Nenormalni nevronski podpisi odločanja: patološki kockarji kažejo kortiko-striatalno preobčutljivost na ekstremne gamble

Obseg 128, Marec 2016, Strani 342 – 352

doi: 10.1016 / j.neuroimage.2016.01.002

  open Access


Izbor

  • Patološki hazarderji kažejo nevronski odziv v obliki črke U na apetitne in averzivne stave.
  • To preobčutljivost najdemo v kortiko-strijatalni mreži, to je kaudata in DLPFC.
  • Preobčutljivost te mreže bi lahko pomenila nevronski marker kompulzivnega igranja na srečo.
  • Predlagana je prihodnja osredotočenost na to mrežo in mehanizme, povezane z dejanji in rezultati.

Minimalizem

Patološko igranje na srečo je zasvojenost, ki jo kljub hudim posledicam označuje neustavljiv nagon do iger na srečo. Eden od značilnosti patološkega igranja iger na srečo je neprilagojeno in zelo tvegano odločanje, ki je bilo povezano z motenim urejanjem možganskih regij, povezanih z nagradami, kot je ventralni striatum. Vendar pa so prejšnje študije prinesle nasprotujoče si rezultate v zvezi s to mrežo in razkrile hipo- ali preobčutljivost na denarne dobičke in izgube. Ena izmed možnih razlag je, da si možgani na srečo pri ponderiranju potencialnih rezultatov napačno predstavljajo koristi in stroške, ne pa dobičkov in izgub. Da bi rešili to vprašanje, smo raziskali, ali je patološko igranje na srečo povezano z nenormalno možgansko aktivnostjo med odločitvami, ki tehtajo koristnost možnih koristi zaradi morebitnih izgub. Patološki igralci na srečo in zdravi ljudje so bili podvrženi funkcijskemu slikanju z magnetno resonanco, medtem ko so sprejemali ali zavrnili mešane igre na srečo z izgubo / izgubo s petinpetdesetimi možnostmi za zmago ali poraz. V nasprotju z zdravimi posamezniki so igralci na srečo pokazali odzivni profil v obliki črke U, ki odraža preobčutljivost za najbolj apetitivne in najbolj averzivne stave v izvršni kortiko-strijatalni mreži, vključno z dorsolateralno predfrontalno skorjo in kaudatastim jedrom. Ta mreža se ukvarja z oceno nepredvidenih ukrepov in izidov, spremljanjem nedavnih ukrepov in predvidevanjem njihovih posledic. Disregulacija te posebne mreže, zlasti pri ekstremnih stavah z velikimi potencialnimi posledicami, ponuja novo razumevanje nevronske osnove patoloških iger na srečo v smislu pomanjkljivih povezav med igrami na srečo in njihovim finančnim vplivom.

Ključne besede

  • Odločanje;
  • Patološko igranje na srečo;
  • Preobčutljivost za kortiko strijatalno;
  • fMRI;
  • Averzija do izgube;
  • Nagrada

Predstavitev

Patološko igranje na srečo je duševna motnja, za katero je značilno neustavljivo nagovarjanje k denarnemu igranju na srečo kljub škodljivim posledicam. V številnih zahodnih družbah razširjenost doseže 1 – 2% (Welte in sod., 2008 in Wardle et al., 2010), ta motnja predstavlja resno javno in osebno zdravstveno vprašanje. Patološko igranje na srečo je v zadnjem času opredeljeno kot vedenjska odvisnost in ima številne osnovne simptome z odvisnostmi od drog, kot so umik, toleranca in velika preokupacija (Petry, 2007 in Leeman in Potenza, 2012).

Tvegano sprejemanje odločitev je pomemben znak patoloških iger na srečo. Zares igralci imajo visoko toleranco do tveganja (Clark, 2010 in Brevers et al., 2013), patološko igranje na srečo pa je povezano s spremembami dopaminergičnih regij, povezanih z nagrajevanjem, tveganjem in motivacijo, kot sta ventralni striatum in ventromedialna prefrontalna skorja (vmPFC) (van Holst et al., 2010, Limbrick-Oldfield et al., 2013 in Potenza, 2014). Vendar pa so nekatere študije odkrile hypoaktiviranje poti mezolimbičnega nagrajevanja kot odgovor na pričakovanje ali izid nagrade ( Reuter et al., 2005, de Ruiter et al., 2009 in Balodis et al., 2012), so poročale druge študije hiperaktiviranje iste poti do pričakovane nagrade ( van Holst et al., 2012 in Worhunski in sod., 2014), pričakovane izgube (Romanczuk-Seiferth in sod. 2015) ali igralne naloge ( Crockford et al., 2005 in Goudriaan et al., 2010). Zanimivo je, da študije pozitronske emisijske tomografije (PET) niso pokazale nobenih splošnih razlik med kockarji in zdravimi kontrolami v velikosti sproščenega dopamina ( Joutsa et al., 2012 in Linnet et al., 2011), vendar je pokazala pozitivno povezavo med strijnim dopaminom in resnostjo iger na srečo (Joutsa in sod. 2012) ter sproščanje dopamina in navdušenje nad igrami na srečo (Linnet et al. 2011). Ti neskladni vzorci odzivanja se odražajo v dveh glavnih računih patoloških iger na srečo. Po eni strani teorija pomanjkanja nagrad napoveduje hiposenzibilni sistem nagrajevanja zaradi nefunkcionalnega dopaminskega D2 receptorja, ki ga najdemo pri odvisnikih ( Blum et al., 1990 in Noble et al., 1991) in hazarderji ( Comings et al., 1996 in Comings et al., 2001). Nižji dopaminergični ton v možganih bi igralce spodbudil k iskanju višjih nagrad, da bi dosegli prag, na katerem se v možganih sproži „kaskada nagrajevanja“. Po drugi strani pa teorija senzibilizacije napoveduje močno motivacijsko pristranskost do predmetov zasvojenosti ( Robinson in Berridge, 1993 in Robinson in Berridge, 2008) kar vodi do preobčutljivosti v dopaminergičnih regijah. Pri hazarderjih bi motivacijo za igranje v okolju sprožili igralni napisi, ki bi preglasili spodbujevalno vrednost alternativnih virov nagrajevanja ( Goldstein in Volkow, 2002 in Goldstein et al., 2007).

Ta odstopanja poudarjajo, da nevronska osnova patoloških iger na srečo ostaja neurejena. Medtem ko študije s kontrastnimi denarnimi kaznimi in nagradami lahko naslavljajo, kako se v možganih izračunajo vrednosti odločitev, ne obravnavajo, kako se dobički in izgube vključujejo v igre na srečo. Pred kratkim smo razvili nalogo za igre na srečo, ki ločeno preverja velikosti dobička in izgube ter kako se dobički in izgube med seboj uravnotežijo v "mešanih" igrah (dobiček / izguba) (Gelskov et al. 2015). Pri uravnoteženju dobičkov in izgub so ljudje bolj občutljivi na potencialne izgube kot na enakovredne dobičke, nagnjenost k odločitvi, znano kot odvračanje od izgube (Kahneman in Tversky 1979). V praksi ljudje običajno zavrnejo igre na srečo 50 / 50, razen če lahko osvojijo dvakrat toliko, kot lahko izgubijo. Prejšnje študije z uporabo mešanih iger na srečah z zdravimi udeleženci so pokazale, da ločeno vrednotenje dobičkov in izgub vključuje dopaminergične ciljne regije, povezane z nagradami, zlasti ventralni striatum in vmPFC (Tom et al. 2007). Ko pa se upošteva celoten dobitek / izguba, ki se pojavlja v dobičku / izgubi (tj. Potencialni dobiček, potencialna izguba in posledice zmage ali izgube), so druge študije našle amigdalo pri odbojnosti izgube (De Martino et al., 2010 in Gelskov in sod., 2015). V tej raziskavi smo to nalogo uporabili pri populaciji, ki trpi zaradi odvisnosti od iger na srečo, kot sredstvo za pridobitev vpogleda v odkrito odločanje na podlagi vrednosti.

Pred kratkim je vedenjska študija ugotovila, da imajo problematični igralci manj izgube kot kontrolni subjekti (Brevers et al. 2012, ampak glej tudi Giorgetta in sod. 2014). Tu se sprašujemo, ali lahko patološko igranje na srečo odraža pomanjkljivo uravnoteženje možnih dobičkov z izgubami med odločanjem. V nedavni raziskavi smo ugotovili, da aktivnost amigdale in ventralni striatum odražata stopnjo averzije izgube pri zdravih udeležencih, ko so se odločili sprejeti ali zavrniti ekstremne igre na srečo z izgubo (Gelskov et al. 2015). Tu smo uporabili posamezno vedenje iger na srečo, da smo raziskali, kako se postopek odločanja uravnava z medsebojno različico odklonosti do izgube (tj., Da je bolj ali manj odvračen od izgube) in ali se odvračanje od izgube odraža tudi na mesolimbičnih področjih, povezanih z nagrajevanjem v igralcih . Za reševanje teh vprašanj smo uporabili fMRI in igralniško nalogo, v kateri so morali udeleženci sprejeti ali zavrniti mešane igre na podlagi razmerja med absolutno vrednostjo dobička in izgube. Naše oblikovanje študije nam je omogočilo, da obravnavamo, ali patološki igralci uravnotežijo pozitivne in negativne vrednosti drugače kot zdrave kontrole in ali je integracija razmerja med dobičkom in izgubo v odločitvah o igrah na srečo povezana z nenormalno dejavnostjo v možganskih regijah, ki sodelujejo pri odločanju na podlagi vrednosti.

Material in metode

udeleženci

Štirinajst moških, nezdravljenih patoloških igralcev (povprečna starost v letih: 29.43; SD: 6.05; območje: 20 – 40) in zdravih kontrolnih oseb 15 (vsi moški; povprečna starost v letih: 29.87; SD: 6.06; območje: 21– 38) so bili izbrani posebej za to študijo. Dva dodatna igralca igre sta bila najprej vključena v analizo, vendar sta bila izključena pred vključitvijo v analizo, ker sta narobe narobe razumela: En udeleženec se je odzval le, ko je sprejel stavo, drugi udeleženec pa je menil, da bodo na koncu seje izplačane vse igre. Kockarje so zaposlili prek danskega centra za zdravljenje patoloških iger na srečo. Noben udeleženec ni imel dodatnih težav s področja duševnega zdravja, razen patoloških iger na srečo, ki temeljijo na strukturnem kliničnem intervjuju za DSM-IV, Os 1 (SCID-I, Raziskovalna različica, bolniške in nebolečinske različice; First et al. 2002), vključno z motnjami, kot sta uživanje drog ali odvisnost. Prisotnost patoloških iger na srečo je bila potrjena s strukturnim intervjujem, ki temelji na modulu SCID za patološko igranje na srečo. Vsi igralci na srečo so imeli oceno igralnega zaslona South Oaks (SOGS) nad 5 (Tabela 1; Lesieur in Blume 1987; Danske različice modulov SOGS in SCID je prevedel J. Linnet). Udeleženci so bili pregledani glede združljivosti MR, zgodovine nevroloških motenj in podpisanih obrazcev za informirano privolitev. Študija je bila odobrena v skladu z etičnim protokolom KF 01 – 131 / 03, ki ga je izdal lokalni etični odbor.

Tabela 1.

Demografske in nevropsihološke značilnosti udeležencev.

Spremenljivke, skupinska sredstva (SD sredstev)

Patološki igralci (n = 14)

Nadzorni subjekti (n = 15)

Statistika preskusov (vzorec 2, repo 2) t-testi in hi-kvadrat testi)

Demografski podatki

Starost (leta)

29.43 (6.05)29.87 (6.06)t(27) = 0.2, P = 0.85

Izobrazbena ravena,b

3.15 (1.68)4.6 (1.12)t(26) = 2.72, P = 0.01
 
Klinični podatki

Rezultat iger na srečo (SOGS)

11.36 (3.97)0.33 (0.9)t(27) = 10.48, P <0.001

Kadilcib

40χ2 = 5.39, df = 1, P = 0.02

Alkohol (AUDIT)b

9.23 (5.32)8.67 (4.47)t(26) = 0.31, P = 0.76

Rokovanje (levo)

24χ2 = 0.14, df = 1, P = 0.71
 
Nevropsihološki podatki

Podtesti WAIS:

   

»Besedišče«

10.36 (2.50)13.47 (1.25)t(27) = 4.29, P <0.001

„Informacije“

10.00 (2.08)12.80 (2.01)t(27) = 3.69, P <0.001

Depresija (BDI)

17.00 (10.57)3.47 (2.95)t(27) = 4.77, P <0.001

Impulzivnost (BIS-11)b

74.93 (7.25)58.36 (8.63)t(26) = 5.50, P <0.001

"Pozor"

2.252.14t(26) = 1.57, P = 0.13

"Motor"

2.471.95t(26) = 4.35, P <0.001

"Neplaniranje"

2.82.71t(26) = 5.63, P <0.001

Anksioznost (GAD-10)

12.57 (9.02)8.27 (5.89)t(27) = 1.53, P = 0.14

Tveganje (DOSPERT)

  t(27) = 1.57, P = 0.13

"Zaznano tveganje"

-0.25 (0.25)-0.51 (0.20)t(27) = 3.14, P = 0.004

„Pričakovana korist od tveganja“

0.46 (0.41)0.40 (0.31)t(27) = 0.49, P = 0.63
 
Podatki o vedenju

Averzija do izgube, Lambda (λ)

1.45 (0.49)1.83 (0.83)t(27) = 1.47, P = 0.077c

Odzivni čas (ms)

927 (240)959 (122)t(27) = 0.45, P = 0.66

Kratice: SOGS, igralni zaslon South Oaks; AUDIT, preskus ugotavljanja motenj uporabe alkohola; WAIS, Wechslerjeva inteligenčna lestvica za odrasle; BDI, Beck-ov indeks depresije; BIS-11, Barrattova lestvica impulzivnosti, 11th ed., GAD-10, Splošni test anksiozne motnje; DOSPERT, lestvica za tveganje, ki je značilna za domeno.

a

Najvišja stopnja izobrazbe (točkovanje): 1 = nižja / splošna srednja šola, 2 = poklicno izobraževanje in usposabljanje, 3 = višja srednja šola, 4 = višja strokovna izobrazba, 5 = stopnja univerzitetne izobrazbe ali podobno, 6 = stopnja magistrskega študija.

b

En hazarder ni dokončal zaslona AUDIT, eden ni dokončal zaslona za kajenje in izobraževanje. En kontrolni subjekt ni izpolnil vprašalnika BIS-11.

c

Neparametrični test permutacije, ki se uporablja zaradi nenavadnih porazdelitev.

Možnosti tabele

Udeležence so testirali dva ločena dneva v razmiku 1-2 tednov. Med prvo testno sejo so udeleženci opravili nevropsihološka testiranja, vprašalnike in razgovore (glej Tabela 1). Udeleženci so bili obdarjeni tudi z 200 danskimi kronami (tj. Z dansko denarno valuto DKK, 1 DKK ≈ 0.16 ameriškega dolarja), ki naj bi jih naslednji teden vrnili na testno sejo fMRI kot igralniški vložek.

Naloga in dražljaji za igre na srečo

Med sejo fMRI so udeleženci opravili igro na srečo, zaradi katere so morali sprejeti ali zavrniti mešane igre na srečo z enakimi verjetnostmi zmage ali izgube (Slika 1A). V vsakem preskušanju so bili preiskovanci predstavljeni s tortnim diagramom bodisi z zneskom potencialnega dobička bodisi z zneskom potencialne izgube, glede na glavni pogoj (tj. Pogoji »najprej izguba« ali »dobiček prvi«). Po različnem času prikaza (2–5 s) je bila predstavljena druga količina mešane igre na srečo in subjekti so se odločili, da sprejmejo ali zavrnejo trenutno igro s pritiskom enega od dveh gumbov v optičnem bralniku. Prva "faza predstavitve magnitude" in nadaljnja "faza odločanja" sta bila od preskušanja do preskušanja psevdo-naključno v korakih po 0.5 s (tj. 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5 in 5 s). Udeležencem so na glas prebrali navodila, kjer so po končanem kratkem treningu, dokler se naloge niso seznanili. Udeležencem je bilo rečeno, da med izvidi posameznih stav med skeniranjem ne bodo dajali povratnih informacij, ampak da bo računalnik po seji fMRI izbral dve naključni stavi: tisto, ki je bila sprejeta med igranjem iger na srečo bi se "igrali", udeleženci pa bi izgubili denar iz svoje dajatve ali osvojili dodatni denar, medtem ko, če bi stavo zavrnili, se ne bi igrali igralni športi 50. Udeleženci so rekli, naj sledijo svojim "črevesnim občutkom" in da ni pravilnih ali napačnih odgovorov.

Naloga za igre na srečo v optičnem bralniku, matrika spodbud in izbira. A) ...

Fig. 1. 

Naloga iger na srečo v optičnem bralniku, matriki dražljajev in izbira. A) paradigma fMRI, povezana z dogodki; udeleženci so najprej prejeli bodisi potencialno izgubo bodisi znesek potencialnega dobička (tj. fazo velikosti »Predstavitev«). Potem, ko sta bila predstavljena oba zneska, so se udeleženci odločili, ali bodo igro sprejeli ali zavrnili (tj. Faza "odločitve"). Intervalni preskusni intervali (ITI) so ločeni preskusi. Opomba: "kr" = "DKK". B) Barvno označena toplotna karta, ki predstavlja razmerja iger na srečo (dobiček / izguba). Spodbude je sestavljalo 64 različnih razmerij dobička in izgube, ki ustrezajo 8 zneskom potencialnih dobičkov (68–166 DKK; prirastki 14) za 8 zneskov potencialnih izgub (34–83 DKK; prirastki 7). Barvno kodiranje odraža razmerja od najnižjega (0.82) do najvišjega (4.9). Vsa razmerja dobička in izgube so bila predstavljena dvakrat v naključnem vrstnem redu, enkrat v položaju "najprej dobiček" in enkrat v stanju "najprej izguba". C) Barvno označeni toplotni zemljevidi, ki predstavljajo vzorce za igralce (levo) in kontrolnike (desno). Barvno kodiranje od črne do rdeče do rumene do bele barve odraža naraščajoči odstotek sprejetih iger na srečo (črna ➔ bela: 0–100%). D) Koeficient averzije izgub, lambda (λ), za vse udeležence. Upoštevajte pravilno poševno porazdelitev. Neparametrični preskus permutacije je pokazal trend k manjši averziji do izgube pri patoloških igralcih v primerjavi z zdravimi kontrolami (P = 0.077).

Možnosti slik

Stimuli so bili sestavljeni iz mešanih iger na srečo, predstavljenih na rumenih in vijoličnih grafikonih pite z enim denarnim zneskom (tj. Potencialnimi dobički in izgubami v danski valuti), ki so predstavljeni na vsaki polovici lestvice (Slika 1A). Stimuli 64 so združili zneske potencialnega dobitka 8 (68 – 166 DKK; v korakih z 14 DKK) z zneski potencialne izgube 8 (34 – 83 DKK; s povečanjem 7 DKK; glejte matriko razmerja med dobitkom in izgubo v Slika 1B). 64 mešanih iger je bilo predstavljenih enkrat v "prvi dobiček" in enkrat v "prvi izgubi", tako da je bilo skupaj 128 preizkusov. Vsak od dražljajev je pripadal enemu od 8 razredov, označenih s kotom tortnega diagrama, ki je bil za vsak razred zasukan za 45 ° (0 ° –360 °). Torej, čeprav se je vsak znesek (npr. + 82 DKK) pojavil 16-krat, je bil predstavljen le enkrat v enakem fizičnem položaju na zaslonu na glavni pogoj (najprej dobiček ali izguba), da bi se izognili učinkom ponavljanja na nizki ravni. Da bi zagotovili, da so bili subjekti pozorni na nalogo, in povečali količnik razmerja pod 1, smo dodali 18 zelo neugodnih poskusov ulova. Ta preskušanja so združevala 3 zneske z nizko dobičkonosnostjo (tj. 34, 41, 48 DKK) in 3 zneske z visoko izgubo (tj. 138, 152, 166 DKK). Vsi subjekti so zavrnili vsaj 89% poskusov ulova, kar pomeni, da so bili subjekti pozorni na nalogo (igralci na srečo so zavrnili 98% vseh poskusov ulova; razpon: 95–100%; kontrolni subjekti so zavrnili 98.9% poskusov ulova; razpon 89–100 %). Med skupinami ni bilo razlike v deležu zavrnjenih poskusov ulova (P = 0.61, t (27) = 0.52, SD = 2.99). Na koncu smo dodali še 24 "izhodiščnih" poskusov: prazne tortne karte brez kakršnih koli zneskov (upoštevajte, da niti poskusni ulovi niti osnovni poskusi niso bili uporabljeni v vedenjski analizi ali vključeni kot regresorji zanimanja). Predstavljeni so bili stimulusi in pritiski na gumbe, zabeleženi z uporabo programske opreme E-Prime 2.0 (Psychology Software Tools, Pittsburgh, PA).

Na podlagi odločitev udeleženca za 128 rednih preskušanj smo izračunali individualno stopnjo odpornosti proti izgubi, lambda (λ), tako da smo logistično regresijo prilagodili binarnemu odzivu vsakega udeleženca (sprejme / zavrni). Za razliko od Tom in sod. (2007), smo uporabili razmerje med celotnim dobičkom in izgubo mešanih iger kot neodvisna spremenljivka, da smo pri vsakem udeležencu izpeljali posamezno lambda "meja odločitve". Razlog za to je bila, ker smo se v analizah fMRI osredotočili na razmerje med celotnimi kockami in ne na posamezne vrednosti dobička in izgube. Lambda je bila ocenjena kot razmerje med dobičkom in izgubo, pri katerem je verjetnost sprejema preskusa enaka verjetnosti, da ne bo sprejela preskusa (tj. 0.5).

Slikanje z magnetno resonanco

Funkcionalni in strukturni pregledi možganov so bili pridobljeni s pomočjo magnetnega magnetno-magnetnega skenerja Siemens Magnetom Trio 3 T z 8-kanalno tuljavo glave. Funkcionalni MRI, odvisen od ravni kisika v krvi (BOLD), smo zbrali z uporabo T2 * ponderiranega ehoplanarnega slikovnega zaporedja (295 volumnov; 41 rezin; 3 mm izotropna ločljivost; čas ponavljanja: 2430 ms; čas odmeva: 30 ms; kot preklopa: 90 °; vidno polje: 192 mm, vodoravna ravnina) optimizirano za zaznavanje BOLD signala v orbitofrontalni skorji (Deichmann in sod. 2003). Rezine so bile usmerjene osno, smer faznega kodiranja pa je bila spredaj-zadaj. Upoštevajte, da usmeritev vidnega polja ni omogočala popolnega pokrivanja zgornje parietalne skorje. Tridimenzionalni strukturni pregled celotnih možganov z visoko ločljivostjo je bil pridobljen s pomočjo magnetizacije s pomočjo T1 pripravljenega zaporedja hitrega pridobivanja gradientnega odmeva (MPRAGE) za namen ročne soregistracije (1 mm izotropni vokseli; FOV: 256 mm; pridobivanje matrica 256 × 256; TR: 1540; TE: 3.93 ms, čas inverzije: 800 ms in kot preklopa 9 °) in ustvarjanje za skupino specifične normalizirane anatomske predloge za prikaz funkcionalnih zemljevidov na slikah. Prva dva zvezka sta bila zavržena kot navidezna skeniranja, da se je polje lahko ustavilo.

Analiza podatkov fMRI

Podatki fMRI so bili analizirani s pomočjo programske opreme SPM8 (Wellcome Department of Cognitive Neurology). Predobdelava je vključevala korekcijo časa rezine, prostorsko poravnavo na srednjo sliko, ročno soregistracijo slik, normalizacijo na standardno sliko EPI (tj. Slika predloge MNI; funkcionalni vokseli 2 × 2 × 2 mm), glajenje z uporabo izotropne 8 mm polne širine pri polovici največjega Gaussovega jedra in visokofrekvenčno časovno filtriranje (mejna frekvenca 1/128 Hz). Splošni linearni model (GLM) je ocenil Volterrino 24-parametrsko razširitev 6 ocenjenih parametrov preusmeritve togega telesa, ki so bili vključeni kot regresorji brez zanimanja, kot je opisano v Friston et al. (1996). Vključili smo tudi dodatne regresorje za preizkuse ulova, preizkuse napak (tj. 250 ms> reakcijski čas> 2500 ms in preizkuse brez odgovora) ter dva regresorja »pritiska na gumb«, ki sta modelirala aktiviranje motorja, povezano s pritiski na prstne gumbe. Pri petih preiskovancih so bili možganski volumni izključeni zaradi pretiranega premikanja glave (tj. Globalnega gibanja glave nad 8 mm, lokalnega gibanja glave nad 2 mm) in DVARS (tj. Spremembe srednjega kvadrata (RMS) spremembe BOLD signala iz glasnosti v prostornina, pri čemer se "D" nanaša na časovni izpeljavec časovnih potekov, "VARS" pa na RMS varianco nad vokseli nad 5% spremembe globalnega BOLD signala, kot je določeno v Power in sod., (2012)).

V vsakega udeleženca smo z GLM-jem zajeli spremembe, povezane z nalogami, ki so modelirali fazo predstavitve obsega in fazo odločitve vsakega preskusa (glej Slika 1A). Spreminjanje signala BOLD v fazi predstavitve magnitude je bilo razdeljeno na ločene "dogodke dobička" in "dogodke izgube", ki so bili modelirani s svojimi posameznimi količinami kot parametrične linearne modulacije. Krepke spremembe signala med sprejemanjem odločitev so bile parametrično modulirane z absolutnim razmerjem med dobitkom in izgubo, vključno s polinomno modulacijo prvega (tj. Linearnega) in drugega (tj. Kvadratnega) reda (tj. (Dobiček / izguba)2). Vsi interesni regresi so bili povezani s funkcijo kanonične hemodinamične reakcije.

Ocene posameznih parametrov za polinomno modulacijo večjega razmerja med dobičkom in izgubo prvega in drugega reda so bile nato vnesene v dve ločeni analizi skupin na drugi stopnji. Ti t-testi druge stopnje so vključevali individualno oceno averzije izgube (tj. Lambda) kot kovariacijo za modeliranje vpliva posameznih razlik v averziji izgube. Ločen model druge stopnje je vključeval posamezne ocene SOGS kot indeks resnosti iger na srečo. Razlike v regionalnem BOLD odzivu med igralci in kontrolo so bile ocenjene z dvo-vzorčnim t-testom. Na ravni skupine se je štelo, da so grozdi pomembni, če presegajo prag P <0.05 popravljeno za večkratne primerjave z družinsko korekcijo napak v celotnih možganih (tj. Na ravni grozda) z uporabo vstopnega praga PNepopravljeno <0.001. Poleg tega poročajo o različnih aktivacijah trendov v ustreznih kortiko-limbičnih strukturah PNepopravljeno <0.001. Koordinate so prikazane v stereotaktičnem prostoru MNI. Da bi poudarili glavne aktivacijske grozde BOLD (tj. Caudate in DLPFC, Slika 4) in izvedbo razpršenih grafov ocen parametrov na podlagi posameznega vedenja (tj. risanje averzije izgube v amigdali in resnosti iger na srečo v precuneusu, Slika 5), za te regije smo ustvarili anatomske maske z uporabo WFU PickAtlas (Maldjian in sod. 2003). Za maske, ki zajemajo dvostranski kaudat, amigdalo in precuneus, smo uporabili vnaprej določene atlasne “AAL” maske (Tzourio-Mazoyer in sod. 2002), medtem ko smo za masko DLPFC izdelali masko, ki pokriva Brodmannova območja 8 – 10, 46 in srednji čelni girus (MFG). Upoštevajte, da nobena od teh mask ni bila uporabljena za izboljšanje rezultatov fMRI, poročenih v glavnem besedilu ali v tabelah.

Rezultati

Demografski in nevropsihološki podatki

Demografski in nevropsihološki podatki so navedeni v Tabela 1. Skupine se niso bistveno razlikovale glede na starost, gibljivost, splošno tesnobo ali odvisnost od alkohola. Vendar pa so igralci na srečo pokazali nekoliko večjo odvisnost od kajenja, nižjo stopnjo izobrazbe, višjo splošno impulzivnost in so se razlikovali v načinu zaznavanja tveganj v primerjavi z kontrolami, ki niso povezane z igrami na srečo. Pomembno je, da so vsi igralci na srečo imeli SOGS več kot 5, kar pomeni, da so bili vsi v patološkem območju (mediana: 10; območje: 6 – 19). V nasprotju s tem so vsi kontrolni preiskovanci, razen dveh, prejeli 0 na istem testu (mediana: 0; območje: 0 – 3), kar kaže na to, da pri igrah na srečo ni težav.

Depresija je pogosta komorbidnost pri patoloških hazarderjih in dosledno smo ugotovili tudi znatno povečanje depresivnih simptomov v skupini za igre na srečo v primerjavi s kontrolno skupino. Vendar pa med igrami iger na srečo ni bilo povezave (npr. Λ) in ocene BDI (R = 0.2739, P = 0.3651).

Odkrili smo tudi veliko razliko v uspešnosti podnaslov WAIS, ki preizkušajo besedni zaklad in splošno znanje ("informacije"). Ponovno nismo našli korelacije med temi ukrepi in vedenjem o igrah na srečo (tj. Korelacija med informacijami WAIS in λ: R = 0.0124, P = 0.9679; in med besediščem WAIS in λ: R = 0.2320, P = 0.4456).

Podatki o vedenju

Slika 1C prikazuje razporeditev sprejetih iger na srečo za določeno razmerje dobička in izgube za igralce na srečo in kontrole. Večina udeležencev je dosledno pokazala vedenje, ki ni naklonjeno izgubi: dano igro so sprejeli le, če je znesek dobička očitno presegel znesek izgube (tj. Lambda> 1). Igre na srečo so bile manj nagnjene k izgubi. Povprečni delež sprejetih in zavrnjenih preskusov pri igralcih je bil 65% v primerjavi s 35%, v kontrolnih skupinah pa 55% v primerjavi s 45%, vendar je bila medsebojna variabilnost v obeh skupinah velika: srednja vrednost lambde pri igralcih je bila 1.45 (SD = 0.49; povprečje = 1.45; razpon: 0.56–2.59), s pozitivno neenakomerno porazdelitvijo λ (koeficient nagnjenosti 0.42), medtem ko je bila srednja vrednost lambde pri zdravih kontrolah 1.82 (SD = 0.83; srednja vrednost = 1.83; razpon: 1.01–3.83; pozitivna neenakomernost: 0.93). Zato je razlika v lambdi med skupinami dosegla le mejni pomen (P = 0.077; t (27) = 1.47). Upoštevajte, da lambda porazdelitev ni bila normalna (Shapiro – Wilksov test normalnosti: P = 0.0353, W = 0.9218). Zato smo uporabili naključni preskus permutacije, ki temelji na ponovnem vzorčenju (znan tudi kot naključni test), da bi ocenili razlike v lambdi med patološkimi igralci na srečo in zdravimi kontrolami. Število uporabljenih ponovitev je bilo 10.000.

Število preskusov napak je bilo med skupinami primerljivo. Kockarji v skupini so imeli preskuse napak 30 (neodzivnost 15, 15 zelo hitri ali počasni odzivi) s preskusi napak 0 – 8 na posameznika. Kontrolni subjekti so naredili skupno napake 27 (neodzivnost 16, 11 zelo hitri ali počasni odzivi) s preskusi napak 0 – 8 na zadevo. Tudi povprečni odzivni časi so bili med skupinami podobni (P = 0.66; t (27) = 0.45; igralci na srečo: 927 ms; SD = 240; nadzor: 959 ms; SD = 122). Odločitve o sprejetju ali zavrnitvi iger na srečo so bile težje, če je bila subjektivna korist dobičkov in izgub podobna. To se je odražalo v odzivnih časih, saj sta se obe skupini odzvali počasneje, ko se je evklidska razdalja med razmerjem individualnega dobička / izgube in povprečno lambdo skupine zmanjšala (igralci na srečo: R = 0.15, P <0.001; nadzor: R = 0.15, P <0.001).

Linearno povečanje nevronske aktivnosti s povečanjem razmerja med dobičkom in izgubo

V fazi odločanja sta bila velika dvostranska grozda v prednjem cingulatskem korteksu (ACC) in vmPFC (P <0.001; x, y, z = - 8, 40, 6; Z = 4.75; k = 759), dvostranska sredinskocelična skorja in sosednji prekuneus, (P <0.001; x, y, z = - 10, - 30, 52; Z = 4.43; k = 1933) in zgornji čelni girus (SFG; P <0.001; x, y, z = 18, 38, 56; Z = 4.34; k = 633) je pokazal linearno povečanje ODZIVA z vse bolj privlačnimi razmerji dobička in izgube pri vseh 29 udeležencih. Slika 2 kaže, da so ta linearni učinek v glavnem poganjali igralci, ki so pokazali postopno povečanje odziva BOLD z vse bolj privlačnimi razmerji iger na srečo v pregeneracijskem delu ACC (P <0.001; x, y, z = - 8, 36, 8; Z = 5.18; k = 518; Slika 2A) in desno vmPFC (P = 0.003; x, y, z = 8, 34, - 10; Z = 4.23; k = 307), pa tudi v sredini cinguluma / prekuneusa (P = 0.031; x, y, z = - 10, - 30, 52; Z = 4.40; k = 188), desni spodnji temporalni girus / parahipokampus (P = 0.002; x, y, z = 34, 2, - 30; Z = 4.23; k = 329) in postcentralni girus (P = 0.001; x, y, z = 62; - 20, 44; Z = 4.11; k = 356). Kontrolni subjekti pa so pokazali razpršene aktivacijske grozde na različnih področjih (levi predkuneus: P <0.001; x, y, z = - 6, - 58, 32; Z = 4.72; k = 1010; desni jezični girus: P = 0.002; x, y, z = 18; - 86, - 8; Z = 4.67; k = 332; levi klen: P = 0.028; x, y, z = - 14, - 100, 10; Z = 4.27; k = 193; in desni zadnji možganov možgan: P = 0.001; x, y, z = 42, - 70, - 34; Z = 4.09; k = 351) z maksimalno aktivacijo v levem kotnem girusu (P <0.001; x, y, z = - 48, - 60, 30; Z = 5.06; k = 433; Slika 2B). Čeprav nismo ugotovili bistvenega zmanjšanja aktivacije za vse bolj apetitne stave, smo ugotovili trende v sprednji izoli kontrolne skupine (L: P <0.001, nepopravljeno; x, y, z = - 32, 24, - 2; Z = 3.83; k = 74; R: P <0.001, nepopravljeno; x, y, z = 42, 24, 4; Z = 3.64; k = 14). Pri kontrastu med skupinami niso ugotovili pomembnih razlik. Vendar so igralci iger pokazali trend k večjemu povečanju aktivnosti z vse bolj privlačnimi igrami v levem pregenualnem ACC (P <0.001, nepopravljeno; x, y, z = - 8, 36, 6; Z = 4.33; k = 98; Slika 2C). Rezultate, ki prikazujejo vpliv posamezne stopnje odklonosti izgube na linearno povečanje nevronske aktivnosti z naraščajočimi razmerji, najdete v dopolnilni sliki 1 in v dodatni tabeli 1.

Barvno označeni statistični t-score zemljevidi: Možganske regije, ki prikazujejo pozitivno linearno ...

Fig. 2. 

Barvno kodirani statistični zemljevidi t-rezultatov: Možganske regije kažejo pozitivno linearno razmerje med ODZIVOM in naraščajočimi razmerji dobička in izgube iger A) pri igralcih, B) v kontrolah in C) v nasprotju z obema skupinama. Pri kontrastnih skupinah je aktivacija BOLD razkrila razliko v trendu v pregenualnem ACC (igralci na srečo> kontrole). Zemljevidi imajo mejno vrednost P <0.001 (nepopravljeno) in prikazano na skupinski specifični anatomski predlogi na podlagi strukturnih slik T1.

Možnosti slik

Kvadratno povečanje nevronske aktivnosti s povečanjem razmerja med dobičkom in izgubo

Pri združevanju BOLD signala vseh udeležencev je velika mreža predfrontalnih območij v hrbtnem in mezialnem čelnem reženju pokazala kvadratno povečanje nevronske aktivnosti z naraščajočimi razmerji med dobitkom in izgubo, ki so dosegli vrh desnega hrbtnega SFG (P <0.001; x, y, z = 12, 24, 60; Z = 5.38; k = 1769). Nadaljnje aktiviranje tega kontrasta je vključevalo levi srednji čelni girus (P <0.001; x, y, z = - 38, 10, 50; Z = 4.81; k = 605), dvostranski kotni vrtini (L: P = 0.022; x, y, z = - 42, - 64, 40; Z = 4.24; k = 227; R: P <0.001; x, y, z = 52, - 56, 38; Z = 4.68; k = 488), levi spodnji čelni girus (P = 0.004; x, y, z = - 42, 26, - 16; Z = 4.09; k = 330) in desni spodnji temporalni girus (P = 0.001; x, y, z = 66, - 14, - 22; Z = 4.30; k = 409). Kot je prikazano v Slika 3ločene analize za vsako skupino razkrivajo, da je bil ta učinek dosleden le pri igralcih. Pri kockarjih se je na več možganskih območjih pokazalo kvadratno povečanje kot funkcija kockastih razmerij, vključno z velikim dvostranskim predfrontalnim grozdom, ki pokriva dorso-lateralne dele srednjega in zgornjega čelnega žirija, in osrednjim podkortikalnim grozdom, ki pokriva glavo in telo levega in desnega kaudata jedra (Slika 3A; celoten seznam aktivacij najdete v Tabela 2). V nasprotju s tem profil aktivnosti v kontrolnikih ni odražal nobene kvadratne modulacije aktivnosti s povečanjem razmerja med dobičkom in izgubo (Slika 3B; Tabela 2).

Barvno označeni statistični zemljevidi t-točk: Območja možganov, ki prikazujejo kvadratno pozitivno ...

Fig. 3. 

Barvno označeni statistični zemljevidi t-točk: Območja možganov, ki prikazujejo pozitiven kvadratni odnos med odzivom BOLD in povečanjem razmerja med dobički in izgubami iger na srečo pri A) igralcih, B) kontrolah in C) v primerjavi z obema skupinama. Zemljevidi so pod pragom na P <0.001 (nepopravljeno).

Možnosti slik

Tabela 2.

Rezultati funkcionalne MRI: kvadratna povečanja regionalne BOLD aktivnosti s povečanjem koeficientov iger na srečo.

Grozdni vrh

Levo /
Prav

x

y

z

Z vrednost

P-vrednost

Velikost grozda (k)

Igralci na srečo: kvadratno povečanje regionalne dejavnosti s koeficientom iger na srečo

Dorsolateralna prefrontalna skorja

Prav3424505.45<0.0016941

Vrhunski čelni gyrus

Prav1226605.44  

Dorsolateralna prefrontalna skorja

levo- 3610465.25  

Caudate

levo- 1420- 25.01<0.001776

Caudate

Prav1410124.17  

Caudate

Prav614- 24.13  

Parahippocampus

Prav22- 40- 44.90<0.001448

Inferior temporalni gyrus

Prav54- 6- 344.71<0.001667

Srednja temporalna gyrus

Prav60- 40- 84.41  

Srednja temporalna gyrus

Prav66- 16- 204.28  

Kotni girus

Prav50- 58404.490.001394

Spodnji čelni girus / operkulum

levo- 6016164.37<0.001674

Vrhunski časovni gyrus

levo- 40- 58164.04<0.001613

Kotni girus

levo- 42- 64404.02  
 
Nadzor: kvadratno povečanje regionalne dejavnosti s koeficientom iger na srečo

Ni pomembne aktivacije

       
 
Igre na srečo> nadzor: večje kvadratno povečanje regionalne aktivnosti z razmerjem iger na srečo pri igralcih na srečo

Caudate

levo- 1420- 25.36<0.0016781

Dorsolateralna prefrontalna skorja

Prav3424505.36  

Precentralni gyrus / sub gyral

levo- 32- 16324.84  

Parahippocampus

Prav22- 40- 45.16<0.0013463

Kalcarinski gyrus

levo- 26- 66124.89  

Parahippocampus / sub gyral

levo- 24- 5004.78  

Cerebellum posteriorni reženj

Prav26- 68- 264.44<0.001899

Cerebellum anteriorni reženj

Prav12- 54- 324.18  

Spodnji čelni girus / operkulum

levo- 6016164.390.031208

Insula

levo- 324- 144.030.002370

Insula

Prav42- 2- 104.020.045187
 
Kontrole> igralci na srečo: Večje kvadratno povečanje regionalne aktivnosti z razmerji iger na srečo v kontrolah

Ni pomembnih razlik v skupinah

       

P <0.05, popravljen FWE na ravni grozda.

Lokalni maksimumi znotraj skupin z oceno Z> 4

Možnosti tabele

Pri kontrastiranju igralcev s kontrolami smo ugotovili bistveno močnejšo kvadratno modulacijo nevronske aktivnosti z razmerjem med dobitkom in izgubo v velikem naboru možganskih regij (Slika 3C), vključno z velikim dvostranskim kortiko-strijatalnim grozdom. Znotraj tega grozda je levo kaudatno jedro pokazalo najmočnejšo razliko v skupini na podkortikalni ravni, desno DLPFC pa je pokazalo najmočnejši skupinski učinek na kortikalni ravni. Celoten seznam aktivacijskih grozdov je podan v Tabela 2. Treba je opozoriti, da noben grozd ni pokazal močnejše kvadratne modulacije nevronske aktivnosti z razmerjem med dobitkom in izgubo v kontrolah v primerjavi z igralci na srečo.

Upoštevati je treba tudi, da se pri igralcih kockarskih BOLD na averzivne in apetitne igre preživi tudi averzivna in apetitna igra, tudi če so v t-testu druge stopnje vključeni rezultati BDI ali WAIS (tj. Modeliranje učinka depresije, besedišča ali splošne ravni znanja , ki so se glede na vedenjske teste razlikovale med skupinami, glej Tabela 1). Rezultati, pri katerih je bil učinek depresije modeliran iz kvadratskega povečanja nevronske aktivnosti z naraščajočimi razmerji, najdete v dodatni sliki 2.

Za ponazoritev osnovne oblike kvadratne modulacije BOLD signala med sprejemanjem odločitev smo vsakemu od razmerij med dobitkom in izgubo 64 dodelili enega od 16 sosednjih "košev" v post hoc GLM. Pri načrtovanju aktivacije v vsakem od teh košev kot funkcije povečevanja razmerja med dobičkom in izgubo smo ugotovili, da je profil BOLD odziva v igralcih v obliki črke U (Slika 4B). Da bi ugotovili, ali je linearni ali kubični model primernejši za opis učinka, smo preizkusili, ali je bila dodatna odstopanje, razloženo z vključitvijo polinomnih izrazov višjega reda (kvadratni in kubični), pomembni. Pri igralcih, ki niso igralci, pa ne v kontrolnikih, je ugnezdeni regresijski model preveril, ali je kvadratni prileganje primernejši za opis narave krivulje kot linearno prileganje. Upoštevajte, da teh opisnih podatkov ne bi smeli obravnavati kot ločene rezultate, ampak zgolj dopolnilno analizo, ki ponazarja osnovno obliko profilov odzivnosti BOLD.

U-oblika modulacija BOLD odziva na povečanje razmerja med dobičkom in izgubo v ...

Fig. 4. 

U-oblika modulacija odziva BOLD na povečanje razmerja med dobičkom in izgubo pri patoloških igralcih. A) Barvno označeni statistični parametrični zemljevidi, ki prikazujejo grozde z večjo občutljivostjo na skrajno pozitivna in negativna razmerja med dobičkom in izgubo pri igralcih v primerjavi s kontrolami. Zemljevidi so pod pragom na P <0.001 nepopravljeno. Za poudarjanje dveh glavnih regij, ki se med skupinama razlikujeta, se uporablja anatomsko maskiranje repnih jeder (zgoraj) in DLPFC (spodaj). B) Ti diagrami razpršenosti temeljijo na "post hoc" analizi GLM, ki je bila ustvarjena za ponazoritev, kjer so bila sosednja razmerja dobička in izgube združena v 16 razmerij - "košev" (obseg razmerij je prikazan na osi x). Os y označuje regionalno nevronsko aktivnost (kot jo ocenjuje BOLD odziv v krogli z 8 voksli okoli aktivacije vrha) v fazi odločanja za igralce (rdeča) in kontrole (črna). Vgnezdeni regresijski model kaže, da je aktivacijo bolje razložiti s kvadratom v primerjavi z linearnim razmerjem med razmerjem dobička in izgube v kaudatnem jedru (P = 0.02) in DLPFC (P = 0.02) pri igralcih iger na srečo (leva plošča), ne pa pri kontrolnikih (desna plošča).

Možnosti slik

Vpliv odpornosti do izgube posameznika

V obeh skupinah je posamična stopnja odklonosti izgube, indeksirana z lambdajo posamezne meje odločitve, povečala občutljivost na ekstremna razmerja med dobitkom in izgubo mešanih iger na srečo v mreži možganskih regij z največjo aktivacijo v desni amigdali (P <0.001; x, y, z = 24, - 4, - 26; Z = 5.01; k = 1988). Poleg glavnega aktivacijskega vrha v amigdali so regije vključevale tudi DLPFC / SFG (P <0.001; x, y, z = 32, 24, 56; Z = 4.86; k = 2372), levi srednji temporalni / parahipokampalni girus (P <0.001; x, y, z = - 44, - 24, - 24; Z = 4.59; k = 1435), prekuneus (P <0.001; x, y, z = - 4, - 62, 26; Z = 4.40; k = 1169) in vmPFC (P = 0.009; x, y, z = 8, 26, - 18; Z = 4.31; k = 281).

Pri patoloških igralcih je bila posamezna stopnja odpornosti do izgube povezana z večjo občutljivostjo na ekstremna razmerja med dobitkom in izgubo v hrbtni čelni mreži z regionalnim vrhom v DLPFC (Slika 5A; Poglej tudi Tabela 3 za celoten seznam aktivacij). Ta kortikalna mreža je zelo spominjala na prednji predel, ki kaže povečanje aktivnosti v obliki črke U s povečanjem deleža dobička in izgube pri igralcih, predstavljenih v Slika 3.

Modulacija povezave v obliki črke U med nevronsko aktivnostjo in dobičkom-izgubo ...

Fig. 5. 

Modulacija povezave v obliki črke U med razmerjem nevronske aktivnosti in razmerjem med dobičkom in izgubo z A) posamezno stopnjo odklonosti izgube in B) resnostjo iger na srečo. A) Barvno označeni statistični parametrični zemljevidi, ki prikazujejo, kako stopnja averzije izgube posameznika (izražena z visokimi posameznimi vrednostmi λ) povečuje U-razmerje med nevronsko aktivnostjo in razmerjem kockanja pri patoloških igralcih (levi paneli) ali kontrolnih enotah (desna plošča). Spodnji graf prikazuje razmerje med oceno posameznih parametrov za razmerje v obliki črke U med razmerjem nevronske aktivnosti in razmerjem med dobitkom in izgubo (os y) in individualno odklonom izgube (x-os) v dvostranski amigdali (kontrole: P <0.001; R2 = 0.83; igralci na srečo: P = 0.11; R2 = 0.71). B) Zgoraj: barvno kodirana statistična parametrična karta, ki prikazuje dvostransko skupino v prekuneusu, kjer se je živčna občutljivost za ekstremne hazarde povečala z resnostjo iger na srečo pri patoloških igralcih. Desno: grafikon razpršenosti prikazuje linearno razmerje (P = 0.016; R2 = 0.63) med ocenami posameznih parametrov razmerja v obliki črke U med razmerjem in nevronsko aktivnostjo v predelu predkuneusa (os y) in individualno resnostjo iger na srečo, izraženo s posameznimi rezultati SOGS (os x). Vse aktivacije BOLD so aktivacije celotnih možganov, prikazane na pragu P <0.001 (nepopravljeno).

Možnosti slik

Tabela 3.

Rezultati funkcionalne MRI: učinek odklonosti izgube na kvadratno povečanje regionalne BOLD aktivnosti s koeficientom iger na srečo.

Grozdni vrh

Levo desno

x

y

z

Z vrednost

P-vrednost

Velikost grozda (k)

Kockarji: povečano kvadratno povečanje razmerja med regijami in dejavnostmi iger na srečo z odpornostjo do izgub

Dorsolateralna prefrontalna skorja

Prav3224564.91<0.0012009

Dorsolateralna prefrontalna skorja

levo- 4216544.81  

Dorsolateralna prefrontalna skorja

Prav4422524.70  

Srednja temporalna gyrus

Prav66- 24- 164.51<0.0011007

Fusiform / parahippocampus

Prav32- 8- 324.43  

Srednja temporalna gyrus

Prav56- 44- 64.40  

Inferior temporalni gyrus

levo- 44- 24- 244.43<0.001626

Temporalni reženj / sub gyral

levo- 360- 284.12  

Srednja temporalna gyrus

levo- 60- 40- 144.06  

Precuneus

levo- 4- 62264.060.007293
 
Nadzor: povečano kvadratno povečanje razmerja med regionalnimi aktivnostmi in igrami na srečo z odpornostjo do izgub

Amygdala

Prav280- 265.50<0.0014760

Srednja temporalna gyrus

Prav60- 8- 125.14  

Parahippocampus

Prav204- 264.98  

Postcentralni gyrus

Prav54- 14505.070.001417

Precentralni gyrus

Prav40- 20644.70  

Cuneus

levo- 2- 92224.64<0.0011178

Srednji okcipitalni gyrus

levo- 16- 94144.42  

Cuneus

Prav10- 80304.21  

Jezikovni gyrus

Prav10- 70- 64.59<0.001551

Jezikovni gyrus

Prav16- 64- 104.02  

Srednja temporalna gyrus

levo- 466- 244.59<0.0011967

Insula

levo- 36- 14- 44.52  

Postcentralni gyrus

levo- 46- 16544.530.004321

Precuneus / Mid Cingulum

Prav4- 32524.17<0.001521

Precuneus / Mid Cingulum

levo- 4- 42504.11  
 
Igre na srečo> nadzor: večje kvadratno povečanje aktivnosti glede na razmerja z averzijo izgube pri igralcih na srečo

Dorsolateralna prefrontalna skorja

levo- 4216544.60<0.001761

Vrhunski čelni gyrus

levo- 1420664.21  

Vrhunski čelni gyrus

levo- 1028604.11  

Dorsolateralna prefrontalna skorja

Prav4422524.53<0.001457

Dorsolateralna prefrontalna skorja

Prav3422564.49  

Srednja temporalna gyrus

Prav66- 24- 164.220.028214
 
Kontrole> igralci na srečo: večje kvadratno povečanje aktivnosti glede na razmerja z nenaklonjenostjo izgub v kontrolah

Cerebellum posteriorni reženj

Prav30- 58- 464.86<0.001629

Cerebellum posteriorni reženj

Prav34- 44- 484.63  

Cerebellum posteriorni reženj

Prav14- 66- 404.07  

Vrhunski okcipitalni gyrus

Prav34- 88284.690.016246

Srednji okcipitalni gyrus

Prav36- 90184.21  

Srednji okcipitalni gyrus

Prav40- 9244.03  

Sprednji predfrontalni

levo- 145844.410.011264

Precuneus

levo- 14- 52- 504.400.005318

Cerebllum posteriorni reženj

levo- 14- 60- 484.15  

Inferior frontalni gyrus / sub gyral

levo- 2634- 44.360.038196

P <0.05, popravljen FWE na ravni grozda.

Lokalni maksimumi znotraj skupin z oceno Z> 4

Možnosti tabele

Pri kontrolah, ki niso povezane z igrami na srečo, je bolj ventralna in zadnja mreža pokazala povečano občutljivost na ekstremna razmerja iger na srečo kot funkcijo odvračanja od izgube, pri čemer ima desna amigdala najmočnejšo velikost učinka (Slika 5A, srednja desna plošča; Tabela 3). Neposredna primerjava obeh skupin je prinesla bistveno močnejši učinek odvračanja od izgube na profil aktivnosti v DLPFC za hazarderje v primerjavi s kontrolami (Tabela 3), ker se modulacijski učinek averzije izgube na aktivnost amigdale ni bistveno razlikoval med skupinami.

Pri načrtovanju razmerja med ocenami parametrov BOLD in odklonom do izgube je posamezna averzija izgube pri zdravih kontrolah (ne pa igralcev) povečala razmerje v obliki črke U med nevronsko aktivnostjo v amigdali (Slika 5A, spodnji graf. Upoštevajte, da je bil ta učinek močan, če izključimo najbolj kontrolnega subjekta, ki je najbolj izgubljen). Z izjemo nekaj voxel v desni amigdali (gl Slika 5A, srednja plošča), averzija izgube pri patoloških igralcih med odločanjem ni bila povezana s spremenjenim odzivom amigdale.

Vpliv resnosti patoloških iger na srečo

Raziskali smo, ali je resnost iger na srečo pri igralcih, indeksirana s posameznimi rezultati SOGS, spremenila odziv v obliki črke U v ekstremna razmerja med odločanjem. Iskanje s celotnimi možgani je pokazalo žariščno povečanje občutljivosti na ekstremna razmerja z resnostjo iger na srečo pri dvostranskem predkonu (P = 0.003; x, y, z = - 6, - 48, 40; Z = 4.59; k = 335; Slika 5B, zgornja plošča). Skladno s tem je bila korelacija med odstotki sprememb BOLD signala v dvostranskem predkuneusnem predelu (omejevanje aktivnosti na to regijo z anatomsko maskiranjem) in resnostjo iger na srečo zelo pomembna (Slika 5B, spodnji graf).

Odzivi možganov na posamezne potencialne dobičke in izgube

Ker smo v vsaki preizkusni različici predstavili znesek dobitka in izgube mešanih iger na srečo, smo lahko zajeli regionalne spremembe signala BOLD, ki ustrezajo posameznim potencialnim dobičkom in izgubam (glejte tudi razpravo o tresenju, uporabljenem v Razprava odsek). V tej fazi pasivne ocene smo iskali razlike med skupinami v BOLD odzivu na dobičke, izgube, povečanje dobička in večje izgube. Za te kontraste ni bilo pomembnih razlik v skupinah, vendar smo ugotovili dvostranski trend k večjemu BOLD odziva na potencialne dobitke pri igralcih v primerjavi s kontrolami amigdale (L: P <0.001, nepopravljeno; x, y, z = - 26, 2, - 22; Z = 3.19, k = 6; R: P <0.001, nepopravljeno; x, y, z = 24, - 2, - 10; Z = 3.43; k = 7).

Razprava

S primerjanjem zdravega in patološkega odločanja z mešano nalogo iger na srečo smo med odločitvami o igrah na srečo merili nevronsko aktivnost, zaradi katere so morali udeleženci odpraviti morebitni dobiček pred morebitno izgubo. Pri igralcih na hrbtenici je dorzalna kortiko-striatalna mreža pokazala večjo nevronsko občutljivost za najbolj apetitna in averzivna razmerja med dobičkom in izgubo v primerjavi z zdravimi ujemajočimi se kontrolami. Močnejša prilagoditev hrbtnih kortiko-strijatalnih območij na ekstremna razmerja med dobitkom in izgubo kaže na to, da igralci na srečo dajejo večjo težo skrajnim okvirom odločanja, ki ga ponuja naloga na srečo. Pomembno je, da tega nevronskega odziva v razmerjih do iger na srečo v obliki črke U ni bilo opaziti pri kontrolah, kar kaže na to, da ta specifična preobčutljivost za ekstremna razmerja predstavlja nevronski podpis patoloških iger na srečo.

Zanimivo je, da U-uglasitev nevronske aktivnosti na najbolj averzivne in najatraktivnejše igre ni bila izražena v jedrnih regijah mreže nagrad, kot sta ventralni striatum ali orbitofrontalna skorja. Namesto tega je bila izražena dvostransko v hrbtni kortiko-strijatalni "asociativni" ali "izvršni" mreži, vključno s kaudatastim jedrom in DLPFC. Vpoklicani DLPFC je vključeval hrbtenični in mezialni superiorni in srednji čelni giri, kar ustreza BA 6 / 8 / 9 in "9 / 46d" (Badre in D'Esposito, 2009 in Goldstein in Volkow, 2011). Znano je, da je ta hrbtna kortikostrijatska mreža vključena v spremljanje nedavnih ukrepov in napovedovanje njihovih rezultatov (za pregled glej Yin in Knowlton 2006). Zlasti jedro človeškega kaudata je bilo vpleteno v krepitev nepredvidljivih ukrepov (Knutson et al., 2001, O'Doherty et al., 2004, Tricomi et al., 2004 in Delgado et al., 2005).

Naši sedanji rezultati kažejo, da ima ta dorzalna kortiko-strijska mreža pomembno vlogo pri odločitvah o igrah na srečo, ki jih sprejemajo igralci. Za ekstremna razmerja med dobičkom in izgubo je značilno, da so zelo pomembna glede na možne izidne učinke: bolj kot je stava privlačna, pomembnejše je, da jo sprejmete; nasprotno, bolj kot je odklona stava, bolj je pomembno, da jo zavrnete. Pri zdravih osebah je bilo ugotovljeno, da je v dorzalnem striatumu sledenje spodbujevalnosti dražljivosti ali vzburjenja, namesto da linearno narašča subjektivna vrednost (Barta in sod. 2013). Za patološke hazarderje sklepamo, da je ta hrbtna kortiko-strijatalna mreža preobčutljiva in teh skrajnih razmerij med dobičkom in izgubo tehta močneje kot pri zdravih osebah pri sprejemanju odločitev o igrah na srečo.

Trenutne teorije o nevrobioloških osnovah patoloških iger na srečo so prepričljive v svoji preprostosti, saj napovedujejo bodisi hipo- ali preobčutljivost ventralnega striatuma in drugih ventralnih jedrnih regij sistema nagrajevanja, kot je vmPFC. V skladu s tem so prejšnje študije nevro-slikanja pri igrah na srečo pokazale ali zmanjšano (Balodis et al. 2012) ali izboljšana (van Holst et al., 2012 in Worhunski in sod., 2014) aktiviranje ventralnega striatuma med pričakovanjem denarne nagrade. V tej študiji se v sistemu ventralnega nagrajevanja niso pojavile razlike v nevronski aktivnosti med patološkimi igralci in kontrolami, ki niso povezane z igrami na srečo, ko so ocenjevali zneske posameznih izgub ali dobičkov v fazi predstavitve razsežnosti ali ko so uravnotežili možne dobičke in izgube mešanih iger na srečo faza odločitve. Le desna in leva amigdala je pokazala trend močnejšega nevronskega odziva na možne dobitke v prejšnji fazi. Z drugimi besedami, odločitev o sprejetju ali zavrnitvi iger na srečo ni bila dosledno povezana s hiper- ali hiposenzibilnostjo sistema nagrad. Ta negativna ugotovitev je v skladu z nedavno raziskavo, v kateri so igralci na srečo pokazali normalno reaktivnost ventralnega striatuma na denarno nagrado, toda izčrpano občutljivost na znake, ki napovedujejo erotične dražljaje (Sesokusse et al. 2013). Pomanjkanje doslednega vzorca v tej literaturi, ki ima v osnovi bodisi nasprotne rezultate bodisi brez strijca, kaže na to, da razlago patoloških iger na srečo s strično navzgor ali navzdol lahko reguliramo. Predvideva se, da bi lahko pri odločanju o primanjkljaju odločanja, ki se kaže v patološkem igranju na srečo, izhajalo iz neravnovesja med dopaminergičnimi sistemi, ki vključujejo limbične motivacijske strukture in predfrontalnimi kontrolnimi regijami, ne pa iz motenj katere koli sestavine v izolaciji (Clark et al. 2013). Dober kandidat tovrstnih kortiko-strijatalnih mrež je dorzalna kortiko-strijatalna zanka, ki je vključena v izbiro ukrepov in obdelavo izrednih ukrepov (Yin in Knowlton, 2006 in Seo et al., 2012). Upoštevajte, da v tej študiji odločitve temeljijo na notranjih predstavitvah ravnotežja med dobički in izgubami, ne pa na prilagoditvenih procesih, ki temeljijo na rezultatih, ali strogo predvidenih procesih. To je morda razlog, da se nam zdijo področja, ki so bolj povezana z izbiro akcije (tj. Sprejem ali zavrnitev stave), ne pa območja, ki se tradicionalno kodirajo za predvidevanje ali prejemanje rezultatov.

Pri kontrolah, ki niso povezane z igrami na srečo, je bilo nagnjenje k izgubi med igro na srečo povezano z močnejšo občutljivostjo na ekstremna razmerja med dobičkom in izgubo v amigdali. Ti rezultati dobro ustrezajo našim nedavnim ugotovitvam v ločeni skupini zdravih posameznikov (Gelskov et al. 2015), kjer je več udeležencev, ki so naklonjeni izgubi, pokazalo povečano živčno občutljivost amigdale na ekstremna razmerja dobička in izgube mešanih iger na srečo. Ti rezultati so obstajali kljub neznatnim razlikam med študijami. Dejanski udeleženci igre, ki so jih igrali v skenerju, so ostali enaki (tj. Porazdelitev denarnih zneskov, trajanje in tresenje vidnih dražljajev itd.). Vendar se je postopek obdarovanja nekoliko razlikoval. V sedanji študiji so udeleženci prejeli dejanske denarne račune (200 DKK), ki so jih hranili 1–2 tedna, preden so jih vnesli kot delež v igrah na srečo, medtem ko so v prejšnji študiji udeleženci verjeli, da bi lahko izgubili denar od začetnega obdaritev. Ta razlika v strategiji obdarovanja bi morda lahko pojasnila, zakaj so bili zdravi kontrolni subjekti v tej študiji nekoliko manj nagnjeni k izgubi (mediana lambda 1.82) v primerjavi z našo prejšnjo študijo (mediana lambda 2.08). Čeprav statistična razlika med obema zdravima skupinama ni bila pomembna (P = 0.18, permutacijski test), je bila razlika v lambdi med prejšnjo zdravo skupino in sedanjo skupino igralcev na srečo pomembna (P = 0.004, preskus permutacije). Druga očitna razlika med študijami je starostna razlika, saj je bila sedanja kontrolna skupina starejša, da se je ujemala s kockarji (P = 0.0175, t (29) = 2.52; 2-vzorčni t-test). Če pa sploh, bi morala ta razlika napovedovati nasproten učinek na lambdo, saj starejši zdravi preiskovanci običajno izgubijo več kot mlajši. Poleg tega sta se dve študiji nekoliko razlikovali v načinu modeliranja razmerja iger na srečo. V prejšnji študiji smo ugotovili, da je amigdala občutljiva na spremembe razmerja dobička in izgube glede na "mejo odločitve" (tj. Individualni lambda rezultat, λ). Ta model lahko pojmujemo kot "V" oblikovan ODLOŽEN odziv na naraščajoče razmerje, kjer je bila "najnižja točka" V posamezni λ-rezultat. Dva linearna parametrična regresorja sta nato vsako poskusno razmerje razvrstila kot bolj ali manj apetitno ali averzivno glede na to, kako se razlikujeta od posameznih λ (tj. Averzivna razmerja <posamezna λ <apetitativna razmerja). Vendar v tej študiji svojega modela nismo mogli utemeljiti na λ-ocenah, saj je bilo nekaj udeležencev preprosto previsokih ali prenizkih. Tako smo uporabili neprilagojeno razmerje dobička in izgube za ovrednotenje živčnega odziva na celoten neprekinjen spekter razmerij (tj. U-oblikovan ODLIČEN odziv na razmerje). Upoštevajte, da je lahko uporaba tega nekoliko drugačnega kvadratnega modela razlog, da pri zdravih osebah ne ponavljamo aktivnosti amigdale za vse bolj privlačne in averzivne igre na srečo. Mogoče je, da je amigdala posebej nastavljena na mejo odločitve, λ, in bi bila aktivacija amigdale v naši prejšnji študiji povezana z vključitvijo λ-rezultata v glavne regresorje. Ta razlaga je v skladu z dejstvom, da sta obe analitični metodi pokazali, da je vedenje nenaklonjenega igranja na srečo povezano z večjo občutljivostjo amigdale na zelo averzivne in zelo privlačne potencialne izide med odločanjem. Skupaj te ugotovitve kažejo na ključno vlogo amigdale pri pristranskih odločitvah, ki preprečujejo izgubo pri zdravih posameznikih.

Pri igralcih iger na srečo je razmerje med naklonjenostjo izgubi in nevronskim aktivnostim glede na razmerja med igrami v amigdali pokazalo le neznaten trend. Namesto tega se je aktivnost, povezana z odločanjem, v DLPFC spremenila kot funkcija odvračanja od izgube. Ta učinek je bil pri igralcih igralcev v primerjavi s kontrolami bistveno močnejši. Zanimivo je, da je bil ta učinek vrhunec na isti lokaciji v DLPFC, kjer smo ugotovili močnejšo preobčutljivost za ekstremna razmerja glede na kontrole. To kaže, da se pri igralcih igralcev posamezna stopnja naklonjenosti izgubi ne odraža na področjih, ki napovedujejo čustveno občutljivost ali vrednost spodbude, kot sta amigdala in ventralni striatum, temveč namesto s profilom aktivnosti v DLPFC. V tej populaciji se zdi, da kortikalno območje opravlja funkcije izvršnega nadzora, kot so delovni pomnilnik, preklapljanje opravil in predstavljanje nepredvidljivih ukrepov (Elliott, 2003, Monsell, 2003 in Seo et al., 2012) dopolnjuje amigdalo pri nagnjenem igranju proti igram na srečo. Vendar pa je treba ta predlog v prihodnjih študijah iger na srečo še raziskati.

Zanimivo je, da smo pri igrah na srečo našli nagnjenost k manjši odpornosti do izgub. V skladu s tradicionalnimi ekonomskimi teorijami ima takšen vedenjski trend k manj iracionalnim odločitvam protitintuitivne posledice, da so igralci vedli bolj racionalno kot nadzor. Vendar pa je bolj evolucijski prikaz odpornosti do izgube navajal, da so pristranskosti odločanja služile namenom usmerjanja nagonskih odločitev, na primer pri iskanju hrane. Dejansko so poročali o odvračanju od izgube pri nižjih primatih, kot so opice kapucine (Chen et al. 2006; vendar glej tudi Silberberg in sod. 2008) kar kaže na to, da je naklonjenost izgubi globoko zakoreninjena smernica odločanja, ki je lahko celo prirojena nagnjenost k konzervativizmu. Nedavna študija Giorgetta in sod. (2014) ugotovili, da so patološki igralci, ki so bili v kasnejših fazah kliničnega zdravljenja, bolj naklonjeni izgubam kot igralci, ki so bili v zgodnejših fazah zdravljenja. Zanimivo je, da so ugotovili, da so igralci v skupini (med zdravljenjem) bolj izgubljeni kot zdravi. Nasprotno pa je prejšnja študija, ki je preučevala odpor do vedenjskih izgub pri igralcih, ugotovila, da so bili aktivni igralci na srečo (tj. Ne v zdravljenju) manjši proti izgubam kot zdravi kontrolniki (Brevers et al. 2012). To postavlja vprašanje, ali lahko učinkovito zdravljenje patoloških igralcev prepreči izgubo. V tej študiji so bili igralci nadeti iz terapevtskega centra in večina je sodelovala pri kognitivni terapiji. Mogoče je to razlog, da nismo našli bistvene vedenjske razlike med igralci in zdravimi kontrolami, ampak le trend v tej smeri.

Nazadnje smo ugotovili, da so igralci s težjimi igrami na srečo, merjeni z oceno SOGS, imeli večjo vključenost precuneusa pri ocenjevanju visokih in nizkih razmerij v igralništvu. Prekuneus in posteriorni cingulatni korteks najdemo pogosto kot odgovor na naloge s samo referenco (glej pregled prispevka Kavana in Trimble 2006), in nedavna študija, ki je preučevala samokontrolo pri igralcih, je pokazala, da so s pomočjo MEG odporni elektrofiziološki signali nad zadnjično cingulatno skorjo (Thomsen in sod. 2013). Ti odklonski signali so povezani z dobro uveljavljenim dejstvom, da patološki hazarderji trpijo zaradi povečane impulzivnosti in nižje samokontrole. V naši raziskavi lahko modulacija prekuneusove aktivnosti kot resnosti iger na srečo odraža podobne, odklonske mehanizme samokontrole. Kljub temu je treba te špekulacije glede funkcionalne vpletenosti prekuneusa v patološko igranje na srečo formalno obravnavati v prihodnjih študijah.

Naši rezultati so pokazali spremenjen vzorec delovanja v obliki črke U, tako za jedrsko jedro kot za DLPFC, ko so patološki igralci ocenjevali denarne stave. Čeprav lahko ta vzorec aktivacije izhaja iz soodhajajočih, vendar nepovezanih disfunkcij teh možganskih regij, lahko izvira tudi iz sprememb njihovih funkcionalnih povezav. Prejšnje študije pri zdravih osebah so dale dovolj dokazov za povezanost med kaudata in PFC, pri čemer so se opirale na funkcionalne (npr. Robinson in sod. 2012) in strukturne (npr Verstynen in sod. 2012) kortiko-strijatalna povezanost. Tako je možno, da patologija iger na srečo odraža spremenjene vzorce nevronske povezanosti v tem specifičnem kortiko-strijčnem vezju odločanja.

Tako kot v mnogih prejšnjih študijah iger na srečo smo tudi tukaj vključili le moške predmete (npr van Holst et al., 2012, de Ruiter et al., 2009, Linnet et al., 2011 in Sescousse et al., 2013). Kljub temu, da epidemiološke študije kažejo, da moški predstavljajo večino patoloških igralcev (Kessler in sod. 2008), patološko igranje na srečo prizadene tudi ženske. Ker so študije pokazale razlike med ženskami in moškimi glede na igre na srečo (npr. Bolj samotne igre na srečo, kot so igralni avtomat in bolj socialno angažirane oblike, kot je poker) in motivacijsko ozadje (npr. Izogibanje negativnim čustvom in vedenju, ki išče občutke glej pregled do Raylu in Oei 2002) sedanjih rezultatov ni mogoče posplošiti na žensko populacijo. Zato je še treba razjasniti, ali bi ženske igralke v tej študiji pokazale enake odklonske nevronske podpise odločanja kot moški igralci.

Točka izboljšanja prihodnjih študij je količina iger na srečo, vključenih v to študijo (n = 14). Čeprav je bila velikost skupine primerljiva s prejšnjimi študijami fMRI (Crockford et al., 2005, Reuter et al., 2005, Thomsen in sod., 2013 in Balodis et al., 2012) in bolniki so bili dobro karakterizirani, zaželeno bi bilo preučiti večjo skupino. Nadaljnje omejitve vključujejo način tresenja med zanimivimi dogodki. Ker je bila prednostna naloga hitra in brezhibna igra, smo se odločili, da se bodo dogodki treseli sami in ne bomo uvedli nerednega intervalnega intervala (ITI) med njimi, čeprav je bil med vsako fazo odločanja in predstavitvijo velikosti ITI 1.2 s pomanjkanje treme tukaj bi načeloma lahko prispevalo k temu, da v fazi predstavitve velikosti nismo našli razlik med skupinami.

Če povzamemo, pokažemo, da dorzalna kortiko-strijatalna mreža, ki je vključena v nepredvidene dogodke, izraža preobčutljivost za skrajna razmerja med dobičkom in izgubo pri igralcih. Profil odziva v obliki črke U v DLPFC in precuneus je bil povezan s posamezno stopnjo odklonosti izgube med igrami na srečo in resnostjo patoloških iger na srečo. Ti rezultati spodbudijo prihodnje raziskave, da razširijo pozornost nevro slikanja od osrednjega sistema nagrajevanja do dorzalnih kortiko-strijatalnih mrež pri patoloških igrah na srečo.

Priznanja

Iskreno se zahvaljujemo vsem udeležencem za njihov čas, prav tako pa tudi Danskemu centru za Ludomani, da je vzpostavila stik z igralniško skupnostjo. Sidu Kouiderju se zahvaljujemo za koristne pripombe na rokopis in Christianu Buhlu za pomoč pri zbiranju podatkov. To delo je podprl Danski svet za neodvisno raziskovanje družboslovnih ved z dotacijo dr. Ramsøyja („Projekt odločanja o nevroznanosti“; nepovratna št. 0601-01361B) in Fundacija Lundbeck s pomočjo podelitve odličnosti ("ContAct"; nepovratna sredstva št. R59 A5399) doktorju Siebnerju. Delo, ki ga je dr. Gelskov opravil na Laboratoire de Science Cognitives et Psycholinguistique, podpirajo donacije ANR (ANR-10-LABX-0087 in ANR-10-IDEX-0001-02). MR skener je podarila Fundacija Simon Spies.

Dodatek A. Dodatni podatki

Dodatni material

Dodatni material

Pomoč pri DOCX datotekah

možnosti

Reference

1.      

  • Badre in D'Esposito, 2009
  • D. Badre, M. D'Esposito
  • Ali je rostro-kaudalna os sprednjega režnja hierarhična?
  • Nat. Neurosci., 10 (2009), str. 659 – 669
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

2.      

  • Balodis et al., 2012
  • IM Balodis, H. Kober, PD Worhunsky, MC Stevens, GD Pearlson, MN Potenza
  • Zmanjšana frontostriatalna aktivnost med obdelavo denarnih nagrad in izgub pri patoloških igrah na srečo
  • Biol. Psihiatrija, 71 (2012), str. 749 – 757
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

3.      

  • Barta in sod., 2013
  • O. Barta, JT McGuire, JW Kable
  • Sistem vrednotenja: koordinatna metaanaliza BOLD fMRI eksperimentov, ki preučuje nevronske korelate subjektivne vrednosti?
  • NeuroImage, 76 (2013), str. 412 – 427
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

4.      

  • Blum et al., 1990
  • K. Blum, EP Noble, PJ Sheridan, A. Montgomery, T. Ritchie, P. Jagadeeswaran, H. Nogami, AH Briggs, JB Cohn
  • Alelna povezava gena receptorja humanega dopamin D2 v alkoholizmu
  • JAMA, 263 (1990), strani 2055 – 2060
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

5.      

  • Brevers et al., 2012
  • D. Brevers, A. Cleeremans, AE Goudriaan, A. Bechara, C. Kornreich, P. Verbanck, X. Noel
  • Sprejemanje odločitev v dvoumnosti, vendar ne v nevarnosti, je povezano z resnostjo težav pri igrah na srečo
  • Psihiatrija Res., 200 (2012), str. 568 – 574
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

6.      

  • Brevers et al., 2013
  • D. Brevers, A. Bechara, A. Cleeremans, X. Noel
  • Naloga v igralnicah v Iowi (IGT): dvajset let po - motnji iger na srečo in IGT
  • Spredaj. Psychol., 4 (2013), str. 665
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

7.      

  • Cavanna in Trimble, 2006
  • AE Cavanna, MR Trimble
  • Precuneus: pregled njegove funkcionalne anatomije in vedenjskih korelatov
  • Brain, 129 (2006), str. 564 – 583
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

8.      

  • Chen et al., 2006
  • MK Chen, V. Lakshminarayanan, LR Santos
  • Kako osnovne so vedenjske pristranskosti? Dokazi o obnašanju opic kapucina
  • J. Polit. Econ., 114 (2006), str. 517 – 537
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

9.      

  • Clark, 2010
  • L. Clark
  • Odločanje med igrami na srečo: integracija kognitivnih in psihobioloških pristopov
  • Philos. Trans R. Soc. Lond. Ser. B Biol. Sci., 365 (2010), str. 319 – 330
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

10.   

  • Clark et al., 2013
  • L. Clark, B. Averbeck, D. Payer, G. Sescosese, CA Winstanley, G. Xue
  • Patološka izbira: nevroznanost iger na srečo in odvisnosti od iger na srečo
  • J. Neurosci., 33 (2013), str. 17617-17623
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

11.   

  • Comings et al., 1996
  • DE Comings, RJ Rosenthal, HR Lesieur, LJ Rugle, D. Muhleman, C. Chiu, G. Dietz, R. Gade
  • Študija gena za dopaminski receptor D2 v patoloških igrah na srečo
  • Farmakogenetika, 6 (1996), str. 223 – 234
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

12.   

  • Comings et al., 2001
  • DE Comings, R. Gade-Andavolu, N. Gonzalez, S. Wu, D. Muhleman, C. Chen, P. Koh, K. Farwell, H. Blake, G. Dietz, JP MacMurray, HR Lesieur, LJ Rugle, RJ Rosenthal
  • Aditivni učinek genov nevrotransmiterjev pri patoloških igrah na srečo
  • Clin. Genet., 60 (2001), str. 107 – 116
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

13.   

  • Crockford et al., 2005
  • DN Crockford, B. Goodyear, J. Edwards, J. Quickfall, e.-G. N
  • Cue-inducirana možganska aktivnost pri patoloških igralcih
  • Biol. Psihiatrija, 58 (2005), str. 787 – 795
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

14.   

  • De Martino et al., 2010
  • B. De Martino, igralec CF, R. Adolphs
  • Škoda zaradi Amigdale odpravlja odpor do denarnih izgub
  • Proc. Natl. Acad. Sci. ZDA, 107 (2010), str. 3788 – 3792
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

15.   

  • de Ruiter et al., 2009
  • MB de Ruiter, DJ Veltman, AE Goudriaan, J. Oosterlaan, Z. Sjoerds, W. van den Brink
  • Vztrajanje in odzivnost prefrontalne občutljivosti za nagrajevanje in kaznovanje pri moških problematičnih igralcih in kadilcih
  • Nevropsihofarmakologija, 34 (2009), str. 1027 – 1038
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

16.   

  • Deichmann in sod., 2003
  • R. Deichmann, JA Gottfried, C. Hutton, R. Turner
  • Optimiziran EPI za fMRI študije orbitofrontalne skorje
  • NeuroImage, 19 (2003), str. 430 – 441
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

17.   

  • Delgado et al., 2005
  • MR Delgado, MM Miller, S. Inati, EA Phelps
  • FMRI študija nagradne verjetnosti učenja
  • NeuroImage, 24 (2005), str. 862 – 873
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

18.   

  • Elliott, 2003
  • R. Elliott
  • Izvršilne funkcije in njihove motnje
  • Br. Med. Bull., 65 (2003), str. 49 – 59
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

19.   

  • First et al., 2002
  • MB First, RL Spitzer, M. Gibbon, JBW Williams
  • Strukturiran klinični intervju za motnje osi I DSM-IV, različica raziskovanja, izdaja za ne bolnike (SCID-I / NP)
  • Biometrics Research, New York State Psychiatric Institute, New York, NY (2002)
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

20.   

  • Friston et al., 1996
  • KJ Friston, S. Williams, R. Howard, RSJ Frackowiak, R. Turner
  • Gibanje, povezano z gibanjem v časovni vrsti fMRI
  • Magn. Reson. Med., 35 (1996), str. 346 – 355
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

1.      

  • Gelskov in sod., 2015
  • SV Gelskov, S. Henningsson, KH Madsen, HR Siebner, TZ Ramsøy
  • Amigdala signalizira subjektivno privlačnost in naklonjenost mešanih iger
  • Cortex, 66 (2015), str. 81 – 90
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

2.      

  • Giorgetta in sod., 2014
  • C. Giorgetta, A. Grecucci, A. Rattin, C. Guerreschi, AG Sanfey, N. Bonini
  • Igrati ali ne igrati: osebna dilema v patološkem igranju na srečo
  • Psihiatrija Res., 219 (2014), str. 562 – 569
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

3.      

  • Goldstein in Volkow, 2002
  • RZ Goldstein, ND Volkow
  • Zasvojenost z drogami in njena osnovna nevrobiološka podlaga: dokazi, ki kažejo na nevrografijo o vpletenosti čelne skorje
  • Am. J. Psychiatry, 159 (2002), str. 1642-1652
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

4.      

  • Goldstein in Volkow, 2011
  • RZ Goldstein, ND Volkow
  • Disfunkcija predfrontalne skorje pri odvisnosti: ugotovitve nevrografiranja in klinične posledice
  • Nat. Neurosci., 12 (2011), str. 652 – 669
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

5.      

  • Goldstein et al., 2007
  • RZ Goldstein, N. Alia-Klein, D. Tomasi, L. Zhang, LA Cottone, T. Maloney, F. Telang, EC Caparelli, L. Chang, T. Ernst, D. Samaras, NK Squires, ND Volkow
  • Ali je zmanjšana prefrontalna kortikalna občutljivost za denarno nagrado povezana z oslabljeno motivacijo in samokontrolo pri odvisnosti od kokaina?
  • Am. J. Psychiatry, 164 (2007), str. 43-51
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

6.      

  • Goudriaan et al., 2010
  • AE Goudriaan, MB de Ruiter, W. van den Brink, J. Oosterlaan, DJ Veltman
  • Vzorci aktivacije možganov, povezani z reaktivnostjo iztočnic in hrepenenjem pri igralcih z abstinentnimi težavami, težkimi kadilci in zdravimi kontrolami: študija fMRI
  • Addict. Biol., 15 (2010), str. 491-503
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

7.      

  • Joutsa et al., 2012
  • J. Joutsa, J. Johansson, S. Niemelä, A. Ollikainen, MM Hirvonen, P. Piepponen, E. Arponen, H. Alho, V. Voon, JO Rinne, J. Hietala, V. Kaasinen
  • Mezolimbično sproščanje dopamina je povezano z resnostjo simptomov v patoloških igrah na srečo
  • NeuroImage, 60 (2012), str. 1992 – 1999
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

8.      

  • Kahneman in Tversky, 1979
  • D. Kahneman, A. Tversky
  • Prospektivna teorija - analiza odločitve v tveganju
  • Econometrica, 47 (1979), str. 263 – 291
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

9.      

  • Kessler et al., 2008
  • RC Kessler, I. Hwang, R. Labrie, M. Petukhova, NA Sampson, KC Winters, S. HJ
  • DSM-IV patoloških iger na srečo v razmnoževanju Nacionalne raziskave o komorbidnosti
  • Psihol. Med., 38 (2008), str. 1351 – 1360
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

10.   

  • Knutson et al., 2001
  • B. Knutson, GW Fong, CM Adams, JL Varner, D. Hommer
  • Razdeljevanje pričakovanja in izida nagrade s fMRI, povezanimi z dogodki
  • Neuroreport, 12 (2001), str. 3683 – 3687
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

11.   

  • Leeman in Potenza, 2012
  • RF Leeman, MN Potenza
  • Podobnosti in razlike med patološkimi igrami na srečo in motnjami uporabe snovi: poudarek na impulzivnosti in kompulzivnosti
  • Psihofarmakologija, 219 (2012), str. 469 – 490
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

12.   

  • Lesieur in Blume, 1987
  • HR Lesieur, SB Blume
  • Zaslon za igre na srečo South Oaks (SOGS): nov instrument za identifikacijo patoloških igralcev
  • Am. J. Psychiatry, 144 (1987), str. 1184-1188
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

13.   

  • Limbrick-Oldfield et al., 2013
  • EH Limbrick-Oldfield, RJ van Holst, L. Clark
  • Fronto-strijska disregulacija pri odvisnosti od drog in patoloških iger na srečo: konsistentne neskladnosti?
  • NeuroImage Clin., 2 (2013), str. 385 – 393
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

14.   

  • Linnet et al., 2011
  • J. Linnet, A. Møller, E. Peterson, A. Gjedde, D. Doudet
  • Sprostitev dopamina v ventralnem striatumu med izvajanjem iger na srečo v Iowa je povezana s povečano stopnjo vznemirjenja pri patoloških igrah
  • Zasvojenost, 106 (2011), str. 383 – 390
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

15.   

  • Maldjian in sod., 2003
  • JA Maldjian, PJ Laurienti, RA Kraft, JH Burdette
  • Avtomatizirana metoda za zaslišanje podatkov o fMRI na osnovi nevroanatomskih in citoaritektonskih atlasov
  • NeuroImage, 19 (2003), str. 1233 – 1239
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

16.   

  • Monsell, 2003
  • S. Monsell
  • Preklapljanje opravil
  • Trendi Cogn. Sci., 7 (2003), str. 134 – 140
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

17.   

  • Noble et al., 1991
  • EP Noble, K. Blum, T. Ritchie, A. Montgomery, PJ Sheridan
  • Alelna povezava gena za dopaminski receptor D2 z značilnostmi vezave na receptorje pri alkoholizmu
  • Arch. Psihiatrija, 48 (1991), str. 648 – 654
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

18.   

  • O'Doherty et al., 2004
  • J. O'Doherty, P. Dayan, J. Schultz, R. Deichmann, K. Friston, RJ Dolan
  • Ločene vloge ventralnega in dorzalnega striatuma v instrumentalnem kondicioniranju
  • Znanost, 304 (2004), str. 452 – 454
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

19.   

  • Petry, 2007
  • NM Petry
  • Motnje pri igrah na srečo in uživanje substanc: trenutno stanje in prihodnje usmeritve
  • Am. J. Addict., 16 (2007), str. 1 – 9
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

20.   

  • Potenza, 2014
  • MN Potenza
  • Nevronske baze kognitivnih procesov pri motnjah iger na srečo
  • Trendi Cogn. Sci., 18 (2014), str. 429 – 438
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

1.      

  • Power in sod., 2012
  • JD Power, KA Barnes, AZ Snyder, BL Schlaggar, SE Petersen
  • Lažne, a sistematične korelacije v MRI omrežij funkcionalne povezljivosti izhajajo iz gibanja subjekta
  • NeuroImage, 59 (2012), str. 2142 – 2154
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

2.      

  • Raylu in Oei, 2002
  • N. Raylu, TPS Oei
  • Patološko igranje na srečo: celovit pregled
  • Clin. Psihola. Rev., 22 (2002), str. 1009 – 1061
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

3.      

  • Reuter et al., 2005
  • J. Reuter, T. Raedler, M. Rose, I. Hand, J. Glascher, C. Buchel
  • Patološko igranje na srečo je povezano z zmanjšano aktivacijo mezolimbičnega sistema nagrajevanja
  • Nat. Neurosci., 8 (2005), str. 147 – 148
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

4.      

  • Robinson in Berridge, 1993
  • TE Robinson, KC Berridge
  • Nevronske osnove za hrepenenje po drogah: teorija o zasvojenosti, ki spodbuja senzibilizacijo
  • Možgani Res. Možgani Res. Rev., 18 (1993), str. 247 – 291
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

5.      

  • Robinson in Berridge, 2008
  • TE Robinson, KC Berridge
  • Pregled. Teorija spodbujevalne senzibilizacije odvisnosti: nekatera aktualna vprašanja
  • Philos. Trans R. Soc. Lond. Ser. B Biol. Sci., 363 (2008), str. 3137 – 3146
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

6.      

  • Robinson et al., 2012
  • JL Robinson, AR Laird, DC Glahn, J. Blangero, MK Sanghera, L. Pessoa, et al.
  • Funkcionalna povezljivost človeškega kaudata: uporaba metaanalitičnega modeliranja povezanosti z vedenjskim filtriranjem
  • NeuroImage, 60 (2012), str. 117 – 129
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

7.      

  • Romanczuk-Seiferth in sod., 2015
  • N. Romanczuk-Seiferth, S. Koehler, C. Dreesen, T. Wüstenberg, A. Heinz
  • Patološka igra na srečo in odvisnost od alkohola: nevronske motnje pri obdelavi nagrad in izogibanja izgubam
  • Addict. Biol., 20 (2015), str. 557-569
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

8.      

  • Seo et al., 2012
  • M. Seo, E. Lee, BB Averbeck
  • Izbira in vrednost delovanja v čelno-progastih vezjih
  • Nevron, 74 (2012), str. 947 – 960
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

9.      

  • Sescousse et al., 2013
  • G. Sesokusse, G. Barbalat, P. Domenech, JC Dreher
  • Neuravnoteženost občutljivosti na različne vrste nagrad pri patološkem igranju
  • Brain, 136 (8) (2013), str. 2527 – 2538
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

10.   

  • Silberberg in sod., 2008
  • A. Silberberg, PG Roma, ME Huntsberry, FR Warren-Boulton, T. Sakagami, AM Ruggiero, et al.
  • Na odpor do izgube pri opicah kapucinov
  • J. Exp. Analno. Behav., 89 (2008), str. 145 – 155
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

11.   

  • Thomsen in sod., 2013
  • KR Thomsen, M. Joensson, HC Lou, A. Møller, J. Gross, ML Kringelbach, J.-P. Changeux
  • Spremenjena paraimimbinska interakcija v vedenjski odvisnosti
  • Proc. Natl. Acad. Sci. ZDA, 110 (2013), str. 4744 – 4749
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

12.   

  • Tom in sod., 2007
  • SM Tom, CR Fox, C. Trepel, RA Poldrack
  • Nevronska osnova za odpor do izgube pri sprejemanju odločitev pod tveganjem
  • Znanost, 315 (2007), str. 515 – 518
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

13.   

  • Tricomi et al., 2004
  • EM Tricomi, MR Delgado, JA Fiez
  • Modulacija aktivnosti kaudata z akcijsko situacijo
  • Nevron, 41 (2004), str. 281 – 292
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

14.   

  • Tzourio-Mazoyer et al., 2002
  • N. Tzourio-Mazoyer, B. Landeau, D. Papathanassiou, F. Crivello, O. Etard, N. Delcroix, B. Mazoyer, M. Joliot
  • Avtomatsko anatomsko označevanje aktivacij v SPM z uporabo makroskopske anatomske parcelacije MNI MRI enojnih možganskih možganov
  • NeuroImage, 15 (1) (2002), str. 273 – 289
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

15.   

  • van Holst et al., 2010
  • RJ van Holst, W. van den Brink, DJ Veltman, AE Goudriaan
  • Študije slikanja možganov pri patoloških igrah na srečo
  • Curr Psihiatrija, 12 (2010), str. 418 – 425
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

16.   

  • van Holst et al., 2012
  • RJ van Holst, DJ Veltman, C. Buchel, W. van den Brink, AE Goudriaan
  • Izkrivljeno pričakovanje pričakovanih težav pri igrah na srečo: ali je zasvojenost v pričakovanju?
  • Biol. Psihiatrija, 71 (2012), str. 741 – 748
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

17.   

  • Verstynen in sod., 2012
  • TD Verstynen, D. Badre, K. Jarbo, W. Schneirder
  • Mikrostrukturni organizacijski vzorci človeškega kortikostriatalnega sistema
  • J. Neurophysiol., 107 (2012), str. 2984-2995
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

18.   

  • Wardle et al., 2010
  • H. Wardle, A. Moody, S. Spence, J. Orford, R. Volberg, D. Jotangia, et al.
  • Britanska raziskava razširjenosti iger na srečo
  • Nacionalni center za družbene raziskave, London (2010)
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

19.   

  • Welte in sod., 2008
  • JW Welte, GM Barnes, MC Tidwell, JH Hoffman
  • Razširjenost problematičnega iger na srečo med mladostniki v ZDA in mlajšimi odraslimi: rezultati nacionalne raziskave
  • J. Gambl. Št., 24 (2008), str. 119 – 133
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

20.   

  • Worhunski in sod., 2014
  • PD Worhunski, RT Malison, RD Rogers, MN Potenza
  • Spremenjeni nevronski korelati predelave nagrad in izgub med simuliranim fMRI igralnih avtomatov pri patoloških igrah na srečo in odvisnosti od kokaina
  • Odvisnost od drog, alkohol, 145 (2014), str. 77 – 86
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

1.      

  • Yin in Knowlton, 2006
  • HH Yin, BJ Knowlton
  • Vloga bazalnih ganglijev pri oblikovanju navad
  • Nat. Neurosci., 7 (2006), str. 464 – 476
  • http://cdn.els-cdn.com/sd/loading_txt_icon.gif

Vodilni avtor pri: Skupina za možgane in zavest (EHESS / CNRS / ENS), Ecole Normale Supérieure, Raziskovalna univerza PSL, 29 rue d'Ulm, 75005 Pariz, Francija.

1

Starejši avtorji so prispevali enako.

Copyright © 2016 Avtorji. Založil Elsevier Inc.