Povečana regionalna homogenost pri motnjah odvisnosti od interneta študija funkcionalne magnetne resonance v mirovanju (2009)

Komentarji: fMRI preiskave najdejo nepravilnosti v možganih tistih, ki imajo internetno motnjo odvisnosti.


Chin Med J (Engl). 2010 Jul; 123 (14): 1904-8.

Liu J, Gao XP, Osunde I, Li X, Zhou SK, Zheng HR, Li LJ.

Celotna študija: Povečana regionalna homogenost pri motnji zasvojenosti z internetom je bila v stanju počitka funkcionalna magnetna resonanca.

vir

Inštitut za duševno zdravje, Drugi Xiangya Hosipital, Central South University, Changsha, Hunan 410011, Kitajska.

Povzetek:

Ozadje:

Internetna motnja dodajanja (IAD) trenutno postaja resen problem duševnega zdravja med kitajskimi mladostniki. Patogeneza IAD pa ostaja nejasna. Namen te študije je uporabil metodo regionalne homogenosti (ReHo) za analizo encefalne funkcionalne značilnosti študentov IAD v stanju počitka.

Metode:

Funkcionalna slika magnetne resonanc (fMRI) je bila izvedena pri študentih 19 IAD in 19 kontrolah v stanju mirovanja. Za analizo razlik med povprečnim ReHo v dveh skupinah smo uporabili metodo ReHo.

Rezultati:

V skupini z IAD so ugotovili naslednje povečane možganske regije ReHo v primerjavi s kontrolno skupino: možganski možgan, možgansko deblo, desni cingulatni gyrus, dvostranski parahippokampus, desni frontalni reženj (rektalni gyrus, inferior frontalni gyrus in srednji frontalni gyrus), levi superiorni frontalni gyrus, levi precuneus , desni postcentralni gyrus, desni srednji okcipitalni gyrus, desni inferior temporal gyrus, left superior temporal gyrus in srednji temporal gyrus. Zmanjšane možganske regije ReHo v skupini IAD niso našli v primerjavi s kontrolno skupino.

Sklepi:

Pri študentih IAD obstajajo nepravilnosti v regionalni homogenosti v primerjavi z nadzorom in izboljšanjem sinhronizacije v večini encefalnih regij. Rezultati odražajo funkcionalno spremembo možganov pri študentih IAD. Povezave med izboljšanjem sinhronizacije med možganskim deblom, možganskim deblom, limbičnim režnjam, čelnim repom in apikalnim režnjam so lahko sorazmerne s potmi nagrajevanja.

Uporaba interneta se je v zadnjih nekaj letih znatno povečala. Podatki iz kitajskega informacijskega centra za internetna omrežja (od decembra 31, 2008) so pokazali, da se je prek spleta odpravilo 298 milijonov ljudi, od tega je bilo 60% najstnikov, mlajših od 30. Problem motenja internetne zasvojenosti je s tako velikim številom uporabnikov interneta pritegnil veliko pozornosti s strani psihiatrov, vzgojiteljev in javnosti. Internetna motnja dodajanja trenutno postaja resen problem duševnega zdravja med kitajskimi mladostniki. Chou in Hsiao1 sta poročala, da je stopnja pojavnosti med spletnimi tajvanskimi študenti znašala 5.9%. Wu in Zhu2 sta identificirala 10.6% kitajskih študentov kot internetnih odvisnikov. Patogeneza IAD pa ostaja nejasna.

FMRI v počivanem stanju pa je v zadnjem času pritegnila več pozornosti, ker je udeležencem študije naročeno, da med pregledovanjem fMRI preprosto ostanejo negibni in da imajo oči zaprte. Zato ima fMRI v mirovanju stanje praktične prednosti pri klinični uporabi. V sedanji študiji fMRI o stanju počitka je bila na novo prijavljena metoda regionalne homogenosti (ReHo) uporabljena za analizo možganskega signala, ki je odvisen od nivoja kisika v krvi (BOLD ).3 Upamo, da bo fMRI v mirovanju omogočila nov vpogled v patofiziologija IAD.

METODE

Predmeti

V skladu s spremenjenimi merili YDQ Beard in Wolf, 3 od julija 2008 do maja 2009, 19 IAD (samci 11 in 8; povprečna starost (21.0 ± 1.3) let v razponu od 18 do 25 let) in 19, ki ustreza spolu preiskovanci (povprečna starost (20.0 ± 1.8) let v razponu od 18 do 25 let) so bili v naši bolnišnici v stanju mirovanja podvrženi fMRI. Preiskovanci so bili z desno roko, kot je izmeril Edinburški popis. Noben subjekt ni jemal zdravil, ki bi lahko vplivala na razdražljivost možganov. Vsi preiskovanci so imeli normalen nevrološki pregled. Izpolnili so naslednja merila za vključitev: 1) najvišji kriteriji 5 morajo biti izpolnjeni v Diagnostičnem vprašalniku za zasvojenost z internetom (Beard3 - „merila 5 + 1“) in izpolnjevati katerega koli od preostalih treh meril. 2) je trajalo napad ≥6 ur na dan v mesecu 3. 3) znatno oslabljena družbena funkcija, vključno z upadom uspešnosti, ki ni mogla vzdrževati običajnega šolskega učenja. Preiskovanci niso poročali o zgodovini nevrološke bolezni shizofrenije, depresije in odvisnosti od snovi ali psihične motnje. Med starostno, spolno ali izobrazbeno stopnjo med IAD in kontrolno skupino ni bilo statistično pomembnih razlik. Študijo je odobril Raziskovalni odbor druge organizacije Xiangya Hosipital, ki je bila pridružena Univerzi Central South. Vsi subjekti so dali pisno informirano soglasje za študijo.

MRI presejanje

Slike so bile pridobljene na 3.0T skenerju Siemens Tesla Trio Tim z visokohitrostnimi gradienti. Glava udeleženca je bila postavljena s standardno tuljavo za glavo. Za omejitev gibanja glave je bilo zagotovljeno oblazinjenje s peno. Osne slike z utežmi T1 in T2 z visoko ločljivostjo so bile pridobljene pri vsakem motivu. Med fMRI v stanju mirovanja so preiskovanci dobili navodilo, naj imajo oči zaprte, naj ostanejo negibni ali nič posebej ne razmišljajo. Za anatomsko slikanje T1 so bili osno uporabljeni naslednji parametri: 3080/12 ms (TR / TE), 36 rezin, matrica 256 × 256, vidno polje 24 cm (FOV), debelina preseka 3 mm in razmik 0.9 mm, 1 NEX, kot preklopa = 90. Na istih lokacijah za anatomske rezine so bile pridobljene funkcionalne slike z uporabo ehoplanarnega slikovnega zaporedja z naslednjimi parametri: 3000/30 ms (TR / TE), 36 rezin, matrica 64 × 64, 24 cm vidno polje (FOV), Debelina odseka 3 mm in razmik 0.9 mm, 1 NEX, kot preklopa = 90. Vsako skeniranje fMRI je trajalo 9 minut.

Statistična analiza

Podatki fMRI vsakega subjekta so vsebovali 180 časovnih točk. Prvih pet časovnih točk podatkov fMRI je bilo zavrženih zaradi nestabilnosti začetnega MRI signala in prilagoditve udeležencev na kroženje, tako da je ostalo 175 zvezkov. Preostalih 175 zvezkov je bilo predhodno obdelanih z uporabo programske opreme Statistics Parametric Mapping 2 (SPM2) (London University, Britanija). Popravljeni so bili čas rezanja in poravnani s prvo sliko vsake seje za korekcijo gibanja, prostorsko normalizirani na MNI in zglajeni z Gaussovim filtrom 8 mm polne širine pri polovični maksimum (FWHM), da se zmanjša hrup in preostale razlike v giralni anatomiji. Vsi preiskovanci so imeli med celotnim pregledom fMRI manjši od 0.5 mm premika X, Y, Z in 1.0 ° angilarnega gibanja. Nobena tema ni bila izključena. Za odstranjevanje nizkofrekvenčnih premikov in fiziološkega visokofrekvenčnega šuma je bil uporabljen časovni filter (0.01 Hz <f <0.08 HZ).

Uporabili smo Kendallov koeficient skladnosti (KCC) 4 za merjenje regionalne homogenosti časovne vrste določenega voksela z najbližjim 26 sosednjim vokselom. KCC lahko izračunamo po naslednji formuli:

Kjer je W KCC grozda, ki se giblje od 0 do 1; Ri je vsota ranga i-te časovne točke, n je število časovnih točk vsake časovne vrste voksela (tukaj n = 175); = ((n + 1)) / 2 je srednja vrednost Ri; k je število vokselov v gruči (tukaj k = 27). Posamezen W zemljevid je bil pridobljen na osnovi voksela po vokselu za vsak nabor podatkov o subjektu. Zgornji program je bil kodiran v laboratoriju Matrix (MATLAB, MathWorks Inc., Natick, ZDA)

Za raziskovanje razlike ReHo med IAD in kontrolniki je bil na posameznih zemljevidih ​​ReHo izveden dvostopenjski t-test z naključnim učinkom na voxel-by-voxel. Nastali statistični zemljevid je bil nastavljen na skupni prag P <0.001 in najmanjšo velikost grozda 270 mm3, kar ima za posledico korigiran prag P <0.05.

REZULTATI

Pri vseh preiskovancih niso bile ugotovljene pomembne patološke spremembe z visoko ločljivostno MRI MX z T1 in T2. Skupina IAD je v stanju mirovanja v primerjavi s kontrolo povečala možganske regije v ReHo. Povečana ReHo je bila razporejena po možganskem deblu, možganskem deblu, desnem cingulatnem girusu, dvostranskem parahippokampusu, desnem čelnem režnjah (rektalni gyrus, inferior frontalni gyrus in srednji čelni gyrus), levem nadrejenem čelnem girusu, levem precuneusu, desnem postcentralnem girusu, desnem srednjem okcipitalnem gyrusu. , desna inferior temporal gyrus, leva superior temporal gyrus in srednja temporalna gyrus. Znižanega ReHo v skupini IAD ni bilo mogoče najti (slika in tabela).

Slika Različna področja v možganih s povečanim ReHo v kombiniranih slikah IAD in kontrol, pridobljenih s programsko opremo SPM2. O: mali možgani. B: možgansko deblo. C: desni cingularni girus. D: desni parahipokampus. E: levi parahipokampus. F: levi zgornji čelni girus. Ta območja imajo višjo vrednost ReHo: IADs> kontrolniki. L: levo. R: prav. Modri ​​križ predstavljajo možganske regije dejavnosti. Na posameznih zemljevidih ​​ReHo je bil izveden en vzorec t preskusa na voxel-to-voxel med IAD in kontrolami. Podatki obeh skupin so bili testirani z dvovzorčnim t testom. Končni statistični zemljevid je bil nastavljen na skupni prag P <0.001 in najmanjšo velikost grozda 270 mm3, kar ima za posledico popravljeni prag P <0.05.

Tabela. Področja možganov z nenormalno regionalno homogenostjo v IAD v primerjavi s kontrolami

DISKUSIJA

ReHo metoda o fMRI

ReHo metoda, nov način za analizo podatkov fMRI v stanju mirovanja.4 Osnovna teoretska hipoteza metode ReHo je, da je dani voxel časovno podoben svojim sosedom. Izmeri ReHo časovne vrste regionalnega BOLD signala. Zato ReHo odraža časovno homogenost regionalnega BOLD signala in ne njegove gostote. ReHo lahko zazna aktivnost v različnih regijah možganov. Metoda ReHo se že uspešno uporablja pri študiji Parkinsona, Alzheimerjeve bolezni, depresije, hiperaktivnosti z motnjami pozornosti, shizofrenije in epilepsije.5-10. Vendar pa nobena ni nikoli odkrila možganske aktivnosti IAD z uporabo fMRI v mirovanju.

Značilnosti in pomen povečanih ReHo možganskih regij pri IAD v primerjavi s kontrolami

V primerjavi s kontrolo je eksperimentalna skupina ugotovila, da se povečane možganske regije ReHo porazdelijo čez možgan, možgansko deblo, desni cingulatni girus, dvostranski parahippokampus, desni frontalni reženj (rektalni gyrus, inferior frontalni gyrus in srednji frontalni gyrus), levi superiorni frontalni gyrus. , levi prekuneus, desni postcentralni gyrus, desni srednji okcipitalni gyrus, desno inferior temporal gyrus, levi nadrejeni temporalni gyrus in srednji temporal gyrus. Predstavlja povečanje živčne aktivnosti.

Študije so pokazale, da ima možganček kognitivne funkcije na visoki ravni, 11-12, kot je zavedanje jezika in tako naprej. Obstaja obsežna funkcionalna povezava med možganom in možgani, kar pomaga do neke mere uravnavati kognitivno aktivnost, mišljenje in čustva. Obstajajo vlaknasti sklepi med mesencephalon in cerebellum, cerebellum in talamus, cerebellum in cerebrum, npr. Prefrontalni reženj. Raziskovalci so odkrili povezavo med možganskimi strukturnimi nepravilnostmi in klinično manifestacijo določenih duševnih bolezni.13 Študije so pri bolnikih s shizofrenijo ugotovili, da sta prefrontalni lobe-cerebelum in povezave med možganskim in talamusom oslabljena, vendar je bila povezava talamus-predfrontalni lobe okrepljena.14

Cingulatni gyrus, ki pripada limbičnemu sistemu, je nameščen na vrhu calpusum corpus. Skupaj s parahippocampalnim girusom je veljal za prehodno območje heterotipske skorje in neokorteksa, ki je bilo znano tudi kot mezokorteks. Sprednji cingutat uravnava reakcije in služi kot senzorični integrator v regulaciji konjacije. Sprednja primarna funkcija je spremljanje konfliktov. Zadnji cingulat je bil vključen v proces vidnega občutka in senzimotorja.15-18

Mesencephalon in subiculum hippocampi igrata nujno vlogo v mezolimbičnem dopaminergičnem sistemu. Ventralno tegmentalno jedro je pomemben del nagradne poti in obstajajo obsežne povezave med mesencephalon in cerebelum ter mesencephalon in cerebrum. Povečanje sinhronizacije reaktivnosti mezencefalona, ​​možganov, cingulatnih girusov in parahippokampalnih girusov je skladno s potjo dodajanja snovi. Navedlo je, da so se do določene mere povezave med nagrajevanjem v IAD okrepile.

Študija je pokazala, da se ReHo poveča v časovni regiji in okcipitalni regiji, kar kaže na povečano sinhronizacijo v skupini IAD kot v kontrolni skupini. To lahko povzroči vedenje odvisnika, kot je pogosto navezovanje stikov z mrežno sliko, prepuščanje hrupni internetni vrstici ali zvoku igre. Optični in slušni center, ki se že dalj časa stimulira večkrat, postaneta lahko vznemirjena ali imata povečano razburljivost. Glavna funkcija časovnega režnja je uravnavanje občutkov, vključno z vidno in slušno obdelavo skozi primarno in sekundarno povezano možgansko skorjo. Povečan ReHo v skorji temporalnega režnja služi kot pozitiven okrepitveni dejavnik, da se razkrije kot internetni odvisnik. Ponavljajoča se vedenja po internetu IAD zaslužijo nadaljnje raziskave.

S fMRI sta Bartzokis et al19 ugotovila, da se je pri osebah, odvisnih od kokaina in amfetamina, volumen čelnega režnja in temporalnega režnja občutno zmanjšal, medtem ko se je siva snov s časovnim repom očitno z naraščanjem starosti zmanjšala. Navedlo je, da lahko odvisnost od kokaina pospeši zmanjšanje sive snovi temporalnega režnja, zmanjšanje čelnega in temporalnega režnja pa je lahko prepoznavni znak vedenja odvisnosti. Variacija ReHo v skorji temporalnega režnja internetnega odvisnika je lahko zgodnji znak spremembe barinove strukture in do neke mere lahko pomeni nepravilnost delovanja možganov. Modell et al20 so odkrili aktivacijo med kaudatskim jedrom, korpusno strijato, talamencefal, skorjo čelnega režnja v alkoholu in odvisniki od drog s fMRI. Tremblay in Schultz21 sta ugotovila, da je delovanje orbitalne giri čelnega režnja in nagradne povezave ter prepad na orbitalno giri čelnega režnja lahko privedlo do zmanjšane inhibicije in impulza.

V primerjavi z običajno osebo povečan ReHo v določenih regijah čelnega režnja in parietalnega režnja kaže na napredno sinhronizacijo, kot je običajno. Korteksa čelnega režnja, ki je najbolj zapleteno in zelo razvito neokorteško območje, sprejema aferentna živčna vlakna iz parietalnega režnja, temporalnega režnja, okcipitalnega režnja in senzoričnega latero-asociacijskega korteksa v bližini Brodmana 1, 2 in 3. kot limbična latero-asociacijska skorja, vključno s cingulatnimi girusi, parahippokampalnimi girusi in katerih eferentna živčna vlakna štrlijo v striatum in pons. Je bistveno področje možganov za nadzor impulzije.22-24

Različne študije so pokazale, da je imel parietalni reženj usklajen odnos z vizualno prostorsko nalogo. Sprememba položaja zadevnega predmeta lahko privede do močne aktivacije nadrejene parietalne skorje na obeh straneh.25,26 Z fMRI, Zheng in drugiX27 so odkrili, da je apikalni reženj prevladujoč vloga, ko so se možgani ukvarjali s kratkoročnim spominom. Nevroanatomija je ugotovila, da je dorzalni prefrontalni reženj sprejel projekcijo asociacijskega vlakna iz apikalnega režnja, primarna vidna skorja pa je prenesla prostorske značilnosti (v vidnem informatiku, preoblikovanem z vidno potjo) v pripadajočo skorjo apikalnega režnja in oblikovala prostorsko percepcijo istočasno. Končno se integrirane prostorske informacije prenesejo v hrbtni predfrontalni reženj, da tvorijo prostorski pomnilnik. Z eno besedo, vizualne informacije so zaključile obdelavo položaja in prostorskega odnosa v nadrejeni zadnjični skorji po hrbtni poti.28

Glede na razpoložljivo literaturo in rezultate tega eksperimenta verjamemo, da slike in zvok prispevajo določene slušne in vidne prevodne poti. V parietalnem reženju se oblikujejo konkretna čutila, kot so barva, relativni prostorski položaj in zaznavanje prostora. Na koncu se signali razširijo na čelni reženj, da nadaljujejo z nadaljnjo obdelavo, kot je naslednja odločitev, načrtovanje in izvedba. Pogosta aktivacija teh encefalnih regij internetnih odvisnikov vodi v povečanje sinhronizacije v teh regijah. Izboljšanje sinhronizacije med možganskim, možganskim deblom, limbičnim režnjam, čelnim repom in apikalnim režnjam je lahko povezano z nagradnimi potmi, njegove konkretne mehanizme pa je treba potrditi z nadaljnjimi študijami.

Za zaključek je ta raziskava uporabila metodo fMRI v mirovanju za zbiranje podatkov in metodo ReHo za analizo podatkov. Odkrili smo, da je pri študentih IAD prišlo do nepravilnosti v regionalni homogenosti v primerjavi s kontrolno skupino. V večini regij možganov se izboljšuje sinhronizacija. Rezultati odražajo funkcionalno spremembo možganov pri študentih IAD in povečanje sinhronizacije med možganskim deblom, možganskim deblom, limbičnim režnjam, čelnim režnjam, apikalnim repom, ki so lahko pomembni za nagrajevanje poti. Ta študija ponuja novo metodo in idejo za proučevanje etiologije IAD in potrjuje možnost uporabe ReHo za predklinične in klinične študije IAD hkrati.

VIRI

1. Chou C, Hsiao MC. Zasvojenost z internetom, uporaba, zadovoljstvo in izkušnje z užitki: primer tajvanskih študentov. Comput Educ 2000; 35: 65-80.

2. Wu HR, Zhu KJ. Analiza poti na sorodne dejavnike, ki povzročajo motnjo zasvojenosti z internetom pri študentih. Chin J Pub Health (Brada) 2004; 20: 1363-1364.

3. Beard KW, Wolf EM. Sprememba predlaganih diagnostičnih meril za zasvojenost z internetom. Cyberpsychol Behav 2001; 4: 377-383.

4. Zang Y, Jiang T, Lu Y, He Y, Tian L. Regionalni homogenostni pristop k analizi podatkov o fMRI. NeuroImage 2004; 22: 394-400.

5. Wu T, Long X, Zang Y, Wang L, Hallett M, Li K, et al. Spremembe regionalne homogenosti pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo. Map Brain Map 2009; 30: 1502-1510.

6. Liu Y, Wang K, Yu C, He Y, Zhou Y, Liang M, et al. Regionalna homogenost, funkcionalna povezanost in slikovni označevalci Alzheimerjeve bolezni: pregled študij fMRI v mirovanju. Nevropsychologia 2008; 46: 1648-1656.

7. Tian LX, Jiang TZ, Liang M, Zang Y, He Y, Sui M in sod. Izboljšane možganske aktivnosti v mirovanju pri bolnikih z ADHD: študija fMRI. Brain Dev 2008; 30: 342-348.

8. Yuan Y, Zhang Z, Bai F, Yu H, Shi Y, Qian Y in sod. Nenormalna nevronska aktivnost pri bolnikih z remisijo geriatrične depresije: študija slikanja z funkcionalno magnetno resonanco v mirovanju. J Affect Disord 2008; 111: 145-152.

9. Liu H, Liu Z, Liang M, Hao Y, Tan L, Kuang F in sod. Zmanjšana regionalna homogenost pri shizofreniji: študija slikanja s funkcijsko magnetno resonanco v mirovanju. Neuroreport 2006; 17: 19-22.

10. Yu HY, Qian ZY, Zhang ZQ, Chen ZL, Zhong Y, Tan QF in sod. Študija možganske aktivnosti na podlagi aritmetike amplitude nihajnih frekvenc s fMRI med miselnim računanjem. Acta Biophysica Sinica 2008; 24: 402-407.

11. Katanoda K, Yoshikawa K, Sugishita M. Funkcionalna MRI raziskava na nevronskih podlagah za pisanje. Hum Brain Mapp 2001; 13: 34-42.

12. Preibisch C, Berg D, Hofmann E, Solymosi L, Naumann M. Cerebralni aktivacijski vzorci pri bolnikih s krčem pisatelja: študija funkcionalne magnetne resonance. J Neurol 2001; 248: 10–17.

13. Wassink TH, Andreasen NC, Nopoulos P, Flaum M. Cerebellarna morfologija kot napovedovalec simptomov in psihosocialnega izida pri shizofreniji. Biol Psychiatry 1999; 45: 41-48.

14. Schlosser R, Gesierich T, Kaufmann B, Vucurevic G, Hunsche S, Gawehn J in sod. Spremenjena učinkovita povezljivost med delovnim pomnilnikom pri shizofreniji: študija s fMRI in modeliranjem strukturnih enačb. NeuroImage 2003; 19: 751-763.

15. Badre D, Wagner AD. Izbira, integracija in spremljanje konfliktov; ocena narave in splošnosti mehanizmov predfrontalnega kognitivnega nadzora. Neuron 2004; 41: 473-487.

16. Braver TS, Barch DM, Gray JR, Molfese DL, Snyder A. Spodnji možganski korteks in odzivni konflikt: učinki pogostosti, inhibicije in napak. Cereb Cortex 2001; 11: 825-836.

17. Barch DM, Braver TS, Akbudak E, Conturo T, Ollinger J, Snyder A. Sprednja možganska skorja in odzivnost: učinki odzivnosti in predelava domene. Cereb Cortex 2001; 11: 837-848.

18. Bush G, Frazier JA, Rauch SL, Seidman LJ, Whalen PJ, Jenike MA in sod. Disfunkcija korteksa sprednje cingulate pri motnji pomanjkanja pozornosti / hiperaktivnosti, ki sta jo pokazala fMRI in Counting Stroop. Biol Psychiatry 1999; 45: 1542-1552.

19. Bartzokis G, Beckson M, Lu PH, Edwards N, Rapoport R, Wiseman E in sod. S starostjo povezano zmanjšanje volumna možganov pri odvisnikih od amfetamina in kokaina in običajni nadzor: posledice za raziskave odvisnosti. Psihiatrija Res 2000; 98: 93-102.

20. Modell JG, Mountz JM, Beresford TP. Bazalni gangliji / limbična strijska in talamokortikalna vpletenost v hrepenenje in izguba nadzora pri alkoholizmu. J Klinika za nevropsihiatrijo Neurosci 1990; 2: 123-144.

21. Tremblay A, Schultz W. Relativna prednost pri nagrajevanju v orbitofrontalni skorji primata. Narava 1999; 398: 704-708.

22. Robbins TW. Kemija uma: nevrokemična modulacija prefrontalne kortikalne funkcije. J Comp Neurol 2005; 493: 140-146.

23. Hester R, Garavan H. Izvršna disfunkcija pri odvisnosti od kokaina: dokazi za diskrentno frontalno, cingulatno in možgansko delovanje. J Nevrosci 2004; 24: 11017-11022.

24. Berlin HA, Rolls ET, Kischka U. Impulzivnost, časovna percepcija, čustva in občutljivost okrepitve pri bolnikih z orbitofrontalnimi lezijami možganske skorje. Možgani 2004; 127: 1108-1126.

25. Sack AT, Hubl D, Prvulovic D, Formisano E, Jandl M, Zanella FE in sod. Brain Res Cogn Brain Res 2002; 13: 85-93.

26. Vandenberghe R, Gitelman DR, Parrish TB, Mesulam MM. Funkcionalna specifičnost superiornega parietalnega posredovanja prostorskega premika. Neuroimage 2001; 14: 661-673.

27. Zheng JL, Wu YM, Shu SY, Liu SH, Guo ZY, Bao XM in sod. Vloga parietalnih reženj pri spoznavanju prostorskega spomina pri zdravih prostovoljcih.Tianjin Med J (Chin) 2008; 36: 81-83.

28. Rao SC, Rainer G, Miller EK. Vključevanje, kaj in kje v predfrontalno skorjo primata. Science 1997; 276: 821-824.