PLoS se tasi. 2014 Me 1; 9 (5): e96337. doi: 10.1371 / journal.pone.0096337.
lē faʻatino
O le laʻitiiti e fesoʻotaʻi ma le maualuga o le le mautonu ma le lamatiaina o le ave, o le faʻaaogaina o fualaau faʻasaina e tagata matutua. Faʻaaoga faʻatau fualaau faʻasaina i le faʻalauteleina o le aʻafiaga o le faʻaaogaina o vailaʻau i aso mulimuli ane i le olaga, ae le manino le faavae o le neurobiology. O le faiʻai e oʻo i le tele o atinaʻe i le taimi o le talavou ma faʻalavelave i lenei taimi o loʻo faʻamoemoe e saofagā i le faʻatupulaia o le tulaga lamatia. O le suiga mai le pulea i le faaaogaina o fualaau faasaina ma le tagofia o mea ua fai ma vaisu e aafia ai le tumau i suiga tumau i fesootaiga i totonu o le tino, e aofia ai se suiga mai le tumutumu o le tumutumu, faasalalauga o aafiaga malosi e faamalosia ai, i le toe faafaigaluegaina o le tafaoga ma le fausia o amioga. O lenei suʻesuʻega na faʻamoemoe e suʻe ai le manatu o le faʻaolaina o le dopamine i le maeʻa ai o se faʻafitauli tau falemaʻi i tama talavou. O le faʻasaoina o le dopamine o le potassium-evoked ma le faʻataunuʻuina na suʻesuʻeina e ala i le faʻaaogaina o faamaumauga o le dopamine timetaromato, faatasi ai ma se luitau mai le amphetamine i le amataga ma tuai ai le tama ma le tama matua. E le gata i lea, o taunuuga o le ava malosi i le taimi o le talavou i nei aafiaga na suesueina. O nei faʻamatalaga o loʻo faʻaalia ai le faʻaleleia malie o le tuʻuina atu o le dopamine ile tausaga, lagolago i suʻesuʻega talu ai e faʻatumauina ai le faʻalautele o le dopamine faʻalautele e faʻatupulaia i le matua. I le eseesega, o le faaitiitia o le faasolosolo malie o le tatalaina i tua ma le matua na vaaia i le tali atu i le amphetamine, ma lagolagoina le tele o le teuina o le dopamine i manu laiti. O fua o le Dopamine ina ua maeʻa le inu ava malosi na mafua ai le maualalo o le faʻamalolo o le faʻamalolo i le tali atu i le potassium-chloride, e faʻaalia ai o le ava e afaina ai le vaitafe o le dopamine ma e ono i ai ni faʻafitauli mo le vaivai i vaisu ma isi suʻesuʻega faʻapitoa o psychiatric e aofia ai le dopamine i le pito i tua.
faʻatomuaga
O le talavou e fesoʻotaʻi ma le maualuga o le le mautonu ma le faʻataʻitaʻiina o amio, ma faʻateleina ai e tagata matutua le faʻaaogaina o fualaau faasaina [1]. Nicotine, ava malosi po o le cannabis e ono tofotofoina i luma o psychostimulants poʻo le au [2], [3] ma le vave faaaoga o fualaau faʻasaina e fesoʻotaʻi ma faʻalavelave faʻaaogaina o vailaʻau (SUD) mulimuli ane i le olaga [4]-[6]. O le neurobiology o loʻo aʻafia ai lenei faʻafitauli maualuga o le SUD e le manino, ae o le talavou o se taimi o le tele o le faia o faiʻai ma le faʻalavelave o le faia masani o faiʻai i fualaau o le faʻaleagaina o le faʻamalosia e fesoasoani i le faʻateleina o le faʻafitauli ina ua uma le faʻaaogaina o fualaau faʻasaina [7].
O fualaau o le faasaunoa e masani ona galue i luga o le polokalama taui ma faateleina le extracellular levels o le dopamine i totonu o le tumutumu o le tino mafiafia pe a uma le ulu [8]. Ae ui i lea, o le suiga mai le faaaogaina muamua o fualaau faasaina i le faaaogaina malosi ma le tagofia o mea ua fai ma vaisu e aofia ai suiga tumau i le tele o fesoʻotaʻiga o neura [9] ma o se tasi oi latou ua manatu e aofia ai se suiga mai le nucleus accumbens, faʻasalalau ni aʻafiaga faʻamalosia, i le toe faʻaleleia o le taʻavale ma le faʻavaeina o amioga [10]. O le gaoioiga dopamineric i totonu o le fale e mafai ai ona avea ma vaega i le tulaga lamatia o tagata talavou.
O faʻataʻitaʻiga manu e matua taua tele i lo tatou malamalamaaga i nei faiga ma le faamalama o tausaga ua faailoaina o le talavou i togiata i le va o le aso fanau (PND) 28 ma le 50 [11]. O suʻesuʻega muamua na faʻaalia ai o tamaiti matutua o loʻo faʻaitiitia le maualalo o le tuʻuina atu o le dopamine, o le faʻaitiitia o le vaitafe o le vave ona maua o le dopamine, ae faʻapea foi le tele o le teuina o le dopamine pe a faatusatusa i le matuas [12]. Ua fautuaina foi e ui lava i le faʻaititia o le dopamine i lalo o tulaga faʻavae, e ono mafai e tamaiti matutua ona faʻamalolo le tele o le dopamine pe a faaosofia e faafitauli faʻafomaʻi. [13]. O le mea muamua o le faʻamoemoega o lenei suʻesuʻega o le mea lea e tofotofoina ai le manatu o le faʻaolaina o le dopamine i le maeʻa ai o se faʻamalositisi o luitau i tama talavou. O le faʻatagaina o le Dopamine ma le faʻataunuʻuina na suʻesuʻeina e ala i le faʻaaogaina o le timetaperometric dopamine faʻatasi ai ma se luitau mai le amphetamine i le vave ma le tuai o le tauleʻaleʻa, faapea foi ma le tagata matua, na afua mai ai le maile o Wistar.
O le sini lona lua o lenei suʻesuʻega o le suʻesuʻeina lea o aafiaga o aafiaga o le siosiomaga e ala i le faʻaaogaina o le ava i le taimi o le talavou. O le mafuaaga i tua atu o lenei suʻesuʻega na faaalia ai o mea tau siosiomaga i le taimi o le tauleʻaleʻa, e pei o le puleaina o le ava malosi i totonu o le tino, faʻapupula le maualuga o le toto o le dopamine [14] ao taumafa ava malosi i le ava malosi-e sili atu i le p o le a faʻapupulaina le dopamine, e aunoa ma le aʻafia o le maualuga o le basal extracellular [15]. O le eseesega i le va o nei suʻesuʻega e mafai ona faʻamatalaina e le tele o mea, e pei o le auala o le puleaina, fualaau, o le rat ma le taimi tonu, ae i itu uma e lua, o le taumafa ava malosi e aʻafia ai le malosi o le dopamine ma e aoga le suʻesuʻe atili.
Mea ma Metotia
Talosaga Tetele
O faʻataʻitaʻiga uma a manu na faia i lalo o se faʻatagaga na faamaonia e le Uppsala Animal Ethical Committee ma mulimuli i taiala a le Suetena Faʻavae mo le faʻataʻitaʻiga (Animal Welfare Act SFS1998: 56) ma le Faʻatonuga a le Pulega a le Atunuʻu Europa (86/609 / EEC).
manu
Na maua e tamaʻi manu feʻai (RccHan: WI, Harlan Laboratories BV, Horst, Netherlands) i le meaola manu i le aso 16 o le aso. Na faʻafeiloaʻi manu i paopao i le tele o vaiaso ina ia mafai ai ona faʻatulagaina le taimi o le faasologa o timeta. O tamaʻi nofoa e nofofua i totonu o laʻau macrolon (59 cm × 38 cm × 20 cm) faʻatasi ai ma meaai pellet (ituaiga R36; Lantmännen, Kimstad, Suetena) ma tapuni vai ad libitum. O nofoa o loʻo i totonu o paʻu laupapa ma pepa pepa (40 × 60 cm; Cellstoff, Papyrus) ma sa suia tasi i le vaiaso e tagata tausi maʻi. Sa tausia le potu manu i le vevela o le vevela (22 ± 1 ° C) ma le faʻamamafana (50 ± 10%) i le taamilosaga masani / 12 po o le moli i le 06:00 I le taeao. O potu uma lava na masalomia le pisa o le leo e faʻaitiitia ai lagona le mautonu e ono faʻalavelave ai manu.
O se aotelega o le otootoga faataitai e mafai ona maua i totonu Ata 1. O tamaʻitaʻi na fananau mai i le aso lava lea (PND) 0) na faʻasolosolo ina ia aofia ai tane e 6 ma le 4 tamaitai ina ia mafai ai ona faʻatautaia le mamafa o le gaosiga o tina, amioga a le tina ma le gafa. O tamaʻitaʻi na susu mai i le PND 22 ma nofo i totonu o le 3 inisi seia oʻo i le PND 28 (± 1 le aso) poʻo le PND 42 (± 1 le aso) pe a faia ni taimi na pueina ai timeta. Naʻo tamaʻitaʻi tamaʻitaʻi na faʻaaoga atili i lenei suʻesuʻega. O se vaega o le tolusefulu iva o tamaʻi fafine na tuʻuina atu i le 20% le ethanol i se filifiliga e aunoa ma se totogi i le lua-fagu mai le PND28 i le PND65. O manu na tuʻuina atu i le 24 itula avanoa i le ethanol mo aso sosoo e tolu i le vaiaso, e pei o le Aso Lua i le Aso Tofi mo le ono vaiaso, o le aofaiga atoa o le 18 sauniga. Mo fuataga o le ethanol, o le fagu na fuaina i luma ma a maeʻa ia sauniga taitasi ma le fuaina o le ethanol mama i le kilogram le mamafa o le tino. Na suia avanoa i lalo o vasega e aloese ai mai le tulaga e sili ona fiafia i ai. O le vailaʻau o le ethanol-inu na nonofo taitoatasi mai le PND 28 seia oo i le PND 70. O manu e maua ai le maualuga o le elethanol (g / kg) na filifilia ma faʻaupuina mea eletise na faia i le PND 70 (± 2 aso). O vaitausaga-e tutusa ma le pulea o le inu i vai inu sa i ai taitoatasi i le vaitaimi lava e tasi.
Ata 1. O le otootoga faataitai.
E = le ethanol-inu, PND = aso postnatal, W = inu vai inu.
Pule: 10.1371 / journal.pone.0096337.g001
Faʻamaumauga o le Dopamine In vivo
Meafaitino.
Ina ia maua ai, o le Nafion 5% solution, dopamine hydrochloride, o le L-ascorbic acid, potassium chloride, sodium chloride, sodium phosphate, calcium chloride ma d-amphetamine sulfate na maua mai Sigma-Aldrich, LLC (St Louis, MO, ISA). O le Kerr sticky wax na maua mai DAB LAB AB (Upplands Väsby, Suetena). O microelectrodes fiber carbon (SF1A, 30 μm diameter mai fafo × 150 μm le umi) na faatauina mai Quanteon, LLC (Nicholasville, KY, Amerika), na faatauina mai le telefoni eletise eletise (200 μm, Teflon-insulated) mai AM Systems Inc. ( Carlborg, WA, USA) ma capillaries glass (0.58 mm i totonu) mo micropipettes na faatauina mai le World Precision Instruments Ltd (Stevenage, UK).
Togafitiga.
O faamaumauga o le Dopamine na faia i le PND 28 (± 1 le aso), PND 42 (± 1 le aso) poo le PND 70 (± 2 aso). Sa faia le taotoga i le taimi lava lea ao leʻi oʻo i le masini elemene. Na faʻaaogaina se paʻu afi mafanafana vai (Gaymar Industries, Inc., Orchard Park, Niu Ioka) e faatumauina ai le vevela o le tino. O meaola na faʻaigoaina i le Inactin 125 mg / kg i le initaneti (ip) ma tuʻuina i totonu o se fale faʻapitoa (Stoelting Co., Wood Dale, IL, ISA). O se pu i totonu o le ulupulu na puʻeina i lalo o le mea na pueina ai le eletise, ma o le isi pu na puʻe mamao ese mai le nofoaga na pueina mo le tuʻufaʻatasia o le eletise Ag / AgCl.
Telefoni faasolosolo faasolosolo timeta o le tuʻuina atu o le dopamine ma le faʻaaogaina.
O fuataga o le faasologa o timetaeta (1 Hz sampling rate, 200 ms) na faia i le faaaogaina o le FAST16-mkII recording system (Fast Analytical Sensing Technology, Quanteon, LLC, Nicholasville, KY, USA) e tusa ai ma se taualumaga ua uma ona faamatalaina [16]. O microelectrodes o fiboni carbon (SF1A) na ufiufiina e tolu paʻu o Nafion ma le 5 min le faʻamafanafanaina i le 200 ° C aʻo lei faia muamua le ufiufi ma pe a maeʻa faʻatalanoaga taitasi [17]. Ona faʻapipiʻiina lea o le eletise i vitro i le 0.05 M phosphate masima masaa e fuafua ai le filifilia, tapulaa o le iloa (LOD) ma le pa'ū ao le i faaaogaina i vivo [16]. O le microelectrodes na faʻaalia tali i laina faʻapipiʻi o le dopamine (2-6 μM), faatasi ai ma le fua tutusa o le tuufaatasiga (R2) o le 0.999 ± 0.0003. O le averesi maʻoti mo ituaiga uma o loʻo faʻaaoga i lenei suʻesuʻega e 14482 ± 3005 μM mo le dopamine i luga o le acid ascorbic. O le averesi o le LOD o le 0.026 ± 0.004 μM dopamine, ma o le tau maualalo o le -1.00 ± 0.03 nA / μM dopamine. O le fua faatatau o le faʻaitiitiga / aofaʻi o fuainumera e fuaina i le taimi o tali maualuga o le dopamine o le 0.67 ± 0.02, lea e iloagofie ai le iloa o le dopamine [17]. Sa lafoina se uaea siliva ma faʻaaoga e pei o i vivo Ag / AgCl reference electrode [18].
I faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga i vivo.
O se micropipette (10-15 μm i totonu) na tumu i le solution o le chloride isotonic (KCl 120 mM, NaCl 29 mM, CaCl 2.5 mM2· 2H2O) (pH 7.2-7.4) e faʻaaogaina ai se fagu pipisi-faʻapipiʻi (28G, Faʻamaumauga Muamua a le Lalolagi, Aston, Peretania). O le micropipette na faapipiiina e tusa ma le 150-200 μm mai le tipuni o le fiva carbon e faaaoga ai le paʻu laau. O le eletise na tuʻuina i luga o le pito i tua, AP: +1.0 mm, L: +3.0 mm mai le bregma, sa faʻafetaui le pa o le incisor e tusa ai ma le matua ma le mamafa [19], [20]. O le eletise na muai tuʻuina i tua (-3.0 mm) i le masini pueina, e faʻaaoga ai se micromanipulator (Narishige International Ltd, Lonetona, Peretania) e faʻaitiitia ai, ma mafai ai ona oʻo i se laina faʻavae mo le 45-60 min ao leʻi tuʻuina atu i le loloto -4.0 mm mai le patgma. Ona faatagaina ai lea o le eletise i le isi 5-10 min e faamautu ai i le nofoaga na pueina ae lei faia le faaiuga o le tasi le injection o le paluka chloride i le tuuina atu o le dopamine. O le vailaʻau o le potassium na faʻaaogaina i le faʻaaogaina o avega mamafa e puleaina e le PicoSpritzer III (Parker Hannifin Corporation, Pine Brook, NJ, Amerika) ma le mamafa (10-20 psi) ma le taimi (0.5-1.0 s) na faʻafetaui e faʻasaoina 100 nl le vailaʻau o le paluka, e fuaina e se vailaau tipitipi e faʻapipiʻiina ma se mea faʻapitoa [21].
O le faʻaaogaina o le potassium e faʻaaogaina e faʻapipiʻi ma inisiua o le amphetamine poo le saline. E tolu laina e pei o le tele na maua, 10 min leisi. I le lima minute i le maeʻa ai o le pito i luga, na tuuina atu i ai ni ramu pe 2 mg / kg amphetamine poʻo le tutusa o le saline (1 ml / kg) ma a maeʻa le 5 minute faʻasaʻoina na toe faʻaleleia uma i le 10 min, ma maua ai pusa i le 5, 15, 25 , 35, 45, 55 ma le 65 minu pe a uma le tui, vaai Ata 2A mo se faʻailoga sui. O le fua o le amphetamine na filifilia e faavae i aʻafiaga o amio i le faʻalagolago ma suʻesuʻega a le tagata lava ia [22]-[24].
Ata 2. Faʻailoga o Sui.
A) O se faailoga o sui o le oxidation o loo iai nei mo le rat i le aso 28 i tua atu o le aso 80 mauaina o le amphetamine ma le B) o se pito lata ane o le pito i luga o le laina lona lua mo le manu lava e tasi e faaalia ai le tele o le numera ma le TXNUMX. Amp = amplitude, Base = faavae, Ref = faasino.
Pule: 10.1371 / journal.pone.0096337.g002
Faamaoniga o le tuʻuina atu o eletise ma mea e le aofia.
Na vavae ese ia palota ma tuʻu ai i le nofoaga ina ua maeʻa le faʻataʻitaʻiga maeʻa ma o le mafaufau na malulu. Na faʻamaonia le faʻatulagaina e ala i le vavaeina o le mafaufau mama. Mai le 12 manu vaefa i le PND28, 1 na vavaeeseina ona o se mea sese, ma 2 ona o le tusia o mea sese. Mo le 12 manu vaefa i le PND 42, 1 le meaola na vavaeeseina ona o se mea sese. Mo le 16 manu i le PND 70, 3 na le aofia ona o le tusia o mea sese. Mo le 16 ethanol-inu meaola i le PND 70, 2 na vavaeeseina ona o le tusia o mea sese. O le pueina o mea sese e aofia ai le pipisi o pipette ma le eletise eletise e pei o le taina o malosiaga ma faalavelave o le eletise lautele i le iunite pueina.
Faʻamatalaga faʻamatalaga.
O le tele o le aofaʻiga o le maualuga ma le taimi mo le pito i lalo e oʻo i le 80% o lona televave (T80) na fuafuaina e faʻaaoga ai le FAST Analysis software version 4.4 (Quanteon, LLC, Nicholasville, KY, Amerika), vaʻai Ata 2B mo se faʻailoga sui. O fua faʻatatau e tolu na averesi ma o le pasene o nei tumutumuga na fuafuaina mo tumutumu peʻa uma tui. Mo faʻamaumauga faʻafuainumera, faʻataʻitaʻi fua fuataga o fesuiaʻiga (ANOVA) na faʻaaogaina e faʻatusatusa chronoamperometric faʻamaumauga taimi i le va o tausaga pe inu kulupu ma togafitiga (saline poʻo le amphetamine), sosoʻo ai ma le Fisher le laʻititi taua taua (LSD) post-hoc suʻega. Mo le faʻaaogaina o le ethanol, e le masani ona tufatufaina, Friedman ANOVA Na faʻatinoina suʻesuʻega faʻafuainumera faʻaogaina Statistica 10 (StatSoft Inc., Tulsa, OK, USA). Eseesega na manatu fuainumera taua i le p <0.05.
i'uga
Aafiaga Faʻalagolago i le Tausaga
Eseesega o faʻasologa o faʻamatalaga i le va o vaitausaga o loʻo faʻaalia i Ata 3. O se fua faʻatatau o ANOVA faʻatusatusa i tausaga ma le taimi, na faʻaalia ai se aafiaga autu o le matua [F (2,22) = 5.81; p = 0.009], ae leai se aafiaga o le taimi [F (2,44) = 1.43; p = 0.25] poo soʻo se aafiaga fefaʻatauaʻiga i le va o le taimi ma le matua [F (4,44) = 1.70; p = 0.17].
Ata 3. Faʻamatalaga maualuga o le tele o vaitausaga eseese.
Fuataga (µM) (uiga ± SEM) o faʻatatauga e tolu faʻatatau i luma o togafitiga ma a le amphetamine poʻo saline i le tolu tausaga kulupu; aso fanau pe a maeʻa le aso (PND) 28, 42 ma le 70. ** p <0.01.
Pule: 10.1371 / journal.pone.0096337.g003
E leai ni aʻafiaga o tausaga [F (2,24) = 1.02; p = 0.38], taimi [F (2,48) = 0.94; p = 0.40] po o le taimi ma le matua [F (4,48) = 0.22; p = 0.93] na maua mo le taufaʻatauaiga T80. O le tulaga sese ± o le uiga (SEM) o le T80 taugata e 17.3 ± 1.3 mo le PND 28, 19.5 ± 0.9 mo le PND 42 ma le 20.5 ± 1.0 mo le PND70.
O eseesega i le va o vaitausaga i le tele o le tali atu i le amphetamine o loʻo faʻaalia i Ata 4A-C. O le togafitiga o le Amphetamine na mafua ai le tele o aʻafiaga o tausaga [F (2,26) = 3.95; p = 0.03], togafitiga [F (1,26) = 10.77; p = 0.003] ma le taimi [F (6,156) = 3.32; p = 0.004], ma fegalegaleaiga aʻafiaga i le va o le taimi ma tausaga [F (12,156) = 2.23; p = 0.01], taimi ma togafitiga [F (6,156) = 4.20; p <0.001], ae leai se fesoʻotaʻiga i le va o tausaga ma togafitiga [F (2,26) = 2.37; p = 0.11] poʻo le taimi, tausaga ma togafitiga [F (12,156) = 0.77; p = 0.68].
Ata 4. Tali ma T80 tali i luga o le taimi i vaitausaga eseese.
Tali ile taimi ua tuanaʻi subcutaneous (sc) tui o saline poʻo le amphetamine, e pei o pasene o faʻatatau taua (uiga ± SEM), mo le amplitude i le A) aso fanau (PND) 28, B) PND 42 ma C) PND 70, ma mo le T80 aoga i D) PND 28, E) PND 42 ma F) PND 70. * p <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001 faʻatusatusa i masima faʻatonutonu, #p <0.05 faʻatusatusa i le tutusa taimi-taimi i PND 42, ° p <0.05, °<< p <0.01, °<<<< p <0.001 faʻatusatusa i le tutusa taimi-taimi i PND 70, §p <0.05, §§p <0.01, §§§p <0.001 faʻatusatusa i le tutusa taimi-taimi ile PND 28.
Pule: 10.1371 / journal.pone.0096337.g004
O le tali T80 i le amphetamine o loʻo faʻaalia i Ata 4D-E. E leai se aoga tele o tausaga [F (2,25) = 1.87; p = 0.17], ae i ai ni aʻafiaga o togafitiga [F (1,25) = 26.52; p <0.001], taimi [F (6,150) = 7.70; p <0.001] ma le fegalegaleaiga aʻafiaga o taimi ma togafitiga [F (6,150) = 12.29; p <0.001]. E leai se fesoʻotaʻiga i le va o tausaga ma togafitiga [F (2,25) = 1.29; p = 0.29], taimi ma tausaga [F (12,150) = 0.66; p = 0.78] ma se aga agaʻi i le fesoʻotaʻiga i le va o taimi, tausaga ma togafitiga [F (12,150) = 1.60; p = 0.098].
Alualu i Totonu o le Tamaititi Ava Ava
O faamaumauga a le Ethanol mo faʻamatalaga e 14 na faʻaaogaina i le faasologa o taimi na faʻaalia ai Laulau 1. O se Friedman ANOVA e leai se eseesega tele i le faʻaaogaina i le taimi, e ui lava sa i ai se tulaga [χ2 = 9.80; p = 0.08) e uiga i eseesega na faʻatautaia e le taumafa i le vaiaso lona lua (PND 35-37), lea e laʻititi maualuga nai lo vaiaso na sosoo ai. O se Friedman ANOVA o le mea e fiafia i ai na faʻaalia ai le faateleina o le taimi [χ2 = 19.7; p = 0.001], ae o se taunuuga o le faateleina ile tolu vaiaso muamua, vaai Laulau 1.
Pusa 1. O le vaeluaga, le itiiti ma le maualuga o le ava malosi (g / kg / 24 h) ma le fiafiaga (%) mo vaiaso e ono o le ava malosi ma le median, maualalo ma le maualuga o le faʻaaogaina (g) pe a uma le 18 vasega.
doi: 10.1371 / journal.pone.0096337.t001
O eseesega i le va o le vaega o le ethanol- ma le inu vai inu o loo faaalia i totonu Ata 5. Ole faiga faʻasolosolo ole ANOVA faʻatusatusaina kulupu inu ma taimi, na faʻaalia ai le aʻafiaga tele ole vaega inu [F (1,17) = 16.22; p <0.001], ae leai se aoga o le taimi [F (2,34) = 1.76; p = 0.19] poʻo ni fesoʻotaʻiga aoga i le va o taimi ma vaega inu [F (4,44) = 1.32; p = 0.28].
Ata 5. Faʻamatalaga maualuga i le vai-poʻo le ethanol-mea inu meaola.
Fuataga (µM) (uiga ± SEM) o faʻatatauga e tolu faʻatatau i luma o togafitiga ma a le amphetamine poʻo saline i le vai-ma ethanol-inu vaega. ** p <0.01, *** p <0.001.
Pule: 10.1371 / journal.pone.0096337.g005
Leai se aafiaga o le inu o le kulupu [F (1,18) = 0.04; p = 0.85], taimi [F (2,36) = 1.96; p = 0.16] po o le taimi ma le inu vaega [F (2,36) = 0.22; p = 0.81] na maua mo le faasinomaga T80 tau. O le fua faatatau o le ± SEM T80 o le 20.5 ± 1.0 mo laumei inu ava, ma le 19.1 ± 1.3 mo rata o le ethanol-inu.
O le tali i le amphetamine i le ethanol- ma le inu vai inu o loʻo faʻaalia i totonu Ata 6. Mo le telefoni, e pei ona faʻaalia i Ata 6A, sa i ai se tulaga i se aafiaga o togafitiga [F (1,19) = 3.01; p = 0.099) ma sa i ai se aafiaga autu o le taimi [F (6,114) = 2.30; p = 0.04), ae leai se aafiaga o le inu vaega [F (1,19) = 0.39; p = 0.54] poo soʻo se aafiaga fefaʻasoaaʻi i le va o togafitiga ma le inu ava [F (1,19) = 0.83; p = 0.37] poo le taimi ma togafitiga [F (6,114) = 1.13; p = 0.35], taimi ma inu vaega [F (6,114) = 0.44; p = 0.85] poo le taimi, togafitiga ma le inu o vaega [F (6,114) = 0.27; p = 0.95].
Ata 6. Tali ma tali T80 i luga o le taimi i vai-po o le ethanol-mea inu meaola.
Tali ile taimi ile tuanaʻi ole subcutaneous (sc) tuiina o saline poʻo le amphetamine, pei ole pasene o faʻatatau taua (uiga ± SEM), mo le A) amplitude ma B) T80 faʻatauaina ile vai (W) - poʻo le ethanol (E) -mainu inu . * p <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001 faatusatusa i masima masima.
Pule: 10.1371 / journal.pone.0096337.g006
Mo tului T80, Ata 6B, sa i ai le autu aʻafiaga o togafitiga [F (1,19) = 17.35; p <0.001] ma le taimi [F (6,114) = 2.42; p = 0.03], ma le fesoʻotaʻiga aʻafiaga i le va o taimi ma togafitiga [F (6,114) = 10.28; p <0.001]. E leai se afaina o vaega inu [F (1,19) = 0.33; p = 0.57], poʻo se fesoʻotaʻiga aʻafiaga i le va o togafitiga ma vaega inu (F (1,19) = 0.76; p = 0.40], taimi ma vaega inu [F (6,114) = 1.66; p = 0.14], poʻo le taimi, togafitiga ma vai inu vaega [F (6,114) = 1.75; p = 0.12].
Talanoaga
O aʻafiaga i tausaga taʻitasi i le tuʻuina atu o le dopamine ma le faʻataunuʻuina sa suʻesuʻeina i lalo o tulaga faʻavae ma i le tali atu i le amphetamine i le amataga ma le tuai o le talavou, faapea foi ma tagata matua, tamaʻi. O le aʻafiaga o le ava malosi i le taimi o le tauleʻaleʻa na suʻesuʻeina ma o lo tatou iloa, o le suʻesuʻega muamua o le suʻesuʻeina o le faʻamalolo ma le faʻaaogaina o tamaʻi tamaʻitaʻi e ofo fua ai le inu ma le faʻasologa o taimi faʻasolosolo.
Aafiaga Faʻalagolago i le Tausaga
O le eseesega o tausaga taʻitasi i le tele o faʻamaumauga e tutusa lelei ma se suʻesuʻega talu ai e faʻaaoga ai le voltammetry faʻatasi ai ma le faʻamalosi eletise, lea na faʻaalia ai e sili atu i le tamaʻi tamaiti le tuʻuina atu o le dopamine i luga o le malosi [12]. O le taimi mo le talavou na faaaoga e Stamford (1989) e tusa o le PND 30, ae talu mai ona o suʻesuʻega ua faaalia ai e tusa ma PND 40-45 o loʻo i ai tulaga maualuluga i le basal extracellular levels o dopamine [25]-[27] ma le receptor dopamine D2 tele [28], ao tyrosine hydroxylase maualuga e maualalo ifo nai lo le tau o le talavou ma le matua [29]. O le suʻesuʻega o loʻo i ai nei e aofia ai taimi lua i le taimi o le talavou, PND 28 ma le PND 42, e tutusa ma le vave ma le tuai o le talavou [11]. O faʻalavelave i le tuai o manu o le tupulaga talavou e vavalalata i le tele o le talavou ma le matua, e faʻaalia ai o le atinaʻe mai le tauleʻaleʻa i le matua e aofia ai le faateleina o le malosi o le tuʻuina atu o le dopamine i le tali atu i le paluka chloride i totonu o le taʻavale. E o gatasi lenei ma lipoti o le faateleina o le extracellular levels o le dopamine i le tumutumu o le tino e faatusatusa i le talavou [30], [31]. E pei ona taʻua muamua, o nisi suʻesuʻega o loʻo faʻaalia ai foi le maualuga o vaega i le PND 45 [25]-[27] ma e mafai ona latou toe faʻaleleia ma le suʻesuʻega o loʻo i ai nei e ala i lipoti o le faateleina o le paina o le paina i le PND tutusa lava [32], [33]. Ole suʻesuʻega o loʻo iai nei e le fuaina ai le maualuga o le maualuga o le maualuga o le kesi ma e ono mafai ona faʻaititia le maualuga o le paina i luga o le maualuga o le palapala, e aunoa ma se maualuga i le faʻamalolo mai le potassium. E le gata i lea, o se tasi o suʻesuʻega o loʻo faʻaalia ai le maualuga o le paseka e mafua mai i le maualuga o le PND 42 [25] e feteʻenaʻi ma faʻamatalaga mai le fale o loʻo i tua, mai Stamford (1989) ma suʻesuʻega o loʻo iai nei, lea e faʻaalia ai eseesega faʻaitulagi.
O le fuataga, T80, e leʻi faʻaalia ai ni eseesega i le va o tausaga i le suʻesuʻega o loʻo i ai nei, aʻo Stamford (1989) na maua ai le maualuga o le maualuga o le maualuga o tagata matutua. E mafai ona mafua lenei mea ona o le eseese o auala i le fuataga o le tau; T80 e aofia uma le laina ma le curvilinear vaega o le pupuni, aʻo Stamford na faʻaaogaina le vaega laina o le 'au [34]. O faʻatonuga na oʻo mai i lenei suʻesuʻega e na o le tasi o vae sefulu o manatu i le suʻesuʻega talu ai ma VMax e le tatau ona ausia. O le faʻaaogaina o le laina laina o le pito i luga e fuafua ai le fuaina o le fua i lalo o nei tuutuuga o le a na o le maua ai o fua faʻatatau e faalagolago i luga [35]. T80 na filifilia ona e aʻafia ai foi le vaega o le curveinear, lea e maualalo ifo ai faʻamaumauga o le dopamine ma e sili atu ona nofouta i le faʻamaonia o lapataiga o le dopamine. [35], [36]. I le tulaga masani, T80 e faalagolago foi i le tele, ae e pei ona mafai ona vaaia i lenei suesuega, o eseesega i le aofaʻi e le otometi ona tupu ai ni eseesega i le T80, e fautuaina ai o le fua faatatau o le aveeseina o le suiga ua suia agai atu i manu laiti. Lagolagoina o suʻesuʻega o loʻo i ai nei o se suʻesuʻega lea na faʻaaogaina ai le numera microdialysis ma e leai se eseesega i le vaega o le faʻaaogaina, o se fua faʻasalalau o le fua o le faʻaleleia, i le tumutumu o le maunu i le PND 35, 45 ma le 60 [26].
O le tuʻuina atu o le faʻasaʻo sili atu i le pāsia ona o le matua e mafai ona mafua mai i le faʻalautele tele o le dopamine [12] ma le tele o mea e mafai ona aofia ai, e pei o eseesega o le matutua i le faʻasologa o le dopamine e le tyrosine hydroxylase [29], [37], vesicular monoamine transporter-2 (VMAT-2) -o loʻo faʻaaoga vailaʻau [38], ma kineta o le VMAT-2 [39], faʻapea foʻi le teuteuina o le receptor D2 [28] ma galuega [40]. O nei mea taua e mafai foi ona fesoasoani e faamalamalama le faateleina o le telefoni e iloa pe a uma le amphetamine i manu laiti. Ma le isi, o faʻamatalaga o loʻo iai nei o loʻo ogatusa ma faʻamatalaga e faʻaalia ai le faateleina o le faʻaolaina o le dopamine i tamaiti pe a faatusatusa i manu matutua i le tali atu i le nomifensine [12] e faʻamaonia ai o tama talavou matutua o loʻo i ai se faʻalauteleina o le vai e teu ai, lea e mafai ona faʻatuina i luga o le faʻamalosia e mea faʻapitoa mafaufau. E lagolagoina foi lenei tulaga e ala i faʻamatalaga e faʻaalia ai le faateleina o le faateleina o le dopamine extracellular ua faʻamalosiina ina ua maeʻa le amphetamine i manu laiti [22]. Ae ui i lea, o loʻo i ai suʻesuʻega ole microdialysis e faʻaalia ai le maualuga o le extracellular o le dopamine pe a maeʻa le amphetamine i le tauleʻaleʻa faʻatusatusa i tagata matutua [30], [37], lea o loʻo toe vaseina ai e faapea o se avanoa e faʻaleleia ai le faʻasaolotoina o le tino e le o se faʻaopoopoga i vaega extracellular ma e mafai e metotia eseese ona faʻaopoopo le faʻamalosia o faʻamatalaga.
E leai ni aʻafiaga o tausaga i luga o le T80 ina ua maeʻa le amphetamine, lea e taʻu mai ai o amphetamine o loʻo faʻaalia foi faʻaga tutusa i le faia o le dopamine i tausaga uma. E toe lagolagoina lenei mea e le auga mai Stamford (1989), e leai se eseesega i le tikeri o le puipuia o le poloka pe a uma le nomifensine i le va o vaitausaga. O loʻo i ai foi suʻesuʻega e faʻasino mai ai le eseesega o le va o le tausaga i le laulauina o le vailaʻau o le dopamine ma le gaioiga e fesoʻotaʻi ma le upega o le cocaine-luga i luga o le tagata vaʻaia, ae le o le nofoaga o le amphetamine [22] lea e mafai ona faʻaalia ai e le o iai ni aʻafiaga o le amphetamine i tausaga taʻitasi. Ae ui i lea, sa i ai se tulaga agai i se fegalegaleaiga i le va o le taimi, tausaga ma togafitiga, ma fai mai na eseese a latou tali i luga o le taimi i le amphetamine e faalagolago ile tausaga. O isi suʻesuʻega e suʻesuʻeina ai le faʻaaogaina e ala i le faʻaaogaina o le dopamine e mafai ona fesoasoani e tuʻueseese ai le telefoni-faʻalagolago i le faʻaaogaina o mea faigaluega [41]-[43]. O suʻesuʻega i laumei e ala i le aofaʻi o le a taua foi, e pei o le suʻesuʻega o loʻo faia nei i manu feʻaveaʻi. O le faʻaleagaina na faʻaaogaina o le thiobutabarbital (Inactin) faʻatautaia, o se masini faʻaleleia lelei o le gamma-aminobutyric acid (GABA) O se talipupuni, lea e maua mai ai se faʻalauʻu umi ma tumau i 'oti [44]. E mafai e GABA ona faʻaalia aʻafiaga eseese e faʻatatau i le matua o le tausaga ma le inu ava malosi [45] ma o le mea lea, o le faʻamaʻiina e mafai ona fegalegaleai ma le matua poʻo togafitiga ma maua ai le faʻamalosia o aʻafiaga. Ae ui i lea, o pentobarbital, o le isi paʻu, ua faʻaalia e itiiti sona aʻafiaga i le numera o le dopamine i le striatum [46]. E le gata i lea, i le suʻesuʻega o loʻo i ai nei, o le faʻasalaga na faʻaaogaina ai le potassium chloride ma e leʻi faʻalagolago i mea e le masani ai, lea e faʻaitiitia ai le taua o le GABAergic i le faʻasaʻoloto. Ae o le faia o le dopamine o loʻo i ai lipoti e mafai ona aʻafia ai le faʻamaʻiina o le dopamine [47], ae pe mafai foi ona i ai se fegalegaleaiga ma tausaga poʻo togafitiga e le manino.
Alualu i Totonu o le Tamaititi Ava Ava
O le taumafa ava malosi mo le ono vaiaso na mafua ai le maualalo o fuainumera faasinomaga pe a faatusatusa i le pulea o vai. O le tele o leo na talitutusa ma mea na vaaia i tama talavou. Talu ai ona o aafiaga na vaaia i le tele o taimi ma e le o se taimi e alu ai, e mafai ona iloa e faapea o le ava e afaina ai tagata o loʻo pulea le vaitafe o le dopamine ae le o le dopamine ma o loʻo i ai faʻamaumauga faʻamaonia e le afaina pe a uma le ava [14]. E i ai foi faʻamaumauga ole microdialysis e faʻaalia ai le faateleina o le extracellular o le dopamine pe a uma ona faʻaalia e le tauleʻaleʻa le iniseti o le ava [14], [27], [48], ma o lenei mea e feteenai ma faʻamatalaga o loʻo i ai nei o le faʻaitiitia o le dopamine faʻasaʻo. E pei ona taʻua i le taimi muamua, o le faateleina o fua o paʻu e mafai ona avea o se auala e toe faʻaleleia ai faʻamaumauga faʻamaumauga faʻatasi ma faʻamatalaga nei, ae leai ni suʻesuʻega e lagolago ai lenei mea. E le gata i lea, o loʻo i ai suʻesuʻega e faʻaalia ai o le tulaga o le ava malosi, e pei o le ofo fua pe faʻamalosia, e ono iai ni aafiaga eseese i le neurobiology [49].
Pe a togafitia i le amphetamine, e leai se eseesega tele i le va o le ava malosi ma le inu vai i vaega tele poʻo le T80. Ae ui i lea, sa i ai se tulaga agai i se aafiaga i luga o le aofaʻi tele, ona o le faateleina o loʻo faʻaalia e le vaega o ava malosi. E tele foʻi suiga i le tali atu i le amphetamine i le 'ava ava malosi, lea e mafai ona mafua mai i le fesuiaiga o le ava malosi, e ui o lenei fesuiaiga e le fetaui ma le tali (faʻamatalaga e le o faʻaalia). O lenei mea e faasino i se tapulaʻa i lenei suʻesuʻega, e taua o le toto o le ava malosi e leʻi fuaina. O le suʻesuʻega na faʻavae i luga o le avanoa e leai se faalavelave mo le 24 h ma mo le maualuga o le ava malosi e fuaina ai le avanoa e tatau ona faʻamapulaʻaina ma o le aʻafiaga e aofia i le sampling samples o le a lamatia e faʻalavelave ai mamanu o manu. O le mea lea, o fesoʻotaʻiga i le va o le tali ma le maualuga o le ava malosi o le toto e le mafai ona taofia. Ae ui i lea, o faʻamatalaga o loʻo tuʻuina atu i lenei suʻesuʻega e talitutusa lava ma isi suʻesuʻega, e faʻaalia ai aʻafiaga o neurobiological o le ava malosi, e faʻaaoga ai ratiti Wistar i tausaga tutusa pe o mea e faʻaaogaina[50]-[52]. O loʻo taʻu mai ai e le gata i tagata taʻitoʻatasi i le maualuga o le meaʻai, ae faʻapea foi i latou o loʻo inu fua mai i se vaega lautele o le faitau aofaʻi o tagata, o aʻafiaga o suiga i le neurobiology pe a maeʻa fua le ava malosi.
E leai se eseesega i le taimi o le amphetamine e taʻu mai ai e leai se aafiaga o le ava i le tamaititi i le dopamine transporter i le tali atu i le amphetamine, ae o le a manuia foi mai le suesuega e ala i le faaaogaina o le dopamine [41]-[43].
E le gata i lea, e lua ni mea mataʻina na faia. Muamua, o fuaitau o faʻamatalaga pe a uma le taumafa ava e talitutusa ma mea na vaaia i manu i le amataga o le taimi o le taumafa ava, e pei o le PND 28. Lona lua, o le tele o le faateleina o le telefoni pe a maeʻa le amphetamine i le ava ava malosi e tutusa ma le tuai tamaiti laiti, e pei o le PND 42. Pe o nei sailiiliga e fesoʻotaʻi ma le faʻaleleia o le atinaʻe o le vai tafe ma le vai inu o le dopamine i le neurons e tumau pea ina ia faʻateleina. O suʻesuʻega o loʻo i ai nei e leʻi aofia ai se vaega o tagata matutua o le ava malosi-inu pupuʻu ma o faaiuga e uiga i le ono mafai ai ona tosina mai ni aʻafiaga o tausaga taʻitasi. Ae ui i lea, o faʻamaoniga o aʻafiaga o tausaga e mafai ona maua i le feeseeseaiga i le va o suʻesuʻega o tamaʻi tamaʻi ava e faʻaalia ai le ava e faʻaalia ai le osofaʻi o le dopamine e le afaina [14] ma suʻesuʻega e uiga i tagata matutua ma faʻafeiloaʻiina le ava e fai ma faʻalauiloa, ae leai ni aʻafiaga e faʻafefe ai le dopamine [53], [54]. Mo suʻesuʻega i le lumanaʻi, o le a sili atu le fiafia e suʻesuʻe suʻesuʻega ava malosi ma faʻalauiloaina o aʻafiaga i tausaga eseese. O isi suʻesuʻega i mea taua e pei o tyrosine hydroxylase, o le masini o le responsive dopamine ma le gaioiga, ma le vailaʻau o le monoamine e mafai ona fesoasoani e tuʻuina atu ai sina malamalama i luga o le malosi o le ava i le vaitafe e tafe ma le vai inu o le dopamine. I lo matou iloa, o nei vala e leʻi suʻesuʻeina pe a uma le ava malosi a le tamaititi.
iʻuga
O faʻamatalaga o loʻo faʻaalia ai le faateleina o le masini o le pata o le dopamine i le tausaga, lagolago i suʻesuʻega muamua na fautua mai ai o le vaitafe o le dopamine faʻalautele e faʻatupulaia i le matua. I le eseesega, o le faaitiitia o le paʻu o le lapopoʻa ma le matutua na vaaia i le tali atu i le amphetamine, ma lagolagoina le tele o le teuina o le dopamine i meaola laiti, ma mafua ai ona sili atu ona maaleale i fualaau faasaina o le dopamine. O le taumafaina o le ava malosi na mafua ai le paʻu o le suavai nai lo le pulea o vaiinu, ma faailoa ai o le ava malosi e afaina ai le vaitafe o le dopamine ma e ono i ai ni aafiaga mo le vaivai i le tagofia o mea ua fai ma vaisu ma isi fofo o le mafaufau e aofia ai le dopamine system i le pito i tua.
tautinoga
O le tusitala e fia faafetai atu ia Ms. Marita Berg mo le fesoasoani faʻapitoa ma Dr. Martin Lundblad mo ni faʻatalatalanoaga masani.
Tusitala Tusitala
Faʻatinoina ma fuafuaina fuafuaga faʻapitoa: SP IN. Faia suʻega: SP. Iloilo faamatalaga: SP IN. Ave le pepa: SP.
mau faasino
mau faasino
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