Označevalci prenatalne izpostavljenosti androgenu so povezani s spletno spolno kompulzivnostjo in erektilno funkcijo pri moških (2021)

Komentar: Uporaba kompulzivne pornografije je povezana z manj erektilno funkcijo in nizkim nadzorom ejakulacije pri mladih moških.

+++++++++++++++++++++++++++++

Spredaj. Psihiatrija, 06 april 2021 | https://doi.org/10.3389/fpsyt.2021.517411

Buchholz Verena N., Mühle Christiane, Kohortna študija o dejavnikih tveganja uporabe snovi, Kornhuber Johannes, Lenz Bernd

Minimalizem

Zasvojenost s pornografijo in spolna disfunkcija sta vse pogostejša pri mladih moških. Prejšnje študije kažejo, da ima izpostavljenost androgenu pred rojstvom vlogo pri zasvojenosti in spolni funkcionalnosti. Tu smo preizkusili, ali nižje razmerje dolžine drugega do četrtega prsta (2D: 4D) in poznejša starost pri spermarcheju, oba domnevna kazalca višjih ravni androgena v maternici, korelirata s spletno spolno kompulzivnostjo (OSC lestvica ISST), erektilno funkcijo ( IIEF-5) in nadzor ejakulacije (PEPA) pri 4,370 mladih moških (starost IQR: 25–26 let) kohortne študije o dejavnikih tveganja uporabe snovi. Statistične analize so pokazale, da so nižji 2D: 4D korelirali z višjimi rezultati na lestvici OSC. Poleg tega je bila višja starost spermarcheja v korelaciji z višjimi rezultati OSC in zmanjšano erektilno funkcijo. Zanimivo je, da sta resnost OSC, vendar ne pogostost uporabe pornografije, negativno povezana z erektilno funkcijo in nadzorom ejakulacije. To je prva študija, ki povezuje dva neodvisna pooblaščenca prenatalne ravni testosterona z OSC. Te ugotovitve dajejo nov vpogled v intrauterino nagnjenost k spolnemu vedenju in s tem povezane spolne funkcije v odrasli dobi.

ISSN = 1664-0640

Predstavitev

Vse več raziskav podpira, da zasvojenost s pornografijo povzroča veliko breme zlasti mladim moškim (1, 2). Vendar pa so zaradi različnih konceptualnih kategorizacij in pristranskosti glede samoprijave ocene razširjenosti netočne. Danes je malo znanega o bioloških mehanizmih, na katerih temelji zasvojenost s pornografijo.

Šteje se, da pretirana uporaba pornografije spodbuja spolne disfunkcije [za pregled glej (3)]. Erektilna disfunkcija prizadene predvsem moške, starejše od 40 let, s predhodno prijavljenimi stopnjami razširjenosti 1–10% pri mlajših moških in 50–100% pri moških, starejših od 70 let (4). Vendar pa se je psihogena erektilna disfunkcija pri moških, mlajših od 40 let, v zadnjem desetletju močno povečala in je pri Evropejcih, starih od 14 do 28 let, dosegla celo 18–40% (5-7). Razpravljalo se je o drastičnem povečanju uporabe pornografije kot spolne stimulacije po vsem svetu, ki povzroča erektilno disfunkcijo preko spremembe v motivacijskem sistemu možganov (mezolimbična dopaminska pot) (3). Erekcije so odvisne od dopaminergičnih nevronov v ventralnem tegmentalnem območju (VTA) in dopaminskih receptorjev v nucleus accumbens (NAc) (3, 8, 9). Ta sistem nagrajevanja se med gledanjem pornografije močno aktivira s spremembami možganske povezljivosti s predfrontalno skorjo, ki so jo opazili pri osebah z zasvojenostjo s pornografijo v primerjavi s kontrolami (10). V odzivih možganov posameznikov, zasvojenih s pornografijo, opazimo tudi druge pojave, povezane z zasvojenostjo, na primer povečano občutljivost na iztočnico (11). Pornografija ima velik potencial za zasvojenost glede na njeno dostopnost, dostopnost in anonimnost (2). Zasvojenost z njo lahko povzroči kaskado težav, od erektilne disfunkcije do nizke spolne želje pri partnerskem seksu in težavah v odnosih (3). Čeprav klinična poročila pogosto kažejo na izboljšanje funkcije po abstinenci od pornografije, ni neposrednih dokazov o vzročnem učinku (3), tako kot znanstveno razumevanje uporabe kompulzivne pornografije in z njo povezanih motenj. Nasprotno pa za organsko erektilno disfunkcijo dejavniki tveganja za srčno-žilne bolezni močno napovedujejo (4).

Zdi se, da na nadzor ejakulacije vpliva tudi prekomerno uživanje pornografije pri hiperseksualnih bolnikih, kar ima za posledico poročila o težavah z ejakulacijo pri 33% bolnikov (12). Prezgodnja ejakulacija se pogosto pojavi pri mladostnikih, zlasti med njihovimi prvimi spolnimi srečanji (13) in se sčasoma zmanjšuje, saj izkušnje zagotavljajo večji nadzor. Merila za prezgodnji nadzor ejakulacije po navedbah Mednarodnega združenja za spolno medicino izpolnjuje le 4-5% svetovnega prebivalstva. Poleg tega na zaznavanje prezgodnje kontrole ejakulacije vpliva socialna pripravljenost s porabo pornografije (14).

Moški so bolj nagnjeni k zasvojenosti s pornografijo kot ženske (15). Avstralska študija je pokazala, da je stopnja razširjenosti, o kateri so poročali sami, 4% pri 9,963 moških in le 1% pri 10,131 ženskah. Ta razlika na podlagi spola je prisotna tudi pri drugih odvisnostih, ki niso odvisne od snovi in ​​odvisnosti, kot je igranje na srečo (16), internetne igre (17, 18) in odvisnost od alkohola (19). Na splošno razlike med spoloma izvirajo iz spolnega neravnovesja v X in Y kromosomih, ki določajo razvoj spolnih žlez in kasnejše izločanje androgenov in estrogenov. Med občutljivimi okni (npr. Prenatalno, perinatalno in pubertetno) ti spolni hormoni vodijo do trajnih organizacijskih učinkov na možgane in vedenje, ki so ločeni od neposrednih in reverzibilnih aktivacijskih učinkov (20). Tako so študije raziskale vlogo prenatalne izpostavljenosti androgenu, ki je podlaga za zasvojenost. Dejansko prvotni asociacijski dokazi kažejo, da zasvojenost z video igrami (21) in odvisnost od alkohola (22, 23) oba povezana s prenatalno izpostavljenostjo androgenu. Skupaj z genetskimi dokazi, ki signalizacijo spolnega hormona povezujejo z odvisnostjo (24-28), to nakazuje, da je aktivnost androgena vpletena v patologijo odvisnosti. Poleg tega študija na glodalcih neposredno dokazuje, da prenatalna modulacija androgenih receptorjev vpliva na uživanje alkohola v odrasli dobi (29). Študije na ljudeh, ki temeljijo na posrednih označevalcih prenatalne izpostavljenosti androgenom, podpirajo njegovo prenatalno vlogo pri razvoju in vzdrževanju zasvojenosti v odrasli dobi. Neposredne preiskave tega vprašanja pri ljudeh so zaradi etičnih pomislekov in dolgega intervala med prenatalnim obdobjem in odraslostjo težko izvedljive.

Raziskave, ki temeljijo na poskusih na glodalcih in študijah človeških združenj, so odkrile označevalce prenatalne ravni androgena, kot je razmerje med dolžino drugega in četrtega prsta (2D: 4D) [(30, 31); ampak glej tudi: (32, 33)] in starost ob prvi ejakulaciji (spermarche) (34, 35). Raven testosterona pri človeški materi v plazmi je negativno povezana s številskim razmerjem novorojenčkov pri obeh spolih (36), raven testosterona v plodovnici pa je negativno povezana z 2D: 2D pri 4-letnikih (37). Nedavna metaanaliza je ugotovila nižji 2D: 4D (kar kaže na povečano izpostavljenost prenatalnemu androgenu) pri moških z odvisnostmi, povezanimi s snovjo in s snovjo (Hedge's g = −0.427), vendar ne za ženske (Hedge's g = -0.260). Ta učinek je bil močnejši v podanalizi pri primerjavi odvisnih in neodvisnih posameznikov (Hedge's g = −0.427) (38), kar pomeni, da je 2D: 4D močneje povezan z zasvojenostjo kot s pogostostjo ali količino uporabe. Poleg tega se nižji 2D: 4D povečuje z večjimi učinki alkohola na jetra, mišice in mielotoksično snov ter morebitnim ponovnim sprejemom v bolnišnico pri odvisnih bolnikih (22). Od alkohola odvisni moški z nižjimi 2D: 4D so tudi bolj pripravljeni kupovati dražje alkoholne pijače (23). Vzporedno s tem odvisni od alkohola bolniki (22) in posamezniki, ki poročajo o prenajedanju (39) poročajo tudi o poznejši starosti pri spermarcheju. Podatki eksperimentalnih živali kažejo, da prenatalno zdravljenje z androgenom poveča pubertetno starost pri samcih podgan (35). Ti podatki skupaj kažejo, da večja prenatalna izpostavljenost androgenom posameznika nagiba k razvoju in vzdrževanju odvisnosti v odrasli dobi. Zanimivo je, da nedavna dela kažejo, da stres, kajenje in uživanje alkohola med nosečnostjo povečajo prenatalno izpostavljenost testosteronu, na kar kaže spodnja 2D: 4D pri človeških potomcih (22, 40). Tako je vedenje mater lahko učinkovit, nov cilj za preprečevanje odvisnosti med njenimi potomci (41).

Motnje uživanja alkohola in problematična uporaba pornografije se v več pogledih močno prekrivata, kar kaže na skupne etiopatogenetske mehanizme (42). Nagrade, povezane s spolom, se ne konvergirajo le na isti živčni poti kot nagrade za zdravila, ampak imajo tudi iste molekularne mediatorje in najverjetneje iste nevrone v NAc, v nasprotju z drugimi naravnimi nagradami, kot je hrana (43). Spodbujevalni model zasvojenosti se dobro prilega disociaciji, ki jo opazimo pri zasvojenosti s pornografijo zaradi povečane hrepenenja ("hoče") in manjšega užitka pri uporabi ("všečkanje") (44). Zanimivo je, da je pričakovanje, da se bomo po uživanju alkohola počutili povišano, povezano z nižjimi 2D: 4D (23). Poleg molekularnih nagnjenosti k zasvojenosti je uporaba pornografije morda bolj privlačna za moške z nižjimi 2D: 4D, saj imajo večjo izolacijsko nestrpnost (45), v nekaterih situacijah pokažejo več agresivnosti ali prevladujočega vedenja (46) in so bolj usmerjene k statusu (47). Vendar vloga intrauterine ravni androgena pri spletni spolni kompulzivnosti (OSC) in z njo povezanih spolnih disfunkcijah še ni raziskana. Zato smo preizkusili naše primarne hipoteze, da so nižje 2D: 4D in poznejše starosti pri spermarcheju povezane z OSC.

Poleg vplivov sistema nagrajevanja na prenatalne ravni androgena prenatalna izpostavljenost androgenom oblikuje reproduktivne organe; tj. nižji 2D: 4D (višji prenatalni testosteron) korelira z večjo dolžino penisa (48) in večje testise (49). Spodnji prenatalni testosteron feminizira reproduktivne organe (50, 51). Poleg tega imajo posamezniki z vseživljenjsko prezgodnjo ejakulacijo nižji 2D: 4D (52). Zato smo tudi raziskali, ali sta 2D: 4D in starost pri spermarhu povezani z erektilno funkcijo in / ali nadzorom ejakulacije.

Metode

Demografski podatki

Tu analizirani podatki izvirajo iz prvega do tretjega vala raziskovanja longitudinalne kohortne študije o dejavnikih tveganja uporabe snovi (C-SURF; www.c-surf.ch). Od leta 2010 do 2012 je 7,556 mladih moških, ki so se udeležili obveznega novačenja za švicarsko vojsko, predložilo pisno soglasje, od tega je 5,987 moških sodelovalo v 1. valu. V 2. valu je 5,036 moških izpolnilo vprašalnik od leta 2012 do 2013, 3. val pa od 2016 do 2018 in vključeval 5,160 moških (glej www.c-surf.ch). Vsi analizirani podatki izvirajo iz vala 3, razen spremenljivk nadzora ejakulacije in erektilne funkcije, ki so bile ocenjene samo v valovih 1 in 2. Vključili smo mlade moške, ki so poročali, da jih ženske privlačijo le iz več razlogov: najprej smo želeli povečati homogenost našega vzorca glede na spolno vedenje; drugič, en izdelek je bil v nemški različici oblikovan posebej za vaginalno penetracijo.

2D: 4D

Podobno kot metode, ki jih opisuje (53) in (39), udeležencem je bilo naročeno, da sami izmerijo svoje 2D: 4D (vprašalnik št. 3 ID: J18). Ločeno so dokumentirali dolžino kazalca in prstanca v milimetrih za svojo desno in levo roko. Da bi odpravili netočne vrednosti, dolžine prstov pod 10 mm in nad 100 mm (53) in nato 2D: 4D zunaj 2.5 in 97.5 percentila (39, 54) so bili izključeni, kot je bilo že opisano. Kot primarni napovedovalec smo izbrali sredino desne in leve 2D: 4D (Mean2D: 4D) in desne 2D: 4D (R2D: 4D), leve 2D: 4D (L2D: 4D), in razlika med R2D: 4D in L2D: 4D (2D: 4Dr-l) kot raziskovalna napovedovalca.

Doba v puberteti

Starost pubertete, o kateri so sami poročali, so nadzorovali pretečeni čas (leta, ki so minila od pubertete) z uporabo delne korelacijske analize, saj prevladujejo pristranskosti glede odpoklica (55), tj. odstranjena je bila varianca spremenljive starosti ob začetku pubertete, ki je bila korelirana z leti od pubertete (trenutna starost-puberteta). Poleg tega so bile ocene pod 9 izključene na podlagi prejšnjega poročila (56) in predhodna analiza 2D: 4D in starosti v puberteti (22).

OSC

Test spletnega presejalnega testa (ISST; http://www.recoveryzone.com/tests/sex-addiction/ISST/index.php, ki ga je razvil Delmonico, 1997) je samoinštalirani presejalni instrument, ki prepoznava klinično problematično spolno vedenje na internetu. Faktorska analiza podatkov ISST je opredelila pet dejavnikov: OSC, spletno spolno vedenje-socialno, spletno spolno vedenje izolirano, spletna spolna poraba in zanimanje za spletno spolno vedenje (57). Pod skala OSC je bila vključena v vprašalnik C-SURF, sestavljen iz šestih binarnih (da / ne) elementov. Preiskovanci, ki v zadnjih 12 mesecih niso obiskali pornografskega spletnega mesta (22.4%, n = 1,064) so ​​bili izključeni iz analize. Ker klinično pomembni mejni rezultati še ne obstajajo in je glede tega na voljo malo raziskav, smo se v svoji analizi odločili, da bomo seštevek točk uporabili kot stalno spremenljivko.

Poraba pornografije

Na voljo so bili podatki iz dveh postavk: ena o pogostosti uporabe (tj. Dnevi porabe na mesec) in ena o trajanju vsake uporabe. V naši kohorti je bil interkvartilni razpon (IQR) dni porabe od 3 do 15 dni na mesec. Trajanje uporabe: skoraj nič, 1 do <2 uri, 2 do <3 ure, 3 do <4 ure, 4 ure ali več. Pogostost se nam je zdela bolj informativna, saj je bila variabilnost časa porabe majhna, 90% samoprijav <1 h.

Erektilna funkcija

Vprašalnik Mednarodnega indeksa erektilne funkcije (IIEF-5) je sestavljen iz petih točk, ocenjenih po petstopenjski Likertovi lestvici. Kako ocenjujete svoje zaupanje, da bi lahko dosegli in ohranili erekcijo? Kako pogosto so bile vaše erekcije s seksualno stimulacijo dovolj prodorne (vstop penisa v nožnico)? Kako pogosto ste med spolnim odnosom ohranili erekcijo, potem ko ste prodrli v partnerja? Kako težko je bilo med spolnim odnosom vzdrževati erekcijo do konca odnosa? Kako pogosto je bilo, ko ste poskusili spolni odnos, zadovoljivo? Rezultat vsote je bil kodiran kot kontinuirana spremenljivka za korelacijsko analizo.

Nadzor ejakulacije

Uporabljen je bil en element (petstopenjska Likertova lestvica) iz raziskave o razširjenosti in odnosu predčasne ejakulacije (PEPA) (58): Kako ocenjujete nadzor nad ejakulacijo v partnerskih odnosih v zadnjih 6 mesecih?

Etično odobritev

Vsi udeleženci so pred vključitvijo v prvotno študijo podali pisno soglasje. To študijo je odobril Etični odbor za klinične raziskave Medicinske fakultete Univerze v Lozani (protokol št. 15/07).

Statistične analize

Vsi podatki so bili analizirani z uporabo IBM SPSS Statistics različice 24 za Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, ZDA). Ko so manjkale podatkovne točke, je bil preiskovanec izključen iz posebne analize (število posameznikov, vključenih v vsako analizo, je navedeno kot N). Opisna statistika je bila izražena v frekvencah, medianah in IQR. Za primerjavo odvisnih skupin smo uporabili test Wilcoxonovega podpisanega ranga. Korelacije so bile ugotovljene z uporabo metode Spearmanovega ranga, saj podatki običajno niso bili razdeljeni. p <0.05 se je štelo za statistično pomembno za dvostranske teste. Semiparcialne korelacije med ostanki so bile izvedene, da bi razkrile specifične povezave, ki povezujejo spremenljivke. Kot je opisano spodaj, smo tudi ločili učinke, povezane s frekvenco porabe, od prijavljene kompulzivnosti s pol-delnimi korelacijami kot post-hoc analiza.

Rezultati

Kohortni demografski podatki

Po postopni izključitvi preiskovancev, ki niso izpolnili meril kakovosti 2D: 4D (n = 518) in / ali starost v puberteti (N = 94) in ki jih ženske niso privlačile izključno (N = 534), je bila skupna kohorta označena na naslednji način: starost 25 let (IQR 25–26, N = 4,370); indeks telesne mase 23.6 kg / m² (IQR 21.9–25.5, N = 4,362); 79.8% plačno zaposlenih (N = 4,369); izobrazba: 3.0% srednješolsko izobraževanje, 1.2% osnovno poklicno izobraževanje, 34.9% srednje poklicno / tehnično izobraževanje, 4.4% občinska šola, 11.1% poklicna srednja šola, 11.3% srednja šola, 23.2% stopnja univerzitetne izobrazbe, 5.9% stopnja magisterija ( univerza), 4.7% drugih (N = 4,358); zakonsko stanje: 82.9% samskih, 5.3% poročenih, 0.1% ločenih, 11.5% neporočenih, ločenih ali ločenih, vendar živi skupaj s partnerjem (npr. v registrirani partnerski skupnosti), 0.2% poročenih, vendar ločenih, 0.0% vdov (N = 4,363); 37.5% jih je še vedno živelo s starši. V zadnjih 12 mesecih je 59.9% imelo enega spolnega partnerja, 5.9% nobenega, 34.2% dva ali več. Povprečno 2D: 4D je bilo 0.981 (IQR 0.955–1.000, N = 4,177), R2D: 4D 0.986 (IQR 0.951–1.000, N = 4,269), L2D: 4D 0.986 (IQR 0.951–1.000 N = 4,278), 2D: 4Dr-l 0.000 (IQR -0.013-0.012, N =

41% preiskovancev, ki so uživali pornografijo, je na vprašanja OSC odgovorilo vsaj en pozitiven odgovor; 18.4% jih je poročalo o vsaj dveh problematičnih vedenjih OSC. V naši kohorti je 41.3% poročalo o vsaj blagih težavah z erekcijo, 5% pa o slabem nadzoru nad izlivom med spolnim odnosom.

Prenatalni testosteronski markerji in OSC

Najprej smo preizkusili svojo glavno hipotezo in navedli, da je povečan prenatalni testosteron, na kar kaže nižja povprečna starost 2D: 4D in / ali višja starost v puberteti, povezan z višjo oceno OSC v naši kohorti. Medtem ko je Mean2D: 4D pomembno koreliral v pričakovani smeri, starost pubertete, o kateri sami poročajo, ni (Tabela 1).

Nato smo nadzorovali dejansko pogostost porabe v odvisni spremenljivki OSC, saj je bila hujša kompulzivnost povezana s povečano uporabo (Rho = 0.184, p <0.001, N = 3,678), je bila starost pubertete negativno povezana s pogostostjo uživanja (Rho = −0.124, p <0.001, N = 3,680), toda Mean2D: 4D ni (Rho = 0.008, p = 0.647, N = 3,274) in nas je glede na določeno stopnjo porabe posebej zanimal vidik kompulzivnosti. Po popravku pogostnosti uporabe je rezultat OSC negativno koreliral z Mean2D: 4D in pozitivno s starostjo pubertete (kar kaže na višjo prenatalno raven testosterona), s čimer podpira našo primarno hipotezo (Tabela 1).

V post-hoc analizo smo raziskali razmerja rezultatov OSC z R2D: 4D, L2D: 4D in 2D: 4Dr-l (Tabela 2). L2D: 4D je pomembno koreliral z OSC, medtem ko je bil za R2D: 4D opažen le trend.

Ker na ranljivost za motnje razpoloženja in lastnosti, kot je iskanje občutkov, lahko vplivajo prenatalna in pubertetna izpostavljenost androgenom, ki bi lahko posredovala pri nekaterih opaženih učinkih, smo izvedli raziskovalno analizo razpoložljivih rezultatov za večjo depresijo, MDI (59), bipolarna motnja, MDQ (60) in iskanje senzacije, BSSS (61). Ker Mean2D: 4D ni bistveno koreliral s temi merili (Rho = -0.002, p = 0.922, N = 4,155; Rho = -0.015, p = 0.335, N = 4,161; Rho = 0.006, p = 0.698, N = 4,170), je bila višja starost pubertete povezana z manjšim številom simptomov (Rho = -0.032, p = 0.029, N = 4,717; Rho = -0.050, p = 0.001, N = 4,720) in manj iskanja občutkov (Rho = −0.118, p <0.001, N =

Prenatalni testosteronski markerji in spolna disfunkcija

Da bi raziskali vpliv prenatalnega testosterona na spolno disfunkcijo in preizkusili svoje sekundarne hipoteze, smo najprej raziskali razvoj nadzora nad ejakulacijo in erektilno funkcijo skozi čas (tj. Od vala 1 do vala 2, saj v valu 3 spolne disfunkcije niso ocenili). Sčasoma se je značilno povečala erektilna funkcija, vendar se pri nadzoru ejakulacije ni spremenila (Z = −5.76, p <0.001; Z = −2.15, p = 0.830). Zato smo glede na starost nadzorovali svojo odvisno spremenljivo erektilno funkcijo (iz 2. vala). Starost puberteta je negativno korelirala z erektilno funkcijo (nadzorovano), ne pa tudi z nadzorom ejakulacije; Mean2D: 4D ni bistveno koreliral z nobenim; glej Tabela 3.

Glede na predloge v literaturi, da uživanje pornografije vpliva na spolno disfunkcijo, smo raziskali razmerja med uporabo pornografije, OSC in spolnimi funkcijami. Zanimivo je, da pogostost uporabe pornografije ni bila bistveno povezana z erektilno funkcijo, medtem ko je OSC z bolj kompulzivnimi simptomi, povezanimi z manj nadzora ejakulacije in manj erektilne funkcije (Tabela 4); poleg tega ure, porabljene za pornografijo, ob vsaki priložnosti niso bistveno povezane z nobenim.

Razprava

Tu opisujemo prve dokaze o vplivu prenatalne izpostavljenosti androgenu na vedenje OSC pri moških v mladosti. Naši podatki so potrdili naše primarne hipoteze, da je bila nižja 2D: 4D in kasnejša starost pri spermarcheju - kar neodvisno kaže na višjo raven testosterona v prenatalnem obdobju - kljub zanesljivim meritvam dolžine prstov pri več strokovnjakih, ki so ocenili dolžino prstov in klinični podatki o času pubertete niso na voljo.

Te ugotovitve se dobro ujemajo z obstoječim znanjem. Posredovanje moškega spolnega odziva in s tem povezane naravne nagrade preko mezolimbičnega dopaminskega signala v VTA in NAc (8). To vezje je jedro sistema nagrajevanja in kot tako ne posreduje samo spolne nagrade (62), ampak tudi temelji na odvisnosti od snovi, kot je alkoholizem (63). Prenatalni testosteron naj bi vplival na pojav in potek odvisnosti od alkohola (22), študija na miših pa je pokazala, da prenatalna modulacija androgenih receptorjev vpliva na možganske ravni dopamina, serotonina in noradrenalinskega nevrotransmiterja v odrasli dobi (29). Pri samicah ovac prenatalni testosteron pozitivno korelira s številom tirozin hidroksilaze-imunoreaktivnih celic v VTA (64). Poleg tega odvisnost od metamfetamina posredujejo tudi isti živčni substrati kot spolna stimulacija (65). Ponavljajoča se spolna vedenja in ponavljajoča se uporaba psihostimulantov spodbujata regulacijo DeltaFosB navzgor in s tem senzibilizirata mezolimbično pot (43). Zdi se, da je ekspresija genov mu-opioidnega receptorja, ki je ključni akter v patologiji odvisnosti, spolno spremenjena s prenatalnim posegom testosterona (29). Poleg tega varianta gena mu-opioidnega receptorja A118G sodeluje z 2D: 4D za napovedovanje odvisnosti od alkohola (66).

Medtem ko je bil OSC povezan z višjimi prenatalnimi nivoji testosterona, ki jih označujeta oba označevalca, je pogostost uporabe pokazala nasprotno razmerje s starostjo pubertete, kar bi lahko bil učinek družbene skupine vrstnikov. Nedavna metaanaliza je tudi ugotovila, da se 2D: 4D bolj nanaša na fenotipe odvisnosti kot pa na pogostost ali količino uporabe (38). Če povzamemo, naše ugotovitve krepijo in še bolj razumevajo zasvojenost z mamili in zasvojenost s spolno nagrado, namreč, da imajo lahko iste živčne tokokroge, ki so občutljivi na prenatalne ravni androgena.

Podatki so le delno podkrepili našo sekundarno hipotezo, da lahko povišan prenatalni testosteron vpliva tudi na spolne funkcije. Ugotovili smo pomembno povezavo med erektilno funkcijo in časom pubertete, kasnejši začetek pa je bil povezan z manj funkcije; vendar nismo našli povezave do Mean2D: 4D. Ta nedoslednost je lahko posledica različnih prenatalnih oken, med katerimi se določajo časi 2D: 4D in puberteta. Dve neodvisni študiji sta predložili dokaze o 2D: 4D razvoj v zgodnji nosečnosti (67, 68). V nasprotju s tem ostaja nejasno, kdaj je pubertetni čas natančno določen, in lahko domnevamo, da pubertetni čas ni le oznaka za prenatalno izpostavljenost androgenu, ampak vpliva tudi na organizacijo možganov v adolescenci.

Potrebne so dodatne raziskave, da se razjasni, ali organizacijski vpliv prenatalnega androgena na sistem nagrajevanja posreduje to povezavo, ali so povečani periferni androgeni receptorji, ki sodelujejo v erektilni funkciji (69) igrajo vlogo ali pa je erektilna disfunkcija sekundarni učinek OSC in zato izhaja iz večje porabe pornografskih vsebin in vpliva na spolno vzburjenje med partnerskim seksom preko s tem povezani motivacijski vidiki.

V prihodnosti so za preverjanje izvora spolne disfunkcije, povezane z zasvojenostjo s pornografijo, potrebna natančno preverjena orodja za presejanje s natančno oceno konteksta spolnih težav, napredovanja OSC in porabe pornografije skozi čas. Upoštevati je treba tudi razvojne dejavnike, saj sta nagrajevalni krog in njegov predfrontalni nadzor v mladosti zelo ranljiva (70). Poleg tega je treba v prihodnosti natančno preučiti eksperimentalno manipulacijo s pogostostjo uživanja, klinične posege na podlagi abstinence od pornografije in raziskovanje farmakoloških učinkov na disfunkcijo, da bi še bolje razumeli osnovno etiologijo.

Nadzor ejakulacije ni bil povezan z nobenim prenatalnim markerjem testosterona. Glede na prejšnjo študijo, ki je poročala o povezavi med prenatalnim testosteronom in prezgodnjo ejakulacijo (52), je bila ta ugotovitev sprva nepričakovana. Vendar se je kohorta, vključena v to študijo, od naše razlikovala na več načinov. Prvič, Bolat et al. (52) v študijo so bili vključeni samo bolniki z vseživljenjsko anamnezo težav s prezgodnjo ejakulacijo. Drugič, njihova kohorta je bila starejša (povprečna starost 40 let). Tretjič, ne vemo, kako izkušeni so bili preiskovanci naše študije pri nadzoru ejakulacije med spolnim odnosom, saj je 82% samskih, kar omejuje izkustveno učenje z zaupnikom. Četrtič, vedenje, povezano s pornografijo, v naši študiji ni bilo ocenjeno.

Spolne disfunkcije, povezane s pornografijo, še niso dobro razumljene. Nedavni pregled opisuje pornografijo, njeno razpoložljivost in številne različne oblike kot nadnaravni dražljaj, kar dolgoročno vodi do težav pri doseganju zadostne stimulacije v naravnih (partnerskih) okoljih. To pa lahko povzroči več težav, od erektilne disfunkcije med partnerskim odnosom in zapoznele ejakulacije do nezmožnosti popolne ejakulacije med partnerskim seksom (3). V tej študiji nismo imeli dovolj podatkov za razlikovanje med prezgodnjo in zapoznelo ejakulacijo, saj je oboje zajeto v postavki o nadzoru ejakulacije, ki je bila negativno povezana z OSC. Pred kratkim objavljeni model, ki opisuje potrebo uporabnikov po bolj ekstremnih materialih, da lahko sčasoma izlivajo, še ni preverjen (71), povečana toleranca pa trenutno še ni natančno določena za zasvojenost s pornografijo. Vendar uživanje pornografije vpliva na subjektivne ocene in ocene tipičnih latentnih časov, o katerih poročajo sami.

Zdi se nam zelo zanimivo, da je bil OSC, ne pa uporaba pornografije, povezan z manj nadzora nad ejakulacijo in manj erektilne funkcije; to kaže na tesno povezavo med OSC in spolno disfunkcijo preko spremembe sistema nagrajevanja v nasprotju z mehanizmi socialnih asociacij. Tudi tukaj je potrebno več raziskav, da bi razpletli vzrok in posledice.

Ta študija je predmet številnih omejitev. 2D: 4D je bil sam kvantificiran, pogostosti uporabe pornografije, erektilne funkcije in nadzora ejakulacije pa so poročali sami. Zasvojenost s pornografijo še ni formalno priznana kot vedenjska odvisnost, zato se njena opredelitev razlikuje (72). Tu smo se osredotočili na podkalo OSC ISST, ki predstavlja kompulzivni vidik te vedenjske odvisnosti. Poleg tega smo raziskali homogeno kohorto mladih heteroseksualnih moških, ki so bili večinoma belci in samci; zato naših ugotovitev ni mogoče posplošiti na druge starostne skupine, spolne usmeritve, narodnosti ali ženske. Končno imata 2D: 4D in začetek pubertete omejeno veljavnost kot označevalca prenatalne izpostavljenosti androgenu (33, 38, 73) in verjetno je, da pubertetni čas neposredno vpliva tudi na organizacijo možganov, saj je puberteta tudi občutljivo časovno okno (74). Zato naša ugotovitev povezave med pubertetnim časom in OSC ni le posledica prenatalne, temveč tudi ranljivosti, povezane s pubertetno androgenom.

Skratka, višje prenatalne ravni androgena (označene z dvema neodvisnima markerjema) so povezane z bolj kompulzivno uporabo pornografije. Bolj kompulzivna uporaba pa je povezana z manj erektilno funkcijo in nizkim nadzorom ejakulacije pri mladih moških. Poleg tega je bila manjša erektilna funkcija povezana z višjo starostjo pubertete, kar lahko kaže na višjo raven androgena pred rojstvom. Tako lahko etiologija erektilne disfunkcije in njen močan porast razširjenosti v zadnjem desetletju vključuje interakcijo prednatalne nagnjenosti k razvoju spolne kompulzivnosti na spletu in / ali erektilne disfunkcije in večjo dostopnost pornografskih vsebin. Prihodnje študije se spodbujajo k ločitvi relativnega prispevka teh dejavnikov in nadaljnjemu razumevanju te vedenjske odvisnosti in s tem povezanih spolnih težav. Ta spoznanja bi lahko pripomogla k razvoju preventivnih programov, ki bi bili usmerjeni bodisi na osebe, ki jim grozi razvoj te odvisnosti, bodisi na matere, katerih prenatalna raven testosterona je visoka.

Izjava o razpoložljivosti podatkov

Podatkovni nizi, ustvarjeni za to študijo, so na zahtevo na voljo ustreznemu avtorju.

Izjava o etiki

Študije, ki so vključevale človeške udeležence, je pregledal in odobril Etični odbor za klinične raziskave Medicinske fakultete Univerze v Lozani (protokol št. 15/07). Bolniki / udeleženci so pisno privolili v sodelovanje v tej študiji.

Člani kohortne študije o dejavnikih tveganja uporabe snovi

Gerhard Gmel: Medicina odvisnosti, Univerzitetna bolnišnica Lausanne CHUV, Univerza v Lozani, Lozana, Švica; Zasvojenost Švica, Lozana, Švica; Center za zasvojenost in duševno zdravje, Toronto, ON, Kanada; Univerza zahodne Anglije, kampus Frenchay, Bristol, Združeno kraljestvo ([e-pošta zaščitena]). Meichun Mohler-Kuo: La Source, Šola za zdravstvene nege, Univerza uporabnih znanosti in umetnosti HES-SO Zahodne Švice, Lozana, Švica ([e-pošta zaščitena]). Simon Foster: Institut für Epidemiologie, Biostatistik und Prävention, Hirschengraben, Zürich, Švica ([e-pošta zaščitena]). Simon Marmet: Medicina odvisnosti, Univerzitetna bolnišnica Lausanne CHUV, Univerza v Lozani, Lozana, Švica ([e-pošta zaščitena]). Joseph Studer: Medicina odvisnosti, Univerzitetna bolnišnica Lausanne CHUV, Univerza v Lozani, Lozana, Švica ([e-pošta zaščitena]).

Prispevki avtorjev

VB in BL sta zasnovala in oblikovala raziskavo, analizirala podatke in napisala rokopis. GG, MM, SM, SF in JS so izvedli poskuse. CM in JK sta komentirala rokopis in dala intelektualni prispevek. Vsi avtorji so prispevali k članku in odobrili predloženo različico.

Financiranje

Tretjo raziskavo C-SURF je financirala Švicarska nacionalna znanstvena fundacija (štipendija FN 33CS30_148493). To znanstveno raziskavo je spodbujala tudi fundacija STAEDTLER, nemško zvezno ministrstvo za izobraževanje in raziskave (projekt IMAC-Mind: Izboljšanje duševnega zdravja in zmanjšanje odvisnosti v otroštvu in mladosti s pomočjo čuječnosti: mehanizmi, preprečevanje in zdravljenje; 2018-2022; 01GL1745C ) in Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG, Nemška raziskovalna fundacija) - ID projekta 402170461-TRR265 (75). CM je pridruženi sodelavec raziskovalne skupine za usposabljanje 2162, ki jo financira DFG-270949263 / GRK2162.

Navzkrižje interesov

Avtorji izjavljajo, da je bila raziskava izvedena v odsotnosti komercialnih ali finančnih odnosov, ki bi se lahko razumeli kot potencialno navzkrižje interesov.

Urejevalnik obdelave je ob pregledu izjavil, da je povezan z enim od avtorjev GG.