Erektilna disfunkcija: pregled celovitih možnosti zdravljenja za optimalen rezultat (2019)

vir: Časopis za obnovitveno medicino, Letnik 8, številka 1, 16. februar 2019

Avtor: Retzler, Kathryn

POVZETEK

Erektilna disfunkcija (ED) je pogosta s staranjem. Predhodno zdravljenje ED so ponujali večinoma urologi, vendar je odobritev in široka uporaba zaviralcev fosfodiesteraze omogočila zdravnikom primarne zdravstvene nege ciljno usmerjeno zdravljenje ED. Čeprav so velika, večcentrična klinična preskušanja pokazala učinkovitost in varnost teh zdravil, so pri 30–35% moških neučinkovita, lahko povzročijo stranske učinke in ne izboljšajo osnovne patologije. Temeljito razumevanje erektilne fiziologije in vzrokov ED in celovit načrt zdravljenja, ki obravnava vse dejavnike, ki prispevajo, je lahko učinkovitejši od farmacevtskega upravljanja in lahko izboljša vidike psihološkega in fizičnega zdravja zunaj erektilnih težav.

UVOD

Erektilna disfunkcija (ED) - nezmožnost razvoja in vzdrževanja erekcije, ki je dovolj za penetracijo - je pogosta s staranjem. Približno 40% moških, starih 40 in 70% moških, starih 70 let, ima neko obliko ED.1 ED je povezana z več fizičnimi stanji, je lahko napovedovalec presnovnih ali žilnih bolezni in vpliva na psihosocialno zdravje. Zaviralci fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5i) so najpogostejši tretma prve linije za ED. Velika, večcentrična klinična preskušanja so pokazala učinkovitost in varnost teh zdravil; vendar so neučinkoviti pri 30–35% bolnikov,2 lahko povzročijo neželene učinke in ne izboljšajo osnovne patologije. Celovito zdravljenje ED, ki se osredotoča na vse dejavnike, ki prispevajo, je lahko učinkovitejše od zdravljenja z zdravili in lahko izboljša vidike psihološkega in fizičnega zdravja zunaj erektilnih težav.

PREGLED ANATOMIJE IN FIZIOLOGIJE PREGLEDOV

ED nastane iz večfaktorskih, zapletenih mehanizmov, ki vključujejo živčni, žilni in endokrini sistem. Osnovni pregled anatomije in fiziologije erekcij bo zagotovil okvir za razumevanje patofiziologije in utemeljitev možnosti zdravljenja (Slika 1). Struktura penisa je sestavljena iz dveh valjev žilnega tkiva (corpora cavernosa), ki vodita dolžino gredi penisa skupaj s spongiosumom korpusa, ki obdaja sečnico. Tkivo penisa je inervirano z avtonomnimi (simpatični in parasimpatični) in somatskimi (senzoričnimi in motoričnimi) vidiki perifernega živčnega sistema. Simpatični živci nastanejo pri T11-L2 in delujejo proti erekciji, nadzirajo ejakulacijo in razpadanje. Parasimpatični živci nastanejo pri S2 – S4 in so proerektilni. Simpatični in parasimpatični živci se združijo v tvorbe kavernoznih živcev, ki vstopijo v corver cavernosa, corpus spongiosum in glans penis, ki uravnavajo pretok krvi med erekcijo. Pudendalni živec daje občutek celotni medenici in motorični funkciji vsem sfinkterjem, medeničnemu dnu in togosti mišic.

Anatomija penisa, ki prikazuje glavne strukture, krvne žile in živce.

Slika 1:

Anatomija penisa, ki prikazuje glavne strukture, krvne žile in živce.

Notranje pudendalne arterije zagotavljajo pretok krvi v penis, razvejajo se v bulbourethral, ​​dorzalno in kavernozno arterijo. Bulbourethralna arterija prehaja skozi fascijo globokega penisa (Buck), ki napaja žarnico penisa in sečnico penisa. Dorzalna arterija potuje med dorzalnim živcem in globoko dorzalno veno, kar oddaja cirkumfleksne veje, ki spremljajo obodne vene s končnimi vejami v glansu. Globoka penisna ali kavernosalna arterija vstopi v corpus cavernosum pri drobnici in vodi dolžino penilne gredi, ki oskrbuje specializirane helicinske arterije.

Spolna stimulacija sproži parasimpatične živce, da sprostijo acetilholin. Znotraj endotelnih celic, ki obložijo arterije penisa, dušikov oksid sintaza (NOS) katalizira oksidacijo L-arginina v dušikov oksid (NO) in L-citrulin. NO aktivira gvanilat ciklazo v corver cavernosa in spongiosumu, kar posledično poveča ciklični gvanozin monofosfat (cGMP), kar vodi do sprostitve žilnih gladkih mišic, vazodilatacije in poveča pretoka krvi. Hitro polnjenje in razširitev sinusoidnega sistema povzroči ujetost krvi z okluzijo venskih pleksusov in tunice albuginea, kar ima za posledico skoraj popolno okluzijo venskega odtoka. Intraverzaalni tlak pri polni erekciji doseže 100 mmHg. Ischiocavernous mišice stisnejo krvno napolnjene kavernoze, saj se perinealne mišice skrčijo, kar povzroči končni tlak, ki doseže nekaj sto mmHg. Po ejakulaciji preneha sproščanje nevrotransmiterja zaradi simpatičnega živčnega živca, encimi fosfodiesteraze pa razgradijo cGMP, kar vodi v detumescence in gladkost (Slika 2).

Fiziologija erekcij.

Slika 2:

Fiziologija erekcij.

Ach, acetilholin; cGMP, ciklični gvanozin monofosfat; NO, dušikov oksid; PDE, fosfodiesteraza; SNS, simpatični živčni sistem.

DIJAGNOZIRANJE NAPRAVE DISFUNKCIJE

Temeljito vrednotenje ED zahteva celovito zgodovino, uporabo potrjenih vprašalnikov, fizični izpit in laboratorijsko delo. Slikanje, kot so dupleksni doppler ultrazvok, arteriografija penisa in MRI, mora opraviti urolog in rezervirano za morebitne kirurške posege.

ZGODOVINA

Ob temeljiti zgodovini je mogoče ugotoviti vse vzroke / prispevajoče dejavnike, povezane z ED. Glede psihosocialnih dejavnikov je nujno povpraševanje o trenutnih stresnikih in težavah v odnosih.

Genitalna samopodoba in pričakovanja o spolni frekvenci sta pogosto zanemarjena tema pri odvzemu spolne anamneze, vendar pomembno vplivata na spolno uspešnost. Rezultati razvoja in potrjevanja lestvice samopodobe moškega spola (MGSIS), ki je ocenjevala moške, stare od 18 do 60 let, so ugotovili, da moški z boljšo genitalno samopodobo poročajo o manj ED, 20% moških pa je nezadovoljnih s svojo velikostjo penisa.3 Moški, ki imajo negativno genitalno samopodobo, se lahko vprašajo, kako je njihova velikost penisa v primerjavi z drugimi moškimi. Podatki Alfreda Kinseyja o 2500 moških so poročali o povprečni dolgi vložki penisa 1–4 centimetrov in povprečnem pokončnem penisu kot 5–6.5 palca. Zanimivo je, da so moški podcenjevali velikost svojega penisa v primerjavi z dejansko meritvijo.4

Razprava o pričakovanjih glede pogostosti spolnih aktivnosti je primerna za moške z nizkim libidom, občutkom spolne neustreznosti ali radovednostjo glede njihove spolne pogostosti v primerjavi z drugimi moškimi. Statistični podatki o pogostosti spolnih srečanj so omejeni. Ena raziskava AARP o 1670 moških in ženskah, starejših od 45 let, je poročala, da 41% moških v 50. letih, 24% moških v 60. letih in 15% moških v 70. letih seksa vsaj enkrat na teden (prenovitev teh statistik - 59% moških v 50. letih, 76% v 60. letih, in 85% moških v 70. letih seksa manj kot enkrat na teden).5 Mednarodno združenje za spolno medicino (ISSM), ki je poročalo o rezultatih Nacionalne raziskave o spolnem zdravju in vedenju Kinsey Institute of 2010 iz leta 25, je ugotovilo, da je slaba polovica poročenih moških, starih 49–XNUMX let, seksala nekajkrat na mesec na teden, kar je bilo najvišja stopnja v kateri koli starostni kategoriji.6 Druga raziskava, ki jo je objavila raziskava ISSM moških in žensk, starejših od 50 let, je poročala, da le 20–30% moških in žensk ostaja spolno aktivno v 80. letih.7

Uporaba pornografije je tema, o kateri se zdravniki morda neprijetno pogovarjajo s svojimi pacienti. Čeprav je diagnoza zasvojenosti s pornografijo sporna, vse več dokazov povezuje pogosto uporabo pornografije z vplivom na spolno zadovoljstvo, zakonsko zvezo in srečo ter spolno disfunkcijo, vključno z nizkim libidom in ED.8-11 Internetna pornografija zagotavlja neomejeno novost in video format na zahtevo, ki lahko pogojuje spolno vzburjenje in moškim otežuje prehod na resnične življenjske partnerje.12 Za preverjanje težav, povezanih s pornografijo, vključno z ED, ni bilo razvite nobenega potrjenega presejalnega orodja. Po spraševanju o pogostosti uporabe pornografije se morajo ponudniki zdravstvenih storitev pozanimati o sposobnosti doseganja in vzdrževanja erekcije med partnerstvom in samozadovoljevanjem brez uporabe pornografije ali odpoklica. Če je za pravilno erekcijo potrebna uporaba ali odpoklic pornografskih slik, je lahko ED povzročena s pornografijo.

VREDNOTENI VPRAŠALNIKI

Preverjeni vprašalniki so koristni pri pregledu ED. V kliničnem okolju in v objavljenih raziskavah se najpogosteje uporablja vprašalnik Mednarodni indeks erektilne funkcije (IIEF-15) s 15 točkami, potrjen v 32 jezikih.13 Za diagnozo in spremljanje učinkovitosti zdravljenja so lahko koristne tudi krajša različica, IIEF-5 ali vprašalnik o spolnem zdravju za moške (SHIM).14,15

FIZIČNI PREGLED

Fizični pregled mora vključevati pregled penisa in testisov, po možnosti moč mišic medeničnega dna (z digitalnim testiranjem), krvni tlak, dokaze o bolezni srca in ožilja, višino, težo in obseg pasu.

DELUJE

Na podlagi anamneze in fizičnega pregleda lahko laboratorijsko testiranje vključuje celovite presnovne in lipidne plošče, inzulin na tešče, hemoglobin A1C, vnetne markerje, kot so hsCRP, skupni in prosti testosteron, testiranje ščitnice in pri mlajših moških s sumom na hipogonadizem, luteinizirajoči hormon in prolaktin .

VZROKI IN KLJUČNI DEJAVNIKI

Vzroki in dejavniki, ki prispevajo k ED, se lahko prekrivajo. Sem spadajo psihosocialna vprašanja, nevrološke težave, prekomerna uporaba pornografije, endokrine motnje, neželeni učinki zdravil in vaskularne spremembe.

PSIHOGENIČNA

K ED lahko prispevajo pomembni stres, težave v odnosih, depresija, tesnoba in posttravmatska stresna motnja. Anksioznost pri izvajanju, ki sta jo Masters in Johnson prvič opisala leta 1970,16 je nezmožnost doseganja erekcije zaradi preteklih izkušenj z ED. Spolna disfunkcija, zlasti ED in zmanjšana spolna želja, se pri moških veteranih s posttravmatsko stresno motnjo znatno poveča.17 Psihogeni ED se običajno pojavlja med partnerskim seksom z normalno erektilno funkcijo med samozadovoljevanjem. Začetek je lahko nenaden, kar sovpada s stresom, kot so izguba službe, smrt sorodnika ali finančne težave. Nočne ali jutranje erekcije so pogosto normalne.

NEUROLOŠKA

Limbični sistem, vključno z amigdalo; hipokampus; ter dentata in cingulata gyri, je eno najstarejših področij možganov, skupno vsem sesalcem. Ta možganska regija uravnava čustva in se poskuša izogniti bolečini in iskati zadovoljstvo. Raziskave kažejo, da spolno ugodni vidni dražljaji aktivirajo amigdalo in hipotalamus bolj pri moških kot pri ženskah.18 Vnos iz amigdale potuje v ventralni striatum, večji del bazalnih ganglij, ki deluje kot del sistema nagrajevanja. Jedro akumulacije v ventralnem striatumu vsebuje veliko koncentracijo dopaminergičnih nevronov in velja za možgansko središče užitka. Dopaminska signalizacija igra osrednjo vlogo pri spolnem vzburjenju in motivaciji. Aktivacija dopaminskih receptorjev v lumbosakralnih parasimpatičnih živcih hrbtenjače olajša erekcijo.19

Pogoji, ki motijo ​​normalno dopaminsko signalizacijo ali nevrotransmisijo ali ki lahko poškodujejo centralni živčni sistem, na primer Parkinsonova bolezen, multipla skleroza, diabetes ali kap, lahko povzročijo tudi ED. Poškodba kavernoznega živca med radikalno prostatektomijo pri več kot 50% moških povzroči ED.20 Kolesarjenje na dolge razdalje lahko stisne pudendalni živec in krvne žile med sedlom in sramno simfizo, kar omeji pretok krvi in ​​kisika do penisa.21,22 Kolesarji lahko občutijo začasno ED in otrplost spolovil; vendar morda ne bodo imeli večjega tveganja za ED. Rezultati nedavne raziskave 5000 atletskih moških so pokazali, da so kolesarji prav tako verjetno izkusili ED kot plavalci in tekači.23

UPORABA PORNOGRAFIJE

Čeprav se uporaba pornografije lahko šteje za družbeno sprejemljivo in normalno, nevarnost pogoste uporabe za zdravje ni znana. Internetna pornografija zagotavlja neomejeno vizualno novost, ki ponazarja Coolidge Effect, biološki pojav, ki ga opazimo pri moških živalih, ko so pokazali ponovno zanimanje, če bi ga predstavili različnim dovzetnim spolnim partnerjem.24 To zagotavlja možno evolucijsko korist, ki omogoča samcu oploditev več samic. Novi seksualni vizualni dražljaji izzovejo močnejše vzburjenje, čvrstejšo erekcijo in hitrejšo ejakulacijo z mobilnejšo proizvodnjo semenčic.25-27

Prekomerna uporaba internetne pornografije lahko vpliva na nevroplastičnost.28 Vse droge, povezane z zlorabo in vedenjskimi zasvojenostmi, kot so internetno igranje in prekomerno uživanje hrane, vplivajo na mezolimbično dopaminsko pot in jedra.29 Novost spodbuja porast dopamina v jedru, ki sproži sproščanje proteina, ki veže elemente cAMP (CREB). CREB uravnava gensko izražanje dinnorfina, beljakovine, ki upočasni sproščanje dopamina in blaži sistem nagrajevanja.30 Verjame se, da je to molekularna osnova tolerance, saj so za premagovanje povečanih količin CREB potrebne povečane količine zdravila ali vedenje. Ko abstinentno zmanjšanje dopamina spodbuja anhedonijo, kar lahko vzpostavi odvisnost od zdravila ali vedenja.

Poleg CREB se DeltaFosB sprošča s ponavljajočimi se dopaminskimi poplavami nukleusov. DeltaFosB spodbuja pozitivno krepitev odvisnostnega vedenja tako, da zavira sproščanje dinorfin in povečuje občutljivost na zdravilo ali vedenje. DeltaFosB vztraja razmeroma dolgo, zato nekateri strokovnjaki za odvisnosti vodijo do tega, da so "molekularno stikalo za odvisnost".31 Ta mehanizem pojasnjuje, kako večkratna uporaba pornografije, tako kot druge odvisne snovi, povzroči nastanek desenzibilizacije in znižanje regulacije dopaminskih receptorjev, tako da uporabnika nastavi na cikel bingljanja, hrepenenja in erozije moči volje.32

ENDOKRIN

Testosteron poleg tega, da je potreben za razvoj in rast penisa ter izboljšanje spolnega nagona, uravnava erektilno fiziologijo z več mehanizmi. Testosteron spodbuja zdravo živčno strukturo, celovitost in delovanje, zlasti kavernoznega živca.33 Študije na živalih in ljudeh kažejo, da testosteron povečuje ekspresijo gena dušikovega oksida sintazo in proizvodnjo NO v arterijah penisa, potrebnih za vazodilatacijo.34,35 Testosteron verjetno modulira aktivnost PDE5, kar dokazujejo študije na živalih, ki kažejo na regulacijo izražanja PDE5 z dodatkom testosterona.36,37

Nizka raven prostega in biorazpoložljivega (vendar ne skupnega) testosterona je povezana z erektilno disfunkcijo.38 Čeprav raven testosterona, ki je potrebna za doseganje in vzdrževanje erekcije, ni znana, se zdi, da je za erektilno delovanje potrebna minimalna količina.39,40 Dodatek testosterona morda ne bo izboljšal ED pri vseh moških; vendar pa so nekatere študije pokazale, da je zdravljenje s testosteronom lahko koristno in omogoči zaviralce PDE-5, da delujejo bolje.41,42

Nekateri avtorji so dokumentirali visoko raven estradiola pri moških ali visoko razmerje med estradiolom in testosteronom, povezano z ED.43-45 Zaviralci aromataze preprečujejo pretvorbo testosterona v estradiol in lahko povečajo skupni in biološko razpoložljivi testosteron pri starejših moških z blagim hipogonadizmom, ob rahlem znižanju ravni estradiola.46 Trenutno ni dokazov, da zaviranje aromataze izboljšuje spolno funkcijo in ni literature, ki bi podpirala uporabo zaviralcev aromataze za hipogonadizem.47 Poleg tega nekatere raziskave ugotavljajo, da razmerje med estradiolom in testosteronom ni povezano z erektilno funkcijo ali spolno željo.48,49

Visoko izločanje prolaktina je občasen vzrok nizkega testosterona in ED. To je lahko posledica tumorja hipofize (prolaktinoma), marihuane ali zdravil, kot so amfetamini, zaviralci H2, risperidon, SSRI, zaviralci MAO in nekateri triciklični antidepresivi. Prolaktin je treba izmeriti le v primerih nizke spolne želje, ginekomastije in / ali skupne ravni testosterona, manjše od 4 ng / ml (400 ng / dL).50

Tako hipotiroidizem kot hipertiroidizem lahko privedeta do ED, ED pa je bolj razširjena pri moških z distrozo kot pri kontrolah.51 Zdravljenje hipotiroidizma in hipertiroidizma lahko izboljša ED.52 Zato je priporočljivo, da se pri moških, ki se ukvarjajo z ED, pregleduje disfunkcija ščitnice.

VASKULARNO

Optimalno zdravje žil je najpomembnejše za doseganje in vzdrževanje erekcije. Vaskularna disfunkcija povzroči 70–80% nepsihogenih ED pri starejših moških. Ker lahko ateroskleroza koronarnih, karotidnih, cerebralnih ali perifernih arterij povzroči simptome šele v napredku, je ED lahko najzgodnejši znak generalizirane žilne bolezni.53,54 V preskušanju raka na prostati in preprečevanju je bilo na vsakih tri mesece ocenjenih skoraj 10,000 moških, randomiziranih v placebo roko, in od 1994 do 2003 spremljali ED in bolezni srca in ožilja. ED je bil tako pomemben dejavnik tveganja za prihodnje srčno-žilne dogodke, kot sta kajenje in družinska anamneza. srčni napadi.55 Prisotnost ED je lahko tudi napovedovalec smrtnosti zaradi vseh vzrokov.56 ED ima enake dejavnike tveganja kot bolezni srca in ožilja - visok krvni tlak, premalo telesne aktivnosti, slaba prehrana, kajenje, diabetes in hiperlipidemija. Osnovni mehanizem za vaskularno ED vključuje endotelno disfunkcijo.57,58 Uravnavanje vazodilatacije je funkcija dušikovega oksida (NO), ki ga sproščajo endotelne celice. NO sproži proizvodnjo cGMP, kar povzroči sprostitev gladkih mišic in vazodilatacijo arterij v kavernozumu. Endotelna disfunkcija poveča tveganje za ED, ne glede na klinične dokaze o bolezni srca in ožilja.59,60

UČINKI NA ZDRAVLJENJU

Številna farmacevtska sredstva lahko prispevajo k ED, tako da vplivajo na nevrotransmiterje, hormone, živčno funkcijo ali krvni pretok. Čeprav seznam ni popoln, so pogosti krivci antidepresivi (zlasti SSRI, kot so fluoksetin, sertralin, citalopram), anksiolitiki, depresivi CNS in mišični relaksanti (lorazepam, ciklobenzaprin). Diuretiki (HCTZ, spironolakton, triamteren, furosemid) ter antihipertenzivi in ​​zaviralci beta (klonidin, enalapril, metoprolol) pogosto prispevajo tudi k ED.

MOŽNOSTI ZDRAVLJENJA

Pomembno je razviti celovit načrt zdravljenja ED, saj bo verjetno učinkovitejši kot uporaba enega samega zdravila za obravnavo samo simptomov.

PSIHOSEKSUALNO SVETOVANJE

Za nekatere moške z ED je primerna napotitev za kognitivno vedenjsko terapijo, obvladovanje stresa ali terapijo za par. Vzročna zveza med depresijo in ED je nejasna in verjetno dvosmerna.61 V resnici je eno randomizirano kontrolirano preskušanje (RCT) na 152 moških s sočasno blago do zmerno depresijo in ED pokazalo izboljšano razpoloženje pri moških, ki so dobivali sildenafil, ko se je njihov ED izboljšal.62 ED, ki ga povzroča tesnoba ali depresija pri uspešnosti, je najbolje zdraviti s posamezno kognitivno vedenjsko terapijo, svetovanjem za odnose ali s sodelovanjem s certificiranim spolnim terapevtom. Obstajajo tudi dokazi, da lahko skupinsko zdravljenje izboljša erektilno funkcijo. Cochraneov pregled 11 kliničnih preskušanj (od katerih je bilo devet naključno naključno) je ugotovil, da je bilo usmerjeno zdravljenje spolov v skupine učinkovitejše kot zdravljenje z ED. Metaanaliza preskušanj, ki so primerjala skupinsko zdravljenje s sildenafilom citratom in samim sildenafilom, je pokazala, da so se pri moških, ki so prejemali skupinsko zdravljenje s sildenafilom, močno izboljšali uspešni odnosi in manj verjetno kot tisti, ki so prejemali samo sildenafil, opustili. Tudi skupinsko zdravljenje je izboljšalo ED v primerjavi s sildenafil citratom.63

PREPOZNAVANJE IZ UPORABE PREBOJNE PORNOGRAFIJE

Obračanje ED, ki ga pripisujemo pogosti uporabi pornografije, mora pacientu odpraviti vso pornografijo, nadomestke pornografije, odpoklic pornografije in v bistvu vso umetno spolno stimulacijo. To omogoča obnovitev spolnega vzburjenja in erektilne sposobnosti pri partnerjih iz resničnega življenja. Čeprav je čas za »ponovni zagon« možganov z izogibanjem pornografiji neznan, strokovnjak za odvisnost od pornografije Gary Wilson predlaga klinične izkušnje, spletni forumi pa kažejo hitrejše okrevanje za moške nad 50 let, kar kaže, da sta dva meseca značilna.64 Mlajši moški bodo morda potrebovali več časa, po možnosti do 5 mesecev, s teorijo, da se je njihova uporaba internetne pornografije začela v mlajši starosti. Spolno vzburjenje je pogojeno, zlasti v otroštvu in mladostništvu, pri moških pa je lahko močnejše kot pri ženskah.65-67

FIZIOTERAPIJA

Mišice medeničnega dna, ki igrajo vlogo pri vzdrževanju erekcije, s starostjo slabijo. Fizikalna terapija za krepitev mišic bulbocavernosusa in ischiocavernosus ter vezivnega tkiva lahko pri nekaterih bolnikih učinkovito zdravi ED. V eni randomizirani kontrolirani študiji je bilo 40 moških z ED poučeno, da maksimalno uvlečejo penis in dvakrat na dan dvignejo svoje skrotum, medtem ko stojijo, sedijo in ležijo ter zategnejo mišice medeničnega dna po uriniranju. Rezultati so bili presenetljivi - 6 mesecev je 40% udeležencev ponovno dobilo normalno erektilno funkcijo, 35% pa je pokazalo izboljšanje; 66% moških je poročalo tudi o zmanjšanju driblinga po uriniranju. Enostavnejša tehnika je, da moške bolnike naučimo Kegelove vadbe, tako da jim ustavi urin v srednjem toku, da prepozna mišice, ki bodo potrebne za izvajanje vaje. Te mišice je treba skrčiti za 5 sekund, 10–20 krat zapored, trikrat na dan. Moški lahko spodbudijo k izvajanju Kegelovih ali medeničnih vaj za krepitev medeničnega dna zaradi možnega izboljšanja kakovosti orgazma, kar je pogost stranski učinek dr. Arnold Kegel, pred nekaj desetletji dokumentiran pri ženskah, ki so pogosto izvajale Kegels.68

VAKUUMSKO GRADBENO NAPRAVO

Vakuumsko stiskalno napravo (VCD), ki jo v pogovoru imenujemo "penis črpalka", je leta 1974 zasnoval Geddings Osbon.69 Osbon ga je označil za "mladinsko enakovredno napravo" in trdil, da ga osebno uporablja 20 let brez napak. Prva naprava za vakuumsko zožitev je bila FDA odobrena za ED leta 1982.

VCD deluje tako, da poveča pretok krvi v penis z ustvarjanjem negativnega tlaka 110–225 mmHg (ročno ali s pomočjo črpalke, ki deluje na baterijo) in preprečuje venski odtok s zožitvenim obročkom. Študije kažejo, da približno 55–70% moških lahko doseže ustrezne erekcije z VCD.70, 71 Nekateri moški poročajo, da ima erekcija, pridobljena z VCD, vijolično, hladno ali omrtvičeno, neželeni učinki pa vključujejo podplutbo penisne gredi in ujeme ejakulata med orgazmom iz zožitvenega pasu. Zateznega obroča ne smemo pustiti na mestu več kot 30 minut zaradi nevarnosti ishemije.

Dieta, vadba in izguba teže

Iskanje afrodiziakov za spodbujanje libida in izboljšanje spolne uspešnosti sega v antiko. V resnici beseda afrodizijak izvira iz grške boginje ljubezni, Afrodite, ki se je rodila iz morja in je bila na obrežje pripeljana v lupini školjk ali ostrig. Čeprav ostrige vsebujejo veliko cinka, ki je potreben za proizvodnjo testosterona, njihovo uživanje ne kaže, da bi izboljšalo libido ali erektilno sposobnost.

Določena hrana pa izboljšuje zdravje žil in lahko zato izboljša erektilno delovanje. Na primer, hrana z veliko nitratov, kot so pesa in listnato zelenje, dvigne raven dušikovega oksida, spodbuja normalno delovanje endotela in znižuje krvni tlak.72-74 Granatno seme granatnega jabolka izboljšuje tudi endotelno delovanje in znižuje krvni tlak, hkrati pa zmanjšuje oksidirano in glicirano LDL, kar zmanjšuje nastanek aterosklerotičnih plošč in blaži debelino in togost arterijske stene.75-78 Visok fruktozni koruzni sirup in brezalkoholne pijače povečajo tveganje za razvoj metaboličnega sindroma, ateroskleroze, diabetesa in ED.79 Poleg tega hrana z visoko naprednimi končnimi proizvodi glikacije, kot so slanina, hamburgerji s hitro hrano, hrenovke, sir, pica in ocvrta hrana, prispeva k diabetesu, srčno-žilnim boleznim in ED.80-82 Namesto da bi se osredotočili na izogibanje določeni hrani, je za bolnike z ED morda najbolj koristno, da sprejmejo mediteransko prehrano z bogatim vnosom zelenjave, sadja, ekstra deviškega oljčnega olja, polnozrnatega oreška, oreščkov in rib ter zmernim vnosom vina. Dokazi iz štirih kliničnih preskušanj kažejo, da mediteranska prehrana in življenjski slog pozitivno vplivata na spolno funkcijo oz.83,84 kot tudi zmanjšanje vnetja in zavlačevanje spolne disfunkcije pri moških s sladkorno boleznijo.

Malo je razprav, da vadba izboljša več dejavnikov tveganja, ki prispevajo k ED, vključno z zmanjšanjem vnetja, izboljšanjem endotelne funkcije, spodbujanjem občutljivosti na inzulin, izboljšanjem lipoproteinov in povečanjem visceralne izgube maščobe.85-89 Nedavni sistematični pregled in metaanalize potrjujejo, da lahko zmerno do močno intenzivno vadbo najmanj 8 tednov izboljša ED.90

Tako prekomerna kot premajhna telesna maščoba je povezana z ED. Študija Hallym Aging na primer je pri korejskih moških izmerila odstotek telesne maščobe in njen odnos do ED.91 Moški z najnižjo in najvišjo telesno maščobo so imeli večjo verjetnost, da imajo ED. Osrednja debelost je povezana s presnovnim sindromom, vaskularno disfunkcijo in nizkim testosteronom, ki vsi prispevajo k razvoju ED.92,93 Maščobno tkivo izloča več kot 35 hormonov in citokinov, skoraj vsi spodbujajo vnetja, odpornost na inzulin in sčasoma tudi vaskularne bolezni.94,95 Zdi se, da je vnetje glavni dejavnik vzroka za nastanek ED. Debeli moški z ED imajo višjo stopnjo vnetnih markerjev (IL-6, IL-9, IL-18 in CRP) in oslabljeno endotelno delovanje kot debeli moški brez ED.96

Izguba teže lahko znatno izboljša erektilno funkcijo. V enem RCT so debeli moški, ki so v dveh letih izgubili povprečno 33 kilogramov, izboljšali spolno sposobnost.97 ED se je izboljšala pri več kot 30% skupine za hujšanje v primerjavi s 5% kontrol. Intervencijska skupina je prejemala prehransko svetovanje, nasvete za povečanje telesne aktivnosti na približno 3 ure na teden ter mesečna ali dvomesečna srečanja. Poleg povprečne izgube teže za 15% so tudi moški v intervencijski skupini pokazali zmanjšanje vnetnih markerjev IL-6 in hsCRP, kar je izboljšalo njihov kardiometabolični profil tveganja.

BOTANIKE IN AMINSKE KISLINE

Uporaba botaničnih izdelkov, hranil in drugih naravnih terapij za povečanje spolne učinkovitosti se je zaradi internetnega trženja znatno povečala. Nekaj ​​naravnih terapij je bilo podvrženih kliničnim preskušanjem na ljudeh, da bi podprli varnost in učinkovitost. Naslednji botaniki in aminokisline so lahko v pomoč pri zdravljenju ED, zlasti za moške, ki raje ne uporabljajo zdravil PDE5i.

Pausinystalia yohimbe

Yohimbe je zimzelen rodom iz osrednje Afrike, ki vsebuje tri alkaloide: ravolsolsin, korinantin in johimbin. Najbolj aktivna sestavina yohimbe, johimbin, je zdravilo z dobro začrtanim mehanizmom delovanja kot antagonist presinaptičnega α1 in α2-adrenergične in 5-HT (1B) receptorje ter delni agonist 5-HT (1A) receptorjev.98 Metaanalize kažejo, da je johimbin učinkovit za ED99,100 Yohimbine lahko pomaga tudi pri zapozneli sposobnosti ali nezmožnosti ejakulacije.101 Odmerjanje je 15–30 mg, do 100 mg na dan. Yohimbe je mogoče najbolje dostaviti na zahtevo, saj je začetek hiter, v 10–15 minutah, s 35-minutno razpolovno dobo. Johimbin prodira v centralni živčni sistem z možnimi stranskimi učinki, vključno s tahikardijo, hipertenzijo, razdražljivostjo in tesnobo. Pogosto so tudi potenje, slabost, omotica, glavobol in zardevanje kože. Kot pri vseh botaničnih izdelkih tudi številne blagovne znamke brez recepta morda niso zanesljive. Ena študija, ki je testirala 49 znamk yohimbe, je pokazala veliko variabilnost količine johimbina - 0 do 12.1 mg - na porcijo z 19 blagovnimi znamkami, ki ne vsebujejo ravolsolsina in korinantina, kar kaže, da so iz visoko predelanega rastlinskega ekstrakta ali sintetičnega izvora.102

Tribulus terrestris

T. terrestris raste v Evropi, Aziji, Afriki in na Bližnjem vzhodu. Korenine in plodovi imajo dolgoročno uporabo tako v kitajski kot ajurvedski medicini. Pogosto se trdi, da Tribulus izboljšuje proizvodnjo testosterona; vendar klinična preskušanja te domneve ne podpirajo, razen pri intravenski uporabi pri primatih.103-106 Študije na živalih so pokazale, da Tribulus lahko izboljša erektilno funkcijo in proizvodnjo NO.107,108 En RCT od 180 moških z blagim do zmernim ED uporablja 500 mg standardiziranega T. terrestris trikrat na dan poročali o izboljšanju libida, ED, zadovoljstvu med seksom in kakovosti orgazma. O škodljivih učinkih niso poročali.109

Eurycoma longifolia

Eurycoma longifolia, znana kot malezijski ginseng ali Tongkat Ali, je cvetoča rastlina, ki izvira iz Indonezije, Malezije, Tajske, Vietnama, Laosa in Indije. Meta analiza RCT-jev kaže E. longifolia bistveno izboljšuje ED.110 Poleg tega kitajski pregled objavljenih študij kaže E. longifolia izboljša količino semena, libido in testosteron.111 Rastlina ima lahko adaptogeno sposobnost in dokazano zmanjšuje utrujenost, izboljšuje počutje, znižuje kortizol in povečuje testosteron pri osebah s stresom.112 Zdravilo Eurycoma je vzeti kot vodni izvleček korenine varno brez pomembnih stranskih učinkov. Predlagani odmerek je 200–300 mg enkrat ali dvakrat na dan, s patentirano obliko, standardizirano na 22% eurypeptidov in 40% glikozaponinov.

Epimedium spp.

Epimedium spp. rastejo na Kitajskem in v Koreji ter pripadajo družini Berberidaceae (ki vsebuje tudi znane botanike, Mahonia aquifolium, Hydrastis canadensisin Berberis). Identificiranih je bilo najmanj 50 vrst in jih je splošno znano kot "pohoten kozji plevel". Domnevna učinkovina icariin je flavonoid, ki izboljšuje erektilno delovanje v študijah na živalih z inhibicijo PDE5 in indukcijo dušikovega oksida.113-115 - klinična preskušanja na ljudeh na Epimedium primanjkuje; zato priporočila o odmerjanju niso na voljo.

L-arginin

L-arginin je aminokislina, ki je bistvenega pomena pri pogojih zvišanega encima arginaze, kot sta diabetes in odpoved ledvic.116,117 Arginin uporabljajo črevesni enterociti in hepatociti in se pretvorijo v L-citrulin ali L-ornitin. Sprejemljivost peroralnega L-arginina je velika - odmerek 6 g se absorbira približno 68%, medtem ko 10 g odmerka absorbira le 20%.118,119

Dušikov oksid je stranski produkt pretvorbe L-arginina v citrulin. Poleg tega citrusinski dodatek poveča arginin v plazmi. Arginin lahko izboljša ED pri velikih odmerkih; na primer 5000 mg izboljša ED, še posebej, če so presnovki NO v urinu nizki.120 Teoretično lahko L-arginin deluje najbolje, če so ravni ADMA zvišane. Ker ADMA zavira eNOS, endotelni encim, potreben za proizvodnjo NO, lahko dopolnilo L-arginina ponovno vzpostavi razmerje med argininom in ADMA.121 Dodatek L-arginina je lahko učinkovitejši za ED, če ga kombiniramo z johimbinom ali pikonogenom (borova skorja Pinus pinaster).122-124 Dopolnjevanje z L-argininom lahko aktivira herpes in poveča izbruhe. Poleg tega je RCT, objavljen leta 2013, poročal o 3000 mg L-arginina, ki ga jemlje 3-krat na dan, povečano tveganje umrljivosti pri bolnikih z nedavnim MI.125

FARMAKOLOŠKE TERAPIJE

Glavni farmakološki pristopi za ED so zaviralci PDE5, apomorfin in intrakavernozno injiciranje.

PDE5 inhibitorji

Zaviralci fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5i) so najpogostejše zdravljenje z ED. Njihov mehanizem delovanja je dobro znan, saj zavira encim fosfodiesteraza tipa 5, ki razgradi cGMP, kar učinkovito podaljša aktivnost NO v arterijah penisa. Zdravila v tem razredu se med seboj razlikujejo glede 11 različnih izoencimov PDE. Ta navzkrižna reaktivnost z PDE izoencimi je zlasti v žilnih, visceralnih in pljučnih gladkih mišicah in prispeva k stranskim učinkom.126 Na primer, vardenafil in sildenafil se tri in sedemkrat pogosteje vežeta na PDE6, encim v mrežnici, ki svetlobo prenaša v živčne impulze. Inhibicija tega encima povzroči motnje zaznavanja barve, znane kot "kromatopsija."

Štiri zdravila PDE5i so odobrena s strani FDA - sildenafil leta 1998, vardenafil in tadalafil v letu 2003 in avanafil v letu 2012. Študij, s katerimi bi se primerjala učinkovitost teh zdravil, niso izvedli. Ta zdravila se razlikujejo po začetku, trajanju delovanja in stranskih učinkih.127 Pojav sildenafila in vardenafila traja 30–60 minut s trajanjem 10–12 ur. Začetek tadalafila je 15–30 minut, odvisno od odmerjanja, najdaljše trajanje 36 ur. Avanafil ima najkrajši začetek, v 15 minutah, in traja približno 6 ur.

Uporaba PDE5i lahko zmanjša tveganje za raka prostate, morda zato, ker lahko moški, ki jih uporabljajo, pogosteje ejakulirajo, kar ščiti pred rakom prostate.128,129 Dolgoročna sildenafil uporaba citrata (Viagra) je povezana z nekoliko povečanim tveganjem za melanom.130 Najpogostejši neželeni učinki PDE5i vključujejo glavobol pri do 20% moških, rdečico do 15% ter dispepsijo in nosno zamašitev do 10%. Čeprav se lahko pojavijo omotica, se lahko pojavi omotica in priapizem. Vsi PDE5i so kontraindicirani pri moških, ki jemljejo nitrate.

Apomorfin

Apomorfin se uporablja od leta 1869 za Parkinsonovo bolezen, preučevali pa so ga o vplivu na erektilno delovanje. Čeprav izvira iz morfija, apomorfin ne vsebuje morfija ali se veže na opioidne receptorje. Ima visoko afiniteto do dopaminskih receptorjev in mehanizem za izboljšanje spolnega nagona in erekcije je verjetno prek zmerne afinitete za D2 receptorje v hipotalamusu in limbičnem sistemu.131 V kliničnih preskušanjih človeške faze II in III, ki so vključevala 5000 moških, je 3–4 mg sublingvalnega apomorfina povzročilo dovolj trdne penetracije v 10–25 minutah, s približno 20–25% izboljšanjem v primerjavi s placebom.132,133 Edini patentirani farmacevtski apomorfin v ZDA je injekcijski Apokin, odobren s strani FDA za napredovanje Parkinsonove bolezni; vendar se apomorfin lahko sestavi kot podjezično pasti in ga lahko kombiniramo s PDE5i. Odmerki 2–3 mg so lahko enako učinkoviti kot odmerki 4–6 mg brez stranskih učinkov, kot so slabost, glavobol ali omotica. Apomorfina se zaradi možne hipotenzije ne sme uporabljati sočasno z ondansetron hidrokloridom, pogosto predpisanim antiemetikom.

Intraverzalarne injekcije

Uvedene leta 1983, intrakavernozne injekcije modulirajo endotelno delovanje in so zelo učinkovite tudi pri moških s hudo ED; alprostadil povzroči erekcijo pri do 93% moških, učinkovitost dvo-, tri- in štirikolesnih mešanic pa do 97.6%.134-136 Alprostadil, 20 ali 40 µg prostaglandina E1, je edino odobreno s FDA patentirano intrakavernozno injekcijo, medtem ko lahko v PGE1 v sestavljeni formuli dodamo še dve zdravili, fntolamin in papaverin. Najpogostejši neželeni učinek samo PGE1 je bolečina pri 48.5% moških. Bi-mix, ki pogosto vsebuje 0.5–3.0 mg fntolamina in 30 mg papaverina, ne povzroča bolečine, vendar morda ni tako učinkovit. Trimešanica, ki običajno vsebuje 5–10 μg (in do 40 μg) PGE1, 0.5–1.0 mg fntolamina in 15–30 mg papaverina, zmanjša verjetnost bolečine na 2.9%. Dodatek 0.15 mg atropina v štirikolesni mešanici, ki je rezerviran za moške, pri katerih trimešanica ni učinkovita, znatno ublaži bolečino. Količina potrebnega PGE1, bi-, tri- ali štiri-mešanice se giblje od 0.1 do 0.3 ml. Empirično (z uporabo PGE1 samo ne glede na etiologijo ali resnost ED, z prilagoditvami odmerka ali formule na podlagi rezultatov pacienta) in na osnovi tveganja (z uporabo dvo-mešanice, tri-mešanice ali tri-mešanice z visokim odmerkom na podlagi algoritma, ki določa faktorje ED etiologija in število dejavnikov tveganja za ED) se zdi, da so pristopi k odmerjanju podobni glede učinkovitosti, zapletov in zadovoljstva.137 Neželeni učinki vključujejo bolečino na mestu injiciranja, priapizem in razvoj brazgotin ali Peyronijevo bolezen. Za odličen članek, ki bo pregledal učinkovitost, odmerjanje in neželene učinke intrakavernoznih injekcij, glejte povzetek Medscape-ovega „Intricavernosalnega injekcijskega algoritma“ avtorja Jeffrey Albaugh.138

ZUNANJE-INTENZITETNA ZUNANJA INTENZITETNA ŠKOTALNA TERAPIJA

Ekstrakorporalni valov z nizko intenzivnostjo (LI-ESW) je nastal v devetdesetih letih prejšnjega stoletja, ko je bilo prikazano, da ultrazvok sproži angiogenezo pri ranah podgan.139 LI-ESW uporablja udarne valove, vrsto zvočnega vala, ki prenaša energijo in sproži biološke reakcije, kadar se nanese na ciljno tkivo.140 Postopek se razlikuje glede na gostoto toka energije, pogostost (število impulzov na sekundo v Hz) in skupno število oddanih impulzov. Mehanizem delovanja za izboljšanje ED se zdi regeneracija pozitivnih živcev dušikovega oksida penilnega nevronskega oksida (nNOS), izboljšano sproščanje dušikovega oksida ter popravljanje endotelnih in žilnih gladkih mišic z rekrutacijo mezenhimalnih matičnih celic.141 Z zdravljenjem se lahko aktivirajo tudi lokalne celice potomcev penisov.142 Trenutno LI-ESW ni odobren s strani FDA za ED; vendar so bila opravljena številna klinična preskušanja z dobrim varnostnim profilom in različnim uspehom.

Prva pilotna študija ED, objavljena leta 2010, je uporabila šest sej LI-ESW pri 20 moških, ki se niso odzvali na zaviralce PDE5 (PDE5i). Rezultati so pokazali izboljšano erektilno delovanje, trajanje erekcije in togost penisa v 1 mesecu. O izboljšavah so poročali v obdobju do 6 mesecev spremljanja.143 Več RCT je poročalo o pozitivnih rezultatih z uporabo LI-ESW. V enem preskušanju, v katerem je sodelovalo 67 moških z ED, ki so se odzvali na PDE5i, je skupina za zdravljenje prejela 12 sej z izboljšano erektilno funkcijo in hemodinamiko penisa, ki so jih opazili pri približno 50% moških brez uporabe PDE5i.144 V podobnem RCT-ju v Indiji, ki vključuje 135 odzivnikov PDE5i, zdravljenih z 12 sejami, je 78% zdravljenih moških uspelo doseči erekcijo, ki je dovolj stabilna za penetracijo brez zdravil v 1 mesecu.145 Čeprav so bili ti rezultati podaljšani v obdobju enega leta spremljanja, je bila stopnja osipa zelo visoka, kar je vključevalo 1% lažne in 58% tretmajev.

Moški, ki se ne odzovejo na PDE5i, lahko postanejo odzivi po zdravljenju z LI-ESW. V odprti študiji z enim krakom, ki je opravil z eno roko na 29 moških, ki se ne odzivajo na PDE5i, je 12 terapij privedlo do tega, da je 72% moških doseglo erekcije, ki so dovolj trdne za penetracijo s PDE5i.146 V novejšem RCT, ki je vključeval 58 neodgovorjenih PDE5i, se je 54% na PDE5i odzvalo po 1 mesecu terapije z LI-ESW v primerjavi z 0% v lažnivi skupini.147

Trajno izboljšanje, opaženo v daljših nadaljnjih študijah, kaže, da lahko po zdravljenju nekateri moški preobrnejo osnovno patologijo, ki povzroči njihov ED ali da lahko LI-ESW zagotovi določeno stopnjo rehabilitacije penisa. V enem RCT-ju z 6-mesečnim spremljanjem 112 moških, ki so vsi prejeli pet sej zdravljenja, saj je skupina s placebom prejemala aktivno zdravljenje v 10 tednih, pri 6 mesecih, približno 20% skupine začetnega zdravljenja in 23% zdravljenih začetnih skupina s placebom je še vedno lahko imela spolne odnose brez zdravil.148 Še eno leto spremljanja 1 starejših moških (povprečna starost 50 let) z žilnimi dejavniki tveganja, vključno s sladkorno boleznijo, hipertenzijo, dislipidemijo in koronarno boleznijo, je ugotovilo 65-odstotno trajno izboljšanje resnosti ED in kakovost erekcije, o kateri poročajo.149

Število tretmajev LI-ESW za idealen izid in kako dolgo zdravljenje ostane učinkovito, ni znano. Nedavni RCT, opravljen na 126 moških v danski bolnišnici, je primerjal moške, ki so v 6 in 12 mesecih prejeli pet v primerjavi z desetimi sejami; zdravljenje je bilo v obeh skupinah približno 38% učinkovito, kar kaže na to, da dodatne seje morda ne bodo izboljšale izida.150,151 V dvoletnem spremljanju odprtega preskušanja na 2 moških se je v 156 tednih izboljšalo 63%, pri dveh letih pa 4-odstotna učinkovitost.152 Ni presenetljivo, da so moški s hudo ED že prej imeli neuspeh. Vsi bolniki s sladkorno boleznijo in hudo ED so izgubili učinek, medtem ko je 76% moških z blagim ED in brez sladkorne bolezni ohranilo učinkovitost.

Število študij, ki uporabljajo LI-ESWT za ED, se je v zadnjih letih močno povečalo. V pripovednem pregledu objavljene literature, opravljenem leta 2013, je bilo ugotovljeno, da lahko 60–75% odzivnikov PDE5i doseže erekcije, ki so dovolj trdne za penetracijo brez zdravil, 72% neodgovornih PDE5i pa se je odzvalo.153 Nedavne metaanalize, ki so pregledale 14 študij, vključno s 7 RCT, so pokazale, da je zdravljenje z LI-ESW varno in učinkovito, rezultati pa trajajo vsaj 3 mesece.154 Zdi se, da imajo moški z blagim ali zmernim ED boljši odziv kot moški s hudo ED, saj so gostota energijskega toka, število dostavljenih udarnih valov in trajanje zdravljenja tesno povezani z rezultatom.

PRIMER IN PRIMERJANJE CELJNIH CELIC

Vbrizgavanje plazemske plazemske plazme (PRP) ali mezenhimskih matičnih celic v kavernos korpusa drži, da obljubljajo izboljšanje ED in obnovo arterije penisa in živcev. Za pripravo PRP se trombociti iz antikoagulirane krvi zavrtijo v centrifugi in koncentrirajo. PRP vsebuje več kot 300 bioaktivnih beljakovin, rastnih faktorjev in adhezijskih molekul, ki lahko izboljšajo celjenje tkiv in pospešijo regeneracijo živčnih in žilnih tkiv.155-157 Ker je vaskulatura penisa najbolj endotelijsko bogata regija moškega in je pretok krvi v mlačnem penisu počasnejši v primerjavi s sistemsko cirkulacijo (omogoča boljše zadrževanje), teoretično lahko PRP prinese koristi v tkivu penisa, podobno kot izboljšave pri ortopedskih poškodbah .

Objavljenih je bilo nekaj pilotnih študij o varnosti in izvedljivosti z uporabo PRP za ED. Eno preskušanje na ljudeh, izvedeno v Italiji, je ocenilo 9 moških z ED, ki so poleg vakuumske terapije prejemali tudi PRP. Rahlo izboljšanje je bilo opaženo z edinim manjšim škodljivim učinkom blage bolečine in modric na mestu injiciranja.158

Znižana raven endotelnih celic potomcev v obtoku (EPC), vrsta matičnih celic, potrebna za regeneracijo vaskularnega endotelnega obloga, je neodvisen dejavnik tveganja za ED.159 EPC se zmanjšajo s kroničnimi vnetji, ki jih opazimo pri sladkorni bolezni, hiperholesterolemiji, debelosti, srčno-žilnih boleznih in kajenju cigaret.160 Študije na živalih kažejo, da testosteron spodbuja mobilizacijo EPC iz kostnega mozga in izboljša angiogenezo.161,162 Dva pregleda objavljenih študij na živalih, ki sta vključevala intrakavernozno injiciranje matičnih celic, pridobljenih iz kostnega mozga, maščobnega tkiva in skeletnih mišic, sta poročala o ugodnih rezultatih na endotelijski, gladki mišici in delovanju živcev v tkivu penisa.163,164

PRP in terapija z matičnimi celicami lahko pomaga moškim pri poškodbah žil in živcev zaradi sladkorne bolezni ali radikalne prostatektomije. Nekaj ​​pilotskih raziskav kaže, da je postopek lahko varen in učinkovit. V eni izmed raziskav je sodelovalo 11 moških, ki so se zaradi raka prostate opravili radikalno prostatektomijo, zaradi česar se ED ni odzval na PDE5i.165 Avtologne matične celice, pridobljene iz maščob, injicirane v corpus cavernosum, so pri osmih od enajstih moških brez neželenih učinkov okrevale erektilno funkcijo. V drugi pilotni študiji, ki je uporabljala neavtološke matične celice popkovine, je šest od sedmih starejših moških s sladkorno boleznijo in ED, ki se niso odzvali na PDE5i, dopoldne pokončal do tretjega meseca, dva od sedmih pa sta še vedno uspela doseči erekcijo z PDE5i po 6 mesecih. Zanimivo je, da se je glukoza v krvi znižala 2 tedna po injiciranju, nivo hemoglobina A1C pa se je izboljšal do 4 mesece, škodljivih učinkov pa ni bilo. Pozitivne rezultate so opazili tudi v človeški pilotski študiji, v katero je bilo vključenih 12 moških s hudo postradikalno prostatektomijo ED, ki se niso odzvali na alprostadil, PDE5i ali vakuumsko napravo.166 V tej fazi sem uporabil stopnjevajoče odmerke avtolognih matičnih celic iz kostnega mozga. Višji odmerki so bili učinkovitejši pri devetih od dvanajstih moških, ki so bili sposobni doseči erekcijo, dovolj trdno za penetracijo z PDE5i; koristi so bile ohranjene v enem letu brez škodljivih učinkov.

Medtem ko PRP in injekcije matičnih celic veljajo za eksperimentalne in nimajo odobritve FDA in zavarovanja, lahko moški poiščejo zdravnike, ki izvajajo te postopke. Možni škodljivi učinki vključujejo okužbo in razvoj brazgotin ali Peyronijevo bolezen. Teoretično lahko matične celice povečajo tudi tumorigenezo, čeprav obseg tega tveganja ni znan.167

ZAKLJUČEK

Erektilna disfunkcija je pogosta zdravstvena težava z več možnimi, pogosto prekrivajočimi se dejavniki in vzroki. Skrbno in temeljito jemanje anamneze, uporaba potrjenih vprašalnikov, fizični pregled in laboratorijska izdelava so potrebni za oblikovanje načrta za izboljšanje simptomov ob odpravljanju osnovnih vzrokov. Možnosti zdravljenja vključujejo prehrano in spremembo življenjskega sloga, fizikalno vadbo, uporabo vakuumskih zožitev, botanične in aminokislinske prehranske dodatke, zdravila, zunajtelesno terapijo z udarnimi valovi z nizko intenziteto in morda intrakavernozne injekcije, bogate s trombociti.

POSLEDICE ZA KLINIČNO PRAKSE
  • Izvedite temeljito zgodovino, dokumentacijo vprašalnika, izpit, ustrezna laboratorijska dela
  • Razpravljajte o vzrokih / prispevajočih dejavnikih:
    • Psihogeni
    • nevrološke
    • Prekomerna uporaba pornografije
    • Endokrini
    • Neželeni učinki zdravil
    • Vaskularne spremembe
  • Preglejte ustrezne možnosti zdravljenja:
    • Psihoseksualno svetovanje
    • Pornografska abstinenca
    • Fizikalna terapija (Kegelova) ali uporaba vakuumske stiskalne naprave
    • Prehranske spremembe
    • Priporočilo za vadbo
    • Možnosti hujšanja
    • Zeliščna zdravila in aminokisline
    • Zdravila:
      • PDE5i: različni napadi, trajanje delovanja in stranski učinki
        • Mogoče je, da jih zavarovanje ne krije, lahko pa je drago
        • Apomorfin, ki ni odobren za FDA, mora biti sestavljen iz spojine
    • Ekstrakoralni udarni valov z nizko intenzivnostjo
    • Ni odobreno s strani FDA za ED in pomanjkanje zavarovanja
    • Podatki o varnosti so dobri pri večini študij, ki kažejo pozitivne rezultate
    • Morda potrebujejo večkratno zdravljenje
  • PRP in injekcije matičnih celic
    • Ni priporočljivo zaradi pomanjkanja naključnih preskusov in morebitnih varnostnih pomislekov
TEKMOVANJE INTERESOV

Avtorica izjavlja, da nima konkurenčnih interesov.

ZAHVALA IN FINANCIRANJE

Za pripravo in pisanje tega članka ni bilo prejetih sredstev.

VIRI
  1. Feldman HA, Goldstein I, generalni direktorat Hatzichristou, et al. Impotenca in njeni medicinski in psihosocialni korelati: rezultati študije o staranju v Massachusettsu. J Urol. 1994; 151(1):54–61.
  2. McMahon CN, Smith CJ, Shabsigh R. Zdravljenje erektilne disfunkcije, kadar zaviralci PDE5 ne uspejo. Br Med J. 2006; 332(7541):589–92.
  3. Herbenick D, Schick V, Reece M, et al. Razvoj in potrjevanje lestvice samopodobe moškega spola: rezultat nacionalno reprezentativnega vzorca verjetnosti moških v Združenih državah Amerike. J Sex Med. 2013; 10(6):1516–25.
  4. Gebhard P, Johnson A. Podatki Kinseyja: mejne tabele intervjujev iz leta 1938–1963, ki jih je opravil inštitut za raziskave spola (ponatis edn). Bloomington, IN: Indiana University Press; 1978/1979. https://kinseyinstitute.org/research/publications/penis-size-faq-bibliography.php
  5. Fisher L, Anderson G, Chapagain M, et al. Seks, romantika in odnosi: AARP raziskava srednjih let in starejših odraslih. Washington, DC: Raziskave AARP; April 2010. https://assets.aarp.org/rgcenter/general/srr_09.pdf
  6. Spletno mesto Mednarodnega društva za spolno medicino, dostopano 10: https://www.issm.info/sexual-health-qa/what-is-the-normal-frequency-of-sex/
  7. Schick V, Herbenick D, Reece M, et al. Spolno vedenje, uporaba kondoma in spolno zdravje Američanov, starejših od 50 let: posledice za krepitev spolnega zdravja pri starejših odraslih. J Sex Med. 2010; 7(Suppl 5):315–29.
  8. Berger J, Doan A, Kehoe J, et al. PD69-12 raziskava spolne funkcije in pornografije. J Urol. 2017; 197 (4S): e1349.
  9. Zillmann D, Bryant J. Vpliv pornografije na spolno zadovoljstvo 1. J Appl Soc Psihol. 1988; 18(5):438–53.
  10. Sun C, Mostovi A, Johnson JA, et al. Pornografija in moški seksualni scenarij: analiza porabe in spolnih odnosov. Arch Sex Behav. 2016; 45(4):983–4.
  11. Poulsen FO, Busby DM, Galovan AM. Uporaba pornografije: kdo jo uporablja in kako je povezan s pari. J Sex Res. 2013; 50(1):72–83.
  12. Perry SL. Ali gledanje pornografije sčasoma zmanjšuje zakonsko kakovost? Dokazi iz vzdolžnih podatkov. Arch Sex Behav. 2017; 46(2):549–59.
  13. Park B, Wilson G, Berger J, et al. Ali internetna pornografija povzroča spolne disfunkcije? Pregled s kliničnimi poročili. Behav Sci (Basel). 2016; 6 (3): 17.
  14. Rosen RC, Riley A, Wagner G, et al. Mednarodni indeks erektilne funkcije (IIEF): večdimenzionalna lestvica za oceno erektilne disfunkcije. Urologija. 1997; 49(6):822–30.
  15. Rosen RC, Cappelleri JC, Smith dr. et al. Razvoj in vrednotenje skrajšane različice 5 točk mednarodnega indeksa erektilne disfunkcije (IIEF-5) kot diagnostičnega orodja za erektilno disfunkcijo. Int J Impot Res. 1999; 11(6):319–26.
  16. Cappelleri JC, Rosen RC. Popis spolnega zdravja za moške (SHIM): petletni pregled raziskav in kliničnih izkušenj. Int J Impot Res. 2005; 17(4):307–19.
  17. Bruce T, Barlow D. Narava in vloga izvajalske tesnobe pri spolni disfunkciji. V: Leitenberg H, ed. Priročnik socialne in evalvacijske tesnobe. New York: Springer US; 1990. str. 357–84.
  18. Bentsen I, Giraldi A, Kristensen E, et al. Sistematičen pregled spolne disfunkcije med veterani s posttravmatsko stresno motnjo. Sex Med Rev. 2015; 3(2):78–87.
  19. Hamann S, Herman RA, Nolan CL, et al. Moški in ženske se razlikujejo po odzivu amigdale na vizualne spolne dražljaje. Nat Neurosci. 2004; 7(4):411–6.
  20. Simonsen U, Comerma-Steffensen S, Andersson KE. Modulacija dopaminergičnih poti za zdravljenje erektilne disfunkcije. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2016; 119(Suppl 3):63–74.
  21. Campbell J, Burnett A. Nevroprotektivni in regenerativni živčni pristopi za zdravljenje erektilne disfunkcije po kavernozni poškodbi živca. Int J Mol Sci. 2017; 18 (8): 1794.
  22. Ricchiuti VS, Haas CA, Seftel AD, et al. Poškodba živcev v Pudendalu, povezana z navdušenim kolesarjenjem. J Urol. 1999; 162(6):2099–100.
  23. Oberpenning F, Roth S, Leusmann DB, et al. Alcockov sindrom: začasna neobčutljivost penisa zaradi stiskanja pudendalnega živca znotraj Alcockovega kanala. J Urol. 1994; 151(2):423–5.
  24. Awad MA, Gaither TW, Murphy GP, et al. Kolesarjenje in moška spolna in urinska funkcija: rezultat velike, večnacionalne prečne preiskave. J Urol. 2018; 199(3):798–804.
  25. Ventura-Aquino E, Fernandez-Guasti A, Paredes R. Hormoni in učinek Coolidge. Mol celica Endocrinol. 2018; 467: 42–8.
  26. Koukounas E, Over R. Razporeditev sredstev za pozornost med navadami in dishabituacijo moškega spolnega vzburjenja. Arch Sex Behav. 1999; 28(6):539–52.
  27. Kim SC, Bang JH, Hyun JS, et al. Spremembe erektilnega odziva na večkratno avdiovizualno spolno stimulacijo. Eur Urol. 1998; 33(3):290–2.
  28. Joseph P, Sharma R, Agarwal A, et al. Moški izločajo večje količine semena, bolj gibčno semenčico in hitreje, ko so izpostavljeni slikam novih žensk. Evol. Psihola. Sci. 2015; 1(4):195–200.
  29. Volkow ND, Baler D. Znanost o odvisnosti: odkrivanje nevrobiološke zapletenosti. Neurofarmakologija. 2014; 76 (Pt B): 235–49.
  30. Love T, Laier C, znamka M, et al. Nevroznanost odvisnosti od internetne pornografije: pregled in posodobitev. Behav Sci (Basel). 2015; 5(3):388–433.
  31. Nestler EJ, Barrot M, Self DW. DeltaFosB: trajno molekularno stikalo za odvisnost. Proc Natl Acad Sci ZDA. 2001; 98(20):11042–6.
  32. Vrči KK, Frohmader KS, Vialou V, et al. Naravne in zdravilne nagrade delujejo na skupnih mehanizmih nevronske plastičnosti, pri čemer je ΔFosB ključni mediator. J Neurosci. 2013; 33(8):3434–42.
  33. Traish A, Goldstein I, Kim N. Testosteron in erektilna funkcija: od osnovnih raziskav do nove klinične paradigme za upravljanje moških z androgensko insuficienco in erektilno disfunkcijo. Eur Urol. 2007; 52(1):54–70.
  34. Park KH, Kim SW, Kim KD, et al. Učinki androgenov na izražanje mRNK dušikovega oksida sintaze v korpusu kavernoza korita. BJU International. 1999; 83: 327–33.
  35. Mihail N. Ali ima testosteron vlogo pri erektilni funkciji? Am J Med. 2006; 119(5):373–82.
  36. Morelli A, Filippi S, Mancina R, et al. Androgeni uravnavajo ekspresijo in funkcijsko aktivnost fosfodiesteraze tipa 5 v corpora cavernosa. Endokrinologija. 2004; 145(5):2253–63.
  37. Zhang XH, Morelli A, Luconi M, et al. Testosteron uravnava izražanje PDE5 in odzivnost in vivo na tadalafil v kavernoznem telesu podgane. Eur Urol. 2005; 47: 409–16.
  38. Liao M, Huang X, Gao Y, et al. Testosteron je povezan z erektilno disfunkcijo: prečna preiskava pri kitajskih moških. PLoS One. 2012; 7 (6): e39234.
  39. Buena F, Swerdloff RS, Steiner BS, et al. Spolna funkcija se ne spremeni, če so ravni testosterona v serumu farmakološko različne v običajnem moškem razponu. Steril Fertil. 1993; 59(5):1118–23.
  40. Armagan A, Kim NN, Goldstein I, et al. Razmerje med odmerkom in odzivom med testosteronom in erektilno funkcijo: dokazi za obstoj kritičnega praga. J Androl. 2006; 27(4):517–26.
  41. Jain P, Rademaker AW, McVary KT. Dodatek testosterona za erektilno disfunkcijo: rezultati metaanalize. J Urol. 2000; 164(2):371–5.
  42. Aversa A, Isidori AM, Spera G, et al. Androgeni izboljšajo kavernozno vazodilatacijo in odziv na sildenafil pri bolnikih z erektilno disfunkcijo. Clin Endocrinol (Oxf). 2003; 58(5):632–8.
  43. Mancini A, Milardi D, Bianchi A, et al. Zvišane ravni estradiola pri venski okluzivni motnji: možen funkcionalni mehanizem venskega uhajanja. Int J Impot Res. 2005; 17: 239–42.
  44. Wu F, Chen T, Mao S, et al. Ravni estradiola in testosterona sta pri kitajskih moških s spolno disfunkcijo spremenjena. Andrologija 2016; 4(5):932–8.
  45. Srilatha B, Adaikan PG, Chong YS. Ustreznost ravnovesja estradiol-testosterona pri napovedih bolnikov z erektilno disfunkcijo. Singapurski Med J. 2007; 48(2):114–8.
  46. Leder BZ, Rohrer JL, Rubin SD, et al. Učinki zaviranja aromataze pri starejših moških z nizko ali mejno nizko raven testosterona v serumu. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89(3):1174–80.
  47. Tan RBW, Guay AT, Hellstrom WJG. Klinična uporaba zaviralcev aromataze pri odraslih moških. Sex Med Rev. 2014; 2: 79–90.
  48. Dastello-Porcar AM, Martinez-Jabaloyas JM. Razmerje testosteorna / estradiola je koristno pri diagnozi erektilne disfunkcije in nizke spolne želje? Staranje moški. 2016; 19(4):254–8.
  49. Gades NM, Jacobson DJ, McGree ME, et al. Povezave med spolnimi hormoni v serumu, erektilno funkcijo in spolnim nagonom: raziskava urinarnih simptomov in zdravstvenega stanja Olmsted Country pri moških. J Sex Med. 2008; 5(9):2209–20.
  50. Buvat J, Lemaire A. Endokrina preiskava pri moških 1,022 z motnjo erekcije: klinični pomen in stroškovno učinkovita strategija. J Urol. 1997; 158(5):1764–7.
  51. Gabrielson AT, Sartor RA, Hellstrom WJG. Vpliv bolezni ščitnice na spolno disfunkcijo pri moških in ženskah. Sex Med Rev. 2018; pii: S2050-0521 (18): 30059-3. [Epub pred tiskom].
  52. Krassas GE, Tziomalos K, Papadopoulou F, et al. Erektilna disfunkcija pri bolnikih s hiper- in hipotiroidizmom: kako pogosta in jo moramo zdraviti? J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93(5):1815–9.
  53. Cheitlin M. Erektilna disfunkcija: najzgodnejši znak generalizirane žilne bolezni? J Am Col Cardiol. 2004; 43(2):185–86.
  54. Billups KL. Erektilna disfunkcija kot zgodnji znak srčno-žilnih bolezni. Int J Impot Res. 2005; 17(Suppl 1):S19–24.
  55. Thompson IM, Tangen CM, Goodman PJ, et al. Erektilna disfunkcija in kasnejše srčno-žilne bolezni. J Am Med izr. 2005; 294(23):2996–3002.
  56. Böhm M, Baumhäkel M, Teo K, et al. Erektilna disfunkcija napoveduje srčno-žilne dogodke pri bolnikih z visokim tveganjem, ki prejemajo telmisartan, ramipril ali oboje: tekoči Telmisartan sam in v kombinaciji z Ramipril Global Endpoint Trial / Telmisartan Randomized AssessmeNt Študijo pri ACE iNtolerantnih preiskovancih s srčno-žilnimi boleznimi (NA CILJU / PRENOS). Cirkul. 2010; 121(12):1423–46.
  57. Guay AT. ED2: erektilna disfunkcija = endotelijska disfunkcija. Endokrinol Metab Clin North Am. 2007; 36(2):453–63.
  58. Aversa A, Bruzziches R, Francomano D, et al. Endotelna disfunkcija in erektilna disfunkcija pri starajočem se človeku. Int J Urol. 2010; 17(1):38–47.
  59. Kaya C, Usluga Z, Karaman I. Ali je pri bolnikih z erektilno disfunkcijo okvara endotelne funkcije? Int J Impot Res. 2006; 18(1):55–60.
  60. Kaiser DR, Billups K, Mason C, et al. Pri moških z erektilno disfunkcijo in brez drugih kliničnih srčno-žilnih bolezni je okvarjen endotelij brahialne arterije in neodvisno vazodilatacija brahialne arterije. J Am Coll Cardiol. 2004; 43(2):179–84.
  61. Seidman SN, Roose SP. Razmerje med depresijo in erektilno disfunkcijo. Curr Psychiatry Rep. 2000; 2(3):201–5.
  62. Seidman SN, Roose SP, Menza MA, et al. Zdravljenje erektilne disfunkcije pri moških z depresivnimi simptomi: rezultati preskušanja s placebom pod nadzorom sildenafila citrata. Am J Psychiatry. 2001; 158(10):1623–30.
  63. Melnick T, Soares BG, Nasselo AG. Psihosocialni posegi za erektilno disfunkcijo. Cochrane Database Syst Rev. 2007; (3): CD004825.
  64. Wilson G. Tvoji možgani o pornografiji: internetna pornografija in nastajajoča znanost o odvisnosti. Margate, Velika Britanija: Commonwealth Publishing; 2015
  65. Brom M, Oba S, Laan E, et al. Vloga pogojevanja, učenja in dopamina pri spolnem vedenju: pripovedni pregled študij na živalih in ljudi. Neurosci Biobehav Rev. 2014; 28: 28–59.
  66. Klucken T, Schweckendiek J, Merz CJ, et al. Nevronske aktivacije pridobivanja pogojene spolne vzburjenosti: učinki zavedanja o nepredvidenih dogodkih in spol. J Sex Med. 2009; 6(22):3071–85.
  67. Griffee K, O'Keefe S, Beard K, et al. Človekov spolni razvoj je podvržen učenju kritičnih obdobij: posledice za spolno odvisnost, spolno terapijo in vzgojo otrok. Zasvojenost s seksom in kompulzivnost. 2014; 21(2):114–69.
  68. Kegel AH. Progresivna vaja za odpornost pri funkcionalni obnovi perinealnih mišic. Am J Obstet Gynecol. 1948; 56(2):238–48.
  69. Hoyland K, Vasdev N, Adshead J. Uporaba naprav za vakuumsko erekcijo pri erektilni disfunkciji po radikalni prostatektomiji. Velečasni Urol. 2013; 15(2):67–71.
  70. Vrijhof HJ, KP Delaere. Vakuumske stiskalne naprave pri erektilni disfunkciji: sprejemljivost in učinkovitost pri bolnikih z impotenco organske ali mešane etiologije. Br J Urol. 1994; 74(1):102–5.
  71. Kolettis PN, Lakin MM, Montague DK, et al. Učinkovitost vakuumske stiskalne naprave pri bolnikih s telesno vensko okluzivno disfunkcijo. Urologija. 1995; 46(6):856–8.
  72. Siervo M, Lara J, Ogbonmwan I, et al. Dodatek anorganskih nitratov in sladkornega pesa znižuje krvni tlak pri odraslih: sistematičen pregled in metaanaliza. J Nutr. 2013; 143(6):818–26.
  73. Hord N, Tang Y, Bryan NS. Viri nitratov in nitriti v hrani: fiziološki kontekst za morebitne koristi za zdravje. Am J Clin Nutr. 2009; 90(1):1–10.
  74. Hobbs DA, George TW, Lovegrove JA. Učinki prehranskih nitratov na krvni tlak in endotelno delovanje: pregled študij človeških intervencij. Nutr Res Rev. 2013; 26(2):210–22.
  75. Fuhrman B, Volkova N, Aviram M. Granatni sok zavira oksidiran vnos LDL in biosintezo holesterola v makrofagih. J Nutr Biochem. 2005; 16(9):570–6.
  76. Aviram M, Rosenblat M, Gaitini D, et al. 3 leta uživanje granatnega soka pri bolnikih s stenozo karotidnih arterij zmanjša skupno debelino karotidnih intimnih medijev, krvni tlak in oksidacijo LDL. ClinNutr. 2004; 23(3):423–33.
  77. Ignarro LJ, Byrns RE, Sumi D, et al. Granatni sok ščiti dušikov oksid pred oksidativnim uničenjem in izboljšuje biološko delovanje dušikovega oksida. Dušikov oksid. 2006; 15(2):93–102.
  78. Stowe CB. Učinki uživanja granatnega soka na krvni tlak in zdravje srca in ožilja. Dopolnilo Ther Clin Pract. 2011; 17(2):113–5.
  79. Adamowicz J, Drewa T. Ali obstaja povezava med brezalkoholnimi pijačami in erektilno disfunkcijo? Cent evropski J Urol. 2011; 64(3):140–3.
  80. Neves D. Napredni končni proizvodi glikacije: skupna pot pri diabetesu in s starostjo povezano erektilno disfunkcijo. Prosti Radic Res. 2013; 47(Suppl 1):49–69.
  81. Uribarri J, del Castillo, dr. MP, de la Maza MP, et al. Prehranski končni proizvodi glikacije in njihova vloga pri zdravju in boleznih. Adv Nutr 2015; 6(4):461–73.
  82. Uribarri J, Woodruff S, Goodman S, et al. Napredni končni proizvodi glikacije v živilih in praktični priročnik za njihovo zmanjšanje prehrane. J Am Diet izr. 2010; 110(6):911–16.
  83. Maiorino MI, Bellastella G, Chiodini P, et al. Primarno preprečevanje spolnih motenj z mediteransko prehrano pri sladkorni bolezni tipa 2: randomizirano preskušanje MÈDITA. Diabetes Care. 2016; 39(9):e143–4.
  84. Di Francesco S, Tenaglia R. Mediteranska prehrana in erektilna disfunkcija: trenutna perspektiva. Cent evropski J Urol. 2017; 70(2):185–7.
  85. Slentz CA, Houmard JA, Johnson JL, et al. Neaktivnost, vadbeni trening in odvračanje ter plazemski lipoproteini. STRRIDE: randomizirana, kontrolirana študija intenzivnosti in količine vadbe. J Appl Physiol. 2007; 103(2):417–8.
  86. Di Francescomarino S, Sciartilli A, Di Valerio, et al. Vpliv telesne vadbe na endotelno delovanje. Športni med. 2009; 39(10):797–812.
  87. Walther C, Gielen S, Hambrecht R. Vpliv vadbe na vadbi na delovanje endotelija pri srčno-žilnih boleznih pri ljudeh. Exer Sport Sci Rev. 2004; 32(4):129–34.
  88. Fuchsjager-Mayrl G, Pleiner J, Wiesinger GF, et al. Vadbeni trening izboljšuje delovanje vaskularnega endotelija pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1. Diabetes Care. 2001; 25(10):1795–801.
  89. Vina J, Sanchis-Gomar F, Martinez-Bellow V, et al. Vaja deluje droga; farmakološke koristi vadbe. BJ Pharmacol. 2012; 167(1):1–12.
  90. Silva A, Sousa N, Azevedo LF, et al. Fizična aktivnost in vadba za erektilno disfunkcijo: sistematični pregled in metaanaliza. Br J Sports Med. 2017; 51(19):1419–24.
  91. Cho YG, Song HJ, Lee SK, et al. Razmerje med telesno maščobno maso in erektilno disfunkcijo pri moških iz Koreje: študija staranja Hallym. Int J Impot Res. 2009; 21(3):179–86.
  92. Diaz-Arjonilla M, Schwarcz M, Swerdloff RS, et al. Debelost, nizka raven testosterona in erektilna disfunkcija. Int J Impot Res. 2009; 21(2):89–98.
  93. Kapoor D, Clarke S, Channer KS, et al. Erektilna disfunkcija je pri moških s sladkorno boleznijo tipa 2 povezana z nizko stopnjo bioaktivnega testosterona in visceralno adipoznostjo. Int J Androl. 2007; 30(6):500–7.
  94. Fantuzzi G. Prebavno tkivo, adipokini in vnetja. J Alergija Clin Immunol. 2005; 115(5):911–9.
  95. Mattu HS, Randeva HS. Vloga adipokinov pri boleznih srca in ožilja. J Endocrinol. 2013; 216(1):T17–36.
  96. Giugliano F. Erektilna disfunkcija je povezana z endotelno disfunkcijo in zvišanimi vnetnimi nivoji citokinov pri debelih moških. J Endokrinol Invest. 2004; 27(7):665–9.
  97. Evans M. shujšala, da izgubi erektilno disfunkcijo. Lahko Fam zdravnik. 2005; 51(1):47–49.
  98. Millan MJ, Newman-Tancredi A, Audinot V, et al. Agonistično in antagonistično delovanje johimbina v primerjavi s fluparoksanom pri alfa (2) -adrenergičnih receptorjih (AR) s, serotoninu (5-HT) (1A), 5-HT (1B), 5-HT (1D) in dopaminu D ( 2) in D (3) receptorjev. Pomen za modulacijo frontokortikalnega monoaminergičnega prenosa in depresivnih stanj. Synapse. 2000; 35(2):79–95.
  99. Ernst E, Pittler MH. Johimbin za erektilno disfunkcijo: sistematičen pregled in metaanaliza randomiziranih kliničnih preskušanj. J Urol. 1998; 159: 433–6.
  100. Carey MP, Johnson BT. Učinkovitost johimbina pri zdravljenju erektilne motnje: štiri metaanalitične integracije. Arch Sex Behav. 1996; 25: 341–60.
  101. Adeniyi AA, Brindley GS, Pryor JP, et al. Johimbin pri zdravljenju orgazmične disfunkcije. Azijski J Androl. 2007; 9(3):403–7.
  102. Cohen PA, Wang YH, Maller G, et al. Farmacevtske količine johimbina, ki jih najdemo v prehranskih dopolnilih v ZDA. Analni test testa. 2016; 8(3–4):357–69.
  103. Neychev V, Mitev V. Učinki na povečanje pro-seksualnosti in androgena Tribulus terrestris L.: Dejstvo ali fikcija? J Ethnopharmacol. 2016; 179: 345–55.
  104. Gauthaman K, Ganesan AP. Hormonski učinki Tribulus terrestris in njena vloga pri obvladovanju moških erektilne disfunkcije - ocena na primatovih, zajcih in podganah. Fitomedicina. 2008; 15(1–2):44–54.
  105. Qureshi A, Naughton DP, Petroczi A. Sistematičen pregled zeliščnega ekstrakta Tribulus terrestris in korenine njegovega domnevnega afrodiziaka in izboljšanja učinka. J Diet Suppl. 2014; 11(1):64–79.
  106. Neychev VK, Mitev Vi. Zelišče afrodizijaka Tribulus terrestris ne vpliva na proizvodnjo androgena pri moških. J Ethnopharmacol. 2005; 101(1–3):319–23.
  107. Gauthaman K, Ganesan AP, Prasad RN. Spolni učinki punturevine (Tribulus terrestris) ekstrakt (protodioscin): ocena z uporabo modela podgan. J Altern Complement Med. 2003; 9(2):257–65.
  108. Adaikan PG, Gauthaman K, Prasad RN, et al. Proerectile farmakološke učinke Tribulus terrestris ekstrakta na kavernoznem korpusu zajcev. Ann Acad Med Singapur. 2000; 29(1):22–6.
  109. Kamenov Z, Fileva S, Kalinov K, et al. Vrednotenje učinkovitosti in varnosti Tribulus terrestris pri moški spolni disfunkciji - perspektivno, randomizirano, dvojno slepo, s placebom kontrolirano klinično preskušanje. Maturitas. 2017; 99: 20–6.
  110. Kotirum S, Ismail SB, Chaiyakunapruk N. Učinkovitost Tongkat Alija (Eurycoma longifolia) o izboljšanju erektilne funkcije: sistematični pregled in metaanaliza randomiziranih kontroliranih preskušanj. Complement Ther Med. 2015; 23(5):693–8.
  111. Torej, Mohamed IN, Hussain Z, et al. Eurycoma longifolia kot možni posvojitelj moškega spolnega zdravja: sistematični pregled kliničnih študij. Čin J Nat Med. 2017; 15(1):71–80.
  112. Talbott SM, Talbott J, George A, et al. Vpliv zdravila Tongkat Ali na stresne hormone in psihološko razpoloženje pri osebah z zmernim stresom. J Int Soc Šport Nutr. 2013; 10 (1): 28.
  113. Dell'Agli M, Galli GV, Dal Cero, et al. Močna inhibicija humane fosfodiesteraze-5 z derivati ​​icariina. J Nat Prod. 2009; 71(9):1513–7.
  114. Ning H, Xin ZC, Lin G, et al. Učinki icariina na aktivnost fosfodiesteraze-5 in vitro in ciklične ravni gvanozin monofosfata v kavernoznih celicah gladkih mišic. Urologija. 2006; 68(6):1350–4.
  115. Jiang Z, Hu B, Wang J, et al. Vpliv icariina na ciklične ravni GMP in na mRNA izražanje cGMP-vezane cGMP-specifične fosfodiesteraze (PDE5) v kavernozi penisa. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Med Sci. 2006; 26(4):460–2.
  116. Romero M, Platt DH, Tawfik HE, et al. Koronarna vaskularna disfunkcija, ki jo povzroča sladkorna bolezen, vključuje povečano aktivnost arginaze. Circ Res. 2008; 102(1):95–102.
  117. Schramm L, La M, Heidbreder E, et al. Pomanjkanje L-arginina in eksperimentalna akutna ledvična odpoved in presaditev ledvic pri človeku. Kidney Int. 2002; 61(4):1423–32.
  118. Curis E, Nicolis I, Moinard C, et al. Skoraj vse o citrulinu pri sesalcih. Amino kisline. 2005; 29(3):177–205.
  119. Bode-Böger SM, Böger RH, Galland A, et al. L-arginin-inducirana vazodilatacija pri zdravih ljudeh: farmakokinetično-farmakodinamični odnos. Br J Clin Pharmacol. 1998; 46(5):489–97.
  120. Chen J, Wollman Y, Chernichovsky T, et al. Učinek peroralnega admnistratino visoko-odmerka L-arginina darovalca dušikovega oksida pri moških z organsko erektilno disfunkcijo: rezultati dvojno slepe, randomizirane, s placebom nadzorovane študije. BJU Int. 1999; 83(3):269–73.
  121. Bode-Böger SM, Scalera F, Ignarro LJ. Paradoks L-arginina: pomen razmerja L-arginin / asimetrični dimetilaginin. Pharmacol Ther. 2007; 114(3):295–306.
  122. Lebret T, Hervé JM, Gorny P, et al. Učinkovitost in varnost nove kombinacije L-arginin glutamata in johimbinijevega klorida: novo peroralno zdravljenje erektilne disfunkcije. Eur Urol. 2002; 41(6):608–13.
  123. Akhondzadeh S, Amiri A, Bagheri A. Učinkovitost in varnost peroralne kombinacije johimbina in L-arginina (SX) za zdravljenje erektilne disfunkcije: večcentrično, randomizirano, dvojno slepo, s placebom kontrolirano klinično preskušanje. Iran J Psihiatrija. 2010; 5(1):1–3.
  124. Stanislavov R, Nikolova V. Zdravljenje erektilne disfunkcije s pikonogenolom in L-argininom. J Sex Marital Ther. 2003; 29(3):207–13.
  125. Schulman SP, Becker LC, Kass DA, L-arginin terapija pri akutnem miokardnem infarktu: vaskularna interakcija s starostjo pri miokardnem infarktu (VINTAGE MI) je randomizirala klinično preskušanje. J Am Med izr. 2006; 295(1):58–64.
  126. Saenz de Tejada I, Angulo J, Cuevas P, et al. Primerjalni profili selektivnosti tadalafila, sildenafila in vardenafila z uporabo analize in vitro fosfodiesteraze. Int J Impot Res. 2001; 14 (Dodatek 3): S25.
  127. Evans J, Hill S. Primerjava razpoložljivih zaviralcev fosfodiesteraze-5 pri zdravljenju erektilne disfunkcije: poudarek na avanafilu. Bolnik raje drži. 2015; 9: 1159–64.
  128. Chavez A, Coffield KS, Rajab MH, Jo C. Stopnja pojavnosti raka prostate pri moških, ki se zdravijo zaradi erektilne disfunkcije z zaviralci fosfodiesteraze tipa 5: retrospektivna analiza. Azijski J Androl. 2013; 15(2):246–8.
  129. Rider JR, Wilson KM, Sinnott JA, et al. Pogostost ejakulacije in tveganje za raka prostate: posodobljeni rezultati z dodatnim desetletjem spremljanja. Eur Urol. 2016; 70(6):974–82.
  130. Tang H, Wu W, Fu S, et al. Zaviralci fosfodiesteraze tipa 5 in tveganje za nastanek melanoma: Metaanaliza. J Am Acad Dermatol. 2017; 77(3):480–8.
  131. Chen KK, Chan JY, Chang LS. Dopaminergični nevrotransmisija v paraventrikularnem jedru hipotalamusa pri centralni regulaciji erekcije penisa pri podganah. J Urol. 1999; 162(1):237–42.
  132. Altwein JE, Keuler FU. Peroralno zdravljenje erektilne disfunkcije z apomorfinom SL. Urol Int. 2001; 67(4):257–63.
  133. Heaton JP. Ključna vprašanja iz kliničnih preskušanj apomorfina SL. World J Urol. 2001; 19(1):25–31.
  134. Linet OI, Ogring FG. Učinkovitost in varnost intrakavernosalnega alprostadila pri moških z erektilno disfunkcijo. New Engl J Med. 1996; 334(14):873–7.
  135. Porst H, Buvat J, Meuleman E, et al. Intravavernozni alprostadil alfadex - učinkovito in dobro prenaša zdravljenje erektilne disfunkcije. Rezultati dolgoročne evropske študije. Int J Impot Res. 1998; (4): 225–31.
  136. Baniel J, Izrailov S, Engelstein D, et al. Triletni rezultat progresivnega programa zdravljenja erektilne disfunkcije z intrakavernoznimi injekcijami vazoaktivnih zdravil. Urologija. 2000; 56(4):647–52.
  137. Bernie HL, Segal R, Le B, et al. Empirični algoritem pristopa, ki temelji na tveganju za intrakavernozno injekcijsko zdravljenje: prospektivna študija. Med. 2017; 5(1):e31–6.
  138. Albaugh J. Algoritem intrakavernoznega injiciranja. Urol Nurs. 2006; 26(6):449–53.
  139. Young SR, Dyson M. Vpliv terapevtskega ultrazvoka na angiogenezo. Ultrasound Med Biol. 1990; 16(3):261–9.
  140. Lu Z, Lin G, Reed-Maldonado A, et al. Zdravljenje zunajtelesnih udarnih valov z nizko intenzivnostjo izboljšuje erektilno funkcijo: sistematičen pregled in metaanaliza. Eur Urol. 2017; 71(2):223–23.
  141. Qiu X, Lin G, Xin Z, et al. Učinki nizkoenergijske terapije z udarnimi valovi na erektilno funkcijo in tkivo modela diabetične podgane. J Sex Med. 2013; 10(3):738–46.
  142. Lin G, Reed-Maldonado AB, Wang B, et al. Aktivacija in situ aktivacij penisnih progenirnih celic z ekstrainporno terapijo šok valov z majhno intenzivnostjo. J Sex Med. 2017; 14(4):493–501.
  143. Vardi Y, Appel B, Jacob G, et al. Ali lahko ekstrakorporna terapija z udarnimi valovi z nizko intenzivnostjo izboljša erektilno funkcijo? 6-mesečna nadaljnja pilotska študija pri bolnikih z organsko erektilno disfunkcijo. Eur Urol. 2010; 58(2):243–8.
  144. Vardi Y, Appel B, Kilčevski A, et al. Ali ima ekstrakorporna terapija z udarnimi valovi fiziološki učinek na erektilno funkcijo? Kratkoročni rezultati randomizirane, dvojno slepe, lažno kontrolirane študije. J Urol. 2012; 187(5):1769–75.
  145. Srini VS, Reddy RK, Shultz T, et al. Teleskopska valovanje z nizko intenzivnostjo za erektilno disfunkcijo: študija pri indijski populaciji. Lahko J Urol. 2015; 22(1):7614–22.
  146. Gruenwald I, Appel B, Vardi Y. Zelointenzivna zunajtelesna terapija za šok valove - novo učinkovito zdravljenje erektilne disfunkcije pri hudih bolnikih z ED, ki se slabo odzivajo na zdravljenje z zaviralci PDE5. J Sex Med. 2012; 9(1):259–64.
  147. Kitrey ND, Gruenwald I, pritožba B, et al. Zdravljenje udarnih valov z nizko intenzivnostjo penisa lahko premakne PDE5i neodgovornike na odzivnike: dvojno slepa, lažno kontrolirana študija. J Urol. 2016; 195(5):1550–5.
  148. Olsen AB, Persiani M, Boie S, et al. Ali lahko zunajtelesna terapija z udarnimi valovi izboljša erektilno disfunkcijo? Možnostna, randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija. Skand J Urol. 2015; 49(4):329–33.
  149. Bechara A, Casabé A, De Bonis W, et al. Dvanajstmesečna učinkovitost in varnost nizkointenzivne terapije z udarnimi valovi pri erektilni disfunkciji pri bolnikih, ki se ne odzivajo na zaviralce fosfodiesteraze tipa 5. Med. 2016; 4(4):e225-e232.
  150. Fojecki GL, Tiessen S, Osther PJ. Vpliv nizkoenergijske linearne terapije z udarnimi valovi na erektilno disfunkcijo - dvojno zaslepljeno, lažno kontrolirano, randomizirano klinično preskušanje. J Sex Med. 2017; 14(1):106–12.
  151. Fojecki GL, Tiessen S, Osther PJ. Vpliv linearne ekstrakorporne terapije z udarnimi valovi za erektilno disfunkcijo - 12-mesečno spremljanje naključne, dvojno slepe, lažno kontrolirane študije. Med. 2018; 6(1):1–7.
  152. Kitrey ND, Vardi Y, pritožba B, et al. Zdravljenje udarnih valov z nizko intenzivnostjo za erektilno disfunkcijo - kako dolgo traja učinek? J Urol. 2018; 200(1):167–70.
  153. Gruenwald I, Kitrey ND, pritožba B, et al. Terapija zunajpornih udarnih valov z nizko intenzivnostjo pri vaskularni bolezni in erektilni disfunkciji: teorija in rezultati. Sex Med Rev. 2013; 1(2):83–90.
  154. Clavijo R, TP Kohn, Kohn JR, et al. Učinki ekstrakorporne terapije z udarnimi valovi nizke intenzivnosti na erektilno disfunkcijo: sistematičen pregled in metaanaliza. Med. 2017; 14(1):27–35.
  155. Pavlovič V, Ciric M, Jovanović V, et al. Trombocitna bogata plazma: kratek pregled nekaterih bioaktivnih sestavin. Odprta med (vojne). 2016; 11(1):242–7.
  156. Coppinger JA, Cagney G, Toomey S, et al. Karakterizacija beljakovin, sproščenih iz aktiviranih trombocitov, vodi do lokalizacije novih beljakovin trombocitov v človekovih aterosklerotičnih lezijah. Kri. 2004; 103(6):2096–104.
  157. Yu W, Wang J, Yin J. Plazma bogata s trombociti: obetaven izdelek za zdravljenje regeneracije perifernih živcev po poškodbi živca. Int J Nevrosci. 2011; 121(4):176–80.
  158. Banno JJ, Kinnick TR, Roy L, et al. Učinkovitost plazme bogate s trombociti (PRP) kot dopolnilna terapija za zdravljenje erektilne disfunkcije (ED): začetni rezultati. J Sex Med. 2017; 14(2 Suppl):e59–60.
  159. Baumhäkel M, Werner N, Bohm M, et al. Krožeče endotelne progenitorne celice so v korelaciji z erektilno funkcijo pri bolnikih s koronarno srčno boleznijo. Eur Heart J. 2006; 27(18):2184–8.
  160. Ichim TE, Warbington T, Cristea O, et al. Intravavernozna uporaba mononuklearnih celic kostnega mozga: nova metoda zdravljenja erektilne disfunkcije? J Transl Med. 2013; 11: 139.
  161. Franck-Lissbrant I, Häggström S, Damber JE, et al. Testosteron pri kastriranih odraslih podganah spodbuja angiogenezo in ponovno povečanje žil v ventralni prostati. Endokrinologija. 1998; 139(2):451–6.
  162. Sieve DP, Chow RW, Ng MK. Androgeni, angiogeneza in regeneracija srca in ožilja. Curr mnenje Endokrinola sladkorna bolezen Obesi. 2010; 17(3):277–83.
  163. Mingchao Li, Ruan Y, Wang T, et al. Terapija z matičnimi celicami za diabetično erektilno disfunkcijo pri podganah: metaanaliza. PLoS One. 2016; 11 (4): e0154341.
  164. Lin CS, Xin ZC, Wang Z, et al. Terapija z matičnimi celicami za erektilno disfunkcijo: kritični pregled. Matične celice Dev. 2012; 21(3):343–51.
  165. Haahr MK, Jensen CH, Toyserkani NM, et al. Varnost in potencialni učinek ene same intrakavernozne injekcije avtolognih regenerativnih celic adipoznega izvora pri bolnikih z erektilno disfunkcijo po radikalni prostatektomiji: odprto klinično preskušanje faze I. EBioMedicina. 2016; 5: 204–10.
  166. Yiou R, Hamidou L, Birebent B, et al. Varnost mononuklearnih celic kostnega mozga za postradical prostatektomijo erektilno disfunkcijo: pilotna študija odprtega odmerka. Eur Urol. 2016; 69(6):988–91.
  167. Mousavinejad M, Andrews P, Shoraki E. Trenutni vidiki biološke varnosti pri zdravljenju z matičnimi celicami. Celica J. 2016; 18(2):281–7.

DOI: https://doi.org/10.14200/jrm.2019.0104

Opomba: nabor podatkov, na katerem temelji številka citata 6, je https://bedbible.com/sex-frequency-statistics/.