Spremenjena apetitna priprava in nevronska povezljivost v predmetih s kompulzivnim spolnim vedenjem (2016)

Sexual.Med_.logo_.JPG

KOMENTARJI: V tej študiji, tako kot v drugih, poimenovanje "kompulzivno spolno vedenje" (CSB) verjetno pomeni, da so bili moški odvisniki od pornografije. To pravim, ker so preiskovanci CSB v povprečju uporabljali skoraj 20 ur pornografije na teden. Kontrole so v povprečju znašale 29 minut na teden. Zanimivo je, da so trije od 3 preiskovancev v CSB trpeli zaradi "motnje orgazmične erekcije", medtem ko noben od kontrolnih oseb ni poročal o spolnih težavah.

Glavne ugotovitve: V skupini CSB so se spremenile nevralne korelacije kondicijske kondicije in nevronske povezljivosti.

Po mnenju raziskovalcev prva sprememba - povečana aktivacija amigdale - lahko odraža olajšano kondicioniranje (večje "ožičenje" prej nevtralnih znakov, ki napovedujejo pornografske slike). Druga sprememba - zmanjšana povezanost med ventralnim striatumom in predfrontalno skorjo - bi lahko bila znak za oslabljeno sposobnost nadzora impulzov. Raziskovalci so rekli: "Te spremembe so v skladu z drugimi študijami, ki preučujejo živčne korelacije motenj odvisnosti in pomanjkljivosti pri nadzoru impulzov.. " Ugotovitve večje aktivacije amigdalarja na znake (preobčutljivost) in zmanjšano povezljivost med nagradnim centrom in predfrontalno skorjo (hypofrontality) sta dve od glavnih možganskih sprememb, ki se pojavljata v odvisnosti od snovi.


Tim Klucken, drkorespondenca, Sina Wehrum-Osinsky, dipl. J an Schweckendiek, dr, Onno Kruse, mag. Dr. Rudolf Stark

DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.jsxm.2016.01.013

Minimalizem

Predstavitev

Vedno več je zanimanja za boljše razumevanje etiologije kompulzivnega spolnega vedenja (CSB). Predvideva se, da bi olajšano apetitivno kondicioniranje lahko bil pomemben mehanizem za razvoj in vzdrževanje CSB, vendar doslej nobena študija teh raziskav ni raziskala.

Namen

Raziskati razlike med skupinami v živčnih aktivnostih, povezanih s kondicijsko kondicijo in povezljivostjo pri osebah s CSB in zdravo kontrolno skupino.

Metode

Dve skupini (20 subjekti s CSB in 20 kontrolami) so bili izpostavljeni apetitivni klimatizacijski paradigmi med eksperimentom s funkcijsko magnetno resonanco, v katerem nevtralni dražljaj (CS +) napoveduje vizualne spolne dražljaje in drugi stimulans (CS-) ni.

Glavni izidi

Odzivi na kisik v krvi in ​​psihofiziološka interakcija.

Rezultati

Kot glavni rezultat smo ugotovili povečano aktivnost amigdale med apetitivnim kondicioniranjem CS + proti CS- in zmanjšanim povezovanjem med ventralnim striatumom in prefrontalnim korteksom v CSB proti kontrolni skupini.

zaključek

Ugotovitve kažejo, da se neuralne korelacije kondicijske kondicije in nevronske povezanosti spreminjajo pri bolnikih s CSB. Povečana aktivacija amigdale lahko odraža pospešene procese kondicioniranja pri bolnikih s CSB. Poleg tega bi bilo mogoče opaženo zmanjšano povezovanje razlagati kot kazalec za slabši učinek regulacije čustev v tej skupini.

Ključne besede: Amygdala, Priprava, Čustva, Pozitivna, Nagrada, Spolno vzburjenje

Predstavitev

Razvoj interneta in pretočnih storitev (npr. S pametnimi telefoni) je zagotovil nove, hitre in anonimne načine dostopa do spolno eksplicitnega gradiva (SEM). Izpostavljenost SEM spremljajo specifični subjektivni, avtonomni, vedenjski in živčni odzivi.1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 Analize v Veliki Britaniji v 2013-u so pokazale, da je bilo približno 10% internetnega prometa na spletnih mestih za odrasle, ki so presegale promet v vseh socialnih omrežjih.8 Spletna vprašalnik, ki preučuje motivacijo za internetno pornografijo, je opredelil štiri dejavnike - odnos, upravljanje razpoloženja, običajno uporabo in domišljijo.9 Čeprav večina pretežno moških uporabnikov nima težav s porabo SEM, nekateri moški opisujejo svoje vedenje kot kompulzivno spolno vedenje (CSB), za katerega je značilna prekomerna uporaba, izguba nadzora in nezmožnost zmanjšanja ali zaustavitve problematičnega vedenja, kar ima za posledico znatno ekonomsko, fizično ali čustveno negativne posledice na sebe ali druge. Čeprav se ti ljudje pogosto opisujejo kot »odvisniki od spola ali porno«, obstajajo konkurenčne teorije glede narave in konceptualizacije CSB. Nekateri raziskovalci so to vedenje interpretirali kot motnjo nadzora impulzov,10 pomanjkanje regulacije razpoloženja, obsesivno-kompulzivna motnja,11 ali vedenjske motnje odvisnosti,12 drugi pa so se izognili etiološkim povezavam z uporabo izraza neparafilna hiperseksualna motnja.13 Drugi preiskovalci so izpodbijali potrebo po splošni diagnozi.14, 15 Zato so nevrobiološki poskusi, ki raziskujejo nevralne korelate CSB, pomembni za boljši vpogled v osnovne mehanizme.

Predlagano je bilo, da bi olajšana okrepitev okusov lahko bila ključni mehanizem za razvoj in vzdrževanje odvisnosti in nadaljnje psihiatrične motnje.16, 17 V paradigmi apetitivnega kondicioniranja je nevtralni dražljaj (CS +) združen z apetitivnimi dražljaji (UCS), medtem ko drugi nevtralni stimulans (CS-) predvideva odsotnost UCS. Po nekaj poskusih, CS + izzove pogojene odzive (CR), kot so povečani odzivi kožne prevodnosti (SCR), spremembe v preferenčnih ocenah in spremenjena živčna aktivnost.16, 18, 19 V zvezi z nevralnimi korelati apetitivne kondicije je bila identificirana mreža, ki vključuje ventralno striatum, amigdalo, orbitofrontalni korteks (OFC), insula, sprednjo cingularno skorjo (ACC) in okcipitalno skorjo.20, 21, 22, 23, 24 Zato je ventralni striatum vključen v apetitivno kondicioniranje zaradi njegove osrednje vloge pri predvidevanju, nagrajevanju in učenju.25, 26 V nasprotju z ventralnim striatumom pa je vloga amigdale za apetitivno kondicioniranje manj jasna. Čeprav so številne študije na živalih in pri ljudeh večkrat potrdile amigdalo kot osrednjo regijo za zdravljenje strahu,27 Vključenost v apetitivno kondicioniranje je bila redko raziskana. V zadnjem času so raziskave na živalih in pri ljudeh pokazale, da je amigdala vključena v obdelavo dražljaj, apetita in obdelavo CSB z različnimi dražljaji in modeli.28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36 Na primer, Gottfried et al29 ugotovili povečano aktivacijo amigdale na CS + v primerjavi s CS− med kondicijskim kondicioniranjem pri človeku z uporabo prijetnih vonjav kot UCS. Aktivacije v OFC, insuli, ACC in okcipitalni skorji se pogosto razlagajo kot zavestni in / ali poglobljeni procesi dražljajev.16

Do danes sta le dve študiji s funkcijo slikanja z magnetno resonanco (fMRI) raziskovali nevronske korelate CSB in ugotovili povečane aktivacije amigdale in ventralnega striatuma ter spremenjeno nevronsko povezanost pri osebah s CSB med predstavitvijo sorodnih (spolnih) znakov.35, 36 Te strukture so v skladu z drugimi študijami, ki preučujejo nevronske korelate motenj odvisnosti in primanjkljajev nadzora impulzov.37, 38 Na primer, meta-analitične ugotovitve so pokazale pomembno povezavo med aktivacijo amigdale in intenzivnostjo hrepenenja.37 Druga študija, ki je uporabila slikanje difuzijskega tenzorja, je pokazala povečano integriteto mikrostrukture bele snovi v prefrontalnih območjih pri osebah s CSB in negativno korelacijo med CSB in strukturno povezljivostjo v čelnem režnju.39

Poleg pomembnosti apetitivnih procesov kondicioniranja so okvare zaviranja impulzivnega vedenja ključnega pomena za razvoj in vzdrževanje številnih psihiatričnih motenj in disfunkcionalnega vedenja.40, 41 Te težave z zaviranjem lahko pojasnijo izgubo nadzora subjektov s CSB, ko se soočajo s sorodnimi nameni. Glede nevralnih korelacij impulzivnega obnašanja in njegove regulacije se zdi, da so ventralni striatum in ventromedialni prefrontalni korteks (vmPFC) pomembni antagonisti. povezave.42 Na primer, prejšnji rezultati so povezali oslabljeno ventralno striatno in prefrontalno povezljivost, da bi pokazali impulzivnost in impulzivno vedenje.42, 43

Vendar pa doslej nobena študija ni raziskala nevralnih korelacij mehanizmov učenja apetita ali izgube nadzora pri osebah s CSB v primerjavi z zdravimi kontrolami. Na podlagi predhodno citirane literature je bil prvi cilj te študije raziskati hemodinamske odzive apetitivne kondicije pri teh preiskovancih v primerjavi s primerljivo kontrolno skupino. Predvidevali smo povečano aktivacijo v amigdali in ventralnem striatumu pri osebah s CSB v primerjavi s kontrolno skupino. Drugi cilj je bil raziskati razlike v povezljivosti med obema skupinama. Identificiranje nevralnega substrata spremenjene kondicije in povezljivosti pri teh predmetih bi vplivalo ne samo na razumevanje razvoja in vzdrževanja tega vedenja, temveč tudi na strategije zdravljenja, ki se običajno osredotočajo na vedenjske spremembe s spremenjenimi učnimi izkušnjami (npr. Kognitivni vedenjski pristop). zdravljenje).44

Metode

udeleženci

Dvajset moških s CSB in 20 ujemajočimi se kontrolami je bilo rekrutiranih po samonapotitvi po oglasu in napotitvah lokalne ambulante za kognitivno vedenjsko terapijo (Preglednica 1). Vsi udeleženci so imeli normalen ali popravljen normalen vid in so podpisali informirano soglasje. Študija je bila izvedena v skladu z Helsinško deklaracijo. Vsi udeleženci so opravili strukturne klinične razgovore za diagnosticiranje diagnoz osi I in / ali osi II. Udeleženci, ki so razvrščeni kot CSB, so morali izpolniti vsa merila za hiperseksualnost, prilagojena CSB13:

1. Najmanj 6 mesecev je treba ponavljajoče in intenzivne spolne fantazije, nagnjenja in spolno vedenje povezati z vsaj štirimi od naslednjih petih meril:

a. Prekomerni čas, ki ga porabijo spolne fantazije in nagoni ter načrtovanje in vključevanje v spolno vedenje

b. Ponavljajoče se vključevanje v te spolne fantazije, nagnjenja in vedenje kot odgovor na disforična stanja razpoloženja

c. Ponavljajoče se vključevanje v spolne fantazije, nagnjenja in vedenje kot odgovor na stresne življenjske dogodke

d. Ponavljajoča, vendar neuspešna prizadevanja za nadzor ali znatno zmanjšanje teh spolnih fantazij, nagonov in vedenja

e. Ponavljajoče se spolno vedenje, pri čemer se ne upošteva tveganje za fizično ali čustveno škodo za sebe in druge

2. Klinično pomembne osebne stiske ali okvare v socialnih, poklicnih ali drugih pomembnih področjih delovanja, povezanih s pogostostjo in intenzivnostjo teh spolnih fantazij, nujnosti in vedenja

3. Te spolne fantazije, nagoni in vedenje niso posledica neposrednih fizioloških učinkov eksogenih snovi, zdravstvenih stanj ali maničnih epizod.

4. Starost je vsaj 18 let

Tabela 1 Demografske in psihometrične meritve za CSB in kontrolne skupine*

Skupina CSB

Kontrolna skupina

Statistika

Starost34.2 (8.6)34.9 (9.7)t = 0.23, P = .825
BDI-II12.3 (9.1)7.8 (9.9)t = 1.52, P = .136
Čas, porabljen za opazovanje SEM, min / wk1,187 (806)29 (26)t = 5.53, P <.001

Motnja osi I

 Epizoda MD41
 Ponavljajoča se motnja MD4
 Socialna fobija1
 Motnje prilagajanja1
 Specifična fobija11
Orgazemsko-erekcijska motnja3
 Somatoformna motnja1

Motnja osi II

 Narcistična osebnostna motnja1

Psihiatrična zdravila

 Amitriptilin1

BDI = Beckov seznam depresije II; CSB = kompulzivno spolno vedenje; MD = velika depresija; SEM = seksualno nazorno gradivo.

*Podatki so predstavljeni kot povprečje (SD).

Postopek priprave

Postopek kondicioniranja je bil izveden med izvajanjem fMRI (za podrobnosti glejte spodaj). Uporabljen je bil postopek diferencialne kondicije z 42 poskusi (21 na CS). Dva barvna kvadrata (en modri, en rumen) sta služila kot CS in sta bila protiutež kot CS + in CS− med osebami. CS + je sledila 1 od 21 erotičnih slik (100% okrepitev). Vse slike so prikazovale pare (vedno en moški in ena ženska), ki prikazujejo eksplicitne spolne prizore (npr. Vaginalni seks v različnih položajih) in so bile predstavljene v barvah z ločljivostjo 800 × 600 pik. Dražljaji so bili projicirani na zaslon na koncu optičnega bralnika (vidno polje = 18 °) z uporabo LCD projektorja. Slike smo si ogledali skozi ogledalo, nameščeno na glavo tuljave. Trajanje CS je bilo 8 sekund. Erotične slike (UCS) so se pojavile takoj za CS + (100% okrepitev) za 2.5 sekunde, čemur je sledil intervalni presledek od 12 do 14.5 sekunde.

Vsa preskušanja so bila predstavljena v psevdo randomiziranem vrstnem redu: ista CS ni bila predstavljena več kot dvakrat zaporedoma. V prvi in ​​drugi polovici prevzema sta bili CS predstavljeni enako pogosto. Prva dva preskušanja (eno preskušanje CS +, eno preskušanje CS-) sta bila izključena iz analiz, ker se učenje še ni moglo zgoditi, kar je privedlo do preskušanj 20 za vsako CS.45

Subjektivne ocene

Pred poskusom in takoj po postopku kondicioniranja so udeleženci ocenili valenco, vzburjenost in spolno vzburjenost CS +, CS− in UCS na 9-stopenjski Likertovi lestvici in njihovo pričakovano UCS na 10-stopenjski Likertovi lestvici. Za ocene CS so bile statistične analize izvedene z analizo variance (ANOVA) v obliki 2 (tip CS: CS + vs CS−) × 2 (čas: pred vs po pridobitvi) × 2 (skupina: CSB vs kontrolna skupina), ki ji je sledila s post hoc testi v SPSS 22 (IBM Corporation, Armonk, NY, ZDA) za vsako oceno. Za nadaljnjo analizo pomembnih učinkov so bili izvedeni ustrezni post hoc t-testi. Za erotične slike smo izvedli dvovzorčne t-teste za analizo skupinskih razlik.

Merjenje prevodnosti kože

SCR-je smo vzorčili z Ag-AgCl elektrodami, napolnjenimi z izotoničnim (NaCl 0.05 mol / L) medijem elektrolita, postavljenim pri nedominantni levi roki. SCR je bil opredeljen kot en fazni odziv po začetku stimulacije. Zato je največja razlika med najnižjo in kasnejšo najvišjo vrednostjo v 1 do 4 sekund po tem, ko je bil CS začetek definiran kot prvi intervalni odziv (FIR), ki je v 4 do 8 sekundah kot drugi intervalni odziv (SIR), in da je znotraj 9 do 12 sekund kot tretji intervalski odziv (TIR). Odgovori znotraj analiznih oken so bili ekstrahirani z uporabo Ledalab 3.4.4.46 Ti odzivi se spremenijo v dnevnik (μS + 1), da se popravijo zaradi kršitve običajne distribucije podatkov. Pet preiskovancev (trije s CSB in dve kontroli) ni pokazalo nobenega SCR (brez povečanih odzivov na UCS) in so bili izključeni iz analize. Povprečne SCR je analizirala ANOVA v obliki 2 (tip CS: CS + v primerjavi s CS−) × 2 (skupina: CSB v primerjavi s kontrolno skupino), čemur so sledili post hoc testi s pomočjo SPSS 22.

Slikanje z magnetno resonanco

Hemodinamična aktivnost

Funkcionalne in anatomske slike so bile pridobljene z 1.5-teslovim tomografom celotnega telesa (Siemens Symphony s sistemom kvantnega gradienta; Siemens AG, Erlangen, Nemčija) s standardno glavo tuljave. Zajemanje strukturne slike je bilo sestavljeno iz 160 sagitalnih slik, tehtanih s T1 (magnetizacija je pripravila hiter zajemanje gradientnega odmeva; debelina reza 1 mm; čas ponavljanja = 1.9 sekunde; čas odmeva = 4.16 ms; vidno polje = 250 × 250 mm). Med postopkom kondicioniranja je bilo pridobljenih 420 slik z uporabo gradienta eho-planarnega slikovnega zaporedja z utežjo T2 * s 25 rezinami, ki pokrivajo celotne možgane (debelina rezine = 5 mm; reža = 1 mm; vrstni red padajočih rezin; čas ponovitve = 2.5 sekunde; čas odmeva = 55 ms; kot odklona = 90 °; vidno polje = 192 × 192 mm; velikost matrice = 64 × 64). Prva dva volumna sta bila zavržena zaradi nepopolnega stanja magnetizacije. Podatki so bili analizirani z uporabo statističnega parametričnega preslikavanja (SPM8, Oddelek za kognitivno nevrologijo Wellcome, London, Združeno kraljestvo; 2008), implementiranega v MATLAB 7.5 (Mathworks Inc., Sherbourn, MA, ZDA). Pred vsemi analizami so bili podatki predhodno obdelani, kar je vključevalo preusmeritev, odmikanje (interpolacija b-zlitine), korekcijo časa rezanja, soregistracijo funkcionalnih podatkov v anatomsko sliko vsakega udeleženca in normalizacijo v standardni prostor možganov Montrealskega nevrološkega inštituta. Prostorsko glajenje je bilo izvedeno z izotropnim tridimenzionalnim Gaussovim filtrom s polno širino na polovici največ 9 mm, da je bilo mogoče popraviti statistično sklepanje.

Na prvi stopnji so bili za vsak predmet analizirani naslednji kontrasti: CS +, CS−, UCS in ne-UCS (opredeljeno kot časovno okno po CS- predstavitvi, ki ustreza časovnemu oknu predstavitve UCS po CS +47, 48, 49). Za vsakega regresorja je bila izbrana funkcija palice. Vsak regresor je bil neodvisen od ostalih, ni vključeval deljene variance (kosinusni kot <0.20) in je bil v krčenju s funkcijo hemodinamskega odziva. Šest parametrov gibanja transformacije togega telesa, dobljenih s postopkom preusmeritve, je bilo v model uvedenih kot kovariate. Časovne vrste, ki temeljijo na vokselu, smo filtrirali z visokofrekvenčnim filtrom (časovna konstanta = 128 sekund). Interesni kontrasti (CS + vs CS−; CS− vs CS +; UCS vs non-UCS; non-UCS vs UCS) so bili opredeljeni za vsakega posameznika posebej.

Za analize druge ravni so bili izvedeni t-testi z enim in dvema vzorcema, da bi raziskali glavni vpliv naloge (CS + proti CS−; UCS proti ne-UCS) in razlike med skupinami. Statistične popravke za analizo regij interesov (ROI) so bile izvedene s pragom intenzivnosti P = .05 (nepopravljeno), k = 5 in prag pomembnosti (P = .05; popravljeno za družinsko napako, k = 5), in analize celotnih možganov so bile opravljene s pragom pri P = .001 in k> 10 vokslov. Vse analize so bile izračunane s SPM8.

Čeprav niso bile opažene nobene razlike v skupinah UCS in BDI, smo izvedli nadaljnje analize, vključno z ocenami UCS in ocenami BDI kot kovarijev, da bi upoštevali morebitne zavajajoče učinke izkušenj UCS in komorbidnosti. Rezultati so ostali skoraj stabilni (nadaljnje razlike med skupinami niso bile več; poročane razlike med skupinami so ostale pomembne). Anatomske maske za analizo ROI amigdale (2,370 mm3), insula (10,908 mm3, okcipitalna skorja (39,366 mm3) in OFC (10,773 mm3) so bili vzeti iz Harvard-Oxfordski kortikalni in subkortikalni strukturni atlasi (http://fsl.fmrib.ox.ac.uk/fsl/fslwiki/Atlases(Verjetnost 25%), ki jo zagotavlja Harvardski center za morfometrično analizo in ventralno striatum masko (3,510 mm)3) iz baze podatkov Repozitorij projekta Human Brain Project, ki temelji na bazi podatkov BrainMap. Harvard-Oxfordov atlas je verjetnostni atlas, ki temelji na T1-uteženih slikah 37 zdravih oseb (N = 16 žensk). Maska vmPFC (11,124 mm3) je bila ustvarjena z MARINO50 in je bila uporabljena v mnogih prejšnjih študijah.51, 52, 53, 54

Analiza psihofizioloških interakcij

Analiza psihofizioloških interakcij (PPI),55 ki raziskuje modulacijo povezljivosti med semensko regijo in drugimi možganskimi področji z eksperimentalno nalogo, je bila izvedena tako imenovana psihološka spremenljivka (CS + vs CS−). Semena, ventralni striatum in amigdala, so bili določeni v dveh ločenih analizah na podlagi uporabljenih ROI (glej zgoraj). V prvem koraku smo izločili prvo lastno razliko za vsako semensko regijo, kot je bila izvedena v SPM8. Nato je bil izraz interakcije ustvarjen z množenjem lastne spremenljivke s psihološko spremenljivko (CS + proti CS-) za vsakega posameznika in jo združil s funkcijo hemodinamičnega odziva. Analize na prvi stopnji so bile izvedene za vsak predmet, vključno z izrazom interakcije kot regresorjem, ki je zanimiv (PPI regresor), in lastnimi različicami ter regresorjem nalog kot neprijetnimi regresorji.55 Na drugi ravni smo analizirali skupinske razlike v povezljivosti (regresor PPI) med skupino CSB in kontrolno skupino z uporabo dvovzorčnih t-testov z vmPFC kot ROI. Statistični popravki so bili enaki prejšnjim analizam fMRI.

Rezultati

Subjektivne ocene

ANOVA je pokazala pomembne glavne učinke tipa CS za valenco (F1, 38 = 5.68; P <0.05), vzburjenje (F1, 38 = 7.56; P <.01), spolno vzburjenje (F1, 38 = 18.24; P <.001) in ocene pričakovane trajanja UCS (F1, 38 = 116.94; P <.001). Poleg tega so bili pri valenci ugotovljeni pomembni učinki interakcije tipa CS × čas (F1, 38 = 9.60; P <.01), vzburjenje (F1, 38 = 27.04; P <.001), spolno vzburjenje (F1, 38 = 39.23; P <.001) in ocene pričakovane trajanja UCS (F1, 38 = 112.4; P <.001). Post hoc testi so potrdili uspešno kondicioniranje (pomembna razlika med CS + in CS−) v obeh skupinah in pokazali, da je bil CS + ocenjen kot bistveno bolj pozitiven, bolj vznemirljiv in bolj spolno vzburjen kot CS− po (P <.01 za vse primerjave), vendar ne pred fazo prevzema, kar kaže na uspešno kondicioniranje v obeh skupinah (Slika 1). Nadaljnje analize so pokazale, da so te razlike temeljile na povečanih rezultatih CS + in zmanjšanju rezultatov CS-P <.05 za vse primerjave). Glede valence niso ugotovili razlik v skupinah (P = .92) in vzburjenost (P = .32) ocene UCS (vidni spolni dražljaji).

Sličica slike 1. Odpre veliko sliko

Slika 1

Glavni učinek dražljaja (CS + vs CS−) v subjektivnih ocenah ločeno za obe skupini. Vrstice napak predstavljajo standardne napake srednje vrednosti. CS− = pogojeni dražljaj -; CS + = pogojeni dražljaj +; CSB = kompulzivno spolno vedenje.

Prikaz velike slike | Prenesite diapozitiv PowerPoint

Odzivi na prevodnost kože

ANOVA je pokazala glavni učinek tipa CS v FIR (F1, 33 = 4.58; P <.05) in TIR (F1, 33 = 9.70; P <.01) in trend v SIR (F1, 33 = 3.47; P = .072), ki kažejo povečane SCR na CS + oziroma na UCS, v primerjavi s CS−. V FIR ni bilo glavnih učinkov skupine (P = .610), SIR (P = .698) ali TIR (P = .698). Poleg tega v FIR niso bili ugotovljeni učinki interakcije tipa CS × skupina (P = .271) in TIR (P = .260) po popravku za več primerjav (FIR, SIR in TIR).

Analiza fMRI

Glavni učinek naloge (CS + proti CS−)

Pri analizi glavnega učinka kondicioniranja (CS + vs CS−) so rezultati celotnih možganov pokazali povečane odzive na CS + v levi (x / y / z = −30 / −94 / −21; največ z [zmax] = 5.16; popravljeno P [Pcorr] <.001) in desno (x / y / z = 27 / −88 / −1; zmax = 4.17; Pcorr <.001) zatilne skorje. Poleg tega so analize ROI pokazale povečano aktivacijo CS + v primerjavi s CS− v ventralnem striatumu in okcipitalni skorji ter trende na otoku in OFC (Preglednica 2), kar kaže na uspešno kondicioniranje hemodinamskih odzivov pri vseh udeležencih.

Tabela 2 Lokalizacija in statistika največjih vokselov za glavni učinek spodbud in skupinskih razlik za kontrast CS + v primerjavi s CS- (analiza zanimanja po regijah)*

Skupinska analiza

struktura

Strani

k

x

y

z

Največja z

Popravljeno P vrednost

Glavni učinek dražljajaVentralni striatumL19-15-1-22.80. 045
Okcipitalna skorjaL241-24-88-84.28<.001
Okcipitalna skorjaR23024-88-54.00. 002
OFCR491241-22.70. 081
InsulaL134-3617173.05. 073
CSB proti kontrolni skupiniAmygdalaR3915-10-143.29. 012
Kontrolna vs CSB skupina

CSB = kompulzivno spolno vedenje; k = velikost grozda; L = leva polobla; OFC = orbitofrontalna skorja; R = desna polobla.

*Prag je bil P <.05 (popravljeno zaradi družinske napake; popravek majhne glasnosti v skladu s SPM8). Vse koordinate so podane v prostoru Montrealskega nevrološkega inštituta.

Ni pomembnih aktivacij.

Razlike v skupinah (CS + vs CS−)

V zvezi z razlikami v skupinah t-testi v dveh vzorcih niso pokazali razlik v analizah celic možganov, vendar so pokazali povečan hemodinamski odziv v skupini CSB v primerjavi s kontrolno skupino v desni amigdali (Pcorr = .012) za CS + proti CS− (Preglednica 2 in Slika 2A), medtem ko kontrolna skupina ni pokazala bistveno povečanih aktivacij v primerjavi s skupino CSB (\ tPcorr > .05 za vse primerjave).

Sličica slike 2. Odpre veliko sliko

Slika 2

Panel A prikazuje povečane hemodinamske odzive pri osebah s kompulzivnim spolnim obnašanjem v primerjavi s kontrolnimi subjekti za kontrast CS + proti CS-. Panel B prikazuje zmanjšane hemodinamske postopke spajanja med ventralnim striatumom in prefrontalnim korteksom pri osebah z kompulzivnim spolnim obnašanjem v primerjavi s kontrolnimi subjekti. Barvna vrstica prikazuje vrednosti t za ta kontrast.

Prikaz velike slike | Prenesite diapozitiv PowerPoint

UCS proti ne-UCS

V zvezi z UCS v primerjavi z ne-UCS so bile razlike v skupinah raziskane z uporabo dveh vzorčnih t-testov. Pri tem nasprotju ni bilo razlik med skupinami, kar kaže, da razlike v CR niso temeljile na razlikah v brezpogojnih odzivih.

Psihofiziološka interakcija

Poleg apetitivnih rezultatov kondicioniranja smo s pomočjo PPI raziskali povezavo med ventralnim striatumom, amigdalo in vmPFC. PPI zazna možganske strukture, povezane s semenskim ROI, na način, ki je odvisen od naloge. Ventralni striatum in amigdala sta bila uporabljena kot semenski regiji, ker sta ti področji povezani z regulacijo čustev in regulacijo impulzivnosti. Rezultati celotnih možganov so pokazali zmanjšano povezavo med ventralnim striatumom kot semensko regijo in levim predfrontalnim (x / y / z = −24/47/28; z = 4.33; Puncorr <.0001; x / y / z = -12 / 32 / -8; z = 4.13; Puncorr <.0001), desni bočni in predfrontalni (x / y / z = 57 / −28 / 40; z = 4.33; Puncorr <.0001; x / y / z = -12 / 32 / -8; z = 4.18; Puncorr <.0001) skorje v CSB v primerjavi s kontrolno skupino. ROI analiza vmPFC je pokazala manjšo povezljivost med ventralnim striatumom in vmPFC pri osebah s CSB v primerjavi s kontrolami (x / y / z = 15/41 / −17; z = 3.62; Pcorr <.05; Preglednica 3 in Slika 2B). Skupinske razlike v amigdala-prefrontalnem spajanju niso bile ugotovljene.

Tabela 3 Lokalizacija in statistika najvišjih vokselov za psihofiziološko interakcijo (semensko območje: ventralni striatum) za skupinske razlike (analiza regije zanimanja)*

Skupinska analiza

Sklopka

Strani

k

x

y

z

Največja z

Popravljeno P vrednost

CSB proti kontrolni skupini
Kontrolna vs CSB skupinavmPFCR1371541-173.62. 029

CSB = kompulzivno spolno vedenje; k = velikost grozda; R = desna polobla; vmPFC = ventromedialna predfrontalna skorja.

*Prag je bil P <.05 (popravljeno zaradi družinske napake; popravek majhne glasnosti v skladu s SPM8). Vse koordinate so podane v prostoru Montrealskega nevrološkega inštituta.

Ni pomembnih aktivacij.

Razprava

Prejšnje teorije so trdile, da je apetitivno kondicioniranje pomemben mehanizem za razvoj in vzdrževanje približujočega se vedenja in s tem povezanih psihiatričnih motenj.16 Zato je bil cilj te študije raziskati nevralne korelacije kondicijske kondicije pri osebah s CSB v primerjavi s kontrolno skupino in ugotoviti potencialne razlike v povezljivosti ventralnega striatuma in amigdale z vmPFC. V zvezi z glavnim učinkom kondicijske kondicije smo ugotovili povečane SCR, subjektivne ocene in odzive, odvisne od kisika v krvi, v ventralnem striatumu, OFC, okcipitalni skorji in insuli na CS + proti CS-, kar kaže na splošno uspešno apetitivno kondicioniranje v vseh predmetih. .

V zvezi z razlikami v skupinah so osebe s CSB pokazale večje hemodinamske odzive na CS + proti CS− v amigdali v primerjavi s kontrolami. Ta ugotovitev je v skladu z nedavno metaanalizo, ki je pokazala, da je aktivacija amigdale pri bolnikih z motnjami odvisnosti v primerjavi s kontrolami pogosto povečana.37 in za druge psihiatrične motnje, o katerih se razpravlja v okviru CSB. Zanimivo je tudi, da je meta-analiza tudi dokazala, da lahko amigdala igra pomembno vlogo pri hrepenenju bolnikov.37 Poleg tega amigdala predstavlja pomemben marker za stabilizacijo učnega signala.16 Tako lahko opazovano povečano reaktivnost amigdale interpretiramo kot korelat olajšanega postopka pridobivanja, ki daje nekdanjim nevtralnim dražljajem v pomembne znake (CS +) lažje izzvati pristopno vedenje pri subjektih s CSB. V skladu s tem pojmom so poročali, da je povečana reaktivnost amigdale ohranitveni dejavnik pri številnih psihiatričnih motnjah, povezanih z drogami in brez njih.56 Zato bi lahko domnevali, da bi bila povečana aktivacija amigdale med apetitivno pripravo lahko pomembna za razvoj in vzdrževanje CSB.

Poleg tega sedanji rezultati omogočajo špekulacije o različnih funkcijah amigdale v strahu in pri apetitivni kondiciji. Predvidevamo, da je lahko različna vloga amigdale pri kondicioniranju strahu in kondicijski kondiciji posledica njene vključenosti v različne CR. Na primer, povečana amplituda strahov je ena izmed najbolj veljavnih CR-jev pri pripravi strahu in je posredovana predvsem s amigdalo. Zato so amigdalne aktivacije robustna ugotovitev pri pripravi strahu in amigdalne lezije vodijo do poslabšanja pogojene amplitude strahov pri pripravi strahu.57 Nasprotno pa se amplitude strahov med apetitivnim kondicioniranjem zmanjšajo, drugi nivoji odziva, kot so genitalni odzivi (na katere amigdala ne vplivajo predvsem), so primernejši označevalci za spolno pripravljenost.58 Poleg tega so različna jedra amigdale najverjetneje vključena v strah in kondicijo ter tako lahko služijo različnim podsistemom za pripravo na apetit in strah.16

Poleg tega smo ugotovili zmanjšano povezovanje med ventralnim striatumom in vmPFC pri preiskovancih s CSB v primerjavi s kontrolno skupino. Poročali so o spremenjenem spajanju med ventralnim striatumom in prefrontalnimi področji v kontekstu uravnavanja čustev, motenj snovi in ​​nadzora impulzivnosti in so jih opazili pri patološkem igranju.43, 59, 60, 61 Več študij je pokazalo, da bi lahko disfunkcionalni procesi spajanja korelirali z motnjami inhibicije in motoričnim nadzorom.41, 43 Zato bi lahko zmanjšano povezovanje odražalo disfunkcionalne kontrolne mehanizme, ki se lepo ujemajo s prejšnjimi rezultati, ki kažejo spremenjeno povezljivost pri bolnikih z motnjami v nadzoru zaviranja.62

Opazili smo pomembne razlike med CS + in CS− v subjektivnih ocenah in pri SCRs v obeh skupinah, kar kaže na uspešno kondicioniranje, vendar ni skupinskih razlik v teh dveh odzivnih sistemih. Ta ugotovitev je v skladu z drugimi študijami, ki poročajo o subjektivnih ocenah kot zanesljivem označevalcu za učinke kondicioniranja (tj. Pomembne razlike med CS + in CS−), ne pa tudi za odkrivanje razlik v kondicioniranju skupine. Na primer, med subjektivnimi ocenami in SCRs med apetitom ni bilo ugotovljenih razlik med skupinami22, 23, 24 ali neprijetna48, 53, 54, 63, 64, 65 med različnimi skupinami, medtem ko so bile razlike v skupinah opažene v drugih odzivnih sistemih, kot so odzivi, ki so odvisni od nivoja vnetkov ali kisika.22, 23, 24, 63 Predvsem subjektivne ocene se ne zdijo le nezadostni označevalec razlik med skupinami, temveč se zdi, da jih relativno širok spekter drugih eksperimentalnih manipulacij, kot je izumrtje ali zasenčenje, relativno ne vplivajo.66, 67 Opazili smo enak vzorec rezultatov v SCR-jih, s pomembno razlikovanjem med CS + in CS-, vendar brez odvisnosti od skupine. Te ugotovitve podpirajo zamisel, da se subjektivne ocene in SCR-ji lahko obravnavajo kot stabilni indeksi za kondicioniranje, medtem ko se druge meritve zdijo boljše za odražanje individualnih razlik. Ena razlaga bi lahko bila, da subjektivne ocene in SCR-ji zaposlujejo več amigdalno neodvisnih (npr. Kortikalnih ali ACC) možganskih področij, v nasprotju z odzivnimi sistemi, kot je pogojena amplituda stresanja, ki jo inervirajo predvsem amigdalni odzivi.68 Na primer, pokazalo se je, da se pri bolnikih z amigdalnimi lezijami zaznavajo pogojeni SCR-ji, vendar niso pogojeni z odzivom na presenečenje.69 Prihodnje študije bi morale podrobneje raziskati osnovne mehanizme, ki bi lahko bili odgovorni za ločitev odzivnih sistemov, in vključiti amplitudo strahov kot pomembno merilo za ocenjevanje razlik med skupinami.

Poleg tega bi bilo zanimivo primerjati nevronske korelate subjektov s CSB s kontrolno skupino, ki je pokazala visoke ravni porabe SEM, vendar brez nadaljnjega disfunkcionalnega vedenja. Ta pristop bi pripomogel k boljšemu razumevanju splošnih učinkov povečanih ravni porabe SEM pri oblikovanju nevronskih procesov SEM.

Omejitve

Upoštevati je treba nekatere omejitve. Razlik v ventralnem striatumu med obema skupinama nismo našli. Eden od razlogov za to bi lahko bil, da bi lahko učinki na strop preprečili morebitne razlike med skupinami. Več študij je poročalo, da lahko spolni namigi povzročijo večji dopaminergični prenos kot drugi nagrajeni dražljaji.1, 58, 70 Nadalje je treba opozoriti, da vmPFC ni dobro opredeljena regija in lahko vsebuje heterogene pododdelke, ki sodelujejo pri različnih čustvenih funkcijah. Na primer, aktivacijska skupina vmPFC v drugih študijah je bolj lateralna in zunaj našega rezultata.43 Zato lahko ta ugotovitev odraža več procesov, ker je vmPFC vključen v veliko različnih funkcij, kot je obdelava pozornosti ali nagrajevanja.

Zaključek in posledice

Na splošno opazimo povečano aktivnost amigdale in hkratno zmanjšano spenjanje ventralnega striatnega-PFC omogoča špekulacije o etiologiji in zdravljenju CSB. Zdi se, da so osebe s CSB bolj nagnjene k vzpostavitvi povezav med formalno nevtralnimi znaki in spolno pomembnimi okoljskimi dražljaji. Torej, ti subjekti so bolj verjetno, da naletijo na namige, ki izzovejo približujoče se vedenje. Na to, ali to vodi do CSB ali je rezultat CSB, je treba odgovoriti s prihodnjimi raziskavami. Poleg tega lahko oslabljeni regulacijski procesi, ki se kažejo v zmanjšanem ventralnem striatno-prefrontalnem spajanju, dodatno podpirajo ohranjanje problematičnega vedenja. V zvezi s kliničnimi posledicami smo ugotovili pomembne razlike v učnih procesih in zmanjšali povezljivost med ventralnim striatumom in vmPFC. Olajšani apetitivni učni procesi v kombinaciji z disfunkcionalno regulacijo čustev lahko ovirajo uspešno zdravljenje. V skladu s tem stališčem so nedavna odkritja trdila, da bi lahko spremenjeno spenjanje ventralnega striatala in PFC znatno povečalo verjetnost ponovitve.71 To bi lahko nakazovalo, da bi bila zdravljenja, ki se osredotočajo na uravnavanje čustev, lahko učinkovita tudi pri CSB. Dokazi, ki podpirajo to stališče, so pokazali, da je kognitivno vedenjska terapija, ki temelji na teh mehanizmih učenja in uravnavanja čustev, učinkovito zdravljenje številnih motenj.72 Te ugotovitve prispevajo k boljšemu razumevanju osnovnih mehanizmov CSB in kažejo na možne posledice za njegovo zdravljenje.

Izjava o avtorstvu

Kategorija 1

  • (A)

Zasnova in oblikovanje

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Rudolf Stark
  • (B)

Pridobitev podatkov

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek
  • (C)

Analiza in tolmačenje podatkov

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

Kategorija 2

  • (A)

Priprava člena

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark
  • (B)

Revizija za intelektualne vsebine

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

Kategorija 3

  • (A)

Končno potrditev dopolnjenega člena

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

Reference

Reference

  1. Georgiadis, JR, Kringelbach, ML Cikel spolnega odziva pri ljudeh: prikazi slikanja možganov, ki povezujejo spol z drugimi užitki. Prog Neurobiol. 2012;98:49-81.
  2. Karama, S., Lecours, AR, Leroux, J. et al, Področja aktivacije možganov pri moških in ženskah med ogledom odlomkov erotičnega filma. Hum Brain Mapp. 2002;16:1-13.
  3. Kagerer, S., Klucken, T., Wehrum, S. et al. Nevronska aktivacija proti erotičnim dražljajem pri homoseksualnih in heteroseksualnih moških. J Sex Med. 2011;8:3132-3143.
  4. Kagerer, S., Wehrum, S., Klucken, T. et al. Seks privlači: raziskovanje individualnih razlik v pristranskosti pred spolnim dražljajem. PLoS One. 2014;9:e107795.
  5. Kühn, S., Gallinat, J. Kvantitativna metaanaliza moškega spolnega vzburjenja, ki ga povzroča iztočnica. J Sex Med. 2011;8:2269-2275.
  6. Wehrum, S., Klucken, T., Kagerer, S. et al. Spolnosti in razlike v nevronski obdelavi vidnih spolnih dražljajev. J Sex Med. 2013;10:1328-1342.
  7. Wehrum-Osinsky, S., Klucken, T., Kagerer, S. et al., Na drugem pogledu: stabilnost nevralnih odzivov na vidne spolne dražljaje. J Sex Med. 2014;11:2720-2737.
  8. Buchuk, D. Britanska spletna pornografija nan: analiza spletnega prometa o britanski pornografski aferi. ; 2013 (Na voljo na:)

    (Dostop do februarja 2, 2016).

  9. Paul, B., Shim, JW Spol, spolni vplivi in ​​motivacija za uporabo internetne pornografije. Int J Sex Health. 2008;20:187-199.
  10. Barth, RJ, Kinder, BN Napačno označevanje spolne impulzivnosti. J Spolna zakonska ter. 1987;13:15-23.
  11. Coleman, E. Kompulzivno spolno vedenje. J Psychol človeški seks. 1991;4:37-52.
  12. Goodman, A. Diagnoza in zdravljenje spolne odvisnosti. J Spolna zakonska ter. 1993;19:225-251.
  13. Kafka, MP Neparapilična motnja hiperseksualnosti. v: YM Binik, SK Hall (ur.) Načela in praksa spolne terapije. 5th ed. Guilford Press, NY; 2014:280-304.
  14. Levine, MP, Troiden, RR Mit o spolni kompulzivnosti. J Sex Res. 1988;25:347-363.
  15. Ley, D., Prause, N., Finn, P. Cesar nima oblačil: pregled modela »zasvojenosti s pornografijo«. Curr Sex Zdravje Rep. 2014;6:94-105.
  16. Martin-Soelch, C., Linthicum, J., Ernst, M. Appetitive condition: nevronske osnove in posledice za psihopatologijo. Neurosci Biobehav Rev. 2007;31:426-440.
  17. Winkler, MH, Weyers, P., Mucha, RF et al, Kondicionirani znaki za kajenje izzovejo pripravljalne odgovore pri zdravih kadilcih. Psihofarmakologija. 2011;213:781-789.
  18. Oba, S., Brauer, M., Laan, E. Klasična kondicija spolnega odziva pri ženskah: študija replikacije. J Sex Med. 2011;8:3116-3131.
  19. Brom, M., Laan, E., Everaerd, W. et al. Izumrtje in obnova pogojenih spolnih odzivov. PLoS One. 2014;9:e105955.
  20. Kirsch, P., Schienle, A., Stark, R. in drugi, Predvidevanje nagrajevanja v nenaverzivni diferencialni klimatizacijski paradigmi in možganskem nagrajevanju: študija fMRI, povezana z dogodkom. Neuroimage. 2003;20:1086-1095.
  21. Kirsch, P., Reuter, M., Mier, D. et al. Interakcije med genskimi snovmi: učinek polimorfizma DRD2 TaqIA in agonista dopamina bromokriptin na aktivacijo možganov med predvidevanjem nagrajevanja. Neurosci Lett. 2006;405:196-201.
  22. Klucken, T., Schweckendiek, J., Merz, CJ et al, Nevronske aktivacije pridobivanja pogojene spolne vzburjenosti: učinki zavedanja o nepredvidenih dogodkih in spol. J Sex Med. 2009;6:3071-3085.
  23. Klucken, T., Wehrum, S., Schweckendiek, J. et al, Polimorfizem 5-HTTLPR je povezan s spremenjenimi hemodinamskimi odzivi med apetitivnim kondicioniranjem. Hum Brain Mapp. 2013;34:2549-2560.
  24. Klucken, T., Kruse, O., Wehrum-Osinsky, S. et al., Vpliv COMT Val158Met-polimorfizma na kondicijo apetita in amigdala / prefrontalno učinkovito povezljivost. Hum Brain Mapp. 2015;36:1093-1101.
  25. Klucken, T., Kagerer, S., Schweckendiek, J. et al, Nevronski, elektrodermalni in vedenjski odzivni vzorci v zavednem in nepoznanem subjektu med paradigmo za pripravo slike in slike. Nevroznanost. 2009;158:721-731.
  26. Klucken, T., Tabbert, K., Schweckendiek, J. et al, Nepričakovano učenje pri pripravi človeškega strahu vključuje ventralni striatum. Hum Brain Mapp. 2009;30:3636-3644.
  27. LaBar, KS, Gatenby, CJ, Gore, JC et al, Človeška aktivacija amigdale v času pridobivanja in izumrtja pogojenega strahu: mešana fMRI študija. Nevron. 1998;20:937-945.
  28. Cole, S., Hobin, MP, Petrovich, GD Apetitivno asociativno učenje zaposluje posebno mrežo s kortikalnimi, striatnimi in hipotalamičnimi regijami. Nevroznanost. 2015;286:187-202.
  29. Gottfried, JA, O'Doherty, J., Dolan, RJ Apetitivno in neželeno vohalno učenje pri ljudeh je bilo preučeno z uporabo funkcijskega magnetnoresonančnega slikanja, povezanega z dogodki. J Neurosci. 2002;22:10829-10837.
  30. McLaughlin, RJ, Floresco, SB Vloga različnih subregij bazolateralne amigdale pri ponovni vzpostavitvi in ​​izumrtju vedenja, ki zahteva prehrano. Nevroznanost. 2007;146:1484-1494.
  31. Sergerie, K., Chochol, C., Armony, JL Vloga amigdale v čustveni obdelavi: kvantitativna meta-analiza funkcionalnih študij nevroznanja slik. Neurosci Biobehav Rev. 2008;32:811-830.
  32. Setlow, B., Gallagher, M., Nizozemska, PC Bazolateralni kompleks amigdale je potreben za pridobitev, ne pa za izražanje motivacijske vrednosti CS pri apetitivni kondiciji Pavlovskega drugega reda. Eur J Neurosci. 2002;15:1841-1853.
  33. Setlow, B., Holland, PC, Gallagher, M. Prekinitev bazolateralnega kompleksa amigdale in nucleus accumbens poslabša privlačne pavlovske pogoje, ki so odvisni od drugega. Behav Neurosci. 2002;116:267-275.
  34. Seymour, B., O'Doherty, JP, Koltzenburg, M. et al, Nasprotni apetitivno-averzivni nevralni procesi so osnova za napovedno učenje lajšanja bolečine. Nat Neurosci. 2005;8:1234-1240.
  35. Politis, M., Loane, C., Wu, K. et al, Nevralni odziv na vidne spolne znake v hiperseksualnosti, povezanem z zdravljenjem s Parkinsonovo boleznijo. Brain. 2013;136:400-411.
  36. Voon, V., Mole, TB, Banca, P. et al, Nevronske korelacije med spolnim odzivom pri posameznikih z in brez kompulzivnega spolnega vedenja. PLoS One. 2014;9:e102419.
  37. Chase, HW, Eickhoff, SB, Laird, AR et al, Nevronska osnova za obdelavo dražljajev drog in hrepenenje: metaanaliza za oceno aktivacijske verjetnosti. Biol Psychiatry. 2011;70:785-793.
  38. Kühn, S., Gallinat, J. Skupna biologija hrepenenja po zakonitih in nezakonitih drogah - kvantitativna meta-analiza odziva na možgansko reaktivnost možganov. Eur J Neurosci. 2011;33:1318-1326.
  39. Miner, MH, Raymond, N., Mueller, BA et al, Predhodna preiskava impulzivnih in nevroanatomskih značilnosti kompulzivnega spolnega vedenja. Psychiatry Res. 2009;174:146-151.
  40. Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, G. Zasvojeni človeški možgani: spoznanja iz slikovnih študij. J Clin Invest. 2003;111:1444-1451.
  41. Courtney, KE, Ghahremani, DG, Ray, LA Fronto-striatalna funkcionalna povezljivost med zaviranjem odziva v odvisnosti od alkohola. Addict Biol. 2013;18:593-604.
  42. Jimura, K., Chushak, MS, Braver, TS Impulzivnost in samonadzor med intertemporalnimi odločitvami, povezanimi z nevronsko dinamiko predstavitve vrednosti nagrajevanja. J Neurosci. 2013;33:344-357.
  43. Diekhof, EK, Gruber, O. Ko želja trči z razlogom: funkcionalne interakcije med anteroventralnim prefrontalnim korteksom in nucleus accumbens so osnova človeške sposobnosti, da se upre impulzivnim željam. J Neurosci. 2010;30:1488-1493.
  44. Laier, C., Blagovna znamka, M. Empirični dokazi in teoretični premisleki o dejavnikih, ki prispevajo k zasvojenosti s cybersexom iz kognitivno-vedenjskega pogleda. Spolna odvisnost. 2014;21:305-321.
  45. Phelps, EA, Delgado, MR, Nearing, KI et al, Izumrlo učenje pri ljudeh: vloga amigdale in vmPFC. Nevron. 2004;43:897-905.
  46. Benedek, M., Kaernbach, C Neprekinjeno merilo fazne elektrodermalne aktivnosti. J Neurosci metode. 2010;190:80-91.
  47. Klucken, T., Schweckendiek, J., Koppe, G. in drugi, Nevronske korelacije gnusnih in strahom pogojenih odzivov. Nevroznanost. 2012;201:209-218.
  48. Klucken, T., Alexander, N., Schweckendiek, J. et al. Individualne razlike v nevralnih korelacijah kondicioniranja strahu kot funkcije 5-HTTLPR in stresnih življenjskih dogodkov. Soc Cogn vpliva na Neurosci. 2013;8:318-325.
  49. Schweckendiek, J., Klucken, T., Merz, CJ et al, Naučiti se ljubiti gnus: nevronske korelacije protikondicioniranja. Spredaj Hum Neurosci. 2013;7:346.
  50. Walter, B., Blecker, C., Kirsch, P. et al. MARINA: enostavno orodje za ustvarjanje Mask za analizo regije interesa. (9th Mednarodna konferenca o funkcionalnem kartiranju človeškega možganov. Na voljo na CD-ROM-u)Neuroimage. 2003;19.
  51. Hermann, A., Schäfer, A., Walter, B. et al. Regulacija čustev pri fobiji pajkov: vloga medialne prefrontalne skorje. Soc Cogn vpliva na Neurosci. 2009;4:257-267.
  52. Klucken, T., Schweckendiek, J., Merz, CJ et al, Disociacija nevronskih, elektrodermalnih in evalvacijskih odzivov pri gašenju gnusa. Behav Neurosci. 2013;127:380-386.
  53. Klucken, T., Schweckendiek, J., Blecker, C. et al. Povezava med 5-HTTLPR in nevralnimi korelacijami priprave strahu in povezljivosti. Soc Cogn vpliva na Neurosci. 2015;10:700-707.
  54. Klucken, T., Kruse, O., Schweckendiek, J. et al. Povečani odzivi na vodenje kože in živčna aktivnost med kondicioniranjem strahu so povezani z represivnim stilom obvladovanja stresa. Spredaj Behav Neurosci. 2015;9:132.
  55. Gitelman, DR, Penny, WD, Ashburner, J. et al, Modeliranje regionalnih in psihofizioloških interakcij v fMRI: pomen hemodinamske dekonvolucije. Neuroimage. 2003;19:200-207.
  56. Jasinska, AJ, Stein, EA, Kaiser, J. et al, Dejavniki, ki spreminjajo živčno odzivnost na odvisnosti od drog: raziskava študij človeških živčnih slik. Neurosci Biobehav Rev. 2014;38:1-16.
  57. LaBar, KS, LeDoux, JE, Spencer, DD et al. Oslabljeno spreminjanje strahu po enostranski časovni lobektomiji pri ljudeh. J Neurosci. 1995;15:6846-6855.
  58. Brom, M., oba, S., Laan, E. et al, Vloga pogojevanja, učenja in dopamina pri spolnem vedenju: pripovedni pregled študij na živalih in ljudi. Neurosci Biobehav Rev. 2014;38:38-59.
  59. Motzkin, JC, Baskin-Sommers, A., Newman, JP et al, Nevronske korelacije zlorabe snovi: zmanjšana funkcionalna povezljivost med področji, ki so osnova nagrajevanja in kognitivnega nadzora. Hum Brain Mapp. 2014;35:4282-4292.
  60. Motzkin, JC, Philippi, CL, Wolf, RC et al, Ventromedialni prefrontalni korteks je ključnega pomena za uravnavanje aktivnosti amigdale pri ljudeh. Biol Psychiatry. 2015;77:276-284.
  61. Cilia, R., Cho, SS, van Eimeren, T. et al, Patološko hazardiranje pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo je povezano s fronto-strijatalno prekinitvijo: analiza modeliranja poti. Mov Disord. 2011;26:225-233.
  62. Lorenz, RC, Krüger, J., Neumann, B. et al, Reaktivnost in njegova inhibicija pri patoloških igralcih računalniških iger. Addict Biol. 2013;18:134-146.
  63. Lonsdorf, TB, Weike, AI, Nikamo, P. et al, Genetsko oviranje učenja in izumrtja človeškega strahu: možne posledice za interakcijo gen-okolje pri anksiozni motnji. Psychol Sci. 2009;20:198-206.
  64. Michael, T., Blechert, J., Vriends, N. et al. Kondicioniranje strahu pri panični motnji: povečana odpornost proti izumrtju. J Abnorm Psychol. 2007;116:612-617.
  65. Olatunji, BO, Lohr, JM, Sawchuk, CN et al. Uporaba izrazov obraza kot CS-jev in strašnih in odvratnih slik kot UCS: afektivno odzivanje in evalvacijsko učenje strahu in gnusa pri fobiji vbrizgavanja krvi. J Anksiozna motnja. 2005;19:539-555.
  66. Dwyer, DM, Jarratt, F., Dick, K. Ocenjevalno kondicioniranje z živili, kot so CS in oblike telesa kot USS: ni dokazov za spolne razlike, izumrtje ali zasenčenje. Cogn Emot. 2007;21:281-299.
  67. Vansteenwegen, D., Francken, G., Vervliet, B. et al, Odpornost proti izumrtju pri ovrednotenju. Behav Res Ther. 2006;32:71-79.
  68. Hamm, AO, Weike, AI Nevropsihologija učenja strahu in regulacija strahu. Int J Psychophysiol. 2005;57:5-14.
  69. Weike, AI, Hamm, AO, Schupp, HT et al, Kondicioniranje strahu po enostranski časovni lobektomiji: disociacija pogojnega potenciala in avtonomno učenje. J Neurosci. 2005;25:11117-11124.
  70. Georgiadis, JR, Kringelbach, ML, Pfaus, JG Spol za zabavo: sinteza človeške in živalske nevrobiologije. Nat Rev Urol. 2012;9:486-498.
  71. Volkow, ND, Baler, RD Biomarkerji za slikanje možganov za napovedovanje ponovitve v odvisnosti od alkohola. JAMA psihiatrija. 2013;70:661-663.
  72. Hofmann, SG, Asnaani, A., Vonk, IJJ et al, Učinkovitost kognitivno-vedenjske terapije: pregled meta-analiz. Cogn Ther Res. 2012;36:427-440.

Navzkrižje interesov: Avtorji ne poročajo o navzkrižju interesov.

Financiranje: Študijo je financirala Nemška raziskovalna fundacija (STA 475 / 11-1)