Kortikostriatni aferenti modulirajo odzivnost na psihostimulantna zdravila in dražljaje, povezane z zdravili (2015)

Nevropsihofarmakologija. Avgust 2015 20. doi: 10.1038 / npp.2015.253.

Kerstetter KA1, Wunsch AM1,2, Nakata KG1,2, Donckels E1, Neumaier JF2,3,4, Ferguson SM1,2,3.

Minimalizem

Medialna prefrontalna skorja (mPFC) in nucleus accumbens (NAc) sta sestavni del kortiko-bazalnega ganglija-thalamic vezja, ki uravnava obnašanje, povezano z odvisnostjo. Vendar pa je vloga aferentnih vnosov od mPFC do NAc pri teh obnašanjih nejasna.

Za obravnavo tega smo uporabili Cre-rekombinazo odvisen virusni vektorski pristop za izražanje Gi / oDREADDs (oblikovalski receptorji, ki jih izključno aktivirajo oblikovalske droge) selektivno mPFC nevroni, ki se usmerjajo v NAc, in preučijo posledice zmanjšanja aktivnosti teh nevronov na indukcijo senzibilizacije amfetamina in na jemanje drog in iskanje drog med samoupravo kokaina.

Presenetljivo je, da je zmanjšanje aferentne aktivnosti mPFC na NAc le začasno zmanjšalo lokomotorno senzibilizacijo in ni imelo nobenega vpliva na jemanje drog med samouporabo kokaina.

Vendar pa zaviranje kortikostriatalne aferentne aktivnosti med senzibilizacijo naknadno izboljša pogojeno odzivnost.

Poleg tega je ta manipulacija med samoinjiciranjem povzročila počasnejšo stopnjo izumrtja in večjo odzivnost med ponovno vzpostavitvijo zdravila, ki ga je povzročil zdravilo - učinek, ki se je normaliziral z zaviranjem teh kortikostriatnih aferentov neposredno pred primarnim zdravilom.

Ti rezultati kažejo, da zaviranje kortikalne kontrole nad NAc med izpostavljenostjo zdravilu lahko vodi do dolgoročnih sprememb v sposobnosti zdravil in povezanih dražljajev za vožnjo vedenja.