Zasvojenost s hiperseksualnostjo in umik: fenomenologija, nevrogenetika in epigenetika (2015)

Seveda je bilo v zadnjem desetletju hiperseksualno vedenje dokumentirano v kliničnih in raziskovalnih okoljih [1]. Benjamin Rush, zdravnik, ki je ustanovitelj Združenih držav, je klinično dokumentiral prekomerno spolno vedenje [2] Richard von Krafft-Ebing, zahodnoevropski seksolog iz 19th. Stoletja, in Hirshfeld v 1948u sta nadaljevala delo [3-4]. Osnovni najemnik teh raziskovalcev je predlagal, da je hiperseksualnost trajno socialno deviantno spolno vedenje pri moških in ženskah s prekomernim spolnim apetitom. V 1975 je voziček opisal stanje kot don Juanizem [5]. V podjetju 1969 je Allen predlagal, da se pri moških in nimfomaniji pri ženskah, ki jih podpirajo Ellis in Sagarin [6-7]. Čeprav hiperseksualnost ni vključena kot psihiatrična diagnoza v DSM, bi lahko delo številnih sodobnih preiskovalcev, vključno s Kafko, Reidom, Bancroftom, njihovimi kolegi in naklonjenostjo Svetovne zdravstvene organizacije, vključilo to stanje kot ločeno diagnostično enoto. [8-11].

Metodologija literature

Baza podatkov Medline je bila 12. julija 2015 uporabljena za internetno iskanje literature. Vključeni so bili naslednji izrazi: hiperseksualec (170), hiperseksualnost (479), spolna odvisnost (1,652), spolni odvisnik (1,842), spolna impulzivnost (989), kompulzivni seks (946), kompulzivni seks (1,512), spolna prisila (782 ), z parafilijo povezane motnje (234) in pretirano spolno (857). Ker je ta članek kratek pregled in ne metaanaliza, temelji na reprezentativnem izboru teh študij, ki so pomembne za obravnavane podteme. Nevključitev katere koli študije ne izniči njenega pomena za to področje. Razumljivo je, da se tisti, ki se ne strinjajo s konceptom, da je zasvojenost s seksom resnična motnja, in imajo morda celo dokaze, da so na trdnih tleh. Trdimo pa, da obstaja veliko dokazov, ki kažejo na to, da spolna odvisnost obstaja, in študije, ki vključujejo nevroslikovanje, nevrogenetiko in celo epigenetiko, podpirajo idejo, da bi lahko kompulzivno zasvojenost s seksom in hiperseksualnost obravnavali kot zasvojenost. Čeprav se zavedamo tega neskladja, se strinjamo z nadaljnjim znanstvenim nadzorom in ne z razbijanjem znanstvene retorike o tej pomembni temi. Za dodatno osvetlitev teme smo v literaturi poiskali nekaj soglasja. 17. avgusta 2015 smo iskali PUBMED Central z naslednjim izrazom - »Ali je seks res odvisnost?« in pridobil 46 člankov.

Opredelitev spolne odvisnosti

Spolna zasvojenost je opredeljena kot vsako kompulzivno spolno vedenje, ki ovira normalno življenje in povzroča močan stres družini, prijateljem, bližnjim in delovnemu okolju. Spolno odvisnost imenujejo spolna odvisnost, hiperseksualnost in spolna kompulzivnost. S katerim koli imenom gre za kompulzivno vedenje, ki popolnoma prevladuje nad odvisnikovim življenjem. Zaradi odvisnikov od spolnih odnosov je seks bolj pomemben kot družina, prijatelji in služba. Seks postane načelo organiziranja odvisnikovega življenja. Pripravljeni so žrtvovati tisto, kar najbolj cenijo, da bi ohranili in nadaljevali svoje nezdravo vedenje [12]. Hiperseksualna želja je bila opredeljena kot želja, ki temelji na življenjski oceni pogostosti spolnega vedenja in časa, ki ga preživijo v povezanih spolnih fantazijah. Pri moških so Kafko in Hannen ocenili oceno hiperseksualne želje po najvišjem trajanju (najmanj šest mesecev minimalnega trajanja) vztrajno uveljavljenega spolnega vedenja (celotno spolno izločanje / teden po starosti 15). Pravzaprav je bila v 72-80% moških, ki iščejo zdravljenje paraphilijev in obolenj, povezanih s parafilijo, ugotovljena longitudinalna zgodovina hiperseksualne želje, operativno definirana kot zgoraj. [13].

Hiperseksualnost in razlike med spoloma

Ugotovljeno je bilo, da je v spolni skupnosti človeka in literatura spolna želja kapitulirana kot prisotnost spolnih fantazij, dejavnosti ali pozivov in motivacija človeka, da se vključi v spolno vedenje. Obstajajo notranji in zunanji ustrezni namigi [14]. Zagovorniki evolucijske teorije so trdili, da imajo moški in ženske različne agende, ko gre za spolno aktivnost [15]. Številne študije razkrivajo izrazite razlike med moškimi in ženskami. Moški imajo povečano spolno fantazijo [16], povečana pogostost masturbacije [17], povečana nagnjenost k zunanjemu spolnemu vzburjenju [18] dopustnega odnosa do priložnostnega seksa [19], enostavnost vzburjenja [20]in notranje motivacije [21]. Ženske kažejo drugačno spolno pokrajino s spolno motivacijo, spolnim vzburjenjem in spolnim vedenjem, ki ga oblikujejo evolucijski dejavniki [22] in večje biološke, čustvene in časovne naložbe v reprodukcijo in vzgojo otrok [23]. Samice so manj izpostavljene hiperseksualnosti [24] in prilagojene za spodbujanje partnerskih odnosov in dolgoročnejše partnerske zaveze [25]. Medtem ko se ocenjuje, da je odvisnost od spolnosti prizadela do 3% do 6% prebivalstva, je jasno razumevanje nevrobioloških predhodnikov omejeno. [26] kot tudi klinične ocene [27]. Spodbujamo nadaljnje branje o spolni prisili, navezanosti in spolni usmerjenosti [28]in razlike med spoloma v odzivih na spolne dražljaje [29-30].

Omeniti velja, da sta Kafka in Hennen [13]Ugotovili so, da je bila povprečna starost nastopa vztrajnega hiperseksualnega obnašanja pri spolno aktivnih moških 18.7 ± 7.2 let in starostni razpon nastopa hiperseksualnega vedenja je bila starost 7-46. Povprečno trajanje te najvišje dosledno vzdrževane frekvence spolnega čustvenega vedenja je bilo 12.3 ± 10.1 let. Vendar je bila povprečna starost teh aktivnih spolnih moških, ki so bili hiperseksualni in so iskali zdravljenje, 37 ± 9 let. Hanson, et al. so ocenili tudi hiperseksualnost pri storilcih kaznivih dejanj in ugotovili, da so imeli nizki storilci nižje stopnje recidivizma kot kršitelji z visokim tveganjem [31].

Hiperseksualnost in sočasna zloraba snovi

Med hiperseksualno motnjo in drugimi odvisnostmi obstaja velika komorbidnost, kot je motnja uporabe snovi [32-33]. Natančneje, Garcia in Thibaut sta predlagala, da je treba fenomenologijo prekomerne neparafilne spolne motnje klasificirati kot zasvojenost, ne pa kot obsesivno-kompulzivno motnjo ali motnjo nadzora impulzov. [34]. Pravilno poudarjajo, da so merila precej blizu tistim, ki jih povzročajo zasvojenosti, kot so jih predlagali tudi drugi [35]. Ti preiskovalci so dali zagon nadaljnjim raziskavam na tem področju in morebitni prihodnji vključitvi hiperseksualne motnje v DSM-6. Zlorabe drog, rock 'n' roll in seks se pojavljajo sočasno in okoli teh kombinacij so bili zgrajeni celotni festivali od Woodstocka do danes.

Iz literature je razvidno, da uporabniki metamfetamina poročajo, da to stimulativno zdravilo povečuje spolno željo, še posebej tvegano vedenje. Vendar pa je bilo dokazano, da amfetamin zmanjša spolno aktivnost ženskih podgan. S tem v mislih imajo Holder et al. ocenil vlogo metamfetamina pri samicah podgan [36]. Ugotovili so, da je, nasprotno, metamfetamin olajšal spolno vedenje žensk, in ta učinek je posledica povečanja dopaminergičnega prenosa in celo možne nevrotransmisije zaradi kombinacije hormonov jajčnikov in metamfetamina. Natančneje, ugotovili so povečanje spolne motivacije skupaj z aktivacijo nevronske aktivnosti v medialni amigdali in ventromedialnem jedru hipotalamusa.

Še več, znanstveniki iz Nizozemske so proučevali komorbiditeto zlorabe snovi pri samoniklih swingih [37]. V tej študiji, Spauwen, et al. je ugotovil, da je 79% swingerjev poročalo o rekreativni uporabi drog (vključno z alkoholom in uporabo drog z erektilno disfunkcijo); 46% jih je poročalo o večkratni uporabi drog. Dejansko je bila rekreacijska uporaba drog (brez alkohola in drog z erektilno disfunkcijo) bistveno povezana z zelo tveganim spolnim vedenjem pri moških in ženskah. Tudi uporaba drog je bila neodvisno povezana s spolno prenosljivimi okužbami (SPI) pri ženskih swingerjih, zlasti tistih, ki sodelujejo v skupnem seksu.

Castelo-Branco, et al. poročajo, da mlade odrasle ženske menijo, da je spolnost pomemben del njihovega življenja, vendar niso glavna skrb (77.6%) [38]. Prav tako so poročali, da alkohol odpravlja ovire za spolnost (62.3%). Pomembno je tudi, da so ugotovili, da je zloraba alkohola napovedna spremenljivka pri povečevanju tveganega vedenja, neodvisnega od starosti ženske.

Treba je omeniti, da Jia, et al. poročali o nevarnem spolnem vedenju med psihostimulanti in uživalci heroina, vključno z večkratnimi spolnimi odnosi, priložnostnimi spolnimi partnerji, homoseksualnimi partnerji in nikoli ali občasno prakticiranjem varnega seksa [39].

Naš glavni najemnik je, da lahko droge, kot so metamfetamin, kokain, heroin in alkohol, spodbudijo spolno željo pri ne-odvisnikih. Pri odvisnikih je to precej drugačno; ista zdravila lahko povzročijo anhedonijo na kronični osnovi. Vendar pa so se v fazi okrevanja v mnogih primerih pojavile afrodizijakove oblike vedenja.

Hiperseksualnost in umik

Iskanje PubMed (7–19–15) z uporabo izraza „hiperseksualnost in odtegnitveni simptomi“ je povzročilo le pet člankov, od katerih noben ni opisal „odtegnitvene simptomatologije“. Vendar pa je alternativno iskanje z izrazi „odtegnitveni simptomi visoke spolne aktivnosti“ privedlo do 25 naštetih člankov.

Odvisniki v okrevanju poročajo o povečanju uživanja hrane in apetita za določeno hrano in zlorabi cigaret med dolgotrajno abstinenco. Pridobivanje telesne mase je bilo dokazano in dokumentirano tudi v zadnjem času in podaljšanih abstinentnih živalih in ljudeh [39]. Bruijnzeel je pokazal zanimivo opažanje, da lahko akutni umik opiatov povzroči spontane orgazme [40]. Pomembno je, da je v članku Bruijnzeel predlagal, da je simptom odtegnitve zaradi drog in morda kronične intenzivne spolne aktivnosti posledica nezaščitene funkcije signalizacije kapa opioidnih receptorjev, ki zavira sproščanje dopamina, medtem ko povečuje noradrenalin v vezjih za nagrajevanje možganov.

Dokumenti v literaturi so trpeli zaradi pomanjkanja strogosti v zvezi z akutnim in dolgotrajnim umikom in abstinenco, ki so jo potrdili s testiranjem urina. Programi kliničnega zdravljenja se vse bolj prenašajo z obravnavanja obeh spolov na izolacijo obeh spolov in zagotavljajo programe zdravljenja, ki so specifični za spol. Ponujajo tudi izobraževanje za obravnavanje zgodnjega in dolgotrajnega povečanja spolnega zanimanja in aktivnosti ter razmerja med okrevanjem in hrano ter prenajedanjem.

Nekateri preiskovalci z različno stopnjo resnosti in sočasne zlorabe snovi so poročali o odtegnitvenih simptomih, ki jih povzroča hiperseksualnost. [41-45]. Kot rezultat tega iskanja nismo našli enega samega dokumenta, ki bi opisoval dejanske odtegnitvene simptome, povezane z abstinenco od aktivnih spolnih srečanj. Večina navedenih dokumentov je vključevala učinke umika iz zlorabe drog, kot so opioidi, nikotin, amfetamini in kokain, ki lahko poslabšajo spolno aktivnost.

Hiperseksualnost in nevrogenetika

V iskanju PubMed (7–19–15) je bilo razkritih le šest naštetih člankov z izrazom „geni in hiperseksualnost“, ki se je večinoma osredotočal na članke, povezane s Kleine-Levinovim sindromom (KLS), zelo redko boleznijo, pri kateri bi hiperseksualnost lahko trajala do 27 let. V eni študiji je bilo ugotovljeno, da so pri bolnikih s KLS v pomembnih količinah odkrili imunsko odziven HLA-DQBl, DQBl * 0602 in lahko povečal tveganje za KLS [46-47].

Ko pa smo uporabili izraze »spolna aktivnost in geni«, je bilo naštetih 2,826 člankov in ponujamo kratek povzetek nekaj pomembnih nevrogenetskih vidikov. Naša hipoteza je, da sta hedonistično in anhedonsko vedenje rezultat dela posameznikovih alelov tveganj za ta vedenja in da je zdravljenje sestavljeno iz ustreznega usmerjanja teh ugotovljenih polimorfizmov. Poleg tega je odziv na zdravljenje odvisen tudi od teh alelov tveganja in zagotavlja pomembno utemeljitev za farmakogenetsko testiranje in farmakogenomične / nutrigenomske raztopine.

Po spornih prvih ugotovitvah družbe Blum et al. v 1990 prvih dokazih za povezavo med alelom DRD2 Al in hudim alkoholizmom so bili v PubMed objavljeni členi 3,938 (7-19-15) [48]. Študije zajemajo polimorfizem psihiatričnega gena, alel DRD2 Al in s tem povezana vedenja in fiziologijo. Obstaja pa malo podatkov, ki povezujejo spolno aktivnost s temi in drugimi sorodnimi geni kljub ogromnim dokazom za mezolimbično aktivacijo, zlasti pri dopaminergičnih poteh in nevronskih lokusih, povezanih s spolnimi dražljaji in aktivnostjo. Pomembno je omeniti, da sta Blum in Noble pravilno označila gen DRD2 kot generaliziran nagrajeni gen, ki je odgovoren za obnašanje vseh sindromov pomanjkanja nagrajevanja (RDS). Pravzaprav bodo z uporabo Bayesove analize izreka nosilci alela Taq Al v svoji življenjski dobi imeli 74% možnost, da se bodo srečali z enim ali več sindromom pomanjkanja nagrajevanja (RDS). [49].

Prva asociacija polimorfizma genov in spolne aktivnosti se ni pojavila do 1999, ko je Miller et al. ocenili nekaj dopaminergičnih genov [50]. Osnovna ugotovitev je, da ima dopaminergični sistem v možganih pomembno vlogo pri regulaciji spolnega vedenja. Razmerje med genoma za Dl, D2 in D4 receptorje za dopamin in starost ob prvem spolnem odnosu (AFSI) je bilo preučeno v vzorcu ne-Hispanic, evropskih Američanov, moških in žensk. Pomembno povezavo smo opazili med alelom DRD414 in AFSI ter še močnejšo povezavo, ko je alel DRD2 interakiral z alelom DRDl. Konstruiran je bil omejen regresijski model, ki napoveduje AFSI z uporabo spola in skupino devetih psihosocialnih spremenljivk kot prediktorjev. Dodajanje prediktorjev DRD2 in DRD2-by-DRD2 temu modelu je povečalo pojasnjeno varianco z 1% in 23%. Dejstvo, da te ugotovitve kažejo na močnejšo povezavo med moškimi kot med ženskami, je v skladu z nedavnim delom drugih, ki kažejo višji odziv spolnega dražljaja pri moških kot na ženske. [51]. Mogoče so torej "moški z Marsa in ženske z Venere" in to morda velja celo za zlorabo kokaina [52].

Natančneje, obe predklinični in klinični študiji sta pokazali spolno dimorfne vzorce v vedenjskih odzivih na kokain v vseh fazah procesa odvisnosti od kokaina (indukcija, vzdrževanje in ponovitev bolezni). Tako se pojavlja jasna slika, ki kaže na to, da obstajajo biološke osnove za spolno specifične razlike v odvisnosti od kokaina. Te razlike izhajajo iz neskladne regulacije centralnega živčevja s hormoni moških in ženskih gonad in se lahko napovejo s prisotnostjo polimorfizmov gena DRD2. [53]. Poleg tega je znano, da genetske povezave med COMT in različnimi psihiatričnimi fenotipi pogosto kažejo razlike med moškimi in ženskami. Ti vključujejo funkcionalni Val (158) Met polimorfizem v COMT, ki je povezan z obsesivno-kompulzivno motnjo pri moških in z anksioznimi fenotipi pri ženskah. Poleg tega ima Val (158) Met polimorfizem v COMT večji vpliv na kognitivne funkcije pri dečkih kot pri deklicah. [54].

Miller, et al. niso našli povezave med polimorfizmi, povezanimi z genom DRD4, in starostjo prvega spolnega odnosa [50]. Vendar so drugi ugotovili pomembno povezavo pri nekaterih etničnih skupinah. Natančneje, njihova analiza polimorfizmov v DRD4 kaže, da so tisti s katerim koli - 3R genotipom imeli tveganje za prvi spolni odnos večje kot tisti z drugim (ali katerim koli - 4R) genotipom pri vseh narodnostih (n = 2,552). Zanimivo je, da se tveganje za prvi spol med genotipi v afriško-ameriškem vzorcu ne razlikuje, kar postavlja vprašanje kulturne vzgoje [55].

Spolna izkušnja, kot je ponavljajoča se uporaba drog, povzroča dolgotrajne spremembe, vključno s senzibilizacijo v nucleus accumbens (NAc) in hrbtnem striatumu. Bradley, et al. z analizo mikromrež za proučevanje hrčkov, ki so prvič odkrili, da spolna izkušnja pri moških ali ženskih živalih različno gor ali dol ureja izražanje mRNA niza genov v NAc [56]. Ugotovili so, da so v primerjavi s spolno naivnimi živalmi spolno izkušeni hrčki, ki so na teden 7 prejeli stimulus moškega, pokazali povečanje velikega števila genov. Nasprotno pa so spolno izkušeni ženski hrčki, ki na teden 7 ne prejemajo stimulusa moškega, pokazali zmanjšanje izražanja mnogih genov. Avtorji navajajo, da lahko to prvo profiliranje genov v ženskih hrčkih zagotovi vpogled v mehanizme, s katerimi tako vedenje (spol) kot tudi zloraba drog povzročajo dolgotrajne spremembe mezolimbičnih in nigrostriatnih dopaminskih poti.

Bipolarne elektrode, implantirane dvostransko v lateralno hipotalamus in substratno nigraventralno tegmentalno območje, so bile uporabljene za zagotavljanje kroničnih samo-stimulirajočih nagradnih izkušenj, podobnih spolnemu vedenju. Ugotovili smo, da ta tip stimulacije inducira znatno povečanje števila sinaps v CA3 regiji hipokampusa in molekularne plasti motorne skorje pri podganah. V bistvu je kronična stimulacija možganov povzročila dolgoročno potenciranje (LTP), za katero je znano, da povečuje nove sinaptične povezave. [57]. Ena sama izpostavljenost kokainu pri naivnih živalih je dovolj za sprožitev trajnih sprememb v glutamatergičnih sinapah ventralnega tegmentalnega območja (VTA), ki so podobne LTP-ju, odvisnemu od dejavnosti, v drugih regijah možganov. Zdi se, da je ta LTP, ki ga povzroča kokain, posredovana z aktivacijo receptorja N-metil-D-aspartata (NMDA) z receptorjem za dopamin D5 in da zahteva sintezo beljakovin [58]še enkrat podpiramo našo predpostavko, da imajo droge in spol lahko skupne nevrokemične substrate.

Empirične raziskave so razkrile pozitiven odnos med številom spolnih partnerjev in vključenostjo v antisocialno vedenje [59]. Večina poskusov za razlago tega združenja je dobila evolucijsko perspektivo. Z evolucijske perspektive so enake lastnosti, na primer impulzivnost, kratkovidnost in agresivnost, ki so povezane z velikim številom spolnih partnerjev, povezane tudi s kriminalnim vpletanjem. Vendar pa obstaja tudi razlog za domnevo, da se lahko so-variacije med spolnimi partnerji in kriminalnim vedenjem delno pojasnijo s skupno genetsko potjo, kjer so tudi geni, povezani s številkami spolnih partnerjev, povezani z antisocialnim vedenjem. Z uporabo zgoraj opisane utemeljitve Beaver et al. odkrili močno pozitivno povezavo med spolnimi partnerji in antisocialnim vedenjem ter polimorfizmi gena za dopaminski transporter (DAT1) pojasnjuje razlike v številu spolnih partnerjev in kaznivih ravnanjih pri moških [59]. Polimorfni učinek gena DAT l in število spolnih partnerjev je lahko posledica povezave med določenimi polimorfizmi in prezgodnjo ejakulacijo pri moških. Nosilci genotipa 1OR / 1OR so imeli rezultate, ki kažejo nižji prag za ejakulacijo na vsakem od indikatorjev v primerjavi s kombinirano skupino nosilcev 9R9R / 9R10R (9R z večjo aktivnostjo nižje razpoložljivosti dopamina). [60]. Polimorfizmi gena DATl, specifično genotipa 10R / 10R, so našli pri mladoletnih prestopnikih, ki obiskujejo šolo Brown (San Marcos, Teksas) za patološko agresivno vedenje, vključno z antisocialnim vedenjem [61]. Pozitivna korelacija obeh polimorfizmov DRD2 in DATl je bila opažena s patološkim nasiljem pri mladostnikih v slepem kliničnem preskušanju. Še več, čeprav je bila sprva zasnovana kot posledica vzajemnega imitiranja otroka ali trajne mladine, je vse več dokazov iz študij dvojčkov, da lahko vplivajo na mladostnike ali na mladostnike omejeno antisocialno vedenje. Burt in Mikolajewski nista samo potrdili teh ugotovitev z genom DATl, temveč sta razširili te ugotovitve, da vključita varianto His452Tyr gena, ki kodira receptor 5-HT2A, in [62], V zadnjem času Jozkow et al. poročali o povezavi med spolno dimenzijo simptomov staranja moških (AMS) in genetskimi različicami 5-HTRlB G861C [63]. Poleg tega, Sales, et al. ugotovljeno z multivariabilno logistično regresijsko analizo, interakcijo med zlorabo in skupino 5-HTTLPR, kjer je obstajala pomembna povezava s statusom brez spremembe, skupaj s pogostostjo partnerskih komunikacij pri spremljanju [64] Zgodovina zlorabe je bila bistveno povezana z večjimi verjetnostmi, da se uporaba kondomov po posegu uporablja samo za tiste z alelom.

Znano je, da so polimorfizmi v nekodiranih regijah receptorskega gena za vazopresin la (Avpr la) povezani s socialno-emocionalnimi značilnostmi pri ljudeh, šimpanzih in voluharjih, in lahko zaradi specifično variacije v ekspresiji genov. Po besedah ​​Barretta et al., Socialno monogamna prerijska voluharica ponuja edinstveno priložnost za preučevanje nevrobiologije monogamije. [65]. V bistvu je signalizacija vazopresin la receptorja (VlaR) potrebna za tvorbo vezave para pri moških. Zanimivo je, da družbene prerijske voluharice kažejo večjo vezavo VlaR v nagrajevalnem pallidumu kot na asocialne voluharje istega roda. Barrett et al. Ugotovili so, da je upadajoča plazemska gostota VlaR povzročila pomembno poslabšanje pri izbiri parnega partnerja in zmanjšanje anksiozno podobnega vedenja v odrasli dobi. [65]. Druga dela Garcie in sod. je razkril, da posamezniki z vsaj enim 7-ponovnim alelom (7R +) DRD4 poročajo o večji kategorični razvratnosti spolnega vedenja, vključno s tem, da so kdaj imeli "eno noč", in poročajo o več kot 50-odstotnem povečanju primerov spolna nezvestoba [66].

Pomembno je, da sta Daw in Guo poročala, da so posamezniki, ki nosijo genotipe DRD2 * Al / A2, DRD2 * A2 / A2, DATl * 9R / 10R in MAOA * 2R / povezani z višjimi verjetnostmi nezaščitenih spolnih odnosov kot drugi genotipi na teh lokacijah [67]. Združenja DRD2 veljajo za moške in ženske, druge povezave pa samo za ženske. Na koncu Emanuele et al. poročali o pomembni povezavi med genotipi DRD2 TaqI A in "Erosom (ljubeč slog, za katerega je značilna težnja k razvoju močnih čustvenih izkušenj, ki temeljijo na fizični privlačnosti do partnerja), pa tudi med polimorfizmom C516T 5HT2A in" manijo "( posesivna in odvisna romantična navezanost, za katero so značilna samoporazna čustva) [68].

Epigenetika in spolna aktivnost

Pregled literature razkriva, da številni nedavni članki opozarjajo na pomembnost epigenetskih učinkov na spolno aktivnost. Matsuda je na primer pregledal epigenetske spremembe estrogenskega receptorja a (ERalpha) in vplival na socioseksualno vedenje. [69]. Pravzaprav sprememba genske aktivnosti alfa ER, ki jo posredujejo epigenetski mehanizmi, kot so modifikacije histona in metilacija DNA, spremeni človekovo spolno vedenje. Kar zadeva homoseksualnost, Rice, et al. razvil model, ki lahko razloži kanalizacijski (konverzijski) homoseksualni spolni razvoj [70]. Pojasnjujejo, da ta model temelji na epigenetskih oznakah, ki so določene kot odziv na kariotip XX in XY v embrionalnih matičnih celicah. Skladno s tem te oznake povečujejo občutljivost na testosteron v zarodkih XY in ga znižujejo v fetusih XX, s čimer se sproži spolni razvoj. Predpostavljeno je bilo, da se podmnožica teh pretvorbenih epigenetskih oznak lahko kvantitativno prenese nad transgenetsko in bi lahko vodila v mozaicizem za spolni razvoj pri potomcih nasprotnega spola - homoseksualni fenotip.

V socialno monogamni prerijski voluharici (Microtus ochrogaster), parjenje povzroči trajne vezi, ki jih sprožijo partnerske preference in jih urejajo različni nevrotransmiterji, vključno z oksitocinom, vazopresinom in dopaminom. Delo Gundersena [71]in Wang, et al. [72] kaže, da bi lahko histonska deacetilaza olajšala nastanek partnerjev pri ženskih prerijskih voluharjih, ki so lahko pomembni za ljudi. Natančneje, Wang, et al. ugotovili, da zaviralci histonedacetilaze-natrijev butirat in trihostatin A (TSA) povečajo preferenco partnerjev pri ženskih prerijskih volovcih [72]. Ta partnerska preferenčna tvorba je bila povezana z regulacijo oksitocinskega receptorja (OTR, oxtr) in vazopresinskega V la receptorja (VlaR, avprla) v NAc, s povečanjem acetilacije histona pri njihovih promotorjih.

Obstajajo dokazi, ki povečujejo zanimanje, ki kažejo, da ženske aktivno sodelujejo v poliandriji, da bi se izognili genetski nezdružljivosti ali pristranskosti očetovstva v korist gensko spremenjenih moških. Obstaja možnost, da so za izbiro vrhunskega moškega fitnesa posledica epigenetskih učinkov. Glede na Zeh in Zeh, za razliko od variacij, ki temeljijo na zaporedju DNA, lahko na epigenetsko variacijo močno vplivajo okoljski in stohastični učinki, ki so se pojavili v življenju posameznika. [73]. Predlagajo, da so epigenetske variacije lahko pomembne za spolno selekcijo, ki sledi kopulaciji, in kažejo na ugotovitve, ki povezujejo sposobnost sperme s kompetentnostjo potomcev.

Genetska in meme evolucija: Človeška raba

Eysenck je predlagal pozitivno povezavo med ekstraverzijo in okrepljenim spolnim vedenjem ter med nevrotizmom in težavami v spolnem vedenju (protisocialno vedenje). Prejšnja študija z poročenimi ljudmi ni pokazala nobene od teh povezav. Domnevalo se je, da ta povezava obstaja samo za neporočene osebe, ki niso v dolgotrajnih odnosih, saj kakovost razmerja določa spolno interakcijo. V vzorcu mladih neporočenih moških je obstajala pozitivna povezava med ekstraverzijo in predmeti, v katerih je oseba prej opisovala spolno aktivnost z več posamezniki in pogosteje. Korelacije z nevrotizmom ni bilo mogoče najti. Obstajale so tudi rahle korelacije z drugimi osebnostnimi in socialnimi lestvicami. Zaradi korelacije z odzivno osebnostno lestvico so bile ugotovitve interpretirane s socialno-psihološkega vidika. V današnji družbi naj bi mladi moški prevzel pobudo v spolni interakciji, ki jo lahko ekstravertirani mladi moški uresniči bolje kot tisti, ki je vase vase [74]. Ta perspektiva se neposredno strinja z idejo Richarda Brodieja o sebičnih genih uma [75]. Z vidika DNK bi se antropologi seveda strinjali, "da smo še vedno tukaj samo iz enega razloga; iti naprej in se množiti. " Medtem ko je evolucijski napredek počasen, korak v vsakih 20 letih ali približno tak, v primerjavi z "evolucijo mema, ideja mutira čas, ki je potreben za branje stavka." Naši možgani nimajo nič skupnega z genskim razvojem, razen ker je povezan s pametnimi ljudmi, ki imajo manj dojenčkov. Pravzaprav, če obstajajo geni, ki ljudem dajejo nagnjenost k prevzemanju memov, ki omejujejo njihovo število potomcev, bodo v nekaj generacijah izumrli v korist genov, ki ljudem dajejo težnjo k pridobivanju otrok. Številne študije, čeprav nekoliko kontroverzne, nakazujejo, da so Homo sapiens v zadnjih 42,000 letih znižali IQ zaradi selektivnega parjenja [76].

Izjemno se izkaže, da je, ker je ekstraverzija povezana s povečano spolno aktivnostjo, zlasti pri moških, kvantitativni genetik ocenjuje heritabilnost ekstravertirane osebnosti okoli 40-60%. Smillie in sodelavci so preučevali in ugotovili, da je ena kopija alela alde DRD2 gena povezana z bistveno višjo ekstraverzijo [77]. To združenje postavlja zanimivo vprašanje v zvezi s človeško reprodukcijo. Comings je predlagal, da lahko njihovi nosilci DRD2 Al zaradi izrazitega vpliva na reproduktivno vedenje, učne motnje in druge impulzivne, kompulzivne, agresivne in odvisnostne motnje povzročijo progresivne in trajne spremembe v frekvenci alela DRD2Al, kar vodi do genskega taljenja vrste " [78].

V svoji knjigi Comings dokazuje, da imajo ljudje z odvisnostjo-motečim vedenjem otroke že prej, in to vpliva na izbiro genov zasvojenosti, kot je alel DRD2 Al. [79]. Predlaga, da bodo posamezniki, ki prenašajo ta moteči alel, imeli otroke, recimo pri 20 letih, posamezniki brez tega alela pa bodo imeli otroke pri 25 letih. Posledično se bo mutirani gen razmnoževal hitreje, in sicer vsakih 20 let, medtem ko se bo normalna oblika gena razmnoževala vsakih 25 let. Razmerje 25/20 je 1.25. Tako se bo stopnja, s katero ima gen, ki ima 1.25-kratno selektivno prednost, pogostost naraščala iz generacije v generacijo. Razlika v starosti petih let mater in očetov, ko imajo prve otroke, zadostuje za znatno in razmeroma hitro izbiro genov, ki jih nosi skupina, ki je začela roditi v zgodnejši starosti. Povečanje nekaterih vedenj RDS je bilo dokumentirano od leta 1955 do danes. Ta povečanja vključujejo sindrom mladostniškega vedenja (droge, seks, najstniška nosečnost in prestopniško vedenje, kajenje), motnje vedenja, kriminal, zloraba mamil, alkoholizem, nezaščiteno spolno vedenje, nezakonske matere, blaginja, izključeni iz šole in osip iz šole ter sočasno zmanjšanje IQ [80]. Ti rezultati temeljijo na študiji Berkeley z uporabo longitudinalnih podatkov iz študij otroškega zdravja in razvoja ter nacionalnih longitudinalnih anket mladih ali NILS. [81]. Z uporabo teh informacij je Comings napovedal, da se bo od 1955 do 2015 podvojila pogostnost, na primer, alela DRD2 Al, s čimer se bo povečala razširjenost RDS vedenja, vključno z zgodnjim spolnim odnosom. [50]. Spodbujamo nadaljevanje te zanimive napovedi.

Kljub nekaterim nesoglasjem predlagamo hiperseksualno motnjo kot podtip značilnosti delitve RDS s snovnim in ne-snovnim odvisnim vedenjem, pri čemer je klinični izraz delno prizadet zaradi genetike in epigenetike. Čeprav v tem času še ne testiramo, predlagamo tudi kratkoročno zdravljenje, ki ga je odobril FDA in je v pomoč pri preprečevanju delovanja dopamina, ki mu sledi nežno aktiviranje dopaminergičnih poti, ki vodijo do dolgotrajne dopaminske homeostaze. Slednje bi lahko dosegli z nekaterimi modalitetami, ki bi lahko pomagale pri izterjavi.

Čeprav so potencialno pristranske, vključujejo agonist dopamin terapijo-nutraceuticals (KB220), 12 Step program in tradicijo, celostno zdravljenje, kognitivno vedenjsko terapijo (CBT) in terapijo za odpravljanje travme (TRT) ter aktivnosti za povečanje dopamina in živila. 1) [82].

Polemika

Čeprav trdno verjamemo, da je treba motnje hiperseksualnosti vključiti v prihodnje izdaje DSM, smo nekoliko zmedeni, da je o tej motnji znanega malo nevrogenetike in epigenetike ter celo simptomatologiji odvzema in splošni fenomenologiji [83]. Najpomembnejše sporočilo, ki ga vzamemo domov, je, da zdaj spodbujamo znanstveno skupnost, da izvaja poskuse, zlasti na področju nevroznanjanja in nevrogenetike, vključno z epigenetiko, specifično za gene, kot je oksitocin-vazopresin-oreksin-dopamin kot tudi drugi nagrajeni geni. Možno je, da to stanje koristi od zdravljenja, ki cilja nagrajene genske polimorfizme, da bi pomagala pri spodbujanju dopaminske homeostaze [84-89]. Številne ocene, ki so jih opravili Joranby, et al. in Edge and Gold podpirata skupne možnosti zdravljenja, povezane s skupnimi nevrokemičnimi mehanizmi v vezju za nagrajevanje možganov, kot je bilo sprejeto prej v konceptu RDS. [90-91].

V preteklosti je bila "zasvojenost s seksom" vključena v DSM - III, vendar je bila odstranjena iz DSM-1V, ker soglasje avtorjev DSM-1V meni, da ni dovolj dokazov, ki bi upravičevali njen zaključek. Ta odločitev je bila s strani voditeljev na terenu polna silnih čustev. Po tem dogodku so se številni znanstveniki, vključno s Kafko, Reidom, Prauseom in drugimi, odločili, da "hiperseksualnosti" ne bodo zasnovali kot spolno odvisnost, temveč kot samostojno duševno motnjo in ne kot zasvojenost samo po sebi. Medtem ko je njuno prejšnje delo leta 2010 navajalo, da je "hiperseksualnost" podobna zasvojenosti s seksom in morda tudi drugim odvisnostim, vključno z zlorabo substanc, njihovo novejše delo odstopa od te trditve. Nedavno delo na tem področju razkriva nadaljnje polemike. Obstajajo številne elektrofiziološke študije skupine Prause, ki ponujajo nekaj dokazov, da spolna želja, ne hiperseksualnost, napoveduje samoregulacijo spolnega vzburjenja. [92]. Ti raziskovalci v drugem delu nakazujejo, da so osebe, ki poročajo o težavah, ki urejajo gledanje vidnih spolnih dražljajev (VSS), ki so poročale tudi o višji spolni poželenosti, pokazale nižje pozne pozitivne potenciale (LPP) kot odziv na VSS. Avtorji predlagajo, da se ta vzorec razlikuje od modelov odvisnosti od snovi [93]. Vendar pa delo skupine Voon, čeprav ne vključuje subjektov s hiperseksualno motnjo, je pokazalo, da je pri osebah, ki imajo prisilno spolno vedenje in so izpostavljene spolno eksplicitnim videom, večja aktivnost v nevronski mreži podobna tisti, ki jo opazimo v študijah o odzivu na droge. [94]. Večjo željo ali željo, ne pa všeč, je bilo povezano z aktivnostjo v tej nevronski mreži. To delo je povezano s teorijami motivacijske motivacije [95].

Avtorji pričujočega članka priznavamo, da nismo bili seznanjeni z vsemi pomembnimi interakcijami, ki so se zgodile med zagovorniki "hiperseksualne motnje" in njihovim iskrenim namenom, da bi to motnjo vključili v sedanji DSM-5. Čeprav ni uspel tako imenovani "test kisline", z vsemi razlogi verjamemo, da bo vključen v prihodnje izdaje DSM. Omeniti velja, da je Steven Hyman, sedanji direktor NIH, pravilno trdil, da je „DSM slabo ogledalo klinične in biološke resničnosti; potreben je popolnoma nov pristop k diagnostični klasifikaciji, saj raziskovalci odkrivajo nove načine preučevanja in razumevanja duševnih bolezni " [96]. Poleg tega so Casey et al. predlagal, da medtem ko DSM obravnava različne motnje kot ločene entitete, „meje med motnjami pogosto niso tako stroge, kot predlaga DSM“ [97].

V 2014, Karila, et al. Predlagali so, da so nekateri psihiatri zanemarili spolno odvisnost, znano tudi kot hiperseksualno motnjo, kljub stanju, ki povzroča resne psihosocialne težave. Ti avtorji menijo, da spolna zasvojenost ali hiperseksualna motnja predstavljata različne pojme za isti problem. Poudarjajo, da so stopnje razširjenosti motenj, povezanih s spolno odvisnostjo, od 3% do 6%. V skladu s tem konstrukt spolne odvisnosti / hiperseksualne motnje prikazuje problematično vedenje, vključno s prekomerno masturbacijo, kibernetičnimi motnjami, uporabo pornografije, neprimernim spolnim vedenjem s privoljenimi odraslimi, telefonskim seksom, striptiz klubom in drugimi oblikami zasvojenosti. [98]. Seveda se strinjamo, da lahko obstajajo različne razlike med spolno odvisnostjo in hiperseksualnostjo, kot so zapisali Carvalho, et al. [99], Rettenberger, et al. [100]Kor, et al. [1], Reid, et al. [9], Kafka in Hennen [13]in Prause, et al. [93-94] med drugim.

Če povzamemo, smo predlagali, da čeprav obstajajo nekatere razlike med hiperseksualnostjo in odvisnostjo od spolov, je za ustrezno kategorizacijo teh zelo pomembnih pogojev potrebno več raziskav. Strinjamo se z delom Waltersa et al. [101] da so individualne razlike v hiperseksualnosti bolj kvantitativne kot kvalitativne narave. Predlagajo tudi, da je hiperseksualnost organizirana vzdolž kontinuuma, ki pada na zgornji konec kontinuuma (slika 3) 1).

Slika 1: Opisni zemljevid motnje hiperseksualnosti kot podtip RDS

Slika prikazuje interaktivne nevrogenetske in epigenetske učinke. Našteta so tako kratkotrajna blokada dopamina kot dolgoročna zdravljenja, ki temeljijo na "dopaminergični homeostazi", in terapije za povečanje dopamina ter dnevne aktivnosti. Krogi označujejo značilnosti RDS, polja pa vedenja RDS.

  Prenesite polno velikost

 

Medtem ko prepoznamo polemiko, predlagamo, da je treba možne razlike in podobnosti med hiperseksualno motnjo in zasvojenostjo s spolom ustrezno raziskati z uporabo nevroslikovanja (fMRI, PET, SPECT), optogenetiko, analizo kandidatov in mikromrež ter epigenetskimi tehnikami. Verjamemo, da bodo te preiskave osnova za vključitev hiperseksualnosti kot motnje v prihodnje izdaje DSM.