J Neurosci. 2019 Jan 9. pii: 3477-17. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3477-17.2018.
Ferland JN1, Hynes TJ2, Hounjet CD2, Lindenbach D3, Vonder Haar C2, Adams WK2, Phillips AG3, Winstanley CA2.
Minimalizem
Podgane, usposobljene za izvajanje različice naloge iger na srečo na podganah (rGT), v kateri vidne avdiovizualne napotke spremljajo dostavo nagrad, podobno kot komercialni izdelki za igre na srečo, kažejo večjo naklonjenost tveganim možnostim. Glede na predhodne dokaze, da lahko verjetnostni načrti okrepitve povečajo povečanje akumbalnega dopamina in gibalne aktivnosti, ki ga povzročajo psihostimulanti, smo teoretizirali, da bi izvajanje te naloge lahko ohranilo fenotip za zasvojenost. Znatno več podgan je v izhodišču razvilo prednost pred tveganimi možnostmi v primerjavi z neobdelanim rGT, to pristranskost pa je še poslabšalo samoupravljanje s kokainom, medtem ko na izbiro vzorca optimalnih odločevalcev to ni vplivalo. Dodatek nagrad, povezanih z nagradami, je zato povečal delež podgan, ki so pokazale neprilagodljiv kognitivni odziv na samo-dajanje kokaina. Tvegana izbira ni bila povezana z odzivom na pogojeno okrepitev ali markerjem sledenja ciljem / znakom, kar kaže na to, da sočasno nagrajevanje spodbuja neprilagojeno izbiro z edinstvenim mehanizmom, ki ni povezan s preprostim pristopom k pogojenim dražljajem ali odzivanjem nanje. Čeprav so bili "zaščiteni" pred morebitnimi okvarami pri sprejemanju odločitev, so optimalni odločevalci, ki so bili usposobljeni na rGT, so si vseeno dali več kokaina kot tisti, ki so bili usposobljeni za neopravljeno nalogo. Ti podatki skupaj kažejo, da lahko ponavljajoče se sodelovanje z močno izbranimi verjetnostnimi načrti nagrajevanja z več vedenjskimi mehanizmi povzroči ranljivost zasvojenosti. Podgane, trenirane na rGT s cuedom, so pokazale tudi preobčutljivost lokomotorne motnje in nižjo bazalno akumulacijsko količino dopamina, vendar večje povečanje izliva akumulacijskega dopamina zaradi kokaina. Igre na srečo v prisotnosti vidnih znakov lahko zato privedejo do prilagodljive regulacije mezolimbičnega dopaminskega sistema, zaradi česar bodo posamezniki bolj občutljivi na škodljive učinke jemanja kokaina.
Izjava o pomembnosti
Okrnjeno odločanje o stroških in koristih, ki ga ponazarjamo z naklonjenostjo tveganim in neugodnim možnostim za igro na srečo v Iowi (IGT), je povezano z večjim tveganjem ponovitve in neuspeha zdravljenja zaradi motnje uporabe snovi. Razumevanje dejavnikov, ki povečujejo prednost za tveganje, lahko pripomore k razjasnitvi nevrobioloških mehanizmov, ki so podlaga za neprilagojeno odločanje v odvisnosti, s čimer se izboljšajo rezultati zdravljenja. Težave z igrami na srečo so zelo hkrati povezane z motnjami uporabe snovi in številni izdelki za komercialne igre na srečo vključujejo pomembne signale za zmago. Tukaj smo pokazali, da dodajanje nagrajevalnih konjunkturnih analogov IGT precipitira hipodopaminergično stanje, za katerega je značilno zatemnjeno prhanje dopaminsko izločanje in oslabljena lokomotorna senzibilizacija, ki lahko prispeva k večji odzivnosti na negotove nagrade ali okrepljenim učinkom kokaina, ki smo ga opazili. .
PMID: 30626700
;
