Povečana funkcionalna povezava med prefrontalnim korteksom in sistemom nagrajevanja v patološkem kockanju (2013)

• Objavljeno: december 19, 2013
• DOI: 10.1371 / journal.pone.0084565

Popravek

Minimalizem

Patološko igranje iger na srečo (klinične značilnosti) ima klinične značilnosti z motnjami pri uživanju snovi in ​​se tako obravnava kot vedenjska odvisnost. Nedavne študije negiranja slik o PG poročajo o funkcionalnih spremembah v predfrontalnih strukturah in sistemu mezolimbičnega nagrajevanja. Čeprav je neravnovesje med temi strukturami povezano z odvisniškim vedenjem, ostaja nejasno, ali se njihovo delovanje v PG odraža v interakciji med njimi. To vprašanje smo obravnavali z uporabo funkcionalne povezljivosti fMRI v mirovanju pri moških s PG in kontrolami. Funkcionalna povezljivost, ki temelji na semenu, je bila izračunana z uporabo dveh zanimivih regij na podlagi rezultatov predhodne študije morfometrije, ki temelji na vokselu, ki se nahaja v predfrontalni skorji in mesolimbičnem sistemu nagrajevanja (desni srednji čelni gyrus in desni ventralni striatum).

PG bolniki so pokazali povečano povezanost od desnega srednjega čelnega girususa do desnega striatuma v primerjavi s kontrolami, kar je bilo tudi pozitivno povezano z nenačrtovalnim vidikom impulzivnosti, kajenja in hrepenenja v skupini PG.

Poleg tega so PG bolniki pokazali zmanjšano povezanost od desnega srednjega čelnega girusa do drugih predfrontalnih območij v primerjavi s kontrolo.

Stripat desnega prekata je pri bolnikih s PG pokazal povečano povezanost z desnim zgornjim in srednjim čelnim zviškom in levim možganskim možgancem v primerjavi s kontrolnimi skupinami. Povečana povezanost z možganom je bila pozitivno povezana s kajenjem v skupini PG.

Naši rezultati zagotavljajo nadaljnje dokaze o spremembah funkcionalne povezanosti v PG s povečano povezanostjo med predfrontalnimi regijami in sistemom nagrajevanja, podobno kot pri spremembah povezanosti, o katerih poročajo pri motnji uporabe snovi.

Številke

 

  

Navedba: Koehler S, Ovadia-Caro S, van der Meer E, Villringer A, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N in sod. (2013) Povečana funkcionalna povezanost med predfrontalnim korteksom in sistemom nagrad pri patološkem igranju na srečo. PLOŠI EN 8 (12): e84565. doi: 10.1371 / journal.pone.0084565

Editor: Yu-Feng Zang, Normalna univerza Hangzhou, Kitajska

Prejeto: Avgust 3, 2013; Sprejeto: November 15, 2013; Objavljeno: December 19, 2013

Avtorske pravice: © 2013 Koehler et al. To je članek z odprtim dostopom, ki se distribuira pod pogoji Licenca za priznanje Creative Commons, ki dovoljuje neomejeno uporabo, distribucijo in reprodukcijo v katerem koli mediju, če sta avtorju in viru pripisana vrednost.

Financiranje: Študijo so financirali "Senatsverwaltung für Gesundheit, Umwelt und Verbraucherschutz, Berlin", Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG), podiplomska šola 86 "Berlin School of Mind and Brain" (Koehler in Ovadia-Caro) in Minerva Stiftung (Ovadia-Caro) . Andreas Heinz je prejel sredstva za raziskave pri Nemški raziskovalni fundaciji (Deutsche Forschungsgemeinschaft; HE 2597 / 4-3; 7-3; 13-1; 14-1; 15-1; Grozd odličnosti Exc 257 & STE 1430 / 2-1) in nemško zvezno ministrstvo za izobraževanje in raziskave (01GQ0411; 01QG87164; NGFN Plus 01 GS 08152 in 01 GS 08 159). Finančniki niso imeli nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranju in analizi podatkov, odločitvi o objavi ali pripravi rokopisa.

Konkurenčne koristi: Avtorji so prebrali politiko revije in imajo naslednje konflikte: Andreas Heinz je od Eli Lilly & Company, Janssen-Cilag in Bristol-Myers Squibb prejel neomejene raziskovalne štipendije. Vsi drugi avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi. Soavtor Daniel Margulies je član uredniškega odbora PLOS ONE. To ne spremeni spoštovanja avtorjev vseh pravilnikov PLOS ONE o izmenjavi podatkov in gradiv.

Predstavitev

Patološko igranje na srečo (PG) je psihična motnja, za katero je značilno vztrajno in ponavljajoče se neprilagojeno igralniško vedenje. Velja za vedenjsko odvisnost, saj ima klinične značilnosti, kot so hrepenenje in izguba nadzora pri motnjah uživanja snovi [1]. V DSM-5 [2], PG je bil vključen skupaj z motnjami v uživanju snovi v diagnostično kategorijo "Uporaba substanc in zasvojenost motenj".

Glavna sestavina odvisnosti je zmanjšana samoregulacija, tj. Oslabljena sposobnost nadzora in zaustavljanja jemanja odvisnih snovi. Zmanjšano samoregulacijo lahko v nadaljevanju opišemo kot vedenjsko pristranskost k doseganju takojšnjih nagrad namesto doseganju dolgoročnih ciljev [3,4]. Izvršilne funkcije, ki omogočajo odpoved takojšnjemu zadovoljevanju potreb, so bile povezane z aktivnostjo predfrontalne skorje (PFC) [5]. Takojšnje vedenje, ki išče nagrado, je povezano z območji mezolimbičnega sistema, saj so podkortikalna območja, kot je ventralni striatum (vključno z nukleus acumbens), med obdelavo nagrad zelo aktivna [6]. Študije z uporabo slikanja s funkcijsko magnetno resonanco (fMRI) poročajo o funkcionalni povezavi med ventralnim striatumom in medialnimi deli PFC [7-9]. Nedavno sta Diekhof in Gruber [3] je pokazala negativno povezanost možganskih odzivov med PFC in območji sistema nagrajevanja (tj. jedrskih mest in ventralno tegmentalno območje), ko so bili preiskovanci v navzkrižju med dolgoročnim ciljem in takojšnjo nagrado. Poleg tega je uspešno odrekanje takojšnje nagrade spremljala večja stopnja negativne povezanosti med območji PFC in nagradami. Ugotovitev Diekhofa in Gruberja skupaj kaže, da je sposobnost zaviranja vedenjske pristranskosti do takojšnjega užitka povezana z interakcijo med PFC in sistemom nagrajevanja.

V skladu z zgoraj omenjenimi ugotovitvami so raziskave fMRI odkrile funkcionalne spremembe v PFC kot tudi v mezolimbičnem sistemu v odvisnosti od snovi. Osebe, odvisniki od drog, kažejo PFC disfunkcijo s povezanim zmanjšanjem učinkovitosti med nalogami izvršilne funkcije [10]. Znotraj sistema nagrajevanja je prekomerna občutljivost (tj. Povečan odziv možganov) na dražljaje, povezane z drogami [11-13] in zmanjšano možgansko aktivnost na nagrade brez drog [13-16] je bilo opisano pri osebah z odvisnostjo od alkohola in nikotina, pri ljudeh z odvisnostjo od kokaina pa so ugotovili povečano možgansko aktivnost kot odziv na nagrade, ki niso odvisne od drog [17]. Ob upoštevanju teh sprememb je bilo predlagano, da neravnovesje med predfrontalno možgansko aktivnostjo in mezolimbično funkcijo prispeva k zasvojenostnemu vedenju [18,19].

V PG so poročali tudi o funkcionalnih spremembah v sistemu PFC in mezolimbičnem nagrajevanju. Bolniki s PG so med inhibicijsko nalogo pokazali zmanjšano ventromedialno prefrontalno aktivacijo [20], kar kaže na disfunkcijo čelnega režnja in je v skladu s prejšnjimi vedenjskimi študijami izvršilne funkcije in odločanja v PG [21-24]. Poleg tega so pri PG bolnikih pri denarni nagradi zmanjšali predfrontalno aktivacijo [25-27] in povečana dorsolateralna predfrontalna aktivacija kot odziv na videoposnetke in slike s prizori iger na srečo [28,29], kar predlaga spremembe pri obdelavi dražljajev, ki kažejo na nagrado. V skladu s tem študije z uporabo dogodkov povezanih potencialov kažejo na medialno čelno preobčutljivost za nagrajevanje pri problematičnih igralcih [30,31]. Spremembe v predelavi nagrad so bile ugotovljene tudi v ventralnem striatumu: PG pacienti so se med pričakovanjem denarne nagrade pokazali moteno aktiviranje [25,32], medtem ko so poročali o povečani aktivnosti za problematične igralce na srečo [33]. PG bolniki so pokazali tudi zmanjšano aktivacijo, ko so prejeli denarno nagrado [27] in povečana aktivacija kot odziv na slike s prizori iger na srečo [29], kar kaže na spremenjene možganske odzive znotraj sistema nagrajevanja za dražljaje, povezane z igrami na srečo. Te ugotovitve kažejo, da se pri PG bolnikih kažejo disfunkcionalne spremembe neodvisno v predfrontalnih kot tudi mezolimbičnih možganskih strukturah.

Funkcionalno medsebojno delovanje med predfrontalnim in mezolimbičnim sistemom je mogoče raziskati z uporabo funkcionalne povezanosti v mirovanju - tj. Časovne korelacije spontanega fMRI signala fMRI, ki je odvisen od ravni oksigenacije krvi. Vzorci lastne funkcionalne povezanosti so povezani s podobnimi vzorci kot tisti, ki se aktivirajo med dejavnostmi, povezanimi z nalogami [34,35]. FMRI v stanju mirovanja ima za klinično populacijo dodatno prednost, ker ne zahteva opravljanja nalog in razmeroma kratko trajanje skeniranja (<10 minut) [36]. V zadnjem času so študije fMRI v stanju mirovanja poročale o spremembah funkcionalne povezanosti pri motnjah uporabe snovi [37-47]. Nekatere od teh študij nakazujejo vzorce spremenjene povezanosti med kognitivnimi nadzornimi vozlišči, kot so bočni PFC, sprednja cingulasta skorja in parietalna območja [39,41,46] in spremembe v povezljivosti iz ventral striatuma [38,41,43-45] z mešanimi rezultati glede vzorcev povezljivosti PFC in ventral striatum. Pri kroničnih uživalcih heroina so ugotovili povečano funkcionalno povezanost med ventralnim striatumom in orbitofrontalnim PFC [41]. Nasprotno pa je še ena študija z osebami, odvisnimi od opioidov [44] opazili zmanjšano funkcionalno povezanost med jedrskimi jezgri in orbitofrontalnim PFC. Poleg tega so študije o zlorabi / odvisnosti od kokaina pokazale povečano funkcionalno povezanost med ventralnim striatumom in ventromedialnim PFC [45] in zmanjšana predfrontalna interhemisferična povezanost [39]. Te študije stanja počitka skupaj kažejo, da se pri bolnikih z motnjami uživanja snovi spremeni interakcija med PFC in mezolimbičnim sistemom nagrajevanja.

Do danes je malo znano o spremembah funkcionalne povezanosti v vedenjski odvisnosti, kot je PG. Prvo indikacijo za spremenjeno fronto-striatalno funkcionalno povezljivost PG so našli v raziskovalni študiji stanja počitka Tschernegg et al. [48]. Z uporabo grafično-teoretičnega pristopa so opazili povečano funkcionalno povezanost med kavvatnim in sprednjim cingulatom pri bolnikih PG v primerjavi s kontrolo. Kljub temu ostaja nejasno, ali PG kažejo podobne spremembe v interakciji med PFC in osnovno strukturo sistema nagrajevanja (tj. Ventralni striatum), kar se odraža v ugotovitvah funkcionalne povezanosti pri odvisnostih, povezanih s snovjo. Kolikor nam je znano, še ni bila objavljena tovrstna študija o PG. Zato pričujoča študija preučuje vzorce funkcionalne povezanosti v predfrontalnem in mezolimbičnem sistemu pri bolnikih s simptomi PG. Funkcionalna analiza povezanosti je temeljila na zunanje določenih interesnih regijah ("seme"), ki se nahajajo v srednjem čelnem girusu in ventralnem striatumu, ki so temeljile na rezultatih predhodne študije morfometrije na osnovi voksela (VBM) [49]. Ker so v študijah aktivacije PG ugotovili povezavo med resnostjo simptomov [27] kot tudi impulzivnost [25] in dokazi o možganski funkcionalni spremembi smo domnevali, da bi bili ti vedenjski ukrepi in vedenje kajenja kot dodaten označevalec odvisnega vedenja povezani s funkcionalno spremembo ustreznih mrež v skupini PG.

Materiali in metode

Izjava o etiki

Študija je bila izvedena v skladu z Helsinško deklaracijo in jo je odobril Odbor za etiko Charité - Universitätsmedizin Berlin. Vsi udeleženci so pred udeležbo dali pisno soglasje.

udeleženci

Podatki 19 bolnikov s PG (povprečna starost 32.79 let ± 9.85) in 19 kontrol (povprečna starost 37.05 let ± 10.19), ki so sodelovali v študiji fMRI v Charité - Universitätsmedizin Berlin (glej Dodatne metode v Datoteka S1), so bili uporabljeni za analizo fMRI v mirovanju. Bolniki PG so bili najeti prek internetnega oglaševanja in obvestil v igralnicah. Niso bili niti v abstinentnem stanju niti pri zdravljenju. Diagnoza PG je temeljila na nemškem vprašalniku za vedenje iger na srečo ("Kurzfragebogen zum Glücksspielverhalten", KFG) [50]. Vprašalnik vsebuje elemente 20 in temelji na diagnostičnih merilih DSM-IV / ICD-10 za PG. Mejna vrednost za PG je nastavljena na 16 točke. Uporabili smo tudi lestvico za oceno simptomov iger na srečo (G-SAS) [51] kot dodatno merilo resnosti simptomov. Nobeden od PG bolnikov ali kontrolnikov ni imel znane zgodovine kakršne koli nevrološke motnje ali trenutne psihiatrične motnje osi-I, vključno z odvisnostjo od drog ali alkohola, kakor je bila potrjena z intervjujem v skladu s strukturiranim kliničnim intervjujem za motnjo osi I DSM-IV (SCID-I) [52]. Nadzor ni pokazal nobenih hudih iger na srečo, kar je potrdil KFG.

Rokovanje je izmeril Edinburški popis za roke [53]. Zbrali smo podatke o letih šolske vzgoje, številu cigaret na dan, alkoholu na mesec v gramih in tekočinski inteligenci, ocenjeni z matričnim testom Wechslerjevega inteligenčnega testa za odrasle [54]. Kadilci pred sejo skeniranja niso smeli kaditi 30 minut.

Impulzivnost je bila izmerjena z nemško različico Barratt Impulsiveness Scale-Version 10 (BIS-10) [55], ki vsebuje elemente 34, razdeljene na tri podvrsti impulzivnosti: neplaniranje, motorična in kognitivna impulzivnost. Po skeniranju s fMRI smo željo po igrah na srečo (hrepenenje) izmerili z vizualno analogno lestvico (VAS), v kateri so udeleženci odgovorili na pet vprašanj, povezanih s hrepenenjem (npr. "Kako močna je vaša igra?") Z oznako črte med 0 ('' sploh ne '') do 100% ('' izjemno močan '').

Za analizo funkcionalne povezanosti srednjega čelnega semenskega območja so bili analizirani vsi preiskovanci 38. Skupine se niso razlikovale po izobrazbi, tekoči inteligenci, navadah kajenja, vnosa alkohola in prizadetosti (Tabela 1). V zvezi z igralskimi navadami so pacienti 17 PG večinoma uporabljali igralne avtomate, dva PG pacienta.

Za analizo funkcionalne povezljivosti semenskega območja ventralne strijice smo morali zaradi pomanjkanja popolne pokritosti možganov na tem območju izključiti pet PG bolnikov in enega kontrolnega subjekta (glej analiza podatkov fMRI); te podskupine sestavljajo bolniki z 14 PG (povprečna starost 31.29 let ± 9.09) in kontrolne skupine 18 (povprečna starost 36.50 let ± 10.19). Skupine se niso razlikovale po izobrazbi, tekoči inteligenci, navadah kajenja, vnosa alkohola in prizadetosti (Tabela 1). Trinajst PG bolnikov je večinoma uporabljalo igralne avtomate, en PG pacienta.

Pridobitev MRI

Slikanje je bilo izvedeno na 3 Tesla Siemens Magnetom Tim Trio (Siemens, Erlangen, Nemčija) na Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, Berlin, Nemčija. Za funkcionalno slikovno sejo so bili uporabljeni naslednji parametri skeniranja: čas ponovitve (TR) = 2500 ms, čas odmeva (TE) = 35 ms, preklop = 80 °, matrica = 64 * 64, vidno polje (FOV) = 224 mm, velikost voxela = 3.5 * 3.5 * 3.0, 39 rezin, 120 zvezkov.

Za anatomsko registracijo funkcionalnih podatkov smo pridobili anatomsko skeniranje s pomočjo tridimenzionalnega magnetiziranja, pripravljenega hitrega gradientnega odmeva (3D MPRAGE) z naslednjimi parametri: TR = 1570 ms, TE = 2.74 ms, flip = 15 °, matrica = 256 * 256, FOV = 256 mm, velikost voxel = 1 * 1 * 1 mm³, 176 rezine.

analiza podatkov fMRI

Slike so bile predhodno obdelane in analizirane z uporabo knjižnice programske opreme FMRIB (FSL, http://www.fmrib.ax.ac.uk/fsl) in analize funkcionalnih nevroimages (AFNI, http://afni.nimh.nih.gov/afni/). Predobdelava je temeljila na skriptu funkcionalnih Connectomeov 1000 (www.nitrc.org/projects/fcon_1000). Izvedeni so bili naslednji koraki predobdelave: korekcija časa rezanja, korekcija gibanja, prostorsko glajenje s 6 mm polne širine na polovici največjega Gaussovega prostorskega filtra, pasovno filtriranje (0.009 - 0.1 Hz) in normalizacija na 2 * 2 * 2 mm³ Montreal Neurological Institute (MNI) -152 predloga za možgane. Signal iz nezanimivih regij: bela snov in signal cerebrospinalne tekočine so bili odstranjeni z regresijo. Globalni signal ni bil odstranjen, saj je pred kratkim dokazano, da lahko ta korak predhodne obdelave povzroči napačno pozitivne razlike v skupinah [56].

Regije semen za analizo funkcionalne povezanosti so bile opredeljene na podlagi rezultatov prejšnje študije VBM z uporabo strukturnih podatkov udeležencev iz sedanje študije [49]. V tej študiji so PG bolniki pokazali povečanje lokalne sive snovi, osredotočene na desni srednji čelni girus (x = 44, y = 48, z = 7, 945 mm³) in desni ventralni striatum (x = 5, y = 6, z = -12, 135 mm³). V analizi funkcionalne povezanosti so bile sfere opredeljene na vrhnjih točkah razlik sive snovi (Slika 1). Polmeri polj so bili izbrani tako, da bi pomembno območje analize VBM ustrezalo velikosti krogle. Za predfrontalno seme smo uporabili polmer 6 mm (880 mm³, 110 voxel). Za seme ventralne strijice smo uporabili polmer 4 mm (224 mm³, 28 voxel). Zaradi izgube signala v orbitofrontalni skorji in sosednjih podkortičnih strukturah smo morali iz analize funkcionalne povezanosti ventralnega strijnega semena izključiti šest oseb (Slika S1). Subjekt je bil izključen, če je v semenskem območju manj kot 50% vokselov.

Prenos: 

• PPT

  Diapozitiv PowerPoint

• PNG

  večja slika (443KB)

• TIFF

  izvirna slika (500KB)

Slika 1. Lokacija semenskih regij za analizo funkcionalne povezanosti

 

Desni srednji čelni gyrus: x = 44, y = 48, z = 7, polmer 6 mm. Striralno seme desnega ventralnega semena: x = 5, y = 6, z = -12, polmer 4 mm.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g001

Za vsako semensko območje smo izvedli analizo funkcionalne povezljivosti z voksli. Povprečni časovni tečaji so bili izvlečeni iz vsakega semenskega območja za vsakega subjekta in linearni korelacijski koeficient med časovnim potekom semenske regije in časovnim potekom za vse ostale voksele v možganih je bil izračunan z ukazom 3dFIM + AFNI. Koeficiente korelacije smo nato pretvorili v z- vrednosti z uporabo Fisherja r-do-z preobrazba. The z- vrednosti so bile uporabljene za analize znotraj in med njimi. Za vsako skupino en vzorec t- Za vsako semensko območje so bili opravljeni testi, da bi v vsaki skupini zagotovili korelacijske karte. Skupinske primerjave za vsako semensko regijo smo izvedli z uporabo dveh vzorcev t-testov. Da bi upoštevali razlike v funkcionalni povezljivosti, povezane s sivo snovjo, do katerih lahko pride zaradi uporabe semenskih regij na podlagi rezultatov VBM, smo uporabili posamezno količino sive snovi kot vovarsko kovarijat (glejte Dodatne rezultate v Datoteka S1 in Tabela S1 za rezultate analize funkcionalne povezanosti brez regresije sive snovi in Slika S2 in Slika S3 za ponazoritev analize in analize brez regresije sive snovi). Rezultati na ravni skupine za karte povezovanja so bili določeni na pragu a z-rezultat> 2.3, kar ustreza p <.01. Da bi razložili problem večkratnih primerjav, smo izvedli grozdni popravek z uporabo Gaussove teorije naključnih polj, ki je bila implementirana v FSL, in Bonferronijevo korekcijo za število semen.

Da bi preverili, ali so spremembe v funkcionalni povezanosti znotraj skupine PG povezane z impulzivnostjo, resnostjo simptomov in navadami kajenja, smo izluščili povprečje z- vrednost za pomembne grozdne grozde (dva grozda za desno srednjo čelno seme in dve grozdi za desno ventralno semensko seme) za vsakega od PG bolnikov. Potem pa z- vrednosti so bile povezane z interesnimi merili za samoporočanje (skupna vrednost BIS-10 in podkolesi, KFG, G-SAS, hrepenenje VAS, število cigaret na dan).

Na koncu smo preizkusili korelacijo med obema semenoma za podvzorec z izračunom Pearsonove korelacije med ekstrahiranimi časovnimi tečaji.

Analiza vedenjskih podatkov

Klinični, socialno-demografski in psihometrični podatki ter povezava med z-vredne vrednosti in merila samo-poročila o interesnih ukrepih so analizirali s pomočjo SPSS Statistics 19 (IBM Corporation, Armonk, NY, ZDA). Skupinske primerjave so bile izvedene z uporabo dveh vzorcev t-test (dvostranski). Korelacije so bile izračunane z uporabo Pearsonovih in Spearmanovih korelacijskih koeficientov. Uporabljena je bila verjetnost alfa napake <.05.

Rezultati

Klinični in psihometrični podatki

Ugotovili smo, da so pri bolnikih s PG v primerjavi s kontrolami občutno višji rezultati za resnost igralništva (KFG, G-SAS), hrepenenje po igrah na srečo (VAS) in impulzivnost (BIS-10).Tabela 1).

Povezljivost z desnim srednjim čelnim girusom (N_Nadzor = 19, N_{PG bolniki} = 19)

V obeh skupinah (Slika 2 in Tabela 2), ugotovljena je bila največja povezljivost desnega srednjega čelnega gyrusa na desno poloblo okoli semena, ki sega v desno PFC, kot tudi na desno insulo, striatum, kotni gyrus, bočno okcipitalno skorjo in supramarginalni gyrus. Poleg tega je bila ugotovljena pomembna pozitivna povezanost desnega srednjega čelnega gyrusa z njegovim kontralateralnim homolognim območjem (levi bočni PFC), ki sega do levega otoka. Ugotovljena je bila negativna povezanost z levim posteriornim cingulatnim girusom, ki sega do levega časovnega pola, in regijami na obeh poloblah, kot so jezičasti gyrus, intrakalkarinska skorja, okcipitalni pol, precuneus, pred- in postcentralni gyrus, superiorni čelni gyrus, talamus, dvostranski cingulatni gyrus, in možganov.

Prenos: 

• PPT

  Diapozitiv PowerPoint

• PNG

  večja slika (3.24MB)

• TIFF

  izvirna slika (3.73MB)

Slika 2. Funkcionalna povezljivost desnega srednjega čelnega semena

 

Vzorci značilno pozitivnih (rdeči spekter) in negativnih (modri spekter) korelacij z desnim srednjim čelnim girusom (seme, prikazano v zeleni barvi) pri vseh osebah in v skupinah. Skupinska primerjava za pomembne korelacije: bolniki s PG <kontrolniki in bolniki s PG> kontrole (vijolični spekter). Vsi zemljevidi imajo prag a z-rezultat> | 2.3 | (grozdno popravljeno z uporabo Gaussove teorije naključnih polj in Bonferroni popravljeno za število semen). N_Nadzor = 19, N_{PG bolniki} = 19.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g002

Skupinski kontrasti (Slika 2, slika 3A in tabela 2) je za PG bolnike povečala povezanost od desnega srednjega čelnega girusa do desnega striatuma v primerjavi s kontrolnimi skupinami. Najvišji voxel tega kontrasta je v možganih, gruča pa sega v globus pallidus, dorzalni kaudat, insulo in talamus. Ugotovljena je bila zmanjšana povezanost z desnim sprednjim cingulatskim korteksom, ki sega do dvostranskega vrhunskega čelnega in paraingingulacijskega giusa pri PG bolnikih v primerjavi s kontrolo.

Prenos: 

• PPT

  Diapozitiv PowerPoint

• PNG

  večja slika (672KB)

• TIFF

  izvirna slika (835KB)

Slika 3. Skupinske razlike v funkcionalni povezljivosti semen

 

Zgodbe kažejo z-rednosti za pomembne razlike v grozdu (obkroženo z rumeno barvo). Število preiskovancev za desni srednji čelni predel semenice gyrus A): N_Nadzor = 19, N_{PG bolniki} = 19 in za sesalno območje desnega ventralnega semena B): N_Nadzor = 18, N_{PG bolniki} = 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g003

Razlike v skupinah so ostale dosledne v podskupinah, ki so vključevale le posameznike s popolno pokritostjo striatal (N_Nadzor = 18, N_{PG bolniki} = 14; rezultati niso prikazani).

Povezanost z desnim ventralnim striatumom (N_Nadzor = 18, N_{PG bolniki} = 14)

V obeh skupinah (Slika 4 in Tabela 2), je bila ugotovljena največja povezanost z desnim ventralnim striatumom okoli semena in v kontralateralnem homolognem območju, vključno z dvostranskimi jedrnimi jezgri in subkallosalnim girusom, ki segajo do dvostranskega kaudata, putamenov, amigdale, ventromedijalnega PFC ter čelnega in temporalnega pola. Negativno povezanost smo ugotovili v desnem precentralnem girusu, ki sega do dvostranskega paracingulata, srednjega čelnega, inferiornega frontalnega in superiornega čelnega gyrusa, desnega postcentralnega gyrusa in levih poloblij, kot so čelni pol, insula ter čelni in osrednji operkulum. Negativna povezanost je bila ugotovljena tudi v levem jezičnem girusu, ki sega do desnega jezičnega gyrus-a in regijah v dvostranskem možganskem deblu, in v dvostranskem okcipitalnem fusiformnem girusu ter v dvostranskem supramarginalnem girusu, ki sega do superiorne parietalne lobule, dvostranske stranske okcipitalne skorje, prekuneusa in kotnega girusa.

Prenos: 

• PPT

  Diapozitiv PowerPoint

• PNG

  večja slika (2.52MB)

• TIFF

  izvirna slika (2.97MB)

Slika 4. Funkcionalna povezljivost sečnega desnega ventralnega semena

 

Vzorci značilno pozitivnih (rdeči spekter) in negativnih (modri spekter) korelacij z desnim ventralnim striatumom (seme je prikazano v zeleni barvi) pri vseh osebah in v skupinah. Skupinska primerjava za pomembne korelacije: bolniki s PG> kontrole (vijolični spekter). Upoštevajte, da kontrastne kontrole> bolniki s PG niso bile pomembne. Vsi zemljevidi imajo prag a z-rezultat> | 2.3 | (grozdno popravljeno z uporabo Gaussove teorije naključnih polj in Bonferroni popravljeno za število semen). N_Nadzor = 18, N_{PG bolniki} = 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g004

Skupinski kontrasti (Slika 4, slika 3B in tabela 2) je odkril povečano povezanost od desnega ventralnega striatuma do levega možganca in desnega superiornega čelnega gyrusa, ki sega do desnega srednjega čelnega gyrusa in dvostranskega paracingulata gyrus pri PG bolnikih v primerjavi s kontrolami.

Povezava z ukrepi samoprijave

Vrednost z-vrednosti v grozdih pomembne razlike med obema skupinama so bile uporabljene za testiranje korelacije z vedenjskimi ukrepi v skupini PG (4 grozdi). Ugotovljene so bile pozitivne povezave med povezavo med desnim srednjim čelnim semenom in striatumom (za kontrast PG> kontrol) in nenačrtovano podkalo BIS-10, navadami kajenja (število cigaret na dan) in rezultati hrepenenja (Slika 5A). Ugotovili smo tudi pozitivno povezavo med povezljivostjo med semenom desnega ventralnega trakta in malim možganom (za PG> nadzor kontrasta) in navadami kajenja (Slika 5B). Ker navade kajenja niso bile običajno razporejene, smo za to spremenljivko izračunali tudi korelacijski koeficient Spearman. Za desno srednjo čelno seme pomeni z- je korelacija še vedno pomembna, rS = .52, p = .021. Za desno ventralno strijce pomeni z-sledimo, dobili smo obrobno pomemben rezultat, rS = .51, p = .06. Za druge podskle BIS-10 in skupno BIS-10 in za KFG in G-SAS nismo našli nobene pomembne korelacije.

Prenos: 

• PPT

  Diapozitiv PowerPoint

• PNG

  večja slika (588KB)

• TIFF

  izvirna slika (812KB)

Slika 5. Pomembne pozitivne korelacije za vzorce povezljivosti

 

Razprševalne ploskve kažejo pomembne korelacije med srednjo vrednostjo z-vrednosti pragovnih skupin skupine so v nasprotju s pacienti s PG> kontrolami in navadami kajenja (število cigaret na dan [cig / d]), nenačrtovano podmernico BIS in VAS za hrepenenje. Število bolnikov s PG za seme desne srednje čelne giruse A): N_{PG bolniki} = 19 in za sesalno območje desnega ventralnega semena B): N_{PG bolniki}= 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g005

Korelacija med desnim srednjim čelnim gyrusom in desnim ventralnim striatumom (N_Nadzor = 18, N_{PG bolniki} = 14)

Skupine se niso bistveno razlikovale v korelacijskih vrednostih med predfrontalnim in ventralnim striatalnim semenom.

Razprava

Ugotovili smo, da PG bolniki kažejo povečano funkcionalno povezanost med regijami PFC in mezolimbičnim sistemom nagrajevanja, pa tudi zmanjšano povezanost na območju PFC. Natančneje, PG bolniki so pokazali povečano povezanost med desnim srednjim čelnim girusom in desnim striatumom v primerjavi s kontrolami, kar je bilo pozitivno povezano z neplaniranimi podvisoko BIS, kajenjem in hrepenenjem. Zmanjšanje povezanosti je bilo ugotovljeno pri bolnikih PG od desnega srednjega čelnega girusa do drugih prefrontalnih območij. Pomembno je, da smo na ravni skupine opazili funkcionalno povezljivost od ventralnega striatuma do delov orbitalnega PFC, ki posnemajo že poročene vzorce povezovanja [7,8,57].

Predlagano je neravnovesje med predfrontalno funkcijo in mesolimbičnim sistemom nagrajevanja, ki bi prispevalo k zasvojenostnemu vedenju [18,19] na podlagi študij pri bolnikih, ki poročajo o spremenjeni funkciji PFC [10], pa tudi funkcionalne spremembe na področjih sistema nagrad, kot je ventral striatum [11-16]. Podobno kot pri naših ugotovitvah o povečani funkcionalni povezanosti med PFC in striatumom, tudi Tschernegg in sod. [48] opazili povečano fronto-striatalno funkcionalno povezljivost pri bolnikih PG v primerjavi s kontrolo z uporabo grafično-teoretičnega pristopa. O motnji uporabe snovi so poročali tudi o spremenjeni lastni funkcionalni povezanosti med PFC in sistemom nagrajevanja [41,44,45,58]. Ugotovljena je bila povečana povezanost med ventromedialnim / orbitofrontalnim PFC in ventralnim striatumom pri kroničnih uživalcih heroina [41] in abstinentni uporabniki kokaina [45]. Spremenjena interakcija med predfrontalnimi strukturami in mesolimbičnim sistemom nagrajevanja v PG ima podobno funkcionalno organizacijo kot te odvisnosti, povezane s snovmi, kar kaže na bolj splošen potomehanizem za motnje, povezane s povečanjem običajnega patološkega vedenja.

Poleg tega smo ugotovili zmanjšanje funkcionalne povezanosti med desnim srednjim čelnim girusom in drugimi prefrontalnimi predeli (tj. Desnim sprednjim cingulatskim korteksom, ki sega do dvostranskega superiornega čelnega in paraingingulacijskega giusa) pri bolnikih PG v primerjavi s kontrolo. Skupaj z rezultati slikovnih in vedenjskih študij PG, ki poročajo o zmanjšani ventromedialni PFC aktivnosti [20,59] in oslabljena izvršilna funkcija in odločanje [21-24], naša ugotovitev kaže na spremembo v funkcionalni organizaciji PFC. Vendar nismo našli nobenih razlik med PG bolniki in kontrolami za tekočinsko inteligenco, konstrukt, ki je povezan s funkcijo čelnega režnja [60], kar kaže na to, da opažena sprememba povezanosti ne vpliva na splošno kognitivno sposobnost in je morda specifična za osnovni bolezenski proces. Spremenjena povezljivost znotraj PFC je v skladu s predfrontalnimi nepravilnostmi, o katerih se poroča pri aktiviranju nalog [10] in fMRI študije v stanju počitka o motnji uporabe snovi [39,41] in PG [48]. Poleg tega lahko prispeva k spremenjenemu medsebojnemu delovanju med PFC in jedrnim področjem sistema nagrajevanja možganov, ventralnem striatumu in lahko vpliva na predfrontalno modulacijo možganskih področij, povezanih z nagrado.

Da bi preučili, ali so ugotovitve, povezane na osnovi povezanosti, pri PG bolnikih povezane z vedenjskimi ukrepi, smo raziskali povezanost med funkcionalno povezanostjo ustreznih omrežij in impulzivnostjo, resnostjo simptomov in kajenjem v skupini PG. Ugotovili smo pozitivne korelacije med desnim srednjim čelnim gyrusom in desnim striatumom povezljivostjo in neplansko impulzivnostjo subscore in hrepenenjem po igrah na srečo. Poleg tega je število cigaret na dan pozitivno koreliralo z močjo povezljivosti med desnim srednjim čelnim semenom in desnim striatumom ter z močmi povezanosti desnega ventralnega semenskega semena in možganov. Pozitivne korelacije kažejo, da so spremembe v funkcionalni povezanosti povezane ne le s hrepenenjem, ampak tudi z indikatorjem sposobnosti načrtovanja prihodnosti - na primer usmerjenosti v predstavitev ciljev in užitkov - in vedenjem uporabe snovi, kot je kajenje. Medtem ko Reuter in sod. [27] so pokazali, da ventralna striatalna in ventromedialna prefrontalna aktivnost med pridobivanjem denarnega dobička pri PG napovedani resnosti iger na srečo, izmerjena s KFG, nismo našli nobene korelacije med rezultati KFG in G-SAS ter spremembami funkcionalne povezanosti med PFC in striatumom. Tako lahko opažene spremembe funkcionalne povezljivosti odražajo osnovne mehanizme, ki povečajo verjetnost razvoja vedenja na srečo in ne resnosti simptomov samega PG.

Semenska področja, uporabljena tukaj za analizo funkcionalne povezanosti, so bila lateralizirana na desno poloblo. To je posledica dejstva, da so temeljili na rezultatih naše prejšnje študije VBM [49] kaže bistveno razliko v lokalnem volumnu sive snovi, usmerjene v desni PFC in desni striatum med pacienti PG glede na izravnane kontrolne skupine. Prava lateralizacija je skladna s prejšnjimi dokazi, ki kažejo, da se predfrontalne izvršilne funkcije, na primer zaviralna kontrola, večinoma nahajajo na desni polobli [61-63]. Poleg tega se je pokazala tudi udeležba pravega PFC za samoregulacijo [64-67]. V zvezi s sistemom nagrajevanja so slikovne študije PG-ja poročale o pravih lateraliziranih spremembah med obdelavo nagrad: Spremembe samo v desnem ventralnem striatumu so bile odkrite kot odziv na dražilne igre [29] kot tudi med obdelavo denarne nagrade [27].

Ker pacienti s PG niso bili abstinentni niti pri zdravljenju, je trenutna študija omejena v splošnosti. Primerjava z drugimi raziskavami odvisnosti od snovi je težavna, saj so bile v veliki meri opravljene na bolnikih v abstinentnem stanju [39,45]. Poleg tega pridobljeni podatki ne omogočajo preiskave vzročne zveze med veznimi omrežji [68], ki bi sicer omogočil nadaljnje razumevanje usmerjene interakcije med PFC in mezloimbičnim sistemom nagrajevanja.

Na koncu naši rezultati kažejo spremembe funkcionalne povezanosti v PG s povečano povezanostjo med regijami sistema nagrajevanja in PFC, podobne tistim, o katerih poročajo pri motnjah uživanja snovi. Neravnovesje med predfrontalno funkcijo in mezolimbičnim sistemom nagrajevanja v PG in na splošno v odvisnosti lahko koristi tako biološkim kot psihoterapevtskim posegom, kot je specializirano kognitivno vedenjsko [69] ali evtimična terapija [70], ki se osredotočajo na normalizacijo omrežnih interakcij, povezanih z obdelavo nagrad.

Podporne informacije

Priznanja

Caspar Dreesen, Eva Hasselmann, Chantal Mörsen, Hella Schubert, Noemie Jacoby in Sebastian Mohnke se zahvaljujemo za pomoč pri zaposlovanju predmetov in pri pridobivanju podatkov za to študijo. Prav tako se zahvaljujemo vsem udeležencem za sodelovanje.

Prispevki avtorjev

Zasnovali in zasnovali poskuse: SK EVDM AH AV NRS. Izvedli poskuse: SK NRS. Analizirani podatki: SK SOC DM. Prispevani reagenti / materiali / orodja za analizo: AH AV NRS DM. Napisal rokopis: SK SOC EVDM AH AV NRS DM. Nabor udeležencev: SK NRS.

Reference

1. 1. Grant JE, Potenza MN, Weinstein A, Gorelick DA (2010) Uvod v vedenjske odvisnosti. Am J Zloraba alkohola Zloraba alkohola 36: 233-241. PubMed: 20560821.
   • Poglej članek
   • PubMed / NCBI
   • Google Scholar
2. 2. Ameriško psihiatrično združenje (2013) Diagnostični in statistični priročnik duševnih motenj. Arlington, VA, Ameriška psihiatrična založba.
3. 3. Diekhof EK, Gruber O (2010) Kadar želja trči z razlogom: funkcionalne interakcije med anteroventralno predfrontalno skorjo in jedrnimi jedri temeljijo na človekovi sposobnosti, da se upira impulzivnim željam. J Nevrosci 30: 1488-1493. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4690-09.2010. PubMed: 20107076.
4. Poglej članek
5. PubMed / NCBI
6. Google Scholar
7. Poglej članek
8. PubMed / NCBI
9. Google Scholar
10. Poglej članek
11. PubMed / NCBI
12. Google Scholar
13. Poglej članek
14. PubMed / NCBI
15. Google Scholar
16. Poglej članek
17. PubMed / NCBI
18. Google Scholar
19. Poglej članek
20. PubMed / NCBI
21. Google Scholar
22. Poglej članek
23. PubMed / NCBI
24. Google Scholar
25. Poglej članek
26. PubMed / NCBI
27. Google Scholar
28. Poglej članek
29. PubMed / NCBI
30. Google Scholar
31. Poglej članek
32. PubMed / NCBI
33. Google Scholar
34. Poglej članek
35. PubMed / NCBI
36. Google Scholar
37. Poglej članek
38. PubMed / NCBI
39. Google Scholar
40. Poglej članek
41. PubMed / NCBI
42. Google Scholar
43. Poglej članek
44. PubMed / NCBI
45. Google Scholar
46. Poglej članek
47. PubMed / NCBI
48. Google Scholar
49. Poglej članek
50. PubMed / NCBI
51. Google Scholar
52. Poglej članek
53. PubMed / NCBI
54. Google Scholar
55. Poglej članek
56. PubMed / NCBI
57. Google Scholar
58. Poglej članek
59. PubMed / NCBI
60. Google Scholar
61. Poglej članek
62. PubMed / NCBI
63. Google Scholar
64. Poglej članek
65. PubMed / NCBI
66. Google Scholar
67. Poglej članek
68. PubMed / NCBI
69. Google Scholar
70. Poglej članek
71. PubMed / NCBI
72. Google Scholar
73. Poglej članek
74. PubMed / NCBI
75. Google Scholar
76. Poglej članek
77. PubMed / NCBI
78. Google Scholar
79. Poglej članek
80. PubMed / NCBI
81. Google Scholar
82. Poglej članek
83. PubMed / NCBI
84. Google Scholar
85. Poglej članek
86. PubMed / NCBI
87. Google Scholar
88. Poglej članek
89. PubMed / NCBI
90. Google Scholar
91. Poglej članek
92. PubMed / NCBI
93. Google Scholar
94. Poglej članek
95. PubMed / NCBI
96. Google Scholar
97. Poglej članek
98. PubMed / NCBI
99. Google Scholar
100. Poglej članek
101. PubMed / NCBI
102. Google Scholar
103. Poglej članek
104. PubMed / NCBI
105. Google Scholar
106. Poglej članek
107. PubMed / NCBI
108. Google Scholar
109. Poglej članek
110. PubMed / NCBI
111. Google Scholar
112. Poglej članek
113. PubMed / NCBI
114. Google Scholar
115. Poglej članek
116. PubMed / NCBI
117. Google Scholar
118. Poglej članek
119. PubMed / NCBI
120. Google Scholar
121. Poglej članek
122. PubMed / NCBI
123. Google Scholar
124. Poglej članek
125. PubMed / NCBI
126. Google Scholar
127. Poglej članek
128. PubMed / NCBI
129. Google Scholar
130. Poglej članek
131. PubMed / NCBI
132. Google Scholar
133. Poglej članek
134. PubMed / NCBI
135. Google Scholar
136. Poglej članek
137. PubMed / NCBI
138. Google Scholar
139. Poglej članek
140. PubMed / NCBI
141. Google Scholar
142. 4. Diekhof EK, Nerenberg L, Falkai P, Dechent P, Baudewig J et al. (2012) Impulzivna osebnost in sposobnost upreti se takojšnjemu nagrajevanju: študija fMRI, ki preučuje medinvidualne razlike v nevronskih mehanizmih, na katerih temelji samokontrola. Zemljevid možganov Hum 33: 2768-2784. doi: 10.1002 / hbm.21398. PubMed: 21938756.
143. 5. Miller EK, Cohen JD (2001) Integrativna teorija funkcije predfrontalne skorje. Annu Rev Neurosci 24: 167-202. doi: 10.1146 / annurev.neuro.24.1.167. PubMed: 11283309.
144. Poglej članek
145. PubMed / NCBI
146. Google Scholar
147. 6. McClure SM, York MK, Montague PR (2004) Nevronske podlage za predelavo nagrad pri ljudeh: sodobna vloga FMRI. Nevroznanstvenik 10: 260-268. doi: 10.1177 / 1073858404263526. PubMed: 15155064.
148. Poglej članek
149. PubMed / NCBI
150. Google Scholar
151. 7. Cauda F, Cavanna AE, D'agata F, Sacco K, Duca S et al. (2011) Funkcionalna povezljivost in koaktivacija nucleus accumbens: kombinirana funkcionalna povezljivost in strukturna metaanaliza. J Cogn Neurosci 23: 2864-2877. doi: 10.1162 / jocn.2011.21624. PubMed: 21265603.
152. Poglej članek
153. PubMed / NCBI
154. Google Scholar
155. Poglej članek
156. PubMed / NCBI
157. Google Scholar
158. Poglej članek
159. PubMed / NCBI
160. Google Scholar
161. Poglej članek
162. PubMed / NCBI
163. Google Scholar
164. Poglej članek
165. PubMed / NCBI
166. Google Scholar
167. Poglej članek
168. PubMed / NCBI
169. Google Scholar
170. Poglej članek
171. PubMed / NCBI
172. Google Scholar
173. Poglej članek
174. PubMed / NCBI
175. Google Scholar
176. Poglej članek
177. PubMed / NCBI
178. Google Scholar
179. Poglej članek
180. PubMed / NCBI
181. Google Scholar
182. Poglej članek
183. PubMed / NCBI
184. Google Scholar
185. Poglej članek
186. PubMed / NCBI
187. Google Scholar
188. 8. Di Martino A, Sheme A, Margulies DS, Kelly MC, Uddin LQ in sod. (2008) Funkcionalna povezanost človeškega striatuma: študija FMRI v mirovanju. Cereb Cortex 18: 2735-2747. doi: 10.1093 / cercor / bhn041
189. Poglej članek
190. PubMed / NCBI
191. Google Scholar
192. Poglej članek
193. PubMed / NCBI
194. Google Scholar
195. Poglej članek
196. PubMed / NCBI
197. Google Scholar
198. 9. Camara E, Rodriguez-Fornells A, Munte TF (2008) Funkcionalna povezljivost obdelave nagrad v možganih. Sprednja humana nevroznanost 2: 19. doi: 10.3389 / nevro.01.022.2008. PubMed: 19242558.
199. 10. Goldstein RZ, Volkow ND (2011) Disfunkcija predfrontalne skorje pri odvisnosti: ugotovitve nevrografiranja in klinične posledice. Nat Rev Neurosci 12: 652-669. doi: 10.1038 / nrn3119. PubMed: 22011681.
200. 11. David SP, Munafò MR, Johansen-Berg H, Smith SM, Rogers RD in sod. (2005) Ventralni striatum / jedro povečuje aktivacijo slikovnih signalov, povezanih s kajenjem, pri kadilcih in nekadilcih: funkcionalna študija slikanja z magnetno resonanco. Biološka psihiatrija 58: 488-494. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.028. PubMed: 16023086.
201. 12. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S in sod. (2004) Povezava med receptorji dopamina D (2) v ventralnem striatumu in centralna predelava alkoholnih napojev in hrepenenja. Am J Psihiatrija 161: 1783-1789. doi: 10.1176 / appi.ajp.161.10.1783. PubMed: 15465974.
202. 13. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F in sod. (2007) Disfunkcija predelave nagrad je v korelaciji s hrepenenjem po alkoholu pri razstrupljenih alkoholikih. NeuroImage 35: 787-794. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2006.11.043. PubMed: 17291784.
203. 14. Beck A, Schlagenhauf F, Wüstenberg T, Hein J, Kienast T et al. (2009) Ventralna strijatalna aktivacija med pričakovanjem nagrade korelira z impulzivnostjo pri alkoholikih. Biološka psihiatrija 66: 734-742. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.04.035. PubMed: 19560123.
204. 15. Peters J, Bromberg U, Schneider S, Brassen S, Menz M et al. (2011) Spodnja ventralna strijatalna aktivacija med pričakovanjem nagrade pri mladostnikih kadilcih. Am J Psihiatrija 168: 540-549. doi: 10.1176 / appi.ajp.2010.10071024. PubMed: 21362742.
205. 16. van Hell HH, Vink M, Ossewaarde L, Jager G, Kahn RS et al. (2010) Kronični učinki uporabe konoplje na sistem nagrajevanja pri ljudeh: študija fMRI. Eur Neuropsychopharmacol 20: 153-163. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2009.11.010. PubMed: 20061126.
206. 17. Jia Z, Worhunski PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC idr. (2011) Začetna študija nevronskih odzivov na denarne spodbude, povezane z izidom zdravljenja pri odvisnosti od kokaina. Biološka psihiatrija 70: 553-560. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.05.008. PubMed: 21704307.
207. 18. Bechara A (2005) Odločanje, nadzor impulza in izguba volje za odpor proti drogam: nevrokognitivna perspektiva. Nat Neurosci 8: 1458-1463. doi: 10.1038 / nn1584. PubMed: 16251988.
208. 19. Heatherton TF, Wagner DD (2011) Kognitivna nevroznanost odpovedi samoregulacije. Trendi Cogn Sci 15: 132-139. doi: 10.1016 / j.tics.2010.12.005. PubMed: 21273114.
209. 20. Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, Peterson BS, Fulbright RK et al. (2003) Študija naloge FMRI Stroop o ventromedialni prefrontalni kortikalni funkciji pri patoloških igralcih. Am J Psihiatrija 160: 1990-1994. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.11.1990. PubMed: 14594746.
210. 21. Cavedini P, Riboldi G, Keller R, D'Annucci A, Bellodi L (2002) Disfunkcija čelnega režnja pri bolnikih s patološkimi igrami na srečo. Biol Psihiatrija 51: 334-341. doi: 10.1016 / S0006-3223 (01) 01227-6. PubMed: 11958785.
211. 22. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W (2005) Odločanje pri patoloških igrah na srečo: primerjava med patološkimi igralci na srečo, odvisniki od alkohola, osebami s Tourettovim sindromom in običajnimi kontrolami. Možgani. Resour - Cogn Brain Res 23: 137-151. doi: 10.1016 / j.cogbrainres.2005.01.017.
212. 23. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W (2006) Nevrokognitivne funkcije v patološkem igranju na srečo: primerjava z odvisnostjo od alkohola, Tourettov sindrom in normalna kontrola. Zasvojenost 101: 534-547. doi: 10.1111 / j.1360-0443.2006.01380.x. PubMed: 16548933.
213. 24. Marazziti D, Catena M, Osso D, Conversano C, Consoli G et al. (2008) Klinična praksa in epidemiologija Nenormalnosti izvršilnih funkcij pri patoloških igralcih na srečo. Clin Pract. Epidemiol - Ment Health 4: 7. doi: 10.1186 / 1745-0179-4-7
214. 25. Balodis IM, Kober H, Worhunski PD, Stevens MC, Pearlson GD et al. (2012) Zmanjšana frontostriatalna aktivnost med obdelavo denarnih nagrad in izgub pri patoloških igrah na srečo. Biološka psihiatrija 71: 749-757. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.01.006. PubMed: 22336565.
215. 26. de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z et al. (2009) Vztrajanje in odzivi na preddrobno vdanost za nagrajevanje in kaznovanje pri moških problematičnih igralcih in kadilcih. Neuropsychopharmacology 34: 1027-1038. doi: 10.1038 / npp.2008.175. PubMed: 18830241.
216. 27. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Gläscher J et al. (2005) Patološko igranje na srečo je povezano z zmanjšano aktivacijo mezolimbičnega sistema nagrajevanja. Nat Neurosci 8: 147-148. doi: 10.1038 / nn1378. PubMed: 15643429.
217. 28. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, El-Guebaly N (2005) Možganska aktivnost, ki jo povzroča Cue, pri patoloških igralcih. Biološka psihiatrija 58: 787-795. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.037. PubMed: 15993856.
218. 29. van Holst RJ, van Holstein M, van den Brink W, DJ Veltman, Goudriaan AE (2012) inhibicija odziva med reakcijo Cue pri problematičnih igralcih: Študija fMRI. PLOS ONE 7: e30909. doi: 10.1371 / journal.pone.0030909. PubMed: 22479305.
219. 30. Hewig J, Kretschmer N, Trippe RH, Hecht H, Coles MG idr. (2010) Preobčutljivost za nagrajevanje pri problematičnih igralcih. Biološka psihiatrija 67: 781-783. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.11.009. PubMed: 20044073.
220. 31. Oberg SA, Christie GJ, Tata MS (2011) Problematični kockarji med igranjem iger na srečo kažejo nagradno preobčutljivost v medialni čelni skorji. Nevropsihologija 49: 3768-3775. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2011.09.037. PubMed: 21982697.
221. 32. Choi JS, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Kang DH et al. (2012) Spremenjena možganska aktivnost med pričakovanjem nagrade pri patoloških igrah na srečo in obsesivno-kompulzivnih motnjah. PLOS ONE 7: e45938. doi: 10.1371 / journal.pone.0045938. PubMed: 23029329.
222. 33. van Holst RJ, DJ Veltman, Büchel C, van den Brink W, Goudriaan AE (2012) Izkrivljeno pričakovano pričakovanje pri problematičnem igranju na srečo: je zasvojenost v pričakovanju? Biološka psihiatrija 71: 741-748. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.12.030. PubMed: 22342105.
223. 34. Fox MD, Raichle ME (2007) Pri spontanem slikanju z magnetno resonanco opazimo spontana nihanja možganske aktivnosti. Nat Rev Neurosci 8: 700-711. doi: 10.1038 / nrn2201. PubMed: 17704812.
224. 35. Smith SM, Fox PT, Miller KL, Glahn DC, Fox PM et al. (2009) Ujemanje možganske funkcionalne arhitekture med aktiviranjem in počitkom. Proc Natl Acad Sci USA 106: 13040-13045. doi: 10.1073 / pnas.0905267106. PubMed: 19620724.
225. 36. Van Dijk KRRa, Hedden T, Venkataraman A, Evans KC, Lazar SW et al. (2010) Notranja funkcionalna povezljivost kot orodje za človekovo povezovanje: teorija, lastnosti in optimizacija. J Nevrofiziol 103: 297-321. doi: 10.1152 / jn.00783.2009. PubMed: 19889849. Na voljo na spletu na: doi: 10.1152 / jn.00783.2009. Na voljo na spletu: PubMed: 19889849.
226. 37. Chanraud S, Pitel AL, Pfefferbaum A, Sullivan EV (2011) Motenje funkcionalne povezanosti omrežja privzetega načina pri alkoholizmu. Cereb Cortex, 21: 1-10. PubMed: 21368086.
227. 38. Gu H, Salmeron BJ, Ross TJ, Geng X, Zhan W et al. (2010) Mezokortikolimbični krogi so pri kroničnih uživalcih kokaina oslabljeni, kar dokazuje funkcionalna povezanost v mirovanju. NeuroImage 53: 593-601. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2010.06.066. PubMed: 20603217.
228. 39. Kelly C, Zuo XN, Gotimer K, Cox CL, Lynch L in sod. (2011) Zmanjšana interhemisferična funkcionalna povezanost v stanju mirovanja pri odvisnosti od kokaina. Biološka psihiatrija 69: 684-692. doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.11.022. PubMed: 21251646.
229. 40. Liu J, Qin W, Yuan K, Li J, Wang W in sod. (2011) Interakcija med disfunkcionalno povezanostjo počitka in možganskimi odzivi, ki jih povzročajo heroini, pri moških, odvisnih od heroina. PLOS ONE 6: e23098. doi: 10.1371 / journal.pone.0023098. PubMed: 22028765.
230. 41. Ma N, Liu Y, Li N, Wang CX, Zhang H et al. (2010) Spremembe, povezane z odvisnostjo, v možganski povezanosti v mirovanju. NeuroImage 49: 738-744. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2009.08.037. PubMed: 19703568.
231. 42. Rogers BP, Parks MH, Nickel MK, Katwal SB, Martin PR (2012) Zmanjšana fronto-cererelarna funkcionalna povezanost pri kroničnih alkoholnih bolnikih. Klinika za alkohol Exp Res 36: 294-301. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2011.01614.x. PubMed: 22085135.
232. 43. Tomasi D, Volkow ND, Wang R, Carrillo JH, Maloney T et al. (2010) Motena funkcionalna povezanost z dopaminergičnim srednjim možganom pri uživalcih kokaina. PLOS ONE 5: e10815. doi: 10.1371 / journal.pone.0010815. PubMed: 20520835.
233. 44. Upadhyay J, Maleki N, Potter J, Elman I, Rudrauf D et al. (2010) Spremembe možganske strukture in funkcionalne povezanosti pri bolnikih, odvisnih od opioidov, na recept. Možgani 133: 2098-2114. doi: 10.1093 / možgani / awq138. PubMed: 20558415.
234. 45. Wilcox CE, Teshiba TM, Merideth F, Ling J, Mayer AR (2011) Izboljšana reaktivnost iztočnic in fronto-strijčna funkcionalna povezanost pri motnjah uporabe kokaina. Alkohol drog odvisen od 115: 137-144. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2011.01.009. PubMed: 21466926.
235. 46. Yuan K, Qin W, Dong M, Liu J, Sun J et al. (2010) Pri abstinentnih odvisnih od heroina pomanjkljivosti sive snovi in ​​motnje v mirovanju. Nevrosci Lett 482: 101-105. doi: 10.1016 / j.neulet.2010.07.005. PubMed: 20621162.
236. 47. Sutherland MT, McHugh MJ, Pariyadath V, Ea Stein (2012) Počivanje funkcionalne povezanosti v stanju odvisnosti: Naučene lekcije in pot naprej. NeuroImage, 62: 1-15. PubMed: 22326834.
237. 48. Tschernegg M, Crone JS, Eigenberger T, Schwartenbeck P, Fauth-Buhler M et al. (2013) Nenormalnosti funkcionalnih možganskih mrež v patološkem igranju na srečo: graf-teoretični pristop. Sprednja humana nevroznanost 7: 625. PubMed: 24098282.
238. 49. Koehler S, Hasselmann E, Wustenberg T, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N (2013) Večji volumen ventralnega striatuma in desnega prefrontalnega korteksa pri patoloških igrah na srečo. Funkcija možganske strukture.
239. 50. Petry J, Baulig T (1996) KFG: Kurzfragebogen zum Glücksspielverhalten. Psychotherapie der Gluecksspielsucht. Weinheim: Psychologie Verlags Union. str. 300-302.
240. 51. Kim SW, Grant JE, Potenza MN, Blanco C, Hollander E (2009) Lestvica za oceno simptomov iger na srečo (G-SAS): študija zanesljivosti in veljavnosti. Psihiatrija Res 166: 76-84. doi: 10.1016 / j.psychres.2007.11.008. PubMed: 19200607.
241. 52. First M, Spitzer R, Gibbon M, Williams J (2001) Strukturiran klinični intervju za motnje osi I DSM-IV-TR, raziskovalna različica, izdaja bolnika s psihotičnim zaslonom (SCID-I / PW / PSYSCREEN). New York: New York State Psychiatric Institute.
242. 53. Oldfield RC (1971) Ocenjevanje in analiza ročnosti: Edinburški popis. Nevropsihologija 9: 97-113. doi: 10.1016 / 0028-3932 (71) 90067-4. PubMed: 5146491.
243. 54. Aster M, Neubauer A, Horn R (2006) Wechsler Intelligenztest za Erwachsene (WIE). Deutschsprachige Bearbeitung in Prilagoditev WAIS-III von David Wechsler. Farnkfurt: Harcourt Test Services.
244. 55. Patton JH, Stanford MS, Barratt ES (1995) Faktorska struktura Barrattove lestvice impulzivnosti. J Clin Psychol 51: 768-774. doi: 10.1002 / 1097-4679 (199511) 51: 6. PubMed: 8778124.
245. 56. Saad ZS, Gotts SJ, Murphy K, Chen G, Jo HJ et al. (2012) Težave v počivanju: kako se po globalni regresiji signala izkrivljajo vzorci korelacije in razlike v skupinah. Brain Connect 2: 25-32. doi: 10.1089 / možgani.2012.0080. PubMed: 22432927.
246. 57. Camara E, Rodriguez-Fornells A, Ye Z, Münte TF (2009) Mreže nagrajevanja v možganih, zajete z ukrepi povezovanja. Sprednja nevroznanost 3: 350-362. doi: 10.3389 / nevro.01.034.2009. PubMed: 20198152.
247. 58. Wang Y, Zhu J, Li Q, Li W, Wu N in sod. (2013) Spremenjeni fronto-striatalni in fronto-cerebelarni vezji pri posameznikih, odvisnih od heroina: študija FMRI v mirovanju. PLOS ONE 8: e58098. doi: 10.1371 / journal.pone.0058098. PubMed: 23483978.
248. 59. Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K et al. (2007) Dejavnost predfrontalne skorje se pri sprejemanju odločitev zmanjša pri uporabnikih snovi, ki igrajo igre na srečo in pri igrah brez igranja. Zemljevid možganov Hum 28: 1276-1286. doi: 10.1002 / hbm.20344. PubMed: 17274020.
249. 60. Roca M, Parr A, Thompson R, Woolgar A, Torralva T et al. (2010) Izvršna funkcija in tekoča inteligenca po lezijah čelnega režnja. Možgani 133: 234-247. doi: 10.1093 / možgani / awp269. PubMed: 19903732.
250. 61. Aron AR, Robbins TW, Poldrack RA (2004) inhibicija in desna inferiorna čelna skorja. Trendi Cogn Sci 8: 170-177. doi: 10.1016 / j.tics.2004.02.010. PubMed: 15050513.
251. 62. Buchsbaum BR, Greer S, Chang WL, Berman KF (2005) Metaanaliza nevro-slikovnih študij Wisconsinove razvrstitve kart in nalog komponent. Zemljevid možganov Hum 25: 35-45. doi: 10.1002 / hbm.20128. PubMed: 15846821.
252. 63. Simmonds DJ, Pekar JJ, Mostofsky SH (2008) Metaanaliza opravil Go / No-go, ki dokazujejo, da je aktivacija fMRI, povezana z zaviranjem odziva, odvisna od nalog. Nevropsihologija 46: 224-232. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2007.07.015. PubMed: 17850833.
253. 64. Knoch D, Fehr E (2007) Upreti se moči skušnjav: desnemu predfrontalnemu korteksu in samokontroli. Ann NY Acad Sci 1104: 123-134. doi: 10.1196 / annals.1390.004. PubMed: 17344543.
254. 65. Knoch D, Gianotti LR, Pascual-Leone A, Treyer V, Glede M et al. (2006) Motnja desne prefrontalne skorje z nizkofrekvenčnimi ponavljajočimi se transkranialnimi magnetnimi stimulacijami povzroči tveganje za vedenje. J Nevrosci 26: 6469-6472. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0804-06.2006. PubMed: 16775134.
255. 66. McClure SM, Laibson DI, Loewenstein G, Cohen JD (2004) Ločeni nevronski sistemi vrednotijo ​​takojšnje in zapoznele denarne nagrade. Znanost 306: 503-507. doi: 10.1126 / znanost.1100907. PubMed: 15486304.
256. 67. Cohen JR, Lieberman MD (2010) Skupne nevronske osnove izvajanja samokontrole na več domenah. V: RR HassinKN OchsnerY. Trope. Samokontrola v družbi, umu in možganu. New York: Oxford University Press. str. 141-160.
257. 68. Smith SM, Miller KL, Salimi-Khorshidi G, Webster M, Beckmann CF et al. (2011) Metode mrežnega modeliranja za FMRI. NeuroImage 54: 875-891. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2010.08.063. PubMed: 20817103.
258. 69. Goldapple K, Segal Z, Garson C, Lau M, Bieling P et al. (2004) Modulacija kortikalno-limbičnih poti v veliki depresiji: učinki kognitivne vedenjske terapije, specifični za zdravljenje. Arch Arch Psychiatry 61: 34-41. doi: 10.1001 / archpsyc.61.1.34. PubMed: 14706942.
259. 70. Lutz R (2005) Terapevtski koncept evtimičnega zdravljenja Mala šola užitka. MMW Fortschr Med 147: 41-43.