Serotonin in dopamin igrajo komplementarne vloge pri igranju iger na srečo za obnovo izgub (2010)

Nevropsihofarmakologija. 2011 januar; 36 (2): 402 – 410.

Objavljeno na spletu 2010 oktober 27. doi:  10.1038 / npp.2010.170

PMCID: PMC3055672

Daniel Campbell-Meiklejohn,1,2 Judi Wakeley,3 Vanessa Herbert,4 Jennifer Cook,4,5 Paolo Scollo,6 Manaan Kar Ray,3 Sudhakar Selvaraj,3 Richard E Passingham,2 Phillip Cowen,3 in Robert D Rogers2,3, *

Podatki o avtorju ► Opombe o členih ► Informacije o avtorskih pravicah in licenci ►

Ta članek je bil citira drugi členi v PMC.

Pojdi na:

Minimalizem

Nadaljevanje iger na srečo za izterjavo izgub - "lovljenje izgub" - je pomembna značilnost socialnih in patoloških iger na srečo. Vendar je o nevromodulatorjih, ki vplivajo na to vedenje, malo znanega. V treh ločenih poskusih smo raziskali vlogo aktivnosti serotonina, D2/D3 aktivnost receptorjev in aktivnost adrenergičnih receptorjev beta na izgubo lova na starost in zdravih odraslih, ki so se ujemali z IQ, randomiziranih na zdravljenje ali ustrezno kontrolo / placebo. V eksperimentu 1 so udeleženci porabili aminokislinske pijače, ki so vsebovale ali niso vsebovale predhodnika serotonina, triptofana. V eksperimentu 2 so udeleženci prejeli en 176μg odmerek D2/D3 receptorskega agonista, pramipeksola ali placeba. V eksperimentu 3 so udeleženci prejeli en 80mg odmerek zaviralca adrenergičnih receptorjev beta, propranolola ali placeba. Po zdravljenju so udeleženci opravili računalniško igro preganjanja izgub. Razpoloženje in srčni utrip so bili izmerjeni na začetku in po zdravljenju. Izčrpavanje triptofana je znatno zmanjšalo število odločitev za lovljenje izgub in število zaporednih odločitev za lovljenje, če ni bilo izrazitih sprememb v razpoloženju. Nasprotno pa je pramipeksol znatno povečal vrednost preganjanih izgub in zmanjšal vrednost predanih izgub. Propranolol je izrazito zmanjšal srčni utrip, vendar ni bistveno spremenil vedenja pri izgubi izgub. Preganjanje izgub lahko razumemo kot averzivno motivirano vedenje pobega, ki ga delno nadzira mejna vrednost nadaljevanja iger na srečo glede na vrednost že nakopičenih izgub. Zdi se, da imata serotonin in dopamin ločljivo vlogo pri nagnjenju posameznikov k igranju na srečo, da bi se rešili prejšnjih izgub. Zdi se, da serotonergična aktivnost spodbuja razpoložljivost preganjanja izgub kot vedenjske možnosti, medtem ko D2/D3 receptorska aktivnost povzroči kompleksne spremembe vrednosti izgub, za katere je vredno preganjati. Simpatično vzburjenje, vsaj tako, da ga posredujejo beta-adrenoceptorji, ne igra pomembne vloge pri izbiri, ki temelji na izgubi v laboratoriju.

ključne besede: serotonin, dopamin, izguba lova, kockanje, vztrajnost, vrednost

Pojdi na:

UVOD

Igre na srečo za povrnitev izgub ali lovljenje izgub (Lesieur, 1977), je osrednja značilnost človekovega odločanja (Kahneman in Tversky, 2000). Vendar pa je v kliničnem kontekstu prekomerno lovljenje izgub tudi pomemben kazalec slabega nadzora v pomembnem deležu tistih posameznikov, ki poročajo o težavah s svojim vedenjem glede iger na srečo (Corless in Dickerson, 1989; McBride sod, 2010; Sacco sod, 2010). Če se ne preverijo, lahko lovljenje izgube povzroči nevarno spiralo vpletenosti v igre na srečo, povečanje finančnih obveznosti, vendar zmanjšanje sredstev in potencialno resne škodljive družinske, socialne in poklicne posledice patološkega igranja na srečo (Lesieur, 1979).

Na psihološki ravni je lovljenje izgube zapleteno in pogosto vključuje konfliktna motivacijska stanja, izžarevanje želje (ali potrebe), da bi še naprej igrali proti strahu pred še večjimi izgubami (Lesieur, 1977): močna čustvena stanja, ki jih posreduje aktivnost znotraj ločljivih nevronskih vezij (Campbell-Meiklejohn sod, 2008). Igre na srečo za povrnitev izgub so povezane tudi s povečanim stanjem vzburjenosti (glej spodaj) in večjo zaskrbljenostjo zaradi iger na srečo, ki je pomembna značilnost klinične predstavitve težav z igrami na srečo (Dickerson sod, 1987; McBride sod, 2010). Posledično lahko lovljenje izgub predstavlja pomemben cilj za razvoj terapevtskih posegov.

Kljub svoji osredotočenosti na problematično igranje na srečo, malo vemo o tem, kako na delovanje lovljenja izgub vpliva delovanje nevrokemičnih sistemov. Majhna količina kliničnih dokazov nakazuje, da je patološko igranje na srečo povezano s serotoninergično disfunkcijo, kot ponazarjajo (nedosledna) poročila o zmanjšanih koncentracijah serotoninskega presnovka, 5-hidroksiindolocetne kisline v cerebrospinalni tekočini (Bergh sod, 1997; Roy sod, 1988) in s poročili o povečanem sproščanju prolaktina (in poročili o subjektivnem "visokem") po akutnem izzivu s 5-HT2c receptorski agonist, meta-klorofenilpiperazin (Pallanti sod, 2006). Selektivni inhibitorji ponovnega privzema serotonina so pokazali nekaj obetov kot zdravljenje patološkega igranja na srečo s svojimi antikompulzivnimi in anksiolitičnimi učinki (Grant in Potenza, 2006; Pallesen sod, 2007). Končno, serotonin deluje izrazito - čeprav kompleksno - vpliva na impulzivno vedenje (Winstanley sod, 2004), ki obe spodbujata lov na izgubo (Breen in Zuckerman, 1999), in so pretirane pri problematičnih igralcih (Blaszczynski sod, 1997).

Patofiziologija problematičnega igranja na srečo je tudi zelo verjetno, da vključuje disfunkcijo dopaminergičnega srednjega možganov in njegove mezolimbične in prefrontalne projekcije (Hewig sod, 2010; Potenza, 2008). V primerjavi s primerljivimi zdravimi kontrolnimi osebami patološki hazarderji kažejo zmanjšane nevronske odzive znotraj mezostriatnih jeder, medtem ko se za simulirano igranje iger na srečo za denarno nagrado (Reuter sod, 2005). Dajanje psihostimulanta, amfetamina patološkim hazarderjem lahko pripelje do poznavanja iger na srečo (Zack in Poulos, 2004), medtem ko je D2 antagonist receptorjev, haloperidol, lahko poveča koristne lastnosti takšnega vedenja (Zack in Poulos, 2007). Končno, kopičenje dokazov kaže, da so dopaminergična zdravljenja pri manjšini bolnikov s Parkinsonovo boleznijo povezana s patološkimi igrami na srečo (in drugimi težavami z nadzorom impulzov) (Voon sod, 2007), ki verjetno kaže na motnje širše vloge dopamina pri učenju okrepitve in izračunu razmerja med akcijo in vrednostjo (Dagher in Robbins, 2009; Voon sod, 2010). Tako obstoječi dokazi kažejo, da tako serotoninska kot dopaminska disfunkcija posredujeta pri problematičnih igrah na srečo (Zeeb sod, 2009). Vendar njihova vloga v osrednji značilnosti vedenja izgube še ni bila eksperimentalno raziskana.

Eden od načinov, kako začeti razumeti nevrokemične podlage pretiranega izgubljanja izgub, ki ga včasih opazimo pri problematičnih kockarjih, je raziskati vloge različnih nevromodulatorjev v preganjanju vedenja zdravih odraslih z omejenimi izkušnjami z igranjem na srečo. Informacije, pridobljene s takimi poskusi, bodo pomagale pri oblikovanju hipotez o tem, kako motnje v dejavnosti nevromodulatorjev posredujejo pri preganjanju izgube v patološkem stanju. Tu smo v treh ločenih poskusih uporabili vedenjski model preganjanja izgub, razvit v našem laboratoriju in že potrjen s funkcijskim slikanjem magnetne resonance (Campbell-Meiklejohn sod, 2008) primerjati vedenje izgube nekliničnih zdravih odraslih (ki so poročali le o zelo omejenem igranju iger na srečo) po manipulacijah s serotonergičnimi, dopaminergičnimi (D2/D3) in beta-adrenoceptorske aktivnosti.

V eksperimentu 1 smo raziskovali učinke izčrpavanja triptofana na nagnjenost k nadaljevanju iger na srečo za povrnitev izgub in testirali med dvema hipotezama z jasno različnimi napovedmi. Znano je, da ima serotonin vidno vlogo pri nadzorovanju neplačane dejavnosti in zaviranju vedenja po pojavu kaznovalnih ali averzivnih dogodkov (Soubrie, 1986). Poleg tega lahko začasno zmanjšanje aktivnosti osrednjega serotonina, doseženo z izčrpavanjem triptofana, zmanjša zaviranje nenehnega vedenja pri zdravih odraslih (Crockett sod, 2009). Na podlagi tega lahko pričakujemo, da bo izčrpavanje triptofana povečalo nagnjenost k nadaljevanju iger na srečo, da bi si povrnili prejšnje izgube z neuspehom vedenja, odvisno od serotonina.

Po drugi strani pa serotonin posreduje tudi pri učenju o negativnih dogodkih (Bari sod, 2010; Daw sod, 2002; Deakin in Graeff, 1991; Evers sod, 2005). Dayan in Huys (2008) je predlagal, da lahko neuspehi vedenjskega nadzora po zmanjšanju aktivnosti serotonina (eksperimentalno ali klinično) povzročijo prodorno povečanje števila negativnih napovednih napak, ki pri ranljivih posameznikih povzročijo negativna afektivna stanja (Dayan in Huys, 2008). Eksperimentalno lahko izčrpavanje triptofana izboljša natančnost napovedi negativnih ali kaznovalnih rezultatov pri zdravih odraslih (Cools sod, 2008). Poleg tega, Evers sod (2005) pokazali, da izčrpavanje triptofana krepi nevronsko aktivnost kot odziv na napake med obratnim učenjem znotraj prednjega cingulata, območja, ki se aktivira pri sprejemanju odločitev o ustavitvi preganjanja izgub (Campbell-Meiklejohn sod, 2008). Tako bi lahko tudi napovedali, da bo izčrpavanje triptofana pri zdravih odraslih povečalo vidnost slabih izidov med izgubo iger in zmanjšalo nadaljnje vedenje izgube.

V eksperimentu 2 smo raziskali učinke posameznega odmerka ne-ergolina D2/D3 agonist receptorjev, pramipeksol (PPX). Poleg drugih dopaminergičnih zdravljenj je zdravljenje s PPX povezano tudi s težavami pri igrah na srečo pri podskupini bolnikov s Parkinsonovo boleznijo (Voon sod, 2007). Vendar ni bilo nobenega testa, ali je zdravljenje z zdravilom D2/D3 agonisti receptorjev med tekom izgubljanja iger spreminjajo vedenje preganjanja.

PPX je za D bistveno bolj selektiven3 kot D2 receptorji in se vežejo na dopaminske (avtoreceptorje in post-sinaptične) receptorje v mezolimbičnih nagradnih poteh (Camacho-Ochoa sod, 1995) (glej dodatne informacije). Enkratni nizki odmerki PPX (npr. 0.5mg) lahko pri zdravih odraslih poslabša učenje okrepitvePizzagalli sod, 2008) in povečali tvegane odločitve v igrah loterijskega tipa (Riba sod, 2008), po možnosti s prekrito nagradno signalizacijo mezolimbičnih poti (Riba sod, 2008; Santesso sod, 2009). Glede na to in dokaze, da so nizki odmerki PPX in drugih učinkovin, ki delujejo na D2 receptorji, poslabšajo signalizacijo slabih izidov („negativne napake napovedi“) (Frank in O'Reilly, 2006; Santesso sod, 2009; van Eimeren sod, 2009), preizkusili smo hipotezo, da posamezni odmerki PPX povečajo vedenje izgube in morda vplivajo na vrednost izgub, ki so jih zdravi posamezniki pripravljeni preganjati.

Čeprav je malo verjetno, da izsledki, o katerih poročamo v eksperimentih 1 in 2, odražajo hude spremembe v subjektivnih stanjih, povezanih bodisi z izčrpavanjem triptofana bodisi z zdravljenjem s PPX, je mogoče, da se naša opažanja nanašajo na spremembe opozorila ali vzburjenja, morda odražajo razmeroma dolgotrajne protokole farmakoloških poskusov. Na primer, medtem ko izčrpanost triptofana običajno ne spremeni vpliva na stanje pri odraslih, ki so bili pregledani za afektivne motnje, lahko zmanjša fiziološke (srčne) odzive na negativne povratne informacije (van der Veen sod, 2008). Poleg tega terenske študije kažejo, da je komercialno igranje na srečo povezano s povečanjem simpatičnega vzburjenja (Anderson in Brown, 1984; Meyer sod, 2000). Zato ni jasno, ali lahko spremembe vzburjenja povečajo ali zmanjšajo težnjo, da se igre na srečo nadaljujejo in si povrnejo izgube. Prej smo ugotovili, da so posamezni odmerki antagonista beta-adrenoceptorjev, propranolola, zmanjšali pozornost odločevalcev do kazalcev, ki so povezani s kaznimiRogers sod, 2004), kar lahko sprosti vedenje zaradi izgube. V eksperimentu 3 smo preizkusili, ali bi spremembe v vzburjenju, kar se odraža v vrsti zmanjšanega srčnega utripa (HR), ki ga pri zdravih odraslih povzroči en sam odmerek antagonista beta-adrenoceptorja, propranolola, vplivale na vedenje zaradi izgube.

Pojdi na:

MATERIALI IN METODE

Udeleženci in modeli

Vsi udeleženci so dali pisno informirano soglasje. Udeleženci so opravili klinični pregled izkušenega psihiatra, vključno s polstrukturiranim intervjujem SCID-I, da se prepriča, da ni izpolnjeno nobeno od naslednjih meril za izključitev: (i) večja telesna bolezen; (ii) sedanje ali prejšnje večje razpoloženje ali psihotična motnja DSM-IV; in (iii) trenutna ali prejšnja motnja zlorabe snovi DSM-IV. Udeleženci so bili ocenjeni z igralnim zaslonom South Oaks (Lesieur in Blume, 1987); vsi rezultati so bili bodisi 0 bodisi 1, kar ne kaže na znake težav ali patoloških iger na srečo.

poskus 1

Sodelovalo je štiriinštirideset zdravih odraslih. Nobena ni imela zgodovine motenj razpoloženja; pri ženskah ni bilo omejitev glede faze menstrualnega ciklusa. Sedemnajst udeležencev (osem moških) je zaužilo aminokislinsko pijačo, ki ni vsebovala triptofana (T−), 17 udeležencev (osem moških) pa aminokislinsko pijačo, ki je vsebovala triptofan (T +). Udeleženci T + in T− so bili izenačeni glede na njihov spol (glej dodatno tabelo S1), starost (F <1.00) in kognitivne sposobnosti (Raven sod, 1998) (F (1,30) <2.08).

Udeleženci so sledili dieti z nizko vsebnostjo beljakovin (<2g) dan pred raziskavo in na tešče čez noč pred obiskom laboratorija ob 0830 urah na dan eksperimenta. Ukrepi pozitivnega in negativnega vpliva države (Watson sod, 1988) so bili skupaj s 15ml vzorcev krvi, da dobimo skupne koncentracije triptofana v plazmi. Nato so udeleženci v obdobju 60 minut pili aminokislinsko pijačo. Nobeden od udeležencev ni poročal o neželenih učinkih po prehodni slabosti. Udeleženci so prejeli nizko vsebnost beljakovin (<2g) kosilo sredi dneva. Izmerili smo ponovitveno pozitivno in negativno vplivno meritev ter drugi vzorec krvi + 5h po zaužitju pijače z aminokislinami, preden zaključite igro z izgubo.

poskus 2

Trideset zdravih odraslih je bilo naključno dodeljenih za prejemanje 176μg PPX ali placeba (placebo-PPX). Vsaka skupina je vsebovala sedem moških. Med udeleženci, ki so prejemali placebo, in tistimi, ki so prejemali PPX, ni bilo bistvenih razlik glede na njihovo starost ali kognitivne sposobnosti (dodatna tabela S2) (oba F <1.00).

176odmerek μg PPX, uporabljen v eksperimentu 2, je primerljiv z odmerki, ki so klinično učinkoviti za sindrom nemirnih nog (Manconi sod, 2007). Obstajajo dobri razlogi za domnevo, da je subjektivno (Hamidovič sod, 2008) in vedenjske (Pizzagalli sod, 2008; Riba sod, 2008; Santesso sod, 2009) učinki nizkih odmerkov dopaminergičnih učinkovin odražajo predsinaptične učinke na avto-receptorje, ki uravnavajo aktivnost dopaminergičnih nevronov v možganih (Frank in O'Reilly, 2006; Grace, 1995). Kot je opisano spodaj, ponovimo ugotovitve, ki so enojne (1nizki odmerki PPX zmanjšajo psihometrične meritve pozitivnega stanja pri zdravih odraslih in so pokazale, da je predinaptični način delovanjaHamidovič sod, 2008). Vendar pa je naš 176odmerek μg je prav tako primerljiv s tistimi, ki so pokazali, da zmanjšajo serumski prolaktin nad 2h (Schilling sod, 1992), vsaj dvigovanje možnosti, da naši rezultati odražajo tudi nekatere post-sinaptične receptorske aktivnosti (Ben-Jonathan, 1985).

Udeleženci so se udeležili laboratorija ob 0830 urah in opravili osnovne ocene pozitivnega stanja in negativnega vpliva (Watson sod, 1988). Zbrani so bili izhodiščni ukrepi sistoličnega / diastoličnega krvnega tlaka (BP) in HR. Po tem so udeleženci prejeli en 176odmerek PPX ali želatinske kapsule, ki vsebuje laktozo. Po 2h (+ 2h) so bile opravljene nadaljnje meritve sistoličnega / diastoličnega BP in HR. V tem času so bili zbrani tudi državno pozitivni in negativni vplivi, pred zaključkom igre za izgubo.

poskus 3

Štirinajst (7) moških je bilo naključno dodeljenih za prejemanje 80mg propranolola (placebo-PPL) in 14 udeležencev (osem moških) je bilo naključno dodeljenih, da so prejemali placebo laktoze (PLA-PPL). Dve skupini udeležencev sta se dobro ujemali glede na starost (glej dodatno tabelo S4) (F <1) in njihove kognitivne sposobnosti (F (1,24) = 1.87).

Udeleženci so se zjutraj udeležili laboratorija, ko so postili za 2h in brez vnosa kofeina. Pozitivno stanje in negativni vpliv (PANAS) (Watson sod, 1988), so bili na začetku ocenjeni sistolični krvni tlak, diastolični krvni tlak in HR, nato pa vsak 30min. Udeleženci so zaključili igro + 75min po zdravljenju.

Igra Loss-Chasing

Različica naše igre, ki je primerna za funkcionalno slikanje z magnetno resonanco, je podrobno opisana drugje (Campbell-Meiklejohn sod, 2008). Pri vsaki igri so morali udeleženci izbirati med igranjem na srečo, da bi si pridobili izgubo (s tveganjem podvojitve njene velikosti) ali opustili (in ohranili določeno izgubo). Take dileme povzročajo tvegane izbire v različnih družbenih in gospodarskih kontekstih (Shafir in Tversky, 1995). Deskriptivne teorije izbire (v negotovosti) pripisujejo to vedenje dejstvu, da izgube padejo na konveksni del psihofizične funkcije, ki povezuje nominalno vrednost (npr. Denarne izide) s subjektivno vrednostjo ali koristnostjo, tako da zmanjšanje uporabnosti, povezano z lovom in večje izgube so sorazmerno manjše od zmanjšanja uporabnosti, povezane z nekaterimi, vendar manjšimi izgubami (Kahneman in Tversky, 2000). Prej smo ugotovili, da so igre na srečo za izterjavo izgub med našo igro pozitivno povezane s psihometričnimi merami nagnjenosti k izgubi pri drugih igrah na srečo (Campbell-Meiklejohn sod, 2008).

Na začetku igre so udeležencem povedali, da imajo izmišljeno £ 20000 za igranje, vendar da bi udeleženec z največ točkami na koncu eksperimenta dobil pravo nagrado v višini 70 GBP. V vsakem 'krogu' igre je bilo od njihove skupne vsote odštetih začetnih 10, 20, 40, 80 ali 160 funtov. Ta znesek je prikazan pod možnostmi: 'Quit' in 'Play' (Slika 1). Na tej točki so se udeleženci lahko odločili, da bodo 'Quit', obdržali to izgubo in takoj končali krog (izid 'quit-loss'), ali pa se bodo odločili, da bodo 'Play', torej lovili izgubo. Tako bi lahko stavili na izterjavo zneska, ki je enak izgubi, vendar bi tvegali, da bodo izgube povečali za enak znesek. Če je bil izid odločitve o igrah na srečo pozitiven (izid "chase-win"), se je izguba povrnila in krog se je končal. Če je bil izid negativen (izid "chase-loss"), se je izguba podvojila in udeleženci so dobili še eno priložnost, da odstopijo ali lovijo v naslednji izbiri kroga. Možnosti za vsako izbiro - »Predvajaj« ali »Zapri« - so se enako pogosto pojavljale na levi in ​​desni strani računalniškega zaslona.

Slika 1

Slika 1

Prikažite zaporedje igre za izgubo. Na začetku vsakega kroga igre je bila naložena izguba in sprejeta je bila odločitev, da se igra (nadaljevanje iger na srečo) ali preneha (da se sprejme izguba) in konča krog. Pojavile so se zaporedne izgube in odločitve ...

Prikaže se izid (glej Slika 1) je navedel, ali so udeleženci dobili igro na srečo in da ni izgubljen denar („chase-win“); ali so izgubili igro na srečo in izgubljeni znesek („izguba zaradi preganjanja“); ali izgubljeni znesek, če so se udeleženci odločili, da zapustijo krog ('quit-loss'). Na koncu vsakega kroga so bili udeleženci obveščeni tudi o svojih končnih izgubah v prikazu "okrogle izgube". Ta zaslon je prikazal skupne kumulativne izgube za ta krog, z rdečim besedilom, če so bile izgube večje od 0, z zelenim besedilom pa če 0. Krogi igre za lovljenje izgub so se začeli z izgubami 10 £, 20 £, 40 £, £ 80 ali 160 funtov. Če so udeleženci še naprej izgubljali, so se izgube podvojile, dokler niso dosegle 640 GBP, ko se je krog končal, saj je imel največjo izgubo.

Vsi udeleženci so odigrali 20 kroge igre za lov na izgube. Izidi, ki jih je dobil Chase, so bili razporejeni naključno znotraj vsakega kroga tako, da so se zmagovalni izidi pojavili enako pogosto po vsakem številu zaporednih izgub (med 0 in 5). Rezultati igre za preganjanje izgub so bili razdeljeni tako, da so krogi 14 vrnili vse izgube, če so se udeleženci odločili igrati na vsako izbiro igre. Vendar je šest krogov povzročilo največjo izgubo £ 640.

Udeležencem ni bilo povedano ničesar o verjetnosti dobrega vs slabe rezultate, tako da so bile njihove odločitve sprejete v pogojih „dvoumnosti“ (Camerer in Weber, 1992). Da bi udeležence odvrnili od sprejemanja konzervativnih strategij, s katerimi bi prenehali z rokom, da bi ohranili čim več svojega igralnega denarja, ni bilo predloženih nobenih informacij o njihovi kumulativni vsoti igralnega denarja v igri. Udeleženci so bili tudi obveščeni, da ne bodo dosegli najboljšega možnega rezultata izključno z igranjem ali prenehanjem.

Če povzamemo, so se udeleženci soočili z vrsto dilem, ki so vključevale izbiro med igranjem iger na srečo, da bi se izognili tveganju podvojitve njegove velikosti, ali ohranitvi izgube in prenehanju lova, hkrati pa ohranili čim več virov (Campbell-Meiklejohn sod, 2008). Vrednost teh virov (točke, ki jih je določil eksperiment) je bila zagotovljena v kontekstu tekmovanja med udeleženci, ki je od udeležencev zahtevalo, da ohranijo čim več točk. Ta mešanica nominalnih in dejanskih nagrad je bila uporabljena v vedenjski ekonomiji, da bi pokazala kvalitativno in kvantitativno vedenje, podobno tistemu, ki je opazen zunaj laboratorija (Cubitt sod, 1998).

Statistična analiza

Odvisni ukrepi so vključevali delež odločitev za igranje (ali lovljenje) iz vseh izbir, ki so bile narejene med igro, in povprečno število zaporednih izgub, ki so bile lovljene na krog. Analizirali smo velikost (ali vrednost) izgubljenih izgub in velikost (ali vrednost) izgub, ki so bile predane med igro. Te vrednosti so bile izražene kot razmerja s srednjimi vrednostmi vseh izgub, ki so se pojavile med igro (za dodatne podrobnosti glej Dodatne informacije).

Demografski, subjektivni in izgubni ukrepi za tri poskuse so bili preizkušeni z enosmerno analizo variance (ANOVA) s faktorji zdravljenja med subjekti (T +) vs T−, PPX vs placebo ali propranolol vs placebo) in spol.

Pojdi na:

REZULTATI

Eksperiment 1: izločanje triptofana

Fiziološki in subjektivni učinki

Poraba aminokislinske pijače brez triptofana (pri T-zdravljenju) je povzročila znatno zmanjšanje celotne koncentracije v plazmi + 5h kasneje v primerjavi s kontrolno pijačo (pri zdravljenju s T +) (glej dodatno tabelo S1). Vendar pa T-obdelava ni povzročila izrazitih sprememb bodisi pozitivnega bodisi negativnega vpliva na zdravljenje s T + (dodatna tabela S1) (vse F (1,30) je <2.29).

Izguba lova

Udeleženci, ki so prejeli zdravljenje s T-testom, so pokazali izrazito in znatno zmanjšanje deleža odločitev o izgubi v primerjavi z udeleženci, ki so prejeli zdravljenje s T + (Slika 2a) (F (1,30) = 8.43, p<0.01). Število zaporednih odločitev za lov na niz izgubljenih iger se je tudi zanesljivo zmanjšalo po izčrpavanju triptofana (Slika 2b) (F (1,30) = 8.06, p<0.01).

Slika 2

Slika 2

Obstojnost obnašanja zaradi izgube v treh vzorcih zdravih, nekliničnih odraslih udeležencev po izčrpanju triptofana (vs kontrolno aminokislinsko pijačo), en 176μg D2/D3 receptorski agonist, pramipeksol (PPX vs placebo), \ t ...

V nasprotju z učinki na delež iger na srečo za povračilo izgub ni bilo bistvenih sprememb v. \ T vrednost izgub, ki so jih udeleženci s triptofanom izločili, da jih bodo preganjali (izraženi kot razmerja s srednjimi vrednostmi vseh izgub, ki so se pojavile med igro; glej dodatne informacije) (Slika 3a) v primerjavi z udeleženci, ki so prejeli kontrolni postopek (F <1). Prav tako ni prišlo do bistvenih sprememb v vrednost izgub, ki so bile predane pri odločanju o odpovediSlika 3b) (F <1).

Slika 3

Slika 3

Uporaba podatkov o vrednosti pri obnašanju izgub v treh vzorcih zdravih, nekliničnih udeležencev po izčrpanju triptofana (vs kontrolno aminokislinsko pijačo), en 176μg D2/D3 receptorski agonist, pramipeksol ...

Poskus 2: PPX

Fiziološki in subjektivni učinki

Sistolični krvni tlak, diastolični krvni tlak in HR niso bistveno spremenili po zdravljenju z zdravilom PPX v primerjavi z zdravljenjem s placebom (glejte dopolnilne informacije in dopolnilno tabelo S3) (vsi F (1,25) je <1.86).

Zdravljenje z zdravilom PPX je bistveno zmanjšalo pozitivno stanje v primerjavi s placebom v primerjavi z zdravilom 2h po zdravljenju (F (1,26) = 10.05, p<0.005) (dodatna tabela S2). Natančneje, medtem ko se je pozitiven učinek po zdravljenju s placebom navadno povečeval (F (1,13) = 3.53, p= 0.08), se je po zdravljenju s PPX (F (1,13) = 6.84, p<0.05). Pri +2h, ko so končali igro z izgubo, so udeleženci, ki so prejeli PPX, poročali o manjšem pozitivnem učinku kot tisti, ki so prejemali placebo (F (1,26) = 8.34, p<0.01). PPX ni spremenil negativnega vpliva na stanje v primerjavi s placebom (vsi F <1).

Izguba lova

PPX je nekoliko zmanjšal število odločitev za preganjanje in število zaporednih odločitev o pregonu v času izgube iger v primerjavi s placebom (Slika 2); noben od teh učinkov pa ni bil statistično pomemben (F <1). Nasprotno pa PPX bistveno povečal vrednost izgub, za katere so se udeleženci odločili, da bodoSlika 3a) (F (1,26) = 4.94, p<0.05) in tudi bistveno zmanjša vrednost izgub, ki so jih udeleženci predali (Slika 3b) (F (1,26) = 5.87, p<0.05). Te spremembe vrednosti izgubljenih in odpovedanih izgub so ostale pomembne, kadar pozitivni učinek znaša +2h je bila vnesena kot kovarija (F (1,25) = 4.48, p<0.05 in F (1,25) = 4.39, p<0.05). Prav tako so bili na splošno nespremenjeni, ko je bila izvedena statistična analiza neprilagojene vrednosti preganjanih izgub ali odpovedanih vrednosti (za podrobnosti glej Dodatne informacije).

Poskus 3: Propranolol

Fiziološki in subjektivni učinki

Propranolol ni povzročil bistveno večjih ali manjših sprememb sistoličnega ali diastoličnega BP v primerjavi s placebom (vsi F <1). HR se je zmanjšal nad +75min po zdravljenju (73.64 ± 10.82 vs 62.04 7.68 ±bpm) (F (1,24) = 60.30, p<0.0001). Vendar je bilo to zmanjšanje po propranololu bistveno večje v primerjavi s placebom (dodatna tabela S5) (F (1,24) = 4.98, p<0.05). Ker je bila izhodiščna HR navadno večja pri udeležencih, zdravljenih s propranololom, v primerjavi z udeleženci, zdravljenih s placebom (F (1,24) = 2.64), preučevali smo tudi učinke zdravljenja na sorazmerno spremembo HR udeležencev. To je potrdilo, da je propranolol povzročil znatno večje zmanjšanje HR v primerjavi s placebom (18.64 ± 8.45 vs 11.08 ± 11.38%) (F (1,24) = 4.64, p<0.05).

Pozitivni in negativni vplivi na državo se po zdravljenju s propranololom niso bistveno razlikovali od zdravljenja s placebom (glejte dodatne informacije in dodatno tabelo S4) (F <1.00 in F (1,24) = 1.61). Pri + 75 ni bilo pomembnih razlik, povezanih z zdravljenjemmin, ko je bila igra za pregon izgube končana.

Izguba lova

Med propranololom in placebom ni bilo bistvenih razlik glede števila odločitev, ki jih je treba preganjati, števila zaporednih odločitev za pregon (Slika 2) ali vrednost preganjanih izgub in vrednost predanih izgub (Slika 3) (vsi F <1).

Pojdi na:

DISKUSIJA

Naše ugotovitve kažejo, da imata serotonin in dopamin dopolnilno vlogo pri nagnjenju k igranju iger na srečo, da bi povrnili izgube. Zdi se, da aktivnost serotonina igra vlogo pri vzdrževanju vedenja zaradi izgube, medtem ko aktivnost dopamina vključuje vsaj D2/D3 Zdi se, da receptorski sistem uravnava obseg izgub, ki se preganjajo ali predajo. V nasprotju s tem sta oba vidika preganjanja izgube na splošno neodvisna od sprememb v simpatičnem vzburjenju, vsaj tako kot jih posreduje aktivnost beta-adrenoceptorjev. Naši podatki izpostavljajo nove hipoteze o monoaminergičnih mehanizmih, ki spodbujajo izražanje tega osrednjega, vendar slabo razumljivega vidika igralnega vedenja.

V eksperimentu 1 smo raziskali učinke izčrpavanja triptofana, da bi preverili, ali centralna aktivnost serotonina posreduje pri vedenju izgube. To bi se lahko pokazalo na vsaj dva načina. Prvič, več dokazil kaže na to, da serotonin posreduje pri zaviranju neobeljenega ali kaznovanega vedenja (Crockett sod, 2009; Dayan in Huys, 2008; Soubrie, 1986). Torej bi lahko pričakovali, da bo izčrpanost triptofana, ki vodi k zmanjšanju aktivnosti serotonina, povečala igre na srečo in si povrnila izgube pri zdravih odraslih udeležencih. Nasprotno pa serotoninska aktivnost igra pomembno vlogo tudi pri učenju averzivnih dogodkov in obvladovanju njih (Bari sod, 2010; Daw sod, 2002; Deakin in Graeff, 1991; Evers sod, 2005). Glede na to, da lahko izčrpanost triptofana izboljša tudi napovedovanje kaznovalnih izidov (Cools sod, 2008) in izboljšajo nevronske odzive na kaznovalne izide v korteksu sprednjega cingulata (Evers sod, 2005), predvidevali smo tudi, da bi lahko izčrpavanje triptofana povečalo opaznost slabih rezultatov in zmanjšalo vedenje, ki lovi izgube. Dejstvo je, da izčrpavanje triptofana dejansko ni bistveno spremenilo vpliva na stanje odraslih odraslih, vendar je znatno zmanjšalo delež odločitev, ki so jih udeleženci sprejeli za lovljenje izgub, in zmanjšalo število zaporednih odločitev, ki jih je treba loviti med nizom izgubljenih iger na srečo. To kaže na to, da vsaj v tem primeru aktivnost serotonina pomaga vzdrževati preganjanje izgub, namesto da bi ga zavirala.

Opisne teorije izbire pod negotovostjo vedenje preganjanja izgube pripisujejo ideji, da so potencialna zmanjšanja subjektivne vrednosti ali koristnosti, povezana s preganjanjem in trpljenjem večjih izgub, še vedno sorazmerno manjša od zmanjšanja uporabnosti, povezanih z manjšimi že nastalimi izgubami (Kahneman in Tversky, 2000). Pod temi pogoji je smiselno, da igralci igre še naprej igrajo, dokler so na voljo potrebni viri. S tega vidika je preganjanje izgube mogoče obravnavati kot averzivno motivirano vedenje pobega, toda eno, ki ga vsaj delno obvladuje mejna uporabnost nadaljnje igre glede na njeno prenehanje. Naša ugotovitev, da je izčrpavanje triptofana zmanjšalo naš vedenjski model preganjanja izgub, kaže, da je v tem primeru vsaj zmanjšana aktivnost osrednjega serotonina zmanjšala mejno uporabnost nadaljnje igre s povečanjem vidnosti prihodnjih slabih rezultatov v celotnem območju vrednosti, ki so se srečevale med igro (Cools sod, 2008; Deakin in Graeff, 1991).

Nadaljnji poskusi bodo potrebni, da se ugotovi razmerje med aktivnostjo serotonina in igrami na srečo, da se povrnejo izgube. Glede na kompleksen prispevek serotonina k nadzoru impulzov ne smemo domnevati, da bo to razmerje preprosto ali linearno (Winstanley sod, 2004). Naša ugotovitev, da je izčrpavanje triptofana zmanjšalo preganjanje izgube, je v skladu z drugimi opažanji, pridobljenimi z uporabo preprostih postopkov izgovarjanja za merjenje odnosa do tveganj, da nosilci 10-ponovitvenega alela STin2 gen (kar ima za posledico več serotoninski ton) kažejo na večje tveganje za izgube, ki iščejo tveganje (Zhong sod, 2009). Nasprotno pa so naši podatki očitno v neskladju z ugotovitvami, da je 2 tedensko zdravljenje s triptofanom kot prehranskim substratom zmanjšalo premike med izbiro, ki preprečuje tveganje, pri sprejemanju posameznih odločitev med določenimi dobički in negotovimi večjimi ali manjšimi dobički ter tveganimi odločitvami pri odločanju enotne odločitve med določenimi izgubami in negotovo večjimi ali manjšimi izgubami (Murphy sod, 2009). Ti podatki skupaj kažejo, da se lahko vpliv serotonina na igre na srečo za povrnitev izgub razlikuje glede na številne psihološke in farmakološke dejavnike, vključno s tem, ali eksperimentalna situacija vključuje eno ali več zaporednih odločitev za povrnitev izgub in ali obstajajo druge možnosti, ki vključujejo pozitivne pričakovane vrednosti.

Učinki posameznega 176μg odmerek PPX je bil precej drugačen. Ta obravnava ni povečala deleža odločitev o odganjanju izgub niti števila zaporednih odločitev, ki jih je treba preganjati med izgubo iger; vendar je PPX bistveno povečal vrednost izgub, ki so jih bili udeleženci pripravljeni preganjati, in hkrati zmanjšal vrednost izgub, ki so jih bili udeleženci pripravljeni predati ob odhodu. Tako je en odmerek PPX povzročil prednost za preganjanje večjih izgub na račun manjših izgub.

Priznamo, da je način delovanja posameznega 176μg odmerek PPX, uporabljen v poskusu 2, ostaja negotov. Čeprav lahko vedenjski učinki majhnih odmerkov dopaminergičnih zdravil odražajo pred-sinaptično delovanje na avtoreceptorje dopaminskih nevronov znotraj srednjih možganov (Frank in O'Reilly, 2006; Santesso sod, 2009), enkratni odmerki 100 in 200µg PPX lahko tudi zmanjša prolaktin v serumu, kar kaže na post-sinaptično delovanje zdravila na receptorje dopamina v sprednji hipofizi (Schilling sod, 1992). Tu, podvajajoč prejšnje ugotovitve, ugotavljamo, da je naš odmerek 176μg PPX je tudi znatno zmanjšal pozitiven učinek na udeležence (Hamidovič sod, 2008). To kaže, da so vsaj v tem poskusu odmerki PPX vplivali na delovanje naše igre, ki lovi izgube, prek aktivnosti na D2/D3 avto receptorji dopamina

D2 in D3 receptorji se večinoma izražajo v ojačitvenih poteh v jedru jeder in amigdale (Camacho-Ochoa sod, 1995), pri katerih se zdi, da obe vplivajo na okrepitveno vrednost spodbujevalnih drog, kot je kokain (Caine sod, 1997; Thiel sod, 2010). Trenutno ne moremo vedeti, kateri od omenjenih podtipov receptorjev več prispeva k opazovanemu vedenju izgube. Prejšnji poskusi so nakazovali, da je aktivnost pri D2 receptorji lahko poslabšajo učenje zaradi slabih izidov tveganih odločitev („učenje brez prepovedi“) tako, da oslabijo izražanje padcev v dopaminski aktivnosti sredi možganov, ki signalizirajo negativne napake napovedi (Frank in O'Reilly, 2006; Frank sod, 2007a,2007b, 2009). Vendar pa naši podatki kažejo, da je ta neobčutljivost za izgubo rezultatov, povezanih z D2/D3 aktivnost receptorjev povzroča bolj zapletene spremembe pri tveganih odločitvah kot preprosto neuspešno učenje iz negativnih dogodkov. Namesto tega domnevamo, da so okvare pri odkrivanju padcev aktivnosti dopamina zaradi slabih izidov privedle do neposrednega neuspeha pri registraciji majhnih izgub in s tem povečali število odločitev udeležencev, zdravljenih s PPX, da odstopijo zaradi majhnih vložkov. Vendar pa je zmanjšana občutljivost na izgube rezultatov povezana z D2/D3 aktivnost je tudi zmanjšala negativno spremembo subjektivne vrednosti, povezane z večjimi izgubami, povečala mejno vrednost nadaljevanja igranja; s čimer se spodbujajo odločitve za iskanje večje izgube vrednosti v primerjavi s placebom.

Spremembe učenja okrepitve po zdravljenju s PPX (Pizzagalli sod, 2008) so povezani s spremenjeno signalizacijo znotraj prednjega cingulata zaradi slabih izidov (Santesso sod, 2009) in izčrpano signaliziranje v striatumu po dobrih rezultatih (Riba sod, 2008). Prej smo opazili, da so oslabljeni nevronski odzivi na slabe rezultate iger na srečo znotraj sprednjega cingulata sulkus povezani tudi z nadaljevanjem vedenja med izvajanjem naše igre, ki lovi izgubo (Campbell-Meiklejohn sod, 2008). To je skladno z nedavnimi elektrofiziološkimi dokazi, da se lahko pri patoloških kockarjih motijo ​​funkcije, povezane z nagrajevanjem sprednjega cingulata in srednje linije (Hewig sod, 2010). Zato ugotovitve eksperimenta 2 povečujejo možnost, da posamezni odmerki PPX povečajo vrednost izgub, ocenjenih za vredno preganjanja, s spremenjeno ojačitveno signalizacijo znotraj porazdeljenega nevronskega vezja, ki zajema prednji cingulatski predel in njegove aferentne ventralne striatalne tarče (Nakano sod, 2000).

Na koncu rezultati eksperimenta 3 kažejo, da je en odmerek 80mg propranolola je občutno zmanjšalo HR v primerjavi s placebom, ni pa bistveno spremenilo števila odločitev o preganjanju izgub, vrednosti preganjanih izgub ali vrednosti predanih izgub. Te ugotovitve kažejo, da kognitivni in čustveni vidiki preganjanja izgub, ki jih je modelirala naša igra, čeprav očitno niso vznemirjenje, povezano s komercialnimi igralnimi dejavnostmi (Anderson in Brown, 1984) - nanje ne vplivajo manipulacije aktivnosti beta-adrenoceptorjev. Zagotavljajo tudi nekaj zagotovila, da se učinki izčrpavanja triptofana in PPX, ki smo jih opazili pri poskusih 1 in 2, ne morejo pripisati nezaznavnim spremembam simpatičnega in / ali perifernega vzburjenja. Vendar lahko na obnašanje izgube zaradi pregona vplivajo tudi drugi vidiki delovanja noradrenalina, vključno z aktivnostjo adrenoceptorjev alfa2, ki vplivajo na aktivnost naraščajoče inervacije locus coeruleus in modulirajo obdelavo negativnih rezultatov odločanja (ali napak pri delovanju) v območje cingulacije (Riba sod, 2005).

V prihodnjih preiskavah je treba obravnavati več omejitev naših ugotovitev. Prvič, medtem ko naša igra za lov na izgube zajema bistveno vedenje nadaljevanja igre, ki prinaša naraščajoče izgube, to nujno omejuje našo sposobnost, da izoliramo specifična psiholoških mehanizmov, na katere lahko vplivajo serotonin in D2/D3 dejavnost za vplivanje na igre na srečo za povrnitev izgub. Izčrpavanje triptofana in posamezni nizki odmerki PPX so povzročili različne vedenjske spremembe pri igrah na srečo, da bi si povrnili izgube, vendar so potrebni dodatni eksperimenti, da bi ugotovili, kako so te spremembe povezane s tem, kar že vemo o vlogi serotonina pri izogibanju ali zaviranju, ki ga povzroča kazen (Crockett sod, 2009; Soubrie, 1986) in kaj vemo o vlogi D2 receptorje pri učenju iz negativnih rezultatov (Frank, 2006). Drugič, klinične posledice teh ugotovitev je treba raziskati s preučevanjem učinkov serotoninergičnih in dopaminergičnih zdravljenj na uspešnost naše igre z izgubo v vzorcih patoloških hazarderjev, kot tudi testiranje lovljenja izgub kot modela oslabljenega nadzora v drugih odvisnosti (Rogers sod, 2010). Prav tako lahko preučimo vlogo drugih nevrotransmiterjev, kot so sistemi za opiat in glutamat, ki lahko povzročijo težave z igrami na srečo (Grant sod, 2007, 2008).

Patološko igranje na srečo je vir ogromne osebne in družinske stiske in predstavlja pomembno javno zdravstveno vprašanje (Shaffer in Korn, 2002). Vendar pa zelo malo vemo o bioloških dejavnikih, ki dajejo ranljivost za težave z igrami na srečo, ker trenutno kliničnim zdravnikom ni na voljo licenciranih farmakoloških zdravil. Tukaj predstavljeni poskusi kažejo na en način, da začnete obravnavati ta vprašanja empirično; namreč z raziskovanjem nevralnih in farmakoloških temeljev kognitivnih in vedenjskih predsodkov, ki se kažejo pri posameznikih, ki so prisotni na kliniki. Te ugotovitve kažejo, da je splošna vztrajnost igralcev pri igranju za izterjavo izgub modulirana z aktivnostjo serotonina, medtem ko je ocena izgub, ki jih igralec ocenjuje, da je vredno preganjati, posredovana z dejavnostjo D2/D3 receptorskega sistema.

Pojdi na:

Priznanja

To raziskavo je financiral študentski svet za medicinske raziskave Daniela Campbell-Meiklejohna in neodvisno nagrado Raziskovalnega sveta za biotehnologijo in biološke znanosti (BBSRC) Robertu Rogersu. Zahvaljujemo se tudi Michaelu Franku za koristne predloge o starejši različici tega rokopisa.

Pojdi na:

Opombe

Ne poročamo o biomedicinskih finančnih interesih ali morebitnih navzkrižjih interesov.

Pojdi na:

Opombe

Dodatni podatki so priloženi dokumentu na spletni strani Neuropsychopharmacology (http://www.nature.com/npp)

Pojdi na:

Dodatni material

Dodatni podatki

Kliknite tukaj za dodatne podatkovne datoteke.(81K, doc)

Pojdi na:

Reference

  1. Anderson G, Brown RI. Pravo in laboratorijsko igranje, iskanje občutkov in vzburjenje. Br J Psychol. 1984; 75 (del 3: 401 – 410.PubMed]
  2. Bari A, Theobald DE, Caprioli D, Mar AC, Aidoo-Micah A, Dalley JW, et al. 2010. Serotonin modulira občutljivost na nagrajevanje in negativne povratne informacije v verjetnostni nalogi za preoblikovanje pri podganah Neuropsihofarmakologija 351290 – 1301.1301 (E-pub pred tiskanjem 27 januar 2010). [PMC brez članka] [PubMed]
  3. Ben-Jonathan N. Dopamin: hormon, ki zavira prolaktin. Endocr Rev. 1985; 6: 564 – 589. [PubMed]
  4. Bergh C, Eklund T, Sodersten P, Nordin C. Spremenjena funkcija dopamina pri patološkem hazardiranju. Psychol Med. 1997, 27: 473 – 475. [PubMed]
  5. Blaszczynski A, Steel Z, McConaghy N. Impulzivnost pri patološkem hazardiranju: antisocialni impulzivist. Odvisnost. 1997, 92: 75 – 87. [PubMed]
  6. Breen RB, Zuckerman M. Chasing v igralnem vedenju: osebnostne in kognitivne determinante. Oseba je različna. 1999, 92: 1097 – 1111.
  7. Caine SB, Koob GF, Parsons LH, Everitt BJ, Schwartz JC, Sokoloff P. D3 receptorski test in vitro napoveduje zmanjšano samo-dajanje kokaina pri podganah. Nevroport. 1997, 8: 2373 – 2377. [PubMed]
  8. Camacho-Ochoa M, Walker EL, Evans DL, Piercey MF. Mesta vezave pramipeksola na možgane pri podganah, klinično koristnega dopaminskega agonista, ki daje prednost D3. Neurosci Lett. 1995, 196: 97 – 100. [PubMed]
  9. Camerer C, Weber M. Nedavni razvoj v preferencah modeliranja: negotovost in dvoumnost. J Negotovost tveganja. 1992, 5: 325 – 370.
  10. Campbell-Meiklejohn DK, Woolrich MW, Passingham RE, Rogers RD. Vedeti, kdaj je treba ustaviti: možganski mehanizmi preganjanja izgub. Biol Psychiatry. 2008, 63: 293 – 300. [PubMed]
  11. Cools R, Robinson OJ, Sahakian B. Akutno izčrpanje triptofana pri zdravih prostovoljcih povečuje napoved napovedi, vendar ne vpliva na napovedovanje nagrajevanja. Nevropsihofarmakologija. 2008, 33: 2291 – 2299. [PubMed]
  12. Corless T, Dickerson M. Gamblersova samopodoba determinant oslabljenega nadzora. Br J Addict. 1989; 84: 1527–1537. [PubMed]
  13. Crockett MJ, Clark L, Robbins TW. Usklajevanje vloge serotonina pri vedenjski inhibiciji in odpornosti: akutno izčrpavanje triptofana odpravlja inhibicijo kaznovanja pri ljudeh. J Neurosci. 2009, 29: 11993 – 11999. [PMC brez članka] [PubMed]
  14. Cubitt R, Starmer C, Sugden R. O veljavnosti sistema nagrajevanja naključne loterije. Exp Econ. 1998, 1: 115 – 131.
  15. Dagher A, Robbins TW. Osebnost, odvisnost, dopamin: vpogled v Parkinsonovo bolezen. Nevron. 2009; 61: 502–510. [PubMed]
  16. DaD ND, Kakade S, Dayan P. Medsebojno delovanje nasprotnikov med serotoninom in dopaminom. Nevronska mreža. 2002, 15: 603 – 616. [PubMed]
  17. Dayan P, Huys QJ. Serotonin, inhibicija in negativno razpoloženje. PLoS Comput Biol. 2008; 4: e4. [PMC brez članka] [PubMed]
  18. Deakin JFW, Graeff FG. 5-HT in mehanizmi obrambe. J Psychopharmacol. 1991, 5: 305 – 315. [PubMed]
  19. Dickerson M, Hinchy J, Fabre J. Preganjanje, vzburjenost in občutek, ki iščejo igralce izven tečaja. Br J Addict. 1987, 82: 673 – 680. [PubMed]
  20. Evers EA, Cools R, Clark L, van der Veen FM, Jolles J, Sahakian BJ, et al. Serotonergična modulacija prefrontalnega korteksa pri negativnih povratnih informacijah pri učenju verjetnostnega preobrata. Nevropsihofarmakologija. 2005, 30: 1138 – 1147. [PubMed]
  21. Frank MJ. Držite konje: dinamična računska vloga za subtalamično jedro pri odločanju. Nevronska mreža. 2006, 19: 1120 – 1136. [PubMed]
  22. Frank MJ, O'Reilly RC. Mehanistični prikaz delovanja stripata dopamina v človeškem kogniciji: psihofarmakološke študije s kabergolinom in haloperidolom. Behav Neurosci. 2006; 120: 497–517. [PubMed]
  23. Frank MJ, Moustafa AA, Haughey HM, Curran T, Hutchison KE. Genetska trojna disociacija razkriva več vlog dopamina pri učenju ojačanja. Proc Natl Acad Sci ZDA. 2007a, 104: 16311 – 16316. [PMC brez članka] [PubMed]
  24. Frank MJ, Samanta J, Moustafa AA, Sherman SJ. Držite konje: impulzivnost, globoko stimulacijo možganov in zdravila pri parkinsonizmu. Znanost. 2007b, 318: 1309 – 1312. [PubMed]
  25. Frank MJ, Doll BB, Oas-Terpstra J, Moreno F. Prefrontalni in striatni dopaminergični geni predvidevajo individualne razlike pri raziskovanju in izkoriščanju. Nat Neurosci. 2009, 12: 1062 – 1068. [PMC brez članka] [PubMed]
  26. Grace AA. Tonični / fazni model regulacije dopaminskega sistema: njegov pomen za razumevanje, kako lahko zloraba stimulansov spremeni delovanje bazalnih ganglij. Od alkohola odvisni. 1995, 37: 111 – 129. [PubMed]
  27. Grant JE, Potenza MN. Zdravljenje escitaloprama pri patološkem hazardiranju s sočasno anksioznostjo: odprta pilotna študija z dvojno slepo prekinitvijo zdravljenja. Int Clin Psychopharmacol. 2006, 21: 203 – 209. [PubMed]
  28. Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. N-acetil cistein, sredstvo, ki modulira glutamat, pri zdravljenju patoloških iger na srečo: pilotna študija. Biol Psychiatry. 2007, 62: 652 – 657. [PubMed]
  29. Grant JE, Kim SW, Hollander E, Potenza MN. Napovedovanje odziva na antagoniste opiatov in placebo pri zdravljenju patološkega hazardiranja. Psihofarmakologija (Berl) 2008; 200: 521 – 527. [PMC brez članka] [PubMed]
  30. Hamidovic A, Kang UJ, de Wit H. Učinki nizkih do zmernih akutnih odmerkov pramipeksola na impulzivnost in kognicijo pri zdravih prostovoljcih. J Clin Psychopharmacol. 2008, 28: 45 – 51. [PubMed]
  31. Hewig J, Kretschmer N, Trippe RH, Hecht H, Coles MG, Holroyd CB, et al. Preobčutljivost za nagrajevanje problematičnih igralcev. Biol Psychiatry. 2010, 67: 781 – 783. [PubMed]
  32. Kahneman D, Tversky A. Vrednosti in okviri izbir. Cambridge University Press: Cambridge, Velika Britanija; 2000.
  33. Lesieur H. 1977. Chase: Kariera Compuslive Gambler1st edn.Anchor Press / Doubleday: Garden City, NY.
  34. Lesieur HR. Kompulzivna igralska spirala možnosti in vpletenosti. Psihiatrija. 1979; 42: 79–87. [PubMed]
  35. Lesieur HR, Blume SB. Zaslon iger na srečo South Oaks (SOGS): nov instrument za identifikacijo patoloških hazarderjev. Am J Psychiatry. 1987, 144: 1184 – 1188. [PubMed]
  36. Manconi M, Ferri R, Zucconi M, Oldani A, Fantini ML, Castronovo V, et al. Učinkovitost pramipeksola prve noči pri sindromu nemirnih nog in periodičnih premikih nog. Sleep Med. 2007, 8: 491 – 497. [PubMed]
  37. McBride O, Adamson G, Shevlin M. Analiza latentnih razredov DSM-IV patoloških kriterijev iger na srečo v nacionalno reprezentativnem britanskem vzorcu. Psychiatry Res. 2010, 178: 401 – 407. [PubMed]
  38. Meyer G, Hauffa BP, Schedlowski M, Pawlak C, Stadler MA, Exton MS. Igralništvo v igralnicah povečuje srčni utrip in kortizol v rednih igralcih. Biol Psychiatry. 2000, 48: 948 – 953. [PubMed]
  39. Murphy S, Longhitano C, Ayres R, Cowen P, Harmer C, Rogers R. Vloga serotonina pri nenormativni tvegani izbiri: učinki dodatkov triptofana na "odsevni učinek" pri zdravih odraslih prostovoljcih. J Cogn Neurosci. 2009; 21: 1709–1719. [PubMed]
  40. Nakano K, Kayahara T, Tsutsumi T, Ushiro H. Nevronski tokokrogi in funkcionalna organizacija striatuma. J Neurol. 2000; 247V1 (dodatek 5: 15.PubMed]
  41. Pallanti S, Bernardi S, Quercioli L, DeCaria C, Hollander E. Serotoninska disfunkcija pri patoloških hazarderjih: povečan odziv na prolaktin na ustno m-CPP v primerjavi s placebom. CNS Spectr. 2006, 11: 956 – 964. [PubMed]
  42. Pallesen S, Molde H, Arnestad HM, Laberg JC, Skutle A, Iversen E, et al. Izid farmakološkega zdravljenja patološkega igranja na srečo: pregled in meta-analiza. J Clin Psychopharmacol. 2007, 27: 357 – 364. [PubMed]
  43. Pizzagalli DA, Evins AE, Schetter EC, Frank MJ, Pajtas PE, Santesso DL, et al. Enkratni odmerek dopaminskega agonista ovira okrepitev učenja pri ljudeh: vedenjski dokazi iz laboratorijske meritve odzivnosti na nagrajevanje. Psihofarmakologija (Berl) 2008; 196: 221 – 232. [PMC brez članka] [PubMed]
  44. Potenza MN. Pregled. Nevrobiologija patoloških iger na srečo in zasvojenosti z drogami: pregled in nove ugotovitve. Philos Trans R Soc Lond Ser B. 2008, 363: 3181-3189. [PMC brez članka] [PubMed]
  45. Raven JC, Court HJ, Raven J. Priročnik za Ravenove progresivne matrice in lestvice besednjaka. Harcourt ocena: San Antonio, TX; 1998.
  46. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Patološko igranje je povezano z zmanjšano aktivacijo mezolimbičnega sistema nagrajevanja. Nat Neurosci. 2005, 8: 147 – 148. [PubMed]
  47. Riba J, Rodriguez-Fornells A, Morte A, Munte TF, Barbanoj MJ. Noradrenergična stimulacija pospešuje spremljanje človeškega delovanja. J Neurosci. 2005, 25: 4370 – 4374. [PubMed]
  48. Riba J, Kramer UM, Heldmann M, Richter S, Munte TF. Agonist dopamina poveča tveganje, vendar zmanjša možgansko aktivnost, povezano z nagrado. PLoS One. 2008; 3: e2479. [PMC brez članka] [PubMed]
  49. Rogers RD, Lancaster M, Wakeley J, Bhagwagar Z. Učinki blokade beta-adrenoceptorjev na komponente človeškega odločanja. Psihofarmakologija (Berl) 2004; 172: 157 – 164. [PubMed]
  50. Rogers RD, Moeller FG, Swann AC, Clark L. Nedavne raziskave o impulzivnosti pri osebah z uživanjem drog in duševnim zdravjem in motnjami: posledice za alkoholizem. Alkohol Clini Exp Res. 2010, 34: 1319 – 1333. [PubMed]
  51. Roy A, Adinoff B, Roehrich L, Lamparski D, Custer R, Lorenz V, et al. Patološko igranje na srečo. Psihobiološka študija. Arch Gen Psychiatry. 1988, 45: 369 – 373. [PubMed]
  52. Sacco P, Torres LR, Cunningham-Williams RM, Woods C, Unick GJ. Diferencirano delovanje patoloških kriterijev iger na srečo: pregled spola, rase / narodnosti in starosti. J Gambl Stud. 2010. [PubMed]
  53. Santesso DL, Evins AE, Frank MJ, Schetter EC, Bogdan R, Pizzagalli DA. Enkratni odmerek dopaminskega agonista ovira okrepljeno učenje pri ljudeh: dokazi iz potencialnih dogodkov in računalniško modeliranje striatno-kortikalne funkcije. Hum Brain Mapp. 2009, 30: 1963 – 1976. [PMC brez članka] [PubMed]
  54. Schilling JC, Adamus WS, Palluk R. Neuroendokrini in stranski učinek pramipeksola, novega agonista dopaminskega receptorja, pri ljudeh. Clin Pharmacol Therapeut. 1992, 51: 541 – 548. [PubMed]
  55. Shaffer HJ, Korn DA. Igre na srečo in s tem povezane duševne motnje: analiza javnega zdravja. Annu Rev Public Health. 2002, 23: 171 – 212. [PubMed]
  56. Shafir E, Tversky A. 1995. Odločanje: Smith EE, Oscherson DN (eds). Razmišljanje MIT Press: Cambridge, MA; 77 – 100.100.
  57. Soubrie P. Serotonergični nevroni in vedenje. J Pharmacol. 1986, 17: 107 – 112. [PubMed]
  58. Thiel KJ, Wenzel JM, Pentkowski NS, Hobbs RJ, Alleweireldt AT, Neisewander JL. 2010. Stimulacija dopaminskih D2 / D3, vendar ne D1 receptorjev v osrednji amigdali zmanjšuje obnašanje kokaina Behav Brain Res 214386 – 394.394 (E-pub pred tiskanjem 19 June 2010). [PMC brez članka] [PubMed]
  59. van der Veen FM, Mies GW, van der Molen MW, Evers EA. Akutno izčrpanje triptofana pri zdravih moških oslabi upočasnitev faznega srca, vendar ne vpliva na elektro-kortikalni odziv na negativne povratne informacije. Psihofarmakologija (Berl) 2008; 199: 255 – 263. [PubMed]
  60. van Eimeren T, Ballanger B, Pellecchia G, Miyasaki JM, Lang AE, Strafella AP. Dopaminski agonisti zmanjšajo vrednostno občutljivost orbitofrontalne skorje: sprožilec patoloških iger na srečo pri Parkinsonovi bolezni. Nevropsihofarmakologija. 2009; 34: 2758–2766. [PMC brez članka] [PubMed]
  61. Voon V, Thomsen T, Miyasaki JM, de Souza M, Shafro A, Fox SH, et al. Dejavniki, povezani s patološkim hazardiranjem, povezanim z dopaminergičnimi zdravili pri Parkinsonovi bolezni. Arch Neurol. 2007, 64: 212 – 216. [PubMed]
  62. Voon V, Pessiglione M, Brezing C, Gallea C, Fernandez HH, Dolan RJ, et al. Mehanizmi, ki so podlaga za dopaminsko posredovanje nagnjenosti pri nagnjenem vedenju. Neuron. 2010, 65: 135 – 142. [PMC brez članka] [PubMed]
  63. Watson D, Clark LA, Tellegen A. Razvoj in validacija kratkih ukrepov pozitivnega in negativnega vpliva: PANAS lestvice. J Pers Soc Psychol. 1988, 54: 1063 – 1070. [PubMed]
  64. Winstanley CA, Dalley JW, Theobald DE, Robbins TW. Frakcionirna impulzivnost: kontrastni učinki osiromašenja centralnega 5-HT na različne ukrepe impulzivnega vedenja. Nevropsihofarmakologija. 2004, 29: 1331 – 1343. [PubMed]
  65. Zack M, Poulos CX. Amfetamin namesti motivacijo za kockanje in semantične mreže, povezane z igrami na srečo, v problematičnih hazarderjih. Nevropsihofarmakologija. 2004, 29: 195 – 207. [PubMed]
  66. Zack M, Poulos CX. 2007. Antagonist D2 izboljša nagrajevanje in začetne učinke epizode iger na srečo pri patoloških hazarderjih Neuropsychopharmacology 321678 – 1686.1686 (E-pub pred tiskanjem 3 januar 2007). [PubMed]
  67. Zeeb FD, Robbins TW, Winstanley CA. Serotoninergična in dopaminergična modulacija vedenja pri igrah na srečo, kot je bila ocenjena z uporabo nove naloge pri igrah na srečo pri podganah. Nevropsihofarmakologija. 2009, 34: 2329 – 2343. [PubMed]
  68. Zhong S, Izrael S, Xue H, lažni PC, Ebstein RP, Chew SH. Nevrokemični pristop k občutljivosti vrednotenja nad dobički in izgubami. Proc Biol Sci. 2009, 276: 4181 – 4188. [PMC brez članka] [PubMed]