Normalni testosteron, vendar višji nivo luteinizirajoče hormonske plazme v moških s hiperseksualno motnjo (2020)

V tej študiji smo ugotovili, da moški bolniki s HD niso imeli bistvene razlike v ravni testosterona v plazmi v primerjavi z zdravimi prostovoljci. Nasprotno, imeli so znatno višje ravni LH v plazmi. Povprečna raven testosterona in LH v obeh skupinah je bila znotraj referenčnega območja. Kolikor vemo, je to prvo poročilo o disregulaciji HPG pri moških s HD. LH ima osrednjo vlogo pri uravnavanju spolnosti predvsem z zaporedno proizvodnjo androgenov. Prejšnje študije o koncentraciji LH v plazmi in spolnem vzburjenju so dale nasprotujoče si rezultate, kar lahko delno pojasnimo z natančnejšimi študijami o pulznosti in bioaktivnosti LH. Stoleru in sod¹⁹ poročali, da spolno vzburjenje pri mladih moških vpliva na pulzni signal LH, kar ima za posledico preložitev drugega vrha po vzburjenju in povečanje njegove višine.¹⁹ Mogoče je tudi, da obstajajo razlike v bioaktivnem / imunoaktivnem razmerju LH. Carosa et al²⁰ poročali, da imajo bolniki z erektilno disfunkcijo bistveno nižje razmerje med bioaktivnim in imunoaktivnim LH, kot ga imajo zdravi moški, in to se je po nadaljevanju spolne aktivnosti obrnilo.

Večina študij o hormonih in deviantnem spolnem vedenju je bila izvedena v forenzičnih okoljih, ki preiskujejo spolne prestopnike. Kingston in sod²¹ poročali, da so gonadotrofni hormoni, FSH in LH pozitivno povezani s sovražnostjo pri spolnih storilcih in so bili boljši napovedovalci dolgoročne ponovitve kot ravni testosterona v študiji, ki je spremljala spolne prestopnike do 20 let. Avtorja sta trdila, da imajo nekateri spolni prestopniki disregulacijo LH z neuspešno regulacijo, ne glede na njihovo raven testosterona. Poleg tega so v študiji, ki je primerjala moške s pedofilijo in nepedofilno parafilijo, pa tudi običajne moške kontrole, čeprav med skupinami ni bilo razlik v ravni testosterona in LH po infuziji 100 mcg sintetičnega hormona, ki sprošča LH, pedofila skupina je imela višjo raven LH v primerjavi z ostalima skupinama 2.²² Vendar je težko izpeljati vzporednico med temi ugotovitvami, ki so jih poročali v forenzičnih okoljih, in našo raziskavo, ki se osredotoča na moške s HD brez pedofilije ali zgodovine spolnih užaljenosti.

Razmerje med spolnostjo in nivojem testosterona je zapleteno. Dejansko je testosteron neposredno povezan s spolnostjo in spolnim vzburjenjem z učinki na več sistemov, vključno s kognitivnimi procesi, čustvi, avtonomnimi procesi in motivacijo.^9,10 Ti učinki so lahko tudi posredni s pretvorbo v estradiol in vezavo na ustrezne receptorje. Na raven testosterona in LH vpliva tudi spolno vedenje in dražljaji. Vizualna erotična stimulacija, pogostost orgazmov skozi koitus ali samozadovoljevanje in celo predvidevanje spolne interakcije lahko vplivajo na raven testosterona.^9,10 Poleg tega lahko vrsta dražljajev, kontekst in prejšnje izkušnje modulirajo te učinke na raven testosterona. Rupp in Wallen²³v študiji moških, izpostavljenih vizualni erotiki, trdijo, da je raven testosterona modulirana z izkušnjami, poročajo, da je raven testosterona bolj povezana s spolnim zanimanjem pri moških, ki so gledali pornografijo, ki so bili večkrat izpostavljeni spolnim dražljajem, in pri moških z več izkušnjami gledanja pornografija pred študijo. Avtorji predlagajo, da je testosteron potreben za povečanje motivacije in kognitivnega procesa, ko je prihaja do navajanja dražljajev zaradi večkratne izpostavljenosti.²³ Čeprav se ravni testosterona pri moških s HD in zdravimi kontrolami niso razlikovale, so korelacije med ravnijo testosterona v plazmi in ukrepi hiperseksualnosti pokazale trend pomembnosti v celotni skupini in pomembno pozitivno povezanost pri moških s HD z najvišjo stopnjo testosterona pri bolnikih, ki poročajo bolj spolno kompulzivno vedenje, spolne preokupacije in spolno vsiljive misli.

Vendar pa so študije o testosteronu pri spolnih prestopnikih poročale o mešanih rezultatih, nedavna metaanaliza pa je pokazala, da ni nobene podpore za razliko v ravni testosterona pri spolnih prestopnikih v primerjavi s storilci, ki ne vplivajo na spol, in da bi lahko prišlo do razlik med spolnimi prestopniki kot otroški zločinci imel nižji testosteron.²⁴ Toda tudi glede dodatkov testosterona za spolno delovanje je sistematičen pregled randomiziranih nadzorovanih preskušanj Huo et al²⁵ ugotavlja, da glede libida, čeprav obstajajo bolj pozitivne kot negativne študije, rezultati ostajajo mešani. Poleg tega dopolnitev testosterona ni bila dosledno učinkovita pri izboljšanju spolne funkcije. Nazadnje je večina raziskav eksperimentalnih in raziskuje učinke na testosteron in LH po vplivu akutnega spolnega dražljaja, na primer film o spolnem vzburjenju, samozadovoljevanje ali coitus¹⁹ in niso raziskali učinkov na os HPG pri dolgotrajnejšem stanju, kot na primer pri bolnikih s HD. Tako ugotovitev, da ni razlike v ravni testosterona pri hiperseksualnih moških v primerjavi z zdravimi prostovoljci, ni presenetljiva.

Obstaja le nekaj raziskav, ki preučujejo hiperseksualne moške in endokrine sisteme. Safarinejad²⁶ merjenje učinkov zdravljenja dolgo delujočega analoga gonadotropin sproščajočega hormona, triptorelina, je pri neparafilnih hiperseksualnih moških poročalo o normalni ravni izhodiščnega testosterona in LH, vendar zasnova študije ni vključevala zdrave kontrolne skupine. V tej raziskavi se je raven LH in testosterona ter spolni izid (število spolnih poskusov) hiperseksualnih moških zmanjšala, ko je zdravljenje pokazalo tesno povezanost ravni hormonov in spolnosti.

Raven testosterona je bila povezana tudi z anksioznostjo in depresivnimi simptomi pri hipogonadnih moških.^9,10 Nismo našli pomembne povezave med nivojem testosterona in depresivnimi simptomi. HD v svojo definicijo vključuje, da je vedenje lahko posledica disforičnih stanj in stresa,¹ in že smo poročali o motenju s hiperaktivnostjo osi HPA¹³ kot tudi z njimi povezane epigenetske spremembe pri moških s HD.¹⁸

Obstajajo zapleteni medsebojni vplivi med osjo HPA in HPG, tako ekscitatorni kot tudi zaviralni z razlikami, odvisno od razvojne stopnje možganov.²⁷ Stresni dogodki zaradi učinkov osi HPA lahko povzročijo zaviranje zaviranja LH in posledično reprodukcije.²⁷ Oba sistema imata vzajemne interakcije in zgodnji stresorji lahko spremenijo nevroendokrine odzive z epigenetskimi spremembami.^{28, 29, 30}

Povezave ravni testosterona v plazmi z merili hiperseksualnosti (SCS in HD: CAS) so bile v celotni skupini na ravni trendov, testosteron pa je bil pri bolnikih s HD visoko pozitivno povezan s SCS. SCS meri spolno kompulzivno vedenje, spolne preokupacije in spolno vsiljive misli in je bil razvit za oceno visoko tveganega spolnega vedenja.¹⁵ V vedenje tistih, ki tvegajo spolno tveganje, so pogost seks z različnimi partnerji, povečano število spolnih partnerjev, nezaščiteni spolni odnosi, nezaščiteni analni odnosi, pridobljene spolno prenosljive bolezni ter uporaba drog in alkohola pred seksom.^1,31 Testosteron je vpleten v vedenjska tveganja in skupaj s kortizolom v skladu s hipotezo o dvojnem hormonu modulira tveganje.³² Ta hipoteza o dvojnih hormonih predlaga, da so vedenja, povezana s statusom, kot sta agresija in prevlado, pozitivno povezana s testosteronom le, kadar so ravni kortizola nizke, ne pa tudi, ko so ravni kortizola visoke. V tej vrstici smo pred kratkim poročali, da je bilo razmerje med testosteronom in kortizolom CSF v kohorti poskusov samomora pomembno pozitivno povezano z impulzivnostjo in agresivnostjo.³³ Poleg tega je bila raven kortizola v plazmi negativno povezana z rezultati SCS pri moških s HD.¹³ Tako negativna korelacija ravni kortizola s SCS kot pozitivna korelacija ravni testosterona s SCS sta v skladu s hipotezo o dvojnem hormonu. Spolna želja je tudi večplastna in kontekstualni dejavniki, kot so stres, spol in tarča želja, lahko zmerno povežejo hormone, kot je testosteron.^34,35 Predlagani mehanizmi lahko vključujejo interakcijo HPA in HPG, nagrajevalno nevronsko mrežo ali zaviranje regulacije impulznega nadzora nadfrontalnih regij možganske skorje.³²

Druga razlaga bi bila kompenzacijski hipogonadizem, ki ponavadi predstavlja normalno ali v spodnjih mejah testosteronsko plazemsko raven in višjo ali v višjih mejah ravni LH v plazmi kot kompenzacijski mehanizem. Vendar pa je kompenzacijski hipogonadizem povezan z napredovanjem starosti in kroničnimi komorbidnostmi, za razliko od našega vzorca, ki se po starosti ujema s kontrolno skupino in razmeroma brez drugih sočasnih bolezni.

Glede epigenomike so bili uporabljeni metilacijski čipi po celotnem genomu z več kot 850 K mesti CpG, vendar smo se na podlagi naših prejšnjih ugotovitev osredotočili na gene kandidatov, povezane z osjo HPA¹⁸ kot tudi običajne gene, povezane s HPG, in o novih sistemih, povezanih s spolnim vedenjem, kot sta oksitocin in kisspeptin.^{36, 37, 38}

V modelih z več linearnimi regresijami za nivo testosterona v plazmi je bilo 12 mest CpG nominalno pomembno in 20 CpG mest za ravni LH v plazmi. Po popravkih za večkratno testiranje nobeno posamezno mesto CpG ni bilo pomembno. To je prva epigenetska študija genov, povezanih s HPG na HD, in že smo poročali o epigenetskih spremembah genov, povezanih s HPAaxis.¹⁸ Negativne rezultate je treba razlagati previdno. Zaradi majhne velikosti vzorca bi bilo težko zaznati majhne učinke, zlasti po popravkih za večkratno testiranje.

Prednosti študije so skrbno izbrana, homogena populacija hiperseksualnih moških, prisotnost kontrolne skupine zdrava prostovoljca, ki se ujema s starostjo, brez zgodovine ali sedanjih psihiatričnih motenj, družinske anamneze večjih psihiatričnih motenj in hudih travmatičnih izkušenj. Poleg tega je upoštevanje možnih zmede v analizi, kot so otroški stiski, depresija, nevro-vnetni markerji in rezultati testa na deksametazon. Treba je omeniti omejitve, kot sta samoporočanje o otroški stiski in sorazmerno majhen vzorec za epigenetsko analizo. Dodatna moč so metilacijski vzorci, ki so močno odvisni od tkiv, negativni epigenetski izvidi pa bi lahko bili povezani z izvorom tkiva (polna kri). Poleg tega je nedavna spolna aktivnost lahko močan spopad z ohranjanjem ravni hormonov³⁹ saj nismo nadzorovali najnovejših spolnih aktivnosti. Vendar v zadnjih 2 tednih ni bilo povezave med ravnijo hormonov in spolno aktivnostjo, merjeno s HD: CAS, ki bi kazala na tak učinek. Poleg tega je bil testosteron izmerjen z imunološkim testom in ne z natančnejšimi metodami tekočinske kromatografije in masne spektrometrije.

Končno je zasnova preseka študije omejitev za priložnostne zaključke, zato je potrebna ponovitev v neodvisni kohorti, saj je to prva študija osi in epigenetike HPG v HD.

Za zaključek poročamo prvič o zvišani ravni LH v plazmi pri hiperseksualnih moških v primerjavi z zdravimi prostovoljci. Te predhodne ugotovitve prispevajo k vse večji literaturi o vpletenosti nevroendokrinih sistemov in disregulaciji pri HD.

Navodila za nadaljnje raziskave HD se lahko vidijo v različnih vidikih. Večina raziskav je bila izvedena pri moških in v pristranski populaciji, kot so spolni prestopniki. Tako primanjkuje kliničnih fenotipov hiperseksualnih žensk, razlik med spoloma in klinične populacije. Komorbidnosti, zlasti z drugimi psihiatričnimi motnjami, vključno z odvisnostmi od snovi in ​​vedenja, je treba razjasniti. Eden od načinov bi lahko bil študija bolnikov s HD / kompulzivno motnjo spolnega vedenja brez komorbidnosti. Končno bi bilo tudi zelo koristno uporabiti okvir meril za raziskovalno področje. Nevroimaging, molekularne, genetske in tudi epigenetske študije v kombinaciji s lastnostmi, kot so agresija, impulzivnost in antisocialno vedenje, bi razjasnile patofiziologijo motnje.