Brain. 2013 Jan 31.
Politis M, Loane C, Wu K, O'Sullivan SS, Woodhead Z, Kiferle L, Lawrence AD, Lees AJ, Piccini P.
Vir: Oddelek za možganske znanosti, Oddelek za medicino, bolnišnica Hammersmith, Imperial College London, London W12 0NN, UK.
Minimalizem
Hiperseksualnost s kompulzivnim spolnim vedenjem je pomemben vir obolevnosti pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo, ki prejemajo dopaminske nadomestne terapije. Relativno malo vemo o patofiziologiji hiperseksualnosti pri Parkinsonovi bolezni in ni znano, kako lahko vizualni spolni dražljaji, podobno kot prikazovanje spolnosti v glavnih množičnih medijih, vplivajo na možgane in obnašanje pri takih občutljivih posameznikih. skupina bolnikov z 12 s Parkinsonovo boleznijo s hiperseksualnostjo z uporabo funkcionalnega bloka za slikanje z magnetno resonanco, ki udeležence izpostavlja tako spolnim, kot tudi drugim nevtralnim vizualnim znakom. Domnevali smo, da bi izpostavljenost vidnim spolnim namenom povzročila povečano spolno željo pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo s hiperseksualnostjo, ki bi ustrezala spremembam v možganski aktivnosti v regijah, povezanih z dopaminergično stimulirano spolno motivacijo.
Bolnike s Parkinsonovo boleznijo s hiperseksualnostjo smo skenirali z ON in OFF zdravili za dopamin, njihove rezultate pa smo primerjali s skupino bolnikov, ki so prejemali zdravilo 12 Parkinsonova bolezen, brez hiperseksualnosti ali drugih motenj nadzora impulzov. Izpostavljenost spolnim značilnostim je znatno povečala spolno željo in hedonične odzive v skupini s Parkinsonovo boleznijo v primerjavi z bolniki s Parkinsonovo boleznijo. Te vedenjske spremembe so se ujemale s pomembnimi spremembami signala, ki so odvisne od kisika v krvi, v regijah v limbični, paralimbični, časovni, okcipitalni, somatosenzorični in prefrontalni korteksi, ki ustrezajo čustvenim, kognitivnim, avtonomnim, vizualnim in motivacijskim procesom.
Funkcionalni slikovni podatki so pokazali, da je povečana spolna želja bolnikov s hiperseksualnostjo povezana z okrepljenimi aktivacijami v ventralnem striatumu in cingularnimi in orbitofrontalnimi. Wko so bolniki s Parkinsonovo boleznijo s hiperseksualnostjo zdravili OFF, so podatki o funkcionalni sliki pokazali zmanjšanje aktivacije med predstavitvijo spolnih oznak glede na resnostt.
Te deaktivacije niso opazili, ko so bolniki prejemali zdravilo ON, da lahko dopaminska zdravila sproščajo zaviranje znotraj lokalnih nevronskih vezij v možganski skorji, kar lahko prispeva k kompulzivnemu spolnemu vedenju.
Ugotovitve te študije vplivajo na potencialni vpliv izpostavljenosti iztočnic preko izpostavljenosti množičnim medijem pri krepitvi libida, ki lahko v tej skupini ranljivih pacientov povzroči uničujoče socialne posledice in občasno tudi zaporne kazni.
Stimulacija z izpostavljenostjo spolnim vidnim znakom pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo s hiperseksualnostjo zagotavlja motivacijsko spodbudo za iskanje nagrajenega vedenja z aktiviranjem in deaktiviranjem možganske skorje.
Predstavitev
Motnje nadzora impulzov, vključno s hiperseksualnostjo in kompulzivnim spolnim vedenjem, so pomemben vir obolevnosti za bolnike s Parkinsonovo boleznijo, ki prejemajo nadomestno terapijo z dopaminom (Weintraub et al., 2006; Evans et al., 2009; Voon et al., 2009). Hiperseksualnost s kompulzivnim spolnim obnašanjem se ponavadi izraža s prekomernimi zahtevami po spolu od zakonca ali partnerja, povečanim pornografskim zanimanjem, kompulzivno masturbacijo, promiskuiteto z obiski prostitutk in v nekaterih premorbidno nagnjenih posameznikih, do parafilij (npr. Sadizem, bestialnost, transvestiti; Quinn et al., 1983; Voon et al., 2006). Razširjenost hiperseksualnosti pri Parkinsonovi bolezni je bila v obsežni študiji bolnikov, ki so prejemali dopaminsko agonistično terapijo, večja kot 3.5%, pri moških pa je bila verjetnost hiperseksualnosti pogostejša kot pri ženskah (Weintraub et al., 2010). Novejša, vendar manjša študija je pokazala nekoliko večjo razširjenost hiperseksualnosti pri Parkinsonovi bolezni 7% in povezavo z l-DOPA (Hassan et al., 2011). Prejšnje študije so pokazale tudi povezavo med l-DOPA in hiperseksualnost (Ballivet et al., 1973; rjav et al., 1978; Uitti et al., 1989).
Spolne vsebine v medijih so postale bolj eksplicitne in dostopne širši javnosti, pornografija pa je na voljo na internetu. Trdili so, da lahko stalna izpostavljenost spolnemu materialu spodbudi prekomerno družbeno nesprejemljivo skrb za spol v nekaterih ustavno ranljivih osebah in posameznikih, ki jemljejo dopaminergične droge (Rees et al., 2007). Študije na opicah kažejo, da sinergistična interakcija med dopaminskimi zdravili in spolnimi znaki močno povečuje prekomerno spolno aktivnost (Pomerantz, 1990). Pomembnost izzivov, ki so zelo povezani z nagrajevanjem, je skladna s teorijo spodbujevalne poudarke, saj „željo“ proizvaja sinergistična interakcija med trenutnim stanjem mezolimbičnega dopaminskega sistema in prisotnostjo nagrad ali njihovih znakov (Zhang et al., 2009; Berridge, 2012).
HIŠNE ŽIVALI (Redouté et al., 2000) in funkcionalno MRI (Arnow et al., 2002; Hamann et al., 2004; Walter et al., 2008) študije nevronske obdelave vizualnih spolnih dražljajev pri zdravih posameznikih so pokazale, da so številne regije, vključno z ventralnim striatumom, hipotalamusom, amigdalo, cingulatno in orbitofrontalno skorjo, vpletene v vizualno obdelavo spolnih dražljajev. V nedavni študiji z uporabo PET in posrednih meritev sproščanja dopamina s striatom je bilo dokazano, da so imeli bolniki z motnjo kontrole impulzov za Parkinsonovo bolezen večjo sproščanje dopaminskega dopaminskega striatuma po vizualni izpostavljenosti, ki je bila nagrajena v primerjavi s skupino bolnikov s Parkinsonovo boleznijo (\ tO'Sullivan et al., 2011). Ta ugotovitev je bila v skladu s spodbujevalno teorijo senzibilizacije, ki predlaga, da iskanje kompulzivnega nagrajevanja izhaja iz prekomernega pripisovanja spodbujevalne poudarke (ali „hrepenenja“) za nagrade in njihove napotke, kot posledica progresivnih nevroatastracij v projekcijah dopamina, povezanih z ventralno striatumom motivacijsko vezje (Berridge et al., 2009).
Eksperimentalne študije so pokazale, da imajo dopaminergična živčna vezja na področjih, kot so ventralni striatum, hipotalamus, amigdala in medialni prefrontalni korteks, vlogo pri spolni motivaciji in zasledovanju, zlasti v odzivu na spolne signale (Pfaus, 2010; Stolzenberg in Numan, 2011). Pokazalo se je, da senzibilizacija z dopaminergičnimi zdravili povečuje doseganje naravnih nagrad, vključno s spolnimi spodbudami (Fiorino in Phillips, 1999; Nocjar in Panksepp, 2002; Afonso et al., 2009), zaradi pretirane spodbujevalne pripisljivosti za nagrajevanje. Poleg tega spolno vedenje in dopaminergična zdravila aktivirajo populacijo nevronov v ventralnem striatumu, amigdali, hipotalamusu in anterni cingularni skorji, pri čemer identificirajo možna mesta, kjer lahko droge vplivajo na spolno vedenje (Frohmader et al., 2010; Holder et al., 2010).
V skladu s spodbujevalno teorijo senzibilizacije je hiperseksualnost pri Parkinsonovi bolezni lahko povezana s povečano obdelavo v možganskih regijah, povezanih s spolno motivacijo in reakcijo na iztočnico, te aktivacije pa bi lahko okrepili z dopaminergičnimi zdravili. V tej študiji smo domnevali, da bi bolniki s Parkinsonovo boleznijo s hiperseksualnostjo pokazali nenavadno spolno usmerjeno aktivnost v teh regijah, povezano s spolno motivacijo, ki bi jo modulirale dopaminergične droge in povezane z okrepljeno spolno motivacijo. To smo poskušali raziskati s preučevanjem spremenjenih signalov s kisikom na ravni kisika (BOLD) s funkcijskim MRI (s primerjavo odgovorov v skeniranju zdravil ON z skeniranjem zdravila OFF) in primerjati rezultate slikanja z vedenjskimi ocenami spolne motivacije.
Bolniki in metode
Udeleženci in klinične značilnosti
Proučenih je bilo 24 bolnikov z dementno boleznijo z idiopatsko Parkinsonovo boleznijo (Tabele 1 in 2). Dvanajst od teh je izpolnilo predlagane operativne diagnostične kriterije za hiperseksualnost (Voon et al., 2006; Dodatna tabela 1). Drugi bolniki z zdravilom 12 s Parkinsonovo boleznijo niso imeli hiperseksualnosti ali drugih motenj nadzora impulzov in so bili kontrolna skupina. Frohmader et al. (2011) so pokazali, da so učinki dopaminergičnih zdravil na kompulzivno spolno vedenje v živalskih modelih odvisni od sočasnih izkušenj z dopaminergičnimi zdravili in spolnimi izkušnjami. Podobno se hiperseksualnost, ki jo povzroča zdravilo pri Parkinsonovi bolezni, razvije le v okviru ponavljajoče se uporabe zdravil in se ne pojavi akutno. de novo bolniki (Giladi et al., 2007). Zato smo bolnike s Parkinsonovo boleznijo in hiperseksualnostjo primerjali s kontrolno skupino zdravljenih bolnikov s Parkinsonovo boleznijo.
Klinične značilnosti udeležencev
| Klinične značilnosti | Parkinsonova bolezen s hiperseksualnostjo | Bolniki, ki imajo Parkinsonovo bolezen | P-vrednost |
|---|---|---|---|
| Število predmetov | 12 | 12 | |
| Starost (leta ± SD) | 55.2 9.2 ± | 62.3 9.7 ± | 0.077 b |
| Seks | 11 M / 1 F | 10 M / 2 F | |
| Trajanje bolezni (leta ± SD) | 9.6 5.2 ± | 10.1 6.4 ± | 0.85b |
| Rezultat motorja UPDRS OFF (del III) (srednja vrednost ± SD)a | 40.2 10.1 ± | 34.9 9.9 ± | 0.21b |
| UPDRS na motorni (del III) rezultat in% izboljšanje (povprečje ± SD)a | 23.1 ± 8.2 (43.8 ± 9.7%) | 20.0 ± 5.5 (41.4 ± 11.7%) | 0.29 (0.59)b |
| Mini-mentalni državni pregled (srednja vrednost ± SD) | 29.8 0.4 ± | 28.9 2.2 ± | 0.30c |
| Dnevna LEDSKUPAJ (mg ± SD) | 600 327 ± | 778 278 ± | 0.17b |
| Dnevna LEDL-DOPA (mg ± SD) | 288 326 ± | 646 264 ± | c |
| Dnevna LEDDA (mg ± SD) | 311 183 ± | 132 143 ± | c |
a Povprečje petih vrednotenj na pet različnih dni.
b Nespane t-test.
c Mann-Whitneyjev test.
Bolniki s Parkinsonovo boleznijo = bolniki s Parkinsonovo boleznijo brez hiperseksualnosti ali drugih impulzivno-kompulzivnega vedenja; M = moški; F = ženska; SD = standardni odklon; UPDRS = Unified Parkinsonova bolezenska lestvica; LED = ekvivalent levodope. Odmerek se izračuna podobno kot prejšnje poročilo (Politis et al., 2010): LED (mg) = (1 × = levodopa) + (0.77 × levodopa CR) + (1.43 × levodopa + entakapon) + (1.11 × levodopa CR + entakapon) + (20 × ropinirol) + (20 × ropinirol ER) + (100 × pramipeksol) + (30 × rotigotin) + (10 × bromokriptin) + (8 × apomorfin) + (100 × pergolid) + (67 × kabergolin) LED formula v levodopi / karbidopi ali benserazid hidrokloridu: izračuna.
Bolniki s Parkinsonovo boleznijo s hiperseksualnostjo
| Predmeti | Seks | Starost | Vrsta vedenja o hiperseksualnosti | Druge ICD | Dopaminergična terapija | Dnevna LEDDA | Dnevna LEDL-DOPA |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| HS1 | M | 46 | Pornografija / ponavljajoče se sodelovanje v spolnih fantazijah in nagonih | CS | Kabergolin | 280 | 0 |
| HS2 | M | 65 | Seks z ljudmi, s katerimi se običajno ne združuje / preživi preveč časa, obseden s spolnostjo ali se ukvarja s spolno aktivnostjo | Pramipeksol | 267 | 0 | |
| HS3 | M | 72 | Seks z ljudmi, s katerimi se običajno ne bi povezoval | Ropinerol, levodopa | 180 | 700 | |
| HS4 | M | 65 | Prazne zadeve / vpletenost v internetno pornografijo | Pramipeksol | 200 | 0 | |
| HS5 | M | 50 | Bolnik ni hotel razkriti | BE, CS | Ropinerol, levodopa | 180 | 800 |
| HS6 | F | 55 | Povečana spolna aktivnost | CS | Pramipeksol | 200 | 0 |
| HS7 | M | 53 | Pornografija | Pramipeksol, levodopa | 240 | 260 | |
| HS8 | M | 53 | Prazne zadeve / obsesivne seksualne misli | PG, BE, CS | Ropinerol | 360 | 0 |
| HS9 | M | 60 | Bolnik ni hotel razkriti | BE, CS | Ropinerol, levodopa | 300 | 600 |
| HS10 | M | 41 | Pornografija / pogosti obiski prostitutk | DDS | Cabergoline, levodopa | 530 | 500 |
| HS11 | M | 45 | Video pornografija / vpletenost v internetno pornografijo | DDS | Pramipeksol, levodopa | 200 | 600 |
| HS12 | M | 57 | Vključevanje v internetno pornografijo | DDS, PG, BE | Ropinerol | 800 | 0 |
BE = prenajedanje; CS = kompulzivno nakupovanje; DA = agonist dopamina; DDS = dopaminski disregulacijski sindrom; HS = hipeseksualnost; ICD = motnja nadzora impulzov; PG = patološko igranje na srečo.
Baterija za klinično ocenjevanje je vključevala stopnjo Hoehn in Yahr, motorni del (III. Del) enotne skale za oceno Parkinsonove bolezni (UPDRS), pregled mini-duševnega stanja in izračun dnevnega stanja. l-DOPA ekvivalentna doza (LED). Osem bolnikov z 12 s hiperseksualnostjo Parkinsonove bolezni je imelo vsaj eno dodatno motnjo nadzora impulzov (Tabele 1 in 2).
Študija je prejela etično odobritev Odbora za etiko bolnišnic Hammersmith in Queen Charlotte. Od vseh udeležencev je bila pridobljena pisna privoljena privolitev v skladu s Helsinško deklaracijo.
Vedenjske ocene
Pred in po skeniranju so bili udeleženci naprošeni, da ocenijo svoj libido in spolno željo na vizualni analogni lestvici (10 cm), zasidrani med "najnižjo doslej" (0 cm = 0 točk) in "najbolj doslej" (10 cm = 10) točke). Obe lestvici sta se poročali sami in se nanašali na to, kako se udeleženci čutijo samo v pretekli uri. Lestvice za željo po posameznih postavkah so se izkazale za zanesljive kot daljši vprašalniki z več postavkami (West in Ussher, 2010). Ker je večina bolnikov s Parkinsonovo boleznijo imela dodatne motnje pri nadzoru impulzov, so bile uporabljene tudi podobne lestvice želja po igrah, drogah in hrani.
Postopki skeniranja funkcijske magnetne resonance
Udeleženci so bili skenirani v dveh ločenih jutrih (med 11: 00 in 13: 00 h) po 7 dneh v križnem randomiziranem načrtu po preskoku zajtrka in prekinitvi zdravljenja vsaj 18 h pred skeniranjem. Udeleženci so bili skenirani v praktično opredeljenem stanju zdravljenja OFF v enem skeniranju in v stanju zdravila ON po prejemu peroralnega odmerka l-DOPA / benserazid (200/50 mg) se dispergira 45 minut pred začetkom skeniranja. Motorična učinkovitost je bila ocenjena z motoričnimi ocenami UPDRS na začetku in tik pred skeniranjem, da se je bolnik odzval na zdravilo (opredeljeno kot> 25% izboljšanje motornih točk UPDRS-III). Uporaba l-DOPA je bila izbrana, ker so vsi bolniki s Parkinsonovo boleznijo prej jemali to zdravilo, medtem ko vsi bolniki niso prejemali istega dopaminskega agonista. Poleg tega, l-DOPA lahko poveča spolno motivacijo pri Parkinsonovi bolezni in opažamo hiperseksualno vedenje v kombinaciji s sočasnim \ t l-DOPA zdravljenje, ne le zdravljenje z agonistom dopamina (Ballivet et al., 1973; rjav et al., 1978; Hassan et al., 2011).
Udeleženci so bili postavljeni v skener s slušalkami in oblazinjenjem okrog glave, ramen in rok, da bi zagotovili čim manj prostora za gibanje. Premikanje je bilo spremljano skozi skeniranje in v primeru prekomernih premikov se je skeniranje ponovilo ali pa so bili ustrezni volumni odstranjeni iz analize (5.2% poskusov je bilo ponovno sproženih zaradi tremorja ali diskinezije). Pridobivanje slik je potekalo na 3 T Philips Intera skenerju celotnega telesa. Podatki iz celih možganov so bili pridobljeni z 199 volumni T2* -težko odmevno-odmevno gradientno-odmevno slikanje v naraščajočem vrstnem redu s samodejnim postopkom višjega reda (debelina rezine 3.25 mm; čas ponavljanja 3000 ms; eho čas 30 ms; 90 ° kot ospredja; vidno polje 190 × 219; matrika) 112 × 112). Kot pridobitve rezine je bil nastavljen na -30 ° od linije sprednje-zadnje komisure, da se zmanjša izpad signala čelnega režnja zaradi zračnih sinusov, z- korekcija za gradient šimov, ki kompenzira gradiente dovzetnosti skozi ravnino (Deichmann et al., 2003; Goldstone et al., 2009). Ena visoka ločljivost T1zbran je tudi ego strukturni skok z merjenjem turbinskega polja (eho čas 4.6 ms; čas ponavljanja 9.7 ms; kot flip 8 °; vidno polje 240 mm).
Funkcionalna paradigma za slikanje z magnetno resonanco
Med funkcionalnim slikanjem z MRI so bile predstavljene pet vrst barvnih slik v blokovni obliki: (i) opozorila na dopaminergične droge; (ii) okusne napotke za hrano; (iii) denarja in iger na srečo; (iv) spolni namigi; in (v) nevtralni znaki. Velika večina nagradnih in nevtralnih vizualnih znakov je bila pridobljena iz Mednarodnega sistema Affective Picture (Long et al., 2008) in so bile dopolnjene z prosto dostopnimi slikami, pridobljenimi s spletnih strani. Opredeljen je bil vizualni seksualni iztis, ki vključuje upodobitve intimnih dotikalnih, strastnih poljubov, fizičnih spogledov in provokativnih podob žensk ali moških (na podlagi spola: moški so videli samice in samice, ki so videle moške) z delno oblečenimi telesi. Nevtralne vizualne podlage so vključevale krajine in naravne prizore, gospodinjske predmete in naključne vzorce. Spolni vizualni dražljaji mednarodnega afektivnega sistema slike so bili predhodno potrjeni in dokazano povzročajo pomembne stopnje spolnega vzburjenja v prejšnjih funkcionalnih MRI / psihofizioloških študijah (Bradley et al., 2001; Conaglen in Evans, 2006; Walter et al., 2008).
Podobe podobne ločljivosti so bile predstavljene v blokih 14.7 v dveh potekah, ki so trajale vsak 9 min 56 s. Vsak blok je vseboval sedem različnih slik iz iste kategorije, s skupno šestimi bloki vsakega tipa, prikazanimi v psevdorandnem zaporedju blokov z naključnim vrstnim redom v vsakem bloku. Izvajanje naročila je bilo uravnoteženo med udeleženci in obiski. Vsaka slika je bila prikazana za 2100 ms in vsak tematski blok je sledil diapozitivu 4000 ms, pri čemer je moral udeleženec oceniti od 1 do 5, koliko jim je bil všeč blok slik, ki so jih videli (pri čemer je 1 »sovražil« in 5, da je 'I loved it'). Te ocene so bile narejene z glasom in posnete v računalniku. Po oceni je sledil interstimulski interval 1000 ms fiksacijskega križa. Slike so bile ogledane preko ogledala, nameščenega nad osemkanalno RF glavo, ki prikazuje slike iz projektorja s pomočjo predstavitvenega sistema IFIS-SA (In Vivo) in programske opreme E-Prime (Psychology Software Tools Inc).
Analiza podatkov funkcijske magnetne resonance
Slikovni podatki so bili analizirani z uporabo statističnega parametričnega preslikavanja različice 5 (Wellcome Department of Imaging Neuroscience, UCL, UK). Prvih pet zvezkov vsakega funkcionalnega MRI je bilo zavrženih, da se omogočijo ravnotežni učinki, vsi funkcionalni pregledi pa so bili poravnani s prvim pregledom poizkusa in nato spet na sredino vseh količin za korekcijo gibanja in časovnega rezanja. Vsi pregledi, vključeni v končno analizo, so obsegali <2 mm gibanja v vsaki smeri. Podatke za preostale artefakte smo raziskali z uporabo pripomočka TSDiffAna, ki je implementiran v Statističnem parametarskem preslikavanju različice 5, ki za vsako funkcionalno prostornino ustvari slike povprečja in variance (http://imaging.mrc-cbu.cam.ac.uk/imaging/DataDiagnostics). Artefakt je definiran kot soobstoj variante in srednji padec intenzivnosti, ki ni povezan z načrtovanjem eksperimenta. Nismo zaznali nobenih artefaktov, ki bi zahtevali podrobnejši pregled. Srednja funkcionalna podoba je bila registrirana s T1 strukturna podoba. Echo-planarne slike so bile nato normalizirane v standardnem stereotaktičnem prostoru Montrealskega nevrološkega inštituta z uporabo parametrov iz segmentiranega T1 strukturna slika in zglajena z uporabo polne širine 8 mm pri pol največjega Gaussovega filtra.
Analiza na prvi stopnji je bila izvedena na ravni posameznega udeleženca, kjer so bili individualni kontrasti ustvarjeni v splošnem linearnem modelu za vsako nagradno stanje minus izhodišče (nevtralne slike) in za seks minus druge nagrade (spol v primerjavi z drugimi nagradami). Splošni linearni model je vključeval šest parametrov gibanja in neprijetnosti, ki zajemajo gibanje in druge neprijetne artefakte, ki se pojavljajo v treh smereh prevajanja (premik) in treh rotacijskih osi (x, y, z prevajanje in x, y, z vrtenja) za vsako vožnjo. Kontrasti zanimanja, ki so nastali na tej stopnji (npr. Spolno nasproti nevtralnemu), so bili uporabljeni v analizi na drugem nivoju, skupinski naključni učinki. Statistični prag za. \ T P <0.001 nepopravljen in obseg grozda nad 10 vokslov (2 × 2 × 2 mm) je bil uporabljen za aktivacijo z analizo celotnih možganov s korekcijo za več primerjav z uporabo stopnje lažnega odkrivanja pri P <0.05 (Genovese et al., 2002). Koordinate aktivacije maksimalnih vokselov v možganih smo določili na ravni skupine za skeniranje ON in OFF pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo s hiperseksualnostjo in brez nje. Opravili smo tudi dodatno medskupino (bolniki s Parkinsonovo boleznijo v primerjavi s Parkinsonovo boleznijo s hiperseksualnostjo) in analizo med zdravili (OFF proti ON), da bi ugotovili, ali so bili parametri gibanja pri eni bolnici ali pogojni skupini večji od drugega in ugotovili, da je gibanje se niso razlikovale med skupinami in pogoji (P > 0.1 v obeh primerih).
Kot regionalni a priori obstajala je hipoteza, opravljene so bile dodatne naključne analize naključnih učinkov (spol v primerjavi z nevtralnim in spolnost v primerjavi z drugimi kontrasti v pogojih zdravljenja z ON in OFF) za posebne regije, ki so uporabljale MarsBar (Brett et al., 2002) z enakim statističnim pragom (stopnja lažne odkritje pri P <0.05). Ta območja so bila orbitofrontalna skorja, sprednja cingularna skorja, zadnja cingulanska skorja, amigdala, ventralni striatum in hipotalamus. Modeli orbitofrontalne skorje, sprednje cingule, skorje in amigdale so bili povzeti iz knjižnice za avtomatizirano anatomsko označevanje, ki spremlja MarsBar. Zemljevidi ventralnega striatuma in hipotalamusa so bili izdelani z risanjem teh zanimivih regij v medicinski slikovni programski opremi ANALYZE (različica 8.1, Mayo Foundation). Ti objektni zemljevidi so bili nato uporabljeni za prikrivanje preostalih možganov, kar omogoča primerjave znotraj določenih količin (1850 mm3 na vsaki polobli za ventralni striatum in 1380 mm3 na vsaki polobli za hipotalamus). Za primerjavo z vedenjskimi podatki so bili izločeni kontrasti posameznih udeležencev (npr. Spolni in nevtralni) vrednosti vsake regije, ki je zanimiva za skeniranje zdravil ON in OFF.
Statistična analiza
Statistične analize so bile izvedene z uporabo SPSS (različica 16, SPSS Inc) za Macintosh. Primerjave znotraj skupin (npr. Parkinsonova bolezen s spolnim odnosom proti spolnemu skoku in nevtralno) so bile izvedene s parami t- teste in primerjave med skupinami (npr. Parkinsonova bolezen s hiperseksualnostjo OFF spolno proti nevtralni - v primerjavi s - bolniki s Parkinsonovo boleznijo spolno proti nevtralni) so bili izvedeni z uporabo dveh vzorcev t-preskusi. Za klinično in vedenjsko analizo smo testirali homogenost varianc in Gaussianity s testi Bartletta in Kolmogorova – Smirnova. Ustrezno so bili uporabljeni parametrični in neparametrični testi. Pearsonov koeficient korelacije r in Spearmanov rho (ρ) (ko spremenljivke niso bile normalno porazdeljene) so bile uporabljene za preučevanje razmerja med posameznimi rezultati spolnega poželenja po izpostavljenosti spolnim vizualnim pokazateljem in posameznim dvostranskim BOLD regijam za kontrastne vrednosti za spolni in nevtralni kontrast v zdravilih ON in OFF. Bonferronijev popravek je bil uporabljen za preprečevanje problema večkratnih primerjav.
Rezultati
Klinična in vedenjska analiza
Bolniki s Parkinsonovo boleznijo s hiperseksualnostjo so prejemali znatno več agonistov dopamina in bistveno manj l-DOPA v primerjavi s Parkinsonovo boleznijo. Dve skupini se statistično ne razlikujeta v nobeni od drugih kliničnih značilnosti (starost, spol, trajanje bolezni, UPDRS del III OFF, ON in odziv po l-DOPA, Mini-mentalni državni pregled, dnevna LEDSKUPAJ) (Tabele 1 in 2).
Pred pregledom OFF in ON bolniki s Parkinsonovo boleznijo s hiperseksualnostjo in bolniki s Parkinsonovo boleznijo se niso razlikovali glede rezultatov spolne želje (Tabela 3). Po pregledu OFF in ON, kjer so bili udeleženci izpostavljeni spolnim namenom, so bolniki s Parkinsonovo boleznijo s hiperseksualnostjo pokazali znatno povečanje spolne želje v primerjavi s svojo oceno pred skeniranjem in pokazali tudi znatno povečanje v primerjavi s spolno željo. Pri bolnikih, ki imajo Parkinsonovo bolezen, slednja ostane relativno stabilna pred in po skeniranju. Bolniki s Parkinsonovo boleznijo s hiperseksualnostjo so imeli večjo povečano spolno željo pri ON v primerjavi s pregledom OFFTabela 3). Parkinsonova bolezen s hiperseksualnostjo in kontrolnimi skupinami za Parkinsonovo bolezen ni pokazala nobenih razlik v hrani, igrah na srečo in željo po zdravilih znotraj ali med skupinami pred in po skeniranju ON in OFF (podatki niso prikazani).
Spolna želja pred in po izpostavljenosti spolnim vizualnim dražljajem
| Pred spolnim vizualnim dražljajem | Po spolnih vizualnih dražljajih | P-vrednost | |
|---|---|---|---|
| Skeniranje OFF | |||
| Bolniki s PD (povprečje ± SE) | 1.98 0.59 ± | 2.25 0.45 ± | 0.31a |
| PD HS (povprečje ± SE) | 2.67 0.56 ± | 3.70 0.50 ± | a |
| P-vrednost | 0.40b | b | |
| Vklopljeno | |||
| Bolniki s PD (povprečje ± SE) | 1.32 0.28 ± | 2.12 0.60 ± | 0.18d |
| PD HS (povprečje ± SE) | 2.01 0.39 ± | 5.24 0.41 ± | a |
| P-vrednost | 0.15c | b | |
| Skeniranje OFF | Vklopljeno | ||
|---|---|---|---|
| Po spolnih vizualnih dražljajih | |||
| Bolniki s PD (povprečje ± SE) | 0.28 0.26 ± | 0.80 0.52 ± | 0.34d |
| PD HS (povprečje ± SE) | 1.04 0.32 ± | 3.23 0.51 ± | a |
| P-vrednost | 0.08b | b | |
Paired t-test.
b Nespane t-test.
c Mann-Whitneyjev test.
d Testiranje Wilcoxonovih parov.
HS = hiperseksualnost; PD = Parkinsonova bolezen.
Bolniki s Parkinsonovo boleznijo s hiperseksualnostjo so imeli všeč spolne vidne znake, predstavljene med funkcionalnim MRI, bistveno več kot pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo (kakovost podatkov = 85.2%; 3.4 ± 1.2 proti 2.1 ± 0.6, povprečje ± SD; P <0.05, neparno t-test z Welchovim popravkom), vendar ni bilo razlike v njihovih ocenah za nagradne znake, povezane z drogami, denarjem in igralništvom ali hranoP > 0.1 v vseh primerih, neparno t-test z Welchovimi popravki). Med pregledom ON in OFF ni bilo ugotovljenih razlik.
Regija zanimanja Funkcionalna analiza magnetne resonance
Analiza področja zanimanja je pokazala, da so imeli bolniki s Parkinsonovo boleznijo s hiperseksualnostjo močnejšo aktivnost (povečan BOLD signal) kot pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo med izpostavljenostjo spolnim in nevtralnim vizualnim indikacijam v zdravilih OFF v naslednjih regijah: orbitofrontalni korteks (levo) : P <0.001, desno: P <0.005), sprednja cingulasta skorja (levo: P <0.005, desno: P <0.001), zadnja čeljustna skorja (levo: P <0.001, desno: P <0.001), leva amigdala (P <0.05), ventralni striatum (levo: P <0.05, desno: P <0.05) in hipotalamus (levo: P <0.005, desno: P <0.01) (Slika 1C – H). Za enak kontrast v stanju zdravljenja ON so opazili podoben sklop regionalnih možganskih aktivacij in ni bilo bistvenih razlik med aktivacijami med pregledom ON in OFF. Ko smo primerjali učinek zdravljenja OFF in ON na zdravljenje samo v skupini bolnikov s Parkinsonovo boleznijo s hiperseksualnostjo, nismo ugotovili razlik v aktivaciji.
Prečni, koronalni in sagitalni odseki statističnih zemljevidov parametrov, ki kažejo pomemben porast BOLD signala (rumeno-rdeča območja), so povezani z izpostavljenostjo običajnim spolnim podobam pri bolnikih (A in B), ki so prejemali kontrolo 12 Parkinsonove bolezni (PD) in pri bolnikih z 12 s Parkinsonovo boleznijo. hiperseksualnost (PD HS) (C-H) med vklopom in izklopom zdravil. Povečanje BOLD signala je prikazano v (A in B) levi in desni srednji temporalni gyrus (MTG) in srednji okcipitalni gyrus (MOG) (x = −48, y = −59, z = 9), (C) ventralni striatum (VS) (x = 18, y = 15, z = - 11), (D) hipotalamus (x = −5, y = −4, z = −9), (E) anteriorna prefrontalna skorja (aPFC), sprednja cingularna skorja (ACC), superiorna parietalna lobula (SPL) in posteriorna cingularna skorja (PCC) (x = 8, y = −16, z = 33), (F) levi in desni srednji temporalni gyrus in srednji okcipitalni gyrus in anteriorni prefrontalni korteks (x = −8, y = 56, z = 4) in (G in H) orbitofrontalni korteks (OFC), višja parietalna lobula, posteriorna cingulacijska skorja in levi in desni srednji temporalni gyrus ter srednji okcipitalni gyrus (x = −24, y = 48, z = −8). Barvna vrstica označuje z-vrednosti.
Analiza področja zanimanja je pokazala, da so imeli bolniki s Parkinsonovo boleznijo s hiperseksualnostjo močnejšo aktivnost med izpostavljenostjo spolnemu odnosu z drugimi nagrajevalnimi vizualnimi znaki v zdravilih OFF v naslednjih regijah: orbitofrontalni korteks (levo: P <0.001, desno: P <0.001), sprednja cingulasta skorja (levo: P <0.001, desno: P <0.001), zadnja čeljustna skorja (levo: P <0.001, desno: P <0.001), ventralni striatum (levo: P <0.001, desno: P <0.001) in hipotalamus (levo: P <0.001, desno: P <0.001). Podobne aktivacije so opazili med stanjem ON zdravila in ni bilo bistvenih razlik v aktivacijah med OFF in ON skeniranji.
Analiza magnetne resonance s funkcijsko magnetno resonanco vseh možganov
Skupna aktivnost možganov med bolniki s Parkinsonovo boleznijo s hiperseksualnostjo in bolniki s Parkinsonovo boleznijo
Bolniki s Parkinsonovo boleznijo s hiperseksualnostjo in bolniki s Parkinsonovo boleznijo so pokazali podobno pomembno zvišanje BOLD signala med izpostavljenostjo spolnim in nevtralnim vizualnim indikacijam v zdravilih ON in OFF, ki so bilateralno v srednjem temporalnem gyrusu in srednjem okcipitalnem gyrusu (Slika 1A in B; Dodatne tabele 2A in C, Dodatni podatkiA in C). Za enak kontrast v stanju izklopa so bolniki s Parkinsonovo boleznijo s hiperseksualnostjo in bolniki s Parkinsonovo boleznijo pokazali podobno pomembno zmanjšanje BOLD signala v isthmusu cingularnega girusa [Brodmannovo področje (BA) 29 in 30], parahipokampalni gyrus in cuneus (BA 17) ) (Slika 2A in B; Dodatne tabele 2B in D, Dodatni podatkiB in D).
Prečni in koronalni odseki statističnih parametričnih zemljevidov, ki kažejo pomemben signal BOLD, se zmanjšajo (temno in svetlo modro območje), ki so povezani z izpostavljenostjo običajnim spolnim podobam pri bolnikih, ki nadzorujejo 12 Parkinsonovo bolezen (PD) (A in B) in bolnikih s 12 s Parkinsonovo boleznijo s hiperseksualnostjo (HS) (\ tC in D) med stanjem zdravila OFF. Zmanjšanje BOLD signala je prikazano v (A in B) levi in desni parahipokampalni gyrus (PHG), iztmus cingularnega girusa (ICG) in cuneus (x = −9, y = −47, z = 2), (C) levi in desni parahipokampalni gyrus, cuneus, iztmus cingularnega girusa, insula in desno klaustrum (x = −42, y = 14, z = 8) in (D) levi in desni parahipokampalni gyrus (x = 22, y = 38, z = −14). Pri bolnikih z zdravilom ON, v skupini 12 bolnikov s Parkinsonovo boleznijo s hiperseksualnostjo, se ne zaznajo zmanjšanja BOLD signala. Barvna vrstica označuje z-vrednosti.
Aktivnost možganov, značilna za bolnike s Parkinsonovo boleznijo s hiperseksualnostjo
Analiza celih možganov je potrdila rezultate zanimive regije in pokazala dodatno pomembno povečanje BOLD signala v skupini bolnikov s Parkinsonovo boleznijo s hiperseksualnostjo v primerjavi s bolniki s Parkinsonovo boleznijo med izpostavljenostjo spolnim in nevtralnim vizualnim indikacijam v zdravilih OFF in ON v naslednjih regijah: dvostranski prednji frontalni korteks (BA 10) in superiorna parijetna lobula (BA 5 in 7) in desna lateralizirana aktivacija v spodnji parijetni lobuli (BA 40) (Slika 1C – H; Dodatne tabele 2A in C, Dodatni podatkiA in C). Za isti kontrast v stanju izklopa, so bolniki s Parkinsonovo boleznijo s hiperseksualnostjo v primerjavi s bolniki s Parkinsonovo boleznijo pokazali, da se signifikanten BOLD signal zmanjšuje dvostransko v insuli in desno klaustrumu (Slika 2C in D; Dodatne tabele 2B in D, Dodatni podatkiB in D). Med izpostavljenostjo spolnim in nevtralnim vidnim znakom pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo s hiperseksualnostjo med zdravili OFF in ON ni bilo drugačnega zvišanja signala BOLD.
Analiza celih možganov je potrdila tudi rezultate zanimanja za bolnike s Parkinsonovo boleznijo s hiperseksualnostjo v primerjavi s spolnimi nasproti drugimi vizualnimi znaki nagrajevanja in pokazala dodatno pomembno povečanje BOLD signala v zdravilih OFF in ON v dvostranskem dorsolateralnem prefrontalnem korteksu (BA 9), in desno lateralizirano aktivacijo v anteriornem prefrontalnem korteksu (BA 10) in parahipokampalnem gyrusu.
Učinek l-DOPA zdravila pri možganski aktivnosti pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo s hiperseksualnostjo
V skupini bolnikov s Parkinsonovo boleznijo s hiperseksualnostjo v stanju zdravljenja ON so opazili zmanjšanje v stanju izklopa in v stanju OFF in ON pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo (zmanjšan signal BOLD med izpostavljenostjo spolnim in nevtralnim vizualnim pokazateljem v prevlaki izločeni cingularni girus, parahipokampalni gyrus, cuneus, insula in claustrum)Dodatne tabele 2B in D, Dodatni podatkiB in D).
Aktivnost možganov je povezana z drugimi nagradnimi vizualnimi znaki pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo s hiperseksualnostjo
Pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo s hiperseksualnostjo in bolniki s Parkinsonovo boleznijo v nobenem drugem pogoju plačila minus izhodiščna vrednost (nevtralne slike) (npr. Dopaminergični indikatorji zdravil v primerjavi z nevtralnim) v skeniranju ON (VKLOP) in OFF (IZKLOPLJENO) niso našli pomembnih razlik znotraj skupine ali med skupinskimi razlikami.
Korelacije
V skupini bolnikov s Parkinsonovo boleznijo s hiperseksualnostjo je spolna želja po izpostavljenosti spolnim vizualnim znakom korelirala v stanju zdravljenja OFF, pri čemer je kontrast aktivnosti (spol proti nevtralni) v zadnji koruzni skorjir = 0.78, P <0.01) in ventralni striatum (r = 0.80, P <0.01) (Slika 3A in B), in v stanju zdravljenja ON z aktivnostjo v anteriorni cingularni skorji (r = 0.87, P <0.001) in medialna orbitofrontalna skorja (r = 0.65, P <0.05) (Slika 3C in D). Pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo s skupino hiperseksualnosti ni bilo ugotovljenih korelacij med „naklonjenostjo“ spolnim namenom in možgansko aktivnostjo med izpostavljenostjo spolnim in nevtralnim vizualnim namigom v zdravilih ON in OFF. Ugotovljena ni bila nobena korelacija med rezultatoma želje in kontrasti aktivnosti v kontrolni skupini za Parkinsonovo bolezen v stanju zdravljenja z ON in OFF (P > 0.1 v vseh primerih).
Pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo s hiperseksualnostjo je spolna želja po izpostavljenosti spolnim podobam povezana s povečanjem aktivacije pri (A) posteriorna cingularna skorja inB) ventralnega striatuma v stanju zdravljenja OFF in s povečanjem aktivacije v (C) anteriorna cingularna skorja inB) in medialno orbitofrontalno skorjo med stanjem zdravila ON.
Razprava
Hiperseksualnost je relativno pogost neželen učinek dopaminergičnega zdravljenja pri Parkinsonovi bolezni, ki lahko občasno povzroči uničujoče socialne posledice, vključno z razvezo, uničenjem ugleda osebe in celo aretacijo. Naša študija je bila namenjena raziskavi mehanizmov, ki podpirajo hiperseksualnost, povezano z dopaminergičnimi zdravili, pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo. Uporabili smo vedenjske ocene spolne motivacije in uporabili funkcionalno paradigmo MRI s splošnimi prikazi spolnosti (podobnimi tistimi, ki so jih projicirali množični mediji) kot vizualne pokazatelje, in potrdili, da je izpostavljenost takšnim namenom primerna za povečanje spolne želje bolnikov z Parkinsonova bolezen s hiperseksualnostjo z aktiviranjem regij možganov, povezanih s spolno motivacijo (glej Tabela 4 za povzetek rezultatov).
Povzetek rezultatov, ki kažejo razlike in podobnosti pri regionalnem zvišanju in zmanjšanju BOLD signala pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo s hiperseksualnostjo in brez nje v stanju zdravljenja z ON in OFF
| Parkinsonova bolezen s hiperseksualnostjo | Bolniki, ki imajo Parkinsonovo bolezen | |||
|---|---|---|---|---|
| OFF in ON se poveča | OFF se zmanjša | ON se zmanjša | OFF in ON se poveča | OFF in ON se zmanjša |
| Srednja temporalna gyrus | Izviri cingularnega girusa | Srednja temporalna gyrus | Izviri cingularnega girusa | |
| Srednji okcipitalni gyrus | Parahipokampalni gyrus | Srednji okcipitalni gyrus | Parahipokampalni gyrus | |
| Cuneus | Cuneus | |||
| Ventralni striatum | Claustrum | |||
| Amygdala | Insula | |||
| hipotalamus | ||||
| Sprednja cingularna skorja | ||||
| Zadnji korpus cingule | ||||
| Orbitofrontalni korteks | ||||
| Sprednji prefrontalni korteks | ||||
| Superiorna parietalna lobula | ||||
| Spodnja parijetna lobula | ||||
V skladu s funkcionalnimi slikovnimi študijami vidne spolne stimulacije pri zdravih posameznikih (Redouté et al., 2000; Arnow et al., 2002; Walter et al., 2008) izpostavljenost vidnim spolnim izločam aktivira parieto-časovno-okcipitalne vizualne procese, kot sta srednji okcipitalni gyrus in srednji temporalni gyrus v skupinah bolnikov s Parkinsonovo boleznijo s hiperseksualnostjo in bolniki s Parkinsonovo boleznijo. Pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo s hiperseksualnostjo je bila izpostavljenost spolnim vidnim značilnostim v pogojih zdravljenja z zdravilom ON in OFF pokazala povečano aktivacijo v orbitofrontalni skorji, prednji cingularni skorji, posteriorni cingulatni skorji, ventralnem striatumu, sprednji prefrontalni skorji, superiorni parietalni lobuli, amigdali in hipotalamusu v primerjavi s Parkinsonovo boleznijo. Bolniki s Parkinsonovo boleznijo s hiperseksualnostjo so pokazali občutno povečano spolno željo in naklonjenost spolni vsebnosti po izpostavljenosti spolnim namenom. Njihova spolna želja se je povečala, ko so bili ON l-DOPA v primerjavi z zdravilom OFF po izpostavljenosti spolni vsebini. Ključno vlogo sprednje cingularne skorje, posteriorne cingularne skorje, ventralnega striatuma in orbitofrontalnega skorje v spolni motivaciji je poudarilo dejstvo, da je povečana aktivacija v teh regijah povezana s povečano spolno željo. Vendar ni bilo ugotovljene nobene korelacije med regionalno aktivnostjo možganov in „naklonjenimi“ rezultati.
Študije na živalih so pokazale, da dopamin sodeluje pri spolni motivaciji in pozivu, ki ga sprožijo spolni namigi na področjih, kot so ventralni striatum, hipotalamus, medialna prefrontalna skorja, amigdala in sprednja cingularna skorja ter da lahko preobčutljivostni režim dopaminergičnih zdravil privede do pretiranega spolnega zasledovanja in plenilstvo (Fiorino in Phillips, 1999; Nocjar in Panksepp, 2002; Afonso et al., 2009; Pfaus, 2010; Stolzenberg in Numan, 2011). Za razvoj kompulzivnega spolnega vedenja so potrebne sočasne izkušnje z dopaminergičnimi zdravili in spolno aktivnostjo (Frohmader et al., 2011), ki odraža zapoznelo pojavljanje hiperseksualnosti pri Parkinsonovi bolezni po zdravljenju z dopaminergičnimi zdravili (Giladi et al., 2007). Poleg tega so nedavna dela pokazala, da lahko droge zlorabe aktivirajo iste nevronske sisteme kot spolno nagrado, pri čemer se prekrivanja pojavljajo v regijah, vključno s hipotalamusom in anteriorno cingularno skorjo (Frohmader et al., 2010). Naše ugotovitve skupaj s prejšnjim delom na živalih podpirajo teorijo senzibilizacije za spodbude kot okvir za razumevanje mehanizmov hiperseksualnosti, ki jo povzroča dopaminergično zdravilo pri Parkinsonovi bolezni. Spodbujevalna senzibilizacijska teorija meni, da dopamin motivira prizadevanja za nagrade s tem, da pripisuje spodbujevalni poudarek spodbudam, povezanim z nagrajevanjem (kot so spolni vizualni namigi), ki sprožajo (želijo) spol in v primeru hiperseksualnosti pripisujejo spolne spodbude. s patološko motivacijoBerridge et al., 2009). Incentivna teorija senzibilizacije nadalje trdi, da se lahko »željo po nagradah, ki jih posreduje ventralno striatum dopaminsko povezano nevroskopsko povezovanje, sčasoma poveča neodvisno od nagrajevanja« všečnosti », ko posameznik razvije kompulzivno nagrajevanje (Berridge et al., 2009), in tukaj je opazno, da je dopamin povečal izzivanje spolne želje ("želijo"), ne pa tudi "naklonjenost" spolnim podobam pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo s hiperseksualnostjo.
Ker je večina bolnikov (8 12) s Parkinsonovo boleznijo s hiperseksualnostjo imela vsaj eno dodatno motnjo nadzora impulzov (npr. Patološko igranje, prenajedanje itd.), Smo želeli preveriti, ali so spremembe v vedenjskih ocenah in aktivaciji možganov po nagradi izpostavljenosti so bile specifične za spol ali razširjene na druge nagrade. Želja po lastni volji in želja po igrah na srečo, drogah in hrani se ni razlikovala znotraj ali med skupinami bolnikov s Parkinsonovo boleznijo s hiperseksualnostjo in Parkinsonovo boleznijo pred in po skeniranju ON in OFF. Podobno nismo opazili razlik med bolniki s Parkinsonovo boleznijo in hiperseksualnostjo, pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo pa smo v nevralnem odzivu na druge nagrajevalne vizualne indikacije v funkcionalni analizi MRI pokazali, da so naši rezultati slikanja specifični tudi za hiperseksualnost. Toda želeli smo tudi raziskati specifične možganske aktivnosti, povezane s spolnimi vizualnimi znaki, v primerjavi z drugimi nagradami. Ugotovitve so pokazale močno aktivacijo v skeniranju stanja ON in OFF v orbitofrontalni skorji, sprednji cingularni skorji, posteriorni cingularni skorji, ventralnem striatumu, sprednji prefrontalni skorji, dorsolateralnem prefrontalnem korteksu, parahipokampalnem girusu in hipotalamusu. spolno motivacijo in željo, vsaj v kontekstu hiperseksualnosti.
Opazna je selektivna izboljšava spolnih namigov. Delo v živalskih modelih s strani Berridge in sodelavcev (Mahler in Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio in Berridge, 2012) je pokazala, da lahko spodbujanje kroga opioidov v amigdali in striatumu skrajno sproži "željo", ki je sprožena s pomočjo cue-a, na način, ki je najboljši. V takih pogojih postane najljubši nagrajeni znak zelo močan "motivacijski magnet", ki privlači vse, kar pritegne k sebi, na račun drugih nagradnih nagrad, tudi pri živalih, ki so jih privlačile tudi druge nagrade (Mahler in Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio in Berridge, 2012). Podobno so bili spolni nagrajenci povezani z okrepljeno aktivnostjo amigdale glede na druge nagrajevalne znake pri posameznikih s hiperseksualnostjo in so lahko bili selektivno usmerjeni z okrepljeno spodbujevalno poudarjenostjo na "zmagovalcu-na-vse-način", tudi pri tistih posameznikih, ki so bili komorbidni motnje nadzora impulzov.
Povečano aktiviranje v ventralnem striatumu je lahko povezano s povečanim sproščanjem dopamina v \ tSchott et al., 2008), skladno s podatki PET (O'Sullivan et al., 2011) in predhodne študije, ki kažejo povečano sproščanje dopamina, povezano s spolnimi namigi v \ tFiorino in Phillips, 1999). Znano je, da lezije v hipotalamusu in amigdali ovirajo spolno motivacijo pri glodavcih in samcih, aktivacija hipotalamusa in amigdale pa sledi spolnemu vzburjenju v funkcionalnih MRI študijah (Hamann et al., 2004). Pokazalo se je, da ima hipotalamus osrednjo vlogo pri spolnem vedenju in da naj bi bil vključen v avtonomno komponento spolnega vzburjenja (Allen et al., 1989; Kupfermanna et al., 1991; Meisel in Sachs, 1994; Georgiadis et al., 2010).
Sprednja cingularna skorja je drugo paralimbično območje, ki je povezano s predelu možganov in nadzoruje številne avtonomne in nevroendokrine funkcije (Stoléru et al., 1999). Prejšnje študije so povezale aktivacijo sprednje cingularne skorje s stopnjo tumorja penisa (Redouté et al., 2000) in z motivacijsko komponento spolnega vzburjenja in želje (Redouté et al., 2000; Arnow et al., 2002; Karama et al., 2002; Walter et al., 2008). Parietalna področja in posteriorna cingularna skorja so prav tako povezana s specifičnostjo iztočnice pri nagrajevanju (Garavan et al., 2000). Orbitofrontalna skorja je bila povezana z eksplicitnimi ocenami pričakovanega užitka in želje in verjame se, da ima vlogo pri posredovanju izkušenj s subjektivno nagrado (Kringelbach, 2005). Poleg tega se je pokazalo, da je aktivacija orbitofrontalne skorje in prefrontalnega korteksa povezana s prijetnim telesnim občutkom, ki je notranje predstavljen med spolnim vzburjenjem (Stoléru et al., 2003). Ugotovili smo, da je ocenjena spolna želja povezana z aktivnostjo v kortikalnih regijah (vključno s sprednjo cingularno skorjo in orbitofrontalnim korteksom) poleg ventralnega striatuma, kar je lahko v skladu z idejo, da spodbujevalna "želja" ni neposredno izkušena pri zavesti in da izrecna, zavestna "želja" zahteva dodatno kortikalno obdelavo izstopov venskega striatuma (Berridge in Robinson, 1995).
V naši študiji ni vplivalo na povečano aktivnost možganov po izpostavljenosti spolnim namenom l-DOPA, kar kaže podoben zvišan signal BOLD pri skeniranju zdravila ON in OFF. Vendar pa odsotnost akutne l-DOPA učinek ne odpravlja učinka sinergističnega medsebojnega delovanja mezolimbičnega dopaminskega stanja in prisotnosti spolnih znakov pri spodbujanju okrepljenega 'nagnjenja' k spolnemu nagrajevanju v skupini bolnikov s Parkinsonovo boleznijo s hiperseksualnostjo (Berridge, 2012; Oei et al., 2012). Bolniki s Parkinsonovo boleznijo s hiperseksualnostjo, tudi v stanju izklopa, niso popolnoma brez drog in so verjetno senzibilizirani, in v študijah na živalih, čeprav so lahko akutni učinki amfetamina in preobčutljivosti aditivi (Tindell et al., 2005), preobčutljivost, ki jo povzroča predhodna uporaba amfetamina, povzroči nagrajevanje, ki sproži prekomerno zasledovanje z njimi povezanega plačila, tudi če so preobčutljive podgane testirane v stanju brez drog (Wyvell in Berridge, 2001).
Zanimivo je, da v skupini bolnikov s Parkinsonovo boleznijo s hiperseksualnostjo po akutni l-DOPA izziv, zmanjšanje, opaženo pri OFF svojih zdravilih in v stanju OFF in ON pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo (zmanjšan BOLD signal med izpostavljenostjo spolnim in nevtralnim vizualnim pokazateljem v prevlaki cingularnega girusa, parahipokampalnega girusa, cuneusa, insule in claustruma) (za podoben učinek dopaminergičnega izziva drog v odvisnosti od kokaina, glej Volkow et al., 2010). Ti rezultati kažejo, da bi dopaminska zdravila lahko odpravila deaktivacijo možganskih regij, kar je lahko povezano s plastičnimi spremembami, da bi preprečili stimulacijo hiperseksualnosti. Čeprav je ekscitacijo ali inhibicijo nevronskega sproženja težko prevesti v BOLD signal, se povečajo ali zmanjšajo aktivirani voxeli (Georgopoulos et al., 1982; Batini et al., 1984dopaminska zdravila bi lahko sprostila to inhibicijo z delovanjem inhibitornih interneuronov, ki delujejo znotraj lokalnih nevronskih vezij v možganski skorji. Sproščanje nevronske inhibicije v pentlji zimskega girusa, parahipokampalnega girusa, cuneusa, insule in klavstruma, ko so bolniki prejemali dopaminergična zdravila, je lahko povezano s sočasnimi vedenjskimi spremembami, saj je bila v tej študiji povezano povečanje rezultatov spolne želje. Ta teorija je podprta s popolno ukinitvijo hiperseksualnosti po prekinitvi zdravljenja z agonistom dopaminskega receptorja (Mamikonyan et al., 2008; munhoz et al., 2009).
Inhibicija deaktivacije insule prek dopaminskih zdravil lahko vodi do izražanja patološkega spolnega vedenja, saj je to paralimbično območje povezava z regijami, ki sodelujejo pri avtonomni regulaciji (Oppenheimer et al., 1992), nanaša na visoko obdelane senzorične informacije z motivacijskimi stanji (Stoléru et al., 1999) in v kombinaciji s sekundarnim somatosenzoričnim korteksom poročali, da je vključen v zaznano željo po izražanju očitnega spolnega vedenja (Mouras et al., 2003). Pokazalo se je tudi, da je klavstrum vključen v čustvene in motivacijske odzive pri živalih (Hamamura et al., 1997) in ljudi (Reiman et al., 1989) in naj bi bil povezan s spolno motivacijo (Rees et al., 2007). Po predstavitvi spolno eksplicitnih video posnetkov so poročali o deaktivaciji v parahipokampalnih regijah; vendar pa potencialna vloga teh deaktivacij ni dobro razumljena (Redouté et al., 2000).
Skratka, to je prva študija, ki je preučila mehanizme, ki podpirajo hiperseksualnost pri Parkinsonovi bolezni, in ugotovitve so podprle račun, ki temelji na pretirani spodbujevalni motivaciji, ki temelji na spodbujevalnih vzorcih. Poleg tega imajo naše ugotovitve nekatere posledice v zvezi z možnostjo izpostavljenosti cue preko dostopa do množičnih medijev, da bi vplivali na patološko spolno vedenje pri Parkinsonovi bolezni. Stimulacija s skupnimi erotičnimi znaki posameznikov, ki so nagnjeni k hiperseksualnosti, je sposobna zagotoviti motivacijsko spodbudo za iskanje spolne nagrade s povečano in zmanjšano aktivacijo možganske skorje, kar bi lahko vodilo do socialnih in psihološko škodljivih posledic. Uporaba omejitev glede vrste in količine izpostavljenosti erotičnim vizualnim namigom lahko zato omeji pojav nenormalnega prekomernega ali deviantnega spolnega vedenja pri ranljivih populacijah, kot so tiste, ki prejemajo dopaminergične droge.
Financiranje
To delo je podprlo financiranje iz Parkinsonovega UK (J-0704).
Dodatni material
Dodatni material je na voljo Brain na spletu.
;
