Vzorci aktivacije možganov, ki so povezani z odzivnostjo in željo po abstinentnih problematičnih igralcih, težkih kadilcih in zdravih kontrolah: študija fMRI (2010)

Addict Biol. Oktober 2010; 15 (4): 491 – 503.

doi:  10.1111 / j.1369-1600.2010.00242.x

 
Ta članek je bil citira drugi členi v PMC.

Minimalizem

Nenormalna odzivnost je osrednja značilnost odvisnosti, povezana z večjo aktivnostjo motivacije, pozornosti in spomina na možganske tokokroge. V tej nevremenski študiji so primerjali odzivnost pri problematičnih hazarderjih (PRG) z odzivnostjo pri težkih kadilcih (HSM) in zdravih kontrolah (HC). Funkcionalna paradigma o reakciji, ki je povezana s kamero, s kajenjem in nevtralnimi slikami, je bila uporabljena v 17-u, ki se ukvarja s kajenjem in je namenjena za nekadilce PRG, 18 brez iger na srečo, HSM in 17. HC. Gledanje slik na srečo (glede na nevtralne slike) je bilo povezano z višjo možgansko aktivacijo v okcipitotemporalnih območjih, posteriorni cingulni skorji, parahipokampalnem gyrusu in amigdali v PRG v primerjavi s HC in HSM. Subjektivna želja po PRG je pozitivno vplivala na aktivacijo možganov v levi ventrolateralni prefrontalni korteks in levo insulo. Če primerjamo HSM skupino z dvema drugim skupinama, ni bilo ugotovljenih pomembnih razlik v možganski aktivnosti, ki jih povzročajo kajenja. V stratificirani analizi je podskupina HSM z višjim Fagerströmovim testom za rezultate odvisnosti od nikotina (FTND M = 5.4) pokazala višjo možgansko aktivacijo v ventromedialnem prefrontalnem korteksu, rostralni anteriorni cingularni skorji, insuli in srednji / višji temporalni gyrus med gledanjem slik, povezanih s kajenjem ( glede na nevtralne slike) kot podskupina HSM z nižjimi rezultati FTND (FTND M = 2.9) in od nekadilnega HC. Nikotinsko hrepenenje je bilo povezano z aktivacijo v levi prefrontalni in levi amigdali pri gledanju slik, povezanih s kajenjem, v HSM. Večja regionalna odzivnost na slike iger na srečo v možganskih regijah, povezana z motivacijo in vizualno obdelavo, je prisotna v PRG, podobno kot nevronski mehanizmi, ki so podlaga za odzivnost v odvisnosti od snovi. Povečana aktivacija možganov v sorodnih fronto-limbičnih možganskih območjih je bila prisotna v HSM z višjimi rezultati FTND v primerjavi s HSM z nižjimi rezultati FTND.

ključne besede: Odvisnost, reaktivnost fila, motnja nadzora impulzov, odvisnost od nikotina, patološko igranje,

UVOD

Patološko igranje na srečo (PG) je precej pogosta motnja z ocenjeno točkovno razširjenostjo približno 1% (Welte sod. 2001). PG pogosto povzroči hude psihosocialne težave (Petry & Kiluk 2002; Potenza sod. 2002). Trenutno je PG razvrščen kot motnja nadzora impulzov, vendar so diagnostični kriteriji zelo podobni tistim odvisnosti od snovi. Poleg tega so nedavne študije pokazale nevrobiološke podobnosti med PG in odvisnostjo od snovi (Petry & Kiluk 2002; Potenza sod. 2002; Goudriaan sod. 2004). Posledično so nekateri avtorji predlagali prerazvrstitev PG kot vedenjske odvisnosti v DSM-V (Petry 2006; Potenza 2006).

Povečana odzivnost na iztočnico skupaj z večjo pozornostjo za nasvete, povezane z zasvojenostjo, je pomemben mehanizem pri razvoju zasvojenostnega vedenja (Goldstein & Volkow 2002) in lahko spodbujajo ponovitev odvisnosti od snovi (Cooney sod. 1997; Stroški sod. 2006; Marissen sod. 2006). Funkcionalne slikovne študije, ki uporabljajo paradigme o izpostavljenosti cvetu v odvisnosti od nikotina, alkohola in kokaina, so poročale o povečani ventralni prefrontalni, insularni, amigdalni, striatni in talamski aktivnosti, možganskih regijah, povezanih z obdelavo čustev in motivacijskim vedenjem. Poleg tega so bili v študijah o neaktivni nevrotikantni reakciji vključeni pozorni in kognitivni kontrolni tokokrog, kar je pokazalo povečano dorsolateral prefrontal, anterior cingulate cortex in parietalna aktivacija (Kilts sod. 2001; Tapert sod. 2004; David sod. 2005; Stroški sod. 2006; McBride sod. 2006; Franklin sod. 2007).

Približno 50% patoloških hazarderjev, ki poskušajo prenehati, imajo ponovitev z resno negativnimi posledicami (Hodgins & el Guebaly 2004), in druge študije kažejo pogoste relapse pri patoloških hazarderjih, ki iščejo zdravljenje (Ledgerwood & Petry 2006). Ker je cue reaktivnost ključni mehanizem pri razvoju zasvojenosti, in ker je bila povezana z večjim tveganjem ponovitve odvisnosti od snovi (Cooney sod. 1997; Stroški sod. 2006; Marissen sod. 2006), je preučevanje nevrobioloških mehanizmov reaktivnosti cue v tej populaciji zelo pomembno. Doslej so bile objavljene samo dve funkcijski sliki (FMRI) o izpostavljenosti značilnostim patoloških hazarderjev, povezanih z igrami na srečo (Potenza sod. 2003; Crockford sod. 2005). V obeh študijah so bili uporabljeni video fragmenti iger, povezanih z igrami, in različnimi kontrolnimi scenami, vendar so rezultati nedosledni. V prvi študiji med patološkimi hazarderji 10 in normalnimi kontrolami 11 so se pri osebah s PG ugotovilo zmanjšanje, ne pa povečana aktivacija v ventralni anteriorni cingularni skorji, v orbitofrontalni skorji, bazalnih ganglijih in talamusu med epohami, povezanimi z igrami na srečo in kontrolnimi epohi. Večja aktivacija med gledanjem materiala, povezanega z igrami na srečo, je bila najdena samo v okcipitalnem režnju (Potenza sod. 2003). V drugi študiji pri patoloških hazarderjih 10 in zdravih kontrolnih skupinah 10 (HC) (Crockford sod. 2005), Subjekti PG so pokazali višjo aktivacijo možganov kot odziv na dražljaje iger na srečo v levi okcipitalni skorji, levem fusiformnem gyrusu, desnem parahipokampalnem girusu in desnih prefrontalnih območjih v primerjavi s HC.

Ker te PG študije kažejo na povečano aktivacijo možganskih regij, ki sodelujejo pri pozornosti, spominu in vizualni obdelavi, ni bilo dokazov za nenormalno povečano aktivnost v limbičnih strukturah med obdelavo iger na srečo (npr. Povečana aktivacija v amigdali), za razliko od študij nevrotimagliviranja na palici. reaktivnost v odvisnosti od snovi (Kilts sod. 2004; Tapert sod. 2004; Stroški sod. 2006; McBride sod. 2006; Franklin sod. 2007). Možni razlogi za to neskladje so uporaba videov namesto slik in pomanjkanje moči zaradi majhnih velikosti vzorcev. Poleg tega sta obe študiji vključevali igralce, ki so bili izbrani prek oglasov, in nobena od njiju ni raziskala, ali bi se kockarji, ki iščejo težave pri zdravljenju (PRG), med seboj razlikovali po odzivnosti na igre na srečo pri običajnih kontrolah. V raziskavi fMRI, ki se osredotoča na obdelavo nagrad pri patoloških hazarderjih (Reuter sod. 2005), je bil odkrit odziv na zmagi v primerjavi z izgubami ugotovljen v limbičnih območjih nagrajevanja pri patoloških igralcih proti HC. Pri predstavitvi patoloških igralcev z videoposnetki na področju iger na srečo je lahko limbični sistem sorazmerno slabši zaradi zmanjšanega odziva na situacije iger na srečo, v katerih se denar pridobi. Glede na to, da se odziv na denarne dobičke odtehta, lahko preiskava limbične aktivacije do iger na srečo v primerjavi z nevtralnimi nameni, ki ne vključujejo denarnega dobička, omogoči vpogled v odzivnost na splošne kazalnike iger na srečo.

V tej študiji smo želeli obravnavati ta vprašanja s preiskavo vzorcev aktivacije možganov na igre na srečo ali kajenje pri kroničnih PRG, ki iščejo zdravljenje, težke kadilce (HSM) in zdrave kontrole za nekadilce (HC). Uporabili smo slikovno paradigmo, povezano z dogodkom (George sod. 2001; Myrick sod. 2004; Smolka sod. 2006) ker to zagotavlja optimalno fleksibilnost v zvezi s časom stimulacije in se izogiba modeliranju problemov, ki se lahko pojavijo pri analizi fMRI podatkov video paradigme. Da bi primerjali reakcijsko sposobnost v PRG, da bi odzivali reaktivnost skupine, odvisne od snovi, je bila vključena tudi primerjalna skupina HSM. HSM kontrolna skupina je bila izbrana, ker so nevrotoksični učinki nikotina omejeni v primerjavi s tistimi pri drugih drogah, kot je alkohol (Sullivan 2003; Mudo, Belluardo & Fuxe 2007). Na podlagi prejšnjih študij o odzivnosti snovi na odvisnost smo predpostavili, da bi kazalniki iger na srečo v PRG in kajenje v HSM povzročili večjo reaktivnost možganov v primerjavi z možgansko reaktivnostjo pri zdravih nekadilskih kontrolah v regijah možganov, povezanih z obdelavo čustev in motivacijskim vedenjem, kot je amigdala, ventralni striatum in ventralni prefrontalni korteks ter možganska področja, povezana s pozornostjo in kognitivnim nadzorom, kot je dorzalni prefrontalni korteks in sprednja cingularna skorja (ACC). Poleg tega smo proučevali razmerje med možgansko aktivnostjo, ki je povezana s cuejem, in subjektivno željo po PRG in HSM. Domnevali smo, da bi bilo subjektivno hrepenenje povezano s povečano aktivacijo v možganskih področjih, povezanih z čustvi in ​​motivacijo, v PRG in HSM.

MATERIALI IN METODE

Predmeti

V študiji je sodelovalo devetnajst zdravil, ki iščejo PRG (štiri leve roke), 19 HSM (tri levičarje) in nekadilski HC (2 z levo roko), vsi moški. Za dva PRG, en HSM in dve HC, podatkov magnetne resonance ni mogoče (v celoti) pridobiti zaradi napak optičnega bralnika. Zato sta 19 PRG, 17 HSM in 18 HC predstavljali tri skupine, ki so bile uporabljene za statistično analizo. PRG so bili izbrani iz dveh nizozemskih centrov za zdravljenje odvisnosti. HSM in skupina HC sta bila zaposlena prek oglasov v časopisih.

Glavno merilo za vključitev PRG je bilo trenutno obravnavanje težav z igrami na srečo. PRG so opravili razgovor z oddelkom T načrta za diagnosticiranje (Robins sod. 1998) za oceno diagnostičnih meril za diagnozo PG-DSM-IV-TR. Poleg tega je igralni zaslon South Oaks (SOGS; Lesieur & Blume 1987) je bila uporabljena kot merilo težavnosti iger na srečo. Dva PRG nista izpolnila meril trenutne diagnostike DSM-IV-TR PG. Ker pa so trenutno izpolnjevali dve merili PG, so bili v preteklosti izpolnjeni kriteriji PG in njihovi rezultati SOGS (7 oz. 8) so bili podobni PRG, ki so izpolnjevali diagnostična merila za PG (glej Tabela 1; vrednost SOGS = 9.6 ± 2.6), so bili ti PRG vključeni v analize. Vsi PRG so bili vsaj tedensko neuspešni pri igranju iger na srečo. HSM so bili vključeni, če so kadili vsaj cigarete 1 na dan in niso opravljali dejavnosti iger na srečo več kot dvakrat na leto. HSM so bili trenutni kadilci, ki so sodelovali v poskusni opustitvi kajenja kot del te študije. Fagerströmov test za odvisnost od nikotina (FTND) je bil indikator resnosti nikotinske odvisnosti (Heatherton sod. 1991). Za HSM ni bila zahtevana minimalna ocena na FTND. HSM je bilo treba čez noč kaditi abstinent, zjutraj izpolniti vprašalnike in popoldan skenirati (16 – 18 ur abstinent). Abstinenco smo potrdili z merjenjem vdihanega ogljikovega monoksida zjutraj z uporabo mikro + Smokerlyzer (Bedfont Scientific, Ltd., Rochester, UK). HC nikoli ni kadila, ni imela zgodovinskih problemov iger na srečo in se v zadnjem letu ni več kot dvakrat udeležila iger na srečo.

Tabela 1 

Demografske značilnosti za problematične igralce, težke kadilce in zdrave kontrole

Kriteriji za izključitev za vse skupine so bili: starost do 18 let; težave pri branju nizozemščine; uporaba psihotropnih zdravil; doživljenjska diagnoza shizofrenije ali psihotičnih epizod; 12-mesečno diagnozo manične motnje, ocenjeno z ustreznimi odseki sestavljenega mednarodnega diagnostičnega intervjuja (CIDI; Heatherton sod. 1991; Svetovna zdravstvena organizacija 1997); trenutno zdravljenje za duševne motnje, razen tistih, ki so predmet študije; fizikalna stanja, za katera je znano, da vplivajo na kognicijo ali motorično delovanje (npr. multipla skleroza, revmatična bolezen); pozitiven izvid urina za alkohol, amfetamine, benzodiazepine, opioide ali kokain; porabo alkohola več kot 21 na teden. Skupine so se med seboj izključevale v zvezi s študijo psihiatrične motnje. PRG in HC na primer niso kadili (z izjemo enega PRG, ki je kadil manj kot pet cigaret na dan). Dodatni kriteriji izključitve za HC in HSM, vendar ne za PRG, so bili prisotnost anksioznih motenj (CIDI-oddelek D), depresija (CIDI-oddelek E), obsesivno-kompulzivna motnja (CIDI-oddelek K), posttraumatska stresna motnja ( CIDI-oddelek K) in motnja pomanjkanja pozornosti / hiperaktivnosti (Conners ADHD Rating Scales; Conners & Sparrow 1999). PRG s temi komorbidnimi motnjami ni bil izključen, ker je problematično igranje zelo komorbidno s temi motnjami. Resnost simptomov depresije je bila ocenjena z Beckovo depresijo (BDI-II; Beck sod. 1996). Problematično uživanje alkohola smo pregledali s testom porabe za identifikacijo motenj uživanja alkohola (Krzak sod. 1998).

Poleg naloge Cue Reactivity Task je bila uporabljena tudi verjetnostna naloga za obračanje, načrtovalna naloga in naloga stop signala. Rezultati iz učne naloge vračanja in naloge načrtovanja so navedeni drugje (de Ruiter sod. 2009). Odbor za etično presojo Akademskega medicinskega centra je odobril študijo in pridobila pisno soglasje. Udeležencem je bil povrnjen 50 EUR na svoj bančni račun po udeležbi.

paradigma fMRI: Cue Reactivity Task

Uporabili smo sliko z dvema možnostma odgovora (primeri slik, glej Slika 1). Slike so bile zapletene, kot sledi: za vsako stanje je bilo izbrano enako število preglednih slik in podrobnih slik (npr. Več oseb, ki igrajo na srečo, kajenje ali govori, v primerjavi s podrobnimi slikami roke na igralnem avtomatu, roko s cigareto, z revijo). Drugič, da bi se primerjali s kompleksnostjo slike in primerljivostjo, so bile vse slike narejene v podobnem naravnem okolju (npr. Vse slike z več osebami so bile posnete z več predmeti v ozadju), na slike so bili vključeni samo moški, zato je bila skrb za fotografiranje upoštevana. čustveni izrazi med različnimi slikami, z vključitvijo samo fotografij z nevtralnimi obrazi. 30 naključnih slik, 30 slik, povezanih s kajenjem, nevtralnih slik 30 in nizkih izhodiščnih slik 30 so bile predstavljene naključno, z omejitvijo, da spodbuda iste kategorije spodbud ni bila predstavljena več kot trikrat zaporedoma. Predstavljene so bile nizke ravni slikovne slike s puščicami, ki kažejo na levo ali desno, in levo ali desno odziv, da bi lahko primerjali obdelavo kompleksne slike v primerjavi z vizualno obdelavo nizke ravni. Pri igrah na srečo, kajenju in nevtralnih slikah so morali udeleženci pritisniti na gumb za odgovor z levim kazalcem, ko je na sliki prisoten obraz in je moral pritisniti gumb za odgovor z desnim kazalcem, ko ni bilo nobenega obraza. Petdeset odstotkov vseh slik v vsaki kategoriji je vsebovalo obraz. Vsaka slika je bila predstavljena za določeno obdobje 5 sekund, udeleženci pa so bili pozvani, da se odzovejo v tem času. Ko po 5 sekundah ni bilo odgovora, se je naloga nadaljevala. Med vsako sliko je bil prikazan 2.5-drugi prazen zaslon. Ni bilo nobenih povratnih informacij o pravih ali napačnih odzivih. Seja skeniranja je trajala 15 minut; Vsaka od iger na srečo, kajenja in nevtralnih slik je bila enkrat predstavljena. Subjektov se ni spodbujalo k čim hitrejšemu odzivu. Naloga je bila pojasnjena in prakticirana zunaj skenerja z uporabo drugih slik. Parameter učinkovitosti za nalogo je bil povprečen odzivni čas na slike v vsaki kategoriji dražljajev.

Slika 1 

Primeri iger na srečo (levo), dražljaji, povezani s kajenjem (sredina) in nevtralni dražljaji (desno)

Zahtevajte vprašalnike

Vprašalnik za pozive k igram na srečo z 8 elementi, razpon 1–7 (MN Potenza & SS O'Malley, neobjavljeni podatki) in vprašalnik za nagonevanje kajenja z 10 elementi, obseg 1–7 (Tiffany & Drobes 1991), so bile vključene za oceno ravni iger na srečo in nikotinske želje. Udeleženci so izpolnili zahtevane vprašalnike pred in takoj po fMRI skeniranju.

Pridobivanje in predobdelava slik

Slikovni podatki so bili pridobljeni s pomočjo 3.0 Tesla Philips Intera celotnega telesa fMRI skenerja, opremljenega s standardno SENSE RF glavno tuljavo (Quasar gradientni sistem, Philips Medical Systems BV, Eindhoven, Nizozemska), ki se nahaja v akademskem medicinskem centru v Amsterdamu. Medtem ko so udeleženci opravili nalogo, smo pridobili T2 * -težko odmevno sliko, občutljivo na kontrast, ki je odvisen od stopnje oksigenacije krvi (BOLD) (osne rezine 35, velikost voksela 3 × 3 × 3 mm, notranji razmik 0.3 mm, velikost matrice 64 × 64 mm, pasovna širina 90 kHz, TE 35 ms, čas ponavljanja 2.28 sekund), ki zajema celotne možgane, razen podrejenih območij majhnega mozga. Sagittal T1-stehtano strukturno skeniranje (velikost voxela 1 × 1 × 1 mm, 170 rezine) je bilo narejeno, da bi ga registrirali s podatki fMRI. Analiza slik je bila izvedena z uporabo SPM2 (statistično parametrično kartiranje; Wellcome Department of Cognitive Neurology, London, Velika Britanija). Slike so bile časovno omejene, preusmerjene in preurejene v prvi zvezek. Nato so bili obsegi T1-coregistered normalizirani na predlogo SPM T1 (z linearnimi parametri 12 in nizom nelinearnih kosinusnih baznih funkcij), prostorsko glajenje pa je bilo izvedeno z uporabo 8 mm FWHM Gaussovega jedra.

Statistična analiza

Skupinske razlike v demografskih in kliničnih podatkih so bile analizirane z uporabo univariatne variančne analize (ANOVA) in Tukey's naknadnega preskusi. Skupinske razlike v izobrazbeni ravni so bile analizirane s pomočjo Pearsonovega testa hi-kvadrat. ANOVA so bili uporabljeni za analizo podatkov o uspešnosti (povprečni reakcijski čas) s skupino kot dejavnikom med subjektom (PRG, HSM in HC) in kategorijo dražljajev (igre na srečo proti nevtralnim, kajenje v primerjavi z nevtralnimi ali nizka raven izhodišča v primerjavi z nevtralnimi) dejavnik znotraj subjekta z uporabo skupinskih kontrastov. ANOVA je bila uporabljena za analizo ocene nagnjenosti (povprečna želja po igrah na srečo, povprečna potreba po kajenju) s časom (pred in po zaključku naloge) kot dejavnik znotraj predmeta. Vse analize so bile izvedene dvostransko.

Srednja vrednost FTND v skupini HSM je bila nizka (M = 4.0; SD = 1.5) v primerjavi z rezultati FTND pri kadilcih, o katerih so poročali v drugih študijah reaktivnosti fMRI-ja (Franklin sod. 2007FTND = 4.8; McClernon sod. 2007FTND = 6.4; McClernon, Kozink in Rose 2008, FTND = 6.5) in ni bila na voljo nobena diagnoza nikotinske odvisnosti za HSM, kot v drugih študijah (Brody sod. 2002). Zato so bile opravljene raziskovalne analize, ki primerjajo HSM z visokimi rezultati FTND (n = 10, FTND-visoka skupina M = 5.4, SD = 0.5) za HSM z nizkimi rezultati FTND (n = 8, FTND-nizka skupina: M = 2.9, SD = 1.0), potem ko je bila narejena srednja vrednost. V skupini PRG ni bilo delitve med PRG z visoko ali nizko stopnjo resnosti, ker je bila resnost težav z igrami na srečo v našem vzorcu, kot je bila ocenjena s SOGS, primerljiva z resnostjo, o kateri so poročali v drugih študijah patoloških hazarderjev, ki iščejo zdravljenje.

Podatki fMRI so bili analizirani v okviru splošnega linearnega modela z uporabo delta funkcij, združenih s sintetično funkcijo hemodinamskega odziva, za modeliranje odzivov na vsak tip dražljaja. Za vsako primerjavo zanimanja so bile kontrastne slike z enim predmetom vnesene v analize druge stopnje (naključni učinki). Za preučevanje diferencialne obdelave odvisnosti med skupinami so bile izvedene enosmerne ANOVA in učinki interakcije so bili izračunani za igre na srečo v primerjavi z nevtralnimi slikami v PRG v primerjavi s HC ali HSM in za kajenje v primerjavi z nevtralnimi slikami v HSM (HSM skupaj) skupina; FTND-visoka skupina; FTND-nizka skupina) v primerjavi s PRG ali HC. Glavni učinki in učinki interakcij so bili analizirani z enosmerno ANOVA, izvedeno v SPM2, in so sporočeni z omejitvijo velikosti grozda voxelsov 10 na P <0.05 popravljeno za več primerjav po metodi družinske modre napake (Tiffany & Drobes 1991; Nichols & Hayasaka 2003). Poročajo o skupinskih interakcijah z omejitvijo velikosti grozda vokslov 5 na P <0.001, zakrit z ustreznim glavnim učinkom.

Za nas kontrast med glavnimi skupinskimi interakcijami so bile izbrane slike proti kockanju ali kajenju v primerjavi z nevtralnimi slikami. Primerjava slik, povezanih z zasvojenostjo, v primerjavi z osnovno linijo bi vključevala različne nespecifične vizualne procese (kot so obdelava dražljajev, prepoznavanje objektov), ​​ki se aktivirajo pri gledanju vizualno kompleksnih dražljajev v primerjavi z zelo enostavnimi vizualnimi dražljaji (puščica, ki kaže na levo ali desno). . Interakcija med slikami, povezanimi z zasvojenostjo, in izhodiščnimi vrednostmi bi bila zato manj specifična, saj bi vizualna obdelava vplivala na učinke reakcijske reakcije. Vendar je pri populacijah z zasvojenimi osebami pomembno ugotoviti, da je osnovna vizualna interpretacija podobna tako pri zasvojencih kot pri skupinah, ki niso zasvojene. V drugi študiji iz naše skupine je bilo ugotovljeno, da so odvisniki imeli večji možganski odziv na nevtralne slike v primerjavi z izhodiščnimi (Zijlstra sod. 2009). Zato predstavljamo tudi kontrastno nevtralno glede na izhodiščno vrednost, da pokažemo, da so nevtralne slike ustvarile podobne aktivacijske vzorce po skupinah.

Poleg tega je bil potencialni vpliv levičernosti na vzorce možganske aktivnosti raziskan z izvajanjem vseh analiz z in brez levičarjev. Vzorci aktivnosti, ki so bili ugotovljeni po izključitvi levičarjev, so bili zelo podobni tistim, ki so bili doseženi pri vključevanju udeležencev z leve in desne strani. Zato v razdelku Rezultati predstavljamo samo podatke, ki temeljijo na celotnem vzorcu.

Regresijske analize so bile izvedene za PRG in HSM ločeno, da bi raziskali, ali možganska aktivacija kot odziv na dražljaje, povezane z odvisnostjo (dražljaji na srečo in kajenje) v primerjavi z nevtralne slike so korelirale s samo-poročanjem hrepenenja po skeniranju. Izvedene so bile tudi regresijske analize, da bi ugotovili, ali so sočasni ADHD [ocene konjskih ADHD-ov (CAARS]] in depresivni simptomi (rezultati BDI-II) povezani z možgansko aktivacijo, povezano s cue-reaktivnostjo (slike, povezane z odvisnostjo v primerjavi z nevtralnimi slikami). . Ker je PRG dosegel nekoliko višjo vrednost na CAARS, in veliko več na BDI-II kot druge dve skupini (glej Tabela 1), so bile te analize opravljene ločeno za vsako skupino. Štirje PRG so imeli sočasne psihiatrične motnje (anksioznost in / ali depresija). Zato so bile skupinske interakcije, vključno s PRG, analizirane tako s temi komorbidnimi udeleženci kot tudi brez njih.

REZULTATI

Demografski in klinični rezultati

Tabela 1 povzema demografske in klinične značilnosti treh skupin. PRG je imel v povprečju skoraj 60 000 € pri dolgovih, povezanih z igrami na srečo. V primerjavi z PRG in HC so bile koncentracije ogljikovega monoksida v dihanju višje za HSM. PRG je dosegel višje ocene na CAARS in BDI-II kot HSM in HC.

Rezultati za podatke o uspešnosti in ocene za hrepenenje

Povprečni čas reakcije na slike na srečo (M: 1143 ms, SD: 340) je bil daljši od povprečnega časa reakcije na nevtralne slike (M: 1006 ms, SD: 311), F(1,49) = 50.1, P <0.0001; povprečni reakcijski čas na kadilske slike (M: 929 ms, SD: 235) je bil krajši od povprečnega reakcijskega časa na nevtralne dražljaje (F(1,49) = 12.9, P <0.0001; in povprečni reakcijski časi na nizko nivo izhodiščnega stanja (M: 717 ms, SD: 169) so bili krajši kot na nevtralne dražljaje, F(1,49) = 80.3, P <0.0001, vendar ni bilo prisotnega tipa dražljaja po skupinskih interakcijah (vsi so bili po kontrastih dražljajev F vrednosti <1, NS). Natančnost je bila visoka; povprečno število napak, seštetih v vseh pogojih, je bilo 1.2 in ni bilo ugotovljenih razlik v številu napak med skupinami ali pogoji (F <1, NS). ANOVA je pokazala, da je bila želja po kajenju pred skeniranjem pri HSM večja kot pri HC, F(1,34) = 87.4, P <0.0001 in v primerjavi s PRG F(1,34) = 57.8, P <0.0001. Hrepenenje se ni razlikovalo med skupino z visoko FTND in nizko FTND skupino, F(1,17) <1, NS. V celotni skupini HSM ni razlike med željo po kajenju pred in po nalogi reaktivnosti F(1,17) = 1.42, P = 0.25, niti v FTND-visoki skupini v primerjavi s FTND-nizko skupino, F(1,16) = .29, P = 0.60 je bil prisoten. Želja po igrah na srečo je bila višja pri PRG v primerjavi s HSM in HC, F(2,51) = 6.92, P <0.002, v PRG pa je bil opažen trend povečane hrepenenja po igrah po nalogi reaktivnosti, F(1,16) = 3.18, P = 0.09, delno η2 = 0.17 (opredeljeno kot velika velikost učinka, Stevens 1996).

fMRI reaktivnost

Glavni učinki (slike v primerjavi z izhodiščem)

Glavni učinki gledanja nevtralnih slik v primerjavi z nizkimi osnovnimi slikami so bili opaženi v vseh treh skupinah predvsem v ventralnem vizualnem toku (okcipitalni lobe: srednji, spodnji in jezični gyrus), pa tudi na področjih, povezanih z nagrajevanjem / motivacijo in pozornostjo. in kognitivni nadzor; medialnega časovnega režnja, vključno z amigdalo, dvostranskim dorsolateralnim prefrontalnim korteksom (DLPFC), kot tudi \ t Slika 2, leva plošča. Za igre na srečo v primerjavi z osnovnimi slikami in slikami, povezanimi s kajenjem v primerjavi z osnovno sliko, so bile identificirane podobne regije. Poleg tega smo ugotovili dvostransko aktivacijo ventrolateralnega prefrontalnega korteksa (VLPFC) za igre na srečo in slike, povezane s kajenjem, v primerjavi z osnovnimi slikami, kot tudi dorsomedialno aktivacijo prefrontalnega korteksa za slike na srečo v primerjavi z osnovnimi slikami (Slika 2, srednji in desni strani).

Slika 2 

Vzorci aktiviranja med skupinami za nevtralne slike v primerjavi z osnovnimi slikami nizke ravni (zgornji levi plošči), slike iger na srečo v primerjavi z osnovnimi slikami nizke ravni (zgornja srednja plošča), slike za kajenje v primerjavi z osnovnimi slikami nizke ravni (zgornji desni panel) ...

Skupinske interakcije

Za nevtralne slike v primerjavi z osnovnimi slikami na nizki ravni niso opazili pomembnih učinkov interakcij med skupinami. Za slike iger na srečo v primerjavi z nevtralnimi slikami smo ugotovili večjo aktivacijo v levi okcipitalni skorji, dvostranskem parahipokampalnem gyrusu, desni amigdali in desni DLPFC v PRG glede na HC. V primerjavi s HSM je PRG pokazala višjo dvostransko okcipitalno skorjo, dvostransko parahipokampalni gyrus, dvostransko amigdalo, dvostransko DLPFC in levo aktivacijo VLPFC pri ogledu slik na srečo v primerjavi z nevtralnimi slikami (Tabela 2 in Slika 3). Podobne razlike med skupinami so bile opažene, ko so bile PRG s komorbidno psihopatologijo izključene, čeprav razlike v aktivaciji DLPFC v PRG v primerjavi s HC in razlike v aktivaciji desne amigdale in levo DLPFC v PRG v primerjavi s HSM niso bile statistično pomembne.

Tabela 2 

Cue Reactivity Task: BOLD aktivacije za glavne učinke (nevtralne / igre na srečo / slike, povezane s kajenjem v primerjavi z osnovnimi slikami nizke ravni); skupinske interakcije (igre na srečo v primerjavi z nevtralnimi slikami in slike, povezane s kajenjem, v primerjavi z nevtralnimi slikami); ...
Slika 3 

Skupinska interakcija: Področja, ki so poudarjena za večjo aktivacijo pri problematičnih igralcih (PRG) v primerjavi z združenim vzorcem zdravih kontrol (HC) in težkih kadilcev (HSM) na koordinatah –9, 0, –18. Izključitev PRG s komorbidnimi psihiatričnimi motnjami ...

V primerjavi s PRG ali HC ni bilo opaženih nobenih pomembnih interakcij med skupinami zaradi kajenja v HSM. Večja aktivacija je bila prisotna v ventromedialnem prefrontalnem korteksu (VMPFC) dvostransko, v rostralnem ACC dvostransko in v levem VLPFC v FTND-visoki skupini v primerjavi s HC in v FTND-visoki skupini v primerjavi s FTND-nizko skupino. Podobne učinke so opazili pri primerjanju skupine FTND-visoke s PRG (glej Tabela 3 in Slika 4). Poleg tega je bila v skupini z visokim FTND aktivacija v levem prekulusu, desni insuli in levi srednji in višji časovni gyri večja kot v skupini z nizko FTND. V skupini, ki je prejemala FTND-nizko skupino, niso opazili nobenih pomembnih interakcij glede na stanje v primerjavi z HC ali PRG.

Tabela 3 

Naloga Cue-reaktivnosti: BOLD aktivacije za skupinske interakcije: slike, povezane s kajenjem, in nevtralne slike.
Slika 4 

Skupinska interakcija: Področja, označena za višjo aktivacijo v Fagerström testu za odvisnost od nikotina (FTND) -visoka skupina v primerjavi z združenim vzorcem FTND-nizke skupine, problematičnih igralcev (PRG) in zdravih kontrol (HC) na koordinatah 3, −51, ...

Korelacije med aktivacijo BOLD, subjektivno hrepenenjem, BDI-II in CAARS

Regresijska analiza je pokazala pozitivno povezavo med subjektivno hrepenenjem po kockanju po skeniranju v PRG in BOLD aktivaciji v VLPFC, levi anteriorni insuli in levi glavi pri gledanju iger na srečo v primerjavi z nevtralnimi slikami (glej Tabela 2). Prisotna je bila pozitivna povezava med subjektivno željo po nikotinu po skeniranju v HSM in aktivaciji BOLD v VLPFC in levi regiji amigdale med gledanjem slik, povezanih s kajenjem, in nevtralnih slik (Tabela 4).

Tabela 4 

Cue Reactivity Task: korelacije med BOLD aktivacijami in samoprijavljeno željo po problematičnih igralcih in težkih kadilcih

Med PRG, HSM ali HC so bile prisotne pomembne povezave med rezultati BDI-II ali CAARS in regionalnimi spremembami cerebralnega pretoka krvi med gledanjem iger na srečo ali slik, povezanih s kajenjem, in nevtralnih slik.

DISKUSIJA

To je prva študija, ki je preučevala odzivnost na izzive iger na srečo v PRG, ki iščejo zdravljenje, v primerjavi s HSM in HC z uporabo slikovne paradigme, povezane s fMRI. PRG je pokazala višjo možgansko aktivacijo v primerjavi s HC in HSM pri ogledu slik iger na srečo (v primerjavi z nevtralnimi slikami) v možganskih področjih, povezanih z obdelavo vizualnih informacij in spomina (dvostranska okcipitalna skorja, parahipokampalni gyrus) in čustva in motivacija (amigdalna regija, VLPFC). Natančneje, regulacija področij obdelave vizualnih informacij je bila povezana s spremenjenim dopaminergičnim prenosom v nevralnih sistemih, ki so vpleteni v odvisnost od snovi: (1) emocionalno / motivacijsko in spominsko / učno vezje, vključno z orbitofrontalnim, subkalozalnim korteksom, amigdalo in hipokampusom; in (2) usmerjevalno vezje, vključno s hrbtnim prefrontalnim in ACC (Breiter in Rosen 1999; Goldstein & Volkow 2002; Kalivas & Volkow 2005). Višje aktiviranje v PG na teh področjih obdelave vizualnih informacij je tako lahko povezano z večjo značilnostjo dražljajev iger na srečo, preko inervacij dopaminskih poti od nukleusa accumbens, ventralnega tegmentalnega območja in limbičnih področij do tega vizualnega sistema. Ugotovljeno je bilo, da so se podobna področja možganov aktivirala pri študijah reaktivnosti fMRI na kadilcih in osebah, odvisnih od alkohola (George sod. 2001; Zaradi sod. 2002; Myrick sod. 2004). Večja aktivacija amigdalne regije in parahipokampalnega girusa kaže, da so slike na srečo aktivirale čustva / motivacijo in vezje, povezano s spominom, bolj v PRG kot v HSM in HC. Parahipokampalni gyrus sodeluje pri obdelavi kompleksnih vizualnih informacij, sprejema vnos iz nucleus accumbens in amigdale in je pomembna aferentna pot do hipokampusa. Študije o reaktivnosti žuželk, odvisnosti od alkohola in odvisnosti od nikotina so prav tako poročale o možganski aktivaciji v parahipokampalnem gyrusu (Crockford sod. 2005; Smolka sod. 2006; parkirati sod. 2007). Ta študija je prva, ki pokaže vpletenost regije amigdale v študiji o odzivni reakciji v PRG, in ugotavlja, da je aktivacija v možganskih področjih, kot je otoška skorja in kaudatno jedro, povezana s samo-prijavljeno željo po igrah na srečo. Te ugotovitve kažejo na vztrajno čustveno pomembnost dražljajev iger na srečo pri bolnikih, ki se trenutno zdravijo zaradi težav z igrami na srečo.

Vse PRG so zdravili za PG, ko so sodelovali v študiji, in poročali o povprečnem trajanju težav z igranjem na srečo v letih 13 (podatki niso prikazani). Dve študiji reaktivnosti fMRI na PG prisotni v literaturi (Potenza sod. 2003; Crockford sod. 2005) se je osredotočila na PRG, ki je bila zaposlena v skupnosti, in ni poročala o amigdali, insularni skorji ali \ t Ugotovitve te študije kažejo, da je lahko odzivnost pri kroničnih PRG, ki iščejo zdravljenje, bolj povezana z možgansko reaktivnostjo v čustvenih in motivacijskih krogih, kot pa z odzivnostjo na (ne kronične) PRG, ki se ne zdravijo.

Razlike v vzorcih aktivacije možganov do kadilskih slik med kadilci FTND in HC ali PRG so bile najbolj dosledno prisotne v VLPFC, VMPFC in rostralnem ACC, v skladu s predhodnimi študijami reaktivnosti fMRI na kadilcih (David sod. 2005; Lee sod. 2005; McClernon sod. 2005, 2008). Pomanjkanje učinka cue-reaktivnosti v skupini FTND-nizka HSM v primerjavi s PRG ali skupino HC je verjetno povezano z nižjo stopnjo nikotinske odvisnosti v tej podskupini. Poročali so, da rezultati FTND pozitivno korelirajo z regionalno reaktivnostjo možganov na znake kajenja (Smolka sod. 2006; McClernon sod. 2008). Zato bi bilo v prihodnjih študijah priporočljiva izbira bolj homogene skupine kadilcev z minimalno oceno na FTND ali formalni diagnozi DSM-IV ND.

Poleg naših ugotovitev o višji možganski aktivaciji v VMPFC in rostralnem ACC pri kadilcih z visokim FTND v primerjavi z drugimi skupinami smo opazili, da je kajenje v HSM pozitivno povezano z aktivnostjo v možganskih področjih, povezanih z čustvenimi in nagrajevalnimi / motivacijskimi procesi (amigdala). in VLPFC), področja, ki so bila prej vpletena v hrepenenje po kajenju (\ tDavid sod. 2005; McClernon sod. 2008).

Omejitve

Čeprav smo opazili povečano aktivacijo možganov kot odziv na slike iger na srečo v PRG in na kajenje v skupini, ki je prejemala FTND-visoko HSM, je opazovanje teh slik povzročilo le trend za večjo samo-poročano hrepenenje po PRG, medtem ko pri HSM ni nobenih učinkov odzivnosti zadolženost za kajenje. Spremembe v subjektivnem hrepenenju pred in po nalogi so bile v naši študiji omejene zaradi časa merjenja: izpolnjen je bil vprašalnik za hrepenenje po papirju in svinčniku, ko so zapustili optični bralnik, ko so se lahko takojšnji učinki naloge na željo umirili. V prihodnjih raziskavah so zato bolj zaželeni računalniški ukrepi za hrepenenje, ki se izvajajo v skenerju, na pol poti ali takoj po zadolžitvi.

Po zaposlovanju skupine HSM je postalo jasno, da se rezultati FTND v tej skupini bistveno razlikujejo. Zato, naknadnega primerjave so bile opravljene med dvema podskupinama HSM: FTND-visoko skupino in FTND-nizko skupino. Različne ugotovitve v skupinah FTND-high in FTND-low kažejo, da je pomembno vključiti merilo resnosti nikotinske odvisnosti v študije o odzivnosti na kadilce, poleg tega, da izberejo kadilce glede na število cigaret, ki jih kadijo. Velikosti skupin podskupin FTND so bile majhne (n = 10 in n = 8), zato je treba rezultate v zvezi s temi podskupinami razlagati previdno. Za ponovitev teh predhodnih ugotovitev je treba opraviti študije pri večjih skupinah kadilcev, ki se razlikujejo v rezultatih FTND.

zaključek

Ta študija dokazuje, da je gledanje slik na srečo (v nasprotju z nevtralnimi slikami) povezano z večjo aktivacijo možganov pri vizualni obdelavi, emocionalno motiviranostjo in nadzornimi možganskimi vezji pri iskanju PRG v primerjavi z HC in HSM in da je ta aktivacija pozitiven odnos do iger na srečo. Ti učinki so skladni s tistimi, ki so jih opazili pri osebah, ki so odvisne od snovi (George sod. 2001; Myrick sod. 2004; Franklin sod. 2007). V tej študiji smo opazili povečano reaktivnost možganov na znake kajenja pri osebah s FTND rezultati, ki kažejo na zmerno odvisnost od nikotina v primerjavi s HC, vendar niso našli razlik pri osebah z oceno FTND, ki kaže nizko nikotinsko odvisnost. Višji kajenje v HSM je bilo povezano s povečano aktivnostjo v območjih možganov, povezanih z nagradami in čustvi. Prihodnje raziskave morajo ugotoviti, ali so dolgoročni učinki iger na srečo na možgansko aktivacijo PRG v zdravljenju povezani z ponovitvijo težav pri igranju na srečo.

Priznanja

Ta študija je bila delno financirana s subvencijo nizozemske Organizacije za raziskave in razvoj na področju zdravja (#31000056) nizozemske organizacije za znanstvene raziskave (NWO) za AG, DV, JO in WB ter s subvencijo New Investigator (AG, Veni) nizozemske znanstvene organizacije (NWO ZonMw, #91676084, 2007 – 10). Stroške skeniranja je delno financirala Amsterdam Brain Imaging Platform. AG, MR, DV, JO in WB ne poročajo o navzkrižju interesov. Zahvaljujemo se Jellineku Amsterdamu za pomoč pri zaposlovanju problematičnih igralcev.

Prispevek avtorjev

AG, MR in DV prevzamejo odgovornost za celovitost podatkov in točnost analize podatkov. Vsi avtorji so imeli popoln dostop do vseh podatkov v študiji. AG, MR, JO, WB in DV so bili odgovorni za zasnovo in zasnovo študije. MR je bil odgovoren za pridobivanje podatkov. MR, AG in DV sta bili odgovorni za statistično analizo in interpretacijo podatkov. AG je pripravil rokopis. MR, JO, WB in DV so zagotovili kritično revizijo rokopisa za pomembno intelektualno vsebino. Vsi avtorji so kritično pregledali vsebino in odobrili končno različico za objavo. Preliminarni podatki te študije so bili predstavljeni na srečanju Human Brain Mapping Meeting junija 15 – 19, 2008, Melbourne, Australia.

Reference

  1. Beck AT, Steer RA, Ball R, Ranieri WF. Primerjava Beckovih inventarjev depresije-IA in -II v psihiatričnih ambulantah. J Pers Assessment. 1996, 67: 588 – 597. [PubMed]
  2. Breiter HC, Rosen BR. Funkcionalno magnetno resonančno slikanje možganskega nagrajevanja v človeku. Ann NY Acad Sci. 1999, 877: 523 – 547. [PubMed]
  3. Brody AL, Mandelkern MA, London ED, Childress AR, Lee GS, Bota RG, Ho ML, Saxena S, Baxter LR, Jr, Madsen D, Jarvik ME. Presnova presnove možganov med uživanjem cigaret. Arch Gen Psychiatry. 2002, 59: 1162 – 1172. [PubMed]
  4. Bush K, Kivlahan DR, McDonell MB, Fihn SD, Bradley KA. Vprašanja o porabi alkohola AUDIT (AUDIT-C): učinkovit kratek test za preverjanje problematičnega pitja. Projekt izboljšanja kakovosti ambulantne oskrbe (ACQUIP). Test za ugotavljanje motenj pri uporabi alkohola. Arch Intern Med. 1998, 158: 1789 – 1795. [PubMed]
  5. Conners CK, Sparrow MA. Konzerve za odrasle ADHD ocenjevalne lestvice (CAARS) New York: Multihealth Systems; 1999.
  6. Cooney NL, Litt MD, Morse PA, Bauer LO, Gaupp L. Reaktivnost alkohola, negativna reakcija na razpoloženje in recidiv pri zdravljenih alkoholnih moških. J Abnorm Psychol. 1997, 106: 243 – 250. [PubMed]
  7. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, el-Guebaly N. Cue-inducirana možganska aktivnost pri patoloških hazarderjih. Biol Psychiatry. 2005, 58: 787 – 795. [PubMed]
  8. David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H, Smith SM, Rogers RD, Matthews PM, Walton RT. Ventralna striatum / nucleus accumbens aktivacija na slikovne znake, povezane s kajenjem, pri kadilcih in nekadilkah: študija funkcionalne magnetne resonance. Biol Psychiatry. 2005, 58: 488 – 494. [PubMed]
  9. de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z, van den Brink W. Odziv perseveration in ventral prefrontal občutljivost za nagrado in kazen v moških problem gamblers in kadilci. Nevropsihofarmakologija. 2009, 34: 1027 – 1038. [PubMed]
  10. Zaradi DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Aktivacija v mezolimbičnih in vizualno-prostorskih nevronskih vezjih, ki jih sprožijo kajenja: dokazi iz funkcionalne magnetne resonance. Am J Psychiatry. 2002, 159: 954 – 960. [PubMed]
  11. Franklin TR, Wang Z, Wang J, Sciortino N, Harper D, Li Y, Ehrman R, Kampman K, CP O'Brien, Detre JA, Childress AR. Limbična aktivacija na kajenje kajenja cigaret neodvisno od odvzema nikotina: študija perfuzijske fMRI. Nevropsihofarmakologija. 2007, 32: 2301 – 2309. [PubMed]
  12. George MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Aktivacija prefrontalnega korteksa in prednjega talamusa pri alkoholnih subjektih na izpostavljenosti specifičnim alkoholnim značilnostim. Arch Gen Psychiatry. 2001, 58: 345 – 352. [PubMed]
  13. Goldstein RZ, Volkow ND. Zasvojenost z drogami in njena osnovna nevrobiološka osnova: dokazi o nevrodegeneraciji vpletenosti čelne skorje. Am J Psychiatry. 2002, 159: 1642 – 1652. [PMC brez članka] [PubMed]
  14. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van Den Brink W. Patološko igranje na srečo: celovit pregled ugotovitev biološkega vedenja. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 28: 123 – 141. [PubMed]
  15. Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerstrom KO. Test Fagerstrom za odvisnost od nikotina: revizija vprašalnika za toleranco Fagerstrom. Br J Addict. 1991, 86: 1119 – 1127. [PubMed]
  16. Hodgins DC, el Guebaly N. Retrospektivna in prospektivna poročila precipitantov za ponovitev patološkega igranja. J Consult Clin Psychol. 2004, 72: 72 – 80. [PubMed]
  17. Kalivas PW, Volkow ND. Nevronske osnove odvisnosti: patologija motivacije in izbire. Am J Psychiatry. 2005, 162: 1403 – 1413. [PubMed]
  18. Kilts CD, Gross RE, Ely TD, Drexler KP. Nevronski korelati s cue-inducirano hrepenenjem pri ženskah, odvisnih od kokaina. Am J Psychiatry. 2004, 161: 233 – 241. [PubMed]
  19. Kilts CD, Schweitzer JB, Quinn CK, Gross RE, Faber TL, Muhammad F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. Nevronska aktivnost, povezana z uživanjem drog v odvisnosti od kokaina. Arch Gen Psychiatry. 2001, 58: 334 – 341. [PubMed]
  20. Kosten TR, Scanley BE, Tucker KA, Oliveto A, Prince C, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE. Cue-inducirane spremembe v možganski aktivnosti in relaps pri bolnikih, odvisnih od kokaina. Nevropsihofarmakologija. 2006, 31: 644 – 650. [PubMed]
  21. Ledgerwood DM, Petry NM. Kaj vemo o ponovitvi bolezni pri patološkem hazardiranju? Clin Psychol Rev. 2006; 26: 216 – 228. [PubMed]
  22. Lee JH, Lim Y, Wiederhold BK, Graham SJ. Funkcionalna magnetna resonanca (FMRI), študija o kajenju, ki jo povzroča kajenje v virtualnih okoljih. Appl Psychophysiol Biofeedback. 2005, 30: 195 – 204. [PubMed]
  23. Lesieur H, Blume SB. Zaslon iger na srečo South Oaks (SOGS): nov instrument za identifikacijo patoloških hazarderjev. Am J Psychiatry. 1987, 144: 1184 – 1188. [PubMed]
  24. McBride D, Barrett SP, Kelly JT, Aw A, Dagher A. Učinki pričakovanega trajanja in abstinence na nevralni odziv na kajenje kadilcev cigaret: študija fMRI. Nevropsihofarmakologija. 2006, 31: 2728 – 2738. [PubMed]
  25. McClernon FJ, Hiott FB, Huettel SA, Rose JE. Abstinenčno spremenjene želje po samoprijavi kažejo na korelacijo z FMRI odzivom na kajenje. Nevropsihofarmakologija. 2005, 30: 1940 – 1947. [PMC brez članka] [PubMed]
  26. McClernon FJ, Hutchison KE, Rose JE, Kozink RV. Polimorfizem DRD4 VNTR je povezan s prehodnimi odzivi fMRI-BOLD na kajenje. Psihofarmakol (Berl) 2007; 194: 433 – 441. [PubMed]
  27. McClernon FJ, Kozink RV, Rose JE. Individualne razlike v odvisnosti od nikotina, odtegnitvene simptome in spol napovedujejo prehodne odzive fMRI-BOLD na znake kajenja. Nevropsihofarmakologija. 2008, 33: 2148 – 2157. [PubMed]
  28. Marissen MA, Franken IH, Waters AJ, Blanken P, van den Brink W, Hendriks VM. Predsodkovna pristranskost napoveduje recidiv heroina po zdravljenju. Odvisnost. 2006, 101: 1306 – 1312. [PubMed]
  29. Mudo G, Belluardo N, Fuxe K. Agonisti nikotinskih receptorjev kot nevroprotektivna / nevrotrofna zdravila. Napredek v molekularnih mehanizmih. J Neural Transm. 2007, 114: 135 – 147. [PubMed]
  30. Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Diferencialna aktivnost možganov pri alkoholikih in socialnih pivcih do alkoholnih namigov: odnos do hrepenenja. Nevropsihofarmakologija. 2004, 29: 393 – 402. [PubMed]
  31. Nichols T, Hayasaka S. Nadzorovanje stopnje napak v družini pri funkcionalnem nevraževanju: primerjalni pregled. Stat Methods Med Res. 2003, 12: 419 – 446. [PubMed]
  32. Park MS, Sohn JH, Suk JA, Kim SH, Sohn S, Sparacio R. Podlage za možgane, ki želijo alkohola pri osebah z motnjo uživanja alkohola. Alkoholni alkohol. 2007, 42: 417 – 422. [PubMed]
  33. Petry NM. Ali je treba razširiti obseg obnašanja, ki povzroča zasvojenost, in vključiti patološko igranje na srečo? Odvisnost. 2006; 101 (dodatek 1): 152 – 160. [PubMed]
  34. Petry NM, Kiluk BD. Samomorilne misli in poskusi samomora pri patoloških hazarderjih, ki iščejo zdravljenje. J Nerv Ment Dis. 2002, 190: 462 – 469. [PMC brez članka] [PubMed]
  35. Potenza MN. Ali bi morale motnje odvisnosti vključevati razmere, ki niso povezane s snovjo? Odvisnost. 2006; 101 (dodatek 1): 142 – 151. [PubMed]
  36. Potenza MN, Fiellin DA, Heninger GR, Rounsaville BJ, Mazure CM. Igre na srečo: odvisno vedenje s posledicami za zdravje in primarno oskrbo. J Gen Intern Med. 2002, 17: 721 – 732. [PMC brez članka] [PubMed]
  37. Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P, Fulbright RK, Lacadie CM, Wilber MK, Rounsaville BJ, Gore JC, Wexler BE. Kockanje zahteva patološko igranje na srečo: funkcionalna študija slikanja z magnetno resonanco. Arch Gen Psychiatry. 2003, 60: 828 – 836. [PubMed]
  38. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Patološko igranje je povezano z zmanjšano aktivacijo mezolimbičnega sistema nagrajevanja. Nat Neurosci. 2005, 8: 147 – 148. [PubMed]
  39. Robins L, Cottler L, Bucholz K, Compton W. Diagnostični intervju za DSM-IV (DIS-IV-Revizija 11 Sep 1998) St. Louis, MO: Univerza Washington, Medicinska šola, Oddelek za psihiatrijo; 1998.
  40. Smolka MN, Buhler M, Klein S, Zimmermann U, Mann K, Heinz A, Braus DF. Resnost nikotinske odvisnosti modulira možgansko aktivnost, ki jo povzročajo napake v regijah, ki sodelujejo pri motorični pripravi in ​​posnetkih. Psihofarmakol (Berl) 2006; 184: 577 – 588. [PubMed]
  41. Stevens J. Applied Multivariate Statistics za družbene vede. 3rd. Mahwah, NJ: Lawrence Erlbaum; 1996.
  42. Sullivan EV. Kompromitirani pontocerebelarni in cerebelotalamokortikalni sistemi: špekulacije o njihovem prispevku k kognitivnim in motoričnim motnjam pri neamnesičnem alkoholizmu. Alkohol Clin Exp Res. 2003, 27: 1409 – 1419. [PubMed]
  43. Tapert SF, Brown GG, Baratta MV, Brown SA. fMRI BOLD odziv na alkoholne dražljaje pri alkoholu odvisnih mladih ženskah. Addict Behav. 2004, 29: 33 – 50. [PubMed]
  44. Tiffany ST, Drobes DJ. Razvoj in začetna validacija vprašalnika o pozivih kajenja. Br J Addict. 1991, 86: 1467 – 1476. [PubMed]
  45. Welte JW, Barnes G, Wieczorek W, Tidwell MC, Parker J. Patologija alkohola in iger na srečo med odraslimi v ZDA: razširjenost, demografski vzorci in komorbidnost. J Študija alkohola. 2001, 62: 706 – 712. [PubMed]
  46. Svetovna zdravstvena organizacija. Sestavljen mednarodni diagnostični intervju - različica 2.L. Ženeva: Svetovna zdravstvena organizacija; 1997.
  47. Zijlstra F, Veltman DJ, Booij J, van den Brink W, Franken IH. Nevrobiološki substrati cue-elicited hrepenenja in anhedonia pri nedavno abstinentnih opioidno odvisnih moških. Od alkohola odvisni. 2009, 99: 183 – 192. [PubMed]