E laʻititi le Cocaine i le Tau aofaʻi o Rats: Faʻamaumauga e ono mafai ona faʻaalia mo le faʻapalepale i vaisu (2010)

PLoS tasi. 2010; 5 (7): e11592.
Lomia i luga o le initaneti 2010 Jul 28. Tui:  10.1371 / journal.pone.0011592

Lauriane Cantin,# ¤a Magalie Lenoir,# ¤b Eric Augier,# Nathalie Vanhille,# Sara Dubreucq,¤c Fuschia Serre,¤d Caroline Vouillac, ma Serge H. Ahmed*

Kenji Hashimoto, Faatonu

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O lenei tusiga ua taua e isi tusiga i le PMC.

Alu i le:

lē faʻatino

tua

O le suʻesuʻeina o le taua o le cocaine ma pe faapefea ona suia i le faʻaaogaina fualaau oona e faʻaalia ai se sini umi i suʻesuʻega o mea ua fai ma vaisu. O le mea e faateʻia ai, o suʻesuʻega talu ai nei i tamaʻi - e masani ona masani ai le faʻaaogaina o manu i totonu o lenei fanua - e taʻu mai ai o le tau o le cocaine e laʻititi ifo nai lo le taimi muamua.

Metotia / Sailiiliga Autu

O lenei tatou te lipotia ai se faasologa o faʻataʻitaʻiga filifilia e sili atu ona faʻamatalaina le tulaga o loʻo iai le cocaine i luga o le apefaʻi taua o tamaʻi (e pei o le sili atu ona maualuga le faʻatonuga o taui eseese). Na faatagaina ia lapisi e filifili pe o le inu cocaine poʻo le inu vai faʻamaʻaina i le saccharin - o se isi mea e le o se mea e sili ona taua. I le fesuisuiaʻi o le tau ma le maualuga o le suavai suamalie, matou te iloa ai o le cocaine e maualalo i luga o le apefai o tau o le tele o manini, e lata i le pito sili ona maualalo o sua suamalie. E le gata i lea, o se suʻesuʻega lata mai o suʻesuʻega uma i le 5 tausaga talu ai na faʻaalia e tusa lava po o le a le mamafa o le cocaine o le tele o kusi e faigofie ona tuʻuina atu ai le cocaine e faʻaogaina ai le suiga o le nondrug. E naʻo se laʻitiiti, e itiiti ifo nai lo le 15% i le tulaga aupito sili ona mamafa o le cocaine, na faaauau pea ona ave cocaine, e tusa lava pe fia 'ai ma ofoina atu se suka masani e mafai ona fesoasoani i le manaʻomia o calorie.

Faaiuga / Taua

O lenei mamanu o taunuʻuga (o le faʻasaina o le cocaine i le tele o manoa, o le sili ona fiafia i le cocaine i ni nai rati) faʻafanua lelei i le epidemiology o le tagata e fai ma vaisu o cocaine ma fautuaina ai e na o ni nai toloiti o le a ono aʻafia i mea e fai ma vaisu cocaine ae o le toatele o le a mafai ona faʻaaogaina e ui lava i fualaau faasaina tele faʻaaoga. O le maufetuunaʻi i vailaʻau faʻasaina ua leva ona masalomia i tagata ae le mafai ona faʻamausaliina, tele ona e faigata ona pulea vave mo le eseesega o le faʻamalositino ma le / poʻo le maua i tagata fualaau oona. O lenei faaiuga e taua tele mo suesuega faasaienisi e uiga i le neurobiology o mea e fai ma vaisu cocaine ma mo le atinae o fualaau o le lumanai.

Alu i le:

faʻatomuaga

O le tau aoga vave o le cocaine, aemaise lava pe a vave ona tuʻuina atu i le faiʻai pe a uma le ulaula poʻo le iniseti, e manatu lautele e sili atu nai lo le sili atu o le natura poʻo faʻalautele taugata-o se eseesega o le a fesoasoani e faʻamatalaina lona malosi o mea ua fai ma vaisu [1]-[5]. O lenei masalosalo e tele lava ina faavae i lipoti a le tagata lava ia talu mai taimi ua tuanai mai vaisu o loo i ai nei pe o le cocaine poo i luga o molimau mai manu faataitai na maua ai avanoa i le puleaina o le cocaine ae leai se isi amioga e maua. E foliga mai foi e faʻamalosia, e ui lava e le faʻaalia, e suʻesuʻega a le neurobiological e faʻaalia ai o le cocaine e faʻaosofia ai le faʻaolaina o le dopamine i le telefoni e le masani ona maualuga ma e le masani ona faʻaaogaina fualaau faʻasaina, pe a faʻatusatusa atu i le mea na faʻaolaina e taui o le nondrug [3], [5], [6]. Ae peitaʻi, o le faʻatusatusaina o le tau o le cocaine i le taimi nei poʻo le faʻalēina o le cocaine - o ē e auai i se sui laiti e le o ni sui - e ono tulaʻi mai i se filifiliga le filifilia ma o le a ono oʻo atu ai i le faʻamalosi maualuga pe a faʻasalalau i le tele o isi, le faitau miliona tagata. E leai se masalosalo o le cocaine e mafai ona sili atu le tauia i nisi tagata vaivai [7]-[10]; pe moni lenei mea i le tele o isi tagata e leʻi filifilia e tumau pea e faʻaalia [11]-[13]. E tutusa foi, e ui lava e leai se masalosalo o le tele o faʻataʻitaʻiga e faigofie lava ona faʻafoeina le cocaine pe a leai nisi filifiliga taua e maua, o lenei molimau i totonu ia te ia e le maua ai faʻamatalaga e uiga i lona taua e faʻatusatusa i le isi o taui nondrug. O le mea moni, talu mai le galuega semina e Pickens ma Thompson i le 1968 [14], e tusa ma le tele o suʻesuʻega sa faia i manu faʻataʻitaʻi i le tele o le taua o cocaine (pe a faʻatusatusa i le taui o le nondrug) [15], [16].

Suʻesuʻega talu ai nei i (non-selected) kio - e sili atu ona masani ona faʻaaogaina meaola manu i suʻesuʻega o mea e fai ma vaisu [17] - ua faaalia mai ai o le taua o le cocaine e sili atu ona vaivai nai lo le mafaufau muamua [18]-[21]. Mo se faʻataʻitaʻiga, i le faʻaaogaina o se faʻatinoga o le tamaoaiga o amio, e leʻi leva ona faʻatusatusaina i raumela fiaʻai mai i eseʻesega eseese e faapea, o le tau aogā o meaʻai e sili atu lona taua nai lo le tau aogā o cocaine [18], [19], o se eseesega na tumau ai pea i le mulimuli ai i le taimi umi o le puleaina o le cocaine self-administration [20]. Manatua o meaai e taua mo le ola, tuputupu ae ma le toe gaosia, o lenei taunuuga atonu e le o se mea e ofo ai. Atonu o le mea e sili ai le ofo, na tatou iloa ai pe a ofoina atu se filifiliga e le lotofuatiaifo, o le toʻatele o tagata e leai ni mea e maua ai le faʻaaogaina o le koko e faʻafeinu ai le suavai ma le suamalie e leai se caloric (ie, saccher) [21] - i se isi tulaga e le tatau ai ona tauia le amio lelei. O lenei mea e masani ona o gatasi ma suʻesuʻega ua mavae e faaalia ai o le avanoa i isi vailaau e leai ni fualaau faʻatau po o se gaioiga e mafai ona faʻaititia le puleaina o le cocaine i tama uma, manuki ma tagata [22]-[27]. O le manaʻoga mo sua suamalie e le mafua mai i le galala poʻo le inu o le amio mo se tasi ma sa matauina e ui lava i le tele o le malosi o le koko ma le faʻamaoniga mo le malosi o le cocaine [21] - se fesuiaiga lelei o amioga e faʻapitoa ma suiga faifai pea i le faiʻai glutamate ma le dopamine synapses [28]. Ae e sili atu foi le ofo, o le tele o rato e vave ona aloese mai le faʻaaogaina o le koko e faʻafeiloaʻi ai le suiga o le nondrug i le maeʻa ai o le taimi umi o le puleaina o le cocaine [21]. Suesuega muamua sa faaalia ai o le mulimuli atu i le lautele o le puleaina o le cocaine, o le a sili atu ona maualuga le'unu i lo latou taumafaina o le koko [29], ia galue malosi [30] ma ia sili atu ona lamatia le sailia ma / poʻo le maua o le koko [31]. I le faaopoopo atu i ai, o le gafatia o le cocaine e toe faʻaleleia ai le cocaine o loʻo sailia pe a maeʻa - o se mea na tupu na suʻesuʻeina i tausaga 10 talu ai o se faʻataʻitaʻiga o le toe foʻi poʻo le naunau [32]-[34] - ua faʻalauteleina foi pe a mavae se vaitaimi uumi o le puleaina o le cocaine [35]-[38]. E manino lava, o nei suiga uma o amioga ma isi [39] faalataina se alualu i luma faifaipea i le faamalosia ma / poo le faaosofia o le tau o le koko i le maea ai o le faaaogaina o fualaau faasaina; e ui i lea, e tusa lava pe o le a le telē o lenei faateleina i fualaau oona, e foliga mai e le lava e faʻaitiitia ai le manaʻoga mo le suiga o le nondrug ma faʻaleleia ai le manaʻoina o le cocaine i kio.

I le aotelega, o nei faʻamatalaga o loʻo faʻaalia ai o le faʻaaogaina o le koko e sili atu ona maualalo le taua o le aiga i le tele o manoa. O le sini o le faasologa o nei suʻesuʻega o le suʻeina lea o le saʻo ma le lautele o lenei faʻauʻuga ma ia sili atu le faʻamalamalamaina o le tulaga o cocaine i luga o le apefaʻi taua o tamaʻi (e pei o le sili atu ona maualuga le faʻatonuga o taui eseese) [40], [41]. Na matou muai saili e faʻatusatusa taunuuga mai le filifiliga filifiliga faʻatasi ma i latou o se metotia o iloiloga eseese - o le faasologa o le alualu i luma (PR) [42]. O le Polokalame LP o le auala sili lea ona faʻaaoga e fua ai le taua o le tau o vailaʻau ma nondrug i mea faʻataʻitaʻi [43], [44]. I le Polokalame a le PR, o le maualuga o le galuega lea e talia e le kume e fai ai le avanoa i se taui na tuʻuina atu (e pei o le mea e le mautonu), e avea o se faʻamaufaʻailoga o lona tau. O le mea moni lava, e tasi e faamoemoe o le a sili atu ona galulue le 'aʻai e maua ai le latou taui sili atu (e pei o sua suamalie). Ma, i le faʻaaogaina o le filifiliga filifiliga, sa matou taumafai e faʻamaʻo tutusa le tele o le eseesega i le tau aogā i le va o cocaine ma vai suamalie. Ina ia ausia lenei mea, matou te fuaina le manatu o le le amanaiaina (po o le tutusa tutusa) i le va o le 2 taui e ala i le fetuunaʻi o le tau ma le faʻamalieina o sua suamalie [45], [46]. Matou te faʻatusatusaina foi le tau aoga o ituaiga taitasi o taui e ala i le suʻeina o ratogo i le taimi o le faʻaumatia [47]. Mulimuli ane, sa matou faia se suʻesuʻega lata mai o faʻataʻitaʻiga filifilia uma na faia i totonu o le fale suesue i tausaga ua tuanai 5 e iloilo ai le aafiaga o le malosi o meaʻai o cocaine ua mavae i luga o le mea e manaʻo i ai. I le aotelega, na matou iloa e tusa lava po o le a le mamafa o le cocaine self-administration, o le tele o rati e sili ona tauaina le cocaine ma faigofie ona aloese mai le faʻaaogaina o le koko i le ofoina atu o le avanoa e faia ai se filifiliga ese. E naʻo se toʻalaiti o tamaʻi, e itiiti ifo i le 15% i le tikeri sili ona maualuga o le faʻaaogaina o cocaine muamua, e sili ona fiafia i le cocaine i luga o le isi taui o le falaoloa, e tusa lava pe fia 'ai ma ofo mai se suka masani (e pei o le sucrose) lea e mafai ona fesoasoani i le manaʻomia o kalori. O le mausali o le laʻau o le cocaine i le feagai ma luga o siteki maualuga o loʻo fautuaina malosi ai se tulaga o mea ua fai ma vaisu.

Alu i le:

i'uga

E luasefulu-iva iva mai i le 2 tutoatasi tutoatasi na muamua toleniina i luga o le faasologa o sauniga i aso taitasi e faagaoioia ai le lomitusi e fai ai le tagata lava ia pe a suavai suamalie i le saccharin (0.2%) po o le cocaine e le afaina (0.25 mg) i lalo o le fuainumera faatulagaina 1 (FR) , tasi tali e maua i le tasi taui) (vaai Ata 1 ma Mea ma Metotia). I le maeʻa ai ma le faʻamautuina o le FA, na tofotofoina i se isi tulaga i lalo o le faasologa o le 3 (PR) faʻatulagaina (e pei o le manaʻoga manaʻomia e faʻaleleia i totonu o le vasega i le laasaga faifai pea o le 3 pe a mavae taui taʻitasi) o le suamalie suamalie poʻo le cocaine- pulega e fuaina ai le tulaga o taui taitasi (tagai Ata 1 ma Mea ma Metotia). I le mea mulimuli, ina ua maeʻa le faʻamautuina o le PR, o ia lava ratole na tofotofoina i le filifiliga manino-filifiliga filifiliga filifiliga e iloilo ai manaʻoga taʻitasi (vaai Ata 1 ma Mea ma Metotia). I le taimi o le FR, o le tele o kiota na latou pulea le numera maualuga o avanoa na maua i le 30 i le 3-h. I le Polokalame a le PR, e sili atu le tali malosi a rati mo le koko koko nai lo le sua suamalie [F(1, 28) = 7.62, P<0.01; Ata 2A]. O se taunuuga, latou te maua ni gaʻo sili atu nai lo taui lelei [F(1, 28) = 11.38, P<0.01; Ata 2B] ma o le mafuaaga o cocaine e lua taimi e sili atu le maualuga nai lo le mafuaaga o sua suamalie [F(1, 28) = 11.4, P<0.01; Ata 2C]. I le tepa muamua, o nei suʻesuʻega ua fautua mai ai o le cocaine e sili atu ona maualuga pe a faatusatusa i le isi taui o le falalo. Ae peitaʻi, pe a faʻatagaina e filifili se tasi-i le va o taui e lua, o ia lava manoa e sili atu ona mamafa mo le cocaine nai lo le sua sua suamalie i le taimi o le PR ua faʻamalieina le sili atu i le muamua [mai le aso 1 i le 6: t(28)> 2.69, P<0.01; Ata 3A]. O le mea e sili ona lelei mo le sua sua suamalie na faʻaalia i le aso muamua o le filifiliga ma faʻateleina mulimuli ane [F(5, 140) = 2.54, P<0.05].

Ata 1

Ata 1

Ata o le mamanu o le uluai suʻega.

Ata 2

Ata 2

Eseesega ole PR ole tali atu mo le cocaine ma le saccher.

Ata 3

Ata 3

Faatusatusaga i le va o taualumaga o suʻega taui.

Mo le suʻesuʻe atili i le mafuaʻaga o lenei feteenaiga manino i le va o taualumaga o le iloiloga o taui, matou te fuafuaina mo tagata taitoatasi le eseesega i le va o suavai suamalie ma le saccharin ma le cocaine, lea na taʻua mulimuli ane o le score PR. O taunuʻuga lelei a le PR o loʻo faʻamaonia ai e sili atu le galue o rati mo le suamalie suamalie nai lo le cocaine ma le leaga o le PR o loʻo faʻaalia le faʻafeagai. Ona matou taupulepule lea i sikola taʻitasi o le IA i laʻasaga taʻitasi, e pei ona fuaina i lalo o le faʻataʻitaʻiga o filifiliga filifiliga a le faamasinoga (silasila i Suʻesuʻega Faʻamatalaga i le Mea ma Metotia), ma maua ai se kalafi i laina 2 faʻasalaga e faʻatotonu i le 0, ma faʻamalamalamaina ai le 4 quadrants (Ata 3B). O siʻosiʻomaga o loʻo i lalo o le laina o le faʻaogaina o laina eletise o loʻo faʻaalia ai tagata taʻitoʻatasi e sili ona manaʻoina le koko i luga o vai suamalie (ie, 5 mai le 29; 17.2%); togi i le itu tauagavale o le laina i luga o le laina o loʻo i luga o le laina o loʻo i luga o le laina eletise o loʻo taʻu mai ai ni kulini e sili atu ona tele meaʻai mo le koko o le koko nai lo le sua suamalie (ie 65.5%). E manino lava, o le toatele o tagata taitoatasi (65.5%; tatala liʻo) e le masani ai le faʻaogaina i luga o faʻataʻitaʻiga o iloiloga: latou te galulue sili atu (pe tutusa tutusa) mo le koko koko nai lo le sua sua suamalie i le taimi o le PR, ae na sili atu le fiafia i luga o le taimi muamua aʻo filifilia. E na o se toaitiiti o tagata taitoatasi (34.5%; tapuni vaʻaia) e faʻapitoa ona faʻaalia. O lenei suʻesuʻega faʻapitoa sa faʻamaonia e se suʻega faʻapitoa o le faʻatonutonuina o fuainumera e faʻaalia ai o le aoga a le MAT e matitiva tele, e ui lava e taua tele,R2 = 0.15, F(1, 27) = 4.82, P<0.05].

O le feteʻenaʻi i taunuʻuga i le va o le Polokalame PR ma le filifiliga filifiliga e taʻu mai ai o nei iloiloga e lua o iloiloga o taui e le tutusa uma le mea e tasi. Suesuega muamua na fautua mai ai o le tali atu i le koko o le koko i lalo o le Polokalame o le PR o le a le gata ina atagia ai le tau o cocaine ae faapea foi le aafiaga tuusaʻo o le faʻaleleia o le koko i luga o le galuega poʻo le taumafaiga o taumafaiga [48]-[50]. O lenei mea mulimuli, faʻavae tutoatasi tutoatasi e tatau ona taʻitaʻia ai le maualuga o le faʻamalosia o le moni o le cocaine i le faasologa o le PR. Manatua o le faʻaleleia o cocaine e puipuia i le filifiliga filifiliga e ala i le vavaveina o faʻataʻitaʻiga ma vaitau o 10-min (vaʻai Mea ma Metotia). O le sefulu minute o le taimi lea e manaʻomia ai le faʻamutaina o le aʻafiaga malosi o le fuainumera fuafuaina o cocaine [21]. Ina ia suʻeina lenei manatu, o 23 faʻaopoopoga faʻaopoopoga mai le 2 motu faʻatasi na aʻoaʻoina lelei e pei ona faʻamatalaina i le suʻega muamua, sei vagana ai ua teuteuina le Polokalame TA e pei ona taua i lalo: o se faʻatulagaina tumau o le 10 min ua faʻaopopoina i le maea ai o taui taʻitasi. I le taimi o le tolopoina o taui, ua toe maua le levili avanoa e aloese mai le faʻaumatia. Faʻaopopoina le faʻatuai o le post-reward ma le faʻaitiitia o le tali atu mo le cocaine, ae le o le suavai suamalie i le saccher, faʻatusatusa i le suʻega talu ai e aunoa ma se tolopo [Tuai X Taʻitaʻi o le Taui: F(1, 50) = 5.84, P<0.05; Ata 4A]. O se taunuuga, o le faʻaitiitia o le cocaine ua faʻaitiitia i se tulaga e tutusa ma le mataʻu o le suasami suamalie lea na tumau pea [Tuai X Taʻitaʻi o Taui: F(1, 50) = 8.85, P<0.01; Ata 4B]. O lenei taunuuga ua fautuaina nei e faapea o taui e lua o le a tutusa le taua. E ui i lea, o le taimi lava e tasi e mafai ai ona filifili e pei o cocaine poʻo vai suamalie, latou te faʻaalia se vave vave ma le malosi mo le sua suamalie [mai le aso 1 i le 6, o le maualuga o le maualuga na sili atu nai lo le laina o le le fiafia; t(22)> 4.42, P<0.01]. I se aotelega, o faʻataʻitaʻiga muamua e lua e leʻi faʻailoa mai ai o le filifiliga auala e sili atu ona maaleale ma faʻatuatuaina mo le iloiloina o le tau aoga o le cocaine nai lo le PR faʻasologa, o le mulimuli na filifilia ma le faʻaituau i le koko.

Ata 4

Ata 4

Aafiaga o le tuai ona totogi le tuai i le PR tali atu mo le koko.

Ina ia faʻamaonia manino le faʻaleagaina o le aʻafiaga o le cocaine i luga o le iloiloga o lona taua, o le eseesega i le tali atu mo cocaine ma le suavai suamalie i le saccher sa fuaina i le taimi na faʻaumatia ai i se isi ituaiga o kio (n = 12). O nei isumu na mauaina muamua i le vaitaimi o 6 masina 59 fesuiaʻi i aso uma FR sauniga o le cocaine ma le saccharin lava ia pulega, sosoo ai ma le 40 fesuiaʻi i aso uma sauniga o cocaine ma saccharin pulega o ia lava na mulimuli ane mulimuli ane ai ma 52 filifiliga vasega. O lona iʻuga, na latou faʻatautaia lava le 1296.7 ± 54.4 inumaga o vailaʻau o cocaine faʻatusatusa i le 324.2 ± 13.6 mg o le koko (e tusa ma le 926 mg / kg). I le taimi o le faʻamaumauina suʻesuʻega, isumu na maua faʻatasi avanoa mo 45 minu i le taumoa fesoʻotaʻi ma cocaine ma i le leve fesoʻotaʻi ma vai suamalie ma saccharin ae o le tali atu i luga o lever e leai se faʻapolokalameina faʻaiuga. I le taimi nei, i le taimi o le faʻaumatia, o le tali atu e faʻaosofia e le tulaga faʻaosofia lagona faʻaosofia na maua muamua e lever mai ana fesoʻotaiga taui. O gatasi ma a latou muaʻi faʻataunuʻuina togi fiafia [10.4 ± 5.2% cocaine filifiliga, t(11) = -7.60, P<0.01], ae leʻo le latou faʻauʻuina PR PR [breakpoint of cocaine: 65.0 ± 7.8; malologa o vai suamalie: 31.6 ± 2.5; F(1, 11) = 22.48, P<0.01], na matua fiafia le tali a isumu i le taumoa e fesoʻotaʻi ma vai suamalie nai lo le tuʻuina o cocaine [F(1, 11) = 6.88, P<0.05; Ata 5A), aemaise i totonu o le 3 min muamua lea o le eseesega i le tali atu i le lua levers o le [Time X Type of Reward: F(14, 154) = 6.74, P<0.01; Ata 5B]. O lenei taunuʻuga e faʻamaonia ai pe a faʻaitiitia le malosi o le cocaine, o le a sili atu ona taumafai le 'au e taumafai e maua le suamalie suamalie nai lo le koko.

Ata 5

Ata 5

Paʻu faʻatasi o le tali atu mo cocaine ma saccharin.

Faatasi ai ma suʻesuʻega muamua [21], o le faasologa o suesuega o loʻo i luga o loʻo fautua mai ai mo le tele o manoa, o le tau aogā o cocaine e sili atu ona vaivai nai lo le taua o le vai suamalie i le siaki. O le faasologa o faʻataʻitaʻiga na faʻatatau i le faʻamaʻoina tonu o le tele o lenei eseesega i tau aogā e faʻaaoga ai se suʻega o le tau e faʻafetaui i le filifiliga filifiliga (vaʻai Mea ma Metotia). I nei suʻega, na muamua toleni ai rato i le faʻaleaʻoina o le cocaine poʻo le saccher i aso eseese i lalo o le FR1 faʻatulagaga o le faʻamalosi e pei ona faamatalaina i luga. Ona tofotofoina lea oi latou i le faiga o le filifiliga-filifiliga filifiliga i le taimi o le 6 aso mulimuli seia oʻo i le faʻamautuina o le fiafia (e le o le faʻaopoopoga poʻo le faʻaitiitia o le aga i 3 aso mulimuli). I le uluai suʻega, lea na aʻafia ai rato 11, ina ua maeʻa le faʻamautuina o le fiafia, o le numera o tali e manaʻomia e maua ai le suamalie suamalie (poʻo le tau) na faasolosolo malie mai le 1 i le 16 taimi mo cocaine (faʻatulaga i 2 tali mo taui) seia oʻo i le toe mea e sili ona fiafia i ai ma faʻaalia ai le mea e le o manatu i ai. O le manatu o le le amanaiaina (poʻo nisi foi taimi e taʻua o le uiga o le tutusa tutusa) e fetaui ma le tau o loʻo vaʻai ai e rati le taui tutusa (silasila Mea ma Metotia). O tulaga faʻailoga o loʻo tuʻuina atu ai le faʻateleina o fefaʻatauaʻiga masani e fua ma faʻatusatusa tulaga taua o taui e ese mai i le ituaiga o cocaine vevela i sua suamalie. Mo se faʻataʻitaʻiga, afai o le mea e le tutusa ai le cocaine ma le saccharin e tutusa ma le X, ona mafai lea e se tasi ona toesea o le tau o le cocaine e tutusa ma le taua o le sua suamalie pe afai o le tau o le mulimuli e X taimi sili atu nai lo le koko. E pei ona faʻamoemoeina, pe a oʻo ina faʻaleleia le tau o le suavai i le saccharin, o le a faasolosolo malie ona faʻafeiloaʻi e rato lo latou fiafia i le koko.F(4, 44) = 30.53, P<0.01; Ata 6A]. I le tau sili ona maualuga (ie, 16 taimi mo cocaine), toetoe lava o laumei uma na suia lo latou fiafia i cocaine (ie, 10 mai se aofaʻi o le 11 e le o ni fualaau e sili ona fai fualaau). Ia maitauina le numera o faʻataʻitaʻiga filifilia maeʻaeʻa e leʻi aafia i le tau o le saccher [F(4, 44) = 1.6, NS; Ata 6B]; o lenei mea e faaalia ai o le fesuiaiga i mea e sili ona fiafia i ai e le o aafia i se faauuga masani o le faatinoga. Na maua foi tali talitutusa pe a faʻateteleina le tau o le sua sua suamalie i totonu o le totonugalemu o le vasega [F(3, 33) = 22.54, P<0.01; Ata 6A, B], e fautua mai ai na faia e rato a latou taumafaiga i le faia o taumafaiga i luga o le toe iloiloga vave, faamasinoga-by-trial toe iloiloga o avanoa avanoa. O le mea taua, i le va o le lua-ma le totonugalemu o le vasega, o le tulaga o le le amanaiaina na oʻo i le taimi na manaʻomia ai le suavai suamalie o le 7.8 (i totonu o le aoga, R2 = 0.98, P<0.01) i le 8.5 (i le va o le sauniga fuafuaina, R2 = 0.99, P<0.01) taimi na mo cocaine, pei ona fuafuaina e ala i le faʻaaogaina o le pasene o faʻamatalaga ma le gaioiga masani ole sigmoid (vaʻai Mea ma Metotia). O lenei tau tele e fesoʻotaʻi ai e taʻu mai ai o le tau o le cocaine e sili atu le maualalo ifo nai lo le taua o le suavai suamalie i le saccher. O le mea mulimuli, ina ia toe faʻamalamalama le tau o le cocaine, o le manatu o le le amanaiaina (poʻo le tutusa le tutusa) i le va o le cocaine ma le saccharin na fuaina i totonu o le vasega e avea o se faʻatinoga o le faʻamasinoga o le saccharin (0.0016-0.2%) i se vaega faʻaopoopo (n = 10) o isumu. E pei ona fuafuaina, o le tau-aafiaga piʻoga mo saccharin fiafia i ai na fesuiaʻi i le taumatau ma le faateleina o concentrations o saccharin [Saccharin faʻalaʻau: F(3, 27) = 14.26, P<0.01; Ata 7A]. O se taunuuga, o le uiga o le le amanaiaina (uma R2 sili atu nai lo le 0.96, P<0.01) i le va o le cocaine ma le saccharin na faʻateleina tuʻufaʻatasia i le 8.3 ma le faʻasologa o le saccharin [R2 = 0.988, P<0.01; Ata 7B]. O le mea e sili ona fiafia i ai, o le uiga o le le amanaiaina e latalata i le 1 i le sili ona maualalo o le saccharin concentration (ie, 0.0016%), ma fai mai e tutusa le tau o le cocaine oona e tutusa ma le taua o lenei tulaga maualalo i le tele o rati.

Ata 6

Ata 6

Tala faʻatatau o le taua o le cocaine.

Ata 7

Ata 7

Tala faʻatatau o le taua o le cocaine o se galuega o le saccharin concentration.

E ui lava o le tele o isumu fiafia vai suamalie nai lo intravenous cocaine, matou masani ona maitauina i isi faʻataʻitaʻiga le i ai o se laʻititi toaititi o kokainia-fiafia iʻa (ie, cocaine filifiliga> 50% o maeʻa tofotofoga). Ina ia faʻatusatusaina le tele o taimi e faia ai isumu o cocaine, na matou faia se suʻesuʻega o faʻataʻitaʻiga uma na faia i totonu o le fale suesue i le 5 tausaga ua tuanaʻi, e aofia ai ma le tele o isumu o le taimi nei. O lenei auiliiliga faʻaalia ai naʻo 16 isumu mai le aofaʻi o le 184 (ie, 8.7%) sili atu faʻaaogaina o cocaine nai lo le vai faʻamalieina ma saccharin. Ina ia suʻesuʻeina le aʻafiaga o le fualaʻau ua tuanaʻi i le masani ai o le koko-fiafia iole, o le aofaʻi o le cocaine e faʻatautaia e ia lava aʻo leʻi filifilia suʻesuʻega na fuafuaina mo tagata taʻitasi. O lenei aofaʻi na amata mai le 0 i le 486.8 mg (pe tusa o le 1388 mg / kg) ma sa vaevaeina i le tutusa tutusa va (e pei o le 5 mg taʻitasi, seʻi vagana ai le avanoa mulimuli na tatala ai), ma faʻauigaina ai le 75 faʻateleina le maualuga o le ogaoga o le faʻaaogaina o le cocaine ua tuanaʻi. (Ata 8A). O le tele o cocaine-e sili atu le fiafia o tagata taitoatasi na siitia maualuga ae e le o le ogaoga o le faaaogaina o cocaine ua mavae [Kruskal-Wallis, H(4, 184) = 3.47)] ma tumau i lalo o 15% (Ata 8B). E tutusa foi, e ui o le mea e sili ona lelei mo le sua sua suamalie e faaitiitia i le mamafa o le cocaine ua tuanai, e manino lava e leai se suiga i mea e fiafia i ai, e oo lava i le maualuga maualuga o le malosi [F(4, 179) = 2.42, P<0.05; Ata 8C]. O le mea lea, e tusa lava po o le a le mamafa o le puleaina o le cocaine i le taimi nei, o le mea e sili ona fiafia i ai kokeni e le o se mea e le masani ai ma tulaga ese.

Ata 8

Ata 8

Aafiaga o le malosi o le cocaine muamua na faʻaaogaina i luga o le koko.

O le mea taua tele, o le sili ona fiafia i le koko i le cocaine-e sili atu le fiafia i manoa e le mafua mai ona o le leai o se fiafia i le suavai suamalie ma siaki talu mai le saccharin sampling trials, na inu nei kusi e pei o le tele o isi tama (0.28 ± 0.02 versus 0.31 ± 0.01 ml mo le 20-s avanoa). I le eseesega, i taimi o tofotofoga o le tui o le cocaine, sa sili atu le saoasaoa o le anufe-sili atu le fiafia i le sili atu o le tele o isi rato e faʻaaogaina ai le cocaine [16.0 ± 7.6 versus 54.1 ± 6.5 s; F(4, 179) = 2.42, P<0.05], fautuaina ai le sili atu le naunautaʻi mo le vailaʻau. Lenei fiafia avidity mo cocaine i kokainina-fiafia isumu sa leʻi mafua mai i le faateleina le malamalama i le psychomotor aafiaga o intravenous cocaine [Vaega: F(1, 182) = 1.09, Vaega x Taimi: F(9, 1638) = 1.72; Ata 9], e pei ona fuaina i le maea ai o le muamua o le samupeni o le cocaine e maualuga i luga o le 3 faʻamalositino tumau. Ma le mea mulimuli, ia sili atu ona lelei le filifilia o le malosi o le cocaine sili, o se vaega o cocaine-sili atu le fiafia (n = 3) ma se talaʻaga o FR1 toleniga (24 feʻaveaʻiga i aso uma vasega o cocaine ma saccharin oe lava faʻataʻitaʻiga) ma filifiliga suʻesuʻega (36 sauniga i aso uma) na masani ona faʻatapulaʻaina meaai (ie, 85% o latou fua-leai se tino tino tino) ma faʻatagaina filifili i le va o le cocaine ma le saccharin (0.2%) ma le va o le cocaine ma le sukarosa (10%) - o se suka masani i le toto. O le manulauti o le suia o le saccharin e le sucrose i meaʻai na faʻatapulaʻaina i meaʻai o le faʻateleina lea o le aoga ma le siteki o vai suamalie e ala i le faʻateleina o lona tino (faʻapea le mapusaga o manaʻoga o le caloric). Ogatasi ma suesuega muamua [51], na matou faʻaalia i se suʻesuʻega pailate e faʻapea, e sili atu le fiafia o rato-meaai faʻasaina ma sili atu le malosi e maua ai le sola (5-20%) nai lo le maualuga maualuga o le saccharin na tofotofoina (0.2%) (Eric Augier ma Serge Ahmed, faʻasalalau faʻamaumauga). I le faʻaopoopoga, i se vaega laʻitiiti tutusa o meaʻai-faʻasaʻoina, e le o fualaau oona e sili ona fiafia i ai (n = 8, tutusa kulupu ma amio faʻasolopito e pei o le 3 cocaine-sili atu isumu faʻamatalaina luga), sucrose fesuiaʻi uma i lalo ma le taumatau le tau-aʻafiaga aʻoga mo suamalie fiafia nai lo cocaine [Ituaiga o suamalie: F(1, 7) = 21.62, P<0.01; Ata 10A]. O se taunuuga, o le uiga o le le tutusa i le va o taui e lua na siitia mai i le 5.5 i le 10.6, ma fautua mai ai o le sucrose faatasi ai ma le manaomia o kalori toetoe lava a faaluaina le taua o sua suamalie e faatusatusa i le koko. I le eseesega, i le cocaine-sili atu i manoa, o le suauu sa le suia tele le mea e sili ona fiafia i ai mo le koko e tusa lava pe manaʻomia mo kalori [Ituaiga o mea suamalie: F(1, 2) = 15.43; Ata 10B].

Ata 9

Ata 9

O le locomotion i totonu o le cocaine e faʻaaogaina e avea o se galuega o mea e fiafia iai.

Ata 10

Ata 10

Aafiaga o mea taumafa faasaina i luga o le koko.

Alu i le:

Talanoaga

O nisi o vaega tāua o le faasologa o faʻataʻitaʻiga nei e tatau ona faʻamalamalama manino i le amataga e aloese mai le fenumiai ma / poʻo le faʻamalamalamaina. Muamua, seʻi vagana ai le faʻataʻitaʻiga mulimuli ma le suauu, e le o ni meaʻai poʻo ni vai-faʻaletonu i suʻega faataitai, o le mea e sili ona lelei mo le sua suamalie - o le isi taui o falaologa - e sili atu i le cocaine ua lipotia mai iinei e le mafua mai i le fiaai poʻo le fiainu. Lona lua, i le suʻesuʻega o loʻo i ai nei, na muamua toleniina rato i le faia o le cocaine ma le suamalie suamalie i luga o aso eseese ao leʻi tofotofoina i le filifiliga filifiliga. O lenei aʻoaʻoga muamua na faʻaalia manino ai e masani ona maua e rato le faʻaleaogaina o oe lava ia e aunoa ma se isi lava filifiliga - pei ona faʻaalia i suʻesuʻega talu ai [29], [31], [47], [52]. Tolu, i le vaʻaiga o filifiliga filifiliga a le faamasinoga, na faatagaina ai rati e filifili pe o le cocaine poʻo le vai ua faʻamaʻaina i le saccher (ie, filifiliga e le tutusa-leai poʻo / poʻo). O se taunuuga, o le filifilia o le tasi taui e le aofia ai le isi taui, o lea e mafai ai e tagata taʻitoʻatasi ona faʻaalia o latou manaʻoga. I se isi faaupuga, o le filifilia o le tasi taui e tutusa ma le toe faalēaogāina o le isi taui. E tusa ai ma tau o avanoa, o le tau o le filifilia o le tasi taui e tutusa ma le le maua o le avanoa e maua ai le isi taui. Fa, o le aofaʻi o faʻamasinoga filifilia na faʻatapulaʻaina i na o le 8 i aso taitasi e puipuia ai le faʻaleagaina o le aafiaga o le eseesega o taui taui i le iloiloga o tau aogā [53]. Ae ui i lea, i se suʻesuʻega pailate, na matou iloa ai o le faateleina o le numera o tofotofoga i aso uma e oo atu i le 40 e leai sona aafiaga taua i mea e sili ona fiafia (Sara Dubreucq, Lauriane Cantin ma Serge Ahmed, taunuuga le faasalalauina). Lona lima, o tofotofoga na vaʻaia e le itiiti ifo 10 min e faʻaitiitia ai le faʻatonuina o le faʻaaogaina o le cocaine tuusaʻo i luga o amioga faʻafeusuaiga - o se aafiaga o le a foliga mai o le le fiafia i le filifilia o le koko, e pei ona fautuaina i isi suʻesuʻega [54]. Peitaʻi, e pei ona faʻaalia ii, o lenei lapataiga sa sili atu ona tele ona o le tele o isumu lava na filifili e le toe faʻaauau le inuina o cocaine. Manatua o le faʻavasegaina o le feavasaʻi ia te ia lava e le o le mafuaʻaga o isumu 'aiga leai se fiafia i cocaine. A leai se isi avanoa o avanoa, o isumu faʻafoeina cocaine ma le faʻamalosia inter-inumaga vaitaimi o 10 min pe sili atu le umi [21], [55]. Ma le mea mulimuli, o le fuainumera o le cocaine na tofotofoina i le faasologa o suesuega na taʻua i luga (o lona uiga, 0.25 mg i le infusion) o se fua faatatau maualuga lea na masani ona faaaoga i suʻesuʻega muamua i kioti [29], [38], [56]. O le mea moni, e pei ona faʻaalia i se suʻesuʻega talu ai, o le tele o rati na faʻaauau pea ona faʻamalieina le suamalie i le saccher e tusa lava pe faʻatupulaʻia le fuainumera o le cocaine i le 6, mai le 0.25 e oo atu i le faʻamaʻi o le 1.5 mg [21]. O le taua tele, o le le lava o aʻafiaga o siaki o le koko i luga o mea e sili ona fiafia i ai na vaaia foi i le faʻaaogaina o fualaau faʻasaina ma le faʻateleina o le taumafa, fai mai o le tau aofaʻi o cocaine e maualalo ifo nai lo le taua o sua suamalie [21]. O nei faʻamatalaga faʻamatalaina pe aisea e taulaʻi ai le vaega totoe o lenei talanoaga i luga o le taua o le cocaine e tutoatasi mai lona fua.

I le aotelega ma le iloiloina o faamatalaga o loʻo i luga, o le suʻesuʻega o loʻo i ai nei o loʻo faʻaalia e tusa lava po o le a le mamafa o le cocaine self-administration, o le tele o manoa e faigofie lava ona faʻaaogaina le cocaine e auai ai i se isi gaioiga faʻamalieina e le tatau ai (e pei o le inu vai suamalie i se meaʻai suamalie e le taua mo le tuputupu aʻe, ola ma / poʻo le toe gaosia). E naʻo se toʻalaiti laʻititi o tolo, e itiiti ifo i le 15% i le tikeri sili ona maualuga o le faʻaaogaina o cocaine talu ai, e faʻaauau pea ona ave cocaine e ui i le avanoa e faia ai se filifiliga ese. O le mea taua tele, o nei tamai rati sa sili atu ona fiafia i le koko, e tusa lava pe fiaaai ma ofoina atu se suka masani (e pei o le sucrose) lea e mafai ona fesoasoani i le manaomia o calorie, o se amioga e manatua ai le tagofia o fualaau faasaina (e pei o le faʻaauau pea ona faʻaaogaina fualaau oona mo isi mea taua poʻo galuega). I le eseesega, o le vave, faʻaaogaina o le cocaine i le tele o'oti e faʻamalosi mai ai e sili atu le vaivai o le cocaine e sili atu ona vaivai nai lo le mafaufau muamua. I le lagolago ai i lenei faʻamatalaga, o se suʻesuʻega faʻapitoa i le tau o nei kiolo na faʻaalia ai le maualalo o le koko i luga o le apefai o tau, latalata i le pito maualalo o le sua suamalie. E mafai ona faʻaalia i lenei kalafa le tulaga o le tufaʻatasi i le kalafi e tasi lea e fai ma sui o le tufatufa atu o mea e le mafaamatalaina e fetaui lelei ma isi auala e suʻeina ai siama i le taimi nei o faʻataʻitaʻiga (Ata 11). O le tau maualalo o le cocaine e faʻamatalaina ai le mafuaʻaga e tumau ai le maualalo o le cocaine, e pei ona fuaina i le taimi e faʻaumatia ai, e ui lava i le sili atu nai lo le 1000 faʻatoʻateleina o le cocaine mai lenei leve. O le aʻafiaga taua o le cocaine e le oona e mafai foi ona faʻamatalaina pe aisea i se suʻesuʻega talu ai, o le 6 faʻateleina le fuaina o cocaine (mai le 0.25 i le maualuga o le 1.5 mg) e foliga mai e le lava e suia ai le fiafia i cocaine, e oʻo lava i le faʻateleina o avanoa i cocaine pulea e le tagata lava ia [21]. Ma le mea mulimuli, e mafai foi ona saofagā i le faʻamalamalamaina pe aisea e filifili ai le cocaine sili ona lelei, e masani lava e tatau ai ona faʻaititia le tau o le isi taui [57], [58]. Mo se faʻataʻitaʻiga, i le tele o suʻesuʻega talu ai nei i manuki, o le tau o cocaine (ie, FR10) e sili atu le maualalo nai lo le tau o meaai (ie FR100), ma faʻaalia ai le manaʻoina o le koko. [57], [58]. E pei ona faʻaalia i lalo, pe a sili atu le tau o le suamalie suamalie nai lo le tau o cocaine, e sili atu foi ona manao i ai ni kiona.

Ata 11

Ata 11

Tulaga o cocaine i luga o le apefaʻi tau o tamaʻi.

O lenei mamanu o taunuuga (e pei o le faʻasaina o le cocaine i le tele o manoa, sili ona fiafia i le cocaine i nai tolo) e mafai ona faʻamatalaina o se faʻamaoniga mo le maufetuunaʻi ma le faʻafitauli i le tagofia o le koko. [16]. Aemaise lava, e mafai ona fautua mai e na o se vaega toalaiti o nitele o le a ono afaina i lenei maʻi i totonu o se vaega tele o tagata e mafai ona ola, o lona uiga, o tagata taitoatasi e le mafai ona atiaʻe se vaisu e tusa lava pe mulimuli i fualaau faasaina. I tulaga faataitai faataitai e aunoa ma se filifiliga nai lo le faaaogaina o fualaau faasaina, o le a avea e rati mautu le cocaine ona o le leai o isi filifiliga. O a latou amioga o le a "na o se mea e ono mafai ona faatalitali i ai" i se tulaga le talafeagai (ie, leai se filifiliga po o se avanoa) ma o le a le mafai ona atagia mai ai se mea e aafia ai le tagofia o mea ua fai ma vaisu [16]. O le faʻamatalaga i le uiga o le agavaʻa ma le faʻafitauli i le faʻamaloloina o faʻatalologa o faʻataʻitaʻiga ma mea tatou te iloa e uiga i le faʻamaʻi o vailaau faʻasaina i le lautele ma le faʻamaʻi faʻasaga. Muamua, i le faitau aofaʻi o tagata 15-54 tausaga, e uiga i le 12-16% o i latou ua uma ona taumafai cocaine latou te faʻaauau pea ona fai ma vaisu cocaine [59], [60]. Lona lua, i tagata e leʻi leva ona amataina le cocaine, e na o se toʻalaiti (mai le 4 i le 16% e faʻatatau i le vasega vasega latiti ua filifilia) e avea ma vaisu i cocaine i totonu o masina 24 ina ua amata le faʻaaogaina o le koko. [61]. I le aotelega, o nei suʻesuʻega faʻamaʻi o loʻo faaalia ai o le toʻatele o tagata e faʻaogaina cocaine e le oʻo ina avea ma vaisu i le fualaau faasaina, o se faaiuga lea e foliga mai ogatasi ma le mamanu o le kokeni filifiliga o loʻo matauina i inei i tama. O le mea taua, ia iloa, o le faʻamatalaga o nei sailiiliga i le tulaga o le gafatia o mea e fai ma vaisu cocaine e faʻapitoa ma mamao mai manino i le taimi nei. E mafai e le toʻatele o tagata e faʻaogaina le koko o le cocaine latou te le faʻaosoina le tagofia o mea ua fai ma vaisu, e le ona latou te faʻaleleia, e pei ona taʻua i luga iinei, ae na o le le lava o latou koko (eg, ona o le le talafeagai). O le mea tonu lava, ia filifili i le va o nei mea e lua, e tatau i se tasi ona muamua filifilia i totonu o tagata oe na taumafai cocaine ia i latou na faʻaaogaina le tele ma fuafua pe toʻafia i latou e faʻafetaui i mea e fai ma vaisu cocaine (ie, .

Masalo o le mea pito sili ona lata mai e mafai ona oʻo i lenei faʻasolosolo faʻamaʻi, o loʻo i ai nei i le taimi ua leva, e ui lava e aoga, suʻesuʻega faʻamaʻi o le tagata heroin e Lee Robins ma tagata faigaluega [62], [63]. O lenei suʻesuʻega na lipotia ai o le toatele o tagata veteransia o Vietnam (e uiga i le 90%) na faʻaaogaina le heroin i se tulaga masani i Vietnam, e oo lava i le tulaga o le ola maloloina faaletino, na vave ona taofia le heroin pe a toe foi mai le taua [62]. Naʻo se toʻaitiiti o tagata taʻitasi (ie tusa ma le 10%) na faʻaauau pea ona faʻaaoga heroin ina ua maeʻa le taua. Mo fitafita i le taimi o le taua a Vietnam, e laitiiti lava se avanoa ma o le heroin faʻaaoga o se auala taugofie, faigofie ona maua e faia "ola i le tautua gafatia", "fiafia" ma atonu foi e faʻafetauia ai le popolevalega o taua. [62]. O se taunuuga, atonu o le a faʻaaoga e fitafita le heroin ona o le leai o isi galuega faʻamalieina, ma e le ona o le leai o se malosi e pulea ai fualaau faasaina. O lenei faʻamatalaga ua faʻamatalaina ai le mafuaʻaga e tusa lava pe faʻaaogaina le heroin masani ma mamafa ma faʻamaoniga o le faʻalagolago i le tino, o le toʻatele o tagata matutua (e pei o le 90%) na taofia le heroin pe a toe foʻii le fale. O le mea lea, e ui lava i taimi masani, o le mamafa o le heroin, o le toatele o fitafita na tumau pea ona tetee atu i le heroin. E pei ona talanoaina i luga, e leai se faʻamatalaga tali tutusa mo le maufetuunaʻi i mea e fai ma vaisu cocaine pe a maeʻa ona faʻaaogaina le tele o cocaine i tagata. Ae ui i lea, o loʻo i ai nisi faʻamaoniga mo le faʻafetuia o mea e fai ma vaisu-e pei ole masani ole vailaʻau dopaminergic ile maʻi ole Parkinson. [64], [65]. Ina ia totogi mo le gau o le vaeluaina o le midamine o le dopamine neurons ona o le neurodegeneration, e maua e tagata maʻi Parkinson le togafitiga tumau o le dopamine, e aofia ai le dopamine prevor levodopa ma faʻasaʻo le agumu o le dopamine. I le gasologa o lenei togafitiga masani, o nisi o nei gasegase e iu lava ina atiaʻe le tele o vailaau mo togafitiga, e ui lava i le ogaoga o le afi ma le leai o se aʻafiaga [64]. O lenei maʻi e masani ona taʻua o le dopamine dysregulation syndrome ma o loʻo faʻasalalau nei e avea ma se tulaga o le tagofia o fualaau faasaina. [65]. O loʻo fuafuaina i le taimi nei o lenei maʻi e na o sina toʻalaiti o tagata gasegase ua togafitiina i togafitiga o le dopamine (ie, e itiiti ifo nai lo le 10%), o loʻo fautua mai e faʻapea o le toʻatele o totoe o le a mafai ona faʻaleleia i lenei maʻi e ui i le tele o tausaga o le vailaʻau o le dopaminergic .

O le talitonuga e faʻapea, i tama, e pei o tagata, na o se vaega toʻalaiti o tagata e faʻaaogaina cocaine o le a avea ma vaisu i le koko, e tusa lava pe a maeʻa le faaaogaina o fualaau faasaina, na muamua maua e isi tagata suʻesuʻe i se auala ese [66], [67]. E ui o le fou ma le manaia, o le aoga o lenei auala e tatau ona iloiloina ma le faaeteete. Sa faʻavae i luga o se metotia faʻafuainumera fuainumera e faʻatapulaʻa ai le muamua ma le faʻamalosi i lalo ifo o le 33% le maualuga o le taimi e mafai ai e kio ona i ai se amioga e pei o vaisu. Aemaise lava, o se tagata na manatu e tuʻuina atu se faʻamatalaga faapitoa e fai ma vaisu-e pei o le faitioga (faʻataʻitaʻiga, o le maualuga maualuga mo le cocaine i le tulaga faʻapitoa o le PR) pe a fai o lona togi mo lenei faʻailoga na i luga o le 66th pasene o le tufatufaga. O le mea moni lava, o se auala e faʻalagolago i taimi faʻalagolago e faʻaalia ai i le amataga e faapea, o amioga masani e pei o vaisu e mafai ona aʻafia ai se toʻalaiti o ni manoa, ma se faʻasologa masani ole 33%. O le faʻaopoopoina o isi taʻiala faʻalagolago-faʻalagolago e mafai ona faʻaitiitia le faʻaitiitia o lenei taimi i le faʻatusatusa i le tikeri o le tulaga faʻamaonia i le va o le filifilia. O le mea lea, pe a faʻaaogaina, o lenei metotia e naʻo le faʻaalia ai o ni nai togi e iai amioga faʻapena. O le mea moni e le mafai e le mamanu ona faʻatagaina se isi faʻafitauli ona tuʻuina popolega e uiga i lona faʻamaoni i le fuaina lelei o le tele o kio e mafai ona faʻaleleia pe faʻafitauli i vaisu-pei o amio. I le eseesega, o le auala e filifilia ai le filifilia o loʻo fautuaina i inei e le o faʻamaoniaina ma le mamao se tapulaa i le tele o taimi e mafai ona maua ai ni kiona e sili ona fiafia i ai. I le faʻamuamua, o lenei taimi e mafai ona maua ai le 100%. O le mea moni e faʻapea, o le tele o le tele o taimi masani o loʻo maualalo ifo (ie, ~15%) e mafai ona faʻaalia, nai lo le taupulepule, o le mea na fai ma vaisu cocaine e aʻafia ai se vaega toaitiiti o tagata i totonu o le sami o mea e mafai ona faʻaaogaina. O le mea lea, mai se auala talafeagai, o le filifiliga filifiliga ua faamatalaina i inei e mafai ona avea o se sieve faʻalagolago mo vaisu cocaine: o le a vevela le tele o manoa faʻamalosia ma na o le taofia pea o nai tolo e ono aʻafia i le cocaine [16]. I le lagolagoina o le aoga o lenei auala filifilia o filifiliga, ua faaalia ai e le suʻesuʻeina suʻesuʻega a le suʻesuʻega talu ai nei i tagata, pe a tuʻuina atu se filifiliga i le va o le cocaine ma le tupe, o tagata e faʻaaogaina cocaine ma le DSM e maua ai le faʻalagolago e filifili ai cocaine i taimi uma nai lo le umi - tagata e masani ona maua le cocaine, tusa lava po o le a le aofaiga o tupe o loʻo maua [68].

O faʻamatalaga o loʻo i ai nei o loʻo i ai le tele o aʻafiaga mo suʻesuʻega i le lumanaʻi i vailaau manu o vailaʻau faʻasaina. Muamua, o suʻesuʻega muamua i le neurobiology o le tagofia o fualaau faasaina e leʻi iloa ai le eseesega o meaola e tele ai le koko e faʻaaogaina ai le laʻitiiti e faigofie ona fai ma vaisu mai le toʻatele o loʻo faʻaleleia [16]. O se taunuuga, o suiga o faiʻai e fesoʻotaʻi ma le tele o le koko e faʻaaogaina e faigata ona faʻamatala ma o lo latou taua mo le neurobiology o le faʻaaogaina o le koko e le o mautinoa. O le mea moni, talu ai o manu felelei ua foliga mai o se sui tele, e foliga mai o le tele o nei faiʻai e le avea ma sui o le neurobiological faʻasalaga o mea ua fai ma vaisu ae o isi, masalo masani, fetuʻutuʻunaʻi e le fetaui lelei i le tala, o le soifua maloloina ma le tulaga ese o le faʻaaoga pea o le koko. . O se tasi o auala e faamanino ai lenei mataupu taua i suesuega ole neurobiological i le lumanaʻi, o le faatusatusaina lea ma le faatusatusaina o le laʻititi o le maiva vaivai ma le tele o le malosi. O ia faatusatusaga e mafai ona aumaia ai se malamalamaaga le mafaamatalaina i le maʻi o le neurobiological lea ua manatu e mafua ai le tagofia o le koko. Lona lua, o le isi mea e fesootaʻi atu i mea o loʻo maua i le taimi nei, o lo latou faʻaaogaina lea o vailaau faʻataʻitaʻi o le cocaine self-administration mo le atinaʻeina o vailaʻau e togafitia ai vaisu cocaine. E ui lava i le tele o faʻamoemoega ma folafolaga, o suʻesuʻega faʻataʻitaʻiga e uiga i meaola manu o vailaau faʻasaina e leai se mea naʻo se suiga i le faaliliuga. O lenei suʻesuʻega na faʻamaonia ai le tele o vailaʻau faʻapitoa e mafai ona maua i le falemaʻi ae leai se togafitiga lelei mo vaisu cocaine [69]. O le mea lea, e sili atu ona manino le manaʻomia o le faʻaleleia o le faʻataʻitaʻiga o le faʻataʻitaʻiina o faʻataʻitaʻiga o le pulea e le tagata lava ia o vailaau mo vailaau. I lenei tulaga, o le suʻeina o fualaau mo lo latou gafatia e faʻaitiitia ai le filifili o le koko i totonu o le vaega itiiti o tamaʻi e sili ona fiafia i le cocaine e mafai ona sili atu le valoia o le malosi o le soifua maloloina i tagata cocaine-tagata ua fai ma vaisu.

O se tasi o sini autu o lenei suʻesuʻega o le faʻamaonia lea o le sili atu ona taua o le cocaine, e pei ona faʻataʻatia i le faʻataʻitaʻiga o filifiliga o filifiliga a le faamasinoga, e faʻaaoga ai le faatulagaga faʻapitoa PR. O le mea e le mautonu, na matou iloa e ui lava o le tele o rati e sili ona latou fiafia i le suamalie suamalie i luga o cocaine e le oona, ae latou te galulue malosi ina ia maua mai le sili nai lo le muamua. I le maualuga, o lenei taunuʻuga o loʻo taʻua ai le suiga o le "faʻafeiloaʻi o mea e fiafia i ai" i le faia o filifiliga i le tamaoaiga (e pei o mataupu, e sili atu le filifilia o le tamaoaiga e sili atu le taua i le iloiloga tutoʻatasi) [70]. Ae peitai, o suʻesuʻega faaopoopo, na faaalia ai o lenei mea e foliga mai e le o se mea e tupu mai i se tulaga le mautonu i le faasologa o taimi o le Cocaine self-administration. E le tusa ai ma le faʻaaogaina o le sua suamalie lea e faalagolago i le taua o lenei taui, o le le mautonu o cocaine e faalagolago i luga o aafiaga tutoatasi e lua: o le tau aoga o le fua faatulagaina o cocaine ma le faʻaosofiaina o le faʻaleleia o le cocaine i luga o le galuega poʻo le galue malosi [48], [50]. A oʻo i le taimi mulimuli, o le faʻaitiitia o le faʻaititia o le koko o le cocaine e ala i le faʻaitiitia o le faʻateleina o le cocaine ma faʻataʻitaʻiga vavalalata faamalosi, o le malepelepe o le cocaine o loʻo faʻaitiitia, o se sailiiliga e ogatusa ma suʻesuʻega muamua i manuki [49], [71]. O le mea taua, o le avanoa avanoa i le suasami suamalie e leai se aafiaga faapena. O le mea lea, o le le mautonu o cocaine, e pei ona fuaina i le fua faʻatulagaina o le PR, e maua ai se faʻamaualuga le faʻaituau i le tau o cocaine o loʻo faʻamatala manino ai le vavalalata ma le filifiliga filifiliga. E mafai ona i ai le tele o tofotofoga SP (avanoa, sili atu nai lo le 10 min), na mafai ona faʻaitiitia le maualalo o le cocaine i lalo ifo o le sua suamalie - o se faʻamatalaga e faʻamaonia ai nisi suesuega. O lenei vaʻaiga filifilia atonu e faʻamatalaina foi le mafuaʻaga e sili atu le maualuga o le cocaine nai lo isi fualaau e le faʻaosofia (eg, heroin, nicotine) lea e tutusa pe sili atu ona fai ma vaisu nai lo cocaine i tagata [72]-[74]. O le mea lea, o le taimi nei faʻataʻitaʻiga o faʻataʻitaʻiga faʻaalia ai o le tulaga masani PR faʻasologa e filifilia faʻaituʻau i le fiafia i le cocaine ma o lea laititi talafeagai ai nai lo le filifiliga auala e iloilo ai lona tau aoga. Ae ui i lea, e taua le taʻua iinei e ui lava o le taimi nei suʻesuʻega faʻaalia ai le taua o le cocaine mea faʻaosofia i le sili maualuga cocaine breakpoints masani ausia i le tulaga masani PR faasologa, tagata masani ona pulea a latou lava cocaine i se tutusa binge faʻataʻitaʻiga, ma a vaitau puupuu va. i le va o vailaʻau mulimuli. I le mea lea, masalo e sili ona aoga, mo ni suʻesuʻega fesili, e suʻesuʻe ai se vaitaimi puʻupuʻu o le puleaina o oe lava i isumu, e ui lava o le taunuʻuga breakpoint e atagia uma faʻamalosia ma stimulant aʻafiaga.

Ma le mea mulimuli, e ui lava i le tele o tulaga lelei, o le auala e filifilia e faʻaalia ai tagata taʻitoʻatasi e faigofie pe faʻafitia i vailaau faʻasaina ei ai foʻi ni tapulaa gafatia. Masalo o le mea pito sili ona taua o le leai o se fualaau faasaina na o ia lava e le o taimi uma lava e faʻamaonia ai le faʻataʻitaʻiga o le tagofia o le koko. Mo se faʻataʻitaʻiga, i le tulaga o le gasegase o le polysubstance, o le manaʻoga mo se tasi o mea e le faʻasaina ai vaisu i le isi mea. E na ona taʻu mai ai o le tasi mea ua fai ma vaisu e malosi atu nai lo le isi. I le suʻesuʻega o loʻo i ai nei, pe a fai e fai ma vaisu le suamalie i le suamalie ma le koko, o le a sili atu le fiafia i le suamalie e sili atu le malosi nai lo le tagofia o le koko. E ui i lea, e ui o loo i ai le faʻateleina o faʻamaoniga mo meaʻai ma gaʻo i totonu o manu ma tagata [75]-[78], o le soona fai ma vaisu i sua suamalie ma cocaine atonu e le mafai ona faamatalaina le mamanu o filifiliga cocaine ua lipotia mai iinei. I se suʻesuʻega talu ai, o fusi na faʻaaogaina ai le koko o le cocaine na suia ai lo latou fiafia i vai suamalie i totonu o na o le lua aso ma a maeʻa ona inu i lalo ole 5 ml o sua suamalie [21]. E foliga mai e le mafai e le tele o anufe ona avea ma vaisu i sua suamalie suamalie vave ma mulimuli i se tulaga maualalo o le taumafaina. E le gata i lea, o le faʻatusatusa talu ai nei i tagata ua fautua mai ai o le tagofiaina o meaʻai, e pei o le tui o le cocaine, o le a aafia ai se toaitiiti o tagata [76]. Ma le mea mulimuli ma sili atu i le lautele, e tatau i se tasi ona mafaufau i le faʻamatalaina o faʻamatalaga o loʻo i ai nei o le na o le toʻatasi e ono le lava le faʻamaoniga mo le faʻaaogaina o se tulaga o mea ua fai ma vaisu. O le mea foi e taulia o tau o le avanoa poʻo taunuuga le lelei e fesootaʻi ma se mea e sili ona lelei. Mo se faʻataʻitaʻiga, afai e faʻataʻitaʻi e se tasi o teineiti e sili ona latou filifilia a latou tama i cocaine, o le a le tatau i se tasi ona manatu i lenei mea e sili ona lelei e pei o le mafaufau i mea ua fai ma vaisu. O le manaʻoga o matua mo pups o se amioga masani ma faʻamoemoe i tamaʻitaʻi ma o le faʻaaogaina o le faʻaaogaina o cocaine e le o se tau tele. I le eseesega, peitai, afai e toalaiti ni fusi fafine e sili ona fiafia i le cocaine e afaina ai le manuia ma / poo le ola o a latou pepe, o le a faavae se tasi i le faauigaina o le fiafia e pei o se molimau talafeagai mo vaisu-faapei o amioga [79]-[81]. O le mea moni, i lenei tulaga, o le avanoa avanoa e matua ogaoga ona e mafua ai ona faʻaitiitia le ola maloloina. I le suʻesuʻega o loʻo i ai nei, o le fiafia i le cocaine sa fesoʻotaʻi ma le faʻaitiitia o le lelei, aua na faʻaauau pea e tusa lava pe fia 'aʻai ma na ofoina mai se suka masani (e pei o le sucrose) lea e mafai ona fesoasoani i le manaʻomia o calorie. O le mausali o le laʻau o le cocaine i le feagai ma luga o siteki maualuga o loʻo fautuaina malosi ai se tulaga o mea ua fai ma vaisu.

Alu i le:

Mea ma Metotia

Taʻutinoga faʻasino

O faʻataʻitaʻiga uma sa faia e tusa ai ma tulaga faʻale-faʻapotopotoga ma faʻava-o-malo o le tausiga ma le faʻaaogaina o meaola falesuesue [Tulafono o Faʻasaienisi a Peretania, 1986; ma taiala fesootai; o le Faʻamatalaga a le Pulega a le Atunuʻu Europa (86 / 609 / EEC, 24 Novema 1986) ma Faʻamatalaga Farani e faatatau i le faʻaaogaina o meaola falesuesue (tulafono 87-848, 19 Oketopa 1987)]. O faʻataʻitaʻiga uma na faʻamaonia e le Komiti o Veterinary Services Gironde, numera o le feagaiga B-33-063-5, 13 Iuni 2006.

Mataupu

Naïve, talavou matua (2 masina ma le afa tausaga i le amataga o faʻataʻitaʻiga), tama tane, Ui vaʻai (n  = 83, Charles River, Farani) faʻamaeʻaina le taimi nei suʻesuʻega. O iole na faʻatutuina i ni vaega taʻilua pe tolu ma na faʻatumauina i totonu o le moli- (12-h liliu faʻasolosolo malamalama-pogisa) ma le vevela-faʻatautaia vivarium (22 ° C). Uma amioga suʻesuʻega na tupu i le taimi o le pogisa vaega o le malamalama-pogisa taʻamilosaga. Meaʻai ma vai na avanoa saoloto i totonu o pa fale, seʻi vagana ua faʻamaoti mai lalo. Meaʻai na aofia ai le masani rat rat chow A04 (SAFE, Scientific Animal Food and Engineering, Augy, Farani) o loʻo iai le 60% o gaʻo (tele o le masoa), 16% o polotini, 12% o vai, 5% o minerale, 3% o gaʻo ma le 4% o le cellulose. E leai se suka na gaosia na faʻamamaina na faʻaopopoina.

Meafaigaluega

O potu e tutusa foliga tutusa (30 × 40 × 36 cm) na faʻaaogaina mo aʻoaʻoga ma suʻega uma (Imetronic, Falani). O potu uma lava na vaʻavaʻai mai le potu malulu i totonu o se potu malulu. Sa faʻapipiʻi faʻatasi i latou i laupapa laupapa ua faʻapipiʻiina ma se failauga pisa paʻu (45 ± 6 dB) mo le faʻasologa o le leo ma le faʻavave o le fan mo le lele. O potu taʻitasi sa i ai se mea e le o se mea e faʻaaogaina ai le masini eletise e mafai ona faʻaaogaina i se pusa e mafai ona faʻaaogaina e aofia ai le maize sawdust. O potu taʻitasi sa aofia ai paneta e lua i le itu taumatau ma le itu tauagavale, ma puipui Plexiglas e lua i tua ma pito i luma (o le itu pito i luma e fetaui ma le ulufale / alu o le potu). O vaega taʻitasi taʻitasi o loʻo i ai le leʻo faʻaaogaina, faʻapipiʻi i luga o le laina pito i luga ma le 7 cm i luga o le laina. O le vaega tauagavale o loʻo iai foi se mea e faʻaaogaina, o le 9.5 cm i le agavale o le leve ma le 6 cm i luga aʻe o le faʻalapotopotoga. O le eletise eletise na mafai ai le siakiina ma le pueina o le taina. O se paʻu paʻepaʻe paʻepaʻe (1.2 cm OD) na faʻatūina le 8.51cm luga aʻe o le leve (mai le ogatotonu o le diode). O potu taʻitasi sa faʻapipiʻiina foi paipa e lua ua tuʻuina i fafo, i luga o le pu. E tasi le pamu pipi na pulea i le agavale tauagavale ma sapalai le suavai suamalie i le fogrin solution i totonu o le pusa oona e ala i se paipa (CO Corning Corporation, Michigan, ISA). O le isi pamu na faʻatonutonuina e le lelei saʻo ma tuʻuina atu le vailaau faʻasaina e ala i le Tygon Packing (Cole Parmer) e fesoʻotaʻi atu i se faʻalauga vai (Lomir biomedical inc., Quebec, Kanata) i se fesoʻotaʻiga o le canule (Plastics One, Roanoke, VA ) i tua o le manu. O le tubing o Tygon na puipuia i se punavai e leai se paʻu-sila (0.3 cm ID, 0.5 cm OD) (Aquitaine Ressort, Farani) lea na taofia i le ogatotonu o le potu mai le fesoʻotaʻi vavalalata. O gaioiga mata o le manu na totogi mo le faʻaaogaina o masini mamafa-pulley.

Togafitiga

Ava o le anesthetized [chloral hydrate (500 mg / kg, ip, JT Baker, Netherlands) poʻo se faʻafefiloi o xylazine (15 mg / kg, ip, Merial, Farani) ma ketamine (110 mg / kg, ip, Bayer Pharma, Farani )] na saunia ma le vaʻaia ma le faʻapipiʻiina o le tino (Dow Corning Corporation, Michigan, ISA) i totonu o le vela pito sili ona saʻo na aveeseina ai le paʻu i le ogatotonu o le tua e uiga i le 2 cm i lalo ifo o le siama. Ina ua maeʻa le taotoga, na faʻafefeteina i le aso faʻatasi ma le 0.15 ml o se vailaʻau faʻasaina faʻamaʻi faʻamaʻi pipisi (280 IU / ml) (Sanofi-Synthelabo, Farani) ma le ampicilline (Panpharma, Farani). Ina ua masalomia le lekige o le pusi, na siakiina le pule o le catheter e le puleaina o le manava (1 mg / kg, Braun Medical, Farani), o se gasegase e le o ni mea e masani ai. O suʻega faʻapitoa sa amataina 7-10 aso ina ua maeʻa taotoga.

Faʻatulagaina o fua faʻatatau

O le gaioiga ma le fualaau oona na aoaoina i lalo o le fuainumera o le 1 (FR1) o le saccharin ma le cocaine-pulea i isi sauniga i aso taitasi, ono aso i le vaiaso. I taimi o saccharin, o le lever e fesoʻotaʻi ma le saccharin na faʻalauteleina e maka ai le amataga o le sauniga ma faʻamaonia le avanoa o le saccharin; o le isi levili na tumau pea ona toso ese. O se tasi o lelei oomi i luga o le leva ua faʻamanuiaina e se 20-s avanoa i suavai faʻasaina i le 0.2% o le sodium saccharin na tuʻuina atu i le ipu inu lata ane ma amataina se taimi faʻasolosolo 20 s signalaina e ala i le faʻamalamalamaina o le uila luga aʻe o le leve. I le aluga o le taimi, o le tali atu e leai se fua faʻatatau. O le 3 muamua o 20-s avanoa uma i sua suamalie, o le ipu inu na faatumuina aunoa ma le suamalie; i le vaitau o le 17 sosoʻo, o isi volumes o vai suamalie na maua i luga o le talosaga e ala i le faʻasaʻoina o le laisene (e tusa ma le 0.02 ml mo 10 licks). Manatua o le 20 s o le avanoa i sua suamalie o se avanoa puupuu. A maua le avanoa saoloto i le suamalie suamalie, e mafai lava e le kusi ona inu e toetoe lava faʻaauau i taimi o 20-30 minute ae leʻi oʻo i le faʻaitino (Magalie Lenoir ma Serge Ahmed, faʻamatalaga e leʻi faʻasalalau). I taimi o taimi o le cocaine, o le levise e fesootaʻi ma le cocaine na faʻalauteleina e faailoga ai le amataina o le sauniga ma faʻamaonia ai le maua o le cocaine; o le levili e fesootaʻi ma le saccharin na tumau pea le toe faʻasese. O se tasi o lelei o loo faapipii i luga le leloloa na tauia e se tasi o fualaau o le 0.25 mg cocaine i se voluma o 0.15 ml na tuuina atu i luga o le 4 s ma amataina se taimi malolo 20 s concomitant ua faailogaina e le malamalama o le uila i luga o le leve . I le aluga o le taimi, o le tali atu e leai se fua faʻatatau. O le fualaau o le cocaine na masani ona faʻaaoga i suʻesuʻega muamua i le puleaina o le cocaine, e aofia ai a tatou suʻesuʻega. Tauaofiaga na faʻauʻuina ina ua maua e rati se maualuga o taui 30 saccharin poʻo cocaine poo 3 h ua maeʻa.

Polokalame alualu i luma-fuainumera

I le maea ai o aʻoaʻoga i le faʻatulagaina o le FR, na tofotofoina ai rato i lalo o le faasologa alualu i luma-le fuainumera (PR) o le saccharin poo le cocaine self-administration i isi aso masani, ono aso i le vaiaso. O faʻataʻitaʻiga uma lava e tutusa ma mea na faʻaaogaina i le taimi o le FR, sei vagana ai o le tali poʻo le tau na faʻaleleia i totonu-o le vasega e ala i le faʻateleina o le 3 mulimuli i taui taʻitasi pe suamalie (ie, 1, 4, 7, 10 ...). O faʻamavaega AF na faʻamutaina ina ua mavae le 30 min e aunoa ma se taui poʻo le 4 H ua maeʻa. A maeʻa le faʻamautuina o faʻatinoga, ona taofia lea o le PR i totonu ole 3 h mo le tele o kio (pe a sili atu ile 90%). O le vaega o le vaeluaga na faʻamatalaina o le faʻamalosia mulimuli na tali atu ma na fetaui ma le numera atoa o taui na maua i le taimi o le PR.

Faʻasalaga-filifiliga filifiliga filifiliga

Na faatagaina ia lapoa e filifili ai i le tele o taimi masani i le va o le levise e fesootaʻi ma le cocaine (leve C) ma le levili e fesoʻotaʻi ma vai suamalie ma le saccher (lever S) i luga o se faʻataʻitaʻiga o filifiliga filifiliga a le faamasinoga. O filifiliga taitasi i aso uma e aofia ai 12 faʻamalositino, faʻapitoa e le 10 min, ma vaevaeina i ni vaega sosoo se lua, faʻataʻitaʻi (4 trials) ma filifiliga (8 tofotofoga). I le taimi o sampling, o suʻega taʻitasi na amataina i le tuʻuina atu o se tasi levili i le isi faasologa: C - S - C - S. Leve C na muai tuʻuina atu se faʻataʻitaʻiga o le faʻavevelaina o fualaau oona poʻo aʻafiaga faʻaleagaina aʻafiaga. Afai na tali mai rati i totonu o le 5 min i luga o le levili avanoa, na tauia i latou i le taui tutusa (e pei o le 0.25 mg cocaine na tuʻuina atu ma le faʻamalosi poʻo le 20-s avanoa i vai faʻamaʻiina i le 0.2% saccharin, pei ona faamatalaina i luga). O le tufatufaina atu o taui na faʻamaonia e ala i le toe faʻasalaga o le leve ma le faʻamalama o le 40-lili o le malamalama i luga aʻe o lenei levili. Afai e le tali mai rati i totonu o le 5 min, e toe faʻaleleia le leve ma e leai se faʻamalamalamaga poʻo se taui na tuʻuina mai. O le mea lea, i le taimi o sampling, na faʻatagaina ai le togi e vaʻavaʻai i taui taʻitasi aʻo leʻi faia a latou filifiliga. I le taimi o le filifiliga, o suʻega taʻitasi e amata i le faʻatatauga faʻapitoa o le lesefu S ma C. Rats e tatau ona filifilia se tasi o le levers. I le taimi o le filifiliga, o le tuʻuina atu o taui na faʻamaonia e ala i le toe faʻasalalau o le levers ma le 40-s malamalama o le malamalama i luga o le levili ua filifilia. Afai e le tali mai rati i le leve i totonu o le 5 min, e toe togia uma le levers ma e leai se faʻailoga poʻo se taui na tuʻuina atu. O le tali tali o taui taʻitasi na faʻatutuina i tali 2 faʻatasi ina ia aloese mai le faʻafuaseʻi o le filifiliga faʻafuaseʻi. O se tali i luga o le isi levega aʻo leʻi faamalieina le tali o le tali na toe faʻatulagaina. O le tali saua na tupu e seasea lava, peitaʻi.

Aofaiga o iloiloga o le tau fefaʻatauaʻiga o le koko: i le va o le faʻatonuga o le taimi

I le maea ai o le faʻamautuina o mea e fiafia i ai (e pei o le leai o se faʻaopoopoga po o le faʻaitiitia o faiga i luga ole 3 aso mulimuli), o le numera o tali poʻo le tau e manaʻomia ai le suavai suamalie i le saccharin - le faʻamanuiaina sili ona lelei - na faasolosolo malie lava i le va o vasega mai 1 i 16 taimi mo cocaine tumau tumau (ie, 2 tali mo taui). O le sini o le tuʻuina atu lea o se suiga i le sili atu e fuaina ai le manatu o le le amanaiaina (poʻo le tutusa tutusa) i le va o taui 2. O laʻasaga taʻitasi o tau na suʻeina mo laʻasaga o 5 ma sosoo ai ma le faʻamautuina o le filifiliga filifiliga. O le manatu o le le tutusa i le va o le 2 taui na fuafuaina e ala i le faʻaaogaina o le fua faʻatau (group-average) i se galuega masani (ie, tolu-parameter) sigmoid (ole-sikuea-regressions regressions, Sigmaplot 2002, 8.02 version). Mo le fetaui talafeagai, o faʻamatalaga na faʻaalia i le pasene o filifiliga cocaine ma le maualuga pito i 100%. I luga o le ata, o le mea e le faʻafeiloaʻi ai e tutusa ma le tau o le isi suiga lea e faʻasaga ai e le paʻu fetaui le laina faalēmataʻu o le 50%.

Aofaiga o iloiloga o le taua o cocaine: i totonu o le taimi faatulagaina

Ina ua maeʻa le faamautuina o mea e fiafia i ai, o le tau o le sua sua suamalie - o le taui e sili ona lelei - na faasolosolo malie ona faateleina i totonu o le taimi o le vasega ituaiga filifiliga uma a 4. I le uluai suʻesuʻega o le tau o totonu ole vasega ole aoga na faia ile kene e tasi na mulimuli i le suʻesuʻega ile vaeluaga ole taimi, sa i ai le numera 16 faʻataʻitaʻiga filifilia, e tutusa ma le 4 maualuga o le tau o sua suamalie: 1, 4, 8 ma 16 taimi o le tau o cocaine i lenei faasologa. I iloiloga uma i totonu ole vasega ole aoga, o aso taʻitasi e aofia ai faʻataʻitaʻiga o 4, pei o tulaga masani, sosoo ai ma 20 faʻataʻitaʻiga filifiliga, e fetaui i le 5 maualuga o tau faʻatatau: 1, 2, 4, 8 ma 16 taimi o le tau o cocaine i lenei faatulagaga. A le o lea, o tulaga faʻataʻitaʻiga e tutusa lelei ma i latou i le faiga masani filifiliga. Mo fesuiaʻiga taʻitasi (faʻataʻitaʻiga, saccharin concentration), na tofotofoina kio mo le laʻititi o 5 faʻatasi sosoo ma seia oʻo i le faʻamautuina o le faʻataʻitaʻiga o le tau-pili i totonu-session. O le manatu o le le mautonu i le va o cocaine ma le suamalie suamalie na fuafuaina e ala i le fetaui e pei ona faamatalaina i luga.

Suʻesuʻega lata mai o le taimi o cocaine-sili atu i tagata taʻitoʻatasi

I le 5 tausaga talu ai, o le aofaʻi o 184 o le tino o le 13 o loʻo tutoʻatasi i le faiga filifiliga o loʻo faʻamatalaina i luga i le taimi o le 5 faʻatasi i aso taʻitasi seia oʻo i le faʻamautuina o amioga (ie, 3 faʻatasi sosoo ma sili atu i le 50% laina: 58 i le 100%; median: 100] ma e aunoa ma le faʻaitiitia pe faʻaopoopoina le tulaga i le maualuga o mea e fiafia i ai; O faʻamatalaga mai nisi o nei manuki na lomia i isi nofoaga [21], e ui lava e le o lalo o lenei fomu (e pei o, laina) ae le o se galuega o le faaaogaina o cocaine. O nei kusi na i ai le tele o ituaiga talaʻaga o le siakiina o le cocaine ao lei faia filifiliga filifiliga, e amata mai i le leai o se faʻaaliga muamua i le faʻalauteleina o le faʻalauteleina o le puleaina o le cocaine. O se taunuuga, o le aofaʻi o cocaine e pulea e le tagata lava ia na sau mai le 0 i le 486 mg (poʻo le 1388 mg / kg) ma faʻamalamalamaina le maualuga o le 5 o le mamafa: 0 (n = 43), 1–75 (n = 66), 76–150 (n = 52), 151–225 (n = 10),> 226 mg (n  = 13). Ma, na matou fuafuaina le tele o taimi o le cocaine-sili atu isumu i le faitauina mo tikeri taʻitasi o le ogaoga le numera o tagata taʻitoʻatasi ma le togi fiafia i lalo 0 (ie, filifiliga kokain> 50% o faʻataʻitaʻiga i luga o 3 mautu sauniga; vaʻai Faʻamatalaga Suʻesuʻega).

fualaau faasaina

Cocaine hydrochloride (Coopération Pharmaceutical Française, Farani) na faʻamaʻapeina i le 500-ml taga pa'ū o 0.9% NaCl ma teuina i le vevela o le potu (21 ± 2 ° C). O fualaau oona na faamatalaina e pei o le mamafa o le masima. Sodium saccharin (Sigma-Aldrich, Farani) poo le sui (Sigma-Aldrich, Farani) na faataape i le vai inu i le vevela o le potu (21 ± 2 ° C). O vaifofo lelei na faafouina i aso taitasi.

Faʻamaumauga o Fuainumera

O le le amanaʻiaina le tulaga i le va o le vai faʻamalieina i le saccharin (poʻo le sukalati) ma le cocaine na faigofie ona faʻatulagaina i le 0 i le tisaini-faʻataʻitaʻi filifiliga auala. O togi i luga atu 0 na faailoa mai ai se mea e fiafia i ai mo le isi vailaau (ie, filifiliga o lenei taui> 50% o maeʻa filifiliga filifiliga) ae o togi i lalo 0 na faailoa mai se fiafia i cocaine (ie, filifiliga o lenei taui> 50% o maeʻa filifiliga tofotofoga). I le faʻatulagaga PR, o togi e tutusa ma le eseʻesega o breakpoints i le va o le nondrug alternative ma cocaine. Tagata taʻitoʻatasi ma le PR togi i le va −3 ma le +3 (ie, tutusa i le eseesega o le tasi sitepu tele i le PR3 faʻasologa) na manatu e galulue tutusa mo uma uma ituaiga o taui. O suʻesuʻega faʻafuainumera sa faʻatautaia e faʻaaoga ai Statistica, lomiga 7.1 (Statsoft, Inc France).

Alu i le:

tautinoga

Matou te faafetai ia Anne Fayoux ma Stephane Lelgouach mo le tausia o meaola, Pierre Gonzalez mo fesoasoani tau tomai, Marie-Hélène Bruyères mo fesoasoani fesoasoani, Christian Darrack mo lana fesoasoani i le sailia o faamatalaga ma Alain Labarriere mo le tausiga o fale. Matou te faafetai foi Drs. Sallouha Aidoudi, Karyn Guillem ma Kevin Freeman mo a latou faamatalaga i luga o se ata muamua ma le Prs. Bernard Bioulac ma Michel Le Moal mo le lagolago lautele. Ma le mea mulimuli, matou te faafetai i le au maimoa e le o amanaiaina o latou manatu ma mafaufauga.

Alu i le:

Faamatalaga Faʻamatalaga

Faʻateleina Aiaiga: Ua faailoa mai e tusitala e leai ni aia tauva.

Faatupeina: O lenei galuega na lagolagoina e tupe foaʻi mai le Center National de la Recherche Scientifique (CNRS), le Université Victor-Segalen Bordeaux 2, le Conseil Régional dʻAquitaine, le National Research Agency (ANR), le Fondation pour la Recherche Médicale (FRM) ma le Mission Interministérielle de Lutte contre la Drogue et la Toxicomanie (MILDT). E leai se sao a le au faʻatupe i le suʻesuʻeina o tusitusiga, aoina o faʻamatalaga ma le auiliiliga, filifiliga e lomia, poʻo le sauniuni o tusitusiga.

Alu i le:

mau faasino

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