Opombe: V mišjem modelu Parkinsonove bolezni je vadba na tekalni stezi povečala receptorje za dopamin D2. Odvisnosti povzročajo upadanje receptorjev D2, kar je deloma vzrok za desenzibilizacijo. Še en razlog za vadbo.
Motnje gibanja
Zvezek 25, izdaja 16, strani 2777-2784, 15 december 2010
Minimalizem
Namen trenutne študije je bil preučiti spremembe v ekspresiji receptorja dopamina D2 (DA-D2R) znotraj bazalnih ganglij MPTP miši, ki so bile podvržene intenzivnemu vadbi tekalne steze. Uporaba Western imunobloting analize sinaptonevrosomov in vivo slikanje pozitronske emisijske tomografije (PET), ki uporablja ligand, specifičen za DA-D2R [18F] fallypride smo ugotovili, da vadba tekalne steze z visoko intenzivnostjo vodi do povečanja strijatalnega izražanja DA-D2R, ki je bilo najbolj izrazito pri MPTP v primerjavi z miši, obdelanimi s fiziološko raztopino. Spremembe DA-D2R, ki jih povzroči vadba, v bazalnih ganglijih, ki izčrpavajo dopamin, so skladne s potencialno vlogo tega receptorja pri modulaciji delovanja srednjih bodicastih nevronov (MSN) in obnavljanju vedenja. Pomembno je, da izsledki te študije podpirajo utemeljitev uporabe PET slik s [18F] fallypride za pregled sprememb DA-D2R pri ljudeh s Parkinsonovo boleznijo (PD), ki so na treningu tekalne steze z visoko intenzivnostjo.
Vadba izboljša motorično delovanje pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo (PD).1-3 Živalski modeli, kot je miš 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP), predstavljajo kritično orodje za raziskovanje molekulskih mehanizmov izboljšanja motoričnega vedenja, ki ga povzroča vadba.4-6 Dopaminska receptorja D1 in D2 (DA-D1R in DA-D2R) sta glavna tarča dopamina na strijatalnih srednjih bodicastih nevronih (MSN) in modulirata fiziološke lastnosti in celično signalizacijo. Konkretno ima DA-D2R pomembno vlogo pri dolgotrajni depresiji (LTD), obliki sinaptične plastičnosti, ki vključuje integracijo glutamatergične in dopaminergične nevrotransmisije, kar vodi do kodiranja motorične funkcije v dorsolateralnem striatumu. Glede na vlogo DA-D2R pri krmiljenju motorja smo želeli preučiti, ali je izboljšanje motorične funkcije delno posledica povečanja strijatalnega izražanja DA-D2R.
Pozitron-emisijska tomografija (PET) - slikanje z radio-sledilniki DA-D2R ponuja možnost izvajanja longitudinalnih študij o vplivu vadbe pri ljudeh. Prejšnje študije z aerobno vadbo so poskušale izmeriti sproščanje dopamina pri normalnih ljudeh7 in nobena sprememba vezave [11Opažen je bil rakloprid, zaradi česar avtorji domnevajo, da se je raven dopamina malo spremenila. Učinki vadbe na izražanje DA-D2R in sinaptično aktivnost niso raziskani. Ligand za slikanje PET [18F] fallypride je odlično orodje za preučitev tega zaradi svoje visoke afinitete in specifičnosti za DA-D2R in DA-D3R in za razliko od [11C] rakloprida, ne izniči ga izhodiščnih ravni endogenega dopamina.7-10 To je bilo potrjeno z rezerpinsko predobdelavo živali (za izčrpavanje endogenega dopamina), ki ni vplivala na [18F] vezava fallyprida,9,11 vendar se je znatno povečal [11C] vezava rakloprida8 ki je bila pripisana spremembi navidezne vezi afinitete (Kd) namesto številke receptorjev (Bmax).
Kot zavezujoči potencial (BP)18F] fallypride je odporen na spremembe zaradi izčrpavanja dopamina, kar kaže na majhen učinek nanj Kd or Bmax v izhodiščnem ali izčrpanem stanju smo uporabili [18F] fallypride, da preizkusimo svojo hipotezo, da se izražanje DA-D2R v mišjem modelu MPTP z intenzivno vadbo poveča.9,10,12,13 Poleg tega smo v podporo našim slikarskim ukrepom uporabili komplementarno tehniko Western imunoblotske analize sinaptonevrosomalnih pripravkov za merjenje sprememb v ekspresiji beljakovin DA-D2R na ravni sinapse pri istih živalih. Tu poročamo o vplivih vadbe na DA-D2R izražanje in [18F] fallypride v skupinah miši, obdelanih s fiziološko raztopino ali s MPTP.
METODE
Živali, skupine za zdravljenje in uprava MPTP
Miševe miši C57BL / 6, stare 8 tedne (Charles River Laboratories, Wilmington, MA), so bile v skupini nameščene v sobni sobi s temperaturnim nadzorom pod temenskim ciklom 12 h / 12 h. Vsi postopki so bili izvedeni v skladu z NIH Vodnikom za nego in uporabo laboratorijskih živali, ki ga je odobril USC IACUC. Skupno miši 164 smo uporabili v štirih skupinah za zdravljenje: (1) fiziološka raztopina (n = 42), (2) fiziološka raztopina plus vaja (n = 55), (3) MPTP (n = 57) in (4) MPTP plus vaja (n = 42). Za lezijo so miši prejele štiri intraperitonealne injekcije 20 mg / kg MPTP (prosta baza; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO), raztopljene v fiziološki raztopini 0.9, v intervalih 2-h ali štiri intraperitonealne injekcije 0.1 ml 0.9% NaCl kot nadzor. Leziranje je bilo potrjeno s HPLC analizo strijatalnih ravni dopamina. V dneh 10 po dajanju MPTP je pri MPTP miših (82.2 ± 48.0 ng / mg beljakovin) prišlo do izčrpavanja 8.4% dopamina v primerjavi s fiziološkimi mišmi (269.5 ± 24.9 ng / mg beljakovin). Na koncu študije ni bilo pomembne razlike v nivoju strijatalnega dopamina med MPTP plus miši za vadbo (69.8 ± 11.7 ng / mg beljakovin) v primerjavi z MPTP (77.9 ± 12.0 ng / mg beljakovin). Vendar pa je prišlo do občutnega povečanja strijatalnega dopamina v fiziološki raztopini in miši za vadbo (315.2 ± 9.0 ng / mg beljakovin) v primerjavi s fiziološko raztopino (246.9 ± 19.8 ng / mg beljakovin) (F(3,16) = 7.78; P <0.05).
Vadba tekalne steze
Vaja se je začela 5 dni po leziji. Miške iz obeh vadbenih skupin (fiziološka raztopina plus vadba in MPTP plus vadba) so bile usposobljene za tek na 100 cm motorizirani tekalni stezi (Exer 6M, Columbus Instruments, OH) s postopnimi hitrostmi za 6 tedne (dnevi 5 / teden), da dosežejo trajanje 60 min / dan in hitrost 18 – 20 m / min.5,6
Slikanje z magnetno resonanco
Tridimenzionalna volumetrična slika z mišjo možgansko resonanco (MR) z mišjimi možgani je bila pridobljena s sistemom mikro-MRI 1-T (Bruker Biospin, Billerica, MA). Parametri zajema slike so bili: TE = 7 ms, TR = 46.1 ms, debelina rezine 6292.5-mm, debelina interslice 0.4-mm, velikost matrice 0.45 × 128 × 128.
Radiokemija
Sinteza [18F] fallypride izvedemo, kot je opisano prej z nukleofilno substitucijsko reakcijo tosilnega prekurzorja s [18F] z uporabo radiokemijskih aparatov po meri.12 Čiščenje smo dosegli s HPLC na reverzni fazi na koloni C8 (2) Phenomenex Luna ob uporabi acetonitrila in natrijevega fosfatnega pufra kot mobilne faze (55: 45). UV absorbanco smo izmerili pri 254 nm in AUFS 0.05. Radioaktivni vrh (retenzijski čas 17 min), ki ustreza [18F] fallypride, zberemo in topilo odstranimo na rotacijskem uparjalniku. Končni produkt smo testirali na pirogenost, sterilnost, pH in odstranitev organskih topil s plinsko kromatografijo. Specifično aktivnost in radiokemično čistost smo ocenili s sistemom Waters HPLC z uporabo analitskega C8 (2) Phenomenex Luna. Specifična aktivnost je bila v območju 3,000-12,000 Ci / mmol.
Meritve PET in analiza slik
Dvajset miši smo uporabili za slikanje PET (n = 6 slan; n = 3 slanica plus vadba; n = 5 MPTP; in n = 6 MPTP plus vaja). Skeniranje je bilo opravljeno z optičnim bralnikom Concorde microPET R4 (CTI Concorde Microsystems, Knoxville, TN) s protokolom 60-min za pridobitev seznama v načinu 20-min. 68Ge vir. [18F] fallypride (10.92 – 11.28 MBq) smo injicirali skozi repno veno (en bolus) na začetku skeniranja emisij. Miši smo anestezirali z 2% izofluoranom in 98% kisikom. Podatki dinamičnega seznama so bili razvrščeni po sinogramih z okvirji 26 (6 × 20 sec, 4 × 40 sec, 6 × 1 min in 10 × 5 min) in rekonstruirani z dvema iteracijama OSEM (naročena maksimizacija pričakovanj), ki ji sledi 18 iteracije algoritma MAP (maksimum a posteriori).14 Rekonstruirane slike so bile obrezane, da so vsebovale glavo in linearno interpolirane v Zsmer za izdelavo slike 128 × 128 × 63 z izotropno sliko 0.4 × 0.4 × 0.4 mm3 voxels. Slike striatuma iz visoke ločljivosti (BP) so bile izračunane iz rekonstruiranih dinamičnih slik z uporabo multilinearnega referenčnega modela tkiva.15 in Loganove parcele16 z visoko aktivnostjo v striatumu in zelo nizko aktivnostjo v cerebelumu (referenčna regija). Anatomske regije, ki nas zanimajo (striatum in cerebelum), so bile ročno definirane v obeh hemisferah na PET slikah, ki so bile uporabljene z MRI z uporabo Rview (različica 8.21Beta).17 Kvantifikacija specifične vezave \ t18F] fallypride v mišjem striatumu smo izvedli z uporabo vrednosti BP, ki zagotavlja merilo razmerja specifičnega / nespecifičnega vezanja pri ravnotežju.18,19 Da bi dokazali specifičnost vezave v striatumu, so štiri miši zbrali 60 min po injiciranju liganda, možgani so hitro zamrznjeni v tekočem dušiku, razrezani na debelino 30-μm, in sekcije so bile nanešene na fosfo-model (Typhoon 9200, GE Healthcare Inc., Piscataway , NJ) (Slika 1). Študije so pokazale, da [18F] fallypride se specifično veže na DA-D2R, in ker je v striatumu zelo malo DA-D3R, vezava označuje zasedenost DA-D2R.9,10,12,13
Zbiranje tkiv za HPLC in analizo beljakovin
Na koncu študije so možgani hitro odstranili in dorzalni striatum razrezali sveže, kar je ustrezalo anatomskim regijam od bregma 1.2 do 0.6 z corpus callosum kot hrbtno mejo, lateralni vidik corpus callosum kot lateralne meje in nad sprednjo komisuro kot ventralno mejo.20
HPLC analiza dopamina in njegovih metabolitov
Nivo dopamina v striatnih homogenatih (n = 4 na skupino) smo določili s HPLC z elektrokemično detekcijo.6 Sistem je sestavljen iz avto-vzorčevalnika ESA (ESA, Chelmsford, MA), opremljenega s C-150 kolono 3.2 × 18 mm (premer 3μm) in CoulArray 5600A (ESA, Chelmsford, MA), opremljeno s štirimi -kanalna analitična celica z potenciali, nastavljenimi na -75, 50, 220 in 350 mV.
Western Immunoblot Analiza
Vadbeni učinek na sinaptično ekspresijo DA-D1R in DA-D2R smo analizirali v preparatih sinaptonevrozomov, ki so bili sveži iz osmih združenih dorzolateralnega striatuma.21 Ta postopek smo izvedli na treh kompletih miši za skupno 24 miši na eksperimentalno skupino (n = 3 preps na skupino). Relativna ekspresija proteinov za DA-D1R (~ 50 kDa), DA-D2R (~ 50 kDa), tirozin hidroksilaza (58 kDa), dopaminski transporter (68 kDa) in α-tubulin (50 kDa) (kot obremenitvena kontrola) smo analizirali z Western imunoblotom22 z uporabo komercialno dostopnih primarnih protiteles (kunčja poliklonska in mišja monoklonska protitelesa, Millipore, Temecula, CA). Proteinske trakove smo vizualizirali s afinitetno prečiščenimi kozjimi anti-kunčjimi ali anti-mišjimi sekundarnimi protitelesi, konjugiranimi na IRDye680 ali IRDye800 (Rockland, Gilbertsville, PA). Fluorescenčni signal je bil zaznan s skeniranjem filtra v LI-COR Odyssey blizu infrardeči slikovni platformi in kvantificiran z uporabo programske opreme Odyssey 2.1 (LI-COR Biotechnology, Lincoln, NE). Rezultati so prikazani kot relativne ravni izražanja v primerjavi s skupino soli (nastavljeno na 100%).
Statistična analiza
Razlike med skupinami v BP [18F] fallypride, nivoji DA-D1R in DA-D2R so bili analizirani z dvosmerno analizo variance (ANOVA) z zdravljenjem med subjektnim faktorjem (fiziološka raztopina in MPTP) in vadba kot znotraj subjektnega faktorja (brez vaje proti vs. vaje). Za maksimalni hitrostni test tekalne steze je bil uporabljen čas med subjektnim faktorjem (teden 1, 2, itd.), Zdravljenje pa je bilo uporabljeno kot subjektni faktor (fiziološka raztopina in MPTP). Postopek Bonferroni post hoc je bil uporabljen za popravljanje večkratnih primerjav pri ocenjevanju pomembnosti. Raven pomembnosti je bila nastavljena na P <0.05. Za raziskovanje praktičnega pomena razlik v skupinah je bila izračunana ocena velikosti razlik med skupinami z uporabo velikosti učinka (ES) (ES = povprečjeSkupina 1 - PomeniSkupina 2/ SDzdruženi). ES odraža vpliv zdravljenja v populaciji, ki nas zanima, in se v skladu z uveljavljenimi merili poroča, da je majhna (<0.41), srednja (0.41–0.70) ali velika (> 0.70).23 Analiza je bila izvedena z uporabo Prism5 za Windows (GraphPad, San Diego, CA).
REZULTATI
Vadba z visoko intenzivnostjo treadma Izboljšano obnašanje motorja v miših s MPTP
Pred MPTP-lezijami in začetkom vadbe so bile povprečne začetne hitrosti vseh miši v dveh vadbenih skupinah podobne (fiziološka raztopina plus vadba: 11.7 ± 1.1 m / min, in MPTP plus vadba: 11.2 ± 1.1 m / min). Vsakodnevna vadba za 6 tedne je izboljšala maksimalne hitrosti tekalne steze v obeh vadbenih skupinah s slanimi mišicami, ki so imele občutno večjo maksimalno hitrost v primerjavi z MPTP plus vadbenimi mišmi v tednih 1 skozi 4 (Slika 2). Vendar pa so imeli miši MPTP plus za vadbo podobne največje hitrosti tekalne steze kot slanica plus miši vadbe v tednu 5 (MPTP plus vaja: 17.2 ± 3.6 m / min in fiziološka raztopina plus vadba: 22.0 ± 1.5 m / min) in teden 6 (19.2 ± 1.2 m / min in 22.2 ± 0.9 m / min). Kot smo že poročali, miši, ki so bile poškodovane z MPTP in niso opravile treninga na tekalni stezi, ni pokazalo spontanega obnavljanja motoričnega vedenja s svojo maksimalno hitrostjo 7.0 ± 0.3 m / min na koncu 6-tedenskega obdobja vadbe.5
Vadba z visoko intenzivnostjo treadmill-a Povečana Striatal DA-D2R, vendar ne DA-D1R proteina
Visoko intenzivna tekalna steza z različnimi učinki vpliva na DA-D2R in DA-D1R v sinaptoneurosomalnih pripravkih iz hrbtnega striatuma, kar je pokazala Western blot analiza (Slika 3). Mišice MPTP plus so imele 48.8% povečanje striatnih DA-D2R v primerjavi z mišmi MPTP (Slika 3B) in pomembno interakcijo med vadbo in MPTP lezijami na ravni proteina DA-D2R (F(1,8) = 6.0; P <0.05). Nasprotno pa med skupinami ni bilo vpliva na raven beljakovin DA-D1R (Slika 3A; F(1,8) = 0.1, P = 0.78). Samo lepljenje MPTP ni bistveno spremenilo niti DA-D2R (F(1,8) = 0.0; P = 0.88) ali izraz DA-D1R (F(1,8) = 0.0; P = 0.92). Poleg tega sta dva različna proteinska markerja neoporečnosti dopaminergičnih vlaken iz srednjega mozga, tirozinska hidroksilaza (TH; Slika 3C) in transporter dopamina (DAT; Slika 3D), je pokazala, da je MPTP bistveno zmanjšal striatni TH protein (F(1,8) = 757.3; P <0.05) in izraz DAT (F(1,8) = 218.0; P <0.05).
Vadba z visoko intenzivnostjo tekočine je povečala strijasto18F] Fallypride vezni potencial (BP)
Medtem ko je Western imunoblotting analiza ekspresije receptorskih proteinov merila skupne epitope protiteles (površinske in notranje celične shranitve), vivo PET-slikanje z visoko-afinitetnim DA-D2R-specifičnim radioligandom [18F] fallypride lahko opredeli učinke vadbe na razpoložljivost DA-D2R za vezavo liganda (Slika 4). Statistična analiza je pokazala, da je prišlo do pomembnega učinka vadbe (F(1,16) = 12.3; P <0.05) kot tudi MPTP lezija (F(1,16) = 160.3; P <0.05) brez pomembne interakcije med MPTP in vadbo (F(1,16) = 3.5; P = 0.07) v [18F] fallypride BP. Bonferronijeva post hoc analiza je pokazala pomembno razliko med vrednostmi BP med MPTP in MPTP plus mišmi za vadbo (t = 1.1, Df = 1, 16; P <0.01) in nobene pomembne razlike med fiziološko raztopino in fiziološko raztopino ter miši za vadbo (t = 4.1, Df = 1; P > 0.05). Natančneje, miši MPTP plus za vadbo so se povečali za 73.1% [18F] fallypride BP v primerjavi z MPTP mišmi (povprečne vrednosti BP za MPTP plus vadbo: 7.1 ± 0.7; povprečne vrednosti BP za miši MPTP: 4.1 ± 0.3) (Slika 4B). Poleg tega so imeli slanice plus mišice za vadbo povečanje 8.2% [18F] fallypride BP (13.2 ± 1.0) v primerjavi s slanimi mišmi (12.2 ± 0.3). V skladu s temi ugotovitvami so izračuni »velikost učinka« pokazali večji učinek med skupinami MPTP (ES = 2.61), kot je bil ugotovljen med skupinami slanice (ES = 0.94).
DISKUSIJA
Ta študija dokazuje, da visoko intenzivna vadba na tekalni stezi vodi do povečanja18F] fallypride BP (razpoložljivost DA-D2R) v striatumu miši, obdelanih z MPTP. Nasprotno pa ni bilo bistvenih sprememb v skupnih striatnih stopnjah dopamina med MPTP plus vadbo v primerjavi z MPTP mišicami brez vadbe. [18F] fallypride je visoko selektivni antagonist DA-D2 / D3R, katerega BP odraža vivo razpoložljivih receptorjev (\ tBmax) / vezavna afiniteta (Kd). Ker so DA-D2R prevladujoči podtip dopaminskega receptorja v dorzalnem striatumu, je povečanje v18F] fallypride BP predstavlja povečanje števila DA-D2R in je podprto s povečanjem ekspresije beljakovin z uporabo Western imunoblotinga in naših predhodnih študij, ki kažejo povečanje strijatne ekspresije transkripta DA-D2R striatorja z uporabo in situ hibridizacijske histokemije.5 To razlago povišanja BP še dodatno podpira dejstvo, da premik [18F] fallypride z dopaminom se verjetno ne pojavi pri miših MPTP, ko ostanejo ravni dopamina nizke.24 Zato spremembe v navidezni vezavni afiniteti (Kd) so zanemarljivi in verjetno ne bodo vplivali na BP. Povečan učinek vadbe na miših MPTP lahko odraža poskus poškodovanega možganov, da optimizira dopaminergično nevrotransmisijo s povečanjem števila receptorjev, medtem ko stopnje dopamina ostanejo izčrpane. Povečana odzivnost miši MPTP na vadbo razkriva večji potencial poškodovanih v primerjavi z intaktnim možganom, da se podvržejo nevroplastičnosti, kar ni nujno potrebno, če je striatna vezica nedotaknjena. Dejstvo, da se raven dopamina ne spreminja bistveno z vadbo pri miših MPTP, nakazuje, da so kompenzacijske spremembe pri DA-D2R kritične za izboljšanje motoričnega učinka, povezanega z vadbo.
Z uporabo slikanja PET smo opazili zmanjšanje DA-D2R BP po lezenju MPTP glede na miši, ki so bile zdravljene s slanico. To je bilo v nasprotju z Western imunoblotingom, pri katerem niso opazili spremembe v ekspresiji DA-D2R proteina. DA-D2R obstaja v dinamičnem ravnotežju med površinskimi in intracelularnimi oddelki, pri čemer slednji na splošno niso na voljo za vezavo na radioligande PET. V stanju, zmanjšanem na dopamin, lahko kompenzacijski mehanizmi povzročijo spremembe znotrajceličnega bazena za DA-D2R, ki morda ni na voljo za [18F] fallypride se veže, vendar je še vedno na voljo za detekcijo v Western imunoblotingu.
Za razliko od naših ugotovitev so pri posameznikih s PD in po dajanju MPTP pri primatih, ki niso bili ljudje, ali 2-OHDA pri podganah poročali o kompenzacijskem povečanju DA-D6R.25 Iz literature izhaja, da je izguba DA-D2Rs posledica degeneracije dopaminergičnih nevronov, medtem ko je povečanje DA-D2Rs posledica povečanega izražanja na preostalih dopaminergičnih terminalih in / ali povečane sinteze znotraj striatopalidnih nevronov ali holinergičnih interneuronov. To neskladje med našo študijo PET in tistimi v literaturi je lahko posledica razlik v resnosti lezije med študijami.11 Natančneje, izguba večjega števila presinaptičnih DA-D2Rs preko MPTP-inducirane izgube celic je lahko zadostna za izravnavo vseh postsinaptičnih kompenzacijskih sprememb, ki jih povzroči lezija. Druga možnost je, da naša nezmožnost opazovanja povečanja DA-D2R BP in izražanja v MPTP (ne-telesnih) miših lahko nastane zaradi skromnega okrevanja ravni dopamina na koncu študije (82% zmanjšanje dopamina v 10 dneh v primerjavi z 68) % osiromašenja po 42 dneh po izteku). Vendar je to malo verjetno, ker so mišice za MPTP plus vadbo, ki so prav tako pokazale majhen izkoristek dopamina (ki se bistveno ne razlikuje od miši MPTP brez vadbe), povečale DA-D2R BP.
Večina DA-D1R in D2R je izražena na dendritičnih hrbtenicah MSN-jev z dodatnimi receptorji, izraženimi na holinergičnih interneuronih in terminalih glutamatergičnih in dopaminergičnih nevronov, ki izvirajo iz skorje (ali talamusa) oz.26 Glavna vloga dopamina je modulirati kortikostriatno ali talamostriatno glutamatergično nevrotransmisijo na MSN. Glutamatergična nevrotransmisija je okrepljena z DA-D1R in zmanjšana z DA-D2Rs.27-29 V pogojih izčrpavanja dopamina se hrbtenice in sinaptične povezave selektivno izgubijo na DA-D2R, ki vsebujejo MSN posredne poti.30 To izgubo spremlja stanje hipereksitabilnosti v MSN-jih zaradi povečane glutamatergične kortikostriatne nevrotransmisije.31-33 V živalskih modelih PD je to povečanje glutamatergičnega pogona povezano s parkinsonsko podobnim motoričnim vedenjem.34 Pomanjkanje tega hipereksibilnega stanja z uporabo dopamina ali njegovih agonistov vodi do obrnitve motenj parkinsonskega motorja.35,36 V skladu s temi poročili in našimi ugotovitvami domnevamo, da so koristi intenzivne vadbe povečale dopaminergično signalizacijo z večjo ekspresijo DA-D2R v posredni poti (vendar ne z direktno potjo DA-D1R) in izboljšali motorno funkcijo. zatiranje glutamatergične razdražljivosti.
Primarna ugotovitev naše študije je, da vadba v obliki intenzivnega teka na tekočem traku olajša nevroplastičnost z večjo ekspresijo striatnih DA-D2R, ki je najbolj očiten pri poškodovanem možganu. Na podlagi naših ugotovitev je bil uporabljen neinvazivni pristop slikanja PET s18F] fallypride lahko uporabimo za raziskavo, ali intenzivna vadba tekalne steze vodi tudi do sprememb v DA-D2R pri posameznikih s PD. Naša študija poudarja pomen predkliničnih raziskav na živalskih modelih osiromašenja dopamina in pomembnost translacijskih raziskav za zagotavljanje razumevanja in vpogleda v razumevanje študij slikanja in vadbe pri osebah s PD.
Priznanja
To delo je bilo podprto s štipendijo programa USC CTSI Full Pilot Grant Program in z velikimi sredstvi iz Fundacije Parkinson's Disease, Team Parkinson (Los Angeles), Parkinson Alliance, Whittier Parkinson's Disease Education Group, NINDS RO1 NS44327-1, NIA ( AG 21937) in ameriške vojske NETRP W81XWH-04-1-0444. MGV je prejemnik podiplomskega programa USC Neuroscience Merit. Rad bi se zahvalil Ryan Park-u in dr. Peteru Contiju iz ameriškega jedrskega slikarstva USC za pomoč pri mikro-PET slikanju in dr. Rexu Moatsu iz raziskovalnega središča za male živali v raziskovalnem inštitutu Saban za pomoč pri MRI miške. Radi bi se zahvalili Yi-Hsuan (Lilian) Lai za pomoč pri vadbi tekalne steze in Avery Abernathy za njegovo strokovno znanje v analizi HPLC. Zahvaljujemo se prijateljem iz USC Parkinsonove raziskovalne skupine, vključno z Georgeom in MaryLou Boone, Walterjem in Susan Doniger ter Robertom Gonzalesom za njihovo velikodušno podporo.
Opombe
Potencialni navzkrižje interesov: Ničesar ni treba prijaviti.
Opomba dodana v dokaz: Ta članek je bil objavljen na spletu 19 oktobra 2010. Pozneje je bila ugotovljena napaka. To obvestilo je vključeno v spletno in tiskano različico, ki nakazuje, da sta bili obe popravljeni.
Finančna razkritja: USC Neuroscience Diplomatski program Merit Fellowship (MV), NINDS RO1 NS44327-1 (MV, CW, JW, MJ in GP), USC CTSI Full Pilot Grant Program (QL, AN, MJ, GP).
Vloge avtorja: Vsi avtorji so pripomogli k ustvarjanju tega rokopisa. Zasnova raziskovalnega projekta: GP, BF, MJ, RL, JW. Izvedba projekta: MV, QL, AN, CW, MJ, GP. Zbiranje, obdelava podatkov, statistična analiza: MV, QL, BF, AN, RL, MJ, GP. Priprava rokopisa: MV, QL, BF, RL, JW, MJ, GP.
Reference
36. Calabresi P, Pisani A, Centonze D, Bernardi G. Sinaptična plastičnost in fiziološka interakcija med dopaminom in gluto
;