Zasvojenost in spoznanje (2010)

. 2010 dec; 5 (2): 4 – 14.

PMCID: PMC3120118

Minimalizem

Regije možganov in nevralni procesi, ki so osnova zasvojenosti, se obsežno prekrivajo s tistimi, ki podpirajo kognitivne funkcije, vključno z učenjem, spominom in razmišljanjem. Dejavnost drog v teh regijah in procesih v zgodnjih fazah zlorabe spodbuja močne neprilagojene povezave med uživanjem drog in okoljskimi dražljaji, ki lahko temeljijo na prihodnjih željah in vedenju zaradi iskanja drog. Pri nadaljnji uporabi drog nastajajo kognitivni primanjkljaji, ki še povečajo težave pri ugotavljanju trajne abstinence. Možgani v razvoju so še posebej dovzetni za učinke zlorabe drog; izpostavljenosti pred rojstvom, otroštvom in mladostniki povzročajo dolgotrajne spremembe v spoznavanju. Bolniki z duševnimi boleznimi so izpostavljeni visokemu tveganju za zlorabo snovi, škodljiv vpliv na kognicijo pa je lahko še posebej škodljiv v kombinaciji s kognitivnimi težavami, povezanimi z njihovimi duševnimi motnjami.

Odvisnost od drog se klinično kaže kot kompulzivno iskanje drog, uživanje drog in želja, ki lahko traja in se ponavlja tudi po daljših obdobjih abstinence. Z psihološke in nevrološke perspektive je zasvojenost motnja spremenjene kognicije. Regije in procesi v možganih, ki so osnova zasvojenosti, se obsežno prekrivajo s tistimi, ki so vključeni v bistvene kognitivne funkcije, vključno z učenjem, spominom, pozornostjo, razmišljanjem in nadzorom impulzov. Droge spreminjajo normalno strukturo in funkcijo možganov v teh regijah, kar povzroča kognitivne premike, ki spodbujajo nadaljnjo uporabo drog prek neprimernega učenja in ovirajo pridobivanje prilagodljivih vedenj, ki podpirajo abstinenco.

V pregledu 2005 je Steven Hyman na kratko opisal aktualno nevrološko pojmovanje zlorabe drog: opisovanje odvisnosti kot bolezni "patološkega učenja", je zapisal, "[a] Dict predstavlja patološko uzurpacijo nevralnih mehanizmov učenja in spomina, ki so pod normalne okoliščine služijo oblikovanju vedenja preživetja, ki je povezano z zasledovanjem nagrad in napotki, ki jih napovedujejo. «

V članku je predstavljeno trenutno znanje o kognitivnih učinkih zdravil in njihovih nevroloških podlag. Ti učinki so lahko še posebej moteči, kadar so posamezniki izpostavljeni drogam med razvojem možganov, ki trajajo od predporodnega obdobja do adolescence in pri osebah z duševnimi motnjami. Razumevanje teh vprašanj bo pomagalo klinikom za zlorabo snovi odkriti in se odzvati na kognitivne spremembe, ki vplivajo na odzive bolnikov na zdravljenje.

VEČSTOTNI PROCES

Nedavni pregledi označujejo zasvojenost kot dvostopenjski proces. V prvi fazi posameznikovo uživanje drog postaja vedno bolj kronično in nenadzorovano. Nevrološki vir teh simptomov je deregulacija sistema nagrajevanja možganov zaradi drog (). Običajno povečano dopaminsko signaliziranje znotraj tega sistema - zlasti v ventralnem striatumu ali nucleus accumbens (NAc) - ustvari prijetne občutke, ki usmerjajo organizme, da iščejo in izvajajo življenjsko vzdržne razmere in dejavnosti, kot je iskanje podpornih okolij, prehranjevanje in spolni odnos. . Droge zlorabe hiperaktivirajo ta sistem, kar povzroča nenadna in velika povečanja signala NAc dopamina, proizvaja intenzivne občutke, ki motivirajo dodatno jemanje drog in spodbujajo nastanek neprilagodljivih združenj dražljajev drog ().

Posamezniki v drugi fazi procesa zasvojenosti predstavljajo dodatne klinične značilnosti, vključno z odtegnitvenimi simptomi med zgodnjo abstinenco, vztrajno ranljivostjo do ponovitve in spremembami pri odločanju in drugih kognitivnih procesih. Čeprav je sprememba sistema dopaminergičnega nagrajevanja na tej stopnji še vedno pomembna, verjetno ne zadostuje za ohranitev teh zapletenih in dolgotrajnih sprememb. povzemite dokaze, ki nakazujejo na spremembe v signalih, ki jih povzroča zdravilo, ki ga prenaša nevrotransmiter glutamat iz možganskega področja, ki je primarno povezano s presojo - prefrontalni korteks - k NAc. poudarjajo spremembe v možganskih stresnih tokokrogih in negativno okrepitev (tj. učinke, ki motivirajo jemanje drog s tem, da povzročajo nelagodje med abstinenco, kot je pojav odtegnitvenih simptomov). Ker zgodnje uživanje drog spodbuja neprilagodljiva združenja, ki spodbujajo drog, ki prispevajo k iskanju in uporabi drog, kasnejše faze motijo ​​kognitivne in druge procese, ki so pomembni za uspešno abstinenco.

Polni obseg učinkov zdravil na kognicijo še ni znan, vendar raziskave kažejo, da imajo odvisniki posamezne spremembe v regijah možganov, vključno s striatumom, prefrontalnim korteksom, amigdalo in hipokampusom (; ; ; ). Te iste regije so osnova deklarativnega spomina - spominov, ki opredeljujejo posameznika, brez katerega bi bilo težko ustvariti in vzdrževati koncept samouprave (; ; ; ). Sposobnost drog, da delujejo na substrate deklarativnega spomina, kaže, da je njihov vpliv na spoznanje potencialno zelo daljnosežen.

KOGNITIVNI UČINKI AKUTNEGA UPRAVLJANJA Z DROGAMI

Kliniki pogosto opazijo, da bolniki, ki se zdravijo zaradi odvisnosti, postanejo zelo občutljivi na ponovitev, ko se vrnejo v kontekste ali okolja, kjer se je razvila njihova odvisnost (; ). Klinične raziskave potrjujejo, da znaki, povezani z zlorabo snovi, izzovejo fiziološke odzive in željo po zdravilih (). Tudi laboratorijske živali razvijejo močna združenja in vedenjske odzive na prisotnost dražljajev, povezanih z zdravilom. Na primer, živali, ki jim damo zdravilo v enem oddelku dvojne kletke, bodo kasneje gravitirale na ta oddelek, kot na alternativni oddelek. Ta pojav, ki ga poznamo kot pogojena preferenca kraja, so dokazali v študijah, ki so uporabljale nikotin, etanol, amfetamin, metamfetamin, kokain, morfij, konopljo in kofein ().

Oblikovanje združenj drog-spodbud

Večstopenjski model zasvojenosti pripisuje močnim odzivom posameznikov na odvisnost na napotke o drogah v učni proces, ki vnaša močne asociacije dražljajev drog (npr. ). V tem pogledu posameznik, ki jemlje zdravilo, dojema svojo okolico kot zelo pomembno (izstopajočo) in izjemno močne mentalne povezave med značilnostmi tega okolja in intenzivnim užitkom droge. Kasneje, ko se on ali ona ponovno srečuje s temi značilnostmi, se močna združenja ponovno zavedajo, zavestno ali podzavestno, in jih doživljajo kot spodbude za iskanje drog in jemanje drog. V skladu s tem računom izpostavljamo posameznike, ki so zasvojeni, k namenom, ki jih povezujejo z zlorabo drog, skupaj s fiziološkimi odzivi in ​​željo po drogah, spremembami v stopnjah aktivnosti možganskih regij, ki sodelujejo pri učenju in spominu (npr. Striatum, amigdala, orbitofrontalni korteks, hipokampus). , talamus in leva insula) (; ).

Akutni učinki amfetamina, nikotina in kokaina ustrezajo temu scenariju. Izkazalo se je, da vsako od teh zdravil izrazito izboljša učenje in / ali pozornost (; ; ). Na primer, ideja, da je kajenje kognitivni ojačevalec, je dobro sprejeta s strani raziskovalcev in širše javnosti. Številne študije so potrdile, da se kognitivni procesi laboratorijskih živali izboljšajo takoj po dajanju nikotina (). Podobne ugotovitve v zgodnjih študijah s kadilci niso bile dokončne, saj so bili udeleženci študije kadilci, ki so prejemali nikotin po obdobju abstinence. Opažene izboljšave so morda odražale preobrat odtegnitvenih učinkov, ne pa izboljšav glede na njihove normalne kognitivne moči. Naslednji pregled literature pa kaže, da akutni nikotin izboljša reakcijski čas in pozornost pri nikotinskih posameznikih (). Kokain je imel podobne učinke v študiji podgan, ki so bile zdravljene z zdravilom in nato izpostavljene senzoričnemu stimulusu; živali so pokazale povečano nevronsko aktivacijo, ko so pozneje ponovno izpostavljene dražljaju ().

Čeprav vsa zloraba drog spodbuja učenje močnih povezav med drogami in stimulacijami, ki jih povzročajo droge, se zdi, da imajo nekateri različni učinki na druge vrste učenja in spoznavanja. Na primer, klinična študija akutnih učinkov morfija in oksikodona je pokazala, da imajo ta zdravila različen vpliv na kognicijo: oba sta rahlo izboljšala odpoved proze za moške, morfij pa je nekoliko poslabšal uspešnost obeh spolov na testu delovnega spomina, v katerem sta pozvani, da ponovijo niz znakov v obratnem vrstnem redu (). V drugi študiji so miši prejeli morfij ali fiziološko raztopino in jih izurili, da bi pobegnili, ko je svetloba signalizirala, da je šok v nogi pred nami; čeprav so miši, ki so bili zdravljeni z morfinom, dosegli višjo frekvenco in hitrost, s katero so se izognili šokom, so raziskovalci to pripisali povečani motorični aktivnosti in ne okrepljenemu učenju (). V nasprotju z učinki opioidov na kognicijo so tisti alkohola jasni, čeprav dvosmerni: visoki odmerki motijo ​​kognitivne procese (), medtem ko lahko nizki odmerki izboljšajo učenje (; ).

Obstoj asociacij med drogami in spodbudami

Nedavne raziskave so skušale pojasniti, da imajo maladaptivne združbe, ki spodbujajo drog, vpliv na vedenje in izzovejo ponovitev bolezni. Študije so pokazale, da lahko številne zlorabljene snovi preoblikujejo komunikacijske poti med nevroni (sinaptična plastičnost), kar bi lahko prispevalo k nastanku in vztrajnosti neprilagodljivih združenj dražljajev drog.

Kokain in nikotin lahko neposredno inducirata eno obliko sinaptične plastičnosti, krepitev nevronskih povezav preko procesa, znanega kot dolgoročno potenciranje (LTP; glej učenje v mislih in možganih na strani 8 in Tabela 1) (; ). Amfetamin lahko poveča LTP (). Marihuana aktivira endokanabinoidni sistem, kar v nekaterih primerih zavira in olajša v drugih tako LTP kot dolgoročno depresijo, druga oblika sinaptične plastičnosti, v kateri povezave med nevroni postanejo manj odzivne (; ; ). Etanol dosledno moti LTP, medtem ko povečuje LTD (). Morfij zavira LTP nevronov, ki kažejo zaviralni nadzor živčne aktivnosti preko nevrotransmiterja gama-aminobutirne kisline (GABA) (). Inhibicija aktivnosti GABA bi lahko povzročila splošno povečanje nevronske aktivnosti v možganih, kar bi lahko povzročilo nastanek močnejših združb, kot bi se običajno zgodilo, vključno z maladaptivnimi asociacijami na kontekst.

TABELA 1  

Učinki zdravila na sinaptično plastičnost

Študije so pokazale, da enake beljakovine, ki sodelujejo v sekvenčnih biokemičnih reakcijah (celične signalne kaskade), ki nadzorujejo sinaptično plastičnost, ki krepijo dolgoročne asociacije drog, ki vplivajo na zdravilo, vplivajo na sinaptično plastičnost. Slika 1) se pojavijo pri vedenju, ki iščejo droge. Na primer, v enem poskusu so raziskovalci pokazali, da ko so podgane odšle na področje kletke, ki so jih usposobili za povezovanje s kokainom, so ravni beljakovin, povezane z učenjem - zunajcelične signalno regulirane proteinske kinaze (ERK), ciklični odzivni element AMP zavezujoče (CREB), Elk-1 in Fos — povečali v NAc (). Poleg tega, ko so podgane zdravili s spojino, ki zavira ERK, so prenehale dajati prednost tej površini kletke nad tisto, v kateri so prejemali fiziološko raztopino, in so pokazale zmanjšanje pri treh biokemičnih udeležencih v LTP (CREB, Elk-1 in Fos) v NAc.

SLIKA 1  

Celična signalizacijska kaskada v učenju in spominu

KOGNITIVNI POMANJKLJIVOSTI V KRONIČNEM ZLORABI ZDRAVILA

Osebe, ki zlorabljajo droge, ki napredujejo v drugo fazo odvisnosti, so podvržene umiku, ko sprožijo abstinenco. Številna zdravila proizvajajo simptome odtegnitve, povezane s kognitivnimi postopki, ki lahko otežijo abstinenco. Tej vključujejo:

Nikotin je poznan primer kognitivnih sprememb v umiku. Pri kroničnih kadilcih in živalskih modelih odvisnosti od nikotina je prenehanje uporabe nikotina povezano s pomanjkanjem delovnega spomina, pozornosti, asociativnim učenjem in serijskim dodajanjem in odštevanjem (; ; ; ; ; ; ; ). Poleg tega je bilo dokazano, da resnost zmanjšanja kognitivne sposobnosti v obdobjih abstinence kajenja napoveduje recidiv (; ). Čeprav se ti primanjkljaji s časom običajno izginejo, jih bo odmerek nikotina hitro izboljšal () - položaj, ki lahko prispeva k nekaterim ponovitvam. Tako lahko kronična zloraba snovi povzroči kognitivne pomanjkljivosti, ki so še posebej izrazite v zgodnjih obdobjih abstinence.

Medtem ko so kognitivni primanjkljaji, povezani s prenehanjem zdravljenja, pogosto začasni, lahko dolgotrajna uporaba povzroči tudi trajno upad kognitivnih sposobnosti. Narava primanjkljajev se spreminja glede na specifično zdravilo, okolje in genetsko sestavo uporabnika (glej Geni, Droge in spoznanje na strani 11). Na splošno pa zmanjšujejo sposobnost učenja novih vzorcev mišljenja in vedenja, ki vodijo do uspešnega odziva na zdravljenje in okrevanje.

Na primer, dolgotrajni uporabniki konoplje imajo oslabljeno učenje, zadrževanje in iskanje narekovanih besed, tako dolgoročni kot kratkoročni uporabniki kažejo primanjkljaje v časovni oceni (), čeprav še ni znano, kako dolgo trajajo ti primanjkljaji. Kot drug primer, kronični uporabniki amfetamina in heroina kažejo primanjkljaje v številnih kognitivnih sposobnostih, vključno z govorno gladkostjo, prepoznavanjem vzorcev, načrtovanjem in zmožnostjo preusmerjanja pozornosti z enega referenčnega okvira na drugega (). Primanjkljaji odločanja so bili podobni primanjkljajem pri posameznikih s poškodbami predfrontalne skorje, kar kaže na to, da obe zdravili spreminjata delovanje v tem možganskem območju ().

Nekaj ​​nedavnih študij kaže, da se lahko nekatere kognitivne izgube, ki jih povzroči metamfetamin, delno povrnejo s podaljšano abstinenco (; ). Ocenjeni, če so bili abstinentni manj kot 6 mesecev, so kronični uživalci metamfetamina dosegli nižje od neizpostavljenih kontrol na testih motorične funkcije, spomina na govorjene besede in drugih nevropsiholoških nalogah. Primanjkljaji so bili povezani s primerjalnim pomanjkanjem dopaminskih transporterjev (beljakovin, ki uravnavajo dopamin) in zmanjšanjem celične aktivnosti (presnove) v talamusu in NAc. Ko so se po 12 do 17 mesecev abstinence ponovno testirali, so se motorična funkcija in verbalni spomin uživalcev drog dvignili na nivoje, ki so se približali tistim v kontrolni skupini, dobički pa so bili povezani z vrnitvijo na normalne ravni transporterja v striatumu in presnovnih ravneh. talamus; vendar so ostali nevropsihološki primanjkljaji, skupaj z depresivno presnovo v NAc.

V drugi študiji so zlorabniki 3,4-metilendioksi-metamfetamina (MDMA, ekstazi) še naprej razmeroma slabo dosegali rezultate testov takojšnjega in poznega odpoklica govorjenih besed tudi po 2.5 letih abstinence (). V študiji, ki je zlorabljala več drog, ki so navedli primarno prednost za kokain ali heroin, so primanjkljaji v izvršilni funkciji - opredeljeni kot spremembe tekočine, delovnega spomina, sklepanja, zaviranja odziva, kognitivne fleksibilnosti in odločanja - ostali po 5 mesecih abstinenca ().

Pomembno vprašanje je, ali je kognitivna korist nikotina še vedno prisotna, saj se kajenje preusmerja od sporadične kronične. V nekaterih študijah na živalih je kronična uporaba nikotina izboljšala kognitivne sposobnosti, kot je pozornost, toda druge študije so pokazale, da so se začetne izboljšave zmanjšale s kroničnim zdravljenjem (). Poleg tega je več nedavnih študij pokazalo, da sta kajenje in pretekla kajenja povezana s kognitivnim upadom. Na primer, v eni študiji z moškimi in ženskami srednjih let se je kognitivna hitrost kadilcev v obdobju 5 letos skoraj dvakrat zmanjšala kot pri nekadilcih; poleg tega se je zmanjšala kognitivna fleksibilnost kadilcev in globalna kognicija v času 2.4 in 1.7 krat ustreznim stopnjam nekadilcev (). Nedavni rezultati »quitters« na teh območjih so bili podobni kot pri kadilcih, bivši kadilci pa so opravljali na ravni, ki je bila med kadilci in nekadilci.

Podobno se je v drugi študiji uspešnost kadilcev pred 10 letom poslabšala kot nekadilci na testih verbalnega spomina in hitrosti vizualnega iskanja; hitrost vizualnega iskanja nekdanjih kadilcev se je upočasnila bolj kot nekadilci (). Čeprav so nekatere zgodnje študije pokazale, da bi kajenje lahko upočasnilo upad kognitivnih sposobnosti, povezano z Alzheimerjevo boleznijo (), nadaljnje študije tega niso potrdile, druge pa so primerjale količino in trajanje kajenja z večjim tveganjem za Alzheimerjevo bolezen ().

Laboratorijske študije so pokazale spremembe v delovanju nevronov, povezane s nikotinom, ki bi lahko bile podlaga za upad kognitivnih sposobnosti, ki traja tudi po daljši abstinenci. Na primer, samotrjevanje nikotina pri podganah je bilo povezano z zmanjšanjem celičnih adhezijskih molekul, zmanjšanjem proizvodnje novih nevronov in povečanjem celične smrti v hipokampusu (). Takšne spremembe lahko povzročijo dolgotrajne kognitivne spremembe, ki prispevajo k slabemu odločanju in zasvojenosti.

ZDRAVILA ZA ZLORABO IN RAZVOJNI MOŽGAN

Človeški možgani še naprej razvijajo in utrjujejo pomembne nevronske poti iz predporodnega obdobja skozi adolescenco. Skozi vsa ta leta so možgani zelo okretni, zato lahko spremembe zaradi nevrološke plastičnosti povzročijo normalen potek zorenja možganov.

Prenatalne izpostavljenosti

Posledice prenatalne izpostavljenosti alkoholu so dobro znane: motnje spektra fetalnega alkohola so glavni vzrok za duševno zaostalost v Združenih državah (). Poleg tega izpostavljenost fetalnemu alkoholu poveča dovzetnost za kasnejše težave z zlorabo snovi ().

Prenatalne izpostavljenosti številnim drugim zdravilom imajo pomembne škodljive učinke na kognicijo in vedenje, ki se morda ne dvignejo na raven duševne zaostalosti. V eni študiji so se 5-letniki, katerih matere so med nosečnostjo uporabljali alkohol, kokain in / ali opiate, uvrstili pod neraziskane kontrole v jezikovnih spretnostih, nadzoru impulzov in vizualni pozornosti. Med dvema skupinama otrok ni bilo bistvenih razlik v inteligenci, vizualni / ročni spretnosti ali trajni pozornosti; vendar pa sta obe skupini pod temi ukrepi postavili pod normativna sredstva (). Druga študija je dokumentirala pomanjkanje spomina pri otrocih, ki so imeli 10 let, ki so bili izpostavljeni alkoholu ali marihuani.).

Klinične in laboratorijske raziskave so pokazale, da je izpostavljenost metamfetaminu v prednatalnem obdobju tako v kognitivnih pomanjkljivostih kot v spremenjeni možganski strukturi. Na primer, ena študija je povezala krajši razpon pozornosti in zakasnjenega spomina z zmanjšanim volumnom v putamenu (-18 odstotek), globus pallidus (-27 na -30 odstotek) in hipokampus (-19 na -20 odstotek) med otroki 15, starimi 3. do 16 let, ki so bili predhodno izpostavljeni stimulansom v primerjavi s kontrolami (). Otroci, izpostavljeni drogam, so pokazali tudi slabši dolgoročni prostorski spomin in vizualno / motorično integracijo. Druga študija je dokumentirala strukturne spremembe v čelni in parietalni skorji pri otrocih, starih od 3 in 4, ki so bili izpostavljeni prenatalno metamfetaminu (). V laboratorijskih študijah so podgane, ki so bile med nosečnostjo zdravljene z metamfetaminom, rodile mladiče, ki so se, ko so dosegli odraslo dobo, počasi učili prostorskih odnosov in izkazovali prostorsko motnjo spomina (; ).

Učinki prenatalne izpostavljenosti tobaka so še posebej pomembni, ker toliko nosečih mater kadi - po eni oceni - več kot 10 odstotkov v Združenih državah (). V maternici izpostavljenost stranskim proizvodom tobaka je povezana s kognitivnimi pomanjkljivostmi pri laboratorijskih živalih in mladostnikih pri ljudeh (). Nekatere študije kažejo, da lahko takšna izpostavljenost zmanjša splošno inteligenco; na primer, ugotovili smo, da je razpon 12 v polnem obsegu IQ med izpostavljenimi in neizpostavljenimi mladostniki srednjega razreda (npr. ). V drugi študiji so bile možnosti za hiperaktivnostno motnjo s pomanjkanjem pozornosti (ADHD) več kot trikrat večje za mladostnike, katerih matere so v obdobju nosečnosti kadile, v primerjavi z otroki mater, ki ne kadijo ().

Kognitivni primanjkljaji po prenatalni izpostavljenosti kajenju lahko odražajo strukturne spremembe v možganih. V eni študiji so imeli mladoletni kadilci, ki so bili predhodno izpostavljeni mladostnikom, večji primanjkljaj v vidu prostorskega spomina v povezavi s spremembami v parahipokampalnem in hipokampalnem delovanju v primerjavi z mladostniki, ki niso bili prezgodaj izpostavljeni (). Slikanje možganov pri mladostnikih in nekadilcih, ki so bili predhodno izpostavljeni kajenju, je pokazalo zmanjšano debelino skorje () in strukturne spremembe v kortikalni beli snovi (). Poleg tega je pri podganah predporodna izpostavljenost nikotinu zmanjšala nevralno aktivnost, povezano s spominom, v hipokampusu in povzročila pomanjkanje aktivnega učenja pri izogibanju, pri čemer so moški in ženske predhodno izpostavljene podgane pokazale bistveno manj pravilnih odzivov kot mlajši odrasli (). Ti primanjkljaji so se nadaljevali v poznejši odraslosti med samci podgan, ne pa tudi samic.

Med škodljivimi posledicami prenatalne izpostavljenosti drog je povečano tveganje, da postane pozneje uživalca drog (). To je zaskrbljujoče, saj lahko vodi do spirale navzdol, ki se kaže med generacijami in uničuje družinske strukture. Več dejavnikov lahko prispeva k povečanemu tveganju prihodnje zlorabe snovi, vključno z učinki prenatalne izpostavljenosti drog kognitivnim sposobnostim. Kot smo že pregledali, se tveganje za nastanek ADHD močno poveča pri mladostnikih, katerih matere so kadile med nosečnostjo (). ADHD je pogosto povezan s zlorabo snovi (; ), kar kaže na povezavo med takšnimi spremembami v kogniciji in prihodnji zlorabi drog. Nadaljnje delo je potrebno za razumevanje mehanizmov, ki so podlaga za povečano tveganje za zlorabo drog, povezano z izpostavljenostjo pred rojstvom.

Izpostavljenost mladostnikom

Adolescenca je obdobje visokega tveganja za zlorabo snovi. Večina odvisnih kadilcev je najprej oblikovala navado v adolescenci (). Kajenje močno vpliva na kajenje. Mladostni kadilci so na testih delovnega spomina, ustnega razumevanja, ustne aritmetike in slušnega spomina dosegli slabše od tistih, ki se ne ujemajo s starostjo.; ). Ti primanjkljaji so se rešili s prenehanjem kajenja z izjemami delovnega spomina in aritmetične uspešnosti, ki so ostale na sorazmerno nizkih ravneh. Pri podganah je bila izpostavljenost nikotinu med adolescenco povezana z pomanjkanjem viduosporne pozornosti, povečano impulzivnostjo in povečano občutljivostjo medialnih prefrontalnih kortikalnih terminalov dopamina v odrasli dobi (). Poleg tega so imeli mladostniki podgane, ki so prejemali nikotin, dolgotrajne spremembe občutljivosti celične signalne kaskade adenilil ciklaze (glejte poglavje 4.4). Slika 1), druga pot posrednika, vključena v veliko procesov, vključno z učenjem in spominom (). Te ugotovitve se dobro ujemajo s študijami, ki kažejo, da lahko nikotin na začetku izboljša nekatere kognitivne procese, vendar se lahko z nadaljnjo uporabo pojavi prilagoditev, ki vodi do izgube teh učinkov in celo do primanjkljajev (za pregled, glej ).

Adolescentno kajenje lahko pospeši posredno kognitivno zmanjšanje s spodbujanjem drugih motenj. Na primer, uporaba cigaret med mladostniki je povezana z poznejšimi epizodami depresije (), bolezen, ki je povezana z negativnimi učinki na kognicijo (). Laboratorijska raziskava je osvetlila to razmerje: odrasle podgane, ki so bile med mladostmi izpostavljene nikotinu, so se izkazale za manj občutljive kot kontrole za nagrajevanje / stimulativne dražljaje in bolj odzivne na stres in anksiogene dražljaje ().

Izpostavljenost mladostnikov drugim zlorabam, kot so alkohol, konoplja in MDMA, povzroča tudi stalne motnje kognicije (; ; ; ). Te ugotovitve kažejo, da je mladostni možgani, ki se še razvijajo, dovzetni za žalitev zaradi uživanja drog in zlorabe, takšna žalitev pa lahko povzroči dolgotrajne spremembe v vplivu in kogniciji.

ZDRAVILA ZA ZLORABO IN DUŠEVNO BOLEZEN

Kognitivni primanjkljaji, povezani z drogami, so lahko še posebej škodljivi za dobro počutje posameznikov, katerih kognitivno delovanje je že ogroženo zaradi duševne motnje. Poleg tega posamezniki, ki trpijo zaradi duševnih motenj, zlorabljajo droge z višjo stopnjo kot splošna populacija. Zloraba snovi je skoraj dvakrat večja med odraslimi z resnimi psihološkimi stiskami ali hudimi depresivnimi epizodami kot med kontrolami, ki ustrezajo starosti (, str. 85), in ocenjuje se, da ima več kot polovica ameriških posameznikov z motnjami drog (razen alkohola) tudi duševne motnje (). V študiji 1986 je stopnja kajenja približno enaka 30 odstotku v populacijskih kontrolnih skupinah, odstotek 47 pri bolnikih z anksiozno motnjo ali hudo depresivno motnjo, odstotek 78 pri bolnikih z manijo in 88 odstotek pri bolnikih s shizofrenijo ().

Primer kajenja in shizofrenije je primer duševne motnje, ki vključuje kognitivne pomanjkljivosti v kombinaciji z zlorabo zdravila, ki povzroča upad kognitivnih sposobnosti. Tako kot pri mnogih sorodnih boleznih bo za učinkovito zdravljenje verjetno treba razpletati razloge, zakaj se dva pogoja tako pogosto pojavljata:

  • Nekateri dokazi kažejo, da bolniki s shizofrenijo kadijo za samozdravljenje. Na primer, kajenje obrne primanjkljaje shizofrenih bolnikov v sposobnost možganov, da prilagodijo svoje odzive na dražljaje (senzorično gating), kar bi lahko zmanjšalo sposobnost filtriranja informacij in bi lahko predstavljalo nekatere kognitivne motnje v duševni motnji. Raziskovalci so zaznali to značilnost shizofrenije do različice gena za podenoto nikotinske acetilholinergične receptorje α7 (). V skladu s tem stališčem je ugotovitev, da bolniki kadijo manj antipsihotičnega klozapina, ki ta odmerek neodvisno ublaži, kot če ga jemlje haloperidol, ki ga ne ().
  • Predlagano je bilo tudi, da bolniki s shizofrenijo kadijo, da ublažijo neželene učinke antipsihotičnih zdravil (). Opazovanje, ki podpira to idejo, je, da bolniki s shizofrenijo več po tem, ko so prejeli antipsihotični haloperidol, kot kadar ne zdravijo (\ t).
  • Druga predlagana razlaga povezave med kajenjem in shizofrenijo je, da lahko kajenje povzroči shizofrenijo pri ljudeh, ki so nagnjeni k razvoju bolezni. Med shizofrenimi imajo kadilci zgodnejši začetek bolezni, pogosteje potrebujejo sprejem v bolnišnico in prejemajo večje odmerke antipsihotičnih zdravil (\ t; ; ).

Druga kognitivna motnja, ki je močno povezana s kajenjem, je ADHD. Zanimivo je, da so kognitivni simptomi, povezani z ADHD, podobni tistim, ki so bili prikazani med odvzemom nikotina, in oba sta bila pripisana spremembam v acetilholinergičnem sistemu (; ). Visoka razširjenost kajenja med posamezniki z ADHD (; ) je lahko poskus samozdravljenja, ker lahko akutna uporaba nikotina spremeni nekatere pomanjkanje pozornosti ADHD (). Želja, da bi se izognili odtegnitvi, je lahko še posebej močna motivacija za nadaljevanje kajenja v tej populaciji, saj imajo posamezniki z ADHD hujše simptome odtegnitve kot starostno usklajene kontrole brez motnje (), povečanje simptomov ADHD po prenehanju kajenja pa je povezano z večjim tveganjem za ponovitev bolezni (\ t). Kot je navedeno zgoraj, pa lahko nadaljevanje kajenja samo po sebi povzroči upad kognitivnih sposobnosti (; ), zato lahko poslabšajo simptome, povezane z ADHD.

Poleg nikotina je ADHD povezan tudi z zlorabo stimulansov, kot so amfetamin in kokain, ter psihoaktivne droge, kot je konoplja (; ; ). Takšna zloraba lahko predstavlja tudi poskus samozdravljenja, saj se stimulanti uporabljajo za zdravljenje simptomov ADHD (; ) kot so pomanjkanja pozornosti in delovnega spomina (). Nekateri stiski ADHD lahko odražajo zmanjšanje dopaminergične funkcije (), ki se lahko delno nadomesti z zlorabo drog ().

KLINIČNE POSLEDICE. \ T

Tukaj predstavljena literatura poudarja pomembnost upoštevanja pretekle in sedanje kognitivne funkcije pri zdravljenju bolnikov z zasvojenostjo, saj lahko kognitivne spremembe, povezane z drogami, paciente usmerijo v odzive in ukrepe, ki prispevajo k ciklu zasvojenosti. Kliniki se soočajo z izzivom, kako pomagati bolnikom pri obvladovanju strategij prilagajanja, da bi premagali močna združenja, ki prispevajo k ponovitvi bolezni, ko se bolniki vrnejo v okolja, povezana s predhodno uporabo snovi. Poleg tega lahko kognitivni primanjkljaji ovirajo pacientovo zmožnost, da izkoristijo svetovanje, zato bo morda potrebno več sej in / ali opomnikov za pomoč tem bolnikom pri vključevanju strategij vzdrževanja abstinence v svoje vsakodnevne rutine.

Raziskave o spremembah v kogniciji, ki spremljajo zasvojenost in nevronske substrate učenja in zasvojenosti, so še v povojih, vendar imajo potencial za preoblikovanje pogledov na zasvojenost. Nedavno odkritje, ki je na področju zasvojenosti povzročilo navdušenje, je, da so kadilci, ki so utrpeli škodo na insuli, pogosto izgubili željo po kajenju (). Avtorji te ugotovitve so predlagali, da je insula vključena v zavestno željo po kajenju in da terapije, ki modulirajo funkcijo insule, lahko olajšajo prenehanje kajenja. Lahko se zgodi, da bo poškodba insule imela podoben učinek na željo po uporabi drugih drog zlorabe (za pregled glej ).

Potrebno je boljše razumevanje, kako snovi zlorabe spreminjajo kognitivne procese, da se razvijejo nova terapevtska sredstva za zdravljenje odvisnosti in izboljšanje kognitivnih pomanjkljivosti. Vendar pa je to zapleteno vprašanje, saj se zdi, da različne droge zlorabe spreminjajo različne kognitivne procese in poti signalizacije celic. Tudi pri uporabnikih iste droge se bodo kognitivni učinki razlikovali glede na razlike v okoljskih dejavnikih in genetiki. Razumevanje vpliva genetskega ozadja posameznika na manifestacijo simptomov je kritično področje za prihodnje raziskave, obljuba o obveščanju o učinkovitejšem zdravljenju, ki je lahko prilagojeno genotipu posameznika. Nazadnje, razumevanje, kako prenatalna izpostavljenost drogam zlorabe spreminja razvoj živčevja, mora biti prednostna naloga, saj prenatalna izpostavljenost poveča dovzetnost nove generacije za zasvojenost in druge težave.

UČENJE V UMU IN MOŽGANU

Um se uči: zajema in shranjuje informacije in vtise ter odkriva odnose med njimi. Da bi se um naučil, morajo dogodki potekati v možganih. Med najbolj prepričljivimi dokazi za to idejo so številni primeri posameznikov, ki so doživeli drastično zmanjšanje sposobnosti učenja po poškodbah možganov. Najbolj znan, morda Henry Molaison, ki je po kirurški odstranitvi obsežnega možganskega tkiva v starosti 27, da bi obvladal epilepsijo, popolnoma izgubil svoj dolgoročni deklarativni spomin (), tako da se v preostalih 55 letih svojega življenja ni mogel spomniti ničesar, kar se mu je zgodilo več kot nekaj minut prej.

Nevroznanstvene raziskave povezujejo učenje z izdelavo nevronskih mrež v možganih. Mnogi eksperimenti so pokazali, da ko se učenje odvija, izbrani nevroni povečajo svojo raven aktivnosti in oblikujejo nove povezave ali okrepijo vzpostavljene povezave z mrežami drugih nevronov. Poleg tega eksperimentalne tehnike, ki preprečujejo nevronsko aktivnost in mreženje, zavirajo učenje.

Nevroznanstvene raziskave z živalmi pojasnjujejo, kako možgani konstruirajo in vzdržujejo nevronske mreže, ki podpirajo učenje. Eden od identificiranih procesov, dolgoročno potenciranje (LTP), ima značilnosti, ki vzporedno ključni vidiki učenja.

  • Ko se naučimo povezovati dve ideji ali občutke, se lahko zgodi, da se ena pojavi v spomin na drugo. Podobno se v LTP-ju odzove nevron, ki prejme močno ali visoko frekvenčno stimulacijo iz drugega nevrona, tako da postane bolj občutljiv na prihodnjo stimulacijo iz istega vira;
  • Na novo naučeno gradivo vstopi v naš kratkoročni spomin in se kasneje lahko uveljavi v našem dolgoročnem spominu. Podobno ima LTP zgodnjo fazo, v kateri kratkoročni fiziološki procesi podpirajo omenjeno povečanje nevronske občutljivosti in pozno fazo, ki vključuje daljše fiziološke procese;
  • Študije na živalih so vključevale nekatere enake sekvence biokemičnih sprememb (celične signalne kaskade) v LTP in učenju. Na primer, raziskovalci so pokazali, da je zatiranje proizvodnje encima (protein kinaze A) v hipokampu miši preprečilo LTP in zavrlo sposobnost živali, da ohranijo predhodno pridobljene informacije o labirintu ().

Čeprav v vseh regijah možganov niso opazili LTP, je bilo to dokazano v nucleus accumbens, prefrontalni skorji, hipokampusu in amigdali - vse regije, ki sodelujejo pri zasvojenosti in učenju (; ; ; ).

Geni, drogi in kognitivnost

Genetska sestava posameznika lahko vpliva na stopnjo, do katere droga zlorabe spremeni svoje kognitivne procese. Na primer, kognitivni odziv posameznika na akutni amfetamin je deloma odvisen od tega, katera od alternativnih oblik katehol-O-metiltransferaza (COMT) gen, ki ga je podedoval.

Ta gen kodira protein, ki med drugimi molekulami presnavlja dopamin in norepinefrin. Oseba podeduje dve kopiji gena, enega od vsakega od staršev, in vsaka kopija ima bodisi valin ali metionin DNK triod na kodonu 158: torej lahko oseba ima dva valina (Val / Val), dva metionina (Met / Met) ), ali mešani par (Val / Met ali Met / Val) kodonov na tej lokaciji. Dajanje akutnega amfetamina posameznikom z združitvijo Val / Val je izboljšalo njihovo delovanje na Wisconsin Card Sorting Task (preizkus kognitivne fleksibilnosti, ki aktivira dorsolateral prefrontalni korteks) in povečano učinkovitost prefrontalne kortikalne funkcije, merjeno s povečanjem regionalne možganske krvi. pretok v spodnjem prednjem režnju (). Vendar pa akutni amfetamin ni imel teh prednosti pri posameznikih z združitvijo Val / Met ali Met / Met. Zanimivo je, da je združitev Val / Val povezana tudi s povečano impulzivnostjo, lastnostjo, povezano z odvisnostjo ().

Poleg tega so bili kadilci s parom Val / Val bolj občutljivi na moteče učinke odvzema nikotina na delovni spomin in so pokazali večji kognitivni odziv na tobak (). Ti rezultati so pomembni ne le zato, ker dokazujejo povezavo med učinki zlorabe drog na kognitivne in vedenjske lastnosti, povezane z odvisnostjo, ampak tudi zato, ker zagotavljajo primere, kako genotip prispeva k zasvojenosti fenotipa.

ZAHVALA

Avtorica se želi zahvaliti dr. Sheree Logue in članom laboratorija Gould za kritično branje prejšnje različice tega pregleda in tudi za priznanje podpore s strani Nacionalnega inštituta za zlorabo alkohola in alkoholizem, Nacionalnega inštituta za zlorabo drog in Nacionalni inštitut za rak (AA015515, DA017949, DA024787 in P50 CA143187) za nekatere pregledane študije.

VIRI

  • Abel T, et al. Genetski prikaz vloge PKA v pozni fazi LTP in dolgoročnega spomina na osnovi hipokampusa. Celica. 1997; 88 (5): 615-626. [PubMed]
  • Abel T, Lattal KM. Molekularni mehanizmi za pridobivanje, konsolidacijo in iskanje spomina. Trenutno mnenje o nevrobiologiji. 2001; 11 (2): 180-187. [PubMed]
  • Abrous DN, et al. Nikotinska samouprava zmanjšuje plastičnost hipokampusa. Journal of Neuroscience. 2002; 22 (9): 3656-3662. [PubMed]
  • Acuff-Smith KD, et al. Specifični učinki prenatalne izpostavljenosti d-metamfetaminu na vedenjske in očesne spremembe pri podganah. Nevrotoksikologija in teratologija. 1996; 18 (2): 199-215. [PubMed]
  • Aguilar MA, Miñarro J, Simón VM. Učinki morfina, odvisni od odmerka, na pridobitev izogibanja in uspešnost pri mišjih samcih. Nevrobiologija učenja in spomina. 1998; 69 (2): 92-105. [PubMed]
  • Argilli E, et al. Mehanizem in časovni potek dolgotrajnega potenciranja kokaina v ventralnem tegmentalnem območju. Journal of Neuroscience. 2008; 28 (37): 9092-9100. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Bardo MT, Bevins RA. Kondicionalna prednostna izbira kraja: Kaj prispeva k predkliničnemu razumevanju nagrade za zdravila? Psihofarmakologija (Berl) 2000; 153 (1): 31 – 43. [PubMed]
  • Beane M, Marrocco RT. Norepinefrin in acetilholin posredovanje komponent refleksne pozornosti: posledice za motnje pomanjkanja pozornosti. Napredek v nevrobiologiji. 2004; 74 (3): 167-181. [PubMed]
  • Bell SL, et al. Kajenje po pomanjkanju nikotina povečuje kognitivne sposobnosti in zmanjšuje hrepenenje po tobaku pri uživalcih drog. Raziskave nikotina in tobaka. 1999; 1 (1): 45–52. [PubMed]
  • Biederman J, et al. Analiza tveganj pri družini s hiperaktivnostjo in motnjami uporabe snovi. American Journal of Psychiatry. 2008; 165 (1): 107-115. [PubMed]
  • Blake J, Smith A. Učinki kajenja in pomanjkanja kajenja na artikulatorno zanko delovnega spomina. Človeška psihofarmakologija: klinična in eksperimentalna. 1997, 12: 259 – 264.
  • Boettiger CA, et al. Takojšnje nagnjenje do nagrajevanja pri ljudeh: Fronto-parietalne mreže in vloga genotipa katehol-O-metiltransferaze 158 (Val / Val). Journal of Neuroscience. 2007; 27 (52): 14383-14391. [PubMed]
  • Brown SA, et al. Nevrokognitivno delovanje mladostnikov: Učinki dolgotrajne uporabe alkohola. Alkoholizem: klinične in eksperimentalne raziskave. 2000; 24 (2): 164-171. [PubMed]
  • Cahill L, McGaugh JL. Mehanizmi čustvenega vzburjenja in trajni deklarativni spomin. Trendi v nevroznanosti. 1998; 21 (7): 294-299. [PubMed]
  • Carlson G, Wang Y, Alger BE. Endokanabinoidi omogočajo indukcijo LTP v hipokampusu. Narava Nevroznanost. 2002; 5 (8): 723-724. [PubMed]
  • Centri za nadzor in preprečevanje bolezni. Bolezni fetalnega alkohola (FASDs) Pridobljeno novembra 6, 2009 iz www.cdc.gov/ncbddd/fas/fasask.htm.
  • Chang L, et al. Manjši subkortikalni volumni in kognitivni primanjkljaji pri otrocih s prenatalno izpostavljenostjo metamfetaminu. Raziskave psihiatrije: Neuroimaging. 2004; 132 (2): 95-106. [PubMed]
  • Choi WS, et al. Kajenje cigaret napoveduje razvoj depresivnih simptomov med mladostniki v ZDA. Anali vedenjske medicine. 1997; 19 (1): 42-50. [PubMed]
  • Cloak CC, et al. Nižja difuzija pri beli snovi otrok s prenatalno izpostavljenostjo metamfetaminu. Nevrologija. 2009; 72 (24): 2068-2075. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Conners CK, et al. Nikotin in pozornost pri hiperaktivnostni motnji pri pomanjkanju pozornosti pri odraslih (ADHD) Bulletin za psihofarmakologijo. 1996; 32 (1): 67-73. [PubMed]
  • Counotte DS, et al. Dolgotrajni kognitivni primanjkljaj, ki je posledica izpostavljenosti mladostnika nikotinu pri podganah. Nevropsihofarmakologija. 2009; 34 (2): 299-306. [PubMed]
  • Dalley JW, et al. Kognitivne posledice intravenoznega samo-apliciranja amfetamina pri podganah: Dokazi za selektivne učinke na delovanje pozornosti. Nevropsihofarmakologija. 2005; 30 (3): 525-537. [PubMed]
  • Davis JA, et al. Umik iz kronične nikotinske administracije škoduje kontekstualnemu strahu pri miših C57BL / 6. Journal of Neuroscience. 2005; 25 (38): 8708-8713. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Del ON, et al. Samoupravljanje s kokainom izboljša zmogljivost pri zelo zahtevni nalogi vodnega labirinta. Psihofarmakologija (Berl) 2007; 195 (1): 19 – 25. [PubMed]
  • Delanoy RL, Tucci DL, Gold PE. Učinki amfetamina na dolgoročno potenciranje celic zrnatih granulatov. Farmakologija Biokemija in vedenje. 1983; 18 (1): 137-139. [PubMed]
  • Devonshire IM, Mayhew JE, Overton PG. Kokain prednostno izboljša senzorično obdelavo v zgornjih plasteh primarne senzorične skorje. Nevroznanost. 2007; 146 (2): 841-851. [PubMed]
  • Dopheide JA, Pliszka SR. Motnja pri pomanjkanju pozornosti in hiperaktivnosti: posodobitev. Farmakoterapija. 2009; 29 (6): 656-679. [PubMed]
  • Dwyer JB, Broide RS, Leslie FM. Nikotin in razvoj možganov. Raziskave o poškodbah zaradi rojstva C: Embryo Today: Pregledi. 2008; 84 (1): 30-44. [PubMed]
  • Eichenbaum H. Kortikalno-hipokampalni sistem za deklarativni spomin. Nature Reviews Neuroscience. 2000; 1 (1): 41-50. [PubMed]
  • Elkins IJ, McGue M, Iacono WG. Možni učinki motnje pomanjkanja pozornosti / hiperaktivnosti, motnje vedenja in spola pri uporabi in zlorabi adolescentnih substanc. Arhivi splošne psihiatrije. 2007; 64 (10): 1145-1152. [PubMed]
  • Feltenstein MW, glej RE. Nevroskopi zasvojenosti: pregled. British Journal of Pharmacology. 2008; 154 (2): 261-274. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Fergusson DM, Woodward LJ, Horwood LJ. Kajenje med nosečnostjo in psihiatrična prilagoditev v pozni adolescenci. Arhivi splošne psihiatrije. 1998; 55 (8): 721-727. [PubMed]
  • Franklin TR, et al. Limbična aktivacija na kajenje kajenja cigaret neodvisno od odvzema nikotina: Študija perfuzijske fMRI. Nevropsihofarmakologija. 2007; 32 (11): 2301-2309. [PubMed]
  • Fried PA, Watkinson B, Gray R. Diferencialni učinki na kognitivno delovanje v 13- do 16-letnikov, ki so bili predhodno izpostavljeni cigaretam in marihuani. Nevrotoksikologija in teratologija. 2003; 25 (4): 427-436. [PubMed]
  • Fried PA, Watkinson B, Gray R. Nevrokognitivne posledice kajenja cigaret pri mlajših odraslih - primerjava z uspešnostjo pred zdravilom. Nevrotoksikologija in teratologija. 2006; 28 (4): 517-525. [PubMed]
  • Friswell J, et al. Akutni učinki opioidov na spominske funkcije zdravih moških in žensk. Psihofarmakologija (Berl) 2008; 198 (2): 243 – 250. [PubMed]
  • Galéra C, et al. Simptomi hiperaktivnosti pri otrocih in uporaba snovi v adolescenci: kohorta mladih GAZEL. Odvisnost od drog in alkohola. 2008; 94 (1-3): 30-37. [PubMed]
  • Goff DC, Henderson DC, Amico E. Kajenje cigaret v shizofreniji: Povezava s psihopatologijo in stranskimi učinki zdravil. American Journal of Psychiatry. 1992; 149 (9): 1189-1194. [PubMed]
  • Goldstein RZ, et al. Nevrokompresija oslabljenega vpogleda v odvisnost od drog. Trendi v kognitivnih znanostih. 2009; 13 (9): 372-380. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Gulick D, Gould TJ. Akutni etanol ima dvofazne učinke na kratkotrajni in dolgoročni spomin tako v kontekstu kontekstualnega strahu, kot v ospredju in ozadju pri miših C57BL / 6. Alkoholizem: klinične in eksperimentalne raziskave. 2007; 31 (9): 1528-1537. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Hamilton BE, et al. Letni povzetek vitalnih statistik: 2005. Pediatrija. 2007; 119 (2): 345-360. [PubMed]
  • Hernández LL, Valentine JD, Powell DA. Povečanje etanola pri Pavlovskem kondicioniranju. Vedenjska nevroznanost. 1986; 100 (4): 494-503. [PubMed]
  • Hughes JR, et al. Razširjenost kajenja med psihiatričnimi ambulantami. American Journal of Psychiatry. 1986; 143 (8): 993-997. [PubMed]
  • Hughes JR, Keenan RM, Yellin A. Vpliv umika tobaka na trajno pozornost. Obnašanje odvisnosti. 1989; 14 (5): 577-580. [PubMed]
  • Hyman SE. Zasvojenost: bolezen učenja in spomina. American Journal of Psychiatry. 2005; 162 (8): 1414-1422. [PubMed]
  • Iñiguez SD, et al. Izpostavljenost nikotinu med adolescenco povzroči depresijo v odrasli dobi. Nevropsihofarmakologija. 2009; 34 (6): 1609-1624. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Jacobsen LK, et al. Učinki kajenja in kajenja na kognicijo pri mladostnikih kadilcev tobaka. Biološka psihiatrija. 2005; 57 (1): 56-66. [PubMed]
  • Jacobsen LK, et al. Pomanjkanje vizualno-prostorskega spomina, ki se pojavi med odvzemom nikotina pri mladostnikih s prenatalno izpostavljenostjo aktivnemu kajenju pri materi. Nevropsihofarmakologija. 2006; 31 (7): 1550-1561. [PubMed]
  • Jacobsen LK, et al. Prenatalna in adolescentna izpostavljenost tobačnemu dimu modulira razvoj mikrostrukture bele snovi. Journal of Neuroscience. 2007; 27 (49): 13491-13498. [PubMed]
  • Jones S, Bonci A. Sinaptična plastičnost in zasvojenost z drogami. Trenutno mnenje o farmakologiji. 2005; 5 (1): 20-25. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow ND. Nevronske osnove odvisnosti: patologija motivacije in izbire. American Journal of Psychiatry. 2005; 162 (8): 1403-1413. [PubMed]
  • Kelley AE. Spomin in zasvojenost: skupna živčna vezja in molekularni mehanizmi. Neuron. 2004; 44 (1): 161-179. [PubMed]
  • Kelley BJ, et al. Kognitivna okvara pri akutnem umiku s kokaina. Kognitivna in vedenjska nevrologija. 2005; 18 (2): 108-112. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Kelly C, McCreadie RG. Kajenje, trenutni simptomi in premorbidne značilnosti shizofrenih bolnikov v Nithsdalu na Škotskem. American Journal of Psychiatry. 1999; 156 (11): 1751-1757. [PubMed]
  • Kenney JW, Gould TJ. Modulacija hipokampus-odvisnega učenja in sinaptična plastičnost nikotina. Molekularna nevrobiologija. 2008; 38 (1): 101-121. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Khuder SA, Dayal HH, Mutgi AB. Starost ob pojavu kajenja in njen vpliv na prenehanje kajenja. Obnašanje odvisnosti. 1999; 24 (5): 673-677. [PubMed]
  • Kollins SH. ADHD, motnje uporabe snovi in ​​psihostimulantno zdravljenje: Aktualna literatura in smernice za zdravljenje. Journal of Attention Disorders. 2008; 12 (2): 115-125. [PubMed]
  • Kombian SB, Malenka RC. Istočasni LTP ne-NMDA in LTD odzivov, ki jih posreduje NMDA-receptor v nucleus accumbens. Narava. 1994; 368 (6468): 242-246. [PubMed]
  • Lambert NM, Hartsough CS. Možnostna študija kajenja tobaka in odvisnosti od snovi med vzorci ADHD in udeležencev, ki niso ADHD. Journal of Learning Disabilities. 1998; 31 (6): 533-544. [PubMed]
  • Le Moal M, Koob GF. Zasvojenost z drogami: Poti do bolezni in patofiziološke perspektive. Evropska nevropsihofarmakologija. 2007; 17 (6-7): 377-393. [PubMed]
  • Leonard S, et al. Kajenje in duševne bolezni. Farmakologija Biokemija in vedenje. 2001; 70 (4): 561-570. [PubMed]
  • Loughead J, et al. Vpliv abstinenčnega izziva na delovanje možganov in kognicijo pri kadilcih se razlikuje glede na genotip COMT. Molekularna psihiatrija. 2009; 14 (8): 820-826. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Lyvers M, Yakimoff M. Nevropsihološke korelacije odvisnosti od opioidov in odtegnitve. Obnašanje odvisnosti. 2003; 28 (3): 605-611. [PubMed]
  • Maren S. Sinaptični mehanizmi asociativnega spomina v amigdali. Neuron. 2005; 47 (6): 783-786. [PubMed]
  • Mattay VS. Dekstroamfetamin izboljša fiziološke signale, specifične za nevronsko mrežo: Študija pozitronsko-emisijske tomografije rCBF. Journal of Neuroscience. 1996; 16 (15): 4816-4822. [PubMed]
  • Mattay VS, et al. Genotip Catechol O-methyltransferase val158 in individualne variacije v odzivu možganov na amfetamin. Zbornik Nacionalne akademije znanosti Združenih držav Amerike. 2003; 100 (10): 6186-6191. [PMC brez članka] [PubMed]
  • McEvoy JP, et al. Haloperidol poveča kajenje pri bolnikih s shizofrenijo. Psihofarmakologija (Berl) 1995; 119 (1): 124 – 126. [PubMed]
  • McEvoy JP, Freudenreich O, Wilson WH. Kajenje in terapevtski odziv na klozapin pri bolnikih s shizofrenijo. Biološka psihiatrija. 1999, 46: 125 – 129. [PubMed]
  • Mendrek A, et al. Delovni spomin v kadilcih cigaret: Primerjava z nekadilci in učinki abstinence. Obnašanje odvisnosti. 2006; 31 (5): 833-844. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Miller C, Marshall JF. Molekularni substrati za pridobivanje in ponovno utrjevanje kontekstualnega spomina, povezanega s kokainom. Neuron. 2005; 47 (6): 873-884. [PubMed]
  • Molina BS, Pelham WE., Jr. Otroci prediktorjev uporabe adolescentnih substanc v longitudinalni študiji otrok z ADHD. Revija za nenormalno psihologijo. 2003; 112 (3): 497-507. [PubMed]
  • Moriyama Y, et al. Družinska anamneza alkoholizma in kognitivnega okrevanja pri subakutnem umiku. Psihiatrija in klinična nevroznanost. 2006; 60 (1): 85-89. [PubMed]
  • Naqvi NH, et al. Poškodba insule moti odvisnost od kajenja cigaret. Znanost. 2007; 315 (5811): 531-534. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Nooyens AC, van Gelder BM, Verschuren WM. Kajenje in upad kognitivnih sposobnosti pri moških in ženskah srednjih let: Doetinchem Cohort Study. American Journal of Public Health. 2008; 98 (12): 2244-2250. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Nugent FS, Kauer JA. LTP GABAergičnih sinaps v ventralnem tegmentalnem območju in naprej. Journal of Physiology Online. 2008; 586 (6): 1487-1493. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Ornstein TJ, et al. Profili kognitivne disfunkcije pri kroničnih uživalcih amfetamina in heroina. Nevropsihofarmakologija. 2000; 23 (2): 113-126. [PubMed]
  • O'Shea M, McGregor IS, Mallet PE. Ponavljajoča izpostavljenost kanabinoidom med perinatalno, mladostniško ali zgodnjo odraslo starostjo povzroča podobne dolgotrajne pomanjkljivosti pri prepoznavanju objektov in manjši socialni interakciji pri podganah. Journal of Psychopharmacology. 2006; 20 (5): 611-621. [PubMed]
  • Otani S, et al. Dopaminergična modulacija dolgoročne sinaptične plastičnosti v prefrontalnih nevronih pri podganah. Možganska skorja. 2003; 13 (11): 1251-1256. [PubMed]
  • Patterson F, et al. Primanjkljaji delovnega spomina napovedujejo kratkoročno nadaljevanje kajenja po kratki abstinenci. Odvisnost od drog in alkohola. 2010; 106 (1): 61-64. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Pauly JR, Slotkin TA. Kajenje tobaka pri materi, zamenjava nikotina in nevroheviouralni razvoj. Acta Paediatrica. 2008; 97 (10): 1331-1337. [PubMed]
  • Penfield W, Milner B. Primanjkljaj spomina, ki ga povzročajo dvostranske lezije v hipokampalnem območju. AMA Arhivi nevrologije in psihiatrije. 1958; 79 (5): 475-497. [PubMed]
  • Piper BJ, Meyer JS. Primanjkljaj spomina in zmanjšana anksioznost pri mladih odraslih podganah, ki so imeli ponavljajočo se intermitentno zdravljenje z MDMA med periadolescentnim obdobjem. Farmakologija Biokemija in vedenje. 2004; 79 (4): 723-731. [PubMed]
  • Pomerleau CS, et al. Kajenje in abstinenčni učinki pri kadilcih brez ADHD, ADHD v otroštvu in simptomatika ADHD pri odraslih. Obnašanje odvisnosti. 2003; 28 (6): 1149-1157. [PubMed]
  • Papež HG, Jr, Gruber AJ, Yurgelun-Todd D. Preostali nevropsihološki učinki konoplje. Aktualna poročila psihiatrije. 2001; 3 (6): 507-512. [PubMed]
  • Pulsifer MB, et al. Prenatalna izpostavljenost drog: Učinki na kognitivno delovanje v starosti 5. Klinična pediatrija. 2008; 47 (1): 58-65. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Raybuck JD, Gould TJ. Primanjkljaji, povezani z odvzemom nikotina v sledovih, povzročajo pri miših C57BL / 6, vlogo za nikotinske acetilholinske receptorje, ki vsebujejo sub-enoto beta2. European Journal of Neuroscience. 2009; 29 (2): 377-387. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Regier DA, et al. Komorbidnost duševnih motenj z uživanjem alkohola in drugih drog. Rezultati študije epidemiološkega območja zajetja (ECA). JAMA. 1990; 264 (19): 2511-2518. [PubMed]
  • Richards M, et al. Kajenje cigaret in upad kognitivnih sposobnosti v srednjih letih: Dokazi iz možne študije rojstne kohorte. American Journal of Public Health. 2003; 93 (6): 994-998. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Richardson GA, et al. Prenatalna izpostavljenost alkoholu in marihuani: učinki na nevropsihološke izide v letih 10. Nevrotoksikologija in teratologija. 2002; 24 (3): 309-320. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Psihologija in nevrobiologija zasvojenosti: pogled spodbujevalne senzibilizacije. Odvisnost. 2000, 95 (dodatek 2): S91 – 117. [PubMed]
  • Rogers RD, et al. Razločljivi primanjkljaji v kognici odločanja o kroničnih uživalcih amfetamina, uživalcih opiatov, bolnikih z žariščnimi poškodbami prefrontalnega korteksa in običajno prostovoljci, ki imajo triptofan, so: Dokazi za monoaminergične mehanizme. Nevropsihofarmakologija. 1999; 20 (4): 322-339. [PubMed]
  • Rukstalis M, et al. Povečanje hiperaktivno-impulzivnih simptomov napoveduje ponovitev med kadilci v nikotinski nadomestni terapiji. Revija za zdravljenje zlorabe snovi. 2005; 28 (4): 297-304. [PubMed]
  • Ryback RS. Kontinuiteto in specifičnost učinkov alkohola na spomin. Ocena. Četrtletni dnevnik študij o alkoholu. 1971; 32 (4): 995-1016. [PubMed]
  • Glejte RE. Nevronski substrati kokainskih odtenkov, ki sprožijo recidiv. European Journal of Pharmacology. 2005; 526 (1-3): 140-146. [PubMed]
  • Semenova S, Stolerman IP, Markou A. Kronična uporaba nikotina izboljšuje pozornost, medtem ko odtegnitev nikotina povzroča pomanjkanje zmogljivosti pri nalogi serijskega reakcijskega časa pri izbiri 5 pri podganah. Farmakologija Biokemija in vedenje. 2007; 87 (3): 360-368. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Setlow B. The nucleus accumbens ter učenje in spomin. Journal of Neuroscience Research. 1997; 49 (5): 515-521. [PubMed]
  • Slamberová R, et al. Učenje v nalogi navigacije Place, ne naloga za novo učenje, se spremeni s prenatalno izpostavljenostjo metamfetaminu. Razvojno raziskovanje možganov. 2005, 157: 217 – 219. [PubMed]
  • Slotkin TA, et al. Adolescentna nikotinska uporaba spremeni odzive na nikotin, ki se daje pozneje v odrasli dobi: signalizacija celic adenilil ciklaze v regijah možganov med dajanjem in odvzemom nikotina ter trajni učinki. Brain Research Bulletin. 2008; 76 (5): 522-530. [PubMed]
  • Solowij N, et al. Kognitivno delovanje dolgotrajnih težkih uživalcev konoplje, ki iščejo zdravljenje. JAMA. 2002; 287 (9): 1123-1131. [PubMed]
  • Stiglick A, Kalant H. Oteženo učenje v labirintu radialne roke po podaljšanem zdravljenju konoplje pri podganah. Psihofarmakologija (Berl) 1982; 77 (2): 117 – 123. [PubMed]
  • Uprava za zlorabo snovi in ​​storitve duševnega zdravja (SAMHSA) DHHS Pub. Št. SMA 07-4343. Rockville, MD: SAMHSA; 2007. Rezultati nacionalne raziskave 2006 o uporabi drog in zdravju: nacionalne ugotovitve. Na voljo na: www.oas.samhsa.gov/NSDUH/2k6NSDUH/2k6results.cfm#8.1.3.
  • Sullivan JM. Celični in molekularni mehanizmi, na katerih temeljijo učne in spominske motnje, ki jih povzročajo kanabinoidi. Učenje in spomin. 2000; 7 (3): 132–139. [PubMed]
  • Swan GE, Lessov-Schlaggar CN. Učinki tobačnega dima in nikotina na kognicijo in možgane. Pregled nevropsihologije. 2007; 17 (3): 259-273. [PubMed]
  • Tang YL, et al. Komorbidne psihiatrične diagnoze in njihova povezanost s kokainom povzročeno psihozo pri osebah, odvisnih od kokaina. American Journal on Addictions. 2007; 16 (5): 343-351. [PubMed]
  • Thomas AJ, O'Brien JT. Depresija in kognicija pri starejših odraslih. Trenutno mnenje v psihiatriji. 2008; 21 (1): 8-13. [PubMed]
  • Thomasius R, et al. Razpoložljivost razpoloženja, spoznavanja in prenosnikov serotonina v sedanjih in nekdanjih uporabnikih ekstazija (MDMA): vzdolžna perspektiva. Journal of Psychopharmacology. 2006; 20 (2): 211-225. [PubMed]
  • Toro R, et al. Prenatalna izpostavljenost kajenju cigaret materi in mladostni možganski skorji. Nevropsihofarmakologija. 2008; 33 (5): 1019-1027. [PubMed]
  • Vaglenova J, et al. Dolgotrajni teratogeni učinki nikotina na kognicijo: Specifičnost spola in vloga funkcije receptorja AMPA. Nevrobiologija učenja in spomina. 2008; 90 (3): 527-536. [PubMed]
  • van Duijn CM, Hofman A. Povezava med vnosom nikotina in Alzheimerjevo boleznijo. BMJ. 1991; 302 (6791): 1491-1494. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Verdejo-García A, Pérez-García M. Profil izvršilnih primanjkljajev pri uporabnikih kokaina in heroina: skupni in diferencialni učinki na ločene izvršilne komponente. Psihofarmakologija (Berl) 2007; 190 (4): 517 – 530. [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Izguba dopaminskih transporterjev pri uživalcih metamfetamina se okreva z dolgotrajno abstinenco. Journal of Neuroscience. 2001; 21 (23): 9414-9418. [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Kokainski znaki in dopamin v hrbtnem striatumu: mehanizem hrepenenja po odvisnosti od kokaina. Journal of Neuroscience. 2006; 26 (24): 6583-6588. [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Vrednotenje poti nagrajevanja dopamina pri ADHD: Klinične posledice. JAMA. 2009; 302 (10): 1084-1091. [PMC brez članka] [PubMed]
  • Wang GJ, et al. Delno okrevanje presnove možganov pri uživalcih metamfetamina po dolgotrajni abstinenci. American Journal of Psychiatry. 2004; 161 (2): 242-248. [PubMed]
  • Yates WR, et al. Vpliv izpostavljenosti fetalnega alkohola na simptome nikotina, alkohola in odvisnosti od odraslih pri odraslih. Alkoholizem: klinične in eksperimentalne raziskave. 1998; 22 (4): 914-920. [PubMed]
  • Yin HH, et al. Etanol obrne smer dolgoročne sinaptične plastičnosti v dorsomedialnem striatumu. European Journal of Neuroscience. 2007; 25 (11): 3226-3232. [PubMed]
  • Ziedonis DM, et al. Odvisnost od nikotina in shizofrenija. Bolnišnična in skupnostna psihiatrija. 1994; 45 (3): 204–206. [PubMed]