Resnost iger na srečo napoveduje odziv srednje možganov na skorajšnje rezultate (2010)

J Neurosci. 2010 May 5;30(18):6180-7. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5758-09.2010.

Chase HW1, Clark L.

Podatki o avtorju

  • 1School of Psychology, Univerza v Nottinghamu, Nottingham NG7 2RD, Združeno kraljestvo.

Minimalizem

Igre na srečo so običajna rekreativna dejavnost, ki postane nefunkcionalna pri podskupini posameznikov, DSM "patološko igranje na srečo" pa velja za najtežjo obliko. Med igranjem iger na srečo igralci doživijo vrsto kognitivnih popačenj, ki spodbujajo previsoko oceno možnosti za zmago. Šteje se, da bodo izidi skorajda zamudili ta izkrivljanja. Prej smo opazili, da so v študiji na zdravih prostovoljcih v skoraj pogrešanih sredstvih zaposlili prekrivajoča se vezja za denarne dobitke (Clark et al. 2009).

Ta študija je želela razširiti ta opažanja na običajne igralce in povezati možganske odzive z indeksom resnosti iger na srečo. Pregledali so dvajset rednih igralcev, ki so bili različni od rekreativnih igralcev do verjetnih patoloških igralcev, medtem ko so opravljali poenostavljeno nalogo igralnega avtomata, ki je prinašal občasne denarne zmage, pa tudi nedenarne izide, ki so bili skorajda izpuščeni. V celotni skupini so bili izidi, ki so bili skorajda zgrešeni, pomemben odziv v ventralnem striatumu, ki so ga zbirali tudi denarni dobitki. Resnost iger na srečo, merjena z igralnim zaslonom South Oaks, je napovedovala večji odziv dopaminergičnega srednjega mozga na skoraj izostale rezultate. Ta učinek je preživel pri nadzorovanju kliničnih sočasnih obolevnosti, ki so bile prisotne pri običajnih igralcih. Resnost igre na srečo ni napovedovala odzivov, povezanih z zmago v srednjem možganu ali drugje.

Ti rezultati kažejo, da dogodki, ki so bili skoraj pogrešani med igranjem iger na srečo, najamejo možgansko vez v nagradni igri pri običajnih igralcih. Povezava z resnostjo iger na srečo v srednjem možganu kaže na to, da lahko izidi skorajda pogrešajo prenos dopamina pri neurejenem igranju na srečo, kar poveča nevrobiološke podobnosti med patološkim igranjem na srečo in odvisnostjo od drog.

ključne besede: Igre na srečo, kognitivne, zasvojenosti, dopamin, strij, srednji možgan

Predstavitev

Igre na srečo so oblika zabave, ki lahko pri nekaterih posameznikih postane nefunkcionalna: „patološko igranje na srečo“ je motnja nadzora impulzov DSM-IV (Ameriško psihiatrično združenje, 2000) s simptomi, ki vključujejo odtegnitev in toleranco (Potenza, 2006). Kopični podatki kažejo na nevrobiološke spremembe v sistemu nagrajevanja možganov pri problematičnih igralcih (Reuter et al., 2005, Tanabe et al., 2007, Potenza, 2008). Na primer, raziskava fMRI, ki je uporabila nalogo ugibanja z denarnimi dobitki in izgubami, je ugotovila oslabitev aktivnosti, povezane z dobitkom, v ventralnem striatumu in medialni prefrontalni skorji (PFC) patoloških igralcev (Reuter et al., 2005). Podobne spremembe so bile opisane pri uživalcih drog (Goldstein et al., 2007, Wrase et al., 2007) in naj bi nakazovali disregulacijo dopaminergičnega vnosa v te strukture. Dopaminergično vpletenost v igre na srečo podpirajo poročila o problematičnem igranju na srečo kot stranskem učinku zdravila pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo (Dodd in sod., 2005, Steeves et al., 2009).

Doslej z nevroraziskovalnimi raziskavami problematičnih iger na srečo so zanemarili zapletena spoznanja, ki jih igralci pogosto doživljajo (Ladouceur in Walker, 1996). Pri igrah na srečo, kot sta ruleta ali loterija, igralci igralcev pogosto napačno zaznajo določeno raven spretnosti ("iluzija nadzora") (Langer, 1975). Ta kognitivna izkrivljanja so bolj razširjena pri problematičnih igralcih (Miller in Currie, 2008) in jih neposredno spodbujajo nekatere značilnosti iger na srečo (Griffiths, 1993), vključno s prisotnostjo bližnjih izpustov: nepridobitni izidi, ki so v neposredni bližini jackpota. Skoraj pogrešani lahko spodbudijo nadaljevanje iger na srečo kljub objektivnemu statusu ne-zmage (izgube)Kassinove in Schare, 2001, Cote in sod., 2003). Nevronski mehanizmi, na katerih temeljijo učinki skorajda pogrešanega, imajo širši pomen za razumevanje učenja okrepitve: pri igrah spretnosti (npr. Nogomet), bližnjih zgrešitvah (npr. Udarjanju po streli) zagotavljajo veljaven signal pridobivanja spretnosti in neposredne nagrade in s tem okrepljen učni sistem lahko tem rezultatom koristno dodeli vrednost. Vendar pa v igrah na srečo bližnji zgreški ne kažejo na uspeh v prihodnosti, njihova sposobnost pa kaže na to, da lahko igre na srečo izkoriščajo možganske mehanizme, ki seveda obvladajo spretnostne situacije (Clark, 2010).

S pomočjo naloge igralnega avtomata pri zdravih prostovoljcih smo ugotovili, da so bili skoraj pogrešani povezani s pomembno aktivnostjo v možganskih regijah (ventralni striatum, sprednja insula), ki so se odzvali na denarne zmage (Clark et al., 2009). Cilj te študije je razširiti ta opažanja na skupino rednih igralcev iger. Najprej smo želeli podkrepiti našo ugotovitev, da bodo rezultati skorajda pogrešali sestavine sistema nagrajevanja možganov v običajnih igralcih. Drugič, skušali smo identificirati področja v tem sistemu, kjer je bila možganska aktivnost med igranjem iger na srečo povezana z resnostjo iger na srečo. Čeprav so v prejšnjih raziskavah fMRI raziskovali problematično igranje iger na srečo s pomočjo modelov za nadzor primerov, vedno bolj priznavamo, da je neurejeno igranje na srečo dimenzijske narave: igralci, ki ne izpolnjujejo meril DSM, pogosto opisujejo očitne škode, povezane z igrami na srečo (npr. Dolg, medosebni konflikt), in to škoda se z vključevanjem v igre na srečo nenehno povečuje (npr. pogostost ali izdatki na srečo)Currie in sod., 2006). Da bi odsevali to kontinuiteto neurejenega igranja na srečo, smo uporabili regresijo, ki temelji na voxlu, da bi identificirali možganska območja, kjer je bilo napovedovanje dejavnosti, povezanih z dobitki in bližnjicami, napovedano zaradi posameznih sprememb v resnosti igranja na srečo.

Metode

udeleženci

Redni igralci na srečo (n = 24, 3 ženske) so bili zaposleni prek oglasa. Štirje preiskovanci so bili izključeni iz analize zaradi pretiranega gibanja med skeniranjem, zato je poročana velikost skupine 20 (2 ženski). Preiskovanci so se udeležili seje skeniranja fMRI v centru za slikanje možganov Wolfson v Cambridgeu v Veliki Britaniji. Protokol je odobril odbor za etiko raziskav Norfolk & Norwich (COREC 06 / Q0101 / 69), vsi prostovoljci pa so dali pisno soglasje. Prostovoljcem so za udeležbo povrnili 40 funtov in imeli so priložnost pridobiti nadaljnji denar za nalogo (ne glede na to, da so bili predmeti to fiksni znesek 15 funtov).

Igralniško vedenje je bilo ocenjeno s pomočjo SOGS (Lesieur in Blume, 1987), lestvica samoporočanja s postavko 16, ki ocenjuje osnovne simptome in negativne posledice iger na srečo (npr. lov na izgube, izposojanje denarja, laganje o igrah na srečo, družinski konflikti). Pred skeniranjem so se udeleženci udeležili presejalne seje z strukturiranim psihiatričnim intervjujem s podoktorskim psihologom (Strukturirani klinični intervju za motnje osi I DSM-IV; SCID) (First et al., 1996). Glede na visoko sorazmernost med igrami na srečo in drugimi težavami v duševnem zdravju (Kessler et al., 2008) smo se odločili za toleriranje psihiatričnih sočasnih obolevnosti, da se izognemo preveliki izbiri klinično nereprezentativnega vzorca. Sočasne obolevnosti so bile: trenutna distimija in / ali motnja razpoloženja, povezana z drogami (n = 5), največja depresivna motnja v življenju (n = 4), trenutna bipolarna motnja (n = 1), tesnoba ali panična motnja (n = 2 ), življenjska odvisnost od drog (n = 3), trenutna zloraba alkohola / drog (n = 8), trenutna odvisnost od alkohola (n = 1). Trije preiskovanci so trenutno prejemali psihotropna zdravila (antidepresiv n = 2, benzodiazepin n = 1). Poleg tega je analiza urina (SureStep ™, Bedford, UK) na dan pregleda fMRI odkrila pozitivne teste na konopljo (THC) pri udeležencih 4. Ukrepi vprašalnika za samoporočanje so bili uporabljeni za količinsko opredelitev trenutnih psihiatričnih simptomov: Beck Depression Inventory (različica 2) (Beck et al., 1996), Beck indeks tesnobe (BAI) (Beck et al., 1988), Lestvica samoporočanja ADHD za odrasle (Kessler et al., 2005), Padova Inventar za simptome OCD (Burns et al., 1996), in vprašalnik o uporabi alkohola (AUQ) (Townshend in Duka, 2002).

Postopek

Med pregledovanjem fMRI so preiskovanci opravili bloke 3 preskusov 60 na nalogi igralnega avtomata (Clark et al., 2009), traja približno 45 minut. Predmeti so bili vajeni naloge (preskušanja 10 s hipotetičnimi zmagami 2) pred vnosom v optični bralnik, med skeniranjem pa so bili odzivi registrirani s pomočjo gumba. Preizkusna struktura in zaslon sta prikazana v Slika 1. Na vsakem preskusu sta na zaslonu predstavljena dva koluta, v sredini pa je viden vodoravni 'plačilni red'. Na vsaki koluti je prikazanih šest ikon v istem vrstnem redu. Šest ikon je bilo izbranih med alternativami 16 na začetku optičnega branja, da se poveča občutek vpletenosti.

Slika 1 

Oblikovanje nalog. Naloga igralnega avtomata predstavlja dva koluta, s šestimi enakimi ikonami za predvajanje, prikazanimi na vsakem kolutu, in vodoravno 'plačilno linijo' na sredini zaslona. Na preizkušnjah z ozadjem belega zaslona (kot je prikazano) prostovoljec ...

Vsak preizkus je potekal na naslednji način: med izbirno fazo je bila na levem kolutu izbrana ena od šestih ikon (izbirna faza; Fiksno trajanje 5). Po izbiri je bila desna koluta zavrtena za 2.8-6 (faza predvidevanja) in upočasnile začetek izhodna faza (Popravljeni 4). Na koncu vsakega preskušanja je obstajal inter-preskusni interval s spremenljivim trajanjem (2-7s). V izhodni fazi, če se je desna koluta ustavila na izbrani ikoni (tj. Ujemajoče se ikone so bile prikazane na plačilni liniji), je bil zagotovljen dobitek £ 0.50; vsi drugi rezultati niso dobili nič. Preskusi, pri katerih se je desna koluta ustavila na enem mestu nad ali pod plačilno linijo, so bili označeni kot „skorajda zgrešeni“. Nepridobitne preizkušnje, pri katerih se je koluta ustavila na enem od treh preostalih položajev (tj. Več kot eno pozicijo s plačilne linije), so bili označeni kot „popolni zgrešeni“. Med preizkusno fazo je na preizkusih z ozadjem belega zaslona udeleženec izbral ikono predvajanja z dvema gumboma za pomikanje po oblikah in tretjim gumbom za potrditev izbire (udeleženci izbrani preizkusi) v oknu 5. Na preizkusih s črnim zaslonom je računalnik izbral ikono za predvajanje, subjekt pa je moral potrditi izbiro s pritiskom na tretji gumb v oknu 5s (računalniško izbrana preskušanja). Izbrane udeleženke (n = 90) in računalniško izbrane preizkušnje (n = 90) so bile predstavljene v fiksnem psevdo naključnem vrstnem redu. Če izbira / potrditev ni bila končana v oknu 5, je bilo predstavljeno sporočilo »Prepozno!«, Ki mu sledi inter-preskusni interval. Izidi so bili psevdo randomizirani, da bi zagotovili pošteno število zmag (1 / 6, skupno 30 = £ 15), skoraj manjkajočih (2 / 6, skupno 60) in polnih napak (3 / 6, skupno 90).

Na 1/3 preskušanj so bile med preskušanjem na dveh točkah pridobljene subjektivne ocene z uporabo 21-točkovne vizualne analogne lestvice na zaslonu. Po izboru so predmeti ocenili "Kako ocenjujete svoje možnosti za zmago?" in po izidu so preiskovanci ocenili "Koliko želite še naprej igrati igro?". Za subjektivne ocene ni bila določena nobena časovna omejitev. Podatki iz subjektivnih ocen so bili pretvorjeni v standardizirano z oceno, ki temelji na povprečju in standardnem odklonu vsakega posameznika za to oceno, da bi upoštevali variabilnost sidranja med preiskovanci. Subjektivne ocene so bile analizirane z uporabo seznanjenih t testov (za „možnosti za zmago“) in analize variance ponavljajočih se meritev (za „nadaljevanje igranja“) z izidom (3 stopnje: zmaga, skoraj zgrešena, popolna zgrešena) in nadzor ( 2 stopnji: izbrani udeleženec, računalniško izbran) kot dejavniki.

Postopek slikanja

Skeniranje je bilo izvedeno na magnetnem sistemu Siemens TimTrio 3 Tesla z uporabo 32 aksialnega poševnega zaporedja s časom ponovitve 2 (TE 30ms, flip kota 78 °, velikost voksela 3.1 × 3.1 × 3.0mm, velikost matrice 64 × 64, polje prikaza 201mm × 201mm, pasovna širina 2232Hz / Px). Zaključeni so bili trije preizkusi preskusa 60 (ponovitve 630), pri čemer so bili na začetku vsake vožnje zavrženi preskusni preskusi 6, da se omogoči ravnotežje. Po funkcionalnih potekih za uporabo v prostorski normalizaciji je bila pridobljena strukturna slika gradienta-odmeva (MP-RAGE) z visoko ločljivostjo.

Podatki FMRI so bili analizirani z uporabo SPM5 (Statistično parametrično preslikavo, Oddelek za kognitivno nevrologijo Wellcome, London, Velika Britanija). Predobdelava je bila sestavljena iz korekcije časovnega rezanja, prerazporeditve znotraj predmeta, prostorske normalizacije in prostorskega glajenja z 10-milimetrskim Gaussovim jedrom. Parametri gibanja preiskovancev so bili pregledani na pretirano gibanje (opredeljeno kot> 5 mm znotraj teka), kar je povzročilo izključitev 4 udeležencev (1 ženska) iz vseh analiz. Časovne serije so bile filtrirane z visokimi pasovi (128 s). Količine so bile normalizirane na predloge Mednarodnega konzorcija za kartiranje možganov (ICBM), ki so približno Talairach & Tournoux (1988) prostora z uporabo matrike, izračunane z normalizacijo segmentirane strukturne slike MP-RAGE za vsak subjekt na predlogah sive in bele snovi ICBM.

Kananična funkcija hemodinamičnega odziva (HRF) je bila modelirana na začetke izbirne faze, faze predvidevanja in izhodne faze za vsako preskušanje, da bi zmanjšali nepojasnjeno odstopanje v matriki zasnove. Da bi analizirali možganske odzive, povezane z izidom, smo dogodke razvrstili v preskusne vrste 8, ki vključujejo 2 (izbira: izbran udeleženec, računalniško izbran) s strani 4 (zmaga, bližnji izpust pred plačilno linijo, bližnji izpust mimo plačilne linije, faktorski dizajn. Parametri gibanja iz preusmeritve so bili vključeni v matriko oblikovanja kot nepristranski kovarijati. HRF je bil uporabljen kot kovarijat v splošnem linearnem modelu, za vsako voxel in za vsako vrsto dogodka pa je bila ocenjena vrednost parametrov, kar odraža moč kovarijance med podatki in kanoničnim HRF. Kontrastne slike so bile izračunane med ocenami parametrov iz različnih vrst preskušanja, posamezne kontrastne slike pa so bile nato odvzete v analizo skupine naključnih učinkov druge stopnje.

Za oceno možganskih odzivov v celotni skupini rednih igralcev so bili izračunani štirje nasprotji: 1) Vse denarne dobitke (tj. Preizkušanja, ki jih izberejo udeleženci in računalniki), zmanjšane za vse ne-dobitne izide. 2) Skoraj manjkajoči (tako na preizkušanjih, ki jih izberejo udeleženci kot tudi računalniki), zmanjšani izidi popolnih zamudnikov (tako v preizkusih, ki jih izberejo udeleženci kot tudi računalniki). 3) Skoraj pogrešana osebna nadzorna interakcija: območja, ki jih različno naberejo bližnji zgrešeni v primerjavi s popolnimi zgrešitvami kot funkcija udeleženca v primerjavi z računalniškim nadzorom (tj. 1, −1, −1, 1). 4) Dejavnost zmage na preizkušanjih, ki jih je izbral udeleženec, zmanjšana za zmago v računalniško izbranih preskušanjih. Za raziskovanje teh učinkov kot funkcije resnosti iger na srečo smo izvedli univerzacijske regresije, ki vodijo do voksov, z uporabo ocene SOGS kot spremenljivke napovedovalca. Glede na naše a priori hipoteze o vlogi vezja za nagrajevanje možganov pri izkrivljanju iger na srečo in problematičnem igranju iger na srečo smo izvedli kontrast dobitkov (vse denarne dobitke minus vse ne-zmage, prag na pFWE<.05 popravljeno) iz naše prejšnje študije (Clark et al., 2009) kot maska ​​za te kontraste in tudi regresijske analize z orodjem PickAtlas (Maldjian in sod., 2003). Te analize območja zanimanja so bile mejne pri p <.05, popravljene za več primerjav z uporabo teorije naključnih polj (Worsley et al., 1996), tj. odpravljena je napaka družinske napake (FWE), s pragom gruče 10 voxel, da se zmanjša stopnja napačnih pozitivnih rezultatov (Forman et al., 1995). Ta prag grozda je bil izbran na podlagi dejstva, da ima najmanjše območje a priori interesa (srednjebrain substantia nigra / ventral tegmental area) ocenjeno velikost 20-25 voxel (Duzel in sod., 2009). Sprememba signala je bila odstranjena iz aktiviranih žarišč z orodjem MARSBAR (Brett in sod., 2002) za namene risanja podatkov. Analize celotnih možganov so predstavljene tudi z uporabo raziskovalnega praga p <.001 nepopravljenega.

Rezultati

Razlike v resnosti iger na srečo

Navadni hazarderji so bili pretežno moški (n = 18) s povprečno starostjo 33.7 (sd 1.8), srednjimi leti izobrazbe 14.5 (sd 0.5) in povprečnim ocenjenim polnim IQ 111.5 (sd 7.3), ocenjenim po NART. Najprimernejša oblika iger na srečo v skupini so bile športne stave izven tečaja (konjske dirke ali nogomet), pogosti pa so bili tudi igralni avtomati, kartice in loterije (glej Dodatna tabela 1). Vsi subjekti razen enega so bili trenutno aktivni igralci na srečo, ki so igrali vsaj enkrat na teden v svoji najljubši obliki iger na srečo; udeleženec, ki ni več igral, je bil eno leto abstinenten. Trinajst članov skupine je doseglo prag SOGS> = 5 za verjetne patološke igre na srečo (skupni razpon 0-20, povprečje 7.25, mediana 6.5) (glej Dodatna slika 1). Največji stroški v enem dnevu so se gibali od £ 10 - £ 100 (n = 5), £ 100 - £ 1000 (n = 8), £ 1000 - £ 10,000 (n = 5), do več kot £ 10,000 (n = 2) ). Opisni podatki za vprašalnike o kliničnih simptomih so navedeni v Dodatna tabela 2.

Subjektivne ocene med nalogo igralnega avtomata

Ocene po izbiri "Kako ocenjujete svoje možnosti za zmago?" so bili v preskušanjih, ki so jih izbrali udeleženci, bistveno višji kot v računalniško izbranih preskusih (t (19) = 5.2, p <0.001). Ta učinek osebnega nadzora je bil oslabljen v odvisnosti od resnosti iger na srečo, izmerjene s SOGS (r20= -0.53, p = 0.016). Ocene po izidu "Koliko želite še naprej igrati?" smo analizirali z uporabo dvosmerne ANOVA, da smo razkrili glavni učinek povratne informacije (F (2,38) = 40.179, p <0.001), brez glavnega učinka agencije (F (1,19) <1) in agencije s povratnimi informacijami interakcija (F (2,38) = 3.604, p = 0.037) (glej Dodatna tabela 3). Zmage, ki so jih izbrali udeleženci, so bile ocenjene bolj kot računalniško izbrane zmage (t (19) = 2.199, p = 0.040), vendar osebni nadzor ni vplival na ocene za skoraj pogrešane (t (19) = - 1.272, p = 0.217 ) ali izidov s popolno zgrešenostjo (t (19) = - 0.998, p = 0.331). Ocene »Nadaljuj z igranjem« so bile po zmagah višje v primerjavi z nobeno od vrst zmag, ne glede na osebni nadzor (t (19)> 3.889, p <0.002 v vseh primerih), medtem ko se bližnje napake in popolne napake niso razlikovale od udeleženca -izbrani preskusi (t (19) = 1.104, p = 0.283) ali računalniško izbrani preskusi (t (19) <1). Tako pri običajnih igralcih igralcev ni bilo mogoče zaznati učinka skoraj neodgovorjenih rezultatov na ocene samoprijave.

Odzivi fMRI na rezultate iger na srečo

Možganske regije, občutljive na nepredvidljive denarne dobitke, smo identificirali s primerjanjem vseh zmagovalnih izidov z vsemi nepridobitnimi izidi, v okviru neodvisne donosnosti naložbe, določene iz kontrasta dobitka v naši prejšnji študiji (Clark et al., 2009). Pomembne spremembe signala so opazili na številnih področjih, povezanih z učenjem nagrajevanja in okrepitve: desni ventralni striatum (putamen) (največji voxel: x, y, z = 20, 10, −6, Z = 3.66, 133 voxels, pFWE= .029) in talamus (x, y, z = 2, -6, 2; Z = 4.71, 14 vokseli, pFWE= .001), z žarnicami v spodnjem pragu v levem ventralnem striatumu (x, y, z = −16, 2, -6, Z = 3.39, pFWE= .065), dvostransko sprednja izola (x, y, z = 28, 20, −6, Z = 3.46, pFWE= .054; x, y, z = 36, 16, −8, Z = 3.36, pFWE= .070; x, y, z = −36, 18, −6, Z = 3.47, pFWE= .052) in srednji možgan, ki je v bližini območja substancia nigra / ventral tegmental (SN / VTA) (x, y, z = −8, −20, −14, Z = 3.36, pFWE= .071) (vidno v Slika 2A, prag p <.001 za prikaz). Neodvisen kontrast je ocenil možganske odzive na skoraj pogrešane rezultate v primerjavi s popolnimi pogrešanimi. Prišlo je do pomembne spremembe signala v desnem ventralnem striatumu (putamen) (x, y, z = 18, 6, -2, Z = 3.67, 52 voksela, pFWE= .032) in levi parahippocampalni girus (BA 28), ki meji na striatum (x, y, z = −16, −2, −10, Z = 4.32, 27 voxels, pFWE= .003) (glej Slika 2B). Kontrasti zmag, ki jih izberejo udeleženci, minus računalniško izbrane zmage, in kontrast medsebojnih dejavnosti za skoraj pogrešano aktivnost kot funkcijo osebnega nadzora ni prinesel nobene pomembne aktivacije znotraj maske ROI.

Slika 2 

A) Aktivacija, povezana z zmago (win> non-win outcomes) pri običajnih igralcih, z uporabo maske območja zanimanja za dejavnost dobitka iz neodvisnega vzorca (Clark et al. 2009). Dejavnost je prikazana pri p <0.001 nepopravljeno, k = 10, za ponazoritev ...

Učinki iger na srečo Resnost fMRI odzivov na rezultate iger na srečo

Resnost iger na srečo (ocena SOGS) je bila v nasprotju z denarnimi dobitki minus vse ne-zmage vnesena kot en sam regresor z uporabo maske ROI, občutljive na donos. Ni bilo pomembnih voxel, pri katerih bi ocena SOGS predvidevala povečanje ali zmanjšanje aktivnosti, povezane z dobitkom. Vendar pa je regresijska analiza kontrasta skoraj-miss minus polno zgrešena pokazala, da je resnost iger na srečo SOGS pozitivno povezana z odzivom možganov na izhode skoraj v zadnjem času v srednjem mozgu (48 voxels: x, y, z = −6, −18 , −16, Z = 4.99, strFWE<.001; x, y, z = 10, -18, -12, Z = 3.90, strFWE= .014) (glej Slika 3). Poleg tega smo opazili tudi, da je resnost iger na srečo negativno povezana z odzivom možganov na skorajda zgrešene rezultate v levem kaudatu (x, y, z = −12, 8, 6, Z = 3.91, 11 voxels, pFWE= .013). Ta skupina je ležala na hrbtni konici ROI, prekrivala se je z notranjo kapsulo, in v tem žarišču v sedanjem naboru podatkov nismo mogli prepoznati dejavnosti, povezane z win (kontrast 1) ali skoraj napako (kontrast 2), niti pri liberalnem prag (p <.005 nepopravljeno). Poleg tega je bil izvlečen signal iz ventralnega striatuma in grozdov srednjih možganov pozitivno korelirana na obe zmagi (r20= 0.72, p <.001) in skoraj neuspešni rezultati (r20= 0.43, p = .06), kot je razvidno iz prejšnjih študij (D'Ardenne et al., 2008, Schott et al., 2008, Kahnt in sod., 2009). Čeprav je ta vrhunec kaudata dosegel naš prag pomembnosti, smo previdni pri sklepanju o vlogi te regije pri bližnjih igrah.

Slika 3 

A) Vpliv resnosti iger na srečo (zaslon iger na srečo South Oaks; SOGS) na aktivacijo, povezano s skoraj pogrešanimi dogodki, v maski območja zanimanja (prikazano pri p <0.001 nepopravljeno, k = 10) B) Izvlečen signal za skoraj pogrešan minus kontrast celotnega pogreška v ...

Glajenje jedra (10 mm), ki je bilo izvedeno v naši primarni analizi, je omejilo našo sposobnost razreševanja aktivacije v srednjem možganu. Podatke fMRI smo znova modelirali z manjšim 4 mm gladilnim jedrom. V analizi celotnih možganov z uporabo raziskovalnega praga (p <.001 nepopravljeno) sta bili dve aktivaciji v srednjem možganu (x = −8, y = −18, z = −18, Z = 3.37, p <0.001; x = 12 , y = −16, z = −12, Z = 3.28, p = 0.001) je odražal učinek resnosti iger na srečo SOGS na aktivacijo, povezano s skoraj pogrešanimi (prikazano v Slika 4A pri pragu p <.005 nepopravljeno). Te aktivacije so skladne s sestavljenim signalom SN / VTA (Duzel in sod., 2009).

Slika 4 

A) Povezava med resnostjo iger na srečo (ocena SOGS) in aktivacijo, povezano s skoraj pogrešankami (skoraj pogrešano minus polno pogrešano) v srednjem možganu (z = −18 in z = −12), z uporabo manjšega (4 mm) glajenja jedra. Aktivnost pragova pri p <0.005 nepopravljena ...

Redni igralci na srečo so pokazali številne klinične sočasne bolezni, ki so se zmerno spreminjale glede na resnost iger na srečo. Da bi ugotovili, ali je bila povezava srednjega možgana posebej povezana z resnostjo iger na srečo in ne s temi sočasnimi boleznimi, smo vključili stalne meritve depresije (BDI), tesnobe (BAI), simptomatologije ADHD (ASRS), impulzivnosti (BIS), simptomov OCD (lestvica Padove ) in uporaba / zloraba alkohola (lestvica AUQ) kot dodatni kovariacijski regresorji v regresiji SOGS. V vsakem primeru je bilo mogoče zaznati aktivacijo srednjega možgana (najvišji voksel: x = −6, y = −18, z = −16) s povezavo SOGS s statistiko Z med 2.20–2.56 (p = .014 do p = .005 nepopravljeno). V nasprotju s tem negativna povezava med SOGS in aktivnostjo, ki je povezana skoraj z misi v kavdati, ni preživela obvladovanja simptomov depresije (BDI) in OCD (lestvica Padove), pri liberalnem pragu p <0.05 nepopravljeno.

Ti podatki kažejo, da je bil v korelacijski zasnovi močnejši odziv srednjih možganov na izide, ki so bili skoraj pogrešani, povezan z neurejenimi igrami na srečo. Prejšnje študije za nadzor primerov patoloških iger na srečo kažejo na splošno slabljenje dejavnosti, povezane z nagradami (Reuter et al., 2005). Da bi raziskali to navidezno neskladje, smo izvedli post-hoc analizo med skupinami, ki je primerjala celoten odziv možganov na nagrado (dobitki minus ne-dobitni izidi) pri naših rednih igralcih na srečo z neučakljivimi prostovoljci iz naše prejšnje študije (Clark et al., 2009). To je bilo izvedeno kot analiza celotnih možganov z uporabo raziskovalnega praga pomembnosti (p <.001 nepopravljeno). V skladu z Reuterjem in sodelavci so običajni igralci igralcev šibkejši odziv na denarne dobitke v več regijah, ki so občutljive na nagrado, vključno s striatumom in rostralno sprednjo cingulatno skorjo (glej Slika 4B in Dodatna tabela 5), po kovariranju zaradi skupinskih razlik v starosti. Skupnih razlik v skupinskem odzivu ni bilo. Mešani model ANOVA iz podatkov subjektivnih ocen pri običajnih igralcih in zdravih igralcih ne kaže pomembnih razlik v skupinah, čeprav je bil v združeni skupini (n = 34) majhen pomemben učinek izbranega udeleženca v bližini izidi za povečanje gledanosti „Nadaljuj s igranjem“ (t (33) = 1.87, p = .07) glede na izbrane udeležence, ki so bili izbrani v celoti (glej Dopolnilni material in dodatna tabela 6).

Razprava

Ta študija je raziskovala možganske odzive med računalniško opravljenimi igralnimi avtomati v skupini rednih igralcev iger, ki so se spreminjali od rekreativnih, družabnih igralcev do zmerno hudih verjetno patoloških igralcev. Nepredvidljivi denarni dobitki naloge so zaposlili mrežo regij, ki so občutljive na nagrade, vključno z ventral striatumom. Naša naloga je nadalje omogočila neposredno primerjavo skoraj zgrešeno ne-zmage proti polna gospodična ne-zmage, in to nasprotje je odkrilo odziv na skorajda manjkajoče napade v strijatalnih regijah, ki so bili odzivni tudi na zmage, kljub objektivnemu statusu teh izidov, ki niso dobljeni. Ta analiza navadnih kockarjev razširja naše nedavne ugotovitve pri zdravih prostovoljcih s skromnim sodelovanjem pri igrah na srečo (Clark et al., 2009), s poudarkom na zaposlovanju nagrad za načrtovanje možganov s skoraj izostali rezultati. Specifični cilj pričujoče študije je bil povezati te odzive na fMRI s posameznimi spremembami resnosti iger na srečo, da bi preučili ustreznost teh odzivov na nastajajočo literaturo o nevrobiologiji problematičnega igranja na srečo (Reuter et al., 2005, Potenza, 2008). Rezultati na našem indeksu resnosti iger na srečo (SOGS) so se gibali od 0 do 19 (glej Dodatna slika 1), z oceno 5, ki kaže na verjetno patološko igranje na srečo. To poudarja nenehno naravo škodi za igre na srečo pri neklinični populaciji (Currie in sod., 2006) in nakazuje, da je za raziskovanje nevronskih markerjev neurejenega igranja na srečo primerna regresijska metoda analize. Medtem ko ocena SOGS ni bila povezana z možganskim odzivom na denarne dobitke, je resnost igranja na srečo napovedala nevronski odziv na izhode, ki jih je skoraj pogrešala, v srednjem možganu. Ta aktivacija je bila blizu dopaminergičnih jeder v SN / VTA, ugotovitev, ki je bila dodatno podkrepljena s ponovno analizo naših podatkov z manjšim (4mm) gladečim jedrom (Bunzeck in Duzel, 2006, D'Ardenne et al., 2008, Murray in sod., 2008, Shohamy in Wagner, 2008, Duzel in sod., 2009). Poleg tega povezave med aktivnostjo srednjih možganov in bližnjicami in resnostjo iger na srečo ni bilo mogoče enostavno razložiti z drugimi kliničnimi simptomi (depresija, impulzivnost, OCD, uživanje alkohola), ki so zmerno razširjeni pri običajnih igralcih (Kessler et al., 2008).

Opažena zveza srednjih možganov je skladna z vlogo prenosa dopamina pri neurejenem igranju na srečo, kar so pokazale predhodne študije perifernih markerjev (Bergh et al., 1997, Meyer et al., 2004) in pojav patoloških iger na srečo, ki jih povzročajo zdravila, pri Parkinsonovi bolezni (Dodd in sod., 2005, Steeves et al., 2009). Ta sindrom je povezan zlasti z zdravili, ki so prednostna za D3 agoniste dopamina, in opazno je, da so D3-receptorji v človeškem SN-ju (Gurevich in Joyce, 1999). Sposobnost izpadov, ki so skoraj pogrešani, za izboljšanje prenosa dopamina pri težjih problematičnih igralcih lahko podkrepi potencial teh rezultatov za poživitev iger na srečo (Kassinove in Schare, 2001, Cote in sod., 2003, Clark et al., 2009). Elektrofiziološke študije, ki snemajo nevrone srednjih možganov, so pokazale dobro znano vlogo tega sistema pri signalizaciji nagrad in kodiranju napak pri napovedovanju nagrad (Schultz, 2002, Montague et al., 2004). Študije človeških nevrografij potrjujejo BOLD odzive srednjih možganov pri nalogah za denarno nagrajevanje (npr Bjork et al., 2004, D'Ardenne et al., 2008, Schott et al., 2008), ki so v korelaciji z neposrednim indeksom strijnega dopamina ([11C] premik rakloprida) (Schott et al., 2008). Vsekakor je verjetno, da so bile napake napovedovanja nagrad odkrite pri preskušanjih ob bližnji izpusti pri trenutni nalogi: pozitivna napaka napovedovanja se pojavi, ko se kolut upočasni in subjekt pričakuje zmagovalni rezultat. Takoj sledi negativna napaka napovedovanja, saj kolut ustavi eno pozicijo od zmagovalnega dobitka. Nedavni podatki kažejo, da je lahko signal BOLD v srednjem možganu še posebej usklajen s pozitivnimi napovedmi (D'Ardenne et al., 2008), skladno s splošnejšim slogom igralcev, ki preveč ocenjujejo svoje možnosti za zmago (Ladouceur & Walker 1996). Za trenutne ugotovitve fMRI sta lahko pomembna še dva vidika vžiga srednjega možganov, ki jih vidimo v elektrofizioloških podatkih. Prvič, nevroni srednjega možganov prikazujejo posplošitev, kjer sprožijo dražljaje, podobne tistim, ki napovedujejo nagrado (Tobler et al., 2005, Shohamy in Wagner, 2008). Preizkusna je hipoteza, da problematični igralci kažejo prekomerno posploševanje nagrad, ki napovedujejo dražljaje, posredovano s hiperreaktivnostjo srednjih možganov. Drugič, nevroni srednjega možganov lahko prikažejo prilagodljivo kodiranje znotraj naloge, pri čemer se njihov največji odziv prilagodi na razpoložljivo nagrado (Tobler et al., 2005). To lahko razloži, zakaj kljub skupnemu odzivu srednjih možganov na zmage nismo opazili povezanosti srednjih možganov z resnostjo iger na srečo pri zmagovalnih rezultatih. Vendar pa nismo izrecno pokazali pomembnega Razlika v moči združenja srednjih možganov SOGS na preizkušnjah skorajda in zmaga. Iz pozitivnega trenda v Slika 3C, možno je, da je mogoče zaznati povezavo SOGS-srednji možgan za zmagovanje rezultatov v večjem vzorcu.

Poročali so o predhodni študiji nadzora primerov na patoloških igralcih zmanjša BOLD signal v ventralnem striatumu in medialnem PFC kot odgovor na denarne dobitke (Reuter et al., 2005). Ta ugotovitev je bila razlagana kot dokaz za račun pomanjkanja nagrad patoloških iger na srečo, kjer hipoaktivni sistem nagrad prinaša ranljivost za vrsto odvisnosti (Bowirrat in Oscar-Berman, 2005). Naloga, uporabljena v Reuter et al. študija je bila preprosta naloga ugibanja z dvema izbirama, ki verjetno ne bo povzročila zapletenih izkrivljanj verjetnosti in spretnosti spretnosti, ki so osrednjega pomena za igralniško vedenje (Ladouceur in Walker, 1996, Clark, 2010). Izvedli smo analizo med skupinami, ki je primerjala redne igralce iger iz te študije s prostovoljci s skromno vključenostjo v igre na srečo iz naše prejšnje študije (Clark et al., 2009). Čeprav je bil sklop, pridobljen z denarnimi zmagami, v obeh skupinah presenetljivo podoben, so redni kockarji pokazali oslabljen odziv na zmago, ki je bil pomemben v ventralnem striatumu in medialnem PFC, kar potrjuje Reuter et al (2005). Kritično kažejo, da sedanji podatki kažejo, da je stanje splošnega pomanjkanja nagrad povezano s tem prekomerno novačenje vezja za nagrajevanje možganov v pogojih kognitivnih popačenj (skoraj pogrešanih), kar je odvisno od resnosti iger na srečo. Verjetno sta se ta dva učinka odpovedala v primerjavi med skupinami dejavnosti ob skoraj pogrešanju, kjer niso opazili nobenih razlik.

Omenimo dve nadaljnji točki primerjave z našo prejšnjo raziskavo. Prvič, naša prejšnja študija je poročala o interakciji med skoraj pogrešanimi osebnimi in osebnim nadzorom v medialnem PFC (Clark et al., 2009). Tega učinka interakcije pri običajnih igralcih nismo mogli utemeljiti. Dejansko redni igralci na srečo niso pokazali pomembnega zaposlovanja te regije niti v osnovnem kontrastu dobitka, nevropsihološke študije pa kažejo na posebne okvare na sondah medialne integritete PFC pri problematičnih igralcih (Goudriaan et al., 2006, Lawrence in sod., 2009). Naša prejšnja študija je namignila tudi na ključno vlogo insule v motivacijskem učinku bližnjih zgreškov. V tej študiji so bile aktivacije insule omejene na celoten kontrast zmag na ravni tik pod pomembnostjo FWE, in ti odzivi niso ustrezali resnosti igralništva. Verjamemo, da ti odzivi insule posredujejo informacije o periferni fiziologiji (npr. Povečanje srčnega utripa) med igranjem iger na srečo (npr Craig, 2003) in morda je težje spodbuditi to vzburjenje pri običajnih igralcih, ki imajo veliko izkušenj z igrami z visoko stimulacijo. Psihofiziološke študije pri rednih igralcih so pokazale kvalitativne razlike med igrami na srečo v laboratorijskih razmerah v primerjavi z naravoslovnimi (npr. Igralnimi) nastavitvami (Anderson in Brown, 1984, Meyer et al., 2004). Prihodnje delo, ki združuje fMRI in psihofiziološko spremljanje, je potrebno za oceno razmerja med sproženim vzburjenjem in možgansko dejavnostjo med igrami na srečo (prim. Critchley et al., 2001).

Upoštevati je treba nekatere omejitve sedanje študije. Prvič, medtem ko smo si prizadevali za več skupnih sočasnih obolevnosti, so nekatere pomembne razmere, vključno z nikotinsko odvisnostjo in osebnostnimi motnjami (Cunningham-Williams et al., 1998) niso bili ocenjeni. Drugič, primerjava med skupinami v primerjavi z našo prejšnjo raziskavo ni bila načrtovana in skupine se niso dobro ujemale glede na starost in spol. Hvalili smo se po starosti, ne pa po spolu, saj je bila naša skupina rednih igralcev skoraj izključno moški. Neurejene igre na srečo so bolj razširjene pri moških (Kessler et al., 2008), vendar so potrebne nadaljnje študije, da preverimo, ali se naši učinki posplošujejo na ženske igralke. Tretjič, ocene samoporočanja niso pokazale pomembnega subjektivnega učinka bližnjih napak pri rednih igralcih. To je verjetno vprašanje statistične moči glede na krhkost vizualnih analognih ocen: v naši prejšnji študiji smo v večjem vedenjskem poskusu pri prostovoljcih 40 opazili subjektivne učinke. Pri združeni analizi obeh naborov podatkov fMRI (n = 34) so opazili neznatno pomemben učinek (izbranega udeleženca) na povečanje motivacije za igro (n = XNUMX, glej Dodatna tabela 6). In končno, naše sklepanje, da je dopamin vključen v igralniške bližnje igre, je treba ravnati s primerno mero previdnosti glede na posredno naravo signala BOLD in omejene prostorske ločljivosti fMRI (glejte Duzel in sod., 2009 za pregled). Drugi nevrotransmiterji, vključeni v vedenje iger na srečo, vključno s serotoninom, so prisotni v srednjem možganu in so modulirani z motivacijskimi dražljaji, čeprav brez faznih odzivov (Nakamura in sod., 2008). Za neposredno preučevanje teh vprašanj bodo potrebni farmakološki izzivi; na primer Zack & Poulos (2004) poročali, da je posredni agonist dopamina, amfetamin, povečal potrebo po igrah na srečo in naklonjenost pri problematičnih igralcih. Ena izmed kliničnih posledic takih ugotovitev je, da imajo zdravila, ki zmanjšujejo prenos dopamina, terapevtske koristi pri zmanjšanju kognitivnih izkrivljanj pri problematičnih igralcih.

Dodatni material

Supp1

Priznanja

Podprto s podporo donacije Ekonomsko-socialnega sveta za raziskave in odgovornost za igre na srečo podjetjem LC in TW Robbins (RES-164-25-0010). Dokončano v Inštitutu za vedenjsko in klinično nevroznanost, podprto s konzorcijem Medicinskega sveta za raziskave (Združeno kraljestvo) in Wellcome Trust. Udeleženci smo hvaležni in radiografsko osebje v Wolfson Brain Imaging Center, Cambridge, Velika Britanija

Reference

  1. Ameriško psihiatrično združenje. Diagnostični in statistični priročnik duševnih motenj - Revizija besedila. 4. izd. Ameriško psihiatrično združenje; Washington, DC: 2000.
  2. Anderson G, Brown RI. Pravo in laboratorijsko igranje na srečo, iskanje občutkov in vzburjenje. Br J Psihola. 1984; 75: 401 – 410. [PubMed]
  3. Beck AT, Epstein N, Brown G, Steer RA. Popis za merjenje klinične tesnobe: psihometrične lastnosti. J Consult Clin Psychol. 1988; 56: 893 – 897. [PubMed]
  4. Beck AT, Steer RA, Brown GK. Priročnik za inventar Beck Depression-II. Psihološka korporacija; San Antonio, Teksas: 1996.
  5. Bergh C, Eklund T, Sodersten P, Nordin C. Spremenjena funkcija dopamina pri patološkem hazardiranju. Psychol Med. 1997, 27: 473 – 475. [PubMed]
  6. Bjork JM, Knutson B, Fong GW, Caggiano DM, Bennett SM, Hommer DW. Spodbujevalna aktivacija možganov pri mladostnikih: podobnosti in razlike med mladimi odraslimi. J Neurosci. 2004, 24: 1793 – 1802. [PubMed]
  7. Bowirrat A, Oscar-Berman M. Povezava med dopaminergičnim nevrotransmisijo, alkoholizmom in sindromom nagradne pomanjkljivosti. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2005; 132: 29 – 37. [PubMed]
  8. Brett M, Anton JL, Valabregue R, Poline JB. Področje analize interesov z uporabo orodja SPM [povzetek] NeuroImage. 2002; 16
  9. Bunzeck N, Duzel E. Absolutno kodiranje novosti dražljaja v človeški substanci nigra / VTA. Neuron. 2006; 51: 369 – 379. [PubMed]
  10. Burns GL, Keortge SG, Formea ​​GM, Sternberger LG. Revizija Padovanskega inventarja simptomov obsesivno-kompulzivnih motenj: razlike med skrbmi, obsedenostjo in prisili. Behav Res Ther. 1996; 34: 163 – 173. [PubMed]
  11. Clark L. Odločanje med igrami na srečo: integracija kognitivnih in psihobioloških pristopov. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2010; 365: 319 – 330. [PMC brez članka] [PubMed]
  12. Clark L, Lawrence AJ, Astley-Jones F, Gray N. Kockanje, ki se skoraj zgreši, povečuje motivacijo za igranje in pridobivanje možganskih vezij, povezanih z zmago. Neuron. 2009, 61: 481 – 490. [PMC brez članka] [PubMed]
  13. Cote D, Caron A, Aubert J, Desrochers V, Ladouceur R. Near zmagajo na dolgočasnem igranju na terminalu za video loterijo. J Gambl Stud. 2003; 19: 433 – 438. [PubMed]
  14. Craig AD. Interoception: občutek fiziološkega stanja telesa. Curr Opin Neurobiol. 2003, 13: 500 – 505. [PubMed]
  15. Critchley HD, Mathias CJ, Dolan RJ. Nevronska aktivnost v človeških možganih, povezana z negotovostjo in vzburjenjem med pričakovanjem. Neuron. 2001; 29: 537 – 545. [PubMed]
  16. Cunningham-Williams RM, Cottler LB, Compton WM, 3rd, Spitznagel EL. Tveganje: problematični igralci na srečo in motnje duševnega zdravja - izsledki študije epidemiološkega povodja St. Louis. Am J Javno zdravje. 1998; 88: 1093–1096. [PMC brez članka] [PubMed]
  17. Currie SR, Hodgins DC, Wang J, el-Guebaly N, Wynne H, Chen S. Tveganje škode med hazarderji v splošni populaciji kot odvisnost od stopnje udeležbe v igrah na srečo. Zasvojenost 2006; 101: 570 – 580. [PubMed]
  18. D'Ardenne K, McClure SM, Nystrom LE, Cohen JD. Krepki odzivi, ki odražajo dopaminergične signale v človeškem ventralnem tegmentalnem območju. Znanost. 2008; 319: 1264 – 1267. [PubMed]
  19. Dodd ML, Klos KJ, Bower JH, Geda YE, Josephs KA, Ahlskog JE. Patološka igra na srečo, ki jo povzročajo zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje Parkinsonove bolezni. Arch Neurol. 2005; 62: 1377–1381. [PubMed]
  20. Duzel E, Bunzeck N, Guitart-Masip M, Wittmann B, Schott BH, Tobler PN. Funkcionalno slikanje človeškega dopaminergičnega srednjega mozga. Trendi Nevrosci. 2009; 32: 321 – 328. [PubMed]
  21. Prvi MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JBW. Strukturiran klinični intervju za motnje osi I DSM-IV, različica klinike. American Psychiatric Press, Inc; Washington DC: 1996.
  22. Forman SD, Cohen JD, Fitzgerald M, Eddy WF, Mintun MA, Noll DC. Izboljšana ocena pomembne aktivacije pri funkcionalnem slikanju z magnetno resonanco (fMRI): uporaba praga velikosti grozda. Magn Reson Med. 1995; 33: 636 – 647. [PubMed]
  23. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone LA, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires NK, Volkow ND. Ali je zmanjšana prefrontalna kortikalna občutljivost na denarno nagrado, povezano z moteno motivacijo in samokontrolo pri odvisnosti od kokaina? Am J Psychiatry. 2007, 164: 43 – 51. [PMC brez članka] [PubMed]
  24. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Nevrokognitivne funkcije v patološkem igranju na srečo: primerjava z odvisnostjo od alkohola, Tourettov sindrom in normalni nadzor. Zasvojenost 2006; 101: 534 – 547. [PubMed]
  25. Griffiths M. Sadje s strojnimi igrami: pomen strukturnih značilnosti. J Gambl Stud. 1993; 9: 101 – 120.
  26. Gurevič EV, Joyce JN. Porazdelitev dopaminskih receptorjev D3, ki izražajo nevrone v čelnem možganu: primerjava z nevroni D2 receptorja. Neuropsychopharmacol. 1999; 20: 60 – 80. [PubMed]
  27. Kahnt T, Park SQ, Cohen MX, Beck A, Heinz A, Wrase J. Dorsal povezljivost proge-srednjih možganov pri ljudeh napoveduje, kako se okrepitve uporabljajo za usmerjanje odločitev. J Cogn Neurosci. 2009; 21: 1332 – 1345. [PubMed]
  28. Kassinove JI, Schare ML. Učinki "skorajda pogrešanega" in "velikega dobitka" na vztrajnost pri igrah na igralnih avtomatih. Psihologija odvisniških vedenj. 2001; 15: 155 – 158. [PubMed]
  29. Kessler RC, Adler L, Ames M, Demler O, Faraone S, Hiripi E, Howes MJ, Jin R, Secnik K, Spencer T, Ustun TB, Walters EE. Lestvica samoporočanja ADHD Svetovne zdravstvene organizacije za odrasle: kratka presejalna lestvica za uporabo v splošni populaciji. Psihola med. 2005; 35: 245 – 256. [PubMed]
  30. Kessler RC, Hwang I, LaBrie R, Petukhova M, Sampson NA, Winters KC, Shaffer HJ. DSM-IV patoloških iger na srečo v razmnoževanju Nacionalne raziskave o komorbidnosti. Psihola med. 2008; 38: 1351 – 1360. [PMC brez članka] [PubMed]
  31. Ladouceur R, Walker M. Kognitivni pogled na igre na srečo. V: Salkovskis PM, urednik. Trendi v kognitivnih in vedenjskih terapijah. Wiley & Sons; Chichester, Združeno kraljestvo: 1996. str. 89–120.
  32. Langer EJ. Privid nadzora. J Pers Soc Psihola. 1975; 32: 311 – 328.
  33. Lawrence AJ, Luty J, Bogdan NA, Sahakian BJ, Clark L. Problematični igralci si delijo primanjkljaj pri impulzivnem odločanju s posamezniki, odvisnimi od alkohola. Zasvojenost 2009; 104: 1006 – 1015. [PMC brez članka] [PubMed]
  34. Lesieur HR, Blume SB. Zaslon iger na srečo South Oaks (SOGS): nov instrument za identifikacijo patoloških hazarderjev. Am J Psychiatry. 1987, 144: 1184 – 1188. [PubMed]
  35. Maldjian JA, Laurienti PJ, Kraft RA, Burdette JH. Avtomatizirana metoda za zasliševanje na podlagi podatkov o fMRI na osnovi nevroanatomskih in citoaritektonskih atlasov. Neuroimage. 2003; 19: 1233 – 1239. [PubMed]
  36. Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, Janssen OE, Knapp W, Stadler MA, Schedlowski M, Kruger TH. Nevroendokrini odziv na igralniške igre na srečo pri problematičnih igralcih. Psihoneuroendokrinologija. 2004; 29: 1272 – 1280. [PubMed]
  37. Miller NV, Currie SR. Kanadska analiza ravni prebivalstva o vlogah neracionalnih spoznanj o igrah na srečo in tveganih igrah na srečo kot korelatih intenzitete iger na srečo in patoloških iger na srečo. J Gambl Stud. 2008; 24: 257 – 274. [PubMed]
  38. Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Računalniške vloge dopamina pri vedenjskem nadzoru. Narava. 2004, 431: 760 – 767. [PubMed]
  39. Murray GK, Clark L, Corlett PR, Blackwell AD, Cools R, Jones PB, Robbins TW, Poustka L. Spodbujevalna motivacija pri psihozi prve epizode: vedenjska študija. Psihiatrija BMC. 2008; 8: 34. [PMC brez članka] [PubMed]
  40. Nakamura K, Matsumoto M, Hikosaka O. Modulacija nevronskih aktivnosti v jedru dorzalnega raphe v odvisnosti od nagrade. J Nevrosci. 2008; 28: 5331 – 5343. [PMC brez članka] [PubMed]
  41. Potenza MN. Ali bi morale motnje odvisnosti vključevati razmere, ki niso povezane s snovjo? Odvisnost. 2006; 101 (dodatek 1): 142 – 151. [PubMed]
  42. Potenza MN. Nevrobiologija patoloških iger na srečo in zasvojenosti z drogami: pregled in nove ugotovitve. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008, 363: 3181 – 3189. [PMC brez članka] [PubMed]
  43. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Patološko igranje je povezano z zmanjšano aktivacijo mezolimbičnega sistema nagrajevanja. Nat Neurosci. 2005, 8: 147 – 148. [PubMed]
  44. Schott BH, Minuzzi L, Krebs RM, Elmenhorst D, Lang M, Winz OH, Seidenbecher CI, Coenen HH, Heinze HJ, Zilles K, Duzel E, Bauer A. Mezoimbične funkcije slikanja z magnetno resonanco med pričakovanjem nagrade so v korelaciji z nagradami ventralno strijatalno sproščanje dopamina. J Nevrosci. 2008; 28: 14311 – 14319. [PubMed]
  45. Schultz W. Formalen z dopaminom in nagrado. Neuron. 2002, 36: 241 – 263. [PubMed]
  46. Shohamy D, Wagner AD. Vključevanje spominov v človeške možgane: kodiranje hipokamp-srednjih možganov, ki se prekrivajo. Neuron. 2008; 60: 378 – 389. [PMC brez članka] [PubMed]
  47. Steeves TD, Miyasaki J, Zurowski M, Lang AE, Pellecchia G, Van Eimeren T, Rusjan P, Houle S, Strafella AP. Povečano sproščanje stripam dopamina pri Parkinsonovih bolnikih s patološkim igranjem na srečo: raziskava [11C] rakloprida PET. Možgani 2009; 132: 1376 – 1385. [PMC brez članka] [PubMed]
  48. Talairach J, Tournoux P. Koplanarni stereotaksični atlas človeških možganov. Medicinski založniki Thieme; New York: 1988.
  49. Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K, Banich MT. Pri uporabnikih snovi, ki igrajo iger na srečo in pri igrah brez igranja, se aktivnost prefrontalne skorje zmanjša. Zemljevid možganov Hum. 2007; 28: 1276 – 1286. [PubMed]
  50. Tobler PN, CD Fiorillo, Schultz W. Prilagodljivo kodiranje vrednosti nagrade dopaminskih nevronov. Znanost. 2005; 307: 1642 – 1645. [PubMed]
  51. Townshend JM, Duka T. Vzorci pitja alkohola v populaciji mladih družbenih pivcev: primerjava vprašalnika in dnevnih ukrepov Alkohol Alkohol. 2002; 37: 187 – 192. [PubMed]
  52. Worsley KJ, Marrett S, Neelin P, Vandal AC, Friston KJ, Evans AC. Poenoten statistični pristop za določanje pomembnih signalov na slikah cerebralne aktivacije. Zemljevid možganov Hum. 1996; 4: 58 – 73. [PubMed]
  53. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wustenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Strohle A, Juckel G, Knutson B, Heinz A. Disfunkcija predelave nagrad je v korelaciji s hrepenenjem po alkoholu pri razstrupljenih alkoholikih. NeuroImage. 2007; 35: 787 – 794. [PubMed]
  54. Zack M, Poulos CX. Amfetamin sproži motivacijo za igre na srečo in semantične mreže, povezane z igrami na srečo, pri problematičnih igralcih. Neuropsychopharmacol. 2004; 29: 195 – 207. [PubMed]