Aktivnost počivališča prefrontalno-striatalnih krogov pri motnji internetnih iger: spremembe s kognitivno terapijo in napovedovalci odziva na zdravljenje (2018)

Front Psychiatry. 2018 avg 3; 9: 341. doi: 10.3389 / fpsyt.2018.00341

Han X¹, Wang Y¹, Jiang W², Bao X², Sun Y¹, Ding W¹, Cao M¹, W X¹, Du Y², Zhou Y¹.

Minimalizem

Kognitivna vedenjska terapija (CBT) je učinkovita za zdravljenje motnje internetnih iger (IGD). Mehanizmi, s katerimi CBT izboljšuje klinične simptome, povezane z IGD, ostajajo neznani. Cilj te študije je bil odkriti terapevtski mehanizem CBT pri osebah z IGD z uporabo slikanja z magnetno resonanco v mirovanju (rsfMRI). Šestindvajset oseb IGD in zdravih kontrol (HC), ki se ujemajo z 30, je prejelo rsfMRI in klinične ocene; Preiskovanci 20 IGD so opravili CBT in nato ponovno pregledali. Amplituda nizkofrekvenčnih (ALFF) vrednosti in funkcionalna povezljivost (FC) med skupino IGD in skupino HC so bile izhodiščno primerjane, vrednosti ALFF in FC pred in po CBT v skupini IGD. Pred zdravljenjem je skupina IGD pokazala občutno povečane vrednosti ALFF pri dvostranskih možganih, desnem medialnem orbitofrontalnem korteksu (OFC), dvostranskem dopolnilnem motoričnem območju (SMA), levem postcentralnem girusu in levem prednjem cingulatu (ACC) v primerjavi z skupina HC. HC skupina je pokazala pomembno povečane vrednosti FC med levim medialnim OFC in možmami v primerjavi s skupino IGD, vrednosti FC IGD skupine so bile pred zdravljenjem negativno povezane z rezultati BIS-11. Po CBT-ju je bil tedenski čas igranja bistveno krajši, ocene CIAS in BIS-II pa bistveno nižje. Vrednosti ALFF pri osebah z IGD so se znatno zmanjšale v levem nadrejenem OFC in levem kazenskem pasu, vrednost FC pa se je po CBT znatno povečala. Stopnja FC se spremeni (Δ_{FC / Pre-FC}) je bil pozitivno povezan z lestvico sprememb ocen CIAS (Δ_{CIAS / Pre-CIAS}) pri osebah IGD. CBT lahko uravnava nenormalno nizkofrekvenčno nihanje v predfrontalno-strijatalnih regijah pri osebah z IGD in lahko izboljša simptome, povezane z IGD. Izmenjave v stanju počitka v predfrontalno-strijatalnih regijah lahko razkrijejo terapevtski mehanizem CBT pri osebah z IGD.

KLJUČNE BESEDE: amplituda nihanja frekvence; kognitivna vedenjska terapija; funkcionalna povezljivost; funkcionalno slikanje z magnetno resonanco; motnja spletnih iger

PMID: 30123144

PMCID: PMC6085723

DOI: 10.3389 / fpsyt.2018.00341

Prosti PMC člen

Predstavitev

Motnja internetnih iger (IGD), znana tudi kot problematična uporaba interneta, je prekomerna in ponavljajoča se uporaba spletnih internetnih iger (1). Pred kratkim je bil IGD naveden kot vztrajno ali ponavljajoče se igralno vedenje, za katerega je značilno moten nadzor nad igranjem iger; večja prednost igranju iger pred drugimi dejavnostmi, če ima igranje prednost pred drugimi interesi in dnevnimi dejavnostmi; in nadaljevanje iger na srečo kljub negativnim posledicam (2, 3). Čeprav v četrti izdaji Diagnostičnega in statističnega priročnika (DSM-IV) niso bili vključeni nobeni formalni diagnostični kriteriji za psihiatrično stanje, za katere so značilni pretirani in moteči vzorci uporabe interneta (4) odbor DSM-V razmišlja o uporabi ustvarjenih meril za motnje uživanja in odvisnosti od IGD in je vključil IGD v razdelek, ki označuje nadaljnjo preiskavo (5).

Raziskovalci so primerjali IGD z motnjami nadzora impulzov (6). Neuroimaging študije so pokazale, da je prekomerno igranje na internetu povezano z nenormalno aktivnostjo počitka v čelnem reženju, možganskem predelu, ki je odgovoren za kognitivni proces, kot je zaviralni nadzor (7). Motena funkcija predfrontalnega (PFC) se lahko nanaša na visoko impulzivnost, kar lahko prispeva k oslabljenemu zaviralnemu nadzoru, povezanemu z IGD (8). Učinkovit kognitivni nadzor je povezan z usklajenim zaposlovanjem različnih, prefrontalno-strijtalnih vezij od zgoraj navzdol (9, 10). Prejšnje študije so pokazale povezavo med strukturnimi in funkcionalnimi nepravilnostmi v predfrontalni skorji (PFC) in oslabljenim zaviralnim nadzorom IGD (11-16). Na primer, ugotovljeno je, da sta zmanjšana debelina kortiksa in povečana amplituda vrednosti nizkofrekvenčnega nihanja (ALFF) v OFC korelirani s slabitvijo funkcije kognitivne kontrole pri mladih preiskovancih z IGD (12). Študija z uporabo metode Reho je pokazala, da so preiskovanci IGD pokazali povečano sinhronizacijo v čelnem čelnem girusu v primerjavi z zdravimi kontrolami (HC), kar kaže na povečanje nevronske aktivnosti, povezane s kognitivno nadzorno funkcijo (17). Ko et al. (10) dokazali, da lahko oslabljena funkcija v predfrontalno-strijatalnih regijah pojasni zmanjšanje zaviralne sposobnosti pri IGD. Te slikovne študije so pokazale, kako se spreminjajo tako strukture in funkcije čelnega režnja v povezavi z oslabljenim zaviralnim nadzorom IGD. Poleg tega so opazili oslabljeno delovanje dopamina v striatumu (zmanjšanje D2 receptorjev dopamina in zmanjšano sproščanje dopamina) in njegovo povezavo z zmanjšano osnovno presnovo glukoze v PFC (18, 19).

Ugotovljeno je bilo, da je kognitivna vedenja učinkovita pri zdravljenju motenj nadzora impulzov, vključno s patološkim igranjem na srečo (20). Študije zasvojenosti s snovmi kažejo, da CBT spodbuja subjekte, da prepoznajo in se izognejo situacijam, v katerih bodo morda uporabljali snovi, in uporabljajo strategije obvladovanja, da se uprejo uživanju drog in izboljšajo funkcijo zaviranja nadzora (21, 22). Študija z uporabo naloge Stroop je pokazala, da je CBT lahko povezan z zmanjšanjem uporabe snovi in ​​lahko vpliva na nevronske sisteme, ki sodelujejo pri kognitivnem nadzoru, impulzivnosti, motivaciji in pozornosti (23). Druga študija funkcionalnega slikanja z magnetno resonanco (fMRI), ki je v odvisnosti od konoplje uporabila nalogo z zamudo pri denarni spodbudi (MID), je poročala, da so udeleženci, odvisni od konoplje, pokazali zmanjšan dvostranski količinski količnik po CBT, kar je nakazovalo, da se posebni vidiki funkcije in strukture možganov nanašajo na zdravljenje rezultati (24). Young meni, da bi se moral poseg v internetno odvisnost (IA) osredotočiti na omejevanje uporabe interneta, na podlagi tega predlaga pristop kognitivne vedenjske terapije - IA (CBT-IA), ki se je izkazal za učinkovitega pri zdravljenju IGD (6). Skupina dr. Du je ugotovila, da je skupna CBT v šoli učinkovita za mladostnike z IGD, zlasti pri izboljšanju čustvenega stanja in sposobnosti uravnavanja, vedenjskega in samoupravnega sloga (20). Čeprav je CBT pokazal znatno učinkovitost pri zdravljenju IGD, le malo raziskav raziskuje terapevtski mehanizem CBT pri osebah z IGD, ki uporabljajo fMRI. Raziskave možganskih sprememb pred in po zdravljenju ne morejo samo izboljšati našega razumevanja patogeneze IGD in terapevtskega mehanizma CBT na IGD, ampak lahko tudi pomagajo spremljati učinke zdravljenja.

Za oceno funkcije zaviranja vedenja IGD smo uporabili Barrattovo impulzivno lestvico-11 (BIS-11). Na podlagi predhodnih raziskav smo domnevali, da (1) preiskovanci z IGD lahko pokažejo nenormalno možgansko aktivnost / povezljivost v predfrontalno-strijatalnih regijah, ki so odgovorne za kognitivni proces, na primer zaviralni nadzor; (2) CBT lahko uravnava nenormalno delovanje prefrontalno-strijatalnih regij.

Pojdi na:

Materiali in metode

Udeleženci in klinične ocene

Trenutno študijo je odobrila Komisija za raziskovalno etiko bolnišnice in medicinske šole Ren Ji, univerza Shanghai Jiao Tong, Kitajska. [2016] 097k (2). Vsi udeleženci in skrbniki so pred študijo podpisali pisne obrazce za obveščanje. Vpisani udeleženci, diagnostični vprašalnik in merila za izključitev so bili opisani v naši prejšnji publikaciji (15). Šestindvajset oseb iz IGD, ki so izpolnjevali standarde iz diagnostičnega vprašalnika za internetno odvisnost (tj. YDQ), ki sta ga prilagodila Beard in Wolf (25) so se zaposlili z oddelka za otroško in mladostniško psihiatrijo šanghajskega centra za duševno zdravje. Tridesetih zdravih posameznikov, ki se ujemajo s starostjo in spolom, ki nimajo osebne ali družinske anamneze psihiatričnih motenj, je bilo prek oglasov rekrutirano kot skupina za zdravo kontrolo (HC). Glede na večjo razširjenost IGD pri moških nad ženskami so bili vključeni le moški (26). Vsi udeleženci so bili z desno roko in nihče od njih ni kadil.

Vsi udeleženci so opravili preprost fizični pregled, ki je vključeval meritve krvnega tlaka in srčnega utripa, psihiater pa jih je zaslišal glede na anamnezo živčnih, motoričnih, prebavnih, dihalnih, prekrvavitvenih, endokrinih, urinarnih in reproduktivnih težav. Nato so jih pregledali zaradi psihičnih motenj z Mini International Neuropsychiatric Intervju za otroke in mladostnike (MINI-KID) (27). Merila za izključitev so bila zgodovina zlorabe ali odvisnosti od snovi; predhodna hospitalizacija zaradi psihiatričnih motenj; ali večje psihične motnje, kot so shizofrenija, depresija, anksiozna motnja in / ali psihotične epizode.

Za zbiranje demografskih podatkov, kot so spol, starost, zaključeno leto zaključenega šolanja in ure uporabe interneta na teden, smo uporabili vprašalnik za osnovne informacije. Za oceno kliničnih lastnosti udeležencev so bili uporabljeni štirje vprašalniki, in sicer lestvica zasvojenosti z internetom Chen (CIAS) (28), lestvica anksioznosti z lastno oceno (SAS) (29), lestvica depresije s samooceno (SDS) (30) in lestvico impulzivnosti Barratt-11 (BIS-11) (31). CIAS, ki ga je razvil Chen, vsebuje elemente 26 na štiritočkovni Likertovi lestvici in odraža resnost zasvojenosti z internetom. SAS in SDS so pokazali, da vsi udeleženci v obdobju raziskovanja izpolnjujejo merila za vključitev. Vsi vprašalniki so bili sprva napisani v angleščini in nato prevedeni v kitajščino. Nato so se subjekti 26 IGD, njihovi starši in njihovi učitelji prostovoljno udeležili nadaljnje skupine CBT, ki je sestavljena iz 12 sej (20). Vsaka seja je trajala 1.5 – 2 h. Na vsakem zasedanju skupinske terapije so razpravljali o drugačni temi. Te teme so vključevale prepoznavanje in nadzor nad svojimi občutki; načela zdrave komunikacije med starši in otroki; tehnike obravnavanja odnosov, razvitih prek interneta; tehnike ravnanja z vsebinami, ki jih doživlja internet; tehnike za nadzor vaših impulzov; tehnike prepoznavanja, ko se zasvojenost pojavlja; in kako ustaviti zasvojenost z vedenjem. Zadnja seja je bila pregledna seja.

Po posegu smo ponovno ocenili klinične značilnosti preiskovancev IGD, dvajset pa smo jih še enkrat prostovoljno pregledali na podoben način kot pri protokolu pred CBT.

Zbiranje MR podatkov

Vsi preiskovanci so bili na osnovni črti podvrženi fMRI v mirovanju s sistemom slikanja 3.0-T MR (GE Signa HDxt3T, ZDA) s standardno glavno tuljavo. Da bi se izognili gibanju in zmanjšali hrup optičnega bralnika, so uporabili mehke blazinice, preiskovanci pa so dobili natančna navodila za razveljavitev premikanja med pregledovanjem in pojasnila, zakaj gibanje ni zaželeno, poleg navodil, da bi pretirano gibanje vodilo do ponovne ocene . Podatki o fMRI v mirovanju so bili pridobljeni z uporabo odseka in odseka planarna gradient-odmev, kot je opisano v naši prejšnji študiji (16). Štirideset štiri prečne rezine [čas ponovitve [TR] = 2,000 ms; čas odmeva [TE] = 30 ms; vidno polje [FOV] = 230 × 230 mm; in 3.6 × 3.6 × 4 mm velikost voksela], ki pokriva celotne možgane, so bili dobljeni vzdolž črte sprednje komesure in zadnje kompresije. Za to zaporedje skeniranja so bili dobljeni funkcionalni volumni 220 med počivanjem oseb (kar je povzročilo dolžino skeniranja 440 s). Med skeniranjem so udeleženci dobili navodilo, naj ostanejo z zaprtimi očmi čim bolj negibno in da ne spijo ali razmišljajo o ničemer. Po skeniranju so preiskovanci morali preveriti, ali so med skeniranjem ostali budni. Pridobljeni sta bili še dve zaporedi: (1) osno hitro T1-tehtano hitro vrtenje-odmevno zaporedje (TR = 1,725 ms; TE = 24 ms; FOV = 256 × 256 mm; rezine 34 in 0.5 × 0.5 × 4 mm velikost voxla ) in (2) osno hitro T2-tehtano hitro vrtenje-odmevno zaporedje (TR = 9,000 ms; TE = 120 ms; FOV = 256 × 256 mm; rezine 34 in velikost voksela 0.5 × 0.5 × 4 mm).

Predobdelava podatkov funkcionalnih slik

Predobdelava slikovnih podatkov je bila izvedena z uporabo SPM12, ki je bila implementirana v MATLAB in razširitveno programsko opremo SPM12 za obdelavo podatkov in analizo slikanja možganov (DPABI; http://rfmri.org/dpabi) (32). Po zavrženju prvih količin 10 vsake funkcionalne časovne serije smo preostale slike 210 popravljali po rezini, jih prilagodili srednji glasnosti in jih znova uporabili s šestparametrsko (togo telo) linearno transformacijo. Potem so bile vse funkcionalne slike neposredno normalizirane na predlogo EPI, vsak voxel je bil prepleten v 3 × 3 × 3 mm in izvedena je bila prostorska glatka transformacija s polno širino pol-največjega Gaussovega jedra 8 mm. Nato so se kovarijati 26 neprijetnosti (vključno s srednjim časovnim potekom signalov iz voxel znotraj maske bele snovi, srednji časovni potek signalov iz vokslov znotraj maske CSF in parametri gibanja Friston 24) umaknili. Poleg tega je bil kot regresor vključen linearni trend, saj lahko signal BOLD kaže nizkofrekvenčni odmik.

Noben udeleženec te študije ni pokazal gibanja, večjega od 1.5 mm največjega prevoda v x, yali z osi ali največjo rotacijo 1.5 ° v kateri koli od 3 osi. Da bi nadalje izključili preostali učinek gibanja na meritve fMRI v stanju mirovanja, smo izračunali povprečni premik okvirja (povprečni FD) gibanja glave in ga uporabili kot kovariato v vseh funkcionalnih analizah vokselijskih skupin, ki so bile izvedene z Jenkinsonovim relativnim korenom algoritem srednjega kvadrata in je pri izpeljavi upošteval voxelwise razlike v gibanju (33); v srednji FD med osebami z IGD in HC niso bile ugotovljene razlike v skupinah (p = 0.52) na izhodiščni ravni ali med časovnimi točkami pred CBT in po CBT (p =

Funkcionalna analiza podatkov za slikanje

Analize ALFF so bile izvedene s programsko opremo DPABI. ALFF je sorazmeren z močjo ali intenzivnostjo nizkofrekvenčnih nihanj in se domneva, da odraža spontano nevronsko aktivnost (34, 35). Na kratko, po prej omenjeni predhodni obdelavi se je časovna vrsta vsakega voksela transformirala v frekvenčno domeno brez pasovnega filtriranja in dobljen je bil spekter moči. Nato je bil spekter moči pretvorjen v kvadratni koren in v povprečju znašal 0.01–0.08 Hz za vsak voksel. Povprečni kvadratni koren moči v tem frekvenčnem pasu je bil vzet kot vrednost ALFF. Nato je bil s postopkom standardizacije vsak posamezen zemljevid ALFF normaliziran s posameznikovo globalno povprečno vrednostjo ALFF; natančneje, izračunana je bila srednja vrednost v vokselih na karti ALFF in vrednost vsakega voksela je bila deljena s sredino posebej. Najprej smo primerjali izhodiščno vrednost ALFF skupine IGD s skupino HC za raziskovanje spremenjene nevronske aktivnosti pri osebah z IGD z dvo vzorcem t-test. Popravek za več primerjav, zaradi česar je bil popravljen prag p <0.05 je bila izvedena, z najmanjšo velikostjo grozda 42 vokslov (AlphaSim-popravljen z naslednjimi parametri: en voksel p = 0.001; 5,000 simulacije; srednja ocenjena prostorska korelacija 8.04 × 10.60 × 10.46 mm FWHM; in globalna maska ​​sive snovi). Za preučitev učinkov CBT na preiskovanke z IGD, v paru t-testiranje je bilo izvedeno za izračun karte razlike v skupini ALFF pred in po CBT. Popravek za več primerjav, zaradi česar je bil popravljen prag p <0.05 je bila izvedena, z najmanjšo velikostjo grozda 40 vokslov (AlphaSim-popravljen z naslednjimi parametri: en voksel p = 0.001; 5,000 simulacije; srednja ocenjena prostorska korelacija 9.70 × 10.30 × 9.52 mm FWHM; in globalna maska ​​sive snovi). Jedro za glajenje je bilo ocenjeno na podlagi t zemljevida. Koordinate regij s pomembnimi razlikami v skupini so opisane v prostoru Montreal Neurologic Institute (MNI).

Zanimive regije (ROI) so bile določene kot regije, v katerih so se vrednosti ALFF bistveno spremenile med časovnimi točkami pred in po CBT. Vrednosti FC semenskih področij (levi nadrejeni OFC (koordinate MNI: x = −12, y = 24, z = −21, polmer = 6 mm)) in leve kratice (koordinate MNI: x = −3, y = 3, z = 9, polmer = 6 mm) smo ekstrahirali z uporabo DPABI, na začetku pa dva vzorca t-test je bil uporabljen za primerjavo vrednosti FC med skupino IGD in skupino HC, Pearsonove korelacijske analize pa so bile izvedene med vrednostmi FC in rezultati CIAS / BIS-11 v skupini z IGD. Nato par t-test je bil uporabljen za primerjavo vrednosti FC med časovnimi točkami pred in po obdelavi. Pearsonove korelacijske analize so bile izvedene med stopnjo spremembe ekstrahiranih vrednosti FC (Δ_{ALFF / Pre-ALFF} ali Δ_{FC / Pre-FC}) in obseg zmanjšanja točk CIAS (Δ_{CIAS / Pre-CIAS}) / BIS-11 (Δ_{BIS − 11 / Pre-BIS − 11}) rezultate za raziskovanje, ali bi spremembe v FC napovedovale zmanjšanje simptomov s pomočjo CBT, v skladu z metodami, opisanimi v prejšnji študiji36). Dvorezen p- vrednost 0.05 je bila ocenjena kot statistično pomembna.

Statistična analiza demografskih in kliničnih ukrepov

Dva vzorca t-za neprekinjene spremenljivke za oceno razlik med skupino IGD in skupino HC smo izvedli s pomočjo SPSS (Statistični paket za programsko opremo Social Science, različica SPSS 19, IBM, ZDA). Seznanjeno t-testov smo uporabili za preučitev učinkov CBT na klinične značilnosti med časovnimi točkami pred in po CBT.

Pojdi na:

Rezultati

Demografski in klinični ukrepi preiskovancev IGD in HC

Preiskovanci IGD in HC se niso razlikovali v nobeni starosti (p = 0.31) ali izobraževanje (p = 0.10). Po pričakovanjih so preiskovanci IGD pokazali bistveno višje ocene CIAS, SAS, SDS in BIS-II (p <0.001, p = 0.02, 0.04, 0.001), kot tudi daljši tedenski čas igre kot igralci HC (p <0.001; Tabela Tabela11).

Tabela 1

Demografske in vedenjske značilnosti skupine IGD in HC.

SD, standardni odklon; IGD, motnja spletnih iger; HC, zdrav nadzor; CBT, kognitivna vedenjska terapija.

ALFF in FC razlike med IGD in HC osebami

V primerjavi s preiskovanci HC so preiskovanci IGD pokazali znatno povečane vrednosti ALFF pri dvostranskih vzorcih, desnem medialnem OFC, dvostranskem dopolnilnem motoričnem območju (SMA), levem postcentralnem girusu in levem prednjem cingulatu (ACC; tabela Tabela2,2, Slika Figure1) .1). FC v mirovanju med levim medialnim OFC in predvidenimi je bil v skupini z IGD bistveno nižji (p =

Tabela 2

Regije, ki kažejo razlike v skupinah na ALFF med skupino IGD in skupino HC.

BA, območje Brodmanna; IGD, motnje internetnih iger; HC, zdrav nadzor. Dva preskusa T-vzorca P <0.05, popravek AlphaSim (P <0.001, velikost voksela> 42).

Slika 1

Področja možganov, ki so v skupini z IGD pokazala višje vrednosti ALFF kot v skupini HC na začetku (p <0.05, popravljeno z AlphaSim). Levi del slike predstavlja udeleženčevo desno stran, desni del pa udeleženčevo levo stran. ALFF, amplituda nizkofrekvenčnega nihanja; IGD, motnje internetnih iger; HC, zdrav nadzor.

Demografski in klinični ukrepi pred in po CBT

Po CBT-ju sta se tedenski čas igranja in rezultat CIAS in BIS-11 znatno zmanjšala (vse ps = 0.001). Te ugotovitve so pokazale, da je CBT učinkovit pri zdravljenju oseb z IGD (preglednica (Tabela33).

Tabela 3

Demografske in vedenjske značilnosti pred in po kognitivni vedenjski terapiji (CBT) v skupini z IGD.

SD, standardni odklon; IGD, motnja spletnih iger.

Spremembe nevronske aktivnosti v stanju počitka pred in po CBT

Po CBT so se vrednosti ALFF znatno zmanjšale v levem medialnem OFC in v možganih (tabela (Tabela4,4, Slika Figure3) .3). Poleg tega se je znatno povečal FC v mirovanju med levim medialcem OFC in putamenom.

Tabela 4

Regije, ki kažejo razlike v skupinah na ALFF med skupino pred CBT in po CBT v skupini z IGD.

BA, območje Brodmann; CBT, kognitivna vedenjska terapija, IGD, motnja internetnih iger

Preskus seznanjenega T P <0.05, popravljen s AlphaSim (P <0.001, velikost voksela> 40).

Slika 3

Možganske regije, ki so pokazale znižane vrednosti ALFF v skupini z IGD po terapiji kognitivnega vedenja (p <0.05, popravljeno z AlphaSim). Levi del slike predstavlja udeleženčevo desno stran, desni del pa udeleženčevo levo stran. IGD, motnje internetnih iger; ALFF, amplituda nizkofrekvenčnega nihanja.

Klinični ukrepi razmerja

V skupini IGD so bile vrednosti FC med levim medialnim OFC in števniki negativno povezane z rezultati BIS-11 (r = −0.733, p <0.001; Slika Figure2) .2). Spremembe izvlečenih vrednosti FC (Δ)_{FC / Pre-FC}) med levim nadrejenim OFC in levim putamenom so bili pozitivno korelirani s lestvico zmanjšanja ocene CIAS (Δ_{CIAS / Pre-CIAS}; r = 0.707, p <0.001; Slika Figure4) .4). Ni pomembne korelacije med spremembami vrednosti FC (Δ_{FC / Pre-FC}) in obseg zmanjšanja točk BIS-11 (Δ_{BIS − 11 / Pre-BIS − 11}) je bilo zaznano (r = 0.396, p =

Slika 2

V skupini IGD so bile vrednosti FC med levim medialnim OFC in števniki negativno povezane z rezultati BIS-11 (r = −0.733, p <0.001). IGD, motnje internetnih iger; FC, funkcionalna povezljivost; OFC, orbitofrontalna skorja; BIS-11, Barrattova lestvica impulzivnosti-11.

Slika 4

Spremembe vrednosti FC (ΔFC / Pre-FC) med levim nadrejenim OFC in levim kazalcem so bile pozitivno povezane z lestvico zmanjšanja ocene CIAS pri osebah z IGD. (ΔCIAS / Pre-CIAS; r = 0.707, p <0.001). FC, funkcionalna povezljivost; OFC, orbitofrontalna skorja; CIAS, lestvica zasvojenosti z internetom Chen; IGD, motnje internetnih iger.

Pojdi na:

Razprava

V tej longitudinalni študiji so metodo ALFF in FC uporabili za raziskovanje funkcionalnih sprememb možganov med skupino IGD in skupino HC ter terapevtskim mehanizmom CBT pri subjektih z IGD. Ugotovili smo, da so subjekti IGD pokazali nenormalno funkcijo nekaterih prefrontalnih in striatnih regij glede na HC in da bi lahko CBT oslabila funkcionalne nepravilnosti OFC in putamena ter povečala interakcije med njimi, poleg tega pa izboljšala simptome IGD.

V tej študiji je bil FC med mirovanjem med levim medialom OFC in putamenom bistveno nižji v skupini IGD. BIS-11 korelacije izmenjav FC so pokazale, da lahko okvare v prefrontalnih-striatnih krogih vplivajo na impulzivno vedenje subjektov IGD. Prejšnje študije nevremenskih slik so pokazale, da je funkcionalna okvara v regijah PFC povezana z visoko impulzivnostjo v IGD (37). Prefrontalno-striatni krogi vključujejo kognitivno zanko, ki večinoma povezuje kaudat in putamen s prefrontalnimi območji. V skladu z ugotovitvami nedavnih funkcionalnih študij nevroloških slik so bile opažene funkcionalne spremembe v več prefrontalnih regijah (vključno z desno medialno OFC, dvostransko SMA in levo ACC) in območjih bazalnih ganglij (dvostranski putamen) pri motnjah odvisnosti, vključno z IGD (12, 38, 39). Volkow et al. predlagane nevronske mreže v odvisnih od drog, vključno z OFC-, ACC-, spodnjim frontalnim gyrusom (IFG) - in dorsolateralnim prefrontalnim korteksom (DLPFC) -striatalnim krogom, ki lahko odražajo opazno vedenje, kot je oslabljeno samokontrolo in vedenje nefleksibilnost (40) in težave pri sprejemanju dobrih odločitev, ki so značilne za odvisnost; ko se posamezniki z IGD nadaljujejo z igrami, čeprav se soočajo z negativnimi posledicami, je to lahko povezano z okvarjeno funkcijo prefrontalnih in strijatnih vezij (41). Eno temeljnih vedenj IGD je primanjkljaj nadzora nad impulzi s pomanjkanjem nadzora nad igranjem internetnih iger. Prejšnja študija, ki je združevala morfometrične (VBM) in FC analize na voxlih, je pokazala, da je v proces IGD vključenih več prefrontalnih regij in z njimi povezanih predfrontalno-progastih vezij (ACC-, OFC- in DLPFC-strijtalna vezja) in predlagala IGD lahko delijo podobne nevronske mehanizme s odvisnostjo snovi na ravni vezja (41). Pomembna je trenutna ugotovitev, saj so bile izmene možganske aktivnosti / povezanosti v predfrontalno-strijatalnih vezjih, ki so jih opazili v prejšnjih raziskavah. Poleg tega je SMA vključen v mrežo salience, ki uravnava delovanje drugih omrežij, kadar so potrebne hitre spremembe v vedenju, na primer pri hitri manipuliranju s tipkovnico med igranjem iger (42). Yuan in sod. poročali o višjih vrednostih ALFF v SMA pri osebah z IGD (12), v tej študiji pa smo našli podoben rezultat, ki je nakazoval, da je SMA lahko potencialno pomembna regija v odvisniškem vedenju (41).

Do danes se je izkazalo, da je skupinski CBT učinkovit pri pomoči mladostnikom z odvisnostjo od interneta (20). V tej študiji je bil tedenski igralni čas bistveno krajši, rezultati CIAS in BIS-II pa so se po CBT znatno zmanjšali. Predlagalo je, da bi se lahko negativne posledice odpravile, če bi se spletna zasvojenost v kratkem času lahko odpravila. Opazili smo znižanje vrednosti ALFF v levem nadrejenem OFC in levem utrinku ter povečano povezljivost OFC-putamen po CBT, kar je ugotovitev, ki je skladna s prejšnjimi opažanji, ki kažejo, da je lahko OFC-striatal vezje potencialna terapevtska tarča zaradi zasvojenosti motnje (43). OFC je poleg odločanja vključen v regulacijo impulzov, zato povezljivost med OFC in putameni pomeni boljši nadzor nad impulzivnim vedenjem subjektov IGD (44). Skladno z rezultatom zmanjšanih rezultatov BIS-11 po zdravljenju. The putamen je eden od sektorjev striatuma in je bil možganska regija, povezana s kognitivnimi procesi, ki so večinoma v skupni rabi z jedrom kaudata. Natančneje je bilo, da so možgani povezani z nadzorom običajnega vedenja in ciljno usmerjenimi ukrepi (45). Opazili smo, da se je višji ALFF zmanjšal v levem času po CBT, kar kaže na to, da bi lahko CBT pomagal pri izboljšanju nadzora nad običajnim vedenjem in ciljno usmerjenimi dejanji oseb, ki se srečujejo z IGD. To pomeni, da lahko CBT prepreči navadno igro brez čustev s spreminjanjem interakcij predfrontalno-progastih vezij. Prejšnje študije CBT so poročale, da CBT spreminja aktivacijo stanja počitka v predfrontalni skorji in da CBT popravlja disfunkcionalne kognitivne procese (46). Medtem bi lahko spremembe v povezljivosti OFC-putamen napovedale učinek CBT-ja.

Slabost te študije je bila, da preiskovanci IGD niso bili naključno razporejeni v dve skupini (ena skupina udeležencev bi prejela CBT, druga skupina, ki ni bila deležna zdravljenja, pa bi služila kot kontrola). Drugič, zaposlili smo samo moške udeležence; zato so potrebne nadaljnje študije z udeleženkami za potrditev in razširitev trenutnih rezultatov. Tretjič, omejena velikost vzorca je povečala tveganje za lažne negativne učinke in preskus omejila na oceno razmerja med spremembami vrednosti FC in učinki zdravljenja. Četrtič, potrebno je popraviti več primerjav, da nadziramo lažno pozitivno napako. Tu je bila uporabljena korekcija AlphaSim, ker ni mogoče dobiti grozda pri uporabi korekcijskih metod FWE ali FDR. Vendar menimo, da je popravek AlphaSim mogoče sprejeti v naši raziskovalni študiji, saj je ena izmed najbolj priljubljenih odločitev za korekcijo z več primerjavami in se uporablja v številnih raziskavah (34).

Skratka, naše ugotovitve so pokazale, da je bila IGD povezana s spremenjeno funkcijo nekaterih prefrontalno-striatnih krogov in da bi lahko CBT oslabila funkcionalne nepravilnosti OFC in putamena ter povečala interakcije med njimi. Te ugotovitve lahko zagotovijo podlago za razkrivanje terapevtskega mehanizma CBT pri subjektih z IGD in služijo kot potencialni biomarkerji, ki lahko napovedujejo izboljšanje simptomov po CBT pri subjektih z IGD.

Pojdi na:

Avtorski prispevki

YZ, YD so bili odgovorni za koncept in oblikovanje študije. YD, WJ, XB, MC, XW in WD so prispevali k pridobivanju podatkov. YS, XH in YW so pomagali pri analizi podatkov in razlagi ugotovitev. XH je sestavil rokopis. Vsi avtorji so kritično pregledali vsebino in odobrili končno različico za objavo.

Izjava o konfliktu interesov

Avtorji izjavljajo, da je bila raziskava izvedena v odsotnosti komercialnih ali finančnih odnosov, ki bi se lahko razumeli kot potencialno navzkrižje interesov.

Pojdi na:

Opombe

Financiranje. To delo so podprli Nacionalna naravoslovna fundacija na Kitajskem (št. 81571650), Šangajski projekt znanstvenega in tehnološkega odbora za medicino (zahodna medicina; št. 17411964300) in šangajska občinska komisija za izobraževanje - Gaofeng za podporo za klinično medicino (št. 20172013 ), Fundacija za raziskovanje medicinskega inženiringa šangajske univerze Jiao Tong (št. YG2017QN47) in sklad za raziskovalno seme bolnišnice Ren Ji, Medicinska šola, Šanghajska univerza Jiao Tong (RJZZ17-016). Inkubacijski program za klinične raziskave in inovacije bolnišnice Ren Ji, Medicinska šola, Šanghajska univerza Jiao Tong (PYIII-17-027, PYIV-17-003). Finančniki niso imeli nobene vloge pri načrtovanju študije, zbiranju in analiziranju podatkov, odločitvi za objavo ali pripravi rokopisa.

Pojdi na:

Reference

1. Ko CH, GLiu C, Yen JY, Chen CY, Yen CF, Chen CS. Možganski korelati hrepenenja po spletnih igrah pod izpostavljenostjo iztočnic pri osebah z odvisnostjo od spletnih iger in pri prepuščenih osebah. Zasvojeni Biol. (2013) 18: 559 – 69. 10.1111 / j.1369-1600.2011.00405.x [PubMed] [Cross Ref]

2. King DL, Delfabbro PH, Wu A, Doh YY, Kuss DJ, Pallesen S in sod. . Zdravljenje motnje internetnih iger: mednarodni sistematični pregled in ocena CONSORT. Clin Psychol Rev. (2017) 54: 123 – 33. 10.1016 / j.cpr.2017.04.002 [PubMed] [Cross Ref]

3. Ko CH, Liu TL, Wang PW, Chen CS, Yen CF, Yen JY. Poslabšanje depresije, sovražnosti in socialne tesnobe med odvisnostjo od interneta med mladostniki: prospektivna študija. Compr Psihiatrija (2014) 55: 1377 – 84. 10.1016 / j.comppsych.2014.05.003 [PubMed] [Cross Ref]

4. Blok JJ. Vprašanja za DSM-V: zasvojenost z internetom. Am J Psihiatrija (2008) 165: 306 – 7. 10.1176 / appi.ajp.2007.07101556 [PubMed] [Cross Ref]

5. Združenje AP. Diagnostični in statistični priročnik duševnih motenj, 5th Edn Washington, DC: Ameriško psihiatrično združenje; (2013).

6. Mlada KS. Rezultati zdravljenja z uporabo CBT-IA pri bolnikih, odvisnih od interneta. J Behav odvisnik. (2013) 2: 209 – 15. 10.1556 / JBA.2.2013.4.3 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]

7. Dong G, Zhou H, Zhao X. Moški odvisniki od interneta kažejo oslabljeno sposobnost vodstvenega nadzora: dokazi iz naloge Stroop z barvno besedo. Nevrosci Lett. (2011) 499: 114 – 8. 10.1016 / j.neulet.2011.05.047 [PubMed] [Cross Ref]

8. Weinstein A, Livny A, Weizman A. Novi razvoj na področju raziskav možganov na internetu in motenj igre. Neurosci Biobehav Rev. (2017) 75: 314 – 30. 10.1016 / j.neubiorev.2017.01.040 [PubMed] [Cross Ref]

9. Nelson CL, Sarter M, Bruno JP. Prefrontalna kortikalna modulacija sproščanja acetilholina v zadnjični parietalni skorji. Nevroznanost (2005) 132: 347 – 59. 10.1016 / j.nevroznanost.2004.12.007 [PubMed] [Cross Ref]

10. Ko CH, Hsieh TJ, Chen CY, Yen CF, Chen CS, Yen JY in sod. . Spremenjena možganska aktivacija med zaviranjem odziva in obdelavo napak pri osebah z motnjo internetnih iger: funkcionalna študija magnetnega slikanja. Klinika za psihiatrijo Eur Arch Neurosci. (2014) 264: 661 – 72. 10.1007 / s00406-013-0483-3 [PubMed] [Cross Ref]

11. Weng CB, Qian RB, Fu XM, Lin B, Han XP, Niu CS in sod. . Nenormalnosti sive snovi in ​​bele snovi v odvisnosti od spletnih iger. Eur J Radiol. (2013) 82: 1308 – 12. 10.1016 / j.ejrad.2013.01.031 [PubMed] [Cross Ref]

12. Yuan K, Jin C, Cheng P, Yang X, Dong T, Bi Y in sod. . Amplituda nizkofrekvenčnih nepravilnosti nihanja pri mladostnikih z zasvojenostjo s spletnimi igrami. PLOS ENO (2013) 8: e78708. 10.1371 / journal.pone.0078708 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]

13. Ko CH, Liu GC, Hsiao S, Yen JY, Yang MJ, Lin WC., Idr. . Možganske dejavnosti, povezane z igrami nagon zasvojenosti s spletnimi igrami. J Psihiatr Res. (2009) 43: 739 – 47. 10.1016 / j.jpsychires.2008.09.012 [PubMed] [Cross Ref]

14. Ko CH, Liu GC, Yen JY, Yen CF, Chen CS, Lin WC. Možganske aktivacije tako za izzive, ki jih povzročajo igralni nagon, kot tudi kajenje hrepenenja med osebami, ki so sočasno z zasvojenostjo z internetnimi igrami in nikotinsko odvisnostjo. J Psihiatr Res. (2013) 47: 486 – 93. 10.1016 / j.jpsychires.2012.11.008 [PubMed] [Cross Ref]

15. Wang Y, Yin Y, Sun YW, Zhou Y, Chen X, Ding WN in sod. . Zmanjšana interhemisferna funkcionalna povezanost predfrontalnega režnja pri mladostnikih z motnjo spletnih iger: primarna študija z uporabo FMRI v mirovanju. PLOS ENO (2015) 10: e0118733. 10.1371 / journal.pone.0118733 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]

16. Ge X, Sun Y, Han X, Wang Y, Ding W, Cao M in sod. . Razlika v funkcionalni povezanosti dorsolateralne prefrontalne skorje med kadilci z nikotinsko odvisnostjo in posamezniki z motnjo internetnega igranja. BMC nevroznanost (2017) 18: 54. 10.1186 / s12868-017-0375-y [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]

17. Liu J, Gao XP, Osunde I, Li X, Zhou SK, Zheng HR, et al. . Povečana regionalna homogenost pri motnji zasvojenosti z internetom: študija slikanja s funkcijsko magnetno resonanco v mirovanju. Čin Med J. (2010) 123: 1904 – 8. 10.3760 / cma.j.issn.0366-6999.2010.14.014 [PubMed] [Cross Ref]

18. Blagovna znamka M, Young KS, Laier C. Prefrontalna kontrola in zasvojenost z internetom: teoretični model in pregled nevropsiholoških in nevrovizijskih ugotovitev. Sprednji Hum Neurosci. (2014) 8: 375. 10.3389 / fnhum.2014.00375 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]

19. Everitt BJ, Robbins TW. Od ventralnega do dorzalnega striatuma: spreminjanje stališč o njihovi vlogi v odvisnosti od drog. Neurosci Biobehav Rev. (2013) 37 (9 Pt A): 1946 – 54. 10.1016 / j.neubiorev.2013.02.010 [PubMed] [Cross Ref]

20. Du YS, Jiang W, Vance A. Dolgoročnejši učinek randomizirane, kontrolirane skupinske kognitivno vedenjske terapije za internetno odvisnost pri mladostniških študentih v Šanghaju. Avstrija NZJ Psihiatrija. (2010) 44: 129 – 34. 10.3109 / 00048670903282725 [PubMed] [Cross Ref]

21. Weingardt KR, Villafranca SW, Levin C. Tehnološko zasnovano usposabljanje za kognitivno vedenjsko terapijo za svetovalce glede odvisnosti od drog. Subst Abus. (2006) 27: 19 – 25. 10.1300 / J465v27n03_04 [PubMed] [Cross Ref]

22. Kiluk BD, Nich C, Babuscio T, Carroll KM. Kakovost v primerjavi s količino: pridobitev veščin obvladovanja po računalniško kognitivno-vedenjski terapiji za motnje uporabe snovi. Zasvojenost (2010) 105: 2120 – 7. 10.1111 / j.1360-0443.2010.03076.x [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]

23. DeVito EE, Worhunski PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Kober H, Potenza MN. Predhodna študija nevronskih učinkov vedenjske terapije pri motnjah uživanja snovi. Odvisi od alkohola drog. (2012) 122: 228 – 35. 10.1016 / j.drugalcdep.2011.10.002 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]

24. Yip SW, DeVito EE, Kober H, Worhunski PD, Carroll KM, Potenza MN. Ukrepi predhodne obdelave možganske strukture in možganske funkcije pri obdelavi nagrad pri odvisnosti od konoplje: raziskovalna študija odnosov z abstinenco med vedenjskim zdravljenjem. Odvisi od alkohola drog. (2014) 140: 33 – 41. 10.1016 / j.drugalcdep.2014.03.031 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]

25. Beard KW, Wolf EM. Sprememba predlaganih diagnostičnih meril za zasvojenost z internetom. Kiberpsihol Behav. (2001) 4: 377 – 83. 10.1089 / 109493101300210286 [PubMed] [Cross Ref]

26. Meng Y, Deng W, Wang H, Guo W, Li T. Predfrontalna disfunkcija pri posameznikih z motnjo internetnih iger: metaanaliza funkcionalnih študij slikanja z magnetno resonanco. Zasvojeni Biol. (2015) 20: 799 – 808. 10.1111 / adb.12154 [PubMed] [Cross Ref]

27. Sheehan DV, Sheehan KH, Shytle RD, Janavs J, Bannon Y, Rogers J. E in sod. . Zanesljivost in veljavnost Mini mednarodnega nevropsihiatričnega intervjuja za otroke in mladostnike (MINI-KID). J Clin Psychiatry (2010) 71: 313 – 26. 10.4088 / JCP.09m05305whi [PubMed] [Cross Ref]

28. Chen SH, Weng LJ, Su YJ, Wu HM, Yang PF. Razvoj kitajske lestvice odvisnosti od interneta in njena psihometrična študija. Čin J Psihola. (2003) 45: 251 – 66. 10.1037 / t44491-000 [Cross Ref]

29. Zung WW. Bonitetni instrument za anksiozne motnje. Psihosomatika (1971) 12: 371 – 9. 10.1016 / S0033-3182 (71) 71479-0 [PubMed] [Cross Ref]

30. Zung WW. Lestvica depresije s samooceno. Psihiatrija arh gen (1965) 12: 63 – 70. 10.1001 / archpsyc.1965.01720310065008 [PubMed] [Cross Ref]

31. Patton JH, Stanford MS, Barratt ES. Faktorska struktura Barrattove lestvice impulzivnosti. J Clin Psychol. (1995) 51: 768-74. 10.1002 / 1097-4679 (199511) 51: 6 <768 :: AID-JCLP2270510607> 3.0.CO; 2-1 [PubMed] [Cross Ref]

32. Yan CG, Wang XD, Zuo XN, Zang YF. DPABI: Obdelava in analiza podatkov za slikanje možganov (stanje mirovanja). Nevroinformatika (2016) 14: 339–51. 10.1007 / s12021-016-9299-4 [PubMed] [Cross Ref]

33. Power JD, Barnes KA, Snyder AZ, Schlaggar BL, Petersen SE. Lažne, a sistematične korelacije v MRI omrežij funkcionalne povezljivosti izhajajo iz gibanja subjekta. Nevroimage (2012) 59: 2142 – 54. 10.1016 / j.neuroimage.2011.10.018 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]

34. Li F, Lui S, Yao L, Hu J, Lv P, Huang X in sod. . Vzdolžne spremembe možganske aktivnosti v mirovanju pri bolnikih s prvotno epizodo shizofrenijo: 1-letna funkcionalna MR slikarska študija. Radiologija (2016) 279: 867 – 75. 10.1148 / radiol.2015151334 [PubMed] [Cross Ref]

35. Liu F, Guo W, Liu L, Long Z, Ma C, Xue Z in sod. . Nenormalna amplitudna nihanja pri zdravih naivnih bolnikih prve epizode z veliko depresivno motnjo: študija fMRI v mirovanju. J Prizadene neskladje. (2013) 146: 401 – 6. 10.1016 / j.jad.2012.10.001 [PubMed] [Cross Ref]

36. Yuan M, Zhu H, Qiu C, Meng Y, Zhang Y, Shang J in sod. . Skupinska kognitivno vedenjska terapija pri bolnikih z generalizirano socialno anksiozno motnjo modulira funkcionalno povezanost mreže, povezane z amigdalo, v stanju počitka. Psihiatrija BMC (2016) 16: 198. 10.1186 / s12888-016-0904-8 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]

37. Dieter J, Hoffmann S, Mier D, Reinhard I, Beutel M, Vollstadt-Klein S, et al. . Vloga čustvenega zaviralnega nadzora pri določeni zasvojenosti z internetom - študija fMRI. Behav Brain Res. (2017) 324: 1–14. 10.1016 / j.bbr.2017.01.046 [PubMed] [Cross Ref]

38. Zhang JT, Yao YW, Potenza MN, Xia CC, Lan J, Liu L in sod. . Spremenjena nevronska aktivnost v stanju počitka in spremembe po hrepenečem vedenjskem posegu za motnjo internetnih iger. Sci Rep. (2016) 6: 28109. 10.1038 / srep28109 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]

39. Wang Y, Zhu J, Li Q, Li W, Wu N, Zheng Y in sod. . Spremenjeni fronto-striatalni in fronto-cerebelarni vezji pri posameznikih, odvisnih od heroina: študija FMRI v mirovanju. PLOS ENO (2013) 8: e58098. 10.1371 / journal.pone.0058098 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]

40. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Neuravnotežena nevronska vezja v odvisnosti. Curr mnenje Neurobiol. (2013) 23: 639 – 48. 10.1016 / j.conb.2013.01.002 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]

41. Jin C, Zhang T, Cai C, Bi Y, Li Y, Yu D in sod. . Nenormalno stanje mirovanja predfrontalne skorje in funkcionalna povezanost internetnih iger. Možganska slika. (2016) 10: 719 – 29. 10.1007 / s11682-015-9439-8 [PubMed] [Cross Ref]

42. Seminowicz DA, Shpaner M, Keaser ML, Krauthamer GM, Mantegna J, Dumas J. A, et al. . Kognitivno-vedenjska terapija pri bolnikih s kronično bolečino poveča sivo snov prefrontalne skorje. J Bolečina (2013) 14: 1573 – 84. 10.1016 / j.jpain.2013.07.020 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]

43. Jiang GH, Qiu YW, Zhang XL, Han LJ, Lv XF, Li LM in sod. . Nenormalnosti nihanja amplitudnih nihanj pri uporabnikih heroina: študija fMRI v mirovanju. Nevroimage (2011) 57: 149 – 54. 10.1016 / j.neuroimage.2011.04.004 [PubMed] [Cross Ref]

44. Ding WN, Sun JH, Sun YW, Chen X, Zhou Y, Zhuang ZG in drugi. . Značilnost impulzivnosti in oslabljeno delovanje predfrontalnega zaviranja impulzov pri mladostnikih z zasvojenostjo z internetnimi igrami je pokazala raziskava Go / No-Go fMRI. Funkcija možganov Behav. (2014) 10: 20. 10.1186 / 1744-9081-10-20 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]

45. Cai C, Yuan K, Yin J, Feng D, Bi Y, Li Y in sod. . Striatum morfometrija je povezana s pomanjkanjem kognitivne kontrole in resnostjo simptomov pri motnji internetnih iger. Možganska slika. (2016) 10: 12 – 20. 10.1007 / s11682-015-9358-8 [PubMed] [Cross Ref]

46. Yoshimura S, Okamoto Y, Onoda K, Matsunaga M, Okada G, Kunisato Y in sod. . Kognitivno vedenjska terapija za depresijo spremeni medialno prefrontalno in ventralno aktivnost prednjega cingulata korteksa, povezano s samoreferenčno obdelavo. Soc Cogn vpliva na nevrosci. (2014) 9: 487 – 93. 10.1093 / scan / nst009 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]