Izumrtni krogi zaradi prekrivanja strahu in odvisnosti v prefrontalnem korteksu (2009)

Preberite Mem. April 2009 20;16(5):279-88. doi: 10.1101/lm.1041309.

Peters J1, Kalivas PW, Quirk GJ.

Minimalizem

Izumrtje je oblika zaviralnega učenja, ki zavira prej pogojen odziv. Tako strah kot iskanje drog sta pogojena odziva, ki ob neprimernem izražanju lahko privedeta do neustreznega vedenja, ki se kažeta kot anksiozne motnje oziroma odvisnost. Nedavni dokazi kažejo, da je medialna prefrontalna skorja (mPFC) ključnega pomena za izumrtje tako vedenja strahu kot zdravil. Poleg tega je znotraj mPFC vidno razlikovanje hrbtenice in ventil, tako da prelimbična (PL-mPFC) skorja poganja izražanje strahu in iskanja zdravil, medtem ko infralimbična (IL-mPFC) skorja to vedenje po izumrtju zavira. Za pogojen strah se dorzalno-ventralna dihotomija opravi z divergentnimi projekcijami na različne podregije amigdale, medtem ko se pri iskanju zdravil opravi z divergentnimi projekcijami na podregije jedrskega jedra. Glede na to, da mPFC predstavlja skupno vozlišče v krogu izumiranja za ta vedenja, lahko zdravljenje, ki cilja na to regijo, pomaga ublažiti simptome tako anksioznosti kot zasvojenosti z izboljšanjem spomina na izumrtje.

Čustveni spomini, tako v averzivni kot apetitni domeni, so pomembni za usmerjanje vedenja. Uravnavanje izražanja teh spominov je ključnega pomena za duševno zdravje. Izumrtje klasičnega kondicioniranja je ena oblika regulacije čustev, ki jo pri živalih enostavno modeliramo. V averzivni domeni je pogojni spodbujevalnik (CS) ponavadi seznanjen s šokom, medtem ko je na apetitni domeni CS seznanjen z razpoložljivostjo hrane ali drog. Ponavljajoča predstavitev CS v odsotnosti okrepitelja vodi v izumrtje pogojenega strahu ali vedenja, ki išče drogo. V zadnjih letih je bil velik napredek v našem razumevanju nevronskega vezja, ki je odgovoren za to obliko zaviralnega učenja (za preglede, glej Cammarota in sod. 2005; Maren 2005; Myers in Davis 2007; Quirk in Mueller 2008). Prefrontalna skorja je močno vpletena v izražanje strahu (Powell et al. 2001; Vidal-Gonzalez in sod. 2006; Corcoran in Quirk 2007) in strah pred izumrtjem (Herry in Garcia 2002; Milad in Quirk 2002; Gonzalez-Lima in Bruchey 2004; Hugues in sod. 2004; Burgos-Robles et al. 2007; Hikind in Maroun 2008; Lin in sod. 2008; Mueller in sod. 2008; Sotres-Bayon in sod. 2008) in v zadnjem času v izrazu iskanja drog po izumrtju (Peters in sod. 2008a,b). Te ugotovitve so skladne z dobro dokumentirano vlogo predfrontalne skorje pri izvršilni funkciji in čustveni ureditvi (Miller 2000; Fuster 2002; Quirk in pivo 2006; Sotres-Bayon in sod. 2006).

V tem pregledu predlagamo, da medialna prefrontalna skorja (mPFC) uravnava izražanje strahu in spominov na droge po izumrtju, in sicer s pomočjo razhajajočih projekcij na amigdalo in jedro. Neuspeh izumiranja v averzivni domeni lahko privede do anksioznih motenj (Delgado et al. 2006; Milad in sod. 2006), medtem ko odpoved izumrtja na apetitni domeni lahko povzroči ponovitev pri zasvojenih osebah (Kalivas et al. 2005; Garavan in Hester 2007). Skupno nevronsko vezje za izumrtje strahu in spominov na droge bi predlagalo skupne mehanizme in strategije zdravljenja na obeh področjih.

Predfrontalni nadzor izumrtja pogojenega strahu

Najzgodnejši dokaz, da je prefrontalna skorja lahko kritično mesto za izumrtje pogojenega strahu, je bilo opazovanje, da prefrontalne lezije vodijo v selektivni primanjkljaj izumrtja (Morgan et al. 1993; Sotres-Bayon in sod. 2006). Za ta učinek je bil odgovoren ventralni oddelek glodalnega predfrontalnega korteksa glodavcev, imenovan infralimbična skorja (IL-mPFC) (Morgan in LeDoux 1995; Slika 1). Od takrat nabiranje dokazov kaže, da je plastičnost IL-mPFC pomembna za izumrjni spomin. Zaviralci sinteze beljakovin (Santini in sod. 2004), Zaviralci MAPK (Hugues in sod. 2004), Zaviralci receptorjev NMDA (Burgos-Robles et al. 2007; Sotres-Bayon in sod. 2008) ali farmakoloških inaktivatorjev (Sierra-Mercado in sod. 2006) lokalno injicirano v IL-mPFC moti sposobnost poznejšega spominjanja na izumrtje. Ti podatki podpirajo dolgoletno predstavo, da učenje izumrtja ustvarja zaviralno spominsko sled, ločeno od tiste, ki jo ustvari kondicioniranje (Konorski 1967; Rescorla 2004).

Slika 1. 

Dorzalni in ventralni predeli glodalnega medialnega prefrontalnega korteksa diferencialno nadzorujejo strah in iskanje drog. Štiri glavne pododdelke prefrontalne skorje glodavcev so upodobljene vzdolž anatomske meje Paxinosa in Watsona (3.0 mm spredaj do bregme) (Paxinosi in Watson 2005). Dejavnost v predlimbični regiji (PL) spodbuja izražanje pogojenega strahu in vedenja, ki išče kokain. Dorsal to PL je dorzalna sprednja cingulatna skorja (ACd), ki lahko tudi spodbuja strah in iskanje drog. Infralimbična (IL) možganska skorja, ki leži v nasprotju s PL, spodbuja izumrtje pogojenega strahu in vedenja, ki išče kokain. Ventralno najbolj dorsopedunkularna skorja (DP) lahko spominja na IL po sposobnosti zaviranja strahu in iskanja zdravil. Zato hrbtne regije medialnega predfrontalnega korteksa povečajo strah in iskanje drog (puščice up), medtem ko ventralne regije na obnašanje vplivajo nasprotno, zmanjšujejo tako strah kot iskanje drog (puščice navzdol).

Aktivnost v IL-mPFC je ključni mediator zaviralnega spomina, na katerem temelji izumrtje. Posnetki z eno enoto razkrivajo, da se odzivnost CS v nevronih IL-mPFC razvije šele po učenju izumiranja in je v povezavi s stopnjo odpoklica izumrtja (Milad in Quirk 2002). Dokazana je tudi plastičnost znotraj IL-mPFC, ki spodbuja ohranjanje izumrlitvenega spomina, kar povzroči zatiranje pogojenega strahu (Herry in Garcia 2002). Končno, sredstva, ki povečajo presnovno aktivnost v IL-mPFC (Gonzalez-Lima in Bruchey 2004) in direktno električno stimulacijo IL-mPFC (Milad in sod. 2004; Vidal-Gonzalez in sod. 2006; Slika 2B), oboje spodbuja izražanje izumrtja. Ti podatki skupno kažejo, da IL-mPFC posreduje zaviranje strahu.

Slika 2. 

Povečana aktivnost prelimbične skorje povečuje strah in iskanje zdravil, medtem ko ima povečana aktivnost infralimbične skorje nasprotne učinke. (A) Električna mikrostimulacija skorje prelimbičnega (PL) poveča pogojeni strah v primerjavi z nestimuliranimi kontrolami (nadaljevanje). Vrednosti na y-os predstavljajo odstotek zamrznitve tona CS-u. Mikrostimulacija je bila izvedena na prvi seriji izumrtja (Vidal-Gonzalez in sod. 2006). Za iskanje drog se je PL aktiviral z lokalno infuzijo dopamina (30 nmol / stran) pred sejo iztrebljanja, po obsežnem treningu izumiranja. Izumrtje izhodiščne točke, ki se odzove na sejo pred testom PL, je prikazano kot kontrola (nadaljevanje). Vrednosti na y-os predstavljajo stiskalnice na predhodno ročici, seznanjeni s kokainom (McFarland in Kalivas 2001). (B) Električna mikrostimulacija (korektor) infralimbične (IL) skorje zmanjšuje pogojeni strah glede na nestimulirane kontrolnike (nadaljevanje). Podatki, zbrani iz iste študije (Vidal-Gonzalez in sod. 2006) o stimulaciji PL, prikazani v A. Za iskanje drog je bil IL aktiviran z lokalno infuzijo AMPA (0.1 nmol / stran) pred ponovnim testiranjem ponovnega uvajanja kokaina (10 mg / kg, ip) po obsežnem usposabljanju za izumiranje. Ponovna vzpostavitev stiskanja na prej uporabljeni vzvod s kokainom se uporablja kot ukrep za iskanje kokaina (yosi). Vrednosti ponovne namestitve za živali, ki so bile mikroinfuzirane z vozilom pred ponovnim preskusom ponovitve, so prikazane kot kontrole (nadaljevanje) (Peters in sod. 2008a). Reprezentativne namestitve mikrostimulacijske elektrode ali konic za infuzijske igle v PL (A) in IL (B) so prikazani tako za strahove kot za poskuse, ki iščejo droge Pravica vsakega grafa. (*) P <0.05 v primerjavi z ustreznim pogojem nadzora.

Nedavni dokazi kažejo, da bolj dorzično locirana prelimbična prefrontalna skorja (PL-mPFC) povečuje izražanje strahu (Slika 1). Medtem ko IL-mPFC nevroni povečajo aktivnost do CS, kadar je strah nizek, PL-mPFC nevroni povečajo streljanje med zgodnjim izumrtjem, ko je strah velik (Baeg et al. 2001; Gilmartin in McEchron 2005; Laviolette in sod. 2005; Burgos-Robles et al. 2009). Poleg tega je časovni potek pogojenih odzivov, ki jih povzročajo CS, v PL-mPFC nevronih močno povezan s časovnim potekom pogojene zamrznitve (Burgos-Robles et al. 2009). Mikrostimulacija PL-mPFC poveča pogojeni strah (Vidal-Gonzalez in sod. 2006; Slika 2A) in farmakološka inaktivacija PL-mPFC zmanjšuje pogojeni strah (Blum et al. 2006; Corcoran in Quirk 2007). Spodbujanje več hrbtnih regij, kot je sprednja zadnjična cingulatna skorja (ACd-mPFC), ni povzročilo vidnih učinkov na strah (Vidal-Gonzalez in sod. 2006); vendar je nedavna študija pokazala, da je inaktivacija ACd-mPFC lahko zmanjšala izražanje strahu, nevroni ACd-mPFC pa se aktivirajo s strašljivimi dražljaji (Bissiere in sod. 2008). To kaže, da lahko ACd-mPFC spominja na PL-mPFC kot mesto, ki aktivira strah. Tako znotraj mPFC obstaja funkcionalna hrbtna-ventralna ločitev, ki se lahko konceptualizira kot stikalo za vklop / izklop, ki uravnava izražanje strahu (Slika 1).

Prefrontalni izhodi, ki modulirajo izražanje strahu

Ločene pododdelke mPFC bi lahko različno uravnavale izražanje strahu s pomočjo različnih ciljev znotraj amigdale. Projekcije od mPFC do amigdale so glutamatergične, vznemirljive projekcije (Brinley-Reed in sod. 1995). Regija PL-mPFC se ukvarja predvsem z bazalno amigdalo (BA) (Vertes 2004; Gabbott in sod. 2005), kar je kritično za izražanje pogojenega strahu (Anglada-Figueroa in Quirk 2005; Herry et al. 2008). Glavna mesta shranjevanja pomnilnika strahu v amigdali so bočna amigdala (LA) (Quirk in sod. 1995; Repa in sod. 2001), kot tudi osrednje jedro (CE) amigdale (Wilensky et al. 2006; Zimmerman in sod. 2007). Ker neposredne projekcije od LA do izhodnih nevronov ni, se zdi, da LA sproži strah z vmesno lokalno projekcijo na BA, kar posledično vzbudi CE (Blair et al. 2001). PL-mPFC tako vzbudi CE, na enak način kot LA, s sintezo releja v BA (Likhtik in sod. 2005). Tako je neto rezultat povečane aktivnosti v PL-mPFC povečan izhod iz CE (Slika 3), ki ustvarja strah s projekcijami na hipotalamus in možgansko deblo (Hopkins in Holstege 1978; LeDoux in sod. 1988).

Slika 3. 

Vezni diagram, ki prikazuje predfrontalno regulacijo pogojenega strahu in vedenja, ki išče kokain. Spodnji in ventralni oddelki medialne prefrontalne skorje (PFC) so prikazani na center, s svojimi izhodi na amigdalo, ki nadzira strah pred Pravicain tistih, ki se nahajajo v jedru, ki nadzorujejo iskanje kokaina, prikazano na levo. Prelimbična (PL) skorja štrli v bazalno (BA) jedro amigdale, ki vzbudi osrednje (CE) jedro amigdale in s tem spodbuja izražanje pogojenega strahu. BA prejema tudi vznemirljivi vložek od stranske (LA) amigdale, ki poganja tudi izraz pogojenega strahu. Nasprotno infralimbična (IL) skorja vzbudi razred zaviralnih nevronov GABAergic, znanih kot interkalizirane (ITC) celične mase. Ti nevroni zavirajo CE, s čimer zavirajo pogojeni strah in spodbujajo izumrtje. Za primerjavo, PL in IL nadzorujeta kokain, ki s pomočjo svojih različnih projekcij iščeta jedro in lupine podružnic jedra. PL temelji na srži, kar spodbuja izražanje vedenja, ki išče kokain. Pri iskanju kokaina, ki ga povzroča iztočnica, lahko to vključuje vmesno štrlečo ploščico za dostop do jedra (tanka zelena črta). IL štrli v lupino, kar spodbuja izraz izumrtja. Še naprej je treba določiti, kako proizvodnja teh dveh oddelkov okolice različno vpliva na vedenje kokaina (za podrobnosti glej besedilo). Zelena prikazuje poti, ki aktivirajo strah in iskanje kokaina. Rdeča upodablja poti, ki zavirajo strah in iskanje kokaina.

IL-mPFC pošilja tudi vznemirljivo projekcijo na amigdalo, vendar prednostno cilja območja, ki vsebujejo GABAergične nevrone v bočnem oddelku osrednjega jedra in v interkaliziranih celičnih masah (ITCs), ki so nameščeni med bazolateralnim amigdalskim kompleksom (BLA) in CE (McDonald in sod. 1996; Berretta in sod. 2005; Slika 3). Ti ITC-ji so lahko mesto plastičnosti za izumrljivi spomin, saj kažejo na plastiko, ki je odvisna od receptorjev NMDA (Royer in Pare 2002). Aktivnost v IL-mPFC lahko nato spodbudi izumrtje z vključitvijo zaviranja CE, posredovanega z ITC.

Skladno s tem modelom nadziranja amigdale nad izražanjem strahu, nedavni dokazi kažejo, da izumrtje lahko vključuje kombinacijo povečanega ekscitacijskega nagona do ITC in zmanjšanja ekscitacijskega izhoda iz LA. Natančneje, Jüngling in sod. (2008) našli dokaze, ki podpirajo presinaptično povečanje glutamatergičnega prenosa na ITC med izumrtjem pogojenega strahu. Vključenost ITC-jev v izražanje spomina na izumrtje so neposredno preizkusili Pare in sodelavci, ki so pokazali, da so selektivne poškodbe ITC-ja povzročile, da se je strah vrnil (Likhtik in sod. 2008). Nedavni dokazi poleg potenciranja inhibicije kažejo, da izumrtje vključuje depotentacijo pobudniških poti (Kim et al. 2007). Ti avtorji so ugotovili, da je izumrtje spremenilo kondicijsko povečano povečanje površinske ekspresije receptorjev AMPA v LA in preprečilo endocitozo receptorjev AMPA znotraj izumrtja, okvarjenega z LA. Ti podatki skupno kažejo, da izumrtje izhaja iz kombinacije okrepljenega nagona v amigdala regije, ki zavirajo izražanje strahu (ITC) in zmanjšano količino iz regij, ki poganjajo izraz strahu (LA), kar je ideja, ki jo podpira nedavno računalniško modeliranje (Li et al. 2009).

Predfrontalni nadzor izumiranja pogojenih drog

Pri vedenju, ki išče drogo, se osredotočamo na model samostojnega uživanja kokaina. V tem modelu se podgane naučijo pritiskati na ročico za intravensko dovajanje kokaina v okoliščinah, specifičnih za kokain, dokler odziv ni stabilen. Ko kokain nadomestimo s fiziološko raztopino, se v obdobju 1 – 2 wk pojavi izumrtje odziva na vzvodu, ki je v paru s kokainom. Po izumrtju je iskanje kokaina mogoče znova vzpostaviti s predstavitvijo diskretne iztočnice, ki je bila seznanjena z dostavo kokaina, nizkimi odmerki samega kokaina ali stresom (De Wit in Stewart 1981; Shaham et al. 2003; Epstein et al. 2006). Domneva, da bo to ponovno uvajanje drog po izumrtju modeliralo klinični ponovitev. Dražljaji, ki povzročajo ponovitev, lahko aktivirajo iskanje kokaina prek dopaminergičnih mehanizmov znotraj PL-mPFC (Ciccocioppo in sod. 2001; McFarland in Kalivas 2001; McFarland in sod. 2004; Slika 2A). Tako D1 kot D2 receptorje za dopamin vpletata v sposobnost prefrontalnega dopamina, da sproži recidivo, čeprav so dokazi za D1 receptorji nekoliko močnejši (Ciccocioppo in sod. 2001; Capriles in sod. 2003; Sanchez in sod. 2003; Sonce in Rebec 2005). Dejansko uporaba kokaina neposredno v PL-mPFC sproži ponovitev kokaina (Park et al. 2002), verjetno zaradi lokalne inhibicije prenašalca dopamina (Komiskey in sod. 1977).

Nevronski tokokrogi, ki posredujejo pri iskanju kokaina, so bili nedavno preslikani s farmakološko inaktivirajočimi možganskimi regijami pred ponovnim uvajanjem testa (McFarland in Kalivas 2001; McFarland in sod. 2004; Glejte 2005). Za PL-mPFC se je izkazalo, da je kritičen za ponovitev kokaina, ki jo sprožijo številne oblike dražljajev, ki povzročajo ponovitev, vključno z znaki, povezanimi s kokainom, samim kokainom in stresom (McFarland in Kalivas 2001; Capriles in sod. 2003; McLaughlin in glej 2003; McFarland in sod. 2004; Di Pietro in sod. 2006; ampak glej Di Ciano in sod. 2007). Tako infuzija farmakoloških inaktivatorjev ali antagonistov dopamina v PL-mPFC povzroči zmanjšanje stiskanja kokaina med ponovitvenim testiranjem. V zadnjem času je bilo ugotovljeno, da inaktivacija PL-mPFC zmanjšuje tudi relaps heroina, ki ga povzročajo tako heroini kot tudi heroin (LaLumiere in Kalivas 2008; Rogers et al. 2008; ampak glej Schmidt et al. 2005). Večina teh študij kaže, da PL-mPFC predstavlja zadnje skupno vozlišče v ponovitvenem krogu tako za kokain kot za heroin. Torej, podobno kot vloga PL-mPFC pri izražanju strahu, tudi PL-mPFC podpira izražanje pogojenega vedenja pri iskanju drog (Slika 1).

Glede na predlagano zaviralno vlogo naj bi inaktivacija IL-mPFC povzročila povečano stiskanje kokaina po izumrtju. Tega pa v prejšnjih raziskavah niso opazili (McFarland in Kalivas 2001; Capriles in sod. 2003; Fuchs et al. 2005; McLaughlin in Floresco 2007; Koya in sod. 2008). Za to sta lahko odgovorna dva dejavnika. Prva je ta, da je bil IL-mPFC običajno uporabljen pred dajanjem nekaterih dražljajev, ki povzročajo relaps, kar je posledica visokih ravni iskanja kokaina, zaradi česar bi bilo nadaljnje povečanje iskanja kokaina težko zaznati (tj. Učinek na zgornji meji). Drugi je ta, da pred IL-mPFC testom diskretni napisi, povezani z dostavo kokaina, niso bili nikoli ugasnjeni; tako je bilo Pavlovijsko izumrtje nepopolno (Capriles in sod. 2003; Koya in sod. 2008). Če se IL-mPFC inaktivira po izumrtju kokaina ali heroina, pride do močne vrnitve iskanja drog, skladno z zaviralno vlogo te strukture (Ovari in Leri 2008; Peters in sod. 2008a,b). Poleg tega farmakološko stimulirajoči IL-mPFC pred ponovnim testom zmanjša stopnjo opaženega ponovitve (Peters in sod. 2008a; Slika 2B), kar nadalje vpliva na IL-mPFC pri zatiranju iskanja zdravil. Razpoložljivi dokazi kažejo, da PL-IL zagotavlja stikalo za izklop za izražanje pogojenih pogojev, ki iščejo droge, kot to izražajo pogojeni strah, zlasti po izumrtju (Sl. 1, 2).

Prefrontalni rezultati, ki modulirajo iskanje drog

Tako kot različne povezave prefrontalno-amigdala podpirajo stikalo za izklop za pogojen strah, tako anatomija prefrontalnih povezav podpira stikalo za izklop za iskanje kokaina. Jedro (jedro) jedra dobiva vhod predvsem iz PL-mPFC, medtem ko lupina jedra (lupina) prejme vhod predvsem iz IL-mPFC (Sesack in sod. 1989; Brog et al. 1993; Voorn et al. 2004). Glutamat, sproščen iz PL-mPFC v osrednjih sprožilcih, se pojavlja tako pri kokainu kot heroinu (McFarland in sod. 2003, 2004; LaLumiere in Kalivas 2008; Slika 3) prek AMPA posredovanega prenosa (Cornish in Kalivas 2000; Park et al. 2002; LaLumiere in Kalivas 2008). Nasprotno pa projekcija IL-mPFC na lupino spodbuja izumrtje iskanja kokaina, saj prekinitev te poti po izumrtju povzroči vrnitev kondicioniranega kokaina, ki spominja na tisto, ki je viden z inaktivacijo IL-mPFC (Peters in sod. 2008a). Nadalje, z izumrtjem se ekspresija lupine GluR1 podenote receptorja AMPA poveča, vendar izražanje jedra ne (Sutton et al. 2003). Lupinsko izražanje GluR1 pozitivno korelira s stopnjo vedenjske izumrtja in negativno s ponovitvijo, povzročeno s pomočjo iztočnic (Sutton et al. 2003). Tako je IL-mPFC možen glutamatergični vhod v lupino, ki je morda odgovoren za izumrtje signalov (Slika 3).

Tako jedro kot lupina pošiljata GABAergične projekcije na ventralni palidum, ki nadzoruje motorični izhod, potreben za iskanje drog (Walaas in Fonnum 1979; Zahm in Heimer 1990; Heimer et al. 1991; Kalivas et al. 1999). Agonisti GABA, ki jih injicirajo v ventralni palidum, zmanjšajo iskanje kokaina (McFarland in Kalivas 2001), v nekaterih primerih pa premikanje (Mogenson in Nielsen 1983; Kljuke in kalivas 1995). Zato bi bilo pričakovati, da bo GABAergična projekcija iz prikolic v palidum zavirala iskanje drog. To je skladno z zaviranjem iskanja drog po izumrtju, ki ga posreduje IL-mPFC, ni pa v skladu z aktiviranjem iskanja drog, ki ga posreduje PL-mPFC. Aktivacija iskanja drog preko jedra lahko vključuje nevropeptid enkefalin. Srednje bodičasti nevroni, ki štrlijo iz jedra do palidum ekspres enkefalina (Zahm et al. 1985), ki ob sproščanju med visokofrekvenčnimi streljanji lahko spodbudi pallidalni μ opiodni receptor (Waldhoer in sod. 2004) povzroča zmanjšanje lokalnih ravni GABA in zmanjšano inhibicijo znotraj paliduma (Kalivas et al. 2001; Schroeder in Schneider 2002). Dejansko je µ opiod odvisno znižanje palidalnega GABA potrebno za ponovitev kokaina (Tang in sod. 2005), učinek, ki je verjetno posredovan s sočasnim sproščanjem enkefalina v stebrih jagod - palidal (Torregrossa in sod. 2008). Tako bi projekcije PL-mPFC skozi jedro do paliduma mogoče aktivirati iskanje drog.

Kaveti na model

Čeprav naš model predlaga prekrivanje krogov izumrtja zaradi strahu in odvisnosti znotraj predfrontalne skorje in razhajanja v naslednjih nizvodnih učinkih, ki so odgovorni za izražanje vsakega od teh vedenj, to razhajanje morda ni tako izrazito, kot ga predlagamo. Poleg izražanja pogojenega strahu lahko amigdala igra tudi vlogo pri izražanju pogojenih iskanj drog. Dejavnost v BA je nujen sestavni del sklopa, ki je temelj za iskanje drog,Kantak et al. 2002; McLaughlin in glej 2003). Domnevno to delno posredujejo vzajemne povezave med PL-mPFC in BA ter projekcije iz BA neposredno v jedro (Di Ciano in Everitt 2004; Fuchs et al. 2007). Tako se zdi, da se vsaj za iskanje drog, ki jih povzroči iztočnica, prekriva vloga projekcije od PL-mPFC do BA pri sprožitvi strahu in iskanja drog (Slika 3). Pomembno je tudi, da je CE amigdale sposoben sprožiti iskanje drog, zlasti za ponovno vzpostavitev, ki jo povzroči stres (Erb in sod. 2001; Leri in sod. 2002; McFarland in sod. 2004). Zato je lahko okrepljen rezultat CE pogost mehanizem, na katerem temelji pobuda strahu in vedenja, ki išče drogo.

Poleg izražanja strahu, ki išče drogo, lahko v izražanje strahu sodelujejo tudi jedra jedra. Na primer, farmakološka inaktivacija lupine zadostuje za preprečevanje izogibanja kraju in obrambnega strahu pri podganah (Reynolds in Berridge 2001, 2002). Čeprav to kaže, da lahko aktivnost v lupini tonično zavira izražanje strahu, obstaja tudi nekaj dokazov, če lezije lupine zmanjšajo izražanje strahu (Jongen-Relo in sod. 2003). Vendar je literatura mešana, morda delno zaradi splošnega neupoštevanja razlogov med jedrom in lupino (Haralambous in Westbrook 1999; Schwienbacher et al. 2004; za pregled, glej Levita et al. 2002). Prihodnje študije so potrebne za določitev stopnje, v kateri so amigdala in prišleki izključno namenjeni izražanju strahu oziroma iskanja drog.

Običajna prefrontalna patologija za PTSP in odvisnost?

Vse več je dokazov, ki podpirajo domnevo, da je posttravmatska stresna motnja (PTSD) povezana z odpovedjo izumrtja. V študijah slikanja na ljudeh sta obe debelini (Milad in sod. 2005) in dejavnost (Phelps in sod. 2004; Kalisch in sod. 2006; Milad in sod. 2007b) ventralnega mPFC (vmPFC) pozitivno korelira z odpoklicom izumiranja. Bolniki s PTSP kažejo zmanjšano aktivnost znotraj vmPFC, ko so izpostavljeni travmatičnim opomnikom (Bremner et al. 1999; Shin et al. 2004; Phan et al. 2006), kar kaže, da je vmPFC pri ljudeh analogen IL-mPFC pri glodalcu. Pravzaprav se je pred kratkim pokazalo, da bolniki s PTSP primanjkljajo odpoklic izumrtja (Milad in sod. 2008). Neuporaba teh regij podpira hipotezo, da je PTSP posledica izpada izumrtja zaradi nezmožnosti aktiviranja vmPFC-off stikala zaradi strahu (Slika 4). Možno je tudi, da PTSD nastane zaradi prekomerno aktivnega stikala, saj debelina in aktivnost hrbtnega prednjega cingulata (dACC) korteksa, funkcionalnega homologa podgana PL-mPFC, korelira z izrazom strahu (Milad in sod. 2007a; Slika 4).

Slika 4. 

Človeški homologi prefrontalnih območij glodavcev, ki modulirajo strah in odvisnost. Zelene pike predstavljajo območja človeškega dACC, ki so v korelaciji z izrazom strahu, kot je ocenjeno s fMRI (Phelps in sod. 2004; Milad in sod. 2007a). Modre pike predstavljajo regije človeških odvisnikov, ki so v korelaciji s hrepenenjem kokaina po izpostavljenosti vzorcem, povezanih s kokainom, kot je ocenil fMRI (Garavan et al. 2000) ali PET preslikava možganskega krvnega pretoka z uporabo 15Voda z O oznako (Childress et al. 1999). Rdeče pike prikazujejo približna območja vmPFC, ki so povezana z odpovedjo izumiranja strahu, kot je ocenila fMRI (Phelps in sod. 2004; Kalisch in sod. 2006; Milad in sod. 2007b). Rumena pika predstavlja ekvivalent vmPFC pri zasvojenih osebah. To območje je med stanji kokainskega hrepenenja, kar ocenjujejo presnovno preslikavanje PET z 2-deoksiglukozo, deaktivirano, kar kaže na neuspeh izumrtja (Bonson in sod. 2002). Skupne študije kažejo, da je ta vmPFC homologen IL glodavcem, medtem ko so hrbtne regije dACC homologne s PL glodavci. (MRI možganske slike, podvojene z dovoljenjem programske opreme BrainVoyager Brain Tutor, Brain Innovation BV, Maastricht, Nizozemska.)

Na podoben način se zdi, da zasvojenci z mamili trpijo zaradi pretiranega vklopa pri iskanju drog. Znaki, povezani s kokainom, aktivirajo dACC pri odvisnikih (Grant et al. 1996; Childress et al. 1999; Garavan et al. 2000) in ta aktivacija je pozitivno povezana s subjektivnimi ocenami hrepenenja po kokainu (Childress et al. 1999; Slika 4). Zato so lahko te regije z drogami analogne PL-mPFC v študijah ponovitve kokaina pri glodalcih. Dejansko so te regije anatomsko homologne z glodavcem PL-mPFC (Ongür in cena 2000; Stefahana in Amaral 2002). Možnost, da se ti "droge na" regijah prekrivajo s "strahom nad" regijami, kaže na ugotovitev, da izpostavljenost boleznim, povezanim s travmo, pri bolnikih s PTSP, ki so odvisni od komorbidne snovi, sproži hrepenenje po kokainu (Coffey in sod. 2002).

Poleg tega kokaina, ki ga povzroča kokain, zasvojenosti kažejo široko upadanje predfrontalnega metabolizma med počitkom (Goldstein in Volkow 2002). Študije na opicah kažejo, da so najbolj krožna področja predfrontalne skorje prva, ki po kronični izpostavljenosti kokainu kažejo primanjkljaj metabolizma (Porrino in Lyons 2000; Porrino in sod. 2007). Zato lahko uporaba kokaina ogrozi predfrontalno stikalo za iskanje kokaina. Prihodnje študije pa so potrebne, da se ugotovi, ali imajo odvisniki pri ljudeh še pred uživanjem kokaina pomanjkljivo presnovo, kar lahko povzroči njihovo zlorabo.

Človeški odvisniki spominjajo na bolnike z vmPFC lezijami na nekatere ukrepe kognitivnega zaviralnega nadzora (Bechara 2005). Za obe skupini je značilna vrsta vedenjske impulzivnosti, ki izhaja iz nezmožnosti doživljanja negativnih vzburjenih stanj, ki so običajno povezana s tveganimi odločitvami (Bechara et al. 1996; Bechara in Damasio 2002). Zanimivo je, da so pri odvisnikih, ki so bili izpostavljeni kokainu, uporabili zasilno tomografijo pozitronsko-emisijske tomografije (PET) za presnovo glukoze (Bonson in sod. 2002). Ti podatki kažejo, da zasvojenci trpijo zaradi pomanjkljivega izklopa vmPFC, zaradi česar so bolj občutljivi na ponovitev v prisotnosti signalov, povezanih s kokainom. Zato predlagamo, da lahko zasvojenost, tako kot anksiozne motnje, deloma izhaja tudi iz izumrtja.

Komorbidnost tesnobe in odvisnosti

Interakcija med vezji zaradi strahu in odvisnosti je skladna z vedenjskimi ugotovitvami. Vseživljenjska uporaba kokaina je bila povezana s povečanim občutkom tesnobe, tri- do štirikratnim povečanjem pojavljanja paničnih napadov in sočasno boleznijo s PTSP (Cox in sod. 1990; Wasserman et al. 1997; O'Brien in sod. 2005). Če se pri osebah najprej opravi pregled na prisotnost anksiozne motnje, se pogostost uživanja kokaina poveča, tudi po prilagajanju na sociodemografske lastnosti in druge psihotične motnje (Goodwin in sod. 2002; Sareen et al. 2006).

Temeljna patologija v predfrontalni skorji bi posameznika lahko nagnila k anksioznim motnjam in odvisnosti. Glede na to, da lezije vmPFC povzročajo vedenjsko impulzivnost tako pri ljudeh kot pri glodalcih (Bechara et al. 1994; Davidson in sod. 2000; Best et al. 2002; Chudasama in sod. 2003), zmanjšana funkcija vmPFC lahko povzroči fenotip z visokim tveganjem. V podporo temu se je izkazalo, da bolniki s PTSP (Chemtob in sod. 1994; Aidman in Kollaras-Mitsinikos 2006; Dileo in sod. 2008) in odvisniki od drog (Bechara in Vander 2005; Verdejo-Garcia et al. 2007) so značilni impulzivni fenotip. Vendar so potrebne longitudinalne študije z vedenjskim presejanjem pred izpostavitvijo travmi, da se ugotovi, ali je ta impulzivni fenotip očiten pred razvojem PTSP.

Nenormalnosti v predfrontalnem delovanju bi lahko nastale zaradi stresnih življenjskih izkušenj, vključno s travmo, s čimer bi posamezniki lahko nagnili k razvoju PTSD in odvisnosti (Anderson et al. 2000; Weber in Reynolds 2004; Hyman et al. 2007). Obstajajo epidemiološki dokazi, ki kažejo na večjo pojavnost travme v zgodnjem otroštvu pri bolnikih s PTSP (Caffo in Belaise 2003). Pri glodalcih lahko tako zgodnji življenjski stres kot tudi stres v odrasli dobi privede do pomanjkanja izumrtja strahu (Garcia in sod. 2008; Matsumoto in sod. 2008), morda zaradi dendritične retrakcije v IL-mPFC (Izquierdo in sod. 2006). Podobno stres povzroča ponovitev v živalskih modelih zlorabe drog in pri ljudeh (Shaham et al. 2000; Sinha et al. 2006).

Učinki izpostavljenosti stresu na prefrontalno delovanje bi lahko vplivali na genetske dejavnike, da bi ustvarili občutljiv fenotip. Na primer, prisotnost alela dopaminskega D2 receptorja A1 je bila povezana s povečano občutljivostjo za PTSP (Comings et al. 1996) pa tudi zlorabe kokaina (Noble et al. 1993; Comings et al. 1994). Prisotnost tega alela povzroči znižanje D2 receptorjev v možganih (Noble 2000), kar spominja na pomanjkljivosti vezave receptorjev D2 za strijatalne dopamine, opažene pri odvisnikih od človeka (Volkow et al. 2002). Večja zmanjšanja strijatalnih D2 receptorjev so bila poleg tega povezana z večjimi primanjkljaji v mirovanju predfrontalnega metabolizma pri odvisnikih (Volkow et al. 1993). Čeprav je treba ugotoviti, ali so ti primanjkljaji D2 vzrok ali posledica zasvojenosti, so ugotovitve skladne z možno genetsko dejavnikom razvoja zasvojenosti (Noble et al. 1997).

Ravnanje z odvisniki, kot so žrtve travme

Sredstva, ki izboljšujejo signalizacijo o izumiranju v vmPFC, so lahko učinkovita zdravila za motnje, ki nastanejo zaradi odpovedi izumiranja. Do danes je bil največji klinični uspeh dosežen z d-cikloserinom (DCS), delnim agonistom receptorja NMDA, ki se ga uporablja skupaj z izpostavljenim zdravljenjem za zdravljenje anksioznih motenj. Dokazano je, da DCS olajša izumrtje akrofobije (Ressler et al. 2004; Davis et al. 2006), socialna anksiozna motnja (Hofmann in sod. 2006) in obsesivno kompulzivno motnjo (Kushner et al. 2007; Wilhelm in sod. 2008). Šele pred kratkim se DCS preiskuje kot možno zdravljenje odvisnosti (Brady et al. 2008), vendar študije pri glodalcih podpirajo njegovo sposobnost, da olajša izumrtje kokaina, ki išče na kondicijskem modelu prednostni model nagrajevanja drog (Botreau in sod. 2006; Paolone et al. 2008). Medtem ko se misli, da DCS deluje v amigdali (Ledgerwood in sod. 2003) lahko deluje tudi v vmPFC, kjer poteka konsolidacija izumrtja, odvisno od NMDA (Burgos-Robles et al. 2007; Sotres-Bayon in sod. 2008).

Iz istega razloga bi lahko razmišljali tudi o zdravljenju žrtev travm, kot so odvisniki. Zadnji podatki kažejo na to N-cetilcistein, ki je brez recepta, lahko zdravi odvisnost od kokaina (LaRowe in sod. 2007). Domneva se, da to zdravilo deluje tako, da obnavlja ravni glutamata v okoliščinah odvisnikov na podlagi podatkov iz študij na glodavcih (Baker et al. 2003). Sama uporaba kokaina zmanjšuje zunajcelični glutamat v okoliščinah, kar povzroči trajno zmanjšanje izmenjave cistin-glutamat in N-acetilcistein obnavlja izmenjalno aktivnost (Baker et al. 2003; Madayag in sod. 2007). Obnova zunajceličnega glutamata s N-acetilcistein zavira ponovitev v živalskih modelih s spodbujanjem metabotropnih receptorjev glutamata iz skupine II (mGluR2 / 3) (Moran in sod. 2005). Pomembno je, da agonisti mGluR2 / 3 zmanjšujejo tako tesnobo kot ponovno vzpostavitev iskanja drog pri glodalcih (Schoepp in sod. 2003; Baptista et al. 2004; Peters in Kalivas 2006), ki podpira glutamatergično povezavo med vezjem strahu in relapsa. Poleg tega N-acetilcistein lahko zmanjša hrepenenje, ki ga pri ljudeh povzroča kokain (LaRowe in sod. 2007), kot tudi s pomočjo iztočnic aktivnosti v cingulatni skorji (LaRowe in sod. 2005). Takšen pristop "obnovitve glutamata" bi lahko izboljšal izgubo glutamata, ki je posledica neaktivnega IL-mPFC, in tako prepreči tesnobo in iskanje drog.

Testiranje modela

Zasvojenost je prepoznana kot motnja učenja in spomina (Kelley 2004; Hyman 2005). Vendar pa je malo raziskav neposredno primerjalo nevronsko vezje, ki je nadziralo prilagodljivi averzivni spomin, kot je tisto, pridobljeno s Pavlovijinim kondicijskim strahom, z neprilagodljivim apetitnim spominom, kot je bil tisti, ki je bil pridobljen v modelih samoplačniške zlorabe drog. Prihodnje študije bi morale biti zasnovane za preizkus veljavnosti predloga, ki smo ga predlagali (Slika 3) in tudi za določitev dodatnih sestavnih delov vezja, naj bodo to točke zbliževanja ali razhajanja zaradi strahu in odvisnosti.

En pristop, ki bi bil koristen, je preizkušanje pogojenega strahu in pogojeno vedenje drog pri istih podganah. Burke in sod. (2006) podoben pristop je ocenil učinke kronične izpostavljenosti kokainu na poznejše izumrtje pogojenega strahu in ugotovil, da podgane, ki so bile izpostavljene kokainu, ugasnejo počasneje kot zatiranje fiziološke raztopine. Raziskovalci so zaključili, da nevroadaptacije, ki jih povzroča kokain, v prefrontalni skorji ali njenih efektivnih tarčah, poslabšajo inhibicijo vedenja, ki temelji na prefrontalu. To je zanimiva hipoteza, ki jo je treba še raziskati. Na primer, kokain povečuje izražanje aktivatorja proteina 3 (AGS3), ki signalizira G-protein, v predfrontalni skorji, razveljavitev te nevroadaptacije, ki jo povzroči kokain, pa zmanjša iskanje kokaina pri naslednjih ponovnih testih (Bowers et al. 2004). Zanimivo bi bilo, če bi bilo odpravljanje tega povečanja predfrontalnega izražanja AGS3, ki ga povzroča kokain, zadostno za izboljšanje primanjkljaja izumrtja strahu, opaženega v Burke in sod. (2006) študij. Tako testiranje strahu in drog znotraj predmeta je treba povezati z lezijskimi tehnikami, študijami izražanja c-fos in posnetki z eno enoto, da se dodatno oceni prekrivanje krogov izumiranja.

V zadnjem času je kanabinoidni sistem deležen pozornosti zaradi svoje vloge pri izumrtju strahu (Marsicano in sod. 2002; Lin in sod. 2008). Agonisti za kanabinoidni receptor za CB1, ko se mikroinfugirajo v predfrontalno skorjo, olajšajo izumrtje strahu, medtem ko antagonisti CB1, ki se uporabljajo lokalno v predfrontalni skorji, oslabijo izumrtje strahu (Lin in sod. 2008). Ti učinki so vzporedni učinkom sistemskega dajanja povzročiteljev CB1 na izumrtje strahu (Marsicano in sod. 2002; Chhatwal in sod. 2005; Pamplona in sod. 2006). Medtem ko učinki povzročiteljev CB1 na izumrtje iskanja drog niso bili izrecno raziskani, njihovi učinki na ponovno vzpostavitev iskanja drog nasprotujejo zgoraj navedenim ugotovitvam o izumrtju strahu. To pomeni, da agonisti CB1, ki jih sistemsko vodijo, sprožijo ponovno uvajanje kokaina in heroina, medtem ko antagonisti CB1 blokirajo ponovno vzpostavitev iskanja drog (De Vries et al. 2001, 2003). Za iskanje heroina so bili ti učinki lokalizirani v jedru in IL-mPFC (Alvarez-Jaimes et al. 2008). Zato so ti učinki povzročiteljev CB1 na iskanje drog v očitnem nasprotju z njihovimi učinki na izumrtje strahu. Prihodnje študije so potrebne, da se ugotovi osnovni mehanizem tega odstopanja v modelu.

Čeprav smo predlagali, da izumrtje vsaj deloma izvira iz povečane aktivnosti znotraj zaviralnega kroga, lahko izumrtje nastane tudi z zmanjšano aktivnostjo v ekscitacijskem krogu. Obstajajo dokazi, da zaviralna vezja GABAergic znotraj PL-mPFC delujejo na prvi seji izumiranja kokaina (Miller in Marshall 2004). Ta deaktivacija v PL-mPFC bo morda potrebna, da omogoči aktiviranje v IL-mPFC za lažje učenje izumrtja. PL-mPFC in IL-mPFC glodalcev ter ustrezni homologi pri opicah in ljudeh so anatomsko medsebojno povezana območja (Ongür in cena 2000; Chiba in sod. 2001; Jones et al. 2005). Prihodnje študije so potrebne, da se ugotovi, ali se med vzbujajočo in zaviralno izhodno postajo mPFC pojavi vzajemna inhibicija ali se PL-mPFC in IL-mPFC potegujeta za nadzor vedenja. Farmakoterapevti, ki preusmerijo ravnovesje aktivnosti v aktiviranje vmPFC v kombinaciji z deaktivacijo dACC, bi bili idealni kandidati za zdravljenje tako tesnobe kot odvisnosti. Morda lahko dve ptici tesnobe in odvisnosti ubijeta z enim preddruženim kamnom.

Priznanja

Raziskave, opisane v tem pregledu, so podprle NIH donacije MH05383 za JP, DA012513 in DA005369 za PWK ter MH058883 in MH081975 za GJQ

Opombe

Reference

  1. ↵
    1. Aidman, EV,
    2. Kollaras-Mitsinikos, L.

    (2006) Razporeditve osebnosti pri napovedovanju posttraumatičnih stresnih reakcij. Psihol. Rep. 99: 569-580.

  2. ↵
    1. Alvarez-Jaimes, L.,
    2. Polis, I.,
    3. Parsons, LH

    (2008) Zmanjševanje vedenja, ki ga povzroča iztočnica, s pomočjo kanabinoidnih infuzij antagonista kanabinoida CB1 v jedro obdaja jedro in predfrontalno skorjo, vendar ne bazolateralno amigdalo. Neuropsychopharmacology 33: 2483-2493.

  3. ↵
    1. Anderson, SW,
    2. Damasio, H.,
    3. Tranel, D.,
    4. Damasio, AR

    (2000) Dolgotrajne posledice poškodb predfrontalne skorje, pridobljene v zgodnjem otroštvu. Dev. Nevropsihol. 18: 281-296.

  4. ↵
    1. Anglada-Figueroa, D.,
    2. Quirk, GJ

    (2005) Lezije bazalne amigdale blokirajo izražanje pogojenega strahu, ne pa izumrtja. J. Neurosci. 25: 9680-9685.

  5. ↵
    1. Baeg, EH,
    2. Kim, YB,
    3. Jang, J.,
    4. Kim, HT,
    5. Mook-Jung, I.,
    6. Jung, MW

    (2001) Hitro pikkanje in redno pikanje nevralnih korelatov kondicioniranja strahu v medialni predfrontalni skorji podgane. Cereb. Cortex 11: 441-451.

  6. ↵
    1. Baker, DA,
    2. McFarland, K.,
    3. Jezero, RW,
    4. Shen, H.,
    5. Tang, XC,
    6. Toda, S.,
    7. Kalivas, PW

    (2003) Nevroadaptacije v izmenjavi cistin-glutamata so podlaga za ponovitev kokaina. Nat. Neurosci. 6: 743-749.

  7. ↵
    1. Baptista, MA,
    2. Martin-Fardon, R.,
    3. Weiss, F.

    (2004) Prednostni učinki metabotropnega agonista receptorja 2 / 3 za receptorje LY379268 na pogojeno ponovno namestitev v primerjavi s primarno ojačitvijo: Primerjava med kokainom in močnim običajnim ojačevalcem. J. Neurosci. 24: 4723-4727.

  8. ↵
    1. Bechara, A

    (2005) Odločanje, nadzor impulza in izguba volje za odpor proti drogam: Nevrokognitivna perspektiva. Nat. Neurosci. 8: 1458-1463.

  9. ↵
    1. Bechara, A.,
    2. Damasio, H.

    (2002) Sprejemanje odločitev in odvisnosti (del I): Moteno aktiviranje somatskih stanj pri odvisnih od snovi posameznikov, ko razmišljajo o odločitvah z negativnimi posledicami v prihodnosti. Neuropsychologia 40: 1675-1689.

  10. ↵
    1. Bechara, A.,
    2. Vander, LM

    (2005) Odločanje in nadzor impulza po poškodbah čelnega režnja. Curr Mnenje. Nevrol. 18: 734-739.

  11. ↵
    1. Bechara, A.,
    2. Damasio, AR,
    3. Damasio, H.,
    4. Anderson, SW

    (1994) Neobčutljivost za prihodnje posledice po poškodbi človekove predfrontalne skorje. Spoznanje 50: 7-15.

  12. ↵
    1. Bechara, A.,
    2. Tranel, D.,
    3. Damasio, H.,
    4. Damasio, AR

    (1996) Če se ne poškoduje prefrontalna skorja, se avtonomno ne odzove na pričakovane prihodnje izide. Cereb. Cortex 6: 215-225.

  13. ↵
    1. Berretta, S.,
    2. Pantazopoulos, H.,
    3. Caldera, M.,
    4. Pantazopoulos, P.,
    5. Pare, D.

    (2005) Aktivacija infralimbične skorje poveča izražanje c-fos v interkaliranih nevronih amigdale. Nevroznanost 132: 943-953.

  14. ↵
    1. Najboljše, M.,
    2. Williams, JM,
    3. Coccaro, EF

    (2002) Dokazi za disfunkcionalen predfrontalni krog pri bolnikih z impulzivno agresivno motnjo. Proc. Natl. Acad. Sci. 99: 8448-8453.

  15. ↵
    1. Bissiere, S.,
    2. Plachta, N.,
    3. Hoyer, D.,
    4. McAllister, KH,
    5. Olpe, HR,
    6. Grace, AA,
    7. Cryan, JF

    (2008) Rostralna sprednja cingulatna skorja modulira učinkovitost strahu, ki je odvisno od amigdale. Biol. Psihiatrija 63: 821-831.

  16. ↵
    1. Blair, HT,
    2. Schafe, GE,
    3. Bauer, EP,
    4. Rodrigues, SM,
    5. LeDoux, JE

    (2001) Sinaptična plastičnost v bočni amigdali: Celična hipoteza kondicioniranja strahu. Nauči se. Mem. 8: 229-242.

  17. ↵
    1. Blum, S.,
    2. Hebert, AE,
    3. Črtica, PK

    (2006) Vloga predfrontalne skorje pri odpoklicu nedavnih in oddaljenih spominov. Nevroport 17: 341-344.

  18. ↵
    1. Bonson, KR,
    2. Grant, SJ,
    3. Contoreggi, CS,
    4. Povezave, JM,
    5. Metcalfe, J.,
    6. Weyl, HL,
    7. Kurian, V.,
    8. Ernst, M.,
    9. London, ED

    (2002) Nevronski sistemi in hrepenenje po kokainu, ki ga povzroča iztočnica. Neuropsychopharmacology 26: 376-386.

  19. ↵
    1. Botreau, F.,
    2. Paolone, G.,
    3. Stewart, J.

    (2006) d-cikloserin olajša izumrtje kokaina, ki ga povzroča kondicijska preferenca. Behav. Brain Res. 172: 173-178.

  20. ↵
    1. Bawerji, MS,
    2. McFarland, K.,
    3. Jezero, RW,
    4. Peterson, YK,
    5. Lapish, CC,
    6. Gregory, ML,
    7. Lanier, SM,
    8. Kalivas, PW

    (2004) Aktivator signalizacije za beljakovine G 3: vratar senzibilizacije na kokain in iskanja drog. Nevron 42: 269-281.

  21. ↵
    1. Brady, KT,
    2. McRae, AL,
    3. Saladin, ME,
    4. Moran, MM,
    5. Cena, KL

    (2008) (San Juan, Portoriko), The 70th letno srečanje kolegija o težavah odvisnosti od drog, d-cikloserina in izumrtja kokaina.

  22. ↵
    1. Bremner, JD,
    2. Staib, LH,
    3. Kaloupek, D.,
    4. Southwick, SM,
    5. Soufer, R.,
    6. Charney, DS

    (1999) Nevronski korelati izpostavljenosti travmatičnim slikam in zvokom se v Vietnamu borijo veterani s posttraumatsko stresno motnjo in brez: Študija pozitronske emisijske tomografije. Biol. Psihiatrija 45: 806-816.

  23. ↵
    1. Brinley-Reed, M.,
    2. Mascagni, F.,
    3. McDonald, AJ

    (1995) Sinaptologija predfrontalnih kortikalnih projekcij na bazolateralno amigdalo: elektronsko mikroskopska študija na podganah. Nevrosci. Lett. 202: 45-48.

  24. ↵
    1. Brog, JS,
    2. Salyapongse, A.,
    3. Deutch, AY,
    4. Zahm, DS

    (1993) Vzorci aferentne inervacije jedra in lupine v "pristopnih" delih ventralnega striatuma podgane: Imunohistokemično odkrivanje retrogradno prenesenega fluoro zlata. J. Comp. Neurol. 338: 255-278.

  25. ↵
    1. Burgos-Robles, A.,
    2. Vidal-Gonzalez, I.,
    3. Santini, E.,
    4. Quirk, GJ

    (2007) Utrditev izumrtja strahu zahteva, da NMDA receptor odvisno od porušitve v ventromedijalni prefrontalni skorji. Nevron 53: 871-880.

  26. ↵
    1. Burgos-Robles, A.,
    2. Vidal-Gonzalez, I.,
    3. Quirk, GJ

    (2009) Trajni pogojeni odzivi v prelimbičnih prefrontalnih nevronih so povezani z izražanjem strahu in odpovedjo izumiranja. J. Neurosci. (v tisku)..

  27. ↵
    1. Burke, KA,
    2. Franz, TM,
    3. Gugsa, N.,
    4. Schoenbaum, G.

    (2006) Predhodna izpostavljenost kokainu moti izumiranje strahu. Nauči se. Mem. 13: 416-421.

  28. ↵
    1. Caffo, E.,
    2. Belaise, C

    (2003) Psihološki vidiki travmatične poškodbe pri otrocih in mladostnikih. Otrok mladostnik. Psihiatr. Clin. N. Am. 12: 493-535.

  29. ↵
    1. Cammarota, M.,
    2. Bevilaqua, LR,
    3. Barros, DM,
    4. Vianna, gospod,
    5. Izquierdo, LA,
    6. Medina, JH,
    7. Izquierdo, I.

    (2005) Pridobivanje in izumrtje spomina. Celica. Mol. Neurobiol. 25: 465-474.

  30. ↵
    1. Capriles, N.,
    2. Rodaros, D.,
    3. Sorge, RE,
    4. Stewart, J.

    (2003) Vloga prefrontalnega korteksa pri ponovni vzpostavitvi kokaina pri podganah zaradi stresa in kokaina. Psihofarmakologija 168: 66-74.

  31. ↵
    1. Chemtob, CM,
    2. Hamada, RS,
    3. Roitblat, HL,
    4. Muraoka, MOJ

    (1994) Jeza, impulzivnost in obvladovanje jeze pri posttraumatski stresni motnji, povezani z bojem. J. Consult. Clin. Psihol. 62: 827-832.

  32. ↵
    1. Chhatwal, JP,
    2. Davis, M.,
    3. Maguschak, KA,
    4. Ressler, KJ

    (2005) Povečanje nevrotransmisije kanabinoidov poveča izumrtje pogojenega strahu. Neuropsychopharmacology 30: 516-524.

  33. ↵
    1. Chiba, T.,
    2. Kayahara, T.,
    3. Nakano, K.

    (2001) Različne projekcije infralimbičnih in prelimbičnih področij medialnega predfrontalnega korteksa pri japonski opici, Macaca fuscata. Brain Res. 888: 83-101.

  34. ↵
    1. Childress, AR,
    2. Mozley, PD,
    3. McElgin, W.,
    4. Fitzgerald, J.,
    5. Reivich, M.,
    6. O'Brien, CP

    (1999) Limbična aktivacija med kokainsko hrepenenjem, ki jo povzroča cue. Am. J. Psihiatrija 156: 11-18.

  35. ↵
    1. Chudasama, Y.,
    2. Passetti, F.,
    3. Rodos, SE,
    4. Lopian, D.,
    5. Desai, A.,
    6. Robbins, TW

    (2003) Nezdružljivi vidiki delovanja pri nalogi serijskega reakcijskega izbora po izbiri 5 po poškodbah hrbtnega prednjega cingulata, infralimbične in orbitofrontalne skorje pri podganah: diferencialni učinki na selektivnost, impulzivnost in kompulzivnost. Behav. Brain Res. 146: 105-119.

  36. ↵
    1. Ciccocioppo, R.,
    2. Sanna, PP,
    3. Weiss, F.

    (2001) Spodbujanje kokaina spodbuja vedenje zaradi iskanja drog in nevronsko aktivacijo v limbičnih možganskih regijah po večmesečni abstinenci: preobrat D1 antagonisti. Proc. Natl. Acad. Sci. 98: 1976-1981.

  37. ↵
    1. Coffey, SF,
    2. Saladin, ME,
    3. Drobes, DJ,
    4. Brady, KT,
    5. Danski, BS,
    6. Kilpatrick, generalni direktor

    (2002) Reaktivnost travme in snovi pri posameznikih s komorbidno posttraumatsko stresno motnjo in odvisnostjo od kokaina ali alkohola. Od alkohola odvisni. 65: 115-127.

  38. ↵
    1. Prihaja, DE,
    2. Muhleman, D.,
    3. Ahn, C.,
    4. Gysin, R.,
    5. Flanagan, SD

    (1994) Gen receptorja za dopamin D2: genetski dejavnik tveganja pri zlorabi snovi. Od alkohola odvisni. 34: 175-180.

  39. ↵
    1. Prihaja, DE,
    2. Muhleman, D.,
    3. Gysin, R.

    (1996) Dopamin D2 receptorski gen (DRD2) in dovzetnost za posttraumatsko stresno motnjo: Študija in podvajanje. Biol. Psihiatrija 40: 368-372.

  40. ↵
    1. Corcoran, KA,
    2. Quirk, GJ

    (2007) Delovanje v prelimbični skorji je potrebno za izražanje naučenih strahov, ne pa tudi prirojenih strahov. J. Neurosci. 27: 840-844.

  41. ↵
    1. Cornish, JL,
    2. Kalivas, PW

    (2000) Prenos glutamata v nucleus accumbens posreduje pri ponovitvi bolezni pri odvisnosti od kokaina. J. Neurosci. 20: RC89.

  42. ↵
    1. Cox, BJ,
    2. Norton, GR,
    3. Swinson, RP,
    4. Endler, NS

    (1990) Zloraba snovi in ​​tesnoba zaradi panike: Kritičen pregled. Behav. Res. Ther. 28: 385-393.

  43. ↵
    1. Davidson, RJ,
    2. Putnam, KM,
    3. Larson, CL

    (2000) Disfunkcija v nevronskem vezju regulacije čustev - možen uvod v nasilje. Znanost 289: 591-594.

  44. ↵
    1. Davis, M.,
    2. Ressler, K.,
    3. Rothbaum, BO,
    4. Richardson, R.

    (2006) Učinki d-cikloserina na izumrtje: prevod iz predkliničnega v klinično delo. Biol. Psihiatrija 60: 369-375.

  45. ↵
    1. Delgado, MR,
    2. Olsson, A.,
    3. Phelps, EA

    (2006) Razširitev živalskih modelov pripravljanja strahu na ljudi. Biol. Psihol. 73: 39-48.

  46. ↵
    1. De Wit, H.,
    2. Stewart, J.

    (1981) Ponovna vzpostavitev odziva, ojačanega s kokainom, pri podganah. Psihofarmakologija 75: 134-143.

  47. ↵
    1. De Vries, TJ,
    2. Shaham, Y.,
    3. Homberg, JR,
    4. Crombag, H.,
    5. Schuurman, K.,
    6. Dieben, J.,
    7. Vanderschuren, LJ,
    8. Schoffelmeer, AN

    (2001) Kanabinoidni mehanizem pri iskanju kokaina. Nat. Med. 7: 1151-1154.

  48. ↵
    1. De Vries, TJ,
    2. Homberg, JR,
    3. Binnekade, R.,
    4. Raasø, H.,
    5. Schoffelmeer, AN

    (2003) Kanabinoidna modulacija ojačevalnih in motivacijskih lastnosti heroina in heroina, povezanih s podganami. Psihofarmakologija 168: 164-169.

  49. ↵
    1. Di Ciano, P.,
    2. Everitt, BJ

    (2004) Neposredne interakcije med bazolateralno amigdalo in jedrom priskrbijo jedro podgan, ki jih podgane iščejo. J. Neurosci. 24: 7167-7173.

  50. ↵
    1. Di Ciano, P.,
    2. Benham-Hermetz, J.,
    3. Fogg, AP,
    4. Osborne, GE

    (2007) Vloga predlimbične skorje pri pridobivanju, ponovnem pridobivanju ali vztrajanju odzivanja na kondicionirani ojačevalnik, ki je v paru z zdravili. Nevroznanost 150: 291-298.

  51. ↵
    1. Dileo, JF,
    2. Brewer, WJ,
    3. Hopwood, M.,
    4. Anderson, V.,
    5. Creamer, M.

    (2008) Olfaktorna identifikacijska disfunkcija, agresivnost in impulzivnost pri vojnih veteranih s posttravmatsko stresno motnjo. Psihola. Med. 38: 523-531.

  52. ↵
    1. Di Pietro, NC,
    2. Črna, YD,
    3. Kantak, KM

    (2006) Kontekstno odvisna predfrontalna korteksna regulacija kokaina pri sami uporabi in obnavljanju vedenja pri podganah. EUR. J. Neurosci. 24: 3285-3298.

  53. ↵
    1. Epstein, DH,
    2. Preston, KL,
    3. Stewart, J.,
    4. Shaham, Y.

    (2006) Proti modelu ponovitve uživanja drog: ocena veljavnosti postopka ponovne uvedbe drog. Psihofarmakologija 189: 1-16.

  54. ↵
    1. Erb, S.,
    2. Salmaso, N.,
    3. Rodaros, D.,
    4. Stewart, J.

    (2001) Vloga za pot, ki vsebuje CRF, od osrednjega jedra amigdale do posteljnega jedra stria terminalis pri stresu, ki ga povzroča obnova kokaina pri podganah. Psihofarmakologija 158: 360-365.

  55. ↵
    1. Fuchs, RA,
    2. Evans, KA,
    3. Ledford, CC,
    4. Parker, poslanec,
    5. Primer, JM,
    6. Mehta, RH,
    7. Glej, RE

    (2005) Vloga dorsomedialne prefrontalne skorje, bazolateralne amigdale in dorzalnega hipokampusa v kontekstualni ponovni vzpostavitvi iskanja kokaina pri podganah. Neuropsychopharmacology 30: 296-309.

  56. ↵
    1. Fuchs, RA,
    2. Eaddy, JL,
    3. Su, ZI,
    4. Bell, GH

    (2007) Interakcije bazolateralne amigdale z hrbtnim hipokampusom in dorsomedialno prefrontalno korteksom uravnavajo ponoven nastanek kokaina pri podganah zaradi drog. EUR. J. Neurosci. 26: 487-498.

  57. ↵
    1. Fuster, JM

    (2002) Čelni reženj in kognitivni razvoj. J. Nevrocitol. 31: 373-385.

  58. ↵
    1. Gabbott, PL,
    2. Warner, TA,
    3. Jays, PR,
    4. Salway, P.,
    5. Busby, SJ

    (2005) Prefrontalna skorja pri podganah: Projekcije na podkortična avtonomna, motorična in limbična središča. J. Comp. Neurol. 492: 145-177.

  59. ↵
    1. Garavan, H.,
    2. Hester, R.

    (2007) Vloga kognitivnega nadzora pri odvisnosti od kokaina. Nevropsihol. Rev. 17: 337-345.

  60. ↵
    1. Garavan, H.,
    2. Pankiewicz, J.,
    3. Bloom, A.,
    4. Cho, JK,
    5. Sperry, L.,
    6. Ross, TJ,
    7. Salmeron, BJ,
    8. Risinger, R.,
    9. Kelley, D.,
    10. Stein, EA

    (2000) Hrepenenje kokaina, ki ga povzroča iztočnica: Nevroanatomska specifičnost za uporabnike drog in dražljaje. Am. J. Psihiatrija 157: 1789-1798.

  61. ↵
    1. Garcia, R.,
    2. Spennato, G.,
    3. Nilsson-Todd, L.,
    4. Moreau, JL,
    5. Deschaux, O.

    (2008) Hipokampalna nizkofrekvenčna stimulacija in kronični blagi stres podobno motijo ​​spomin na izumrtje strahu pri podganah. Neurobiol. Naučite se. Mem. 89: 560-566.

  62. ↵
    1. Gilmartin, MR,
    2. McEchron, dr

    (2005) Posamezni nevroni v medialni prefrontalni skorji podgane kažejo tonično in fazno kodiranje med kondicioniranjem strahu v sledovih. Behav. Neurosci. 119: 1496-1510.

  63. ↵
    1. Goldstein, RZ,
    2. Volkow, ND

    (2002) Zasvojenost z drogami in njena osnovna nevrobiološka podlaga: Dokazi, ki kažejo na nevro, za vpletenost čelne skorje. Am. J. Psihiatrija 159: 1642-1652.

  64. ↵
    1. Gonzalez-Lima, F.,
    2. Bruchey, AK

    (2004) Izboljšanje spomina zaradi metaboličnega ojačevalca metilensko modrega. Nauči se. Mem. 11: 633-640.

  65. ↵
    1. Goodwin, RD,
    2. Stayner, DA,
    3. Chinman, MJ,
    4. Wu, P.,
    5. Tebes, JK,
    6. Davidson, L.

    (2002) Razmerje med anksioznostjo in motnjami uživanja snovi med posamezniki s hudimi afektivnimi motnjami. Compr. Psihiatrija 43: 245-252.

  66. ↵
    1. Grant, S.,
    2. London, ED,
    3. Newlin, DB,
    4. Villemagne, VL,
    5. Liu, X.,
    6. Contoreggi, C.,
    7. Phillips, RL,
    8. Kimes, AS,
    9. Margolin, A.

    (1996) Aktiviranje pomnilniških vezij med hrepenenjem po kokainu. Proc. Natl. Acad. Sci. 93: 12040-12045.

  67. ↵
    1. Haralambous, T.,
    2. Westbrook, RF

    (1999) Infuzija bupivakaina v jedro akumulatorja moti pridobitev, ne pa tudi izražanja kontekstualnega strahu. Behav. Neurosci. 113: 925-940.

  68. ↵
    1. Heimer, L.,
    2. Zahm, DS,
    3. Churchill, L.,
    4. Kalivas, PW,
    5. Wohltmann, C.

    (1991) Specifičnost v projekcijskih vzorcih akumbalnega jedra in lupine pri podganah. Nevroznanost 41: 89-125.

  69. ↵
    1. Herry, C.,
    2. Garcia, R.

    (2002) Dolgotrajno potenciranje prefrontalne skorje, vendar ne dolgotrajna depresija, je povezano z vzdrževanjem izumrtja naučenega strahu pri miših. J. Neurosci. 22: 577-583.

  70. ↵
    1. Herry, C.,
    2. Ciocchi, S.,
    3. Senn, V.,
    4. Demmou, L.,
    5. Muller, C.,
    6. Luthi, A.

    (2008) Vklop in izklop strahu z različnimi nevronskimi vezji. Narava 454: 600-606.

  71. ↵
    1. Hikind, N.,
    2. Maroun, M.

    (2008) Mikroinfuzija antagonista receptorja D1, SCH23390 v IL, ne pa BLA, poslabša konsolidacijo izumrtja kondicijskega strahu. Neurobiol. Naučite se. Mem. 90: 217-222.

  72. ↵
    1. Hofmann, SG,
    2. Meuret, AE,
    3. Smits, JA,
    4. Simon, NM,
    5. Pollack, MH,
    6. Eisenmenger, K.,
    7. Shiekh, M.,
    8. Otto, MW

    (2006) Povečanje izpostavljenosti terapiji z D-cikloserinom za socialno anksiozno motnjo. Arch. Psihiatrija 63: 298-304.

  73. ↵
    1. Kljuke, MS,
    2. Kalivas, PW

    (1995) Vloga mezoakumenskih in palidalnih vezij v vedenjski aktivaciji, ki jo povzroča novost. Nevroznanost 64: 587-597.

  74. ↵
    1. Hopkins, DA,
    2. Holstege, G.

    (1978) Amigdaloidne projekcije na mezencefalon, pons in podolgovata medula pri mački. Exp. Brain Res. 32: 529-547.

  75. ↵
    1. Hugues, S.,
    2. Deschaux, O.,
    3. Garcia, R.

    (2004) Postekstinkcijska infuzija zaviralca proteinske kinaze, ki se aktivira mitogen, v medialni predfrontalni skorji poslabša spomin na izumrtje pogojenega strahu. Nauči se. Mem. 11: 540-543.

  76. ↵
    1. Hyman, SE

    (2005) Zasvojenost: bolezen učenja in spomina. Am. J. Psihiatrija 162: 1414-1422.

  77. ↵
    1. Hyman, SM,
    2. Paliwal, P.,
    3. Sinha, R.

    (2007) Otroško trpinčenje, zaznani stres in obvladovanje stresa pri nedavno odraslih odraslih, odvisnih od kokaina. Psihol. Addict. Behav. 21: 233-238.

  78. ↵
    1. Izquierdo, A.,
    2. Wellman, CL,
    3. Holmes, A.

    (2006) Kratek neobvladljiv stres povzroči dendritično odvzem infralimbične skorje in odpornost proti izumrtju strahu pri miših. J. Neurosci. 26: 5733-5738.

  79. ↵
    1. Jones, BF,
    2. Groenewegen, HJ,
    3. Witter, poslanec

    (2005) Notranja povezanost cingulatske skorje pri podganah kaže na obstoj več funkcionalno ločenih mrež. Nevroznanost 133: 193-207.

  80. ↵
    1. Jongen-Relo, AL,
    2. Kaufmann, S.,
    3. Feldon, J.

    (2003) Različna vključenost lupine in jedrnih podterriterjev nukleusnih podgan v spominske procese. Behav. Neurosci. 117: 150-168.

  81. ↵
    1. Jüngling, K.,
    2. Seidenbecher, T.,
    3. Sosulina, L.,
    4. Lesting, J.,
    5. Sangha, S.,
    6. Clark, SD,
    7. Okamura, N.,
    8. Duangdao, DM,
    9. Xu, YL,
    10. Reinscheid, RK,
    11. et al.

    (2008) Nevropeptidni S-posredovani nadzor izražanja strahu in izumrtja: Vloga interkaliziranih GABAergičnih nevronov v amigdali. Nevron 59: 298-310.

  82. ↵
    1. Kalisch, R.,
    2. Korenfeld, E.,
    3. Stephan, KE,
    4. Weiskopf, N.,
    5. Seymour, B.,
    6. Dolan, RJ

    (2006) Kontekstno odvisen spomin izumiranja človeka posreduje ventromedialno predfrontalno in hipokampalno omrežje. J. Neurosci. 26: 9503-9511.

  83. ↵
    1. Kalivas, PW,
    2. Churchill, L.,
    3. Romanides, A.

    (1999) Vključitev palidal-talamokortikalnega vezja v prilagodljivo vedenje. Ann. NY Acad. Sci. 877: 64-70.

  84. ↵
    1. Kalivas, PW,
    2. Jackson, D.,
    3. Romanidies, A.,
    4. Wyndham, L.,
    5. Duffy, P.

    (2001) Vključevanje pallidotalamičnih vezij v delovni pomnilnik. Nevroznanost 104: 129-136.

  85. ↵
    1. Kalivas, PW,
    2. Volkow, N.,
    3. Mornarji, J.

    (2005) Neobvladljiva motivacija v odvisnosti: Patologija v prefrontalnem prenosu glutamata. Nevron 45: 647-650.

  86. ↵
    1. Kantak, KM,
    2. Črna, Y.,
    3. Valencia, E.,
    4. Green-Jordan, K.,
    5. Eichenbaum, HB

    (2002) Nezdružljivi učinki inaktivacije lidokaina rostralne in kaudalne bazolateralne amigdale na vzdrževanje in ponovno vzpostavitev obnašanja, ki išče kokain pri podganah. J. Neurosci. 22: 1126-1136.

  87. ↵
    1. Kelley, AE

    (2004) Spomin in odvisnost: Skupna nevronska vezja in molekularni mehanizmi. Nevron 44: 161-179.

  88. ↵
    1. Kim, J.,
    2. Lee, S.,
    3. Park, K.,
    4. Hong, jaz,
    5. Pesem, B.,
    6. Pesem.,
    7. Park, H.,
    8. Kim, WR,
    9. Park, E.,
    10. Choe, HK,
    11. et al.

    (2007) Izpadanje amigdale in izumrtje strahu. Proc. Natl. Acad. Sci. 104: 20955-20960.

  89. ↵
    1. Komiskey, HL,
    2. Miller, DD,
    3. LaPidus, JB,
    4. Patil, PN

    (1977) Izomeri kokaina in tropakokaina: Vpliv na vnos 3H-kateholamina s možganskimi sinaptosomi. Life Sci. 21: 1117-1122.

  90. ↵
    1. Konorski, J.

    (1967) Integrativna dejavnost možganov (University of Chicago Press, Chicago, IL).

  91. ↵
    1. Koya, E.,
    2. Uejima, JL,
    3. Wihbey, KA,
    4. Bossert, JM,
    5. Upam, BT,
    6. Shaham, Y.

    (2008) Vloga ventralnega medialnega prefrontalnega korteksa pri inkubaciji hrepenenja po kokainu. Neurofarmakologija 56: 177-185.

  92. ↵
    1. Kushner, MG,
    2. Kim, SW,
    3. Donahue, C.,
    4. Thuras, P.,
    5. Adson, D.,
    6. Kotlyar, M.,
    7. McCabe, J.,
    8. Peterson, J.,
    9. Foa, EB

    (2007) d-cikloserin povečana izpostavljenost terapiji obsesivno-kompulzivne motnje. Biol. Psihiatrija 62: 835-838.

  93. ↵
    1. LaLumiere, RT,
    2. Kalivas, PW

    (2008) Za iskanje heroina je potrebno sprostitev glutamata v jedro nucleus accumbens. J. Neurosci. 28: 3170-3177.

  94. ↵
    1. LaRowe, SD,
    2. Myrick, H.,
    3. Malcolm, R.,
    4. Kalivas, P.

    (2005) Zborniki 35-ove letne seje Društva za nevroznanost (Washington, DC), reaktivnost Cue in nevro-slikanje pri preiskovancih, odvisnih od kokaina: dvojno slepa, s placebom nadzorovana pilotna študija, ki vključuje N-acetilcistein.

  95. ↵
    1. LaRowe, SD,
    2. Myrick, H.,
    3. Hedden, S.,
    4. Mardikian, P.,
    5. Saladin, M.,
    6. McRae, A.,
    7. Brady, K.,
    8. Kalivas, PW,
    9. Malcolm, R.

    (2007) Ali se želja po kokainu zmanjša za N-acetilcistein? Am. J. Psihiatrija 164: 1115-1117.

  96. ↵
    1. Laviolette, SR,
    2. Lipski, WJ,
    3. Grace, AA

    (2005) Subpopulacija nevronov v medialni prefrontalni skorji kodira čustveno učenje s porušnimi in frekvenčnimi kodami z bazolateralnim vhodom amigdale, ki je odvisen od receptorja D4. J. Neurosci. 25: 6066-6075.

  97. ↵
    1. Ledgerwood, L.,
    2. Richardson, R.,
    3. Cranney, J.

    (2003) Učinki d-cikloserina na izumrtje pogojenega zmrzovanja. Behav. Neurosci. 117: 341-349.

  98. ↵
    1. LeDoux, JE,
    2. Iwata, J.,
    3. Cicchetti, P.,
    4. Reis, DJ

    (1988) Različne projekcije osrednjega amigdaloidnega jedra posredujejo avtonomni in vedenjski korelati pogojenega strahu. J. Neurosci. 8: 2517-2529.

  99. ↵
    1. Leri, F.,
    2. Flores, J.,
    3. Rodaros, D.,
    4. Stewart, J.

    (2002) Blokada ponovne obnove, ki jo povzroča stres, vendar ne kokain, z infuzijo noradrenergičnih antagonistov v posteljno jedro stria terminalis ali v osrednje jedro amigdale. J. Neurosci. 22: 5713-5718.

  100. ↵
    1. Levita, L.,
    2. Dalley, JW,
    3. Robbins, TW

    (2002) Nucleus obvlada dopamin in ponovno se je naučil strahu: pregled in nekatere nove ugotovitve. Behav. Brain Res. 137: 115-127.

  101. ↵
    1. Li, G.,
    2. Nair, SS,
    3. Quirk, GJ

    (2009) Biološko realen mrežni model pridobivanja in izumrtja pogojenih strašnih asociacij v lateralnih amigdalanih nevronih. J. Neurophysiol. 101: 1629-1646.

  102. ↵
    1. Likhtik, E.,
    2. Pelletier, JG,
    3. Paz, R.,
    4. Pare, D.

    (2005) Predfrontalna kontrola amigdale. J. Neurosci. 25: 7429-7437.

  103. ↵
    1. Likhtik, E.,
    2. Popa, D.,
    3. Apergis-Schoute, J.,
    4. Fidacaro, GA,
    5. Pare, D.

    (2008) Za izražanje izumiranja strahu so potrebni interkalirani nevroni amigdale. Narava 454: 642-645.

  104. ↵
    1. Lin, HC,
    2. Mao, SC,
    3. Su, CL,
    4. Gean, PW

    (2008) Vloga receptorjev CB1 prefrontalne skorje pri modulaciji spomina na strah. Cereb. Cortex 19: 165-176.

  105. ↵
    1. Madayag, A.,
    2. Lobner, D.,
    3. Kau, KS,
    4. Mantsch, JR,
    5. Abdulhameed, O.,
    6. Sluh, M.,
    7. Grier, MD,
    8. Baker, DA

    (2007) Ponovi N- uporaba acetilcisteina spremeni učinke kokaina na plastičnost. J. Neurosci. 27: 13968-13976.

  106. ↵
    1. Maren, S.

    (2005) Graditi in zakopati spomine na strah v možgane. Nevroznanstvenik 11: 89-99.

  107. ↵
    1. Marsicano, G.,
    2. Wotjak, CT,
    3. Azad, SC,
    4. Bisogno, T.,
    5. Rammes, G.,
    6. Cascio, MG,
    7. Hermann, H.,
    8. Tang, J.,
    9. Hofmann, C.,
    10. Zieglgänsberger, W.,
    11. et al.

    (2002) Endogeni kanabinoidni sistem nadzoruje izumrtje averzivnih spominov. Narava 418: 530-534.

  108. ↵
    1. Matsumoto, M.,
    2. Togashi, H.,
    3. Konno, K.,
    4. Koseki, H.,
    5. Hirata, R.,
    6. Izumi, T.,
    7. Yamaguchi, T.,
    8. Yoshioka, M.

    (2008) Zgodnji postnatalni stres spreminja izumrtje pogojenega strahu pri odraslih podganah. Pharmacol. Biochem. Behav. 89: 247-252.

  109. ↵
    1. McDonald, AJ,
    2. Mascagni, F.,
    3. Guo, L.

    (1996) Projekcije medialnega in lateralnega predfrontalnega kortiksa na amigdalo: A Phaseolus vulgaris študija levkoaglutinina pri podganah. Nevroznanost 71: 55-75.

  110. ↵
    1. McFarland, K.,
    2. Kalivas, PW

    (2001) Vezje, ki posreduje ponovno vzpostavitev obnašanja za iskanje drog, povzročeno s kokainom. J. Neurosci. 21: 8655-8663.

  111. ↵
    1. McFarland, K.,
    2. Lapish, CC,
    3. Kalivas, PW

    (2003) Prefrontalni sprostitev glutamata v jedro nucleus accumbens posreduje ponovno vzpostavitev obnašanja za iskanje drog, ki ga povzroča kokain. J. Neurosci. 23: 3531-3537.

  112. ↵
    1. McFarland, K.,
    2. Davidge, SB,
    3. Lapish, CC,
    4. Kalivas, PW

    (2004) Limbična in motorična vezja, ki temeljijo na ponovni vzpostavitvi kokaina, ki povzroča šok. J. Neurosci. 24: 1551-1560.

  113. ↵
    1. McLaughlin, J.,
    2. Glej, RE

    (2003) Selektivna inaktivacija dorsomedialnega prefrontalnega korteksa in bazolateralne amigdale oslabi pogojeno obnavljanje ponavljajočega se vedenja pri iskanju kokaina pri podganah. Psihofarmakologija 168: 57-65.

  114. ↵
    1. McLaughlin, RJ,
    2. Floresco, SB

    (2007) Vloga različnih podregij bazolateralne amigdale pri ponovni vzpostavitvi in ​​izumrtju vedenja, ki iščejo hrano. Nevroznanost 146: 1484-1494.

  115. ↵
    1. Milad, gospod,
    2. Quirk, GJ

    (2002) Nevroni v medialnem prefrontalnem korteksnem signalnem pomnilniku zaradi izumrtja strahu. Narava 420: 70-74.

  116. ↵
    1. Milad, gospod,
    2. Vidal-Gonzalez, I.,
    3. Quirk, GJ

    (2004) Električna stimulacija medialnega prefrontalnega korteksa zmanjšuje pogojen strah na časovno specifičen način. Behav. Neurosci. 118: 389-394.

  117. ↵
    1. Milad, gospod,
    2. Quinn, BT,
    3. Pitman, RK,
    4. Orr, SP,
    5. Fischl, B.,
    6. Rauch, SL

    (2005) Debelina ventromedialnega prefrontalnega korteksa pri ljudeh je povezana s spominom izumrtja. Proc. Natl. Acad. Sci. 102: 10706-10711.

  118. ↵
    1. Milad, gospod,
    2. Rauch, SL,
    3. Pitman, RK,
    4. Quirk, GJ

    (2006) Strah pred izumrtjem pri podganah: Posledice za slikanje človeških možganov in anksiozne motnje. Biol. Psihol. 73: 61-71.

  119. ↵
    1. Milad, gospod,
    2. Quirk, GJ,
    3. Pitman, RK,
    4. Orr, SP,
    5. Fischl, B.,
    6. Rauch, SL

    (2007a) Vloga hrbtne sprednje cingulatske skorje pri izražanju naučenega strahu. Biol. Psihiatrija 62: 1191-1194.

  120. ↵
    1. Milad, gospod,
    2. Wright, CI,
    3. Orr, SP,
    4. Pitman, RK,
    5. Quirk, GJ,
    6. Rauch, SL

    (2007b) Spominjanje izumrtja strahu pri ljudeh skupaj aktivira ventromedialno prefrontalno skorjo in hipokampus. Biol. Psihiatrija 62: 446-454.

  121. ↵
    1. Milad, gospod,
    2. Orr, SP,
    3. Laško, NB
    4. Chang, Y.,
    5. Rauch, SL,
    6. Pitman, RK

    (2008) Prisotnost in pridobljeno poreklo zmanjšanega priklica zaradi izumrtja strahu pri PTSP: Rezultati dvojne študije. J. Psychiatr. Res. 42: 515-520.

  122. ↵
    1. Miller, EK

    (2000) Predfrontalna skorja in kognitivna kontrola. Nat. Rev. Neurosci. 1: 59-65.

  123. ↵
    1. Miller, Kalifornija,
    2. Marshall, JF

    (2004) Spremenjena količina prelimbične skorje med iskanjem drog. J. Neurosci. 24: 6889-6897.

  124. ↵
    1. Mogenson, GJ,
    2. Nielsen, MA

    (1983) Dokazi, da pripadniki subpallidalne GABAergične projekcije prispevajo k lokomotorni aktivnosti. Možgani Res. Bik. 11: 309-314.

  125. ↵
    1. Moran, MM,
    2. McFarland, K.,
    3. Melendez, RI,
    4. Kalivas, PW,
    5. Mornarji, JK

    (2005) Cistinska / glutamatna izmenjava uravnava metabotropno presinaptično receptorje za glutamatske receptorje inhibicijo ekscitatornega prenosa in ranljivost za iskanje kokaina. J. Neurosci. 25: 6389-6393.

  126. ↵
    1. Morgan, MA,
    2. LeDoux, JE

    (1995) Diferencialni prispevek hrbtne in ventralne medialne prefrontalne skorje k pridobivanju in izumrtju pogojenega strahu pri podganah. Behav. Neurosci. 109: 681-688.

  127. ↵
    1. Morgan, MA,
    2. Romanski, LM,
    3. LeDoux, JE

    (1993) Izumrtje čustvenega učenja: Prispevek medialne prefrontalne skorje. Nevrosci. Lett. 163: 109-113.

  128. ↵
    1. Mueller, D.,
    2. Porter, JT,
    3. Quirk, GJ

    (2008) Noradrenergično signaliziranje v infralimbični skorji povečuje vzbujenost celic in krepi spomin zaradi izumrtja strahu. J. Neurosci. 28: 369-375.

  129. ↵
    1. Myers, KM,
    2. Davis, M.

    (2007) Mehanizmi izumrtja strahu. Mol. Psihiatrija 12: 120-150.

  130. ↵
    1. Noble, EP

    (2000) Zasvojenost in postopek nagrajevanja s polimorfizmi skupine D2 gen za receptorje dopamina: pregled. EUR. Psihiatrija 15: 79-89.

  131. ↵
    1. Noble, EP,
    2. Blum, K.,
    3. Khalsa, ME
    4. Ritchie, T.,
    5. Montgomery, A.,
    6. Les, RC,
    7. Fitch, RJ,
    8. Ozkaragoz, T.,
    9. Sheridan, PJ,
    10. Anglin, dr

    (1993) Aleško združenje skupine D2 dopaminski receptorski gen s kokainsko odvisnostjo. Od alkohola odvisni. 33: 271-285.

  132. ↵
  • ↵
    1. O'Brien, MS,
    2. Wu, LT,
    3. Anthony, JC

    (2005) Uživanje kokaina in pojav paničnih napadov v skupnosti: pristop prekrivanja primerov. Podst. Uporabite napačno uporabo 40: 285-297.

  • ↵
    1. Ongür, D.,
    2. Cena, JL

    (2000) Organizacija mrež v orbitalni in medialni predfrontalni skorji podgan, opic in ljudi. Cereb. Cortex 10: 206-219.

  • ↵
    1. Ovari, J.,
    2. Leri, F.

    (2008) Iaktiviranje ventromedialnega prefrontalnega korteksa posnema ponovno pojavljanje iskanja heroina, ki ga povzroča predelava heroina. Nevrosci. Lett. 444: 52-55.

  • ↵
    1. Pamplona, ​​FA,
    2. Prediger, RD,
    3. Pandolfo, P.,
    4. Takahashi, RN

    (2006) Agonist kanabinoidnih receptorjev WIN 55,212-2 omogoča izumrtje kontekstualnega spomina na strah in prostorskega spomina pri podganah. Psihofarmakologija 188: 641-649.

  • ↵
    1. Paolone, G.,
    2. Botreau, F.,
    3. Stewart, J.

    (2008) Olajševalni učinki d-cikloserina na izumrtje kokoina, ki ga povzroča kokoin, so lahko dolgotrajni in odporni na ponovno vzpostavitev. Psihofarmakologija (Berl) 202: 403-409.

  • ↵
    1. Park, WK,
    2. Bari, AA,
    3. Jey, AR,
    4. Anderson, SM,
    5. Spealman, RD,
    6. Rowlett, JK,
    7. Pierce, RC

    (2002) Kokain, ki ga dajemo v medialno prefrontalno skorjo, ponovno vzpostavi vedenje, ki išče kokain, s povečanjem prenosa glutamata, ki ga posreduje receptor AMPA. J. Neurosci. 22: 2916-2925.

  • ↵
    1. Paxinos, G.,
    2. Watson, C.

    (2005) Možgani podgane v stereotaksičnih koordinatah (Academic Press, New York), 5th ed.

  • ↵
    1. Peters, J.,
    2. Kalivas, PW

    (2006) Metabotropni agonist receptorjev glutamata skupine II, LY379268, zavira vedenje kokaina in hrane pri podganah. Psihofarmakologija 186: 143-149.

  • ↵
    1. Peters, J.,
    2. LaLumiere, RT,
    3. Kalivas, PW

    (2008a) Infralimbična prefrontalna skorja je odgovorna za zaviranje iskanja kokaina pri pregnanih podganah. J. Neurosci. 28: 6046-6053.

  • ↵
    1. Peters, J.,
    2. Vallone, J.,
    3. Laurendi, K.,
    4. Kalivas, PW

    (2008b) Nasprotne vloge za ventralno prefrontalno skorjo in bazolateralno amigdalo pri spontanem okrevanju kokaina pri podganah. Psihofarmakologija 197: 319-326.

  • ↵
    1. Phan, KL,
    2. Britton, JC,
    3. Taylor, SF,
    4. Fig, LM,
    5. Liberzon, jaz.

    (2006) Kortikolimbični pretok krvi med neravmatično čustveno predelavo v posttraumatični stresni motnji. Arch. Psihiatrija 63: 184-192.

  • ↵
    1. Phelps, EA,
    2. Delgado, MR,
    3. V bližini, KI,
    4. LeDoux, JE

    (2004) Učenje izumiranja pri ljudeh: Vloga amigdale in vmPFC. Nevron 43: 897-905.

  • ↵
    1. Porrino, LJ,
    2. Lyons, D.

    (2000) Orbitalna in medialna prefrontalna skorja in zloraba psihostimulantov: Študije na živalskih modelih. Cereb. Cortex 10: 326-333.

  • ↵
    1. Porrino, LJ,
    2. Smith, HR,
    3. Nader, MA,
    4. Beveridge, TJ

    (2007) Učinki kokaina: premikajoči se cilj med odvisnostjo. Prog. Nevropsihofarmakol. Biol. Psihiatrija 31: 1593-1600.

  • ↵
    1. Powell, DA,
    2. Skaggs, H.,
    3. Churchwell, J.,
    4. McLaughlin, J.

    (2001) Posttraining lezije medialnega prefrontalnega korteksa poslabšajo delovanje kondicioniranja očesnih utrinkov, vendar nimajo vpliva na sočasne spremembe srčnega utripa pri kuncih (Oryctolagus cuniculus) Behav. Neurosci. 115: 1029-1038.

  • ↵
    1. Quirk, GJ,
    2. Pivo, JS

    (2006) Predfrontalno sodelovanje pri uravnavanju čustev: Konvergenca študij na podganah in ljudeh. Curr. Opin. Neurobiol. 16: 723-727.

  • ↵
    1. Quirk, GJ,
    2. Mueller, D.

    (2008) Nevronski mehanizmi učenja in iskanja izumrtja. Neuropsychopharmacology 33: 56-72.

  • ↵
    1. Quirk, GJ,
    2. Repa, C.,
    3. LeDoux, JE

    (1995) Kondicioniranje strahu izboljšuje slušni odziv kratkih latenc lateralnih amigdala nevronov: Vzporedni posnetki pri prosto obnašajočih se podganah. Nevron 15: 1029-1039.

  • ↵
    1. Repa, JC,
    2. Muller, J.,
    3. Apergis, J.,
    4. Desrochers, TM,
    5. Zhou, Y.,
    6. LeDoux, JE

    (2001) Dve različni populaciji celic lateralne amigdale prispevata k nastanku in shranjevanju spomina. Nat. Neurosci. 4: 724-731.

  • ↵
    1. Rescorla, RA

    (2004) Spontano okrevanje. Nauči se. Mem. 11: 501-509.

  • ↵
    1. Ressler, KJ,
    2. Rothbaum, BO,
    3. Tannenbaum, L.,
    4. Anderson, P.,
    5. Graap, K.,
    6. Zimand, E.,
    7. Hodges, L.,
    8. Davis, M.

    (2004) Kognitivni ojačevalci kot dodatek k psihoterapiji: Uporaba d-cikloserina pri fobičnih ljudeh za lažje izumrtje strahu. Arch. Psihiatrija 61: 1136-1144.

  • ↵
    1. Reynolds, SM,
    2. Berridge, KC

    (2001) Strah in hranjenje v lupini jezgra: "Rostrocaudalna segregacija obrambnega vedenja, ki ga povzroča GABA", in prehranjevalnega vedenja. J. Neurosci. 21: 3261-3270.

  • ↵
    1. Reynolds, SM,
    2. Berridge, KC

    (2002) Pozitivna in negativna motivacija v lupini nukleus accumbens: dvovalentni rostrocaudalni gradienti za prehranjevanje, ki ga povzroča GABA, okus “všečkov” / “neljubih” reakcij, krajše izbire / izogibanje in strah. J. Neurosci. 22: 7308-7320.

  • ↵
    1. Rogers, JL,
    2. Ghee, S.,
    3. Glej, RE

    (2008) Nevronska vezje, na katerem temelji ponovna vzpostavitev vedenja, ki išče heroin, v živalskem modelu ponovitve. Nevroznanost 151: 579-588.

  • ↵
    1. Royer, S.,
    2. Pare, D.

    (2002) Dvosmerna sinaptična plastičnost v interkaliranih amigdalanih nevronih in izumrtje pogojenih strašnih odzivov. Nevroznanost 115: 455-462.

  • ↵
    1. Sanchez, CJ,
    2. Bailie, TM,
    3. Wu, WR,
    4. Li, N.,
    5. Sorg, BA

    (2003) Manipulacija aktivacije dopamina D1 podobnega receptorja v medialnem predfrontalnem korteksu podgane spreminja stres in kokain, ki jih povzroča ponovna vzpostavitev pogojnih lastnosti. Nevroznanost 119: 497-505.

  • ↵
    1. Santini, E.,
    2. Ge, H.,
    3. Ren, K.,
    4. Pena, DO,
    5. Quirk, GJ

    (2004) Utrditev izumrtja strahu zahteva sintezo beljakovin v medialni prefrontalni skorji. J. Neurosci. 24: 5704-5710.

  • ↵
    1. Sareen, J.,
    2. Chartier, M.,
    3. Paulus, poslanec,
    4. Stein, MB

    (2006) Uporaba prepovedanih drog in anksiozne motnje: ugotovitve iz dveh raziskav skupnosti. Psihiatrija Res. 142: 11-17.

  • ↵
    1. Schmidt, ED,
    2. Voorn, P.,
    3. Binnekade, R.,
    4. Schoffelmeer, AN,
    5. De Vries, TJ

    (2005) Diferencialno vključevanje prelimbične skorje in striatuma v kondicionirani heroin in saharoza, ki iščeta po dolgotrajnem izumrtju. EUR. J. Neurosci. 22: 2347-2356.

  • ↵
    1. Schoepp, DD,
    2. Wright, RA,
    3. Levine, LR,
    4. Gaydos, B.,
    5. Potter, WZ

    (2003) LY354740, agonist receptorjev mGlu2 / 3 kot nov pristop k zdravljenju tesnobe / stresa. Stres 6: 189-197.

  • ↵
    1. Schroeder, JA,
    2. Schneider, JS

    (2002) Interakcije GABA-opioidov v globusnem globusu: [D-Ala2] -Met-enkefalinamid zmanjšuje sproščanje GABA s kalijem po nigrostriatalni leziji. J. Neurochem. 82: 666-673.

  • ↵
    1. Schwienbacher, I.,
    2. Fendt, M.,
    3. Richardson, R.,
    4. Schnitzler, HU

    (2004) Začasna inaktivacija jedra prizadene pri podganah pridobivanje in izražanje strahu, ki ga potencira strah. Brain Res. 1027: 87-93.

  • ↵
    1. Glej, RE

    (2005) Nevronske podlage asociacij kokaina, ki sprožijo ponovitev. EUR. J. Pharmacol. 526: 140-146.

  • ↵
    1. Sesack, SR,
    2. Deutch, AY,
    3. Roth, RH,
    4. Bunney, BS

    (1989) Topografska organizacija eferentnih projekcij medialnega predfrontalnega korteksa pri podganah: Študija sledenja anterogradnega trakta z Phaseolus vulgaris levkoaglutinin. J. Comp. Neurol. 290: 213-242.

  • ↵
    1. Shaham, Y.,
    2. Erb, S.,
    3. Stewart, J.

    (2000) Povzročitev stresa zaradi iskanja heroina in kokaina pri podganah: pregled. Brain Res. Brain Res. Rev. 33: 13-33.

  • ↵
    1. Shaham, Y.,
    2. Shalev, U.,
    3. Lu, L.,
    4. De Wit, H.,
    5. Stewart, J.

    (2003) Model ponovne uvedbe ponovnega uživanja drog: zgodovina, metodologija in pomembne ugotovitve. Psihofarmakologija, 3-20.

  • ↵
    1. Šin, LM,
    2. Orr, SP,
    3. Carson, MA,
    4. Rauch, SL,
    5. Macklin, ML,
    6. Laško, NB
    7. Peters, PM,
    8. Metzger, LJ,
    9. Dougherty, DD,
    10. Cannistraro, PA,
    11. et al.

    (2004) Regionalni možganski pretok krvi v amigdali in medialni prefrontalni skorji med travmatičnimi posnetki pri moških in ženskah v Vietnamu, veterani s PTSP. Arch. Psihiatrija 61: 168-176.

  • ↵
    1. Sierra-Mercado, D.,
    2. Corcoran, KA,
    3. Lebron-Milad, K.,
    4. Quirk, GJ

    (2006) Neaktivacija ventromedialnega prefrontalnega korteksa zmanjšuje izražanje pogojenega strahu in poslabša poznejši priklic izumrtja. EUR. J. Neurosci. 24: 1751-1758.

  • ↵
    1. Sinha, R.,
    2. Garcia, M.,
    3. Paliwal, P.,
    4. Kreek, MJ,
    5. Rounsaville, BJ

    (2006) Stres zaradi kokaina, ki ga povzroča stres in hipotalamično-hipofizno-nadledvični odzivi, napovedujejo rezultate ponovitve kokaina. Arch. Psihiatrija 63: 324-331.

  • ↵
    1. Sotres-Bayon, F.,
    2. Cain, CK,
    3. LeDoux, JE

    (2006) Možganski mehanizmi izumrtja strahu: Zgodovinski vidiki prispevka predfrontalne skorje. Biol. Psihiatrija 60: 329-336.

  • ↵
    1. Sotres-Bayon, F.,
    2. Diaz-Mataix, L.,
    3. Bush, DE,
    4. LeDoux, JE

    (2008) Nezdružljive vloge za ventromedialno predfrontalno skorjo in amigdalo pri izumrtju strahu: prispevek NR2B. Cereb. Cortex 19: 474-482.

  • ↵
    1. Stefakuju, L.,
    2. Amaral, GD

    (2002) Nekaj ​​opazk o kortikalnih vhodih v makijsko opico amigdalo: anterogradna sledilna študija. J. Comp. Neurol. 451: 301-323.

  • ↵
    1. Sonce, W.,
    2. Rebec, GV

    (2005) Vloga prefrontalne skorje, podobne D1 in D2 podobnih receptorjev, pri obnašanju kokaina pri podganah. Psihofarmakologija 177: 315-323.

  • ↵
    1. Sutton, MA,
    2. Schmidt, EF,
    3. Choi, KH,
    4. Schad, CA,
    5. Whisler, K.,
    6. Simmons, D.,
    7. Karanian, DA,
    8. Monteggia, LM,
    9. Neve, RL,
    10. Self, DW

    (2003) Uregulacija zaradi receptorjev AMPA zaradi izumiranja zmanjšuje vedenje, ki išče kokain. Narava 421: 70-75.

  • ↵
    1. Tang, XC,
    2. McFarland, K.,
    3. Cagle, S.,
    4. Kalivas, PW

    (2005) Za ponovno vzpostavitev kokaina je potrebna endogena stimulacija μ-opioidnih receptorjev v ventralnem palidumu. J. Neurosci. 25: 4512-4520.

  • ↵
    1. Torregrossa, MM,
    2. Tang, XC,
    3. Kalivas, PW

    (2008) Glutamatergična projekcija iz predfrontalne skorje v jedro jedra jedra je potrebna za zmanjšanje ventralnega palidalnega GABA, ki ga povzroča kokain. Nevrosci. Lett. 438: 142-145.

  • ↵
    1. Verdejo-Garcia, A.,
    2. Bechara, A.,
    3. Recknor, ES,
    4. Perez-Garcia, M.

    (2007) Negativna čustvena impulzivnost napoveduje težave s odvisnostjo od snovi. Od alkohola odvisni. 91: 213-219.

  • ↵
    1. Vertes, RP

    (2004) Diferencialne projekcije infralimbične in prelimbične skorje pri podganah. Synapse 51: 32-58.

  • ↵
    1. Vidal-Gonzalez, I.,
    2. Vidal-Gonzalez, B.,
    3. Rauch, SL,
    4. Quirk, GJ

    (2006) Mikrostimulacija razkriva nasprotne vplive prelimbične in infralimbične skorje na izražanje pogojenega strahu. Nauči se. Mem. 13: 728-733.

  • ↵
    1. Volkow, ND,
    2. Fowler, JS,
    3. Wang, GJ,
    4. Hitzemann, R.,
    5. Logan, J.,
    6. Schlyer, DJ,
    7. Dewey, SL,
    8. Wolf, AP

    (1993) Zmanjšana razpoložljivost receptorjev D2 za dopamin je povezana z zmanjšano frontalno presnovo pri uživalcih kokaina. Synapse 14: 169-177.

  • ↵
    1. Volkow, ND,
    2. Fowler, JS,
    3. Wang, GJ

    (2002) Vloga dopamina pri krepitvi drog in zasvojenosti pri ljudeh: Rezultati slikarskih študij. Behav. Pharmacol. 13: 355-366.

  • ↵
    1. Voorn, P.,
    2. Vanderschuren, LJ,
    3. Groenewegen, HJ,
    4. Robbins, TW,
    5. Pennartz, CM

    (2004) Vstavljanje vrtenja na hrbtni in ventralni del trakuta. Trendi Neurosci. 27: 468-474.

  • ↵
    1. Walaas, I.,
    2. Fonnum, F.

    (1979) Porazdelitev in izvor glutamata dekarboksilaze in holin acetiltransferaze v ventralnem palidumu in drugih bazalnih prednjih možganih. Brain Res. 177: 325-336.

  • ↵
    1. Waldhoer, M.,
    2. Bartlett, SE,
    3. Whistler, JL

    (2004) Opioidni receptorji. Annu Rev. Biochem. 73: 953-990.

  • ↵
    1. Wasserman, DA,
    2. Havassy, ​​BE,
    3. Boles, SM

    (1997) Travmatični dogodki in posttravmatske stresne motnje pri uporabnikih kokaina, ki se zdravijo na zasebnem zdravljenju. Od alkohola odvisni. 46: 1-8.

  • ↵
    1. Weber, DA,
    2. Reynolds, CR

    (2004) Klinični vidiki nevrobioloških učinkov psiholoških travm. Nevropsihol. Rev. 14: 115-129.

  • ↵
    1. Wilensky, AE,
    2. Schafe, GE,
    3. Kristensen, poslanec,
    4. LeDoux, JE

    (2006) Ponovno razmišljanje o krogu strahu: Za pridobitev, konsolidacijo in izražanje Pavlovijevega kondicijskega strahu je potrebno centralno jedro amigdale. J. Neurosci. 26: 12387-12396.

  • ↵
    1. Wilhelm, S.,
    2. Buhlmann, U.,
    3. Tolin, DF,
    4. Meunier, SA,
    5. Pearlson, GD,
    6. Reese, HE,
    7. Cannistraro, P.,
    8. Jenike, MA,
    9. Rauch, SL

    (2008) Povečanje vedenjske terapije z d-cikloserinom za obsesivno-kompulzivno motnjo. Am. J. Psihiatrija 165: 335-341.

  • ↵
    1. Zahm, DS,
    2. Heimer, L.

    (1990) Dve transpallidalni poti, ki izvirata iz jedra podgane. J. Comp. Neurol. 302: 437-446.

  • ↵
    1. Zahm, DS,
    2. Zaborszky, L.,
    3. Alones, VE,
    4. Heimer, L.

    (1985) Dokazi o soobstoju imunoreaktivnosti glutamat-dekarboksilaze in Met-enkefalina v aksonskih terminalih podgana venlid podgana. Brain Res. 325: 317-321.

  • ↵
    1. Zimmerman, JM,
    2. Rabinak, Kalifornija,
    3. McLachlan, IG,
    4. Maren, S.

    (2007) Osrednje jedro amigdale je bistveno za pridobitev in izražanje pogojnega strahu po pretreniranosti. Nauči se. Mem. 14: 634-644.

    • Dodaj v CiteULikeCiteULike
    • Dodaj v DeliciousDelicious
    • Dodaj v DiggDigg
    • Dodaj na FacebookFacebook
    • Dodaj v RedditReddit
    • Dodaj na TwitterTwitter

    Kaj je to?

    Členi, ki navajajo ta člen