DeltaFosB Faʻatonutonuina le Uila (Running) (2002)

FAʻAFAIGALUEGA: DeltaFosb o se fomaʻi moleʻau lea e faʻapupula i le faiʻai ma le faʻalauteleina o le faʻaaogaina o fualaau oona, mea maualuga, gaʻo maualuga ma le uila e tamoe. E suia ai le faiʻai e mafua ai le faʻalauiloaina i soʻo se mea e faʻamalo ai. O se faʻailoga tusitusia lea e fesuiaʻi ma faʻaleagaina ai genes e suia ai le fausaga ma le fesoʻotaʻiga i le tau o taui o le mafaufau. O le faʻamatalaga: O faʻamatalaga e faʻaalia ai le tutusa o mea tutusa i le va o vailaau faʻasaʻi ma le uila e tamoe ma fautua mai se matafaioi taua mo le ΔFosB i le faʻatonutonuina o taui faʻapitoa ma fualaau faʻatau..


Le Journal of Neuroscience, 15 Setema 2002, 22 (18): 8133-8138;

Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thorén P, Nestler EJ, Brené S.

+ Failauga Tusitala

1. 1 Matagaluega o Neuroscience ma

2. 2 Physiology ma Pharmacology, Karolinska Institutet, Stockholm, S-171 77 Suetena, ma

3. 3 Department of Psychiatry ma Center mo le Basic Neuroscience, The University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas 75390-9070

lē faʻatino

ΔFosB o se faʻailoga tusitusia lea e faʻapupulaina i se tulaga faʻapitoa-i le faiʻai pe a maeʻa faʻalavelave masani. Mo se faʻataʻitaʻiga, faʻateleina le faʻaaogaina o fualaau faasaina o le faʻaleagaina e faʻaititia ai le maualuga o ΔFosB i totonu o le lotoa. I le suʻesuʻega nei, matou te suʻesuʻeina le aafiaga o le uila faʻafuaseʻi, o se faʻataʻitaʻiga mo se amio masani tauia, i tulaga o ΔFosB i vaega tetele. E le gata i lea, o mio lea na faʻamalosi ai le mamafa o le ΔFosBi faʻapitoa faʻapitoa o neuronoa faʻaaogaina na faʻaaoga e suesue ai le gafatia o le ΔFosB i luga o amioga masani. Leu kiona na tuuina atu ad libitum avanoa i le uili o uili mo 30 d ufiufi mea e tutusa ma ~10 kilomita / d ma faʻaalia le maualuga o tulaga o ΔFosB i totonu o le tumutumu o le tumutumu pe a faʻatusatusa atu i tamaʻi e faʻaalia i uili paʻu. Maunu e sili atu ona mamafa ΔFosB na faʻapitoa i latou i vailaʻau o loʻo i luga o le neorons le faʻateleina o la latou tafaoga i aso taʻitasi e faʻatusatusa i le pulea o paʻu, ae o laumei e sili atu ona mamafa ΔFosB o le tele lava i le tele o neurons e aofia ai le uʻamea e sili atu nai lo le pulea. O faʻamatalaga mai le suʻesuʻega o loʻo i ai nei o loʻo faʻaalia e pei o vailaʻau o le faʻaleagaina, o le faʻaosoosoina o le alualu i luma e faʻatupulaʻia le maualuga o ΔFosB i le faiʻai taui taui. E le gata i lea, o le faʻamatalaina o le ΔFosB i totonu o se vaega faʻapitoa o fuainumera o fuainumera o le aofaʻi o le aofaʻi o tagata e faʻatupulaia le amio. Talu ai o galuega talu ai ua faʻaalia ai ΔFosB o le faʻamalotuina i totonu o le faitau aofaʻi o le faitau aofai o tagata e faʻapupulaina ai le tauia o fualaau faasaina o le faʻaleagaina, o taunuuga o suʻesuʻega o loʻo i ai nei o loʻo fautua mai ΔFosB e mafai ona i ai se matafaioi taua i le puleaina o le natura masani ma le faʻamalosia o fualaau faasaina.

talu ai o le fuaiupusosoo ai o le fuaiupu

faʻatomuaga

ΔFosB e aʻafia ai le aiga Fos o faʻamaumauga o tusitusiga ma e maua mai i le geni toto e ala i le faʻaogaina o isi mea. E le pei o isi uma puipuiga o le Fos, lea e itiiti le afa ola, o le 35 ma le 37 kDa o le tulaga o le ΔFosB faʻaopoopoga i se faʻalapotopotoga faʻapitoa-i le faiʻai pe a uma le tele o faʻalavelave faʻafuaseʻi, atonu e mafua mai ona o le maualuga o le mausali o nei vaʻalele (Faamoemoe ma al., 1994a; Chen et al., 1997; Nestler et al., 1999). Le tulafono faatonutonu o ΔFosB i totonu o vaega tetele ina ua maeʻa ona faʻaaogaina fualaau faasaina o le faʻaleagaina ua sili ona lelei le suʻesuʻeina (Faamoemoe ma al., 1994b; Moratalla et al., 1996; Chen et al., 1997; Nestler et al., 1999). O le auala o le mesolimbic dopamine ei ai le vaega taua i le tau o fualaau faasaina (Koob et al., 1998). E afua mai i le vaega telefoni feaveaʻi o le ogatotonu ma faʻauʻuina i le vaega o le falemaʻi, e taʻua o le nucleus accumbens. O le tele o le faʻaaogaina o soʻo se tele o fualaau oona e faʻaaogaina ai le tele o puipuiga ole aiga i totonu o le tumutumu o tumutumu ma totonu o le fale. O nei palatini e fausia ai heterodimers ma faʻatasi ma le puipuiga a le aiga Laitiiti e fausia ai le faʻafesoʻotaʻi faʻamalosi-1 (AP-1) complexes complexes faʻatasi ma le afa-ola. I le eseesega, a maeʻa le faʻamautuina o fualaau faasaina, o le fausiaina o nei vave gaosiga o le gaosiga e faʻaitiitia, ma, nai lo lena, o loʻo i ai se faʻaopoopoga o le falemaʻi ΔFosB tulaga le lelei. ΔFosB Heterodimerizes ma le JunD ma i se tulaga maualalo ma JunB (Hiroi et al., 1998; Perez-Otano et al., 1998) e fausia ai faʻalavelave tumau AP-1 i vaʻai faapitoa o faiʻai. Ua faʻatulagaina o nei AP-1 umi faʻalavelave e faʻasalalauina nisi o aafiaga umi o fualaau o le sauaina i luga o auala o taui o faiʻai o loʻo faʻamalosia ai le tagofia o mea ua fai ma vaisu (Nestler et al., 2001).

O suʻesuʻega faʻapitoa e taʻu mai ai o le uila e taʻavale i togitogi e tauia. O lenei talitonuga e faʻavae i luga o faʻataʻitaʻiga e faʻaalia ai e mafai e le kiona ona faʻasalalau mo le faʻaaogaina o uili ma faʻapena foi ona filifilia se nofoaga e sili ona fiafia i se siosiomaga e fesoʻotai ma aʻafiaga o le uila (Iversen, 1993; Pele, 1997; Lett et al., 2000). E le gata i lea, o kusi e tafe mamao mamao i aso uma e faʻamaonia ai le faʻailogaina o faʻailoga, e pei o le faateleina o le osofaʻiga, pe a le maua le avanoa i uili taavavale (Hoffmann et al., 1987). Suʻega i tagata e sili ona tuutoina tagata soifua o loʻo fautua mai o le taʻavale o se amioga o mea ua fai ma vaisu mo le toʻatele o tagata (Rudy ma Estok, 1989; Chapman ma De Castro, 1990; Furst ma Germone, 1993). O le mea moni, o faʻataʻitaʻiga o loʻo faʻaalia ai le tele o taʻiala o loʻo aofia ai i totonu o le Tusi Taʻitusi Fuainumera Fuainumera (American Psychiatric Association, 1994) mo le faʻamautinoaina o mea ua fai ma vaisu.

O le sini o lenei suʻesuʻega o le suʻesuʻeina pe o laʻasaga o le ΔFosB ua suia e se amio masani e tauia ai amioga e pei o le tamoe ma pe o le faalialiavale o le upu ΔFosBi totonu o vaega tetele e mafai ona faʻatonutonu ai amioga masani. Matou te faʻaali atu iinei, e pei o fualaau faʻasaina, faʻateleina le osofaʻia o le ΔFosB i totonu o le nucleus accumbens; I se faaopoopoga, o le tautalagia o le ΔFosB i totonu o vaega eseese e lua o neva o loʻo i ai le i ai o aʻafiaga faʻafeagai i luga o le uila e tamoe. O faʻamatalaga o loʻo faʻaalia ai le tutusa o mea tutusa i le va o vailaau o mea ua fai ma vaisu ma le uila e tamoe ma fautuaina mai se matafaioi taua mo ΔFosB i le faʻatonutonuina o taui faʻapitoa ma fualaau faasaina.

Fuaiupu muamuaLe isi vaega

MATAGALUEGA MA FUAFUAGA

Meaola. O tamaʻi Lewis (Møllegaard Breeding Center, Skansved, Tenimaka) o loʻo mamafa le 250 gm i le amataga o le suʻega. Sa maua e tamaʻi le avanoa ad libitum i vai, meaʻai, ma uili uili. Sa latou i luga o le 12 Hr malamalama / pouliuli, faatasi ai ma moli i le 10 AM ma moli i 10 PM Cages (43 × 22 × 20 cm) o lo oi ai se uila o loʻo alu ma le limitefulu o le 34 cm; o le mea lea, o le tasi suiga e tutusa ma le 1.07 m. Ina ua maeʻa le 4 vaiaso o le tiliva o le taavale, na fasiotia ia manoa e ala i le taofiofia, ma na ave ni fesuiaʻi mo le Western blotting pe faʻafefeteina faʻamalosi ma faʻagasolo mo le immunohistochemistry ma i totonufaʻavasegaina.

Lua laina o feʻau o fefaʻatauaʻiga e mafai ona faʻamalosi e faʻamalosi ai le ΔFosB filifilia i vaega eseese i lalo o le puleaina o le tetracycline gene regulatory system sa faʻaaogaina foi (Chen et al., 1998). I se laina e tasi, ua taʻua 11A, ΔFosB e faʻamalosia e faʻamalamalamaina i na o nema o loʻo faʻaalia ai le neuropeptide dynorphin pe a uma ona aveese le doxycycline (Kelz et al., 1999). I le isi laina, ua taʻua o le 11B, ΔFosB o loʻo faʻaalia manino i luga o neo e faʻataʻitaʻiina e faʻaalia ai le nekepeptide enkephalin pe a uma ona aveese le doxycycline, e ui lava o nisi o faʻaaliga o loʻo vaaia foi i le neoronisi o le dynorphin. Pule ma le ΔFosB-o ni manogi e sili atu i le mamafa o paʻu o loʻo i totonu o laina taʻitasi (11A ma 11B) ma tutusa le fausia o le bitransgenic, lea e mafai ona faʻaalia e ala i le aveesea o le doxycycline. O pepe uma na fananau ma ola i luga o le tetracycline derivative doxycycline i se fualaau o 100 μg / ml i le vai inu. I le avea ai ma tagata matutua, o le tasi vaeluaga o mea na maua i luga o oloa na tumau i luga o le doxycycline (pule); o le isi afa na aveesea mai le doxycycline (ΔFosB mamafa telefoni) mo le vaega atoa o le suʻega. E ono vaiaso talu ona aveese le doxycycline, o le a le taimi ΔFosB faʻamatalaga e iloa e maualuga (Chen et al., 1998; Kelz et al., 1999), o le uili o uili na tatalaina mo tama uma e lua i luga o le tetracycline (pule) ma muse i luga ole vai vai (ΔFosB o le telefoni), ma na amata le ofo. Ina ia pulea le mea e mafai e le doxycycline ona aʻafia ai amioga eleelea, matou te suʻesuʻeina le uila o loʻo tamomoe i C57BL / 6 mice (Charles River, Uppsala, Suetena) faʻatasi ma le 100 μg / ml doxycycline mo 6 vaiaso aʻo leʻi faatagaina le avanoa i uila. Ona tuʻuina lea o isumu i totonu o le pa ad libitum avanoa i uili taavale ma tumau i luga o le tetracycline i le taimi atoa o le suʻega. Na maua e le vaega pule le vai inu masani i le taimi atoa o le suʻega. Moega faʻaoga (22 × 16 × 14 cm) o loʻo i ai se uila o loʻo i ai le diamita o 12.4 cm; o le mea lea, o le tasi suiga e tutusa ma le 0.39 m. O le tamomoʻeina o faʻamatalaga mai tama uma e lua ma mice, na faʻaaogaina ai 30 min e faʻaaoga ai polokalama komepiuta faʻapitoa.

Itu i sisifo. Sa vave faʻavave faʻamaʻi masini mai maile maʻeu ma faʻafeololo i le malulu-maʻa malulu. O punches ma le limasefulu o le 2 mm na faʻaaogaina e fai ai faʻataʻitaʻiga o masini mai le tumutumu o le nucleus ma le vevela medial ma le pito i luga i totonu o le 1-mm-thick colical fractions of the brain at the level of brewma 0.7-1.7 mm (Paxinos ma Watson, 1997). O faʻataʻitaʻiga o le brain na faʻatusatusaina i le 1% SDS, ma na faia faʻataunuʻu protein e faʻaaoga ai le auala o Lowry. O Homogenates o loʻo i ai i le va o 5 ma 50 μg o le porotini na faʻapipiʻiina i luga o gel SDS-polyacrylamide ma faʻaaogaina i le electrophoresis e pei ona faamatalaina. O le antibody Fos antibody (1: 4000, MJ Iadarola, National Institute of Health, Bethesda, MD) poʻo le anti-FosB (N-termina) antibody (1: 4000; Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA) na faʻaaoga mo siaki o ΔFosB. Na maua le puipuia o le palatini e ala i le faaaogaina o le horseradish peroxidase-antibodies conjugated IgG (1: 2000; Vector Laboratories, Burlingame, CA) sosoo ai ma le chemiluminescence (DuPont NEN, Boston, MA). Na faʻatusatusaina le maualuga o le faʻamalosia o le tino (IR) i luga o se masini suʻesuʻeina ata o le Macintosh, ma o vaega o le protein i faʻataʻitaʻiga faataitai na faʻatusatusa i latou o faʻataʻitaʻiga. Na pisia moli e le amido black e faʻamaonia ai le tutusa o le faʻatauina ma le faʻafefe o gels. Na puipuia foi pusa mo le 68 kDa protein o le neurofilament, lea na le faaalia ai le eseesega i le va o le faataitaiga ma le pulea (vaega e le o faaalia).

Immunohistochemistry. O kiona Lewis na taufetuli mo 4 vaiaso ma pule i uili uʻamea na matua faʻasaina ma pentobarbital ma faʻaputu faʻatasi ma 50 ml o Ca2+-Free Tyrode's solution (potu vevela) aofia ai ma le 0.1 ml o le heparin. Na sosoʻo mai lea ma le 250 ml o le fixative (4% paraformaldehyde ma le 0.4% picric acid i le 0.16m PBS, pH 7.4, i le vevela o le potu). O faiʻai na vaevaeina ma teu lelei mo le 1 itula ma faʻamamaina mulimuli ane i le 0.1m PBS ma le 10% sucrose ma le 0.1% sodium azide i le tele o taimi i luga atu o le 24 itula i le 4 ° C mo cryoprotection. O faiʻai na malulu, ma 14 μm coronal vaega na aoina i tulaga amata i le va bregma 0.70 ma 1.70 mm. E tolu taimi na faʻamamaina ai vaega mo le 10 min i le PBS ae leʻi faʻauluina le po e tasi (4 ° C i le potu malulu) ma le polyclonal anti-FosB (N-terminal) antibody (1: 500; Santa Cruz Biotechnology) ile 0.3% Triton-PBS (150 μl i le vaega). Na sosoʻo mai lea ma le tolu fufuluina ma PBS mo le 10 minute ae le i faʻamaluluina mo le 1 itula i le vevela o le potu ma le lona lua biotinylated anti-lapiti IgG antibody (1: 200; Vector Laboratories) i le 0.3% Triton-PBS (150 μl i le vaega). O le isi tolu fufulu i PBS mo le 10 min na faia aʻo leʻi faʻaopopoina le avidin – biotin complex (1: 100 ma le 1: 100, i le 0.1 m PBS; 150 μl i le vaega). Ina ua maeʻa le tolu 10 minute rinses, na vaʻaia le faʻafitauli i le maeʻa ai o le 7 min o le incubation ma le substrate e tusa ai ma le gaosi oloa (Vector Laboratories). O vaega na mulimuli ane fufuluina faʻatolu mo le 5 min.

i situ faʻavasegaina. Mo fusuaga faʻatasi ma le immunohistochemistry mai totonu faʻataʻitaʻiga faʻavasegaina, o vaega o faiʻai na faʻatautaia mo le immunohistochemistry sa vave ona gauai i aii totonu faʻatalanoaga, lea sa faia e pei ona faʻamatalaina muamua (Seroogy et al., 1989; Dagerlind et al., 1992). E fasefulu valu fulu DNA oligonucleotide suʻega faapitoa mo le dynorphin (296-345) (Douglass et al., 1989) ma le enkephalin (235-282) (Zurawski et al., 1986) mRNAs na faʻailoina i le leitio ma [α-35S] dATP (DuPont NEN) i la latou 3 'ua faʻaaoga le faʻaaogaina o le deoxynucleotidyl transferase (Invitrogen, San Diego, CA) i se gaoioiga faapitoa o le ~1 × 109 cpm / mg. O le hybridization cocktail o loʻo iai le 50% formamide, 4 × SSC (1 × SSC o le 0.15m NaCl ma le 0.015 sodium citrate, PH 7.0), 1 × Denhardt's solution, 1% sarcosyl, 0.02 mNa3PO4, pH 7.0, 10% dextran sulfate, 0.06 m dithiothreitol, ma le 0.1 mg / ml o le DNA Sperm sperm sheared. Sa faia le vaivili mo le 18 Hr i se potu humidified i le 42 ° C. A maeʻa le faʻavasegaina, ona fafuluina lea o vaega mo le 20 min i le 1 × SSC ile 60 ° C. Mulimuli ane, na fufuluina vaega i le autoclaved vai mo le 10 sec, faamalolo i totonu o le ava malosi, ma vevela. Mulimuli ane, o le NTB2 osofaʻiga o le eletise (diluted 1: 1 i le vai; Kodak, Rochester, NY) na faʻaaogaina e ala i le tapeina. I le maeʻa ai o 2-4 vaiaso, na faʻapupulaina ata faʻataʻitaʻi ma D19 (Kodak) ma faʻamautuina ma Unifix (Kodak).

Fautuaina o sela e lelei mo FosB-Iʻo ma siama e faʻaaogaina le FosB-IR ma le dynorphin mRNA poʻo le enkephalin mRNA i 'aiva i le maeʻa o le 4 vaiaso o le tamoe (n = 8) ma i pulega (n = 8) na faia i luga o le tasi slide i manu taitasi e se tagata tutoatasi tuto tauaso i le mamanu faataitai. Sa faia se suesuega i le tulaga o le bregma 1.2 mm (Paxinos ma Watson, 1997).

Faʻamaumauga o fuainumera. Iloilo le eseesega i le ΔFosB tulaga i le va o pule ma tagata e tamoe i le Western blotting ma immunohistochemistry experimental experiments, t sa faia suʻesuʻega. Le aʻafiaga o le faʻamataʻuina o le ΔFosB I le gaioiga o amioga i fualaau feololo na suʻesuʻeina e ala i le faʻaaogaina o le ANOVA e lua ala ma fua faʻatatau, iloiloga i totonu o le kulupu ma le vaeluaga o vaega (Statistica version 99; StatSoft, Tulsa, OK).

Fuaiupu muamuaLe isi vaega

TULAFONO

Tulafono Faatonutonu o le AFosB i totonu o le nucleus accumbens i le uila e tamoe

O kiona Lewis na tuu i totonu o nofoa ma uili taavale ua faateleina lo latou aofai o laina faasolosolo i aso taitasi seia oo i le aso 13, ina ua latou faamautu i le 10.210 ± 590 m / d (o lona uiga ± SEM). O lenei vaega na tausia lelei e ala i le aso 32, pe a faʻaaoga manu mo suʻesuʻega o meaola. I le 4 o le 8.910 mulimuli, na tuai ai e rati 900 ± XNUMX m / d. O lenei amioga masani i Lewis e pei o mea na matauina muamua (Werme et al., 1999). Mulimuli ane, laʻasaga o ΔFosB na suʻeina i le itu i sisifo i totonu o le tumutumu o tumutumu ma i totonu o le paluga o le medial ma le pito i luga o le 'n = 7) ma le pulea (n = 7) kio. E pei ona faaalia i le Ata 1, faʻaauau pea le uila ΔFosB vaega o le 37 ma le 35 kDa i totonu o le nucleus accumbens (p <0.05). I se faʻatusatusaga, e leai se eseʻesega i le ΔFosB laʻasaga i le va o tagata taʻavale ma faʻataʻitaʻiga i totonu o le paʻu vela poʻo le itu i fafo (faʻamatalaga e le o faʻaalia).

Fig. 1.

Vaʻai faʻamatalaga lautele:

Fig. 1.

Tulafono Faatonutonu o le AFosB e ala i le uila. Laʻasaga o 35-37 kDa faʻasologa o le ΔFosB na fuaina i totonu o le tumutumu o le faʻaaogaina o le faʻaaogaina o le Western Western i rats e pulea (C) ma i tamaʻi na faia le 4 vaiaso o le leoleoina o le uili (R). tumutumu, Sui auala mai le poloka. O faʻamaumauga ua faʻamatalaina e pei o le ± SEM (vaega uma e lua, n = 7). *p <0.05.

Immunohistochemistry na faʻaalia ai le i ai o le ΔFosB-o loʻo i ai i totonu o le nucleus accumbens o le pulea (n = 8) ma le tamoe (n = 8) kio. Fautuaga a le AFosB-o loʻo i ai i totonu o le ogaumu ma le atigi faʻailoga se faʻalauteleina o le numera o sela e faʻaalia ai le ΔFosB-Iu i totonu (p <0.05) ae le o totonu o le atigi o nucleus accumbens pe a maeʻa tamoe (Fig.2). Faʻatonuina o le immunohistochemistry mo le ΔFosB-I ma i totonu faʻavasegaina mo le enkephalin poʻo le dynorphin mRNA i le nucleus accumbens na mulimuli ane faʻaaogaina e iloa ai le ituaiga masini i totonu o lenei faiʻai faiva lea e ΔFosB e faatosinaina e ala i le tamoe (Fig.3). E ui lava o le numera o sela e faʻaalia uma le mRNA ma le FosB-IR sa sili atu ona maualuga i le au taʻavale (n = 8) nai lo pule (n = 8) (Laulau1), o le fuainumera numera o sela e faʻaalia uma ai le mRNA ma le FosB-IR i le taʻavale e laʻititi nai lo le pule (Ripoti 1). O nei aʻafiaga na manino i le vaevaega autu o lenei vaʻa faiva (Ripoti 1). O nei taunuʻuga e taʻu mai ai le induction o le ΔFosB e ala i le faia o le mea e tupu i le tele o vaega o loʻo i ai i le dynorphin o neumoscle accumbens neurons.

Fig. 2.

Vaʻai faʻamatalaga lautele:

Fig. 2.

O le taamilosaga o le uila e aafia ai le numera o le ΔFosB-o loʻo i totonu o le nucleus accumbens.tumutumu, Teletomicrograph Representatives o vaʻa o le vavae o le rati e faʻaalia ai le siʻitia o le numera o le ΔFosB-o loʻo i ai i totonu o le nucleus accumbens core pe a tauva (momoʻe) faʻatusatusa i faʻatonuga (Ctr). aca, Anterior commissure anterior.muli, Palemia paʻu o fuainumera o sela e lelei mo ΔFosB-I totonu o vaega taua o le ogatotonu ma le atigi o le tumutumu o loo taofiofia i le taofiofia o rati ma i le togi na faia le 4 vaiaso o le leoleoina o le uili. O faʻamaumauga ua faʻamatalaina e pei o le ± SEM (vaega uma e lua, n = 8). *p <0.05.

Fig. 3.

Vaʻai faʻamatalaga lautele:

Fig. 3.

Talosaga masani o le ΔFosBfaʻaolaina e le uila o tamoe. Faʻamatalaga a le sui a le komiti o le vavae mai le valu tagata o loʻo faʻaalia le faʻaaogaina o le ΔFosB-Iu (lanu enaena lanu enaena) ma le dynorphin mRNA (uliuli) (a) poʻo le ΔFosB-IR ma le enkephalin mRNA i le tumutumu o le tumutumu o tumutumu (b).

Vaʻai i lenei laulau:

Laulau 1.

ΔFosB i le dynorphin ma enkephalin sela i le nucleus accumbens

Aafiaga o le AAFosB luga o le uila o tamoe

Le suʻesuʻeina se mea e mafai ona fai e ΔFosB i le faatonutonuina o le uila o tamomoʻe, matou te faaaogaina laina e lua o souris fefaatauaʻiga e faʻamalosi ai le vevela o le ΔFosB i totonu o vaega tetele o manu matutua (Chen et al., 1998; Kelz et al., 1999). O le laina bitransgenic 11A e mafai ona faʻamalosi e faʻamalo ai le ΔFosB naʻo totonu lava o le neorons o loʻo i ai le ivini (samples)Kelz et al., 1999), ao le laina bitransgenic 11B e mafai ona faʻamalosia e faʻamalosi ai le ΔFosB aemaise lava i le nekeronlin-neurons i totonu o lenei itulagi, faatasi ai ma nisi o faʻaaliga o loʻo vaaia i dynorphin neurons (Fig. 4). O laina uma o nifo na fananau ma toto i luga o le toxiccycline ia tausia ai le ΔFosBfaaupuga na tapeina (Fig. 4) (Kelz et al., 1999), ma le vaeluagalemu o paaga na aveesea mai le doxycycline e pei o tagata matutua ina ia faʻaaogaina le ΔFosB faʻamatalaga.

Fig. 4.

Vaʻai faʻamatalaga lautele:

Fig. 4.

Faʻaaliga o le ΔFosB i le souris 11B. O vaega ole puʻe na suʻeina mo le ΔFosB-Iu (lanu enaena lanu enaena) mulimuli ane i totonu faʻavasegaina mo le mRNA dynorphin (A) poʻo le enkephalin mRNA (B) (uliuli). Manatua le faʻaaliga aloaʻia o le ΔFosB-I totonu o le enkephalin-lelei ae le o le shenipoline-tino. O le 214 ΔFosB-o loʻo mafai ona maua i totonu o le tolu 11B mice, 73 ± 11% sa i ai foi le eleephalin lelei, ma o 22 ± 6% na faʻamaonia foi le lelei. E leai se faʻailoga lua na vaʻaia i le va o le ΔFosB ma faʻailoga i totonu.

11A mice e sili atu ona mamafa ΔFosB (leai doxycycline) (n = 7) na maua ina ia faateleina lo latou mamao i aso uma i luga o le 3 muamua vaiaso pe a faatusatusa i pule o le littermate (tuuina atu le doxycycline) (n = 8), lea na faʻaalia ai se mapisi i la latou fua faatatau o le tamoe i le maeʻa o 2 vaiaso (Fig.5 A). I se eseesega iloga, o ni souri 11B na faʻamalamalamaina ΔFosB (n = 7) na faʻaalia le itiiti ifo o le gaioiga i le gasologa o vaiaso 2 ma le 3 nai lo a latou pule i le lisi (n = 6) (Fig. 5 B). Ina ia suʻesuʻeina le mafai e le doxycycline lava ia ona suia le amio, matou te faʻatusatusaina le tiliva o loʻo feosofi mai i le C57BL / 6 maunu ma e aunoa ma le faʻaaogaina o le vaiinu. E leai se eseesega i le va o vaega na maua (faʻamatalaga e le o faʻaalia).

Fig. 5.

Vaʻai faʻamatalaga lautele:

Fig. 5.

Aafiaga o le AAFosB o le faʻaalia i luga o le uila o loʻo taʻavale amio i laʻau meli. A, O fualaau o Bitransgenic inu vai tapuni e maua ai le faʻamalamalamaina o le ΔFosB i luga o neo nega o le lima (vai) ma faʻaalia le tele o le tamoe (mamao i le aso) mo uluai 3 vaiaso o le avanoa e uila ai uili. I se isi itu, o le littermate e tutusa lelei le pule ma le doxycycline i totonu oa latou vai inu e le o mamafa tele ΔFosB (dox) faʻaalia le alualu i luma o le taʻavale mo le 2 vaiaso muamua. B, O le isi laina o le bitransgenic strain o maile, ua taʻua o le 11B, faatasi ai ma le faʻailoaina atu o le ΔFosB aemaise lava i le tele o nekephalin neurons (vai) na faʻaalia le faʻaitiitia o le taʻavale i le taimi oa latou vaiaso 2 ma 3 pe a faʻatusatusa i kenera tutusa tutusa e le o mamafa tele ΔFosB (dox). # faʻaalia le faateleina o le tamoe (mamao i le vaiaso) i totonu o se kulupu. * faailoa ai se eseesega i le va o le ΔFosBfaʻasalaga (vai) ma faʻataʻitaʻiga (dox). Laina laina faʻaalia tuaoi i le va o vaiaso 1 ma le 2, faʻapea foʻi ma vaiaso 2 ma 3. Laina laina ma le # faailoga faʻamatalaina feeseeseaiga faʻafuainumera i le va o le vaiaso i totonu ole vaega. O faʻamatalaga e faʻamatalaina o se mea leaga (11A dox,n = 8; 11A vai, n = 7; 11B dox, n = 6; 11B vai, n = 7).# p <0.05;## p <0.01;### p <0.001; *p<0.05.

Fuaiupu muamuaLe isi vaega

TALANOAGA

I lenei suʻesuʻega, matou te faʻaalia ai e pei o le faʻaalia pea o fualaau faʻatauvaʻa, savaliga faʻasolosolo, o se amioga masani, o le faʻatoʻateleina ΔFosB i totonu o le tumutumu, o se vaega taua o ala o taui o le faiʻai. Matou te faʻaalia foi le faʻailoaina o le ΔFosB i le tele o laina eletise o manu matutua e faateleina le amio masani, ae o le ΔFosB o le faʻamatalaga muamua lava i totonu o lenekephalin neurons e i ai le faʻafeagai. O nei faʻamaumauga e lagolagoina ai le manatu o le ΔFosB ua matua aʻafia i aʻafiaga umi o taui masani ma fualaau faasaina ma faamamafaina le taua o le matafaioi a le ΔFosB i le faatonutonuina o galuega faatino.

Faʻafofoga tali tutusa i fualaau o le sauaina ma le taufetuli

O fualaau o le sauaina e pei o le psychostimulants, opiates, ava malosi, nicotine, ma le phencyclidine faateleina le maualuga o ΔFosB i totonu o le nucleus accumbens (Faamoemoe ma al., 1994b; Gagana et al., 1995; Polokalama ma Nestler, 1996; Nestler et al., 1999), ma o iinei tatou te faʻaali atu ai amioga faifai pea masani e maua i se tali faapena. O le cocaine masani ma le tamomoʻeina o nisi faʻatelega masani masani, mo se faʻataʻitaʻiga, faʻatoʻateleina o le mRNA ole dynorphin i nisi vaega o le striatum (Werme et al., 2000). E pei ona taʻua muamua mo le koko (Hiroi et al., 1997), le induction o le ΔFosB e ala i le tamoe o loʻo sili atu le malosi i totonu o le ogatotonu nai lo le vaevaega o le puʻu o le tumutumu. Ae peitai, ΔFosBo le faʻamalosia e ala i le taʻavale e faʻatapulaʻaina i le nucleus accumbens, ae o fualaau faasaina o le sauaina e faatosinaina ai le polotini i totonu o le paluga tioata. O suʻesuʻega talu ai ua faʻaalia e faapea ΔFosB e faʻaalia faʻapitoa i launiva faʻasolosolo o le tumutumu, ma o le cocaine masani e maualuga le maualuga ΔFosB sili ona lelei i totonu o le numera o launi vavalalata e faʻaalia ai le dynorphin (Moratalla et al., 1996). I le suʻesuʻega nei, i le faʻaaogaina o immunohistochemistry faʻatasi mai totonu faʻatalanoa i luga o vaega tutusa, na matou faʻaalia ai o le uila o loʻo taʻavale foi e aʻafia ai le ΔFosB sili ona lelei i totonu o le laina eletise.

O le mauaina o le fualaau faasaina ma se taui faalenatura e maua ai le suiga tutusa o le molécula (induction of ΔFosB) i totonu o le ituaiga suauʻu e tasi o loʻo fautua mai ai e mafai e le toʻalua ona galue e ala i se masini masani. O se tasi o mea masani e masani ai, o le faateleina o le dopaminergic i le nucleus accumbens. O le tamoe ma le pulea lelei o fualaau o mea ua fai ma vaisu e faateleina ai le extracellular levels o le dopamine i lenei itu faiʻai (Saolotoga ma Yamamoto, 1985; Di Chiara ma Imperato, 1988; Wilson ma Marsden, 1995). Toe togafitia togafitiga ma le D1 O le resonorioside (+/-) - 6-chloro-7,8-dihydroxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin hydrobromide na o ia po o le tuufaatasi ma le D2 o le suimeni aginist quinpirole o le a faateleina le maualuga o ΔFosB i totonu o le tumutumu o le tumutumu ma le ogatotonu (Gagana et al., 1995). O fualaau faʻamaʻi a Psychostimulant e pei o cocaine ma le amphetamine, o faʻasalasia dopamine agonists, e faʻateleina foi le ΔFosB laʻasaga i vaega tetele (Jaber et al., 1995; Gagana et al., 1995). E le gata i lea, o le pulega faifaipea o le vailaau patino o le taamilosaga o le dopamine 1- [2- (bis [4-fluorophenyl] methoxy] ethyl] -4- (3-hydroxy-3-phenylpropyl) piperazinyl decanoate, ae le o serotonin- poo norepinephrine- filifilia e le aufaipese otaota, faatosinaina ΔFosB i nei vaʻa faiʻai (Gagana et al., 1995). O nei suʻesuʻega o loʻo faʻaalia ai le amataina o le ΔFosB i le tele o togafitiga e faalagolago i le dopamine.

Faʻafeagai faʻafeagai o ΔFosB Faʻaaliga i luga o laina eletise i luga o laina eletise i luga o le neuronoa i luga o amioga faʻataʻavalevale

O le talo o le bitransgenic ma le ΔFosB o le faʻamataʻuina o loʻo faʻaosoina e le doxycycline le aveesea mai manu matutua e le faʻaalia ai faʻalavelave faʻalavelave alualu i luma. I mumini e pei ona i ai ΔFosBO le faʻamatalaga o le filifilia mo laina eletise, e masani ona faʻatupulaʻia amioga i le taimi muamua o 3 vaiaso o le tamoe, ae le o uluai 2 vaiaso e pei ona vaaia mo le puleaina o le littermates. I le eseesega iloga, ova e matua mamafa lava ΔFosB aemaise lava i le tele o nekeronic neurons sa itiiti ifo nai lo le latou puleaina o le paga i le tele o vaiaso 2 ma le 3 o le tamoe. O le mea e mataʻina ai, o laina laina e lua o bitice telefoni e suʻesuʻeina iinei o loʻo faʻaalia ai foi tali eseese o amioga i fualaau faasaina. E ui o le faʻailoaina o le ΔFosB i luga o le neoronia o le dynorphin e faʻapupulaina ai le lelei o aafiaga o cocaine ma morphine (Kelz et al., 1999; Nestler et al., 2001), faʻamatalaga manino o le ΔFosB aemaise lava i le nekephalin neurons e le suia ai le tauia o nei fualaau.

O aʻafiaga faʻafeagai i le faʻatinoina o amioga vaaia i laina e lua o isumu e mafai ona faʻamatalaina e le vaʻaiaiga eseese o nei vavaega eseese e lua o neurons. E sili atu nai lo le 90% o neuronoa sosoʻo e faʻaogaina ai ni uʻamea e faʻaogaina ai le GABA o se neurotransmitter. E tusa ma le afa o nei neu e faʻaalia ai le maualuga o le dynorphin ma le vailaʻau P (ma i se isi itu o le D1 suimeni o le dopamine) (Gerfen et al., 1990; Le Moine et al., 1991) ma faʻatino tonu i le ogatotonu. O le isi afa e faailoa maualuga maualuga o enkephalin (ma le D2suimeni o le dopamine) (Gerfen et al., 1990; Le Moine et al., 1990) ma faʻatino le tuusaʻo i le ogatotonu ole vaeluaga ile via globus pallidus ma le subthalamic nucleus. Faʻatoagaina mai o le ala saʻo e faʻateleina ai le faʻatinoina, ae o le faʻamalosia o le ala faʻaalatua e faʻaititia ai le locomotion. O le mea lea, o suiga fesuiaʻiga o amioga masani o loʻo faʻaalia i laina e lua o le ΔFosB-o mailei e sili ona mamafa e faʻaaogaina i nei suʻega e mafai ona atagia ai le ΔFosB-e suia suiga i le faʻaogaina o le tuusaʻo tuusaʻo ma le ala le ala. I nei laina, e manaia le taumatemate o le faaitiitia o le uila o lo o vaaia i mumiti e matua mamafa lavaFosB aemaise i le nekephalin neurons e mafai ona o gatasi ma le mea moni o vailaʻau muamua antipsychotic, lea e faaitiitia ai le locomotor activity, faatosina ai ΔFosB filifilia i totonu o lenei faʻalavelave faʻale-tino (Hiroi ma Kamalaele, 1996; Atkins et al., 1999).

Manulauti faʻatulagaina faʻatonutonuina e ΔFosB

O aʻafiaga o ΔFosB i luga o le galuega o le neuronal e masalomia e faʻatalanoaina e ala i le tulafono faatonutonu o isi genes. Avanoa o le tele o kenera o loʻo i ai le maliega mo nofoaga faʻapitoa AP-1 i totonu o latou atunuʻu faʻasalalau, atonu o faatinoga a ΔFosB i luga o neu e aofia ai faʻalavelave faʻalavelave i le tele o kene. Na o ni nai tagata ua faailoaina mai i le taimi nei. O le siama o le AMPA glutamate o loo i lalo ifo o le 2 (GluR2) ua faʻasaina e ΔFosB i totonu o le nucleus accumbens, o se aafiaga e le o vaaia i le pito i tua (Kelz et al., 1999). 5 (Cdk5) o le Cyclin-dependent e faʻamautuina i totonu o le nucleus accumbens ma le stordtum (Bibb et al., 2001). O nei aʻafiaga e mafai ona faʻatalanoaina e ala ile AP-1 faʻasalalauga o loʻo i ai i totonu o le atulaulau o nei faʻalapotopotoga (Brene et al., 2000; Chen et al., 2000). O le tulafono a le GluR2 o le a faamoemoe e suia le eletise eletise o neoronoa e ala i le suia o le lagona o le senate a le AMPA. O tulafono faatonutonu a le Cdk5 e mafai foi ona fesuiaʻi ai le faʻaogaina o nei uʻamea e ala i se ala e aʻafia ai le dopamine ma le CAMP-faʻapipiʻi phosphoprotein-32, lea e matuā faʻamaoaigaina i le televavave o vavao faʻavave (Brene et al., 1994; Bibb et al., 1999). Ae ui i lea, o nisi galuega e manaʻomia e faʻamautinoa ai auala maʻoti fuamoa lea ole AAFosB, e ala i suiga i le faʻamatalaga o isi genes, suia ai le tulaga o loʻo galue ai le limo o le saryorphin ma le enkephalin neurons.

faaiuga

O faʻamaumauga e tutusa tutusa suiga faʻapitoa mole mole o loʻo tutupu i totonu o le faʻalavelave faʻapitoa i le natura ma le faʻamalosia o fualaau faʻataʻitaʻiga o loʻo fautuaina ai e mafai e le neurobiological masani ona pulea uma ituaiga amio lelei. O le tasi tulaga tutusa i le va o nei amioga o la latou natura o mea ua fai ma vaisu. ΔFosB e faʻamalosia e amioga uma ma faʻaleleia amioga uma pe a faʻaalia i luga o ni neo aloaʻia. Masalo ΔFosB, pe a faʻaalia i totonu o nei laʻau, e faʻaalia ai se vaʻaʻai e fesoʻotaʻi ma amioga faʻamalosi. E ui o le taumatemate, o le faateleina o le malamalama e uiga i le ΔFosB o loʻo fautua mai ai e mafai, poʻo le tele o auala faʻasolosolo o loʻo faʻatonutonu ai, e mafai ona avea ma se mea talafeagai mo le atinaʻeina o togafitiga faafomaʻi mo le tele o faʻafitauli. O faʻataʻitaʻiga o nei mea e mafai ona avea ma amioga malolosi, e aofia ai e le gata o le tagofia o vailaau faʻasaina ae faʻapea foi le le lelei o meaʻai, gasegase le fiafia, televave faamalositino, ma atonu foi o le le mautonu-faamalosi le malosi.

Fuaiupu muamuaLe isi vaega

Faamatalaga Faʻamatalaga

  • Maua Ianuari 29, 2002.
  • Toe maua le Iuni 11, 2002.
  • Talia Iuni 12, 2002.
  • O lenei galuega na lagolagoina e le Suetena Suʻesuʻe Suʻesuʻega (03185, 11642, ma le 04762), le Centrum för idrottsforskning (CIF 86 / 01), le National Institute on Drug Abused, ma le National Institute on Toto. Matou te faafetai atu ia Karin Pernold ma Karin Lundströmer mo se fesoasoani sili ona lelei.
  • E tatau ona tuʻuina atu le sao i Stefan Brené, Matagaluega o Neuroscience, Karolinska Institutet, Stockholm, S-171 77 Sweden. I-meli: [imeli puipuia].
  • Puletaofia © 2002 Society mo Neuroscience

Fuaiupu muamua

 

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