Igralne podgane in zasvojenost z igrami na srečo: usklajevanje vloge dopamina v iracionalnosti (2013)

Patološko igranje na srečo je vedenjska odvisnost, za katero je značilno prekomerno (denarno) prevzemanje tveganja ob negativnih posledicah, kot so stečaji ali težave z razmerji. Predlagano je, da ima možganski dopamin pomembno vlogo pri tveganem vedenju in zasvojenosti z igrami na srečo. Vendar pa vemo razmeroma malo o specifičnih mehanizmih, ki spodbujajo interindividualne razlike v odnosu do tveganja ali dejavnike, ki določajo, ali postanemo odvisnik od iger na srečo. Nedavna študija na podganah (Cocker in sod., 2012) je raziskala odnos med dopaminom in tveganim odločanjem, pri čemer je uporabila kombinacijo vedenjske ocene, farmakologije in slikanja možganov. Avtorji kažejo jasno povezavo med striaminskim dopaminergičnim prenosom in občutljivostjo na velikost vložka, kar je povezano s patološkim hazardiranjem pri ljudeh. V tem pregledu kritično preučujemo dokaze, ki podpirajo to povezavo. Trdimo, da je treba kartiranje obnašanja pri podganah pri ljudeh opraviti z največjo previdnostjo in da je občutljivost na velikost vložka, ki jo poroča Cocker et al. (2012) je drugačen od nerazumnih predsodkov, ki so jih opazili pri patološkem hazardiranju ljudi.

V svoji študiji so Cocker et al. (2012) ocenjeno tveganje pri skupini podgan 32 z uporabo nove igre na srečo. Na vsakem preskušanju so se podgane odločile med "varnim" vzvodom, ki je dajal znano število sladkornih peletov (obseg 1 – 3), v primerjavi z "negotovim" vzvodom, ki je imel možnost 50 / 50, da podvoji ta znesek ali ne prejme ničesar. Tako za vsako varno možnost x peletov, alternativna možnost iger na srečo bi v povprečju povzročila tudi 0.5 * 2x = x peletov, ki omogočajo avtorjem, da ocenijo odnos tveganja v odsotnosti razlik v pričakovanih vrednostih obeh možnosti. Podgana, ki bi raje izbrala majhno določeno nagrado, je bila razvrščena kot "nenaklonjena tveganju", medtem ko bi podgana, ki išče tveganje, raje igrala za veliko negotovo nagrado. Na splošno so podgane pokazale obnašanje v zvezi z iskanjem tveganja, pri čemer so izbrale negotov vzvod na ∼60% poskusov.

Avtorji so nato raziskali, kako je bilo tveganje spremenjeno med poskusi, ki so se razlikovali v velikosti vložka, tj. V številu sladkornih peletov v igri. Medtem ko je tveganje ostalo nespremenjeno na treh ravneh v približno dveh tretjinah podgan, se je podskupina podgan, ki so občutljive na tveganje, spremenila iz obnašanja za tveganje v obnašanje na tveganje, medtem ko se je delež vložka povečal (Cocker in sod., 2012, njihova slika 2A,B). Avtorji razlagajo obnašanje občutljivih podgan kot neracionalno, saj povečanje velikosti deleža ni spremenilo relativne pričakovane vrednosti določene in negotove opcije.

Nato so avtorji proučevali učinek nespecifičnega amfetamina, ki povečuje dopamin, in dopamina D_2/3 receptor antagonist etikloprid na obnašanje tveganja. Amfetamin je povečal celotno tveganje, zlasti pri podganah, občutljivih na stavo, medtem ko je etikloprid zmanjšal tveganje pri podganah, ki niso občutljive na klado (Cocker in sod., 2012, njihova slika 2C – F). Predvsem D₁ antagonist ni imel nobenih zaznavnih učinkov. Na koncu so avtorji merili striatni dopamin D_2/3 gostota receptorjev v podskupini podgan (\ tn = 9) z uporabo [¹¹C] racloprid PET in avtoradiografija. Ugotovili so negativno korelacijo med občutljivostjo in D_2/3 gostota receptorjev v hrbtnem striatumu (Cocker in sod., 2012, njihova slika 4). V razpravi avtorji predlagajo, da ima občutljivost na podobno podobnost s patološkim hazardiranjem in kažejo, da je povezava z nižjo striatno D_2/3 gostota receptorjev je v skladu z rezultati, ugotovljenimi v odvisnosti od snovi.

Avtorji so povezali občutljivost za stavo na aktivacijo dopamina pri striatni D_2/3 z uporabo multidisciplinarnega pristopa, ki združuje obnašanje, farmakološke manipulacije in slikanje s PET. Nevrobiološka specifičnost teh rezultatov spodbuja pomemben vpogled v individualne razlike v tveganem odločanju pri podganah. Vendar pa je ekstrapoliranje teh ugotovitev na tveganje ljudi in patološko igranje na srečo problematično. Prvič, v nasprotju s človekom, so podgane v tej študiji podprle negotovo možnost pri več kot polovici njihovih izbir. V podobnih okoliščinah so ljudje nagnjeni k tveganju, z jasno prednostjo gotovih zneskov denarja pred tveganimi igricami enake pričakovane vrednosti. To vedenje je bilo prevedeno v konkavno funkcijo uporabnosti v sodobnih teorijah tveganega odločanja, ki odraža idejo, da podvojitev velikosti nagrad ne podvoji subjektivne uporabnosti (Fox in Poldrack, 2008). Ali je to neskladje odraz notranjih razlik med vrstami ali je posledica postopkovnih razlik, npr. Primarne proti sekundarnim nagradam ali enkratnim ali ponavljajočim se izbiram, je odprto vprašanje (za razpravo glej Hayden in Platt, 2009). Kljub temu pa te različne ugotovitve poudarjajo potrebo po previdnosti pri prevajanju rezultatov iz živali na ljudi.

Drugič, pojem iracionalnosti, kot ga uporablja Cocker in sod., 2012, in njegova povezava s patologijo je vprašljiva. Avtorji trdijo, da je obnašanje podgan občutljivih podgan iracionalno, saj njihov prehod iz tveganja, da bi se izognil tveganju, zaradi povečanja deleža, ne daje resničnih koristi. Nato to iracionalno obnašanje povezujejo s patološkim igranjem na srečo pri ljudeh, pri čemer utemeljujejo, da so nerazumne predsodke pri sprejemanju odločitev odvisne od zdravega nadzora. Mislimo, da je to drzen skok. Obnašanje je opredeljeno kot iracionalno v smislu odstopanja od specifične normativne perspektive, ki opredeljuje prevajanje objektivne vrednosti v subjektivno koristnost. Delež občutljivih podgan se lahko obravnava kot neracionalen, če je subjektivna korist enaka pričakovani vrednosti, ki predpisuje konstantne preferenc tveganja za deleže. Vendar pa lahko njihovo naraščajočo nenaklonjenost tveganju racionalno izhaja iz alternativne funkcije koristnosti, na primer tiste, ki trguje s pričakovano vrednostjo in tveganjem. Dejansko je naraščajoča nenaklonjenost tveganju s povečanjem deleža dobro dokumentirana pri ljudeh (Holt in Laury, 2002). Takšno vedenje, ki ga včasih imenujejo tudi "učinek arašidov", lahko štejemo za prilagodljivo, saj pri igranju iger na srečo z arašidom ne moremo veliko izgubiti, verjetno pa bi morali dvakrat premisliti, ko igro na srečo igramo. S tega vidika vedenje podgan, občutljivih na stave, ustreza tistemu, ki ga običajno opazimo pri zdravih ljudeh in ga zato ne smemo obravnavati kot patološkega.

Poleg tega, tudi če to občutek občutimo kot neracionalno, je po naravi drugačen od vrste iracionalnega vedenja, ki ga vidimo pri motnjah tveganega odločanja. Pri patološkem igranju, na primer, se iracionalnost nanaša na kognitivne pristranskosti, kot so iluzija nadzora in prepričanja v srečo (Fortune in Goodie, 2012). Te pristranskosti ustrezajo objektivno napačnim pojmom slučajnih procesov, v nasprotju z vzorcem, ki je odvisen od tveganja. Zaradi takšnih iracionalnih kognitivnih pristranskosti patološki hazarderji ponavadi kažejo poglobljeno tveganje, kar je ravno nasprotno od vedenja, ki ga vidimo pri podganah, občutljivih na stavo. Na primer, v protokolih za diskontiranje verjetnosti, ki se ukvarjajo z enako vrsto odločanja, ki je ogroženo kot v Cocker et al. kažejo, da igralci iger na srečo kažejo skladen premik k tveganim možnostim (Ligneul in sod., 2012). Kot posledica tega opažanja bi želeli špekulirati, da so podgane, ki so potencialno ogrožene zaradi zasvojenosti z igrami na srečo v Cocker et al. pravzaprav tisti, ki so neobčutljivi na velikost vložka ali celo kažejo povečano tveganje s povečanjem deleža (Cocker in sod., 2012, njihova slika 2B). Takšna toleranca za tveganje pri visokih vložkih je vzporedna z enim od glavnih simptomov patološkega igranja na srečo, kot je opredeljeno v DSM-IV, in sicer „potreba po igranju s povečanjem količine denarja za dosego želenega vznemirjenja“.

Ta alternativni pogled bi ugotovljene rezultate dopamina postavil v drugačno svetlobo. Cocker et al. poročajo o negativni povezavi med dopaminom D_2/3 gostoto receptorjev in občutljivost za stavo, ki jih uporabljajo za razlago diferencialnih učinkov dopaminergičnih manipulacij med podgane, ki so občutljive na stavo in neobčutljive na stavo. To zmanjšanje D_2/3 gostota receptorjev se zdi težko uskladiti z našim predlogom, da so podgane, ki so neobčutljive na stavo, tiste, ki so izpostavljene tveganju za zasvojenost z igrami na srečo, saj je bilo to zmanjšanje vedno povezano z odvisnostjo od snovi pri ljudeh (Volkow et al., 2010). Pomembno pa je omeniti, da dosedanje študije človeških PET niso poročale o kakršni koli razliki v D_2/3 razpoložljivost receptorjev med patološkimi hazarderji in kontrolami (\ tBoileau et al., 2012; Clark et al., 2012). To nakazuje, da so biokemični mehanizmi, na katerih temelji patološko igranje na srečo, vsaj delno različni od tistih, ki so bili ugotovljeni pri odvisnosti od snovi.

Druga možnost je, da se patološko igranje na srečo modelira z zvišanimi nivoji dopamina, skladno s psihostimulantno-mimetičnim modelom te motnje (Zack in Poulos, 2009). Podpora temu modelu izhaja iz nedavne študije, ki je obravnavala lov na izgubo, ki je še ena značilna značilnost patološkega igranja, pri kateri igralci iger na srečo še naprej povečujejo svoje stave za povračilo preteklih izgub. Medtem ko so zdravi udeleženci pokazali značilno povečanje nenaklonjenosti tveganju z naraščajočimi deleži pod placebom, so pokazali trdovratne izgube, ki so prenehale z lovom na deleže po dajanju metilfenidata povečevanjem dopamina (Campbell-Meiklejohn in sod., 2012). V skladu s temi rezultati, podgane občutljive podgane v Cocker et al. (2012) Študija je pokazala zvišanje ravni iskanja tveganj, ko se daje amfetamin, medtem ko so podgane, ki niso občutljive na tveganje (za katere menimo, da bi lahko bile izpostavljene tveganju za zasvojenost z igrami na srečo), postale manj iskane kot odziv na D_2/3 antagonist receptorja etikloprid. Ta diferencialni odziv med obema skupinama je nadalje skladen s predhodnimi ugotovitvami, ki kažejo, da so učinki dopaminergičnih zdravil odvisni od razlik v izhodiščnih ravneh dopamina (Cools in sod., 2009).

Če povzamem, študija Cocker et al. (2012) prinaša dragocen prispevek k literaturi o tveganem odločanju, ki dokazuje jasno povezavo med individualnimi razlikami v občutljivosti stave in striatnem prenosu dopamina prek D_2/3 receptorje. Namen komentarja je bil razpravljati o vzporednicah, ki so jih avtorji določili med občutljivostjo in patološkim hazardiranjem, ter preučiti alternativne razlage za ugotovljene vedenjske in farmakološke rezultate. Trdimo, da preslikavanje občutljivosti pri podganah na patološko igranje na srečo pri ljudeh še zdaleč ni preprosto in špekuliramo, da je lahko kakršna koli »iracionalnost« pri gamblerjih celo obratna od tiste, ki jo predlagajo avtorji. Daleč od odvračanja od prevajalskih pristopov, upamo, da bodo naše pripombe sprožile razpravo in spodbudile prihodnje raziskave, osredotočene na zmanjšanje razkoraka med živalmi in ljudmi.

• Avtorske pravice © 2013 avtorji 0270-6474 / 13 / 333256-03 $ 15.00 / 0

Povezani članek

• Članki - Vedenjski / sistemi / kognitivni: iracionalna izbira v primeru negotovosti korelira s spodnjim striatalnim D_2/3 Vezava receptorjev pri podganah 

  • Paul J. Cocker,
  • Katherine Dinelle,
  • Rick Kornelson,
  • Vesna Sossi,
  • in Catharine A. Winstanley

  Journal of Neuroscience, 31 oktober 2012, 32 (44): 15450-15457; doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0626-12.2012

  • Minimalizem
  • Celotno besedilo
  • Celotno besedilo (PDF)

Členi, ki navajajo ta člen

• Neuravnoteženost občutljivosti na različne vrste nagrad pri patološkem igranju Brain, 1 avgust 2013, 136 (8): 2527-2538
  • Minimalizem
  • Celotno besedilo
  • Celotno besedilo (PDF)