Komentar: "Raziskave nevroznanosti ne podpirajo trditev, da prekomerna poraba pornografije povzroča poškodbe možganov", avtor Hilton in Watts

Morda najbolj presenetljiv vidik odgovora na naš uvodnik je nerazumevanje, perspektiva ali priznanje, da obstaja vse večje in verodostojno telo raziskav, ki močno podpira obstoj naravne zasvojenosti, ki vključuje zasvojenost s pornografijo. Očitno je, da so avtorji to predpostavko naravne odvisnosti zavrnili, da vodilni nevrobiologi o odvisnosti še naprej podpirajo, zato ne preseneča, da bi zasvojenost s pornografijo gledali skeptično.

Posebej je treba omeniti njihovo pomanjkanje zavedanja o vedno večjih dokazih o ΔFosB in njegovi vlogi molekularnega stikala v odvisnosti, tako odvisnih od drog kot naravnih. Za razumevanje trenutne perspektive ΔFosB je najbolj koristen pregledni prispevek dr. Erica Nestlerja, objavljen v Filozofskih transakcijah kraljeve družbe. Ta članek je bil objavljen v številki z naslovom "Nevrobiologija odvisnosti - novi vidiki", v povzetku diskusijskega srečanja uglednih nevrobiologov za zasvojenost. [24] Zaradi zmede, ki so jo komentatorji morda ustvarili s svojimi komentarji, bodo v tem odgovoru pregledane nekatere glavne točke Nestlerjevega prispevka in še novejša dela o ΔFosB v zvezi s spolnostjo.

ΔFosB je član faktorjev transkripcije družine Fos. [24] Proteini družine Fos se sprožijo z uporabo zlorabe drog. Na splošno se ti proteini sprostijo in razgradijo, njihova točka delovanja pa je osredotočena na področja nagrajevanja, kot so jedro in jedro dorzalnega striatuma. So nestabilni in jih v nekaj urah ni več.

ΔFosB se od drugih članov družine Fos razlikuje po tem, da se kopiči z zlorabo drog po celotnem spektru zlorabe drog. [19] Tako ΔFosB še naprej spreminja izražanje genov tudi v obdobjih odvzema zdravila. Nestler in drugi so predlagali, da je ΔFosB „trajno„ molekularno stikalo “, ki pomaga sprožiti in vzdrževati zasvojeno stanje.“ [24]

Bitranske miši lahko induciramo, da selektivno proizvajajo ΔFosB v srednjih bodičavih nevronih, ki vsebujejo dinorfin, kar velja, da velja, da droga zlorabe lahko učinkuje. Pokažejo pretiran vedenjski odziv na zlorabo drog, kot da bi jim kronično dajali drog, v primerjavi z mišmi, ki ne pretirano izražajo ΔFosB; ta pojav opažamo tako s kokainom [14] in opioidi. [33] Študije na miših, ki jih v virusu posredovanem modelu prenosa genov povzroči prekomerno izražanje ΔFosB, so ta odgovor ponovile. [33] Z drugimi besedami, naivne živali, ki prekomerno izražajo ΔFosB, se obnašajo, kot da so že zasvojene.

Kako se to nanaša na obstoj naravne zasvojenosti? Namen jedrskih jezgrov je sestavni del videnja naravnih vedenjskih vedenj, kot so hrana, seks in nagrajevanje medosebnih interakcij. Nestler razpravlja o dokazih, ki podpirajo vlogo ΔFosB v jedru jedra v "tako imenovanih naravnih odvisnostih: npr. Patološko prenajedanje, igre na srečo, vadba, spolna odvisnost." [24] Pomembno je, da se ΔFosB v jedru akumulira pri miših, ki imajo višji nivo teka kolesa kot običajno, model za odvisnost od vadbe. [32] Do tega pride tudi po kroničnem čezmernem uživanju saharoze ali seksa. [30] Virusno posredovane miši, ki prekomerno izražajo ΔFosB, omenjene prej, ki kažejo vedenje, skladno z odvisnostjo od drog, "tudi povečuje nagon in porabo za te naravne nagrade." [23] Blokiranje delovanja ΔFosB pri teh živalih z antagonistom (prevladujoči negativni junijski protein) preprečuje prekomerno uživanje teh naravnih nagrad. Dr. Nestler povzema: "Te ugotovitve kažejo, da ΔFosB na tem območju možganov senzibilizira živali ne le za nagrade zaradi drog, temveč tudi za naravne nagrade in lahko prispeva k stanju naravne zasvojenosti." [24]

Druge nedavne študije krepijo domnevo, da je spolnost močno povezana z ΔFosB, označevalcem odvisnosti. Izkazalo se je, da na primer prekomerna ekspresija ΔFosB v jedrih jeder povečuje spolno nagrajevanje pri samskih sirskih hrčkih. [18] Vrči sod., je lani objavil članek, v katerem je dokazal, da spolne izkušnje povzročajo kopičenje ΔFosB v možganskih regijah, povezanih z limbi, kot so jedro in žile, lupina, medialna predfrontalna skorja, ventralno tegmentalno območje in kaudati moški. Pomembno je, da "blokiranje ΔFosB olajša spolno motivacijo in delovanje, ki je posledica izkušenj, medtem ko prekomerno izražanje ΔFosB v jezgrih je povzročilo večje olajšanje spolnega vedenja v smislu večje spolne uspešnosti z manj izkušnjami. "[27] (poudarek dodan) To je najbolj zanimivo, če upoštevamo Nestlerjev komentar v članku Royal Society, da lahko raven ΔFosB postane „biomarker za oceno stanja aktivacije posameznikovega nagradnega vezja in stopnje do ki je posameznik "zasvojen", tako med razvojem odvisnosti kot postopnim zmanjševanjem med podaljšanim umikom ali zdravljenjem. "[27] Te perspektive nedvomno podpirajo nevrobiološki marker za spolno odvisnost. Vrči sod., delo povzema "... ti podatki so prvi, ki kažejo na obvezno vlogo ΔFosB pri pridobivanju izkušenj olajševanja spolnega vedenja ... Mi predlagajo, da to dolgoročno izražanje olajšanega vedenja predstavlja obliko spomina na naravno nagrado; zato je ΔFosB v NAc posrednik spomina na nagrado. "[16] (poudarek dodan) Še en prispevek iz Pitchers sod., lani ugotovili, da fiziološka spolna izkušnja, prekinjena z obdobjem abstinence s ponovnim nadaljevanjem spolnega vedenja, dejansko poveča število dendritov in dendritičnih bodic v srednje nevidnih nevronih. Spet povzemajo: „Strukturne spremembe, ki jih povzročajo spolne izkušnje in poznejša abstinenca, so podobne tistim, ki so jih opazili po večkratni izpostavljenosti psihostimulantom… podatki, predstavljeni tukaj, dokazujejo, da lahko spolno vedenje - naravni spodbudni dražljaj - povzroči dolgotrajno nevroadaptacijo v mezolimbičnem sistemu. Naše ugotovitve kažejo, da je vedenjska plastičnost, zlasti občutljiv lokomotorni odziv, takojšen in dolgoročen rezultat spolnih izkušenj. "[26] (poudarek dodan)

Druge presnovne parametre, ki močno podpirajo nevrobiološko podlago za naravno zasvojenost, najdemo v študijah, ki preučujejo izčrpavanje receptorjev dopamina. Wang sod., so pokazali, da se dopaminski (D2) receptor znižuje z debelostjo, podobno kot pri zasvojenosti z drogami, in ravni, ki so v korelaciji z BMI. [31] Študija na živalih, ki sta jo nedavno objavila Johnson in Kenny, je ugotovila, da podgane, izpostavljene "prijetni, energijsko gosti hrani, razvijejo globoko stanje nagradne hiposenzibilnosti in kompulzivno prehranjevanje. Nezadostni vedenjski odzivi pri debelih podganah verjetno izhajajo iz pomanjkanja, ki ga povzroča prehrana v strijnem D2R signalizaciji. Prekomerno uživanje drog, ki zlorabljajo, podobno zmanjša gostoto receptorjev D2, povzroči globoko hipofunkcijo nagrad in sproži nastanek kompulzivno podobnih vedenj. Naše ugotovitve zato podpirajo prejšnje delo, ki kaže na to, da lahko debelost in odvisnost od drog izhaja iz podobnih nevroadaptivnih odzivov v nagradnih krogih možganov. "[20] (poudarek dodan)

Patološko igranje na srečo je pokazalo zmanjšano aktivacijo mezolimbičnega sistema nagrajevanja v primerjavi s kontrolami [28] in dajanje dopamina bolnikom s Parkinsonovo boleznijo je jatrogeno povzročilo tako hiperseksualnost kot patološko igranje na srečo. [13] Reuter sod., povzema „… zmanjšanje aktivacije ventralnega striatuma, ki je značilnost odvisnosti od drog, in zmanjšano aktivacijo VMPFC, ki je povezano z motenim nadzorom impulzov, naklonjeni stališču, da je patološko igranje na srečo odvisnost, ki ni odvisna od snovi. "[28] (poudarek dodan)

Po našem mnenju je seminarsko delo o ΔFosB avtorja Nestleja in drugih pionirsko in spreminja krajino, če upoštevamo vidike nevromodulacije kot povezane z naravno zasvojenostjo. Odvrže biološko luč na vse vidike tega koncepta. Menimo, da so ti podatki potrditveni v zvezi z obstojem nevromodulacije v naravni zasvojenosti, zlasti ob upoštevanju nedavnega dela, ki raziskuje odnos med ΔFosB in spolnostjo. Točke, ki smo jih navedli v študijah VBM glede hipoplazije nevronske populacije, povezane z nagradnimi centri, izhajajo iz te perspektive. Ti korelativni dokumenti so zaključili, da se je atrofija pojavila v štirih različnih stanjih zasvojenosti, dveh z zdravili in v dveh naravnih. Avtorji teh prispevkov gotovo niso obravnavali vzročne zveze, čeprav kokaina [14] in debelost [25] referati oba to priznavajo področja atrofije so povezana z nagradnimi potmi. Nezmožnost, ki je zagotovo lahko dejavnik, ne pojasnjuje reverzibilnosti selektivne atrofije, povezane z uporabo metamfetamina. [22]

Naša predpostavka je, da je mogoče selektivno atrofijo kortikalnih področij, povezanih z nagradnimi potmi, gledati v nevromodulatorni luči, glede na trenutne raziskave, ki potrjujejo nevroplastičnost pri prekomernem popuščanju naravnih nagrad, zlasti spolnosti. Nezmožnost tistih, ki izpodbijajo naše sklepe, da bi razumeli tudi najosnovnejše od teh konceptov, kažejo njihovi komentarji o specifičnih procesih. Na primer, njihovo zavrnitev pomena ΔFosB ponazarja njihovo očitno pomanjkanje vpogleda v raziskave o tem proteinu. Medtem ko omenjajo, da lahko stres povzroči ΔFosB, ne razumejo, da se vzorec izražanja s stresom širi tako na dinorfin + kot enkefalin + srednje nerodne nevrone in ni omejen na dinarfin + srednje bodičaste nevrone, saj je pri pretiranem izražanju povezan s prekomerno porabo naravnih nagrad in z odvisnostjo od drog. [24] Naslednji komentar ponazarja njihovo nerazumevanje pomena ΔFosB kot molekularnega stikala v odvisnosti: »To je odlična novica za spolno neizkušene podgane! Vnesite svoje ime na seznam za več ΔFosB in vaša spolna uspešnost bo enaka bolj izkušenim podganam. " Pravilno poudarjajo, da je atrofija povezana s staranjem, nanjo lahko vplivajo sočasne bolezni, nevrotoksičnost in podobno, vendar ne cenijo selektivne atrofije na kortikalnih območjih, povezanih s centri za nagrajevanje. Koncept zgornje nevronske atrezije, kot je prikazan na sliki 2 v Nestlerjevem prispevku, s poudarkom na skupni poti zasvojenosti z drogami in naravno, [23] je lahko pomemben posrednik v tem procesu. Ta atrezija je povezana z zmanjšanim vnosom dopaminergike v NA iz VTA in z zmanjšanim vnosom glutaminergike iz skorje, obojega pa je povezano s povečanjem ΔFosB v srednjem bodičavem nevronu. Korteks lahko atrofira kot odziv na manjše spodbude na spodnji strani. [21] Da je funkcionalni čelni primanjkljaj odvisnosti odlika, bodisi od drog bodisi naravno povzročena, in prikazani hipofrontalni sindrom je podoben tistemu, ki ga opazimo pri travmatičnih poškodbah možganov. [16] V tem kontekstu je zanimiv še en primer selektivne atrofije kortiksa v regijah, povezanih z nagradami, pri mladostnikih, ki kažejo "zasvojenost" z internetom. [34]

Medtem ko je vloga za nedoslednost očitna, je zanikati kakršno koli vlogo vzročne zveze, če si zamislimo svet selektivno predatrofiranih posameznikov, ki so namenjeni ukrepanju v odvisnosti. Zdi se nam, da je ta predpostavka veliko manj verjetna kot vsaj delna vloga vzročne zveze, glede na to, za kar menimo, da so potrditveni podatki glede vloge ΔFosB pri indukciji in nato še večanju stanj zasvojenosti.

Ne glede na to, ali bodo prihodnje strukturne študije potrdile našo domnevo, da je v zvezi s tem podprta vsaj delna vzročna zveza, je vprašanje nevromodulacije v zvezi z naravno zasvojenostjo neodvisno podprto s študijami ΔFosB in okrepljeno s študijama D2R in fMRI o debelosti in patoloških igrah na srečo prej citirano. Še posebej prepričljivo glede vzročne vloge poznejšega zasvojevalnega vedenja po indukciji je prej citirano delo o bitransgenih in virusno povzročenih miših, ki obnašajte se kot zasvojeni, tako pri naravni kot pri odvisnosti od drog, je prekomerno izražanje ΔFosB edina spremenljivka. [24]

Kot je zapisano v našem uvodniku, nič manj, da je vodja Nacionalnega inštituta za zlorabo drog (NIDA) dr. Nora Volkow v reviji Science pozvala k spremembi imena NIDA v Nacionalni inštitut za bolezni odvisnosti, "vključiti zasvojenosti, kot so pornografija, igre na srečo in hrana ... Želela bi poslati sporočilo, da moramo pregledati celotno področje." [15] Dr. Eric Nestler na Mount Sinai uporablja besedno zvezo "naravna zasvojenost", ko opisuje "patološko prenajedanje, patološko igranje na srečo in spolne zasvojenosti." Dr. Howard Shaffer na Harvardu je dejal: "S svojimi kolegi sem imel velike težave Predlagal sem, da je veliko zasvojenosti posledica izkušenj ... "in nadaljeval:" Čeprav je mogoče razpravljati, ali bi morali v kraljestvo odvisnosti vključiti snovne ali procesne odvisnosti, tehnično ni veliko izbire. "[29] Ko znanstveniki, kot je dr. Volkow, Nestler in Shaffer uporabljajo besedo zasvojenost glede procesov, kot sta hrana in seks, tega izraza ne uporabljajo rahlo. Nevrobiologi razumejo, da ima ta beseda nevromodulatorne posledice.

Za Reida sod., zato, da bi bralcu nakazali, da je v tem okviru neodgovorno uporabljati besedno odvisnost, menimo, da je neodgovorno. Zdi se, da ne upoštevajo pomembnih dokazov, da naravne zasvojenosti resnično obstajajo in da specifična spolna odvisnost lahko povzroči nevroplastičnost. Ko navajajo, "... trenutne raziskave ne nudijo veliko podpore za konceptualizacijo prekomernih težav s pornografijo kot zasvojenost." Če obstaja naravna zasvojenost, kot verjamemo mi in drugi, potem je to verodostojno trditi, da pacienti, ki se spopadajo z zasvojenostjo s pornografijo, kakršna sta opisala Bostwich in Bucci, nista primeren primer. [12]

Pred kratkim je kolega z izkušnjo funkcionalne nevrokirurgije obiskal pri drugem podobno izkušenem nevrokirurgu. Slednji kirurg je menil, da je naslednje področje, ki se ga lahko lotimo s funkcionalno nevrokirurgijo, zasvojenost. Vendar pa malo verjetno, da se to zdaj zdi, predvidevamo dan, ko bi se zasvojenost z drogami, hudo debelostjo in spolnimi zasvojenostmi s pravnimi posledicami lahko obravnavale z omejevalnimi cilji, zato je pomembna za našo obravnavano temo.

Izgleda, da sta perspektiva in ton teh avtorjev razočaral, ker obupno zavračata vse nevrobiološke dokaze, ki podpirajo naravne modele zasvojenosti. Po našem mnenju je posebno očitno njihovo neupoštevanje konteksta, za katerega vodilni nevrobiologi vidijo ne le ΔFosB, ampak tudi vse podatke, ki podpirajo nevromodulacijo v naravni zasvojenosti. V zavračanju je edini dokaz, ki ga navajajo, njihovo lastno delo, ki je vedenjske narave in ne nevrobiološko. Njihova perspektiva je prežeta z apologetsko pristranskostjo proti kakršni koli študiji, ki nakazuje na patološko nevromodulacijo na makro ali mikro lestvici glede naravne zasvojenosti.

Po pisanju tega poročila iz Yale, objavljenega v Arhivu splošne psihiatrije, z naslovom "Nevronski korelati odvisnosti od hrane" opisuje aktiviranje nagradnih poti s pomočjo fMRI kot podobno pri debelih osebah in pri osebah z odvisnostjo od snovi. Povzamejo: „trenutne ugotovitve kažejo, da je hrana zasvojenosti je povezan z nagradno povezano nevronsko aktivacijo, ki je pogosto vpletena v odvisnost od snovi. Kolikor vemo, je to prva študija, ki povezuje kazalnike zasvojenost s prehranjevanjem z določenim vzorcem nevronske aktivacije. "[17] (poudarek dodan) Nastajajoči podatki še naprej krepijo in podpirajo koncept nevromodulacije z naravno zasvojenostjo.

Opombe

Na voljo BREZPLAČNO v odprtem dostopu od: http://www.surgicalneurologyint.com/text.asp?2011/2/1/64/81427

VIRI