DeltaFosB i The Nucleus Accumbens e taua tele mo le faʻamalosia o aʻafiaga o feusuaiga. (2010)

FAʻAALIGA: Delta FosB o se maka mo uma vaisu, uma amio ma vailaʻau. A o faʻateleina lenei molemole i le faʻasologa o taui e faʻapena foi ona fai amioga faʻatama. O se tasi o molemini aofia ai i suiga neuroplastic. Lenei faʻataʻitaʻiga faʻaalia ai e faʻateleina ma feusuaʻiga poto masani, tutusa ma le faʻafefea ona faia i fualaʻau vaisu. I le faʻataʻitaʻiga sa latou faʻaaogaina le inisinia faʻasolosolo e faʻatele ai ona tulaga i talaatu o le "masani". O lenei mea na mafua ai le faʻalauteleina o le faʻafaigofieina o feusuaiga. Matou te manatu e tupu lenei mea ile vaisu o le porn.


SUʻESUʻEGA SUʻESUʻEGA

Pitchers KK, Frohmader KS, Vialou V, Mouzon E, Nestler EJ, Lehman MN, Coolen LM.

Genes Brain Behav. 2010 Oketopa; 9 (7): 831-40 i: 10.1111 / j.1601-183X.2010.00621.x. Epub 2010 Aug 16.

Matagaluega o Anatomy ma Cell Biology, Schulich School of Medicine and Dentistry, Iunivesite o Western Ontario, Lonetona, Ontario, Kanata.

ABSTRACT

O amioga feusuaʻi i tama tane e tauia ma faʻamalosia. Ae ui i lea, e itiiti se mea e iloa e uiga i le telefoni feaveaʻi ma mole mole masini e faʻasoa ai taui tau feusuaʻiga poʻo le faʻamalosia o aʻafiaga i luga o faʻamatalaga mulimuli ane o amio feusuaʻi. O lenei suʻesuʻega e suʻeina ai le manatu e faapea o le ΔFosB, o le foliga manino o le FosB, o loʻo faʻaalia ai le taua tele i le faʻamalosia o amioga tau feusuaʻiga ma le faʻamalosia o le faʻaosofiaina o feusuaiga ma amioga.

Na faaalia le faʻaalia o feusuaʻiga e mafua ai le faʻapitoa o le ΔFosB i le tele o vaega o faiʻai e aofia ai le nucleus accumbens (NAc), o le pito i luma o le tino, o le faʻalauteleina o le vaega ma le paʻu o le laʻau, ae le o le medial preoptic nucleus.

O le isi, o le faʻaaogaina o le C-Fos, o le laʻasaga i lalo (toe faʻaaogaina) o le ΔFosB, sa fuaina i mea tau feusuaiga ma manu feʻai. O le numera o suauu c-Fos-immunoreactive matai-tele na mafua ai ona faʻaititia i totonu o manu feusuai masani pe a faatusatusa atu i le pulea lelei o feusuaiga.

Mulimuli ane, na faʻaaogaina le laʻasaga o le ΔFosB ma lana gaioiga i le NAC e faʻaaogaina ai le gaioiga o le gafa viral-mediated e suʻesuʻeina ai lona gafatia i le faʻatalanoaina o le faʻafeusuaiga ma le poto masani e faʻatautaia le faia o feusuaiga. O manu na maua i le ΔFosB overexpression na faʻaalia ai le faʻaleleia atili o faiga faʻafeusuaiga faʻatasi ai ma le faʻafeusuaiga masani e fesoʻotaʻi ma le puleaina. I le eseesega, o le faaupuga a le ΔJunD, o se paaga sili ona aʻafia o le ΔFosB, aafiaga tau feusuaʻiga ua toesea-na mafua ai le faia o faiga faʻafeusuaiga ma le umi o le tausiga o le faʻafaigofieina pe a faʻatusatusa i le protein fluorescence protein ma vaega ΔFosB overeverepressing groups.

Faʻatasi, o nei suʻesuʻega e lagolagoina ai se matafaioi taua mo le ΔFosB expression i le NAc mo le faʻamalosia o aafiaga o amioga tau feusuaiga ma aafiaga tau feusuaʻiga-faʻafaigofieina le faia o feusuaiga.

FAATOMUAGA

O amioga tau feusuaiga e sili ona tauia ma faʻamalosi mo tamaʻi taʻi tane (Coolen et al. 2004; Pfaus 'ua al. 2001). E le gata i lea, o feusuaiga faʻafeusuaiga e suia ai mulimuli ane amio feusuaiga ma taui (Tenk 'ua al. 2009). Faatasi ai ma le tele o faʻamatalaga faʻafaʻaipoipoga, o le amio faʻafeusuaiga e faafaigofieina pe "faʻamalosi", e molimauina e le faʻaitiitiga o laasaga e amataina ai le faʻaipoipo ma le faʻafaigofieina o feusuaiga faʻafeusuaiga (Balfour 'ua al. 2004; Pfaus 'ua al. 2001). Ae ui i lea, o le telefoni feaveaʻi ma mole molelaʻau o taui tau feusuaʻiga ma le faʻamalosia e le malamalama lelei. O amioga tau feusuaiga ma tulaga taualoa o loo valoia ai le faʻaipoipoga ua faʻaalia i le faʻagasolo ona faʻaalia le faʻaalia vave o le kenera o le kenera i le mesolimbic system of male male (Balfour 'ua al. 2004; Pfaus 'ua al. 2001). E le gata i lea, na faʻataʻitaʻi talu ai nei o aafiaga tau feusuaʻiga e aʻafia ai le tumau o le neuroplasticity i le manolimbic male rat system (Frohmader 'ua al. 2009; Pitchers 'ua al. 2010). I le faʻaopoopoga, i tama tane, faʻafeusuaiga masani ua faʻaalia e faatosina ai le ΔFosB, a Fos tagata o le aiga, i le nucleus accumbens (NAc) (Wallace 'ua al. 2008). ΔFosB, o se fesuiaiga o le siʻosiʻomaga o le FosB, o se sui tulaga ese o le aiga Fos ona o lona sili atu ona mautu (Carle 'ua al. 2007; Ulery-Reynolds 'ua al. 2008; Ulery 'ua al. 2006) ma faia se sao i le faʻaleleia atili o le faʻamalosia ma le tauia mo fualaau faasaina o le sauaina ma le faʻaaogaina o mea ua fai ma vaisu uumi mo le umi o taimi.Nestler 'ua al. 2001). ΔFosB fai se numera o le numera o le translate heteromeric (activator protein-1 (AP-1)) faʻatasi ma aʻafiaga Jun, e sili ai JunD (Chen 'ua al. 1995; Hiroi 'ua al. 1998). E ala i le faʻaaogaina o le ΔFosB, e faʻatapulaʻa faʻapipiʻi i le siama e faʻaaoga ai musele-bi-transgenic, o se vailaau faʻapitoa o vailaau faʻasaina-e pei o le amio faʻapitoa e gaosia e tusa lava pe leai se faʻamaʻi muamua (McClung 'ua al. 2004). O lenei faʻasologa o amioga e aofia ai se tali sili atu i le locomotor tali atu i cocaine (Kelz 'ua al. 1999), faʻalauteleina le fiafia mo cocaine (Kelz 'ua al. 1999) ma le morphine (Zachariou 'ua al. 2006), ma faʻateleina le puleaina o le cocaine (Colby 'ua al. 2003).

E talitutusa lava ma taui tau fualaau, ΔFosB e faʻamalosia e amioga masani ma faʻamalieina le faʻaalia o nei amio. O le faʻaalia o le ΔFosB i le NAc faʻatasi ai ma faʻataʻitaʻiga faʻapena e faʻalautele ai le tiliva o le uila (Werme 'ua al. 2002), auupega gaioiga mo meaai (Olausson 'ua al. 2006), suauu manuia (Wallace 'ua al. 2008), ma faʻafaigofie le tama (Wallace 'ua al. 2008) ma le fafine (Bradley 'ua al. 2005) amio feusuaʻi. O le mea lea, e mafai ona aofia ai le ΔFosB i le faʻasalalauina o aʻafiaga o mea tauleleia masani. To suʻesuʻega o loʻo i ai nei e faʻalauteleina i suʻesuʻega talu ai e ala i le suʻesuʻeina faapitoa o le matafaioi a le ΔFOSB i le NAC i taunuuga umi o aafiaga tau feusuaʻiga i amioga mulimuli a le tane ma le faʻafouina o le tino i le mesolimbic system.

  • Muamua, na faʻavaeina lea o le faiʻai o lo o aʻafia i le matagaluega o taui ma amio feusuaʻiga e faʻaalia ai feusuaʻiga-faʻaaogaina ΔFosB.
  • I le isi itu, o le aʻafiaga o aafiaga o feusuaiga-na aʻafia ai le ΔFosB i le faʻaaogaina o faʻamatalaga o le C-Fos, o se laʻasaga i lalo o loʻo faʻaalia e le ΔFosB (Totogi 'ua al. 2008), na suʻesuʻeina.
  • Mulimuli ane, o le aʻafiaga o le faʻaaogaina o le ΔFosB i le NAc (faʻasologa o le tino ma le faʻaaliga o se paaga e le lelei le faʻamaonia) i amioga tau feusuaʻiga ma le poto masani-faʻateleina le faʻaosofiaina o feusuaiga ma le faʻatinoga sa fuafuaina i le faʻaaogaina o tekono vevela vevela.

METHODS

manu

Na maua mai i le Charles River Laboratories (tamaʻi tama male Sprague Dawley) (200-225 grams) mai le Charles River Laboratories (Senneville, QC, Kanata). O manu sa i totonu o plexiglas cages ma se apa i totonu o le itupa e tasi i taimi uma o suesuega. O le potu malulu na faʻatonutonuina le vevela ma faʻaauau i luga ole 12 / 12 Hr faʻatalanoaga uila ma meaʻai ma vai e maua ad libitum sei vagana ai aʻoga faʻataʻitaʻiga. Na maua e fafine feʻai (210-220 grams) mo faʻataʻaiga o le mating se iniseti subcutaneous e aofia ai le 5% estradiol benzoate ma le 95% cholesterol e mulimuli i le ovariectomy i lalo o le loloto o le faʻamaʻi (0.35g ketamine / 0.052g Xylazine). O le taliaina o feusuaiga na mafua ona o le puleaina o le 500μg progesterone i le 0.1 mL lemoni o le sesame e pei o le 4 itula aʻo leʻi suʻeina. O faʻataʻitaʻiga uma na faʻatagaina e le Komiti o Tausiga ma Faʻaaogaina a le Iunivesite o Western Ontario ma o loʻo faʻatusatusa i taʻiala a le CCAC e aofia ai manu feʻai i suʻesuʻega.

Feusuaiga Faalefeusuaiga

O faʻasalalauga na tutupu i le taimi muamua o le pogisa (i le va o 2-6 itula pe a uma le amataga o le vaitau pogisa) i lalo o le malamalama mumu mumu. A o leʻi amataina le faʻataʻitaʻiga, na vaevaeina manu i vaega. A o faagasolo taimi o le taamilosaga, na faatagaina male tama e faʻataʻitaʻi i le faʻasologa poʻo le 1 itula, ma faʻamaumauga mo amio feusuaʻiga na faamaumauina e aofia ai le: mauga vaivai (ML, taimi mai le faʻavaeina o le tamaitai seia oʻo i le mauga muamua), faʻalavelave faʻalavelave (IL; taimi mai le faʻavaeina o o le tamaʻitaʻi seia oʻo i le mauga muamua i totonu o le vavalalata), faʻamalologa o le ejaculation (EL, taimi mai le faʻamaʻi muamua i le ejaculation), faʻasolosolo taimi ejaculation (PEI, taimi mai le ejaculation i le faʻasalaga muamua), numera o le maualuga (M pelvic pushing without terbal o le faʻasolosolo), numera o le faʻasao (IM) mauga e aofia ai le vavalalata o vaʻalele) ma le faʻamalosia o le fetaui (CE = IM / (M + IM)) (Agmo 1997). Numera o mauga ma faʻamaʻiina e leʻi aofia ai i le auʻiliʻiliga mo meaola e leʻi faʻaalia ai le gaioiga. O mauga ma faʻamalosi faʻamalosi o ni faʻataʻitaʻiga o le faʻaosoosoina o feusuaiga, ao faʻamalosia le faʻamalosi, numera o le maualuga ma le faʻaleleia o le tino e atagia mai ai le faʻaalia o feusuaiga (Hull 2002).

Faʻamatalaga 1: Faʻaaliga o le ΔFosB

O tamaʻitaʻi tamaʻitaʻi feusuaʻiga faʻafeusuaiga na faʻatagaina e paʻu i totonu o siaki mama (60 × 45 × 50 cm) mo le 5 faʻatasi, aso taʻitasi o le tafaoga poʻo le tumau pea i le feusuaʻi. Faʻaopoopo Ripoti 1 o loʻo faʻaalia ai le uiga masani mo vaega o faʻataʻitaʻiga: leai se faʻafeusuaiga (NNS; n = 5), leai se faʻafeusuaiga (NS; n = 5), leai se faʻafeusuaiga (ENS; n = 5) ma faʻaalia le faʻafeusuaiga (ES; n = 4). O manu NS ma ES sa ofoina atu le 1 itula mulimuli ane i le aso faaiʻu o le matua e suʻesuʻe ai faʻataʻitaʻiga o le C-Fos. O manu NNS sa ositaulagaina faatasi ma le ENS meaola 24 itula i le maeʻa ai o le faʻataʻitaʻiga o le feusuaʻiga-faʻaaogaina ΔFosB. O faʻasalalauga faʻafeusuaiga na fetaui lelei mo amioga tau feusuaʻiga aʻo leʻi suʻeina mulimuli ane. E leai ni eseesega taua na iloa i le va o vaega mo soʻo se amio i totonu o le taimi talafeagai mo le faʻataʻitaʻiga ma le faʻafeusuaiga-faʻaosofia le fausiaina o amioga tau feusuaʻiga na faʻaalia e vaega uma e lua faʻapitoa (Faʻaopoopo Ripoti 2). O pule e aofia ai tane feusuaʻi e masani ona faia faʻatasi ma manu feʻai e faʻamaonia ai le faʻaalia o fafine ma leo e aunoa ma le faʻatautaia faʻatasi o tamaitai.

Mo le taulaga, o manu na matua faʻaleagaina e ala i le faaaogaina o le sodium pentobarbital (270mg / kg; ip) ma le 50 mL o le 0.9% saline, sosoo ai ma le 500 mL o le 4% paraformaldehyde i le 0.1 Msphate buffer (PB). Na aveeseina masini ma tolopoina mo le 1 h i le vevela o le potu i le mea lava e tasi, ona faatofuina lea i le 20% sucrose ma le 0.01% sodium azide i le 0.1 M PB ma teuina i le 4 ° C. Vaega o le Coronal (35 μm) na tipiina ma se masini miti malulu (H400R, Micron, Siamani), na aoina i le faasologa e fa e tutusa ai le solution cryoprotectant (30% sucrose ma 30% ethylene glycol i 0.1 M PB) ma teuina i -20 ° C. O fuālaʻau faʻapitoa na mulumuluina faʻatasi ma 0.1 M phosphate-salmated saline (PBS; pH 7.3-7.4) i le va o faʻasusu. O vaega na faʻaalia ile 1% H2O2 mo le 10 min i le vevela o le potu e faʻaumatia ai faʻamaʻi, ona pupuni lea i le pBS + incubation solutions, o le PBS containing 0.1% bovine serum albumin (item 005-000-121; Jackson ImmunoResearch Laboratories, West Grove, PA) and 0.4% Triton X -100 (mea faʻatau mea BP151-500; Sigma-Aldrich) mo 1 h. Na faʻaaogaina loa vaega i le 4 ° C i le pan-FosB rabbit polyclonal antibody (1: 5K; Sc-48 Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA, USA). Na oso aʻe le osofaʻi o le pan-FosB e faasaga i le lotoifale o loʻo faʻasoa e le FosB ma le ΔFosB. O le ΔFosB-IR saʻo patino lava le ΔFosB-lelei aua i le taimi o le faʻasolosolo (24 itula) o faʻamalosaga uma e mafai ona faʻamalosi FosB ua faʻaleagaina (Perrotti 'ua al. 2004; Perrotti 'ua al. 2008). E le gata i lea, i lenei faataitaiga, o manu feʻai i le aso mulimuli (Niu Sila, ES) na ofoina atu le 1 h i le maeʻa ai o le matua, aʻo leʻi oʻo i le FosB expression. O faʻamaumauga a le Western Western blot na faʻamaonia ai le iloa o le ΔFosB ile 37 kD. I le muamua o le antibody incubation, na faʻapipiʻiina vaega mo le 1 i le IgG-anti-rabbit genga IgG (1: 500 i PBS; Vector Laboratories, Burlingame, CA, USA) ma le 1 h i le avidin-biotin-hoseradish peroxyidase (ABC elite ; 1: 1K i PBS; Vector Laboratories, Burlingame, CA, Amerika). I le mulimuli ai i nei vaega faʻavae na faʻaaogaina i se tasi o auala nei:

1. Faailoga igoa ole peroxyidase

O vaega o NNS ma ENS manu na faʻaaogaina mo se iloiloga o le faiai o mea tau feusuaʻiga-faʻapupulaina le ΔFosB faʻapitoa. I le mulimuli i le ABC incubation, o le peroxidase complex na atagia i le togafitiga mo minute 10 i se solution chromogen e aofia ai le 0.02% 3,3'-diaminobenzidine tetrahydrochloride (DAB; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO) faʻaleleia i 0.02% nickel sulfate i 0.1 M PB hydrogen peroxide (0.015%). O vaega na mulumulu lelei i le 0.1 M PB e faʻamuta ai le tali ma faʻapipiʻi luga o le Superfrost faʻatasi ma faʻataʻitaʻi tioata (Fisher, Pittsburgh, PA, ISA) ma le 0.3% gelatin i le ddH20. Ina ua maeʻa ona faʻamaʻaina, na ufiufi uma ata vitio-faʻaaogaina i le DPX (dibutyl phthalate xylene).

2. Lua le olaola

O vaega mai vaega e fa o faʻataʻitaʻiga o loʻo i ai NAc ma mPFC na faʻaaogaina mo le suʻesuʻeina o le ΔFosB ma le C-Fos. I le mulimuli i le ABC incubation, na faʻapipiʻi vaega mo le 10 min ma le bioramine tyramide (BT; 1: 250 i PBS + 0.003% H2O2 Faʻamaumauga o Amplification Signal, NEN Life Sciences, Boston, MA) ma le 30 min ma le Alexa 488-conjugated strepavidin (1: 100, Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA). O le vaega lea na amataina i le po faatasi ai ma le anti-polyclonal rabbit aemaise le iloa o le C-Fos (1: 150, sc-52, Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA), sosoo ai ma le 30 min incubation ma le anti-rabbit Cy3-antibody anticorps (1: 200, Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA, ISA). Ina ua maeʻa, sa mulumulu lelei vaega i le 0.1 M PB, faʻapipiʻi i luga o faʻatalanoaga tioata faʻatalanoa ma 0.3% gelatin i ddH20 ma le ufiufi-paʻu i le masini eletise (Gelvatol) o loʻo aofia ai le antane fading 1,4-diazabicyclo (2,2) octane (DABCO; 50 mg / ml, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO). O le faʻamalosia o le kemikolo e aofia ai le le faʻamaonia o se tasi poʻo le lua o mea faʻapitoa faʻatautau, e mafua ai le leai o se faʻamaumauga ile umi o le galu talafeagai.

Faʻamaumauga o Fuainumera

Iloiloina o le Brain o le ΔFosB

E lua suʻega tauaso i togafitiga na faʻataunuʻuina ai le faiʻai i luga o ata faʻataʻitaʻi. O ΔFosB-immunoreactive (-IR) sela i totonu o le faiʻai na suesueina i se vaega-fuainumera e faaaoga ai se fua e fai ma sui o le numera o ΔFosB-positive cells e pei ona otooto atu i totonu Laulau 1. E le gata i lea, e faavae i luga o suʻesuʻega ole fua ole fua, ole numera ole ΔFosB-IR e faʻaaogaina ai vaega o faʻataʻotoga ile vaega o mafaufau e mafua ile taui ma amioga faʻafeusuaiga e faʻaaogaina ai se puʻupaʻi lipine lucida ole pipisi ole Leica Microsystems GmbH, Wetzlar , Siamani): NA NA TUSIA le NAc (ogatotonu (C) ma le atigi (S); 400 × 600μm) i le tolu o le faʻavasegaga faʻapitoa (caucal)Balfour 'ua al. 2004); vaega faʻalautele faʻalauiloa (VTA; 1000 × 800μm) faʻataʻitaʻotoina i le tolu vaega faʻapitoa (rostral-caudal levels)Balfour 'ua al. 2004) ma le siʻi VTA (Perrotti 'ua al. 2005); o le muaʻi faʻamaʻi (o le tuatusi muamua (ACA); cortex muamua (PL), cornex infralimbic (IL); 600 × 800μm taʻitasi); uila faʻavave (CP; 800 × 800μm); ma le medial preoptic nucleus (MPN; 400 × 600 μm) (Faʻaopoopo Faʻaopoopo 1-3). E lua vaega na faitauina i lalo o le tulafono faatonutonu, ma ave i luga o manu mo le fuafuaina o le vaega. O avega faʻafeusuaiga ma vaega faʻapitoa o ΔFosB-IR na faʻatusatusaina mo vaega laiti taitasi e faʻaaoga ai t-suʻega e leʻi totogia.

Laulau 1    

Aotelega o le expression o le ΔFosB i mea tau feusuaʻiga ma meaola masani
Iloiloina o le ΔFosB ma le C-Fos

O ata na puʻeina e faʻaaogaina ai le kamera CD CCD (microfire, optronics) faʻapipiʻiina i le microscope leica (DM5000B, Leica Microsystems, Wetzlar, Siamani) ma le Neurolucida (MicroBrightfield Inc) faʻatautaia faʻatautaia mo mea uma (faʻaaoga sini 10x). Numera o sela e faʻaalia ai le C-Fos-IR poʻo le ΔFosB-IR i nofoaga faʻapitoa o suʻesuʻega i le NAc ma le atigi (400 × 600μm ia; Faʻaopoopo Ata 1) ma ACA o le mPFC (600 × 800μm; Faʻaopoopo Ata 3) na faitauina ma le lima e se tagata mata na faatauaso i vaega faataitai, i vaega 2 e ala i le faaaogaina o le komepiuta Neurolucida (MBF Bioscience, Williston, VT) ma ave i luga o manu. O faʻatusatusaga o kulupu o vailaʻau o le C-Fos poʻo le ΔFosB na faʻatusatusa i le faʻaaogaina o le ANOVA e lua-auala (Faʻamatalaga: aafiaga tau feusuaiga ma gaoioiga tau feusuaiga) ma Faigafaiva LSD mo faʻatusatusaga mulimuli i se tulaga taua o le 0.05.

Faʻamatalaga 2: Faʻaogaina o le faʻamaoniga o le ΔFosB

Viral Vector-Mediated Gene Geneve

O tamaʻi feusuaʻiga ma tane Sprague Dawley na vaevaeina i ni vaega ao lei faia le taotoga. O manu uma lava na mauaina ni microinjections o le vailaʻau o le vailaʻau vevela (VA) o loʻo fodulaʻi le GFP (pule; n = 12), o le ituaiga ΔFosB (n = 11) poʻo se pitonuʻu faʻamaonia e leai se aʻafiaga o le ΔFosB e taua o le ΔJunD (n = 9) i le NAc. ΔJunD faʻaititia le ΔFosB faʻasalalauga faʻasalalau e ala i le tauvaga faʻataʻitaʻetaʻi ma le ΔFosB aʻo leʻi faʻamauina le AP-1 i totonu o faʻalapotopotoga totoga (Winstanley 'ua al. 2007). Na faʻamautuina le tagata faʻataʻitaʻi siama i le qPCR ma iloilo i vivo aʻo lei amata suʻesuʻega. O le titene o le 1-2 × 1011 meaola afaina i le mL. O le vevela o le vevela o le vevela o le vevela, o le vevela o le vevela o le vevela. ; Harvard Appareillage, Holliston, MA, ISA). O vectors e leai se mea e sili atu nai lo le na o le puleaina o le tino (Winstanley et al, 2007; mo auiliiliga o sauniuniga AAV, vaai Hommel et al., 2003). O faʻataʻitaʻiga faʻapitoa na amata i le 3 vaiaso talu ona faʻataunuʻu vevela e mafai ai ona maua se faʻamaʻi viral sili ona lelei ma tumau (Wallace 'ua al. 2008). Faʻaaliga Transgene i ituaiga meaola i 10 aso ma tumau pea le maualuga mo le sili atu 6 masina (Winstanley 'ua al. 2007). I le faaiuga o le suʻega, na faʻafefeteina ai manu ma o le vaega o le NAc na faʻapipiʻiina mo le GFP (1: 20K; anti-GFP antibody; Mūmū Masalo) e faʻaaoga ai le ABC-peroxidase-DAB (e pei ona faamatalaina i luga) faʻamaonia nofoaga faʻapipiʻi e faʻaaoga GFP o se faailoga (Faʻaopoopo Ata 4). ΔFosB ma ΔJunD vevela o loʻo i ai foi se vaega e faʻaalia ai le GFP ua vavae ese e se nofoaga e ulufale mai ai i totonu o le gabosomal, e mafai ai ona faʻamaonia le initaneti e le GFP i ata uma o manu. Na o manu e iai nofoaga tui ma le faasalalauina o siama faʻasaina i le NAc na aofia ai i suʻesuʻega fuainumera. O le faasalalauina o le siama e masani lava ona faatapulaaina i se vaega o le NAc ma e le salalau solo i luga o le toto i totonu o le nofoaga atoa. E le gata i lea, o le faasalalauina o le siama e foliga mai o le tapulaa tele i totonu o le atigi poʻo le autu Aepeitaʻi, o le fesuiaiga o nofoaga o inisiua ma faʻasalalau i totonu o le NAC e leʻi aʻafia ai aafiaga ile amio. Ma le mea mulimuli, o le GFP injections e leʻi afaina ai amioga tau feusuaiga poʻo le poto masani-faʻafaigofieina le faʻamalosia o amioga tau feusuaiga e faʻatusatusa i manu e le o se taotoga mai suʻesuʻega talu ai (Balfour 'ua al. 2004).

Feusuaiga Faalefeusuaiga

E tolu vaiaso talu ona tuʻuina atu vevela vevela, o manu e fetaui i se tasi ejaculation (po o le 1 hour) mo le 4 faʻatasi, i aso taʻitasi o le tafaoga e maua ai le masaniga faʻafeusuaiga (taimi o faʻamatalaga) ma na mulimuli ane tofotofoina mo faʻaaliga umi o le poto masani faʻaosoina le faʻafeusuaiga amioga 1 ma 2 vaiaso (faʻataʻitaʻiga 1 ma 2) i le maeʻa ai o le faʻamaoniga mulimuli. O faʻataʻitaʻiga o amioga tau feusuaʻiga na faamaumauina i taimi uma o faʻatalanoaga e pei ona faʻamatalaina i luga. Faʻataʻitaʻiga o le eseesega o fuainumera mo mea uma i le taimi o faʻatasiga taʻitasi e faʻatusatusa i totonu ma le va o vaega e faʻaaogaina auala e lua faʻaaogaina ANOVAs (Faʻamaumauga: togafitiga ma faʻataʻitaʻiga) poʻo le ANOVA se tasi (faʻasologa o le gasegase, numera o le maualuga ma le faʻalavelave; vasega) sosoo ai ma suega Faigafaiva LSD poʻo Newman-Keuls mo faʻatusatusaga mulimuli i se tulaga taua o le 0.05. Aemaise lava, o le faʻaogaina o aafiaga o feusuaiga i matāʻupu matai na faʻatusatusaina i le va o le poto masani 1 (leʻo) ma faʻamatalaga masani 2, 3, poʻo le 4 taʻitasi, faʻapea foʻi i le va o vaega faʻataʻitaʻiga i totonu o vasega taʻitasi. E le gata i lea, o le auiliiliina o aafiaga o togafitiga (veto) i le fausiaina umi o amio feusuaiga, o vaega faatalatalanoaga na faatusatusaina i le va o le poto masani 4 ma le suesuega o le 1 ma le 2 i totonu o vaega taitasi o togafitiga, ma faatusatusa i le va o vaega faataitai i totonu o taimi taitasi o suʻega.

TULAFONO

O faʻasalaga faʻafeusuaiga e mafua ai le faʻatupulaia o le ΔFosB

I le taimi muamua, o se suʻesuʻega tuʻufaʻatasiga o le faʻapitoa o le ΔFosB i le mafaufau atoa o tamaʻitaʻi e faʻafeusuaiga e faʻatusatusa i le pulea lelei o feusuaʻiga. O se otootoga o le auiliiliga atoa o loʻo maua i totonu Laulau 1. O le iloiloga o le ΔFosB-IR na fesoasoani i le fuafuaina o fuainumera o ΔFosB-IR i totonu o le tele o limata o le mafaufau e fesootai i limbic e faʻaaoga ai vaega o suʻesuʻega. Ata 1 e faʻaalia ai ata o le DAB-Ni o loʻo aʻafia ai le NAC o le faʻaleagaina o mea tau feusuaʻiga ma meaola masani. O le tulafono taua o le ΔFosB-tulafono na maua i lalo o tulafono a le mPFC (Ata 2A), Le NAc ma le atigi (2B), faʻamafa (2B) ma le VTA (2C). I le NAc, o eseesega taua na i ai i tulaga maualuga o le NAc ma le atigi, ma faʻamaumauga o loʻo faʻaalia Ata 2 o le averesi i luga o laʻasaga uma o rostro-caudal. I le eseesega, e leai se faʻaopoopoga taua o le ΔFosB-IR i le hypothalamic medial preoptic nucleus (NNS: Avg 1.8 +/- 0.26; ENS: Avg 6.0 +/- 1.86).

Ata 1    

 

Faʻaaliga o faʻataʻitaʻiga o le ΔFosB-IR (seluli) i le NAC o le leai o se vaʻai (A) ma le leai ni itupa (B) vaega. aco: faʻasologa muamua O le sikuea sikuea e faʻaalia ai le 100 μm.
Ata 2     

Fuainumera o vela ΔFosB-IR i le: A. infralimbic (IL), prelimbic (PL) ma tua o le cingulate cortex (ACA) subregions o le medial frontfront cortex; B. Nucleus accumbens autu ma atigi, ma le moa (CPC); C. Rostral, ogatotonu, moe ma le siʻu ...

O le faʻafeusuaiga faʻafeusuaiga e aʻafia ai i totonu o le C-F

O le aafiaga o aafiaga tau feusuaʻiga ile maualuga o le ΔFosB i le NAc na faʻamautuina e faʻaaogaina ai le faʻaaogaina o le fluorescence. E le gata i lea, o aafiaga o aafiaga tau feusuaʻiga i le faʻaalia o le C-F na suʻesuʻeina. Ata 3 e faʻaalia ai foliga o le ΔFosB- (green) ma c-Fos (red) -IR i vaega uma o faʻataʻitaʻiga (A, NNS, B, NS; C, ENS; D, ES). O faʻasalaga feusuaʻi na faʻatupulaʻia atili ai le ΔFosB expression i le NAc core (Ata 4A: F1,15 = 12.0; p = 0.003) ma le atigi (Ata 4C: F1,15 = 9.3; p = 0.008). I le eseesega, o le tuai i le 1 itula ao le i faʻauʻuina, e leʻi i ai sona aafiaga i le ΔFosB expression (Ata 4A, C) ma e leai se fegalegaleaiga i le va o feusuaʻiga masani ma le vavalalata i le taimi lava lea aʻo leʻi oʻo i le faʻamalolo. Na i ai le aafiaga lautele o le matua o le matua ae leʻi oʻo i le faʻauʻu i luga o le C-Fos expression i le NAc matua (Ata 4B: F1,15 = 27.4; p <0.001) ma le atigi (Ata 4D: F1,15 = 39.4; p <0.001). E le gata i lea, o le aotelega o aʻafiaga o feusuaiga na maua i le NAc autu (Ata 4B: F1,15 = 6.1; p = 0.026) ma le atigi (Ata 4D: F1,15 = 1.7; p = 0.211) ma o se fegalegaleaiga i le va o feusuaʻiga masani ma le vaʻai muamua aʻo leʻi faʻamaunuʻu na maua ile NAc (F1,15 = 6.5; p = 0.022), ma se tulaga o le atigi (F1,15 = 1.7; p = 0.211; F1,15 = 3.4; p = 0.084). O faʻasalalauga faʻapitoa e faʻaalia ai faʻataʻitaʻiga o le C-Fos i totonu o le tino ma le atigi faitaʻaga o tamaʻi tamaʻitaʻi feusuaiga (Ata 4B, D). Ae ui i lea, i tamaʻitaʻi faʻafeusuaiga, c-Fos e leʻi faʻatupulaʻia tele i le NAc (Ata 4B) ma matua faʻaauau ile atigi (Ata 4D). O le mea lea, o aafiaga tau feusuaiga na mafua ai se faʻaititia o faʻataʻitaʻiga o le C-Fos mating-induced. P-taua mo ni paga tutusa-o faatusatusaga poto o loo i ai i tala o tala.

Ata 3     

Faʻaaliga o faʻataʻitaʻiga o le ΔFosB (green) ma le C-Fos (mūmū) i le NAc mo vaega faʻapitoa taʻitasi. O le sikuea sikuea e faailoa ai 100 μm.
Ata 4     

Faʻasalaga o feusuaiga-faʻapipiʻiina le ΔFosB ma le faʻaaogaina o c-Fos. Numera o le ΔFosB (Core, A, Shell, C; ACA, E) poo C-Fos (Core, B; Shell, D; ACA, F) suauu e le faʻaogaina mo vaega taitasi: NNS (n = 5) NS (n = 5), ENS (n = 5) poʻo le ES (n = 4). Ua faailoa mai faamatalaga ...

O le aʻafiaga o aafiaga tau feusuaʻiga i luga ole maualuga o le C-Fos matai e leʻi faʻaaogaina, e leʻi faʻagata i le NAc. O se isi foi faʻaopoopoga o le C-Fos faʻamatalaga sa matauina i le ACA i meaola faʻafeusuaiga e faʻatusatusa i le pulea lelei o feusuaʻiga. O aafiaga tau feusuaiga na i ai se aafiaga taua i le ΔFosB expression i le ACA (Ata 4E: F1,15 = 154.2; p <0.001). O le faia o feusuaʻiga ae leʻi faia le palasi e leʻi iai se aafiaga i le faaupuga osFosB (Ata 4C) ae na faʻatupulaia atili le C-Fos (Ata 4F: F1,15 = 203.4; p <0.001) i le ACA. E le gata i lea, o faʻaaliga faʻa-c-Fos na faʻaosoina i le ACA na faʻaititia lava e aafiaga tau feusuaiga (Ata 4F: F1,15 = 15.8; p = 0.001). O se fegalegaleaiga e lua-auala i le va o feusuaʻiga ma le vavalalata aʻo leʻi faʻamaunuʻu na maua mo le faʻaaogaina o le C-Fos (Ata 4F: F1,15 = 15.1; p <0.001). P-aoga mo faʻapitoa faʻatusatusaga-poto faʻatusatusa o loʻo i le fagogo talafatu. I le iuga, e leai se taua faʻaititia o feusuaʻiga-faʻaosoina c-Fos faʻaaliga i totonu o le medial preoptic nucleus (NS: Avg 63.5 +/− 4.0; ES: Avg 41.4 +/− 10.09), o se vaega na feusuaʻi poto masani ai na le mafua ai se taua faʻateleina i le ΔFosB faʻaaliga, faʻaalia ai o le faʻaipoipo-faʻaosoina c-Fos faʻaaliga e leʻi aʻafia i uma faiʻai vaega.

ΔFosB i le NAC e faʻamalosia le faʻamalosia o amioga tau feusuaʻiga

O le suʻesuʻeina o se masini molioo mo le faʻamalosiina o amioga tau feusuaiga e pei ona faʻaalia mai e le poto masani e faʻamalosia ai amioga tau feusuaʻiga, na faʻamoemoeina ai aʻafiaga o le faʻaaogaina o le ΔFosB ma ona tusitusiga. O feusuaiga i le taimi o mafutaga masani e fa na i ai se aafiaga taua i luga o le mauga mauga (Ata 5A: F1,23 = 13.8; p = 0.001), faʻalavelave faʻaleagaina (Ata 5B: F1,23 = 18.1; p <0.001), ma le faʻamaloloina o le latency (Ata 5C: GFP, F11,45 = 3.8; p = 0.006). GFP o manu pulea o manu na faʻaalia le mea na faʻamoemoeina-faʻafaigofieina le faʻafeusuaiga o amioga feusuaʻi ma faʻaalia ai le tele o taotoga i lalo muamua, muamua faʻamaʻi ma faʻasolosolo i le taimi o le poto masani 4 pe a faʻatusatusa i le taimi o aʻoaʻoga 1 (Ata 5A-C; Vaʻai faʻamatalaga ata mo p-tau). O lenei aafiaga na mafua ai le fausiaina o amioga tau feusuaiga na matauina foi i le vaega o le ΔFosB mo le mauga ma le faʻasaina, ae e leai se eseesega taua na maua i le taofiga faʻamalosi (Ata 5A-C). I le faatusatusa atu, o manu ΔJunD na faʻaalia se faʻaogaina faʻamalosi; e ui lava na faʻaitiitia le faʻatapulaʻaina mo taʻavale, faʻasalaga, ma faʻalavelave faʻatasi ai ma faʻasalaga faʻasalalau, e leai se tasi o nei faʻamaufaʻailoga na oʻo i se taua fuainumera pe a faʻatusatusa i le va o faʻasalalauga 1 ma le 4 (Ata 5A-C). I le va o faatusatusaga a vaega mo faʻasinoala taʻitasi o loʻo faʻaalia ai le umi o le taʻaloga a le AJunD i luga o le mauga, faʻalavelave ma ejaculate i taimi o aʻoga faʻatusatusa i le ΔFosB ma le GFP (Ata 5A-C). E le gata i lea, o aafiaga uma tau feusuaʻiga ma togafitiga na i ai aafiaga taua i le faʻamalosia o le faʻataʻitaʻiga (Ata 5F: aafiaga tau feusuaiga, F1,12 = 22.5; p <0.001; togafitiga, F1,12 = 3.3; p = 0.049). ΔFosB tane na faʻateleina le faʻamalosia o le amio i le taimi o le poto masani 4 pe a faʻatusatusa i le faʻasalalauga 1 (Ata 5F). I le faaopoopo atu i ai, o manu ΔFosB na itiiti lava le maualuga o le maualuga i luga o le gaosiga i le taimi o aso aʻoga 4, pe a faatusatusa i le taimi o aʻoaʻoga 1 (Ata 5D: F10,43 = 4.1; p = 0.004), ma o alii ΔJunD e sili atu le maualuga o mauga i luma atu o le afaina, ma o le mea lea ua faaitiitia ai le lelei o le kopi, nai lo le isi o vaega e lua (Ata 5D ma le F). O le mea lea, o le GFP ma le ΔFosB manu na faʻaalia ai le poto masani - faʻafaigofieina le amataina o amioga tau feusuaiga ma le faia o feusuaiga, ae le o manu a le ΔJunD.

Ata 5     

O amioga tau feusuaʻiga a le GFP (n = 12), ΔFosB (n = 11) ma le ΔJunD (n = 9): faʻaogaina o le leisa (A), leisa faʻaleagaina (B), lelati ejaculation (C), numera o mauga (D), numera o faʻasalaga (E) ma le gafatia faʻatonutonu (F). Ua faailoa mai faamatalaga ...

Ina ia tofotofoina le manatu e faapea o le ΔFosB expression e taua tele mo le umi o le faʻaalia o le poto masani e faʻatautaia ai amioga tau feusuaʻiga, sa tofotofoina manu i le 1 vaiaso (faʻataʻitaʻiga 1) ma 2 vaiaso (taimi o suesuega 2) i le maeʻa o le faʻamaoniga mulimuli. O le mea moni, faʻatautaia amio faʻafeusuaiga sa tumau i le GFP ma le vaega ΔFosB ona e leai se tasi o faʻataʻitaʻiga amio e eseese i le va o le suʻega o le 1 poʻo le 2 ma le faʻamaoniga mulimuli 4, i totonu ole GFP ma vaega ΔFosB (Ata 5A-C; sei vagana ai le taofiofia o le ejaculation ma le malosi o le faʻataʻitaʻiina i le taimi o suʻesuʻega 1 mo manu ΔFosB). O eseʻesega taua i le va o ΔJunD manu ma le GFP poʻo vaega ΔFosB sa faʻaalia i totonu o vasega uma e lua mo suʻega uma mo taʻitaʻaiga tau feusuaiga (Ata 5A-F). E leʻi i ai ni eseesega na iloa i le va poʻo totonu o vaega pe a faʻatusatusa le numera o le faʻamaonia, PEI, poʻo pasene o manu vaefa na faʻaaogaina (100% o alii i vaega uma na faʻasolosolo i le taimi mulimuli o le fa).

TALANOAGA

O suʻesuʻega o loʻo i ai nei o loʻo faʻaalia ai o aafiaga tau feusuaʻiga e mafua ai le faʻaopoopoga o le ΔFosB i nisi vaega o le faiʻai o le limb, e aofia ai le NAc ma le atigi, mPFC, VTA ma le caudate putamen. E le gata i lea, o le gaioiga tau feusuaʻiga na faʻaaogaina ai le faʻaogaina o le C-F i le NAc ma le ACA. I le mea mulimuli, o le ΔFosB i le NAc na faʻaalia le taua tele i le faʻatalanoaina o le faʻafaigofieina o feusuaiga i le taimi o le mauaina o aafiaga tau feusuaʻiga ma le faʻaaliga umi o le poto masani faʻapitoa e faʻamalosia ai amioga tau feusuaiga. Aemaise lava, o le faʻaitiitia o le faʻataʻitaʻiga o le faʻasalalauga o le faʻaliliuga a le AFOSB-faʻasalalau-faʻafaigofieina le faʻamalosia o feusuaiga ma le faʻatinoina, aʻo leʻo faʻaalia le ΔFosB i Na faia e le NAC se faʻaleleia atili o le faʻatautaia o amioga tau feusuaiga, i le tulaga o le faateleina o feusuaiga ma le itiiti ifo o le poto masani. Faʻatasi, o suʻesuʻega nei o loʻo lagolagoina le manatu e faapea o le ΔFosB o se tagata faʻapitoa mo le faʻalauteleina o fualaupapa mole mole mo le umi o taimi e faʻaleagaina ai le tino ma le amio faʻasalalau e faʻaosoina e aafiaga faʻafeusuaiga.

O suʻesuʻega o loʻo iai nei o loʻo faʻataunuʻuina muamua suʻesuʻega o loʻo faʻaalia ai le faʻafeusuaiga-o loʻo aʻafia ai le ΔFosB i le NAC i tama tane (Wallace 'ua al. 2008) ma tamaʻi fafine (Hedges 'ua al. 2009). Wallace et al. (2008) na faaalia ai o le rAAV-ΔFosB faʻaalia i le NAc faʻamalosia le amio feusuaʻiga i manu feusuaʻi faʻafeusuaiga i le taimi muamua o le taimi o le ulugalii, e pei ona molimauina i le itiiti ifo o le faʻasao i le faʻamalosia ma le vavalalata o vaʻalele, ae leai se aafiaga i tamaʻitaʻi faʻafeusuaiga (Wallace 'ua al. 2008).

I le eseesega, o le suʻesuʻega o loʻo i ai nei e leai se aʻafiaga o le ΔFosB i luga o faʻamatalaga i tamaʻitaʻi feusuaʻiga i le taimi muamua o le suʻega, ae i le taimi ma mulimuli mai i le mauaina o le faʻafeusuaiga. O faʻataʻitaʻiga o le ΔFosB na faʻateleina le faʻaalia o feusuaiga (faʻaleleia atili le faʻamalosia o le faʻamalosia) faʻatusatusa i manu GFP.

E le gata i lea, o suʻesuʻega nei na tofotofoina ai le matafaioi a le ΔFosB i le taofia o le ΔFosB-transcription tusitusia e faʻaaoga ai le ΔJunD-faʻaalia le vete viral. O le puipuia o le tuputupu ae o le poto masani i le ΔFosB expression e taofia ai le poto masani-faaosofia ai le faaosofiaina o feusuaiga (faateleina o le mauga ma le taofia o le taofiofi) faapea foi ma le faia o feusuaiga (faateleina le lemu ma le numera o mauga) ma mulimuli ane faaalia ai le faafaigofieina o amioga tau feusuaiga.

O le mea lea, o nei faʻamatalaga o le muamua lea e taʻu mai ai se matafaioi tatau mo le ΔFosB i le mauaina o le poto masani e faʻamalosia ai le fausiaina o amioga tau feusuaiga. E le gata i lea, o nei faʻamatalaga e faʻaalia ai o le ΔFOSB o loʻo aʻafia ai foi i le faʻagasologa o taimi faʻaalia o le poto masani e faʻamalosia ai amioga. Matou te faʻailoa atu o lenei faʻamatalaga umi o le faafaigofieina o amio e fai ma sui o le mafaufau mo taui masani, o le mea lea o le AAF i le NAc o se puluvaga o le manatuaina o taui. Na faʻapena foi ona faʻaalia e le feusuaʻiga tulaga maualuga o le ΔFosB i le VTA ma le MPFC, o vaega e aʻafia i taui ma le mafaufau (Balfour 'ua al. 2004; Phillips 'ua al. 2008). O suʻesuʻega i le lumanaʻi e manaʻomia ina ia faʻamalosia ai le taua o le tulafono faatonutonu a le ΔFOSB i nei nofoaga mo le manatua o taui.

O le ΔFosB expression e matua mausalī, o lea e tele lona gafatia e avea o se tagata faufautua molemole o faʻaauau suiga masani o le faiʻai pe a maeʻa faʻalavelave faʻafuaseʻi (Nestler 'ua al. 2001). O le ΔFosB ua faʻaalia le alualu i luma i le NAc i luga o le tele o injections o cocaine ma faʻaauau pea mo le tele o vaiaso (faamoemoe 'ua al. 1992; faamoemoe 'ua al. 1994). O nei suiga i le NAc ΔFosB expression e fesoʻotaʻi ma le faʻaaogaina o fualaau faasaina ma mea ua fai ma vaisu (Chao & Nestler 2004; McClung & Nestler 2003; McClung 'ua al. 2004; Nestler 2004, 2005, 2008; Nestler 'ua al. 2001; Zachariou 'ua al. 2006). I le eseesega, o le matafaioi a le ΔFosB i le faʻatalanoaina o taui faʻapitoa na faʻataunuʻuina. O faʻamatalaga lata mai nei na faʻaalia mai ai o le atinaʻe o le ΔFOSB i le NAc e aʻafia ai i taui masani. O laʻasaga o le ΔFosB e faʻapena ona faʻapupula i le NAc e mulimuli mai i le sucrose ma faʻaauau le uila. O le faʻailogaina o le ΔFosB i le tumutumu e faʻaogaina ai maso bitransgenic poʻo vailaʻau vevela i mumua e mafua ai se faʻaopoopoga o le faʻaogaina o le suauu, faʻaleleia manaʻoga mo meaʻai ma faʻalauteleina le uila faʻafuaseʻi (Olausson 'ua al. 2006; Wallace 'ua al. 2008; Werme 'ua al. 2002). O faʻamatalaga lata mai nei e faʻaopopo i nei lipoti ma faʻalagolago i le manatu e faapea o le ΔFosB o se tagata faufautua sili ona taua mo le faʻamalosia o faʻamanuiaga ma le mafaufau faʻapitoa.

E mafai e le PΔFBB ona faʻatalanoa aafiaga-faʻaosoina le faʻamalosia o amioga tau feusuaiga e ala i le faʻaofiina o le palasitisi i le mesolimbic system. O le mea moni, faʻafeusuaiga masani e mafua ai le tele o suiga tumau i le mesolimbic system (Bradley & Meisel 2001; Frohmader 'ua al. 2009; Pitchers 'ua al. 2010). Ao le tulaga o amioga, o se tali malosi i le amphetamine ma le faaleleia o le amphetamine taui ua faaalia i tamaʻi tama tane e masani ona feusuaʻi (sex)Pitchers 'ua al. 2010); o se tali suiga i le locomotor i le amphetamine ua matauina foi ma tamaʻi tamaʻi fafine (Bradley & Meisel 2001). E le gata i lea, o le faateleina o le fuainumera o vailaau dendritic ma le faigata o arbors dendritic ua maua i le mavae ai o se vaitaimi o le faʻasalaga mai aafiaga tau feusuaiga i tama tane (Pitchers 'ua al. 2010). O le suʻesuʻega o loʻo i ai nei e fai mai o le ΔFosB e mafai ona avea ma se tagata faufautua faʻapitoa molioo o taunuuga umi o aafiaga tau feusuaiga. I le maliliega, o le ΔFosB talu ai nei ua faʻaalia e taua tele mo le faʻaosoina o suiga o le siaki o le sine i le tali atu i le puleaina o cocaine masani (Dietz 'ua al. 2009; paso 'ua al. 2010).

E le manino pe o le a le neurotransmitter (s) e nafa ma le faatosinaina o le ΔFosB i le NAc, ae ua faatuina le DA e avea ma sui (Gaoioiga 'ua al. 1995). E toetoe lava o fualaau uma o le sauaina, e aofia ai le coca, amphetamine, siama, cannabinoids, ma le ethanol, faapea foi taui masani, faateleina le ΔFosB i le NAc (Perrotti 'ua al. 2005; Wallace 'ua al. 2008; Werme 'ua al. 2002). O vailaau faʻasaina ma le faʻaleagaina faalenatura e faʻateleina ai le faʻamalosia o le synaptic DA i le NAc (Damsma 'ua al. 1992; Hernandez & Hoebel 1988a, b; Jenkins & Becker 2003). ΔFosB induction e faʻaaogaina fualaau faʻasaina ua faʻaalia i le ACC faʻamaumauga o loʻo aofia ai nila ma cocaine-induceda ΔFosB ua poloka e se taʻaloga receptor D1 DAt (Gaoioiga 'ua al. 1995). O le mea lea, o le faʻasalaga a le ATA o le faʻamoemoe lea e faaosofia ai le faʻaalia o le ΔFosB ma faʻafeiloaʻi ai le neuroplasticity. E le gata i lea o le lagolagoina o le manatu o vaega ole ΔFosB o le DA-faalagolago o le maua lea o vaega o faiʻai e aafia ai le tulaga o le feusuaʻiga i vaega o le AAG, e aofia ai le malosi o le dopaminergic mai le VTA, e aofia ai le medie muamua o le cortex ma le aminy amygdala.

Ae ui i lea, i se faatusatusaga, e le o faateleina le ΔFosB i le medial preoptic area e ui lava o lenei eria e maua ai le saofaga dopaminergic, e ese mai i punavai hypothalamic (Miller & Lonstein 2009). O suʻesuʻega i le lumanaʻi e manaʻomia e suʻeina ai pe a faʻaalia le faʻaalia o le ΔFosB faʻatasi ma aʻafiaga o aafiaga tau feusuaʻiga i le faʻafeusuaiga ma le faʻatinoga e faʻalagolago i le gaioiga a le AT. O le matafaioi a le TA i le tau feusuaʻiga i tama a tama tane e leʻo manino atoatoa i le taimi nei (Agmo & Berenfeld 1990; Pfaus 2009). E tele faamaoniga e faʻamaonia ai le faʻamaonia o le NA i le NAc ao faʻaalia i se fafine poʻo se tamaʻitaʻi (Damsma 'ua al. 1992) ma DA neurons o loʻo faʻaaogaina i taimi o amioga feusuaʻi (Balfour 'ua al. 2004). Ae ui i lea, o le iniseti o le initaneti o le talini a le DA e le taofia ai le tulaga o mea e fiafia i ai i tulaga tau feusuaiga (Agmo & Berenfeld 1990) ma le manatu o le AT e taua tele mo le faʻamalosia o le faʻamalosia o matai e le faʻaaogaina.

E le o manino foi pe o le a le aufaasālalau pito i lalo o aafiaga o le ΔFosB i amioga tau feusuaiga. ΔFosB ua faʻaalia e avea o se tagata e faʻaaogaina tusitusiga ma le puluvaga e ala i se masini faalagolago AP-1 (McClung & Nestler 2003; Peakman 'ua al. 2003). E tele ituaiga genes ua iloagofie, e aofia ai le vave vave o le c-fos (faamoemoe 'ua al. 1992; faamoemoe 'ua al. 1994; Morgan & Curran 1989; Totogi 'ua al. 2008; Zhang 'ua al. 2006), cdk5 (Pepe 'ua al. 2001), dynorphin (Zachariou 'ua al. 2006), sirtuin-1 (Totogi 'ua al. 2009), Nunipi NFκB (Faʻa 'ua al. 2001), O seo le siama o le AMPA glutamate GluR2 (Kelz 'ua al. 1999). O faʻamatalaga o loʻo i ai nei o loʻo faʻaalia ai le faʻaitiitia o laʻasaga o le C-F-matai na mafua ona o aafiaga tau feusuaiga i vaega o faiʻai ma le faateleina o le ΔFosB (NAc ma le ACA). O le taofiofia o le C-Fos e aliali mai i le taimi talu mai le taimi mulimuli ma le toe faia o taimi, e pei o suʻesuʻega talu ai, o se faʻaitiitia o le C-F na le maua i tamaʻitaʻi na faʻataʻitaʻiina le 1 vaiaso ina ua maeʻa le faʻasalaga mulimuli (Balfour 'ua al. 2004) poʻo le maeʻa foʻi ona faia ni feusuaʻiga e aofia ai naʻo le tasi le taimi o le faatasiga (Lopez & Ettenberg 2002). E le gata i lea, o le sailiga o loʻo i ai nei o loʻo ogatusa ma le faʻamaoniga o le PΔFosB e faʻaaogaina le g-c-fos pe a maeʻa ona faʻaalia le amphetamine masani (Totogi 'ua al. 2008). E tusa ai ma nei suʻesuʻega, na faʻaitiitia le amataina o ni mRNAs vave vave (c-fos, fosB, c-jun, junB, ma le zif268) ona o le faifai pea o le tui o le cocaine pe a faʻatusatusa i inisua fualaau faʻasaina (faamoemoe 'ua al. 1992; faamoemoe 'ua al. 1994), ma o le c-f-amphetamin-induced c-fos na taofia ina ua faʻateʻa ese mai le pulega o le amphetamine masani (Jaber 'ua al. 1995; Totogi 'ua al. 2008). O le aoga o le tulafono faatonutonuina o le C-Fos ina ua maeʻa le togafitiga o fualaau faasaina po o aafiaga tau feusuaʻiga e tumau pea le manino, ma ua fautuaina e avea ma se mea taua ile homeostatic e faatonutonuina ai le lagona o se manu i le toe maua o taui (Totogi 'ua al. 2008).

I le faʻasalaga, o le suʻesuʻega o loʻo i ai nei o loʻo faʻaalia ai o le ΔFosB i le NAC o loʻo iai se vaega taua i le mafaufau tauleleia, ma lagolagoina le mafai e le ΔFosB ona taua mo le faʻamalosia ma le manatuaina o taui. O mea na maua mai le suʻesuʻega o loʻo i ai nei e faʻapupulaina ai lo tatou malamalamaaga i mea tau masini feaveaʻi ma mole molelaʻau e faʻatautaia ai taui tau feusuaʻiga, ma faaopoopo atu i se tino o tusitusiga e faʻaalia ai o le ΔFOSB o se tagata taua tele i le atinaʻeina o mea ua fai ma vaisu, e ala i le faʻaalia o se matafaioi mo le ΔFosB i le taui faalenatura faʻamalosia.

Faaopoopoga mea

Faapea Fig S1-S4 & Laulau S1-S2

Faʻafetai

O lenei suʻesuʻega na lagolagoina e fesoasoani a le Canadian Institute of Health Research i LMC, National Institute of Health Psychology i le EJN, ma le Natural Sciences and Engineering Research Council a Kanata i KKP ma LMC.

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