranje: F(4,64) = 18.55, P<0.001; test: F(4,64) = 15.44, P<0.001], vendar interakcije časovnega razporeda prehrane niso bile pomembne [predtest: F(8,64) = 1.06, NS; test: F(8,64) = 0.97, NS].

Učinki kroničnega, občasnega dostopa do zelo prijetne prehrane na nepremičnost, ocenjenega z uporabo prisilnega plavalnega testa pri podganah Wistar (povprečje ± SEM: n = 19), v preskusu 15-min (levi panel) in preskusu 5-min (desna plošča). *Chow / Palatable (Faza C) ...

Pomembni učinki na čas plavanja so bili opaženi tudi v obeh preskusih [F(2,16) = 4.50, P<0.05] in testna seja [F(2,16) = 5.27, P<0.02], z okusno hrano umaknjeno Chow / Palatable podgane plavajo ~ 22 in ~ 27% manj kot Chow / chow podgane med obema sejama (podatki niso prikazani). Spet čas plavanja v Chow / Palatable podgane, ki so bile testirane med fazo P, se niso razlikovale od kontrolnih Chow / chow podgane v obeh sejah. Čas plezanja se med skupinami ni razlikoval niti v predtestu [F(2,16) = 0.52, NS] ali preskusna seja [F(2,16) = 3.13, NS] (podatki niso prikazani). V času testa ni bilo razlik v telesni teži med skupinami [povprečje ± SEM: 558 ± 26.8 v primerjavi z 519 ± 21.8 v primerjavi z 533 ± 11.4; F(2,16) = 0.92, NS, Chow / chow vs Chow / Palatable v P fazi vs. Chow / Palatable v fazi C oz.].

Učinki izmenične prehrane na preizkusu porabe saharoze

Kot je prikazano v Slika 2, podgane, umaknjene zaradi kroničnega, občasnega dostopa do zelo prijetne prehrane, so pokazale zmanjšano porabo saharoze v primerjavi z Chow / chow podgane, ki so jih nenehno hranili s standardnim črevesjem [dieta: F(1,13) = 6.74, P<0.05; Faza: F(1,13) = 26.681, P<0.001; Dietni načrt × Faza: F(1,13) = 0.084, NS]. Dejansko se je popravil Bonferroni t-testiranje je pokazalo, da je bil prvi dan umika iz prehrane s čokolado (C faza) Chow / Palatable podgane so pile znatno manj saharoze v primerjavi z Chow / chow podgane. Poraba saharoze v Chow / Palatable podgane, umaknjene iz zelo prijetne prehrane, so se zmanjšale za več kot 50% v primerjavi z Chow / chow podgane. Med P fazo se je zmanjšala poraba saharoze; vendar ta trend ni bil statistično pomemben. V času testa ni bilo bistvene razlike v absolutni telesni teži med skupinami (srednja vrednost ± SEM: 575 ± 28.4 v primerjavi z 591 ± 29.5; t(15) = 0.69, NS, Chow / chow vs Chow / Palatableoz.).

Slika 2

Učinki kroničnega, občasnega dostopa do zelo prijetne prehrane na uživanje saharoze pri podganah Wistar (povprečje ± SEM: n= 15). *Chow / Palatable se razlikuje od Chow / chow, P<0.05 (Bonferroni je popravil t-test).

Učinki izmenične prehrane, ki jo je mogoče okusiti na prag intrakranialne samo-stimulacije

Prag ICSS za Chow / chow in Chow / Palatable skupine so bile tri tedne zapored analizirane med odtegnitveno fazo (C) in obnovitveno fazo dostopa (P) (8, 9 in 10). Kot kaže trosmerna ANOVA in prikazana v Slika 3, občasni dostop do zelo prijetne prehrane ni pomembno vplival na prag ICSS [Diet Schedule: F(1,14) = 0.05, NS; Shema prehrane × Faza: F(1,14) = 1.58, NS; Shema prehrane × Teden: F(2,28) = 0.29, NS; Shema prehrane × Faza × Teden: F(2,28) = 0.24, NS]. V istem časovnem obdobju zelo prijetna prehrana prehrane ni vplivala na zamude pri odzivu [dieta: F(1,14) = 0.54, NS; Shema prehrane × Faza: F(1,14) = 2.39, NS; Shema prehrane × Teden: F(2,28) = 2.61, NS; Shema prehrane × Faza × Teden: F(2,28) = 0.30, NS] (Tabela 1). V času testa ni bilo pomembne razlike v absolutni telesni teži med skupinami [povprečje ± SEM: 527.89 ± 15.15 v primerjavi z 507.0 ± 19.74; t(14) = 0.40, NS, Chow / chow vs Chow / Palatableoziroma].

Slika 3

Učinki kroničnega, občasnega dostopa do zelo prijetne prehrane na funkcijo nagrajevanja možganov, ocenjenih z merjenjem meja intrakranialne samo-stimulacije (odstotek spremembe glede na nadzor Chow / chow) pri podganah Wistar (povprečje ± SEM: n= 16).

Učinki kroničnega, občasnega dostopa do zelo prijetne prehrane na latenco odzivanja, ocenjeno po postopku intrakranialne samo-stimulacije pri podganah Wistar (povprečje ± SEM: n= 16)

Razprava

Rezultati te študije kažejo, da je umik iz kroničnega, občasnega dostopa do zelo prijetne hrane odgovoren za pojav povečane nepokretnosti v testu prisilnega plavanja. Še več, kolesaril Chow / Palatable podgane so pokazale anhedonsko podobno vedenje, kar kaže na zmanjšanje porabe znane raztopine saharoze 0.8%. Zanimivo je, da vmesni, razširjeni dostop do zelo prijetne hrane ni zvišal praga nagrajevanja v paradigmi ICSS, kar bi razlagali kot motnjo v sistemu nagrajevanja možganov.

Po odstranitvi zelo prijetne prehrane so kolesarske podgane v testu prisilnega plavanja pokazale povečanje nepokretnosti. Prav tako pomembno je čas nepremičnosti v Chow / Palatable podgane so po ponovnem dostopu do sladke prehrane prešli na nadzorno raven. Paradoksalna terapevtska vrednost zelo okusne hrane, ki jo opazimo pri testu s prisilnim plavanjem, je skladna z zaščitnimi učinki diete z veliko maščobami proti depresivnemu vedenjskemu fenotipu, ki ga povzroča zgodnji življenjski stres ali kronični stres (Maniam in Morris, 2010a, 2010b, 2010c; Finger et al., 2011). Izkazalo se je, da je prijetna prehrana z veliko maščobami izboljšala povišano nepokretnost, ki jo povzroča ločitev mater in ravnanje z njim (Maniam in Morris, 2010a, 2010b, 2010c). Poleg tega so miši, hranjene z visoko maščobno prehrano, zaščitene pred depresivnimi učinki, ki jih povzroča nepredvidljiv kronični psihosocialni stres (Finger et al., 2011). Alternativna razlaga, ki jo je povečal čas nepremičnosti v Chow / Palatable podgane so lahko posledica izboljšane plavalne sposobnosti, ker se lahko izključi povečana telesna teža, saj se obe skupini nista bistveno razlikovali po telesni teži (Bombaž et al., 2008, 2009a). Potrebne bodo nadaljnje študije, da se ugotovi, koliko tednov kolesarjenja je potrebno za razvoj depresivnega in / ali tesnobnega vedenja po umiku iz prekinitve dostopa do zelo prijetne hrane, pa tudi o tem, kako dolgo neustrezno vedenje traja po prehodu na manj zaželena redna prehrana z zajtrkom.

Za prisilni test plavanja je znano, da ima dobro napovedno veljavnost, saj zanesljivo zazna klinično uporabljene antidepresive (Borsini in Meli, 1988). Vendar pa je opisovanje nepokretnosti v testu prisilnega plavanja kot ukrep, povezano z depresijo, še vedno zelo sporno. Z leti je bilo veliko razlag in teorij o pomenu odziva na nepremičnost v testu prisilnega plavanja. Nepokretnost v testu prisilnega plavanja na široko razlaga kot pasivno vedenje in vedenjski korelat negativnega razpoloženja (Cryan in Mombereau, 2004; Slattery and Cryan, 2012). Nepremičnost pri preizkusu prisilnega plavanja je bila razlagana kot nezmožnost ali nepripravljenost ohraniti napor, ne pa kot posplošena hipoaktivnost (Willner, 1990); to nenaklonjenost je v povezavi s kliničnimi ugotovitvami, da pri depresivnih bolnikih pride do izrazitih psihomotornih okvar v testih, ki zahtevajo trajne izdatke napora, zato temu testu podeljuje neko konstruktno veljavnost (Weingartner in Silberman, 1982). Čeprav je treba biti previden, da se prepreči prekomerno prilagajanje vedenjskega odčitavanja pri testu s prisilnim plavanjem, je treba opozoriti tudi, da večjo nepokretnost pri testu s prisilnim plavanjem povzročajo številni dejavniki, vključno z genetsko nagnjenostjo (West in Weiss, 1998), učinki stresa (Solberg et al., 1999; Alonso et al., 2000; Tannenbaum et al., 2002), spremembe v vnosu hrane (Alcaro et al., 2002) in akutni odvzem droge (Cryan et al., 2003). Mnogi od teh dejavnikov vplivajo ali se spreminjajo s tokom velike depresije pri ljudeh. Zato se zdi, da test prisilnega plavanja meri dimenzijo vedenja, ki je pomembna za depresijo in se predstavlja kot privlačen model za oceno dejavnikov, povezanih z depresijo, pri živalih.

Pokazali smo, da podgane z vmesnim dostopom do zelo prijetne hrane kažejo zmanjšano porabo raztopine saharoze. Saharoza je naravni ojačevalec; zato je bila predlagana zmanjšana poraba ali prednost raztopini saharoze, ki odraža zmanjšano občutljivost za nagrade in na splošno za anhedonijo (Papp et al., 1991; Muškat in Willner, 1992; D'Souza in Markou, 2010). Ustrezna točka razprave je povezana s protiintuitivnim učinkom na uživanje saharoze, ki so ga opazili, ko so podgane umaknile iz sladke, prijetne prehrane. Lahko pričakujemo, da bodo podgane, ki so se vzdržale prehrane s sladkorjem, povečale in ne zmanjšale vnosa raztopine saharoze zaradi učinka odvzema saharoze. Vendar pa je imela raztopina, uporabljena za oceno anhedonije, v tej študiji zelo nizek odstotek saharoze (0.8%), kot je značilno za to vrsto študije (Rygula et al., 2005; D'Souza in Markou, 2010; Chen et al., 2012), vendar v nasprotju z zelo okusno prehrano, ki je imela zelo visok odstotek saharoze (~ 50%). Zato se očitno oba okusa ne obrestujeta enako.

Poraba saharoze v Chow / chow in Chow / Palatable skupine se ponavadi razlikujejo glede na fazo, kar kaže močan trend (P= 0.08) interakcije med prehranskim načrtom in faznimi faktorji. Počasne primerjave so pokazale, da so se skupine razlikovale le v fazi C, ne pa tudi v fazi P, kar kaže na to, da lahko obnovljen dostop do zelo prijetne prehrane razbremeni anhedonsko podobno vedenje, analogno tistemu, ki so ga opazili pri testu s prisilnim plavanjem . Ti rezultati so v skladu s poročano zmožnostjo udobne hrane, kot je dieta z veliko maščob, da spremeni anhedonijo, ki jo povzroči materinska ločitev, merjeno kot zmanjšanje prednosti za raztopino saharoze. Pomembno pa je opozoriti, da je bilo mogoče ugotoviti, da je bilo med obema dejavnikoma le nepomembno medsebojno vplivanje trditve, da je splošno zmanjšanje porabe saharoze 0.8% opaženo v Chow / Palatable skupina je lahko odvisna od senzorične prilagoditve, hedonske navade ali negativnega hedonskega kontrasta zaradi kronične izpostavljenosti dieti 50% saharoze.

Rezultati te študije potrjujejo hipotezo, da je kronični občasni dostop do zelo okusne hrane odgovoren za nastanek negativnega čustvenega vpliva in da lahko obnovitev dostopa do njega omili negativne afekte, ki jih povzroči umik (Bombaž et al., 2008, 2009a, 2009b; Parilak et al., 2011), analogno tistemu, kar je predpostavljeno za razvoj odvisnosti od drog (Koob in Kreek, 2007; Koob, 2008). Za odstop od zlorabe drog je bilo izredno dokazano, da ga spremlja depresivno vedenje, merjeno kot povečan vedenjski obup v preskusu prisilnega plavanja, zmanjšano uživanje saharoze ali manjša funkcija nagrajevanja možganov v ICSS. Dejansko se je med preskušanjem nikotina pokazala povečana nepokretnost pri testu prisilnega plavanja (Picciotto et al., 2002; Mannucci et al., 2006; Renoir et al., 2012), etanol (Getachew et al., 2010; Walker et al., 2010; Williams et al., 2012), kokain (Overstreet et al., 2000; Filip et al., 2006; Perrine et al., 2008), amfetamin (Cryan et al., 2003), MDMA (McGregor et al., 2003; Renoir et al., 2008), opiati (Anraku et al., 2001; Chartoff et al., 2012) in fenciklidin (PCP) (Noda et al., 1995). Poleg tega obstaja veliko dokazov, ki kažejo, da je kronično zdravljenje z zlorabo drog, vključno z amfetaminom (Barr in Phillips, 1999; Der-Avakian in Markou, 2010), nikotin (Ribeiro-Carvalho et al., 2011) in kanabinoidi (Rubino et al., 2008; Bambico et al., 2010) lahko med odtegnitvijo povzroči anhedonijo, merjeno z zmanjšanjem porabe saharoze / saharina. Poleg tega odtegnitev zaradi zlorabe drog povzroči spontano zvišanje mejnih vrednosti za ICSS, učinek, ki ga deli amfetamin (Paterson et al., 2000), kokain (Markou in Koob, 1991), alkohol (Schulteis et al., 1995), THC (Gardner in Vorel, 1998) in nikotin (Epping-Jordan et al., 1998). Opazili so tudi zvišanje praga ICSS, kadar je odvzem farmakološko oborjen v odvisnosti od opiata in nikotina (Schulteis sod., 1994; Epping-Jordan et al., 1998; Kenny in Markou, 2006). Odložen odvzem je postopek, pri katerem se antagonist uporablja za blokiranje tekoče aktivnosti ojačevalnega zdravila pri receptorskih tarčah. Ta postopek daje čas odvzema pod eksperimentalnim nadzorom in je učinkovito orodje za preučevanje odvisnih procesov, kadar je spontanega umika težko izmeriti ali pridobiti.

Presenetljivo je, da v tej študiji vmesni dostop do zelo prijetne prehrane ni vplival na prag ICSS. Učinki dostopa do sladkih ali okusnih okusov na funkcijo nagrajevanja možganov niso bili obsežno raziskani, obstoječe ugotovitve pa so kontrastne. Sukhotina sod. (2003) so pokazali, da prikrajšanje za krepitev brez drog, saharin - nekalorično sladilo - ni povezano z depresivnim vedenjem in lahko zniža prag ICSS. V nasprotju, Johnson in Kenny (2010) pred kratkim je pokazal, da lahko 18 – 23 h / dan dostop do prehrane v kavarnah, zaradi česar se razvije debelost, zviša prag nagrade. Zato je pomanjkanje vpliva na prag ICSS v naši študiji mogoče razložiti z mnogimi različnimi dejavniki, vključno z uporabljenimi okusi, trajanjem dostopa do prehrane in razvojem debelosti ali ne. Poleg tega alternativno pojasnilo za pomanjkanje kakršnih koli spontanih sprememb praga ICSS v Chow / Palatable podgane je, da bo odvzem morda treba farmakološko oboriti, da odkrijejo primanjkljaj v funkciji nagrajevanja možganov. Poleg tega je mogoče, da so na podganah na dieti prikazane spremembe praga za nagrado možganov v dnevnem času, ki se razlikujejo od tistega, izbranega v tej študiji. Zato bi lahko posebni pogoji usposabljanja prav tako potencirali pomanjkanje učinka v paradigmi ICSS. Za potrditev teh hipotez bodo potrebne prihodnje študije. Razlikovanje med negativnimi rezultati, pridobljenimi v eksperimentu ICSS, in pozitivnimi rezultati, ugotovljenimi pri vnosu saharoze in prisilnem plavalnem testu, je zanimiva točka razprave. Čeprav testi, uporabljeni v tej raziskavi, ocenjujejo depresivno vedenje, merijo izrazito drugačne vedenjske izide: test prisilnega plavanja meri nepremičnost v domnevnih življenjsko nevarnih razmerah; test uživanja saharoze meri motiv subjekta za spodbudno spodbudo; in ICSS s pomočjo neposredne stimulacije nevronov snopa prednjega možganov meri minimalno intenzivnost toka, ki krepi vedenje. Glede na veliko raznolikost uporabljenih paradigem je verjetno, da se trije preskusi opirajo na različne nevrobiološke podlage in da sodelujejo različni nevrotransmiterji. Zato enotnost rezultatov v različnih preskusih morda ni edini možni pričakovani rezultat. Na primer, v drugi študiji, ki je bila analogna tistemu, kar smo opazili tukaj, je kronični blagi stres lahko zmanjšal vnos raztopine saharoze, vendar ni spremenil učinkovitosti ICSS pri podganah s kapuco s PVG (Nielsen et al., 2000).

Rezultati te študije še bolj potrjujejo hipotezo, da je za nastanek negativnega čustvenega stanja odgovoren kronični, občasni dostop do zelo prijetne hrane, kar lahko sproži kompulzivno prehranjevanje. Obsežna predklinična in klinična literatura poudarja močno povezanost med čustvenostjo in prenajedanjem (Adam in Epel, 2007; Dallman, 2010) in ključno vlogo sistema kortikotropinov, ki sprošča faktor (CRF) (Ghitza et al., 2006; Teegarden in Bale, 2007; Bombaž et al., 2009a; Warne, 2009; Shalev et al., 2010). V specifičnem kontekstu živalskega modela, ki smo ga uporabili tukaj, smo že pred tem pokazali, da pri podganah, ki so izpostavljene občasnemu dostopu do zelo prijetne prehrane, tako kompulzivnega prehranjevanja kot odtegnitvenih vedenjskih prilagoditev (tj. Hipofagija manj zaželene prehrane, tesnoba - podobno vedenje in motivacijski primanjkljaj za pridobivanje manj prijetne hrane) je blokiral selektivni antagonist receptorjev CRF 1 (Bombaž et al., 2009a). Poleg tega je bil umik iz zelo prijetne prehrane povezan s povečano izražanjem CRF v osrednjem jedru amigdale, neodvisno od kakršne koli aktivacije osi HPA, kar nakazuje pomanjkanje bodisi diferencialnega sproščanja kortikosterona bodisi izražanja CRF v paraventrikularnem jedru hipotalamus med kontrolnimi in okusnimi prehrambenimi kolesarji (Bombaž et al., 2009a). Čeprav v pričujočem prispevku ni neposredno preizkušeno, je mogoče ugibati, da lahko depresivno vedenje, ki je posledica kroničnega vmesnega dostopa do okusne hrane, posreduje z nevroadaptacijami v ekstrahipotalamičnem sistemu CRF. Dejansko sistem CRF posreduje vedenjski, avtonomni in endokrini odziv na stres, zato je bilo predlagano, da igra ključno vlogo pri različnih patofizioloških stanjih, ki vključujejo nenormalne odzive na stres, kot je depresija (Lloyd in Nemeroff, 2011). Veliko dokazov, ki izhajajo iz opazovanj laboratorijskih živali in ljudi, je opozorilo na pomen prekomerno aktivnega CRF / CRF₁ receptorski sistem pri depresiji. Pomembno je tudi, da so fenotipi, povezani s tesnobo in depresijo, ki so posledica kronične izpostavljenosti stresu pri živalih, odvisni od prekomerno aktivnega CRF₁ receptorski sistem v limbičnih predelih prednjih možganov, vključno z amigdalo, neodvisno od dejavnosti CRF na aktivnost osi HPA (Nestler et al., 2002; Zorrilla in Koob, 2010).

zaključek

Prej smo pokazali, da podgane, umaknjene iz okusne hrane, kažejo na zmanjšan vnos sicer sprejemljive prehrane z zajtrkom, manjši motivacijski napor za pridobitev prehrane z zajtrkom in izrazito tesnobno vedenje (Bombaž et al., 2009a). Zdaj razširjamo te ugotovitve, tako da prikazujemo, da kronični prekinitveni dostop do sladke prehrane povzroči tudi povečano nepokretnost in anhedonijo, ki se običajno razlaga kot depresivno vedenje (D'Souza in Markou, 2010). Nepremičnost je bila odvisna od umika, saj je bilo to neprilagojeno vedenje spremenjeno s ponovnim dostopom do zelo prijetne prehrane. Ti rezultati so v skladu s hipotezo, da umik iz kroničnega, občasnega dostopa do zelo okusne hrane povzroči negativno afektivno stanje (Bombaž et al., 2009a, 2009b). Zato lahko kompulzivno prehranjevanje služi samozdravljenju negativnega čustvenega stanja, odvisno od umika, podobno tistemu, kar je bilo predpostavljeno za razvoj odvisnosti od drog (Koob in Kreek, 2007; Koob, 2008).

Priznanja

Avtorji se zahvaljujejo Stephen St Cyr za tehnično pomoč, Duncan Momaney in Tamara Zeric pa za uredniško pomoč. To objavo so omogočili Grant Numbers DA023680, DA030425, MH091945, MH093650A1 in AA016731 iz Nacionalnega inštituta za zlorabo drog (NIDA), Nacionalnega inštituta za duševno zdravje (NIMH) in Nacionalnega inštituta za zlorabo alkohola in alkoholizma (NIAAA ), avtor Peter Peter Career Development Professor (PC). Za njegovo vsebino so odgovorni izključno avtorji in ne predstavljajo nujno uradnih stališč Nacionalnih inštitutov za zdravje.

Opombe

Nasprotje interesov

Ni navzkrižja interesov.

Reference

Adam TC, Epel ES. Stres, prehranjevanje in sistem nagrajevanja. Physiol Behav. 2007; 91: 449 – 458. [PubMed]
Alcaro A, Cabib S, Ventura R, Puglisi-Allegra S. Genotip in izkušnja odvisna od občutljivosti na depresivne odzive v testu prisilnega plavanja. Psihoparmakologija (Berl) 2002; 164: 138 – 143. [PubMed]
Alonso SJ, Damas C, Navarro E. Vedenjski obup pri miših po prenatalnem stresu. J Physiol Biochem. 2000; 56: 77 – 82. [PubMed]
Anraku T, Ikegaya Y, Matsuki N, Nishiyama N. Umik zaradi kroničnega dajanja morfija povzroči dolgotrajno povečanje nepokretnosti pri testu s plavanjem s podganami. Psihoparmakologija (Berl) 2001; 157: 217 – 220. [PubMed]
APA. Diagnostični in statistični priročnik duševnih motenj. 4. Washington, DC: Ameriško psihiatrično združenje; 2000. Revizija besedila.
Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Dokazi za zasvojenost s sladkorjem: vedenjski in nevrokemični učinki intermitentnega, prekomernega vnosa sladkorja. Neurosci Biobehav Rev. 2007; 32: 20 – 39. [PMC brez članka] [PubMed]
Bambico FR, Nguyen NT, Katz N, Gobbi G. Kronična izpostavljenost kanabinoidom med mladostnostjo, ne pa v odrasli dobi poslabša čustveno vedenje in monoaminergično nevrotransmisijo. Neurobio Dis. 2010; 37: 641 – 655. [PubMed]
Barr AM, Phillips AG. Umik po večkratni izpostavljenosti D-amfetaminu zmanjša odzivnost na raztopino saharoze, merjeno s progresivnim razmerjem okrepitve. Psihoparmakologija (Berl) 1999; 141: 99 – 106. [PubMed]
Blasio A, Narayan AR, Kaminski BJ, Steardo L, Sabino V, Cotton P. Spremenjena prilagoditvena zakasnitev za oceno impulzivne izbire med izokaloričnimi ojačevalci pri samskih podganah, ki niso prikrajšani: učinki 5-HT (2A / C) in 5- Agonisti receptorjev HT (1A). Psihoparmakologija (Berl) 2011; 219: 377 – 386. [PMC brez članka] [PubMed]
Borsini F, Meli A. Ali je prisilni test plavanja primeren model za razkrivanje antidepresiva? Psihoparmakologija (Berl) 1988; 94: 147 – 160. [PubMed]
Castagné V, Moser P, Roux S, Porsolt RD. Modeli depresije pri glodalcih: prisilni plavalni in repni vedenjski testi obupa pri podganah in miših. V: Enna SJ, Williams M, uredniki. Aktualni protokoli v nevroznanosti. Enota 8.10A. Poglavje 8. New York: Wiley; 2011. pp 8.10A.1 – 8.10A.14.
Chartoff E, Sawyer A, Rachlin A, Potter D, Pliakas A, Carlezon WA. Blokada opioidnih receptorjev kappa zmanjšuje razvoj depresivnih vedenj, ki jih povzroča odvzem kokaina pri podganah. Nevrofarmakologija. 2012; 62: 167 – 176. [PMC brez članka] [PubMed]
Chen YW, Rada PV, Butzler BP, Leibowitz SF, Hoebel BG. Faktor, ki sprošča kortikotropin v lupini jedra, povzroča plavanje depresijo, tesnobo in anhedonijo, skupaj s spremembami lokalnega ravnovesja dopamina / acetilholina. Nevroznanost. 2012; 206: 155 – 166. [PubMed]
Cooper SJ, Francis RL. Učinki akutnega ali kroničnega dajanja klordiazepoksida na parametre hranjenja z uporabo dveh tekstur hrane pri podganah. J Pharm Pharmacol. 1979; 31: 743 – 746. [PubMed]
Corwin RL. Bingeing podgane: model presihajočega pretiranega vedenja? Apetit. 2006, 46: 11 – 15. [PMC brez članka] [PubMed]
Corwin RL, Grigson PS. Pregled simpozija - zasvojenost s hrano: dejstvo ali fikcija? J Nutr. 2009; 139: 617 – 619. [PMC brez članka] [PubMed]
Bombaž P, Sabino V, Nagy TR, Coscina DV, Zorrilla EP. Hranilna mikrostruktura pri podganah, ki so dovzetne za debelost in odporne podgane: osrednji učinki urokorortina 2. J Physiol. 2007; 583: 487 – 504. [PMC brez članka] [PubMed]
Bombaž P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Vmesni dostop do želene hrane zmanjšuje krepitev učinkovitosti prigrizka pri podganah. Am J Physiol. 2008; 295: R1066 – R1076. [PMC brez članka] [PubMed]
Bombaž P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB idr. Zaposlovanje v sistemu CRF posreduje temno plat kompulzivnega prehranjevanja. Proc Natl Acad Sci ZDA. 2009a; 106: 20016 – 20020. [PMC brez članka] [PubMed]
Bombaž P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Potrošniške, tesnobne in presnovne prilagoditve pri samskih podganah z izmeničnim dostopom do želene hrane. Psihoneuroendokrinologija. 2009b; 34: 38 – 49. [PMC brez članka] [PubMed]
Bombaž P, Wang X, Park JW, Valenza M, Blasio A, Kwak J in sod. Antagonizem sigma-1 receptorjev blokira kompulzivno prehranjevanje. Nevropsihoparmakologija. 2012 doi: 10.1038 / npp.2012.89. Epub pred tiskom. [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
Cryan JF, Mombereau C. V iskanju potisnjene miške: uporabnost modelov za preučevanje vedenja, povezanega z depresijo, pri gensko spremenjenih miših. Mol psihiatrija. 2004; 9: 326 – 357. [PubMed]
Cryan JF, Hoyer D, Markou A. Umik iz kroničnega amfetamina pri glodalcih povzroči depresivno vedenjske učinke. Biološka psihiatrija. 2003; 54: 49 – 58. [PubMed]
Dallman MF. Debelost in čustveni živčni sistem. Trendi Endokrinol Metab. 2010; 21: 159 – 165. [PMC brez članka] [PubMed]
D'Souza MS, Markou A. Nevronski substrati anhedonije, ki jih povzroča umik psihostimulantov. Curr Top Behav Neurosci. 2010; 3: 119 – 178. [PubMed]
De Castro JM. Razmerje kognitivne omejitve do spontanega zaužite hrane in tekočine ljudi, ki živijo prosto. Physiol Behav. 1995; 57: 287 – 295. [PubMed]
Der-Avakian A, Markou A. Umik zaradi kronične izpostavljenosti amfetaminu, vendar ne nikotinu, vodi v takojšen in trajen primanjkljaj motiviranega vedenja, ne da bi to vplivalo na socialno interakcijo pri podganah. Behav Pharmacol. 2010; 21: 359 – 368. [PMC brez članka] [PubMed]
Detke MJ, Rickels M, Lucki I. Aktivno vedenje pri testiranju plavanja s podganami, ki so ga različni proizvajali serotonergični in noradrenergični antidepresivi. Psihoparmakologija (Berl) 1995; 121: 66 – 72. [PubMed]
Epping-Jordan poslanec, Watkins SS, Koob GF, Markou A. Dramatično upada funkcija nagrajevanja možganov med odvzemom nikotina. Narava. 1998; 393: 76 – 79. [PubMed]
Podgane Epstein DH, Shaham Y. Cheesecake-jedo podgane in vprašanje odvisnosti od hrane. Nat Neurosci. 2010; 13: 529 – 531. [PMC brez članka] [PubMed]
Esposito R, Kornetsky C. Zniževanje pragov za samo-stimulacijo z morfijem: pomanjkanje tolerance pri dolgotrajnem jemanju. Znanost. 1977; 195: 189 – 191. [PubMed]
Filip M, Faron-Gorecka A, Kusmider M, Golda A, Frankowska M, Dziedzicka-Wasylewska M. Spremembe mRNA BDNF in trkB po akutnem ali senzibilizirajočem zdravljenju in umiku kokaina. Brain Res. 2006, 1071: 218 – 225. [PubMed]
Finger BC, Dinan TG, Cryan JF. Dieta z veliko maščob selektivno ščiti pred učinki kroničnega družbenega stresa pri miših. Nevroznanost. 2011; 192: 351 – 360. [PubMed]
Gardner EL, Vorel SR. Kanabinoidni prenos in dogodki, povezani z nagradami Neurobiol Dis. 1998; 5: 502 – 533. [PubMed]
Geliebter A, Aversa A. Čustveno prehranjevanje pri ljudeh s prekomerno telesno težo, normalno težo in premalo telesne teže. Jejte Behav. 2003; 3: 341 – 347. [PubMed]
Getachew B, Hauser SR, Taylor RE, Tizabi Y. Depresivno vedenje, ki ga povzroča alkohol, je povezano z zmanjšanjem kortikalne noradrenalina. Farmakol Biochem Behav. 2010; 96: 395 – 401. [PMC brez članka] [PubMed]
Ghitza UE, Grey SM, Epstein DH, Rice KC, Shaham Y. Anksiogena droga yohimbine ponovno vzpostavi okusno hrano, ki išče v modelu ponovitve podgan: vlogo CRF1 receptorjev. Nevropsihoparmakologija. 2006; 31: 2188 – 2196. [PMC brez članka] [PubMed]
Johnson PM, Kenny PJ. Receptorji dopamina D2 v odvisnosti od nagnjene disfunkcije in kompulzivnega prehranjevanja pri debelih podganah. Nat Neurosci. 2010, 13: 635 – 641. [PMC brez članka] [PubMed]
Kenny PJ, Markou A. Pogojni odvzem nikotina močno zmanjša aktivnost sistemov nagrajevanja možganov. J Nevrosci. 2005; 25: 6208 – 6212. [PubMed]
Kenny PJ, Markou A. Samokopiranje nikotina akutno aktivira sisteme nagrajevanja možganov in sproži dolgotrajno povečanje občutljivosti nagrad. Nevropsihoparmakologija. 2006; 31: 1203 – 1211. [PubMed]
Koob GF. Vloga možganskih stresnih sistemov v odvisnosti. Neuron. 2008, 59: 11 – 34. [PMC brez članka] [PubMed]
Koob G, Kreek MJ. Stres, disregulacija poti nagrajevanja drog in prehod na odvisnost od drog. Am J Psihiatrija. 2007; 164: 1149 – 1159. [PMC brez članka] [PubMed]
Kornetsky C, Esposito RU, McLean S, Jacobson JO. Intrakranialni pragovi samo-stimulacije: model hedonskih učinkov zlorabe drog. Psihiatrija arh. 1979; 36: 289 – 292. [PubMed]
Laboure H, Saux S, Nicolaidis S. Vplivi teksture hrane se spreminjajo na presnovne parametre: kratkoročni in dolgoročni vzorci hranjenja in telesna teža. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2001; 280: R780 – R789. [PubMed]
Laessle RG, Tuschl RJ, Kotthaus BC, Pirke KM. Vedenjski in biološki korelati prehranske omejitve v običajnem življenju. Apetit 1989; 12: 83 – 94. [PubMed]
Lloyd RB, Nemeroff CB. Vloga hormona, ki sprošča kortikotropin, v patofiziologiji depresije: terapevtske posledice. Curr Top Med Chem. 2011; 11: 609 – 617. [PubMed]
Maniam J, Morris MJ. Dolgotrajna poporodna anksioznost in depresijsko vedenje pri materinih podganah, ki so bile podvržene materinski ločitvi, so izboljšane s prehrano z veliko maščobami. Behav možgani Res. 2010a; 208: 72 – 79. [PubMed]
Maniam J, Morris MJ. Prehrana s slastnimi jedilnicami blaži simptome tesnobe in depresije, ki so posledica neugodnega zgodnjega okolja. Psihoneuroendokrinologija. 2010b; 35: 717 – 728. [PubMed]
Maniam J, Morris MJ. Prostovoljna vadba in prijetna prehrana z veliko maščob izboljšujeta vedenjski profil in stresne odzive pri samcih podgan, ki so bile izpostavljene zgodnjemu življenjskemu stresu: vloga hipokampusa. Psihoneuroendokrinologija. 2010c; 35: 1553 – 1564. [PubMed]
Mannucci C, Tedesco M, Bellomo M, Caputi AP, Calapai G. Dolgotrajni učinki nikotina na test prisilnega plavanja pri miših: eksperimentalni model za preučevanje depresije, ki jo povzroča dim. Neurochem Int. 2006; 49: 481 – 486. [PubMed]
Marcus R, Kornetsky C. Negativni in pozitivni intrakranialni pragi krepitve: učinki morfija. Psihofarmakologija. 1974; 38: 1 – 13.
Markou A, Koob GF. Postkokainska anhedonija. Živalski model umika kokaina. Nevropsihoparmakologija. 1991; 4: 17 – 26. [PubMed]
Markou A, Koob GF. Konstruirajte veljavnost paradigme praga samo stimuliranja: učinki manipulacij z nagrajevanjem in uspešnostjo. Physiol Behav. 1992; 51: 111 – 119. [PubMed]
McGregor IS, Gurtman CG, Morley KC, Clemens KJ, Blokland A, Li KM in sod. Povečana anksioznost in „depresivni“ simptomi mesecev po MDMA (ekstazi) pri podganah: hipertermija, ki jo povzroča droga, ne napoveduje dolgoročnih izidov. Psihoparmakologija (Berl) 2003; 168: 465 – 474. [PubMed]
Mela DJ. Determinanti izbire hrane: odnosi z debelostjo in uravnavanje teže. Obes Res. 2001; 9 (Suppl 4): 249S – 255S. [PubMed]
Muscat R, Willner P. Zatiranje pitja saharoze s kroničnim blagim nepredvidljivim stresom: metodološka analiza. Neurosci Biobehav Rev. 1992; 16: 507 – 517. [PubMed]
Nestler EJ, Barrot M, DiLeone RJ, Eisch AJ, Gold SJ, Monteggia LM. Nevrobiologija depresije. Neuron. 2002; 34: 13 – 25. [PubMed]
Nielsen CK, Arnt J, Sanchez C. Intrakranialna samo-stimulacija in vnos saharoze se razlikujeta kot hedonski ukrepi po kroničnem blagem stresu: medobčinske in medinvidualne razlike. Behav možgani Res. 2000; 107: 21 – 33. [PubMed]
Noda Y, Yamada K, Furukawa H, Nabeshima T. Izboljšanje negibnosti pri testu prisilnega plavanja s subakutnim ali ponavljajočim se zdravljenjem s fenciklidinom: nov model shizofrenije. Br J Pharmacol. 1995; 116: 2531 – 2537. [PMC brez članka] [PubMed]
Overstreet DH, Moy SS, Lubin DA, Gause LR, Lieberman JA, Johns JM. Trajni učinki prenatalnega dajanja kokaina na čustveno vedenje pri podganah. Physiol Behav. 2000; 70: 149 – 156. [PMC brez članka] [PubMed]
Papp M, Willner P, muškat R. Živalski model anhedonije: slabljenje uživanja saharoze in kondicijska preferenca zaradi kroničnega nepredvidljivega blagega stresa. Psihoparmakologija (Berl) 1991; 104: 255 – 259. [PubMed]
Parylak SL, Koob GF, Zorrilla EP. Temna stran odvisnosti od hrane. Physiol Behav. 2011; 104: 149 – 156. [PMC brez članka] [PubMed]
Paterson NE, Myers C, Markou A. Učinki ponavljajočega se umika od nenehnega dajanja amfetamina na funkcijo nagrajevanja možganov pri podganah. Psihoparmakologija (Berl) 2000; 152: 440 – 446. [PubMed]
Pellegrino LPA. Stereotaksični atlas podganjih možganov. New York: Plenum; 1979.
Perrine SA, Sheikh IS, Nwaneshiudu CA, Schroeder JA, Unterwald EM. Umik iz kronične uporabe kokaina zmanjšuje signalizacijo delta opioidnih receptorjev in poveča anksiozno in depresivno vedenje pri podganah. Nevrofarmakologija. 2008; 54: 355 – 364. [PMC brez članka] [PubMed]
Picciotto MR, Brunzell DH, Caldarone BJ. Vpliv nikotina in nikotinskih receptorjev na tesnobo in depresijo. Neuroreport. 2002; 13: 1097 – 1106. [PubMed]
Polivy J, Herman CP. Prehrana in popivanje. Vzročna analiza. Am Psychol. 1985; 40: 193 – 201. [PubMed]
Porsolt RD, Le Pichon M, Jalfre M. Depression: nov živalski model, občutljiv na zdravljenje z antidepresivi. Narava. 1977; 266: 730 – 732. [PubMed]
Renoir T, Paizanis E, El Yacoubi M, Saurini F, Hanoun N, Melfort M et al. Diferencialni dolgoročni učinki MDMA na serotoninergični sistem in proliferacijo celic hipokampa pri knock-outu 5-HTT nasproti mišim divjega tipa. Int J Neuropsychopharmacol. 2008; 11: 1149 – 1162. [PubMed]
Renoir T, Pang TY, Lanfumey L. Depresija, ki jo povzroči odtegnitev zdravil: serotonergične in plastične spremembe v živalskih modelih. Neurosci Biobehav Rev. 2012; 36: 696 – 726. [PubMed]
Ribeiro-Carvalho A, Lima CS, Nunes-Freitas AL, Filgueiras CC, Manhaes AC, Abreu-Villaca Y. Izpostavljenost nikotinu in etanolu pri mladostniških miših: učinki na depresivno vedenje med izpostavljenostjo in odtegnitvijo. Behav možgani Res. 2011; 221: 282 – 289. [PubMed]
Rubino T, Vigano D, Realini N, Guidali C, Braida D, Capurro V in sod. Kronična delta 9-tetrahidrokanabinola med adolescenco izzove spolno odvisne spremembe čustvenega profila pri odraslih podganah: vedenjske in biokemične korelate. Nevropsihoparmakologija. 2008; 33: 2760 – 2771. [PubMed]
Rygula R, Abumaria N, Flugge G, Fuchs E, Ruther E, Havemann-Reinecke U. Anhedonija in motivacijski primanjkljaji pri podganah: vpliv kroničnega socialnega stresa. Behav možgani Res. 2005; 162: 127 – 134. [PubMed]
Sabino V, Cottone P, Koob GF, Steardo L, Lee MJ, Rice KC in sod. Disociacija med opioidnim in CRF1 občutljivim pitjem pri sardinskih alkoholnih podganah. Psihoparmakologija (Berl) 2006; 189: 175 – 186. [PubMed]
Sabino V, bombaž P, Parylak SL, Steardo L, Zorrilla EP. Miševe s knockout receptorji Sigma-1 prikazujejo depresivno podoben fenotip. Behav možgani Res. 2009a; 198: 472 – 476. [PMC brez članka] [PubMed]
Sabino V, Bombaž P, Zhao Y, Iyer MR, Steardo L, Jr, Steardo L in sod. Antagonist sigma-receptorjev BD-1063 zmanjšuje vnos in okrepitev etanola v živalskih modelih prekomernega pitja. Nevropsihoparmakologija. 2009b; 34: 1482 – 1493. [PMC brez članka] [PubMed]
Sabino V, Bombaž P, Blasio A, Iyer MR, Steardo L, Rice KC in sod. Aktivacija sigma-receptorjev povzroča pitje podobno piju pri sardinskih podpornih alkoholih. Nevropsihoparmakologija. 2011; 36: 1207 – 1218. [PMC brez članka] [PubMed]
Schulteis G, Markou A, Gold LH, Stinus L, Koob GF. Relativna občutljivost naloksona za več indeksov odtegnitve opiata: kvantitativna analiza odmerka in odziva. J Pharmacol Exp Ther. 1994; 271: 1391 – 1398. [PubMed]
Schulteis G, Markou A, Cole M, Koob GF. Znižana možganska nagrada, povzročena z odvzemom etanola. Proc Natl Acad Sci ZDA. 1995; 92: 5880 – 5884. [PMC brez članka] [PubMed]
Shalev U, Erb S, Shaham Y. Vloga CRF in drugi nevropeptidi pri ponovni vzpostavitvi drog, ki jih povzroča stres. Možgani Res. 2010; 1314: 15 – 28. [PMC brez članka] [PubMed]
Slattery DA, Cryan JF. Uporaba testa za prisilno plavanje podgan za oceno antidepresiva podobne aktivnosti pri glodalcih. Nat Protoc. 2012; 7: 1009 – 1014. [PubMed]
Solberg LC, Horton TH, Turek FW. Cirkadijski ritmi in depresija: učinki vadbe na živalskem modelu. Am J Physiol. 1999; 276: R152 – R161. [PubMed]
Steiger H, Gauvin L, Engelberg MJ, Ying Kin NM, Israel M, Wonderlich SA in sod. Antecedenti, ki temeljijo na razpoloženju in zadrževanju, za napade epizod pri bulimiji nervozi: možni vplivi serotoninskega sistema. Psihola med. 2005; 35: 1553 – 1562. [PubMed]
Sukhotina IA, Malyshkin AA, Markou A, Bespalov AY. Pomanjkanje depresivnih učinkov prikrajšanja saharina pri podganah: prisilni test plavanja, diferencialno okrepitev nizkih stopenj in intrakranialna samo-stimulacija. Behav Neurosci. 2003; 117: 970 – 977. [PubMed]
Tannenbaum B, Tannenbaum GS, Sudom K, Anisman H. Nevrokemične in vedenjske spremembe, ki jih povzroči kronični režim prekinitve s stresom: posledice za alostatsko obremenitev. Možgani Res. 2002; 953: 82 – 92. [PubMed]
Teegarden SL, Bale TL. Zmanjšanje prehranske preference povzroča povečano čustvo in tveganje za ponovitev prehrane. Biol Psychiatry. 2007, 61: 1021 – 1029. [PubMed]
Walker BM, Drimmer DA, Walker JL, Liu T, Mathe AA, Ehlers CL. Učinki dolgotrajne izpostavljenosti hlapi etanola na vedenje plavanja ter ravni nevropeptida Y in faktorjev, ki sproščajo kortikotropin v možganih podgane. Alkohol. 2010; 44: 487 – 493. [PMC brez članka] [PubMed]
Warne JP. Oblikovanje odziva na stres: medsebojna interakcija izbire hrane, glukokortikoidi, inzulin in trebušna debelost. Mol celic endokrinola. 2009; 300: 137 – 146. [PubMed]
Weingartner H, Silberman E. Modeli kognitivnih motenj: kognitivne spremembe depresije. Psychopharmacol Bull. 1982; 18: 27 – 42. [PubMed]
West CH, Weiss JM. Učinki antidepresivov na podgane, vzrejene zaradi majhne aktivnosti v plavalnem testu. Farmakol Biochem Behav. 1998; 61: 67 – 79. [PubMed]
Wieland S, Lucki I. Antidepresivi podobna aktivnost agonistov 5-HT1A, izmerjena s testom prisilnega plavanja. Psihoparmakologija (Berl) 1990; 101: 497 – 504. [PubMed]
Willard dr. Debelost: vrste in načini zdravljenja. Am Fam zdravnik. 1991; 43: 2099 – 2108. [PubMed]
Williams AM, Reis DJ, Powell AS, Neira LJ, Nealey KA, Ziegler CE in dr. Vpliv vmesnih alkoholnih hlapov ali pulzirajočega heroina na somatske in negativne afektivne indekse med spontanim umikom pri podganah Wistar. Psihoparmakologija (Berl) 2012 Epub pred tiskom. [PMC brez članka] [PubMed]
Willner P. Živalski modeli depresije: pregled. Pharmacol Ther. 1990; 45: 425 – 455. [PubMed]
Wolfe BE, Baker CW, Smith AT, Kelly-Weeder S. Veljavnost in uporabnost trenutne definicije prehranjevanja s popivanjem. Int J Jejte neskladje. 2009; 42: 674 – 686. [PubMed]
Yach D, Stuckler D, Brownell KD. Epidemiološke in gospodarske posledice svetovnih epidemij debelosti in sladkorne bolezni. Nat Med. 2006; 12: 62 – 66. [PubMed]
Zorrilla EP, Koob GF. Napredek pri razvoju antagonista antagonista faktorja 1, ki sprošča kortikotropin. Drog Discov danes. 2010; 15: 371 – 383. [PMC brez članka] [PubMed]