Zmanjšana aktivnost nevronov v nagradnem krogu patoloških hazarderjev pri obdelavi osebnih pomembnih dražljajev. (2010)

PRIPOMBE: Iz te študije je razvidno, da patološko igranje na srečo odraža nevrobiologijo odvisnosti od snovi. Ugotovili so, da je zmanjšanje nagradnih vezij v zmagah in porazih za razliko od običajnih kontrol. Druga ugotovitev je, da pomembni osebno pomembni dražljaji niso aktivirali nagradnega vezja. Tudi to najdemo v odvisnosti od snovi. Novi DSM bo patološko igranje na srečo opredelil kot odvisnost.

POPOLNI ŠTUDIJ: Zmanjšana nevronska aktivnost v nagradnem krogu patoloških igralcev med obdelavo osebnih ustreznih stimul.

Zemljevid možganov Hum. 2010 Nov; 31 (11): 1802-12.
de Greck M, Enzi B, Prösch U, Gantman A, Tempelmann C, Northoff G
Oddelek za psihiatrijo na Otto-von-Guericke University Magdeburg, Leipziger Straße 44, 39120 Magdeburg, Nemčija. [e-pošta zaščitena]

POVZETEK
Patološki igralci na srečo navdušujejo nad vse večjo zavzetostjo z igrami na srečo, kar vodi do zanemarjanja dražljajev, interesov in vedenj, ki so bila nekoč zelo osebno pomembna. Nevrobiološke motnje v vezju nagrad temeljijo na patološkem igranju na srečo. Da bi raziskali povezavo obeh ugotovitev, smo s pomočjo paradigme fMRI, ki je vključevala dve različni nalogi: oceno osebne ustreznosti in nagradno nalogo, ki je služila kot funkcijski lokalizator, raziskali 16 nemediciranih patoloških igralcev na srečo. Patološki igralci na srečo so razkrili zmanjšano deaktiviranje med dogodki denarne izgube v nekaterih naših osrednjih regijah nagrajevanja, levem jedru in levem putamenu. Poleg tega, medtem ko so patološki igralci gledali dražljaje, ki so zelo pomembni zase, smo ugotovili zmanjšano nevronsko aktivnost v vseh naših osrednjih regijah nagrajevanja, vključno z dvostranskim jedrom akumensom in levo ventralno možgansko skorjo v primerjavi z zdravim nadzorom. Prvič smo pokazali spremenjeno nevronsko aktivnost v nagradnem vezju med osebno pomembnostjo pri patoloških igralcih. Naše ugotovitve lahko dajo nov vpogled v nevrobiološke osnove prezasedenosti patoloških igralcev z igrami na srečo.

UVOD
"" Postali ste nevoščljivi, "je pripomnil. '' Nisi se samo odrekel življenju, svojim lastnim interesom in interesom svoje družbe, svoji dolžnosti človeka in državljana, prijateljem (in imel si jih vse enako) - nisi se samo odpovedal vsakemu cilju, karkoli v življenje, razen zmage v ruleti - spominov ste se celo odrekli. ''
Dostojevski, Kockar, 1867

Ruski romanopisec Dostojevski opisuje dva glavna simptoma patoloških iger na srečo, ki ju današnji psihiatri označujejo kot hrepenenje po igrah na srečo in vse večje zanemarjanje prej samopomembnih interesov. Trenutni diagnostični priročniki [DSM-IV, Ameriško psihiatrično združenje, 1994; ICD-10, Svetovna zdravstvena organizacija, 1992] razvrsti patološko igranje na srečo kot motnjo nadzora impulzov. Vendar podobnosti z odvisnostnimi motnjami, kot sta alkoholizem in kokainska odvisnost, omogočajo novo perspektivo. Na patološko igranje iger na srečo je mogoče gledati kot na odvisnost od odvisnosti, povezane z motnjo [Reuter et al., 2005].

Razvrstitev patoloških iger na srečo kot odvisnost od motnje odvisnosti, ki niso povezane s snovmi, kaže na nepravilnosti v nagradnem krogu, kot so tiste v odvisnosti od snovi. Takšne nepravilnosti so bile ugotovljene v nukleus accumbens (NACC) / ventralni striatum (VS), putamen, ventromedial prefrontalne skorje (VMPFC), orbitofrontalne skorje (OFC), ventralno tegmentalno območje (VTA) [za pregled glej Knutson in Gibbs, 2007 ; McClure in sod., 2004; O'Doherty, 2004; o povezavi odvisnosti od motenj in nagradnih vezjih glej Martin-Soelch et al., 2001; Volkow et al., 2004, 2007a]. Reuter et al. [2005] je raziskoval naloge nevronov patoloških kockarjev z nalogo ugibanja s kartico in fMRI. Med prejemom denarne nagrade so ugotovili spremenjeno nevronsko aktivnost v nagradnem krogu patoloških hazarderjev, vključno s pravim VS in VMPF, v primerjavi z zdravimi kontrolnimi osebami. Poleg tega so avtorji pri teh osebah ugotovili zmanjšano razliko v nevronski aktivnosti med denarnimi dobički in izgubami.

Potenza in sod. [2003], ki je raziskoval patološke igralce, ki izvajajo Stroopovo nalogo, je ugotovil tudi zmanjšano aktivnost VMPFC. Toda v drugi študiji je ista regija pokazala povečano aktivnost pri patoloških igralcih med opravilom black jack z denarno nagrado v primerjavi z isto nalogo brez nje [Hollander et al., 2005]. Med predstavitvijo prizorov iger na srečo je bilo opaziti tudi zmanjšano aktivnost drugih regij, kot so OFC, talamus in bazalni gangliji [Potenza et al., 2003]. Te rezultate lahko dopolnimo z ugotovitvami odvisnosti od odvisnih bolezni, kot sta alkoholizem in odvisnost od kokaina. Tako kot patološki hazarderji so tudi alkoholni bolniki med denarnim dobičkom zmanjšali aktivnost nevronov v VS [Wrase et al. 2007] in zmanjšano striatalno dopaminsko aktivnost med vnosom metilfenidata, merjeno s PET z uporabo [11C] -rakloprida [Volkow et al., 2007b]. Bolniki, odvisni od kokaina, so pokazali zmanjšano nevronsko aktivnost med denarnimi nagradami v OFC, stranskem predfrontalnem korteksu in mesencefalonu med drugimi [Goldstein et al., 2007]. Nazadnje, Tanabe in sod. [2007] je pokazal spremenjeno nevronsko aktivnost med odločanjem v ventromedialnem prefrontalnem korteksu in drugih regijah, kar kaže na podobnost patoloških iger na srečo z drugimi zasvojenimi motnjami.

Skupaj te ugotovitve kažejo na ključni pomen nagradne sheme v patološkem igranju na srečo in na podobnost z drugimi zasvojenimi motnjami. Po Reuter in sod. [2005] lahko tako zmanjšana odzivnost na nagrado simptomatično privede do kroničnega vtisa nezadovoljstva. To pa lahko poveča tveganje za iskanje zadovoljstva s strani močnejših okrepiteljev, kot so igre na srečo, kokain ali druge droge, da bi pridobili zadostno stopnjo aktivacije v nagradnih regijah.

Drugi presenetljiv simptom patoloških iger na srečo je izrazit premik v osebni pomembnosti. Bolniki so čedalje bolj zaokupljeni z igrami na srečo in tako začnejo zanemarjati druge prej ustrezne dražljaje in vedenja. Psihološko vrednotenje osebne pomembnosti ali povezanosti s samim seboj, kot so jo imenovale prejšnje študije [de Greck et al., 2008, 2009; Kelley et al., 2002; Northoff in Bermpohl, 2004; Northoff et al., 2006; Phan et al., 2004] opisuje, kako pomembne in kako blizu so subjekti doživljajo specifične dražljaje. Nevrobiološko so naloge, ki vključujejo pojem samoodvisnosti in s tem osebne pomembnosti, vpletene regije iz nagrajevalnega vezja, kot so NACC, VTA in VMPFC [de Greck et al., 2008; Northoff et al., 2006; Northoff et al., 2007; Phan et al., 2004].

Izbira nagradnih vezij z dražljaji z visoko osebno pomembnostjo sproža vprašanje natančnega razmerja med obdelavo nagrade in predelavo dražljajev osebne ustreznosti. V predhodni študiji naše skupine so naloge z visoko osebno pomembnostjo povzročile nevronske aktivnosti v točno tistih regijah, ki so vključene v funkcijo nagrajevanja pri zdravih osebah [de Greck et al., 2008]. Pred kratkim je naša skupina ugotovili so tudi, da so pri alkoholnih bolnikih med ocenjevanjem dražljajev med osebami z zdravim nadzorom pokazali zmanjšano aktivnost nevronov v krogih nagrajevanja (tj. levi in ​​desni NACC / VS, VTA, VMPFC) [de Greck et al., 2009] kažejo, da očitne spremembe v vedenju izvirajo iz pomanjkanja aktivacije v nagradnem krogu med ocenjevanjem dražljajev, ki so zelo pomembni.

Splošni cilj naše študije je bil raziskati nevronsko osnovo nenormalnega premika zaznanega osebnega pomena v nagradnem vezju pri neznanih patoloških igralcih. Konkretno, uporabili smo paradigmo za raziskovanje nevronskih aktivnosti v nagradnem krogu patoloških hazarderjev med nagradno nalogo, sestavljeno iz denarnih dobitkov in izgub, in med nalogo, ki je zahtevala oceno povezanosti, v kateri so preiskovanci ocenili različne slike, ki vsebujejo prizore iger na srečo , hrana ali alkohol, ki je osebno pomemben. Naša hipoteza je bila dvojna. Najprej smo pričakovali, da bomo ponovili ugotovitve Reuter et al. [2005] s dokazovanjem, da patološki hazarderji med nagradno nalogo kažejo zmanjšano aktivnost nevronov v regijah, ki nagrajujejo. Poleg tega smo pričakovali, da bomo te ugotovitve razširili z razlikovanjem med dobički in izgubami. Napovedujemo manj aktivacije med denarnimi dobički in manj deaktivacije med denarnimi izgubami. Drugič, na podlagi kliničnih simptomov in naših lastnih ugotovitev alkoholizma [de Greck et al., 2009] smo hipotetizirali moteno aktivnost v nagradnem krogu med ocenjevanjem posebej velikega osebnega pomena pri patoloških igralcih v primerjavi z zdravimi kontrolami.

DISKUSIJA
Raziskali smo vezje med ocenjevanjem osebne pomembnosti pri patoloških igralcih. Ponovitev ugotovitev Reuter et al. [2005] so patološki hazarderji med nagradno nalogo pokazali zmanjšano aktivnost nevronov pri dvostranskem NACC in levi ventralni možgi. Razširitev teh ugotovitev smo pokazali, da so patološki igralci kaznovali manjše spremembe signala v istih regijah nagrajevanja med ocenjevanjem osebne pomembnosti v primerjavi z zdravimi osebami. Skupaj prvič prikazujemo nevronske nepravilnosti v nagradnem krogu patoloških igralcev med ocenjevanjem osebne pomembnosti.

Spremembe nagrajevanja v patoloških igralcih med denarnimi dobitki in izgubami
Naši podatki so v skladu z ugotovitvami Reuter et al. [2005], ki je med denarnimi zmagami in izgubami ugotovil zmanjšano razliko v nevronski aktivnosti. Poleg tega smo njihove rezultate lahko razširili na dva načina. Najprej smo pokazali, da zmanjšana razlika med aktivnostmi nevronov med zmagami in izgubami izhaja iz šibkejše deaktivacije v levem NACC in v levem ventralnem času med izgubami, ne pa iz manjše aktivacije med zmagovalnimi dogodki.

Spremembe v nagradnem krožju patoloških igralcev med ocenjevanjem osebne ustreznosti
Presenetljive ugotovitve naše študije se nanašajo na spremembo možganske aktivnosti med ocenjevanjem osebne pomembnosti pri patoloških igralcih. Kot smo pričakovali, smo med ocenjevanjem dražljajev z visoko osebno pomembnostjo ugotovili znatno pomanjkanje nevronske aktivnosti v naših treh regijah nagrajevanja (levi in ​​desni NACC, levi putamen). Te ugotovitve so v skladu z našo hipotezo in implicirajo zmanjšano reaktivnost nevronov v nagradnem krogu pacientov, odvisnih od iger na srečo, med nalogami, ki so posebej pomembne. Naše sedanje ugotovitve dopolnjujejo prejšnje iz naše skupine, v kateri so tudi alkoholni pacienti pokazali zmanjšano aktivnost nevronov v krogih nagrajevanja, medtem ko so si ogledali dražljaje z visoko osebno pomembnostjo [de Greck et al., 2009]. Tako kot pri bolnikih z alkoholom je tudi ta zmanjšana aktivnost nevronov med samoveznostjo pri patoloških igralcih v skladu s kliničnim opazovanjem močnega premika osebne pomembnosti od prej osebno pomembnih navad na igranje na srečo kot edine osebno pomembne dejavnosti. To domnevo podpira naša vedenjska ugotovitev, da so patološki igralci dražilne igre na srečo bistveno pogosteje razvrstili med močne, ki so povezani z zdravimi osebami.

Najpomembneje je, da naše ugotovitve prvič kažejo, da lahko te klinične in vedenjske spremembe v dojemanju osebne pomembnosti ustrezajo moteni aktivnosti nevronov v nagradnem vezju na nevrobiološki ravni. Še več, dražljaji, razvrščeni kot zelo osebno pomembni, sčasoma ne spodbudijo nevronske aktivnosti v nagradnem krogu. Zato bi v skladu s prejšnjimi postulati [Reuter et al., 2005] lahko domnevali, da bodo ti bolniki zaradi očitne nezmožnosti spodbuditvenega vezja spodbudili celo močno samo-povezane dražljaje, da bi iskali situacije, ki zagotavljajo močnejšo okrepitev kot so igre na srečo ali droge, da ustvarijo zadostno osnovno aktivnost v svojem nagradnem krogu.

Metodološke omejitve
Nazadnje moramo razmisliti o metodoloških omejitvah naše študije. V prvi vrsti se lahko zdi empirično in / ali konceptualno pojmovanje osebne ustreznosti ali povezanosti samega sebe problematično nejasno. Uporabili smo koncept iz prejšnjih študij o osebni ustreznosti in sorodnosti [de Greck et al., 2008, 2009; Northoff in Bermpohl, 2004; Northoff in sod., 2006, 2007], ki so osebam omogočale, da izrecno navedejo, ali je predstavljeni dražljaj osebno pomemben ali nizek. Čeprav je ta koncept osebne ustreznosti precej širok pristop, smo se kljub temu odločili, da ga bomo uporabili v svoji paradigmi.

ZAKLJUČEK
V tej raziskavi smo pokazali pomembno osnovno vlogo nagradnih vezij v patoloških igrah na srečo. Patološki hazarderji med denarnimi zmagami in izgubami ne kažejo le zmanjšanja nevronskih aktivnosti v nagradnem krogu (levi in ​​desni NACC, kazalci levega prekata), temveč tudi - in še bolj - med ocenjevanjem dražljajev z visoko osebno pomembnostjo. Medtem ko zdravi preiskovanci med vrednotenjem izrazito osebnostno pomembnih dražljajev kažejo visoko aktivnost, pa patološkim igralcem tega povečanja nevronske aktivnosti primanjkuje. Te ugotovitve lahko sčasoma ustrezajo kliničnemu opazovanju čedalje večjega zanemarjanja drugih (prej pomembnih) dejavnosti in celotni preokupaciji z igrami na srečo.