Neuropharmacology. 2016 Aug; 107: 122-30. Tui: 10.1016 / j.neuropharm.2016.03.002
Pitchers KK1, Di Sebastiano AR2, Coolen LM3.
lē faʻatino
Natura taui ma psychostimulants mafua ai neural faapena plasticity i le tumutumu accumbens (NAc). I se faʻaopopoga, feusuaʻiga i tama tama isumu mafua ai le faʻateleina locomotor gaioiga ma tulaga nofoaga fiafia (CPP) faʻaosofia e d-Amphetamine (amph). Ole mea mulimuli e faʻamoemoe ile vaitaimi ole faʻamamaina mai faʻailoga tau feusuaiga. I lenei suʻesuʻega, o le matafaioi a le mGluR5 faʻagaoioia i le NAc mo le faʻaalia o le faʻaipoipoga ma le faʻafesoʻotaʻiga o lagona o feusuaʻiga na tofotofoina. Muamua, intra-NAc infusions o mGluR5 antagonists MPEP (1 poʻo le 10 μg / μL) poʻo le MTEP (1 μg / μL) 15 min ao le i feusuaʻi i le taimi o 4 aso vasega leai se aʻafiaga i tama tane amioga feusuaiga. Mulimuli ane, o nei tama feusuaʻi poto masani tofotofoina mo amph-faaosofia lokomotor gaioiga ma CPP ina ua mavae le tasi le vaiaso o le faʻatamala mai feusuaiga taui. I se faʻaopopoga, feusuaʻiga tamaititi laititi na maua le MPEP, MTEP poʻo taʻavale infusions ao le i faia le 4 aso taʻitaʻi sauniga na aofia ai. Koluse-faʻatupuina o le locomotion poʻo le CPP e leʻi puipuia e le NAc mGluR5 tetee i le taimi o le mauaina o feusuaiga. Nai lo lena, o manu feusuaʻi le mama na mauaina le NAc mGluR5 tagata tetee e aunoa ma le faʻaipoipoga na faʻaalia le tali atu i le amph-induced locomotor tali ma faʻalauteleina le CPP i le tutusa ma tamaʻi masani feusuaiga. I le iuga, matou faʻaalia o feusuaʻiga mea na mafua ai le faaumiumi lalo-tulafono faatonutonu o mGluR5 porotini i le NAc, faʻalagolago i le faʻamamaina mai feusuaiga amioga. Faʻatasi, o nei sailiiliga fautua mai o le mGluR5 faʻagaoioia i le NAc e le manaʻomia mo le faʻaalia o le faʻaipoipoga, ae o le faʻaosoina-faʻaosoina faʻaititia i mGluR5 porotini ono fesoasoani i le koluse-faʻatupuina o amph tali e feusuaʻiga poto masani ma le faʻamamaina.
FUAFUAGA: Amphetamine; Faʻalautelega faʻalauiloa; Faʻatulagaina nofoaga e fiafia i ai; Glutamate; Taui; mGluR protein
PMID: 26946431
FAIA: 10.1016 / j.neuropharm.2016.03.002
TALANOAGA
O fualaau o le sauaina ma taui faalenatura, e aofia ai amioga tau feusuaiga a alii, ua faaalia ai e le gata o le gaoioi o le taofiofi o le mafaufau (Balfour et al., 2004, Frohmader et al., 2010b) ae faaaoga foi ia tagata faufautua neuroplasticity tutusa ma auala e mafua ai le neuroplasticity suiga o amioga (Pitchers et al., 2010a, 2012, 2013, 2014, Beloate et al., 2016). O le puleaina o se psychostimulant e mafua ai le faateleina o le extracellular glutamate i le NAc (Del Arco et al., 1999, Gray et al., 1999; Reid ma Berger, 1996), ae o le cocaine faifaipea e mafua ai le faaitiitia o le maualuga o le glutamate (Baker et al., 2003; Madayag et al., 2007; McFarland et al., 2003).
Glutamate poʻo mGluR5 agonists o loʻo faʻagaoioia le mGluR5 ma faʻaosoina ai le faʻaaogaina o le mGluR5 e aofia ai le tulafono a le mGluR5 (Dhami ma Ferguson, 2006; Gereau ma Heinemann, 1998). O le cocaine toe faʻaopoopo ma se vaitaimi umi o le faʻasaina (ae le gata i le 1 aso) e mafua ai le faʻaititia o le mGluR5 i le striatum, ma o se taunuuga, faʻaitiitia le faʻalapotopotoga 1 mGluR-faʻasalalau i le extracellular glutamate
Ua fautuaina e faapea, o le maualalo o le maualuga o le maualuga o le tino o se sui o le tali atu i le taui faifaipea ma o le tuu ifo i lalo o le gaoioiga i le mGluR5 o le a taofia ai aafiaga o le faʻaaogaina o le glutamate lea e mafai ona maua mai ai ni lagona faaosofia (Kalivas et al., 2009). E foliga mai o loʻo iai se tutusa i le tulaga o feusuaiga ma le toe faia o le psychostimulants e ono mafua ai le faʻaitiitia o le faʻaitiitia o le faʻalagolago i le laʻitiiti i le mGluR5 levels i le NAc. E le gata i lea, o lenei faʻaitiitia i mGluR5 faʻamaʻi ma aafiaga faʻafeusuaiga e fesoʻotaʻi faʻatasi ma le faʻalauteleina o tali i psychostimulants ma fuainumera o feusuaiga (Pitchers et al., 2010a, 2010b, 2012, 2013). Aemaise lava, o aʻafiaga o aafiaga tau feusuaʻiga i le faʻaogaina o le amph-CPP ma luga o le maualuga o le mGluR5 e faʻalagolago uma lava i se vaitaimi o le faʻamausali ma tumau ai i le faʻasaina umi (Pitchers et al., 2010a).
I le eseesega, o aʻafiaga o aafiaga tau feusuaʻiga i le faʻaogaina o le locomotor e le faʻalagolago i se vaitaimi o le faʻasalaga ma e matauina i totonu o le aso e tasi talu ona maeʻa le feusuaiga. O le mea lea, o le mGluR5 e mafai ona fesoasoani i le tausia o le faʻafeusuaiga e maua ai le faʻasolosolo o le locomotor, ae atonu e le o se mafuaʻaga muamua. O suʻesuʻega i le lumanaʻi e manaʻomia e suʻesuʻe atili ai le taua o le tulafono faatonutonuina o le mGluR5 faʻamatalaga mulimuli ane i aafiaga tau feusuaʻiga i le gaioioga ma le maualuga o le kulutamate.
O le faʻaaogaina o le glutamatergic mai le mPFC i le NAc, ma le mGluR5 ua aʻafia i le toe faʻaleleia o fualaau faasaina ma le faʻaaogaina o Ghasemzadeh et al., 2009; Kalivas et al., 2005; Knackstedt et al., 2014). MGluR5 ua faʻaalia e taua tele mo tali faʻapitoa e ala i le faʻaaogaina o mGluR5 KO nai. mGluR5 KO mice e le o faia e le tagata lava ia le cocaine, pe latou te faʻaalia soʻo se suiga i le cocaine i le gaoioiga o le locomotor (Chiamulera et al., 2001). O le pulea lelei o le mGluR5 antitagonist MPEP e faaititia ai le cocaine, morphine ma le nicotine pulea faaletagata ma amioga mulimuli ane o fualaau faasaina (Aoki et al., 2004; Chiamulera et al., 2001; Andresan et al., 2009; Popik and Wrobel, 2002; Tessari et al., 2004). E le gata i lea, e ala i le faaosofia o le mGluR5 i le NAc, o le toe faʻaleleia o le toe faʻaleleia e mafai ona faʻaauau
I le eseesega, o le MPEP e le afaina ai le atinaʻe poo le faʻaaliaina o CPP meaai (Herzig et al., 2005). O iinei, tatou te leʻi tofotofoina le taufaʻatauaiga o le mGluR5 i le taimi o le faʻaalia o le faʻaaogaina o le locomotor activity poʻo le taui amph. O suʻesuʻega o loʻo i ai nei o loʻo faʻaalia ai o le mGluR5 faʻasaga i le taimi o le feusuaʻiga e leʻi punitia ai aafiaga o aafiaga tau feusuaʻiga i tali a le amph. O le faʻaaogaina o le gaioiga i le taimi ole suʻeina o tali, nai lo le taimi o le atinaʻe, o le a sili atu ona tutusa le tele o faʻataʻitaʻiga ma fualaau faasaina ma faʻaalia ai se aafiaga i manu feusuaʻiga.
I le aotelega, oa tatou taunuuga e taʻu mai ai o le tetee atu i le gaoioiga a le mGluR5 i le NAC e le faʻaleagaina ai amioga tau feusuaiga poʻo le polokaina o aʻafiaga umi o aafiaga tau feusuaʻiga ma le le faʻamaonia i luga o tali a le amph. Ae ui i lea, o le puleaina o se mGluR5 e aunoa ma le faia o feusuaiga e mafua ai le faʻaleleia o le locomotor activity ma le faʻaleleia o le amph taui, faʻataʻitaʻiina aafiaga o aafiaga tau feusuaiga. Mulimuli ane, na faaalia ai o aafiaga tau feusuaiga na sosoo ai ma le faaumiumi o le fausiaina mai le faia o feusuaiga na afua ai le faatonutonuina o le maualuga o le protein mGluR5 i le NAc, lea o le a mafai ai ona fesoasoani i aafiaga o lagona feusuaiga ma le le mautonu.
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