ScienceDaily (julij 25, 2012) - Zvišanje ravni nevrotransmiterja dopamina v čelni možganski skorji je znatno zmanjšalo impulzivnost pri zdravih odraslih, je pokazala študija, ki so jo opravili raziskovalci iz klinike in raziskovalnega centra Ernest Gallo na kalifornijski univerzi v San Franciscu.
"Impulzivnost je dejavnik tveganja za zasvojenost s številnimi snovmi in domnevajo, da so ljudje z nižjimi nivoji dopamina v čelni skorji bolj impulzivni," je povedal glavni avtor dr. Andrew Kayser, preiskovalec v Gallu in docent nevrologije na UCSF. "Želeli smo preveriti, ali lahko z dvigom dopamina zmanjšamo impulzivnost, in zdi se, kot da lahko."
Študija je bila objavljena julija 4 v Journal of Neuroscience.
V dvojno slepi, s placebom nadzorovani študiji je 23 odraslih udeležencev raziskave dobilo bodisi tolkapon, zdravilo, ki ga je odobrila Uprava za prehrano in zdravila (FDA) in zavira encim, ki razgrajuje dopamin, bodisi placebo. Nato so raziskovalci udeležencem dali nalogo, ki je merila impulzivnost, in jih pozvali, naj se hipotetično odločijo, ali bodo takoj prejeli manjši znesek denarja (»prej manjši«) ali kasneje večji znesek (»pozneje večji«). Vsak udeleženec je bil dvakrat testiran, enkrat s tolkaponom in enkrat s placebom.
Udeleženci - zlasti tisti, ki so bili na začetku bolj impulzivni - so po zaužitju tolkapona pogosteje izbrali manj impulzivno možnost "večji kasneje" kot po jemanju placeba.
Slikanje z magnetno resonanco, opravljeno med udeležencem testa, je potrdilo, da so regije čelne skorje, povezane z odločanjem, bolj aktivne v prisotnosti tolkapona kot v prisotnosti placeba.
"Kolikor nam je znano, je to prva študija, ki uporablja tolkapon za iskanje učinka na impulzivnost," je dejal Kayser.
Študija ni bila zasnovana za raziskovanje vzrokov, da je zmanjšan dopamin povezan z impulzivnostjo. Vendar, pojasnjuje Kayser, znanstveniki verjamejo, da je impulzivnost povezana z neravnovesjem dopamina med čelno skorjo, ki ureja izvršilne funkcije, kot sta kognitivni nadzor in samoregulacija, in striatumom, za katerega naj bi sodelovali pri načrtovanju in spreminjanju več običajnega vedenja.
"Večina zlorab drog, če ne celo vsa, na primer kokain in amfetamin, neposredno ali posredno vključuje dopaminski sistem, «je dejal Kayser. »V striatumu ponavadi zvišujejo dopamin, kar pa lahko nagradi impulzivno vedenje. Na zelo poenostavljen način striatum pravi "pojdi", čelna skorja pa "ustavi se". Če jemljete kokain, povečate signal "pojdi", signal "stop" pa ni primeren, da bi mu preprečil. "
Kayser in njegova raziskovalna skupina načrtujeta nadaljnjo študijo učinkov tolkapona na obnašanje pri pitju. "Ko bomo ugotovili, ali lahko pivci varno prenašajo to zdravilo, bomo ugotovili, ali to vpliva na to, koliko pijejo med jemanjem," je dejal Kayser.
Tolcapone je odobren kot zdravilo za Parkinsonovo bolezen, pri kateri kronični primanjkljaj dopamina zavira gibanje.
Soavtorji prispevka so Daicia C. Allen, univ. Dipl. Inž., Ana Navarro-Cebrian, dr. Med., Jennifer M. Mitchell, doktorica znanosti in višji avtor Howard L. Fields, dr. Med., Iz centra Gallo in UCSF.
Študijo so podprli sredstva Wheelerjevega centra za nevrobiologijo zasvojenosti, Ameriškega raziskovalnega centra za telemedicino in napredno tehnologijo vojske, Fundacije za raziskave alkohola in Fundacije za raziskave alkohola in Kalifornije.
Referenca dnevnika:
Andrew S. Kayser, Daicia C. Allen, Ana Navarro-Cebrian, Jennifer M. Mitchell in Howard L. Fields. Dopamin, kortikostriatalna povezanost in medtemporalna izbira. The Journal of Neuroscience, 4 Julij 2012, 32 (27): 9402-9409 DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.1180-12.2012
ŠTUDIJA
Dopamin, kortikostriatalna povezanost in medtemporalna izbira.
J Nevrosci. 2012 jul 4; 32 (27): 9402-9.
Kayser AS, Allen DC, Navarro-Cebrian A, Mitchell JM, Fields HL.
vir
Oddelek za nevrologijo, Univerza v Kaliforniji, San Francisco, San Francisco, Kalifornija 94143, Klinika in raziskovalni center Ernest Gallo, Emeryville, California 94608, in Oddelek za nevrologijo, veteranske zadeve, zdravstveni sistem Severne Kalifornije, Martinez, Kalifornija 94553.
Minimalizem
Odločitve na podlagi vrednosti optimizirajo vedenjske rezultate. Ker so zamudne nagrade diskontirane, lahko večja nagnjenost k izbiri manjših, takojšnjih nagrad povzroči premajhnejšo izbiro. Strmo diskontiranje zapoznelih nagrad (impulzivnosti) je značilno za osebe s poškodbami čelnega režnja in vedenjskimi motnjami, vključno z zlorabo snovi. V skladu s tem študije na živalih in posredni dokazi na ljudeh kažejo, da nižji dopamin v čelni skorji prispeva k strmejšemu popustu z zmanjšanjem kortikostriatalne funkcije. Za neposredno preizkušanje te hipoteze smo izvedli randomizirano, dvojno slepo, uravnovešeno, s placebom nadzorovano študijo, v kateri smo zdravim osebam, ki opravljajo nalogo z znižanjem zamude, dajali zaviralec katehol-O-metiltransferaze v možganih. Tolcapone je znatno povečal izbiro zakasnjenih denarnih nagrad, in to povečanje, ki ga povzroča tolkapon, je dopolnilo s povečano BOLD aktivnostjo v levem preddvoru in sprednji insuli. Tolcapone je spremenil tudi kortikostriatalno povezanost: konkretno tako, da je zmanjšal koherenco med ventralnim možganom in pregenualno cingulatno skorjo. Ti rezultati kažejo, da dvig kortikalne ravni dopamina zmanjša impulzivno izbiro s spremembo kortikostriatalne funkcije.
;
