Povečana debelina kortikalne izolacije, povezana z resnostjo simptomov pri mladostnikih z motnjo internetnih iger: površinska morfometrična študija (2018)

Spredaj. Psihiatrija, 03 april 2018 | https://doi.org/10.3389/fpsyt.2018.00099

slikaShuai Wang1,2, slikaJing Liu3, slikaLin Tian4*, slikaLimin Chen1, slikaJun Wang1, slikaQunfeng Tang5, slikaFuquan Zhang1 in slikaZhenhe Zhou1,2*

  • 1Oddelek za psihiatrijo, Center za duševno zdravje Wuxi, Medicinska univerza Nanjing, Wuxi, Kitajska
  • 2Mednarodna bolnišnica za rehabilitacijo Wuxi Tongren, Wuxi, Kitajska
  • 3Wannan Medical College, Wuhu, Kitajska
  • 4Oddelek za odvisnost od snovi, povezan center za duševno zdravje Wuxi medicinske univerze Nanjing, Wuxi, Kitajska
  • 5Oddelek za medicinsko slikanje, Ljudska bolnišnica Wuxi, pridružena Medicinski univerzi Nanjing, Wuxi, Kitajska

Z naraščajočim porastom uporabe interneta je motenje internetnih iger (IGD) pridobilo veliko pozornosti po vsem svetu. Podrobne možganske morfološke spremembe pa ostajajo nejasne pri mladostnikih z IGD. V trenutni raziskavi je bil naš namen raziskati kortikalno morfologijo in nadalje raziskati razmerje med kortikalno morfologijo in resnostjo simptomov pri moških pri mladostnikih z IGD. Osemindvajset moških mladostnikov z običajnimi kontrolami, ki se ujemajo z IGD in 32, je prejelo slikanje z magnetno resonanco. Za merjenje debeline kortikala (CT) smo uporabili nedavno predlagani morfometrični pristop na površini. Ugotovili smo, da so mladostniki z IGD pokazali povečan CT pri dvostranskih izolah in desni spodnji časovni girus. Poleg tega so pri mladostnikih z IGD znatno zmanjšali CT na možganskih območjih, vključno z dvostranskimi bankami vrhunskih temporalnih sulk, desnim inferiornim parietalnim korteksom, desnim precuneusom, desnim precentralnim girusom in levim srednjim temporalnim girusom. Poleg tega so pri mladostnikih z IGD pokazali znatno pozitivno povezanost med levo otožno CT in resnostjo simptomov. Naši podatki predstavljajo dokaz za ugotovitev nenormalne CT na porazdeljenih možganskih območjih in podpirajo domnevo, da se spremenjene strukturne nepravilnosti, ki jih opazimo v odvisnosti od snovi, kažejo tudi pri IGD. Takšne informacije razširjajo trenutno znanje o možganski reorganizaciji možganov, ki bi lahko bile povezane z IGD, in bi lahko pomagale prihodnjim prizadevanjem pri prepoznavanju vloge insule pri motnji.

Predstavitev

Glede na verodostojno objavo informacijskega centra Kitajskega spletnega omrežja je do decembra decembra 2017 prebivalstvo netizenov na Kitajskem doseglo 772 milijonov, kar predstavlja približno petino celotnega števila uporabnikov interneta po vsem svetu.1 S hitro priljubljenostjo interneta je pojav kliničnih okvar ali stisk, ki jih povzroča neprilagojena uporaba interneta, pritegnil pozornost zdravstvenih delavcev in zdravstvenih delavcev (1-7). Raziskave o pomanjkljivi uporabi interneta so postale hitro razvijajoče se področje študija (8, 9). V potrditev že objavljenih študij na tem področju je v oddelku III DSM-5 „motnja internetnih iger“ (IGD) razvrstila kot pogoj, ki ga potrebujejo nadaljnje raziskave, preden bo uradno priznana kot neodvisna klinična motnja (10). IGD je bil verjetno verjeten kandidat za vedenjsko odvisnost, zlasti kot "vztrajna in ponavljajoča se uporaba interneta za igranje iger" (11) in je pridobila množično pozornost po vsem svetu. Strokovnjaki na tem področju so bili motivirani za zagotavljanje empiričnih dokazov za to potencialno klinično kategorijo z uporabo različnih pristopov k študiji, kot so epidemiologija, psihosociologija in nevrografiranje. Na primer, epidemiološke študije so pokazale, da se je splošna razširjenost IGD gibala med 0.7 do 15.6% v študijah naravoslovnih populacij, povprečen odstotek 4.7% v letih (12). Poleg tega je bilo predlaganih več teoretičnih modelov za navdih jasnih hipotez o mehanizmih, na katerih temelji klinični pojav IGD, kar je lahko koristno za teoretični razvoj ocenjevalnih orodij in načinov zdravljenja (12-15).

Tehnološki napredek nevro-slikanja, zlasti neinvazivnega slikanja z magnetno resonanco (MRI), je omogočil oceno anatomske in funkcionalne možganske značilnosti IGD (9). Konvergentni dokazi kažejo, da so bile možganske strukturne spremembe povezane s posamezniki z IGD, kar je kazalo na osnovi nevroznanstvene podlage za IGD (8). Na primer, Han in sod. (16) poročali o povečani količini sive snovi levega talamusa pri osebah z IGD in Zhou et al. poročali o zmanjšani gostoti sive snovi leve cingulatne skorje in leve insule pri osebah z IGD (17). V zvezi s temi strukturnimi spremembami je bilo vplivno razlago, da so nevronski mehanizmi, na katerih temelji IGD, podobni tistim, ki so odvisni od snovi (14, 18). Čeprav takšne vedenjske zasvojenosti ne vključujejo kemičnega opojnega sredstva ali snovi, so dokazi študije pokazali, da so številni vidiki vedenjske odvisnosti podobni tistim, ki jih zasvojijo s snovmi (19, 20). Na primer, pogosta nevrobiološka značilnost med mirovanjem (21) o podobni impulzivnosti in izvršni disfunkciji so poročali med IGD in motnjo uporabe alkohola (20). Odprto vprašanje je torej, ali se te spremenjene strukturne nepravilnosti, ki jih opazimo v odvisnosti od snovi, kažejo tudi v IGD.

V zadnjih desetletjih je bil dosežen ogromen napredek pri tehnikah in uporabi kortikalne površinske morfometrije na osnovi strukturne MRI (22). Prejšnje študije so pokazale, da lahko površinsko preslikava možganov nudi prednosti pred volumensko preslikavo možganov, da zajame fino strukturo kortikalne anatomije, saj zagotavlja vrsto kortikalnih ukrepov, ki imajo anatomske pomene, na primer debelino kortiksa (CT) (22, 23). Kolikor nam je znano, je bilo do zdaj zelo malo raziskav, ki so opravili površinsko preslikavo možganov pri osebah z IGD. Kot primerljiva referenca je ena študija pokazala, da se zmanjša orbitofrontalni CT pri moških mladostnikih z odvisnostjo od interneta (24), druga pa je razkrila spremenjen vzorec CT v pozni adolescenci z zasvojenostjo s spletnimi igrami (25). Vendar sta bili obe študiji izvedeni pred objavo DSM-5, v teh študijah pa so bila uporabljena različna merila. Verjamemo, da značilnosti kortikalne anatomije pri IGD niso dobro znane; prav tako ni povezano s simptomi IGD. Zato je treba oceniti morfološke značilnosti IGD z novim pristopom DSM-5. V pričujoči raziskavi smo uporabili površinsko morfometrijo (SBM) pristope za pregledovanje CT sprememb celotnih možganov pri moških pri mladostnikih z IGD. Glede na dosedanje ugotovitve, ki izhajajo iz raziskav IGD (8, 24, 25) in odvisnosti od snovi (26), smo hipotetizirali, da je pri moških pri mladostnikih z IGD mogoče povišati CT v izoli. Ob upoštevanju, da je predlagana izola ključna za oblikovanje in vzdrževanje IGD (15) nadalje smo špekulirali, da je lahko povečan otoški CT povezan z resnostjo simptomov pri moških pri mladostnikih z IGD.

Materiali in metode

udeleženci

Vsi udeleženci so se zaposlili z lokalnih univerz in okoliške skupnosti preko oglasi in ustna beseda. Udeleženci so bili nato vnaprej izbrani s spletnim vprašalnikom in telefonskim pregledovanjem. Glede na večjo razširjenost internetne zasvojenosti med moškimi in ženskami na Kitajskem (27, 28), vključeni so bili le moški udeleženci. Osemindvajset mladostnikov, ki so poročali o internetnih igrah kot svoji glavni spletni dejavnosti, je izpolnilo vsaj pet od devetih meril DSM-5 za IGD (10). Udeleženčevo vedenje o zasvojenosti z internetom je bilo ocenjeno s kitajsko različico testa odvisnosti od interneta (IAT) (29). IAT vključuje elemente 20 na lestvici Likertova točka 5 (ocenjeno od 1 do 5), kar kaže na stopnjo uporabe interneta, z dobro notranjo doslednostjo in sočasno veljavnostjo (30, 31). Večji kot je rezultat, večje so težave zaradi uporabe interneta. Vsi subjekti IGD so z oceno IAT zadovoljni z več kot predlagano presečno vrednost (tj. ≥50) (32, 33). Moški mladostniki, ki niso bili zadovoljni s predlaganimi merili za IGD, so bili vnaprej izbrani kot običajni nadzor (NCS). Med njimi so bili udeleženci 32 določeni kot NC na podlagi njihove ocene manj kot 30 na IAT. NC-ji so bili zadovoljni z manj kot štirimi od devetih meril za IGD, ki jih je predlagal DSM-5. Vsi udeleženci so bili z desno roko, kot je bilo ocenjeno z Edinburškim popisom ročnosti (34). Kratek strukturiran pripomoček za klinični intervju, Mini International Neuropsychiatric Intervju (35), je bil uporabljen za pregled več psihiatričnih motenj. Merila za izključitev udeležencev so vključevala intrakranialno patologijo, poškodbe možganov, nevrološko motnjo, več psihiatričnih motenj, zlorabo snovi, kontraindikacije za preiskave z MRI in prekomerno gibanje glave. Demografske značilnosti mladostnikov z IGD in NZ so povzete v preglednici 1.

 
TABELA 1
www.frontiersin.org  

Tabela 1. Demografske značilnosti mladostnikov z IGD in NCS.

 
 

MRI pridobivanje podatkov

Skeniranje z magnetno resonanco smo dobili z uporabo 3.0 Tesla Magnetom Trio Tim (Siemens Medical System, Erlangen, Nemčija) na oddelku za medicinsko slikanje, pridruženi ljudski bolnišnici Wuxi z medicinske univerze Nanjing. Penaste blazinice so bile uporabljene za zmanjšanje gibanja glave in hrupa optičnega bralnika. Tridimenzionalne slike, utežene T1, smo pridobili z uporabo zaporedja 3D-MPRAGE z naslednjimi parametri: ponavljanje časa = 2,300 ms, čas odmeva = 2.98 ms, flip kota = 9 °, velikost matrice = 256 × 256, vidno polje = 256 mm × 256 mm, 160 sagitalne rezine, debelina rezine = 1.2 mm, velikost voksela za pridobitev = 1 mm × 1 mm × 1.2 mm in skupni čas pridobivanja = 303 s.

MRI obdelava podatkov

Za identifikacijo kortikalnih sprememb pri mladostnikih z IGD je bil izveden SBM z uporabo orodja CAT2 s programsko opremo SPM12.3 Podroben opis postopka obdelave orodja CAT je na voljo drugje.4 Na kratko, ta orodjarni uporablja popolnoma avtomatizirano metodo, ki omogoča merjenje CT in rekonstrukcije osrednje površine v enem koraku. S pomočjo segmentacije tkiva oceni razdaljo bele snovi (WM), nato projicira lokalne maksime (ki je enak CT) na druge voksle sive snovi z uporabo sosednjega razmerja, opisanega z razdaljo WM. Ta projekcija temelji na debelini, ki omogoča obdelavo informacij o delnem volumnu, mehčanje mehurja in sukalne asimetrije brez potrebe po eksplicitni rekonstrukciji sulkusa (36). Za statistično analizo površinskega merjenja so bile CT slike zglajene z 15 mm polno največjo širino Gaussovega jedra.

Statistična analiza

Za odkrivanje statističnega pomena skupinskih razlik v demografskih spremenljivkah med mladostniki z IGD in NC-ji, študentov t-test je bil uporabljen. Za določitev kortikalnih sprememb pri mladostnikih z IGD smo uporabili analizo kovarijantskega modela z diagnostično skupino kot fiksno spremenljivko, vključno s starostjo kot zmedenim kovariatom. Popravki napak za družinsko pametne telekomunikacije na celotni ravni možganov P Za zagotovitev statistične pomembnosti so bili v vseh primerjavah uporabljeni <0.05 (dvostranski). Nato je za nadaljnjo razmejitev povezave med kortikalno morfologijo in resnostjo simptomov (ki se odraža v skupnih ocenah IAT) pri mladostnikih z IGD oziroma NC uporabljen model večkratne regresije s skupnimi rezultati IAT kot neodvisne spremenljivke. Ker sta bila stopnja izobrazbe in starost med mladimi in IGD bistveno povezana (P <0.001) in NC (P <0.001) je model večkratne regresije vključeval le starost kot zmedeno kovariato. Za raziskovalno analizo smo sprostili prag pomembnosti na najvišji ravni na 0.001 (dvostranski, nepopravljen) in prag pomembnosti na ravni grozda z velikostjo grozda> 100. Graf razpršenosti razmerja med skupnimi rezultati IAT in povprečnimi vrednostmi CT je bil ustvarjen z uporabo GraphPad Prism.5 Identifikacija možganskih regij je bila določena z možganskim atlasom Desikan – Killiany (37).

Rezultati

V tej študiji so analizirali osemindvajset mladostnikov z IGD in 32 NC. Med mladostniki z IGD in NC-ji v starosti in izobrazbi niso bile ugotovljene pomembne razlike. V primerjavi z NC-ji so mladi z IGD pokazali znatno povečanje skupnih rezultatov IAT in poročali o igralnem času in rezultatih meril DSM-5 (tabela 1).

V primerjavi z NC-ji so bila pri mladostnikih z IGD ugotovljena možganska območja z znatno povečanim CT, vključno z obojestranskimi otočki in desni spodnji časovni girus (tabela 2). Poleg tega so pri mladostnikih z IGD pri mnogih možganskih območjih ugotovili občutno znižanje CT, vključno z dvostranskimi bankami superiornih temporalnih sulk (STS), desnim inferiornim parietalnim korteksom, desnim precuneusom, desnim precentralnim girusom in levim srednjim temporalnim girusom. (Tabela 2). Pri mladostnikih z IGD je regresijska analiza pokazala, da so bile vrednosti CT v levi izoli pozitivno povezane s skupnimi rezultati IAT (velikost grozda = 285, vršna koordinata MNIxyz = [−38, −1, −6], t = 4.19, glej slike 2A, B). V primerjavi z NC-ji so pri mladostnikih z IGD pokazali znatno povečane vrednosti levega otočnega CT-ja (slika 2C). Med skupnimi rezultati CT in IAT pri mladostnikih z IGD niso opazili bistveno negativnih korelacij. Poleg tega ni bilo opaziti pomembne korelacije med skupnimi rezultati CT in IAT v NC.

 
TABELA 2
www.frontiersin.org  

Tabela 2. Možganske regije, ki kažejo razlike v skupini v CT.

 
 

Razprava

Ta študija je uporabila pristop SBM za označevanje kortikalnih morfoloških značilnosti pri mladostnikih z IGD. Primarna ugotovitev je bila, da so imeli mladostniki z IGD pomembne spremembe CT na porazdeljenih možganskih območjih, vključno z otoškim, parietalnim, časovnim in čelnim kortiksom. Zlasti mladostniki z IGD so pokazali pomembno povezavo med povečano resnostjo CT in resničnimi simptomi IGD (kar se odraža s skupnimi rezultati IAT). Te ugotovitve zagotavljajo nove dokaze o kortikalnih morfoloških nepravilnostih IGD in poudarjajo ključno vlogo, ki jo ima insula pri manifestaciji simptomov te motnje.

Prejšnje študije so pokazale več specifičnih možganskih regij, povezanih z IGD, kot je amigdala (38), insula (39, 40), precuneus (41), in srednji časovni gyrus (42). V skladu z literaturo je pričujoča študija razkrila porazdeljen vzorec nenormalnosti CT pri mladostnikih z IGD, vključno z insulo, vrhunskim temporalnim sulkusom, precuneusom, precentralnim gyrusom in srednjim temporalnim girusom (slika 1). Prejšnje študije so pokazale, da je igranje internetnih iger povezano z možganskimi regijami, ki so odgovorne za pozornost in nadzor, nadzor impulza, motorično delovanje, čustveno uravnavanje in senzorično-motorično koordinacijo (14). Zato je mogoče pričakovati, da je bilo več možganskih regij verjetno nevronskih substratov v odvisniškem vedenju od interneta (38, 39, 43).

 
SLIKA 1
www.frontiersin.org  

Slika 1. Možganske regije z nenormalno debelino kortiksa (CT) pri moških pri mladostnikih z motnjo internetnega igranja (IGD). Topla barva označuje možganske regije, ki imajo povišan CT, hladna barva pa možganske regije, pri katerih se je zmanjšala CT pri mladostnikih z IGD. Pokažejo se barvne palice t vrednosti. L, levo; R, prav.

 
 
SLIKA 2
www.frontiersin.org  

Slika 2. () Plošča prikazuje levo bočno sliko možganov, ki prikazuje povezavo med debelo kortikalno debelino levega otoka (CT) in skupnim rezultatom testa internetne odvisnosti (IAT) pri moških z motnjami internetnega igranja (IGD). Slika je bila na najvišji ravni mejna na P <0.001 (dvostranski, nepopravljen) in prag na ravni grozda pri velikosti grozda> 100 za raziskovalno analizo. Topla barva označuje pozitivno korelacijo, barvna vrstica pa prikazuje t vrednosti. (B) Shema razpršitve prikazuje razmerje med srednjimi ocenami levega izoliranega CT in skupnih rezultatov IAT pri mladostnikih z IGD. R2, koeficient določitve. (C) Histogram prikazuje skupinska sredstva levega otočnega CT-ja za mladostnike z IGD in normalnimi kontrolami (NC). *P <0.05. Vrstice napak odražajo SD.

 
 

Med našimi ugotovitvami sta bili posebej zanimivi nenormalnost otoškega CT in njegova povezanost z resnostjo simptomov IGD. Ta ugotovitev je bila v skladu s prejšnjimi strukturnimi študijami MRI (17, 25, 44), ki so konvergentno prikazale strukturne spremembe insule pri osebah z IGD. Naši podatki so bili skladni tudi z nedavnimi funkcionalnimi raziskavami MRI, ena od njih je poročala o okrepljeni aktivnosti dvostranskih izolacij pri osebah s problematično uporabo interneta med učenjem denarnih spodbud (45). Zhang in sod. (39) opazili oslabljen funkcionalni vzorec povezovanja insule pri osebah z IGD, njihovo ugotovitev pa je podprla še ena raziskava, ki je poročala o povezavi med resnostjo IGD in funkcionalno povezanostjo, ki temelji na insuli (40). Glede na delovanje naj bi imela insula pomembno vlogo pri različnih funkcijah, kot je multimodalna senzorična obdelava (46), socialno odločanje (47), čustvena izkušnja (48) in krmiljenje motorja (49). Poleg tega se predlaga, da se v izolacijo vključijo notranje in zunanje informacije za ozaveščanje o izkušnjah "globalnega čustvenega trenutka", ki pomagajo pri vzdrževanju konteksta, pomembnega homeostatskega stanja (50, 51). Študije nevro-slikanja in lezij kažejo, da ima insula pomembno vlogo pri vedenju kajenja cigaret (52, 53). Še več, Tanabe in sod. poročali, da je bila skorja insule debelejša pri odvisnih od snovi moških (26). Glede na predlagani tristranski nevrokognitivni model IGD (15), bi morala biti insula ena ključnih sestavin IGD, ki ohranja hrepenenje po internetni igri. Aktivnost insule lahko poveča nagon za igranje internetne igre in oslabi zaviralne sposobnosti v zvezi s tem dejanjem. Tako je naša študija zagotovila nove podporne dokaze za ta model IGD in poudarila, da je vključenost insule v IGD podobna kot pri odvisnosti od snovi. Takšne informacije lahko pomagajo razviti učinkovite strategije posredovanja. Na primer, psihofarmakološko zdravljenje in psihoterapija, usmerjena v vezja, vključno z izolo, so lahko učinkoviti pri oslabitvi hrepenenja pri posameznikih z IGD. Po drugi strani pa so bili naši rezultati primerljivi z ugotovitvami predhodne neodvisne študije SBM, ki je poročala o zmanjšanju CT levega izola pri posameznikih (moški 12 in ženske 6) s spletnimi odvisnostmi od iger na srečo (25). V neskladju z njihovim hemilateralnim vzorcem sprememb CT v izoli (25) je ta študija pokazala povečan CT dvostranskih izolacij pri posameznikih z IGD. Eden od možnih razlogov za nedosledne rezultate so bile razlike v spolni sestavi vzorcev. Prejšnje študije so pokazale, da je seks pomemben modulator vedenja, povezanega z internetom (54). Čeprav je vpliv spola na otoški CT pri posameznikih z IGD še vedno nejasen, je nedavna študija SBM pokazala, da je med osebami, odvisnimi od snovi, diagnoza med spoloma na otočni CT (26). Drugi možni razlogi so lahko povezani z metodologijo, velikostjo vzorca in heterogenostjo udeležencev. Posebne vloge insule v IGD zahtevajo nadaljnje preiskave v prihodnjih študijah z uporabo bolj celovitega dizajna. Skupno anatomske in funkcionalne nepravilnosti v izoli so bile vpletene v IGD. Naše ugotovitve razširjajo trenutno znanje o IGD, povezanih z morfološkimi značilnostmi koruznih otokov in njihove povezanosti s kliničnimi simptomi.

Druga zanimiva ugotovitev trenutne študije je bilo znatno znižanje CT v dvostranskih bankah STS. Banke STS, opredeljene kot zadnji del STS (37) so vključeni v obdelavo različnih dejavnosti, kot so prepoznavanje gibanja in obrazov ter razumevanje socialnih znakov (55). Nedavna funkcionalna raziskava MRI je zagotovila, da posteriorni STS služi kot središče distribuirane možganske mreže za socialno zaznavanje (56). To kaže, da je zadnji del STS funkcionalno tesno povezan z drugimi možganskimi vezji in verjetno vključuje socialne signale, ki jih obdelujejo bolj specializirani podsistemi (56). Poleg tega so eksperimentalne študije pokazale vlogo STS tako v resničnih situacijah kot v igrah (57, 58). Po eni strani je bila gostota sive snovi STS posebej povezana z velikostjo spletnih socialnih omrežij pri zdravih udeležencih (58). Po drugi strani prisegajoče besede povzročajo večjo aktivacijo STS v primerjavi z negativnimi besedami pri mladih mladostnikih z IGD (59). Nedavna metaanaliza je tudi potrdila, da je bil STS vpleten v "teorijo uma" med interakcijo med človekom in človekom (60). Zato verjamemo, da je naša ugotovitev vpletenosti STS v IGD možna posledica, ki osvetli osnovno možgansko strukturo IGD. Vendar pa posebne vloge STS v IGD zahtevajo dodatno preiskavo v prihodnjih študijah z uporabo bolj celovitega modela oblikovanja ob upoštevanju strukturnih in funkcionalnih zahtev.

Več vprašanj je treba še obravnavati. Najprej smo uporabili nedavno predlagani debelinski pristop na osnovi projekcije (36) za merjenje CT v tej študiji. Takšen pristop debeline, ki temelji na projekciji, omogoča obdelavo informacij o delnem volumnu, zameglitev luknje in sukalne asimetrije brez potrebe po eksplicitni rekonstrukciji sulkusa. preko okostja ali metode redčenja in je lahko v nekaterih pogledih boljši od prejšnjih pristopov (22, 36). Drugič, ali so te nepravilnosti, ugotovljene v naših podatkih, posledica ali pogoj IGD, ostaja vprašanje, na katerega je treba še odgovoriti. Odgovor zahteva nadaljnjo preiskavo v prihodnjih študijah z uporabo bolj celovitega dizajna. Tretjič, možganski atlas Desikan-Killiany obravnava insulo kot celotno regijo. Vendar pa so funkcionalni MRI in histološke študije pokazali, da izola ni homogena kortikalna regija, ki bi jo lahko funkcionalno razdelili na več različnih podregij (61, 62). Prihodnje študije SBM se spodbujajo k uporabi atlasa s finimi subregionalnimi strukturami otoka. Poleg tega so prejšnje študije pokazale, da se vedenjski in nevronski mehanizmi IGD večinoma prekrivajo z motnjami pri uživanju snovi (18). Tako so za pojasnitev ugotovitev te študije potrebne več kognitivnih meritev, kot so nagrade, hrepenenje in naloge, povezane s spominom.

zaključek

Naši podatki so skupaj pokazali, da so imeli mladostniki z IGD pomembne spremembe CT v porazdeljenih možganskih območjih, vključno z otoškim, parietalnim, časovnim in čelnim kortiksom. Zlasti mladostniki z IGD so pokazali znatno pozitivno povezanost med resnostjo simptomov in levega otočnega CT-ja. To delo razširja trenutno znanje o IGD povezanih kortikalnih morfoloških značilnostih in njihovi povezanosti s kliničnimi simptomi. Takšne informacije bi lahko pomagale pri prihodnjih prizadevanjih za prepoznavanje vloge insule pri motnji.

Izjava o etiki

Ta študija je bila izvedena v skladu s priporočili odbora za medicinsko etiko pridruženega centra za duševno zdravje Wuxi medicinske univerze Nanjing s pisnim informiranim soglasjem vseh predmetov. Vsi subjekti so dali pisno informirano soglasje v skladu s Helsinško deklaracijo. Protokol je odobril Odbor za medicinsko etiko pridruženega centra za duševno zdravje Wuxi z medicinske univerze Nanjing.

Prispevki avtorjev

ZZ in LT sta zasnovala študijo. K pridobitvi podatkov so prispevali FZ, JL, QT, JW in LC. LT, SW in JL so analizirali podatke, interpretirali rezultate in napisali rokopis. Vsi avtorji so kritično pregledali vsebino in odobrili končno različico za objavo.

Izjava o konfliktu interesov

Avtorji izjavljajo, da je bila raziskava izvedena v odsotnosti komercialnih ali finančnih odnosov, ki bi se lahko razumeli kot potencialno navzkrižje interesov.

Priznanja

To študijo so finančno podprli kitajska nacionalna naravoslovna fundacija (št. 81471354 in 81301148), posebna fundacija za mlade medicinske talente province Jiangsu (št. QNRC2016175) in posebna fundacija za ključne medicinske talente province Jiangsu (skupno prizadevanje deželne in občinske vlade). Avtorja izražata hvaležnost vsem udeležencem v naši študiji za njihovo sodelovanje ter Ophelia Dandra Bellanfante in Kayris Alanna Foster za pomoč v angleščini.

Opombe

  1. ^http://www.cnnic.net.cn (Dostopno: marec 17, 2018).
  2. ^http://dbm.neuro.uni-jena.de/cat/ (Dostopno: marec 17, 2018).
  3. ^http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm12/ (Dostopno: marec 17, 2018).
  4. ^http://dbm.neuro.uni-jena.de/cat12/CAT12-Manual.pdf (Dostopno: marec 17, 2018).
  5. ^https://www.graphpad.com (Dostopno: marec 17, 2018).

Reference

1. Petry NM, O'Brien CP. Motnja internetnega igranja in DSM-5. Odvisnost (2013) 108(7):1186–7. doi:10.1111/add.12162

CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

2. Black DW, Belsare G, Schlosser S. Klinične značilnosti, psihiatrična komorbidnost in zdravstvena kakovost življenja pri osebah, ki poročajo o kompulzivnem vedenju pri uporabi računalnika. J Clin Psychiatry (1999) 60(12):839–44. doi:10.4088/JCP.v60n1206

PubMed Povzetek | CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

3. Mlada KS. Zasvojenost z internetom: pojav nove klinične motnje. Cyberpsychol Behav (1998) 1(3):237–44. doi:10.1089/cpb.1998.1.237

CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

4. Mak KK, Lai CM, Watanabe H, Kim DI, Bahar N, Ramos M et al. Epidemiologija internetnega vedenja in odvisnosti med mladostniki v šestih azijskih državah. Cyberpsychol Behav Soc Netw (2014) 17(11):720. doi:10.1089/cyber.2014.0139

CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

5. Zhou Z, Li C, Zhu H. Preiskava funkcije spremljanja odziva pri posameznikih z motnjo zasvojenosti z internetom zaradi napak, povezana z napako. Spredaj Behav Neurosci (2013) 7:131. doi:10.3389/fnbeh.2013.00131

PubMed Povzetek | CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

6. Ji SK, Bo HL, Chung SK, Lee H. Korelati uporabe pametnih telefonov in odvisnosti od interneta med korejskimi mladostniki: perspektiva javnega zdravja. J Behav Addict (2015) 4:23. doi:10.1556/JBA.4.2015.Suppl.1

CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

7. Tran BX, Le TH, Hinh ND, Long HN, Le BN, Nong VM et al. Študija o vplivu odvisnosti od interneta in medosebnih spletnih vplivov na kakovost življenja mladih Vietnamcev, povezanih z zdravjem. BMC javno zdravje (2017) 17(1):138. doi:10.1186/s12889-016-3983-z

PubMed Povzetek | CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

8. Weinstein AM. Posodobljen pregled študij slikanja možganov o motnji spletnih iger. Front Psychiatry (2017) 8:185. doi:10.3389/fpsyt.2017.00185

PubMed Povzetek | CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

9. Zhu Y, Zhang H, Tian M. Molekularno in funkcionalno slikanje internetne zasvojenosti. Biomed Res Int (2015) 2015:378675. doi:10.1155/2015/378675

PubMed Povzetek | CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

10. Združenje AP. Diagnostični in statistični priročnik duševnih motenj. 5th ed. Arlington: Ameriška psihiatrična založba (2013).

Google Scholar

11. Kuss DJ. Odvisnost od spletnih iger: trenutne perspektive. Psychol Res Behav Manag (2013) 6:125–37. doi:10.2147/PRBM.S39476

PubMed Povzetek | CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

12. Feng W, Ramo DE, Chan SR, Bourgeois JA. Motnja spletnih iger: trendi razširjenosti 1998-2016. Addict Behav (2017) 75:17. doi:10.1016/j.addbeh.2017.06.010

CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

13. Dong G, Potenza MN. Kognitivno-vedenjski model motnje spletnih iger na srečo: teoretične podlage in klinične posledice. J Psychiatr Res (2014) 58:7–11. doi:10.1016/j.jpsychires.2014.07.005

PubMed Povzetek | CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

14. Weinstein A, Livny A, Weizman A. Novi razvoj na področju raziskav možganov na internetu in motenj igre. Neurosci Biobehav Rev (2017) 75:314–30. doi:10.1016/j.neubiorev.2017.01.040

PubMed Povzetek | CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

15. Wei L, Zhang S, Turel O, Bechara A, He Q. Tristranski nevrokognitivni model motnje internetnega igranja. Front Psychiatry (2017) 8:285. doi:10.3389/fpsyt.2017.00285

PubMed Povzetek | CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

16. Han DH, Lyoo IK, Renshaw PF. Diferencialne regionalne količine sive snovi pri bolnikih z spletno zasvojenostjo z igrami in profesionalnimi igralci iger. J Psychiatr Res (2012) 46(4):507–15. doi:10.1016/j.jpsychires.2012.01.004

PubMed Povzetek | CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

17. Zhou Y, Lin FC, Du YS, Qin LD, Zhao ZM, Xu JR in sod. Nenormalnosti sive snovi v odvisnosti od interneta: študija morfometrije na osnovi vokselov. Eur J Radiol (2011) 79(1):92–5. doi:10.1016/j.ejrad.2009.10.025

PubMed Povzetek | CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

18. Zhang Y, Ndasauka Y, Hou J, Chen J, Yang LZ, Wang Y in sod. Cue-povzročene vedenjske in nevronske spremembe med prekomernimi internetnimi igralci in možno uporabo izvlečne terapije za motnjo internetnih iger. Sprednji psihol (2016) 7:675. doi:10.3389/fpsyg.2016.00675

PubMed Povzetek | CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

19. Lesieur HR, Blume SB. Patološko igranje na srečo, motnje prehranjevanja in motnje uporabe psihoaktivnih snovi. J Addict Dis (1993) 12(3):89–102. doi:10.1300/J069v12n03_08

PubMed Povzetek | CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

20. Zhou Z, Zhu H, Li C, Wang J. Ljudje, ki zasvojijo internet, delijo impulzivnost in izvršilno disfunkcijo s pacienti, odvisnimi od alkohola. Spredaj Behav Neurosci (2014) 8:288. doi:10.3389/fnbeh.2014.00288

PubMed Povzetek | CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

21. Kim H, Kim YK, Gwak AR, Lim JA, Lee JY, Jung HY in sod. Regionalna homogenost v stanju počitka kot biološki marker za bolnike z motnjami spletnih iger: primerjava z bolniki z motnjo uporabe alkohola in zdravimi kontrolami. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry (2015) 60:104–11. doi:10.1016/j.pnpbp.2015.02.004

PubMed Povzetek | CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

22. Evans AC. Morfometrija kortikalne površine. Možganska karta (2015) 2:157–66. doi:10.1016/B978-0-12-397025-1.00210-4

CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

23. Shi J, Wang Y. Morfometrija na površini. Možganska karta (2015) 1:395–9. doi:10.1016/B978-0-12-397025-1.00310-9

CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

24. Hong SB, Kim JW, Choi EJ, Kim HH, Suh JE, Kim CD in sod. Zmanjšana orbitofrontalna debelina kortiksa pri moških mladostnikih z odvisnostjo od interneta. Behav Brain Funct (2013) 9:11. doi:10.1186/1744-9081-9-11

PubMed Povzetek | CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

25. Yuan K, Cheng P, Dong T, Bi Y, Xing L, Yu D in sod. Nenormalnosti kortikalne debeline v pozni adolescenci z zasvojenostjo s spletnimi igrami. PLoS One (2013) 8(1):e53055. doi:10.1371/journal.pone.0053055

PubMed Povzetek | CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

26. Tanabe J, York P, Krmpotich T, Miller D, Dalwani M, Sakai JT et al. Insula in orbitofrontalna kortikalna morfologija v odvisnosti od snovi se modulira s spolom. AJNR Am J Nevroradiol (2013) 34(6):1150–6. doi:10.3174/ajnr.A3347

PubMed Povzetek | CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

27. Li Y, Zhang X, Lu F, Zhang Q, Wang Y. Internet odvisnost med osnovnošolci in srednješolci na Kitajskem: nacionalno reprezentativna vzorčna študija. Cyberpsychol Behav Soc Netw (2014) 17(2):111–6. doi:10.1089/cyber.2012.0482

PubMed Povzetek | CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

28. Lau JTF, Bruto DL, Wu AMS, Cheng KM, Lau MMC. Incidenca in napovedni dejavniki odvisnosti od interneta med kitajskimi srednješolci v Hong Kongu: vzdolžna študija. Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol (2017) 52(6):657–67. doi:10.1007/s00127-017-1356-2

PubMed Povzetek | CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

29. Mlada KS. Ujeto v mrežo: kako prepoznati znake odvisnosti od interneta - in zmagovalna strategija za oživitev. New York, NY: John Wiley & Sons, Inc (1998). 248 str.

Google Scholar

30. Panayides P, Walker MJ. Vrednotenje psihometričnih lastnosti testa internetne odvisnosti (IAT) na vzorcu cipiotskih srednješolcev: perspektiva merjenja Rascha. Eur J Psihola (2012) 8(3):93–9. doi:10.5964/ejop.v8i3.474

CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

31. Widyanto L, McMurran M. Psihometrične lastnosti testa internetne odvisnosti. Cyberpsychol Behav (2004) 7(4):443–50. doi:10.1089/cpb.2004.7.443

PubMed Povzetek | CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

32. Dong G, Wu L, Wang Z, Wang Y, Du X, Potenza MN. Difuzno uteženi MRI ukrepi kažejo na povečano integriteto bele snovi v motnjah internetnih iger: dokazi iz primerjave z rekreativnimi uporabniki spletnih iger. Addict Behav (2018) 81:32–8. doi:10.1016/j.addbeh.2018.01.030

PubMed Povzetek | CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

33. Dong G, Lin X, Potenza MN. Zmanjšana funkcionalna povezljivost v nadzornem omrežju izvajalcev je povezana z oslabljeno izvršilno funkcijo pri motnjah internetnih iger. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry (2015) 57:76–85. doi:10.1016/j.pnpbp.2014.10.012

PubMed Povzetek | CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

34. Oldfield RC. Ocena in analiza uspešnosti: seznam v Edinburghu. Neuropsychologia (1971) 9(1):97–113. doi:10.1016/0028-3932(71)90067-4

CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

35. Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E in sod. Mini-mednarodni nevropsihiatrični intervju (MINI): razvoj in potrditev strukturiranega diagnostičnega psihiatričnega intervjuja za DSM-IV in ICD-10. J Clin Psychiatry (1998) 59(Suppl 20):22–33;quiz4–57.

PubMed Povzetek | Google Scholar

36. Dahnke R, Yotter RA, Gaser C. Ocene debeline kortiksa in osrednje površine. Neuroimage (2013) 65:336–48. doi:10.1016/j.neuroimage.2012.09.050

PubMed Povzetek | CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

37. Desikan RS, Segonne F, Fischl B, Quinn BT, Dickerson BC, Blacker D in sod. Samodejni sistem označevanja za razdelitev možganske možganske skorje na MRI skenira na žiralna območja, ki vas zanimajo. Neuroimage (2006) 31(3):968–80. doi:10.1016/j.neuroimage.2006.01.021

PubMed Povzetek | CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

38. Ko CH, Hsieh TJ, Wang PW, Lin WC, Yen CF, Chen CS in sod. Spremenjena gostota sive snovi in ​​motena funkcionalna povezanost amigdale pri odraslih z motnjo internetnih iger. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry (2015) 57:185–92. doi:10.1016/j.pnpbp.2014.11.003

PubMed Povzetek | CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

39. Zhang Y, Mei W, Zhang JX, Wu Q, Zhang W. Zmanjšana funkcionalna povezanost izolacijskega omrežja pri mladih odraslih z motnjo internetnega igranja. Exp Brain Res (2016) 234(9):2553–60. doi:10.1007/s00221-016-4659-8

PubMed Povzetek | CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

40. Zhang JT, Yao YW, Li CS, Zang YF, Shen ZJ, Liu L in sod. Spremenjena funkcionalna povezljivost izola pri mladih odraslih z motnjo internetnega igranja. Addict Biol (2016) 21(3):743–51. doi:10.1111/adb.12247

PubMed Povzetek | CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

41. Wang H, Jin C, Yuan K, Shakir TM, Mao C, Niu X in sod. Sprememba obsega sive snovi in ​​kognitivni nadzor pri mladostnikih z motnjo spletnih iger. Spredaj Behav Neurosci (2015) 9:64. doi:10.3389/fnbeh.2015.00064

PubMed Povzetek | CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

42. Dong G, Potenza MN. Prevzemanje tveganj in tvegano odločanje pri motnjah spletnega igranja: posledice za spletno igranje pri določanju negativnih posledic. J Psychiatr Res (2016) 73:1–8. doi:10.1016/j.jpsychires.2015.11.011

PubMed Povzetek | CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

43. Kuhn S, Gallinat J. Možgani na spletu: strukturni in funkcionalni korelati običajne uporabe interneta. Addict Biol (2015) 20(2):415–22. doi:10.1111/adb.12128

PubMed Povzetek | CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

44. Lin X, Dong G, Wang Q, Du X. Nenormalna količina sive in bele snovi v 'odvisnikih od spletnih iger'. Addict Behav (2015) 40:137–43. doi:10.1016/j.addbeh.2014.09.010

PubMed Povzetek | CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

45. Yoon H, Kim SA, Ahn HM, Kim SH. Spremenjena nevronska aktivnost v prednji in zadnjični izoli pri osebah s problematično uporabo interneta. Eur Addict Res (2015) 21(6):307–14. doi:10.1159/000377627

PubMed Povzetek | CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

46. Bushara KO, Grafman J, Hallett M. Nevronski korelati slušnega-vizualnega dražljaja so začeli prepoznati asinhronijo. J Neurosci (2001) 21(1):300–4.

PubMed Povzetek | Google Scholar

47. Quarto T, Blasi G, Maddalena C, Viscanti G, Lanciano T, Soleti E in sod. Povezava med sposobnostno čustveno inteligenco in levo insulo med družbeno presojo obraznih čustev. PLoS One (2016) 11(2):e0148621. doi:10.1371/journal.pone.0148621

PubMed Povzetek | CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

48. Phan KL, Wager T, Taylor SF, Liberzon I. Funkcionalna nevroanatomija čustev: metaanaliza študij aktivacije čustva pri PET in fMRI. Neuroimage (2002) 16(2):331–48. doi:10.1006/nimg.2002.1087

CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

49. Anderson TJ, Jenkins IH, Brooks DJ, Hawken MB, Frackowiak RS, Kennard C. Kortikalni nadzor sakade in fiksacije pri človeku. Študija PET. Brain (1994) 117(Pt 5):1073–84.

Google Scholar

50. Jones CL, Ward J, Critchley HD. Nevropsihološki vpliv poškodb možganske skorje. J Neurol Neurosurg Psychiatry (2010) 81(6):611–8. doi:10.1136/jnnp.2009.193672

CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

51. Craig AD. Kako se počutite zdaj? Sprednja izola in človeška zavest. Nat Rev Neurosci (2009) 10(1):59–70. doi:10.1038/nrn2555

CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

52. Naqvi NH, Rudrauf D, Damasio H, Bechara A. Poškodba insule moti zasvojenost s kajenjem cigaret. Znanost (2007) 315(5811):531–4. doi:10.1126/science.1135926

PubMed Povzetek | CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

53. Morales AM, Ghahremani D, Kohno M, Hellemann GS, London ED. Izpostavljenost cigaret, odvisnost in hrepenenje so povezani z debelino izola pri mladih odraslih kadilcih. Neuropsychopharmacology (2014) 39(8):1816–22. doi:10.1038/npp.2014.48

PubMed Povzetek | CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

54. Vyjayanthi S, Makharam S, Afraz M, Gajrekar S. Razlike med spoloma v razširjenosti in značilnostih internetne zasvojenosti med indijskimi študenti. Medica Innovatica (2014) 3: 5196 – 201.

Google Scholar

55. Wyk BC, Hudac CM, Carter EJ, Sobel DM, Pelphrey KA. Akcijsko razumevanje v nadrejenem temporalnem sulkus regiji. Psychol Sci (2009) 20(6):771–7. doi:10.1111/j.1467-9280.2009.02359.x

PubMed Povzetek | CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

56. Lahnakoski JM, Glerean E, Salmi J, Jaaskelainen IP, Sams M, Hari R in sod. Naturalistično kartografijo FMRI razkriva vrhunski časovni sulkus kot vozlišče za porazdeljeno možgansko mrežo za socialno percepcijo. Spredaj Hum Neurosci (2012) 6:233. doi:10.3389/fnhum.2012.00233

PubMed Povzetek | CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

57. Haruno M, Kawato M. Dejavnost v vrhunskem temporalnem sulkusu izpostavlja učne sposobnosti v interakcijski igri. J Neurosci (2009) 29(14):4542–7. doi:10.1523/JNEUROSCI.2707-08.2009

PubMed Povzetek | CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

58. Kanai R, Bahrami B, Roylance R, Rees G. Velikost spletnega socialnega omrežja se odraža v človeški strukturi možganov. Proc Biol Sci (2012) 279(1732):1327–34. doi:10.1098/rspb.2011.1959

PubMed Povzetek | CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

59. Chun JW, Choi J, Cho H, Lee SK, Kim DJ. Disfunkcija frontolimbične regije med obdelavo prisege pri mladostnikih z motnjo internetnih iger. Transl psihiatrija (2015) 5:e624. doi:10.1038/tp.2015.106

PubMed Povzetek | CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

60. Schurz M, Tholen MG, Perner J, Mars RB, Sallet J. Določitev možganske anatomije, ki temelji na aktiviranju temporo-parietalnega stičišča za teorijo uma: pregled z uporabo verjetnostnih atlasov iz različnih modalitet slikanja. Hum Brain Mapp (2017) 38(9):4788–805. doi:10.1002/hbm.23675

PubMed Povzetek | CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

61. Cauda F, Dagata F, Sacco K, Duca S, Geminiani G, Vercelli A. Funkcionalna povezanost insule v možganih v mirovanju. Neuroimage (2011) 55(1):8. doi:10.1016/j.neuroimage.2010.11.049

PubMed Povzetek | CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

62. Kurth F, Eickhoff SB, Schleicher A, Hoemke L, Zilles K, Amunts K. Citoarhitektura in verjetnostni zemljevidi hrbtne možganske skorje človeka. Cereb Cortex (2010) 20(6):1448–61. doi:10.1093/cercor/bhp208

PubMed Povzetek | CrossRef Celotno besedilo | Google Scholar

 

Ključne besede: kortikalna debelina, insula, motnja internetnega igranja, površinska morfometrija, resnost simptomov

Citiranje: Wang S, Liu J, Tian L, Chen L, Wang J, Tang Q, Zhang F in Zhou Z (2018) Povečanje izolirane debeline kortikalne žleze, povezano s resnostjo simptomov pri moških z motnjami internetnega igranja: površinsko zasnovana morfometrična študija . Spredaj. Psihiatrija 9: 99. doi: 10.3389 / fpsyt.2018.00099

Prejeto: 10 januar 2018; Sprejeto: 13 marec 2018;
Objavljeno: April 03 2018

Uredil:

Marc N. Potenza, Univerza Yale, ZDA

Pregledal:

Aviv M. Weinstein, Univerza Ariel, Izrael
Yuan-Wei Yao, Pekinška normalna univerza, Kitajska

Avtorske pravice: © 2018 Wang, Liu, Tian, ​​Chen, Wang, Tang, Zhang in Zhou. To je članek z odprtim dostopom, ki se distribuira pod pogoji Licenca za priznanje Creative Commons (CC BY). Uporaba, distribucija ali razmnoževanje na drugih forumih je dovoljena, pod pogojem, da sta izvirni avtor (-ji) in lastnik avtorskih pravic zaslužna (b) in če je izvirna objava v tej reviji citirana v skladu s sprejeto akademsko prakso. Uporaba, distribucija ali razmnoževanje ni dovoljeno, kar ni v skladu s temi pogoji.